Агрегационная активность форменных элементов крови в норме и у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Роднина, Ольга Сергеевна

  • Роднина, Ольга Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2013, ЧитаЧита
  • Специальность ВАК РФ03.03.01
  • Количество страниц 127
Роднина, Ольга Сергеевна. Агрегационная активность форменных элементов крови в норме и у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа: дис. кандидат медицинских наук: 03.03.01 - Физиология. Чита. 2013. 127 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Роднина, Ольга Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клеточные взаимодействия

1.1.1.Лейкоцитарно-эритроцитарная и эритроцито-тромбоцитарная

агрегация в норме и патологии

1.2. Состояние агрегационной активности форменных элементов и свертывания крови при сахарном диабете 1 и 2 типов

1.3. Патофизиология крови при сахарном диабете

1.3.1.Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при сахарном диабете

1.3.2.Коагуляционный гемостаз при сахарном диабете

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Характеристика клинической группы больных

2.2.Характеристика здорового контингента исследуемых

2.3.Методы исследования клинической и контрольной группы

2.3.1.Инструментальные методы исследования

2.3.2.Лабораторные методы исследования

2.3.2.1.Общий анализ крови, подсчет ЛЭА и ЭТА

2.3.2.2.Исследование агрегации тромбоцитов

2.3.2.3.Состояние системы гемостаза

2.3.2.4.0пределение концентрации гомоцистеина

2. 4.Статистическая обработка материала

3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1.Контрольная группа

3.1.1.Показатели общего анализа крови у практически здоровых людей разного возраста

3.1.2.Агрегация тромбоцитов крови у мужчин и женщин контрольной группы

3.1.3.Состояние коагуляционного гемостаза у женщин и мужчин контрольной группы разного возраста

3.1.4.Содержание гомоцистеина в крови у практически здоровых людей

3.2. Клиническая группа

3.2.1 Сравнительная оценка общего анализа крови у больных СД 1 и

типа по степени тяжести

3.2.2. Содержание в крови ЛЭА и ЭТА у больных СД 1 и 2 типа

3.2.3.Агрегация тромбоцитов крови у больных СД 1 и 2 типа

3.2.4.Коагуляционный гемостаз у больных СД 1 и 2 типа

3.2.5.Содержание гомоцистеина в крови у больных СД 1 и 2 типа

3.2.6.Неинвазивный метод

4.0БСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ аденозиндифосфат

АИК аппарат искусственного кровообращения

АСК ацетилсалициловая кислота

АТФ аденозинтрифосфат

АТ-Ш антитромбин III

АП активатор плазминогена

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

ГЦ гомоцистеин

ГГЦ гипергомоцистеинемия

ДРС динамическое рассеяние света

ЕД единицы

ИАП ингибитор активатора плазминогена

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИК иммунный комплекс

КПГ конечные продукты гликирования

ЛЭА лейкоцитарно-эритроцитарные агрегаты

МНО международное нормализованное отношение

ОИМ острый инфаркт миокарда

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

ОС окклюзионной спектроскопии

пв протромбиновое время

ПДФ продукты деградации фибрина

пол перекисное окисление липидов

пв протромбиновое время

РФМК растворимые фибринмономерные комплексы

СД1 сахарный диабет 1 типа

СД2 сахарный диабет 2 типа

соэ скорость оседания эритроцитов

ТАП тканевой активатор плазминогена

ФАТ фактор активации тромбоцитов

ЭТА эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты

ICAM внутриклеточные молекулы адгезии

HbAic гликозилированный гемоглобин

Hb гемоглобин

HLA лейкоцитарные антигены человека

Ht гематокрит или гематокритное число

TxA2 тромбоксан А2

TF тканевой фактор

PAF фактор активации тромбоцитов

vWF фактор фон Виллебранда

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Агрегационная активность форменных элементов крови в норме и у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность: В 2006 году Организация Объединённых Наций (ООН) определила сахарный диабет (СД) как самый опасный вызов мировому сообществу и приняла Резолюцию по борьбе с этой болезнью. Это первая резолюция ООН, которая заявила о всемирной угрозе неинфекционного хронического заболевания - сахарного диабета и его осложнений, влекущих за собой не только высокую опасность для здоровья всех наций, но и исключительно важные медико-социальные, экономические и этнические проблемы [39].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): На 2010 год количество больных диабетом составляло более 284,6 млн. человек, это 6% населения в возрасте от 20 до 79 лет. К 2030 году общее количество больных достигнет 438,4 млн. человек. По данным Государственного Регистра, на 1 января 2011 г. в России по обращаемости зарегистрировано 3 млн. 357 тыс. больных СД, из них 90% - это больные СД 2 типа [40].

Рост распространенности СД приводит к огромным экономическим затратам преимущественно за счет лечения осложнений, таких как инсульт, инфаркт миокарда, ампутации нижних конечностей вследствие диабетической нейро- и ангиопатии, слепоты и необходимости лазерной коагуляции сетчатки [124].

Сахарный диабет входит в тройку заболеваний, наиболее часто приводящих к инвалидизации населения и смерти (другие 2 - атеросклероз и рак). Почти половина случаев смерти от диабета происходит среди людей в возрасте до 70 лет. Более 50% людей с сахарным диабетом не знают о своем состоянии. В некоторых странах процент неосведомленности достигает 80%

[4].

Однако эти показатели отражают состояние заболеваемости СД только по обращаемости, т.е. при самостоятельном обращении к врачу. Основная масса больных остаётся неучтенной, поскольку вследствие невыраженных жалоб или их отсутствия больные не посещают врача. По данным

выборочных эпидемиологических исследований, проведенных в развитых странах мира, на одного обратившегося к врачу больного приходится 3-4 человека, неподозревающих о наличии у них СД. У 80 - 90% заболевших отмечается сахарный диабет 2 типа. Так, по данным годового отчёта эндокринологической службы за 2012 года только в Забайкальском Крае заболеваемость сахарным диабетом составляет 20456 человек, из них 19067 пациентов имеют сахарный диабет 2 типа, и 1389 сахарный диабет 1 типа.

В норме глюкоза является мощным энергетическим субстратом организма человека. В то же время стойкая гипергликемия приводит к активации комплекса биохимических процессов, в результате которых структура белковых субстанций нарушается с образованием конечных продуктов гликирования (КПГ). Чем длительнее выражена гипергликемия, тем выше количество КПГ и гликированных белков. КПГ приводят к нарушениям целостности сосудистой стенки, функции эндотелия, а также непосредственно влияют на другие факторы, в целом приводящие к нарушениям антикоагуляционной системы организма [4].

В условиях нормы эритроциты не способны вступать во взаимосвязь с другими клетками крови и эндотелием, но при различных патологических состояниях (малярия, серповидно-клеточная анемия, воспалительные заболевания) они образуют агрегаты с тромбоцитами и лейкоцитами [75].

Установлено, что эритроциты с тромбоцитами и лейкоцитами способны взаимодействовать [18,19,22], образуя лейкоцитарно-эритроцитарные (ЛЭА) и эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты (ЭТА). При появлении таких агрегатов наступает разрушение эритроцитов с высвобождением прокоагулянтов в плазму [70].

В десятки раз может возрастать содержание агрегатов лейкоцитов с эритроцитами при неотложных состояниях [18], когда в розеткообразовании участвует от 8 до 30% всех лейкоцитов, а при сепсисе их число достигает 60%.

Значительно возрастает число ЛЭА и ЭТА при ишемическом и геморрагическом инсультах [75].

Однако характер взаимодействия между лейкоцитами, эритроцитами и тромбоцитами при сахарном диабете 1 и 2 типа до сих пор не изучался. В то же время можно предположить, что активация лейкоцитов и тромбоцитов, а также их взаимодействие с эритроцитами должны оказать существенное влияние на течение сахарного диабета 1 и 2 типа. Между тем, решение этой проблемы имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение, ибо дает возможность практическому врачу еще один способ объективно оценить тяжесть патологического процесса и с большой долей вероятности прогнозировать развитие осложнений и, следовательно, предпринимать меры для их предотвращения.

Изучение агрегационной активности форменных элементов крови и их взаимосвязи между собой довольно трудоемкая задача. Вместе с тем, за последние годы в лабораторную практику активно внедряются неинвазивные методы исследования системы крови. В частности, Израильской фирмой ElfiTech Ltd предложен аппарат для неинвазивного изучения состояния системы гемостаза. Однако до сих пор не выяснялось, возможно ли с помощью предлагаемого метода судить об агрегационной активности форменных элементов и их взаимодействия между собой. Если бы эту проблему также можно было бы решить, то в экстренных случаях в течение небольшого промежутка времени удалось бы ориентировочно составить представление об агрегационной активности форменных элементов, что чрезвычайно важно для практического здравоохранения.

Исходя из сказанного, мы считаем, что тема нашей диссертационной работы является актуальной как в теоретическом, так и практическом отношении.

Цель исследования:

Изучить (in vitro, in vivo) особенности агрегационной активности форменных элементов крови в норме и у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов различной степени тяжести.

Задачи исследования:

1. Установить содержание лейкоцитарно-эритроцитарных (ЛЭА) и эритроцитарно-тромбоцитарных (ЭТА) агрегатов в крови и их взаимосвязь с основными гематологическими показателями в норме, и при сахарном диабете 1 и 2 типа различной степени тяжести.

2. Выявить взаимосвязь между состоянием системы гемостаза, концентрацией гомоцистеина и содержанием лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов в норме и у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

3. Оценить спонтанную и индуцированную агрегационную активность тромбоцитов крови в норме и у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов различной степени тяжести, а также обнаружить взаимосвязь между агрегационной активностью тромбоцитов и содержанием лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов в норме и у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

4. Сравнить результаты неинвазивного и инвазивного метода определения агрегационной активности форменных элементов крови у здоровых людей и больных сахарным диабетом.

Научная новизна:

Впервые установлено, что с возрастом в крови у здоровых людей число лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов (ЛЭА) увеличивается, но при этом не отмечается тендерных различий.

У больных сахарным диабетом 1 и 2 типов по сравнению со здоровыми людьми число ЛЭА и ЭТА в крови резко возрастает и при этом нередко в

месте контакта развивается экзоцитарный лизис эритроцитов. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше ЛЭА и ЭТА обнаруживается в крови. У больных СД 1 типа отмечается тенденция к повышению среднего объема эритроцитов и увеличение среднего объема тромбоцитов. Последнее свидетельствует о наличии незрелых активированных кровяных пластинок, появляющихся в циркуляции из-за повышенного их потребления в результате спонтанной гиперагрегации.

Как у здоровых испытуемых, так и больных выявлены прямые корреляционные связи между числом изучаемых агрегатов и содержанием лейкоцитов, агрегационной активностью тромбоцитов, концентрацией фибриногена, Д-димеров и обратные - между уровнем естественных антикоагулянтов. У больных СД установлена прямая корреляционная связь между содержанием ЛЭА, ЭТА и концентрацией гомоцистеина.

Показано, что у больных СД 1 типа, по сравнению с пациентами СД 2 типа, усилена спонтанная агрегация тромбоцитов. При СД 1 типа у значительной части больных выявляется вторичная гипоагрегация, тогда как при СД 2 типа превалирует первичная гиперагрегация.

Впервые установлено, что с помощью анализа спеклов и динамического рассеивания света можно судить об агрегационной активности форменных элементов крови.

Теоретическая н практическая значимость.

Полученные результаты позволяют описать феномен эндогенного образования агрегатов между лейкоцитами, эритроцитами и тромбоцитами в норме и у больных СД-1 и СД-2 типов, а также оценить их взаимосвязь с некоторыми параметрами гемограммы и системы гемостаза. Одновременно, выявленные результаты уточняют патогенез микроциркуляторных нарушений при сахарном диабете 1 и 2 типов. Предлагаемый неинвазивный метод оценки состояния системы гемостаза в экстренных случаях позволяет

составить представление об агрегационной активности различных

форменных элементов крови.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В норме в крови содержание ЛЭА с возрастом имеет тенденцию к увеличению, при этом преобладают нейтрофильно-эритроцитарные агрегаты, тендерных различий в содержании агрегатов не выявлено. Отмечаются прямые корреляционные связи между количеством ЛЭА и содержанием лейкоцитов, фибриногена, Д-димеров, РФМК; агрегацией тромбоцитов и обратные - с активностью протеина С и антитромбина III.

2. В крови больных СД 1 и СД 2 типов наблюдается увеличение числа лейкоцитов, способных образовывать агрегаты с эритроцитами и эритроцитов, взаимодействующих с тромбоцитами. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше количество ЛЭА и ЭТА регистрируется в крови. Отмечается прямая корреляционная зависимость между содержанием ЛЭА, ЭТА с одной стороны и количеством лейкоцитов, эритроцитов, основными показателями коагуляционного гемостаза, уровнем гомоцистеина - с другой. Одновременно выявляются обратные корреляционные связи между числом ЛЭА и ЭТА и активностью антитромбина III и протеина С.

3. У больных СД 1 типа в большей степени повышена спонтанная агрегация тромбоцитов, чем у страдающих СД 2 типа. При индукции агрегации различными лигандами у пациентов СД 1 типа отмечается вторичная гипоагрегация кровяных пластинок, тогда как у больных СД 2 типа -первичная гиперагрегация, что свидетельствует о более тяжелых расстройствах агрегационной активности тромбоцитов у больных СД 1 типа.

4. Разработанный с помощью лазерного допплера и анализа спеклов неинвазивный метод косвенно позволяет оценить состояние агрегационной активности форменных элементов крови в норме и у больных СД 1 и 2 типа.

1.0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Клсточныс взаимодействия

Известно, что кровяные пластинки не только являются участниками гемостаза, но и имеют непосредственное отношение к врождённому и адаптивному иммунитету, протеканию воспалительных реакций, регенерации и репарации повреждённых тканей [30]. Эти свойства связаны с наличием значительного числа биологически активных соединений, синтезируемых и секретируемых тромбоцитами, а также с их способностью вступать непосредственно в контакт с эндотелиальными клетками, гранулоцитами, моноцитами, лимфоцитами и эритроцитами.

На то, что лейкоциты и тромбоциты способны взаимодействовать между собой, впервые более 125 лет тому назад указал О. ЕЛггогего. Более того, он высказал предположение, что эта взаимосвязь играет существенную роль в механизме тромбоза и остановке кровотечения. Однако этому открытию современники не придали особого значения. И только за последние 25 лет процесс взаимодействия между кровяными пластинками и различными лейкоцитами подвергся тщательному изучению.

В настоящее время не подлежит сомнению, что взаимосвязи между тромбоцитами и лейкоцитами являются важными звеньями механизмов, обеспечивающих миграцию белых клеток крови в зону повреждения и развитие там иммунных и репаративных процессов. Особенно интенсивно связь между тромбоцитами и лейкоцитами осуществляется в зоне повреждения сосудистой стенки [75].

Следует отметить, что при остром воспалительном процессе резко усиливается способность тромбоцитов к спонтанной агрегации, и в кровотоке значительно возрастает содержание лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов, которые могут служить диагностическим признаком при ряде заболеваний, в частности при инфаркте миокарда [156]. В острой стадии заболевания с одним лейкоцитом взаимодействует более 5 тромбоцитов.

Количество лейкоцитов, находящихся во взаимосвязи с тромбоцитами, превышает 50% от общего их числа.

В настоящее время получены убедительные доказательства, что тромбоциты могут адгезировать ко всем без исключения форменным элементам крови как в условиях нормы, так и при патологии. Протромбоциты не участвуют в образовании лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов, что свидетельствует об их инертности и по отношению к воспалительным реакциям [22].

При взаимодействии кровяных пластинок с лейкоцитами происходит образование микровезикул как лейкоцитарных, так и тромбоцитарных, что сопровождается развитием гиперкоагуляции. При этом активированные тромбоциты способны вступать во взаимодействие с микровезикулами, образуемыми различными лейкоцитами. Микровезикулы могут не только присоединяться к кровяным пластинкам, но и сливаться с ними, встраиваясь в мембрану [53].

В настоящее время установлено, что действие стимулированных и неактивированных нейтрофилов на кровяные пластинки характеризуется существенными отличиями. Так, нестимулированные нейтрофилы препятствуют и подавляют стимуляцию кровяных пластинок коллагеном или тромбином. Подобная реакция осуществляется в условиях тесного межклеточного контакта, но не требует экспрессии Р-селектина. Более того, в присутствии моноклональных антител к Р-селектину тромбин-индуцированные кровяные пластинки сильнее ингибируются нестимулированными нейтрофилами. Эти факты лишний раз свидетельствуют о протромботическом действии Р-селектина. Если заблокировать липооксигеназу 5.8.11.14-экозатетраниновой кислотой, то ингибирующее действие нейтрофилов на тромбинстимулированные тромбоциты усилится [176].

Если кровяные пластинки предварительно активировать различными агонистами (АДФ, коллагеном, тромбином), а затем к ним добавить

нейтрофилы, то число больших тромбоцитарных агрегатов уменьшается, а малых - увеличивается. Этот эффект обеспечивается непосредственным контактом нейтрофилов и тромбоцитов, ибо лейкоциты адгезируют на образующихся агрегатах. Вытяжка из полинуклеаров приводит к такому же эффекту, как и неповреждённые нейтрофилы. Антиагрегирующее действие нейтрофилов, скорее всего, связано с влиянием эластазы, так как её ингибитор предотвращает выявленный эффект [170].

Активированные различными агентами тромбоциты способны прочно прикрепляться к нейтрофилам. Вместе с тем, такими свойствами в условиях нормы обладает всего лишь 2,5% гранулоцитов. При этом к одному нейтрофилу прилипает от 1 до 4 (в среднем 1,6) тромбоцитов. Но, если стимулировать кровяные пластинки АДФ, то их способность адгезировать к нейтрофилам возрастает в несколько раз. Эта реакция осуществляется благодаря взаимодействию Р-селектина, высвобождаемого из а-гранул и экспрессируемого на мембрану тромбоцитов, с Ь-селектином на клеточной поверхности нейтрофилов. Полинуклеары при контакте с монослоем активированных тромбоцитов в условиях тока жидкости со скоростью сдвига 100-250 с1 образуют мембранные тяжи длиной 5,9±4,1 мкм. С помощью возникших структур нейтрофилы удерживаются на поверхности фиксированных кровяных пластинок [186]. В условиях циркуляции тромбоциты прикрепляются к повреждённому эндотелию, а движущиеся по току крови нейтрофилы совершают «роллинг» по их поверхности [184]. Экспрессия Р-селектина на мембране активированных тромбоцитов является главным фактором их адгезии к нейтрофилам. Однако этот контакт в условиях кровотока не только легко возникает, но и легко распадается [171].

Следовательно, таким образом, поддерживается лишь нестабильная адгезия, проявляемая в роллинге нейтрофилов по поверхности клеток, экспрессировавших Р-селектин.

Под воздействием коллагена и АДФ, активирующих кровяные пластинки, способность нейтрофилов присоединять тромбоциты резко

возрастает. Одновременно при этом на поверхности лейкоцитов значительно увеличивается экспрессия ТЕ, а также связывание факторов Ха и фибриногена [134].

Взаимодействие нейтрофилов и тромбоцитов осуществляется в присутствии фибриногена. Значительно сильнее эта реакция осуществляется при наличии окисленного фибриногена. В последнем случае под воздействием тромбина образуются крупные и более устойчивые агрегаты лейкоцитов с кровяными пластинками [6].

Известно, что не только нейтрофилы, но и тромбоциты обладают выраженной фагоцитарной активностью. Если же образуются нейтрофильно-тромбоцитарные коныогаты, то наступает активация лейкоцитов, благодаря чему усиливается синтез и секреция провоспалительных цитокинов, а также повышается фагоцитарная активность нейтрофилов [144].

В настоящее время установлено, что лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимосвязи и, в частности, адгезия кровяных пластинок к нейтрофилам усиливаются при тромбофилиях, миелопролиферативных заболеваниях, ревматоидном полиартрите, антифосфолипидном синдроме и системной красной волчанке [186]. Особо важную роль играет адгезия тромбоцитов к нейтрофилам в очаге воспаления. Адгезированные к травмированной сосудистой стенке активированные тромбоциты образуют связующий мост с лейкоцитами и, таким образом, привлекают их в зону повреждения, где они выполняют свои наиважнейшие функции. В свою очередь, нейтрофилы способны доставлять тромбоциты в очаг воспаления, где происходит реакция высвобождения кровяных пластинок [163].

При адгезии активированных тромбоцитов к нейтрофилам из тех и других происходит высвобождение N0, который вступает во взаимодействие с супероксидным анион-радикалом и, таким образом, модулирует воспалительный процесс в самой сосудистой стенке, а также внутрисосудистое свёртывание крови [1].

Но эта проблема имеет и другие, пока ещё мало изученные аспекты. Так, ещё в 1966 году J.C. Poole методом электронной микроскопии было установлено, что нейтрофилы и моноциты при адгезии с тромбоцитами способны фагоцитировать кровяные пластинки. По всей видимости, таким образом удаляются агрегаты тромбоцитов из кровотока при различных патологических состояниях.

Представленные данные свидетельствуют о том, что в условиях кровотока, а также при гемостазе и тромбозе нейтрофилы и тромбоциты взаимодействуют друг с другом. При этом модулируется и тонко приспосабливается к физиологическим и патологическим состояниям деятельность и лейкоцитов, и тромбоцитов. Более того, тромбоциты, соединяясь с нейтрофилами, модифицируют такие функции лейкоцитов, как хемотаксис, фагоцитоз, адгезию и дегрануляцию [136]. Со своей стороны нейтрофилы способны модулировать функцию тромбоцитов, ослабляя или усиливая их агрегационную и секреторную активность.

1.1.1. Лейкоцитарно-эритроцнтарная и эрнтроцито-тромбоцитарная

агрегация в норме и патологии

До последнего времени, недоучитывалась роль лейкоцитов в процессе нарушения реологических свойств крови. Одним из свойств лейкоцитов (нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и эозинофилов) является не только способность адгезировать на своей поверхности кровяные пластинки, но и образовывать «розетки» друг с другом, а также с эритроцитами. Так, ауторозетки капиллярной крови представляют собой плотные соединения нейтрофилов и моноцитов с тремя и более эритроцитами. При этом розетки, образуемые нейтрофилами, имеют диаметр 23-27 мкм, а моноцитами - даже 26-35 мкм, что более чем в 2 раза шире самого широкого капилляра. Разумеется, такие конгломераты не способны проходить через капилляры и нарушают микроциркуляцию [31]. В то лее время количество появляющихся лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов при сердечно-сосудистой

недостаточности, сопровождаемой анемией, по сравнению с нормой, увеличивается в 12-18 раз. Чем более выражена анемия у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью, тем большее число лейкоцитов образовывает ауторозетки с эритроцитами. При стенокардии число лейкоцитов, присоединяющих эритроциты, возрастает в 12, а при остром инфаркте миокарда - в 26 раз.

Интересно отметить, что при гипертонической болезни 1 стадии число розеткообразующих лейкоцитов сохраняется в норме, но не выявляются розетки с последующим экзоцитарным лизисом эритроцитов. У больных второй стадии гипертонической болезни на фоне приёма антигипертензивных средств число розеткообразующих клеток увеличивалось более чем в 7 раз. При этом в 11% случаев наблюдался экзоцитарный лизис эритроцитов. У таких больных выявлялись розетки, образуемые эозинофилами. У больных III стадии гипертонической болезни, на фоне приёма 3 и более антигипертензивных препаратов число лейкоцитарно-эритроцитарных розеток увеличивалось в 29 раз. При этом на долю эозинофилов приходилось 3% лейкоцитов, вступающих в контакт с эритроцитами.

Следует указать, что у больных гипертонической болезнью, одновременно с увеличением способности лейкоцитов образовывать розетки с эритроцитами, наблюдалось уменьшение осмотической стойкости (особенно к гипотоническим растворам) красных кровяных телец. У таких больных существует тесная взаимосвязь между интенсивностью и характером ауторозеткообразования с показателями размеров, деформируемости, осмотической и сорбционной способности эритроцитов, а также с общим числом лейкоцитов, их фагоцитарной и метаболической активностью. Выявленные факты свидетельствуют о том, что у таких больных в крови возрастает содержание старых эритроцитов. При значительном увеличении общего числа ауторозеток и ауторозеток с экзоцитарным лизисом эритроцитов у больных артериальной гипертонией,

длительно принимаемых гипотензивные средства, в периферической крови снижается число красных кровяных телец [33].

Особенно интенсивно осуществляется присоединение эритроцитов к лейкоцитам при остром нарушении мозгового кровообращения (ОНМК). В крови больных с ОНМК относительное количество лимфоцитарно-эритроцитарных агрегатов увеличивается в 5-10 раз, а абсолютное - в 10 и даже 20 раз (при ишемическом инсульте). При этом приблизительно в четверти случаев происходит экзоцитарный лизис эритроцитов. Одновременно возрастает число лейкоцитов, присоединивших 3,4,5 и более эритроцитов. Не вызывает сомнения, что такое большое количество агрегатов является одним из важнейших факторов расстройства микроциркуляции как при ишемическом, так и геморрагическом инсультах. Более того, выявляется прямая зависимость между числом агрегатов у больного и тяжестью патологического процесса [64].

Не подлежит сомнению, что лейкоцитарно-эритроцитарные и эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты способны застревать в капиллярах большого круга кровообращения. И в то же время в венозной крови содержание таких агрегатов превышает их количество в крови, взятой из периферической артерии. Большее содержание лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных агрегатов в венозной крови обусловлено уменьшением потокового сдвига. В артериях, благодаря высокой скорости сдвига, образующиеся агрегаты, ударяясь о стенки сосудов и бифуркации, могут распадаться, с этим связано их меньшее содержание в артериальной крови. Кроме того, агрегаты, образуемые в венозной крови, большей частью застревают в капиллярах малого круга кровообращения, в результате чего в меньшем количестве поступают в артериальную кровь [71].

Среди лейкоцитов, образующих ауторозетки с эритроцитами, преобладают нейтрофилы, на втором месте стоят моноциты [31,32,34]. Чем тяжелее протекает заболевание и чем больше при этом наблюдается осложнений, тем больше в периферической крови образуется лейкоцитарно-

эритроцитарных агрегатов. Наблюдения показывают, что взаимодействие лейкоцитов с эритроцитами усиливается в гиперкоагуляционную фазу острого ДВС, а также при хроническом ДВС. При этом одновременно возрастает активность адгезивных молекул, что способствует застреванию лейкоцитов и образуемых ими агрегатов в капиллярах, артериолах и венулах, и, следовательно, усилению блокады микроциркуляторного русла [68].

По всей видимости, взаимодействие лейкоцитов с эритроцитами в значительной степени зависит от содержания в крови фибриногена, а возможно, и других белков глобулиновой природы. Не исключено, что в этом процессе не последнюю роль играют электростатические взаимодействия. Немаловажным является и тот факт, что при взаимодействии лейкоцитов с эритроцитами почти в половине случаев происходит лизис последних с выделением факторов, способствующих образованию тромбоцитарных агрегатов и процессу свёртывания крови.

Ещё в 1991 году М.В. Леонова и В.Б. Разумов показали, что и сами эритроциты при патологических состояниях способны образовывать с тромбоцитами агрегаты. Эта реакция особенно интенсивно протекает у больных с ишемической болезнью сердца. В дальнейшем было установлено, что эритроциты способны изменять функцию кровяных пластинок, благодаря физическому взаимодействию между отдельными клетками. Взаимосвязь эритроцитов и тромбоцитов усиливается при увеличении силы напряжения сдвига. Известно, что эритроциты содержат на своей поверхности большое число молекул адгезии, необходимых для вступления в контакт с другими форменными элементами крови и эндотелием. Многие из адгезивных молекул имеют белковую цепь, характерную для представителей семейства иммуноглобулинов. В частности, на эритроцитах экспрессируется внутриклеточная адгезивная молекула 1САМ-4, способная связываться с лигандом на тромбоцитах - вРНЬ/Ша, что приводит к их взаимодействию и присоединению друг к другу [162]. В условиях нормы эритроциты не. способны вступать во взаимосвязь с другими клетками крови и эндотелием,

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Роднина, Ольга Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов М.М. Оксид азота и свертывающая система крови в клинике / М.М. Абакумов, П.П. Голиков // Вестник Российской академии медицинских наук. -2005. - № 10. - С. 53-60.

2. Алексеев Л.П. Иммуногенетика сахарного диабета первого типа (СД- 1) / Л.П. Алексеев // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. - СПб., 2001. - С. 10-12.

3. Анциферов М.Б. Иммуноглобулины и инсулинсвязующая способность Т-лимфоцитов при СД 1 и 2 типа / М.Б. Анциферов // Советская медицина. -1986.-№ 7.-С. 25-28.

4. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии / А.С.Аметов - М.: ООО Медицинское Информационное агентство, 2012. - 544с.

5. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа проблемы и решения / А.С.Аметов -М.: ГЭОТАР- Медиа, 2011.- 691 с.

6. Асейчев, A.B. Влияние окисленного фибриногена на агрегацию активированных тромбоцитов с нейтрофилами / A.B. Асейчев, O.A. Азизова, Л.В. Шуленина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2009.-№ 3 - С. 284-287.

7. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балаболкин - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2002. - С. 346-391

8. Балаболкин М.И. // Новости науки и техники. Серия: Медицина. - Вып.: Клиническая эндокринология. - 2007. - № 1. - С. 3-12.

9. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин - М., 2000. - 672 с.

10. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - № 4. - С. 8-16.

11. Балуда М.В. Состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных сахарным диабетом и способы её коррекции / М.В Балуда, И.В. Новикова//Патология гемокоагуляции. - 1995. - Ч. 1. - С. 18-20.

12. Балуда M.B. Физиология системы гемостаза / М.В. Балуда, И.К. Деянов. -М., 1995.-250 с.

13. Баркаган З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. -2005. - № 2. - С. 5-14.

14.Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ныодиамед, 2008.

- 290 с.

15. Бельченко Д.И. Характер участия клеток нелимфоидной системы в иммунопатологических реакциях / Д.И. Бельченко // Иммунология.- 2010.

- Т.31. - № 2. - С. 93-97.

16. Бельченко, Д.И. Активация межклеточных взаимодействий в циркулирующей крови и микроциркуляция / Д.И. Бельченко, A.B. Есипов, E.JL Кривошеина // Региональное кровообращение и микроциркуляция. -2005.-№4.-С. 53-57.

17. Бельченко, Д.И. Особенности взаимодействия клеток циркулирующей крови детей при неотложных состояниях / Д.И. Бельченко, A.B. Есипов, ЕЛ. Кривошеина // Педиатрия. - 2007. - № 5. - С. 137-140.

18. Бондарь И.А. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии / И.А. Бондарь // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51. №2.-С. 23-28.

19. Боровков И.Н. Функциональная активность тромбоцитов и антитромбогенные свойства сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа / И.Н. Боровков // Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов: Приложение. - 2002. - № 2. - С. 26-27.

20. Бурячковская, Л.И. Оценка функциональной активности тромбоцитов и их взаимодействие с лейкоцитами и эритроцитами как важный фактор при назначении антитромбоцитарной терапии / Л.И Бурячковская, И.А Учитель, А.Б Сумарокова //Вторая Всероссийская научная конференция

"Клинич. гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии". - М. - 2005. - С. 46.

21.Бышевский А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свёртывание крови и липидпероксидация / А.Ш. Бышевский. - М.: Медицина, 2006. - 96 с.

22. Бышевский А.Ш. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский, СЛ. Галян, И.А. Дементьева. - Тюмень, 1996. - 250 с.

23. Бышевский А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов / А.Ш. Бышевский. М.: Медицинская книга, 2003.- 96 с.

24. Вартанян H.JI. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа / H.JI. Вартанян // Медицинская иммунология. - 2003. - № 3-4. - С. 248-249.

25. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1. - С. 15-28.

26. Витковский Ю.А.Тромбоциты усиливают адгезию к экстрацеллюлярному матриксу // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова: Сборник научных трудов. - М., 2007.-С. 178.

27. Витковский, Ю.А. Результаты 10 летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Четвёртая Всероссийская конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» - М.,-2009. С. 95-97.

28. Влияние лейкоцитов на процессы агрегации и дезагрегации эритроцитов в крови больных множественной миеломой / JI.O. Ахуба [и др.] // Гематология и трансфузиология.- 2008.-№ 1.- С. 14-16.

29. Волков B.C. О роли внутрисосудистого розеткообразования в формировании анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью / B.C. Волков // Тер. архив. - 2006. - № 11.- С. 54-55.

30. Волков В.С Динамика ауторозеткообразования в периферической крови у больных гипертонической болезнью на фоне лечения / В.С Волков, JI.H.

Коричкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т 7. -С. 10-12.

31. Волков, B.C. К патогенезу нарушения микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца / B.C. Волков, JI.H. Коричкина, A.B. Соловьёва // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2005.-№4.- С. 58-60.

32. Волков Е.В. Состояние микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонии / Е.В Волков, Е.В Руденко // Клиническая медицина. - 2008. - № 3. - С. 41-43.

33. Воробьев А.И. Практическая коагулология / А.И. Воробьев- М.: Практическая медицина, 2011. 192 с.

34. Воробьева, E.H. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева // Российский кардиологический журнал - 2010. - № 2,- С. 84-91

35. Газин И.К. Патология иммунитета у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей, и коррекция при традиционном лечении и озонотерапии / И.К. Газин // Иммунология. - 2008. - №1. - С. 28-30.

36.Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечнососудистой системы / H.A. Мухин [и др.] // Клиническая медицина. -

2001.-№6.- С. 7-14.

37. Громнацкий Н.И. Диабетология / Н.И. Громнацкий. - М.: Медицина,

2002.-256 с.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте : клиника, диагностика, лечение / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Дипак, 2011.-89 с.

39. Дедов И.И. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Медицинское Информационное агенство, 2011.-808с.

40. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы / И.И. Дедов. - М.: Медицина, 2000. - 200 с.

41. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. -М.: Медицина, 2007. - 240 с.

42. Дедов И.И. Особенности дебюта и прогноза сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых / И.И. Дедов. -М.: Медицина, 2003. - 38 с.

43. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении, профилактике / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010. - № 3.- С. 6-14.

44. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов. -М.: Медицина, 2001.- 176 с.

45. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М.: Медицина, 2009. - 632 с.

46. Дерюгина A.B. Анализ типовых изменений электрофоретической подвижности эритроцитов при разных видах патологии / A.B. Дерюгина // Материалы конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». - М., 2007. - С. 62-63.

47. Долгов В.В. Клиническая лабораторная диагностика / В.В. Долгов, В.В. Меньшиков.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928с.

48. Ефимов A.C., Таджиева Д.Ч Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии / A.C. Ефимов, Д.Ч. Таджиева // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46, № 5. - С. 6-10.

49. Ефимов, B.C. / B.C. Ефимов, JI.A. Озолиня, А.З. Кашежева Гипергомоцистеинемия в клинической практике М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-80 с.

50. Зак К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.М. Малиновская. - Киев: Книга плюс, 2002. - 112 с.

51. Значение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений / Т.Е.

Широкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -№5. -С. 18-24.

52. Зубаиров Д.А. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования / Д.А. Зубаиров -Казань: Фэн, 2000. - 368 с.

53. Зубаиров Д.М. Микровезикулы в крови, функция и их роль в тромбообразовании / Д.М. Зубаиров - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 168 с.

54. Зубаиров Д.М. Роль микровезикул в гемостазе - новое направление в изучении патофизиологии гемостаза / Д.М. Зубаиров // Вестник гематологии. - 2005. - № 2. - С. 15-20.

55. Зубаиров, Д.А. Клеточные микровезикулы в динамике экспериментальной эндотоксинемии / Д.А. Зубаиров, И.А. Андрушко, Г.Ю. Свинтёнок // Бюллетень экспер. биол. и мед. - 2006. - №11.- С. 515 -520.

56.Игнатьев, В.В. Новые явления в физиологии крови человека / В.В Игнатьев, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский // Новые технологии. — 2006.-№ 1.- С. 63-66.

57.Изменение показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / A.B. Луговая [и др.] // Иммунология. - 2003. - №3-4.-С. 258-259.

58. Исакова Н.В. Некоторые патогенетические аспекты развития микроангиопатий при сахарном диабете 1 типа: автореф. дис. : канд. мед. наук / Н.В. Исакова; - Чита, 2007. - 22 с.

59. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский - СПб.: Фолиант, 2008. -550 с.

60. Ким В.Н. Ранняя оценка и коррекция эндотелийзависимых расстройств гемодинамики в рамках профилактики атеросклероза у молодых мужчин: автореф. дис.: д-ра мед. наук / В.Н. Ким; - Томск, 2006. - 22 с.

61.Кишкун A.A. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции: руководство для врачей / A.A. Кишкун -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 976с.

62.Клинические и иммунологические влияния полиоксидония для коррекции вторичного иммунодефицита у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 / А.Т. Тепляков [и др.] // Иммунология. - 2008. - № 1. - С. 44-50.

63. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. -2004.-Т. 50, №2.-С. 3-10.

64. Крекова, Ю.В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / Ю.В. Крекова, В.И. Мазуров, JI.H. Бубнова // Медицинская иммунология. - 2002. - № 2. - С. 199.

65. Крепкогорский Н.В. Первый опыт применения препарата Ронколейкин в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / Н.В. Крепкогорский // Тезисы докладов научно-практ. конф. молодых ученых. - Казань, 2004. - С. 154-156.

66. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - 832с.

67. Кузник Б.И. Состояние иммунитета, гемостаза и лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при диффузно токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] //Гемостазиология -2012. -№1.— С. 3-13.

68.Кузник, Б.И. Неинвазивные методы исследования системы гемостаза / Б.И. Кузник, И.А. Файн, Е.В. Ройтман, A.B. Каминский // Тромбоз, гемостаз, реология. 2011. - № 1.- С. 40-48

69. Кузник Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. - 2005. -№ 1 - С. 88-95.

70. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная защитная система организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз, реология - 2005. -№2. - С. 3-16.

71. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев. - М.: Медицина, 1998. - 320 с.

72. Кузник Б.И. Общая гематология. Гематология детского возраста / Б.И. Кузник, О.Г. Максимова. - Ростов на Дону.: Феникс, 2007. - 375 с.

73. Кузник Б.И. ТГС, ДВС или гипер-гипокоагуляционный синдром / Б.И. Кузник// Проблемы клинической медицины. -2009.-№3. - С. 74-91.

74. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. — М.: Вузовская книга, 2004. - 320 с.

75. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник. - М.: Медицина, 1974. - 320 с.

76. Кузник Б.И. Пептидные биорегуляторы / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов. - М.: Вузовская книга, 2004. - 402 с.

77. Кузник Б.И. Лейкоцитозы и исходы острого нарушения мозгового кровообращения / Б.И. Кузник [и др.] // Весник гематологии - 2010. -Т.6,- № 1-С. 86-92.

78. Кузник Б.И Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии / Б.И. Кузник, И.Д. Лиханов, В.Л. Цепелев. - Новосибирск: Наука, 2008. - 310 с.

79. Левин Г.Я. Нарушения гемостаза и ДВС-синдром в острый период ожоговой болезни / Г.Я. Левин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. -4. - С. 55-62.

80. Леонова М.В. Роль эритроцитов в патогенезе нарушений функциональной активности тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и возможности медикаментозной коррекции / М.В. Леонова, В.Б. Разумов // Кардиология. - 1991 - № 4 - С. 107-111.

81.Лиходед, В.Г. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург // Российский кардиологический журнал.- 2010. - № 2. - С. 92-96.

82. Лютова A.B. Дифференцированный анализ показателей системы гемостаза у больных сахарным диабетом / A.B. Лютова, М.А. Карабасова // Международный конгресс «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». -СПб., 2004.-С. 95.

83. Маланьина К.С. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией / К.С. Маланьина // Тезисы докладов 2-го Российского диабетологического конгресса. - М., 2002. — С. 98.

84.Маркеры апоптоза у больных сахарным диабетом 1 типа в дебюте заболевания / Е.В. Пекарева [и др.] // Сахарный диабет.- 2009.- № 4.- С. 86-89.

85. Медведев И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у здоровых лиц второго зрелого возраста / И.Н. Медведев, Н.В. Кутафина // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (часть 2). - С. 362-366.

86. Мищенко В.П.Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и гемостаз / В.П. Мищенко, И.В. Мищенко, О.И. Цебржинский. - Полтава.: АСМИ, 2005.- 158 с.

87. Мищенко В.П. Питание, гемостаз и здоровье / В.П. Мищенко. - Полтава.: АСМИ, 2004. - 116 с.

88. Мищенко В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Мищенко. -Полтава.; АСМИ, 2003. - 124 с.

89. Митьковская, Н.П. Реологические изменения крови и плазмы и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / Н.П. Митьковская, Г.Х. Тахизадег, З.П. Шульман // Вторая всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» - М., 2005.-С. 231-232.

90.Момонт А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момонт. - СПб.: Формат, 2006. - 208с.

91. Морозова И.Ю. Роль лейкоцитов в механизме летальных исходов при остром нарушении мозгового кровообращения / И.Ю. Морозова [и др.] // Четвёртая Всероссийская конференция «Клиническая гемостазиология и ■ гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» — М., 2009. - С. 350-351.

92. Мычка В.Г. Преддиабет, диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология /

B.Г. Мычка [и др.] // Эндокринология. - 2007. - № 11. - С. 30-35.

93.Нарушение первичного звена гемостаза у больных дилатационной кардиомиопатией / А.Б. Сумароков [и др.] // Кардиология. - 2009.- № 9. -

C. 51-60.

94. Нелаева Ю.В. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией / Ю.В. Нелаева, А.Ш. Бышевский, Л.Г. Алборов // Сахарный диабет. - 2003. -№3.- С. 10-13.

95.0всепян М.Р. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / М.Р. Овсепян, О.С. Бояджан // Иммунология. - 2004. - № 6. - С. 375-377.

96. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет / В.И. Один. - СПб.: ВМедА, 2003. - 344 с.

97. Осетров И.А. Взаимосвязь реологических свойств крови с эритроцитарным метаболизмом и фактором Виллебранда у спортсменов и больных периферическим артериосклерозом / И.А. Осетров [и др.] // Физиология человека. - 2006. - № 6. - С. 80-86.

98. Осиков, М.В. Влияние а2-кислого гликопротеина на реологические параметры крови / М.В. Осиков, Л.В. Кривожихина, Е.В. Макаров // Патологическая физиология экспертная терапия. - 2007. - № 3.- С. 20-21.

99. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е.В. Крюкова [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 3. - С. 7-10.

100. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. - М.: Медицина 1999. - 462 с.

101. Подгребельный, А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений /А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 2. - С. 14-22.

102. Пузырева Н.В. Синдром пищевых эксцессов как фактор риска сахарного диабета 2 типа? / Н.В. Пузырева, Е.Г. Старостина // Материалы V Всероссийский диабетологический конгресс — М., 2010,- С.118.

103. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — № 3. - С. 13-27.

104. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г.И. Сидоренко [и др.] // Кардиология 2001.- № 3. - С. 56-61.

105. Руденко Е.В. Внутрисосудистое ауторозеткообразование и его влияние на состояние артериального кровотока / Е.В. Руденко, Л.Н. Коричкина // ' Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2009.- №1.- С. 2730.

106. Рязанцева, Н.В. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.Я. Степовая // Архив патологии. - 2004. - № 3. - С. 53-61.

107. Северин A.C. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / A.C. Северин, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2004. - № 1.-С. 62-67.

108. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров / Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2005. - 412 с.

109. Сергеенко A.A. Содержание стабильных форм простациклина, тром боксана А в крови при диабетической ангиопатии / A.A. Сергеенко // Проблемы эндокринологии. - 1991. - Т. 37, № 4. - С. 24-26.

110. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы, воспалительные цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский [и др.] // Тромбоз, гемостаз, реология.- 2009. - № 1.- С. 49-63.

111. Славин JI.E К тактике анестезии при хирургическом лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / JI.E Славин // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 259-262.

112. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет / О.М. Смирнова // Консилиум. - 2004. - Т. 6, № 9. - С. 636-639.

ИЗ. Смирнова О.М. Лечение сахарного диабета 1 типа / О.М. Смирнова, Т.В. Никонова. - М.: Практическая медицина, 2009. - 320с.

114. Снегирёва Л.В. Реологические свойства эритроцитов в их онтогенезе / Л.В. Снегирёва // Курский научно-практический вестник «Человек и здоровье». - 2007. - № 1. - С. 35-44.

115. Состояние показателей клеточного иммунитета у детей в дебюте ' сахарного диабета 1 типа и на фоне инсулинотерапии / Ш.У. Ахмедова [и др.] // Иммунология. - 2003. - № 1. - С. 51-54.

116. Солпов A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - №1. - С. 126-129.

117. Солпов A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: автореф. дисс.: канд. мед. наук / A.B. Солпов; - Чита, 2005. - 22 с.

118. Сунцов Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов. - М.: Медицина, 2008. - 80 с.

119. Сурикова C.B. Особенности функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений: автореф. дис.: канд. мед. наук 14.00.09 / C.B. Сурикова. - Новосибирск, 2008. - 24 с.

120. Соболевская Н.В. Клинико-лабораторная эффективность доксихема при лечении микроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / Н.В. Соболевская, C.B. Туркина //Вторая всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» - М.,

2005.-С. 307-308.

121. Теплинская JT.E. Иммунологическая аутоагрессия у больных диабетической ретинопатией при сахарном диабете 1 типа / JI.E. Теплинская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -

2006. -No 7.- С.59 - 62.

122. Титов В.Н. Атеросклероз - проблема общей биологии: наушение биологических функций питания и экологии / В.Н. Титов // Успехи современной биологии.- 2009. - Т. 129.- № 2 - С. 124-143.

123. Тихомирова Т.А. Выявление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.А.Тихомирова, C.B. Лапин // Медицинская иммунология. - 2003. - № 34. - С. 273.

124. Тонеева АЛО. Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис.: канд. мед. наук 14.00.03./А.Ю. Тонеева. -Иваново, 2005. - 26 с.

125. Хавинсон В.Х. Избранные лекции по геронтологии / В.Х. Хавинсон, С.С. Коновалов. - СПб.: Прайм-Еврознак, 2008.-890с.

126. Хаитов P.M. Физиологические особенности активации и торможения функции клеток иммунной системы / P.M. Хаитов, В.М. Манько // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. - 2006. - № 6. -С. 662-676.

127. Халилова И.С. Сравнительное изучение иммунологического статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом / И.С. Халилова // Иммунология. - 1993. -№ 1. - С. 46-48.

128. Холодова Е.А. Клиническая эндокринология / Е.А. Холодова. - М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2011. - 736с.

129. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М.В. Шестакова, И.И. Дедов. - М.: Медицина, 2009. - 118с.

130. Шитикова А.С. Тромбоцитопатии врождённые и приобретённые / А.С. Шитикова. - СПб., 2008. - 384 с.

131.Amabile N., Geurin А.Р., Leroyer A.et al. Circulating endothelial microparticles are associated with vascular dysfunction in patients with endstage renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005.- V.16. - P. 3381-3388.

132. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diab. Care. - 2011.- V.34 (Suppl.l).- P.S11-S61.

133. Annis A.M., Sparrow R.L. Variable adhesion of different red blood cell products to activated vascular endothelium under flow condition / Annis A.M., Sparrow R.L. // Amer.J. Hematol.- 2007.- N 6.- P. 439 - 445.

134. Atarashi K., Hirata Т., Matsumoto M. et. al. Rolling of Thl-cells via P-selectin glycoprotein ligand-1 stimulates LFA-1-mediated cell bindind to ICAM-1 / Atarashi K., Hirata Т., Matsumoto M. [et al.] et. al. // J.Immunol. -2005. - V. 174.-N 3.-P. 1424-1432.

135. Atkinson M.A. Thirty yeas of investigation the Autoimmune basis for the type 1 diabetes / Atkinson M.A // Diabetes. - 2005. - V.54.- P.1253-1263.

136. Barbosa J. Do genetic factors play a role in the pathogenesis of diabetic microangiopatha? / Barbosa J.// Diabetologia. - 1984. - V.27. - P. 487- 489.

137. Barnard M.R. Effects of platelat bindihg on whole blood flow cytometry assays of monocyte and neutrophil procoagulant activity/ M.R. Barnard [et al.] // J.Immunol. 2005. -V.3.- N 11.- P. 2563-2570.

138. Baskuri O.K. RBC electrophoresis can be used to investigate the role of polymer depletion in RBC aggregation / O.K. Baskuri [et al.] // Biorheology. 2002. N 5.-P. 646-647.

139. Bazzoni G., Dejana E., Maschio A. Platelat-neutrophili interactions. Possible relevance in the pathogenesis of thrombosis and inflammation / G. Bazzoni, E. Dejana, A. Maschio. // Haematol. 1991.- V.76.- N 6.- P.491- 499.

140. Berezhnaya N., Sepiashvili R. Microenvironment and Immunorehabilitation in various Pathologies / N. Berezhnaya, R. Sepiashvili // Inter. J. On Immunorehabilitation. 2009. V.ll, N 2. P. 173-176.

141.Bessis M. Living blood cells and their ultrastructure / M. Bessis - Berlin, 1973.-248 p.

142. Borg H. C. Marcus, S. Sjoblad et. al. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes / H.C. Borg, S. Marcus [et al.] // Acta Paediatr. - 2000. - V. 89. -P. 46-51.

143. Bonomini M., Siroli V., Merciaro G. Red blood cells may contribute to hypercoagulability ureinemia via enhanced surface exposure of fosphatidylserine / M. Bonomini, V. Siroli, G. Merciaro // Nephrol. Dial. Transplantat. - 2005. - 2. - P. 361-366.

144. Carr M.E. Diabetes mellitus: a hypercoa gulabte stata / Carr M.E. // Diabetes Complications 2001. - V 15. - P. 44-54.

145. Chatenoud L. Restoration of self-tolerance is feasible approach to control ongoing beta-cell specific autoreactivity: its relevance for treatment in established diabetes and islet transplantation / L. Chatenoud // Diabetologia. -2001.-V. 44, N5.-P. 521-536.

146. Chen D., Dorling A. Critical roles for thombin in acute and chronic inflamation / D. Chen, A. Dorling // J. Thromb. Haemost.- 2009.- V.7.-Suppl. 1.- P.122-126.

147. Clark S.R. Platelat TLR-4 activates neutrophili extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood / S.R. Clark [et al.] // Nat. Med. 2007.- V.5. -N 10. -P. 975-979.

148. Cosentino F., Luscher T. Association of depression and diabetes complication / F. Cosentino, T. Luscher // Cardiovascular Pharmacology. - 1998. N.32 P.54-61.

149. Correa R.C. Plasmotic Nitric Oxide, but not Von Willebrand Factor, is an Early Marker of Endothelial Damage, in Type 1 Diabetes mellitus Without Microvascular Complicatiors / R.C. Correa // J.Diabetes Complications. -2003.-N 17. -P. 264-268.

150. Grau A.J. Leukocyte count as an independent predictor of recurrent ischemic events / A.J. Grau, A.W Boddy [et al.] // Stroke. - 2004. - V 35. - P. 11471152.

151. Davis T.M Autoantibodies to the islet cell antigen SOX - 13 are associated with duration but not type of diabetes / T.M Davis // Diabet Med. - 2003. -V.20.-P. 198-204.

152. Dintenfass L. Blood microrheology-viscosity factors in blood flow, ischemia and thrombosis / L. Dintenfass. - London, 1971. - 444 p.

153. Drell D.W. Multiple immunological abnormalities in patients with Type 1 diabetes mellitus // Diabetologia. - 2007. - V. 30. - P. 132-143.

154. Eisenbarth G.S. Insulin autoimmunity: immunogenetics immunopathogenesis of type 1 A diabete / G.S. Eisenbarth // Ann N Y Acad Sei. - 2003. - V. 1005.-P. 109-118.

155. Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes mellitus: a chonic autoimmune disease / G.S. Eisenbarth//N. Engl. J. Med. - 1986. - V. 314. - P. 1360-1368.

156. Egorina E.A. Intracellular and surface distribution of monocyte tissue factor / E.A. Egorina, M.A. Sovershaev [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. - 2005. - V. 7. - P. 1493 - 1498.

157. Fajardo C. Different onsets of type 1 diabetes. Aged-based immunological and clinical differences C. Fajardo, J. Carmona [et al.] // Diabetologia. -2009. - V. 42, Suppl. 1. - P. 96.

158. Ferroni P. Platelet activation in type 2 diabetes mellitus / P: Ferroni, S. A Basili [et al.] .// J. Thromb. Haemost. - 2004. - V. 2. - P. 1282-1291.

159. Furman M. Circuation monocyte-platelet aggregates are an ealy marker of acute myocardial infarction / M. Furman, M. Barnard, L. Krueger L. [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001.- V. 38.- N 4.- P. 1002-1006.

160. Fine I., Kaminsky A. In vivo dynamic light scattering measurements of red blood cell aggregation //Proc. SPIE. 2007. V. 6436. - P. 1605-1622.

161. Fine I., Kaminsky A. Speckle-based measurement of the light scattering by red blood cells // Proc. SPIE. 2011. -V. 7898, 7898A. - P. 1-14.

162. Fine I., Kaminsky A., Kuznik B., Shenkman L. A non-invasive method for the assessment of hemostasis in vivo by using dynamic light scattering // Laser Physics. 2012.- V. 22. - N. 2. - P. 1-7.

163. Frid A. New injection recommendations for pation with diabetes / A. Frid [et al.] //Diabet and Metabolism. - 2010.- V.36. - P.S3-S18.

164. Harjutsalo V. Age at onset of type 1 diabetes in parents and recurrence risk in offspring / V.Harjutsalo [et al.] // Diab. - 2010. - V. 23. - P. 286-291.'

165.Hermand P. Red cell ICAM-4 is a Novel Ligand for Platelet-activated 3 integrin / P. I-Iermand P, P. Gane P, M. Huet [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003.-V. 278. - P. 4892-4898.

166. Hunt B.J. An introduction to Vascular Biology. / B.J. Hunt, L.M. Poston [et al.] // Cambridje University press. - 2005.- p. 398-425.

167. John S.A. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S.A. John // J. Hypertens. - 2007. - V. 18. - P. 363-374.

168. John S. A. The value of self-monitoring of blood glucose a review of recent evidens / S.A. John, W. A. Davis, C.P. Price // J. Diab. Compications. -2009.- V.19.- P.746-751.

169. Kamp D. Inhibition and stimulation of phospholipids scrambling activity / D. Kamp // Biohemistri. - 2001. - N 31. - P. 9438 - 9446.

170. Karpen C. Production of 12-hydroxylicosatetraenoic acid and vitamin E status in platelets from type 1 hyman diabetic subjects / C. Karpen // Diabetes. - 1985. - V. 34, N 6. - P. 526-531.

171. Karter A.J. Bariers to insulin initiation the translating research into action for diabetes insulin starts project / A.J. Karter [et al.] // Diab. Care. - 2010.- V.33. N 4. - P.733-735.

172. Kasimiotis H. Antibodies to SOX 13 are associated with type 1 diabetes / H. Kasimiotis//J. Autoimmunity. - 2001.-V. 33. - P. 95 - 101.

173. Koda M. Effect of neutrophil adhesion on the size of aggregates formed by agonist- activation platelats / M.Koda [et al.] // Platelats. - 2005.- V.16.- N.8.-P.482 - 491.

174. Kristensen S.D. Platelet heterogeneity and coronary artery thrombosis / S.D. Kristensen // Platelets. - 1991. - V. 2, N 1. - P. 11 -17.

175. Laue S. Reduced expression of Thl associated chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes of patients with newly diagnosed type 1 diabetes / S. Laue, U. Nietzchmann, T.M. Kapellen [et al.] // Diabetologia. -2001. - V. 44, Suppl. 1. - P. 174.

176. Lindmark E. Role of platelet P-selectin and CD-40 ligand in the induction of monocytic tissue factor expression / E. Lindmark // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - V. 20. - P. 2322-8.

177. Lohmann T. Distinet genetic and immunologicae fedtures in patients wits onset of IDDM before and after age 40 / T. Lohmann // Diabetes Care. -1997.-V. 20.-P. 524-529.

178. Moosbauer C. Eosinophils are a major intravascular location for tissue factor storage and exposure / C. Moosbauer, E. Morgenstern, C S.Luvelier [et al.] // Blood. - 2007. - V. 109.- N 3. - P. 995-102.

179. Maugery N. Human polymorph nuclear leukocytes produce and express functional tissue factor upon stimulation / N. Maugery, M. Brambilla [et al.] // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - V. 4. - P. 1323 -1330.

180. Mitchtell B.D. Evidence for linkage of postchallenge insulin levels with intestinal fatty acid-binding protein (FABP 2) in Mexican-Americans / B.D. Mitchtell//Diabets. - 1995.- V. 44. - P. 1046-1051.

181. Muntoni S. Genetic influences on serum LDL levels and on type I diabetes incidence in Sardinia / S. Muntoni // World Rev. Nutr. Diet. - 2001. - V. 89. -P. 76 - 82.

182. Nakamura S. Tissue factor in neutrophils: yes! / S. Nakamura // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - V. 2, N2. - P. 214-217.

183. Nepur S. ITLA-antigens and diabetes mellitus / S. Nepur // Lancet. - 1974. -V. 2.-P. 864-866.

184. Osterud B. The role of platelets in decrypting monocyte tissue factor / B. Osterud // Semin Hematol. - 2001. -N 38. - P. 2-5.

185. Osterud B. Tissue factor and its role in Hemostasis and thrombosis / B. Osterud // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - V. 2. - N 2. - P. 218220.

186. Pickup J.C. Inflammations and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabetes Care. - 2004. - V. 27. P. 813-823.

187. Radillo O. Complement - fixing islet cell antibodies in type - 1 diabetes can trigger the assembly of the terminal complement complex on human islet cells and are potentially cytotoxic / O. Radillo // Clin. Immunol. Immunopathol. -1999.-V. 79.-P. 217-233.

188. Rubin R.R.Cardiovascular disease risk factors,depression symptoms and antidepressant medicine use in diabetes / Rubin R.R. [et al] // Diabetologia. -2010.- V.53 N 8. - P.1581-1589.

189. Somoza N. Pancreas in recent onset insulin-dependent diabetes mellitus. Changes in HLA, adhension molecules and autoantigenes, restricted T cell receptor V usage, and cytokine profile // J. Immunol. - 2009. - V. 153. - P. 1360 - 1377.

190. Spranger S., Krohe A., et al. Inflammatori cytokines and the risk to develop type 2 diabetes // Diabetes - 2008. - V. 52. - P. 812-817.

191. Vitkovscy Yu., Status of platelate-lymphocyte aggregation in circulation blood of patients type 1 diabetes with and without diabetic nephropathy / Vitkovscy Yu [et al] // IMAJ.- 2008.- N 10 - P.691 -694.

192. Uzoigwe Ch. The human erythrocyte has developed the biconcave disk shape to optimise the vlow properties of the blood in the large vessels// Med. Hypothesis. - 2006. - V. - N 5. - P. 1159-1163.

193. Vaarala O. The role of the gun in betta - cell autoimmunity and type 1 diabetes: a hypothesis // Pediatr. Diabetes. - 2000. - V. 1. - P. 217 - 225.

194. Vanhoutte P.M. Disfunctionnement endothelial et pathologie vasculare // Bull, et mem. Acad. Roy. Med. - 2006. - N 10-12. - P. 529-537.

195. Wu W.C. Preoperative Hematocrit Levels and postoperative Outcomes in Older Patients Undergoing Noncardiac Surgery. / Wu W.C. [et al.] // JAMA. 2007. V. 297. P. 2481-248.

196. Wagner M.C. Histamine increases sickle erythrocyte adherence to endothelium / Wagner M.C [et al.] // Haematol. - 2006.- 4.- P.512-522.

197. Yang H.L.Chemokine CHCL16 expresión in periphereal blood of pation with acute coronari syndrome / H.L.Yang [et al.] // Clin.Med. J.- 2008.- V.- 121. -N.2.-P.112-117

198. Young-Human D.L.Disordered eating behavion in individuals wiht diabetes importance of context, evaluation, and classification / Young-Human D.L Davis C.L. // Diab. Care.- 2010.- V. 33.- P.683-689.

199. Zimmet P.Z. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care / Zimmet P.Z. // Diabetologia. - 1999. - V. 42. - P. 499-518.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.