Влияние температурного режима и концентрации некоторых химиотерапевтических средств на их противомикробное действие in vitro и при гнойно-воспалительных процессах придатков матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дейкина, Наталья Валентиновна

  • Дейкина, Наталья Валентиновна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Саранск
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 111
Дейкина, Наталья Валентиновна. Влияние температурного режима и концентрации некоторых химиотерапевтических средств на их противомикробное действие in vitro и при гнойно-воспалительных процессах придатков матки: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Саранск. 2005. 111 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дейкина, Наталья Валентиновна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЭФФЕКТИВНОГО И БЕЗОПАСНОГО МЕСТНОГО ВИДА ДЕЙСТВИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В МАЛОМ ТАЗУ.

2.1. Роль резорбтивного и местного видов действия химиотерапевтических средств в этиологии и патогенезе инфекционных поражений тканей малого таза.

2.2. Фармакодинамика антибиотиков при воспалительных процессах внутренних половых органов в гинекологии.

2.3. Способы и методы эффективных фармакотермических воздействий и технологий направленного транспорта химиотерапевтических средств к очагам поражения, потенцирующие противомикробные воздействия.

3. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Методика экспериментального микробиологического исследования противомикробной активности химиотерапевта -ческих средств при их разной концентрации и температурных режимах культивирования золотистого стафилококка и кишечной палочки.

3.2. Методика направленного транспорта растворов антибиотиков к очагам гнойно-воспалительного поражения придатков матки.

3.3. Методика оценки клинической эффективности местной антибиотикотерапии.

3.4. Методика определения осмотической активности растворов лекарственных средств.42.

3.5. Методика статистической обработки полученных данных.

4. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МЕСТНОГО ВИДА ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ КУЛЬТУР ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА И КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ В УСЛОВИЯХ ГИПО-, НОРМО- И ГИПЕРТЕРМИИ.

4.1. Влияние различных температурных режимов инкубации на рост культур золотистого стафилококка и кишечной палочки.

4.2. Влияние различных температурных режимов культивирования золотистого стафилококка и кишечной палочки на чувствительность их к растворам химиотерапевтических средств.

4.3. Влияние различных концентраций химиотерапевтических средств на их противомик'робное действие в культурах золотистого стафилококка и кишечной палочки.

5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА РАСТВОРОВ АНТИБИОТИКОВ ОПРЕДЕЛЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ К ОЧАГАМ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРИДАТКОВ МАТКИ.

5.1. Клиническая эффективность традиционных методов химиотерапии гнойных процессов женской половой сферы.

5.2. Разработка способа лечения острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки

5.3. Клиническая эффективность вводимого в область малого таза водного раствора цефазолина при острых гнойных процессах женской половой сферы

5.4.Клиническая эффективность вводимого в область малого таза водного раствора цефамизина при острых гнойно-воспалитель-ных процессах в придатках матки.

6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

7. ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние температурного режима и концентрации некоторых химиотерапевтических средств на их противомикробное действие in vitro и при гнойно-воспалительных процессах придатков матки»

Актуальность темы. Проблема оценки физико-химических обстоятельств местного взаимодействия антибиотиков при различных гнойно-воспалительных заболеваниях является одной из важнейших проблем здравоохранения (Гельфанд Б.Р. и соавт., 1998; Гельфанд Б.Р., 2000; Страчунский JI.C., 2000). Необходимость разрешения этой проблемы в гинекологии обусловлена высокой частотой гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки, низкой эффективностью и безопасностью резорбтивного действия антибиотиков и расширяющимся арсеналом и технологий местного их применения (Астахова A.B., 2000; Арзамасцев Н.П. и соавт., 2002).

Особенно важное значение это имеет в гинекологии при местном применении растворов антибиотиков, которые могут вводиться непосредственно к воспалительным участкам придатков матки, поскольку бактериостатическое действие антибиотиков должно зависеть от таких физико-химических обстоятельств взаимодействия, как концентрация, кислотность, растворимость в воде и в жирах, осмотичность, и температурный режим (Ураков А.Д., 1997). Однако особенности местной противомикробной активности антибиотиков при различных физико-химических обстоятельствах взаимодействия остаются недостаточно изученными (Харкевич Д.А., 1999; Машковский М.Д., 2000; Лоран О.Б., Рафальский В.В., 2000).

Наиболее безопасными и широко применяющимися в гинекологии химиотерапевтическими средствами являются бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины). К наиболее вариабельным физико-химическим обстоятельствам местного взаимодействия в малом тазу можно отнести их концентрацию и температурный режим, а наиболее частыми возбудителями гнойно-воспалительных процессов в придатках матки являются кишечная палочка и золотистый стафилококк.

Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния температурного режима и концентрации химиотерапевтических средств на проявление ими противомикробных свойств в популяции патогенных микроорганизмов.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить особенности роста культур золотистого стафилококка и кишечной палочки при различных температурных режимах инкубации.

2. Изучить влияние различных температурных режимов культивирования золотистого стафилококка и кишечной палочки на чувствительность их к растворам некоторых химиотерапевтичских средств.

3. Изучить влияние различных концентраций химиотерапевтичскеих средств на реализацию ими противомикробного действия в культурах золотистого стафилококка и кишечной палочки.

4. Разработать новый высокоэффективный способ лечения ограниченных гнойно-воспалительных процессов придатков матки. Научная новизна работы. В результате проведенных исследований in vitro определена термочувствительность процесса роста колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки. Показано, что гипотермия угнетает, а гипертермия активизирует интенсивность роста колоний. Установлено, что устойчивость колоний исследованных бактерий к бактериостатическому действию некоторых химиотерапевтичских средств имеет различную термозависимость. Так абактал, ципробай, цефазолин, цефамизин, тиенам и метрогил в концентрациях 0,025 мг/л более выражено задерживают рост колоний суточной культуры золотистого стафилококка и кишечной палочки при 42°С, чем при 37, 20 и 10°С. Причем, растворы всех химиотерапевтических средств равной концентрации обладают различной антимикробной активностью при всех температурных режимах. В частности, наиболее выраженной антимикробной активностью обладает цефамизин, а наиболее слабой - метрогил. Кроме того, такие химиопрепараты, как тиенам и метрогил в условиях гипотермии практически лишены противобактериальной активности.

Выявлено, что повышение концентрации абактала, ципробая, цефазолина, цефамизина, тиенам а и метрогила с 0,025 до 0,1 мг/л повышает выраженность их противомикробного воздействия на колонии золотистого стафилококка и кишечной палочки.

Полученные данные легли в основу разработанного высокоэффективного способа лечения острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки, сущностью которого является инъекционное введение 60-80 мл изотонического раствора, содержащего 1% цефазолина или цефамизина, 0,25% новокаина и 0,77% натрия хлорида, под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала.

Практическая значимость работы. В результате проведенной работы конкретизирована закономерность термозависимости процесса роста колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки, а также бактериостатического действия на них широко применяемых химиотерапевтических средств. Показано, что в отсутствии химиопрепаратов гипертермия стимулирует рост колоний патогенных микроорганизмов; в присутствии химиопрепаратов нагревание понижает, а охлаждение повышает их устойчивость к противомикробному действию лекарств. Иными словами гипертермия усиливает, а гипотермия ослабляет противомикробную активность химиотерапевтических средств, что необходимо учитывать при их местном применении в клинике.

Кроме этого, оказалось, что равные концентрации всех химиопрепаратов обладают разной местной противомикробной активностью. В частности в концентрации 0,025 мг/л при 37 и 42°С наибольшей активностью обладают растворы цефамизина и цефазолина, а наименьшей - раствор метрогила. В связи с этим, препаратами выбора для местного применения предложено рассматривать растворы цефамизина и цефазолина.

Показано, что курсовые инъекционное введение 60-80 мл изотонического 1% раствора, состоящего из 1% цефазолина или цефамизина, 0,25% новокаина и 0,77% хлорида натрия, под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала повышает эффективность лечения острых гнойно-воспалительных процессов в придатках матки.

Апробация работы. Материалы работы были доложены на 5-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1996), на научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития анестезиологии и реаниматологии» (Санкт-Петербург, 1996), на итоговой научной конференции ИГМА в 1998 году (Ижевск, 1998), на 6-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1998), на научном форуме «Фарминдустрия-99» (Москва, 1999), на 5-м Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 1998), на научно-практической конференции «Актуальные аспекты госпитальной хирургии» (Ижевск, 2000), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), на 3-м Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004).

Основные положения, выноснмыс на защиту:

1. Развитие колоний патогенных микроорганизмов и устойчивость их к противомикробному действию химиотерапевтических средств термозависимы. Повышение температурного режима среды инкубации колоний золотистого стафилококка и кишечной палочки с 37 до 42°С стимулирует, а понижение с 37 до 20 или 10°С угнетает интенсивность их развития. При этом гипертермия повышает, а гипотермия понижает антимикробную активность химиотерапевтических средств.

2. Противомикробная активность водных растворов цефазолина, цефамизина, абактала, ципробая, тиенама и метрогила в концентрации 0,025 мг/л различна. Наиболее выраженное местное противомикробное действие оказывают цефазолин и цефамизин, а наиболее слабое - метрогил.

3. Выраженность местного противомикробного действия растворов химиотерапевтических средств в диапазоне концентраций 0,025 - 0,1 мг/л прямо пропорциональна величине их концентрации.

4. Усилить местное противомикробное действие химиотерапевтических средств можно путем повышения их концентрации и повышения температурного режима микробной среды.

Номер государственной регистрации: 01.2.00003151

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, имеется 1 патент, подана заявка на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация объемом 111 страниц, иллюстрирована 7 фотографиями, 9 таблицами, 12 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список включает 185 библиографических названий (97 отечественных и 88 зарубежных авторов).

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дейкина, Наталья Валентиновна

7. ВЫВОДЫ

1. Колониобразующая активность бактерий мезофилов (золотистого стафилококка и кишечной палочки) в условиях гипертермоинкубации (42°С) в 2 раза более продуктивна, чем в условиях гипотермоинкубации (при 10°С).

2. Противомикробная активность химиотерапевтических средств определяемая по устойчивости колоний суточных культур золотистого стафилококка и кишечной палочки, термозависима следующим образом: гипертермоинкубация повышает противомикробную активность химиопрепаратов.

3. Выраженность местного противомикробного действия химиопрепаратов in vitro на рост колоний суточных культур золотистого стафилококка и кишечной палочки, определяемая размерами зоны задержки роста в диапазоне бактериостатических концентраций, прямо пропорциональна величине концентрации химиотерапевтического средства.

4. Цефазолин и цефамизин обладают более выраженным местным противомикробным действием, чем абактал, тиенам, ципробай и метрогил, используемые в диапазоне концентраций 0,025 - 0,1 мг/л.

5. Растворение 1 грамма цефазолина натриевой соли или цефамизина натриевой соли, 250 мг новокаина и 770 мг натрия хлорида в 100 мл воды для инъекции обеспечивает создание изотонического (изоосмотического) раствора, пригодного для безопасной модифицированной блокады по Лорину-Эпштейну.

6. Курсовое инъекционное введение 60 - 80 мл изотонического раствора, содержащего 1% натриевой соли цефазолина или цефамизина, 0,25% новокаина и 0,77% натрия хлорида, под апоневроз наружной косой мышцы живота в средней трети пахового канала сокращает сроки лечения и частоту оперативных вмешательств при острых ограниченных гнойно-воспалительных процессах в придатках матки.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменение концентрации новокаина и натриевых солей цефазолина и цефамизина в растворах изменяет их осмотичность, что необходимо учитывать при инъекционном введении их растворов пациентам в гипо-, нормо- и гиперосмотических состояниях.

2. Противомикробное действие растворов химиотерапевтических средств растет с увеличением их концентрации и температуры в области микробного поражения, поэтому для эффективного лечения локальных гнойно-воспалительных процессов химиопрепараты следует вводить методом направленного транспорта к очагу воспаления в бактерицидной концентрации, исключая локальную гипотермию.

94

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дейкина, Наталья Валентиновна, 2005 год

1. Айламазян Э. К., Рябцева И. Т. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. Спб.: Гиппократ. 1992, - 176 с.

2. Акушерская и гинекологическая помощь. Под ред. В. И. Кулакова. -М.: Медицина 1995, - 300 с.

3. Алехин Е.К., Богданович А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинов P.P. Влияние лекарственных средств на процессы свободно-радикального окисления (Справочник). Уфа.-2002.-288 с.

4. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк C.B. Иммунотропные свойства лекарственных средств.- Уфв: Изд. БГМУ, 1993. 208 с.

5. Белобородов В. Б. Современные представления о применении методов экстракорпоральной детоксикации у пациентов с бактериальнымми инфекциями. Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - № 1.-С. 28-31.

6. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиничекая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. Издание 2-е исправленное и дополненное. М.: Универсум паблишин. 1997, 531 с.

7. Бодяжина В. И., Сметник В. П., Тумилович Л. Г. неоперативная гинекология. М.: Медицина, 1990, 544 с.

8. Ю.Буянова С. Н., Цветаева Е. Ю., Власова Л. И. И др. Осложнения гнойного воспаления внутренних половых органов и их клиническое проявление // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. — С. 32 — 34.

9. Варпаховская И., Мефедовский В. На рынке медикаментов Великобритании. ЯетесНит. 1997. № 8. С. 40-43.

10. З.Васина Т. А. Место аминогликозидов в терапии гнойно-септических заболеваний и осложнений в неотложной хирургии//. Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. Т. 2. - № 1. - С. 39 - 43.

11. М.Вдовин С. В., Жаркин А. Ф. Нейроэндокринные изменения системы репродукции при острых воспалительных процессах придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990. № 12. - С. 58 - 61.

12. Витулкас Д. Новая модель здоровья и болезни / Пер. с англ. М.: Издательская группа «АР и НА». - 1997. - 306 с.

13. Внутрибольничные инфекции: Пер. с англ. Под ред. Р. П. Венцелла. -М.: Медицина. 1990.

14. Гельфанд Б. Р., Гологерский В. А., Бурневич С. 3. и соавт. Антибактериальная тераII. Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. -Т. 2. № 1.-С. 16-20.

15. Гельфанд Б. Р., Филимонов М. И., Буркевич С. 3. Абдоминальный сепсис.// Русский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 697 - 706.

16. Гельфанд Б.Р. Интраабдоминальные инфекции //Антибактериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов. М.:РЦ «Фармединфо».-2000.- С. 114-118

17. Гуртова Б. П., Кулаков В. И., Воропаев С. Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Издательство «Русфармамед», 1996.-С. 141.

18. Гусель В. А., Маркова И. В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. Л.: Медицина. 1989. 320 с.

19. Джумабаев С. У., Буянов В. М., Данилов К. Ю. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии // Клиническая хирургия. 1987. - № 1. - С. 14-17.

20. Джумабаев С. У., Джумабаев Э. С. Лимфатическая терапия в хирургии желудка. Ташкент. 1992. — 208 с.

21. Жданов Г. Г., Горемыкин И. В., Савинов Т. X. Интенсивная эндолимфатическая и лимфотропная терапия у детей // Анестезиология и реаниматология. 1994. № 3. - С. 50 - 54.

22. Железнов Б. И. Морфологический аспект острого воспаления придатков матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 1990. № 6 - С. 65 - 70.27.3ильбер А. П. Медицина критических состояний. Петрозаводск, 1995. -360 с.

23. Зубков М. Н. Анимикробные препараты; классификация//. Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - Т. 1. - № 3. - С. 106 - 107.

24. Камалов Е. X., Шевченко И. В., Ровенский В. В. Интенсивная антибактериальная терапия политравмы // Анестезиология и реаниматология 1996.-251 с.

25. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине.- Уфа, БГМУ, НПО «Башбиомед».-1992.-159 с.

26. Клиническая фармакология. / Ред. В. Г. Кукес. М.: Издательство Московской медицинской академии. 1991. - 444 с.

27. Козлов Р. С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, пофилактика. Контроль.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2000.-Т. 2. № 1. - С. 16 -30.

28. Козлов С. Н., Страчунский Л. С. Пенициллины. Часть I. Природные и полусинтетические пенициллины.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. Т. 2. - № 1. - С. 32 - 38.

29. Краснопольский В. И., Буянова С. Н. О диагностике, тактике ведения и профилактике гнойных воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990. - № 5. - С. 71 - 76.

30. Краткий справочник по анестезиологии и интенсивной терапии: современные алгоритмы диагностики и лечения. / под ред. Руднова В. А. -Екатеринбург. 1995.- 100 с.

31. Кузин М. И., Харнас С. М. Местное обезболивание. М.: Медицина. 1993.-224 с.

32. Кулаков В. И., Селезнев Н. Д., Краснопольский В. И. Оперативная гинекология. Руководство для врачей. М.: Медицина. 1990. 464 с.

33. Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Взаимодействие антибиотиков между собой и с другими лекарственными препаратами.- Уфа: БГМУ, НПО «Башбиомед».-1997.-64 с.

34. Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Алехин Е.К., Моругова Т.В., Альмухаметов М.А. Лекарственная аллергия.- Уфа: БГМУ, НПО «Башбиомед».-2000.-104 с.

35. Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Самигуллина Л.И., Моругова Т.В. Фитотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы.- Уфа: БГМУ, НПО «Башбиомед».-2003.-128 с.

36. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных средств. -М.-Медицина. 1981.-342 с.

37. Ланцев Е. А., Абрамченко В. В., Бабаев В. А. Эпидуральная анестезия и аналгезия в акушерстве. Свердловск: Издательство УрГУ. - 1990. - С. 240.

38. Левин Ю. М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина. - 1986. -С. 288.

39. Лопатин Н. А. Урология. -М.: Медицина. 1992. -496 с.

40. Лопаткин Н. А., Деревянко Н. И. Неотложные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии. Рус. мед. журн., 1997.-№24.-С. 1579- 1589.

41. Лоран О.Б., Рафальский В.В. Инфекция мочевыводящих путей // Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов. М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С. 106-108

42. Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Осложненные инфекции мочевыводящих путей. Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. — Т. 1. № 3. - С. 91 -94.

43. Лоуренс Д. Р., Беннит П. Н. Клиническая фармакология. В 2-х томах. Т I. Пер. с англ. -М.: Медицина. 1991. - 656 с.

44. Маркова И. В., Калиничева В. И. Педиатрическая фармакология. Л.: Медицина. - 1980.-495 с.

45. Маркова И. В., Шабалов Н. П. Клиническая фармакология новорожденных. Л.: Медицина. - 1984. - 288 с.

46. Мартынова В. Р., Колкова П. И., Шаткин А. А. Хламидии и хламидиозы, биология и диагностика//. Рос. мед. вести. 1997. № 3. - С. 49 -55.

47. Мешковский А. П. Лекарственное обеспечение России взгляд из Женевы 2 года спустя.// Фарматека. - 1997. - № 2. - С. 10 - 16.

48. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. Учебник для студентов педиатрических и лечебных факультетов медицинских высших учебных заведений. С-Пб.:Фолиант. 1998.-495 с.

49. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. Руководство для врачей. Санкт-Петербург.:Фолиант.-2001.-736 с.

50. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. Учебное пособие по клинической фармакологии для студентов педиатрических и лечебных факультетов медицинских высших учебных заведений. Санкт-Петербург. :Фолиант.-1999.- 480 с.

51. Никонов А.П., Сехин C.B., Анкирская A.C. Инфекция в акушерстве и гинекологии // Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./

52. Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С. 127-130

53. Панченков Р. Т., Выренков Ю. Е., Ярема И. В. и др. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М.: Медицина, 1984. - 270 с.

54. Преферанский Н. Г. Экспертная система «взаимодействие лекарств» -новая информационная технология в рациональной индивидуальной комбинированной фармакотерапии.// Фармацевтический мир. 1997. - № 1. -С. 18.

55. Регистр лекарственных средств России. Доктор.В.7. М.: ООО «РЛС-2004».-960 с.

56. Решедько Г. К. Определение чувствительности к антибиотикам: методы, результаты, оценка.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999.-Т. 1. № 3. - С. 113-115.

57. Рокицкий М. Р., Гребнев П. Н., Ахунзянов А. А. и соавт. Хирургический сепсис у детей: Клинико-бактериологические аспекты//. Клиническая антимикробная химиотерапия. —2000. Т. 2. - № 1. - С. 21 - 24.

58. Руднов В. А. Сепсис: Современный взгляд на проблему.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000.-Т. 2. № 1. —С. 4-10.

59. Руднов В. А., Беляев С. В., Николаев э. К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№б.-С. 9- 11.

60. Рязанцева Т.П. Экспериментально-клиническое исследование влияния кристаллоидных и коллоидных плазмозамещающих жидкостей на осмолярность плазмы при гипо-, нормо- и гиперосмолярных состояниях./ Автореф. канд дисс. Саранск. 2003. 24 с.

61. Савельева Г. М., Антонова Л. В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. -М.: Медицина. 1987. - 158 с.

62. Савельева Г. М., Антонова Л. В. Острые воспалительные заболевания придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990 - № 1. - с. 67 - 75.

63. Сидоренко C.B. /Механизмы антибиотикорезистентности // Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С.1-6

64. Сидоренко C.B., Козлов С.Н. Группа цефалоспоринов / Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов /М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С. 13-22

65. Сидоренко C.B., Козлов С.Н. Группа цефалоспоринов// Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С.23-29

66. Справочник по акушерству и гинекологии / Под ред. Савельевой Г. М. М.: Медицина. - 1992. - 352 с.

67. Страчунский Л. С. , Рафальский В. В. Клиническое значение и антибактериальная терапия острых циститов.// Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999.-Т. 1. - № 3. - С. 84 - 90.

68. Страчунский Л. С. Вступительное слово.// Клиническая антимикробная химитерапия. 2000. Т. 2. - № 1. - С. 3.

69. Страчунский Л. С. Норфлексацин в лечении инфекций мочевыводящих путей. Материалы симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». Москва. 16 февраля 1999 г. М. 1999. - С. - 29 -32.

70. Страчунский Л. С. Проблемы и перспективы антибактериальной терапии // Рос. мед. вести. 1998. - № 1. - С. 23 - 27.

71. Страчунский Л.С. Норфлоксацин в лечении инфекций мочевыводящих путейю/ Материалы симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных» (16 февраля 1999. Москва). -М. 1999. С. 29 32.

72. Страчунский Л.С. Введение/Антибактериальная терапия. Практическое руководство. /Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.// М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С. У-УН

73. Страчунский Л.С. Общие особенности антибактериальных препаратов // Антибакттериальная терапия. Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов М.:РЦ «Фармединфо».-2000.-С.12

74. СтрачунскийЛ. С., Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России/Антибактериальная терапия. Практической руководство. Ред. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. //М.: РЦ «Фармединфо». 2000.-С.7-11

75. Стрижаков А. Н., Подзолкова Н. М., Цой А. С. Тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. 1990. - № 8. - С. 68 - 72.

76. Тартаковский И. С., Прозоровский С. В. Оппортунистические инфекции новая область клинической микробиологии.// Рос. мед. вести. — 1997.- № 1.-С. 46-51.

77. Тимофеев И. В. Патология лечения. Руководство для врачей. СПб: Северо-запад. 1999. - 656 с.

78. Тихомирова М.Ю. Влияние некоторых физико-химических показателей качества лекарств на их фармакодинамику при введении в ликвор./Автореферат канд.дисс. Саранск. 2004.- 20 с.

79. Ураков А. Л. Как действуют лекарства внутри нас. Ижевск: Удмуртия. - 1993. - 432 с.

80. Ураков A. J1. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат. - 1997. - 164 с.

81. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (Формулярная система) В.2. М., 2001.- 930 с.

82. Фисенко В.П. Лекарственные взаимодействия //Антибактериальная терапияю Практическое руководство./ Ред. Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов. М.:РЦ«Фармединфо».-2000.- С. 174-179

83. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина. - 1993. - 544 с.

84. Ходжаева А. • С. Лимфотроппая антибиотикотерапия акушерских гнойно-септических заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. 1992. Т. 37-№5.-С. 38-39

85. Холодов Л. Е., Яковлев В. П. Клиническая фармакокинетика . М.: Медицина. 1985.-463 с.

86. Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Бесспорное и спорное в проблеме гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология 1990.-№9.-С. 72-76

87. Яковлев С. В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. -М., 1996.- 120 с.

88. Altman D. G. Et al. Statistical guidelines for contributors to medical gournals//. Br. Med. T.1999. № 286. P. 1489 - 1933.

89. Andren A., Stapleton A. E., Fennell C. e. al. Urovirulence determinants in Escherichia coli straing causing prostatitis//1. Infect. Dis. 1997. - V. 176. - P. 464-469.

90. Arakawa S. E. al. Prostatitis the Japanese viewpoint // Intern I. Antimicrob. Agents. - 1999.-V. 11.-P. 210-213.

91. Bacheller C. D., Bernstein J. M. Urinary tract infections.// Med. Clin. North. Am. 1997. - V. 81. - P. 719 - 729.

92. Ball A. P. Clinical uses of penicillins. Lancet. 1982 № 2. - P. 197 -199.

93. Balow C. N. Utilizing in sitro Surveillance in clinical decision making for the hospital and community environments. In: T. A. Besso editor. Emergence resistance with Cram Positive aerobic infections: Fact or fictions? - 1997. - P. 41-49.

94. Barry A. L., Fuchs P. C., Brown S. D. Macrolide resistance among streptococcus pneumonia and streptococcus pyogenes isolates from ont patients in the USA// I. Antimicrob. Chemother. - 1997. - V. 40. - P. 139 - 140.

95. Basic and clinical pharmacologic Ed. B. G. Katsung. Lange Medical publications. Los Altos. California. 1984. - 888 p.

96. Beeley L. Allergy to penicillin. // Br. Med. T. 1984. - № 288. - P. 511 -512.

97. Borzani M., De Luca M., Varotto F. A survey of susceptibility to ery thromycin amongst S. pyogenes isolates in Italy. //I. Antimicrob. Chemother. -1997.-V. 40.-P. 457-458.

98. Carbon C. Pharmacodynamics of macrolides, azalides and streptogramins: effect jn extracellular pathogens.// Clin. Inf. Dis. 1998. - V. 27. -P. 28-32.

99. Carbon C., Poole M. D. The role of newer macrolides in the treatment of community acquired respiratory tract infections: a review of experimental and clinical data.//1. Chemotherapy. - 1999. - V. 11. - P. 107 - 118.

100. Cook R. I., Sackett D. U. The number needed to treat: a clinically useful measure of treatment effect.// Br. Med. T. 1995. - V. 310. - P. 452 - 454.

101. Craig W. A. Pharmacokinetic / pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing in mice and men.// Clin. Infect: Dis. 1998. - V. 26. - P. 1 -12.

102. Docke W. D., Reinke P., Syrbe U et. al. Jmmunoparalysis in sepsis: from phenomenon to treatment strategies.// Transplantation medizin 1997. -V. 9. — P. 55 -65.

103. Drug treatment. Principles and practice of clinical pharmacology and therapeutics // Edition. Ed. S. Avery Sydney New York: Adis Press. 1980. — 1382 p.

104. Edelstein P. H. Antimicrobial chemotherapy for legionnaires' disease: Time for a change//. Ann. Intern. Med. 1998. - V. 129. - P. 328 - 330.

105. Editorial. Fifty years of penicillin //Br. Med. T. 1979. - № 1.-P. 1101 -1102.

106. Editorial. Intramuscular or intravenous antibiotics. // Lancet. 1084. № 1. -P. 660-662.

107. Editorial. Twenty one years of beating beta-lactamases. // Br. Med. - T. 1982.-№284.-P. 369-370.

108. Emmerson M. Surveillance strategies for nosocomial infections.// Cur. Opin. Infect. Dis. 1995. - V. 8. - P. 272 - 274.

109. Endo Y., Tsurugi K., Yutsucio T. e al. Site of action of a Vero toxin ( VT 2 ) from Escherichia coli. O 157: 147 and Shiga toxin in eucaruotic ribosomes//. Eur. J. Biochem. 1998. - V. 171. - P. 45 - 50.

110. Englebery N. C., Eisenstein B. J. The impact of new cloning technigues on the diagnosis and treatment of infections diseases. // N. Engl. T. Med. 1984. -№311.-P. 892-901.

111. Felmingham D., Caruneberg R. N. Comparative in vitro activity of 16 antimicrobials against 5442 community acquired, lower respiratory tract pathogens: The Alexander Project. 1997. 36 th IDSA, Denver. - 1998. - Abstract no 198 (Fr)

112. Foulds G., Shepard R. M., Johnson R. B. The farmacokinetics of azithromycin in human serum and tissue//. J. Antimicrob. Chemother. 1990. - V. 25 ( Suppl. A. )-P. 73-82.

113. Gross F. Drug researh : dead end or new horisont? // Br. Med. T. 1985. - № 44.- P. 448-456.

114. Gupta K., Scholes D., Stamm W. E. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogence causing acute uncoplicated cystitis in women.// J.A.M.A. 1999. - V. 281. - P. 736 - 738.

115. Guyatt G. Determining optimal therapy randomized trials in individual patients. // N. Engl. T. Med. - 1986. - № 314. - P. 889-994.

116. Henry Suchet I. Medical managment of chronic chlamydia trachomatis salpingitis resistant to usual antibiotics use of ofloxacin alone or combined with other antichlamidia antibiotics// Contracept. Fertil Sex. - 1993. - V. 21. - № 9. - P. 62777 - 629.

117. Hirsch T. Cefataxin for cesarean section prophylaxis in labour // I. Respred. Med. 1990. - V. 35.-№3.-P. 214-218.

118. Hooton T. M., Stamm W. E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. Infect.// Dis. Clin. North. Am. 1997. - V. 11. - P. 55 -581.

119. Jacob L. S. Pharmacology. 4-th edition. Baltimore: Williams and Wilkins.- 1996.-385 p.

120. Jarvig W. R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention.// Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1996. - V. 17. - P. 552 - 557.

121. Keighly M. R. Perioperatise antibiotics. // Br. Med. T. 1983. - № 286. -P. 1844- 1846

122. Koldovski V., Hadding V. Immunologische aspecte bie rezidisieren den infektionen in der gundkolodie // Gynakol. 1990. - Bd. 23. - № 3 - S. 130-136.

123. Kwast B. E. Puerperal sepsis: its contribution to material mor tality // Midwifery.-1991.-V. 7. -№3.-P. 102- 106.

124. Langtry H. D., Brogden R. N. Clarithromycin. A revew of its efficacy in the treatment of respiratory tract infections in immunocompetent patients//. Drugs. 1997. - V. 53. - P. 973 - 1004.

125. Laurence D. R., Bennett P. N. Clinical pharmacology. 6 edition. Edinburg, London and New York. 1987. - 1360 p.

126. Leport C. et. al. Antibiotic prophylaxis for infective endocarditis.// Clin. Microbiol. Infect. 1998. V. 4. P. 56-61.

127. Levy S. B. Microbial resistance to antibiotics. An evolving and persistent problem. // Lancet. 1992. - № 2. - P. 83 - 88.

128. Mackowiak P. A. The normal microbial flora. // N. Engl. T. Med. 1982. -№302.-P. 83-93.

129. Marchese A., Debbia E., Pesce A. e. al Comparative activities of amoxycillin and 10 other oral drugs against penicillin-susceptible and resistent S. pneumoniae strains recently isolated in Italy//. Clin. Microbiol. Infect. 1998. - V. 4.-P. 170- 173.

130. Martinez-Martinez L., Lopez-Hernandez J., Pascual A. e. al. Resistance of S. pneumoniae to penicillin, erythromycin and third generation cephalosporins in Seville, Southern Spain.// Clin. Microbiol. Infect. 1997. - V. 3. - P. 382 - 385.

131. Mc Keown T. The role of medicine: Dream, mirage or nemesis? Basil Blackwell Publisher, Ltd. 1979.

132. Methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents. EUCAST. Definitive document //. Clin. Microbiol Infect. -1998.-V. 4.-P. 291 -296.

133. Most H. Treatment of parasitic infections of travellers and immigrants. //N. Engl. T. Med. 1984. - № 310. - P. 298 - 304.

134. Naber K. G. Optimal management of uncomplicated and complicated urinary tract infections//. Adv. Clin. Exp. Med. 1998. - V. 7. - P. 41 - 46.

135. Naber K. G. Short therapy of acute uncoplicated cystitis // Current Opinion Urolody. 1999. - V. 9. - P. 57 - 64.

136. Neu H. C. Clinical uses of cefalosporins. // Lancet. 1982. - № 2. - P. 252-255.

137. Nichols R. L. Postoperative wound infection// Engl. T. Med. 1982. - № 307.-P. 1701 - 1702.

138. Nystrom , J.O. The systemic inflammatory responses syndrome: definitions and aetiology. // J. Antimicrob. Chemotherapy. 1998. v. 41. P. 1 7.

139. Pediatric pharmacology. Therapeutic principles in practice / Ed. S. T. Yaffe. USA. Crune and Stratton. Inc. 1980. - 493 p.

140. Pedler S. T., Bint A. T. Combination of betalactam antibiotics. // Br. Med. T. 1984. - № 288. - P. 1022 - 1024.

141. Perez-Trallero E., Urbiena M., Montes M. e. al. Emergence of S. pyogenes strains resistant to erythromycin in Gipuzkoa, Spain. Eur.// I. Clin. Microbiol. Ds. 1998. - V. 17. - P. 25 - 31.

142. Principles in pediatric pharmacology / Ed. L. Boreus. Academic Press. - 1982.- 427 p.

143. Rago I. V., Schlievert P. M. Mechanisms of pathogenesis of staphylococcal and streptococcal superantigens// Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1998.-V. 225.-P. 81-97/

144. Rederta I. P. e. al. The role of antibiotics in the treatment of chronic prostatitis: a consensus statement. // Europ. Urol. 1998. V. 34 ( 6 ). - P. 457 -466.

145. Rubinstein E., Carbon C. et. al. Staphylococcal endocarditis -recommendations for therapy.// Clin. Microbiol. Infect. 1998. v. 4. P. 27 - 33.

146. Sacks H. S. Et al. Meta analyses og randomized countrolled trials ( pooling )// Engl. T. Med. - 1987.-№316.-P. 450-460.

147. Sanderson P. T. ( Editorial). Common bacterial pathogens and resistance to antibiotics.// Br. Med. T. 1984. - № 289. - P. 638 - 639.

148. Sanford T. P. Guide to antimicrobial therapy. Dallas. 1993. - 125 p.

149. Schlessinger D., Schaechter M. Bacterial toxins. In: Schaechter M., Medoff G., Eigenstein Bl., editors. Mechanisms of microbial disease. 2 nd ed. Baltimore: Williams and Wilkins; 1993. - P. 165 - 175.

150. Schmitt C. K., Meysick K. C., O'Brien A. D. Bacterial toxins: friends or foes?// Emerging Infections Disease. 1999. V. 5. - T. 2. - P. 224 - 330.

151. Sekido M., Takano T., Takayama M et. al. Survery of infective endocarditis in the last 10 years: analysis of clinical, microbiological and therapeutic features.// J. Cardial. -1999. v.33. - P. 209 - 215.

152. Senger I. G. Bacterial phospholipase and their role in virulence.// Trends Microbiol. 1997. - V. 5. - P. 156 - 161.

153. Seppala H., Klaukka T., Vuopio Varkila I. e. al. The effect of changes in the consumption of macrolide antibiotics on erythromycin resistance in group A streptococci in Finland//. N. Engl. I. Med. - 1997. - V. 337. - P. 441 - 446.

154. Shapiro M. et al. Benefit cost analysis of antimicrobial prophylaxis in abdominal and vaginal hysterectomy.// J. A. M. A. - 1983. - № 249. - P. 1290 -1296.

155. Shapiro M. et al. Risk factors for infection at the operative site after abdominal or vaginal hysterectomy . // N. Engl. T. Med. 1982 . - № 307. - P. 1661 - 1666.

156. Shapiro M. et al. Use of antimicrobial drugs in general hospitals. Patterns of prophylaxis.// Engl. T. Med. 1979. - № 301. - P. 351 - 355.

157. Silverman M., Lee P. R. Pills, profits and politics. University of California Press. 1974. - 400 p.

158. Simmons H. E. An overviw of public policy and infections diseases.// A. M. int. Med. 1978. - V. 89 ( part 2 ). - P. 821 - 825.

159. Slinder P. D. Perioperatise fluid managerement for troracis surgery. The puzzle of post pneumonectomy pulmonary edema // I. Cardiother. Vase. Anaesthesia. - 1995. - V. 9. - № 4. - P. 442 -451.

160. Stapleton A., Stamm W. E. Prevention of urinary tract infection. // Infect. Dis. Clin. N. Am. 1997.-V. 11. - P. 719 - 733.

161. Stovall T. G. Thorpe E. M., Treatment of postcesarean section endometritis with ampicillin and sulbactam or clindamycin and gentamycin // I. Repred. Med. 1993. - V. 35. - №11. - P. 843 - 848.

162. Taylor Robinson D., me Cormack W. M. The genital mycoplasmas. //N. Engl. T. Med. - 1980. - № 302. - P. 1003 - 1010, 1063 - 1067.

163. The pharmacological basis of therapeutics. VI edition / Ed. A. Coodman Gilman, 1. S. Goodman, A. Gilman. Mac Millan Pablishing. Co., Inc., New York. - 1980.- 1843 p.

164. Tripathi K. D. Essentials of medical pharmacology. Third edition. New Delhi: Taypee brouthers. 1994. - 846 p.

165. Watts D. H., Krohn M. A., Hiller S. L. ex al. Bacterial vaginosis as a risk factor for post-cesarean endometritis // Obstet. Gynecol. 1990. - V. 75. - № 1. -P. 52-58.

166. Weitz M. Health shock : A guide to ineffective and hazartons medical treatment. Rome and LondonA Butler and Tammer. Ltd. 1980. - 300 p.

167. Whitehead J. E. M.: Bacterial resistance: changing patterns of some common parnogens.// Brit. Med. J. 1973. - V. 2. - P. 224 - 228.

168. Williams I. D. The WHO model list of essential drugs. International // I. Antimicrob. Agents.- 1999.-V. 12.-P. 171-180.

169. Wise R. Penicillins and cephalosporins: antimicrobial and pharmacological properties.// Lancet. 1982. - № 2. - P. 140 - 143.

170. Wise R., Dyas A. Ampicillin and alternatives.// Br. Med. T. 1983. - № 286.-P. 583 -584.

171. Wittmann D. H., Wittman Tylor A. Scope and limitations of antimicrobial therapy of sepsis in surgery. // Arch. Surg. - 1998. - V. 383. - P. 15 -25/

172. Wolson T. S., Swartz S. W. Serum bacterial activity as a monitor of antibiotics therapy.// N. Engl. N. Med. 1985. - № 312. - P. 968 - 975.

173. Zambrano D. Clindamycin in the treatment of obstetric and gynecologic infections: a revew // Clin. Ther. - 1991. - V. 131. - P. 58 - 80.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.