Влияние светового режима, мелатонина и пептида эпифиза на возрастную динамику эстральной функции у самок крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Чернова, Ирина Викторовна

• Чернова, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернова, Ирина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Овариальный цикл и его регуляция

1.2. Циркадианные и сезонные изменения регуляции овуляторного цикла

1.3. Возрастные изменения репродуктивной системы

1.4. Влияние светового режима на репродуктивную функцию

1.5. Роль мелатонина в регуляции и старении репродуктивной функции у женщин и животных

1.6. Влияние экзогенного мелатонина на репродуктивную функцию женщин и животных

1.7. Влияние эпиталамина и эпиталона на репродуктивную функцию

1.8. Геропротекторные эффекты мелатонина и пептидных препаратов эпифиза

Глава 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Условия эксперимента

2.2.1. Освещенность

2.2.2. Фармакологическое воздействие

2.3. Методы исследования

Глава 3. ВЛИЯНИЕ СВЕТОВЫХ РЕЖИМОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ

ЭСТРАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У КРЫС В ОНТОГЕНЕЗЕ

3.1. Половое созревание крыс при различных режимах освещения

3.2. Возрастные изменения показателей астрального цикла

3.3. Возрастные изменения ректальной температуры

Глава 4. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭСТРАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У КРЫС В ОНТОГЕНЕЗЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ЭПИФИЗА

В УСЛОВИЯХ РАЗЛИЧНЫХ СВЕТОВЫХ РЕЖИМОВ

4.1. Влияние мелатонина

4.2. Влияние эпиталона

4.3. Влияние мелатонина и эпиталона на ректальную температуру

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние светового режима, мелатонина и пептида эпифиза на возрастную динамику эстральной функции у самок крыс»

Смена дня и ночи - важный регулятор физиологических ритмов организма, особенно процессов, протекающих циклически (ритмически) [Reppert S.M., Weaver D.R., 2002; Bell Pedersen D. et al., 2005]. Репродуктивная функция женского организма находится под контролем циркадианной системы, представленной супрахиазматическими ядрами гипоталамуса, сосудистым органом концевой пластинки и шишковидной железой [Van der Beek Е.М., 1996; Barbacka-Surowiak G. at al., 2003; Prata Lima M. et al., 2004].

Изобретение электричества кардинально изменило световой режим. Воздействие света ночью — световое загрязнение принимает все большие размеры в масштабах всей планеты, что сопровождается серьезными расстройствами репродуктивного здоровья [Анисимов В.Н., Виноградова И. А., 2006]. В результате потенцированной световым загрязнением ановуляции у женщин развивается дисменорея, ускоряется возрастное выключение репродуктивной функции [Анисимов В.Н., Виноградова И.А., 2006; Lin М.С. et al., 1990; Chung F.F. et al., 2005]. Особенно повышен риск развития ановуляторных циклов и гиперпластических процессов у женщин, работающих по ночам (сменные операторы на телеграфе и радио, медицинские сестры, стюардессы, диспетчеры, продавцы круглосуточных магазинов и т. д.), у людей, страдающих бессонницей [Lin М.С. et al., 1990; Chung F.F. et al., 2005].

Клиническими наблюдениями установлено, что нарушения репродуктивной функции у женщин, вызванные воздействием неблагоприятных факторов внешней среды, обусловлены дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-гонадных отношений [Айламазян Э.К., 1991; 1997]. Обследование женщин с бесплодием установило важное клиническое значение эпифиза и его гормона мелатонина (ингибитора оси гипоталамусгипофиз-гонады) в развитии нарушений центральных механизмов регуляции репродуктивной функции [Фаттахова Ф.А. и др., 1998].

Согласно гипотезе «циркадной деструкции», ночное освещение нарушает эндогенный циркадианный ритм, подавляет ночную секрецию эпифизарного мелатонина [Gracham С. Et al., 2001; Stevens R.G., 2006], который угнетает секрецию гонадолиберина гипоталамусом и гонадотропинов передней долей гипофиза, ингибируя при этом деятельность гонад. В результате повышается уровень женских половых гормонов, увеличивается уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижается количество лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ) [Анисимов В.Н. и др., 2003]. Выработка гонадотропинов и прогестерона при круглосуточном освещении происходит ациклически, развивается синдром персистирующего эструса (ановуляция), в яичниках появляются фолликулярные кисты, гиперплазия тека-ткани, при этом желтые тела отсутствуют [Ирд Е.А., 1966; Лазарев Н.И. и др., 1976], в матке наблюдаются гиперпластические процессы [Ирд Е.А., 1966; Смирнова И.О., 1966; Анисимов В.Н., 1971].

Важная роль светового режима в регуляции эстральной функции подтверждается результатами противоположного характера, полученными при изучении влияния световой депривации на слепых животных [Смирнова И.О., 1969; Батурин Д.А. и др., 2004]. R.G.Stevens и M.S. Rea (2001) подчеркнули, что женщины являются более чувствительными к подавляющим эффектам света на продукцию мелатонина, чем мужчины.

Модифицирующее действие постоянного освещения на эстральную функцию изучено многими учеными [Савченко О.Н. и др., 1987; Анисимов В.Н. и др., 2002; Van der Beek Е.М., 1996; Prata Lima M.F. et al., 2004]. Однако влияние сезонных колебаний освещенности, как естественного нарушения циркадианного ритма, исследовано недостаточно.

Проблема нарушенных цирканных ритмов наиболее актуальна для жителей Северо-Запада России, а так же для всех стран Европейского

Севера, учитывая своеобразную фотопериодичность в этих регионах. На Северо-Западе России короткий световой день в осенне-зимний период (до 4-х часов), при этом большая часть населения подвергается избыточному искусственному освещению, в весенне-летний период длинный световой день (особенно с середины мая до середины июля — 24 часа, «белые ночи»). В высоких широтах - «полярная ночь» и «полярный день». Следует отметить, что одновременно с воздействием сезонных колебаний светового воздействия на функционирование репродуктивной системы оказывают влияние околосуточные ритмы.

С учетом масштабности светового загрязнения целесообразна разработка профилактических направлений в этой области. Наряду с гормоном эпифиза — мелатонином, перспективой профилактики вредного воздействия постоянного освещения на организм является применение пептидов эпифиза — эпиталамина и его синтетического аналога эпиталона, которые стимулируют ночную секрецию эпифизом мелатонина у взрослых и старых крыс, уменьшают порог чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к ингибирующему действию эстрогенов [Анисимов В.Н. и др., 2003].

Изучение расстройств центральных механизмов регуляции репродукции, обуславливающих передачу сигнала от супрахиазматических ядер к преоптической области и срединному возвышению гипоталамуса, в которых осуществляется синтез и секреция гонадолиберина [Арутюнян А.В. и др., 2003], а также разработка методов патогенетической терапии являются одними из основных направлений научных исследований, учитывая, что данные о суммарном воздействии сезонных и околосуточных колебаний освещенности в различных регионах на репродуктивную сферу недостаточны, а исследование геропротекторов далеко от завершения.

Грызуны являются адекватной моделью для изучения влияния сезонного десинхроноза Северо-Запада России на женскую репродуктивную функцию.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования было изучение воздействия своеобразных сезонных и циркадианных биоритмов Северо-Запада России на эстральный цикл крыс и выявление возможностей фармакологической коррекции возникающих отклонений мелатонином и эпиталоном.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие экспериментальные задачи:

1. Доказать, что сезонные биоритмы Северо-Запада России влияют на возрастную динамику овариального цикла у крыс.

2. Изучить воздействие «белых ночей» на половое созревание самок крыс.

3. Изучить воздействие естественного десинхроноза Северо-Запада России на эстральную функцию у крыс в онтогенезе.

4. Установить влияние мелатонина на овуляторную функцию крыс в условиях фотопериодизма Северо-Запада России.

5. Установить влияние эпиталона на репродуктивную систему самок крыс в условиях фотопериодизма Северо-Запада России.

6. Установить, что в период гипофункции эпифиза на широте г. Петрозаводска (62°) с апреля по октябрь мелатонин и эпиталон оказывают регулирующее и геропротекторное воздействие на репродуктивную систему самок крыс, превалирующее над неблагоприятным в период гипер/нормофункции эпифиза с ноября по март.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые дается характеристика возрастных изменений эстральной функции у крыс, которые содержались в условиях различных световых режимов в течение двух лет (постоянное освещение, естественное освещение Северо-Запада России, постоянная темнота).

Впервые получены экспериментальные данные о стимуляции преждевременного полового созревания у животных в период «белых ночей». Установлено, что годовые биологические ритмы Северо-Западного региона ускоряют старение с сопутствующей ему возрастной патологией в репродуктивной сфере самок крыс. Выявлено, что интенсификация процесса старения наблюдается с апреля по октябрь.

Впервые изучено влияние мелатонина и эпиталона при различных световых режимах, в том числе в условиях Северо-Запада России, на эстральную функцию крыс. Установлено, что мелатонин и пептид эпифиза обладают однонаправленным действием с недостоверной разницей на функционирование репродуктивной системы самок крыс при различных световых режимах.

Впервые доказано, что мелатонин и эпиталон на широте г. Петрозаводска (62°) с апреля по октябрь (гипофункция эпифиза) оказывают выраженное регулирующее и геропротекторное действие на репродуктивную систему крыс, превалирующее над неблагоприятным влиянием в период гипер/нормофункции шишковидной железы с ноября по март.

Впервые установлено, что постоянный прием мелатонина и эпиталона оказывает адаптирующее воздействие на возрастные нарушения эстрального цикла у крыс, возникающие в условиях сезонного десинхроноза на широте г. Петрозаводска (62°), сглаживая резкие колебания показателей эстральной функции в течение года, стимулированные перепадами естественного освещения.

На защиту выносятся следующие положения

1. В период «белых ночей» у самок крыс происходит преждевременное половое созревание.

2. Северо-Западный десинхроноз нарушает астральный цикл у крыс, ускоряя старение репродуктивной системы.

3. Постоянный прием пептида эпифиза или мелатонина оказывает адаптирующее воздействие на возрастную динамику овуляторного цикла у крыс в условиях сезонного десинхроноза на широте г. Петрозаводска (62°), сглаживая резкие колебания показателей эстральной функции в течение года, стимулированные перепадами естественного освещения.

4. Мелатонин и эпиталон на широте г. Петрозаводска (62°) с апреля по октябрь (гипофункция эпифиза) оказывают регулирующее и выраженное геропротекторное действие на репродуктивную систему самок крыс, превалирующее над неблагоприятным влиянием в период гипер/нормофункции шишковидной железы с ноября по март.

Теоретическое и практическое значение

Полученные нами данные являются теоретической основой для более полного понимания роли эпифиза — как светочувствительной железы, особенно по отношению к овуляторной функции организма. Результаты исследования подтверждают ускорение старения репродуктивной системы под влиянием своеобразного фотопериодизма на Северо-Западе России.

В ходе эксперимента установлена целесообразность и безопасность применения мелатонина и эпиталона для фармакологической коррекции возрастных нарушений овуляторной функции.

Полученные данные позволят продолжить изучение эффектов мелатонина и эпиталона в клинических условиях для выявления возможных путей профилактики преждевременного старения репродуктивной системы, особенно в группах повышенного риска - у женщин, проживающих в северных климатогеографических зонах России или работающих при инвертированном освещении.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на различных форумах:

III и IV Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем», СПб (2003, 2005); International Symposium "Living and working in the North", Kostomus (2003); III Международной научной конференции «Состояние биосферы и здоровье людей», Пенза (2003); II Международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании», Москва (2004); VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей, СПб (2004); XI Международной научной конференции студентов, аспирантов и ученых «Ломоносов» (2004); XI, XII и ХП1 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва (2004; 2005; 2006); II Международном симпозиуме «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера», Сыктывкар (2004); VI Международном симпозиуме «Биологические механизмы старения», Харьков (2004); V и VI Конгрессе Молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск (2004, 2005); Региональном Симпозиуме «Горизонты геронтологического и православного медицинских общественных движений», Сыктывкар (2005); Симпозиуме «Старение и рак», Кондопога (2005); V Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», Москва (2005); I, П научно-практической геронтологической конференции с международным участием «Пушковские чтения», СПб (2005, 2006); XIII Международном совещании и VI школе по элевационной физиологии, СПб (2006); Международном научном симпозиуме «Актуальные проблемы адаптации в условиях Севера»,

Ханты-Мансийск (2006); 1П Региональной научно-практической конференции Северо-Западного федерального округа «Проблемы геронтологии и гериатрии», СПб (2006); Научно-практическом семинаре КНМЦ РАМН «Мелатонин в клинике внутренних болезней», Кондопога (2006).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 137 листах машинописного текста, включает 8 таблиц, 14 рисунков. Состоит работа из введения, обзора литературы, описания методов исследования, материалов собственного исследования (2 главы), обсуждения результатов, выводов, списка литературы (всего 218 наименований, из них 92 — отечественных, 126 — иностранных).

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Чернова, Ирина Викторовна

2. Результаты работы могут быть использованы в учебном процессе кафедр геронтологии и гериатрии, акушерства и гинекологии, эндокринологии ВУЗов РФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано продолжить изучение эффектов мелатонина и эпиталона в клинических условиях для выявления возможных путей профилактики преждевременного старения репродуктивной системы у женщин, проживающих в северных климатогеографических зонах России или работающих при инвертированном освещении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернова, Ирина Викторовна, 2008 год

1. Айламазян Э.К. Показатели репродуктивного здоровья женщины в системе экологической экспертизы и биомониторинга окружающей среды // Медицина и экология. 1991. - С. 39-43.

2. Айламазян Э.К. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической диагностики и контроля окружающей среды // Журн. акуш. и женских болезней. — 1997. № 1. - С. 6-10.

3. Айламазян Э.К. Акушерство // СПб. Спец. лит. - 1997. - 495 с.

4. Анисимов В.Н. Бластомогенез у крыс с персистирующим эструсом // Вопр. онкологии. — 1971. — Т.8. С. 67—75.

5. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Дильман В.М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // ДАН СССР. Т. 213. - 1973. - С. 483-485.

6. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Применение пептидных препаратов эпифиза (шишковидной железы) в онкологии: двадцатилетний опыт исследования эпиталамина // Вопр. онкологии. — 1993. — Т. 39. № 4-6. -С. 131-142.

7. Анисимов В. Н., Прокопенко В. М., Хавинсон В.Х Мелатонин и эпиталмин угнетают процесс свободно-радикального окисления у крыс // Докл. РАН. 1995. - Т. 343. - С. 557-559.

8. Анисимов В.Н., Мыльников С.В., Опарина Т.И., Хавинсон В.Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. РАН. 1997. - Т. 352. -№ 5. - С. 704-707.

9. Анисимов В. Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии // СПБ.: Эскулап. 1999. - 130 с.

10. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показателибиологического возраста и продолжительность жизни у мышей // Успехи геронтологии. 2000. - Вып. 4. - С. 88-96.

11. Анисимов В. Н., Батурин Д. А., Айламазян Э. К. Эпифиз, свет и рак молочной железы // Вопр. онкологии. — 2002. Т. 48. - № 4-5. - С. 524-535.

12. Анисимов В.Н., Алимова И.Н., Батурин Д.А. и др. Влияние эпиталона и вилона на развитие опухолей молочной железы у самок трансгенных мышей erB-2/neu // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48. - С. 57-60.

13. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Алимова И.Н. и др. Эпиталон замедляет старение и тормозит развитие аденокарцином молочной железы у трансгенных мышей HER-2/neu // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 20026. - Т. 134. -№ 8.-С. 215-218.

14. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // СПб.: Наука. 2003. - 468 с.

15. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52. - № 5. - С. 491-498.

16. Арушанян Э.Б. К фармакологии мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - Т.55. — № 5. - С. 72-77.

17. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Эльбекьян К.С. Место эпифизарно-адренокортикальных отношений в поправочной регуляции поведения // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24. - № 4. - С. 12-28.

18. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Мелатонин снижает порог светочувствительности сетчатки глаза человека // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62. - № 2. - С. 58-60.

19. Арушанян Э. Б. Хронофармакология // Ставрополь. Изд. СГМА. -2000.-385 с.

20. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты // Ставрополь. — 2002. — 330 с.

21. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2002. Т. 65. — № З.-С. 74-79.

22. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности // Рус. мед. журн. Т. 13. — № 26. — 2005. - С. 1755-1760.

23. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла // М. — Медицина. 1984. - 240 с.

24. Борисенков М.Ф., Баженов С.М. Сезонная динамика опухолевого процесса в молочной железе у жительниц Крайнего Севера // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 51. - № 6. - С. 708-711.

25. Виноградова И. А. Влияние различных световых режимов на показатели биологического возраста и развитие возрастной патологии у крыс // Мед. академ. журн. — 2005. — Т. 5. — № 2. — прил. 6. — С. 16—18.

26. Гаджиева Т.С., Блинова Т.С. Влияние эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза и яичники // Акушерство и гинекология. 1980. — №9.-С. 15-18.

27. Герасимова Л.И., Лупандин Ю.В. Физиология репродукции // Петрозаводск. — 1997. 97 с.

28. Гладкова А. И., Алесина М. Ю., Карпенко Н. А., Осташко Ф. И., Исаченко В. В. Влияние грофоллона на индукцию половозрелости у крыс-самок // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1992. — Т. 55. — № З.-С. 26-29.

29. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б. А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. — 2001. Т. 131. — № 4. — С. 466-468.

30. Грищенко В.И. Роль эпифиза в физиологии женской половой системы // Харьков. 1979. - 243 с.

31. Дильман В.М. Старение, климакс и рак // Медицина. — 1968. 186 с.

32. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных // М. — Наука.-1991.-184 с.

33. Ирд Е.А. Фолликулярные кисты яичника и дисгормональные опухоли // Л. Медицина. - 1966. - 120 с.43 .Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии: основные методики экспериментально-эндокринологических исследований // М. 2-е изд. -1968-237 с.

34. Карпов Р.С., Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф. и др. Использование препаратов эпифиза в клинической практике // Томск. — Изд-во Томск, ун-та. 1985.- 152 с.

35. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин -нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии // СПб. — Изд-во ДЕАН. 2005. - 144 с.

36. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - № 4. - С. 364-370.

37. Клочков Д. В., Беляев Д. К. Влияние постоянного освещения на воспроизводительную функцию крыс. Эффект последействия // Онтогенез. 1977. - Т. 8. - № 5. - С. 487-496.

38. Ковальзон В.М., Вейн A.M. Мелатонин и сон // Мелатонин в норме и патологии. М. - 2004. - С. 182-197.

39. Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Мелатонин и биоритмы организма // Хронобиология и хрономедицина. — М. — Триада-Х. 2000. - С. 82-90.

40. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. — М. — ИД Медпрактика-М. — 2004. -308 с.

41. Конопля Е.Ф., Гацко Г.Г., Милютин А.А. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции // Минск. — Наука и техника. 1991. - 348 с.

42. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // СПб. Наука. - 2002. - 202 с.

43. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований // СПб. — Наука. 1998.-310 с.

44. Лазарев Н. И., Ирд Е. А., Смирнова И. О. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболеваний // М. — Медицина. — 1976.

45. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клинич. медицина. 1997. - № 10. - С. 15-22.

46. Махинько В. И., Никитин В. Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Эволюция темпов индивидуального развития животных. — М. — Наука. — 1977. — С. 249-265.

47. Минкина А.И., Полыцикова JI.A., Блуштейн Л.Я. Актуальные проблемы физиологии, биохимии и патологии эндокринной системы // М. Медицина. - 1972. - 27 с.

48. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // ДАН СССР. — 1981а.-Т. 261.-№ 1.-С. 235-239.

49. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека // Биохимия. 19816. - Т. 46. - № 9. - С. 1652-1659.

50. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины // Успехи современ. биологии. 1983. - Т. 96. - вып. 3 (6). - С. 339-352.

51. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) // СПб. — Наука. — 1996.-74 с.

52. Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Перспективы применения цитомединов в клинической медицине и геронтологии // Клинич. медицина. 2000. — №2.-С. 42-45.

53. Оранский И.Е. Природные лечебные факторы и биологические ритмы // М. Медицина. - 1988. - 288 с.

54. Пшеничникова ТЛ. Бесплодие в браке // М. — Мед. — 1991. — 320 с.

55. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Дейнеко Г.М. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) // Обнинск. — 1993. — С. 225.

56. Савченко О.Н., Стрельцова Н.А., Данилова О.А. Влияние 5,6-окситриптамина и разных световых режимов на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему самок крыс // Физиол. журн. СССР. -1987. Т. 73. - № 4. - С. 480-482.

57. Сахаров П.П., Гудкова Е.И., Метелкин А.И. Лабораторные животные // М. Медгиз. - 1952. - 214 с.

58. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма // Томск. — изд-во Томск, ун-та. — 1982. — 243 с.

59. Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф., Золоев Г.К. и др. Влияние препарата из эпифиза эпиталамина на гонадотропную функцию гипофиза // Пробл. эндокринол. Т. 29. - № 6. - 1983. - С. 51-54.

60. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. идр. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты) // Томск. — изд-во Томск, ун-та. 1990. - 148 с.

61. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология // СПб. -СОТИС. Кн 1. - 1995. - 223 с.

62. Смирнова И.О. Экспериментальные основы лечения мастопатии микродозами йода // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М. — ВОНЦ АМН СССР. 1966. - 16 с.

63. Смирнова И.О., Лазарев Н.И. Фолликулярные кисты яичников как источник гиперэстрогенизации организма // Пробл. эндокринол. и гормонотерапии. Т. 12. - № 1. - 1966. - С. 107-110.

64. Смирнова И.О. Лютеинизация фолликулярных кист яичников у крыс в условиях темноты // Пробл. эндокринол. — 1969. — Т. XV. № 5. — С. 87-90.

65. Солонин Ю. Г. Возрастная динамика некоторых физиологических функций у жителей севера // Физиол. человека. — 1998. — Т. 24. — № 1. — С. 98-103.

66. Степанов М.Г. Циркадианный ритм колебаний уровня гонадолиберина в гипоталамусе крыс и влияние на него различных ксенобиотиков // Физиол. журн. 1994. - Т. 80. - № 4. - С. 12-16.

67. Фаттахова Ф.А., Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К. Клиническое значение мелатонина в развитии нарушений центральных механизмов регуляции репродуктивной функции // Казанский мед. журн. — 1998. -№6.-С. 430-433.

68. Фролькис В. В., Муродян X. К. Экспериментальные пути продления жизни // Л. Наука. - 1988. - 248 с.

69. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Применение препаратов тимуса и эпифиза в качестве геропротекторных средств // Киев. — Тез. докл. Всесоюзн. симпоз. «Гериатрические средства: экспериментальный поиск и клиническое использование». 1990. — С. 27—28.

70. Хавинсон В. X., Мыльников С. В. Увеличение продолжительности жизни Drozophila melanogaster при воздействии пептида эпифиза // Докл. РАН. 2000. - Т. 373. - № 5. - С. 707-709.

71. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии. 1999а. - Вып. 3. - С. 133-142.

72. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения // СПб. Фолиант. - 2001. - 159 с.

73. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В., Опарина Т.И., Арутюнян А.В. Влияние пептидов на генерацию активных форм кислорода в субклеточных фракциях Drosophila melanogaster // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. — 20016. — Т. 32. — № 7. С. 84-87.

74. Хавинсон В.Х. Физиология старения // Начала физиологии. — Спб.: Лань.-2002.-С. 1015-1032.

75. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Геропротекторная эффективность тималина и эпиталамина // Успехи геронтологии. 2002. — Вып. 10. -С. 74—84.

76. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидная биорегуляция и старение // СПб. Наука. - 2003. - 223 с.

77. Хелимский A.M. Эпифиз (шишковидная железа) // М. 1969. - 278 с.

78. Чазов Е. И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системенейроэндокринной регуляции // М. Наука. — 1974. - 238 с.

79. Эскин И.А. Гормоны овариального цикла и нервная система // М. -1951.-213 с.

80. Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата мелаксен, фирма «Юнифарм», США, при лечении инсомний // Леч. врач. 1999.

81. Anisimov V. N. Carcinogenesis and Aging // Boca Ration: CRC Press. -1987.-Vol. 1,2.-165, 148 p.

82. Anisimov V.N., Sheiko E.V., Zhukovskaya N. V. Effect of age on development of tumours in the intrasplenic ovarian grafts in ovariectomized rats // J.Cancer Res. Clin. Oncol. 1992. - Vol. 119. - P. 111-116.

83. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation: Epithalamin in experimental gerontology and oncology // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 719. - P. 483-493.

84. Anisimov V.N., Mylnicov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drozophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. — 1997. -Vol. 97.-P. 81-91.

85. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev. 1998. - Vol. 103. - P. 123-132.

86. Anisimov V.N., Zavarzina N.Y., Zabezhinski M.A. et al. Melatonin increases both life span and tumor incidence in female CBA mice // J. Gerontology: Biol. Sci. 2001. - Vol. 56A. - P. B311-B323.

87. Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice // Mech. Ageing Dev. -2001a. Vol. 122. - P. 41-68.

88. Anisimov V.N. The light-dark regimen and cancer development // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol. 23. - Suppl. 2. - P. 28-36.

89. Anisimov V.N. Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Inhibitory effect of peptide Epitalon in colon carcinogenesis indused by 1,2-dimethylhydrazine in rats // Cancer Lett. 2002. - Vol. 183. - P. 1-8.

90. Anisimov V. N. The relationship between aging and carcinogenesis: a critical appraisal // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol. 45. - P. 277304.

91. Anisimov V. N. The role of pineal gland in breast cancer development // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol. 46. - P. 221-234.

92. Anisimov V.N., Alimova I.N., Baturin D.A. et al. The effect of melatonin treatment regimen on mammary adenocarcinoma development in

93. Anisimov V.N., Alimova I.N., Baturin D.A. et al. Dose-dependent effect of melatonin on life span and spontaneous tumor incidence in female SHR mice // Exper.Gerontol. 2003. - Vol. 38. - P. 449-461.

94. Anisimov V.N., Khevinson V.Kh., Popovich I.G. et al Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice // Biogerontology. 2003. - Vol. 4. - P. 193-202.

95. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland // London. -Chapman and Hill. 1994. - 214 p.

96. Arendt J. Human responses to light and melatonin // Advances in Pineal Research. London. - 1994. - Vol. 8. - P. 439-441.

97. Arendt J. Safety of melatonin in long-term use // J. Biol. Rhythms. -1997.-Vol. 12.-P. 673-687.

98. Aschheim P. Aging in the hypothalamic-hypophyseal-ovarian axis in the rat // In: Everitt A.V., Burgess J.A. eds. Springfield: Charles С Tomas. — 1976.-P. 376-392.

99. Axelrod J., Weissbach H. Enzimatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin // Science. 1960. - Vol. 131. - P. 1312-1318.

100. Barbacka-Surowiak G., Surowiak J., Stoklosowa S. The involvement of the suprahiasmatic nuclei in the regulation of estrous cycles in rodents // Reproduct. Biol. 2003. - Vol. 3. - P. 99-129.

101. Baskett J.J., Cockrem J.F., Todd M.A. Melatonin levels in hospitalized eiderly patients: a comparison with community based volunteers // Age Ageing. 1991. - Vol. 20. - P. 430-434.

102. Bell-Pedersen D., Cassone V.M., Earnest D.J. et al. Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms // Nat. Rev. Genet. 2005. - Vol. 6. - P. 544-556.

103. Benson В., Machen N., Dunn A.M., Wise M.E. Chronic lateral ventricle infusion of a pineal gland-derived decapeptide alters pulsatile secretion of LH in rats // Life Sci. 1996. - Vol. 58. - P. 1083-1090.

104. Boutin J.A., Delagrange P., Rettory M.C. Мелатонин: молекулярная фармакология и использование в терапии // Медикография. 2000. -Вып. 63.-С. 70-77.

105. Brainard G.C., Hanifin О.Р. Photons, clocks, and conscioucness // J. Biol. Rhythms. 2005. - Vol. 63. - P. 7545-7552.

106. Brugger P., Marktl W., Herold M. Impired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease // Lancet. — 1995. — Vol. 345. — P. 1408.

107. Bubenik G.A., Brown G.M., Grota L.J. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Herderian gland // J. Histochem. Cytochem. 1976. - Vol. 24. - P. 1173-1177.

108. Bubenik G.A., Ball R.O., Pang S.F. The effect of food deprivation on brain and gasrtointestinal tissue levels of tryptophan, serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid, and melatonin // J. Pineal Res. — 1992. Vol. 12. — P. 7-16.

109. Bubenik G.A., Niles L. P., Pang S.F., Pentney P.J. Diurnal Variation and bilding characteristics of melatonin in the mouse brain and gastrointestinal tissues // Сотр. Biochem. Phisiol. C. 1993. — Vol. 104. -P. 221-224.

110. Chung F.F., Yao C.C., Wan G.H. The associations between menstrual function and life style/working conditions among nurses in Taiwan // J. OccuP. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 149-156.

111. Claustrat В., Brun J., Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin // Sleep Med. Rev. 2005. — Vol. 45. - P. 1124.

112. Cook M., Graham C., Kevet R., Stevens R., Davis S., Kheifets L. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman // J. Pineal. Res. 2000. - Vol. 28. - P. 41-47.

113. Dawson D., Encel N. Melatonin and sleep in humans // J. Pineal Res. -1993.-Vol. 15.-P. 1-2.

114. Dawson D., Van den Heuvel С J. Integrating the actions of melatonin on human physiology // Ann. Med. 1998. - Vol. 30. - P. 95-102.

115. Debeljiuk L., Lasaga M. Modulation of the hypothalamo-pituitary-gonadal axis and the pineal gland by neurokinin A, neuropeptide К and neuropeptide gamma // Peptides. 1999. - Vol. 20. - P. 285-299.

116. Delagrange P., Guardiola-Lemaitre B. Melatonin, its receptors and relationships with biological rhythms disorders // Clin Neuropharmacol. — 1997.-Vol. 20.-P. 482-510.

117. Depres-Brummer P., Levi F., Metzger G., Touitou Y. Light-induced suppression of the rat circadian system // Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 268. -P. R1111-R1116.

118. Diaz E., Fernandez C., Castrillon P.O., Esquifino A.I., Marin В., Diaz-Lopez B. Effect of exogenous melatonin on neuroendocrine-reproductive function of middle-aged female rats // J. Reprod. Fertil. 1999. - Vol. 117. — № 2. — P. 331-337.

119. Dilman V. M. Anisimov V. N. Hypothalamic mechanisms of ageing and of specific age pathology — I. Sensitivity threshold of hypothalamo-pituitary complex to homeostatic stimuli in the reproductive system // Exp. Gerontol. 1979. - Vol. 14. - P. 161-174.

120. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N. et al. Increase in life span of rats following polipeptide pineal extract treatment // Exp. Pathol. -1979.-Vol. 17.-P. 539-545.

121. Dilman V. M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy // Chur. Switzerland. — Harwood Acad. Press. — 1994.

122. Dollins A.B., Zhdanova I.V., Wirtman R.J. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature and performance // Proc. Natl. Acad. USA. 1994. — Vol. 91. — P. 1824-1828.

123. Erren T.C., Piekarski С. Does winter darkness in the Artie protect against cancer? The melatonin hypothesis revisited // Med.Hypothesis. -1999. Vol. 53. - P. 1-5.

124. Fu L., Lee C.C. The circadian clock: pacemaker and tumour suppressor // Nature Rev. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P. 350-361.

125. Graham C., Cooks M.R., Gerkovich M.M., Sastre A. Examination of the melatonin hypotheses in women exposed at night to EMF or bright light // Environ. Health Perspect. 2001. - Vol. 109. - P. 501-507.

126. Ha M., Park J. Shiftwork and metabolic risk factors of cardiovascular disease // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P. 89-95.

127. Helton R.A., Kane M.A. Demonstration of a putetive melatonin recertor on cultured melanoma cells // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. — 1991. -Vol. 32.-P. 1.

128. Hoffmann J.C. Effect of photoperiods on estrous cycle length in the rat//Endocrinology. 1968.-Vol. 83.-P. 1355-1357.

129. Horvath T.L. Suprahiasmatic efferents avoid phenestrated capillaries but innervate neuroendocrine cells, including those producing dopamine // Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - № 3. - P. 1312-1320.

130. Iguchi H., Kato K., Ibayashi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concentrations in healthy human subjects // J. Clin. Endocrinol. Matab. 1982. - Vol. 55. - P. 27-29.

131. Jasser S.A., Blask D.E., Brainard G.C. Light during darkness and cancer: relationships in circadian photoreseption and tumor biology // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 515-523.

132. Joensuu H., Toikkanen S. Association between the month of diagnosis and prognosis in breast carcinoma // Brit. J. Cancer. — 1991. — Vol. 64. — P. 753-756.

133. Karasek M., Reiter R.J. Melatonin and aging // Neuroendocrinol. Lett. -2002.-Vol. 23.-№ l.-P. 14-16.

134. Kerenyi N.A., Pandula E., Feuer G. Why the incidens of cancer is increasing: the role of «light pollution» // Med. Hypoth. 1990. - Vol. 33. -P. 75-78.

135. Khavinson V.Kh., Izmaylov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 2000. - Vol. 120. - P. 141-149.

136. Khavinson V., Goncharova N., Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - P. 251-254.

137. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinol. Lett. — Spetial Issue. 2002. - Vol. 23. - Suppl. 3. - 144 p.

138. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle // Res. Progr. Horm. Rec. 1980. - Vol. 36. - P. 53 - 88.

139. Knobil E. Hormonal control of the menstrual cycle and stimulation in the rhesus monkey // Use of non-human reproduction / Ed. E. Diczfalusy, C. Standley.-Stockholm. 1972. - P. 137-144.

140. Knobil E. On the control of gonadotropin secretion in the Rhesus-monkeys // Resent Progr. Horm. Res. 1974. - P. 137-144.

141. Knutsson A. Health disorders of shift workers // Occupat. Med. — 2003.-Vol. 53.-P. 103-108.

142. Korf H. W., Von Gall C., Stehle J. The circadian system and melatonin: lessons from rats and mice // Chronobiol. Int. — 2003. — Vol. 20. -P. 697-710.

143. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrin and nonendocrin cells // Microscopy and Analyses. 1993. - Vol. 21. - P. 27-29.

144. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Hormones in non-endocrine cells // Proc. Roy. Micr. Soc. 1995. - Vol. 30. - № 2. - P. 123-124.

145. Laakso M.L., Porkka H.T., Alila A., Stenberg D., Johansson G. Twenty four — hour rhythms in relation to the natural photoperiod: a field stady in humans // J. Biol. Rhythms. 1994. - Vol. 9. - P. 283-293.

146. Laitinen J.T., Flugge G., Saavedra J.M. Characterization of melatonin receptors in the rat area postrema // Neuroendocrinology. 1990. — Vol. 51. -P. 619-624.

147. Lerner AB, Case JD, Takahashi Y, Lee TH, Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // О A. Chem Soc. 1958. - Vol. 80. -P. 2587.

148. Lerner A.B., Norlund J.J., // J. Neural. Transmiss. 1978. — Vol. 13. — Suppl.-P. 339-347.

149. Lewy A.J., Wehr T.A., Goodwin F.K., Newsome D.A., Markey S.P. Light supresses melatonin secretion in humans // Science. — 1980. — Vol. 210.-P. 1267-1269.

150. Lieberman H.R., Lea A.E. Melatonin: effect on sleep and behavior in man // Melatonin. Clinical Perspectives. Oxford Univ. Press. - 1988. - P. 118-127.

151. Lin M.C., Kripke D.F., Parry B.L., Berga S.L. Night light alters menstrual cycles // Psychiatry Res. 1990. - Vol. 33. - P. 135-138.

152. Luboshitzky R., Shen-Orr Z., Tzischichinsky O., Maldonado M., Herer P., Lavie P. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer's disease // Cronobiol. Int. -2001. Vol. 18. -№ 3. -P. 513-524.

153. Meredith S., Jackson K., Dudenhoeffer G.et al Long-term supplementation with melatonin delays reproductive senescence in female rats, without an effect on number of primordial follicles // Exp.Gerontol. — 2000. Vol. 35. - P. 343-352.

154. Moller M., Ravault O.P., Cozzi B. The chemical neuroanatomy of the mammalian pineal gland: neuropeptides // Neurochem. Int. — 1996. — Vol. 28.-P. 23-33.

155. Morgan PJ., Barrett P., Howell HE., Helliwell R. Melatonin receptors: localization, molecular pharmacology and physiological significance // Neurochem Int. 1994. - Vol. 24. - P. 101-146.

156. Okawa M., Mishima K., Hishikawa Y., Hozumi S., Takahashi K. Circadian rhythm disorders in sleep-waking and body temperature in eldery patients with demencia their treatment // Sleep. 1991. - Vol. 14. - P. 478485.

157. Olde M.G., Rigaud A.S. Melatonin in elderly patients with insomnia. A systematic review // Z. Gerontol. Geriatric. 2001. — Vol. 34. — № 6. — P. 491-497.

158. Ozaki Y., Lynch H. Presence of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats // Endocrinology. 1976. - Vol. 99. - P. 641-644.

159. Palm I.F., Van der Веек E.M., Wiegant V.M., Buijs R.M., Kalsbeek A. The stimulatory effect of vasopressin on the luteinizing hormone surge in ovariectomized, estradiol-treated rats is time-dependent // Brain Res. 2001. -Vol. 901.-№ 1—2. — P. 109-116.

160. Pazo D., Cardinali D.P., Cano P., Reyes Toso C.A., Esquifino A.I. Age-related changes in 24-hour of norepinephrine content and serotonin turnover in pineal gland: effect of melatonin treatment // Neurosignals. — 2002. Vol. 11. - № 2. - P. 81-87.

161. Pevet P., Bothorel В., Slotten H., Saboureau M. The chronobiotic properties of melatonin // Cell Tissue Res. 2002. - Vol. 309. - № 1. — P. 183-191.

162. Pontoire C., Bernard M., Silvain C. Characterization of melatonin binding sites in chicken and human intestines // Eur. J. Pharmacol. Mol. Phar. 1993. - Vol. 247. - P.l 11-118.

163. Poon A.M., Мак A.S., Luk H.A.T. Melatonin and 2 1251.-iodomelatonin binding sites in the human colon // Endocr. Res. — 1996. — Vol. 22.-P. 77-94.

164. Prata Lima M.F., Baracat E.C., Simones M.J. Effects of melatonin on the ovarion response to pinealectomy or continuous light in female rats: similarity with polycystic ovary syndrome // Brazil. J. Med. Biol. Res. — 2004. Vol. 37. - P. 987-995.

165. Quay W.B., Ma Y.H. Demonstration of gastrointestinal hydroxyl-indol-O-methyltransferase // IRSC Med. Sci. 1976. - Vol. 4. - P. 563.

166. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states // Physiol. Gen. Biol. Rev. 1994. -Vol. 8. —№4. — P. 1-44.

167. Rasmussen D.D. The interaction between mediobasohypothalamic gonadotropin-releasing hormone release by melatonin in vitro // J. Endocrinol. Invest. 1993. - Vol. 16. - № 1. - P. 1-7.

168. Reddy A.K., Wong G.K.Y., O'Neill J. et al. Circadian clocks: neural and peripheral pacemakers that impact upon the cell division cycle // Mutat. Res. 2005. - Vol. 574. - P. 76-91.

169. Reinberg A. La chronobiologie humaine // Rythmes et Reproduction. -Paris: Masson. 1980. - P. 1-27.

170. Reiter R.J. Frontiers in Neuroendocrinology // New York. 1982. — P. 287-288.

171. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and the data // Exp. Gerontol. 1995. - Vol. 30. -P. 199-212.

172. Reiter R.J., Tan D.X., Allegra M. Melatonin: reducing molecular pathology and dysfunction due to free radicals and associated reactant // Neuroendocr.Lett. 2002. - Vol. 23. - Suppl. 1. - P. 3-8.

173. Reppert S.M., Weaver DR, Ebisawa T. Cloning and characterization of a mammalian melatonin receptor that mediates reproductive and circadian responses //Neuron. 1994. - Vol. 13. - P. 1177-1185.

174. Reppert S.M., Weaver D.R. Coordination of circadian timing in mammals //Nature. 2002. - Vol. 418. - P. 935-941.

175. Roy D., Angelini N.L., Fujieda H., Brown G.M., Belsham D.D. Cyclical regulation of gnrh gene expression in gt 1-7 gnrh-secretion neurons by melatonin //Endocrinol.-2001.-Vol. 142.-№ 11.-P. 4711-4720.

176. Ruzsas C., Mess B. Melatonin and aging. A brief survey // Neuroendocrinol. Lett. 2000. - Vol. 21. - № 1. - P. 17-23.

177. Sack R.L., Lewy A.J., Vollmer W.M., Singer C.M. Human melatonin production decreases with age // J. Pineal Res. — 1986. — Vol. 3. — P. 379388.

178. Sarkar D.K., Minami S. Diurnal variation in luteinizing hormone-releasing hormone and beta-endorphinrelease in pituitary portal plasma

179. Schernhammer E.S., Rosner В., Willett W.C. et al. Epidemiology of urinary melatonin in women and its relation to other hormones and night work // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. - Vol. 13. — P. 936943.

180. Schernhammer E.S., Hankinson S.E. Urinary melatonin levels and breast cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - Vol. 97. - P. 1084-1087.

181. Solcia E., Usellini L., Buffa R. Endocrine cells produsing regulatory peptides // Regulatory Peptides. Basel. - 1989. - P. 220-246.

182. Stevens R.G., Davis S., Thimas D.B. et al. Electric power, pineal function, and the risk of breast cancer // FASEB. J. — 1992. Vol.6. - P. 853-860.

183. Stevens R.G., Rea M.S. Light in the built environment: potential role of circadian disruption in endocrine disruption and breast cancer // Cancer Causes Control. 2001. - Vol. 12. - P. 279-287.

184. Stevens R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer // Cancer Causes Control. 2006. — Vol. 17. — P. 501-507.

185. Touitou Y., Fevre M., Lagoguey M et al. Age and mental health related circadian rhythms of plasma melatonin, prolactin, luteinising hormone and follicle stimulating hormone // J. Endocrin. 1981. - Vol. 91. -P. 467-475.

186. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance // Exp. Gerontol. 2001. - Vol. 36. - P. 1083-1100.

187. Van der Веек E. M. Circadian control of reproduction in the female rat // Prog. Brain Res. 1996. - Vol. 111. - P. 295-320.

188. Vanesec J., Vollrath L. Localization and characterization of melatonin receptors // Advances in pineal Reserch. — London. — 1990. — Vol. 4. P. 147-154.

189. Vanesec J. Cellular mechanisms of melatonin action // Physiol. Rev. — 1998.- Vol. 78.-P. 687-721.

190. Wehr T. The durations of human melatonin secretion and sleep respond to changes in daylenght (photoperiod) // J. Clin Endocrinol. Metabol. 1991. - Vol. 73. - P. 1276-1280.

191. Wise P.M., Gerhold L.M., Cashion A.B. Neuroendocrine modulation of menopause: evolution of our thinking // Hormones, Age and Cancer. — Berstein L.M. (Ed). St. Petersburg. -Nauka. - 2005. - P. 94-111.

192. Yongstedt S.D., Kripke D.F., Elliot J.A. Distribution of melatonin circadian phase among the elderly // Sleep Res. 1997. - Vol. 26. - P. 761.

193. Yongstedt S.D., Kripke D.F., Elliot J.A. Circadian abnormalities in older adults // J. Pineal Res. 2001. - Vol. 31. - № 3. - P. 264-272.

194. Zs-Nagy I., Harman D., Kitani K., eds. Pharmacology of Aging Process. Methods of Assessment and Potential Interventions // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 1083-1100.