Алгоритмы исследования системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Керашева, Светлана Нурбиевна

• Керашева, Светлана Нурбиевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Керашева, Светлана Нурбиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Современные аспекты бронхиальной астмы.

1.2Иммунологические особенности бронхиальной астмы.

1.3Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в иммунном гомеостазе.

1.3.1 Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов при аллергических заболеваниях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика исследуемого материала.

2.2 Тестирование системы нейтрофильных гранулоцитов.

2.2.1 Выделение чистой взвеси нейтрофилов на градиенте плотности.

2.2.2 Определение фенотипа лейкоцитов.

2.2.3 Реакция бактериального фагоцитоза с определением степени завершенности фагоцитарного акта.

2.2.4 Спонтанный и стимулированный NBT-тест.

2.2.5 Определение активности миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов.

2.2.6 Определение общих IgE-антител.

2.2.7 Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕ СКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1 Лейкограмма при атопической бронхиальной астме у детей.

3.2 Оценка рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей.

3.3 Фагоцитарная активность и переваривающая способность нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей.

3.4 Микробицидные системы нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей.

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ НА ФОНЕ ОЧАГОВ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА И ЛОР-ОРГАНОВ.

4.1 Лейкограмма при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов

4.2 Оценка рецепторного аппарата нейтрофильный гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов.

4.3 Фагоцитарная активность и переваривающая способность нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов.

4.4 Микробицидные системы нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов

ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ АТОГТИ

ЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ.

5.1 IgE-антителогенез при атопической бронхиальной астме у детей.

5.2 Сравнительная оценка рассчетных индексов лейкограммы при атопической бронхиальной астме у детей.

5.3 Сравнительная оценка состояния рецепторного аппарата при атопической бронхиальной астме у детей.

5.4 Сравнительная оценка фагоцитарной активности и переваривающей способности нейтрофилов при атопической бронхиальной астме у детей.

5.5Сравнительная оценка микробицидной активности нейтрофилов при атопической бронхиальной астме у детей.

5.6Результаты корреляционного анализа показателей функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алгоритмы исследования системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с бронхиальной астмой»

Актуальность темы: Исследования последних лет обогатили понимание механизма развития аллергических реакций, главным образом, за счет расширения спектра клеток, вовлекаемых в аллергический процесс путем активации их медиаторами тучных клеток и базофилов - мишеней IgE-опосредованных аллергических реакций. При этом показано, что прежде всего - это эозинофилы, моноциты , тромбоциты и нейтрофильные гранулоци-ты (НГ) (Гущин И.С., 1994). Участие НГ в специфической и неспецифической формах иммунного реагирования позволяет отводить им особое место в системе иммунитета (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Бережная Н.М, 1988; Нестерова И.В., 1992; Колесникова Н.В., 1999). В частности, имеются данные об активном участии НГ в инфекционно-аллергических воспалительных реакциях с характерным при этом изменением своей функциональной активности, носящем защитно-приспособительный характер (Венглинская Е.А., 1994). При этом свои функциональные возможности НГ проявляют на фоне различных стимулирующих воздействий в виде усиления основных функций (миграционной, адгезивной, фагоцитарной, рецепторной, секреторной) (Ломтатидзе JI.B, 1999; Колесникова Н.В., 1999).

Особое значение в развитии аллергических заболеваний популяция НГ приобретает в связи с тем, что эти клетки осуществляют первую линию защиты организма от аллергенов различной природы и от их полноценности функционирования (хемостаксис, фагоцитоз) во многом зависит судьба аллергена в организме; нейтрофильг участвуют практически во всех звеньях и формах аллергического воспаления, что также неотделимо от их функционального состояния, а также то, что они содержат фермент гнетам и назу, как основной фактор дезактивации главного медиатора аллергической реакции воспаления - гистамина (Бережная Н.М., 1988).

Известно, что межклеточные взаимодействия в ходе аллергии не могут быть описаны, как линейный процесс, а состоят во взаимном влиянии друг на друга клеток иммунологической и эффекторной фазы аллергической реакции. Такова способность активированных НГ секретировать особые биологически-активные вещества, вовлекающие клетки-мишени аллергических реакций в реакции аллергического воспаления. В то же время обнаружено, что у больных бронхиальной астмой и ринитом резко возрастает в крови уровень различных хемокинов (в частности, интерлейкина-8), значительно усиливающих процессы дегрануляции НГ (Gosset Ph. е.а.,1999).

Учитывая тот факт, что в последние годы в мире резко возросло число детей, больных бронхиальной астмой (БА), выросла не только заболеваемость БА у детей, но и «помолодел» возраст детей с БА (Низаметдинов И.Н., Цой С.П., Ахметов М.,2000; Дьячкова С.Я., Вдовенко С).И.,2001;Кирдей Е.Г. и соавт.,2003)особую значимость приобретает ее своевременная и адекватная диагностика, разработка дифференциально-диагностических критериев форм и стадий развития заболевания. Установлено, что при бронхиальной астме значительно нарушаются регуляторные функции лимфоцитов: снижается активность супрессорной популяции и ряда других популяций лимфоидных клеток (Салмаси Э.М., 1998). Показаны особенности продукции отдельных цитокинов (интерлейкина-5, интерферона-у) при бронхиальной астме и ато-пическом дерматите (Kimura М. е.а.,1999). Так как НГ находятся во взаимодействии с регуляторными лимфоцитами и подчиняются цитокиновым сигналам (Нестерова И.В., Колесникова Н.В., 1999), интерес представляет углубленное изучение функционирования системы НГ при атопической БА у детей в период ее ремиссии и клинического обострения, что позволит расширить наши представления о роли данной популяции клеток в этиопатогенезе бронхиальной астмы, позволит определить реестр наиболее диагностически и прогностически значимых критериев заболевания.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель исследования: На основании изучения функционального состояния системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой разработать алгоритмы диагностики нарушений в системе НГ.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение уровня функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у детей с атопической БА и атопической БА, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов в стадии обострения и ремиссии заболевания.

1.1 Исследовать особенности лейкограммы при БА у детей (в период ремис сии и обострения) и на их основе разработать новые интегральные диагностические критерии.

1.2 Оценить состояние рецепторного аппарата системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА (в период обострения и ремиссии заболевания) по детекции поверхностных мембранных CD1 lb-,CD16, СБ95-антигенов.

1.3 Исследовать особенности состояния кислородзависимых микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА в периоды ремиссии и обострения

1.4 Установить закономерности фагоцитарной активности и переваривающей способности нейтрофильных гранулоцитов у детей с БА (в период клинической ремиссии и обострения заболевания).

2. Систематизировать нарушения в системе нейтрофильных гранулоцитов в период обострения и ремиссии Б А у детей.

3. Разработать алгоритм диагностики нарушений в системе НГ при атопической БА у детей.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Впервые установлено, что различные стадии развития атопической бронхиальной астмы и атопической бронхиальной астмы, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов у детей характеризуются достоверными изменениями основных функций нейтрофильных гранулоцитов, параметры которых могут быть использованы для создания алгоритма диагностики нарушений в системе НГ при БА и обоснования необходимости их коррекции.

2. Впервые разработаны новые диагностические интегральные показатели функционирования системы НГ у детей с атопической бронхиальной астмой, представляющие собой нейтрофильно-эозинофильное соотношение (НЭО), нейтрофильно-эозинофильно-лимфоцитарное отношение (НЭЛ) и нейтрофильно-эозинофильный индекс (НЭИ), и продемонстрирована их значимость для диагностики как самого заболевания, так и его стадий развития.

3. Впервые оценен субпопуляционный состав НГ (адгезивно-активные, ци-тотоксические и проапоптические клетки) при атопической БА у детей в период клинической ремиссии и обострения.

4. На основе систематизированных данных о нарушениях функциональной активности системы НГ (рецепторная функция, фагоцитарная активность, переваривающая способность, кислородзависимая микробицидность, количественные соотношения отдельных видов лейкоцитов) впервые разработан алгоритм диагностики нарушений в системе НГ при БА у детей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Анализ функционирования системы НГ при атопической БА у детей как в период ремиссии, так и при обострении заболевания, позволил выявить разнообразный комбинированный характер внутрисистемных количественных и функциональных изменений клеток. Отличительные особенности функционирования системы НГ при различных стадиях развития БА позволяют систематизировать их для использования в целях диагностики нарушений в системе НГ при данном заболевании.

2. Разработанный алгоритм диагностики нарушений в системе нейтро-фильных гранулоцитов заключается в оценке ряда новых рассчетных показателей (НЭЛ,НЭИ,НЭО), показателей уровня экспрессии ряда антигенов НГ (CD1 ld-,CD16,CD95), а также микробицидной, фагоцитарной и переваривающей способности клеток.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные в исследовании систематизированные сведения о сравнительной оценке функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в условиях обострения и ремиссии атопической бронхиальной астмы у детей позволяют значительно расширить представления о роли НГ в генезе и развитии аллергической патологии.редлагаемый алгоритм диагностики системы НГ может быть использован для углубленного тестирования основных функций нейтрофильных гранулоцитов при дифференциальной диагностике атопической бронхиальной астмы у детей. Данные проведенного исследования могут быть использованы также в научно-исследовательском и учебном процессах.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Материалы по диагностике функционирования системы НГ при бронхиальной астме у детей внедрены в практику работы Республиканской адыгейской детской клинической больницы (г.Майкоп), Центральной научно-исследовательской лаборатории Кубанской государственной медицинской академии (г.Краснодар).

Результаты проведенных исследований опубликованы в центральной печати и доложены на 3 научных конгрессах, симпозиумах, конференциях (всего - 6 научных печатных работ).

Работа выполнена на базе ГУЗ Адыгейская Республиканская детская клиническая больница (г.Майкоп), а также Учебно-научного центра Медицинского центра Управления делами Президента РФ (г.Москва).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Керашева, Светлана Нурбиевна

выводы

1. Атопическая бронхиальная астма у детей характеризуется особенностями функциональной активности в системе нейтрофильных гранулоцитов, заключающимися в дефектах их основных функций различного характера и степени выраженности.

2. Составляющими алгоритма диагностики системы нейтрофильных гранулоцитов являются расчетные индексы лейкограммы (НЭО, НЭЛ,НЭИ), экспрессия нейтрофилами CD1 lb-,CD 16- и С095-рецепторов, показатели фагоцитарной активности, переваривающей способности и кислород-зависимой микробицидности нейтрофилов.

3. Тестирование системы НГ по предлагаемому алгоритму позволяет выявить достоверные отличия в уровне функционирования системы НГ при атопической БА у детей и атопической БА у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов с учетом периодов обострения и клинической ремиссии заболевания а также обосновать направленную иммунокоррекцию в системе НГ, особенно, при атопической Б А с инфекционным компонентом.

4. Для обострения атопической БА у детей наиболее характерны: гиперпродукция IgE, нейтропения, резкая депрессия НЭИ и НЭО, резкое увеличение количества CD95(+)-HT, гиперактивация поглотительной способности фагоцитов и нарушение адекватного ответа микробицидных кислород-зависимых систем на бактериальный антиген in vitro в сочетании с депрессией активности миелопероксидазы. В период ремиссии отмечается восстановление до нормальных значений величины НЭИ, тогда как остальные исследуемые параметры сохраняют уровень дефектности функций, либо проявляют лишь тенденцию к нормализации.

5. Для обострения атопической БА, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов наиболее характерно: резкое увеличение НЭЛ, а также количества CD11Ь(+)- и CD16(+)-HT наряду с выраженной депрессией переваривающей способности фагоцитов и ответа на антигенную нагрузку in vitro кислород-зависимых микро-бицидных систем. В период ремиссии данного варианта атопической БА ц отмечается дальнейшее усугубление обнаруживаемых при обострении заболевания дефектов (депрессии НЭИ, НЭО, CD16(+)-HT, гиперактивации поглотительной способности фагоцитов, микробицидной оксидазной активности НГ при антигенной нагрузке in vitro).

6. При обострении и в период ремиссии атопической Б А, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов, уровень CD16(+)-HT значительно превышает таковой в контроле и сравниваемой опытной группе (атопическая БА), что позволяет считать данный показатель маркером атопической БА с инфекционным компонентом, тогда как наиболее достоверным иагностическим маркером атопической БА у детей резкое увеличение величины НЭИ.

6.3АКЛЮЧЕНИЕ

Исследование различных звеньев иммунитета при различных вариантах течения атопической бронхиальной астмы у детей, имеет большое диагностическое, прогностическое и патогенетическое значение. Несмотря на то, что ведущим патогенетическим фактором классической атопической БА (наиболее распространенной среди детей) являются IgE-опосредованные аллергические реакции, зачастую она характеризуется выраженными процессами хронического воспаления в бронхо-легочной системе и осложнениями инфекционной природы. Исходя из сказанного становится вполне очевидной теоретическая и практическая значимость поиска адекватных маркеров не только изолированной атопической бронхиальной астмы, но и ее варианта течения на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и JIOP-органов в стадии обострения и ремиссии.

Функциональный потенциал НГ и пути его реализации имеют огромное значение для многих патологических процессов, однако эта популяция клеток приобретает особую значимость в развитии аллергических заболеваний (Бережная Н.М., 1988; Нестерова И.В., Сидельникова Н.В., 1986; Нестерова И.В. и соавт., 1998; Нестерова И.В., Колесникова Н.В., 1999). Это связано с тем, что НГ осуществляют первую линию защиты от аллергенов различной природы, участвуют в регуляции клеток-мишеней аллергической реакции первого порядка (тканевые базофилы и базофилы крови).

Наряду с этим известно, что перечень клеток, которые можно рассматривать в качестве клеток-мишеней аллергии, значительно расширен за счет нейтрофилов, а также эозинофилов, моноцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, вовлекаемых в аллергическую реакцию медиаторами клеток-мишеней первого порядка (Гущин И.С., 1997). О роли нейтрофильных гранулоцитов в аллергическом воспалении свидетельствует также факт гистаминвысвобож-дающего действия интерлейкина-8 (ИЛ-8) в присутствии гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (Witte,1990). Между тем продукция ИЛ-8 осуществляется непосредственно НГ (Willems J. e.a.,1994; Бутаков А.А. и соавт., 1996) для модуляции взамодействия их с клетками эндотелия (Hechtman D. e.a., 1991) и активации их микробицидной оксидазной системы (Бутаков и соавт., 1996).

Анализ полученных данных свидетельствует об особенностях состояния системы НГ у детей с атопической БА (1 группа), проявляющихся на фоне значительной стимуляции уровня общих IgE-антител.

Углубленное тестирование системы НГ показало, что при атопической БА у детей прослеживаются достоверные изменения в количестве отдельных видов лейкоцитов, в наибольшей степени касающиеся уровня содержания лимфоцитов (снижение как в период ремиссии, так и при обострении) и эо-зинофилов (резкое возрастание в период обострения заболевания и более умеренное — при ремиссии атопической БА. При этом определенную диагностическую значимость имеют рассчитанные с помощью указанных параметров индексы НЭО (резкое снижение при обострении и более умеренное - в период ремиссии), НЭЛ ( умеренное возрастание при обострении и более резкое - в период ремиссии) и НЭИ (снижение при обострении и восстановление в период ремиссии заболевания).

Сопоставительный анализ данных о рецепторном аппарате НГ позволил заключить, что при обострении атопической БА у детей среди популяции циркулирующих НГ резко возрастает количество клеток способных к адгезии (CDllb(+)-HT), иммунному фагоцитозу, и цитотоксичности (CD16(+)-HT) , однако при этом срок жизни клеток значительно сокращается ввиду резкого возрастания количества нейтрофилов, экспрессирующих рецептор запрограммированной клеточной гибели (CD95-airrareH). При этом нами впервые получены данные, свидетельствующие о разнонаправленном характере изменений в готовности к апоптозу у взрослых лиц и детей, поскольку согласно данным Kovalchuk L.e.a (2001) у взрослых лиц в возрасте от 23 до 43 лет, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, наблюдалось снижение количества клеток с рецепторами апоптоза. По-видимому, участие этих клеток в течении патологического процесса у детей и взрослых имеет различную природу, что крайне важно как с теоретической, так и с практической стороны.

Характеризуя фагоцитарную функцию нейтрофилов следует отметить, что как в период обострения атопической БА, так и в период ремиссии наблюдается гиперактивация фагоцитарной и поглотительной способности клеток, что не может не отразиться на полноценной завершенности фагоцитарного акта. Такой дефект в системе нейтрофильных гранулоцитов встречается довольно часто (Нестерова И.В., 1992), к тому же в наших исследованиях значительное возрастание количества активных фагоцитов в период обострения атопической БА отчетливо коррелирует с данными экспериментальных исследований, говорящих о сходном возрастании активно-фагоцитирующих клеток на пике продукции IgE (Ломтатидзе Л.В., 1999).

При оценке микробицидности НГ были вновь получены данные, свидетельствующие о разнонаправленности характера изменений функциональной активности НГ при атопической БА у детей и взрослых. То есть, если у взрослых отмечалась сниженная продукция активных форм кислорода (Kovalchuk L.V. е.а.,2001), то у детей в спонтанном тесте была явная гиперактивация оксидазных систем НГ, а при антигенной нагрузке in vitro - дефектность их реагирования на дополнительный стимул. Действительно, для ато-пии характерна повышенная способность не только тучных клеток, но и НГ, освобождать медиаторы на неспецифические стимулы такой силы, на которые клетки здоровых не отвечают (Пыцкий В.И., 2001). Однако в данном случае дефект микробицидности НГ заключается в повышенной продукции кислород-зависимых ферментных систем вне дополнительного стимула, тогда как при действии такового ответ оксидазных систем оказывается неадекватно низким.

При оценке активности миелопероксидазы в цитоплазме НГ детей с атопической БА установлено достоверное угнетение таковой как при обострении заболевания, так и в период ремиссии. Зная, что существуют два основных пути расходование миелопероксидазы: утилизация в ходе фагоцитоза и усиление внутриклеточного метаболизма (Юдин К.Б., 1992), можно считать первый из них наиболее вероятной причиной депрессии МП при атопической БА.

У детей с атопической бронхиальной астмой, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и JIOP-органов (2 группа) отсутствовали достоверные изменения со стороны общего IgE при обострении завоевания (тенденция к возрастанию титров общего иммуноглобулина Е), а при ремиссии БА наблюдалось вхождение показателя в полуто-расигмальную зону контроля. Обсуждая возможные причины отсутствия достоверной гипериммуноглобулинемии Е, характерной для атопии, в период обострения заболевания, следует учесть присутствие в анамнезе у детей очагов хронической инфекции, вызываемой бактериями вида Staphylococcus, Streptococcus и др., стимулирующих продукцию иммуноглобулинов основных классов (A,M,G). Кроме того известны факты конкурентного переключения В-лимфоцитов с синтеза IgM на IgE и наоборот под влиянием ряда эндогенных и экзогенных факторов (Колесникова Н.В., 1990). Таким образом принимая во внимания вышеизложенное, а также данные литературе о высоком уровне продукции иммуноглобулинов основных классов при инфекци-онно-аллергической БА , можно считать вполне вероятными полученные нами данные об отсутствии гиперпродукции IgE при обострении атопической бронхиальной астмы, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов. Между тем более высокий уровень

IgE при клинической ремиссии атопической БА в данном варианте течения может быть обусловлен купированием очагов хронической инфекции респираторного тракта традиционными приемами терапии, на фоне чего атопиче-ский компонент заболевания мог быть более выраженным и обусловить ряд существенных нарушений функционирования системы НГ.

В частности, при данном варианте атопической БА у детей наблюдаются характерные изменения в лейкограмме, которые более отчетливо проявляются при использовании расчетных индексов НЭО, НЭЛ и НЭИ. При этом для обострения заболевания характерна достоверная депрессия НЭО и увеличение величины НЭЛ без достоверных изменений НЭИ. В период ремиссии БА у детей 2 группы депрессия НЭИ еще более возрастает, обнаруживается достоверное снижение НЭИ в сравнении с контролем, тогда как величина НЭЛ приобретает тенденцию к восстановлению до нормальных значений индекса у практически здоровых детей. Отсутствие достоверных изменений со стороны процентного содержания НГ в период обострения атопической БА у детей 2 группы можно рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор.

Показано, что при атопической БА у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов, как в период ремиссии, так и в период обострения заболевания имеет место сокращение срока жизни нейтрофильных гранулоцитов с выраженной активацией их способности к адгезии, и, особенно, цитотоксичности и иммунному фагоцитозу. Это может быть частично обусловлено длительной персистенцией в организме инфекционных агентов при данной форме БА. Кроме того отмечено резкое увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, обладающих способностью к адгезии посредством CD 1 lb-антигенов, сохраняющаяся и в период ремиссии атопической БА у детей, протекающей на фоне очагов хронической инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов.

Оценка фагоцитарной активности и переваривающей способности НГ у детей с атопической БА (2 группа) в период ее ремиссии свидетельствовала о более значительном увеличении процентного и абсолютного числа активных фагоцитов и еще более выраженной их поглотительной способности, чем при обострении заболевания. Однако при этом имела место тенденция к позитивной коррекции функции переваривания: возрастал как процент переваривания, так и его индекс, относительно данных полученных при обострении заболевания.

Установлено также, что при данном варианте течения атопической БА у детей имеет место выраженный дефект оксидазной микробицидности НГ, оцениваемой как по показателям спонтанного и стимулированного NBT-теста, так и по активности миелопероксидазы. Сравнение полученных данных с результатами оценки завершенности фагоцитарного акта при данном заболевании позволяет считать гиперактивацию поглотительной способности фагоцитов в сочетании с дефектностью микробицидных свойств клеток возможными причинами депрессии переваривающей функции нейтрофильных гранулоцитов при атопической бронхиальной астме у детей 2 группы.

Таким образом, проведенный нами сравнительный анализ функционирования системы НГ при различных вариантах течения атопической БА у детей как в период ремиссии, так и при обострении заболевания, позволил выявить разнообразный комбинированный характер внутрисистемных повреждений, сочетающий количественные и функциональные изменения клеток (Табл.6.1.1). При этом важно подчеркнуть, что имеют место как количественные изменения в системе НГ (нейтропении, или тенденции к ним), так и, в основном, их качественные дисфункции, которые свидетельствуют о крайне неблагоприятном в отношении клинической тяжести заболевания сочетании нейтропении с гранулоцитопатией, что наиболее часто ( в 60-80% случаев) встречается в клинике вирусно-бактериальных инфекций респираторного тракта и аллергозаболеваний (Нестерова И.В., 1992; 1995).

Согласно результатам проведенных исследований достоверная нейтропе-ния обнаружена нами при обострении атопической БА у детей в сочетании с гиперактивацией рецепторной функции НГ, поглотительной способности фагоцитов и значительным возрастанием количества формазан-позитивных клеток. При этом имела место достоверная депрессия величины НЭО, переваривания БАГ и микробицидности НГ в стимулированном NBT-тесте и тесте на активность миелопероксидазы. Обсуждая возможные причины склонности к нейтропении при обострении атопической БА у детей, следует учесть, что адгезия НГ к эндотелию является важнейшим условием для осуществления миграционной функции гранулоцитов. Обнаруженное нами увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии предполагает наличие соответствующей активации миграции НГ в очаг аллергического воспаления и (или) переход их в маргинальный пристеночный пул. Об этом, в частности, свидетельствуют факты больных бронхиальной астмой, чем у практически здоровых лиц (Гущин И.С., 1994). Одной из возможных причин усиления экспрессии рецепторов адгезии на НГ может быть продукция такого провоспалительного цитокина, как ИЛ-1 (Dessein А.е.а.,1986), способность к синтезу которого описана для НГ (Tiku К.е.а.,1986). Действительно, известно, что косвенными признаками развития аллергического воспаления слизистой оболочки дыхательных путей у больных БА детей являются наряду с повышенными концентрациями эозино-фильного катионного белка в периферической крови и лаваже бронхов,

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Керашева, Светлана Нурбиевна, 2003 год

1. Адо А.Д., Бондарева Г.П., Чнтаева В.Г. Клиническое значение теста тор можения миграции лейкоцитов in vivo // Клин. Медицина.-1980.- №5.- С. 37-41.

2. Авербах М.М., Литвинов В.И., Гергерт В.Я. и др. Нарушения иммунологи ческой реактивности при легочной патологии и их иммунокоррекция // Современные методы иммунотерапии.-Москва-Ташкент,1984.-119с.

3. Акк A.M., Мамедова Е.А., Ленская Р.В., Финогенова Н.А. Субпопуляции нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови у детей с иммунной нейтропенией // Гематология и трансфузиология,1996. т.41. - №2. — С.21-24.

4. Бакуев М.М., Саидов М.З., Бутаков А.А. Особенности секреции миелопе роксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при кон такте со стимуляторами различной природы //ж.Иммунология, 1991. №1. -С.15-16

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.-М.: Медици-на,1986.-256 с.

6. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Бабаева С., салматова С.А. Эффективность эндоназальной специфической иммунотерапии у детей с инфекционно-аллергической и смешанной формами бронхиальной астмы // ж.Иммунология, 1993. №4. - С.44-47 .

7. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // ж.Педиатрия, 1995. №5. - С.73-76.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей // Межд.журнал иммунореабилитации, 1999. №11. - С.208-214.

9. Бережная Н.М., Кшевецкая С.М., Слинчак С.М., Безверхий В.Д. Функцио нальные и гистохимические параметры оценки состояния нейтрофилов больных злокачественными новообразованиями // Эксперим. Онкология.-1984.-4,№6.-С.49-52.

10. Ю.Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук. думка,1988.-192 с.

11. Бережная Н.М., Бобкова А.П., Котова С.А. Нарушение иммуномодули-рующего влияния гистамина при аллергических заболеваниях // Медиаторы иммунного ответа в эксперименте и клинике.-Горький,1983.-С.23-24.

12. Бережная Н.М., Кшевецкая С.М., Бейко В.А., Евсеева Т.А. Функциональные и гистохимические характеристики нейтрофилов при бронхиальной астме // Фагоцитоз и иммунитет.-М., 1983.-.86с.

13. Бережная Н.М., Пинчук В.Г. Возможности иммунотерапии злокачественного роста //Биохимия человека и животных. Киев: Наук, думка, 1987.-Вып.10.-С.49-52.

14. Бережная Н.М., Ялкут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е.-Киев : Наук, думка, 1983.-181 с.

15. Бутаков А.А., Оганезов В.К., Щельцына T.JI., Патютко М.Ю. Влияние человеческого рекомбинантного ИЛ-8 на функциональную активность фа го цитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in уй-о//ж.Иммунология,1997. №3. - С.30-33.

16. Венглинская Е.А. Нейтрофильные гранулоциты и естественный иммунитет при аллергическом воспалении // Аллергология и клин, имму нология.-1994.-№1 .-С.28-36.

17. Власов А.В., Зурочка А.В. Изучение секреции иммунотропных нейтрофилокинов в зависимости от стадии инфекционного процесса. В кн.: Интерлейкины и др.медиаторы в клин.иммунологии. М.,1989. -С.91- 95.

18. Гаджиев К.М., Кафарова С.А., Гасанов А.И. Значимость грибковой сенсибилизации у детей с респираторной аллергией //ж.Агшергология и иммунология, 2001. т.2. - №2. - С.83.

19. Галанкин В.Н. Об особенностях взаимодействия системы полимофноя-дерного лейкоцита с бактериальными агентами // Архив патологии, 1984. -т.56,вЛ 1. С.80-86.

20. Ганджа И.М. (ред.) Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов.-Киев: Здоровье,1985.- 279 с.

21. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунологического и эффекгорного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля //ж.Аллергология и клин.иммунология, 1994. -№1. С. 13-18.

22. Гущин И.С. Клеточная организация аллергического воспале ния//Сб.труд.1-й нац.конф. РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии, 1997. -С. 19-25.

23. Дзержинская И.И. Микрофагоциты крови и их роль у больных с опухолевыми процессами мочеполовых органов // Тез.докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск,1992. С.134.

24. Долгушин И.Н., Зурочка А.В., Власов А.В. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ // Иммунология.-1990.-№3.-С.41-43.

25. Долгушин И.И. Биологические эффекты низкомолекулярных нейтрофило-кинов // Тез. докл. I Съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992.-Новосибирск.-1992.-С.143.

26. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтрофилов// Иммунология, 1995.-№4.-С.40.

27. Долгушин И.И., Колесникова O.JI., Волчегорский И.А. и соавтор. Ней-трофилокин, как неспецифический -45 иммуностимулятор. // Иммунология, 1997.- №3.-С.24-25.29.3емсков В.М., Субботин С.М. //ж.Иммунология, 1990. №2. - С.9-12.

28. Зурочка А.В., Майоров В.А., Долгушин И.И. и соавт. Сравнительное изучение иммунотропной активности пептидов нейтрофилов и ИЛ-1 //Тез.докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992. С. 177.

29. Иванник Б.П., Голубева Р.В., Мурзаев В.И. и соавт. Роль белкового синтеза в пострадиационном распаде ДНК в тимоцитах крыс //ж.Радиобиология, 1978. -т.18. в.6. - С.803-809.

30. КалининаН.М., Папаян А.В., Пешехонова Ю.В., Галустян А.Н. Иммуно логические особенности бронхиальной астмы у детей // Мат.научн.конф. «Дни иммунологии в Санкт- Петербурге», ж.Медицинская иммунология, 2001.-С.163.

31. Карагезян М.А., Комисарова Н.Г., Нестерова И.В. Корригирующее влияние лазеротерапии на функциональные дефекты нейтрофильных лейкоцитов у больных нейродермитом // Вестник дерматолог. И венеролог.-1986: №1.-С. 14-17.

32. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.Д. Эндогенные иммуно-модуляторы. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1992. С.3-6.

33. Кирдей Л.Е., Кирдей Е.Г. Особенности иммунного статуса у детей с брон хиальной астмой //Мат.научн.конф.»Дни иммунологии в Санкт-Петербург, ж.Медицинская иммунология, 2001. С. 163.

34. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии.-М., 1978.-164 с

35. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Концептульные проблемы в клинической иммунологии //Тез.докл. 1 Вс.съезда иммунологов, 1989, Сочи. М., т.2. -С.219.

36. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте //Автореф. дис. . докт.биол.наук., 1999, Новосибирск ,-50 с.

37. Коршнева В.Г. Об активности щелочной и кислой фосфотаз нейтрофилов крови детей, больных нейродермитом // Вестник дерматологии.-1979.-№11.-С.13-17.

38. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет // Вестник Академии мед.наук,1985. №8. - С.3-12.

39. Кулаков В.В., Коробко А.Г., Пинегин Б.В. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функции нейтрофилов периферической крови человека // Иммунология.-1997.-№5.-С.48-50.

40. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа.-М.: Медицина,1986.-224 с.

41. Легеза В.И.,Чигарева Н.Г., Петкевич Н.В. и др. Экспериментальное исследование эффективности интерлейкина-1-бета при лучевом поражении // Гематология и трансфузиология, 1995. №3. - С. 10-12.

42. Ломтатидзе Л.В. Влияние бестима на функционирование нейтрофильных гранулоцитов в эксперимента //Автореф.дис . канд.биол.наук. Краснодар, 1999.-20 с.

43. Мазинг Ю.А. Роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммуно-го гомеостаза // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов.-Л.-1988.-С.102-137.

44. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Вопросы мед. Химии.-1990.-№6.-С.8-11.

45. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма И Арх. Патол.-1991.-53,№9.-С.70-73.

46. Маршалкина Т.В., Байжанова М.М., Беляев Н.Н. Общность иммунологи ческих механизмов патогенеза рецидивирующего обструктивного бронхита и бронхиальной астмы //. Мат.научн.конф.»Дни иммунологии в Санкт- Петербурге, ж.Медицинская иммунология, 2001. С. 165.

47. Маянский А.Н. Нейтрофил как эффектор в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности // Там же,-1983,- №2.-С.21-26.

48. Маянский А.Н., Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофилов.-Казань : Изд-во Каз. Ун-та, 1984.-157 с.

49. Маянский А.Н., Челышев И.В., Чеботарь И.В. Кондиционирование IgG- и СЗ-Ь-зависимых реакций нейтрофильных гранулоцитов в условиях специфической и неспецифической адгезии // Иммунология, 1993-№1.-С.23-25.

50. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, Наука. Сиб. отд-ние, 1989.-344 с.

51. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила // Успехи совр. биолог.-1990.-№9.-С.90-105.

52. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.-М.: Медицина, 1980.262 с.

53. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. -Л.Медицина, 1974.-284с.

54. Нестерова И.В.,Колесникова Н.В.,ЧуДилова Г.А.,Фомичева Е.В. Особнно-сти функионирования нейтрофильных гранулоцитов в остром эксперименте с циклофосфаном // Гематология и трансфузиология, 1996. т.41. -№1. - С. 16-19.

55. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Ханферян Р.А., Ломтатидзе Л.В. Состояние системы нейтрофильных гранулоцитов при экспериментальной иммунизации аллергеном амброзии // Гематология и трансфузиология,1998. т.43. - №2. - С. 19-22.

56. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая ргуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов //Гематология и трансфузиология, 1999. №2. - С.

57. Нестерова И.В., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Симбирцев А.А.Влияние нового синтетического дипептида бестим на рецепторный аппарат интактных нейтрофильных гранулоцитов в условиях in vitro/ZKjiHH. лаб. диагн.- 1998.-№9.-С.8

58. Нестерова И.В., Щубич М.Г., Старченко В.П. Тест с нитросиним тетразо-лием в иммунологического статуса детей с гнойно-септическими заболеваниями//Лаб. Дело.-1980.-№6.-С. 342-345.

59. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефи-цитными состояниями: Дисс. . докт. мед. наук.-М.-1992.-455с.

60. Нестерова И.В. Интралейкоцитарная микробицидная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1980.-249с.

61. Нестерова И.В., Тараканов В.А., Слынько Л.И. Тестирование состояния микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов в диагностике синдрома иммунодефицита // Методические рекомендации. -Краснодар.-1992.-20с.

62. Нестерова И.В., Комиссарова Н.Г. Цитохимические исследования нейтрофильных гранулоцитов у больных аллергическими дерматозами // Тез. докл. Северо-Кавказской конф. По иммунологии и аллергологии и молекулярной биологии, 7-я, Краснодар. -1983.-С.193.

63. Нестерова И.В., Слынько Л.И., Светличная М.А., Майченко Л.Г. Диагностика изменений в микробицидной системе нейтрофильных гранулоцитов при аллергических заболеваниях // Методические рекомендации.-Краснодар.-1989.-20с.

64. Нестерова И.В.,Тараканов В.А., Сидельникова Л.В. Нейтрофильные гранул оцитопатии при различных заболеваниях у детей // Ж. Гемат. и транс-фузиол.-1987.-№2.-С.43-48.

65. Нестерова И.В., Сидельникова Л.В. Дисфункция нейтрофилов при аллергической патологии у детей // Педиатрия.-1986.-№9.-С.12-15.

66. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов //Русск.журнал иммунологии, • 1999. - т.4,№3. - С.229-234.

67. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные ИДС //ж.Гематол.и трансфузиоло-гия, 1992. №5-6. - С.28-34.

68. Новикова В.И. Иммунологические основы патогенеза и лечения гнойно-септических заболеваний у новорожденных и детей раннего возраста: Ав-тореф. дисс. .докт. мед. наук. — М.,1985.-300с.

69. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки балансов в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология.-1984.-№6.-С.З 8-43.

70. Петров Р.В., Лебедев К.А. Новое поколение в клинической иммунологии // Клин. мед.-1985.-Т.63.№3.-С.5-13.

71. Печковский Д.В., Потапнев М.П., Вознюк А.В. Усиление бактерицидно-сти, но не фагоцитирующей активности нейтрофилов человека под действием ИЛ-6 // ж. Иммунология, 1993.-№6.-С.29-30.

72. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. -М.: Медицина, 1978.-128С.

73. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности // Арх. Патологии.-1983.-65, №11.-С. 14-22.

74. Писаренко М.Ф., Кострова А.А., Осокина Л.И., Дубошина Е.В. Цитохимические показатели периферической крови у больных нейродермитом //Вестник дерматологии.-1984.-№4.-С.16-19.

75. Пол У. Иммунология. В 3-х томах. Пер. с анлг.-М.:Мир,1989.-Т.З.-360 с.

76. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Имму нология, 1995. №4. - С.34-40.

77. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макаров А.И. и соавт. Иммунорегулятор ные нарушения при атопии и их коррекция //Сб.труд. 1-й нац.конференции РААКИ, М. 1997. - С.658.

78. Прохоренко П.И., Плешков В.Г. Факторы неспецифической реактивности при остром гематогенном остеомиелите у детей до 3-х лет // Гнойно-септическая патология у детей.-Смоленск.-1980.-С. 16-17

79. Пыцкий В.И. Взаимосвязь атопии и бронхиальной астмы // Мат Европейского конгресса по астме, Москва, Россия, 2001. -.ж.Астма. 2001. -т.2. -№1. - С. 103.

80. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш. Настоящее в диагностике и лечениибронхиальной астмы у детей. //Межд. журнал иммунореабшгатации, 1999. -№11. С. 127-133.

81. Сунгурова Е.В. Энзиматический статус лейкоцитов при гнойно- воспалительных заболеваниях // Казанский мед. журнал.- 1980.-61, №2.-С.68-69.

82. Тананко Э.М., Лозовой В.П., Нагорная И.Н. Функциональная активность нейтрофилов у больных некоторыми аллергическими заболеваниями // Иммунология .-1983.- №1 .-С.68-70.

83. Тараканов В.А. Комбинационные методы лечения ран у детей с гнойной хирургической инфекцией // Новые направления в диагностике и лечение хирургической инфекции у детей.-Суздаль.-1988.-С.110-111.

84. Тараканов В.А. Общая и местная иммунокоррекция вторичных нейтрофильных гранулоцитопатий при гнойно-септических заболеваниях у детей // Педиатрия.-1987.-№8.-С.56-58.

85. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А.,Кирюхин А.Ю., Щербухин В.В. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител//Гемато. И трансфузиол.-1990.- Т.35,№4.-С.16-19.

86. Цкаева А.Ю., Хутиева Л.М. Иммунологические показатели у больных об-структивным бронхитом и бронхиальной астмой в процессе коплексной терапии //Сб.труд.1-й нац.конф.РААКИ . М.,Россия. - 1997. - С.343.

87. Чарльз В. Паркер. Медиаторы: высвобождение и функции // Иммунология. Под. Ред. У. Пол.-М.:Мир, 1989.-С. 170-179.

88. Чеботарев В.Ф., Ермакова Н.И. и др. К вопросу о механизме действия биологически активных препаратов тимуса и селекции на первичных и вторичных им. ответ. // "Физиол. Журнал". Киев, 1982.- т.28, №4.-С.496-498.

89. Чередеев А.Н., Цховребова А.З., Стенина М.А. и др. Исследование системы микрофагоцитов у детей с врожденными расстройствами иммунитета // Иммунология.-1981 .-№4.-С.76-80.

90. Чернух А.М. Воспаление.-М,1979.-350с.

91. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция // Под общ. Ред. A.M. Чернуха.-М.: Медицина, 1984.-429с.

92. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.-М.: Медицина,1985.-167 с с 99.Юдин К.Б. Динамика продукции миелопероксидазы при активации нейтрофилов крови //Тез.докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992.-С.571.

93. Яровинский Б.Г., Зурочка А.В., Важенин А.А., Биргер О.В. Оценка состояния гранулоцитрно-макрофагального ростка кроветворения у больных атопическим синдромом //Тез.докл. 2-го съезда иммунологов России, 1999, Русск.журнал иммунологии, т.4, №1, -С.112.

94. Akiyama К., Pruzansky J., Rickett A.Neutrophil chemotactic activity released in supematanst of human leukocytes challenged with antigens or anti-human IgE // J. Lab. and Clin. Med.- 1984.-Vol.104.- N3.-P.391-403.

95. Arsalan K., Henrik N.,Rechnicer C. E.a. IL-A primes human neutrophil and monocyte oxidative burst response // Immunol.Lett.-1989.-21,2.-P.177-184.

96. Asherson G.L. The control of the immune response // Ann. Allergy.-1984.-Vol.53.-Pt.2.-N6.-P.557-562.

97. Atkins P., Weiner H., Norman M., Zweiman B. Antigen induced neutrohil chemotactic activity: Kineyics, dose relation to bronchospasm // Ann. Allergy.-1977.-38, N4.-P.301-307.

98. Bendix-Hansen K., Nielsen H.K. Myeloperoxidase dificient polymorphonuclear leukocytes // Scand.J.Haematol.-1983.-v.30.-P.415-419.

99. Boduniewicz M., Hayward A. Atopy, airwey . responsiveness and genesW9

100. Thorax, 1996. 51 ,suppl.2/ -P.51 -59.

101. Boogaerts M., Yamada O., Jacob H., Moldow C. Enhancement of granulocyte endothelial cell adherens and granulocyte-induced cytotoxicity by platelet release product//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1982.-79, N7.-P. 7019-7021.

102. Borish L., Rosenbaum R., Albury L. Activation of neutrophil recombinant IL-6 // Cell.Immunol.-1989.-121,2.-P.280-289.

103. Cavallo F., Glovarelli M., Guilino A. e.a. || J.Immunology.- 1992.- vol.149. P.3627-36-35.

104. Carrol N., Durham S., Walsh Y., Kay A., Activation of neutrohils and monocytes after allergen and histamin-induced bronchoconstriction // J. Allergy and Clin. Immunol.-1985.-75, N2.-P. 290-296.

105. Couplan K., Leslie R. The expression of Fc receptors on guinea pig peritoneal macrophages and neutrohils // Immunology.-1983.-48, N5.-P.647-651.

106. Dahl M., Green W., Quie P. Infection, dermatitis, increased IgE and impaired neutrohil chemotaxis // Arch. Dermatol.-l976.-112, N9.-P. 1387-1390.

107. Davis P., Dieckman L., Boat XL -Adrenegric receptors in lymphocytes and granulocytes from patients with cystic fibrosis // J. Clin. Invest.-1983.-Vol.71.-N I1.-P.1787-1795.

108. Degree J., Verhaengen H., De Cock W., Vanheule H., Brugmans I., Shuer-mans V. Impair neutrophil phagosytosis // Lancet.-1974.-Ж7875.-Р.-294-295.

109. Dessein A.e.a.W J.Immunol. 1986. - v. 136. - P.3829

110. Edwards S, Watson F The cell biology of phagocytes || Immunol.today. -1995. v.16. -11. -P.508-511

111. Ericson S.G., Zhao Y., Miller L.K. e.a. Cytocine production by unstimulatedлand G-CSF stimulated PMNs: effects of cross-linking FcyRl or FcyR2.|| Blood,1996. -v.88. 10,s.l. - P. 2849.

112. Furukawa C., Altman J. Defective monocyte and polymorphonuclear leukocyte chemotaxis in atopic disease // J. Allergy and Clin. Immunol.- 1978.-62, N2.-P.228-293/

113. Florentin I., Pelletier M., Girond J. In vitro effect of an acute nonspecific in lammatory exudate on tritiated thymidine incorporation by unstimulated and

114. PHA stimulated spleen cells // J. Immunopharmacol.-1979.- N1 .-P.535-540.

115. Gallin J., Fletcher M., Seligmann В. Human neutrophil-specific granule deficiency: A model to assess the role of neutrophil specific granules in evolution of the inflammatory response // Blood.-1982.-59, N9.-P. 1317-1329.

116. Geha R. Presence of circulating antiidiotype-bearing cells after booster immunization with tetanus toxoid (TT) and inhibition of anti-TT antibody synthesis by auto-anti-idiotipic antibody // J. Immunol.-1983.-130, N4.-P.1634-1639.

117. Goldstein I.M. Neutrophil gegranulatin.-New-York,1984.-P.189-219.

118. Gosset P., Tonnel A., Bernard J. Secretion of a chemotactic factor for neutrophils and eosinophils by alveolar macrophages from asthmatic patients /. // J. Allergy and Clin. Immunol.-1984.-Vol.74.- N6.-P.827-834.

119. Hanifin J. Basic and clinical aspects of atopic dermatits // Ann. Allergy.-1984.-52, N6.-P.386-393.

120. Harris P. Neutrophil product with lymphocyte activating factor activity // J. Clin. And Exp. Immunol.- 1982.-50, N3.-P.474-478.

121. Hill H., Estensen R., Hogan A., Quie P. Sevre staphylococcal disease asso4dated with allergic manifestations, hyperimmunoglobulinemia E and defective neutrophil chemotaxis // J. Lab. And Clin. Med.-l976.-88, N5.-P.796-806.

122. Hill H., Estensen R., Quie P. Modulation of human neutrophil chemotactic responses by 3,5 adenosine monophosphate // Metabolism.-l975.-24, N3.-P.447-456.

123. Hill H., Quie P. Raised serum-IgE levels and defective neutrophil chemo-taxis in three children with eczema and recuzaent bacterial infectious // Lancet.-1974.-1, N3546.-P.183-187.

124. Hill H.R. Clinical disorders of leucocytes functions // Shuderman R. Ed Contempolaiy topics in immunology. New-York; Plenum Press.-1984.-№4.-P.345.

125. Hoover R., Briggs R., Karnovsky M. The adhesive interaction between polymorphonuclear leukocytes and endothelial cells in vitro // Cell.-l978.-14, N3.-P.423-430.

126. Ishebashi Т., Yamashita T. Effects of a phagocytosis-stimulating factor on the phagocytic proceses of polymorphonuclear neutriphils // Infect. And Immunol 9 82.-38, N3.-P.825-833.

127. Ishebashi Т., Yamashita T. ^identification precursor of phagocytosis-stimulating factor in guinea pig polymorphonuclear neutrophils // I bid.-1985.-50, N2-P.500-505.

128. Jacobs J., Norman M. A familial defect of neutrophil chemotacxis with ac-thma, eczema and recurrent skin infections // Pediat. Res.-1977.-ll, N6.-P.732-736.

129. Jeffrey P.K., Nelson F.C.,Kay A.W. Bronchial biopsies in asthma || Amer.Rev.Resp.Dis, 1989. 180. - P. 1745-1753.

130. Kapllow L.S. A histochemical procedure for localising and enaluating leucocyte alkaline phosphatase activity in sneares of blood and marrow/ZBlood.-1955.-10, Ш0.-Р.Ю23-1029.

131. Kay D., Smith D. Regulation of human lymphocyte-mediated natural killer (NK) cell activiti. 1. Inhibition in vitro by peripheral blood granulocytes // J. Immunol.-1983.-130, N1.-P.475-483.

132. Kessel van K.P.M., Yerhoef J. || Pathology. 1990. - vol.58. - p.249-254.

133. Kovalchuk L., Saygitov R., Kozlov I.e.a Functional activity and apoptosis of peripheral blood neutrophils in acute severe Asthma ||Russ.Journal of Immunology, 2001. v.6. - n.3. - P.313-315.

134. Koller D.X., Gotz М., ЕгсЫег I., Hrdanek R. Activated losinophils and neutrophils as contributors to puemonary destruction in cystre fibrisis //11 th Int. Cyst.Fibr.Congr.-Dublin.-1992.-P.105.

135. Komiyama A., Marosawa H., Nakahita Т. Abnormal neutrohil maturation ina neutrohil deflect with morphologic fdnormality and impairied function // J.Pediat.-1979.-94, N1.-P.19-25.

136. Konig W., Czarnetzki B. Inactivation of polymorphonuclearneutrophil derived eosinophil chemotactic factor by human serum // int. Arsh. Allergy and Appl. Immunol.-l978.-57, N2.-P.399-410.

137. Konig W., Schonfeld W., Raulf M., Knoller J., Sheffer J., Brom J. The neu-trofhil and leukotrienes role in health and disease // Eicosanoids.-l 990.-3,№1.-P.l-22.

138. Korrec S. The role of granulocytes in host defuse against tumors // Natural cell-mediated immunity against tumor / Ed. R. B. Herberman.- New York : Acad, press, 1981.-P. 1-7.

139. Kue-Hsiung H. The effects of histamin antihistamines, isoproterenal and theophilline on the Feand complement receptor functions of PMN leukocytes in asthmaric children // Ann. Allergy.-l 981.-47, N1.-P.38-42.

140. Larson R., Kluskens L., Vachnin S. The DNA synthetic response of normal and abnormal human lymphocytes to mevalonic acid: The role of granulocytes as a helper population // J. Allergy and Clin. Immunol.-l984.-24, N3.-P.280-286.

141. Le Thi Bich Thuy, Samarut C., Brochier J. Suppression of the late stages of mitogen-induced human B-cell differentiation by Fc receptor (Fc R) released from polymorphonuclear neutrophils // J. Immonunol.-1981.-Vol.127- N5.-P.1229-1303.

142. Lee Т., Key A. Bronchial astyhma and the neutrophil chemotactic factor // Clin. Allergy.-1982.-№12.-P.39-46.

143. Lemanske R., Anderson C., Braun S. Impaired in vitroD -adrenergic granulocyte response in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Respi-rant. Diseases.-1980.-122, N2.-P.213-219.

144. Lemansky R., Guthman D., Oertel H., Barr L. The biological activity of mast cell granules. 6. The effect of vinblastine-induced neutropenia on rat cutaneous late phase reactions // Ibid.-1983.-130, N6.-P.2837-2842.

145. Lukas Josip. Novija somanja omedusobrom djelovanju j funkeijama stsnica immunoloskog sustavo // An.Klin.Colnice: Dr.M.Stoiandvic.-1990.-Vol.29.-№3-4.-P. 131-141.

146. Malech H.L., Gallin J. Neutrophilis in human discasses // N.Ensl.J.Med.-1987.-Vol.317.-P.687.

147. Morgan D., Phillips M., Moodley J. Histamine neutrophil chemotactic factor and circulating basophil levels following exercise in asthmatic and control subjects // Clin. Allergy.-1982.-Supl.2.-P.29-37.

148. Nakamura S., Goto M., Yoshinada M. Phisical-chemical characterization of a PMN derived soluble factor that enhances lymphocyte DNA synthesis // J. Immunol.-1982.-Vol.28.- N6.-P.2614-2625.

149. Nicola N.A. Granulocyte colone-stimulatting factor // Immunol.-1990.-№49.-P.77-109.

150. Patriarca P. The biology of phagocytes // Eur. J. Clin. Invest.-1984.-Vol. 14.-N3.-P.315-316.

151. Pepys I., Path F. Occupational asthma: Review of present clinical and immunologic status // J. Allergy and Clin. Immunol.-1980.-Vol.66,- N3.-P.179-185.

152. Quie P., Mills E., McPhail L., Johnston R. Phagocytic defects // Springer Semin. Immunopathol.-1978.-Vol.l.- N1.-P.323-337.

153. Radermecker M., Maldague M. Depression of neutrophil chemotaxic in atopic individuals. An H2 histamine receptor response // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol.-1981.-Vol.65.- N2.-P.144-152.

154. Rubin J., Griffihs R., Hill H. Allergen-induced depression of neutrophil chemotaxis in allergyc individual // J. Allergy and Clin. Immunol.-1978.-Vol.62.- N3.-P.301-308.

155. Saschra M., Hazama F., Amano S., Yamada E. Effects of the lysosomal fraction of polymorphonuclear leukocytes on proliferation of cultured vascular cells // Virchows Arch. Cell. Pathol.-1985.-Vol.49.- N2.-P.121-128.

156. Scan H. Cytostatic and tumor necrosis factor-treated neutrophyls || Immu-nol.Lett. —1988. 17,1. P.47-51.

157. Seligmann В., Fletcher M., Gallin J. Histamine modulation of human neutrophil oxidative metabolism, locomotion, degranulation and membrane potential changes//J. Immunol.-1983.-Vol.l30.-N4.-P.1902-1090.

158. Sheng Y., Brid J., Pompidou J. Rat and human polymorphonuclear leukocyte derived lymphocyte stimulatiru factors / // biomed. Pharmather.-1984.-Ж38.-Р.304-308.

159. Solberg G.O. Erhanced susceptibility to infestion. Disorders of phagocyte function // Acta.Path.Mierobiol. Scand.-1972.-Vol. 80.-P. 10-19.

160. Stanley Т., Hill G., Hill H. The influence of spinal and epidural anesthesia on neutrophil chemotaxis in man // Anesthesia and Analgesia.-1978.-Vol.57.-N5.-P.567-551.

161. Strannegard O., Strannegardl. -L. In vivo differences between the lymphocytes of normal subjects and atopics // Clin. Allergy.-1979.-Vol.9.- N6.-P.637-642.

162. Tchorzewski H., Sulowske Z., Zeman K. Modulation of immune response in vitro and in vivo by human granulocyte factors // Immunol. Lett.-1984.-Vol8.-N3.-P.187-197.

163. Tchorzewski Henrik. Niektore wspotezesne poglagy na immunoregulacyjne funkcje granulocytow: ref. Symp:Rola granulocytow immunol, Spata, 3-5 pazdz.,1988//Immunol.Poc.-1990.-Vol.15.-№l-2.-P.147-156.

164. Tiku K.,Tiku M.,Liu S.,Skosey J. Normal human neutrophyls are a source of a specific IL-1 inhibitor || J.Immunol.1986. v. 136. - P.3686-3692.

165. Van Scoy R., Hill H., Ritts R. Familial neutrophil chemotaxis defect, recurrent bacterial infections, mucocutaneous candidiasis and hyperimmunoglobu-linemia E // Ann. Intern. Med.-1975.-Vol.82.-N6.-P.766-771.

166. Verhagen J., Bruynzeel P., Koedam J. Specific leukotrine formation by purified human eosinophils and neutrophils / // FEBS Lett.-1984.-Vol.168.- N1.-P.23-28.

167. Von Asmuthe E.J., Leeuwenberg J., Lindau C. E.a. TNF-induces neutrophyl mediated injury of cultured human endothelial cells || Scand.J.Immynol. -1991. -34,2,- P. 197-206.

168. White M.V., Kaliner M.A. Neutrophyls and mast cells. 1.Human neutrophyl derived histamine releasing activity || J.Immunology. -1987. 139,5. - P. 16241630.

169. Wautier J., Wautier M., Pintigny D. Factors involved in cell adhesion to vascular endothelium // Blood Cells.-l983.-9, N2.-P.221-234.

170. Wautier J., Pintigny D., Wautier M. Evidence that fibrinogen and fi-bronectin and modulators of erthrocyty adhesion to vascular endothelium / / Lab. Clin. Med.-1983.-101, N7.-P.911-920.

171. Willems J., Jonian M., Cingue S. e.a. Human granulocyte chemotactic peptide (IL-8) as a specific neutrophil degranulator: comparisson eith other monokines // Immunol.-1989.-Vol.67.-№4.-P.540-542.

172. Zheng H., Growley J., Chan J. e.a. Attenuation of tumor necrosis factor-induced endothelial cell autoxicity and neutrophyl chemiluminescece || Amer.Rev.Respir.Disease.-1990.-142,5.- P. 1073-1078.

173. Zimmerman G., Wiseman G.,Human endothelial cells modulate granulocyte adherence and chemotaxis // J. Immonol.-1985.-Vol.l34.-N4.-P.2866-2869.1. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

174. Выявляемые нарушения функционирования системы НГ при атопической БА у детей обосновывают необходимость включения в традиционную терапию заболевания препаратов, корригирующих функции системы нейтрофильных гранулоцитов.,