Адъювантная терапия обострения параноидной шизофрении: оптимизация клинического действия галоперидола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, доктор медицинских наук Попов, Михаил Юрьевич

• Попов, Михаил Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Попов, Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие положения

1.2 Нейрохимические основы клинических эффектов антипсихотических препаратов

1.3 Ограничения фармакотерапии шизофрении

1.4 Фармакологические стратегии оптимизации терапии шизофрении

1.5 Адъювантная терапия шизофрении

1.5.1 Определение

1.5.2 Блокаторы кальциевых каналов

1.5.3 Средства, улучшающие когнитивное функционирование

1.5.4 Антидепрессанты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.1.1 Общая характеристика материала исследования

2.1.2 Критерии включения

2.1.3 Критерии исключения

2.1.4 Завершение участие в исследовании

2.1.5 Клиническая характеристика исследуемой популяции

2.1.6 Терапевтические группы

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общая характеристика методов исследования

2.2.2 Обоснование выбора препаратов

2.2.2.1 Базовая терапия

2.2.2.2 Адъювантная терапия

2.2.2.3 Препараты сравнения

2.2.3 Дизайн исследования и его процедуры

2.2.4 Оценка эффективности

2.2.4.1 Шкала PANSS

2.2.4.2 Шкала CGI

2.2.5 Оценка когнитивного функционирования

2.2.6 Оценка безопасности

2.2.6.1 Нежелательные явления

2.2.6.2 Шкалы BARS, SARS, AIMS

2.2.7 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ НИФЕДИПИНА НА КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ГАЛОПЕРИДОЛА (РЕЗУЛЬТАТЫ 6-НЕДЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

3.1 Общая характеристика исследования

3.2 Сравнение исходных показателей

3.3 Эффективность терапии

3.3.1 Динамика симптоматики в трех терапевтических группах

3.3.1.1 Монотерапия галоперидолом

3.3.1.2 Комбинированная терапия галоперидолом и нифедипином

3.3.1.3 Терапия арипипразолом

3.3.2 Сравнительный анализ эффективности терапии

3.3.2.1 Динамика показателей шкалы PANSS к 2-й неделе терапии

3.3.2.2 Динамика показателей шкалы PANSS к 4-й неделе терапии

3.3.2.3 Динамика показателей шкалы PANSS к 6-й неделе терапии

3.3.2.4 Показатели шкалы CGI в ходе 6-неделъного исследования

3.4 Безопасность терапии

3.4.1 Нежелательные явления

3.4.2 Динамика показателей шкал BARS, SARS и AIMS в ходе 6-недельного исследования

3.5 Влияние терапии на структуру связей между симптомами

3.5.1 Данные корреляционного анализа

3.5.2 Данные множественного регрессионного анализа

4.5.2 Данные множественного регрессионного анализа

4.6 Обсуждение: влияние пароксетина на клинические эффекты галоперидола

4.6.1 Антипсихотический потенциал/позитивные симптомы

4.6.2 Негативные симптомы

4.6.3 Аффективные симптомы

4.6.4 Симптомы дезорганизации

4.6.5 Экстрапирамидные симптомы/безопасность терапии

4.6.6 Характер связей между симптомами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная терапия обострения параноидной шизофрении: оптимизация клинического действия галоперидола»

Актуальность исследования

Высокая распространенность шизофрении (Краснов В.Н. и соавт., 2007; Van Os J., Kapur S., 2009), а также тяжесть ее последствий, включая медицинские (Волков В.П., 2009; Незнанов Н.Г. и соавт., 2009; Casey D.A. et al., 2011; BearyM. et al, 2012), социальные (Tandon R. et al., 2008; Carlborg A. et al., 2010; Smith T. et al., 2010; Laursen T.M. et al., 2012) и экономические (Гурович И.Я., Любов Е.Б., 2003; Mangalore R., Knapp M., 2007; Zeidler J. et al., 2012), определяют необходимость разработки эффективных методов лечения.

К сожалению, терапевтические возможности существующих антипсихотических средств достаточно ограничены (Нуллер Ю.Л. 2002, AlbersL.J. et al., 2008; Иванов М.В., Незнанов Н.Г., 2008; HartlingL. et al., 2012). Основными преимуществами препаратов атипичного ряда перед нейролептиками первой генерации традиционно принято считать их лучшую переносимость и более высокую эффективность при коррекции негативных, когнитивных и аффективных симптомов шизофрении (Мосолов С.Н., 2000; Kapur S., Remington G., 2001; Carlson C.D. et al., 2003; Smith T. et al., 2010). В то же время атипичные антипсихотические препараты могут, как и типичные, вызывать выраженные побочные эффекты и приводить к развитию серьезных неврологических, метаболических, кардиологических и цереброваскулярных нарушений (Горобец Л.Н., 2008; Trifirô G. et al. 2009; Dorsey E.R. et al., 2010; Woods S.W. et al., 2010; ТочиловВ.А., Кушнир O.H., 2011; Nielsen J. et al., 2011; Jafari S. et al., 2012). Более того, при приеме отдельных атипичных препаратов риск развития подобных нарушений выше, чем при применении нейролептиков первой генерации (Baker R.A. et al., 2009; Gautam S., Meena P.S., 2011). Результаты масштабных исследований последних лет ставят под сомнение и превосходство препаратов атипичного ряда в их влиянии на негативные, аффективные и когнитивные симптомы шизофрении (Leucht S. et al., 2009; Naber D., Lambert M., 2009; Foussias G., Remington G., 2010; Girgis R.R. et al., 2011). Практически отсутствуют различия в качестве жизни пациентов, принимающих антипсихотики первой и второй генерации (Jones P.B. et al., 2006; Naber D., Lambert M., 2009; Guo X. et al., 2011). В результате все чаще высказывается мнение, что даже при проведении длительной поддерживающей терапии, при которой преимущества атипичных антипсихотических препаратов, казалось бы, должны проявляться в наибольшей степени, их превосходство над типичными нейролептиками носит достаточно условный характер (Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006, 2010; Casey D.E., 2006; Naber D., Lambert M., 2009).

Наиболее спорным является предпочтительный выбор атипичных антипсихотиков как препаратов первой линии при терапии острых психотических состояний. Известно, что типичные нейролептики оказывают угнетающее воздействие на высшие психические функции (Delay J., Deniker P., 1961; Авруцкий Г.Я. и соавт., 1975). И хотя при поддерживающей терапии шизофрении это может приводить к усугублению негативных и когнитивных нарушений (что существенно ограничивает перспективы длительного применения типичных нейролептиков), на этапе купирующей терапии подобное действие становится желательным, проявляясь, в отличие от специфического антипсихотического эффекта, сразу после начала лечения и способствуя скорейшей дезактуализации психотических переживаний (Козловский В.Л., Незнанов Н.Г., 2008; Овсянников С.А., Баланина Т.Ю., 2010; Zedkova I. et al., 2011). Таким образом, именно препараты первой генерации остаются наиболее эффективными средствами воздействия на острую психотическую симптоматику (Снедков Е.В., 2006; Данилов Д.С., 2010; Иванов М.В., Шипилин М.Ю., 2011).

Выраженность острых психотических симптомов в клинической картине обострений параноидной шизофрении - наиболее часто встречающейся формы заболевания (Сириков Я.В., 2009; Газизуллин Т.Р., 2010), позволяет рассматривать эти состояния в ряду основных терапевтических мишеней для применения типичных нейролептиков. Вместе с тем хорошо известные недостатки указанных препаратов (узкий диапазон терапевтического действия, выраженность побочных эффектов) (Мосолов С.Н., 2000; Meitzer H.Y., 2009) диктуют необходимость оптимизации их применения в направлении расширения терапевтического потенциала и повышения уровня безопасности лечения. В ряду перспективных подходов к оптимизации клинического действия антипсихотической терапии рассматривается применение адъювантных средств (Pantelis С., Barnes T.R., 1996; Козловский В.Л., 2009; Bobo W.V. et al., 2011; Shim J.C. et al., 2012).

Изложенные положения определяют актуальность исследования, направленного на оценку возможностей адъювантной терапии в повышении качества лечения обострения параноидной шизофрении антипсихотическими препаратами первой генерации.

Предмет исследования

Характер влияния адъювантной терапии на клиническое действие галоперидола у пациентов с обострением параноидной шизофрении.

Выбор галоперидола в качестве средства базовой терапии был обусловлен его «эталонной» антипсихотической эффективностью (Granger В., Albu S., 2005), а также тем, что этот препарат является одним из наиболее широко используемых при обострении шизофрении. К тому же галоперидол обладает выраженным побочным действием (в том числе в двигательной и нейрокогнитивной сфере), связанным с его основным нейрохимическим эффектом - блокадой 02-рецепторов соответствующих дофаминергических систем (Howes O.D., Kapur S., 2009). Таким образом, и по эффективности, и по побочным эффектам галоперидол представляется «идеальным» препаратом для изучения возможностей оптимизации клинического действия нейролептиков первой генерации.

Выбор средств адъювантной терапии определялся направленностью их действия на известные механизмы патогенеза шизофрении. К числу наиболее изученных и доказанных нейрохимических звеньев патогенеза относятся изменения функциональной активности дофаминергической передачи, нарушения внутрицентральных серотоно-дофаминовых взаимодействий и слабость аминокислотергических систем (Richtand M. et al., 2007; Stone J.M. et al., 2007; Toda M., Abi-Dargham A., 2007; GilmourG. et al., 2011; Rossignol E., 2011).

В соответствии с этим выбор блокатора кальциевых каналов нифедипина был обусловлен его потенциальной способностью модулировать функциональную активность клеток, действуя на уровне вторичных посредников и регулируя весь каскад внутриклеточных нейрохимических реакций, что определяет преимущественное влияние препарата на патологически возбужденные нейроны и нейрональные сети (Speckmann E.-J., Waiden J., 1993; Dolphin A.C., 2006).

Выбор препаратов, изменяющих аминокислотергическую активность — гопантеновой кислоты (пантогама) и глицина, определялся разнонаправленным характером их действия на системы организации процессов возбуждения и торможения. Гопантеновая кислота, повышая активность ГАМК-ергических процессов (Воронина Т.А., 2005), усиливает тормозное влияние, тогда как глицин, стимулируя ВАК-ергическую передачу (Javitt D.C., 2004; Yang C.R, Svensson K.A., 2008), напротив, потенцирует процессы возбуждения. При этом основные клинически значимые эффекты препаратов совпадают, что дает возможность использовать их для коррекции когнитивной недостаточности. В то же время полярный характер влияния гопантеновой кислоты и глицина на процессы возбуждения/тор-можения позволяет предполагать разное действие препаратов на патогенетические механизмы заболевания, основными клиническими проявлениями которого являются симптомы позитивного и негативного ряда.

Наконец, традиционным способом оптимизации терапии шизофрении является применение антидепрессантов, в первую очередь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (Jockers-Scherübl М.С. et al., 2005; Himelhoch S. et al., 2012). В основе подобной стратегии лежит способность этих препаратов изменять характер серотоно-дофаминовых взаимодействий, в том числе в сторону усиления дофаминергических процессов в префронтальной коре (Nakayama К., 2002; Marcus М.М. et al., 2012), что может оказывать положительное влияние на негативные и когнитивные симптомы шизофрении. С другой стороны, особенности нейрохимического действия СИОЗС позволяют рассматривать их с позиций непрямых антагонистов дофаминергической передачи, поскольку увеличение концентрации серотонина в синаптических образованиях мозга вторично вызывает снижение высвобождения дофамина (Dremencov Е. et al., 2009). Подобный механизм может определять способность антидепрессантов оказывать потенцирующее действие на антипсихотическую активность базовой терапии, что является теоретическим обоснованием адъювантного применения пароксетина при обострении параноидной шизофрении.

Цель исследования

Изучить характер изменений клинических эффектов галоперидола у пациентов с обострением параноидной шизофрении при применении адъювантных средств и оценить перспективу оптимизации антипсихотической терапии на основе предложенных фармакологических стратегий.

Задачи исследования

1. Определить перспективы разработки способов оптимизации антипсихотической терапии на основе данных экспериментальной фармакологии и результатов клинического исследования.

2. Изучить влияние нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина на эффективность терапии обострения параноидной шизофрении галоперидолом, включая эффективность воздействия на позитивные, негативные и аффективные симптомы.

3. Исследовать влияние нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина на когнитивное функционирование пациентов с обострением параноидной шизофрении, получающих галоперидол.

4. Изучить влияние нифедипина на развитие экстрапирамидных побочных эффектов галоперидола при терапии обострения параноидной шизофрении.

5. Выявить клинически значимые эффекты адъювантного применения пароксетина при терапии обострения параноидной шизофрении галоперидолом.

6. Оценить безопасность и переносимость исследуемых схем комбинированной терапии.

7. Проанализировать адъювантное действие нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина на структуру взаимосвязей между симптомами при I проведении базовой терапии обострения параноидной шизофрении галоперидолом.

8. Определить дифференцированные показания к применению адъювантных препаратов для оптимизации антипсихотической терапии параноидной шизофрении.

Научная новизна и теоретическая значимость

Разработано новое направление оптимизации терапии обострения параноидной шизофрении, основанное на выборе фармакологических стратегий, направленных на коррекцию патогенетически значимых нейрохимических нарушений адъювантными препаратами.

Впервые изучено влияние нифедипина, гопантеновой кислоты, глицина и пароксетина на клиническое действие галоперидола у пациентов с обострением параноидной шизофрении. Впервые получены данные, указывающие на модулирующее влияние адъювантных средств на эффективность галоперидола при терапии обострения параноидной шизофрении. Получены новые данные, свидетельствующие о корригирующем воздействии адъювантной терапии на когнитивные нарушения и экстрапирамидные побочные эффекты. Установлено, что действие адъювантных препаратов влияет не только на количественные показатели эффективности и безопасности базовой терапии, но и изменяет характер связей между симптомами.

Впервые получено подтверждение потенциальной направленности адъювантного действия нифедипина и глицина (в отличие от гопантеновой кислоты и пароксетина) на патогенетические механизмы, лежащие в основе заболевания.

Получены новые данные, подтверждающие формирование антагонистических отношений между базовым и адъювантным препаратами при комбинированном применении галоперидола и пароксетина у пациентов с обострением параноидной шизофрении. Установлено, что действие пароксетина на негативные симптомы связано главным образом с активирующим эффектом.

Впервые определены дифференцированные показания к адъювантному применению нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина для оптимизации терапии параноидной шизофрении.

Полученные данные открывают перспективу дальнейшей разработки подходов к оптимизации антипсихотической терапии, основанных на применении адъювантных средств, воздействующих на значимые нейрохимические звенья патогенеза шизофрении.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования указывают на превосходство галоперидола над антипсихотическими препаратами атипичного ряда в скорости развития терапевтического эффекта при купировании обострения параноидной шизофрении.

Установлено оптимизирующее влияние адъювантной терапии на клиническую эффективность галоперидола при лечении пациентов с обострением параноидной шизофрении. Показано, что гопантеновая кислота потенцирует антипсихотическую активность базовой терапии. Установлено, что нифедипин, не влияя на антипсихотический потенциал галоперидола, оптимизирует его действие на негативную симптоматику, при этом модулирующий эффект нифедипина развивается адекватно этапам лечения шизофрении. В первые недели терапии нифедипин не оказывает значимого влияния на действие галоперидола, что на этапе купирующего вмешательства является желательным. По мере продолжения лечения эффективность терапевтического воздействия на негативные симптомы становится сопоставимой с эффектом атипичных антипсихотических препаратов: арипипразола и кветиапина.

Показано положительное влияние нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина на когнитивное функционирование пациентов с обострением параноидной шизофрении, получающих галоперидол.

Установлена эффективность нифедипина в отношении симптомов дискинезии и лекарственного паркинсонизма, связанных с приемом галоперидола. Полученные данные могут способствовать уменьшению использования антихолинергических корректоров, которые, в отличие от нифедипина, снижают антипсихотическую эффективность лечения и обладают выраженным побочным действием.

Определены перспективы дифференцированного применения нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина для повышения качества лечения на разных этапах терапии параноидной шизофрении. Получены данные о безопасности и хорошей переносимости применения перечисленных препаратов в качестве адъювантных средств.

Установлена нецелесообразность адъювантного применения пароксетина на этапе купирующей терапии параноидной шизофрении: пароксетин снижает антипсихотический потенциал галоперидола и ухудшает переносимость лечения.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Перспективы оптимизации лечения параноидной шизофрении связаны с реализацией фармакологических стратегий, разработанных на основе теоретических и экспериментальных данных, что подтверждается результатами проведенного клинического исследования действия адъювантных препаратов.

2. Оптимизирующее влияние гопантеновой кислоты и нифедипина на клиническую эффективность галоперидола при терапии обострения параноидной шизофрении связано с усилением терапевтического воздействия на позитивные и негативные симптомы соответственно. Развитие положительного модулирующего эффекта нифедипина в отношении негативных нарушений адекватно этапам терапии и не сопровождается снижением антипсихотической активности галоперидола.

3. Положительное влияние нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина на уровень когнитивного функционирования пациентов с обострением параноидной шизофрении, получающих галоперидол, позволяет рассматривать перечисленные адъювантные препараты в качестве корректоров когнитивной недостаточности, а действие нифедипина на двигательные расстройства определяет перспективу его применения еще и в качестве корректора экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотической терапии.

4. Снижение антипсихотической активности галоперидола при адъювантном применении пароксетина указывает на вероятное формирование антагонистических отношений между действием базового и адъювантного препаратов при обострении параноидной шизофрении. Влияние пароксетина на негативные симптомы в большей степени определяется активирующим, нежели собственно «антинегативным» эффектом.

5. Действие исследуемых адъювантных препаратов не ограничивается влиянием на количественные показатели эффективности и безопасности терапии. Качественные изменения структуры взаимосвязей между симптомами указывают на патогенетическую направленность действия нифедипина и глицина, в отличие от гопантеновой кислоты и пароксетина.

6. Характер влияния адъювантных средств на клинические эффекты галоперидола определяет перспективы дифференцированного применения нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина для оптимизации лечения пациентов с параноидной шизофренией на разных этапах терапии.

Апробация и внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на международных и российских научных конгрессах и конференциях, в том числе международном симпозиуме «Актуальные вопросы нейропсихофармакологии», организованном Российским обществом фармакологов, Всероссийским обществом психиатров и Международной коллегией нейропсихофармакологии (СГЫР) (2008), международном симпозиуме «Аффективные нарушения - мультидисциплинарный подход» (2009), XV Съезде психиатров России (2010), научно-практической конференции, посвященной 50-летнему юбилею Санкт-Петербургской 5-й городской психиатрической больницы (2010), региональной конференции «Tradition and Innovations in Psychiatry», организованной Всемирной психиатрической ассоциацией (WPA) (2010), международном симпозиуме «International Master Course In Psychiatry» (2011), научно-практической конференции с международным участием «Комплексные подходы к стандартизации диагностики и терапии психических расстройств» (2011 ). Диссертационная работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии «психиатрия» Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева.

Результаты работы используются в учебно-образовательном процессе на кафедре фармакологии Санкт-Петербургского государственного университета, кафедре психиатрии и наркологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, в Учебном центре Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. Полученные результаты используются в ходе практической лечебной работы в Санкт-Петербургской городской психиатрической больнице №3 им. И.И. Скворцова-Степанова, Санкт-Петербургской городской психиатрической больнице №1 им. П.П. Кащенко, а также в научно-практической работе отделений Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. Разработанные практические рекомендации позволяют интегрировать результаты исследования в деятельность психиатрических больниц, психоневрологических диспансеров, в общую врачебную практику, а также в учебно-образовательный процесс высших учебных заведений медицинского профиля. Материалы диссертации отражены в опубликованных методических рекомендациях.

По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 15 - в изданиях, входящих в рекомендованный ВАК перечень рецензируемых научных журналов.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, пяти глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 457 источников (из них 93 на русском и 364 на иностранных языках), и приложений. Объем основного текста составляет 350 страниц компьютерного набора. Работа иллюстрирована 76 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Попов, Михаил Юрьевич

выводы

1. Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о повышении качества терапии обострения параноидной шизофрении при выборе адъювантных средств в соответствии с фармакологическими стратегиями оптимизации лечения, основанными на теоретических и экспериментальных данных.

2. Средства адъювантной терапии оказывают модулирующее воздействие на эффективность галоперидола при лечении обострения параноидной шизофрении.

2.1.Гопантеновая кислота потенцирует действие галоперидола на позитивные симптомы, что подтверждается статистически значимыми различиями в степени редукции показателей «галлюцинаторное поведение» и «подозрительность/преследование» шкалы PANSS.

2.2.Нифедипин значимо повышает эффективность базовой терапии в отношении негативных симптомов, на что указывают показатели динамики негативной субшкалы и негативного фактора PANSS. Действие комбинации галоперидола с нифедипином на негативную симптоматику сопоставимо с эффектом атипичных антипсихотических препаратов: арипипразола и кветиапина.

2.3.Включение нифедипина в терапевтическую схему сохраняет клинические преимущества галоперидола при лечении обострения параноидной шизофрении. Нифедипин не снижает эффективность воздействия галоперидола на позитивные симптомы и проявления враждебности/возбуждения, что подтверждается отсутствием различий в динамике показателей соответствующих кластеров шкалы PANSS. При этом скорость редукции указанных показателей при применении галоперидола и его комбинации с нифедипином значимо выше, чем при лечении арипипразолом.

3. Применение нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина в комбинации с галоперидолом оказывает положительное влияние на когнитивное функционирование пациентов с обострением параноидной шизофрении, сопоставимое с действием кветиапина. Динамика показателей шкалы CogFU указывает на то, что нифедипин улучшает функционирование в сферах «вербальное обучение и память» и «логическое рассуждение и решение задач», глицин - в сфере «вербальное обучение и память», а гопантеновая кислота повышает общий уровень когнитивного функционирования, не оказывая значимого влияния на отдельные когнитивные дисфункции.

4. Нифедипин снижает выраженность экстрапирамидных побочных эффектов галоперидола. Не влияя на проявления акатизии, нифедипин редуцирует симптомы дискинезии и паркинсонизма, что подтверждается статистически значимым изменением динамики показателей шкал AIMS и SARS.

5. Адъювантное применение пароксетина не повышает качество лечения обострения параноидной шизофрении галоперидолом.

5.1.Пароксетин снижает антипсихотический потенциал галоперидола, на что указывают значимые различия в динамике суммарной оценки шкалы PANSS, ее позитивной субшкалы, позитивного фактора и фактора враждебности/возбуждения.

5.2.Адъювантное действие пароксетина не приводит к статистически значимому повышению эффективности в отношении негативных и аффективных симптомов.

5.3.Пароксетин ухудшает переносимость терапии галоперидолом.

6. Адъювантное применение нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина у пациентов с обострением параноидной шизофрении безопасно и не сопровождается развитием значимых побочных эффектов.

7. Применение исследуемых адъювантных средств при терапии обострения параноидной шизофрении галоперидолом изменяет структуру взаимосвязей между симптомами, на что указывают результаты корреляционного анализа и данные многомерной статистики.

7.1. Действие гопантеновой кислоты приводит к реципрокным изменениям выраженности позитивных и негативных симптомов при отсутствии корреляции этих изменений с динамикой когнитивных нарушений.

7.2.Применение глицина определяет сбалансированное влияние терапии на симптомы позитивного и негативного ряда.

7.3. Действие нифедипина приводит к исчезновению зависимости динамики негативных расстройств от позитивных и экстрапирамидных симптомов. Динамика негативной симптоматики при применении нифедипина сопряжена с изменениями уровня когнитивного функционирования, что соответствует характеру связи между этими показателями при терапии кветиапином.

8. Установленные различия в характере влияния адъювантных препаратов на клинические эффекты галоперидола позволяют определить дифференцированные показания к применению нифедипина, гопантеновой кислоты и глицина в зависимости от этапа лечения параноидной шизофрении.

8.1.Адъювантное применение гопантеновой кислоты показано на этапе купирующего воздействия при терапии острых психотических состояний с выраженными позитивными симптомами.

8.2.Адъювантное назначение глицина целесообразно при проведении поддерживающей терапии пациентам с превалирующей негативной симптоматикой.

8.3.Нифедипин, применяемый в качестве адъювантного средства, способен оптимизировать терапевтический процесс как на этапе купирующего вмешательства, так и при проведении стабилизирующего и поддерживающего лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении купирующей терапии параноидной шизофрении к числу средств первой линии должны быть отнесены высокопотентные антипсихотические препараты первой генерации, что определяется скоростью реализации и выраженностью их терапевтического эффекта.

2. С целью повышения качества лечения при назначении антипсихотических препаратов первой генерации рекомендуется применение средств адъювантной терапии: гопантеновой кислоты и глицина.

3. Решение о назначении адъювантных средств должно приниматься с учетом направленности их клинических эффектов и этапа терапии. Рекомендуется дифференцированное применение препаратов для оптимизации лечения параноидной шизофрении. На этапе купирующей терапии показано применение гопантеновой кислоты, способной потенцировать антипсихотическую эффективность. При поддерживающей терапии рекомендуется назначение глицина, определяющего сбалансированность воздействия на позитивные и негативные симптомы.

4. Для улучшения когнитивного функционирования пациентов с параноидной шизофренией, принимающих антипсихотические препараты первой генерации, рекомендуется адъювантное применение гопантеновой кислоты и глицина.

5. При назначении адъювантной терапии следует учитывать безопасность и хорошую переносимость гопантеновой кислоты и глицина. Дозировки адъювантных препаратов должны находиться в диапазоне не ниже средне-терапевтических и не выше максимальных доз, разрешенных к применению.

6. Перспективы адъювантного применения нифедипина в качестве средства оптимизации терапии параноидной шизофрении определяются его потенциальной способностью оказывать корригирующее влияние на негативные, когнитивные и экстрапирамидные нарушения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Попов, Михаил Юрьевич, 2012 год

1. Аведисова А. С. Шизофрения и когнитивный дефицит / А. С. Аведисова, Н. Н. Вериго // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - Т. 3, № 6. -С. 202-204.

2. Аведисова А. С. Эффективность Пантокальцина® в качестве корректора побочных эффектов антипсихотической терапии у больных шизофренией / А. С. Аведисова, В. И. Бородин, Н. В. Миронова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2011. - Т. 13, № 2. - С. 10-14.

3. Авруцкий Г. Я. Лечение психических больных. 2-е изд. / Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

4. Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства / Ю. А. Александровский. М.: Медицина, 2000. - 496 с.

5. Андреев Б. В. Атипичные антипсихотические средства нового поколения: итоги и перспективы / Б. В. Андреев // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 2005. - Т. 2, № 2. - С. 3245.

6. Андрусенко М. П. Комбинированное использование антидепрессантов и нейролептиков при аффективных расстройствах и шизофрении: показания к назначению, побочные эффекты и осложнения / М. П. Андрусенко,

7. М. А. Морозова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 4-8.

8. Арана Д. Фармакотерапия психических расстройств / Д. Арана, Д. Розенбаум: пер. с англ. М.: Бином, 2006. - 416 с.

9. Арушанян Э. Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства) / Э. Б. Арушанян. Ставрополь: Стигма, 2004. - 400 с.

10. Бадалян О. Л. Возможности применения пантогама в практике невролога / О. Л. Бадалян, С. Г. Бурд, А. А. Савенков и др. // Фарматека. 2006. - Т. 2, спецвыпуск: Психиатрия, неврология. - С. 52-56.

11. Белоусов Ю. Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Ю. Б. Белоусов. М.: ОКИ, 2000. - 580 с.

12. Белоусов Ю. Б. Фармакоэкономическая эффективность атипичных антипсихотиков у больных шизофренией / Ю. Б. Белоусов,

13. Д. Ю. Белоусов, В. В. Омельяновский и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. - Т. 9, № 4. - С. 49-55.

14. Биологическая терапия психических заболеваний / Г. Я. Авруцкий,

15. Р. Я. Бовин, А. Е. Личко, А. Б. Смулевич. Л.: Медицина, 1975. - 312 с.

16. Болдырева С. Р. Положительный опыт применения нифедипина у больных с тревожно-депрессивными расстройствами / С. Р. Болдырева, В. Л. Козловский, Ю. Л. Нуллер // Обозрение клинической психологии и психиатрии им. В. М. Бехтерева. 1996. - № 1. - С. 57-64.

17. Вильянов В. Б. Клинико-терапевтический патоморфоз параноидной шизофрении: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Вильянов В. Б.; НИПНИ им.

18. B. М. Бехтерева. СПб., 2005. - 43 с.

19. Волков В. П. Соматическая патология и причины смерти при шизофрениии / В. П. Волков // Журнал неврологии и психиатрии им.

20. C. С. Корсакова. 2009. - Т. 109, № 5. - С. 14-19.

21. Воронина Т. А. Перспективы применения препаратов с ноотропным, нейропротекторным действием / Т. А. Воронина // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции и обзоры) / под ред.

22. B. В. Мороз. М.: Изд. ин-та реаниматологии РАМН, 2005. - Т. 4.1. C. 84-113.

23. Газизуллин Т. Р. Предикторы эффективности применения атипичных нейролептиков при параноидной шизофрении: автореф. дис. . канд. мед. наук / Газизуллин Т. Р.; МГМСУ. М., 2010. - 30 с.

24. Гельдер М. Оксфордское руководство по психиатрии / М. Гельдер, Д. Гэт, Р. Мейо: пер. с англ. Киев: Сфера, 1997. - Т. 1. - 299 с.

25. Горобец Л. Н. Изменение массы тела у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством в условиях длительной терапии атипичными антипсихотиками / Л. Н. Горобец // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 9. - С. 52-56.

26. Гурович И. Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И. Я. Гурович, Е. Б. Любов. М.: Медпрактика, 2003. - 264 с.

27. Дрейпер Н. Р. Прикладной регрессионный анализ. Множественная регрессия. 3-е изд. / Н. Р. Дрейпер, Г. Смит. - М.: Диалектика, 2007. -912 с.

28. Дробижев М. Ю. Антипсихотики: меняем старые поколения на новую классификацию? / М. Ю. Дробижев, А. А. Овчинников // Социальная и клиническая психиатрия. 2010. - Т. 20, № 2. - С. 80-87.

29. Егоров А.Ю. Влияние седуксена и аминазина на взаимодействие больших полушарий мозга человека / А. Ю. Егоров // Физиология человека. 1989. -Т. 15, №3,-С. 128-134.

30. Ерышев О. Ф. Современные тенденции фармакотерапии больных алкогольной зависимостью (обзор). Сообщение 1. / О. Ф. Ерышев,

31. B. В. Аркадьев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Т. 5, № 4. -С. 147-148.

32. Захаров В. В. Б локаторы кальциевых каналов в лечении когнитивных нарушений и деменции / В. В. Захаров // Consilium Medicum. 2009. -№ 2: Неврология. - С. 60-64.

33. Иванов М. В. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия / М. В. Иванов, Н. Г. Незнанов. — СПб.: Изд. НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2008. 288 с.

34. Изнак А. Ф. Нейропластичность и нейропротекция в патогенезе и терапии депрессий / А.Ф. Изнак // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 2006. - № 3 - С. 7-12.

35. Калинин В. В. Атипичные нейролептики в психиатрии: правда и вымысел / В. В. Калинин, П. В. Рыбкин // Психиатрия и психофармакотерапия. -1999.-Т. 1, № 1.-С. 15-18.

36. Карпов Ю. А. Антагонисты кальция и лечение артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов, В. В. Буза // Русский медицинский журнал. 2005.1. Т. 13(19).- 1258-1261.

37. Козловский В. JI. Кризис психофармакологии, или куда ведет нейрохимическая парадигма XX столетия? (реферат) / В. J1. Козловский // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. -2011. № 3. - С. 4-7.

38. Козловский В. Л. Лекарственная резистентность в психиатрии проблема патофизиологии или фармакологии? / В. Л. Козловский // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 1.1. C. 85-89.

39. Козловский В. JI. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии (обзор) /

40. B. Л. Козловский // Журнал невропатологии и психиатрии им.

41. C. С. Корсакова. 1994. - Т. 94, № 1. - С. 104-108.

42. Козловский В. Л. Экспериментальное исследование психонейроактивности блокаторов кальциевых каналов (обоснование клинического применения): автореф. дис. .д-ра мед. наук / Козловский В. Л.; НИПНИ им. В. М. Бехтерева. СПб., 1997. - 37 с.

43. Комиссарова И. А. Молекулярные механизмы действия лекарственного препарата Глицин / И. А. Комиссарова, Я. Р. Нарциссов // Terra medica. -2001.-№ l.-C. 23-25.

44. Кукес В. Г. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов / В. Г. Кукес, В. П. Фисенко, А. К. Стародубцев. — М.: Ремедиум, 2003.-88 с.

45. Кушнир О. Н. Гиперпролактинемия в психиатрической практике (клиническая картина, лечение, профилактика) / О. Н. Кушнир // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 40-41.

46. Лапин И. П. Нейрохимическая мозаика тревоги и индивидуализация психофармакологии / И. П. Лапин // Тревога и обсессии / под ред. А. Б. Смулевича. М.: Изд. НЦПЗ РАМН, 1998. - С. 12-20.

47. Лупанов В. П. Антагонисты кальция в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // Лечащий врач. 2006. -№ 9. - С. 76-82.

48. Мазо Г. Э. Депрессивные нарушения в клинике эндогенных психозов (клинико-фармакотерапевтическое исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Мазо Г. Э.; НЖШИ им. В. М, Бехтерева. СПб, 2005. - 44 с.

49. Мазо Г. Э. Место современных антидепрессантов в лечении шизофрении: актуальный взгляд на проблему / Г. Э. Мазо, М. В. Иванов,

50. М. Е. Горбачев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. - Т. 9, № 6. -С. 30-33.

51. Максимов В. И. Пароксетин и его место среди препаратов для лечения депрессий и других состояний / В. И. Максимов // Современная терапия психических расстройств. 2008. - № 2. - С. 36-39.

52. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств / Д. И. Малин. -М.: Вузовская книга, 2000. 207 с.

53. Марцевич С. Ю. Нифедипин: что показал 30-летний опыт клинического использования / С. Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 2. - С. 4-8.

54. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. / М. Д. Машковский. - М.: ООО «Издательство «Новая Волна», 2005. - 1200 с.

55. Медведев В. Э. Негативные расстройства: понятие и терапия /

56. B. Э. Медведев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2011. - Т. 13, № 6.-С. 16-21.

57. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Клинические описания и указания по диагностике / пер. под ред. Ю. Л. Нуллера,

58. C. Ю. Циркина; Всемирная организация здравоохранения. — СПб.: «АДИС», 1994.-300 с.

59. Морозов П. В. Зелдокс (зипрасидон) новый атипичный нейролептик /

60. П. В. Морозов // Психиатрия и психофармакотерапия 2005. - Т. 7, № 5. -С. 264-268.

61. Морозова М. А. Актуальные проблемы в развитии концепции психического дефекта при шизофрении / М. А. Морозова,

62. А. Г. Бениашвили // Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. - Т. 10, №2.-С. 4-12.

63. Мосолов С. Н. Клинико-нейрохимическая классификация современных антипсихотических препаратов / С. Н. Мосолов // Международный журнал медицинской практики. 2000. - № 4. - С. 35-38.

64. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С. Н. Мосолов. СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. - 568 с.

65. Мосолов С. Н. Современный этап развития психофармакотерапии /

66. С. Н. Мосолов // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Бином, 2002. - С . 21-37.

67. Мосолов С. Н. Редукция когнитивных нарушений у больных с первым эпизодом шизофрении и хроническим течением болезни при лечении кветиапином / С. Н. Мосолов, С. О. Кабанов, И. А. Каримулаев,

68. П. В. Рыбкин // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. -Т. 7, № 1. -С. 6-10.

69. Мосолов С. Н. Длительная терапия сертиндолом больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики / С. Н. Мосолов,

70. С. Г. Капилетти, Н. П. Жигарева и др. // Современная терапия психических расстройств. 2011. - № 2. - С. 17-26.

71. Незнанов Н. Г. Проблема комплаенса в клинической психиатрии /

72. Н. Г. Незнанов, В. Д. Вид // Психиатрия и психофармакология. 2004. -Т. 6, №4.-С. 159-162.

73. Незнанов Н. Г. Частота и характер метаболических нарушений у больных шизофренией / Н. Г. Незнанов, И. А. Мартынихин, Н. А. Соколян // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. — 2009,-№2.-С. 17-20.

74. Нуллер Ю.Л. Парадигмы в психиатрии / Ю. Л. Нуллер. Киев: АПУ, 1993.-31 с.

75. Нуллер Ю. Л. Тревога и ее терапия / Ю. Л. Нуллер // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, №2. - С. 7-10.

76. Нуллер Ю. Л. Аффективные психозы / Ю. Л. Нуллер, И. Н. Михаленко. -Л.: Медицина, 1988. 264 с.

77. Орлова В. А. К проблеме нейродегенерации при шизофрении: данные спектрально-динамического анализа/В. А. Орлова, Т. М. Серикова,

78. Е. Н. Чернишук и др. // Социальная и клиническая психиатрия. — 2010. — Т. 20, № 2. С. 67-79.

79. Петров В. П. Возбуждающие аминокислоты / В. П. Петров,

80. Л. Б. Пиотровский, И. А. Григорьев. Волгоград: Изд. Волгогр. мед. акад., 1997. - 167 с.

81. Попов Ю. В. Современная клиническая психиатрия / Ю. В. Попов, В. Д. Вид. М.: Экспертное бюро-М, 1997. - 496 с.

82. Применение традиционных и атипичных антипсихотиков при обострении шизофрении (показания и проблемы безопасности): пособие для врачей / СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева; авторы-сост.: М. В. Иванов,

83. М. Ю. Шипилин. СПб., 2011. - 22 с.

84. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство / под ред. В. Н. Краснова, И. Я. Гуровича, С. Н. Мосолова, А. Б. Шмуклера. М.: Медпрактика-М, 2007. - 260 с.

85. Раевский К. С. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга / К. С. Раевский // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т. 2, № 5. - С. 132-134.

86. Раевский К. С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К. С. Раевский, В. П. Георгиев. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

87. Сальников С. Н. О неизвестном побочном действии нифедипина /

88. С. Н. Сальников // Вестник восстановительной медицины. 2005. — № 2. — С. 34-38.

89. Семьянов А. В. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / А. В. Семьянов // Нейрофизиология. 2002. - Т. 34, № 1. - С. 82-92.

90. Сириков Я. В. Соотношения форм шизофрении, сочетающейся с алкоголизмом, с учетом половых различий / Я. В. Сириков // Клиническая психиатрия. 2009. - Т. 13, № 2. - С. 28-32.

91. Смулевич А. Б. Учение А. В. Снежневского и концепция позитивной -негативной шизофрении / А. Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 52-54.

92. Снедков Е. В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем / Е. В. Снедков // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. -Т. 8, № 4. - С. 45-50.

93. Снедков Е. В. Факторы, сопряженные с результатами применения антипсихотиков при лечении больных шизофренией / Е. В. Снедков,

94. К. Бадри // Российский психиатрический журнал. 2007. - № 5. - С. 8389.

95. Снедкова Л. В. Нифедипин как средство профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов: автореф. дис. .канд. мед. наук / Снедкова Л. В.; НЦПЗ РАМН. М., 1996. - 20 с.

96. Снедкова Л. В. Использование антагонистов кальция в качестве тимостабилизаторов / Л. В. Снедкова, Г. П. Пантелеева, В. А. Раюшкин // Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - С. 183.

97. Снежневский А. В. Симптомалогия и нозология / А. В. Снежневский // Шизофрения: клиника и патогенез. М.: Медицина, 1969. - Гл. 1. — С. 5— 28.

98. Соляник М. А. Влияние длительной терапии атипичными антипсихотиками на течение параноидной шизофрении: автореф. дис..канд. мед. наук / Соляник М. А.; ВМедА им. С. М. Кирова. СПб, 2010. - 19 с.

99. Софронов А. Г. Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оказанию психиатрической и токсикологической помощи при злоупотреблении опиатами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Софронов А. Г.; ВМедА им. С. М. Кирова. СПб, 1995. - 41 с.

100. Сюняков Т. С. Механизмы анксиогенеза и терапия тревоги /

101. Т. С. Сюняков, С. А. Сюняков, О. А.Дорофеева // Психиатрия и психофармакотерапия. 2011. - Т. 13, № 6. - С. 9-14.

102. Сюняков Т. С. Прегабалин в комбинации с атипичными антипсихотиками при терапии развивающихся экзацербаций у больных шизофренией /

103. Т. С. Сюняков, С. А. Сюняков // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 2011. - № 2. - С. 56-60.

104. Термины в фармакологии и фармации: Словарь / И. С. Чекман,

105. В. А. Туманов, Н. А. Горчакова, О. К.Усатенко. Киев: Вища школа, 1989- 126 с.

106. Тиганов А. С. Шизофрения / А. С. Тиганов // Руководство по психиатрии: в 2 т. / под ред. А. С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. - Т. 1. - С. 407-555.

107. Точилов В. А. Анксиолитики недостающее звено в терапии психозов / В. А. Точилов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т. 8, № 4. -С. 54-59.

108. Точилов В. А. Клозапин первый атипичный антипсихотик. Неиспользуемые возможности. Сообщение 2. / В. А. Точилов,

109. О. Н. Кушнир // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им.

110. B. М. Бехтерева.-2011.-№ 1.-С. 9-13.

111. Цыганков Б. Д. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов / Б. Д. Цыганков,

112. Э. Г. Агасарян // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2006. Т. 106, № 9. - С. 64-70.

113. Цыганков Б. Д. Сравнительная эффективность терапии типичными и атипичными антипсихотиками / Б. Д. Цыганков, Э. Г. Агасарян // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2010. Т. 110, № 9.1. C. 83-86.

114. Цыганков Б. Д. Клинико-терапевтический патоморфоз параноидной шизофрении / Б. Д. Цыганков, В. Б. Вильянов. — Саратов: Изд. Саратовского университета, 2005. 227 с.

115. Эй А. Шизофрения. Очерки клиники и психопатологии / А. Эй: пер. с фр.- Киев: Сфера, 1998. 388 с.

116. Янгсон Р. М. Медицинский энциклопедический словарь = Collins Dictionary of Medicine: пер. с англ. / Р. М. Янгсон; пер. Е. И. Незлобина. -М.: Астрель: ACT, 2005. 1375 с.

117. Abdul-Monim Z. The effect of atypical and classical antipsychotics on sub-chronic PCP-induced cognitive deficits in a reversal-learning paradigm /

118. Z. Abdul-Monim, G. P. Reynolds, J. C. Neill // Behav. Brain Res. 2006. -Vol. 169(2).-P. 263-273.

119. Agid O. Delayed-onset hypothesis of antipsychotic action: a hypothesis tested and rejected / O. Agid, S. Kapur, T. Arenovich, R. B. Zipursky // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. - Vol. 60(12). - P. 1228-1235.

120. Aguilar M. C. Nicotine dependence and symptoms in schizophrenia: naturalistic study of complex interactions / M. C. Aguilar, M. Gurpegui,

121. F. J. Diaz, J. de Leon // Br. J. Psychiatry. 2005. - Vol. 186(3). - P. 215-221.

122. Ahmer S. Conflict of interest in psychiatry / S. Ahmer, P. Arya, D. Anderson, R. Faruqui // Psychiatric Bulletin. 2005. - Vol. 29. - P. 302-304.

123. Albers L. J. Handbook of psychiatric drugs / L. Albers, R. K. Hahn, C. Reist. -Laguna Hills, California: Current Clinical Strategies Publ. Inc., 2008. 117 p.

124. Albers L. J. Iloperidone: a new benzisoxazole atypical antipsychotic drug. Is it novel enough to impact the crowded atypical antipsychotic market? /

125. J. Albers, A. Musenga, M. A. Raggi // Expert Opin. Investig. Drugs. 2008. -Vol. 17(1).-P. 61-75.

126. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. 2nd ed. // Am. J. Psychiatry. - 2004, Vol. 161, suppl. 2.-P. 1-114.

127. An der Heiden W. The epidemiology of onset and course of schizophrenia / W. an der Heiden, H. Häfner // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2000. -Vol. 250(6).-P. 292-303.

128. Andreasen N.C. Progressive brain change in schizophrenia: a prospective longitudinal study of first-episode schizophrenia / N.C. Andreasen,

129. P. Nopoulos, V. Magnotta et al. // Biol. Psychiatry. 2011. - Vol. 70(7). -P. 672-679.

130. Arango C. Fluoxetine as an adjunct to conventional antipsychotic treatment of schizophrenia patients with residual symptoms / C. Arango, B. Kirkpatrick, R. W. Buchanan // J. Nerv. Ment. Dis. 2000. - Vol. 188(1). - P. 50-53.

131. Asenjo Lobos C. Clozapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia / C. Asenjo Lobos, K. Komossa, C. Rummel-Kluge et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. - N 11. - CD006633.

132. Attard A. Comparative effectiveness of atypical antipsychotics in schizophrenia: what have real-world trials taught us? / A. Attard, D. M. Taylor // CNS Drugs. 2012. - Vol. 26(6). - P. 491-508.

133. Balant-Gorgia E. A. Therapeutic drug monitoring Relevance during the drug treatment of psychiatric disorders / E. A. Balant-Gorgia, L. P. Balant // CNS Drugs. - 1995. - Vol. 4. - P. 432-453.

134. Ballenger J. C. Benzodiazepine receptors agonists and antagonists /

135. J. C. Ballenger // Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry / ed. by V.A.Sadock, B.J. Sadock, H.I. Kaplan. 7th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - P. 2317-2323.

136. Beary M. A critical review of major mortality risk factors for all-cause mortality in first-episode schizophrenia: clinical and research implications /

137. M. Beary, R. Hodgson, H. J. Wildgust // J. Psychopharmacol. 2012. -Vol. 26, suppl. 5.-P. 52-61.

138. Becker T. Risk of Acute Complications of Diabetes among People with Schizophrenia in Ontario, Canada / T. Becker, J. Hux // Diabetes Care. 2011. - Vol. 34(2). - P. 398-402

139. Ben-Jonathan N. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor / N. Ben-Jonathan, R. Hnasko // Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22. - P. 724-763.

140. Bergman H. Pathophysiology of Parkinson's disease: From clinical neurology to basic neuroscience and back / H. Bergman, G. Deuschl // Mov. Disord. -2002. Vol. 17, suppl. 3. - S28-S40.

141. Bishara D. Upcoming agents for the treatment of schizophrenia: mechanism of action, efficacy and tolerability / D. Bishara, D. Taylor // Drugs. 2008. -Vol. 68(16). - P. 2269-2292.

142. Bjorklund A. Dopamine neuron systems in the brain: an update / A. Bjorklund, S. B. Dunnett // Trends in Neurosciences. 2007. - Vol. 30(5). - P. 194-202.

143. Black J. E. Pathology of layer V pyramidal neurons in the prefrontal cortex of patients with schizophrenia / J. E. Black, I. M. Kodish, A. W. Grossman et al. // Am. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 161. - P. 742-744.

144. Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien / E. Bleuler. -Leipzig: Deutike, 1911 (Translated into English by H. Zinkin: Dementia Praecox or the Group of Schizophrenias. New York: International Universities Press, 1950).

145. Bonham C. Are second generation antipsychotics a distinct class? / C. Bonham, C. Abbott // J. Psychiatr. Pract. 2008. - Vol. 14(4). - P. 225-231.

146. Bou Khalil R. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia independently from atypical antipsychotics intake / R. Bou Khalil // Presse Med. 2012.-Vol. 41(5).-P. 238-243.

147. Bracha H. S. On concordance for tuberculosis and schizophrenia / H. S. Bracha // Am. J. Psychiatry. 1986. - Vol. 143(12). - P. 1634.

148. Brady K. T. Cocaine-induced psychosis / K. T. Brady, R. B. Lydiard,

149. R. Malcolm, J. C. Ballenger // J. Clin. Psychiatry. 1991. - Vol. 52. - P. 509512.

150. Bravo-Mehmedbasic A. Risperidone in the treatment of schizophrenia / A. Bravo-Mehmedbasic // Med. Arch. 2011. - Vol. 65(6). - P. 345-347.

151. Buchholz S. Atypical antipsychotic-induced diabetes mellitus: an update on epidemiology and postulated mechanisms / S. Buchholz, A. F. Morrow,

152. P. L. Coleman // Intern. Med. J. 2008. - Vol. 38(7). - P. 602-606.

153. Burstein E. S. Intrinsic Efficacy of Antipsychotics at Human D2, D3, and D4 Dopamine Receptors: Identification of the Clozapine Metabolite N-Desmethylclozapine as a D2/D3 Partial Agonist / E. S. Burstein, J. Ma,

154. S. Wong et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. - Vol. 315(3). - P. 12781287.

155. Busche C. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients with schizophrenia / C. Busche, R. Holt // Br. J. Psychiatry. 2004. - Vol. 184, Suppl. 47. - S67-S71.

156. Carlborg A. Suicide in schizophrenia / A. Carlborg, K. Winnerback,

157. E. G. Jonsson et al. // Expert. Rev. Neurother. 2010. - Vol. 10(7). - P. 11531164.

158. Carlsson A. Effect of chlorpromazine or haloperidol on formation of 3-methoxytyramine and normetanephrine in mouse brain / A. Carlsson, M. Lindqvist // Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) 1963. - Vol. 20. -p. 140-144.

159. Carvalho M. M. Hyperprolactinemia in mentally ill patients / M. M. Carvalho, C. Gois // Acta Med. Port. 2011. - Vol. 24(6). - P. 1005-1012.

160. Casey D. A. Schizophrenia: medical illness, mortality, and aging / D.A Casey, M. Rodriguez, C. Northcott et al. // Int. J. Psychiatry. Med. — 2011. —1. Vol. 41(3).-P. 245-251.

161. Casey D. E. Implications of the CATIE trial on treatment: extrapyramidal symptoms / D. E. Casey // CNS Spectr. 2006. - Vol. 11, suppl. 7. - P. 25-31.

162. Casey D. E. Pathophysiology of antipsychotic drug-induced movement disorders / D. E. Casey // J. Clin. Psychiatiy. 2004. - Vol. 65, suppl. 9. -P. 25-28.

163. Cates M. Are calcium-channel blockers effective in the treatment of tardive dyskinesia? / M. Cates, K. Lusk, B. G. Wells // Ann. Pharmacother. 1993. -Vol. 27(2).-P. 191-196.

164. Cechnicki A. Prognostic value of duration of untreated psychosis in long-term outcome of schizophrenia /A. Cechnicki, I. Hanuszkiewicz, R. Polczyk,

165. A. Bielanska // Med. Sci. Monit. 2011. - Vol. 17(5). - P. 277-283.

166. Chaichan W. Olanzapine plus fluvoxamine and olanzapine alone for the treatment of an acute exacerbation of schizophrenia / W. Chaichan // Psychiatry Clin. Neurosci. 2004. - Vol. 58(4). - P. 364-368.

167. Chavez-Noriega L. E. Metabotropic glutamate receptors: potential drug targets for the treatment of schizophrenia / L. E. Chavez-Noriega, H. Schaffhauser,

168. U. C. Campbell // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2002. - Vol. 1(3). -P. 261-281.

169. Chouinard G. Amitriptyline-perphenazine interaction in ambulatory schizophrenic patients. A controled study of drug interaction / G. Chouinard, L. Annable, M. Serrano et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1975. - Vol. 32(10). -P. 1295-1307.

170. Ciompi L. Catamnestic long-term study on the course of life and aging of schizophrenics / L. Ciompi // Schizophr. Bull. 1980. - Vol. 6(4). - P. 606618.

171. Citrome L. Olanzapine-fluoxetine combination for the treatment of bipolar depression / L. Citrome // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. - Vol. 17. -P.2751-2758.

172. Citrome L. Weight gain and changes in metabolic variables following olanzapine treatment in schizophrenia and bipolar disorder / L. Citrome, R. I. Holt, D. J. Walker, V. P. Hoffmann // Clin. Drug Investig. 2011. -Vol. 31 (7).-P. 455^82.

173. Colonna L. Long-term safety and efficacy of amisulpride in subchronic or chronic schizophrenia. Amisulpride Study Group / L. Colonna, P. Saleem, L. Dondey-Nouvel, W. Rein // Int. Clin. Psychopharmacol. 2000. -Vol. 15(1).-P. 13-22.

174. Correll C. U. Randomized controlled trials in schizophrenia: opportunities, limitations, and trial design alternatives / C. U. Correll, T. Kishimoto,

175. J. M. Kane // Dialogues Clin. Neurosci. 2011. - Vol. 13(2). - P. 155-1572.

176. Correll C. U. Early prediction of antipsychotic response in schizophrenia /

177. C. U. Correll, A. K. Malhotra, S. Kaushik et al. // Am. J. Psychiatry. 2003. -Vol. 160(11). - P. 2063-2065.

178. Correll C. U. Antipsychotic-associated ail-cause and cardiac mortality: what should we worry about and how should the risk be assessed? / C. U. Correll, J. Nielsen // Acta Psychiatr. Scand. 2010. - Vol. 122. - P. 341-344.

179. Costa E. A GABAergic cortical deficit dominates schizophrenia pathophysiology / E. Costa, J. M. Davis, E. Dong, et al. // Crit. Rev. Neurobiol. -2004.-Vol. 16(1-2).-P. 1-23.

180. Creese I. Dopamine receptor binding predicts clinical and pharmacological potencies of antischizophrenic drugs /1. Creese, D. R. Burt, S. H. Snyder // Science. 1976. - Vol. 192 (4238). - P. 481^183.

181. Crow T. J. Molecular pathology of schizophrenia: more than one disease process? / T. J. Crow // BMJ. 1980. - Vol. 280. - P. 66-68.

182. Crow T. J. The two-syndrome concept: origins and current status / T. J. Crow // Schizophr. Bull. 1985. - Vol. 1(3). - P. 471^86.

183. Dall'Igna O. P. Cinnarizine has an atypical antipsychotic profile in animal models of psychosis / O. P. Dall'Igna, A. B. Tort, D. O. Souza, D. R. Lara // J. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 19(4). - P. 342-346.

184. Daniel J. R. Extrapyramidal symptoms associated with calcium-channel blockers // J. R. Daniel, V. F. Mauro // Ann. Pharmacother. 1995. -Vol. 29(1). - P.73-75.

185. Davis J. M. Dose response and dose equivalence of antipsychotics /

186. J. M. Davis, N. Chen // J. Clin. Psychopharmacol. -2004. Vol. 24(2). -P. 192-208.

187. De Angelis L. 5-HT2A antagonists in psychiatric disorders / L. de Angelis // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. - Vol. 3(1). - P. 106-112.

188. De Greef R. Dopamine D2 occupancy as a biomarker for antipsychotics: quantifying the relationship with efficacy and extrapyramidal symptoms / R. de Greef, A. Maloney, P. Olsson-Gisleskog et al. // AAPS J. — 2011. — Vol. 13(1).-P. 121-130.

189. De Hert M. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs / M. de Hert, J. Detraux, R. van Winkel et al. // Nat. Rev. Endocrinol.-2011.-Vol. 8(2).-P. 114-126.

190. De Leon J. Schizophrenia and tobacco smoking: a replication study in another US psychiatric hospital / J. de Leon, J. Tracy, E. McCann et al. // Schizophr. Res. 2002. Vol. 56(1-2). - P. 55-65.

191. Delay J. Methodes chimiotherapeutiques en Psychiatrie / J. Delay, P. Deniker. Paris: Masson, 1961. - 496 p.

192. Dixon L. Prevalence and Correlates of Diabetes in National Schizophrenia Samples / L. Dixon, P. Weiden, J. Delahanty et al. // Schizophr. Bull. 2000. -Vol. 26(4).-P. 903-912.

193. Dollfus S. Symptom structure in schizophrenia: two-, three-, or four-factor models / S. Dollfus, B. Everitt // Psychopathology. 1998. - Vol. 31. - P. 120130.

194. Dolphin A. C. A short history of voltage-gated calcium channels /

195. A. C. Dolphin // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 147, suppl. 1. - P. S56-S62.

196. Dore G. Drug-induced psychosis associated with crystalline methamphetamine / G. Dore, M. Sweeting // Australasian Psychiatry. 2006. - Vol. 14(1).1. P. 86-89.

197. Dorhout Mees S. M. Calcium antagonists for aneurysmal subarachnoid haemorrhage / S. M. Dorhout Mees, G. J. Rinkel, V. L. Feigin et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - N 3. - CD000277.

198. Dorsey E. R. Impact of FDA black box advisory on antipsychotic medication use / E. R. Dorsey, A. Rabbani, S. A. Gallagher et al. // Arch. Intern. Med. -2010. Vol. 170(1). - P. 96-103.

199. Dotti A. The prolactin response in patients receiving neuroleptic therapy. The effect of fluphenazine decanoate / A. Dotti, O. Lostia, I. A. Rubino et al. // Prog. Neuro-Psychopharmacol. 1981. - Vol. 5. - P. 69-77.

200. Dremencov E. Effects of sustained serotonin reuptake inhibition on the firing of dopamine neurons in the rat ventral tegmental area / E. Dremencov,

201. M. El Mansari, P. Blier // J. Psychiatry Neurosci. 2009. - Vol. 34(3). -P. 223-229.

202. Egerton A. Glutamate and psychosis risk / A. Egerton, P. Fusar-Poli, J. M. Stone // Curr. Pharm. Des. 2012. - Vol. 18(4). - P. 466-478.

203. Egerton A. The glutamate hypothesis of schizophrenia: neuroimaging and drug development / A. Egerton, J. M. Stone // Curr. Pharm. Biotechnol. 2012. -Vol. 13(8).-P. 1500-1512.

204. Elliott A. Cocaine Bugs: A Case Report of Cocaine-Induced Delusions of Parasitosis / A. Elliott, T. Mahmood, R. D. Smalligan // Am. J. Addictions. -2012,-Vol. 21. P.180-181.

205. Emsley R. RIS-INT-35 Early Psychosis Global Working Group. The factor structure for the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) in recent-onset psychosis / R. Emsley, J. Rabinowitz, M. Torreman // Schizophr. Res. -2003. Vol. 61(1). - P. 47-57.

206. Engin E. a2-containing GABA(A) receptors: A target for the development of novel treatment strategies for CNS disorders / E. Engin, J. Liu, U. Rudolph // Pharmacol. Ther. 2012. - Vol. 136(2). - P.142-152.

207. Englisch S. Treatment-resistant Schizophrenia: Evidence-based Strategies / S Englisch, M. Zink // Mens Sana Monogr. 2012. - Vol. 10(1). - P. 20-32.

208. Essali A. Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia / A. Essali, N. Al-Haj Haasan, C. Li, J. Rathbone // Cochrane Database Syst. Rev. -2009. N 1. - CD000059.

209. Essali A. Calcium channel blockers for neuroleptic-induced tardive dyskinesia / A. Essali, H. Deirawan, K. Soares-Weiser, C. E. Adams // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. - N 11. - CD000206.

210. Fakra E. Clozapine for the treatment of schizophrenia / E. Fakra, J. M. Azorin // Expert Opin. Pharmacother. 2012. - Vol. 13. - P. 1923-1935.

211. Ferrarese C. Distribution of a putative endogenous modulator of the GABAergic system in human brain / C. Ferrarese, F. Appollonio, M. Frigo et al. // Neurology. 1989. - Vol. 39(3). - P. 443^145.

212. Ferrari P. F. Accumbal dopamine and serotonin in anticipation of the next aggressive episode in rats / P. F. Ferrari, A. M. M. van Erp, W. Tornatzky, K. A. Miczek // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17. - P. 371-378.

213. Field J. R. Targeting glutamate synapses in schizophrenia / J. R. Field,

214. A. G. Walker, P. J. Conn // Trends Мої. Med. 2011. - Vol. 17(12). - P. 689698.

215. Foussias G. Antipsychotics and schizophrenia: from efficacy and effectiveness to clinical decision-making / G. Foussias, G. Remington // Can. J. Psychiatry. -2010. Vol. 55(3). - P. 117-125.

216. Freeman H. L. Amisulpride compared with standard neuroleptics in acute exacerbations of schizophrenia: three efficacy studies / H. L. Freeman // Int. Clin. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 12, suppl. 2. - P. S11-S17.

217. Freeman M. E. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion / M. E. Freeman, B. Kanyicska, A. Lerant, G. Nagy // Physiol. Rev. 2000. -Vol. 80(4).-P. 1523-1631.

218. Gaisler-Salomon I. Systemic administration of MK-801 produces an abnormally persistent latent inhibition which is reversed by clozapine but not haloperidol /1. Gaisler-Salomon, I. Weiner // Psychopharmacology (Berl.). -2003. Vol. 166(4). - P. 333-342.

219. Galizzi J. P. Neuroleptics of the diphenilbutylpiperidine series are potent calcium channel inhibitors / J. P. Galizzi, M. Fosset, J. Romey et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83.-P. 7513-7517.

220. Gardner D. M. Modern antipsychotic drugs: a critical overview /

221. D. M. Gardner, R. J. Baldessarini, P. Waraich // CMAJ. 2005. - Vol. 172(13). -P. 1703-1711.

222. Gautam S. Drug-emergent metabolic syndrome in patients with schizophrenia receiving atypical (second-generation) antipsychotics / S. Gautam, P. S. Meena //Indian J. Psychiatry.-2011.-Vol. 53(2).-P. 128-133.

223. Geddes J. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis / J. Geddes, N. Freemantle, P. Harrison, P. Bebbington//BMJ. 2000. - Vol. 321.-P. 1371-1376.

224. Ghaemi S. N. Use of atypical agents in bipolar and schizoaffective disorders: review of the empirical literature / S. N. Ghaemi, F. K. Goodwin // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. - Vol. 12, suppl. - P. 57.

225. Ghaemi S. N. Antidepressants in bipolar disorder: the case for caution /

226. S. N. Ghaemi, D. J. Hsu, F. Soldani, F. K. Goodwin // Bipolar. Disord. 2003. -Vol. 5(6).-P. 421-433.

227. Gill S. S. Atypical antipsychotic drugs and risk of ischaemic stroke: population based retrospective cohort study / S. S. Gill, P. A. Rochon, N. Herrmann et al. // BMJ. 2005. - Vol. 330. - P. 44-52.

228. Gilmour G. NMDA receptors, cognition and schizophrenia Testing the validity of the NMDA receptor hypofunction hypothesis / G. Gilmour, S. Dix, L. Fellini et al. // Neuropharmacology. - 2011. - Vol. 62(3). - P. 1401-1412.

229. Girgis R. R. Clozapine v. chlorpromazine in treatment-naive, first-episode schizophrenia: 9-year outcomes of a randomised clinical trial / R. R. Girgis, M. R. Phillips, X. Li et al. // Br. J. Psychiatry. 2011. - Vol. 199(4). - P. 281288.

230. Gitlin M. Maintenance therapies in bipolar disorders / M Gitlin, M. A. Frye // Bipolar. Disord.-2012,-Vol. 14, suppl. 2.-P. 51-65.

231. Goetz C. G. Drug-induced extrapyramidal disorders. A neuropsychiatric interface / C. G. Goetz, H. L. Klawans // J. Clin. Psychopharmacol. 1981. -Vol. l.-P. 297-303.

232. Goff D. C. The treatment of cognitive impairment in schizophrenia /

233. D. C. Goff, M. Hill, D. Barch // Pharmacol. Biochem. Behav. -2011. -Vol. 99(2).-P. 245-253.

234. Goff D. C. A placebo-controlled trial of fluoxetine added to neuroleptic in patients with schizophrenia / D. C. Goff, K. K. Midha, O. Sarid-Segal et al. // Psychopharmacology (Berl.). 1995. - Vol. 117(4). - P. 417-123.

235. Good K. P. Improvement in cognitive functioning in patients with first-episode psychosis during treatment with quetiapine: an interim analysis / K. P. Good,

236. Kiss, C. Buiteman et al. // Br. J. Psychiatry. 2002. - Vol. 181. - P. 45^19.

237. Gradman A. H. The evolving role of calcium channel blockers in the treatment of angina pectoris: focus on felodipine / A. H. Gradman // Can. J. Cardiol. -1995.-Vol. 11, suppl. B. — P. 14B-21B.

238. Granger B. The haloperidol story / B. Granger, S. Albu // Ann. Clin. Psychiatry.-2005.-Vol. 17(3).-P. 137-140.

239. Gray J. A. The pipeline and future of drug development in schizophrenia /

240. J. A. Gray, B. L. Roth // Mol. Psychiatry. 2007. - Vol. 12(10). - P. 904-922.

241. Gray L. Clozapine reverses schizophrenia-related behaviours in the metabotropic glutamate receptor 5 knockout mouse: association with N-methyl-D-aspartic acid receptor up-regulation / L. Gray, M. van den Buuse,

242. E. Scarr et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2009. - Vol. 12(1). - P. 4560.

243. Green M. F. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? / M. F. Green //Am. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 153. - P. 321330.

244. Greenberg W. M. Ziprasidone for schizophrenia and bipolar disorder: a review of the clinical trials / W. M. Greenberg, L. Citrome // CNS Drug Rev. 2007. -Vol. 13(2).-P. 137-177.

245. Grosjean B. NMDA neurotransmission as a critical mediator of borderline personality disorder / B. Grosjean, G. E. Tsai // J. Psychiatry Neurosci. 2007. -Vol. 32(2).-P. 103-115.

246. Griinder G. Cariprazine, an orally active D2/D3 receptor antagonist, for the potential treatment of schizophrenia, bipolar mania and depression /G. Griinder // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2010. - Vol. 11(7). - P. 823-832.

247. Guidotti A. GABAergic dysfunction in schizophrenia: new treatment strategies on the horizon / A. Guidotti, J. Auta, J. M. Davis et al. // Psychopharmacology (Berl.).- 2005. -Vol. 180(2).-P. 191-205.

248. Halberstadt A. L. Multiple receptors contribute to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens / A. L. Halberstadt, M. A. Geyer // Neuropharmacology.-2011.-Vol. 61(3).-P. 364-381.

249. Halbreich U. Elevated prolactin levels in patients with schizophrenia: mechanisms and related adverse effects / U. Halbreich, B. J. Kinon,

250. J. A. Gilmore, L. S. Kahn // Psychoneuroendocrinology. 2003. - Vol. 28, suppl. l.-P. 53-67.

251. Harding C. M. Chronicity in schizophrenia: revisited / C. M. Harding, J. Zubin, J. S. Strauss // Br. J. Psychiatry. -1992. Vol. 161, suppl. 18. - P. 27-37.

252. Haro J. M. Cross-national clinical and functional remission rates: Worldwide Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (W-SOHO) study / J. M. Haro,

253. D. Novick, J. Bertsch et al. // Br. J. Psychiatry. 2011. - Vol. 199(3). - P. 194201.

254. Harvey P. D. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment / P. D. Harvey, R. S. Keefe // Am. J. Psychiatry.-2001.-Vol. 158.-P. 176-184.

255. Hashimoto T. Alterations in GABA-related transcriptome in the dorsolateral prefrontal cortex of subjects with schizophrenia / T. Hashimoto, D. Arion, T. Unger et al. // Mol. Psychiatry. 2008. - Vol. 13(2). - P. 147-161.

256. Healy D. Psychiatric Drugs Explained. 4th ed. / D. Healy. - Britain: Churchill Livingstone, 2005. - 345 p.

257. Hellewell J. S. E. Opportunities and challenges presented by the new generation antipsychotics / J. S. E. Hellewell, J. E. S.Gerlach // Int. J. Psychiatr. Clin. Pract. 2000. - Vol. 4, suppl. 1. - P. S53-S61.

258. Heresco-Levy U. Glutamatergic neurotransmission modulators as emerging new drugs for schizophrenia / U. Heresco-Levy // Expert Opin. Emerg. Drugs.- 2005. Vol. 10(4). - P. 827-844.

259. Himelhoch S. Antidepressant prescribing patterns among VA patients with schizophrenia / S. Himelhoch, E. Slade, J. Kreyenbuhl et al. // Schizophr. Res.- 2012. Vol. 136(1-3). - P. 32-35.

260. Hirsch S. R. A 28-week comparison of ziprasidone and haloperidol in outpatients with stable schizophrenia / S. R. Hirsch, W. Kissling, J. Bauml et al. // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63(6). - P. 516-523.

261. Horacek J. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia / J. Horacek, V. Bubenikova-Valesova, M. Kopecek et al. // CNS Drugs. 2006. - Vol. 20(5). - P. 389^09.

262. Hoschl C. Verapamil in affective disorders: A controlled, double-blind study / C. Hoschl, J. Kozeny // Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 25(2). - P. 128-140.

263. Howes O. D. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version III the final common pathway / O. D. Howes, S. Kapur // Schizophr. Bull. - 2009.1. Vol. 35(3).-P. 549-562.

264. Huber G. Longitudinal studies of schizophrenic patients / G. Huber, G. Gross, R. Schüttler, M. Linz // Schizophr. Bull. 1980. - Vol. 6(4). - P. 592-605.

265. Huttunen M. The evolution of the serotonin-dopamine antagonist concept / M. Huttunen // J. Clin. Psychopharmacol. 1995. - Vol. 15, suppl. 1. - P. 4S-10S.

266. Jafari S. Structural contributions of antipsychotic drugs to their therapeutic profiles and metabolic side effects / S. Jafari, F. Fernandez-Enright,

267. X. F. Huang // J. Neurochem. 2012. - Vol. 120(3). - P. 371-384.

268. Jarskog L. F. Cortical bcl-2 protein expression and apoptotic regulation in schizophrenia / L. F. Jarskog, J. H. Gilmore, E. S. Seiinger, J. A. Lieberman // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48(7). - P. 641-650.

269. Javitt D. C. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions / D. C. Javitt // Int. Rev. Neurobiol. 2007. - Vol. 78. - P. 69-108.

270. Javitt D. C. Glutamate as a therapeutic target in psychiatric disorders / D. C. Javitt // Mol. Psychiatry. 2004. - Vol. 9. - P. 984-997.

271. Javitt D.C. Glutamatergic theories of schizophrenia / D. C. Javitt // Isr. J. Psychiatry Relat. Sei. 2010. - Vol. 47(1). - P. 4-16.

272. Javitt D. C. Glycine transport inhibitors for the treatment of schizophrenia: symptom and disease modification / D. C. Javitt // Curr. Opin. Drug. Discov. Devel. 2009. - Vol. 12. - P. 468-4678.

273. Javitt D. C. Treatment of negative and cognitive symptoms / D. C. Javitt // Curr. Psychiatry Rep. 1999. - Vol. 1(1). - P. 25-30.

274. Javitt D. C. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia / D. C. Javitt, S .R. Zukin // Am. J. Psychiatry. 1991. - Vol. 148(10).1. P. 1301-1308.

275. Jones P. B. Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life of second- vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS 1) /

276. P. B. Jones, T. R. Barnes, L. Davies et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. -Vol. 63(10).-P. 1079-1087.

277. Kabinoff G. S. Metabolic issues with atypical antipsychotics in primary care: Dispelling the myths. Primary Care Companion / G. S. Kabinoff,

278. P. A. Toalson, K. Masur Healey et al. // J. Assoc. Med. Psychiatry. 2003. -Vol. 5(1).-P. 6-14.

279. Kane J. M. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic: A double-blind comparison with chlorpromazine / J. M. Kane, G. Honigfeld, J. Singer,

280. H. Meltzer // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. - Vol. 45. - P. 789-896.

281. Kapur S. Atypical antipsychotics: new directions and new challenges in the treatment of schizophrenia / S. Kapur, G. Remington // Ann. Rev. Med. 2001. -Vol. 52.-P. 503-517.

282. Kapur S. NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D2 and serotonin 5-HT2 receptors implications for models of schizophrenia / S. Kapur, P. Seeman // Mol. Psychiatry. - 2002. - Vol. 7(8). -P. 837-844.

283. Keefe R. S. Neurocognitive effects of antipsychotic medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE Trial / R. S. Keefe, R. M. Bilder,

284. S. M. Davis et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. - Vol. 64(6). - P. 633-647.

285. Keefe R. S. Long-term neurocognitive effects of olanzapine or low-dose haloperidol in first-episode psychosis / R. S. Keefe, L. J. Seidman,

286. B. K. Christensen et al. // Biol. Psychiatry. 2006. - Vol. 59(2). - P. 97-105.

287. Kegeles L. S. Dose-occupancy study of striatal and extrastriatal dopamine D2 receptors by aripiprazole in schizophrenia with PET and 18F.fallypride /

288. S. Kegeles, M. Slifstein, W. G. Frankle et al. // Neuropsychopharmacology. -2008,-Vol. 33(13).-P. 3111-3125.

289. Kelley A. E. Neurotoxicity induced by the D1 agonist SKF 38393 following microinjection into rat brain / A. E. Kelley, J. M. Delfs, B. Chu // Brain. Research. 1990. - Vol. 532(1-2). - P. 342-346.

290. Keltner N. L. Biological perspectives. Aripiprazole: a third generation of antipsychotics begins? / N. L. Keltner, V. Johnson // Perspect. Psychiatr. Care. 2002. - Vol. 38(4). - P. 157-159.

291. Kenny P. J. Nicotine self-administration acutely activates brain reward systems and induces a long-lasting increase in reward sensitivity / P. J. Kenny,

292. A. Markou // Neuropsychopharmacology. 2006. - Vol. 31(6). - P. 12031211.

293. Kew J. N. Positive and negative allosteric modulation of metabotropic glutamate receptors: emerging therapeutic potential / J. N. Kew // Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 104(3). - P. 233-2344.

294. Kew J. N . Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology / J. N. Kew, J. A. Kemp // Psychopharmacology (Berl.). 2005. -Vol. 179(1). -P. 4-29.

295. Kinon B. Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenic patients treated with conventional antipsychotic medication or risperidone / B. Kinon,

296. J. Gilmore, H. Lui, U. Halbreich // Psychoneuroendocrinology. 2003. -Vol. 28, suppl. 2.-P. 55-68.

297. Kirkbride J. B. Heterogeneity in incidence rates of schizophrenia and other psychotic syndromes: findings from the 3-center AeSOP study /

298. J. B. Kirkbride, P. Fearon, C. Morgan et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. -Vol. 63(3).-P. 250-258.

299. Kiss B. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile / B. Kiss, A. Horvath,

300. Z. Nemethy et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010. - Vol. 333(1). - P. 3283240.

301. Kivircik Akdede B. B. Effects of quetiapine on cognitive functions in schizophrenia / B. B. Kivircik Akdede, K. Alptekin, A. Kiti§ et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 29(2). - P. 233-238.

302. Kleinberg D. L. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone / D. L. Kleinberg, J. M. Davis, R. de Coster et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. - Vol. 19. - P. 57-61.

303. Kramer M. S. Antidepressants in 'depressed' schizophrenic inpatients. A controlled trial / M. S. Kramer, W. H. Vogel, C. DiJohnson et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1989. - Vol. 46(10). - P. 922-928.

304. Krystal J. H. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function / J. H. Krystal,

305. E. B. Perry Jr., R. Gueorguieva et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. -Vol. 62(9). - P. 985-994.

306. Kuroki T. Neuropharmacology of second-generation antipsychotic drugs: a validity of the serotonin-dopamine hypothesis / T. Kuroki, N. Nagao,

307. T. Nakahara // Prog. Brain Res. 2008. - Vol. 172. - P. 199-212.

308. Lane H. Y. Sarcosine or d-serine add-on treatment for acute exacerbation of schizophrenia / H. Y. Lane, Y. C. Chang, Y. C. Liu et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. - Vol. 62(11). - P. 1196-1204.

309. Lane H. Y. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study / H. Y. Lane, Y. C. Liu, C. L. Huang et al. // Biol. Psychiatry. 2008. - Vol. 63(1). - P. 9-12.

310. Lane R. M. SSRI-induced extrapyramidal side-effects and akathisia: implications for treatment / R. M. Lane // Psychopharmacol. 1998. -Vol. 12(2).-P. 192-214.

311. Laursen T. M. Life expectancy and cardiovascular mortality in persons with schizophrenia / T. M. Laursen, T. Munk-Olsen, M. Vestergaard // Curr. Opin. Psychiatry. 2012. - Vol. 25(2). - P. 83-88.

312. Laviolette S. R. Dopamine modulation of emotional processing in cortical and subcortical neural circuits: evidence for a final common pathway inschizophrenia? / S. R. Laviolette // Schizoprenia Bull. 2007. - Vol. 33. -P. 971-981.

313. Leucht S. Early-onset hypothesis of antipsychotic drug action: a hypothesis tested, confirmed and extended / S. Leucht, R. Busch, J. Hamann et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 57. - P. 1543-1549.

314. Leucht S. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis / S. Leucht, C. Corves, D. Arbter et al. // Lancet. -2009.-Vol. 373(9657).-P. 31-41.

315. Leucht S. Methodological issues in current antipsychotic drug trials / S. Leucht, S. Heres, J. Hamann, J. M. Kane // Schizophr. Bull. 2008. - Vol. 34.1. P. 275-285.

316. Leucht S. Second-generation antipsychotics for schizophrenia: can we resolve the conflict? / S. Leucht, W. Kissling, J. M. Davis // Psychol. Med. 2009. -Vol. 39(10).-P. 1591-1602.

317. Leucht S. New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis / S. Leucht,

318. K. Wahlbeck, J. Hamann, W. Kissling // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 15811589.

319. LeVere T. E. Recovery of function after brain damage: The effects of nimodipine on the chronic behavioral deficit / T. E. LeVere // Psychobiology. -1993. Vol. 21(2). - P. 125-129.

320. Levy N. A. Calcium channel antagonists for the treatment of bipolar disorder / N. A. Levy, P. G. Janicak // Bipolar. Disord. 2000. - Vol. 2(2). - P. 108-119.

321. Lewis D. A. Cognitive dysfunction in schizophrenia. Convergence of gamma-aminobutyric acid and glutamate alterations / D. A. Lewis, B. Moghaddam // Arch. Neurol. 2006. - Vol. 63. - P. 1372-1376.

322. Liddle P. F. Syndromes of chronic schizophrenia / P. F Liddle, T. R. E. Barnes // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 157. - P. 558-561.

323. Lieberman J. A. Neuroprotection: A new strategy in the treatment of schizophrenia / J. A. Lieberman, P. F. Buckley, D. O. Perkins // CNS Spectr. -2007. Vol. 12, suppl. 18. - P. 1-16.

324. Lieberman J. A. Serotoninergic basic of antipsychotic drug effects in schizophrenia / J. A. Lieberman, R. B. Mailman, G. Duncan et al. // Biol. Psychiatry. 1998. - Vol. 44. - P. 1099-1107.

325. Lieberman J. A. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia / J. A. Lieberman, T. S. Stroup, J. P. McEvoy et al. // New Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353(12). - P. 1209-1223.

326. Lindenmayer J. P. Five-factor model of schizophrenia. Initial validation /

327. J. P. Lindenmayer, R. Bernstein-Hyman, S. Grochowski // J. Nerv. Ment. Dis. -1994.-Vol. 182(11).-P. 631-638.

328. Lindenmayer J. P. Five factor model of schizophrenia: replication across samples / J. P. Lindenmayer, S. Grochowski R. Bernstein-Hyman // Schizophr. Res. 1995. - Vol. 14(3). - P. 229-234.

329. Llorca P. M. Partial compliance in schizophrenia and the impact on patient outcomes / P. M. Llorca // Psychiatry. Res. 2008. - Vol. 161(2). - P. 235247.

330. MacCabe J. H. Population-based cohort studies on premorbid cognitive function in schizophrenia / J. H. MacCabe // Epidemiol. Rev. 2008. -Vol. 30(1).-P. 77-83

331. Mace S. Aripiprazole: dose-response relationship in schizophrenia and schizoaffective disorder / S. Mace, D. Taylor // CNS Drugs. 2009. -Vol. 23(9). - P. 773-780.

332. Mailman R. B. Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity? / R. B. Mailman, V. Murthy // Curr. Pharm. Des. 2010. - Vol. 16(5). - P. 488-501.

333. Malik R. Towards better brain management: nootropics / R. Malik,

334. A. Sangwan, R. Saihgal et al. // Curr. Med. Chem. 2007. - Vol. 14(2). -P. 123-131.

335. Mallinger A. G. Verapamil augmentation of lithium treatment improves outcome in mania unresponsive to lithium alone: preliminary findings and a discussion of therapeutic mechanisms / A. G. Mallinger, M. E. Thase,

336. R. Haskett et al. // Bipolar Disord. 2008. - Vol. 10(8). - P. 856-866.

337. Mangalore R. Cost of schizophrenia in England / R. Mangalore, M. Knapp // J. Ment. Health Policy Econ. 2007. - Vol. 10(1). - P. 23-41.

338. Marder S. R. The effects of risperidone on the five dimensions of schizophrenia derived by factor analysis: combined results of the North American trials /

339. S. R. Marder, J. M. Davis, G. Chouinard // J. Clin. Psychiatry. 1997. -Vol. 58(12).-P. 538-546.

340. Marder S. R. Risperidone in the treatment of schizophrenia / S. R. Marder, R. C. Meibach // Am. J. Psychiatry. 1994. - Vol. 151. - P. 825-835.

341. Margolese H. C. Tardive dyskinesia in the era of typical and atypical antipsychotics. Part 1: Pathophysiology and mechanisms of induction /

342. H. C. Margolese, G. Chouinard, T. T. Kolivakis et al. // Can. J. Psychiatry. -2005. Vol. 50(9). - P. 541-547.

343. Margolis R. L. Programmed cell death: implications for neuropsychiatric disorders / R. L. Margolis, D. M. Chuang, R. M. Post // Biol. Psychiatry. -1994. Vol. 35(12). - P. 946-956.

344. Mark L. P. Pictorial Review of Glutamate Excitotoxicity: Fundamental Concepts for Neuroimaging / L. P. Mark, R. W. Prost, J. L. Ulmer et al. // Am. J. Neuroradiol. 2001. -Vol. 22(10).-P. 1813-1824.

345. McEvoy J. P. The costs of schizophrenia / J. P. McEvoy // J. Clin. Psychiatry. -2007. Vol. 68, suppl. 14. - P. 4-7.

346. Mcllwain M. E. Pharmacotherapy for treatment-resistant schizophrenia / M. E. Mcllwain, J. Harrison, A. J. Wheeler, B. R. Russell // Neuropsychiatr. Dis. Treat.-2011.-Vol. 7.-P. 135-149.

347. McKean A. Off-label use of atypical antipsychotics: cause for concern? /

348. A. McKean, E. Monasterio // CNS Drugs. 2012. - Vol. 26(5). - P. 383-390.

349. McMahon R. P. Feasibility of reducing the duration of placebo-controlled trials in schizophrenia research / R. P. McMahon, D. L. Kelly, D. L. Boggs et al. // Schizophr. Bull. 2008. - Vol. 34(2). - P. 292-301.

350. Mecocci P. Antioxidant clinical trials in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease / P. Mecocci, M. C. Polidori // Biochim. Biophys. Acta. -2012.-Vol. 1822(5).-P. 631-638.

351. Melkersson K. I. Dose requirement and prolactin elevation of antipsychotics in male and female patients with schizophrenia or related psychoses /

352. K. I. Melkersson, A. L. Hulting, A. J. Rane // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. -Vol. 51.-P. 317-324.

353. Meitzer H. Y. Atypical antipsychotic drugs have their merits / H. Y. Meitzer // Lancet. 2009. - Vol. 373(9668). - P. 1007-1008.

354. Meitzer H. Y. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs /

355. H. Y. Meitzer // Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress / ed. by K. L. Davis, D. Charney, J.T. Coyle, C. Nemeroff. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - P. 819-831.

356. Meitzer H.Y. The mechanism of action of novel antipsychotic drugs / H. Y. Meitzer // Schizophr. Bull. 1991. - Vol. 17(2). - P. 263-287.

357. Meitzer H. Y. Interpreting the efficacy findings in the CATIE study: what clinicians should know / H. Y. Meitzer, W. V. Bobo // CNS Spectr. 2006. -Vol. 11, suppl. 7.-P. 14-24.

358. Meitzer H.Y. Serotonin receptors: their key role in drugs to treat schizophrenia / H. Y. Meitzer, Z. Li, Y. Kaneda, J. Ichikawa // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 27(7). - P. 1159-1172.

359. Meitzer H. Y. The role of serotonin receptors in the action of atypical antipsychotic drugs / H. Y. Meitzer, B. W. Massey // Curr. Opin. Pharmacol. -2011.-Vol. 11(1).-P. 59-67.

360. Meitzer H. Y. The dopamine hypothesis of schizophrenia: a review /

361. H. Y. Meitzer, S. M. Stahl // Schizophr. Bull. 1976. - Vol. 2(1). - P. 19-76.

362. Menezes N. M. A systematic review of longitudinal outcome studies of firstepisode psychosis / N. M. Menezes, T. Arenovich, R. B. Zipursky // Psychol. Med. -2006. Vol. 36(10). - P. 1349-1362.

363. Micallef J. Use of antidepressant drugs in schizophrenic patients with depression. (in French) / J. Micallef, E. Fakra, O. Blin // Encephale. 2006. -Vol. 32(2 Pt. 1).-P. 263-269.

364. Mitr^ga K. A. Anti-arrhythmic and hemodynamic effects of oxy nifedipine, oxy nimodipine, oxy nitrendipine and oxy nisoldipine / K. A. Mitr^ga,

365. B. Varghese, M. Pore, T. F. Krzeminski // Pharmacol. Res. 2012. -Vol. 66(4).-P. 300-308.

366. Miyamoto S. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs / S Miyamoto, G. E. Duncan,

367. C. E. Marx, J. A. Lieberman // Mol. Psychiatry. 2005. - Vol. 10(1). - P. 79104.

368. Moghaddam B. Bringing order to the glutamate chaos in schizophrenia /

369. B. Moghaddam // Neuron. -2003. Vol. 40(5). - P. 881-884.

370. Möller H. J. Definition, psychopharmacological basis and clinical evaluation of novel/atypical neuroleptics: Methodological issues and clinical consequences / H. J. Möller // World J. Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 1. - P. 75-91.

371. Möller H. J. Non-neuroleptic approaches to treating negative symptoms in schizophrenia / H. J. Möller // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2004. -Vol. 254(2).-P. 108-1016.

372. Mulholland C. The symptom of depression in schizophrenia and its management / C. Mulholland, S. Cooper // Adv. Psychiatr. Treatment. 2000. -Vol. 6.-P. 169-177.

373. Mulholland C. A double-blind, placebo-controlled trial of sertraline for depressive symptoms in patients with stable, chronic schizophrenia /

374. C. Mulholland, G. Lynch, D. J. King, S. J. Cooper // J. Psychopharmacol. -2003.-Vol. 17(1).-P. 107-112.

375. Naber D. The CATIE and CUtLASS studies in schizophrenia: results and implications for clinicians / D. Naber, M. Lambert // CNS Drugs. 2009. -Vol. 23(8). - P. 649-659.

376. Naidoo U A. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents / U. Naidoo, D. Goff, A. Klibanski // Psychoneuroendocrinology. 2003. - Vol. 28, suppl. 2. - P. 97-108.

377. Nakayama K. Effect of paroxetine on extracellular serotonin and dopamine levels in the prefrontal cortex / K. Nakayama // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. 2002. - Vol. 365(2). - P. 102-105.

378. Napal O. The course of the schizophrenia and its impact on cognition: a review of literature / O. Napal, N. Ojeda, E. Elizagarate et al. // Actas. Esp. Psiquiatr. -2012. Vol. 40(4). - P. 198-220.

379. Neill J. C. Animal models of cognitive dysfunction and negative symptoms of schizophrenia: focus on NMDA receptor antagonism / J. C. Neill, S. Barnes, S. Cook et al. // Pharmacol. Ther. 2010. - Vol. 128(3). - P. 419-^32.

380. Newcomer J. W. The Atypical Antipsychotic Therapy and Metabolic Issues National Survey: practice patterns and knowledge of psychiatrists /

381. J. W. Newcomer, H. A. Nasrallah, A. D. Loebel // J. Clin. Psychopharmacol. -2004. Vol. 5, suppl. 1. - P. S1-S6.

382. Nielsen J. Assessing QT interval prolongation and its associated risks with antipsychotics / J. Nielsen, C. Graff, J. K. Kanters et al. // CNS Drugs. 2011. - Vol. 25(6). - P. 473-490.

383. Nielsen J. The safety of atypical antipsychotics: does QTc provide all the answers? / J. Nielsen // Expert. Opin. Drug Saf. 2011. - Vol. 10(3). - P. 341344.

384. Novick D. Incidence of extrapyramidal symptoms and tardive dyskinesia in schizophrenia: thirty-six-month results from the European schizophrenia outpatient health outcomes study / D. Novick, J. M. Haro, J. Bertsch,

385. P. M. Haddad // J. Clin. Psychopharmacol. 2010. - Vol. 30(5). - P. 531-540.

386. Nussbaum A. M. Paliperidone palmitate for schizophrenia / A. M. Nussbaum, T. S. Stroup // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. - N 6. - CD008296.

387. O'Donnell P. (ed). Animal models of schizophrenia and related disorders / ed. by P. O'Donnell. New York: Humana Press, 2011. - 290 p.

388. Olney J. W. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J. W. Olney // J. Neural. Transm. Suppl. 1994. - Vol. 43. - P. 47-51.

389. Olney J. W. NMDA receptor hypofunction model of schizophrenia /

390. J. W. Olney, J. W. Newcomer, N. B. Farber // J. Psychiatr. Res. 1999. -Vol. 33(6).-P. 523-533.

391. Olsen R. W. GABA and glycine / R. W. Olsen, H. Betz // Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects / ed. by G. J. Siegel, R. W. Albers, S. T. Brady, D. L. Price. 7th ed. - Burlington, MA: Elsevier Academic Press, 2006. - P. 291-302.

392. Pack S. Poor physical health and mortality in patients with schizophrenia / S. Pack // Nurs. Stand. 2009. - Vol. 23(21). - P. 41-45.

393. Palit G. Behavioural and anti-psychotic effects of Ca2+ channel blockers in rhesus monkey / G. Palit, A. Kalsotra, R. Kumar et al. // Eur. J. Pharmacol. -2001. Vol. 412(2). - P. 139-144.

394. Pantelis C., Barnes T.R. Drug strategies and treatment-resistant schizophrenia / C. Pantelis, T. R. Barnes // Aust. N Z J. Psychiatry. 1996. - Vol. 30(1).1. P. 20-37.

395. Peluso M. J. Extrapyramidal motor side-effects of first- and second-generation antipsychotic drugs / M. J. Peluso, S. W. Lewis, T. R. Barnes, P. B. Jones // Br. J. Psychiatry. 2012. - Vol. 200(5). - P. 387-392.

396. Perkins D. O. Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis /

397. D. O. Perkins, H. Gu, K. Boteva, J. A. Lieberman 11 Am. J. Psychiatry. 2005. -Vol. 162(10).-P. 1785-1804.

398. Peuskens J. Effects of risperidone on affective symptoms in patients with schizophrenia /J. Peuskens, B. van Baelen, C. de Smedt, P. Lemmens // Int. Clin. Psychopharmacol. 2000. - Vol. 15(6). - P. 343-349.

399. Picchioni M. M. Schizophrenia / M. M. Picchioni, R. M. Murray // BMJ. -2007. Vol. 335(7610). - P. 91-95.

400. Pickar D. Clinical and biochemical effects of verapamil administration to schizophrenic patients / D. Pickar, O. M. Wolkowitz, A. R. Doran et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1987.-Vol. 44(2).-P. 113-118.

401. Pietraszek M. Significance of dysfunctional glutamatergic transmission for the development of psychotic symptoms / M. Pietraszek // Pol. J. Pharmacol. -2003. Vol. 55(2). - P. 133-154.

402. Pilowsky L. S. First in vivo evidence of an NMDA receptor deficit in medication-free schizophrenic patients / L. S. Pilowsky, R. A. Bressan, J. M. Stone et al. // Mol. Psychiatry. 2006. - Vol. 11(2). - P. 118-119.

403. Pohanka M. Acetylcholinesterase inhibitors: a patent review (2008 present) / M. Pohanka // Expert. Opin. Ther. Pat. - 2012. - Vol. 22(8). - P. 871-886.

404. Pramyothin P. Metabolic syndrome with the atypical antipsychotics /

405. P. Pramyothin, L. Khaodhiar // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. 2010. -Vol. 17(5).-P. 460-466.

406. Primavera D. Does duration of untreated psychosis predict very long term outcome of schizophrenic disorders? Results of a retrospective study /

407. D. Primavera, C. Bandecchi, T. Lepori et al. // Ann. Gen. Psychiatry. 2012. -Vol. 11.-P. 21.

408. Prusoff B.A. Treatment of secondary depression in schizophrenia. A doubleblind, placebo-controlled trial of amitriptyline added to perphenazine /

409. B. A. Prusoff, D. H. Williams, M. M. Weissman, B. M. Astrachan // Arch. Gen. Psychiatry. 1979. - Vol. 36(5). - P. 569-575.

410. Purdon S. E. Neuropsychological change in patients with schizophrenia after treatment with quetiapine or haloperidol / S. E. Purdon, A. Malla, A. Labelle, W. Lit // J. Psychiatry Neurosci. 2001. - Vol. 26(2). - P. 137-149.

411. Ray W. A. Atypical antipsychotic drugs and the risk of sudden cardiac death / W. A. Ray, C. P. Chung, K. T. Murray et al. // New Engl. J. Med. 2009. -Vol. 360.-P. 225-235.

412. Remington G. Schizophrenia as a disorder of too little dopamine: implications for symptoms and treatment / G. Remington, O. Agid, G. Foussias // Expert. Rev. Neurother. 2011. - Vol. 11(4). - P. 589-607.

413. Richtand M. Dopamine and serotonin receptor binding and antipsychotic efficacy / M. Richtand, A. Welge, D. Logue et al. // Neuropsychopharmacology. 2007. - Vol. 32(8). - P. 1715-1726.

414. Roerig J. L. Atypical antipsychotic-induced weight gain: insights into mechanisms of action / J. L. Roerig, K. J. Steffen, J. E. Mitchell // CNS Drugs. -2011.-Vol. 25(12).-P. 1035-1059.

415. Rogawski M. A. The neuropharmacological basis for the use of memantine in the treatment of Alzheimer's disease / M. A. Rogawski, G. L. Wenk // CNS Drug Rev. 2003. - Vol. 9(3). - P. 275-308.

416. Rosenheck R. Effectiveness and cost of olanzapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia: a randomized controlled trial / R. Rosenheck, D. Perlick, S. Bingham et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2693-2702.

417. Rossignol E. Genetics and function of neocortical GABAergic interneurons in neurodevelopmental disorders / E. Rossignol // Neural Plast. — 2011. —1. Vol. 2011.-P. 649325.

418. Roth B. L. Atypical antipsychotic drug actions: Unitary or multiple mechanisms for "atypicality" / B. L. Roth, D. Sheffler, S. J. Potkin // Clin. Neurosci. Research. 2003. - Vol. 3. - P. 107-117.

419. Rudolph U. Beyond classical benzodiazepines: novel therapeutic potential of GABAA receptor subtypes / U. Rudolph, F. Knoflach // Nat. Rev. Drug. Discov. 2011. - Vol. 10(9). - P.685-697.

420. Ruhrmann S. Efficacy of flupentixol and risperidone in chronic schizophrenia with predominantly negative symptoms / S. Ruhrmann, W. Kissling,

421. O. M. Lesch et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007. -Vol. 31(5).-P. 1012-1022.

422. Rummel-Kluge C. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis / C. Rummel-Kluge, K. Komossa,

423. S. Schwarz et al. // Schizophr. Res. 2010. - Vol. 123(2-3). - P. 225-233.

424. Salokangas R. K. Citalopram as an adjuvant in chronic schizophrenia: a double-blind placebo-controlled study / R. K. Salokangas, S. Saarijarvi,

425. T. Taiminen et al. // Acta Psychiatr. Scand. 1996. - Vol. 94(3). - P. 175-180.

426. Salvi V. The use of antidepressants in bipolar disorder / V. Salvi,

427. A. Fagiolini, H. A. Swartz et al. // J. Clin. Psychiatry. -2008. Vol. 69(8). -P. 1307-1318.

428. Schillevoort I. Antipsychotic-induced extrapyramidal syndromes. Risperidone compared with low- and high-potency conventional antipsychotic drugs /

429. Schillevoort, A. de Boer, R. M. Herings et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2001.-Vol. 57(4).-P. 327-331.

430. Schillevoort I. Antipsychotic-induced extrapyramidal syndromes in psychiatric practice: a case-control study /1. Schillevoort, R. M. Herings,

431. G. W. Hugenholtz et al. // Pharm. World Sei. 2005. - Vol. 27(4). - P. 285289.

432. Schmidt C. J. The role of 5-HT2A receptors in antipsychotic activity /

433. C. J. Schmidt, S. M. Sorensen, J. H. Kehne et al. // Life Sei. 1995. - Vol. 56.- P. 2209-2222.

434. Schmitt A. Gene expression of NMD A receptor subunits in the cerebellum of elderly patients with schizophrenia / A. Schmitt, J. Koschel, M. Zink et al. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2010. - Vol. 260(2). - P. 101-111.

435. Schneeweiss S. Risk of death associated with the use of conventional versus atypical antipsychotic drugs among elderly patients / S. Schneeweiss,

436. S. Setoguchi, A. Brookhart et al. // CMAJ. 2007. - Vol. 176(5). - P. 627-632.

437. Schutz G. Reboxetine add on therapy to haloperidol in the treatment of schizophrenia: a preliminary double-blind randomized placebo-controlled study / G. Schutz, M. Berk // Int. Clin. Psychopharmacol. 2001. - Vol. 16(5).1. P. 275-278.

438. Schwartz B. L. Effects of nifedipine, a calcium channel antagonist, on cognitive function in schizophrenic patients with tardive dyskinesia /

439. B. L. Schwartz, M. Fay-McCarthy, K. Kendrick et al. // Clin. Neuropharmacol.- 1997. Vol. 20(4). - P. 364—3670.

440. Seeman P. Atypical antipsychotics: mechanism of action / P. Seeman // Can. J. Psychiatry. 2002. - Vol. 47(1). - P. 27-38.

441. Seeman P. Antipsychotic drug doses and neuroleptic/dopamine receptors / P. Seeman, T. Lee, M. Chau-Wong, K. Wong // Nature. 1976.

442. Vol. 261(5562).-P. 717-719.

443. Sepehry A. A. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) add-on therapy for the negative symptoms of schizophrenia: a meta-analysis / A. A. Sepehry,

444. S. Potvin, R. Elie, E. Stip // J. Clin. Psychiatry. 2007. - Vol. 68(4). - P. 604610.

445. Shoptaw S. J. Treatment for amphetamine psychosis / S. J. Shoptaw, U. Kao, W. Ling // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. - N 1. - D003026.

446. Sienkiewicz-Jarosz H. Perspectives of therapy of Alzheimer's disease /

447. H. Sienkiewicz-Jarosz, W. Kostowski // Psychiatr. Pol. 2004. - Vol. 34(4). -P. 623-640.

448. Silver H. Selective serotonin re-uptake inhibitor augmentation in the treatment of negative symptoms of schizophrenia / H. Silver // Exp. Opin. Pharmacother. 2004. - Vol. 10. - P. 2053-2058.

449. Silver H. The onset and time course of response of negative symptoms to addon fluvoxamine treatment / H. Silver, A. Nassar, N. Aharon, A. Kaplan // Int. Clin. Psychopharmacol. 2003. - Vol. 18. - P. 87-92.

450. Singh S. P. Efficacy of antidepressants in treating the negative symptoms of chronic schizophrenia: meta-analysis / S. P. Singh, V. Singh, N. Kar, K. Chan // Br. J. Psychiatry. 2010. - Vol. 197(3). - P. 174-179.

451. Siris S. Adjunctive imipramine for a broader group of post-psychotic depressions in schizophrenia / S. Siris, S. Pollack, P. Bermanzohn, R. Stronger // Schizophr. Res. 2000. - Vol. 44(3). - P. 187-192.

452. Siris S. G. Adjunctive imipramine in the treatment of postpsychotic depression. A controlled trial / S. G. Siris, V. Morgan, R. Fagerstrom et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - Vol. 44(6). - P. 533-539.

453. Smith T. Schizophrenia (maintenance treatment) / T. Smith, C. Weston, J. Lieberman // Am. Fam. Physician. 2010. - Vol. 82(4). - P. 338-339.

454. Soares-Weiser K. Calcium channel blockers for neuroleptic-induced tardive dyskinesia / K. Soares-Weiser, J. Rathbone // Cochrane Database Syst. Rev. -2004.-N 1. CD000206.

455. Speckmann E.-J. Anti-epileptic effects of organic calcium channel blockers in animal experiments / E.-J. Speckmann, J. Walden // Epilepsy: models, mechanisms, and concepts / ed. by P.A. Schwartzkroin. Cambridge: University Press, 1993. - P. 462-486.

456. Spedding M. Central effects of Ca++ antagonists / M. Spedding,

457. D. N. Middlemiss // Trends Pharmacol. Sci. 1985. - Vol. 6(8). - P. 309-310.

458. Spina E. Adjunctive fluoxetine in the treatment of negative symptoms in chronic schizophrenic patients / E. Spina, P. De Domenico, C. Ruello et al. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1994. - Vol. 9(4). - P. 281-285.

459. Srisurapanont M. Psychotic symptoms in methamphetamine psychotic inpatients / M. Srisurapanont, R. Ali, J. Marsden et al. // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2003. - Vol. 6(4). - P. 347-352.

460. Stahl S. M. Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical application. 3rd ed. - Cambridge: University Press, 2008. - 1117 p.

461. Stip E. Aripiprazole in schizophrenia and schizoaffective disorder: A review / E. Stip, V. Tourjman // Clin. Ther. 2010. - Vol. 32, suppl. 1. - P. S3-S20.

462. Stollberger C. Antipsychotic drugs and QT prolongation / C Stollberger,

463. J. O. Huber, J. Finsterer // Int. Clin. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 20(5). -P. 243-251.

464. Stone J. M. Glutamatergic antipsychotic drugs: a new dawn in the treatment of schizophrenia? / J. M. Stone // Ther. Adv. Psychopharmacol. 2011.1. Vol. 1(1).-P. 5-18.

465. Stone J. M. Glutamate and dopamine dysregulation in schizophrenia a synthesis and selective review / J. M. Stone, P. D. Morrison, L. S. Pilowsky // J. Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21(4). - P. 440-452.

466. Storosum J. G. Amisulpride: is there a treatment for negative symptoms in schizophrenia patients? / J. G. Storosum, A. J. Elferink, B. J. van Zwieten et al. // Schizophr. Bull. 2002. - Vol. 28(2). - P. 193-201.

467. Strassman R. Adverse reactions to psychedelic drugs. A review of the literature / R. Strassman // J. Nerv. Ment. Dis. 1984. - Vol. 172(10). - P. 577-595.

468. Suddath R. L. A clinical trial of nifedipine in schizophrenia and tardive dyskinesia / R. L. Suddath, G. M. Straw, W. J. Freed et al. // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1991.-Vol. 39(3).-P. 743-745.

469. Suemaru K. Alpha7 nicotinic receptor agonists have reported to reverse the PPI disruption (in Japanese) / K. Suemaru, S. Kohnomi, K. Umeda, H. Araki // Nihon Shinkei. Seishin. Yakurigaku. Zasshi. 2008. - Vol. 28(3). - P. 121— 126.

470. Swainston Harrison T. Aripiprazole: a review of its use in schizophrenia and schizoaffective disorder / T. Swainston Harrison, C. M. Perry // Drugs. 2004. -Vol. 64(15).-P. 1715-1736.

471. Szilâgyi G. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischemic stroke patients: a PET study /

472. G. Szilâgyi, Z. Nagy, L, Balkay et al. // J. Neurol. Sci. 2005. - Vol. 229-230. - P. 275-284.

473. Tadori Y. In vitro pharmacology of aripiprazole, its metabolite and experimental dopamine partial agonists at human dopamine D2 and D3 receptors / Y. Tadori, R. A. Forbes, R. D. McQuade, T. Kikuchi // Eur. J. Pharmacol.-2011.-Vol. 668(3).-P. 355-365.

474. Tamminga C. A. Treatment mechanisms: traditional and new antipsychotic drugs / C. A. Tamminga // Dialogues Clin. Neurosci. 2000. - Vol. 2.1. P. 281-286.

475. Tandon R. Antipsychotics in the treatment of schizophrenia: an overview / R. Tandon // J. Clin. Psychiatry. 2011. - Vol. 72, suppl. 1. - P. 4-8.

476. Tandon R. Schizophrenia, "Just the facts": What we know in 2008. Part 1 : Overview / R. Tandon, M. S. Keshavan, H. A. Nasrallah // Schizophr Res. -2008,- Vol. 100.-P. 4-19.

477. Tandon R. Schizophrenia, "Just the facts": What we know in 2008. Part 2. Epidemiology and etiology / R. Tandon, M. S. Keshavan, H. A. Nasrallah // Schizophr. Res.-2008.-Vol. 102(1-3).-P. 1-18.

478. Tandon R. Schizophrenia, "Just the facts". Part 4. Clinical features and conceptualization / R. Tandon, H. A. Nasrallah, M. S. Keshavan // Schizophr. Res. 2009. - Vol. 110(1-3). - P. 1-23.

479. Tenback D. E. Non-therapeutic risk factors for onset of tardive dyskinesia in schizophrenia: a meta-analysis / D. E. Tenback, P. N. van Harten, J. van Os // Mov. Disord. 2009. - Vol. 24 (16). - P. 2309-2315.

480. Thompson J. Who's left? Symptoms of schizophrenia that predict clinical trial dropout / J. Thompson, M. Berk, O. Dean et al. // Hum. Psychopharmacol. -2011. Vol. 26(8). - P. 609-613.

481. Toda M. Dopamine hypothesis of schizophrenia: making sense of it all / M. Toda, A. Abi-Dargham // Curr. Psychiatry Rep. 2007. - Vol. 9(4). -P. 329-336.

482. Trifiro G. Use of antipsychotics in elderly patients with dementia: do atypical and conventional agents have a similar safety profile? / G. Trifiro, E. Spina, G. Gambassi // Pharmacol. Res. 2009. - Vol. 59(1). - P. 1-12.

483. Tuppurainen H. Extrastriatal dopamine D2/3 receptor density and distribution in drug-naive schizophrenic patients / H. Tuppurainen, J. Kuikka, H. Viinamaki et al. // Mol. Psychiatry. 2003. - Vol. 8(4). - P. 453-455.

484. Umukoro S. Anti-psychotic and sedative effect of calcium channel blockers in mice / S. Umukoro, T. O. Bakre, C. Onwuchekwa // Afr. J. Med. Med. Sci. -2010. Vol. 39, suppl. - P. 61-66.

485. Ulrich S. The relationship between serum concentration and therapeutic effect of haloperidol in patients with acute schizophrenia / S. Ulrich, C. Wurthmann, M. Brosz, F. P. Meyer // Clin. Pharmacokinet. 1998. - Vol. 34. - P. 227-263.

486. Van Veelen N. M. Short term neurocognitive effects of treatment with ziprasidone and olanzapine in recent onset schizophrenia / N. M. van Veelen, K. P. Grootens, J. Peuskens et al. // Schizophr. Res. 2010. - Vol. 120(1-3). -P. 191-198.

487. Velligan D. I. Does cognitive function improve with quetiapine in comparison to haloperidol? / D. I. Velligan, J. Newcomer, J. Pultz et al. // Schizophr. Res. -2002. Vol. 53. - P. 239-248.

488. Ventura J. Clinical global impression of cognition in schizophrenia (CGI-CogS): reliability and validity of a co-primary measure of cognition /

489. J. Ventura, A. Cienfuegos, O. Boxer, R. Bilder // Schizophr. Res. 2008. -Vol. 106(1).-P. 59-69.

490. Volavka J. High-dose treatment with haloperidol: the effect of dose reduction / J. Volavka, T. B. Cooper, P. Czobor et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 2000. - Vol. 20(2). - P. 252-256.

491. Volavka J. Prolactin levels in schizophrenia and schizoaffective disorder patients treated with clozapine, olanzapine, risperidone, or haloperidol / J. Volavka, P. Czobor, T. B. Cooper et al. // J. Clin. Psychiatry. 2004. -Vol. 65(1).-P. 57-61.

492. Von Hausswolff-Juhlin Y. Schizophrenia and physical health problems / Y. von Hausswolff-Juhlin, M. Bjartveit, E. Lindström, P. Jones // Acta Psychiatr. Scand. 2009. - Vol. 438, suppl. - P. 15-21.

493. Voruganti L. P. New generation antipsychotic drugs and compliance behaviour / L. P. Voruganti, L. K. Baker, A. G. Awad // Curr. Opin. Psychiatry. 2005. -Vol. 21(2).-P. 133-139.

494. Wang P. S. Risk of death in elderly users of conventional vs. atypical antipsychotic medications / P. S. Wang, S. Schneeweiss, J. Avorn et al. // New Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353(22). - P. 2335-2341.

495. Wang S. M. Paliperidone: a review of clinical trial data and clinical implications / S. M. Wang, C. Han, S. J. Lee // Clin. Drug Investig. 2012. -Vol. 32(8).-P. 497-512.

496. Warner R. Recovery from schizophrenia and the recovery model / R. Warner // Curr. Opin. Psychiatry. 2009. - Vol. 22(4). - P. 374-380.

497. Wassef A. GAB A and schizophrenia: a review of basic science and clinical studies / A. Wassef, J. Baker, L. D. Kochan // J. Clin. Psychopharmacol. -2003. Vol. 23(6). - P. 601-640.

498. Weiden P. J. EPS profiles: the atypical antipsychotics are not all the same / P. J. Weiden // J. Psychiatr. Pract. 2007. - Vol. 13(1). - P. 13-24.

499. Wible C. G. Prefrontal cortex, negative symptoms, and schizophrenia: an MRI study / C. G. Wible, J. Anderson, M. E. Shenton, et al. // Psychiatry Res. -2001.-Vol. 108(2).-P. 65-78.

500. Wijkstra J. Pharmacological treatment for psychotic depression / J. Wijkstra, J. Lijmer, F. Balk et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - N 4. -CD004044.

501. Woerner M. G. Prospective study of tardive dyskinesia in the elderly: rates and risk factors / M. G. Woerner, J. M. Alvir, B. L. Saltz, e al. // Am. J. Psychiatry. 1998.-Vol. 155(11).-P. 1521-1528.

502. Wong C.G. GABA, gamma-hydroxybutyric acid, and neurological disease / C.G. Wong, T. Bottiglieri, O.C. Snead 3rd. // Ann. Neurol. 2003. - Vol. 54, suppl. 6.-P. S3-S12.

503. Woo T. U. Disease-specific alterations in glutamatergic neurotransmission on inhibitory interneurons in the prefrontal cortex in schizophrenia / T. U. Woo, A. M. Kim, E. Viscidi // Brain Res. 2008. - Vol. 1218. - P. 267-277.

504. Woods B. T. Is schizophrenia a progressive neurodevelopmental disorder? Toward a unitary pathogenetic mechanism / B. T. Woods // Am. J. Psychiatry. 1998.-Vol. 155(12).-P. 1661-1670.

505. Woods S. W. Incidence of tardive dyskinesia with atypical versus conventional antipsychotic medications: a prospective cohort study / S. W. Woods,

506. H. Morgenstern, J. R. Saksa, et al. // J. Clin. Psychiatry. 2010. - Vol. 71(4). -P. 463-474.

507. Wu E. Q. The economic burden of schizophrenia in the United States in 2002 / E. Q. Wu, H. G. Birnbaum, L. Shi et al. // J. Clin. Psychiatry. 2005.1. Vol. 66(9).-P. 1122-1129.

508. Wyatt R. J. Early intervention for schizophrenia: can the course of the illness be altered? / R. J. Wyatt // Biol. Psychiatry. 1995. - Vol. 38. - P. 1-3.

509. Yamada K. Nilvadipine is effective for chronic schizophrenia in a double-blind placebo-controlled study / K. Yamada, S. Kanba, I. Ashikari et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 1996. - Vol. 16(6). - P. 437^139.

510. Yang C. R. Allosteric modulation of NMD A receptor via elevation of brain glycine and D-serine: the therapeutic potentials for schizophrenia / C. R. Yang, K. A. Svensson // Pharmacol. Ther. 2008. - Vol. 120. - P. 317-332.

511. Yin D. M. Synaptic dysfunction in schizophrenia / D. M. Yin, Y. J. Chen,

512. A. Sathyamurthy et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. - Vol. 970. - P. 493516.

513. Zedkova I. Onset of action of atypical and typical antipsychotics in the treatment of adolescent schizophrenic psychoses / I. Zedkova, I. Dudova,

514. T. Urbanek, M. Hrdlicka // Neuro Endocrinol. Lett. 2011. - Vol. 32(5). -P. 667-670.

515. Zeidler J. The costs of schizophrenia and predictors of hospitalisation from the statutory health insurance perspective / J. Zeidler, L. Slawik, J. Fleischmann, W. Greiner // Health Econ. Rev. 2012. - Vol. 2(1). - P. 9.

516. Zhao T. Efficacy and safety of ziprasidone in the treatment of first-episode psychosis: an 8-week, open-label, multicenter trial / T. Zhao, T. W. Park,

517. J. C. Yang et al. // Int. Clin. Psychopharmacol. 2012. - Vol. 27(4). - P. 184190.

518. Zhu B. T. Mechanistic explanation for the unique pharmacologic properties of receptor partial agonists / B. T. Zhu // Biomed. Pharmacother. 2005.1. Vol. 59(3).-P. 76-89.

519. Zornow M. H. Neuroprotective properties of calcium-channel blockers /

520. M. H. Zornow, D. S. Prough // New Horiz. 1996. - Vol. 4(1). - P. 107-114.