Влияние качества материнского ухода на динамику соматического и сенсомоторного развития крысят в период молочного вскармливания и его значение для формирования предпочтения эталона у взрослых крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Исенгулова, Айнагуль Акимкереевна

• Исенгулова, Айнагуль Акимкереевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исенгулова, Айнагуль Акимкереевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Роль условий раннего постнатального развития в формировании нейробиологических индивидуальных особенностей организма (обзор литературы).

1.1 Введение.

1.2 Общая характеристика модели длительного периодического отлучения новорожденных крысят от материи с использованием грызунов: значение, эффекты, механизмы.

1.2.1 Моделирование неблагоприятных социальных условий развития у лабораторных животных.

1.2.2 Острые эффекты отлучения крысят от матери в первой половине гнездового периода.

1.2.3 Отсроченные эффекты отлучения крысят от матери в первой половине гнездового периода.

1.2.4 Значение изменения выраженности материнского поведения в формировании долгосрочных изменений поведения у крыс, перенесших периодическое отлучение от матери в неонатальном периоде.

1.3 Отлучение от матери и подкрепляющие свойства этанола.

1.3.1 Подкрепляющие свойства этанола.

1.3.2 Влияние периодического отлучения от матери на добровольное потребление этанола.

1.3.3 Значение качества материнского ухода в формировании предпочтения этанола.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3 Изучение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матерей на соматическое развитие в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с хорошо и слабо выраженным материнским поведением.

3.1 Изучение возможности влияния материнского поведения самок на динамику соматического развития крысят в период молочного вскармливания.

3.2. Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на динамику соматического развития в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с ХМП.

3.3 Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на динамику соматического развития в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с СМП.

3.4 Возможность материнского поведения оказывать модулирующее влияние на замедление соматического развития у крысят, перенесших долговременное периодическое отлучение от матери.

3.5 Обсуждение.

ГЛАВА 4 Изучение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матерей на развитие поведенческого фенотипа в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с хорошо и слабо выраженным материнским поведением.

4.1 Изучение возможности влияния материнского поведения самок на динамику сенсомоторного развития крысят в период молочного вскармливания.

4.2 Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на динамику сенсомоторного развития в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с ХМП.

4.3 Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на динамику сенсомоторного развития в период молочного вскармливания крысят из пометов самок с СМП.

4.4 Возможность материнского поведения оказывать модулирующее влияние на замедление сенсомоторного развития у крысят, перенесших долговременное периодическое отлучение от матери.

4.5 Обсуждение.

ГЛАВА 5 Изучение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матерей в первой половине периода молочного вскармливания на уровень спонтанного потребления этанола у взрослых крыс из пометов самок с хорошо и слабо выраженным материнским поведением.

5.1 Особенности потребления этанола у потомства самок с разной степенью выраженности материнского поведения.

5.2 Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на потребление этанола взрослыми крысами из пометов самок с ХМП.

5.3 Сравнение влияния кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери на потребление этанола взрослыми крысами из пометов самок с СМП.

5.4 Взаимосвязь соматического развития и формирования предпочтения этанола.

5.5 Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние качества материнского ухода на динамику соматического и сенсомоторного развития крысят в период молочного вскармливания и его значение для формирования предпочтения эталона у взрослых крыс»

В нейробиологии [110] и психиатрии [134] признается, что родительская забота в раннем послеродовом периоде относится к разряду наиболее важных регуляторных факторов окружающей среды, определяющих ход индивидуального развития организма. Клинические и эпидемиологические исследования демонстрируют, что развитие у детей стресса, вызванного, например, потерей родителя, частичным или полным пренебрежением родителями своего долга, воспитание родителем, страдающим депрессивными расстройствами психики, приводит к развитию изменений как на поведенческом, так и на физиологическом уровне, определяет нейробиологический и психосоциальный статус индивидуума на протяжении последующей жизни [26, 40, 64, 65, 66]. Для лиц, перенесших постнатальный стресс, характерны высокая восприимчивость к развитию психиатрических расстройств, предрасположенность к формированию зависимости от алкоголя и наркотических веществ [64, 65, 66, 67, 88, 89].

В настоящее время для выявления нейробиологических механизмов, обуславливающих влияние специфических компонентов материнского ухода на ход индивидуального развития организма, широко используются различные модели животных. В современной научной практике для изучения способности материнского ухода «программировать» физиологические и поведенческие адаптационные способности организма используются две принципиально разные парадигмы. Первая предусматривает экспериментальное воздействие, приводящее к нарушению нормального взаимодействия мать-новорожденный, а вторая основывается на существующих естественных различиях в выраженности материнского поведения у самок [67, 110, 126, 134].

К одной из форм экспериментального воздействия, приводящих к нарушению взаимодействия мать-новорожденный, относится модель кратковременных и долговременных периодических отлучений от матери. У животных, перенесших в первые две недели постнатального развития ежедневное длительное (180-360 мин.) отлучение от матери, формируется «фенотип отлученных», характеризующийся повышенной» стресс-реактивностью, тревожностью, гипернастороженностью, ангедонией, умеренными нарушениями когнитивных функций, а также повышенным уровнем; предпочтения алкоголя и других аддиктивных веществ. [56]t При кратковременных (2-30 мик.) периодических отлучениях от матери у животных обнаруживаются абсолютно противоположные нейробиологические и поведенческие эффекты [160]. Значительное фенотипическое сходство потомства самок, демонстрирующих низкую и высокую материнскую активность, с животными, перенесшими, соответственно; долговременное: и кратковременное периодическое отлучение от матери, рассматривается как аргумент того, что описанные выше нейробиологические эффекты отлучения от матери опосредуются через изменения в материнском поведении [166].

Предпочтение алкоголя4 относится к полифакторным феноменам, связанным , с нейробиологическими,. физиологическими и психическими особенностями индивидуума; формирующимися в результате взаимодействия? его генотипа с физической и культурно-социальной' средами; Исходя из того, что на любом этапе онтогенеза характер взаимодействия организма со средой определяется как генотипом, так и историей всех обстоятельств развития, можно предположить, что качество материнского ухода через влияние на ход соматического и сенсомоторного развития новорожденного может определять их индивидуальный уровень предпочтения алкоголя в последующей жизни. Экспериментально доказано, что'как длительное отлучение от матери в период молочного вскармливания, так и низкий уровень материнского ухода: (вылизывание/чистка) в этот, период обуславливают повышенный, уровень предпочтения и потребления этанола у взрослых животных [50, 173]. Однако ни влияние качества материнского ухода на соматическое и сенсомоторное развитие, новорожденных Bt период молочного вскармливания, ни зависимость уровня предпочтения алкоголя индивидуума от динамики его постнатального-развития в настоящее время остаются практически не изученными.

Таким образом, представляется важным исследование возможности влияния качества материнского ухода на уровень спонтанного потребления алкоголя у взрослых крыс через модулирование динамики их- постнатального развития.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение влияния качества материнского ухода на ход развития соматических признаков и поведенческого фенотипа у крысят в период молочного вскармливания' и определение его значения для формирования уровня предпочтения алкоголя у взрослых крыс:

Основные задачи исследования.

1. Изучить соматическое развитие крысят из пометов матерей с хорошо и слабо выраженным материнским поведением, перенесших периодическое кратковременное и периодическое долговременное отлучение от матери в первой половине периода молочного вскармливания.

2. Изучить ход развития поведенческого фенотипа у крысят из пометов матерей с хорошо и слабо выраженным материнским поведением, перенесших периодическое кратковременное и долговременное отлучение от матери в первой половине периода молочного вскармливания.

3. Изучить уровень предпочтения и потребления этанола взрослыми крысами, выросшими в пометах матерей с хорошо и слабо выраженным материнским поведением, перенесшими периодическое кратковременное и долговременное отлучение от матери в первой половине периода молочного вскармливания.

4. Оценить зависимость индивидуального уровня предпочтения этанола у взрослых крыс от хода развития соматического и поведенческого фенотипа в период молочного вскармливания.

Положения, выносимые на защиту 1. Своевременность, соматического и сенсомоторного развития в период молочного вскармливания является одним из факторов, обуславливающих уровень спонтанного потребления этанола у взрослых крыс.

2. Слабая выраженность материнского поведения самок крыс способствует формированию у крыс высокого уровня предпочтения этанола, не оказывая отрицательного влияния на ход их соматического и сенсомоторного развития в период молочного вскармливания.

3. Долговременное периодическое отлучение от матери замедляет ход соматического и сенсомоторного развития крыс в период молочного вскармливания, а также является фактором, способствующим последующему формированию высокого уровня предпочтения этанола.

Научная новизна

В проведенном исследовании впервые выполнен сравнительный анализ влияния кратковременного и долговременного отлучения от матери на динамику соматического и сенсомоторного развития крысят в раннем постнатальном периоде с учетом степени выраженности материнского поведения.

Было установлено, что выраженность материнского поведения не оказывает существенного влияния на своевременность соматического и сенсомоторного развития. В то же время было показано, что среди потомства самок с хорошо выраженным материнским поведением доля крыс, предпочитающих этанол, значительно меньше, чем среди потомства матерей со слабо выраженным материнским поведением.

Впервые обнаружено отрицательное влияние на развитие соматических и сенсомоторных признаков периодического долговременного отлучения крысят от матери в гнездовом периоде. Установлено, что потомство матерей с хорошо выраженным материнским поведением более чувствительно к отрицательному влиянию периодического долговременного отлучения от матери по сравнению с потомством матерей со слабо выраженным материнским поведением.

Проведенное сравнение уровня потребления этанола у потомства самок с хорошо выраженным материнским поведением, перенесших периодическое кратковременное и долговременное отлучение от матери, показало, что среди крыс, перенесших периодическое долговременное отлучение от матери, предпочитающих этанол значительно больше. Установлено, что периодическое долговременное отлучение от матери вызывает у потомства матерей с слабо выраженным материнским поведением не только увеличение уровня потребления этанола, но и уровня его предпочтения.

Впервые продемонстрирована корреляционная зависимость между количеством потребляемого крысами этанола и своевременностью соматического и сенсомоторного развития крысят в период молочного вскармливания.

Теоретическая.и практическая значимость

Полученные данные важны для понимания роли биологических, психических и социальных факторов .ранней постнатальной среды в процессе формирования алкогольной зависимости и могут способствовать дальнейшему развитию профилактической социально-медицинской практики, поскольку расширяют понимание роли ранней постнатальной среды в формировании нейробиологических и психических особенностей индивидуума.

Выявленная в работе зависимость уровня предпочтения этанола взрослыми животными от своевременности соматического и сенсомоторного развития позволяет обосновать и найти новые подходы к разработке предикторов для своевременного выявления групп риска по развитию алкоголизма и профилактики данной болезни.

Обнаруженная связь межу дефицитом материнского ухода и риском возникновения высокого уровня предпочтения этанола должна учитываться при разработке социально-медицинских программ профилактики алкоголизма и способствовать развитию особого методического подхода в дошкольных и школьных учреждениях при обучении и работе с детьми, перенесшими ранний постнатальный стресс.

Представленные результаты исследования и следующие из них выводы дополняют существующие теоретические представления о механизмах формирования зависимости от алкоголя и могут быть использованы в лекциях по нейробиологии развития и психофизиологии в биологических и медицинских ВУЗах.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на VII Международной научно-практической, конференции "Здоровье и Образование в XXI веке" (Москва, 2006), конференции «Биоэлементология» (Оренбург, 2006), XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008), конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2008), 66-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2008), Объединенном иммунологическом Форуме (Санкт-Петербург, 2008), I конференции Российской' ассоциации психонейроэндокринологии (Санкт-Петербург, 2008), Межрегиональной конференции «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2008), II съезде физиологов СНГ (Кишинев, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 2 в журнале, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения экспериментальных данных, заключительного обсуждения, выводов и списка литературы, включающего источников, в том числе 14 отечественных и 186 зарубежных. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, включает 9 таблиц, 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Исенгулова, Айнагуль Акимкереевна

выводы 1. Выраженность материнского поведения не оказывает существенного влияния на ход соматического и сенсомоторного развития крысят в периоде молочного вскармливания.

2. Долговременное периодическое отлучение крысят от матери вызывает задержку их соматического и сенсомоторного развития:

3: Отрицательное влияние долговременного периодического отлучения от матери на ход соматического и сенсомоторного развития потомства самок с хорошо выраженным материнским поведением выражено больше, чем у потомства самок со слабо выраженным материнским поведением.

4. Потомство самок со слабо выраженным материнским поведением в среднем потребляет этанола больше, чем потомство матерей с хорошо выраженным материнским поведением, вследствие увеличения, доли крыс, предпочитающих этанол.

5. Долговременное периодическое отлучение от матери оказывает I существенное влияние на средний уровень потребления этанола у потомства самок с хорошо выраженным материнским поведением за счет увеличения доли крыс, предпочитающих этанол.

6. У потомства самок- со слабо выраженным материнским поведением долговременное периодическое отлучение усиливает эффект плохого материнского ухода, что выражается в увеличении предпочтения этанола наряду с увеличением потребления этанола и увеличением доли крыс, предпочитающих этанол.

7. Между количеством потребляемого крысами этанола и значением суммарных индексов своевременности соматического и сенсомоторного развития выявлена отрицательная-линейная корреляционная связь (г = -0,24, р < 0,01; г = -0,027, р < 0,007 соответственно).

Заключение

Материнское поведение прямо и опосредованно формирует среду, в которой осуществляется раннее постнатальное развитие новорожденного. Существующие естественные вариации паттерна материнского поведения, присущие данному виду, связаны с генетическими, нейробиологическими и социальными аспектами онтогенеза самок [ПО, 134]. Компоненты материнского ухода способны через эпигенетические механизмы «программировать» у потомства свойства систем; регулирующих функции организма и поведение [67, 109, 126, 134.

Основным фактором, обуславливающим влияние материнского ухода на-нервную и эндокринную системы новорожденных, считается лизательная» активность самок. [164, 165]. Доказано, что высокая лизательная активность самок при уходе за новорожденными' крысятами- может повышать плотность центральных бензодиазепиновых рецепторов в- амигдале и голубом пятне, понижать плотность рецепторов кортикотропного релизинг фактора в голубом пятне, увеличивать содержание в гиппокампе мРНК глюкокортикойдных рецепторов, уменьшать содержание в гипоталамусе мРНК кортикотропного релизинг фактора, уменьшать выраженность стресс-реактивного повышения в плазме содержания АКТГ и кортикостерона [31, 114]. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что выраженность материнского поведения не оказывает выраженного однонаправленного изменения хода соматического и сенсомоторного развития в период молочного вскармливания. Часть признаков (избегание края обрыва, подъем и спуск по вертикальному канату, аудиторный стартл, удерживание на канате с помощью задних конечностей) развивается раньше у потомства матерей со слабо выраженным материнским поведением, а часть признаков (движение ушей, класпинг, вибриссный плейсинг, зрительный плэйсинг) у потомства самок, чье материнское поведение выражено< хорошо. Следовательно, нельзя утверждать, что качество материнского ухода не влияет на ход развития новорожденного. В то же время полученные нами данные не позволяют говорить о том, что низкое качество материнского ухода замедляет развитие новорожденных. Такой проблемы не существует при оценке влияния качества материнского ухода на уровень потребления этанола взрослыми крысами. Среди потомства матерей со слабо выраженным материнским поведением преобладали особи, квалифицированные как предпочитающие этанол, то есть его доля от всей выпитой жидкости в условиях свободного выбора была больше 50%. Наши данные хорошо согласуются с работой [196], показавшей наличие корреляционной связи между лизательной активностью матерей и количеством потребляемого этанола их потомством. Все вышесказанное позволяет утверждать, что материнский уход является одним из важнейших факторов среды, влияющих на развитие организма в раннем постнатальном периоде и его свойства на протяжении всей последующей жизни.

Нарушение тонкого и сложного паттерна взаимодействия между матерью и новорожденным может происходить при воздействии экстремальных факторов внешней среды. Долговременное периодическое разлучение новорожденного с матерью относится к данной категории. При долговременном отлучении от матери можно выделить два достаточно хорошо изученных механизма, посредством которых могут формироваться краткосрочные, а впоследствии и долгосрочные изменения у перенесших их животных. К ним относятся возникающее после отлучения от матери снижение концентрации в плазме гормона роста, а также происходящее после воссоединения с матерью резкое повышение содержания в плазме АКТГ и кортикостерона [75]. Оба этих эндокринных механизма способны самостоятельно вызвать замедление развития новорожденных [83]. Полученные нами результаты наглядно это подтверждают. Долговременное отлучение от матери вызывает замедление как соматического, так и сенсомоторного развития крысят. Кроме этого, отлучение от матери так же, как плохой материнский уход, увеличивает среди особей, его перенесших, долю предпочитающих этанол. Данный эффект долговременного отлучения от матери хорошо описан в литературе [76, 152, 171].

В представленных нами данных интересным является то, что характер влияния слабо выраженного материнского поведения и долговременного отлучения от матери на соматическое и сенсомоторное развитие крысят значительно различаются. Причем у потомства самок с хорошо выраженным материнским поведением отрицательный эффект долговременного отлучения более выражен. В то же время характер влияния долговременного отлучения от матери и слабо выраженного материнского поведения на уровень предпочтения этанола однотипен. Кроме этого; хорошо выраженное, материнское поведение не. предотвращает потенцирующего действия отлучения на предпочтение этанола. По всей видимости, долговременное отлучение от матери обладает более многофакторным влиянием. Этим можно объяснить различия в эффектах на развитие крысят в период молочного вскармливания. А однотипность и агонистический характер влияния на уровень предпочтения этанола предполагает единство механизма, его опосредующего.

Эпигенетический; характер развития. нервной системы объясняет то; что влияния'; внешней среды в раннем периоде онтогенеза; вызывают пластические перестройки; нервной системы, принципиально отличные от тех, что происходят у взрослых. Факторы среды могут вызывать установление необычных межнейронных связей путем модулирования' аксонального роста, разрастания дендритов и синаптогенеза. Отклонение от обычного пути развития приводит к формированию иного мозга, обладающего иной; структурно-функциональной организацией, ' реализующейся в специфике поведения; которая сохраняется на всем протяжении остальной жизни. Исходя из этого, в нейробиологии существует представление о том, что на любом этапе , онтогенеза характер реакции организма на воздействие среды определяется как генотипом, так и историей всех обстоятельств'развития [169, 171]. Поэтому выявленную нами; зависимость между своевременностью развития крысят в период молочного вскармливания1 и количеством спонтанного потребляемого этанола можно отнести к данной категории явлений. Следовательно, задержка в развитии соматических и сенсомоторных признаков может рассматриваться как критерий риска развития высокого уровня предпочтения этанола. Однако средний уровень выраженности данной корреляционной связи и отсутствие последовательной зависимости между уровнем материнского ухода, темпами соматического и сенсомоторного развития и уровнем предпочтения этанола не дает основание говорить о замедлении развития как об обязательном компоненте эпигенетической последовательности формирования предпочтения к этанолу. Учитывая многофакторность этиопатогенеза алкоголизма, несомненно, что существуют и другие сценарии формирования индивидуального предпочтения этанола.

Таким образом, полученные в нашей работе данные наглядно демонстрируют возможность факторов внешней среды через вмешательство в развитие нейроэндокринной системы запускать сложные механизмы, потенцирующие подкрепляющее действие этанола и способствующие развитию зависимости от алкоголя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исенгулова, Айнагуль Акимкереевна, 2009 год

1. Анохина, И.П. Алкоголизм и эпигенетика. / И.П. Анохина // Вопросынаркологии. 2008. - №.3. - С. 23-33.

2. Анохина, И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм. / И.П. Анохина // Вестник РАМН. 1992. - №7. - С. 7-11.

3. Ашмарин, И.П. Нейропептиды./ И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева // Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. хим. РАМН. 1996. - С. 298-332.

4. Бородкин, Ю.С. Алкоголизм: причины, следствия, профилактика. / Ю.С. Бородкин, Т.И. Грекова // Л.: Наука. 1987. - 159 с.

5. Бородкин, Ю.С. Механизмы формирования алкогольной зависимости. / Ю.С. Бородкин, М.С. Усатенко, М.А. Петрова// Фармакология. Л. 1988.- С. 44-55.

6. Бочков, Н.П. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода. / Н.П. Бочков, В.Б. Васечкин // Вопросы наркологии. 2004. - № 2.- С. 20-25.

7. Воронин, Л.Г. Мозг и алкоголь. /Л.Г. Воронин // М.: Наукам 1984. - i 224с.

8. Гилберт, С. Биология развития. / С. Гилберт // В 2 т. М. 1994.

9. Зарайская, И.Ю. Сравнительный подход к изучению системогенеза ранних поведенческих актов. / И.Ю Зарайская, Е.А.Александрова // XVIII съезд физиологического общества им И.П. Павлова: Тез. Докл. Казань. -2001.-С.93.

10. Ю.Зорина, З.А. Основы этологии и генетики поведения. / З.А. Зорина, И.И. Полетаева, Ж.И. Резникова // Издательство Московского университета. -Высшая школа. 2-е издание.— 2002. П.Зиматкин, С.М. Метаболизм этанола в мозгу. / С.М. Зиматкин //

11. Нейрохимия. 1995. - том 12. - № 1. - С. 19-26. 12. Островский, Ю.М. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя. / Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, С.Ю. Островский // Минск: Наука и техника. - 1988. —264 с.

12. Скворцов, И:А. Развитие нервной системы у детей (нейроонтогенез и его нарушения). / И.А'Скворцов // М. 2000.

13. Шабанов, П.Д. Биология алкоголизма. / П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич //-СПб^ -19981.-272 е.

14. Ahluwalia, S.K. Symptoms of depression among welfare recipients: a.concern for two generations. / S.K., Ahluwalia, S.M., McGroder, M., Zaslow, and E.C., Hair // Child Trends Brief. December. 2001.

15. Altman, J. Postnatal development of locomotion: in the laboratory rat. / J.Altman, K. Sudarshan // Anim. Behav. 1975: - vol.23. - P. 896-920.

16. Arboreliiis, E. Increased responsiveness of presumed-5-НТ cells to citalopram in adult rats subjected to prolonged; maternal; separation, relative to brief separation. / L. Arborelius, B.W. Hawks, M.J. Owens, P.M. Plotsky, C.B.

17. Nemeroff// Л Psychopharmacoll 2004 Nov. - vol. 176(3L4); - P.' 248-255.

18. Beardslee, W. Children of parents with affective disorder. / W. Beardslee, M. Keller, G. Klerman// Intl. J. Fam. Psychiatry. 1985. - vol. 6. - P. 283-299.

19. В el 1, R. W. In fanti le stimu lation and u Itrason ic signaling: A possible mediator of early handling phenomena. / R.W. Bell, W. Nitschke, Т.Н. Gorry, T.A. Zachman// Developmental^Psychobiol. 1971.vol. 4; - P. 181-191.

20. Bello-Fernandez, C. The ornithine decarboxylase gene is a transcriptional target of c-myc. /. C.: Bello-Fernandez, G. Packham, J.L. Cleveland // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; - vol. 90. - P. 7804-7808.

21. Billings, A. Comparisons of/children of depressed and nondepressed parents:, a social-environmentaliperspective: / A. Billings, R. Moos // J. Abnorm. Child Psychol. —19831 vol: 11. - P. 483-486.

22. Boehm II, S.L. Alcohol: Neurobiology. Substance Abuse. / S.L. Boehm If, C.F. Valenzuela, and R.A. Harris, J.H. Lowinson, P. Ruiz // A Comprehensive Textbook-2005.-P. 121-151,

23. Bremner, J.D. Magnetic resonance imaging-based measurement of hippocampal volume in posttraumatic stress disorder related to childhood physical and.sexual abuse-a prelimianry report. / J.D. Bremner, P. Randall, E.

24. Vermetten, L. Staib, R.A. Bronen, C. Mazure // Biol. Psychiatry. 1997. - vol.• 41. P. 23-32.

25. Brown, C.P. Interaction-induced reduction in . differential maternal responsiveness: an effect of cue-reduction or behavior? / C.P. Brown, W.P. Smotherman, S. Levine // Dev. Psychobiol. 1977 May. - vol. 10(3). - P. 273280.

26. Bruijnzeel, A.W. The role of corticotropin-releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcohol dependence. / A.W. Bruijnzeel, M.S. Gold // Brain Res. Rev. — 2005.

27. Caldji, C. Maternal care during infancy regulates the development of neural systems mediating the expression of fearfulness in the rat. / C. Caldji, B.

28. Tannenbaum, S. Sharma, D. Francis, P.M. Plotsky, M.J. Meaney // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - vol. 95. - P. 5335-5340.

29. Campbell, J. Effects of early handling on amphetamine-induced locomotor activation and conditioned place preference in the adult rat. / J. Campbell, L.P. Spear // Psychopharmacol. 1999. - vol. 143. - P. 183-189.

30. Caspi, A. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. / A. Caspi, K. Sugden, Т.Е. Moffltt // Science. 2003 Jul 18.-vol. 301(5631).-P. 291-293.

31. Chiara, G.Di. Drug addiction as dopamine-dependent associative learning disorder. / G.Di. Chiara // Eur J. Pharmacol. 1999. - vol. 375: - P.-13-30.

32. Chiara, G.Di. Ethanol as a neurochemical surrogate of conventional reinforcers: The dopamine-opioid link. / G.Di. Chiara, E. Acquas, and G. Tanda // Alcohol. 1996. - vol. 13. - P. 13-17.

33. Ciccocioppo, R. Nociceptin/orphanin FQ and drugs of abuse. / R. Ciccocioppo, S. Angeletti, I. Panocka, and M. Massi // Peptides. 2000: - vol. 21. - P. 10711080.

34. Crabbe, J.C. Pharmacogenetic studies of alcohol self- administration and withdrawal. / J.C. Crabbe, T.J. Phillips // Psychopharmacology. 2004. - vol. 174.-P. 539-560.

35. De Bellis, M.D. Developmental traumatology: Biological stress systems. / M.D. De Bellis, A.S. Baum, B. Birmaher, M.S. Keshaven, C.H. Eccard, A.M. Boring // Biol. Psychiatry. 1999. vol. 45(Pt 1). - P. 1259-1270.in

36. Dick, D.M. Overview of genetic strategies to detect genes involved phenotypes. / D.M. Dick, T. Foroud // Alcohol Research and Health. 2003. -vol. 26.-P. 172-180.

37. Downey, G. Children of depressed parents: an integrative review. / G. Downey, J. Coyne // Psychol. 1990. - vol. 108. - P. 50-76.

38. Eriksson, C.J.P. Ethanol and acetaldehyde metabolism in rat strains genetically selected for their ethanol preference. / C.J.P. Eriksson // Biochem. Pharmacol. 1973. - vol. 22. - P. 2283-2292.

39. Evoniuk, G.E. The effect of tactile stimulation on serum growth hormone and tissue ornithinedecarboxylase activity during maternal deprivation in rat pups. / G.E. Evoniuk, C.M. Kuhn, S.M. Schanberg // Comm. Psychopharmacol. -1979.-vol. 3.-P. 363-370.

40. Fadda, F. Chronic ethanol consumption: From neuroadaptation to neurodegeneration. / F. Fadda, Z.L. Rossetti // Prog. Neurobiol. — 1998. vol. 56.-P. 385-431.

41. Field, T.M. Massage therapy for infants of depressed mothers. / T.M. Field, N. Grizzle, F. Scafidi, S. Abrams, S. Richardson, C. Kuhn // Infant Behav. Dev. — 1996.-vol. 19.-P. 107-112.

42. Field, T.M. Tactile/kinesthetic stimulation effects on pre-term neonates. / T.M. Field, S.M. Schanberg, F. Scafidi, C.R. Bauer, M. Vega-Lahr, R. Garcia // Pediatrics. 1986. vol. 77. - P. 654-658.

43. Fox, M.W. Reflex-ontogeny and behavioral development of the mouse. / M.W. Fox // Anim. Behav. 1965.- vol. 13 - P. 234-241.

44. Francis, D.D. Nongenomic transmission across generations of maternal behavior and stress responses in the rat. / D.D. Francis, J. Diorio, D. Liu, M.J. Meaney*// Science. 1999 Nov 5. - vol. 286(5442). - P. 1155-1158.

45. Francis, D.D. Frequency of maternal licking and grooming correlates negatively with vulnerability to cocaine and alcohol use in rats. / D.D.* Francis, M.J. Kuhar // Pharmacol. Biochem. Behav. 2008 Sept. - vol. 90(3). - P. 497500.

46. Frasier, S.D. Growth retardation and emotional deprivation: relative resistance to treatment with human growth hormone. / S.D. Frasier, M.L. Rallison // J. Pediatrics. 1972. - vol. 80. - P. 603-609.

47. Ghirardi, O. The effect, of early maternal separation on brain derived neurotrophic factor and monoamine levels in adult heterozygous realer mice. /

48. Ghirardi, E. Ognibene, W. Adriani, A. Caprioli, O. Ghirardi, S.F. Ali, L. Aloe, G. Laviola // Prog. Neuropsychopharmacol., Biol. Psychiatry. 2008 Jul1. vol. 32(5).-P. 1269-1276.

49. Gianoulakis, C. Endogenous opioids and addiction to alcohol and other drugs of abuse. / C. Gianoulakis // Curr. Top. Med. Chem. 2004. - vol. 4. - P.39-50.

50. Gianoulakis, C. Implications of endogenous opioids and dopamine in alcoholism: Human and basic science studies. / C. Gianoulaki // Alcohol Suppl. 1996.-vol. l.-P. 33-42.

51. Gianoulakis, C. Influence of the endogenous opioid system on high alcohol consumption and genetic predisposition to alcoholism. / C. Gianoulakis // Journal of psychiatry & neuroscience. 2001. - vol. 26(4). - P. 304-318.

52. Greer. N.L. Further evidence for the hypothesis that beta-endorphin mediates maternal deprivation effects. / N.L. Greer, J.V. Bartolome, S.M. Schanberg // Life Sci. 1991. - vol. 48. - P. 643-648.

53. Gustafsson, L. Effects of maternal separation on voluntary ethanol intake and brain peptide systems in female Wistar rats. / L. Gustafsson, K. Ploj, and I. Nylander // Pharmacol. Biochem. Behav. — 2005.

54. Hall, F.S. Maternal, deprivation of neonatal rats produces enduring changes in dopamine function. / F.S. Hall, L.S. Wilkinson, T. Humby, and T.W. Robbins // Synapse. 1999. - vol. 32. - P. 37-43.

55. Heby, O. Role of polyamines in the control of cell proliferation and differentiation. / O. Heby // Differentiation. 1981. - vol. 19. - P. 1-20.

56. Heilig, M. Brain neuropeptide Y (NPY) in stress and alcohol dependence. / M. Heilig, and A. Thorsell // Rev. Neurosci. 2002. - vol. 13. - P. 85-94.

57. Heim, C. Altered pituitry-adrenal axis responses to provocative challenge tests in adult survivors of childhood abuse. / C. Heim, D.J. Newport, R. Bonsall, A.H. Miller, C.B. Nemeroff// Am. J. Psychiatry. 2001. - vol. 158,- P. 575581.

58. Heim, C. Long-term neuroendocrine effects of childhood maltreatment. / С. \ Heim, D.J. Newport, A.H. Miller, C.B. Nemeroff// JAMA. 2000. - vol. 284. -2321 p.

59. Heim, C. Pituitary-adrenal and autonomic responses to stress in women aftersexual and physical abuse in childhood / C. Heim, D.J. Newport, S. Heit, Y.P. Graham, M. Wilcox, R. Bonsall, A.H. Miller, C.B. Nemeroff//. JAMA. -2000. vol. 284. - P. 592-597.

60. Heim, C. The role of childhood trauma in the neurobiology of mood and anxiety disorders: preclinical and clinical studies. / C. Heim, C.B. Nemeroff // Biol. Psychiatry. -2001. vol. 49. - P. 1023-1039.

61. Hilakivi L.A. Effects of early postnatal handling on brain beta-adrenoceptors and behavior in tests related to stress. / L.A. Hilakivi, J. Turkka, R.G. Lister, and M. Linnoila // Brain Res. 1991. - vol. 542. - P. 286-292.

62. Hilakivi, L. Revitalization of the AA and ANA rat lines: effects on some line characteristics. / L. Hilakivi,.C J.P. Eriksson, M. Sarviharju, and J.D. Sinclair // Alcohol. 1984. - vol. 1. - P. 71-75.

63. Hitchcock, J.M. Lesions of the amygdala, but not of the cerebellum or red nucleus, block conditioned fear as measured with the potentiated startle paradigm. / J.M. Hitchcock, M. Davis // Behav. Neurosci. 1986. - vol. 100. -P. 11-22.

64. Hodges, H. Evidence that the amygdala is involved in benzodiazepine and serotonergic effects on punished responding, but not discrimination. / H. Hodges, S. Green, B. Glenn // Psychopharmacol. 1987. - vol. 92. - P. 491504.

65. Hofer, M.A. Early, relationships as regulators of infant physiology and behavior. / M.A. Hofer // Acta. Paediatr., Suppl. 1994. - vol. 397. - P. 9-18.

66. Hofer, M.A. Multiple regulators of ultrasonic vocalization in the infant rat. / M.'A. Hofer // Psychoneuroendocrinol. 1996. - vol. 21. - P. 203-217.

67. Holmes, W.G. Parent-offspring recognition in mammals: a proximate and ultimate perspective. / W.G. Holmes // Biochemical, Neurobiol. and Behav. Determinants. 1990. - P. 441-460.

68. Jamensky, N.T. Content of dynorphins and kappa-opioid receptors in distinct brain regions of C57BL/6 and DBA/2 mice. / N.T. Jamensky, and C. Gianoulakis//Alcohol Clin. Exp. Res. 1997. - vol. 21. - P. 1455-1464.

69. Jaworski, J.N. Effects of early maternal separation on ethanol intake GABA receptors and metabolizing enzymes in adult rats. / J.N. Jaworski, D.D. Francis, C.L. Brommer, E.T. Morgan, and M.J. Kuhar // Psychopharmacol. — 2005.

70. Kacsoh, B. Maternal modulation of growth hormone secretion in the neonatal rat. I. Involvement of milk factors. / B. Kacsoh, L.C. Terry, J.S Meyers, W.R Crowley, C.E. Grosvenor// Endocrinol. 1989. - vol. 125(3). - P. 1326-1336.

71. Kalinichev, M. Repeated neonatal maternal separation alters morphine-induced antinociception in male rats. / M. Kalinichev, K.W. Easterling, S.G. Holtzman // Brain Res. Bull. 2001. - vol. 54. - P. 649-654.

72. Katner, S.N. Neurochemical characteristics associated with ethanol preference in selected alcohol-preferring and -nonpreferring rats: A quantitative microdialysis study. / S.N. Katner, F. Weiss // Alcohol Clin; Exp. Res. — 2001. -vol. 25.-P. 198-205.

73. Kehoe, P. Adultt rats stressed as neonates show exaggerated behavioral responses to both pharmacological and environmental challenges; / P. Kehoe> . W.L. Shoemaker, L. I riano, M. Callahan, G. Rapport // Behav. Neurosci. -1998a.-vol. 112.-P. 116-125.

74. Kehoe, P. Behaviorally functional opioid system in infant rats: evidence for pharmacological, physiological, and psychological mediation of pain and stress. / P. Kehoe, E.M. Blass // Behav. Neurosci. 1986. - vol. 100. - P. 624630.

75. Kelai, S. Alcohol4 intake after serotonin transporter inactivation in mice. / S. Kelai, F. Aissi, K.P. Lesch, C. Cohen-Salmon, M. Hamon, and L. Lanfumey // Alcohol. 2003. - vol. 38. - P. 386-389.

76. Kieffer, B.L. Exploring the opioid system by gene knockout.7 B.L. Kieffer, and C. Gaveriaux-Ruff// Prog. Neurobiol: 2002. - vol. 66. - Pi 285-306.

77. Kim, H J: Fasting-induced increases of arcuate NPY mRNA and; plasma1 corticosterone are blunted in the rat experienced neonatal maternal separation. /

78. HJ. Kim, J.H. Lee, S.H. Choi, Y.S. Lee, J.W. Jahng // Neuropeptides. 2005 Dec. - vol. 39(6). - P. 587-594.

79. Koob, G.F. Drug addiction, dysregulation of reward, and allostasis. / G.F. Koob, M. Moal Le // Neuropsychopharmacol. 2001. - vol. 24. - P. 97-129.

80. Koob, G.F. Neurocircuitry targets in ethanol reward and dependence. / G.F. Koob, A.J. Roberts, G. Schulteis, L.H. Parsons, CJ. Heyser, P. Hyyti, E. Merlo-Pich, and*F. Weiss // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. - vol. 22. - P. 3-9.

81. Kosten, T.A. Enhanced acquisition of cocaine self-administration in adult rats with neonatal isolation stress experience. / T.A. Kosten, M.J.D. Miserendino, P Kehoe // Brain Res. 2000. - vol. 875. - P. 44-50.

82. Krahn, D.D. Behavioral effects of corticotropin-relasing factor: Localization , and characterization of central effects. / D.D; Krahn, B.A.Gosnell, A.S. Levine, J.E. Morl'ey // Brain Res. 1988. - vol. 443. - P. 63-69.

83. Kuhn, C.M. Loss of tissue sensitivity to growth hormone during maternal deprivation in rats. / C.M. Kuhn, G. Evoniuk, S.M. Schanberg // Life Sci. -1979. vol. 25. -P: 2089-2097.

84. Kuhn, C.M. Responses to maternal separation: mechanisms and mediators. / C.M. Kuhn, S.M. Schanberg // Int. J. Dev. Neurosci. 1998 Jun-Jul. - vol. 16(3-4).-P. 261-270.

85. Kuhn, C.M. Tactile-kinesthetic stimulation effects on sympathetic and adrenocortical function in pre-term infants. / C.M. Kuhn, S.M. Schanberg, T. Field, R. Symanski, E. Zimmermann, F. Scafidi // J. Pediatrics. 1991 - vol. 119:-P. 434-440.

86. Ladd, C.O. Persistent changes in corticotropin-releasing factor neuronal systems induced by maternal depriviation. / C.O. Ladd, M.J. Owens, C.B. Nemeroff//Endocrinol.-1996.-vol. 137.-P. 1212-1218.

87. Lee, M.H.S. Changes in licking behavior of rat mothers following handling of young. / M.H.S. Lee, D.I. Williams // Anim. Behav. 1974. - vol. 22. - P. 679-681.

88. Lehmann, J. Long-term bio-behavioural effects of maternal separation in the rat: consistent or confusing? / J. Lehmann, J. Feldon // Rev. Neurosci. — 2000. -vol. 11. -P. 383-408.

89. Levine, S. Enduring effects of early experience on adult behavior. / S. Levine // Hormones, Brain and Behavior, 2002. - vol 4. - P.535-542.

90. Levine, S. Stimulation in infancy. / S. Levine // Sci. Amer. 1960. - vol. 202. -P. 81-86.

91. Levine, S. Time course of the effect of maternal deprivation on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the infant rat. / S. Levine, D.M. Huchton, S.G. Wiener, P. Rosenfeld // Dev. Psychobiol. 1991 Dec. - vol. 24(8).-P. 547-558.

92. Lin, Z. SLC18A2 promoter haplotypes and identification of a novel protective factor against alcoholism. / Z. Lin, D. Walther, X.Y. Yu, T. Drgon, and G.R. Uhl // Hum. Mol. Genet. 2005. - vol. 14. - P. 1393-1404.

93. Lupien, S. Child's stress hormone levels correlate with mother's socioeconomic status and depressive state. / S. Lupien, S. King, M. Meaney, B. McEwen // Biol. Psychiatry. 2000. - vol. 48. - P. 976-980.

94. Macri, S. Dissociation, in the effects of neonatal maternal separations on. t maternal care and the offspring's HPA and fear responses in rats. / S. Macri, G.J. Mason, H. Wtirbel // Eur. J. Neurosci. 2004 Aug. - vol. 20(4). - P. 101724

95. Macri, S. Maternal separation and maternal care act independently on the development of HPA responses in male rats. / S. Macri, F. Chiarotti, H. Wiirbel // Behav. Brain. Res. 2008 Aug 22. - vol. 191(2). - P. 227-234.

96. Mathe, A.A. Search for biological correlates of depression and mechanisms of action of antidepressant treatment modalities. Do neuropeptides play a role? / A.A. Mathe, H. Husum, A. El Khoury, P. Jimenez-Vasquez, S.H. Gruber, G.

97. Wortwein, G. Nikisch, P. Baumann, H. Agren, W. Andersson, A. Sodergren, F. Angelucci //Physiol. Behav. -2007 Sep 10. vol. 92(1-2). - P. 226-31.

98. Matthews, K. Repeated neonatal maternal separation alters intravenous cocaine self-administration in adult rats. / K. Matthews, T.W. Robbins, B.J. Everitt, S.B. Caine // Psychopharmacology. 1999. - vol. 141. - P. 123-134.

99. McCormick, C.M. Corticosterone release in response to repeated, short episodes of neonatal isolation: evidence of sensitization. / C.M. McCormick, P. Kehoe, and S. Kovacs // Int. J. Dev. Neurosci. 1998. - vol. 16(3-4). - P. 175185.

100. Meaney, M.J. Early environmental regulation of forebrain glucocorticoid receptor gene expression: Implications for adrenocortical responses to stress. / MJ. Meaney, J. Diorio, D. Francis, J. Widdowson, P. LaPlante, C. Caldji, S.

101. Sharma, J.R. Seckl, P.M. Plotsky // Dev. Neurosci. 1996. vol. 18. - P. 4972. .'•• ■. . . ■ .

102. Medrano, M.A. Prevalence of childhood trauma in a community sample of substance-abusing women: / M.A. Medrano, W.A. Zule, J. Hatch, D.P. Desmond //Am. JiDrug. Alcohol Abuse. 1999; - vol. 25. - P. 449-462.

103. Michaels, .C.C. Early postnatal stress alters place conditioning to both mu-and; kappa-opioid agonists. I C.C. Michaels, S.G. Holtzman // J/ Pharmacol. -2008 Apr. vol. 325( 1). - P. 313-318. ; '."

104. Miller, C. Decreased measures of experimental anxiety in; rats bred for high alcohol preference. / C. Miller, L. Wiklund, A. Thorsell, P^ Hyyti, and; M: Heilig//AlcoholiGlin: Exp- Res: -1997. vol: 2P. - P: 656-660:

105. Moore, K. Depression among moms: prevalence, predictors, and outcomes for children. / Moore, K. Anderson, Hair, C. Elizabeth, Vandivere, Sharon, McPhee, B. Cameron, Thomson, Ling, and McNamara, Michelle // Child Trends. -2006.-vol. 1.

106. Nagy, G. Separation and suckling-induced changes in serum growth hormone levels of lactating rats and their pups. / G. Nagy, B. Kacsoh, B. Kanyicska, B.E. Toth, E. Korausz // Endocrinol Exp. 1986 Aug. - vol. 20(2-3). - P. 21722.

107. Naranjo, C.A. Neurodevelopmental liabilities in alcohol dependence: Central serotonin and dopamine dysfunction. / C.A. Naranjo,. A.Y. Chu, and L.K. Tremblay // Neurotox. Res. 2002. - vol. 4. - P. 343-361.

108. Newport, D.J. Parental depression: animal models of anadverse life event. / D.J. Newport, Z.N. Stowe, C.B. Nemeroff // Am. J. Psychiat. 2002. - vol: 159.-P. 1265-1283.

109. Nishizuka, Y. The molecular heterogeneity of protein kinase С and its implications for cellular regulation. / Y. Nishizuka // Nature. 1988. - vol. 334. -P. 661-665.

110. Nylander, I. Brain dynorphin and enkephalin systems in Fischer and Lewis rats: Effects of morphine tolerance and withdrawal. / I. Nylander, M. Vlaskovska, and L. Terenius // Brain Res. 1995. - vol. 683. - P. 25-35.

111. Nylander, I. Differences between alcohol-preferring (AA) and alcohol-avoiding (ANA) rats in the prodynorphin and proenkephalin systems. / I. Nylander, P. Hyyti, O. Forsander, and L. Terenius // Alcohol Clin. Exp. Res. -1994.-vol. 18.-P. 1272-1279.

112. Nylander, I. Opioid peptides in drug dependence and neurological diseases. / I. Nylander, J. Silberring, G.A. Qureshi, H. Parvez, P. Caudy, and S. Parvez // Progress in HPLC-HPCE. 1998. - vol. 7. - P. 171-192.

113. O'Malley, S.S. Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence. A controlled study. / S.S. O'Malley, A.J. Jaffe, G. Chang, R.S. Schottenfeld, R.E. Meyer, and B. Rounsaville // Arch. Gen. Psychiatry. 1992. - vol. 49. - P. 881-887.

114. Oreland, L. Platelet monoamine oxidase, personality and alcoholism: The rise, fall and resurrection. / L. Oreland // Neurotoxicology. — 2004. vol. 25. -P. 79-89.

115. Oswald, L.M. Opioids and alcoholism. / L.M. Oswald, and G.S. Wand // Physiol. Behav. 2004. - vol. 81. - P. 339-358.

116. Pauk, J. Positive effects of tactile versus kinesthetic or vestibular stimulation on neuroendocrine and ODC activity in maternally-deprived rat pups. / J. Pauk, C.M. Kuhn, T.M. Field, S.M. Schanberg // Life Sci. 1986. - vol. 39. - P. 2081-2087.

117. Pegg, A.E. Biosynthesis of putrescine in the prostate gland of the rat. / A.E. Pegg, H.G. Williams-Ashman-// Biochem J. 1968. - vol. 100. - p.533-539.

118. Г47. Pegg, A.E. Polyamine metabolism and function. / A.E. Pegg, P.P. McCann // Am. J. Physiol. 1982. - vol. 243. - P. 212-221.

119. Pen~a, A. Regulation of human ornithine decarboxylase expression by the c-myc.max protein complex. / A. Pen~a, C.D. Reddy, S. Wu, N.J. Mickok, E.P. Reddy, G. Yumet // J. Biol. Chem. 1993. - vol. 25. - P. 277-285.

120. Petterson, S.M. Effects of poverty and maternal depression on early child development. / S.M. Petterson, A.B. Albers // Child Development. 2001 Nov-Dec. - vol. 72(6). - P. 1794-1813.

121. Ploj, K. Basal levels and alcohol-induced changes in nociceptin/orphanin FQ, dynorphin, and enkephalin levels in C57BL/6J mice. / K. Ploj, E. Roman, L. Gustavsson, and I. Nylander // Brain Res. Bull. 2000. - vol. 53. - P. 219-226.

122. Ploj, K. Effects of maternal separation on brain nociceptin/orphanin FQ peptide levels in male Wistar rats. / K. Ploj, E. Roman, L. Gustavsson, and I. Nylander // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - vol. 73. - P. 123-129.

123. Ploj, K. Long-term effects on brain opioid and opioid receptor , like-1 receptors after short periods of maternal separation in rats. / K. Ploj, I. Nylander//Neurosci. Lett. 2003. - vol. 345. - P. 195-197.

124. Powell^ G:F. Emotional deprivation and growth retardation simulating idiopathic hypopituitarism. / G.F. Powell, J.A. Brasel, RIM. Blizzard // J. Med. 1967a.-vol.-276(Ptl).-P. 1271-1278.

125. Powell, G.F. Emotional deprivation and growth retardation simulating idiopathic hypopituitarism. / G.F. Powell, J.A. Brasel, S. Raiti, R.M1 Blizzard // J. Med. 1967b. - voL 276(Pt 1). - P. 1279-1283.

126. Pryce, C.R. Socialization, hormones and the regulation of maternal behavior innonhuman simian primates. / C.R. Pryce // Adv. Stud; Anim. Behav. 1996. -vol. 25.-P. 423-473.

127. Pryce, C.R. Comparison of the effects of early handling and'early deprivation-on maternal care in the rat. / C.R. Pryce, D. Bettschen, J. Feldon // Devel. Psychobiol:-2001. vol. 38.-P. 239-251.

128. Pryce, C.R. Chronic neuro-behavioural. effects of the early-life environment: rodent and primate studies. / C.R. Pryce // Zurich, Switzerland Schwerzenbach.- 2002:

129. Pryce, C.R. Long-term neurobehavioural.impact of the postnatal environment in rats: Manipulations, effects and mediating mechanisms.- / C.R. Pryce, and J. Feldon // Neurosci Biobehav Rev. 2003. - vol. 27. - P. 57-71.

130. Robinson, Т.Е. Incentive-sensitization and addiction. / Т.Е. Robinson, K.C. Berridge // Addiction. 2001. - vol. 96. - P. 1 03-114.

131. Roman, E. Maternal separation alters acquisition of ethanol intake in male ethanol-preferring AA rats. / E. Roman, P. Hyyti, I. Nylander // Alcohol Clin. Exp. Res. 2003. - vol. 27. - P. 31-37.

132. Roman, E. Maternal separation-has no effect on voluntary ethanol intake in female Wistar rats. / E. Roman, K. Ploj, and I'. Nylander // Alcohol. 2004. -vol. 33.-P. 31-39.

133. Roman; E. Short and prolonged periods of maternal separation and voluntary ethanol intake in male and female ethanol-preferring AA and ethanol-avoiding

134. ANA rats. / E. Roman, L. Gustafsson, P. Hyyti, and I. Nylander // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005. - vol. 29. - P. 591-601.

135. Rozengurt, E. Bombesin induction of c-fos and c-myc proto-oncogenes in swiss 3T3 cells: significance for the mitogenic response. / E. Rozengurt, J.W. Sinnett-Smith//J. Cell. Physiol. 1987.-vol. 131. - P. 218-225.

136. Sanchez, M.M. Early adverse experience as a developmental risk factor for later psychopathology: evidence from rodent and primate models. / M.M. Sanchez, C.O. Ladd, P.M. Plotsky // Development and psychopathology. — 2001.-vol. 13(3).-P. 419-449.

137. Savelieva, K.V. Decreased ethanol preference and consumption in dopamine transporter female knock-out mice. / K.V. Savelieva, W.M. Caudle, G.S. Findlay, M.G. Caron, and G.W Miller // Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. - vol. 26. - P. 758-764.

138. Scafidi, F.A. Massage stimulates growth in pre-term infants: a replication. / F.A. Scafidi, T.M. Field, S.M. Schanberg, C.R. Bauer, K. Tucci, J. Roberts // Infant Behav. Dev. 1990. - vol. 13. - P. 167-188.

139. Schanberg, S.M. Tactile and nutritional aspects of maternal care: specific regulators of neuroendocrine function and cellular development. / S.M. Schanberg, G. Evoniuk, C.M. Kuhn // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984. - vol. 175.-P. 135-146.

140. Schumann, W. The Bacillus subtilis heat shock stimulon. / W. Schumann // Cell Stress & Chaperones. 2003. - vol. 8. - P. 207-210.

141. Sinclair, J.D. The AA and ANA rat lines, selected for differences in voluntary alcohol consumption. / J.D. Sinclair, and K. Kiianmaa // Experiential. 1989. - vol. 45. - P. 798-805.

142. Slotkin, T.A. Role of ornithine decarboxylase and the polyamines in nervous system development: a review. / T.A. Slotkin, J.V. Bartolome // Brain Res. Bull. 1986.-vol. 17.-P. 307-320.

143. Smotherman, W.P. Maternal mediation of early experience. / W.P. Smotherman, R.W. Bell // Medical and Scien. 1980. - P. 201-210.

144. Smotherman, W.P. Maternal pituitary-adrenal responsiveness as a function of differential treatment of rat pups. / W.P. Smotherman, S.G. Wiener, S.P. Mendoza, S. Levine // Dev. Psychobiol. 1977 Mar. - vol. 10(2). - P. 113-122.

145. Szyf, M. Maternal programming of steroid receptor expression and phenotype through DNA methylation in the rat. / M. Szyf, I.C. Weaver, F.A. Champagne, J. Diorio, M J. Meaney // Front Neuroendocrinol. 2005 Oct-Dec. -vol. 26(3-4).-P. 139-162.

146. Triffleman, E.G. Childhood trauma and posttraumatic stress disorder in substance abuse inpatients. / E.G. Triffleman, C.R. Mannar, K.L. Delucchi, H. Ronfeldt// J. Nerv. Ment. Dis. 1995. - vol. 183.-P. 172-176.

147. Tuominen, K. Behavior of alcohol-preferring AA and alcohol-avoiding ANA rat lines in tests of anxiety and aggression. / K. Tuominen, L.A. Hilakivi, P. Pivrinta, and E.R. Korpi // Alcohol. 1990. - vol. 7. - P. 349-353.

148. Valdez, G.R. Allostasis and dysregulation of corticotropin-releasing factor and neuropeptide Y systems: Implications for the development of alcoholism. / G.R. Valdez, G.F. Koob // Pharmacol. Biochem. Behav. 2004. - vol. 79. - P. 671-689.

149. Valentino, R.J. Effects of CRF on spontaneous and sensory-evoked activity of locus coeruleus neurons. / R.J. Valentino // CRC Press. — 1990. P. 218231.

150. Van Ree, J.M. Endogenous opioids and reward. / J.M. Van Ree, R.J.M. Niesink, L. Van Wolfswinkel, N.F. Ramsey, M.L.M.W. Kornet, W.R .Van Furth, L.J.M.J. Vanderschuren, M.A.F.M. Gerrits, and C.L. Berg // Eur. J. Pharmacol. 20001 - vol. 405. - P. 89-101.

151. Vazquez, D.M. Maternal deprivation regulates serotonin 1A and 2A receptors in the infant rat. / D.M. Vazquez, J.F. Lopez, H. Van Hoers, S.J. Watson, S. Levine // Brain Res. 2000 Feb 7. vol. 855(1). - P. 76-82.

152. Volpicelli, J.R. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. / J.R. Volpicelli, A.I. Alterman, M. Hayashida, and C.P. O'Brien // Arch. Gen. Psychiatry. 1992. - vol. 49. - P. 876-880.

153. Wang, S. Neonatal deprivation of maternal touch may suppress ornithine decarboxylase via downregulation of the proto-oncogenes c-myc and max. / S. Wang, J.V. Bartolome, S.M. Schanberg // J. Neurosci. 1996. - vol. 16. - P. 836-842.

154. Weaver, S.A. Maternal separation leads to persistent reductions in pain sensitivity in female rats. / S.A. Weaver, J. Diorio, M.J. Meaney // J. Pain. -2007 Dec. vol. 8(12). - P. 962-969.

155. Weinberg, J. Effects of early experience on responsiveness to ethanol: A preliminary report. / J. Weinberg, // Physiol. Behav. 1987. - vol. 40. - P. 401406.

156. Wise, R.A. Dopamine, learning and motivation. / R.A. Wise // Nat. Rev. Neurosci. 2004. - vol. 5. - P. 483-494.

157. Zimmerberg, B. Temperature-dependent effects of maternal separation on growth, activity, and amphetamine sensitivity in the rat. / B. Zimmerberg, A.M. Shartrand // Devel. Psychobiol. 1992. - vol. 25. - P. 213-226.