Значение экспрессии онкобелков р53, HER2 и c-myc для прогнозирования эффективности лучевой терапии больных плоскоклетосным раком шейки матки (клинико-иммуногистохимическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Гаспарян, Нана Армаисовна

  • Гаспарян, Нана Армаисовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.19
  • Количество страниц 103
Гаспарян, Нана Армаисовна. Значение экспрессии онкобелков р53, HER2 и c-myc для прогнозирования эффективности лучевой терапии больных плоскоклетосным раком шейки матки (клинико-иммуногистохимическое исследование): дис. кандидат медицинских наук: 14.00.19 - Лучевая диагностика, лучевая терапия. Санкт-Петербург. 2007. 103 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаспарян, Нана Армаисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ОНКОБЕЖОВ Р53, HER2 И C-MYC ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ.

1. Распределение признаков, характеризующих исходное состояние больных раком шейки матки.!.

2. Оценка лучевого патоморфоза опухолевой ткани шейки матки.

3. Экспрессия онкобелка р53 в клетках рака шейки матки.

4. Экспрессия онкобелка HER2 в клетках рака шейки матки.

5. Экспрессия онкобелка с-тус в клетках рака шейки матки.:.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.00.19 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение экспрессии онкобелков р53, HER2 и c-myc для прогнозирования эффективности лучевой терапии больных плоскоклетосным раком шейки матки (клинико-иммуногистохимическое исследование)»

Рак шейки матки (РШМ) является одной из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин. По данным ВОЗ, в мире ежегодно выявляется около полумиллиона больных РШМ и более 270000 женщин умирает от этого заболевания (Parkin D.M. и соавт., 2005). По данным

Международной федерации гинекологов и акушеров (FIGO), около 60% впервые выявленных случаев РШМ относятся к местно-распространенным опухолям (Мерабишвили В.М., 2003; Чиссов В.И. и соавт., 2004). Почти половина больных инвазивным РШМ умирают от прогрессирования заболевания в течение 5 лет после окончания первичного лечения. t

Вишневская Е.Е., Бохман Я.В., 1994; Вишневская Е.Е. и соавт., 1999; Гранов A.M., Винокуров B.JL, 2002). Однако показатели летальности от РШМ существенно ниже, чем показатели заболеваемости - во всем мире отношение смертности к заболеваемости составило 55% (Parkin D.M. и соавт., 2005). Это указывает на возможности эффективного лечения больных РШМ.

В России заболеваемость РШМ остается довольно высокой: РШМ занимает 6-е место (5,4%) среди других злокачественных опухолей у женщин, уступая лишь раку молочной железы, злокачественным опухолям кожи, раку желудка, ободочной кишки, а с 1993 года - и раку тела матки. За* год диагностируется более 12 000 больных РШМ, и ежегодно умирают от него более 6 000 женщин (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005).

В Санкт-Петербурге, так же как в США и других, экономически развитых странах, РШМ находится на* третьем месте в структуре гинекологической онкологической заболеваемости, ежегодно регистрируется около 370 новых случаев РШМ (Мерабишвили В.М., 2004).

Главным методом лечения больных РШМ в настоящее время является лучевая терапия (J1T), которая в качестве самостоятельного метода или как компонент комбинированного лечения используется более чем у 90% больных РШМ (Бохман Я.В., 2002; Вишневская Е.Е., 2002; Костромина К.Н.,

2002; Masood S. и соавт., 1993; Jones W.B. и соавт., 1995). Поэтому показатели выживаемости и смертности от РШМ в значительной степени определяются эффективностью ЛТ. В целом на сегодняшний день после лучевого лечения в течение 5-летнего срока наблюдения от 30 до 45% больных РШМ погибают от основного заболевания (Вишневская Е.Е., Бохман Я.В., 1994; Вишневская Е.Е. и соавт., 1999; Гранов A.M., Винокуров В.Л., 2002). В связи с этим предсказание результатов ЛТ представляет важную задачу, от решения которой во многом зависит повышение эффективности лечения. Учет биологических характеристик опухолей и основных факторов предсказания при1 планировании и проведении ЛТ рассматривается в качестве существенного резерва повышения эффективности ЛТ больных РШМ.

При многофакторном анализе в общей сложности выделены 43 признака, которые обладают заметным влиянием на прогноз РШМ, в их числе отягощенный наследственный анамнез, форма роста и локализация опухоли, вариант распространения, глубина инвазии в строму, морфологическая структура, методы лечения и т.д. (Умарова С.Г., 1992). -Оценка совокупности различных факторов определяет прогноз заболевания и служит основой рационального планирования ЛТ.

Изучение иммуногистохимических маркеров, отражающих активацию онкогенов и генов-супрессоров, апоптотическую и пролиферативную активность опухоли являются одним из современных путей прогнозирования клинического течения опухоли и выработки лечебной тактики (Пожарисский K.M., Леенман Е.Е., 2000). Особую роль в канцерогенезе играют дефекты генов, контролирующих повреждения ДНК и клеточную пролиферацию. В ряде случаев получены доказательства того, что некоторые из этих маркеров являются независимыми прогностическими показателями (Пожарисский K.M., Леенман Е.Е., 2000; Пожарисский K.M. и соавт., 2005).

Ген-супрессор р53 кодирует ядерный белок, модулирующий экспрессию генов, отвечающих за репарацию ДНК, деление клеток и апоптоз

Абрамов И.В., Фильченков A.A. 2003; Schmitt A., Love S.W., 1999). По меньшей мере в половине всех случаев злокачественных опухолей обнаруживаются мутации в хромосоме 17 в области локализации гена-супрессора р53 (Копнин Б.П.,2004; Soussi Т., 2000).

НЕ112/пеи-белок (c-erbB2) относится к семейству тирозин-киназных рецепторов эпидермального фактора роста, играющих важную роль в клеточной пролиферации, дифференцировке и апоптозе (Sliwkowski М.Х. и соавт., 1999). Известно, что нарушение функции гена HER2 обнаруживается при многих опухолях человека (Пожарисский K.M., Леенман Е.Е., 2000; Крпнин Б.П.,2004; Самсонова Е.А. и соавт., 2004; Esteva F.J., 2000).

C-myc — центральный регулятор клеточного деления, находится в тесном взаимодействии с р53 (Haas К. и соавт., 1997). Ген c-myc локализован в хромосоме 8, кодирует ядерный белок, являющийся транскрипционным фактором (Godwin A.K. и соавт., 1997). Амплификация генов c-myc значительно чаще наблюдается в- опухолях на поздних стадиях. Как правило, она коррелирует с высокой пролиферативной активностью новообразований, низкой степенью дифференцировки их клеток и более короткой продолжительностью жизни пациентов. Поэтому амплификация гена MYC является неблагоприятным прогностическим показателем (Pelengaris S. и соавт., 2002).

Многие авторы исследовали прогностическую и предсказательную ценность пролиферативной и апоптотической активности опухолей у больных РШМ: Однако согласованного мнения о прогностическом значении экспрессии онкобелков р53, HER2, c-myc и сочетания этих факторов до сих пор не получено (Kersemaekers A.M. и соавт., 1999; Mukherjee G. и соавт., 2001; Pelengaris S. и соавт., 2002; Soh L.T. и соавт., 2002; Carrilho С. и соавт., 2003; Niibe Y. и соавт., 2003; Brychtova S. и соавт., 2004; Beskow С. и соавт., 2006).

Цель настоящего исследования - повышение информативности предсказания прогноза эффективности лучевого лечения плоскоклеточного

РШМ на основании определения иммуногистохимическим методом уровня экспрессии онкобелков р53, НЕЫ2/пеи и с-шус, выявляемых в клетках опухоли.

Для достижения цели были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Провести иммуногистохимическое исследование уровня экспрессии маркеров р53, НЕК2/пеи, с-шус до начала лечения и в процессе проведения сочетанной ЛТ больных РШМ.

2. Сопоставить исходный уровень маркеров и его изменения в процессе облучения со степенью распространения и дифференцировкой опухоли, возрастом больных и состоянием их менструальной функции.

3. Изучить корреляцию между экспрессией маркеров в опухоли и результатами лечения больных РШМ.

4. Определить рекомендации по использованию иммуногистохимических показателей р53, НЕ112/пеи, с-шус в предсказании эффективности лучевого лечения больных РШМ.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-морфологическое исследование с иммуногистохимическим анализом экспрессии р53, НЕЯ2/пеи, с-шус в клетках плоскоклеточного РШМ.

Установлена зависимость между уровнем изучаемых маркеров и клинико-морфологическими параметрами: возрастом и менструальной функцией больных, степенью распространения РШМ, а также его злокачественностью. л

Определено высокое значение экспрессии р53 для прогнозирования результатов лучевого лечения больных плоскоклеточным РШМ.

Практическая значимость. Показана высокая информативность иммуногистохимического определения экспрессии р53 для предсказания эффективности лучевой терапии плоскоклеточного РШМ. Использование с этой целью онкобелков НЕ112/пеи и с-тус нецелесообразно.

Положения, выносимые на защиту.

1. Высокая экспрессия р53 служит неблагоприятным предсказательным признаком эффективности лучевого лечения больных РШМ.

2. Среди изученных клинико-морфологических и иммуногистохимических факторов высокая экспрессия р53 является независимым предсказательным признаком сниженной возможности успешного лучевого лечения РШМ.

3. Отчетливая экспрессия НЕЯ2 в опухолях шейки матки встречается исключительно редко (2,5%), что может быть показателем несущественной роли онкобелка в патогенезе РШМ.

4. Экспрессия с-тус не обладает предсказательной значимостью для больных РШМ, подвергающихся лучевому лечению.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы клиники РНЦРХТ (отделение новых технологий лучевой терапии, отделение радиохирургической гинекологии). Результаты диссертации доложены на научной конференции молодых ученых «Современные технологии диагностики и лечения в клинической медицине» (2006), на Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (2007), на Всероссийской научно-практической конференции «Улучшение качества оказания онкологической помощи населению» (2007), XII межрегиональной конференции онкологов (2007).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 журнальная статья в рецензируемом журнале ("Вопросы онкологии").

Похожие диссертационные работы по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.00.19 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Гаспарян, Нана Армаисовна

ВЫВОДЫ

1. Мутированный ген-супрессор р53 экспрессировался ' в 30% плоскоклеточных опухолей шейки матки до начала лечения и в 49% - в процессе облучения опухоли. Экспрессия р53 нарастала с увеличением возраста больных и, соответственно, с менструальным статусом: до 50 лет и сохраненной менструальной функцией - 46% и 42%, а в более старшем возрасте и менопаузе - 54% и 58% (р<0,05).

2. Высокая экспрессия мутированного р53 является неблагоприятным предсказательным признаком при лучевом лечении РШМ: общая 5-летняя выживаемость при отсутствии экспрессии р53 составляет 67%, а при наличии её снижается до 53% (р=0,03); 5-летняя безрецидивная выживаемость при этих же условиях соответственно равна 70,6% и 46,6% (р=0,013).

3. Сверхэкспрессия р53 является независимым предсказательным признаком при лучевом лечении РШМ и по своей информативности превосходит такие клинико-морфологические признаки, как стадия заболевания и степень дифференцировки опухоли.

4. Сверхэкспрессия онкобелка НЕ112 обнаруживается только в 2,5% случаев РШМ и не сопровождается какими-либо клинико-морфологическими особенностями заболевания; по-видимому, этот онкобелок не играет существенной роли в патогенезе РШМ.

5. Экспрессия гена с-тус наблюдалась в 29% РШМ до лечения и составляла 41% в процессе ЛТ. Экспрессия этого гена не обладает предсказательной информативностью при лучевом лечении РШМ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для предсказания прогноза заболевания и ответа плоскоклеточного РШМ на лучевую терапию целесообразно определять уровень экспрессии р53 в клетках опухоли.

2. Иммуногистохимическое определение НЕ112 и с-шус с прогностической и предсказательной целью при РШМ с практической точки зрения не имеет смысла из-за редкости их экспрессии или неинформативности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаспарян, Нана Армаисовна, 2007 год

1. Абрамов И.В., Фильченков A.A. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии // Вопр. онкол-2003.- Т.49.- С.21-30.

2. Андреев Д.В., Приходько А.Г. Компьютерная томография в оценке распространённости опухолевого процесса и предлучевой подготовке больных раком шейки матки // Мед. радиол.-2004.- №6.- С.58-63.

3. Белоусова А.К. Загадки гена опухолевого супрессора р53 // Экспер. онкол. 1996.- Т. 18.- С. 197-207.

4. Боровиков В.П. Статистический анализ. М., 1993.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб., 2002. - 540с.

6. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиица, 1991.-239с.

7. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Диагностика, хирургическое и комбинированное лечение. Минск: Беларусь, 1987.-С. 237.

8. Вишневская Е.Е. Эффективность сочетанной лучевой терапии с использованием различных вариантов внутриполостной у- терапии при лечении больных раком шейки матки // Мед. радиол. 1998.- № 4.- С. 44-50.

9. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкологической практике. -Минск: Вышейшая школа.- 1994.- 166с.

10. Ю.Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом // Вопр. онкол. 1999.- Т.45, №4.- С. 420-423.

11. П.Вишневская Е.Е., Океанова Н.И., Матылевич О.П. Непосредственные и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии // Вопр. онкол.- 1999.- Т.45, №4.- С. 416-419.

12. Вишневская Е.Е., Океанова Н.И., Шелкович С.Е., Матылевич О.П. Оценка комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии с учетом морфологической структуры опухоли // Вопр. онкол. -2001.- Т.47,№3.-С. 355-358.

13. З.Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. Минск, 2002. - 157с.

14. Н.Габелов A.A., Жаринов Г.М. Зависимость результатов лучевого лечения больных раком шейки матки от объема опухоли // Мед. радиол. 1981.- №3.- С. 33-35.

15. Гогали А., Чаралабопулос К., Костантопулос С. Роль молекул интегринов при первичном раке легкого // Экспер. Онкол. 2004. -Т.26.- №2.

16. Гранов А.М., Винокуров B.JI. СПб., 2002. - 352с.

17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. М., 2005.

18. Ермакова H.A. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практ. онкол.- 2002.- Т.З.- №3.- С.211-218.

19. Жаринов Г.М. Учет поздних лучевых повреждений, возникающих после лечения рака шейки матки // Мед. радиол.- 1986.- № 2.- С.31-34.

20. Жаринов Г.М., Винокуров В.М., Кулагин П.А., Осипова Г.Г. Эффективность лучевой терапии рака шейки матки в зависимости от дозы в опухоли //Мед.радиол.-1993.-№10.-С.7-9.

21. Жуков Н.В., Курмуков И.А. Современные возможности коррекции хронической анемии у онкологических больных // Современ. онкол. -2006. №2.

22. Канаев C.B., Туркевич В.Г., Авакумова В.В. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // Матер, науч. конф. «Актуальные вопросы медицинской радиологии». СПб., 1998.- С.271.

23. Киселева Е.С., Дарьялова C.JL, Квасов В.А., Бойко A.B. Современные направления усовершенствования лучевой терапии // Мед. радиол.-1991.- №6.- С.4-8.

24. Киселева М.В. Оптимизация внутриполостной лучевой терапии рака шейки матки: Дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 2001.

25. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. -2000. Вып.65,- №1.- С.5-33.

26. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Канцерогенез. Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Медицина, 2004.- С.125-156.

27. Костромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака // Мед. радиол. 2001.- Т.46.-№1,- С.48-51.

28. Костромина К.Н. Современная стратегия лучевого лечения больных раком шейки матки // Матер, научно-практ. конф. — Обнинск. 2002.-С.107-110.

29. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки // Практ. онкол. — 2002. Т.З.- №.3.- С.194-199.

30. Лукьянова Н.Ю., Кулик Г.И., Чехун В.Ф. Роль генов р53 и Ьс1-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей // Вопр. онкол. — 2000.- Т.46, №2.- С.121-128.

31. Лукьянова Н.Ю., Кулик Г.И., Юрченко О.В. и др. Экспрессия белков р53 и Вс1-2 в эпителиальных опухолях яичника различной степени дифференцировки // Экспер. онкол,—2000 — Т.22, №1.

32. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практ. онкол.- 2002.- Т.З.- №3.- С.200-208.

33. Мардынский Ю.С., Крикунова Л.И., Киселева М.В., Сидоркина Л.С. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки на аппаратета8е1есй*оп» с использованием источников Сэ средней активности // Рос. онкол. журн. 1999.- №5.- С.4-7.

34. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н. Рак шейки и тела матки: лучевая терапия с использованием калифорния 252, кобальта-60, цезия-137. -М., 2004.- 429с.

35. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге (1980-2000). СПб., 2002.

36. Мерабишвили В.М. Летальность онкологических больных на первом месяце наблюдения. // Анализ базы данных ПРР злокачественных новообразований в России в 2001г. Под ред. Чиссов В.И., Старинский В.В. М., 2003.

37. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003. СПб., 2004.- 238с.

38. Минько Б.А., Михайлова Е.А., Ушакова Г.А. и др. Значение ультразвукового исследования в оценке эффективности химиолучевого лечения рака шейки матки // 8опоАсе-Мегпа1. 2006. - №14. - С.40-46.

39. Мкртчян Л.С. Сочетанная лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака шейки матки: Дис. . канд. мед. наук. — Обнинск, 2001.

40. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг. // Практ. онкол,- 2002,- Т.З.- №3.- С. 156-164.

41. Новик В. И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки // Росс, онкол. журнал. 2006. - №1. - С.47-49.

42. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки.-М., 1983.-160с.

43. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Арх. пат. 2000.- Вып.5.- С.3-11.

44. Пожарисский K.M., Самсонова Е.А., Тен В.П. и др. Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER2, Ki-67 и их прогностическое значение // Там же. 2005. - Вып.2. - С. 13-17.

45. Симонов H.H., Рыбин Е.П., Максимов С.Я. и др. Расширенные и комбинированные операции на органах брюшной полости при распространенных опухолях гениталий // Вопр. онкол. 1997.-Т.43, №6.- С.650-653.

46. Столярова И.В. Оптимизация лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухолей: Автореф. дис. .док. мед. наук. — СПб., 1995.

47. Столярова И.В., Винокуров В.Л., Жаринов Г.М. и др. Результаты полирадиомодификации при лучевой терапии рака шейки матки и тела матки // Мед. радиол-1992.-№3-4.-С.27-31.

48. Умарова С.Г. Изучение процессов генерализации рака шейки матки после проведенного лечения с использованием математических методов исследования на ЭВМ: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ташкент, 1992.

49. Федорова Е.В., Липман А.Д. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. М.: Видар, 2002. -100с.

50. Фильченков A.A., Стойка P.C. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) // Семинары по гематол. 1995.- №2.-С.1-24.

51. Фильченков A.A., Стойко P.C. Апоптоз и рак. Киев, 1999.-184с.

52. Харитонова Т.В. Возможности лекарственной терапии рака шейки матки // Современ. онкол.- 2005. №3.

53. Чакалова Г.Б., Карагозов А.И. Метастазы в костях у больных раком шейки матки //Вопр. онкол. 1992,- Т.38, №11.- С. 1372-1375.

54. Чекалова М.А., Зуев В.М. Ультразвуковая диагностика в онкогинекологии. М.: Русский врач, 2004. - 92с.

55. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. (отв. редакторы). Избранные лекции по клинической онкологии М., 2000.- 736с.

56. Чиссов В.И., Старинский В.В. (отв. редакторы). Злокачественные новообразования в России в 2002 г. (заболеваемость и смертность). -М., 2004.- 256с.

57. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (отв. редакторы). Состояние онкологической помощи населению России в 2004г. М., 2005.

58. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. -Т.65. Вып.1,- С.34-37.

59. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996.- №6.- С. 10-23.

60. Acharki A., Sahraoui S., Benider A. et al. Cancer of the uterine cervix in young women. A retrospective study of 337 cases // Bull. Cancer. 1997. -Vol.84.- № 4.- P.373 - 378.

61. Adell G., Sun X., Klintenberg C. et al. P53 status: an indicator for the effect of pre-operative radiotherapy of rectal cancer // Radiother. Oncol. 1999. -Vol.51. - P. 169-174.

62. Allred D.C., Clark G.M., Tandon A.K. et al. Her-2neu in node-negative breast cancer: prognostic significance of overexpression influenced by the presence of in situ carcinoma // J. Clin. Oncol. 1992. - Vol.10. - P.599-605.

63. Allred D.C. Harvey J.M., Berardo M., Clark G.M. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis // Mod. Path. -1998.- Vol.11. -P.155-168.

64. Anelli A., Brentani R.R., Gadelha A.P. et al. Correlation of p53 status with outcome of neoadjuvant chemotherapy using paclitaxel and doxorubocin in stage Illb breast cancer // Ann. Oncol. 2003. - Vol.14. - P.428-432.

65. Aoyama C., Peters J., Senadheera S. et al. Uterine cervical displasia and cancer: identification of c-myc status by quantitative polymerase chain reaction // Diagn. Mol. Pathol. 1998.- Vol.7.- P.324-330.

66. Benjamin I., Saigo P., Finstad C. et al. Expression and mutational analysis of P53 in stage IB and IIA cervical cancers // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996.-Vol.175.- P.1266-1271.

67. Bentley D.L., Groudine M. Novel promoter upstream of the human c-myc gene and regulation of c-myc expression in B-cell lymphomas. // Mol Cell Biol. 1986. - Vol.6.-P.3481-3489.

68. Berchuk A. Biomarkers in ovary // J.Cell. Biochem.-1995. Vol.23. -P.223-226.

69. Bergh J. Importance of p53 in the diagnosis and treatment of cancer // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

70. Beskow C. Kanter L., Holgersson A. et al. Expression of DNA damage response proteins and complete remission after radiotherapy of stage IB-IIA of cervical cancer//Brit. J. Cancer. 2006. - Vol.94. - P. 1683 -1689.

71. Boente M.P., Hurteau J., Rodriguez G.C. et al. The biology of ovarian cancer // Curr. Opin. Oncol. 1993. - Vol.5. - P.900-907.

72. Bourhis J., Le M.G., Barrois M. et al. Prognostic value of c-myc proto-oncogene overexpression in early invasive carcinoma of the cervix // J. Clin. Oncol. 1990. - Vol.8. - P.1789-1796.

73. Bremer G.L., Tieboschb A.T., Putten H.W. et al. p53 tumor suppressor gene protein expression in cervical cancer: relationship to prognosis // Eur. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 63. - P.55-59.

74. Brenna S.M.F., Zeferino L.C., Pinto G.A. et al. C-Myc protein expression is not an independent prognostic predictor in cervical squamous cell carcinoma // Braz. J. Med. Biol. Res., 2002.- Vol.35.- P.425-430.

75. Brewer C.A., Liao S.Y., Wilczynski S.P. et al. A study of biomarkers in cervical carcinoma and clinical correlation of the novel biomarker MN // Gynec. Oncol. 1996.- Vol.63.- P.337-344.

76. Brinton L.A., Herrero R., Reeves W.C. Risk factor for cervical cancer by histology // Gynecol. Oncol.- 1993.- Vol.51.- № 3.- P.301 306.

77. Bristow R.G., Benchimol S., Hill R.P. The p53 gene as modifier of intrinsic radiosensitivity: implications for radiotherapy // Radiother. Oncol. 1996,-Vol.40.- P.197-223.

78. Brychtova S., Brychta T., Sedlakova E., Kolar Z. Proto-oncogene c-myc in uterine cervix carcinogenesis // Neoplasma. 2004.- Vol.51. - P.84-89.

79. Burke H.B., Hoang A., Iglehart J.D., Marks J.R. Predicting response to adjuvant and radiation therapy in patients with early stage breast carcinoma // Cancer (Philad.). 1998. - Vol.82. - P.874-877.

80. Carrilho C., Gouveia P., Cantel M. et al. Characterization of human papillomavirus infection, P53 and Ki-67 expression in cervix cancer of Mozambican women // Pathol. Res. Pract. 2003. - Vol. 199. - P.303-311.

81. Carson D.A, Lois A. Cancer progression and p53 // Lancet. 1995.-Vol.346. - P.1009-1011.

82. Cavuslu S., Goodlad J., Hobbs C. et al. Relationship between human papillomavirus infection and overexpression of p53 protein in cervical carcinomas and lymphnode metastases // J. Med. Virol. 1997. - Vol.53.-P.l 11-117.

83. Chavez-Bianco A., Perez-Sanchez V., González-Fierro A. et al. HER2 expression in cervical cancer as a potential therapeutic target // BMC Cancer. 2004. - Vol.4. - P.59.

84. Chiarugi V., Magnelli L., Cinelli M. Role of p53 mutations in the radiosensitivity status of tumor cells // Tumori. 1998. - Vol.84.- P.517-520.

85. Cho K.R. Cervical cancer. In: VogelsteinB., Kinzler K.W. (ed). The Genetic Basis of Human Cancer. // USA. 1998.

86. Couturier J., Sastre-Garau X., Schneider-Maunoury S. et al. Integration of papillomavirus DNA near c-myc genes in genital carcinomas and its consequences for proto-oncogene expression // J. Med. Virol. — 1991.-Vol.65.- P.4534-4538.

87. Costa M.J., Walls J., Trelford J.D. C-erbB-2 oncoprotein overexpression in uterine cervix carcinoma with glandular differentiation. // Am. J. Clin. Pathol. 1995.-Vol.l04.-P.634-642.

88. Delgado-Rodriguez, Sillero-Arenas, Martin-Moreno, Galvez-Vargas. Oral contraceptives and cancer of the cervix uteri. A meta-analysis // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1992.-Vol.71.-P.368-376.

89. Delias A., Schultheiss E., Holzgeve W. et al. Investigation of the bcl-2 and c-myc expression in relationship to the Ki-67 labelling index in cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Gynecol. Pathol. 1997. - Vol.16.- P.212-218.

90. Dellas A., Schultheiss E., Leivas M.R. et al. Association of p27Kipl, cyclin E and c-myc expression with progression and prognosis in HPV-positive cervical neoplasms // Anticancer Research. 1998.- Vol.18.- P.3991-3998.

91. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. 1995. - Vol.33. - P.781-796.

92. Dods D., Symonds R.P., Deehan C. et al. Comparison of GRE and LQ Models in Gynecological Brachytherapy // 8th Int. Brachyther. Conf. — Nice, 1995.-P.144.

93. Elsaleh H., Robbins P., Joseph D. et al. Can p53 alterations be used to predict tumor response to pre-operative chemo-radiotherapy in locally advanced rectal cancer? // Radiother Oncol. 2000. - Vol.56. - P.239-244.

94. Esteva F.J., Pusztai L., Symmans W.F. et al. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers // Ref. Gynecol. Obstet. 2000.- Vol.7.- P.267-276.

95. Ferber J. et al. Preferential integration of human papillomavirus type 18 near the c-myc locus in cervical carcinoma // Oncogene. 2003. - Vol.22.-P.7233-42.

96. Garzetti G.G., Ciavattini A., Provinciali M. et al. Expression of p53 and apoptosis of tumor cells in locally advanced cervical carcinoma after cisplatin based neoadjuvant chemotherapy // Anticancer. Res. 1996.-Vol.l6.-P.3229-34.

97. Gerbaulet A., Lartigan E., Haie-Meder C. Le cancer du col uterin de la femme jeune // Contracept. Fertil. Sex.- 1994,- Vol.22.- P.405-409.

98. Gitsch G., Kainz C., Joura E., Breitenecker G. Mutant p53 product in patients with stage III cervical cancer // Anticancer. Res. 1992.- Vol. 12.-P.2241-42.

99. Haas K., Staller P., Geisen C.H. et al. Mutual requierement of CDK4 and Myc in malignant transformation: evidence for cyclin D1/CDK4 and pl6INK4Aas upstream regulators of Myc // Oncogene. 1997.- Vol. 15.-P. 179-192

100. Hackel P.O., Zwick E., Prenzel N., Ullrich A. Epidermal growthfactor receptors: critical mediators of multiple receptor pathways// Curr. Opin. Cell. Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 184-189.

101. Haensgen G., Krause U., Becker A. et al. Tumor hypoxia, p53, and prognosis in cervical cancers // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. -Vol.50. -P.865-872.

102. Hale R. J., Buckley C. H., Fox H., Williams J. Prognostic value of c-erbB-2 expression in uterine cervical cancer. // J. Clin. Pathol. 1992. - Vol.45. -P.594-596.

103. Hall E.J. Dose rate considerations: Brachytherapy from Radium to Optimization / Ed. R.F. Mould, J.J. Battermann, A.A. Martinez, B.L. Spaiser. Netherlands, 1994. - P.9-19.

104. Harima Y., Nagata K., Harima K. et al. Bax and Bcl-2 protein expression following radiation therapy versus radiation plus thermoradiotherapy in stage IIIB cervical carcinoma // Cancer. 2000. - Vol.88. - P.132-138.

105. Harris C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies // J. Nat. Cancer. Inst-1996-Vol.88.-P. 1442-55.

106. Hashimoto K., Nakagawa Y., Morikawa H. et al. Co-overexpression of DEAD box protein rck/p54 and c-myc protein in human colorectal adenomas and the relevance of their expression in cultured cell lines. // Carcinogenesis-2001. - Vol.22. - P. 1965-70.

107. Helland A., Karlsen F., Due E.U. et al. Mutations in the TP53 gene and protein expression of p53, MDM 2 and p21/WAF-l in primary cervical carcinomas with no or low human papillomavirus load // Br. J. Cancer. -1998. Vol.78.- P.69-72.

108. Henriksson M., Luscher B. Protein of the Myc network: essential regulators of cell growth and differentiation // Adv. Cancer. Res. 1996.-Vol.68.- P.109-182.

109. Herbsleb M., Knudsen U.B., Orntoft T.F., et al. Telomerase activity, MIB-1, PCNA, HPV16 and p53 as diagnostic markers for cervical intraepithelial neoplasia // APMIS. 2001. - Vol. 109. - P.607-17.

110. Hirsch F.R. et al. Evaluation of HER2 gene amplification and protein expression in non-small cell lung carcinomas // Br J Cancer.- 2002. -Vol.86. -P.1449-1456.

111. Hockel M., Schlenger K., Hockel S., Vaupel P. Hypoxic cervical cancers with low apoptotic index are highly aggressive // Cancer. Res. 1999. -Vol.59.- P.4525-4528.

112. Horn L.C., Fischer U., Hanel C. et al. p53 in surgically treated and pathologically staged cervical cancer: correlation with local tumor progression, but not with lymphatic spread // Pathol. Res. Pract. 2001. -Vol.197. -P.605-609.

113. Hove M.G., Dinh T.V., Hannigan E.V. et al. Oncogene expression and microvessel count in recurrent and nonrecurrent stage lb squamous cell carcinoma of the cervix // J. Reprod. Med. 1999. - Vol.44.- P.493-496.

114. Hunt C.R., Hale R.J., Buckley C.H., Hunt J. P53 expression in carcinoma of the cervix // J. Clin. Pathol.-1996. Vol.49.- P.971-74.

115. Hunter R.D. Dose rate correction in LDR intracavitary therapy: Brachytherapy from Radium to Optimization / Ed. R.F. Mould, J.J. Battermann, A.A. Martinez, B.L. Spaiser. Netherlands, 1994. - P.55-59.

116. Jack A.S., Keer I.B., Evan G., Lee F.D. The distribution of the c-myc oncogene product in malignant lymphomas and various normal tissues as demonstrated by immunocytochemistry. II Br.J. Cancer. — 1986. Vol.53.-P.713-719.

117. Jain D., Srinivasan R., Patel F.D., Kumari Gupta S. Evaluation of p53 and Bcl-2 expression as prognostic markers in invasive cervical carcinoma stage Ilb/III patients treated by radiotherapy // Gynecol. Oncol. 2003. - Vol.88. -P.22-28.

118. Jeffers M.D., Richmond J., Farquharson M., McNicol A.M. P53 immunoreactivity in cervical intraepithelial neoplasia and non-neoplasticcervical squamous epithelium // J. Clin. Pathol. 1994. - Vol.47. - P. 107376.

119. Jenkins D. Diagnosing human papillomaviruses: recent advances // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. - P.53-62.

120. Jones W.B., Shingleton H.M., Russell A. et al. Patterns of care for invasive cervical cancer. Results of a national survey of 1984 and 1990 // Cancer (Philad.).- 1995. Vol.76. - P.1934-47.

121. Kainz C., Kohlberger P., Gitsch G. et al. Mutant p53 in patients with invasive cervical cancer stages IB to IIB // Gynecol. Oncol. — 1995. -Vol.57.-P.212-214.

122. Kamura T., Tsukamoto N., Tzuruchin N. et al. Multivariate analysis of the histopathologic prognostic factor of cervical cancer in patients undergoing radial hysterectomy // Cancer. 1992.- Vol.69.-P.181-186.

123. Kaplan E.L., Meier P.N. Nonparametric estimation from incomplete observations//J. Amer. Stat. Assoc.-1958.-Vol.53.-P.457-481.

124. Kastan M.B., Onyekwere O., Sidransky D. et al. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage // Cancer Res. — 1991. -Vol.51.-P.6304-11.

125. Kersemaekers A.M., Rogers M.S., Cheung T.H. et al. Oncogenealterations in carcinomas of the uterine cervix: overexpression of the epidermal growth factor receptor is associated with poor prognosis. // Clin. Cancer. Res. -1999. Vol.5. -P.577-86.

126. Kihana T., Tsuda H., Teshima S. et al. Prognostic significance of the overexpression of c-erbB2 protein in adenocarcinoma of the uterine cervix. // Cancer. 1994. - Vol.73. -P.148-53.

127. Kim J.W., Kim H.S., Kim I.K. et al. Transformation growth factor-beta 1 induces apoptosis through down-regulation of c-myc gene and overexpression of p27Kipl protein in cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. 1998. -Vol.69.- P.230-236.

128. Kim K.H., Kim Y.S. Role of human papillomavirus and p53 tumor suppressor gene in cervical carcinogenesis // Yonsei Med. J. — 1995. -Vol.36.- P.412-425.

129. Kohler M.F., Marks G.R., Wiseman R.W. et al. Spectrum of mutation and frequency of allelic deletion of the p53 gene in ovarian cancer // J. Nat. Cancer. Inst. 1993. - Vol.85. - P.1513-19.

130. Kokelj F., Baraggino E., Stinco G. et al. Study of the partners of women with human papillomavirus infection // Int. J. Dermatol.- 1993.- Vol.32.-P.661-663.

131. Kurvinen K., Syrjanen K., Syrjanen S. p53 and bcl-2 proteins as prognostic markers in human papillomavirus-associated cervical lesions // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol.14. - P.2120-30.

132. Lane D.P. P53, guardian of the genome // Nature (Lond).- 1995. -Vol.358.-P.15-16.

133. Langendijk H., Thunnissen E., Arends J.W. et al. Cell proliferation and apoptosis in stage III inoperable non-small cell lung carcinoma treated by radiotherapy // Radiother. Oncol. 2000. - Vol.56.- P. 197-207.

134. Lee J.S., Kim H.S., Jung J.J. et al. Expression of vascular endothelial growth factor in adenocarcinomas of the uterine cervix and its relation to angiogenesis and p53 and c-erbB-2 protein expression. // Gynecol Oncol. -2002. Vol.85. - P.469-475.

135. Leung T.W., Cheung A.N., Cheng D.K. et al. Expressions of c-erbB-2, epidermal growth factor receptor and pan-ras proto-oncogenes in adenocarcinoma of the cervix: correlation with clinical prognosis. // Oncol Rep. 2001.-Vol.8.-P. 1159-64.

136. Levine E.L., Davidson S.E., Roberts S.A. et al. Apoptosis as predictor of response to radiotherapy in cervical carcinoma // Lancet. 1994. - Vol.344. - P. 472.

137. Levine E.L., Renehan A., Gossiel R. et al. Apoptosis, intrinsic radiosensitivity and prediction of radiotherapy response in cervical carcinoma // Radiother. Oncol. 1995. - Vol.37. - P. 1-9.

138. Liebermann D.A., Hoffman B., Steinman R.A. Molecular controls of growth arrest and apoptosis: p53-dependent pathways // Oncogene. 1995. -Vol.11. - P. 199-210.

139. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks T. Housman D.E. P53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents // Cell. 1993. - Vol.74. -P.957-967.

140. Maddux H.R., Varia M.A., Spann C.O. et al. Invasive carcinoma of the uterine cervix in women age 25 or less. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990.-Vol.19.- P.701-706.

141. Magee B., Loque De., Mc Hugh A.R., Swindel R. Tumor size as a prognosis factor in carcinoma of cervix: assessment by transpectal ultrasound (TRUS) // Br. J. Radiol. 1990.- Vol.63.- P.80-81.

142. Malkin D., Li F., Strong L. et al. Gene-line p53 mutations mafmmlial sindrome of breast cancer, sarcomas and other neoplasms // Science. -1990.-Vol.250. P. 1233.

143. Mandai M., Konishi I., Koshiyama M. et al. Altered expression of nm23-H1 and c-erbB-2 proteins have prognostic significance in adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. // Cancer (Philad.).- 1995. Vol.75. - P.2523-29.

144. Masood S., Rhatigan R.M., Wilkinson E.W. et al. Expression and prognostic significance of estrogen and progesterone receptors in adenocarcinoma of the uterine cervix. An immunocytochemical study // Cancer. 1993.- Vol.72. - P.511-518.

145. Matsuyama S., Kitajima Y., Sumi K. et al. Gallbladder cancers rarely overexpress HER2, demonstrated by Hercep Test // Oncol Rep. 2004. -Vol.11. -P.815-819.

146. McLaughlin R., O'Hanlon D., McHale T. et al. Prognostic implications of p53 and bcl-2 expression in 108 women with stage two breast cancer // Int. J. Med. Sci. 2001. - Vol.170.- P.l 1-13.

147. Mcllwrath A.J., Vasey P.A., Ross G.M., Brown R. Cell cycle arrests and radiosensitivity of human tumor cell lines: Dependence on wild-type p53 for radiosensitivity // Cancer Res.-1994.- Vol.54.- P.3718-22.

148. McManus D.T., Yaps E.P.N., Maxwell P. et al. P53 expression mutation in ovarian cancer//J. Path.-l 994. Vol.174. - P. 159-168.

149. Mercadante S., Gebbia V., Marrazzo A. et al. Anaemia in cancer: pathophysiology and treatment // Cancer Treat. Rev. 2000. - Vol.26. -P.303-311.

150. Milde-Langosch K., Albrecht K., Joram S. et al. Presence and persistence of HPV infection and p53 mutation in cancer of the cervix uteri and the vulva // Int. J. Cancer. 1995. - Vol.63. - P.639-645.

151. Mirollo K.F., Hao Z., Rait A. et al. p53 mediated sensization of squamous cell carcinoma of the head and neck to radiotherapy // Oncogene. — 1997. -Vol.14.- P.1735-46.

152. Moild R.F. Historical introduction // 8th International Brachytherapy Conference. Nice 1995. -P.133-140.

153. Mukherjee G., Freeman A., Moore R. et al. Biologic factors and response to radiotherapy in carcinoma of the cervix // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2001. Vol.11.-P.187-193.

154. Nair S.A., Nair M.B., Jayaprakash P.G. et al. Ras and c-myc oncoproteins during tumor progression in uterine cervix // Tumori. 1998. - Vol.84. -P.583-588.

155. Nakano T., Oka K., Ishikawa A., Morita S. Correlation of cervical carcinoma c-erbB-2 oncogene with cell proliferation parameters in patients treated with radiation therapy for cervical carcinoma // Cancer. — 1997. — Vol.79. -P.513-520.

156. Nakano T., Oka K., Ishikawa A., Morita S. Immunohistochemical prediction of radiation response and local control in radiation therapy for cervical cancer// Cancer. Detect. Prev. 1998. - Vol.22. - P.120-128.

157. Nakazawa K., Inone K., Fuji K. et al. Defection of women papillomavirus type 16 in sexual partners of patients having cervical cancer by polymerase chain reaction // Jpn. J. Cancer Res.- 1991.- Vol.82.- P. 1187 1190.

158. Narimatsu A., Ito T. Neoadjuvent chemotherapy with continuos intraarterial infusion (CDDP, 5Fu) in the treatment of advance cervical and endometrial adenocarcinoma // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1995. - Vol.30. -P.408.

159. Nathanson D.R., Culliford A.T., Shia J. et al. HER 2/neu expression and gene amplification in colon cancer // Int J Cancer. 2003.- Vol.105. -P.796-802.

160. Ndubisi B., Sanz S., Lu L. et al. The prognostic value of HER-2/neu oncogene in cervical cancer // Ann Clin Lab Sci. 1997. - Vol.27. - P.396-401.

161. Nehls O., Klumb G., Holzmann K. et al. Influence of p53 status on prognosis in pre-operatively irradiated rectal carcinoma // Cancer (Philad.). -1999.-Vol.85.-P.2541-48.

162. Nevin J., Laing D., Kaye P. et al. The significance of Erb-b2 immunostaining in cervical cancer // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol.73. -P.354-358.

163. Ngan H.Y., Liu S.S., Yu H., Liu K.L., Cheung A.N. Proto-oncogenes and p53 protein expression in normal cervical stratified squamous epithelium and cervical intra-epithelial neoplasia // Eur. J. Cancer. 1999.- Vol.3 5.-P.1546-50.

164. Ngan H.Y., Cheung A.N., Liu S.S. et al. Abnormal expression of pan-ras, c-myc and p53 in squamous cell carcinoma of cervix: correlation with HPV and prognosis // Oncol. Rep. 2001. - Vol.8. - P.557-561.

165. Niibe Y., Nakano T., Ohno T. et al. Relationship between p21/WAF-1/CIP-l and apoptosis in cervical cancer during radiation therapy // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1999.-VoI.44. P.297-303.

166. Niibe Y., Nakano T., Ohno T. et al. Prognostic significance of c-erbB-2/HER2 expression in advanced uterine cervical carcinoma with para-aortic lymph node metastasis treated with radiation therapy. // Int J Gynecol Cancer. -2003. Vol.13.-P.849-855.

167. Nishioka T., West C.M., Gupta N. et al. Prognostic significance of c-erbB-2 protein expression in carcinoma of the cervix treated with radiotherapy // J.Cancer. Res. Clin. Oncol. 1999. - Vol.125. - P.96-100.

168. Oka K., Nakano T., Arai T. p53CMl expression is not associated with prognosis in uterine cervical carcinoma // Cancer. — 1993. Vol.72. - P.160-164.

169. Oka K., Nakano T., Arai T. C-erbB-2 oncoprotein expression is associated with poor prognosis in squamous cell carcinoma of the cervix. // Cancer (Phil.). 1994. - Vol.73. - P. 668-671.

170. Oka K., Suzuki Y., Nakano T. Expression of p27 and p53 in cervical squamous cell carcinoma patients treated with radiotherapy alone: radiotherapeutic effect and prognosis // Cancer. 2000. - Vol.88.-P.2766-73.

171. Parkin D.M., Bray F.I., Devesa S.S. Cancer burden in the year 2000. The global picture. // Eur. J. Cancer. 2001. - Vol.37.-P.4-66.

172. Parkin D.M., Bray F.I., Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002. // CA Cancer J Clin 2005. - Vol.55. - P.74-108.

173. Pazdur R., Coia L.R., Hoskins W.J., Wagman L. (eds.). Cancer management: multidisciplinary approach // PRR, Huntington. 1996.- №4.

174. Pelengaris S., Khan M., Evan G. Supressor of Myc-induced apoptosis in beta-cells exposes multiple oncogenic properties of Myc and triggers cancerogenic progression // Cell. 2002. - Vol.109.- P.321-334.

175. Penn L.J., Brooks M.W., Laufer E.M., Land H. Negative autoregulations of c-myc transcription. // EMBO J. 1990. - Vol.9. - P. 1113-21.

176. Pestell K.E., Medlow S.J., Titley J.S. et al. Characterisation of the p53 status, bcl-2 expression and radiation and platinum drug sensitivity of a panel of human ovarian cancer cell lines // Int. J. Cancer. — 1998. Vol.77. -P.913-918.

177. Pickel H., Haas J., Lahousen M. Prognostic factor in cervical cancer // Eur. J.Obstet. Gynecol. Biol.-1997.-Vol.71.-P.210-213.

178. Pillai M.R., Jayaprakash P.G., Nair M.K. bcl-2 immunoreactivity but not p53 accumulation associated with tumour response to radiotherapy in cervical carcinoma // S. Cancer Res. Clin. Oncol. 1999. - Vol.125. - P.55-60.

179. Platz C.E., Benda J.A. Femall genetal tract cancer // Cancer.- 1995. -Vol.75. -P.270-294.

180. Polischouk A.G., Scotnikova O.I., Sergeeva N.S. et al. Response to radiotherapy of human uterine cervix carcinoma is not correlated with rearrangements of the Ha-ras or c-myc genes // Eur. J. Cancer. 1997. -Vol.33. -P.942-949.

181. Potti A., Hille R., Koch M. Immunohistochemical determination of HER2 in malignant melanoma // Anticancer Res. -2003. Vol.23. - P.4067-4069.

182. Prives C., Hall P.A. The p53 pathway // J. Pathol. 1999. - Vol.187. -P.l 12-126.

183. Quinn C. Adenocarcinoma of the cervix are the arguments for a different treatment policy? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 1997.- Vol.9.- P.21-24.

184. Quinn C. Adenocarcinoma of the cervix // Ann. Acad. Med. Singapore. -1998. -Vol.27. P.662-665.

185. Rajkumar T., Rajan S., Baruah R.K. et al. Prognostic significance of Bcl-2 and p53 protein expression in stage IIB and IIIB squamous cell carcinoma of the cervix//Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. - Vol.19. - P.556-560.

186. Raju G.C., Teh M., Wee A. An immunohistochemical study of p53 protein in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma // Pathology. 1996. - Vol.28.- P. 17-19.

187. Raybaud-Diogene H., Fortin A., Morency R. et al. Markers radioresistance in squamous cell carcinomas of the head and neck: A clinicopathologic and immunochemical study // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.15. - P.1030-38.

188. Reynolds C.P. Wang Y., Melton L.J. et al. Retinoic-acid-resistant neuroblastoma cell lines show altered MYC regulation and high sensitivity to.fenretinide // Med. Pediatr. Oncol. 2000. - Vol.35.- P.597-602.

189. Riou G., Barrois M., Le M.G. et al. C-myc proto-oncogene expression and prognosis in early carcinoma of the uterine cervix // Lancet. 1987. - Vol.4. -P.761-763.

190. Riou G. F. Proto-oncogenes and prognosis in early carcinoma of the uterine cervix // Cancer. Surv. 1988. - Vol.7. - P.441-456.

191. Riou G.F., Bourhis J., Le M.G. The c-myc proto-oncogene in invasive carcinomas of the uterine cervix: clonical relevance of overexpression in early stages of the cancer // Anticancer Res. 1990.-Vol.10.-P. 1225-31.

192. Rodrigus P., Winter K., Venselaar J.L.M., Leers W.H. Evaluation of late morbidity in patients with carcinoma of the uterine cervix following a dose rate change // Radiother. Oncol. 1997. - Vol.42. - P.137-143.

193. Royds J.A., Sharrard M., Wagner B., Polacarz S.V. Cellular localisation of c-myc product in human colorectal epithelial neoplasia // J. Pathol. 1992. -Vol.166.-P.225-233.

194. Ruan Y.H., Wei W.L., Zhang H.X. et al. Comparison and analysis of expression of c-myc and pl6 in cervical carcinoma // Ai Zheng. — 2003. -Vol.22.-P.602-606.

195. Rutletge F.N., Mitchell M.F., Munsell M. et al. Prognostic factor in carcinoma of the cervix: a matched analisis // Gynecol. Oncol. — 1992. Vol. 44. - P.123-130.

196. Sato S., Kigawa J., Minagawa Y. et al. Chemo sensitivity and p53-dependent apoptosis in epithelial ovarian carcinoma // Cancer 1999. -Vol.86.-P.1307-13.

197. Schmitt A., Love S.W. Apoptosis and therapy // J. Pathol. 1999. -Vol.187.-P.127-137.

198. Sharma A., Pratap M., Sawhney V.M. et al. Frequent amplification of C-erB2 (Her-2/Neu) oncogene in cervical carcinoma as defected by non-fluorescence in situ hybridization technique on paraffin sections // Oncology. 1999. - Vol.56. - P.83-87.

199. Shoji Y., Saegusa M., Takano Y. et al. Correlation of apoptosis with tumour cell differentiation, progression, and HPV infection in cervical carcinoma// J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.49. - P. 134-138.

200. Silver D.F., Hempling R.E., Piver S.M. et al. Stage I adenocarcinoma of the cervix: does lesion size affect treatment options and prognosis? // Am. J. Clin. Oncol. 1998. - P.431-435.

201. Singh A., Sharma H., Salhan S. et al. Evaluation of expression of apoptosis-related proteins and their correlation with HPV, telomerase activity, and apoptotic index in cervical cancer // Pathobiology. 2004. — Vol.71.-P.314-322.

202. Sjogren S., Inganas M., Lindgren A. et al. Prognostic and predictive value of c-erbb-2overexpression in primary breast cancer, alone and in combination with other prognostic marker // J Clin Oncol. 1998. - Vol. 16-P.462-469.

203. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the Her-2neu oncogene. // Science. 1987. - Vol.235. - P. 177-182.

204. Sliwkowski M.X. Lofgren J. A., Lewis G.D. et al. Nonclinical studies addressing the mechanism of action of trastuzumab (Herceptin) // Semin. Oncol. 1999. - Vol.26. - P.60-70.

205. Soh L.T., Heng D., Lee I.W. et al. The relevance of oncogenes as prognostic markers in cervical cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. — 2002. -Vol.12. -P.465-474.

206. Soussi T., Dehouche K., Beroud C. p53 website and analysis of p53 gene mutations in human cancer: forging a link between epidemiology and carcinogenesis // Hum Mutat. 2000. - Vol.15. - P. 105-13.

207. Sowani A., Ong G., Dische S. et al. c-myc oncogene expresión and clinical outcome in carcinoma of cervix // Mol. Cell. Probes. 1989. - Vol.3. -P.117-123.

208. Spitz F.R., Giacco G.G., Hess K. et al. P53 immunohistochemical staining predicts residual disease after chemoradiation in patients with high-risk rectal cancer// Clin. Cancer. Res. 1997. - Vol.3. - P. 1685-1690.

209. Stanimirovich B., Grob R., Rudlinger R. Carcinoma of the cervix uteri and risk factors // Eur. J. Gyneacol. Oncol. 1990. - Vol.11.- P.51-56.

210. Sultana H., Kigawa J., Kanamori Y., et al. Chemosensitivity and p53-Bax pathway-mediated apoptosis in patients with uterine cervical cancer // Ann. Oncol. 2003. - Vol.14. - P.214-219.c

211. Sundfor K., Lyng H., Rofstad EK. Oxygen tension and vascular density in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterina cervix. // Acta Oncol.- 1998.- Vol. 37.- № 7-8.- P. 665 670.

212. Symonds R.P., Habeshaw T., Paul J. et al. No correlation between ras, c-myc and c-jun proto-oncogene expression and prognosis in advanced carcinoma of cervix // Eur. J. Cancer. 1992. - Vol.28. - P. 1615-17.

213. Tan M., Li S., Swaroop M. et al. Transcriptional activation of the human glutathione peroxidase promoter by p53 // J. Biol. Chemistry. 1999. -Vol.274. - P. 12061-66.

214. Tartour E., Gey A., Sastre-Garau X. et al. Prognostic value of intratumoral interferon gamma messenger RNA expression in invasive cervical carcinomas. // J. Natl. Cancer. Inst. 1998. - Vol.90. - P.287-294.

215. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors// J. Nat. Cancer Inst. — 2000. Vol.92.-P.205-216.

216. Thomas D.B., Ray R.M. Oral contraceptives and invasive adenocarcinomas and adenosquamous carcinomas of the uteri cervix // Am. J. Epidemiol. 1996.- Vol.144.- P.281-289.

217. Thor A., Moore D.H., Adrestan S.M. Accumulation of p53 tumor suppressor gene protein and independent marker of prognosis in breast cancer // J. Nat. Cancer. Inst. 1992. - Vol.84. - P.745-855.

218. Tsang R.W., Wong C.S., Fyles A.W, et al. Tumour proliferation and apoptosis in human uterine cervix carcinoma II: correlations with clinical outcome//Rad. Oncol. 1999. - Vol.50. - P.93-101.

219. Tsuda H., Jiko K., Tsugane S. et al. Prognostic value of p53 protein accumulation in cancer cell nuclei in adenocarcinoma of the uterine cervix // Jpn. J. Cancer. Res. 1995. - Vol.86.- P.1049-53.

220. ТЫМ. Классификация злокачественных опухолей. 6-ое издание. Перевод и редакция проф. Н.И. Блинова. Эскулап. - 2003. - 243с.

221. Uchiyama M., Iwasaka T., Matsuo N. et al. Correlation between human papillomavirus positivity and p53 gene overexpression in adenocarcinoma of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol.65. - P.23-29.

222. Vecchione A., Cermele C., Giovagnoli M. R. et al. P53 expression and genetic evidence for viral infection in intraepithelial neoplasia of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol.55. - P.343-348.

223. Waggoner S.E., Anderson S.M., Luce M.C. et al. p53 protein expression and gene analysis in clear cell adenocarcinoma of the vagina and cervix // Gynecol. Oncol. 1996. - Vol.60. - P.339-344.

224. Wang J.L., Zheng B.Y., Li X.D. et al. Predictive significance of the alterations of pl6INK4A, pl4ARF, p53, and proliferating cell nuclear antigen expression in the progression of cervical cancer // Clin. Cancer. Res. -2004. Vol.10. -P.2407-14.

225. World Health Organisation: World Health Organisation Classification of Tumours. Tumours of the Breast and Female Genital Organs (ed. Tavassoli F.A., Devilee P.). Lyon, France: IARC Press, 2003.

226. Wong Y.F., Rogers M.S., Cheung T.H. et al. C-myc mutation detected by polymerase chain reactionheteroduplex in cervical cancer // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - Vol.44. - P. 136-140.

227. Wu H.J. The expression of c-myc protein in uterine cervical cancer: a possible prognostic indicator // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1996.-Vol.48.-P.515-521.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.