Адаптивные реакции биологических ритмов у пациентов с артериальной гипертонией в условиях Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Бочкарев, Михаил Викторович

• Бочкарев, Михаил Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бочкарев, Михаил Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хронофизиологический подход к исследованию организма человека в норме и патологии.

1.2 . Особенности течения артериальной гипертонии в условиях Севера.

1.3. Влияние измененного фотопериодизма на биологические ритмы человека.

1.4. Участие эпифиза в процессах адаптации человека к условиям Севера.

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Сезонные особенности показателей сердечно-сосудистой системы у здоровых людей.

3.2 Цирканнуальная характеристика экскреции 6-СОМТ у здоровых людей.

3.3. Сезонные особенности показателей сердечно-сосудистой системы у больных АГ.

3.4. Цирканнуальная характеристика экскреции 6-СОМТ у больных АГ.

3.5. Математический метод оценки степени десинхроноза.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптивные реакции биологических ритмов у пациентов с артериальной гипертонией в условиях Севера»

Геополитическая стратегия государства направлена на индустриальное освоение северных территорий, доля которых в структуре России составляет более 60%. Эти процессы характеризуются активной миграцией трудоспособного населения в зоны нефтедобывающей и золотодобывающей промышленности Западной Сибири, определяющие экономическую стабильность страны [43].

В условиях демографического кризиса изучение факторов, определяющих региональные особенности течения сердечно - сосудистых заболеваний, представляется первоочередной задачей для разработки диагностических, лечебных и профилактических мероприятий, улучшающих прогноз жизни на Севере [1, 3, 4, 26].

В структуре сердечно-сосудистых заболеваний артериальная гипертония (АГ) занимает превалирующее положение: артериальная гипертония — 49%, ишемическая болезнь сердца - 18%, цереброваскулярные болезни - 11%, прочие - 11%.

Артериальной гипертонией в России страдает 39,1% мужчин и 41,1% женщин. Это одно из самых распространённых заболеваний, особенно у работающего населения. При этом частота заболеваемости увеличивается с возрастом. Распространённость артериальной гипертонии на территории ХМАО [30]: Нижневартовский район 53,2%, Ханты-Мансийский район -39,4%, Октябрьский район - 32,8%, Белоярский район — 32,5%, г.Ханты-Мансийск - 48,8%, г.Сургут - 44,8%, г.Нягань - 42,2%, г.Когалым - 40,7%, г.Покачи - 33.7%, г.Мегион - 32,8%, г.Нижневартовск - 32,2%.

В условиях ХМАО на возникновение и течение АГ оказывают влияние своеобразные климато-географические факторы. Экстремальность климатических условий высоких широт определяется низкими температурами, резкими перепадами атмосферного давления, температур и влажности воздуха, сильными и частыми ветрами, высокой активностью гелиогеокосмических факторов, изменчивостью и значительной напряжённостью магнитного поля Земли [5, 6, 16, 26].

Проведённый анализ отечественных и зарубежных источников показывает, что достаточно редко упоминается ещё один фактор северных регионов, оказывающий влияние на все аспекты здоровья человека, а именно - изменённый по сравнению со средними широтами фотопериодизм, то есть «полярные» и «белые» ночи. Север Тюменской области характеризуется выраженными сезонными особенностями фотопериодизма [1, 2, 16]. Фотопериодизм является ключевым фактором суточной ритмичности. Данный фактор влияет на возникновение и течение соматических заболеваний, обусловливает различные нарушения у лиц, длительно проживающих на Севере. Развиваются патологические изменения хронофизиологической структуры функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, репродуктивной функции, онкологические и психические заболевания [3, 4, 5, 16, 103, 129]. С биоритмологических позиций сезонные обострения хронически протекающих заболеваний внутренних органов представляют собой клиническую реализацию дезадаптации организма в условиях, требующих повышенной активности адаптивной системы организма при изменении условий окружающей среды [14,50].

Одним из механизмов влияния фотопериодизма на биологические ритмы является изменение уровня секреции мелатонина. М является одним из главных эндогенных синхронизаторов биологических ритмов [8, 18, 24, 37, 61, 62, 63, 64, 71] и применяется для коррекции некоторых из них, а также для терапии при АГ [28, 29, 52]. В рамках этого направления проблема адаптивных реакций биологических ритмов в сезонном аспекте в условиях Севера исследована без связи с изменениями фотопериодизма.

Недостаточная освещенность этиологических механизмов возникновения, течения артериальной гипертонии в северном регионе, а также поиск более ранней диагностики и возможностей коррекции возникающего десинхроноза, обусловили актуальность и выбор темы данного диссертационного исследования. Исходя из вышеизложенного, сформулированы следующая цель и задачи исследования.

Цель исследования

Изучить адаптивные реакции биологических ритмов показателей сердечно-сосудистой системы у здоровых людей и у пациентов с артериальной гипертонией, проживающих в северном регионе в условиях изменённого фотопериодизма.

Задачи исследования

1. Изучить состояние циркадианной организации колебаний артериального давления и частоты сердечных сокращений в периоды «полярных» и «белых» ночей, а также во время осеннего и весеннего равноденствия у здоровых людей, проживающих в условиях Севера.

2. Выявить нарушения временной организации регуляции артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией 1 и 2 степени в условиях изменённого фотопериодизма.

3. Исследовать содержание эндогенного мелатонина у здоровых людей и пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от сезонных колебаний освещённости.

4. Провести математическую оценку внутри- и межсистемного десинхроноза в исследуемых группах.

Научная новизна

1. Впервые выявлены сезонные особенности хроноструктуры показателей гемодинамики здоровых людей в условиях Севера, характеризующиеся значительным вкладом высокоамплитудных ультрадианных гармоник

2. Повышение ночной экскреции 6-сульфатоксимелатонина в зимний период у здоровых людей, и отсутствие ее снижения летом является адаптивной реакцией, направленной на синхронизацию ритмической структуры. 7

3. Значительные изменения хроноструктуры показателей гемодинамики у больных АГ зимой происходят на фоне низкого уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

4. Установлено, что повышение АД в утренние и вечерние часы у больных АГ в периоды изменённого фотопериодизма являются результатом интерференции акрофаз ультрадианных ритмов.

5. Впервые на основании амплитудно-фазовых соотношений ритмов выведена формула для оценки степени десинхроноза.

Практическая значимость работы

Анализ адаптивных реакций гемодинамики на основании индивидуальных хронограмм у здоровых лиц может быть использован для донозологической диагностики АГ в зависимости от выраженности адаптивных реакций в различные сезоны года.

Отсутствие ночного повышения уровня мелатонина у больных артериальной гипертонией позволяет рекомендовать зимой использование хронофармакорректоров в комплексной терапии артериальной гипертонии.

Полученная формула оценки степени десинхроноза, учитывающая ритмометрические параметры показателей, позволяет диагностировать напряжение адаптивных систем и десинхроноз показателей гемодинамики у здоровых людей и больных артериальной гипертонией.

Ожидаемые результаты

В практической деятельности результаты данного исследования позволят проводить более раннюю диагностику и посезонную профилактику артериальной гипертонии, оценивать эффективность гипотензивной терапии и прогнозировать исходы заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У здорового контингента населения ХМАО под действием изменённого фотопериодизма происходит сезонная перестройка хроноструктуры показателей гемодинамики.

2. У больных АГ наблюдается отсутствие адаптивных изменений хроноструктуры показателей гемодинамики в условиях Севера.

3. Изменение секреции мелатонина в условиях изменённого фотопериодизма у больных АГ является важным фактором нарушения временной структуры ритмов артериального давления и возникновения межсистемного десинхроноза.

Внедрение результатов работы

Материалы диссертационного исследования внедрены в практику и используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии Ханты-Мансийского государственного медицинского института, а также в лечебно-диагностическом процессе кардиологического отделения Окружной клинической больницы г. Ханты-Мансийска.

Обьём и структура диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах печатного текста, состоит из введения, результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 131 источник (из них 51 отечественных и 80 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 21 рисунком и содержит 6 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бочкарев, Михаил Викторович

ВЫВОДЫ

1. Естественная пластичность циркадианных и ультрадианных гармоник в хроноструктуре гемодинамики здорового организма на Севере обеспечивает индивидуальную адаптацию в различные сезоны года.

2. Хроноструктура показателей гемодинамики у здоровых людей, проживающих на Севере, характеризуется значительным вкладом высокоамплитудных ультрадианных составляющих, особенно зимой и весной.

3. Для здоровых людей, проживающих в условиях Севера, закономерно повышение ночной экскреции 6-сульфатоксимелатонина зимой и неизменный ее уровень в другие сезоны года.

4. Для больных артериальной гипертонией, несмотря на достигнутые с помощью антигипертензивной терапии целевые уровни МЕЗОРа, характерны нарушения пространственно-временной организации гемодинамики. В хроноструктуре ритмов преобладают низкоамплитудные ультрадианные гармоники, что уменьшает ее пластичность и снижает адаптивные возможности системы.

5. Для больных АГ характерны более низкие, чем у здоровых людей, уровни ночной экскреции 6-сульфатоксимелатонина, особенно зимой.

6. Математический метод оценки степени десинхроноза подтверждает наличие напряжения ритмической организации системы гемодинамики у здоровых жителей Севера и десинхроноза у больных АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка частотной структуры ритмов показателей гемодинамики позволяет выявить интерференцию ультрадианных ритмов и тем самым определить время суток с повышенным уровнем АД.

2. Сравнительный анализ суточных и сезонных ритмов АД у больных артериальной гипертонией и здоровых лиц необходимо учитывать при составлении индивидуальных программ лечения больных с АГ в условиях Севера.

3. Наличие нарушений хроноструктуры показателей гемодинамики в условиях Севера позволяет рекомендовать включение хронофармакорректоров в комплексной терапии артериальной гипертонии. В качестве хронофармакорректора зимой возможно использование мелатонина.

4. Формула расчета степени десинхроноза может быть использована для оценки выраженности десинхроноза показателей гемодинамики у здоровых людей и больных артериальной гипертонией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бочкарев, Михаил Викторович, 2008 год

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. 416 с.

2. Агаджанян H.A. Этнические проблемы адаптационной физиологии. — М.: РУДН, 2007. 57 с.

3. Агаджанян H.A. Адаптация и резервы организма. М.: Физкультура и спорт. - 1983.- 176 с.

4. Агаджанян H.A., Губин Г.Д., Губин Д.Г., Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания; Рос. экол. акад., Рос.акад. мед. наук, Рос. ун-т дружбы народов, Тюмен. гос. мед. акад. М., Тюмень. - 1998. - 166 с.

5. Агаджанян H.A., Елфимов А.И., Хрущев B.J1. и соавт. Хронофизиологические аспекты адаптации человека к условиям арктического Заполярья // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова.-М.: Медицина.- 1989, 4.III. гл.11. - С. 144-157.

6. Адаптация человека к климато-географическим условиям и первичная профилактика. Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции. Т.1. -Новосибирск, 1986.

7. Алякринский Б.С. Десинхроноз компонент общего адаптационного синдрома // Стресс и его патогенетические механизмы. — Кишинёв: 1973.-С. 9-11.

8. Анисимов В.Н, Кветной И.М., Комаров Ф.И. и др. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: 2000. - 183 с.

9. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь, 2000. - 424 с.

10. Ахметов К. Ж., Заславская P.M. Хронотерапия гипертензии // Первый Российский Конгресс патофизиологии, Москва, 17-19 октября, 1996 г. -М. 1996.-С. 296.

11. Биологические ритмы: В 2 т.: Пер. с англ. / Под ред. Ю. Ашоффа. — М.: Мир, 1984.-Т.1.-412 е.; Т.2.-262 с.

12. Биоритмология и хронотерапия: (Хронобиология и хронобальнеофизиотерапия) / И.Е. Оранский, П.Г. Царфис. 1989. - 157 с.

13. Батурин В. А. Хронобиологические аспекты фармакодинамики антидепрессантов: Автореф. дне. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 48 с.

14. Бреус Т.К., Чибисов С.М., Баевский P.M., Щебухов К.В. Хроноструктура биоритмов сердца и факторы внешней среды. — М.: Издательство РУДН; Полиграф сервис, 2002. — 232 с.

15. Бувальцев В.И. О некоторых хронобиологических аспектах гипертонической болезни. В сб.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний у лиц старших возрастных групп (Материалы XVII науч. конф. врачей). М.; 1986. - С. 32-36.

16. Буганов A.A., Уманская E.JL, Саламатина JI.B. Вопросы профилактической кардиологии в экологически нестабильном районе Крайнего Севера. Надым, 2000. - 204 с.

17. Быков Ю.В. Автореф. дисс. . к.м.н. Хронофармакологический подход к коррекции алкогольного абстинентного синдрома с использованием экзогенного мелатонина. ВолГМА, 2005. — 26 с.

18. Бюннинг Э. Ритмы физиологических процессов. (Физиологические часы) / Пер. с нем. М.: Изд-во иностран. лит-ры, 1961. — 184 с.

19. Головастов Т.В. Комбинированные воздействия на организм экстремальных факторов / Т.В. Головастов // Материалы XII Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва: РУДН, 2007. - С. 200-201.

20. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных / АН СССР. Сиб. отд-ние; Акад. мед. наук СССР. Сиб. филиал. -Новосибирск: Наука, 1980. — 278 с.

21. Губин Д.Г, Губин Г.Д. Хроном сердечно-сосудистой системы на различных этапах онтогенеза человека. Тюмень, 2000. 176 с.

22. Губин Д.Г., Губин Г.Д., Гапон Л.И. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления // Вестник аритмологии. — 2000. -№16.-С. 26-29.

23. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992. -255 с.

24. Денежкина B.JL, Циркадианные ритмы показателей кардиореспираторой системы и оценка биологического возраста укоренных жителей ХМАО. // Автореф. дисс. . к.м.н., Тюмень 2005. -22 с.

25. Деряпа Н.Р., Мошкин Н.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина. - 1985. - 208 с.

26. Елфимова Л.П. Артериальная гипертония в условиях Среднего Приобья (частота, патогенез, клиника, диагностика и профилактика). Автореф. дисс. . к.м.н., Тюмень 2004. - 25с.

27. Задумина Е.В. Хронофармакологические аспекты влияния препарата «Мелаксен» (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста // Автореф. дисс. . к.м.н., Тюмень. 2005.-27 с.

28. Заславская P.M., Шакирова А.Н., Лилица Г.В. и др. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. М.: Медпрактика, 2005. - 191 с.

29. Заславская P.M., Халберг Ф., Ахметов К.Н. Хронотерапия артериальной гипертонии. Москва. - Фонд Сороса. - 1996. - 256 с.

30. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа и деятельность учреждений здравоохранения в 2003 году (статистические материалы). Правительство Ханты-Мансийского автономного округа. -Ханты-Мансийск, 2004. 193 с.

31. Карп В.П., Катинас Г.С. Математические методы исследования биоритмов. В кн.: Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989.-С. 29-45.

32. Комаров Ф.И., Захаров A.B., Лисовский В.А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л.: Изд-во 1996.- 166 с.

33. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Артемьева O.A., Бувальцев В.И. Хронобиологические аспекты изучения сердечно-сосудистой системы // Тер. архив. -1990. -Т. 62, № 4. С. 151-156.

34. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клинич. медицина. 1998. - №10. - С. 15-22.

35. Мальцев C.B., Ишкина JI.A. Физиология и патофизиология мелатонина // Казан, мед. журн. 1999. - Т. 80, №5. - С. 390-393.

36. Матюхин В.А., Демин Д.В., Евцихевич A.B. Биоритмология перемещений человека // АН СССР. Сиб. отд-ние; Акад. мед. наук СССР. Сиб. филиал. Новосибирск: Наука, 1976. - 103 с.

37. Мелатонин в норме и патологии. Под ред. Комарова Ф.И. — М., 2004, 307 с.

38. Моисеева H.H., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы // АН СССР. Науч. совет . по проблемам прикладной физиологии человека. JL: Наука, 1981.- 126 с.

39. Рунихина Н.К., Рогоза А.Н., Вихерт O.A., Арабидзе Г.Г. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни // Тер. архив. 1995. - Т. 67, № 9. - С. 39-42.

40. Рыбаковский JI.JL, Филипенко A.B. Демографическое развитие Ханты-Мансийского автономного округа: ситуация, прогноз, политика. М.: Экон-информ, 2002. - 213 с.

41. Смирнов К.М. Методические рекомендации по учету биологических ритмов человека в организации и охране труда. Ленинград, 1976. - 34 с.

42. Солонин Ю.Г. Возрастная динамика некоторых физиологических функций у жителей Севера // Физиология человека. — 1998. Т. 24, №1. -С. 98-103.

43. Сорокин А.А. Ультрадианные составляющие при изучении суточного ритма. Фрунзе: Илим. - 1981. - 83 с.

44. Фролов В.А., Чибисов С.М., Рапопорт С.И., Артемьева О.А. Хронобиология и хронокардиология. М.: изд-во РУДН. - 1988. — 244 с.

45. Хавинсон В. X, Голубев А. Г. Старение эпифиза // Успехи геронтологии. 2002. - № 9. - С. 14-17.

46. Хронобиология и хрономедицина: Руководство / Под ред. Ф.И.Комарова, С.И. Рапопорта. М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

47. Хронопатология: экспериментальные и клинические аспекты / Л. Г. Хетагурова и др.; отв. ред. К. Д. Салбиев; РАН, Владикавказ, науч. центр [и др.]. М.: Наука, 2004. - 354 с.

48. Arangino S. et al. Melatonin and regulation of the cardiovascular system // Therapie. 1998. - V.53, N 5. - P. 459-465.

49. Arendt J. Importance and relevance of melatonin to human biological rhythms // J. Neuroendocrinol. 2003. V. 15. - P. 427-431.

50. Aschoff J. Circadian parameters as individual characteristics // J. Biol. Rhythms. 1998. - V.13, N.2. - P. 123-131.

51. Benton L.A., Berry S.J., Yates E. Ultradian rhythmic models a blood pressure variation in normal daily life // Chronobiologia. 1990. - V. 17. - P. 95-116.

52. Bingham C., Arbogast B., Cornelissen G. et al. Inferential statistical methods for estimating and comparing cosinor parameters // Chronobiologia. 1982. - V. 9, N.4. - P. 397-439.

53. Birau N., Peterssen U., Meyer C., Goyyshalk J. Hypotensive effect of melatonin in essential hypertension // IRSC Med. Sci. 1981. - V. 9. - P. 906.

54. Blumenthal G.M., Kohn M.C., Portier C.J. A mathematical model of production, distribution, and metabolism of melatonin mammalian systems // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - V.l. - P. 83-92.

55. Boggia J., Li Y., Thijs L. et al. Prognostic accuracy of day versus night ambulatory blood pressure: a cohort study // Lancet. — 2007. V. 370. - P. 1219-1229.

56. Brock, M. A. Chronobiology and aging // J. Am. Geriatr. Soc. 1991. - V. 39.-P. 74-91.61 .Brzezinski A., Vangel M.G., Wurtman R.J. et al. Effects of exogenous melatonin on sleep: a meta-analysis // Sleep Med. Rev. — 2005. — V. 9. — P. 41-50.

57. Bubenik G.A., et al. Prospects of clinical utilization of melatonin // Biological Signals and Receptors. 1998. - Vol. 7. - P. 195-219.

58. Cagnacci A. et al. Influences of melatonin administration on the circulation of women //Am. J. Physiol. 1998. - V.274, N. 2, Pt. 2. - P. 335-338.

59. Cajochen C., Krauchi K., Wirz-Justice A. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep // J. Neuroendocrinol. — 2003.-V. 15. P. 432-437.

60. Capsoni S., Viswanathan M., De Oliveira A.M., Saavedra J.M. Characterization of melatonin receptors and signal transduction system in ratarteries forming the Circle of Willis // Endocrinology. 1994. - V.135. - P. 373-378.

61. Caradente F., De Vecchi A., Damacco F., Halberg F. Multifrequency rhythms of immunological function // Chronobiologia. 1998. — V.15. — P. 723.

62. Circannual differencies in circadian variation in blood pressure and heart rate in Japanese woman / K.Uezono., T.Kawasaki, K.Otsuka et al. // Workshop on computer methods on Chronobiology and Chronomedicine:tVi «

63. International Congress of Neurovegetative research. Tokyo, 1994. — P. 173-183.

64. Claustrat B., Brun J., Chazot G. The basic physiology and pathophysiology of melatonin // Sleep Med. Rev. 2005. - V. 9. - P. 11-24.

65. Cowen P.I., Fraser S., Sammons R. Atenolol reduces plasma melatonin levels // J.Clin. Pharmacol. 1983. - V.77. - P. 780-783.

66. Crowley S.J., Lee C., Tseng C.Y. et al. Combinations of bright light, scheduled dark, sunglasses, and melatonin to facilitate circadian entrainment to night shift work // J. Biol. Rhythms. 2003. - V. 18, N. 6. - P. 513-523.

67. Cuzzocrea S., Costantino G., Gitto E. et al. Protective effects of melatonin in ischemic brain injury // J. Pineal Res. 2000. - V. 29. - P. 217-227.

68. Czeisler C.A., Kronauer R.E., Allan J.S. et al. Bright light induction of strong (Type 0) resetting of the human circadian pacemaker // Science. -1989.-V. 244.-P. 1238-1333.

69. Czeisler C.A., Kronauer R.E., Allan J.S. Assessment and modification of a subject's endogenous circadian cycle // US Patient: Washington D.S.; US Patient Office. 1992. - V. 163, N.5. - P. 146.

70. Delagrange P., Guardiola-Lemaitre B. Melatonin, its receptors, and relationships with biological rhythm disorders // Clin. Neuropharmacol. -1997. — V.6. P. 482-510.

71. Dollins A.B., Zhadonsva I.V., Wurtman R.J. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentration in daytime on sleep, mood, body temperature and performance // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - P. 8-18.

72. Dubocovich M.L. Pharmacology and function of melatonin receptors // FASEB J. 1988. - V. 2. - P. 2765-2773.

73. Dumont M., Benhaberou-Brun D., Paquet J. Profile of 24-h light exposure and circadian phase of melatonin secretion in night workers // J. Biol. Rhythms. -2001. V.5. P. 502-511.

74. Eastman C.I., Liu L., Fogg L.F. Circadian rhythm adaptation to simulated night shift work: effect of nocturnal bright-light duration // Sleep. 1995. -V.18.-P. 399-407.

75. Ecman A.S. et. al. Ethanol inhibit melatonin secretion healthy volunteers in a dose dependent randomized double blind crossover study // J. Clin. Endocrin. Metab. 1993. -N.77. - P. 780-783.

76. Ganguly S., Coon S.L., Klein D.C. Control of melatonin synthesis in the mammalian pineal gland: the critical role of serotonin acetylation // Cell Tissue Res. 2002. - V. 309. P. 127-137.

77. Guardiola-Lemaitre B. Toxicology of melatonin // Journal of Biological Rhythms. 1997. - Vol. 12, N. 6. - P. 697-706.

78. Degaute J., Van Cauter E., Van de Borne P. et al. Twenty-four-hour blood pressure and heart rate profiles in humans. A twin study // Hypertension. — 1994.-V. 23.-P. 244-253.

79. Gubin D., Cornelissen G., Halberg F. et al. Human blood pressure chronome: chronobiologic gauge of aging // In Vivo. 1997. - N.l 1. - P. 485-491.

80. Gubin D., Gubin G. Some general effects of aging upon circadian parameters of cardiovascular variables assessed longitudinally by ambulatory monitoring //Chronobiol. Int. 2001. - V.18, N.3. - P. 1106 - 1107.

81. Halberg F., Barnum C.P., Silber R.H. Twenty-four (24) hour rhythms of several levels of integration in mice of different lighting regimens // Proc. Soci. Exp. Biol. Med. - 1958. - V. 97. - P. 897-900.

82. Halberg F., Cornelissen G., Halberg J. et al. Circadian hyper-amplitude-tension, CHAT: a disease risk syndrome of anti-aging medicine // J. Anti-Aging Med. 1998. V. l.-P. 239-259.

83. Halberg F. et al. Chronomics: circadian and circaseptan timing of radiotherapy, drugs, calories, perhaps nutriceuticals and beyond // J. Experimental Therapeutics and Oncology. 2003. - V. 3, N. 5. - P. 223260.

84. Hardeland R., Pandi-Perumal S.R., Cardinali D.P. Melatonin // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. - V. 38.-P. 313-316.

85. Hasegawa A., Ohtstubo K., Mon W. Pineal gland in old age; quantitative and qualitative morphological study of 168 human autopsy cases // Brain Res. -1987.-V. 409.-P. 343-349.

86. Haus E. Biologic Rhythms in Hematology // Pathologie Biologie. 1996. -V. 44,N. 7.-P. 618-630.

87. Haus E., Touitou Y., Chronobiology in Laboratory Medicine, in: Touitou Y., Haus E., Biologic Rhythms in Clinical and Laboratory Medicine. SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1994. P. 673-708.

88. Hermida R.C. Ambulatory blood pressure monitoring in the prediction of cardiovascular events and effects of chronotherapy: rationale and design of the MAPEC study // Chronobiol. Int. 2007. - V. 24, N. 4. - P. 749-775.

89. Hermida R.C., Ayala D.E., Portaluppi F. Circadian variation of blood pressure: The basis for the chronotherapy of hypertension // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2007. - V.31, - N. (9-10). - P. 904-922.

90. Iguchi H., Kato K.I., Ibayashi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concentration in healthy human subjects // J. Clin. Endocr. Metab. 1982.-V. 55.-P. 27-29.

91. Jockers R., Petit L. et al. Structure and function of melatonin receptors // C.R. Soc. Biol.'Fil. 1998. - Vol. 4. - P. 659-667.

92. Kawano Y. Role of blood pressure monitoring in non-pharmacological management of hypertension // Blood Pressure Monitoring. 2002. - V.7 -P.51-54.

93. Kennaway D.J., Rowe S.A. Effect of stimulation of endogenous melatonin secretion during constant light exposure on 6-sulphatoxy melatonin rhythmicity in rats // J. Pineal Res. 2000. - V. 1. - P. 16-25.

94. Krause D.N., Barrios V.E., Duckies S.P., Melatonin receptors mediate potentiation of contractile responses to adrenergic nerve stimulation in rat caudal artery // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V. 276. - P. 207-213.

95. Kuhn W.F. et al. The use of melatonin as a potential treatment for shiftwork sleep disorder// Acad. Emerg. Med. 1998. - V. 5., N. 8. - P. 842-843.

96. Lemmer B. The clinical relevance of chronopharmacology in therapeutics // Pharmacological research. 1996. - V. 33, N. 2. - P. 107-115.

97. Lewy A.J., Emens J., Jackman A. et al. Circadian uses of melatonin in humans // Chronobiol. Int. 2006. V. 23, N. (1-2). - P. 403-412.

98. Lewy A J., Siever L.J., Unde T.W. et al. Clonidine reduces plasma melatonin levels // J. Clin. Pharmacol. 1986. - V. 38. - P. 555-556.

99. Lewy A J., Wehr T.A., Goodwin F.K. et al. Light suppresses melatonin secretion in humans // Science. 1980. - Vol. 210. - P. 1267-1269.

100. Lusardi P. et al. Cardiovascular effects of melatonin in hypertensive patients well controlled by nifedipine: a 24-hour study // Br. J. Clinical Pharmacology. 2000. - V. 49, N. 5. - P. 423-427.

101. Majahalme S., Turjanmaa V., Weder A.B. et al. Blood pressure level and variability in the prediction of blood pressure after 5-year follow-up // Hypertension. 1996. - V. 28, N. 5. - P. 725-731.

102. Mancia G., Gamba P.L., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring// J. Hypertens. 1996. - V. 14, Suppl. 2. - P. S61-S68.

103. Martin R. J., Banks-Schlegel S. Chronobiology of Asthma // Amer. J. Respiratory and Critical Care Medicine. 1998. - V. 158. - P. 1002-1007.

104. Maurizi C.P. Loss of intraventricular fluid melatonin can explain the neuropathology of Alzheimer's disease // Med. Hypotheses. 1997. - V. 49. p. 45-52.

105. Nelson W., Tong Y.L., Lee J.K. et al. Methods for cosinorrhytmometry // Chronobiologia. 1979. - V. 6, N. 4. - P. 305 - 323.

106. O'Brien E., Waeber B., Parati G., et al. Blood pressure measuring devices: recommendations of the European Society of Hypertension // British Medical J. 2001. - V. 322. - P. 531-536.

107. Ohashi Y., Okamoto N., Uchida K. et al. Differential pattern of the circadian rhythm of serum melatonin in young and elderly healthy subjects // Biol. Signals. 1997.-V. 6.-P. 301-306.;

108. Pang S.F., Dubocovich M.L., Brown G.M. Melatonin receptors in peripheral tissue: a new area of melatonin research // Biol. Signals. 1993. -V. P. 177-180.

109. Pierpaoli W., Dall'Ara A., Pednnis E., Regelson W. The pineal control of aging: the effect of melatonin and pineal grafting on the survival of older mice// Ann. N.Y.Acad. Sci. 1991. - V. 621. - P. 291 -313.

110. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and of the data // Exp. Gerontol. 1995. - V. 30. - P. 199-212.

111. Reiter R.J., Richardson B.A., Johnson L.Y. et.al. Pineal melatonin rhythm reduction in aging Syrian hamsters // Science. 1980. - V. 210. - P. 13721373.

112. Reppert S.M., Weaver D.R., Godson C. Melatonin receptors step into the light: cloning and classification of subtypes // Trends Pharmacol. Sci. — 1996. -V. 17.-P. 100-102.

113. Reynolds III C.F., Jennings J.R., Hoch C.C. et al. Daytime sleepiness in the healthy 'old-old' a comparison with young adults // J. Amer. Geriatrics Soc. -1991.-V. 39.-P. 957-962.

114. Ruoff P., Rensing L. Temperature effects on circadian clocks // J. Thermal Biol. — 2004. V. 29. P. 445 -456.

115. Sack R.L., Hughes R.J., Edgar D.M., Lewy A.J. Sleep-Promoting Effects of Melatonin: At What Dose, in Whom, Under What Conditions, and by What Mechanisms? // Sleep. 1997. - V. 20, N. 10. - P. 908-915.

116. Saper C.B., Scammell T.E., Lu J. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms //Nature. 2005. - V. 437. - P. 1257-1263.

117. Smolensky M., Lamberg L. The Body Clock Guide to Better Health. Henry Holt and Company. NY., 2000. - P. 234-238.

118. Smolensky M.H., Portaluppi F., Chronopharmacology and chronotherapy of cardiovascular medications: Relevance to prevention and treatment of coronary heart disease // American Heart J. 1999. - V. 137, N. 4. - Part 2. -P. S14-S24.

119. Sugden D. et al. Melatonin, Melatonin Receptors and Melanophores: A Moving Story // Pigment Cell Research. 2004. - V. 17, N. 5. - P. 454-460.

120. Teicher M.H., Barber N.I. COSIFIT: an interactive program for simultaneous multi-oscillator cosinor analysis of time series data // Computer Programs and Biomedical Research. 1990. - V. 23. - P. 283-295.

121. Uezono K., Kawasaki T., Otsuka K et al. Circannual differences in circadian variation of blood pressure and heart rate in Japanese woman //

122. Workshop on computer methods on Chronobiology and Chronomedicine:tii

123. International congress of Neurovegetative Research. Tokyo, 1992. P. 173-182.

124. Viswanathan M, Laitinen J.T., Saavedra J.M. Differential expression of melatonin receptors in spontaneously hypertensive rats // Neuroendocrinology. 1992. - V. 56. - P. 864-870.

125. Viswanathan H., Laitinen J.T., Saavedra J.M. Expression of melatonin receptors in arteries involved in thermoregulation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. - P. 6200-6203.

126. Wehr T.A. A'clock for all seasons in human brain // Prog. Brain. Res. -1996.-V. Ill P. 321-342.

127. Wever R.A. Light effects on human circadian rhythms: a reviews of recent Andechs experiments // J. Biol. Rhythms. 1989. - V. 2, N. 4. - P. 191-185.

128. Wetterberg L. Melatonin and clinical application I I Reprod. Nutr. Dev.-1999.- V.39, N 3. P. 367-382.

129. Wurtman R.J., Zhdanova I. Improvement of sleep quality by melatonin // Lancet.- 1995. V. 346. - P. 1491.