Влияние половых гормонов на функционирование системы гемостаза у коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Фомина, Любовь Леонидовна

• Фомина, Любовь Леонидовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фомина, Любовь Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физиология функционирования системы гемостаза.

1.1.1. Структурные компоненты гемостаза.

1.1.2. Свертывание крови (гемокоагуляция).

1.1.3. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

1.1.4. Плазменно-коагуляционный гемостаз.

1.1.5. Фибринолитическая система гемостаза.

1.1.6. Противосвертывающая система гемостаза.

1.2. Методы оценки системы гемостаза.

1.3. Значение исследования системы гемостаза в медицинской. акушерско-гинекологической практике.

1.3.1 Функционирование системы гемостаза при физиологической беременности.

1.3.2 Влияние гормональной терапии на гемостаз.

1.4. Изученность гемостаза у животных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние половых гормонов на гемостаз у коров.

3.1.1. Исследования крови у коров контрольной группы.

3.1.1.1. Общеклиническое исследование крови у коров контрольной группы.

3.1.1.2. Система гемостаза у коров контрольной группы.

3.1.2. Исследования крови у стельных коров.

3.1.2.1 Общеклиническое исследование крови у стельных коров.

3.1.2.2. Параметры системы гемостаза у стельных коров.

3.1.3. Исследования крови у бесплодных коров.

3.1.3.1. Общеклиническое исследование крови у бесплодных коров .69 3.1.3.2 Система гемостаза у бесплодных коров.

3.1.4. Корреляционная зависимость между уровнем половых гормонов и гемостазиологическими показателями крови у коров.

3.2. Оценка показателей крови при различных принципах лечения овариального бесплодия.

3.2.1. Общеклиническое исследование крови у опытных животных.

3.2.2. Оценка гемостазиологических показателей при лечении овариального бесплодия без использования антиагрегационной терапии.

3.2.3. Оценка гемостазиологических показателей при лечении овариального бесплодия с использованием антиагрегационной терапии.

3.2.4. Сравнение динамики изменений гемостаза у опытных групп.

3.2.5. Результаты восстановления воспроизводительной способности коров опытных групп.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние половых гормонов на функционирование системы гемостаза у коров»

К настоящему времени ветеринарной и зоотехнической наукой достигнут значительный прогресс в вопросах интенсификации воспроизводства животных и получения от них продукции высшего качества.

Важная роль в решении этих задач принадлежит знаниям физиологических законов нормального протекания гестационного и послеродового периода у сельскохозяйственных животных, профилактике и лечению болезней при акушерско-гинекологической патологии.

В связи с этим изучение данных вопросов и восполнение имеющихся пробелов в фундаментальных знаниях, в частности, о состоянии системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и ее влиянии на механизмы функциональных изменений органов половой системы у сельскохозяйственных животных, могло бы внести новое осмысление в ранее сделанные открытия и подготовить основу для новых идей и способов их реализации.

Актуальность работы и обоснование выбранного направления исследования. Одним из этиологических факторов сдерживания темпов производства молока и мяса является бесплодие коров, наносящее большой экономический ущерб отрасли [4,29,30,43,74,106,120].

Снижение плодовитости крупного рогатого скота многие исследователи связывают с патологией органов размножения, в том числе с нарушениями функциональной деятельности яичников у коров [76, 93].

Изучение патогенеза нарушений функциональной активности яичников, характеризующихся сложным взаимодействием как общих системных процессов, так и локальных изменений в яичниках, на протяжение многих лет не теряет своей актуальности и продолжает оставаться одним из приоритетных направлений в ветеринарии.

При этом основные механизмы овариальных дисфункций принято рассматривать с позиций нарушенных гормональных и метаболических взаимоотношений, обусловленных нарушением роста и созревания фолликулов, патологическими изменениями в ткани яичника, чрезмерной внегонадной продукцией эстрогенов и другими причинами [99].

Довольно часто расстройство функции яичников наблюдают и при воспалительных процессах в половых органах на фоне дезрегуляции иммунной системы [104] и нарушений механизма апоптоза [7, 162].

В последние годы стали уделять внимание системе гемостаза у животных и механизмам развития ДВС — синдрома (син.: синдром диссеминиро-ванного внутрисосудистого свертывания, тромбо-геморрагический синдром) при различных патологиях воспалительного и невоспалительного характера [22, 47,63], в том числе и при акушерско-гинекологических заболеваниях [54, 92].

Различными исследованиями доказано, что половые гормоны, г.о. эстрогены, оказывают влияние на систему гемостаза и их дисбаланс в организме может повлечь за собой цепь патологических реакций, изменяющих показатели гемостаза [25, 41, 83].

В настоящее время в ветеринарной медицине диагностику изменений в системе гемостаза при патологии половых органов применяют еще недостаточно широко, однако для регуляции (профилактики) и лечения репродуктивной функции у самок сельскохозяйственных животных довольно часто применяют половые гормоны [26, 75, 97].

В связи с этим, знания в области изменений параметров гемостаза при использовании гормональных препаратов приобретают особую важность. Кроме того, в доступной справочной литературе как отечественных, так и зарубежных авторов не обозначены нормативные показатели функционального состояния системы гемостаза у крупного рогатого скота, в отличие от других видов сельскохозяйственных животных [38, 68,87].

На основании вышеизложенного представляется актуальным проведение данного исследования, что и послужило основанием для постановки цели и формирования задач данной работы.

Цель работы: изучить влияние половых гормонов на функциональное состояние системы гемостаза и обосновать использование противоагрегаци-онной терапии при овариальных дисфункциях у коров.

Задачи исследований:

Изучить особенности функционирования организма коров при дисфункции яичников в связи с изменениями в системе гемостаза по комплексу показателей;

Исследовать состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у здоровых коров, стельных животных и коров с нарушениями функциональной активности яичников;

Исследовать состояние плазменно-коагуляционного звена системы гемостаза у коров с различным содержанием половых гормонов;

Установить зависимость показателей системы гемостаза от содержания половых гормонов в сыворотке крови;

Оценить возможность коррекции изменений в системе гемостаза при лечении овариальных дисфункций гормональными препаратами в сочетании с противоагрегационной терапией.

Научная новизна работы: впервые проведено комплексное исследование функционирования системы гемостаза у коров с различным содержанием половых гормонов:

Определены нормативные показатели системы гемостаза у здоровых коров с нормальным половым циклом;

Изучены закономерности физиологических сдвигов в системе гемостаза у коров в различные сроки стельности;

Изучены особенности сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звена гемостаза у коров при нарушении функциональной активности яичников;

Установлена зависимость показателей системы гемостаза от содержания половых гормонов в сыворотке крови у коров;

Определены возможности коррекции общего агрегационного потенциала у коров с функциональными нарушениями яичников с помощью реополиглюкина и курантила, обладающих антиагрегационными свойствами;

Научно обосновано сочетание гормональной и антиагрегацион-ной терапии при нарушении функциональной активности яичников у коров.

Практическая значимость работы: комплексное изучение системы гемостаза позволило установить зависимость гемостазиологических показателей от содержания половых гормонов в крови у коров и обосновать новые принципы патогенетической терапии овариальных дисфункций с использованием антиагрегационных препаратов.

Реализация результатов исследований и апробация работы. Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались на 1-й и П-й ежегодной смотре-сессии аспирантов и молодых ученых по отраслям наук (Вологда, 2007, 2008); на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования» (Ульяновск, 2008); на Международной научно-практической конференции «Проблемы и тенденции устойчивого развития аграрной сферы» (Волгоград, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Перспективы развития ветеринарной науки и практики» (Вологда-Молочное, 2008); научных конференциях профессорско-преподавательского состава Вологодской государственной молочнохозяйственной академии (Вологда-Молочное, 20072009).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе одна — в журнале «Естественные и технические науки».

Основные положения, выносимые на защиту:

Результаты исследования комплекса гемостазиологических показателей, характеризующих различные компоненты системы гемостаза, их взаимозависимость от особенностей функционального состояния яичников и уровня половых гормонов в крови у коров в условиях физиологического благополучия;

Состояние гемостатического потенциала крови у коров в период стельности;

Эффективность использования противоагрегационной терапии при лечении овариальных дисфункций гормональными препаратами.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного набора, содержит 37 таблиц, 28 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методик исследований, глав, включающих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, предложений для производства, списка использованной литературы и приложений.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Фомина, Любовь Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. У стельных коров в первичном гемостазе происходит снижение количества тромбоцитов до 241,8±15,2 тыс/мкл и тромбокрита до 0,21±0,02%. С увеличением срока стельности увеличивается агрегационная активность тромбоцитов со всеми индукторами агрегации, достигая к концу беременности 68,8±5,4 % с АДФ, 34,4±2,6% с коллагеном и 7,9±1,8% с ристоцетином.

В плазменно-коагуляционном звене гемостаза стельных коров установлено снижение количества фибриногена до 2,2±0,1 г/л и укорочение активированного частичного тромбопластинового времени до 29,5±2,3 сек на поздних сроках стельности. Количество антитромбина Ш значительно снизилось во 2-м и 3-м периодах стельности и составило 101,3±1,99% и 104,1±3,35% соответственно, что в сочетании с увеличением прокоагулянтов определяет высокий коагуляционный потенциал крови стельных коров.

2. При дисфункции яичников одновременное снижение в крови содержания прогестерона и эстрадиола оказывало большее влияние на эндотелий сосудов, на что указывало повышение суммирующего индекса агрегации тромбоцитов с ристоцетином до 9,8±1,9% и коллагеном до 45,1±4,7%; повышение содержания прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови помимо действия на прокоагулянтные свойства эндотелия сосудов, увеличивало функциональную активность тромбоцитов - повышение суммирующего индекса агрегации тромбоцитов с АДФ до 33,1±5,3%, активировало внутренний путь свертывания - укорочение активированного частичного тромбопластинового времени до 30,2±1,8 сек, вызывало снижение концентрации естественных антикоагулянтов (AT-III) до 120,6±3,7 %.

3. Наибольшее влияние на агрегационную активность тромбоцитов оказывало содержание эстрадиола в сыворотке крови. Выявлена сильная прямая зависимость между содержанием эстрадиола и показателями агрега-ционной способности тромбоцитов (суммирующим индексом агрегации тромбоцитов, скоростью агрегации, индексом агрегации тромбоцитов), ин

Аудированными АДФ и коллагеном (от 0,41 до 0,79) и сильная обратная корреляционная зависимость с ристоцетином (от - 0,73 до - 0,79). Чем больше содержание эстрадиола, тем менее устойчивы образующиеся агрегаты, о чем говорит положительная корреляция средней степени (от 0,55 до 0,75) между содержанием эстрадиола и индексом дезагрегации тромбоцитов со всеми индукторами агрегации. Прогестерон активирует адгезивные свойства эндотелия, так как воздействует только на агрегацию тромбоцитов, индуцированную ристоцетином; корреляционная зависимость составила 0,36 с суммирующим индексом агрегации тромбоцитов, 0,44 со скоростью агрегации и 0,38 с индексом агрегации тромбоцитов.

4. Под воздействием эстрадиола снижается активность прокоагулянт-ного звена (удлиняется активированное частичное тромбопластиновое время (г= 0,32), тромбиновое время (г = 0,55), снижается содержание фибриногена (г = -0,34)) и фибринолитической системы (уменьшается количество растворимых фибрин-мономерных комплексов (г = -0,39)), активируется противо-свертывающая система крови (увеличивается содержание антитромбина 1П (г = 0,55)). Прогестерон оказывает обратное действие на эти показатели - активирует прокоагулянтное звено (г = -0,40 для активированного частичного тромбопластинового времени, г = -0,49 для тромбинового времени, г = 0,65 для фибриногена) и фибринолитические системы (г = 0,41), снижает активность противосвертывающей системы (г = -0,42).

5. В результате применения 1-й схемы лечения в сыворотке крови коров увеличилось содержание прогестерона и эстрадиола до 4,3±0,86 нг/мл и 199,5±28,42 пг/мл соответственно, а при лечении по 2-й схеме произошло увеличение содержания прогестерона до 4,3±0,7 нг/мл, но в то же время снизилась концентрация эстрадиола до 128,4±43 пг/мл.

6. Применение 1-й схемы лечения нормализует работу противосверты-вающего звена гемостаза, но не влияет на показатели прокоагулянтного звена гемостаза, за исключением повышения количества фибриногена; в некоторой степени улучшает агрегационную активность тромбоцитов.

Применение 2-й схемы лечения повлияло на агрегационную активность тромбоцитов, что отразилось на нормализации суммирующего индекса агрегации тромбоцитов с АДФ - 27,8±8,1%, с коллагеном - 25,2±8,7%, с ристоцетином - 5,1±1,7%. Способность тромбоцитов к дезагрегации под воздействием АДФ, коллагена и ристоцетина также имела тенденцию к нормализации: индекс дезагрегации с АДФ снизился до 15,1±1,9%, с коллагеном - до 10,4±3,2%, с ристоцетином увеличился до 3,5±0,8%. Активированное частичное тромбопластиновое время на 10-й день лечения удлинилось до 31±1,8 сек. Количество антитромбина 1П увеличилось до 114,8±0,7 % на 10-й день лечения, но так и не достигло контрольного значения - 135,7±2,9%. Содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов увеличилось с 19,8±4,4 мг% в крови коров до лечения до 27,6±0,4 мг% на 10-й день лечения, что свидетельствовало об активации фибринолитического звена гемостаза.

7. Антиагрегационная терапия не оказала влияния на агрегацию тромбоцитов с коллагеном и ристоцетином, так как изменения этих показателей были аналогичны в обеих опытных группах. Под воздействием АДФ у коров 3-й группы суммирующий индекс агрегации тромбоцитов возрос на 22%, а у коров 4-й группы снизился на 45,17 %. Это свидетельствует о наибольшем влиянии гормональной терапии на эндотелий сосудов, а антиагрегантов на активность тромбоцитов.

8. Применение первой схемы лечения активизировало плазменно-коагуляционное звено, что показало увеличение количества фибриногена на 24% и укорочение АЧТВ на 2%. При лечении по второй схеме изменение показателей плазменно-коагуляционного звена свидетельствовало о снижении прокоагулянтной активности вторичного гемостаза (удлинение активированного частичного тромбопластинового времени на 6,53% и тромбинового времени на 10,17%). На противосвертывающее и фибринолитическое звенья гемостаза антиагрегационная терапия существенного влияния не оказала.

9. Терапевтическая эффективность составила 66% при лечении коров 3-й опытной группы и 83 % при лечении коров 4-й опытной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований по гемостазу у клинически здоровых и стельных коров могут быть использованы в учебных и справочных пособиях по физиологии и гемостазиологии животных.

Показатели индуцированной агрегации тромбоцитов можно использовать для оценки активности первичного гемостаза при овариальных дисфункциях у коров.

Для повышения эффективности традиционных схем лечения овариальных дисфункций у коров целесообразно дополнять их антиагрегационной терапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фомина, Любовь Леонидовна, 2009 год

1. Абдурахманов Ф.М. Циркуляторная адаптация системы гемостаза к гестационному процессу// Акушерство и гинекология. — 1989. №11. — С. 6-10

2. Алборов Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриоген и липидпероксидацией : Автореф. дис. док. мед. наук. -Тюмень, 2006. 45с.

3. Аляутдина О.С., Смирнова Л.М., Брагинская С.Г. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений // Акушерство и гинекология, 1999. №2. - С. 18-23

4. Андреев Г.М. Порядок обследования и установление основных причин снижения воспроизводительной способности коров //Животноводство России. -2002 . -№12. -С. 28-31.

5. Антаева Н.Ю. Некоторые гемостазиологические показатели крови коров при применении настоя пастушьей сумки после отела //Диагностика ,лечение и профилактика заболеваний животных : Сб. работ. -Ульяновск, 1999 ; 4.2, С. 69-72

6. Антонова И.Ш. Диагностическое и прогностическое значение морфо-функциональных показателей клеточного звена системы гемостаза при гестозе : Дис.канд. мед. наук. Москва,2006. — 157с.

7. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний // режим доступа http: // www.doctor.ru /medinfo.home.ml.org

8. Бабанин Н.А. Особенности системы гемостаза у поросят в период но-ворожденности (краткие сведения)// Повышение продуктивности качеств, улучшения профилактики и лечения животных / Курск, гос. с.-х. акад. Курск, 2005; Ч. 1, - С. 154-156

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина. - 1989. - 385с.

10. Ю.Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М., 2000. - 167с.

11. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: «Ньюдиамед АО». - 1999. - 224с.

12. Барцева Г.А., Горбачева В.А., Макарова Т.Б., Щетникович К.А. Что привнес агрегометр в диагностические возможности КДЛ // Лаборатория. 2000. - №4. - С. 12-13

13. Берковский А.Л. и др. Пособие по изучению адгезивно агрегационной активности тромбоцитов. - М: НПО «Ренам»., 2003. - 29с.

14. Биометрическая обработка лабораторных, клинических и эпизоотоло-гических данных: Методическое руководство. Новочеркасск, 1980. — 40с.

15. Бондаренко В.О. Механизм гемостаза и патогенетическая терапия при тейлериозе крупного рогатого скота : Автореф. дис. канд. вет. наук. -Ленинград, 1991. 16с.

16. Боровская Т.Ф., Ганьчева Е.А., Козлов В.К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать плацента - новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе // Иммунология. - 1998. -№4.-С. 46-48

17. Вавилова Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера гинеколога // Медтехника и медизделия, 2004. - №2. — С.57-62.

18. Вайчулис Ю.В. Диагностика дефектов гемостаза в акушерской практике: Дис.канд. мед. наук. Волгоград, 2004. — 94с.

19. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 1998. - №2. - С. 12-13

20. Гелфи Ж.Ф., Дидюлов А. Биохимическое исследование гемостаза у собаки// Ветеринар, 2004. № 5. - С. 28-32

21. Гемореология в акушерстве // Савельева Г.М., Дживилегова Г.Д., Ша-лина Р.И. и др. М., 1986. - 224с.

22. Гемостаз: Учебное пособие / Под ред. Н.Н.Петрищева, Л.П.Папаян. -СПб.: Б.и., 1999.-115с.

23. Гончаренко Н.В., Старостина Т.А., Демидова Е.М. Заместительная гормональная терапия как средство профилактики коронарной болезни // Лечащий врач. 2000. - №7. - С. 36-41.

24. Гончаров В.А. Применение суперфана, диригестрана и витаминов при дисфункции яичников у коров и кобыл // Материалы Всеросс. научной и учебно-метод. конференции по акушерству, гинекологии и биотехнологии размножения животных. -Воронеж, 1994. С. 44-45.

25. Гончарова Е.О. Гипофункция яичников у коров-первотелок и один из методов ее лечения // Третья междунар.конф. "Актуальные проблемы биологии в животноводстве": Тез. докл. Боровск, 2000. - С. 280-281.

26. Гормоны и сосудистые заболевания. / Под ред. P.M. Гринхалга: Пер. с англ. -М., 1984. -185с.

27. Григ Э.Н. Опыт лечения коров при бесплодии // Ветеринария. 2003. -№10-С. 39-40.

28. Григорьева Т.Е. Профилактика алиментарного и симптоматического бесплодия у коров, обусловленного минеральной недостаточностью: Автореф. дис.д.в.н. Воронеж, 1994. - 45 с.

29. Дживилегова Г.Д., Новикова С.В. Микроциркуляция в системе мать -плацента-плод. -М., 1982. -С. 14-18

30. Доброхотова Ю.Э., Ли А.Д., Джобава Э.М. Вопросы патогенеза и терапии тромбофилических состояний у беременных с тромбическими осложнениями и невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2004. - №2. - С. 36-44

31. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. -М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. 227с.

32. Доронин В.Н., Корнейченко В.И. Регуляция репродуктивной функции у коров в период лактации с гипофункциональным состоянием яичников // Сб.науч.тр./Всерос.НИИ мясн.скотоводства 1996. - Вып.49. — С. 42-44

33. Дроздова Т.А. Юишко-патогенетичне обгрунтування корекцй пору-шень тромбоцитарно-судинного гемостазу у ваптних з преекламшпею: Автореф. дис. канд. мед. наук. —К., 2000. — 19 с. —укр.

34. Дубоссарская З.М. Оценка тромботического риска при заместительной гормональной терапии// Лечащий врач. 2002. - №7. - С. 18-26

35. Ермолаев В.А., Лаврентьева С.А., Богданов В.В. Гемостазиологические аспекты раневого процесса у крупного рогатого скота при гипергепа-ринемии // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний животных. Ульяновск, 1999; 4.2, - С. 36-41

36. Жонг О. Тромбоцитопении // Ветеринар, 2003. -№ 4. С. 20-25

37. Иванец Т.Ю. Диагностическая значимость исследования системы гемостаза в репродуктивной медицине // Лаборатория. 2004 . -№3. - С. 2430

38. Ильиных П.А. Применение препарата «Пребиостим» при гипофункции яичников у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук. — Екатеринбург, 2007. -26с.

39. Калинина Е.А. Синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки: Автореф. дис канд. мед. наук. М.,1995. - 24 с.

40. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. -Мн.: Урожай,1986. 183с.

41. Кашталап В.В. Маркеры неспецифических адаптивных реакций у больных острым инфарктом миокарда. Эффекты тромболитической терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Кемерово, 2007. - 24 с.

42. Кероак С., Кадоре Ж.Л. Диагностика и лечение синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Ветеринар, 2003. № 4. -С. 25-31.

43. Колен Д., Уимен Б. Фибринолиз: современные функциональные и клинические концепции: Пер. с англ. М., 1982 - С.28-37.

44. Колесниченко А.П., Грицан Г.В. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике: Методические рекомендации. -Красноярск, 2001. -20с.

45. Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных: Методические рекомендации. Москва , 2000. -115с.

46. Копытин С.К. Профилактика искусственного приобретенного и эксплуатационного бесплодия коров мясных и молочных пород: Автореф. дис. докт. вет. наук. Воронеж, 1989. - 48с.

47. Корзо Т.М. Современные подходы к коррекции нарушений в системе гемостаза при осложненном течении беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб.: Б.и., 1998. - 26 с.

48. Кострикова О.Ю. Прогнозирование коагулопатических акушерскихкровотечений в родах и раннем послеродовом периоде: Дис. канд.мед. наук. Краснодар, 2003. - 157с.

49. Краевский А.И. Протеолиз, эндотоксикоз и метаболизм фибриногена впатогенезе акушерских болезней у коров: Дис.доктора вет. наук. 1. Киев, 2005. 172с.

50. Кумова Т.А.Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на тромбоцитарные функции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2007. - 30с.

51. Линников В.И. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающем гестационном процессе: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М, 1982.-24 с.

52. Ляшенко П.М. Лечение гнойно-некротических поражений пальцев у коров препаратом «Гипофаевип» и корректорами системы гемостаза: Дис.канд. вет. наук. Оренбург, 2006. - 197с.

53. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Пархоменко Т.В. Ингаляционное введение гепарина для профилактики ретромбозов в акушерской практике // Акушерство и гинекология. 1999. - №2. - С. 23-26

54. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности и синдром диссемини-рованного внутрисосудистого свертывания // Акушерство и гинекология. 1997. -№1. - С.38-41.

55. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена системы гемостаза в акушер ско-гинекологической практике // Акушерство и гинекология. 1985. -№10. - С.24-34.

56. Марченко Л.А., Крымская М.Л., Казакова Л.А. // Поражения сосудистой стенки и гемостаз. Минск, 1983. - С. 471-473.

57. Медведев И.Н., Горяинова И.А. Нормализация первичного гемостаза у новорожденных телят при диспепсии // Ветеринария, 2007. № 9. - С. 41-44.

58. Медведев И.Н., Горяинова И.А., Наумов М.М., Павлов М.Н. Агрегаци-онная активность тромбоцитов у новорожденных телят с диспепсией // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. — 2006. -№4.-С. 76-85.

59. Медведев И.Н.; Горяинова И.А. Оптимизация показателей гемостаза фосфопагом у телят при диспепсии // Ветеринария — 2007. — №4. — С. 42-44.

60. Межевитинова Е.А. Диклофенак калия в лечении первичной дисмено-реи // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004. - Том 06, №2.-С. 44-51.

61. Мейер Д., Харви Дж. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика. Пер. с англ. М.: Софион, 2007. - 456с.

62. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

63. Овсянникова Т.В. Применение курантила при лечении гинекологических заболеваний/ Т.В.Овсянникова, Н.А.Шешукова // Клиническая фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2005. - Том 7, №4. — С. 39-46.

64. Могош Г. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях: Пер. с рум. Бухарест, 1979. - 320с.

65. Морфологическая оценка повышенной внутрисосудистой активации тромбоцитов: Методические рекомендации. СПб.: Б.и.,1996. - 24с.

66. Москвина С.П. Коррекция гемостаза в профилактике тяжелых форм гестоза: Дис.канд. мед. наук. Москва,2003. - 163с.

67. Нежданов А.Г., Лободин К.А.Эндокринная функция яичников и щитовидной железы у коров после родов // Ветеринария. 2005 . - №3. - С. 39-41.

68. Порфирьев И.А. Комплексный способ лечения высокопродуктивных молочных коров, больных фолликулярными кистами яичников // Профилактика и лечение акушерско-гинекологических патологий. М. МВА. 1990.-С. 84-88

69. Порфирьев И.А. Бесплодие высокопродуктивных молочных коров // Ветеринария. 2006. -№10. - С. 39-41.

70. Пособие для врачей- лаборантов по методам исследования плазменного гемостаза. НПО «Ренам». - Москва, 2005. - 20с.

71. Применение динамической электронейростимуляции при гипофункции яичников у коров: Методические рекомендации. Екатеринбург, 2008. -28с.

72. Рагимов А.А., Алексеева JI.A. Синдром диссеминированного внутрисо-судистого свертывания крови: учебное пособие для врачей. М.: Практическая медицина, 2005. - 112с.

73. Репина М.А., Федорова Э.Д., Конычева E.JL, Сумская Г.Ф., Гвоздева ЛИ. Значение исследования системы гемостаза при беременности и профилактике акушерских кровотечений // Акушерство и гинекология. 1991. -№3. - С. 18-22

74. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Справочник. -ОАО «Медицина»., 2003. -264с.

75. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. -2-е изд., доп. -СПб.: Невский Диалект, М.: Издательство БИНОМ, 2001. 125с.

76. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M. Постменопауза. Физиология и патология //Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. 1998. - №2. - С. 18-28

77. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность// Трудный пациент. 2005. -№2. - С. 16-21.

78. Сидорова И.С., Овсянникова Т.В., Шешукова Н.А. Лечение и профилактика нарушений в системе гемостаза в акушерско-гинекологической практике// Гинекология. Том 7, №2. - 2005. - С.36-48

79. Скрипник Э.П. Состояние системы гемостаза у поросят при гипотрофии// Сб. науч. тр. Ленингр. вет. ин-т, 1990; Т. 111. - С. 129-132

80. Сократов Н.В. Влияние антитромбина-Ш на локальный гемостаз почек при экспериментальном нефрите// Бюл.эксперим. биологии и медицины -2004. -Т.138. №8.- С. 210-213

81. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензив-ных состояний у беременных // Акушерство и гинекология. 1995. -№6. - С.5-8

82. Суслина 3. А., Танашян М. М., Ионова В. Г., Кистенев Б. А., Максимова М. Ю., Шарыпова Т. Н. Кавинтон в лечении больных с ишемиче-скими нарушениями мозгового кровообращения//Русский медицинский журнал. Том 10, № 25. - 2002. - С.7-17

83. Танашян М.М., Домашенко М.А. Применение Курантила при хронических цереброваскулярных заболеваниях//АтмосферА. Нервные болезни, 2005.-№3.-С. 8-11.

84. Терентьева Н.Ю. Профилактическая эффективность фитопрепаратов при патологии послеродового периода у высокопродуктивных коров: Автореф. дис. канд. вет. наук. Ульяновск, 2004. - 17с.

85. Терешенков А.С. Суперфан в акушерско-гинекологической практике // Материалы Всерос. научной и учебно-метод. конференции по акушерству, гинекологии и биотехнологии размножения животных. Воронеж. 1994.-С. 135-136

86. Тимошенский В.И., Мамаев А.Н. Носовые кровотечения (основы патогенеза и дифференцированной терапии при геморрагических заболеваниях и синдромах). Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007. -120с.

87. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолшшдных антител: Дис. канд. мед. наук. Санкт1. Петербург,2004. 172с.

88. Управление качеством клинических лабораторных исследований / Под ред. В.В.Меньшикова. М., 2000. - С. 104-109.

89. Усевич В.М. Влияние сурфагона на фолликуло- и лютеогенез в яимч-никах и комплексная терапия гипофункции яичников у коров : Автореф. дис. к. вет. н. Екатеринбург, 1993. - 30 с.

90. Фанченко Н.Д., Леонов Б.В., Щедрина Р.Н., Иванец Т.Ю., Яворовская К.А., К.А. Кузьмичев К.А., Киндарова Л.Б., Иванец Н.В., Князева Е.С.// Проблемы репродукции. 2000. - №5. - С. 53-81.

91. Федина Е.В. Значение исследования системы гемостаза для выбора тактики ведения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007.-26 с.

92. ФермиленЖ., Ферстрате М. Тромбозы: пер. с англ. -М.,1986. 120с.

93. Харкевич О.Н. Диагностика, профилактика и лечение коагулопатиче-ских кровотечений в акушерстве. Методические рекомендации. -Минск, 2001.-43с.

94. Харкевич О.Н., Курлович И.В., Коршикова Р.Л. Ведение беременности и родов у женщин с тромбоэмболией легочной артерии //Медицинские новости. 2007. - Том 1,№2. - С. 19-27

95. ЮЗ.Хефиц С.Н., Дуда Т.Л, Курасов В.Н. Состояние калликреин-кининовой системы крови при гестозе// Акушерство и гинекология. -1989,-№5.-С.31-32

96. Хмылов А.Г. Физиологическое обоснование биотехнических методов регуляции репродуктивной функции молочных коров: Автореф. дис. канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2006. - 26с.

97. Черногузов А.И. Лечение коров при некоторых нарушениях функции яичников //Актуал. пробл. патологии с.-х. животных. Минск, 2000. — С. 576-577

98. Чомаев А.П., Клинской Ю.А., Колодиев Ч.Р. Мероприятия по улучшению воспроизводства стада КРС в хозяйствах // Зооиндустрия. — 2001.-№9.-С. 14-17

99. Шибут Л.С. Биохимические показатели крови коров при гипофункции яичников и у клинически здоровых животных // Пути повышения продуктивности воспроизвод. способности, профилактики и лечения с.-X. животных. Курск, 2001. - 4.2. - С. 83-84

100. Ю8.Шириев В.М., Фенченко Н.Г., Самоделкин А.Г., Козелов А.И. Диагностика и лечение гипофункции яичников у коров // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии. Уфа, 2000.-С. 334-335

101. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации // Клинико-лабораторная диагностика предгромботических состояний: Сб. работ. СПб., 1991. - С.38-52.

102. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.,2000. - 227с.

103. Ш.Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови: Пер. с англ. -М.; СПб.,2000.-С. 191 -282.

104. Шмаков Р.Г., Сидельникова В.М. Гемостазиологические параметры в системе мать плацента - плод // Проблемы беременности. Научно-практический журнал. - 2001. -№3. - С.9-14

105. Юровский С.Л., Бреусенко В.Г., Беспалова В.А., Лунтовская В.А. // Акушерство и гинекология. 1983. - №11. - С.39-42

106. Astedt В., Lindoff С., Lecander I. Significance of the plasminogen activator inhibitor of placental type (Pai-2) in pregnancy// Semm. Tromb. Hemost. 1998. -Vol.24 (5). -P.431-435

107. Aurich J.E. Untersuchungen uber das Hamostasepotential fruhgeborener Kalber unter besonderer Berucksichtigimg des Atemnotsyndroms: Dis.doctor medicinaae veterinariae. Hannover, 1987. - 135 p.

108. Bailey S.R. Andrews M.J., Elliott J., Cunningham F. Actions and interactions of ADP, 5-HT, histamine and PAF on equine platelets// Res.in veter.Sc. 2000. - Vol.68. - № 2. - P. 175-180

109. Barton M.H., Morris D.D., Crowe N., Collatos C., Prasse K.W. Hemostatic indices in healthy foals from birth to one month of age//J. Vet. Diagn. Invest. 1995. - Vol.7. - P.380-385

110. Bautista M.J., Ruiz-Villamor E.R.,Salguero F.J., Sanchez-Cordon P.J.,Carrasco L., Gomez-Villamandos J.C. Early platelet aggregation as a cause of thrombocytopenia in classical swine fever // Veter.Pathol. 2002. -Vol.39. - №1.- P. 84-91

111. Behrends J. Know when to treat problem cows// Dairy Herd Manag. -1985. -Vol. 22 №6. - P. 15-30.

112. Bellart J., Gilabert R., Fontcuberta J., Carreras E., Miralles P.M., Cabero L. Coagulation and fibrinolitic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation// Am.J.Perinatal. -1998.-15(2).-P.81-85

113. Benny J. Clinical approach to the diagnosis of diseases and disorders in pets and domestic animals sometimes mistaken for anticoagulant toxicosis//pe5KHM доступа http://digitalcommons.unl.edu/vpc

114. Bremer H.A., Brommer E.J., Wallenbeg H.S. Effects of labor and delivery on fibrinolysis// Am.J.Obstet.Gynecol. Reprod. Biol. 1994. -Jun 30. -55(3).-P. 163-168

115. Choi H. S. Immiinologische Bestimmung von Sexualsteroiden zur Fertili-tatskontrolle bei Rind, Schwein und Pferd // Wien. tierarztl. Mschr. 1987. - Vol. 74. - № 1. - P. 14-22

116. Cincotta R., Balloch A., Metz J., Layton J.E., Lieschke G.J.// Physiological neutrophilia of pregnancy is not associated with a rise in plasma granulocyte coloni-stimulating factor (G CSF)//Am.J.Hematol. - 1995. - №48(4). -P.288

117. Clemmons R.M., Dorsey-Lee M.R., Gorman N.T., Sturtevant F.C. Haemostatic mechanisms of the newborn foal: Reduced platelet responsiveness// Equine veter. J. 1984. - Vol. 16. - № 4. - P. 353-356

118. Dittman W.A. Thrombomodulin: Biology and potential cardiovascular applications//Trends Cardiovasc.Med. 1991. - Vol.1. -P.3313 -3336.

119. Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women With Hysterectomy //режим доступа http://jama.ama-assn.org /content/ vol291/ issusn.org/ content/ vol291/ issue 14/ index, dt /

120. Fiedler J., Essbach U., Kbine F,-D. Dtsch. Gesundh. - Wes. - 1980. -Bd 35. - S. 1314-1317

121. Gee A.C., Sawai R.S., Differding J., Muller P., Underwood S., Schreiber M.A. The influence of sex hormones on coagulation and inflammation in the trauma райеШУ/режим доступа http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez7Db

122. Gong Zhenming, Geng Shixiang, Tong Kaiyin. Changes of Serum luteinizing hormone (LH) level in dairy repeat breederes during eight days // Acta Veterinaria et zootechnica Sinica. 1990. - Vol. 21. - № l. p. 15-19

123. Green R.A. Activated coagulation time in monitoring heparinized dogs// Am J Vet Res.-1980,- Vol.41. P.1793-1798

124. Hathaway W.E., Bonnar I. Perinatal coagulation. London, 1981. - 225p.

125. Hickey M. Bleeding with menopausal hormone therapy: physiological or pathological? //режим доступа http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ entrez/ utils/ fref.fcgi? Prld=3051 &itool= AbstractPlus

126. Higgins J.R., Walsh J.J., Darling M.R., Norris L., Bonnar J. // Am. J.Obstet. Gynecol. 1998. - 179(2). -P.520-526

127. Jayachandran M., Owen W. G., Miller V. M. Effects of ovariectomy on aggregation, secretion, and metalloproteinases in porcine platelets// Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. 1679-1685

128. Junker J. J. Untersuchungen zur Methodik der Messung der Aktivitat einzelner Gerinnungsfaktoren, der Thromboplastinzeit und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit beim Pferd: Dis.doctor medicinaae veteri-nariae. Hannover, 2002. - 168 p.

129. Kluff C. et al. Effect of Oral Contraceptives on haemostasis variables // Thromb. Haemost. -1997. -78(1). -P.315-326

130. Kluft C. Effects of hormone treatment on hemostasis variables // режим доступаhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term

131. Lethagen S. Hemostasis and bleeding disorders. Uddevalla: Det Mangkul-turella Forlaget; 2002.

132. Lusky K., Busch W.,Papenthin V. Okonomische Bewertung der Ergeb-nisse des Prostaglandin-F2 (a) Einsatzes zur Therapie von Fortpflanzungss-torungen beim Rind// Mh. Veter.-Med. -1985. -Bd 40. -№ 4. -S. 127-129.

133. Macklon N.S., Fauser B.C. Impact of ovarian hyperstimulation on the luteal phase // Human implantation. -2000. P.101-108

134. Mahin L., Chadli M., Marsou A. Differences in coagulability of tnree glu-taraldehyde solutions in the glutaraldehyde test on bovine whole blood// Zbl. Veter.-Med. Reihe A. -1985. Vol. 32. - № 2, - P. 151-154

135. Mateos-Trigos G.; Evans R.J.; Heath M.F. Effects of a P2Y12 receptor antagonist on the response of equine platelets to ADP. Comparison with human platelets// Res.in veter.Sc.- 2002.- Vol.73. № 2. - P. 171-175

136. Meade T.W. Hormone replacement therapy and haemostasis function // Thromb. Haemost. -1997. -78(1). -P.765-769

137. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. -1991. -Vol.43. -P. 109 -142.

138. Morris D.D. Recognition and Management of Disseminated Intravascular coagulation in Horses// Veter. Clin. N. America.-1988.-Vol. 4. -№1

139. Noris M., Todeschini M., Zappella S., Bonazzola S., Zoja C. et al. 17B-Estradiol corrects hemostasis in uremic rats by limiting vascular expression of nitric oxide synthases// Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000. - Vol. 279. -P.626-635

140. Orlandi F., Cattaneo C., Gabasio S., Spandre M. et al. // Arch. Sei. med. -1978.-Vol. 135.-P. 609-617

141. Peterson J.L., Couto C.G., Wellman M.L. Hemostatic disorders in cats: A retrospective study and review of the literature// J Vet Intern Med. -1995 -Vol.9. P.298-303

142. Rask О., Nilsson K.O., Berntorp E. Oestrogen treatment of constitutional tall stature in girls: is there a risk of thrombosis or bleeding? //режим доступа http://www.ncbi. nlm. nih.gov/sites/entrez? Db=pubmed& Cmd

143. Rodrigez Pinto M.C., Fernandez Urgelles M. Et al. Thrombophilia in patients with venous thromboembolism// Sangre. -1996. -Vol.41. №1 -P.37-42

144. Schenker J.G. Синдром гиперстимуляции яичников // Проблемы репродукции. -1997. -№: 3. -с. 51-74.

145. Shiraishi М., Ikeda М., Ogawa Н., Tu С.-Н., Ito К. Impaired cytosolic calcium mobilization and aggregation in response to collagen in platelets from Japanese Black cattle with Chediak-Higashi syndrome//Am.J.veter.Res. -1998. Vol.59. -№ 6. - P. 744-749

146. Stigler J. Der Faktor-VIH-Komplex und seine Rolle bei angeborenen Hamostasestorungen// Prakt.Tierarzt. 1994. - Vol. - № 2. - P. 87-90

147. Sutherland R.J., Saunders B.W., Guy A. Blood coagulation parmeters in clinically normal intensively farmed red deer (Cervus elaphus) and fallow deer (Dama dama)//N. Z. veter. J. 1985. - Vol. 33. - № 1-2, - P. 14-16

148. Thibodeaux J.K., Stock A.E., Roussel J.D. Early pregnancy associated thrombocytopenia as an initial response to pregnancy in cattle// Therio-genology. -1990. Vol. 34. - № 5. - P. 825-835

149. Tilly J.L., Pru J.K., Rueda B.R. Роль апоптоза в развитии, функционировании и нарушении функции яичников // The ovari. -2004. -Ch.19. -P. 321-345 (Пер. Малярского М.М.)

150. Troy G.C. Clinical approach to hemostatic disorders// Veter. Med. small Anim. Clin.-1984. -Vol. 79 -№ 7, P. 917-930

151. Welles E.G., Williams M.A., Tyler J.W., Lin H.C. Hemostasis in cows with endotoxin-induced mastitis// Am.J.veter.Res. -1993. Vol.54. -№ 8. -P. 1230-1234

152. Zbanyszek M., Procajlo A.,Stopyra A., Sobiech P.,Rajski K. The coagulation system in horses with colic// Pol. J.veter.Sc. 2004. - Vol. 7. - № 1. - P. 53-58

153. Sattar N. Hormone replacement therapy and sensitive C-reactive protein concentrations in women with type-2 diabetes/ N. Sattar, M. Perera, M. Small et al. //Lancet. 1999. - Vol.354-P. 487-488.