óН-аддукты солей 5-R-2,3-дициано-1-этилпиразиния: строение и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Вербицкий, Егор Владимирович

  • Вербицкий, Егор Владимирович
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2008, Екатеринбург
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 141
Вербицкий, Егор Владимирович. óН-аддукты солей 5-R-2,3-дициано-1-этилпиразиния: строение и свойства: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Екатеринбург. 2008. 141 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Вербицкий, Егор Владимирович

Список ключевых слов.

Определения, обозначения и сокращения.

Введение.

Глава 1. Химия 1,4-диазинов и их солей (литературный обзор).

1.1. Распространение пиразинов в природе и их использование.

1.2. Получение и химические свойства дицианопиразинов.

1.3. Синтез и реакции 1,4-азиниевых солей.

1.3.1. Получение и превращения илидов Ы-замещенных 1,4-диазиниевых солей.

1.3.2. Реакции солей М-алкил-1,4-диазиния с нуклеофилами.

1.3.2.1. Синтез ан-аддуктов.

1.3.2.2. Химические превращения ан-аддуктов.

1.4. Обобщение литературных данных.

Глава 2. Синтез стн-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния и их трансформации (обсуждение результатов).

2.1. Кватернизация 5-(гет)арилзамещенных 2,3-дициано-пиразинов

2.1.1. Электрохимическое исследование катионов 5-(гет)арил-2,3-ди-циано-1-этилпиразиния.

2.2. стн-Аддукты 5-(гет)арилзамещенных 2,3-дициано-пиразинов.

2.2.1. Аддукты с О-нуклеофилами.

2.2.2. Аддукты с С-нуклеофилами.

2.2.3. Аддукты с Ы- и Б-нуклеофилами.

2.2.4. Аддукты с Р-нуклеофилами.

2.2.5. Взаимодействие солей 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния с йодидом натрия.

2.2.6. Исследование энантиомерного состава ан-аддуктов.

2.2.7. Физические характеристики стн-аддуктов солей 5-(гет)ар-2,3-ди-циано-1-этилпиразиния.

2.3. Трансформации ан-аддуктов 5-(гет)арил~2,3-дициано-1-этил-пиразиния.

2.3.1. Окисление О- и С-аддуктов.

2.3.2. Неокислительные трансформации С- и О-аддуктов.

2.3.2.1. Реакции О-аддуктов с СН-активными соединениями.

2.3.2.2. Реакции С-аддуктов с И,И- и К,0-динуклеофлами.

2.3.2.3. Реакции С- и О-аддуктов с арилацетиленами.

2.3.2.3.1. Синтез пирроло[1,2-а]пиразинов и тетразафенантренов.

2.3.2.3.2. ЭПР-исследование реакций С-аддуктов с арилацетиленами

2.4. Исследование биологической активности.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. №Алкилирование 5-(гет)арил-2,3-дизамещенных пиразинов.

3.2. Синтез О-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразинов.

3.3. Синтез С-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразинов.

3.4. Получение И-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-Дициано-1-этилпиразинов ./

3.5. Синтез Б-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразинов.

3.6. Синтез Р-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразинов.

3.7. Синтез С-ан-аддктов из солей 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этил-празиния в присутствии йодида натрия.

3.8. Окисление О- и С-ан-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этил-пиразинов.

3.8.1. Окисление 2,3-Дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (БОС)).

3.8.2. Окисление бис(пиридин)йодоний тетрафторборатом.

3.9. Трансформации С- и О-аддуктов 1,4-диазиниевых солей.

3.9.1. Реакции С-аддуктов с и 1Ч,0-динуклеофлами.

3.9.2. Реакции О- и С-ан-аддуктов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этил-пиразинов с арилацетиленами.

3.9.3. Термические превращения О- и С-а -аддуктов 5-(гет)арил

2,3-дициано-1-этилпиразинов.

3.10. Кристаллографические данные.

Выводы:.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «óН-аддукты солей 5-R-2,3-дициано-1-этилпиразиния: строение и свойства»

Интерес к химии азагетероциклов связан с их распространённостью в природе, а также широким применением в качестве лекарственных средств, красителей, средств защиты растений, комплексооб-разователей, биосенсоров и др. [1-7].

В последние годы активно развиваются методы модификации л-дефицитных азаароматических систем, в частности 1,4-диазинов, у включающие нуклеофильную атаку на Сер -Н фрагмент или два соседних атома углерода в ароматическом кольце [8-12]. Использование Амн-АцН, 8цН-8цН и других тандемных реакций позволяет получить широкий круг конденсированных азагетероциклов, причем промежуточными соединениями в таких реакциях являются ан-аддукты, устойчивость которых меняется в широких пределах. Известно, что наличие акцепторных группировок в азинах придает повышенную устойчивость ан-аддуктам [13], однако до настоящего времени химические свойства аддуктов глубоко не изучались, а основными направлениями их превращений являлись диссоциация или ароматизация по викари-озному и окислительному механизмам [8-12]. Такой весьма ограниченный круг реакций не отражает синтетический потенциал химии ан-аддуктов, что делает целесообразным поиск новых путей их модификации с целью создания оригинальных структур, труднодоступных в рамках известных синтетических подходов.

Данная работа посвящена развитию химии ан-аддуктов и направлена на изучение неокислительных трансформаций ан-аддуктов, получаемых из 2,3-дицианопиразиниевых солей под действием С-, О-, И-, 8- и Р-нуклеофилов. Она является логическим продолжением фундаментальных исследований в области химии 1,4-диазиниевых и 1,2,4-триазиниевых солей, выполненных ранее в Институте органического синтеза им. И .Я. Постовского УрО РАН, а также в Уральском государственном техническом университете.

В силу распространенности пиразиновых структур в природе [47] синтезируемые соединения пиразинового ряда интересны как в плане выявления биологически активных соединений, так и в плане развития предпосылок для получения оригинальных лигандов, светочувствительных и магнитных материалов.

Это делает работу интересной не только в научном, но и в практическом плане.

Цель работы. Развитие химии ан-аддуктов, получаемых взаимодействием солей 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния с различными по своей природе нуклеофилами, исследование стереохимиче-ских особенностей их образования, пространственной структуры, анализ данных РСА, ЯМР и других физических методов, а также оценка возможности их участия в дальнейших химических превращениях.

Научная новизна. Системно исследованы свойства стн-аддуктов солей, образуемых в результате взаимодействия солей 5-11-2,3-дициано-1-этилпиразиния (Д= фенил-, 4-фтор-фенил-, 3-тиенил-, 3-бензо[Ь]тиенил-) с С-, О-, И-, 8- и Р-нуклеофилами; впервые получены данные РСА для сн-аддуктов пиразинового ряда; определены стерео-химические особенности реакций их образования [14-16]. Установлена диссоциативная схема взаимодействия алкоксиаддуктов с СН-активными соединениями в кислой среде. Изучены особенности превращений С-аддуктов под действием 14,М'- и 1Ч,0-динуклеофилов [17], а также О- и С-аддуктов с арилацетиленами; предложены химизмы данных реакций. Обнаружена реакция С-С сочетания радикальных ин-термедиатов, генерируемых из солей 5-11-2,3-дициано-1-этилпиразиния, с непредельными соединениями.

Практическая значимость работы. Обнаружены новые химичеpj ские реакции с участием с -аддуктов; показана возможность использования их синтетического потенциала для получения производных ряда гетеросистем: пиразино[2,3-с]пиридазинов, триазациклопен-та[а]инденов, пирроло[1,2-я]пиразинов, тетраазафенантрена и тетраа-забензо[¿»]флуорена [18]. Получен ряд веществ, обладающих противоопухолевой активностю.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей. Материалы работы представлялись на Международной конференции по органической химии - International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (ASOC-2006) (Судак, 2006), конференциях молодых ученых по органической химии (Казань, 2005; Москва, 2006; Уфа, 2007), III Международной конференции-школе «Масс-спектрометрия в химической физике, биофизике и экологии» (Звенигород, 2007), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), Международная конференция по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008) [19-25].

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Вербицкий, Егор Владимирович

Выводы:

1. Развиты представления о пространственном строении и свойствах о -аддуктов, получаемых на основе тетрафторборатов 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния. Показано, что данные соли образуют сравнительно стабильные он-адцукты с О-, С- и Р-нуклеофилами, исследованы стереохимические особенности их образования. Впервые получены данные РСА для моноадцуктов пиразиниевых солей с 0-, Си Р-нуклеофилами; установлено, что химические сдвиги углерода и

3 н протона связи Сяр (Щ-элемент в а -аддуктах меняются от слабого поля к сильному в следующей последовательности: 0>Ы>8~С>Р.

2. На основе изучения химических свойств стн-аддуктов солей 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния с нуклеофилами: а) показана диссоциативная схема замещения алкоксигруппы в О-аддуктах на остаток 1,3-дикарбонильного соединения в кислой среде; б) реализован новый подход к синтезу пирроло[1,2-я]пиразинов, основанный на циклизации С- и О-адцуктов с терминальными арил-ацетиленами; исследован предполагаемый химизм данной реакции; в) обнаружены необычные термические превращения стн-адцуктов, ведущие к производным тетраазафенантрена; г) выявлены закономерности реакций С-адцуктов, несущих в 6-положении остаток 1,3-дикарбонильного соединения, с и N,0-динуклеофилами; обсуждены вероятные схемы превращений, ведущих к полициклическим системам; д) показано, что Р-аддукты 5-(гет)арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния более стабильны по сравнению с С- и О-аддуктами и не склонны к дальнейшим химическим трансформациям.

3. Обнаружена реакция С-С сочетания радикальных интермедиа-тов, генерируемых из солей 5-11-2,3-дициано-1-этилпиразиния, с непредельными соединениями.

4. Выявлены ингибиторы эукариотических протеинкиназ в ряду синтезированных дигидропиразинов, перспективные для дальнейшего исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Вербицкий, Егор Владимирович, 2008 год

1. Katritzky A.R., Rees C.W., Scriven E.F.V. II Comprehensive Heterocyclic Chemistry II. Elsevier Publication, 6, 1996.

2. Brown D.J. The Pyrazines: Supplement I (Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds), New York: Wiley Interscience, 58, 2002.

3. Brown D.J. Quinoxalines: Supplement II. (Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds), New York: Wiley Interscience, 61, 2004.

4. Hurst D.I., ed. An introduction to the Chemistry and Biochemistry of Pyrimidines, Purines and Pteridines, New York: Wiley and Sons, 1980.

5. Cheeseman G.W.H., Werstiuk E.S.G. // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1972. 14. - P. 99-209.

6. Maga J. A. // Food Rev. Int., 1992. 8, № 4. - P. 479.

7. Barlin G.B. The Pyrazines. Wiley Interscience, New York, 1982.

8. Chupakhin O.N., Charushin V.N., van der Pias H.C. Nucleophilic, Aromatic Substitution of Hydrogen. N.-Y.: Academic Press, 1994. -365 pp.

9. Makosza M., Wojciechowski K. Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Heterocyclic Chemistry // Chem. Rev., 2004. 104. - P. 26312666.

10. Charushin V.N., Chupakhin O.N. SNH Methodology and new approaches to Condensed Heterocyclic Systems // Pure and Appl. Chem., 2004. 76, № 9. - P. 1621-1631.

11. Матеры А.И., Чарушин B.H., Чупахин O.H. II Успехи химии, 2007. 76, №1.-С. 27-45.

12. Charushin V.N., Chupakhin O.N. Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen and related reactions // Mendeleev Commun., 2007 17 -P. 249-254.

13. Вербицкий Е.В., Русинов Г.Л., Слепухин П.А., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н. Химия О- и С-сн-аддуктов солей 5-арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния: синтез и реакции // Сб. статей «Достижения в органическом синтезе», Екатеринбург: УрО РАН, 2007.-С. 21-30.

14. Вербицкий Е.В., Слепухин П.А., Русинов Г.Л., Чарушин В.Н. Трансформации С-аддуктов 1,4-диазиниевых солей с дикарбо-нильными соединениями в полициклические системы // Известия Академии наук. Серия химическая, 2008, №3, С. 639-643.

15. Слепухин П.А., Русинов Г.Д., Вербицкий Е.В., Чарушин В.Н. Тетрагидропиразинилнитрометан как 1,3-С,1Ч-динуклеофил в реакциях с солями хиноксалиния. // Тезисы докладов VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии, Казань, 2005. С. 250.

16. Вербицкий Е.В., Русинов Г.Л., Слепухин П.А., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Синтез и свойства тетрафторборатов 5-арил-2,3-дициано-1-этилпиразиния // International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (ASOC-2006), Sudak, Crimea, 2006. -P. 96.

17. Вербицкий Е.В., Слепухин П.А., Русинов Г.Л., Чарушин В.Н. 1,4-Диазины в синтезе новых полициклических систем // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007. С. 470.

18. Cheeseman G.W.H., Cookson R.F. Condensed Pyrazines. (Ser. The Chemistry of Heterocyclic Compounds). New York: Wiley Interscience, 35, 1979.

19. Duran R., Zubia E., Ortega M.J., Naranjo S., Salva J. Novel alkaloids from the red ascidian Botiyllus leachi // Tetrahedron, 1999. 55, № 46.-P. 13225.

20. Джилкрист Т., Химия гетероциклических соединений. — М.: Мир. -1996.-463 С.

21. Foks Н., Otfinowski М., Janowiec М. etc. // Acta Pol Pharm., 1988. 45, № 3. - P. 201.

22. Kushner S., Dalalian H., Sanjurjo J.L., Bach F.L., Safir S.R., Smith V.K., Willams J.H. Experimental Chemotherapy of Tuberculosis. II. The Synthesis of Pyrazinamides and Related Compounds // J. Amer. Chem. Soc., 1952. 74.-P. 3617.

23. Akkerman A.M., Kofman H., G. de Vries. Netherlands Patent 105, 432 (1963); Chem. Abstr., 1965. 62. - 6495.

24. Rodriguez I., Kuehm-Caubere C., Vinter-Pasquier K. etc. Design of new anticancer drugs. I. Eazy Hetarynic access to dihydrodipyri-dopyrazines, a new family of antitumor agents // Tetrahedron Lett., 1998.-39, №40.-P. 7283.

25. Bashrdes G., Carry J. С., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766182; РЖХим 00.03. -190. 103П, 2000.

26. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766181; РЖХим 00.03. 190. 101П, 2000.

27. Bashrdes G., Carry J.C., Evers M., Filoshe В., Mignani S., Rhone Polenc Rorer SA. Заявка Франции № 2766186; РЖХим 00.03. 190. 102П, 2000.

28. Nak D.K., Mi K.K., Sang G.K. Inhibition of cytochrome P450 2E1 expression by 2-(allylthio)pyrazine, a potential chemoprotective agent: hepatoprotective effects II Biochemical Pharmacology, 1997. — 53, №3.-P. 261.

29. Sanderson P.E., Lyle T.A., Dorscy B.D., Stanton M.G. etc. PCT Int. Appl. WO 00 26,211 (Cl С 07D403/12), 11 May 2000; Chem. Abstr., 2000. 132. - 334473w.

30. Seredenin S.B., Voronina T.A., Beshimov A., Peresada V.P., Lik-hosherstov A.M. RU 2,099,055,1997; Chem. Abstr. 1998, 128, 290245j.

31. Seredenin S.B., Voronina T.A., Likhosherstov A.M., Peresada V.P., Molodavkin G.M., Halikas J.A. US 5,378,846, 1995; Chem. Abstr. 1995,123, 83350w.

32. Басюк B.A. Имидазо1,2-а.пиразины // Успехи химии, 1997. 66, № 3. - С. 207.

33. Shimomura О., Johnson F. H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978. -72.-P. 2611.

34. Goto T. // Marine Natural Products, 1980. 3. - P. 179.

35. Lee Т., Gotoh N., Niki E., Yokoyama K., Tsuzuki M., Takeushi Т., Karibe I. II Anal. Chem., 1994. 67. - P. 225.

36. Suzaki E., Kawai E., Kodama Y., Suzaki Т., Masujima T. // Biochim. Biophys. Acta, 1994. 1201. - P. 328.

37. Desaubry L., Wermuth C.G., Bechier A. etc., Synthesis and anticonvulsant properties of BW A78U structurally-related compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett., 1995. -5. P. 139.

38. James L. Kelley, James A. Linn, Donald D. Bankston, Christopher J. Burchall, Francis E. Soroko, and Barrett R. Cooper 8-Amino-3-benzyl-l,2,4-triazolo4,3-a.pyrazines. Synthesis and anticonvulsant activity // J. Med. Chem,, 1995. 38. - P. 3676.

39. Kâpplinger K., Beckert R., Braunerova G., Waisser K. and Gôrls H. Highly fluorescent heterocycles based on pyrazino fused 1,4,5,8-tetraazafulvalenes II Heterocycles, 2003. 60, № 11. - P. 2457.

40. Shiozaki H., Oshida A., Hou D. and Matsuoka M. Conformational Analysis of Aminovinylpyrazine by Semiempirical Molecular Orbital Calculation // Dyes and Pigments, 1997. 33, № 1. - P. 33.

41. Jaung J., Matsuoka M. and Fukunishi K. Dicyanopyrazine Studies. Syntheses and Characterization of New Bis-styryl Fluorescent Dyes from DAMN. Part III // Dyes and Pigments, 1998. 36, № 4. - P. 395.

42. Shirai K., Yanagisawa A., Takahashi H., Fukunishi K. and Matsuoka M. Syntheses and Fluorescent Properties of 2,5-Diamino-3,6-dicyanopyrazine Dyes // Dyes and Pigments, 1998. 39, № 1. - P. 49.

43. Kim J.H., Shin R.S., Matsuoka M. and Fukunishi K. Self-Assembling of Aminopyrazine Fluorescent Dyes and Their Solid State Spectra // Dyes and Pigments, 1998. 39, № 4. - P. 341.

44. Jaung J., Matsuoka M. and Fukunishi K. Dicyanopyrazine Studies. Part V: Syntheses and Characteristics of Chalcone Analogues of Dicyanopyrazine // Dyes and Pigments, 1998. 40. — P. 11.

45. Kim J.H., Tani Y., Matsuoka M. and Fukunishi K. Topochemical photoreaction of self assembled styryldicyanopyrazine dyes and their solid state spectral properties // Dyes and Pigments, 1999. 43. - P. 7.

46. Shirai K., Matsuoka M. and Fukunishi K. New syntheses and solid state fluorescence of azamethine dyes derived from diaminomaleoni-trile and 2,5-diamino-3,6-dicyanopyrazine // Dyes and Pigments, 2000.-47.-P. 107.

47. Jaung J. Jeohg S.H. and Kim S.H. Synthesis and keto-enol isomerism of 1 -alkyl-2-methyl-5,6-dicyano-3-2-(5-alkylamino-2,3-dicyanopyrazin-6-yl)-1 -hydroxyethenyl.-pyrrolo[2,3-b]pyrazyne // Dyes and Pigments, 2001. 48. - P. 133.

48. Shirai K., Matsuoka M., Maatsumoto S. and Shiro M. Molecular stacking and solid state spectra of 2,5-bis(l-aza-l-cycloalkyl)-3,6-dicyanopyrazines and their X-ray crystal structures // Dyes and Pigments, 2003.-56.-P. 83.

49. Lee B.H., Jaung J. Synthesis and characteristics of dicyanopyrazine dyes containing spiropyran group // Dyes and Pigments, 2003. 59. -P. 135.

50. Jaung J., Matsuoka M. and Fukunishi K. Dicyanopyrazine Studies. Part VI: Absoption spectra and aggregation behaviour of tetrapyrazi-noporphyrazines with long alkyl groups // Dyes and Pigments, 1998. -40.-P. 73.

51. Lee B.H., Jaung J.Y., Jang S.C., Yi S.C. Synthesis and optical properties of push-pull type tetrapyrazinoporphyrazines // Dyes and Pigments, 2005. 65. - P. 159.

52. Jaung J.Y. Synthesis of new porphyrins with dicyanopyrazine moiety and their optical properties // Dyes and Pigments, 2007. 72. - P. 315.

53. Jaung J.Y. Characterization and optical properties of tetrapyrazi-noporphyrazines with phenylene dendron group // Dyes and Pigments, 2007. 75. - P. 420.

54. Zimcik P. , Miletin M., Musil Z., Kopecky K., Slajsova D. The synthesis and characterization of novel unsymmetrical azaphtalocyanines containing one carboxylic group // Dyes and Pigments, 2008. 77. -P. 281.

55. Zimcik P., Miletin M., Ponec J., Kostka M., Fiedler Z. Synthesis and studies on photodynamic activity of new water-soluble azaphtalocyanines // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2003.-155.-P. 127.

56. Zimcik P., Miletin M., Kostka M., Schwarz J., Musil Z.5 Kopecky K. Synthesis and comparison of photodynamic activity of alkylheteroa-tom substituted azaphtalocyanines // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2004. -163. P. 21.

57. Golombok E. and Spring F.S. Pyrazyne Derivatives // Journal of the Chemical Society, 1949.-P. 1364-1367.

58. Popp F.D. The condensation of glyoxal and diaminomaleonitrile // Chemistry and Industry, 1973. P. 852.

59. Krems I.J. and Spoerri P.E. Synthesis in the Pyrazine Series. Preparation of 2,5-Dicyanopyrazine and Diacetyl Diamide of Pyrazine Di-carboxylic Acid-2,5 // Journal of the American Chemical Society, 1946. 68, №3.-P. 527.

60. Гальперн М.Г., Лукьянец E.A. Синтез динитрилов гетероциклических о-дикарбоновых кислот // Журнал Всесоюзного Химического Общества им. Д. И. Менделеева, 1967. -12, №4. С. 474.

61. Schaaf K.H. and Spoerri P.E. Synthesis in the Pyrazine Series: Proof of the Structure and the Reactions of 2,6-Dibromopyrazine // Journal of the American Chemical Society, 1949. 71, №6. - P. 2043.

62. Karmas G. and Spoerri P.E. 2-Bromopyrazines, 2-Cyanopyrazines and their Derivatives // Journal of the American Chemical Society, 1956.-78,№10. —P. 2141.

63. Perchais J, Fleury J.-P. Preparation et propriétés des sels d'aza-2 propenures polycyanes II Tetrahedron, 1974. 30. - P. 999.

64. Brach P.J, Grammatica S.J, Ossanna O.A. and Weinberger L. Improved Synthesis of Metal-free Phthalocyanines // Journal of the Heterocyclic Chemistry,\910. 7, №6. - P. 1403.

65. Popp F.D. Synthesis of Potential Antineoplastic Agents. XXIV. Reaction of Diaminomaleonitrile with 1,2-Diones // Journal of the Heterocyclic Chemistry, 1974. 11. - P. 79.

66. Hirano H, Lee R. and Tada M. The Substitution Reactions of Pyrazine-2,3-Dicarbonitrile Derivatives with Ammonia, Amines, Water and Alcohols // Journal of the Heterocyclic Chemistry, 1982. — 19, №6.-P. 1409.

67. Kudrevich S.V, van Lier J.E. Azaanalogs of phthalocyanine: syntheses and properties // Coordination Chemistry Reviews, 1999. 156. -P. 163.

68. Grimmet M.R, Keen B.R.T. Reactions of Annular Nitrogens of Azi-nes with Electrophiles // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1988. -43.-P. 127.

69. Jovanovich M.V. // Heterocycles, 1985. 23. - P. 2299. Chem. Abstr., 105, 60578r.

70. Kyriacou D. First Synthesis of Tetrachloropyrazine Bis-7V-Oxide // J. Heterocycl. Chem., 1971. 8. - P. 697.

71. Curphey T.J., Prasad K.S. Diquaternary salts. I. Preparation and characterization of the diquaternary salts of some diazines and dia-zoles // J. Org. Chem., 1972. 37. - P. 2259.

72. Klein B., Bercowitz J. Pyrazines. I. Pyrazine-N-oxides. Preparation and Spectral Characteristics // J. Amer. Chem. Soc., 1959. 81. - P. 5160.

73. Klein B., Hetmán N.E., O'Donnell M.E. The Action of Phosphoroyl Chloride on Pyrazine N-Oxides // J. Org. Chem., 1963. 28. - P. 1682.

74. Coldham I., Hufton R. Intramolecular Dipolar Cycloaddition Reaction of Azomethine Ylides // Chem. Rev., 2005. 105. - P. 2765. ,.

75. Mochulskaya N.N, Andreyko A.A., Charushin V.N., Shulgin B.V., Raikov D.V. and Solomonov V.I. Intermolecular and intramolecular cycloaddition reactions of l-ethyl-l,2,4-triazinium salts with alkynes // Mendeleev Communication, 2001. — 11. — P. 19.

76. Charushin V.N., van Veldhuizen and van der Pías H.C. Reactivity of 3-alkynthio-l-ethyl-l,2,4-triazinium salts in intramolecular Diels-Alder reactions // Tetrahedron, 1989. 45, №20. - P. 6510.

77. Chupakhin O.N., Charushin V.N. and Chernyshev A.R. Application of 1H, 13C and 15N NMR in the chemistry of 1,4-diazines // Progressin Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, 1988. 20. - P. 95205.

78. Zoltewicz J.A., Helmick L.S., and O'Halloran J.K. Covalent animation. Substituent effects on the site of addition of ammonia to quater-nized pyridines and pyrazines // J. Org. Chem., 1976. 41, № 8. -P. 1303.

79. Zoltewicz J.A., Helmick L.S., and O'Halloran J.K. Competitive addition of carbon, sulfur and nitrogen nucleophiles to quaternized het-eroaromatic compounds in liquid ammonia // J. Org. Chem., 1976. -41, №8.-P. 1308.

80. Van der Plas H.C. The Sn(ANRORC) Mechanism: A new mechanism for nuclephilic substitution // Accounts Chem. Res, 1978. P. 462-468.

81. Chupakhin O.N., Rusinov G.L., Beresnev D.G., Charushin V.N., Ne-unhhoeffer H.A. A simple one pot synthesis of condensed 1,2,4-triazines by using the tandem An-Sn'^ and SNH-SN^° reactions // J. Heterocycl. Chem., 2001. 38. - P. 901-907.

82. Charushin V.N., Chupakhin O.N., Rezvukhin A.I. Reactions of N-alkylquinoxalinium salts with /?-diketones and /?-ketoesters one-step route to furo2,3-6.quinoxalines // Heterocycles, 1981. - 16. - P. 195.

83. Чупахин O.H., Чарушин B.H., Клюев H.A., Резвухин А.И., Семи-он В.А. // Химия гетероциклических соединений, 1981. — № 10. — С. 1392.

84. Charushin V.N., Mokrushina G.A., Petrova G.M., Alexandrov G.G., Chupakhin O.N. One-step route to fluorinated fiiro2,3-ô.quinoxalines II Mendeleev Commun., 1998. 4. - P. 133.

85. Чарушин B.H., Наумова Л.М., Измайлова Г.Г., Чупахин О.Н. Циклизации N-алкилазиниевых катионов с биснуклеофилами. Реакции хиноксалиновых солей с а-замещёнными ацетамидами //Химия гетероциклических соединений, 1983. № 8. - С. 1120.

86. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Наумова JI.M. II Химия гетероциклических соединений, 1981. — № 6. — С. 843.

87. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Наумова JI.M. // Доклады Академии наук, 1981.-261.-С. 384.

88. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Верещагина H.H., Наумова Л.М., Сорокин H.H. Аннелирование имидазольного цикла к пиразинам и хиноксалинам // Химия гетероциклических соединений, 1983.12.-С. 1684.

89. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Понизовский М.Г., Наумова JI.M. Прямое аннелирование шестичленных гетероциклов к хинокса-линовому ядру // Химия гетероциклических соединений, 1984. -№5.-С. 706.

90. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Наумова Г.М. // Химия гетероциклических соединений, 1984. — № 9. — С. 1284.

91. Чарушин В.Н., Баклыков В.Г., Чупахин О.Н., Пушкарева Т.Ю. Гидразоны ацетоуксусного эфира — новый тип 1,4-динуклеофилов для аннелирования пиридазинового цикла // Химия гетероциклических соединений, 1985. № 5. - С. 707.

92. Carver D.R., Greenwood T.D., Hubbard J.S., etc. SRN1 Mechanism in Heteroaromatic Nucleophilic Substitution. Reaction involving Certain Dihalogenated я-Deficient Nitrogen Heterocycles // J. Org. Chem., 1983.-48.-P. 1180.

93. Chupakhin O.N., Alexeev S.G., Rudakov B.V., Charushin V.N. Recent advances in the chemistry of as-triazinium salts // Heterocycles, 1992.-33, №2.-P. 931.

94. Алексеев С.Г., Чарушин B.H., Чупахин O.H., Шоршнев С.В., Чернышев А.И., Клюев Н.А. // Химия гетероциклических соединений, 1986. -№ 12.-С. 1535.

95. Чарушин В.Н., Петрова Г.М., Чупахин О.Н. // Химия гетероциклических соединений, 1986. — № 3. — С. 389.

96. Chupakhin O.N., Charushin V.N., Petrova G.M., Alexandrov G.G. A novel heteropolycyclic system from N-methylquinoxalinium iodide and nitroethane // Tetrahedron Lett., 1985. 26, № 4. - P. 515.

97. Слепухин П.А., Мочульская Н.Н., Сидорова Л.П., Русинов Г.Л., Ежикова М.А., Кодесс М.И., Кажева О.Н., Чехлов А.Н., Дьяченко О.А., Чарушин В.Н. // Известия Академии наук. Серия химическая, 2005. -№ 9. -С. 2132-2137.

98. Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement: The Influence of the Nitro Group (in «Organic Nitro Chemistry Series») N.Y.: VCH Publishers, Inc., 1991. 500 pp.

99. П.А. Слепухин, Дис. канд. хим. наук, Ин-т органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Екатеринбург, 2005, 149 с.

100. Yoshida Е., Sugita А. // Macromolecules, 1996. 29. - Р. 6422.

101. R. Lai, S. Le Bot, F. Djafri // J. Organomet. Chem., 1991 410. - P. 335.

102. J. Preuss, V. Zanker, A. Gieren // Acta Crystallogr., Sect. B: Struct. Crystallogr. Cryst. Chem., 1977 33. - P. 2317.

103. D.K. Krass and W.W. Paudler // J. Heterocycl. Chem., 1974 11. -P. 43.

104. D.K. Krass, Teh-Kuei-Chen, and W.W. Paudler // J. Heterocycl Chem., 1973-10.-P. 343.

105. J. Daunis and C. Pigiere // Bull. Soc. Chim. Fr., 1973 P. 2493.

106. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Москва.: Мир, 1976. 541с.

107. Ю.С. Шабаров, Органическая химия, Т.1, Химия, Москва, 1996 -С. 284-289.

108. Краткий справочник физико-химических величин, под. ред. А.А. Равделя и A.M. Пономаревой, Специальная литература, Санкт-Петербург, 1999-С. 161.

109. Chupakhin O.N., Rudakov B.V., Alexeev S.G., Charushin V.N. and Chertkov V.A. Unusual dimerization of l-ethyl-l,2,4-triazinim salts into 4a,4b,9,10-tetrahydro-1,3,6,8,8a, 1 Oa-hexaazaphenanthrenes // Tetrahedron Lett., 1990 31. - P. 7665.

110. К. Мислоу, M. Рабан. "Стероизомерные соотношения групп в молекулах", в кн. Избранные проблемы стереохимии. Ред. Н. Алинджер, Э. Илиел. Пер. с англ. // Под ред. В.И. Соколова. — М.: Мир, 1970, с. 9-47.

111. Barbier E., Zapata A., Oh E., Liu Q., Zhu F., Undie A., Shippenberg Т., Wang J.B. Supersensitivity to amphetamine in protein kinase-C interacting protein/HINTl knockout mice // Neuropsychopharmacol-ogy, 2007. Jan 3.

112. Shirai H., Autieri M., Eguchi S. Small GTP-binding proteins and mi-togen-activated protein kinases as promising therapeutic targets of vascular remodeling // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2007. 16, №2.-P. 111-115.

113. Ishida A., Kameshita I., Sueyoshi N.,Taniguchi T., Shigeri Y. Recent advances in technologies for analyzing protein kinases // J. Pharmacol. Sci., 2007. 103, №1. - P. 5-11.

114. Benson C., Kaye S., Workman P., Garrett M., Walton M., de Bono J. Clinical anticancer drug development: targeting the cyclin-dependent kinases // Br. J. Cancer, 2005. 92, №1 . - P.7-12.

115. Jung H.F., Pasquet G. Discovery of Novel and Potent Triazoloquina-zolines as selective Aurora A and B kinase Inhibitors // J.Med. Chem., 2006. 49. - P. 955-970.

116. Rajagopal L., Vo A., Silvestroni A., Rubens C.E. Regulation of cyto-toxin expression by converging eukaryotic-type and two-component signalling mechanisms in Streptococcus agalactiae // Mol Microbiol, 2006. 62, № 4. - P. 941-957.

117. Elizarov SM, Sergienko OV, Sizova IA, Danilenko VN. Dependence of aminoglycoside 3'-phosphotransferase VIII activity on protein serine/threonine kinases in Streptomyces rimosus // Molecular Biology, 2005. 39, №2. - P. 255-263.

118. Perez J., Garcia R., Bach H., de Waard J.H., Jacobs W.R. Jr., Av-Gay Y., Bubis J., Takiff H.E. Mycobacterium tuberculosis transporter MmpL7 is a potential substrate for kinase PknD // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2006. 15, 348(1). - P. 6-12.

119. Sharma K., Gupta M., Krupa A., Srinivasan N., Singh Y. EmbR, a regulatory protein with ATPase activity, is a substrate of multiple serine/threonine kinases and phosphatase in Mycobacterium tuberculosis // FEBS J., 2006. 273, № 12. - P. 2711 -2721.

120. Wright G.D. Mechanisms of resistance to antibiotics // Current Opinion in Chemical Biology, 2003. 7. - P. 563-569.

121. Barrett C.T., Barretty J.F. Antibacterials: are the new entries enough to deal with the emerging resistance problems? // Current Opinion in Biotechnology, 2003. 14. - P. 621-626.

122. Neyfakh A.A. Mystery of multidrug transporters: the answer can be simple // Molecular Microbiology, 2002. 44, № 5. - P. 1123-1130.

123. Paulsen I.T. Multidrug efflux pumps and resistance: regulation and evolution // Current Opinion in Microbiology, 2003. 6. - P. 446451.

124. Fernandez-Moreno M.A., Carbo L., Cuesta T., Vallin C., Malpartida F. A silent ABC-transporter isolated from Streptomyces rochei F20 induces multidrug resistance II J. Bacteriol., 1998. P. 4017-4023.

125. Devenish R.J., Prescott M., Boyle G.M., Nagley P. The Oligomycin Axis of Mitochondrial ATP Synthase: OSCP and the Proton Channel // J. Bioenerg. Biomembr., 2000. 32, № 5. - P. 507-15.

126. Elizarov S.M., Sergienko O.V., Sizova I.A., Danilenko V.N. Dependence of aminoglycoside 3/ -phosphotransferase VIII activity on serine/threonine protein kinases in Streptomysec rimosus // Molecular Biology, 2005. 39, № 2. - P. 226-233.

127. Hensel M, Lill H, Schmid R, Deckers-Hebestreit G, Altendorf K. The ATP synthase (FIFO) of Streptomyces lividans: sequencing of the atp operon and phylogenetic considerations with subunit beta // Gene., 1995.-152, № l.-P. 11-17.

128. Brehmer D., Godl K., Zech B., Wissing J., Daub H. Proteome-wide identification of cellular targets affected by bisindolylmaleimide -type protein kinase C inhibitors // Mol. Cell Proteomics, 2004. 3. -P. 490-500.

129. Rozantzev E.G. and Neiman M.B. // Tetrahedron, 1964. 20, № 20. -P. 131.

130. Barluenga J., Rodrigues M., Campos P. Electronphilic addition of positive iodine to alkynes through an iodinium Mechanism // J. Org. Chem., 1990.-55.-P. 3104-3106.

131. Титце JI. и Айхер Т., Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. — М.: Мир. — 1999. 704 С.

132. С. P. Poole, Jr. and Н. A. Farach, Theory of Magnetic Resonance, 2nd Edition Wiley NY, 1987.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.