"Адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса "хитозан-золото" в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии на систему крови крыс" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Речкинa, Оксанa Юрьевнa

• Речкинa, Оксанa Юрьевнa
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Речкинa, Оксанa Юрьевнa

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Неспецифические адаптационные реакции организма

1.2. Действие ионизирующего излучения на организм

1.3. Гипоксия

1.4. Адаптогены

1.5. Нанокомплексы и их состав

1.5.1. Химический состав и свойства биополимера хитозана

1.5.2. Золото

2. Материалы и методы исследования

3. Результаты и их обсуждение

3.1. Изучение адаптогенной эффективности растворов хитозана с различной молекулярной массой при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 3 Гр

3.2. Сравнительное изучение радиопротекторной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при его профилактическом курсовом применении при однократном гамма-облучении лабораторных животных в дозе 5 Гр

3.3. Сравнительное изучение адаптогенной эффективности хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при курсовом пероральном применении после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр

3.4. Сравнительное изучение антигипоксических свойств хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при предварительном курсовом применении в условиях гипобарической гипоксии 61 Заключение 66 Выводы 68 Литература 69 Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса "хитозан-золото" в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии на систему крови крыс"»

Актуальность проблемы

Среди экстремальных факторов детерминирующих стрессорные состояния организма человека и животных в настоящее время особо привлекают внимание ионизирующее излучение и дефицит кислорода. В этом свете актуальной является разработка новых эффективных адаптогенов с полифункциональными свойствами, обеспечивающих резистентность организма к действию радиации, гипоксии и других неблагоприятных факторов среды. Классические радиопротекторы и антигипоксанты обычно имеют кратковременное действие и выраженные побочные эффекты. В связи с этим перспективным представляется создание биопрепаратов на основе природных биологически активных веществ.

Активация процессов свободно-радикального окисления — обязательное звено в механизме действия радиации, гипоксии и других экстремальных факторов, поэтому использование веществ, способных противостоять активации свободно-радикальных процессов является необходимым условием профилактики и лечения стрессорных поражений (Барабой, 2006). Несомненный интерес в этом направлении исследований представляет биополимер хитозан и его комплексы с другими физиологически активными веществами — антиоксидантами, иммуномодуляторами, зоотоксинами, антигипоксантами.

Хитозан - продукт деацетилирования полисахарида хитина. Интерес к нему связан с уникальными физиологическими и экологическими свойствами, такими как биосовместимость, биодеструкция, физиологическая активность при отсутствии токсичности, доступность сырьевых источников. Хитозан способен выполнять функции иммуномодулятора, носителя лекарственных средств, проникать в межклеточное вещество (Скрябин и др., 2002; Ravi Kumar et al., 2004). Известно, что золото - индифферентный, нетоксичный металл, не оказывает повреждающего действия на структуру компонентов клеток.

Наночастицы золота способны проникать в кровь при пероральном применении и оказывать антиоксидантное действие (Якимович и др., 2006). Можно полагать, что антиоксидантные свойства нанокомплекса «хитозан-золото» будут выше, чем у каждого компонента в отдельности.

Система крови является интегративной системой, наиболее полно отражающей состояние и характер метаболизма всего организма. Она играет решающую роль в развитии специфических и неспецифических реакций защиты организма. Кровь легко доступна для динамического и комплексного анализа. В качестве основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций используют лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент (отношение между процентным содержанием лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов). Данные параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают состояние важнейших физиологических систем и используются в качестве критериев адаптационных реакций организма (Васильев и др., 1992; Гаркави и др., 1998).

В настоящее время имеются лишь немногочисленные исследования, посвященные изучению адаптогенных эффектов многокомпонентной нано структурированной системы «хитозан-золото-пчелиный яд» в условиях действия экстремальных факторов среды (Корягин и др., 2006; Коновалова, 2009; Таламанова, 20,10). Вместе с тем сравнительного изучения адаптогенных свойств составляющих нанокомплекса (за исключением пчелиного яда) на систему крови экспериментальных животных в условиях действия повреждающих факторов среды не проводилось, что предполагает актуальность этой проблемы.

Цель исследования

Анализ адаптогенных эффектов хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях гамма-облучения и гипобарической гипоксии, оцениваемого по показателям системы крови крыс.

Задачи исследования

1. Изучение влияния растворов хитозана с разной молекулярной массой при курсовом пероральном применении на фоне предварительного однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 3 Гр на количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, величину лейкоцитарного коэффициента, количество клеток костного мозга, содержание продуктов перекисного окисления липидов и показатели биохемилюминесценции для выявления его формы с наиболее выраженной физиологической активностью.

2.Изучить радиопротекторную эффективность хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при курсовом пероральном применении перед однократным гамма-облучением лабораторных животных в дозе 5 Гр, оцениваемую по показателям периферической крови, красного костного мозга и активности свободно-радикальных процессов.

3.Исследовать адаптогенные эффекты хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» на систему крови при курсовом пероральном введении после однократного гамма-облучения экспериментальных животных в дозе 5 Гр.

4.Изучить антигипоксические свойства хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» при предварительном курсовом пероральном применении в условиях моделирования гипобарической гипоксии, оцениваемых по показателям системы крови, интенсивности свободно-радикальных процессов и активности лактатдегидрогеназы.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что профилактическое пероральное введение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед однократным гамма-облучением лабораторных животных приводит к развитию состояния радиорезистентности системы крови.

Впервые установлено, что пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» на фоне предварительного повреждающего действия гамма-облучения оказывает адаптогенное действие, переводя организм из состояния стресса в состояние близкое к норме.

Впервые выявлено, что предварительное пероральное курсовое введение лабораторным животным хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях гипобарической гипоксии, сопровождается снижением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, нормализацией активности одного из ключевых ферментов энергетического обмена - лактатдегидрогеназы.

Установленные адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» выражены более значимо по сравнению с хитозаном как при действии радиации, так и гипоксии.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о физиологических и биохимических механизмах адаптации в условиях действия радиации и гипоксии при применении биологически активных веществ. Выявленные адаптогенные свойства хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях моделирования лучевой болезни и гипобарической гипоксии дополняют знания о молекулярных механизмах ответа организма на возникающий окислительный стресс. Обнаруженные радиопротекторные и антигипоксические эффекты хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» открывают перспективу их применения с целью создания многокомпонентных систем с другими физиологически-активными веществами как полифункциональных адаптогенов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Профилактическое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед однократным гамма-облучением лабораторных животных в дозе 5 Гр снижает повреждающее действие радиации на систему крови.

2. Курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» экспериментальным животным после однократного гамма-облучения в дозе 5 Гр оказывает положительный адаптогенный эффект, переводя организм из состояния стресса в состояние устойчивой активации.

3. Профилактическое курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» повышает устойчивость системы крови животных к гипобарической гипоксии, снижая интенсивность процессов ПОЛ, уменьшая активность лактатдегидрогеназы.

4. Адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях действия неблагоприятных факторов среды выражены более явно по сравнению с хитозаном.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на XVI и XVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009, 2011), на 14 и 15 Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2010, 2011), European polymer congress (Gras, Austria, 2009), на III Всероссийском, с международным участием, конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз Россия 2010» (Нижний Новгород, 2010), на X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011), на VI российской конференции с международным участием «гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2011), на III научно-практическом симпозиуме «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия» (Волгоград, 2010), на XVI Международной экологической студенческой конференции "Экология России и сопредельных территорий" (Новосибирск, 2011).

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 2 — в изданиях, рекомендованных ВАК. (1 работа принята к печати в журнале из перечня ВАК «Перспективные материалы»).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 90 страницах, включая список литературы, главы материалы и методы, результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов, приложения и библиографического указателя. Список цитируемой литературы содержит 102 источника. Диссертация иллюстрированна 30 таблицами, 9 рисунками.

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Физиология», Речкинa, Оксанa Юрьевнa

ВЫВОДЫ

1. Профилактическое курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» перед гамма-облучением в дозе 5 Гр снижает повреждающее действие радиации на систему крови, нормализуя индикаторные показатели системы крови, уменьшая содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, сокращая сроки восстановительных процессов.

2. Курсовое пероральное применение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» животным, предварительно облученным в дозе 5 Гр, оказывает адаптогенное действие на систему крови, переводя организмы из состояния стресса в состояние активации, уменьшая интенсивность свободно-радикальных процессов.

3. Предварительное курсовое пероральное введение хитозана и нанокомплекса «хитозан-золото» приводит к повышению устойчивости крыс к гипобарической гипоксии, приводя индикаторные показатели крови к параметрам нормы, снижая интенсивность процессов перекисного окисления липидов, нормализуя активность лактатдегидрогеназы плазмы крови.

4. Адаптогенные эффекты нанокомплекса «хитозан-золото» в условиях моделирования лучевого поражения и гипоксии выражены статистически более значимо по сравнению с хитозаном.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования по изучению адаптогенных и антиоксидантных свойств растворов хитозана с различной молекулярной массой (4 кДа-230 кДа) на систему крови при действии ионизирующей радиации на организм животных показывают, что раствор хитозана с молекулярной массой 130 к Да проявляет наиболее выраженные адаптогенные и антиоксидантные эффекты, приближая показатели крови к значениям интактных животных, и снижая активность свободно-радикального окисления. Это послужило основой для его дальнейшего использования в составе нанокомплекса «хитозан-золото».

Восстановление показателей периферической крови, уменьшение продуктов ПОЛ у животных опытных групп, получавших раствор хитозана и нанокомплекс «хитозан-золото» свидетельствует о радиозащитных свойствах как хитозана, так и нанокомплекса.

Результаты проведенного исследования также показали, что адаптогенные эффекты более выражены у нанокомплекса «хитозан-золото», чем у хитозана.

Анализ показателей периферической крови, биохемилюминесценции, продуктов ПОЛ свидетельствует, что хитозан и нанокомплекс обладают практически одинаковой адаптогенной эффективностью, статистически значимых отличий между данными группами обнаружено не было.

Изменение показателей крови, нарушение энергетического обмена, увеличение процессов ПОЛ свидетельствуют о том, что гипоксия приводит к развитию стресса у контрольных животных. Профилактическое курсовое применение нанокомплекса «хитозан-золото» повышает устойчивость организма животных перед гипоксией, приводя в соответствие индикаторные показатели периферической крови к параметрам нормы, снижая содержание конечных продуктов ПОЛ, уменьшая активность лактатдегидрогеназы. Раствор хитозана оказывает менее выраженное антигипоксическое действие по сравнению с нанокомплексом. Это позволяет с высокой степенью вероятности

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Речкинa, Оксанa Юрьевнa, 2012 год

1. Агаджанян Н.А., Чижов А.Я. Гипоксические, гипокапнические и гиперкапиические состояния: Учебное пособие. - М.: Медицина, 2003. -96 с.

2. Альберс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М.: 1994. Т 1,515с.

3. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс. СПб., 1992. 150 с.

4. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. -Киев: Фитосоциоцентр, 2006. 424с.

5. Барабой В.А., Чеботаев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии // Радиобиология. 1986. Т26, вып.5. С. 591 — 595.

6. Белоусова, О.И. Радиация и система крови (к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения) / О.И. Белоусова, П.Д. Горизонтов, М.И. Федотова. М. Атомиздат, 1979. 128с.

7. Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии разного происхождения // Соросовский образовательный журнал. 2001. №7. С. 33-39.

8. Брехман И.И. Валеология-наука о здоровье // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах.- Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981.-С. 7-11.

9. Ю.Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксид анты. //Успехи химии. 1998. - Т 52.-№ 9. - С. 540-558.

10. П.Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатическихусловиях.- Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1992.-257С.

11. Вернигорова J1.A., Лебедев В.Г. Радиозащитная эффективность некоторых зоотоксинов // Радиобиология. 1986. Т. 26, №4. - С. 532-535.

12. Виру А. А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. /Л.: Наука, 1981. 155 с.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука, 1972. 252с.

14. Волчегорский H.A., Налимов Л.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропановых экстрактах крови // Вопросы медицинской химии, 1989.-№1.-С.127-131.

15. Гальбрайх Л. С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение // Соросовский образовательный журнал, 2001. Т 7, № 1. С. 51-56.

16. Гаркави Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражителей гипоталамуса. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Донецк, 1969.- 30с.

17. Гаркави Л.Х. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью //Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов на Д. 1968. С.341 348.

18. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О критериях оценки неспецифической резистентности организма при действии различных биологически активныхфакторов с позиции теории адаптационных реакций // Миллиметровые волны в биологии и медицине.- 1995.- №6.- С. 11-21.

19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.- М.: ИМЕДИС, 1998.- 656с.

20. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С, Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.- Екатеринбург: Филантроп, 2003.- 680с.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Активационные реакции и резистентность организма.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1979.-119с.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Активационные реакции и резистентность организма.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-375с.

23. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под ред. Ю.Л. Шевченко.-Спб.: ООО «Элби-СПб», 2000. 384 с.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459с.

25. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Проблема химической защиты от хронического действия ионизирующей радиации // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1996.- Т.36, №4.- С.573-586.

26. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения.- М.: Изд-во ШУ, 1985.- 248с.

27. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И. Радиация и система крови. М.:Атомиздат, 1979. - 126с.

28. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983. 240с.31 .Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. 240 с.

29. Дудченко A.M., Лукьянова Л.Д. Триггерная роль энергетического обмена в каскаде функционально-метаболических нарушений при гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 51-54.

30. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология/ М. Медицина 1989. 175 с.35.3айко H.H. Патологическая физиология./ H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B.Атаман и др. «Логос», 1996. 644 с.

31. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. М., 1986.- 578с.

32. Козинец Г.И., Макаров В.И. Исследование системы крови в клинической практике. М.:Триада-Х, 1998.- 480с.

33. Кокс Т Стресс/Москва, 1981. 216 с.

34. Коновалова О.И. Анализ адаптогенного действия пчелиного яда к гипобарической гипоксии при внутрибрюшинном и пероральном введении лабораторным животным. Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Нижний Новгород, 2009.-21с.

35. Корягин A.C., Ерофеева Е.А., Якимович Н.О., Александрова Е.А., Смирнова Л.А., Мальков A.B.' Анализ антиоксидантных свойств хитозана и его олигомеров// Бюлл. экспер.биологии и медицины.- 2006.- Т 142, № Ю.- С. 444-446.

36. Кочетов ГА. Практическое руководство по энзимологии.-М.: Высшая школа, 1971.- С. 114-115.

37. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) // Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004.-448с.

38. Кудряшов Ю.Б. Механизмы лучевой патологии. М., 1984.- 294с.

39. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т41, №5.- С. 531-547.

40. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиационная биология. Радиоэкология.-1999.-Т39,№ 2-3.- С. 197-211.

41. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной ХЛ для оценки свободно-радикальных реакций в биологических субстратах // межвузовский сборник. Биохимия и биофизика микроорганизмов.-Горький, 1983.-С. 179-183.

42. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 56-69.

43. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. 2000. №9. С. 3-12.

44. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 456-488.

45. Мазурик В.К., Ломанов М.Ф. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М.: Физматлит, 2004.- 448 с.

46. Масычева В. И., Воевода Т В., Толстикова .Т. Г. Ранозаживляющее действие хитозана // Ветеринария. 1998. № 7.- С. 49-52.

47. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М: Издание Hypoxia Medical LTD, 1992.- 33 le.

48. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: 1984. 270 с.

49. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.- 226с.

50. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца./ М. Наука 1993. 157 с.

51. Меныииков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

52. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы./М. Атомиздат. 1975. 192 с.

53. Помогайло А. Д., Розенберг А. С, Уфлянд И. Н. Наночастицы металлов в полимерах. М. Химия, 2000.- 672 с.

54. Помогайло А.Д. Металлополимерные нанокомпозиты с контролируемой молекулярной архитектурой//Рос.хим.ж.(Ж.Рос.Хим.об-ва им. Д.И. Менделеева).- 2002. ТХЬУ1, № 5.- С 64-73.

55. Сазонтова ТС, Архипенко Ю.В. Роль свободнорадикальных процессов в адаптации организма к изменению уровня кислорода // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. С. 112138.

56. Селье Г Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме из действия. Киев: Наукова Думка, 1977. С. 27-51.

57. Селье Г На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 121 с.

58. Селье Г Профилактика некрозов сердца химическими средствами / М Медгиз, 1961. 134 с.

59. Селье Е Стресс без дистресса.- М.: Наука, 1979.- 123с.

60. Сергеев Г.Б. Нанохимия.- 2 -е изд., испр. и доп. М.: Изд-во МГХ2007. -336 с.

61. Скрябин К.Г., Вихорева Г.А., Варламов В.П. Хитин и хитозан. Получение, свойства иприменение / Под ред. К.Г. Скрябина. М: Наука. 2002. 365с.

62. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород. // Соросовский образовательный журнал, 1999, №9, с. 4-10.

63. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция — одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 1997. Вып. 3. С. 97-98.

64. Таламанова М.Н. Адаптогенные эффекты наноструктурированного препарата пчелиного яда при гамма-облучении экспериментальных животных. Автореф. дисс. .канд. биол. наук.- Нижний Новгород, 2010.-22с.

65. Тигранян РА. Стресс и его значение для организма. / М.: Наука, 1988. 176 с.

66. Тиунов JI.А., Кустов В.В. Продукты метаболизма при радиационных поражениях. М., 1980. С. 81-91.

67. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003.- 327 с.

68. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М., 1985.- 458 с.

69. Хасина Э. И., Сгребнева М. Н., Ермак И. М., Горбач В. И. .Хитозан и неспецифическая резистентность организма // Вестник ДВО РАН. 2005. №1.С. 62-71.

70. Хватова Е.М., Мартынов Н.В. Метаболизм острой гипоксии. -Горький: Волго-Вятское книжное изд-во, 1977.-160с.

71. Хитозан per os / Под ред. Рикарда H.A. Муццерелли. Н.Новгород: Изд-во Вектор - ГиС, 2001. 372с.

72. Хишиктуев B.C. Процессы липопероксидации в эпидермисе у пациентов с псориазом // Военно-медицинский журнал. 2000. №7. С. 40-43.

73. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии // ФАРМиндекс-Практик. 2005. Вып.8. С.38-46.

74. Шиповская А.Б., Фомина В.И., Киреев М.Н., Казакова Е.С., Касьян И.А. Биологическая активность олигомеров хитозана // Известия Саратовского университета. 2008. Т 8. Сер. Химия. Биология. Экология, вып.2. С. 46-48.

75. Шиповская А.Б., Фомина В.И., Солонина H.A., Тимофеева ГН Влияние парообразной водно-кислотной среды на свойства хитозана // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы VIII Междунар. конф. М.: Изд-во ВНИРО, 2006. С. 157-160.

76. Шиповская А.Б., 'Фомина В.И., Солонина H.A., Тимофеева ГН Способ получения водорастворимых производных хитозана:Пат.22636681 Российская Федерация. МПК 7 С08В37/08. 2005. 5 с

77. Шихлярова А.И. Адаптационно-трофическое влияние малых доз адреналина// Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов н/Д, 1985. 24 с.

78. Шихлярова А.И., Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург: Филантроп, 2002.- 196с.

79. Якимович Н.О. Синтез и свойства полимерных нанокомпозитов на основе метакрилатов и хитозана, содержащих наночастицы золота и органнонеорганических композитов на основе поли(титаноксида). Автореф. дисс. канд. хим. наук.- Нижний Новгород, 2008.- 28 с.

80. Якимович Н.О., Ежевский A.A., Гусейнов Д.В., Смирнова Л.А., Грачева ТА., Клычков К.С. Изучение антиоксидантных свойств наночастиц золота методом спектроскопии ЭПР // Известия Академии наук. Серия химическая.-2008.- №3. С. 509-512

81. Якимович Н.О., Смирнова Л.А., Грачева ТА., Клычков К.С., Битюрин Н.М., Александров А.П. Синтез наночастиц Au, стабилизированных хитозаном, с регулируемыми размерами // Высокомолекулярные соединения. Серия Б.-2008.- Т 50, № 9.- С. 1717-1722.

82. Яременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. Спб.: ЭЛБИ-СПб, 2007.- 132 с.

83. Ярмоненко СП. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1988. 375с.

84. Ярмоненко СП., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004.- 549с.

85. Esumi K., Takei N., Yoshimura T Antioxidant-potentiality of gold-chitosan nanocomposites // Colloids and surfaces B: Biointerfaces. -2003. -32. R 117-123.

86. Hoet P HM., Bruske-Hohlfeld I., Salata O.V Nanoparticles-known and anknown health risk//Joumal of nanobiotechnology.- 2004, 2: 12, P 1-15.

87. Jeon T. J., Hwang S. G, Park N. G et al. Antioxidative effect of chitosan on chronic carbon tetrachloride induced hepatic injury in rat // Toxicology. 2003. Vol. 187, № LP. 67-73

88. Kaneko M., Beamish R.E., Dhalla N.S. Depression of heart sarcolemmal Ca2+-pump activity by oxygen free radical //Amer. J. Physiol. 1989. Vol. 256, №2. P 368-375.

89. Ravi Kumar M. N. V, Muzzarelli R. A. A., Muzzarelli C. et al. Chitosan Chemistry and Pharmaceutical Perspectives // Chem. Rev. 2004. Vol. 104, P6017-6084.

90. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936. Vol. 138. P32.

91. Warner D.S., Sheng H., Batini-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain // Journal of Experimental Biology. 2004. 207. P 3221-3231.