6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны - синтез и химические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Сипкин, Денис Игоревич

• Сипкин, Денис Игоревич
• кандидат химических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сипкин, Денис Игоревич

введение.

1. литературный обзор.

1.1. Методы получения диазиридинов.

1.2. Строение диазиридинов.

1.3. Реакции диазиридинов.

1.3.1. Реакции с сохранением диазиридинового цикла.

1.3.2. Реакции с раскрытием диазиридинового цикла.

1.3.2.1. Реакции с сохранением N-N связи.

1.3.2.2. Реакции с разрывом N-N связи.

1.3.2.3. Реакции диазиридинов с электрофилами, идущие с раскрытием цикла.

1.3.2.4 Другие реакции диазиридинов.

1.4. Азометинимины в реакциях 1,3-Диполярного циклоприсоединения.

2. обсуждение результатов.

2.1. Синтез 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов.

2.2. Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (16, г, м).

2.3. Определение констант скорости реакций термолиза 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (1а-г), (1м).

2.4. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинимина, генерируемого термическим раскрытием C-N связи диазиридинового фрагмента в 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах.

2.4.1. Стереоселективность.

2.4.1.1 Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-арилмалеинимидов.

2.4.1.2 Термолиз 6-аризамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии производных фумаровой кислоты.

1в.:.

2.4.2. Региоселективность.

2.4.2.1. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-арилимидов 2-арилмалеиновой и питраконовой кислот.

2.4.2.2. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-арилимидов итаконовой кислоты.

2.4.2.3. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии диметилацетилендикарбоксилата и этилпропиолата.

2.4.2.4. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии изо- и изотиоцианатов.

2.5. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинимина, генерируемого термическим раскрытием C-N связи диазиридинового фрагмента в 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах к циклопропенонам.

2.5.1. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии дифенилциклопропенона.:.

2.5.2. Термолиз 6-арилзамещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии несимметрично замещённых циклопропенонов.

2.6. Термолиз 2,6-дифенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана.

2.7. Реакции 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана и его 6-моно- и 6,6-диалкилзамещённых аналогов с арилизо- и арилизотиоцианатами.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез исходных соединений.

3.1.1. Общая методика получения 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-т).

3.1.2. Н,К'-Бис-(4-хлорфенилметилен)-1,3-диаминопропан (Шг).

3.2. Общая методика получения 1-арилметил-2-пиразолинов (Va-в).

3.3. Исследование кинетики термолиза 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-г, 1м).

3.4. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-г, м) в присутствии N-арилмалеинимидов (VIIa-д).

3.5. Исследование соотношения образующихся транс-/цис-томеров (VIII, IX) пергидропиразоло[1,2-д]пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов.

3.6. Характеристики УФ-спектров соединений (1в), (Vila) и их смесей.

3.7. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-г) в присутствии N-арилмалеинимидов (VIIe-н).

3.8. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-д, л) в присутствии эфиров и динитрила фумаровой кислоты (Ха-в).

3.9. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (1а, в) в присутствии N-арилимидов 2-арилмалеиновых кислот (ХПа—з).

3.10. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (1в) в присутствии N-арилимидов цитраконовой KH^oTbi(XVIa-JK).

3.11. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (1в, п) в присутствии N-арилимидов итаконовой кислоты(Х1Ха, б).

3.12. Диметил 5-фенил-2,3-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-6,7-дикарбоксилат (XXIII).

3.13. Этил 5-(4-метоксифенил)-2,3-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-й]пиразол-6-карбоксилат (XXIV).

3.14. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (Ia-п) в присутствии изо (XXVa-в) и изотиоцианатов (XXVIa-r).

3.14.1. 4-Метоксибензил(фенил)амин (XXVIX).

3.15. Общая методика термолиза 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов (1а, в-е, п, р) в присутствии циклопропенонов (XXX, XLII, XLIII).

3.15. Синтез и термолиз 2,6-дифенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (L).

3.16. Термолиз 2,6-дифенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (L) в присутствии 4-хлорфенилизоцианата (XXVr) (изомерные пергидропиразоло[1,2-я][1,2,4]триазолы (LV, LVI, LVII, LVIII)).

3.17. Реакции 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана и его 6-моно- и 6,6-диалкилзамещённых аналогов с арилизо- и арилизотиоцианатами.

3.17.1. Общая методика получения 2,4-диоксопергидропиримидо[1,2-я][1,3,5]триазин-9-карбоксиамидов (LXa-r).

3.17.2. Ы^'-Бисфениламид гексагидропиримидин-1,3-дикарбонтионовой кислоты (LXI).

3.17.3. М',М2-дифенил-1,2-пиразолидинкарбоксиамид (LXII).

3.17.4. 3,3-Диметил-2-фенилпергидропиразоло[ 1,2-а][ 1,2,4]триазол-1 -он (LXIII).

3.18. Рентгеноструктурный анализ.

3.18.1. Рентгеноструктурный анализ 6-(4-метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (1а).

3.18.2. Рентгеноструктурный анализ 6-фенил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана (1в).

3.18.3. Рентгеноструктурный анализ /-е/-(ЗК,3'8)-1,3'-дифенилспиро(пирролидин-3,Г-тетрагидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол)-2,5-диона (ХХа).

3.18.4. Рентгеноструктурный анализ ге/-(2а/?,5Л,65,7а5)-5-(4-метоксифенил)-3,3-ДИметил-1,2,6,7а-тетрафенил-3,4,5,6,7,7а-гексагидро-2аЯ-4а,7Ь-диазациклопента[сй(]инден-7-она (XXXVI6).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны - синтез и химические свойства»

Трехчленные гетероциклы, представителями, которых являются диазиридины - высоко реакционно способные молекулы, что обусловлено главным образом, напряжением кольца и, следовательно, склонностью к вступлению в реакции с раскрытием цикла, и образованием лабильных интермедиатов, дальнейшие превращения, которых могут приводить к изменению размеров цикла [1, 2, 3, 4], а в присутствии диполярофилов к образованию адцуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения. Благодаря этому обстоятельству, диазиридины обладают значительным синтетическим потенциалом и могут служить исходными соединениями для получения новых конденсированных гетероциклических систем. Как сами диазиридины, так продукты, образующиеся при реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием азометиниминов, генерируемых из диазиридинов, нашли широкое применение в тонком органическом синтезе, фармакологии и других областях. Как правило, для генерации азометиниминов используются моно- и бициклические диазиридины, имеющие электроноакцепторные заместители в первом или во втором положениях. В этом аспекте, генерация азометиниминов из диазиридинов не имеющих электроноакцепторных заместителей и изучение закономерностей протекания реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения с участием таких интермедиатов может представлять как синтетический, так и теоретический интерес.

Цель данной работы заключалась в изучении реакций азометиниминов, образующихся при термическом раскрытии C-N связи в 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах, закономерностей их взаимодействия с соединениями, имеющими активированные углерод-углерод, углерод-азот кратные связи, для расширения возможностей синтеза азотсодержащих гетероциклов и включала решение следующих задач: разработку методов синтеза 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов на основе взаимодействия 1,3-диаминопропанов и ароматических альдегидов; изучение термической изомеризации 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов, исследование реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометиниминов, генерируемых при термическом раскрытии C-N связи в б-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах с диполярофилами; установление хемо-, ре-гио-, и стереоселективности данного процесса.

1. Литературный обзор.

1.1. Методы получения диазиридинов.

Общим и наиболее широко используемым методом получения диазиридинов является взаимодействие иминов с NH2CI, RNHC1, H2NOSO3H и RNHSO3H (схема 1). Этим способом могут быть получены все возможные варианты замещенных диазиридинов, исключая 3-моноалкил- (в данном случае промежуточно образующийся диазиридин вступает в конденсацию с аммиаком и альдегидом давая 2,4,6-замещённые-1,3,5-триазабицикло[3.1.0]гексаны [5], 6, 7]) и 1,2-диалкилдиазиридины (формальдегид склонен образовывать аминали). Во многих случаях имины генерируются in situ. Образование трёхчленного кольца, вероятно, происходит путем присоединения хлорамина или гидроксиламин-О-сульфокислоты к имину с последующим внутримолекулярным нук-леофильным замещением [3].

Схема 1.

Rz ь R R

Х=С1, OSO3H т1 + т/ х з—С Н О

R X R

XT т,з N Н+ + X"

Выход диазиридинов в данной реакции зависит от рН среды: при синтезе 3,3-диалкилдиазиридинов из кетонов, аммиака и хлорамина в воде в случае рН > 12.5 образуются азины или гидразоны, а при рН < 12 - диазиридины [8]. Авторами работы [9] показано, что при синтезе диазиридинов из карбонильных соединений, аминов и ами-нирующих реагентов в воде максимальный выход достигается при определённом значении рН, которое сдвигается в менее щелочную область при возрастании индуктивного эффекта заместителей в карбонильном соединении и при уменьшении рКвн+ амина.

Стерические и электронные факторы также накладывают некоторые ограничения на данную реакцию. Например, дициклопропилкетон не вступает в реакцию, также как и 3-оксостероиды с соседними гам-диметильными или а, ^-ненасыщенными заместителями [10]. Производные анилинов также не дают желаемых диазиридинов. Например, циклогексилиденанилин (2) реагирует с хлорамином, образуя вместо диазиридина анилин и N-хлорциклогексанимин [11] (схема 2), а N-бензилиденанилин (3) реагирует с гидроксиламин-О-сульфокислотой, давая бензальдегид и фенилгидразон [12] (схема 2). В последнем случае диазиридин может являться промежуточным продуктом.

Схема 2. О

NPh + H2NC1

NC1 + PhNH2

PhCH=NPh + H2N0S03H 3 Г

PhHC—NPh t-N H

PhCH=NNHPh

Важной модификацией описанного метода является взаимодействие аммиака или алифатических первичных аминов с N-галогенкетиминами и кетоксим-О-сульфонатом (схема 3). В обзоре [3] данный способ отмечается как особенно полезный для синтеза высокофункционализированных диазиридинов. Примерами могут служить реакции: Схема 3.

Me02C)2C=N0TS + RNH2

Xi

Me02C NH

4 [13]

MeN

Hal

TsO—N /=<

C1

N + NH3 Г

MeN V

NH 4NH

14]

Hal

F,C

0(CH2)nC02Et

NH3

CH2C12 HN4

0(CH2)nC02Et

6 [15]

Схожим по механизму реакции является и синтез алкилидендиазиридинов (7) из ке-тиминов и метансульфонилазида [16] (схема 4).

Схема 4.

НчС—С

СН3 vy

X = Н, Me, Br

N—N

S02CH3 x + ch3so2n3

H3C CH3 7

Другим широко используемым методом является реакция аминалей (8) с щелочным раствором гипохлорита натрия, причем аминали генерируются in situ реакцией формальдегида и первичного амина [17] (схема 5).

CH20+2RNH2 R=Alk

NHR

H,C

NHR

CIO" h,c:

2K

CI I

NHR 4 NHR

OH" h,c:

NR nr

Авторами [18] установлено, что при синтезе диазиридинов из аминов, карбонильных соединений и гипохлорита натрия в воде выходы 1,2-диалкилдиазиридинов и 1,2,3-тризамещённых диазиридинов, полученных с использованием аминов с электроноак-цепторными заместителями в боковой цепи, менее чувствительны к изменениям рН среды, чем выходы, 1,2,3-триалкилдиазиридинов с простыми алкильными заместителями.

Использование в данном методе воды в качестве растворителя, не позволяет получать с его помощью 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридины, а также использовать для получения диазиридинов нерастворимые в воде амины. 1,2,3,3-Тетраалкилдиазиридины (10), а также диазиридины из нерастворимых в воде аминов, могут быть получены при использовании эквимолярного количества алифатического карбонильного соединения, первичного алифатического амина и N-хлоралкиламина в апротонном органическом растворителе в присутствии карбоната калия [19] (схема 6).

Схема 6. R о + R2NH2 x

NHR

Ън

R NHC1

NHR

X'),

NR &

K2co3 n

К XT

X' у n

10

Этот способ, как и все вышеперечисленные методы, в случае моноциклических диазиридинов приводит главным образом к транс-изомерам, тогда как при наличии в продукте второго цикла образуется z/wc-диазиридин [20]. Последний путь реализуется, например, при взаимодействии карбонильного соединения с 1,3-диаминоалканами с последующим «one-pot» окислением гицохлоритом натрия в щелочной среде, причем выход бициклических диазиридинов достигает 70-90% [17] [21]. Так, при использовании замещенного 1,3-диаминопропана и формальдегида получен соответствующий 1,5-диазабициклогексан (11) [17] (схема 7).

Варьируя заместители в карбонильном соединении, можно получать 6-моно- и 6,6-диалкилзамещенные аналоги (12) [20, 22] (схема 8), хотя для дизамещенных производных имеются значительные стерические ограничения, не позволяющие получать соединения с двумя объемными заместителями в 6-м положении.

Схема 8.

Г я- Rx RxR' • r>=° — Xj.^g- no

NH2 12

Выходы 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов не чувствительны к изменению рН среды в интервале 6.5-13.0 [18].

Этим способом получены также 6-фенил- и 6-(4-метоксифенил)-1,5-диазабициклогексаны [23]. Как отмечают авторы [20], этот метод синтеза бицикличе-ских диазиридинов ограничивается возможностью образования их предшественников -циклических гам-диаминов. В противоположность 6- и 7-членным циклам из которых получаются соответствующие диазабициклогексаны и диазабициклогептаны образование больших циклов затруднено и в аналогичных условиях приводит к образованию полимерных продуктов межмолекулярной конденсации соответствующих диаминопропа-нов и формальдегида. Кроме того, увеличение числа метальных групп в 1,3-диаминопропане затрудняет процесс окисления.

Использование в данной реакции глиоксаля и двух эквивалентов 1,3-диаминопропана при рН 9.5-10.5 приводит к образованию 6,6'-бис(1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана) (13) [24] (схема 9).

Схема 9.

13 (61%)

Модификацией данного метода синтеза, позволяющей с высокими выходами получать малодоступные 6-арил-1,5-диазабициклогексаны (14) и неизвестные ранее 7-гетероарил-1,6-диазабициклогептаны (15), является взаимодействие Ы-галоген-1,3-диаминопропана или N-галоген-1,4-диаминобутана с ароматическими и гетероаромати-ческими альдегидами (в присутствии избытка соответствующего диаминоалкана в качестве основания) [25] (схема 10).

Схема 10.

С1 н

ClNH(CH2)nNH2 + NH(CH2)nNH2 + ^=0 R

Н N-д

X) (CH2)m R n—f H N

-- R—(I (CH2)m

- NH(CH2)nNH2 * HC1 N—f

14,15

12 : n=3, m=l, R=Ar, [2]-ггаридил, [2]-фурфурил.

13 : n=4, m=4, R=Ar, [2]-пиридил, [2]-фурфурил.

Примером синтеза трициклического диазиридина (16) может служить окисление аминов (17) и (18) гипохлоритом натрия [26] (схема 11). Схема 11. п(Н2СУ /

Т—NH 1 сн2)п

17

18

СН2)п

СН2)п nh2

З-Алкил- и 3-арилдиазиридины могут быть получены кислотным гидролизом 1,3,5-триазабициклогексанов. Кислотный гидролиз (19) приводит к регенерации (20), который может быть «перехвачен» хлоральгидратом или окислителем с образованием диазиридина (21) и диазирина (22) соответственно [4, 5] (схема 12). R ноне—СС13 21

Щелочной гидролиз (21) с последующей экстракцией (20) из реакционной смеси эфиром и добавление в экстракт ароилхлорида позволяет получать 1,2-диароил-З-алкилдиазиридины (23) [27, 28, 29] (схема 12).

Единственным методом, позволяющим «непосредственно» получать 3-алкилдиазиридины (20) является использование аммониевых или алкиламмониевых солей альдоксим-О-сульфокислот и аммиака [30] (схема 13).

Схема 13.

NH

RCHO + H2N0S03H -^ RHC=N0S03H -RHC=N0S03" В+ -R-<Г |

NH . + +

R=Alk; B=Et3NH, R'NH3, NH4; 20 (22-32%)

Данным методом могут быть получены и 1,3-диалкилдиазиридины [30].

Часто диазиридины получают электроциклизацией стабилизированных азометини-минов или соединений, содержащих азометиниминовый фрагмент, при облучении УФ светом. В обзоре [31] отмечается, что реакция разрешена по правилам Вудворда-Гофмана, как в основном, так и возбужденном состояниях, но до сих пор, описана лишь фотохимическая циклизация в диазиридинах.

Так в случае азометиниминов (24) основное направление фотохимического процесса (УФ, диоксан) - это образование трехчленной системы диазиридина (25) [32, 33, 34] (схема 14). Наличие ароматического заместителя в азометинимине (24) является необходимым условием образования бициклического диазиридина (25) (1-изопропилиденпиразолидон азометинимин в данную реакцию не вступает). Фотохимическая циклизация в бициклические диазиридины наблюдается и для азометиниминов типа (24), содержащих в боковой цепи полициклические ароматические заместители [35]. Облучение азометинимина (24) в метаноле приводит к образованию моноциклического диазиридина (26) [36] (схема 14). Схема 14.

СНАг

МеОН

Фотохимическая циклизация в диазиридины характерна и для диазепиновых бетаинов. Так, 1,2-диазепиновый бетаин (27) при -80°С под действием солнечного света даёт соответствующее бициклическое производное (28) с выходом 70-80% [37] (схема 15). Схема 15.

27

28

Одними из немногих методов, позволяющих получить N-арилзамещенные диази

2 2 ридины, являются термолиз и фотолиз Д -тетразолинов. УФ облучение или термолиз Д тетразолинов (29) приводит к экструзии молекулы азота и образованию 1,2,3тризамещённого диазиридина (30) [38, 39, 40] (схема 16).

Схема 16.

Ri n"

II n

-N R,

XL

N R-2 r' ьуилиа

-n2 r2

29

Rj n I n r4

30 16-85%

Следует отметить, что термолиз тетразолинов (29) приводит к образованию диази-ридинов только в тех случаях, когда углеродный атом (29) в качестве заместителей содержит два атома водорода или атом водорода и метальную группу, в противном случае термолиз (29) приводит к образованию соответствующих иминов и азидов [39]. Образование иминов и азидов в результате фотолиза наблюдается в случае, когда атом углерода (29) имеет два ненасыщенных заместителя [39]. Л

Термолиз А -тетразолинов (29) в газовой фазе [40] протекает с гомолизом N-N связи и образованием амминильного радикала (31), стабилизированного ароматическим заместителем. Далее дирадикал (31) теряет молекулу азота, давая дирадикал (32), который в свою очередь рекомбинируется в диазиридин (30) (схема 17).

Схема 17.

Ph /

N" N

•Me А

-N

Me

29

N. .Me

Ph'

A "N2

•N=N Me

31

Ph I

•N.

•N tie 32

-Me

Ph

-Me N me

30

Наличие в тетразолине N-ароматических заместителей, или других групп, стабилизирующих амминильный радикал (31) в данном случае является необходимым условием для образования диазиридина.

Фотохимическое разложение азидов приводит к 1- или 1,2-незамещенным диазири-динам. По мнению авторов [41], реакция осуществляется через внутримолекулярное внедрение нитрена (34), генерируемого из азида (33) (схема 18).

Схема 18.

F3Q2Q nh2 hv n,

NH,

F3Q2Q N:

F3C. f3c x

NH I

NH

33 34 35

Примером синтеза диазиридинов с использованием алифатических диазосоедине-ний может служить реакция диазоэфиров (36) с триазолиндионами (37), приводящая к образованию диазиридинонов (39) с количественными выходами [42, 43] (схема 19). Схема 19. о

N2CHC02R+ || N—R, N О

36 37

R=Me, Et; R,=Alk, Ar К n ^

R,-N I N

0 co2r

38

R,-N NL

N 39

-co2r

По мнению авторов [42, 43] механизм данной реакции включает согласованное 1,3-диполярное циклоприсоединение диазосоединения (36) с образованием интермедиата

38) и последующую экструзию молекулы азота. Аналогично протекает реакция диазо-соединений с замещёнными 3,5-пиразолиндионами (40) [44] (схема 20). Схема 20. о

R=C02Et, PhCO; Ri=Et, Ar;

40 41

В рассмотренную выше реакцию (с образованием диазиридинов) вступают только сй-азосоединения. Взаимодействие /лта?-азосоединений с диазосоединениями приводит к образованию соответствующих оксадиазолинов [45]. Использование в данной реакции а-арилдиазоалканов (42) также не приводит к образованию диазиридинов - в этом случае результатом реакции являются соответствующие азометинимины (43) [46, 47] (схема 21).

Схема 21.

Ph-N II +

Ar. N Ar 0

V=N2 -- ^

V-N / .N-^/©

Y R ^ 1

0 O

37 42 43

R=H, Ar

Из других методов синтеза диазиридинов можно отметить необычный синтез диа-зиридина (44), включающий взаимодействие диборана с раствором бензальдегида и ме-тилгидразина [48] (схема 22). Схема 22.

Ph

В Н I \

2 PhCHO+ MeNHNH2-2 6 » | .N—Me N

Ph-/ 44

Вероятно, диборан реагирует с первоначально образующимся метилгидразоном бензальдегида. Образующийся аддукт конденсируется со второй молекулой бензальдегида, давая карбиноламинный интермедиат, который в дальнейшем претерпевает циклизацию и элиминирование.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Сипкин, Денис Игоревич

Выводы.

1.Установлено, что термическое раскрытие диазиридинового фрагмента 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов происходит с образованием на лимитирующей стадии процесса соответствующих азометиниминов, стабилизация которых осуществляется путем 1,4-гидридного сдвига с образованием 2-пиразолинов, а в присутствии диполярофи-лов (N-арилмалеинимидов, N-арилимидов замещенных малеиновых, итаконовой кислот, производных фумаровой кислоты, изоцианатов, изотиоцианатов, этилпропиолата, а также циклопропенонов) за счет образования аддуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения.

2. Регио- и стереоселективность реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения, наблюдаемая при термолизе 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-арилмалеимидов, N-арилимидов арилмалеиновой, цитраконовой и итаконовой кислот, определяется в основном, стерическими факторами.

3. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометиниминов, генерируемых термическим раскрытием диазиридинового фрагмента в 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанах с этилпропиолатом, изо- и изотиоцианатами протекают со 100% региоселективностью, обусловленной электронными факторами, приводя к образованию этил 5-арил-2,3-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-6-карбоксилата и 2,3-дизамещённых пергидропиразоло[1,2-а][1,2,4]триазол-1-онов и триазол-1-тионов соответственно.

4. Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии дизамещённых циклопропенонов приводит к образованию новых трициклических систем - 4а,7Ь-диазациклопента[с^]инден-7-онов, являющихся результатом последовательного циклоприсоединения двух молекул циклопропенона к азометинимину. 1,3-Диполярное цик-лоприсоединение первой молекулы несимметрично замещённого циклопропенона протекает региоселективно, тогда как присоединение второй молекулы определяется стерическими факторами.

5. Разработанная методика синтеза 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов позволила расширить круг синтезируемых объектов, существенно упростить процедуру их выделения и повысить выход.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сипкин, Денис Игоревич, 2002 год

1. Schmitz Е. / Three-Membered Rings with Two Heteroatoms // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1979. Vol. 24. P.63-107.

2. Schmitz E. / Three-membered Rings with Two Heteroatoms and Fused-ring Derivatives // Comprehensive Heterocyclic Chemistry, ed. Lwowski Walter, Pergamon Press. 1984. Vol. 7. Part 5. P.195-236.

3. Heine H. W. / Diaziridines, 3H- Diazirines, Diaziridinones and Diaziridinimines // Small Ring Heterocycles. Part 2. ed. Hassner Alfred, Wiley-Interscience. 1983. Chapter IV. P.547-629.

4. Шмитц Э. / Диазиридины // Трёхчленные циклы с двумя гетероатомами // под ред. Коробицыной И. К. 1970. Мир. Москва. С. 105-170.

5. Schmitz Е. and Ohme R. / Cyclo-diazomethan // Chem. Ber. 1962. Bd. 95 N 4. S. 795802.

6. Schmitz E. / Die Einwirkung von Chloramin und Ammoniak auf Aldehyde // Chem. Ber. 1962. Bd. 95. N 4. S. 688-691.

7. Brit. Pat. 1. 167.105. 1969 // Chem. Abstr. 1970. 14904 g.

8. Кузнецов В. В., Махова H. Н., Стреленко Ю. А., Хмельницкий JI. И. / О роли рН в синтезе диазиридинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. N 12. С. 2861-2871.

9. Church R. F., and Weiss М. J. / Diazirines. II. Synthesis and properties of small functionalized diazirine molecules. Some observations on the reaction of a diaziridine with the iodine -iodide system. // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. N 8. P. 2465-2471.

10. Schmitz E. / Synthesen mit N-halogen-aminen // Angew. Chem. 1961. Bd. 73. N 1. S. 23-25.

11. Nabeya A., Tamura Y., Kodama N., Iwakura Y. / Diaziridines // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. N21. P. 3758-3762.

12. Костяновский Р.Г., Шустов Г.Б., Мищенко А.Ш., Марков В.И. / Асимметрический немостиковый азот. Сообщение 10. Асимметрический синтез диазиридинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. N 9. С. 2026-203.

13. Shauer R. J. // U. S. Patent 3. 682, 889;

14. Li G., Bittman R. / Synthesis of novel phenoxy-linked diazirine glycero- and sphingolipid probes via trialkylaryltin intermediates // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N35. P. 6737-6741.

15. L'abbe G., Chin-Chou Yu, Toppet S. / Synthese und chemisches Verhalten von Alkyliden-diaziridinen// Angew. Chem. 1977. Bd. 89.N 7. S. 492-493.

16. Ohme R., Schmitz E., Dolge P. / Diaziridines VII. Diaziridines from aminals of formaldehyde // Chem. Ber. 1966. Bd. 99. N 7. S. 2104-2109.

17. Кузнецов В. В., Махова Н. Н., Хмельницкий Л. И. / О роли рН в синтезе диазиридинов. Сообщение 2. Влияние рН на синтез диазиридинов из аминов, карбонильных соединений и NaOCl // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1997. N 7. С. 1410-1412.

18. Makhova N. N., Mikhailyuk A. N., Kuznetsov V. V., Kutepov S. A., Belyakov P. A. / Effective synthesis of 1,2-di-, 1,2,3-tri-, 1,2,3,4-tetraalkyldiaziridines and 1,5-diazabicyclo3.1.0]hexanes // Mendeleev Commun. 2000. N 5. P. 182-185.

19. Shustov G. V., Denisenko S.N., Chervin I.I., Astandiarov N.L., Kostyanovsky R.G. / Stereochemistry of bicyclic 1,2-cis-diaziridines // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. N 23. P. 5719-5731.

20. Bronstert K. // Ger. Offen. 3,607,993. 1987.

21. Трофимов В. В., Коптелов Ю. Б., Молчанов А. П., Костиков Р. Р. / Термическое поведение бициклических 1,2-диазиридинов //ЖОрХ. 1994. Т.30. Вып. 9. С. 13891390.

22. Коптелов Ю. Б., Ким М. X., Молчанов А. П., Костиков Р. Р. / Образование пергидропиразоло1,2-а]-пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии N-фенилмалеинимидов // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып. 1.С.116-124.

23. Кузнецов В. В., Махова Н. Н., Декаприлевич М. О. / 6,6'-Бис(1,5-диаза-бицикло3.1.0]гексан) //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1999. N 3. С. 623-625.

24. Denisenko S. N., Pasch Е., Kaupp G. / Die ersten tricyclishen diaziridine ein einfacher syntheseweg//Angew. Chem. 1989. Bd. 101. N 10. S. 1397-1399.

25. Schmitz E., Habisch D., Grundemann C. / Diaziridine, VIII. Diaziridin hydrason umlagerung bei acylierten diaziridinen // Chem. Ber. 1967. Bd. 100. N 1. S. 142-147.

26. Schmitz E., Habish D. / Diaziridines V. Acylations of the C-N-N three membered ring // Rev. Chim., Acad. Rep. Populare Roumaine. 1962. Bd 7. N 2. S. 1281-1292. (Chem. Abstr. 1964. Vol. 61. 4331.)

27. Heine H.W., Henrie R., Heitz L., Kovvali S.R. / Diaziridines III. Reactions of some 1-alkyl-and l,l-dialkyl-l#-diazirinol,2-6]phthalazine-3,8-diones // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N21. P. 3187-3191.

28. Mikhailyuk A. N., Petukhova V. Yu., Makhova N. N. / 3-Alkyldiaziridines and 1,3-dialkyldiaziridines from aliphatic aldoxime-O-sulfonic acid salts // Mendeleev Commun. 1997. N 2. P. 60-61.

29. Родина JI. Д., Халикова А. В., Вержба О. А., Коробицына И. К. / Химия азометиниминов // Современные проблемы органической химии, под ред. Оглоблина К. А., издательство Ленинградского университета, 1986. Выпуск 8. С. 135-171.

30. Schulz М., West G. / Synthese der P-Hydrazino-isovaleriansaure // J. Prakt. Chem. 1973. Bd. 315. N4. P. 711-716.

31. Schulz M., West G. / Eine neue Diaziridin synthese durch photochemische cyclisierung von azomethiniminen // J. Prakt. Chem. 1970. Bd. 312. N 1. P. 161-164.

32. Tomashewski G., Geissler G., Schauer G. / Zur Photoreversibilitat des systems Azomethinimin / Diaziridin, untersucht an pyrazolydon azomethiniminen // J. Prakt. Chem. 1980. Bd. 332. N 4. P. 623-628.

33. Schulz M., West G., Muller U., Henke D. / Substituenteneinflub auf die photochemische diaziridin bildung aus pirazoHdon-(3)-azomethiniminen // J. Prakt. Chem. 1976. Bd. 318. N 6. P. 946-954.

34. Pliess M.G., Moore J.A. / Sigmatropic and Electrocyclic reactions in the 1,2-diazepine System. Formation of al,7-diazabicyclo4.1.0]heptenone // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. N 17 P. 4738-4739.

35. Akiyama Т., Kitamura Т., Isida Т., Kawanisi M. / Photolysis of A2-tetrazolines : . formation of diaziridines // Chem. Lett. 1974. N 2. P. 185-186.

36. Carboni В., Tonard F., Carrie R. / Thermolyse et photolyse de tetrazolines // Bulletin de la Societe chimique de France. 1987. N 3. P. 525-530.

37. Rademacher P., Carboni В., Carrie R., Heymans p., Poppek R. / Electronic structure and gas-phase termolysis of substituted tetrazolines studiet by photoelectron spectroscopy//Chem. Ber. 1988. Bd. 121. N 7. S. 1213-1217.

38. Middleton W. J., Krespan C. G. / Fiuorimines // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. N5. P. 1398-1402.

39. Izydore R. A., Chapman J.J., Cummings R., Jones G. T. / Reaction of diazoalkanes with 4-substituted l,2,4-triazole-3,5 (4 //)-diones // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1988. N 12. P. 1415-1422.

40. Barnes B. J., Eakin A. E., Izydore R. A., Hall I. H. / Selective inhibition of human molt-4-leukemia type II inosine 5'-monophosphate dehydrogenase by the 1,5-diazabicyclo3.1.0]hexane-2,4-diones // Biochemistry 2000. Vol. 39. N 45. P. 1364113650.

41. Bloch J. C. / Structure du produit de decomposition thermique d'une oxadiazoline-1,3,4 obtenue par action du diazo-2 propane sur Fazodicarboxylate de methyle // Tetrahedron. 1969. Vol. 25. N. 3. P. 619-629.

42. Коробицына И. К., Родина JI. JL, Лоркина А. В. / Стабильные азометинимины на основе 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 5. С. 11191120.

43. Родина Л. Л., Лоркина А. В., Коробицына И. К. / Азометинимины на основе 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и арилзамещенных диазометанов // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 9. С. 1743-1745.

44. Blair J., Gardner R. J. / A novel synthesis of a diaziridine // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1972. N4. P. 485.

45. Dewar M. J. S., Jennings W. B. / The barrier to pyramidal inversion of nitrogen in dibenzylmethylamine // J. Am. Chem. Soc. 1971. Vol. 93. N 2. P. 401-403.

46. Lathan W. A., Radom L., Hariharan P.C., Warren H. J., Pople W.J. / Structures and stabilities of three membered rings from ab initio molecular orbital theory // Fortschr. Chem. Forsch. 1973. Vol. 40. P.l-45.

47. Ida M. B. Nielsen / Ab Initio Study of Aziridines and Diaziridines: Nitrogen Inversion, Ring opening, and Thermochemistry // J. Phys. Chem. 1998. Vol. 102. N 18. P. 31933201.

48. Haselbach E., Mannschreck A., Seitz W. / «Lone pair » electronic structure, conformation and oxidation behavior of diaziridines // Helvetica Chimica Acta 1973. Vol. 56. N5. P. 1614-1620.

49. Renner C.A., Greene F. D. / Diaziridinones (2,3-diazacyclopropanones). A Cis fused example. Lone pair lone pair destabilization // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. N 17. P. 2813-2819.

50. Mintas М., Mannschreck А. / Preparative separations and racemizations of enantiomeric diaziridines // Tetrahedron 1981. Vol. 37. N 5Л P. 867-871.

51. Hakli H., Mintas M., Mannschreck A. / Preparative separations of enantiomeric diaziridines by liquid chromatography on triacetylcellulose. Racemizations monitored by polarimetry and by H NMR // Chem. Ber. 1979 Bd. 112. N 6. P. 2028-2038.

52. Костяновский Р.Г., Захаров К.С., Зарипова М., Рудченко В.Ф./ Пирамидальный амидный азот в N-ацилдиазиридинах и N-ацилоксазиранах 11 Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. N4. С. 875-884.

53. Шустов Г. В., Денисенко С. Н., Червин И. И., Костяновский Р. Г. / Термодинамически устойчивый 1,2-цис-диазиридин // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1984. N 11. С. 2643.

54. Kostyanovsky R. G., Shustov G. V., Starovoitov V. V., Chervin I. I. / Sterically controlled population of the 1,2-cw-form of l,2-dimethyl-3-fer/-butyldiaziridine // Mendeleev Commun. 1998. N 3. P. 101-103.

55. Geissler G., Menz I., Koppel K. / Untersuchung der structur photochemisch aus pirazolidon-(3)-azomethiniminen erzeugter l,5-diaza-bicyclo3,l,0]-hexan-2-one mit hilfe der LIS und der RKSA // J. Prakt. Chem. 1983. Bd. 325. N 6. S. 995-1001.

56. Heine H. W., Williard P. G., Hoye Т. H. / The synthesis and reactions of some 1-(nitroaryl) diaziridines // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. N 19. P. 2980-2983.

57. Paget C. J., and Davis C. S. / Synthesis and in vitro activity of some aryl diaziridines as potencial monoamine oxidase inhibitors // J. Med. Chem. 1964 Vol. 7. N 5. P. 626-628.

58. Дудинская А. А., Бова A. E., Хмельницкий JI. И., Новиков С. С./ Получение N-аминометилдиазиридинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1971. N 7. С. 1523-1527.

59. Махова Н. Н., Михайлюк А. Н., Бова А. Е., Чабина Т. В., Хмельницкий Л. И. / Синтез и превращения 1,3,5-триазабицикло3.1.0]гексанов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1993. N 12. С. 2091-2095.

60. Zinner G., Bock W. / Notiz uber die UGI-reaction mit diaziridinen // Arch. Pharmaz 1973. Vol. 306. N2. P. 94-96.

61. Hinchliffe M. D., Miller J. / Preparations of isohydrazone derivatives and hydrazines // Brit. 1, 085, 794 (CI. С 07 с, d), Oct. 4, 1967, Appl. Aug. 20, 1963; 4 pp.

62. Dorn H., Walter K. / Synthese N'-substituierter N-w-sulfo-alkyl]-hidrazine und 2,5-disubstituieter 1,4-bis -[w-sulfo-alkyl]-hexahydro-1,2,4,5-tetrazine // Justus Liebigs. Ann. Chem. 1968. Bd. 720. S. 98-110.

63. Яндовский В. H., Клиндухова Т. К. / Диазиридины III. Синтез и превращения винильных аналогов 1-ацил-диазиридинов // ЖОрХ. 1974. Т. 10. Вып. 7. С. 15101513.

64. Клиндухова Т. К., Яндовский В. Н. / Перегруппировка диазиридин-гидразон при реакции 1,3,3-триалкилдиазиридинов с дипропинилкетоном //ЖОрХ. 1974. Т. 10. Вып. 4. С. 2984-2988.

65. Heine Н. W., Thomas R. Н., Paul G., Williard and Rebecca Cowan Hoye. / Diaziridines II. The addition of diaziridines to electrophilic acetylenes // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. N 17. P. 2984-2988.

66. Sosnovsky G., Lukszo J. / In the search for new anticancer drugs, III+ phosphorylated diaziridine derivatives // Z. Naturforch. 1983. Vol. 38 В N 11. P. 884-894.

67. Makhova N. N., Karpov G. A., Mikhailyuk A. N., Khmel'nitskii L. I. / N-Alkylation of diaziridines // Mendeleev Commun. 1999. N 3. P. 112-114.

68. Heine H, W., Riesman S., Martens F. // in Diaziridines, 3H- Diazirines, Diaziridinones and Diaziridinimines // Small Ring Heterocycles. Part 2. ed. Hassner Alfred, Wiley-Interscience. 1983. Chapter IV. P.547-629.

69. Findlay John В. С., Colin Fishwick W. G., Kersey I. D., Ward P. / A simple and efficient preparation of 3-aryl-trifluoromethyl-3H-diazirinyl sulfoxides and solfones // Synthesis. 1995. N 5. P. 553-556.

70. Uebel J. J., Martin J. C. / Nuclear magnetic resonance studies of diaziridines. An application to conformational analysis in six-membered carbocyclic rings // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86 N 5. P. 4618-4623.

71. Jankowski A., Paulsen S. R. / Thermische dehydrierung von С C-dialkyldiazacyclopropanen // Angew. Chem. 1964. Bd. 76. N 5. S. 229.

72. Коптелов Ю. Б., Костиков P. P., Молчанов А. П., Копф Ю. / Каталитическая димеризация 1,5-диазабицикло3.1.0]гексана // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып. 1.С. 149151.

73. Nabeya A., Saito J., Koyama Н. / Diaziridines 2. Izomerization of N-carbamoyldiaziridines // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N 22. P. 3935-3938.

74. Heine H. W., Baclawski L. M., Bonser S. M., Wachob G. D. / Diaziridines 5. Reaction of some 1-aroyl- and 1,2-diacyldiaziridines // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. N 20. P. 3229-3232.

75. Roberto D., Alper H. / Octacarbonylcobalt induced conversion of 1,2-diaroyldiaziridines into dehydro-oxazoles (oxazolines) // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. N 3. P. 212-213.

76. Heine H. W., Lehman L. S., Douglas G. A. / Novel rearrangement of a diaziridine // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. N 7. P. 1317-1319.

77. Dorn H., Otto A. / Uber die reaktion von pyrazolidon-(3) mit carbonylverbindungen // Chem. Ber. 1968. Bd. 101. N9. S. 3287-3301.

78. Heine H. W., Heitz L. / Diaziridines IV. Reaction of some 1,1-dialkyl-lH-diazirinol,2-b]phthalazine-3,8-diones with nitrones // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N 22. P. 3192-3194.

79. Tomaschewski G., Klein U., Geissler G. / Photoinduzierte bildung von 8bH-3,4-dihydro-l-(4-methylphenyl)-diazirino3,l-a]isochinolin // Tetr. Lett. 1980. Vol. 21. N 51. P. 4877-4878.

80. Schmitz E., Ohme R. / Isochinolin, IV. Thermische Ringerweiterung eines isochinolinabkommulings // Chem. Ber. 1962. Bd. 95. N 12. S. 2012-2017.

81. Schmitz E., Habish D. / Diaziridine, II. Synthese von diaziridinen und Uberfuhrung in Alkylhydrasine // Chem. Ber. 1962. Bd. 95. N 4. S. 680-687.

82. Carboni В., Toupet L., Carrie R. / Reactions de diaziridines monosubstituees sur le carbone cyclique avec Г acetylene dicarboxylate de methyle obtention de diaziridines diastereoisomeres pures // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. N 10. P. 2293-2302.

83. Komatsu M., Nishikaze N., Sakamoto M., Oshiro Y., Agawa T. / Reaction of diaziridines with diphenylketene and isocyanates // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N 22. P. 3198-3205.

84. Коптелов Ю. Б., Молчанов А. П., Костиков P. P. / Взаимодействие 1,5-диаза-бицикло3.1.0]гексана с алкилгалогенидами в гетерофазной системе // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып. 7. С.1056-1057.

85. Lown J. W. / Reaction of 3,3-pentamethylenediaziridine with diphenylcyclopropenone // J. Chem. Soc. (C). 1969. N 10. P. 1338-1341.

86. Dehmlov E. V., Schonefeld J. / Cyclopropenonchemie, VIII. Uber die Losungsmittelabhangigkeit der reaktion zwischen diphenylcyclopropenon und pentamethylendiaziridin// Z. Naturforsch. 30 B: Anorg Chem., Org. Chem. 1975. 824.

87. Kiyoto H., Hiroyasu S., Yoshio I. N., Tsutomu K. / cis-Selective aziridination of cis or trans a,(3-unsaturated amides using diaziridine // Tetrahed. Lett. 1999. Vol. 40. N 28. P. 5207-5210.

88. Grashey R. / Azomethine imines // 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry, ed. Padwa A., John Wiley & Sons New York. Chapter 1. 1984. Part 7. P.733-817.

89. Jungheim L. N., Sigmund S. K. / 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of pyrazolidinium ylides with acetylenes. Synthesis of a new class of antibacterial agents // J. Org. Chem.1987. Vol. 52. N 18. P. 4007-4013.

90. Jungheim L. N., Lilly research laboratories, Eli Lilly and Company / Bicyclic pyrazolidinone antibacterial agents. Synthesis of side chain analogues of carbapenems PS-5 and thienamycin// Tetrahed. Lett. 1989. Vol. 30. N 15. P. 1889-1892.

91. Roussi F., Bonin M., Chiaroni A., Micouin L., Riche C., Husson H.-P. / Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions of a chiral non-racemic azomethine imine // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N. 19. P. 3727-3730.

92. Родина Л. Л., Дубицкий В. В., Коробицына И. К. / Региоселективность циклоприсоединения 3,5-диоксо-4-фенил-1 -антрон-10-илтетрагидро-1 -Н- s-триазола к этиленовым диполярофилам //ЖОрХ. 1986. Т.22. Вып. 9. С.2017-2019.

93. Родина Л. Л., Дубицкий В. В., Коробицына И. К. / Азометинимины из 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и арилдиазометанов в реакциях с этиленовыми дипо-лярофилами. // ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 2. С.З99-407.

94. Родина Л. Л., Дубицкий В. В. / Реакции с несимметричными ацетиленовыми соединениями азометиниминов, полученых из 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-диона и диарилдиазометанов // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 4. С.603-607.

95. Дубицкий В. В. / Азометинимины ряда триазолиндиона в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения // Канд. дис. (Органическая химия). Ленинград 1988.

96. Morgan D. О., Ollis W. D., Stanforth S. P. / Preparation and cycloaddition of novel heterocyclic mesomeric betaines / Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N. 30. P. 5523-5534.

97. Dorn H., Ozegowski R., Grundemann E. / Structur und isomerisierung der 1,3-dipolaren cycloaddukte von malein- und fimiarsaure-dimethylester an pyrazolidon-(3)-azomethinimine // J. Prakt. Chem. 1979. Bd. 321. N 4. P. 565-569.

98. Дорн Г. / Успехи химии пиразолидонов, иминопиразолидинов, амино- и оксипиразолов//ХГС. 1981. N 1 С. 3-31.

99. Tamura Y., Miki Y., Ikeda M. / Stereochemistry of the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between N-(phenanthridin-5-io)benzamidate // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1976. N 16. P. 1702-1705.

100. Kascheres A., Marchi D. Jr, Rodrigues J. R. / Synthesis of new Nitrogen-bridged heterocycles. Reaction of pyridinium N-imines with cyclopropenones / J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. N 14. P. 2892-2896.

101. Sahu J., Sahu Т. K., Naik S. K., Nayak A. / Studies on thiazolidinones. Part XIV: Synthesis of 3',3-bisthiazolidinones and 2,2-disubstituted thiazolidinones from azomethines //J. Ind. Chem. Soc. 1983. Vol.60. N 9. P. 861-863.

102. Zelenin K. N„ Alekseyev V. V. / 2-Substituted hexahydropyrimidines and their tautomerism / Organic preparations and procedures int. 1998. Vol. 30. N 1. P. 53-61.

103. Stewart J. J. P. QCPEN 455. Public Domain.

104. Eckell A, George M. V., Huisgen R., Kende A. S. I 1,3-dipolare cycloadditionen 82. Kinetic und mechanismus der cycloadditionen des C-(2,2'-biphenylylen)-Na-(4-chlorphenyl)-Np-cyan-azomethinimins // Chem. Ber. 1977. Bd. 110. N 2. S. 578-595.

105. Fritsch P. / Ueber ein neues verfahren zur darstellung von p-alkyloxybenzylanilin und dessen homologen//Liebigs Ann. Chem. 1900. Bd. 315. N 1. S. 138-143.

106. Deem M. L. / Cyclopropenes as reagents for synthesis. Cycloaddition reactions with cyclopropenes // Synthesis 1972. N 12. P. 675-691.

107. Yoshida Z., Konishi H./ Cyclopropenones and heteroanalogs // in Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl) (Ed.: A. de Meijere), Thieme, Stuttgart, 1997, Vol. E17d, chapter 5B, 3019-3073.

108. Титце JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия: пер. с нем. М.: Мир. 1999. С.649-654.

109. Органикум. Практикум по органической химии: пер. с нем. М.: Мир. 1979 Т. 2. С. 353-377.

110. Гордон А., Форд Р. Спутник химика: пер. с англ. М.: Мир. 1976. С.437-444.

111. Kanhaiya S. R., Blanton С., DeWitt S. / Reaction of maleimides and ethyl 3-aminocrotonates. A reinvertiation leading to improved synthesis of pyrrolo3,4c.pyridines // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. N. 3. P. 502-508.

112. Goodwin S. M., Johnson N. M., Witkop B. / Crystalline ozonides from cis- trans-ethelene derivatives //J. Amer. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. N 17. P. 4273-4275.

113. Рондестведт X. С. / 3-(4-Нитрофенил)-2,5-дегидро-2,5-фурандион // Органические реакции сб. 11. М.: Мир. 1965. С. 199-266.

114. Horii Z. /a-Methyl-y-phenylbutyric acid // Japan. Patent. 2922 ('60), Mar 31. (Chem. Abstr. 1960. 54. 24557h.).

115. Breslow R., Posner J., Corey E. S., Semmelhack C. / Diphenylcyclopropenone // Organic Syntheses C. Vol.5. P. 514-516.

116. Кост A. H., Голубева Г. А., Терентьев А. П. / Гидрогенолиз пиразолинов // Докл. Акад. наук СССР. 1959. Т. 129. N 6. С. 1300-1303.

117. Denmark S. Е., Kim S. Н. / A diastereoselective synthesis of (dl)-l,3-diphenyl-l,3-propanediamines // Synthesis 1992. N 2. P. 229-234.

118. Корякин Ю.В. Чистые химические реактивы, 1947. М. Госхимиздат. С. 408.