Влияние ивабрадина на функциональное состояние левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Недоруба, Елена Александровна

• Недоруба, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Недоруба, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И ЗАРУБЕЖ- 14 НОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ишемической болезнирдца (стабиль- 14 нойенокардии)

1.2. Частотардечныхкращений как важный фактор 16 рискардечно-сосудистой заболеваемости иертности.

1.3. Патофизиологическое обоснование применения. 18 Р-адреноблокаторов в лечении ишемической болезнирдца.

1.4. Патофизиологическое обоснование применения 21 ингибиторов в лечении ишемической болезнирдца.

1.5. Роль нарушений вегетативной регуляциирдечного 28 ритма в развитии ишемической болезнирдца.

1.6. Роль диастолической дисфункции в развитии ишемиче- 29ой болезнирдца.

1.7. Применение эхокардиографии для оценки глобальной 31с. диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца.

1.8. Допплеровские артефакты в Эхокардиографии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВА

2.1. Протокол клинического исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов. 51с.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕ- 53 РАПИИ, ОСНОВАННОЙ НА БИСОПРОЛОЛЕ, У БОЛЬНЫХ ИБС

3.1. Состояниестолической и диастолической функций 53 ЛЖ у больных ИБС до и через 12 недель применения терапии, основанной на бисопрололе.

3.2. Динамика толерантности к физической нагрузке у боль- 58 ных ИБС до и через 12 недель применения терапии, основанной на бисопрололе.

3.3. Динамика вариабельностирдечного ритма у больных 60 ИБС до и на фоне применения терапии, основанной на бисопрололе.

3.4 Резюме по главе 3.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕ- 69 РАПИИ, ОСНОВАННОЙ НА ИВАБРАДИНЕ, У БОЛЬНЫХ ИБС

4.1. Состояниестолической и диастолической функций 69 ЛЖ у больных 2-й группы до и через 12 недель применения терапии, основанной на ивабрадине.

4.2. Динамика толерантности к физической нагрузке у боль- 75 ных 2-й группы до и через 12 недель применения терапии, основанной на ивабрадине.

4.3. Динамика вариабельностирдечного ритма у больных 78 2-й группы до и после терапии, основанной на ивабрадине.

4.4. Резюме по главе 4.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕ- 85 СКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ, ОСНОВАННОЙ НА БИСОПРОЛОЛЕ ИЛИ ИВАБРАДИНЕ, У БОЛЬНЫХ ИБС

5.1. Сравнительный анализ изменениястолической и диастолической функций ЛЖ у больных 1 -й и 2-й групп под влиянием терапии.

5.2. Сравнительный анализ изменения толерантности к фи- 92 зической нагрузке у больных 1-й и 2-й групп под влиянием терапии.

5.3. Сравнительный анализ изменения вариабельности рит- 93 мардца у больных 1-й и 2-й групп под влиянием терапии.

5.4. Вклад измененийстолической и диастолической функций, вегетативной регуляции сердца в клиническую эффективность терапии, основанной на бисопрололе или ивабрадине, у больных ИБС.

5.5. Резюме по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ивабрадина на функциональное состояние левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистые заболевания, проявлением которых является ИБС -главная причина смерти среди взрослого населения в большинстве стран мира (Petersen et al., 2005). Мероприятия по профилактике и улучшение лечения привели к снижению смертности от ИБС в развитых странах, однако она сохраняется в странах Восточной Европы, в том числе и в России (European cardiovascular statistics, 2008).

В настоящее время в арсенале врача имеется как минимум 3 класса препаратов, улучшающих прогноз пациентов с ИБС: антиагреганты, статины и иАПФ (Российские рекомендации по лечению стабильной ИБС, 2008). Бета-адреноблокаторы (ББ) улучшают прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, однако в настоящее время отсутствуют доказательные данные об их положительном влиянии на прогноз при стабильной стенокардии (Stable angina Guidelines ESC 2006). Кроме того, существует целый ряд ограничений, не позволяющих назначать ББ в эффективных дозах: слабость, гипотония, бронхоспазм, перемежающаяся хромота, депрессия, эректильная дисфункция.

If-ингибиторы - самый новый класс антиангинальных препаратов, единственным представителем которого является ивабрадин. Механизм действия ивабрадина принципиально отличается от действия ББ. Блокада адренорецепторов приводит к снижению активности аденилатциклазы и падению уровня цАМФ в цитоплазме. Следствием этого является снижение количества открытых f-каналов, снижение величины If-тока, увеличение времени диастолической деполяризации и уменьшение частоты пульса. Ивабрадин, связываясь со специфическим участком белка f-канала, тормозит транспорт ионов натрия и калия по f-каналу, в результате чего снижается величина If тока и замедляется ЧСС. Появление ивабрадина дало возможность доказать, что в селективное снижение ЧСС улучшает прогноз у больных ИБС (исследование BEAUTIFUL, Fox К et al., 2008).

ИБС — одна из ведущих причин развития дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и сердечной недостаточности (СН). Парадоксально, но повышение эффективности вторичной профилактики и лечения ИБС приводит к увеличению частоты СН. Исследование БЕДЕТ показало, что добавление ивабрадина к стандартной терапии позволяет снизить смертность от СН (8\уес1Ье^ К., е1 а1. 2010). Ишемия - ведущая причина диастолической дисфункции ЛЖ (ДДЛЖ), которая часто предшествует систолической дисфункции, и также часто с ней сочетается. За последние 20 лет количество больных с клиническими признаками СН, но не сниженной фракцией выброса ЛЖ возросло с 38% до 54% (Ошап Т.Е. е! а1., 2006). Эпидемиологические исследования показывают, что прогноз при диастолической СН также неблагоприятен, как и при систолической (ВЬайа Я.Б. е1 а1., 2006). Снижение ЧСС является приоритетной задачей лечения диастолической СН, для решения которой в настоящее время используются ББ и блокаторы кальциевых каналов. ББ замедляют ЧСС в покое и при нагрузке примерно в той же степени, что и ивабрадин. Однако ивабрадин в большей степени, чем ББ, удлиняет продолжительность диастолы при нагрузке и, в отличие от ББ, не увеличивает время снижения левожелудочкового напряжения в ходе изоволюмической релаксации. У ивабрадина также отсутствует отрицательное инотропное действие на миокард, свойственное ББ. В связи с этим можно предполагать, что ивабрадин может оказать положительное, но отличное от действия ББ, влияние на диастолическую функцию ЛЖ (ДФЛЖ), однако, этот вопрос остается практически не изученным. Не исследованы также различия влияния ББ и ивабрадина на вариабельность сердечного ритма (ВСР), отражающую соотношение отделов вегетативной нервной системы, что позволило бы уточнить особенности влияния этих препаратов на функциональное состояние ЛЖ.

Цель работы: оценить эффективность влияния ивабрадина, по сравнению с бета-блокатором, на функциональное состояние левого желудочка, толерантность к физической нагрузке и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

Изучить состояние систолической и диастолической функций ЛЖ, толерантность к физической нагрузке и вариабельность сердечного ритма у больных ИБС до и через 12 недель применения терапии, основанной на бета-блокаторе.

Изучить состояние систолической и диастолической функций ЛЖ, толерантность к физической нагрузке и вариабельность сердечного ритма у больных ИБС до и через 12 недель применения терапии, основанной на ивабрадине.

Провести сравнительную оценку влияния ивабрадина и бета-блокатора на функциональное состояние левого желудочка, толерантность к физической нагрузке и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца.

Научная новизна результатов исследования.

1. Впервые проведен сравнительный анализ влияния блокады Н-каналов и бета-адренорецепторов на функциональное состояние ЛЖ и показано, что ивабрадин способствует улучшению СФЛЖ как за счет положительного влияния на интегральный показатель глобальной сократимости - ФВ, так и параметры, характеризующие продольную сократимость мышечных волокон ЛЖ.

2. Показано, что оценка ДФЛЖ с помощью анализа ВОСД и определения 8лп и е/Блп более информативна и позволяет дополнительно выявлять больных с замедленной релаксацией ЛЖ по сравнению с анализом параметров трансмитрального кровотока.

3. Впервые показано, что при одинаково выраженной и недостоверной тенденции к сокращению числа случаев с замедленной релаксацией ЛЖ ивабрадин, в отличие от бисопролола, способствует увеличению пиковой скорости латерального края ФК МК в диастолу, что свидетельствует о снижении напряжения стенки ЛЖ в диастолу и о нормализации соотношения между продольным удлинением волокон ЛЖ и объемом ЛП.

4. Впервые доказано, что одинаковый клинический эффект по повышению толерантности к физической нагрузке у больных ИБС под влиянием бисопролола и ивабрадина достигался за счет разных патогенетических механизмов: бисопролол в большей степени нормализовал вегетативное влияние на сердце, а ивабрадин в большей степени оказывал положительное влияние на функциональное состояние ЛЖ.

Практическая значимость исследования.

1. Показано, что ивабрадин обладает одинаковой с бета-блокатором антиангинальной эффективностью и способностью повышать толерантность к физической нагрузке.

2. Предложен метод лечения ивабрадином ранних проявлений ДДЛЖ по типу нарушения релаксации у больных ИБС.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Ивабрадин, в отличие от бисопролола, не оказывает отрицательного инотропного влияния на миокард ЛЖ и способствует улучшению СФЛЖ как за счет положительного влияния на интегральный показатель глобальной сократимости - ФВ, так и параметры, характеризующие продольную сократимость мышечных волокон ЛЖ.

2. При одинаково выраженной и недостоверной тенденции к сокращению числа случаев с замедленной релаксацией ЛЖ ивабрадин, в отличие от бисопролола, в большей степени снижает напряжение стенки ЛЖ в диастолу и нормализует соотношение между продольным удлинением волокон ЛЖ и объемом ЛП.

3. Одинаковый клинический эффект по повышению толерантности к физической нагрузке у больных ИБС под влиянием бисопролола и ивабрадина достигается за счет разных патогенетических механизмов: бисопролол в большей степени способствует нормализации вегетативного влияния на сердце, а ивабрадин в большей степени оказывает положительное влияние на функциональное состояние ЛЖ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на конференции кафедры внутренних болезней № 2 РостГМУ. Материалы диссертации доложены на Пленуме Российского научного медицинского общества терапевтов и межрегиональной конференции посвященной 80-летию Ростовского областного научно-медицинского общества терапевтов (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2010г.), на IX съезде кардиологов Южного Федерального округа (г. Кисловодск, 2010г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ в отечественной печати, в том числе, 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные результаты работы внедрены и используются в лечебно-диагностическом процессе кардиоревматологического отделения РостГМУ, МЛПУЗ Городской поликлинике №11 г. Ростова-на-Дону. Материалы диссертации включены в лекционные курсы и семинары для студентов, интернов и ординаторов на кафедре внутренних болезней № 2 Ростовского государственного медицинского университета.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований главы (3,4,5), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 124 источника, из них 44 отечественных и 80 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 36 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Недоруба, Елена Александровна

выводы

1.Терапия, основанная на бисопрололе сопровождалась незначительным отрицательным инотропным влиянием на миокард ЛЖ, на что указывало недостоверное снижение ФВ ЛЖ при отсутствии изменения скорости систолического компонента движения латеральной части ФК МК. В отличие от бисопро-лола, ивабрадин не обладает отрицательным инотропным влиянием и способствует повышению как интегрального показателя глобальной СФ ЛЖ, так и параметров, характеризующих продольную сократимость мышечных волокон ЛЖ

2. Оценка ДФЛЖ с помощью анализа ВОСД и определения 8лп и е/8лп показала, что эти показатели тесно коррелируют с параметрами трансмитрального кровотока, но более информативны и позволяют дополнительно выявлять больных с замедленной релаксацией ЛЖ.

3. Включение в состав комплексной терапии ИБС как бисопролола, так и ивабрадина сопровождалось одинаково выраженной и недостоверной тенденцией к сокращению числа случаев с замедленной релаксацией ЛЖ.

4. После лечения бисопрололом за счет выраженного снижения пиковой скорости латерального края ФК МК в диастолу снизились связанные с этой величиной значения соотношений е/а, е/8лп, Е/е, что свидетельствовало о «патологическом расслаблении» продольных мышечных волокон ЛЖ и о повышении конечного диастолического давления в ЛЖ.

5. При терапии ивабрадином диастолическая скорость раннего компонента движения латерального края ФК МК и соотношения e/a, e/Snn возрастали, площадь ЛП снижалась, что свидетельствовало о снижении напряжения стенки ЛЖ в диастолу и о нормализации конечного диастолического давления в ЛЖ.

6. После лечения в обеих группах достоверно повышалась максимально достигнутая нагрузка и объем выполненный работы, укорачивалась продолжительность восстановительного периода, однако, прирост толерантности к нагрузке после лечения ивабрадином был выше.

7. Сравнительный анализ ВСР показал, что при добавлении к стандартной терапии как ивабрадина так и бисопролола происходило достоверно значимое и одинаково выраженное снижение ЧСС и повышение продолжительности сердечного цикла.

8. Анализ ВСР показал, что прием бисопролола у больных ИБС приводил к нормализации вегетативной регуляции сердца, связанной с повышением тонуса парасимпатической и снижением тонуса симпатической вегетативной нервной системы как в состоянии функционального покоя, так и при ортоста-тической пробе.

9. У больных ИБС после лечения ивабрадином достоверные изменения параметров ВСР свидетельствовали о повышении тонуса парасимпатической регуляции сердечного ритма и относительном снижении активности симпатического влияния на ритмогенез сердца. Значимые изменения тонуса симпатического и парасимпатического отделов регуляции сердечной деятельности в условиях активной ортостатической пробы отсутствовали.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется включение в комплексную терапию больных с ишемической болезнью сердца ивабрадина, который обладает одинаковой с бета-блокаторами антиангинальной эффективностью, способностью увеличивать толерантность к физической нагрузке и, таким образом, повышать качество жизни.

2. Включение ивабрадина в комплексную терапию больных ИБС рекомендуется также для нормализации ранних проявлений ДДЛЖ по типу нарушения релаксации, наиболее информативным методом диагностики которых является оценка ВОСД при импульсно-волновой доп-плерографии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Недоруба, Елена Александровна, 2010 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: Дисс. докт. мед. наук. М., 1997.-241 с.

2. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. - № 2. - С. 48-50.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. — 2002. — Т. 3. — №4.-С. 190-196.

4. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 4. - С. 112-118.

5. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2003. — № 3. С. 123— 132.

6. Анохин В.Н., Клейменова Е.Б., Полубенцева Е.И. Оценка диастолической функции левого желудочка у больных с аортальными пороками // Терапевтический архив. — 1990. — № 8. — С. 96-101.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М: «Медпрес-информ», 2007.-С. 22-26

8. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 3. - С. 106— 127.

9. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах:дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-75.

10. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. — Т. 1. -№ 1. - С. 4-6.

11. Биссет Р.А.Л., Хан А.Г. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании. — Витебск: Белмедкнига, 1997. 272 с.

12. Бойцов С.А., Комажда М., Карпов Ю.А. Как повысить эффективность лечения пациента с ИБС? Материалы симпозиума на конгрессе ВНОК. -М., 2009.-С. 4,7-17.

13. Васюк Ю.А. Новые возможности лечения больных ишемической болезнью сердца и бронхиальной астмой / Ю.А. Васюк // Consilium Medicum. Т. 9, №5.-С. 110-115.

14. ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; приложение 4.

15. Голиков А.П., Ваниев С.В., Берестов А.А. и др. Использование бета-адреноблокаторов в терапии некоторых синдромов, сопровождающих острый инфаркт миокарда // Кардиология. — 1981. — № 12. — С.60-64.

16. Дергачев А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний внутренних органов. М: Издательство российского Университета Дружбы Народов, 1995.-334 с.

17. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ишемической болезни сердца / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. — 1989.-Т. 15, №2.-С. 3-13.

18. Жемайтите Д.И. Взаимодействие симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма / Д.И. Жемайтите, Г.А. Варонецкас // Кардиология. 1988. - № 4. - С. 3538.

19. Загидуллин Н.Ш. Кардиальный пейсмекерный If—канал, способы его модуляции / Н.Ш. Загидулллин // Терапевтический архив. 2006. - № 4. — С. 91-94.

20. Ивлева А .Я. Различия фармакологических свойств p-аденоблокаторов и их клиническое значение / А.Я. Ивлева // Consilium Medicum. — 2003. Т. 5, № 11. - С. 641-648.

21. Карпов Ю.А. Программа АЛЬТЕРНАТИВА доказательство антиангинальной эффективности и хорошей переносимости кораксана у больных стабильной стенокардией / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев. - ФГУ ГНИЦ Профилактической медицины. — 2008. - 10 с.

22. Кораксан. Первый /f-ингибитор селективного и специфического действия. Научное досье. -М., С. 13-19.

23. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. — М: Реальное Время. 1999.-286 с.

24. Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда. М.: Dr. Reddy's. — 2001.-72 с.

25. Мартынов А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клиническая фармакология и терапия. -2004. Т. 13, № 3. - С. 48-52.

26. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Гедгафова С.Ю., Мамаев В.И., Ильина С.В. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной гипертензии. Часть 1 // Кардиология. — 2001. — № 5. — С. 74-77.

27. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 2000. - Т. 1, издание 14. -М., С. 253-262.

28. Неласов Н.Ю. Высокоамплитудные отраженные сигналы движения: бесполезный ультразвуковой мираж или источник ценной информации? // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - № 5. - С. 93101.

29. Неласов Н.Ю., Кастанаян A.A., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Спектральные допплеровские артефакты: можно ли использовать этот ультразвуковой феномен для оценки функции левого желудочка сердца? // Сердечная недостаточность. 2003. - № 4. - С. 81-84.

30. Неласов Н.Ю., Кательницкая Л.И., Кастанаян A.A., Макаренко Е.С., Шанина Е.Ю. Способ диагностики систолической и диастолической дисфункции левого желудочка. — Патент Российской Федерации № 2164083. 20 марта, 2001 г.

31. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузимина-Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 78-85.

32. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. -№ 2. - С. 66-70.

33. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP — Angina Treatment pattern). Кардиология, 2003; 5: 9-15.

34. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Шальнова С.А., Деев А.Д. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2002; 2:3-7.

35. Подбор эффективных доз селективных и неселективных ß-адреноблокаторов у курящих и некурящих больных стабильной стенокардией напряжения / Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич, Н.П.

36. Кутишенко, С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (2). - С. 43^8.

37. Результаты исследования BEAUTIFUL повышение эффективности лечения больных стабильной ишемической болезнью сердца. Информационное письмо. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009, 8 (2).

38. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности сердечного ритма / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

39. Сыркин A.JL, Аксельрод А.С., Чомахидзе П.Ш. Нагрузочные ЭКГ-тесты: 10 шагов к практике. М. «Медпрес-информ». - 208. - С. 42-47.

40. Ткаченко СБ., Берестень Н.Ф. Тканевое доплеровское исследование миокарда. -М.:Реал Тайм. -2006. -176 с.

41. Хофер М. Ультразвуковая диагностика (базовый курс). М: Медицинская литература, 1994. - 104 с.

42. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 45-50.

43. Abergel Е. Echocardiographic indices of diastolic function put to the practical test // Arch Mai Coeur Vaiss. 2005. - V. 98. - № 4. - P. 325-330. (Статья на французском).

44. Alehagen U., Lindstedt G., Levin L. A., Dahlstrom U. The risk of cardiovascular death in elderly patients with possible heart failure. Results from a 6-year follow-up of a Swedish primary care population // Int J Cardiol. -2005.-V. 100.-№ l.-P. 17-27.

45. Appleton C. P., Hattle L. K. The natural history of left ventricular filling abnormalities assessment by two dimensional and Doppler echocardiography. // Echocardiography. 1992. - V. 9. - P. 437-457.

46. Arning C., Eckert B. The diagnostic relevance of colour Doppler artefacts in carotid artery examinations // Eur J Radiol. 2004. - V. 51. - № 3. - P. 246251.

47. Bonow R. O., Bacharach S. L., Green M. V.et al. Impaired left ventricular diastolic filling in patients with coronary artery disease. Assessment with radionuclide angiography. // Circulation. 1981. -V 64. - P. 315-323.

48. Borer J.D., Fox K., Jaillon P. et al. Antianginal and anti-ischemic effects of ivabradine, an U inhibitor in stable angina. Circulation. 2003; 107: 817-823.

49. Bot H., Delemarre B. J., Visser C. A., Dunning A. J. Signal processing in 2 dimensional Doppler echocardiography // Int J Card Imaging. 1987. - V. 2. -№ 3. — P. 173-181.

50. Braunwald E., Frahm C.J. Studies on Starling's law of the heart, IV: observations on the hemodynamic functions of the left atrium of man // Circulation . 1961. - № 24. - P. 633-642.

51. Bucchi A., Baruscotti M., DiFrancesco D. Current-dependent block of rabbit sino-atrial node /f channels by ivabradine. / J Gen Physiol. 2002; 120: 1-13.

52. Cardim N., Longo S., Pereira Т., Ferreira T. et al. Regional diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy: a tissue Doppler echocardiographic study // Rev Port Cardiol. 1997.-V. 16.-№7-8.-P. 615-199.

53. Cerbai E., Pino R., Sartiani L., Mugelli A. Influence of postnatal-development of If occurrence and properties in neonatal rat ventricular myocytes // Cardiovasc. Res. 2005. - Vol. 42. - P. 416-423.

54. Derchi L.E., Giannoni M., Crespi G., Pretolesi F., Oliva L. Artifacts in echo-Doppler and color-Doppler // Radiol Med (Torino). 1992. - V. 83. - P. 340352 (статья на итальянском).

55. Diaz A., Bourassa M., Guertin M. et al. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected of proven coronary artery disease. Eur Heart J., 2005; 26: 967-974.

56. DiFrancesco D. Some properties of the UL-FS49 block of the hyperpolarization-activated current /f in sino-atrial node myocytes. Pflugers Arch. 1994; 427: 64-70.

57. DiFrancesco D., Camm A.J. Heart rate lowering by specific and selective If current inhibition with ivabradine. Drugs. 2004; 64 (16): 1757-1765.

58. Dokainish H. Tissue Doppler imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function. // Curr Opin Cardiol. 2004. - V. 19. - № 5. - P. 437-441.

59. Douglas P. S., Berko В., Lesh M., Reichek N. Alterations in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy. // J Am Coll Cardiol. -1989.-V. 13.-P. 461-467.

60. Fox K., Ford I., Steg P.G., et al. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomized controlled trial. Lancet 2008; 372: 817-821.

61. Gan L. M., Wikstrom J., Brandt-Eliasson U., Wandt B. Amplitude and velocity of mitral annulus motion in rabbits. // Echocardiography. 2004. - V. 21. - № 4.-P. 313-317.

62. Gillum R.F. Pulse rate, coronary heart decease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study / R.F. Gillum, D.M. Makuc, J.J. Feldman // Am. Heart J.-1991.-Vol. 121-P. 172-177.

63. Heart rate reduction during exercise-induced myocardial ischemia and stunning / X. Monnet, P. Colin, B. Ghaleh et al. // Eur. Heart. J. 2004. - Vol. 25. - P. 579-586.

64. Heart rate variability after acute myocardial infarction in patients treated with atenolol and metoprolol / L. Lurje, B. Wennerblom, H. Tygesen et al. // Int. J. Cardiol. 1997. - Vol. 60 (2). - P. 157-164.

65. Iga K, Izumi C, Konishi T. Color flow signal in the left atrium as a mirror image artifact suggesting one leaflet constriction of the St. Jude Medical valve: a case report // J Cardiol. 2000. - V. 35. - № 1. - p. 55-58.

66. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction / A. Hjalmarson, E.A. Gilpin, J. Kjekshus et al. // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. -P. 547-553.

67. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension. The Framingham studi / M. Gilman, W. Kannel, A. Belanger et al. // Am. Heart J. -1993.-Vol. 125.-P. 1148-1154.

68. Influence of metoprolol on heart rate variability in survivors of remote myocardial infarction / E. Keeley, R. Page, R. Lange et al. // Am. J. Cardiol. -1996. Vol. 77 (8). - P. 557-560.

69. Kannel W.B. Natural history of angina pectoris in the Framingham study. Prognosis and survival / W.B. Kannel, M. Feinleib // Am. J. Cardiol. 1972. -Vol. 29.-P. 154-163.

70. Keogh C. F., Cooperberg P. L. Is it real or is it an artifact // Ultrasound Q. -2001.-V. 17.-№4.-P. 201-210.

71. Keys A. Mortality and coronary heart disease among men studied for 23 years / A. Keys, H.L. Taylor, H. Blackburn // Arch. Intern. Med. 1971. - Vol. 128. -P. 201-214.

72. Kjekshus J. Importance of heart rate in determining beta-blockers efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction intervention trials / J. Kjekshus //Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 53F-49F.

73. Kremkau F. W., Taylor K. J. W. Artifacts in ultrasound imaging // J Ultrasound Med. 1986. - V. 5. - 227-235.

74. Lewis R.V. Adverse reactions with beta-adrenoreceptor blocking drugs An update / R.V. Lewis, C. Lofthouse // Drug. Saf. 1993. - Vol. 9 (4). - P. 272279.

75. Linka A. Z., Barton M., Jost C. A., Jenni R. Doppler mirror image artifacts mimicking mitral regurgitation in patients with mechanical bileaflet mitral valve prostheses // Eur J Echocardiogr. 2000. - V. 1. - № 2. - P. 138-143.

76. Little W.C., Ohno M., Kitzman D., et al. Determination of left ventricular chamber stiffness from the time for deceleration of early left ventricular filling. // Circulation. 1995. - № 92. - P. 1933-1940.

77. Lopez-Bescos L. Long-term safety and antianginal efficacy of the /f current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina. Eur Heart J. 2004; 25: Abstract 876.

78. Lopez-Bescos L., Filipova S., Martos R. Long-term safety and efficacy of ivabradine in patients with chronic stable angina. Cardiology 2007; 108: 387396.

79. Mandinov L., Eberli F. R., Seiler C., Hess O. M. Diastolic heart failure. // Cardiovasc Res. 2000. - V. 45. - № 4. - P. 813-825.

80. Naguech S. F., Middleton K. J., Kopelen H. A. et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures//JACC. 1997.-V. 30.-P. 1527- 1533.

81. Nakamura M., Wada S., Mikami T., Kitabatake A. et al. Effect of flow disturbances remaining at the beginning of diastole on intraventricular diastolic flow and colour M-mode Doppler echocardiograms. // Med Biol Eng Comput. -2004.-V. 42.-№4.-P. 509-515.

82. Nelassov N., Mironov S., Makarenko E., Kartashova N. M-Doppler evaluation of left ventricular diastolic function // Materials of 11-th EUROSON congress. -Berlin, 1999. AbstrJ 613.06.

83. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler Echocardiography is the clinicians ROSETTA STONE // J Am Coll Card. 1997. - V.30. - P. 8-18.

84. Oganov R.G. and Maslennikova G.Ya. Cardiovascular Disease Mortality in the Russian Federation during the Second Half of the 20th Century. CVD Prevention 1999; 2(l):37-43.

85. Otto C. M. Textbook of clinical Echocardiography. St.Louis: W.B. Saunders Company. - 2000. - 444 p.

86. Otto C. M., Pearlman A. S. Textbook of clinical echocardiography. -Philadelphia: W.B.Saunders Co. 1995. - 553 p.

87. Pedersen F., Raymond I., Madsen L.H., Mehlsen J. et al. Echocardiographic indices of left ventricular diastolic dysfunction in 647 individuals with preserved left ventricular systolic function. // Eur J Heart Fail. 2004. — V. 6. — №4.-P. 439-447.

88. Petrie M.C., Caruana L., Berry C., McMurray J.J. "Diastolic heart failure" or heart failure caused by subtle left ventricular systolic dysfunction? // Heart. -2002. V. 87. - № 1. - P. 29-31.

89. Pinto F. J. Echocardiography in left ventricular dysfunction // Ital Heart J. -2004. V. 5. - Suppl 6. - P. 41S^17S.

90. Popovic A. D. Old and new paradigms on diastolic function in acute myocardial infarction. // Am Heart J. 1999. - V. 138. - V. 2. - Pt 2. - P. 8488.

91. Poulsen S. H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction. // Dan Med Bull. -2001. -V. 48. -№ 4. P. 199-210.

92. Pozniak M. A., Zagzebski J. A., Scanlan K. A. Spectral and color Doppler artifacts // Radiographics. 1992. - V. 12. - № 1. - P. 35-44.

93. Rakowsky H, Appleton C, Chan K, Dumesnil J, Honos G, Jue J, et al. Canadian consensus recommendations for the measurement and reporting diastolic dysfunction by echocardiography. // J Am Soc Echocardiogr. 1996. -V. 9.-P. 736-60.

94. Sanderson J. E., Wang M., Yu C. M. Tissue Doppler imaging for predicting outcome in patients with cardiovascular disease. // Curr Opin Cardiol. 2004. -V. 19. -№ 5. - P. 458-463.

95. Simon L., Ghaleh B., Puybasset L. et al. Coronary and hemodynamic effects of SI6257, a new bradycardic agent, in resting and exercising conscious dogs. J Pharmacol Exp. Ther. 1995; 275: 659-666.

96. Slama M., Susie D., Varagic J., Frohlich E. D. Diastolic dysfunction in hypertension. // Curr Opin Cardiol. 2002. - V. 17. - № 4. - P. 368-373.

97. Spirito P., Maron B. J., Bonow R. o. et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function: Comparative analysis of Doppler echocardiographic and radionuclide angiographic techniques. // J Am Coll Card. 1986.-V. 7.-P. 518-526.

98. Sutherland G. R., Bijnens B., McDicken W. N. Tissue Doppler Echocardiography: Historical Perspective and Technological Considerations // Echocardiography. 1999. -V. 16. -№ 5. P. 445^153.

99. Szabo G., Soans D., Graf A., J. Beller C. et al. A new computer model of mitral valve hemodynamics during ventricular filling. // Eur J Cardiothorac Surg. 2004. - V. 26. - № 2. - P. 239-247.

100. Tardif J.C., Ford I., Tendera M. et al. On behalf of the INITIATIVE study investigators group. Efficacy of invabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J. 2005; 26: 2529-2536.

101. Tardif J.C., Fox K., Tendera M., et al. Absence of rebound phenomenon after abrupt discontinuation of ivabradine, a new selective with coronary artery disease. Eur Heart J. 2005; 26: Abstract. In press.

102. Taylor K. J., Holland S. Doppler US. Part I. Basic principles, instrumentation, and pitfalls // Radiology. 1990. - V. 174. - № 2. - P. 297-307.

103. Tei C., Nishimura R., Seward G., Tajik A. Noninvasive doppler-derived myocardial perfomance index: correlation with simultaneous measurements of cardiac catheterization measurements // J Am Soc Echocardiogr. 1997. -V.10. — № 2. - P. 169-178.

104. The multifactor primary prevention trail in Geteborg, Sweden / L. Wihelmsen, G. Berlund, D. Elmfeldt et al. // Eur. Heart J. 1986. - Vol. 7. - P. 279-288.

105. Thollon C., Cambarrat C., Vian J. et al. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sinoatrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with UL-FS49. Br J Pharmacol. 1994; 112: 37-42.

106. Tibblin G. Risk factors for myocardial infarction and death due to ischemic heart disease and other causes / G. Tibblin, L. Wilhelmsen, L. Werko // Am. J. Cardiol.-1975.-Vol. 35.-P. 514-522.

107. Vitarelli A., Gheorghiade M. Diastolic heart failure: standard Doppler approach and beyond. // Am J Cardiol. 1998. - V. 81. - № 12A. - P. 115G-121G.

108. Voigt J. U., Flachskampf F. A. Strain and strain rate. New and clinically relevant echo parameters of regional myocardial function. // Z Kardiol. 2004. - V. 93. - № 4. - P. 249-258.

109. Wilhelmsen L., Berlund G., Elmfeldt D. et al. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden. Eur Heart J. 1986; 7: 279-288.

110. Wilkening W., Brendel B., Ermert H. A nonuniform sampling approach for fast ultrasonic flow imaging // Biomed Tech (Berl). 2003. - V. 48. - № 5. - P. 147-151.

111. Willemetz J. C., Nowicki A., Meister J. J., De Palma F., Pante G. Bias and variance in the estimate of the Doppler frequency induced by a wall motion filter // Ultrason Imaging. 1989. - V. 11. - № 3. - P. 215-225.

112. Yu H., Chang F., Cochen I.S. Pacemaker current exists in ventricular myocytes // Circul. Res. 2003. - Vol. 72. - P. 232-236.

113. Zile M. R. Heart failure with preserved ejection fraction: Is this diastolic heart failure? // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 41. - p. 1519-1522.