Аллергические заболевания и полиморфизм глутатион S-трансферазы M1 в семьях детей с атопической бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, Батычко, Оксана Анатольевна

• Батычко, Оксана Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Батычко, Оксана Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Современные аспекты бронхиальной астмы у детей.

1.2 Факторы, наследуемые в генезе атопической бронхиальной астмы у детей.

1.3 Современные представления о ферментах биотрансформации ксенобиотиков и их роли в предрасположенности и течении бронхиальной астмы у детей.

1.3.1 Основные свойства ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

1.3.2 Ассоциации полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с бронхиальной астмой.

1.4 Современные аспекты специфической аллерговакцинации атопической бронхиальной астмы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Методы клинического исследования.

2.2.2 Метод специфической аллерговакцинации.

2.2.3 Биохимические методы исследования.

2.2.4 Статистические методы анализа.

ГЛАВА 3. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОТИПОВ ГЛУТАТИОН S-ТРАНСФЕРАЗЫ Ml В СЕМЬЯХ ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1 Распределение родственников детей с атопической бронхиальной астмой в зависимости от генотипов GSTM1.

3.2 Распределение детей и их родителей с учетом семейной наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям и генотипов GSTM1.

3.2.1 Структура генотипов GSTM1 у детей и их родителей при двусторонней отягощенной наследственности.

3.2.2 Структура генотипов GSTM1 у детей и их родителей в семьях, где один из родителей страдал аллергическими заболеваниям.

3.2.3 Структура генотипов GSTM1 у детей и их родителей в семьях, где у родителей отсутствовали аллергические заболевания.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ GSTM1 У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ДРУГИМИ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМ.

4.1 Частота встречаемости аллергических заболеваний у членов семей детей с атопической бронхиальной астмой в зависимости от генотипов GSTM1.

4.2 Частота встречаемости бронхиальной астмы в семьях детей с учетом генотипов GSTM1 и семейной наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям.

4.2.1 Частота встречаемости бронхиальной астмы у детей и их родственников с учетом генотипов GSTM1.

4.2.2 Частота встречаемости бронхиальной астмы у родителей детей с разными генотипами GSTM1 при двусторонней отягощенной наследственности к аллергическим заболеваниям.

4.2.3 Частота встречаемости бронхиальной астмы у родителей детей с разными генотипами GSTM1 в семьях, где один из родителей страдал аллергическими заболеваниями.

4.2.4 Частота встречаемости бронхиальной астмы у детей с разными генотипами GSTM1 из семей, где у родителей отсутствовали аллергические заболевания.

4.3 Начало бронхиальной астмы у детей и их родителей с учетом генотипов GSTM1 и семейной наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям.

4.4 Степень тяжести течения бронхиальной астмы у детей и их родителей с учетом семейной наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям и генотипов GSTM1.

4.4.1 Степень тяжести течения бронхиальной астмы у детей с учетом генотипов GSTM1 при двухсторонней отягощенной наследственности к аллергическим заболеваниям.

4.4.2 Степень тяжести течения бронхиальной астмы у детей и их родителей с разными генотипами GSTM1 в группе, где один из родителей страдал аллергическими заболеваниями.

4.4.3 Степень тяжести течения бронхиальной астмы у детей с разными генотипами GSTM1 в группе, где у родителей отсутствовали аллергические заболевания.

4.5 Маркеры атопии у детей с бронхиальной астмой с учетом генотипов GSTM1 и семейной наследственной предрасположенности по аллергическим заболеваниям.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПАССИВНОГО КУРЕНИЯ НА КЛИНИЧЕСКИЕ

ОСОБЕННОСТИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

И ЭФФЕКТЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОВАКЦИНАЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПОВ ГЛУТАТИОН

S-ТРАНСФЕРАЗЫ Ml.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОТИПОВ ГЛУТАТИОН S-ТРАНСФЕРАЗЫ Ml НА СПЕЦИФИЧЕСКУЮ АЛЛЕРГОВАКЦИНАЦИЮ

У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аллергические заболевания и полиморфизм глутатион S-трансферазы M1 в семьях детей с атопической бронхиальной астмой»

Актуальность темы. За последние годы во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой (БА) детей и её более тяжелому течению (Гавалов С. М., 1998; Балаболкин И. И., 2000; Огородова Л. М., 2001; Чучалин А. Г., 2001, «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы», 2002, Partridge M.R., 2001; Jarvis D., 2001). По данным современных эпидемиологических исследований Б А страдают от 1,9% до 11% детей населения земного шара (Гавалов С. М. и соавт., 1998; Кондюрина Е. Г., 1998; Лусс Л. В. и соавт., 2000, Bajarskas J. et al., 1999).

Одним из важнейших факторов риска БА считается наследственная предрасположенность (Каганов С. Ю., 1997; Schafer Т., Ring J., 1997). Вероятность развития заболевания выше у детей, чьи родители страдают БА, по сравнению с детьми, чьи родители не страдают Б A (Sibbald В. et al., 1980; Holgate ST., 1999). В исследованиях семей убедительно показано, что атопия находится под генетическим контролем (Holgate ST., 1999; Holloway JW. et al., 1999). Несмотря на интенсивные усилия и возможности молекулярной биологии и генетики, конкретные гены, вовлеченные в наследственность атопии или БА, полностью еще не идентифицированы (Holloway JW. et al., 1999; Wiesch DG. et al., 1999). В результате молекулярно-генетических исследований идентифицированы хромосомные зоны, в которых, вероятно, локализованы гены, определяющие предрасположенность к БА (Holgate ST., 1999; Barnes КС., 2000).

Бронхиальная астма — мультифакторное заболевание, в развитии которого значение имеют как многие генетические факторы, так и многие факторы окружающей среды (Резник И. Б., 1999; Гавалов С. М. и соавт., 2000; Sandford A. et all., 1995; Haby М. М. et al., 2001). Ферменты биотрансформации ксенобиотиков (ФБК) играют очень важную роль в патогенезе Б А. Ген глутатион S-трансферазы Р1 включен в гены-кандидаты, ответственные за развитие бронхиальной астмы при наследственной передаче (Barnes КС., 2000). Известно, что ферментативная система биотрансформации ксенобиотиков, включающая первую (цитохром Р450-зависимые реакции окисления) и вторую фазы (реакции конъюгации продуктов окисления), осуществляет взаимодействие организма с химическими факторами окружающей среды. Широкий спектр химических агентов оказывает прямые токсические и раздражающие эффекты на бронхи, идентифицированы соединения, приобретающие сенсибилизирующие свойства уже in vivo после ферментативной биотрансформации (Mulder G. J., 1995; Hess D. A., Rieder M. J., 1997). В качестве механизма участия ФБК в этиологии и патогенезе аллергических заболеваний (A3) и БА лежит взаимодействие реактивных метаболитов ксенобиотиков с белками с образованием конъюгированных антигенов, способных вызывать клеточный или гуморальный иммунный ответ (Mulder G., 1995). Важную роль в инактивации реактивных метаболитов играют глутатион S-трансферазы (GST). Исследования по типу «случай-контроль» выявили преобладание носителей мутантных генотипов GSTM1, NAT2, CYP1A1 среди детей с БА, что свидетельствует о том, что полиморфные варианты этих генов являются факторами, предрасполагающими к этому заболеванию, и ассоциированы с ранним развитием БА, тяжелым течением заболевания и поливалентной сенсибилизацией (Гавалов С.М. и соавт., 2000, Вавилин В. А. и соавт., 2000; Макарова С. И., 2000; Ляхович В. В. и соавт., 2000; Ivaschenko Т. Е. et al., 2002). Анализ косегрегации генетических и факторов окружающей среды с заболеванием в семьях больных детей с использованием в качестве контроля родителей позволяет получить более надежные оценки взаимосвязи признака с заболеванием, так как этим минимизируется стратификация групп по внешнему фактору, условиям проживания и т. д. (Schaid D. J., Rowland С., 1998). Однако, семейный анализ роли полиморфизма ФБК в этиологии астмы не проводился и в доступной литературе не упоминается.

Полиморфизм ФБК ассоциирован с особенностями течения БА

Гавалов С.М. и соавт., 2000; Ляхович В. В. и соавт., 2000) и, возможно, с чувствительностью к терапии. Наиболее эффективным методом лечения атопических заболеваний является специфическая аллерговакцинация (CAB) (Гущин И. С., 2001; Балаболкин И. И., 2001; Горячкина Л. А., Астафьева Н. Г., 2002). Эффективность ее при БА достигает более 75% (Хутуева С. X., Федосеева В. Н., 2000; Гущин И. С., Курбачева О. М., 2002). Малоизученными остаются причины неэффективности CAB. Предположительно, они могут быть связаны с генетическим фактором.

Исходя из этого, доказательство влияния фермента биотрансформации ксенобиотиков - глутатион S-трансферазы Ml (GSTM1) на этиопатогенетические механизмы атопической бронхиальной астмы (АБА) и на эффективность специфической аллерговакцинации является актуальной задачей, решение которой будет способствовать углубленному пониманию патогенеза атопии, прогнозированию течения заболевания и разработке индивидуальных схем терапии.

Цель исследования. Изучить взаимосвязь полиморфизма фермента биотрансформации ксенобиотиков - глутатион S-трансферазы Ml с предрасположенностью к аллергическим заболеваниям и бронхиальной астме, с особенностями ее течения и с особенностями специфической аллерговакци-нации у детей.

Задачи исследования:

1. Оценить связь полиморфизма глутатион S-трансферазы Ml с предрасположенностью к бронхиальной астме и другим аллергическим заболеваниям у детей и их родственников.

2. Изучить связь между клиническими особенностями бронхиальной астмы у детей и их родителей и генотипами глутатион S-трансферазы Ml.

3. Провести оценку влияния родительской отягощенной и неотягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям на предрасположенность, клинический фенотип бронхиальной астмы, количественные маркеры атопии и результаты специфической аллерговакцинации у детей.

4. Исследовать влияние пассивного курения на клинические особенности бронхиальной астмы у детей, на уровень общего IgE, кожные реакции прик-теста, эозинофилы периферической крови и на результаты специфической аллерговакцинации.

5. Оценить клинический статус и количественные маркеры атопии до и после специфической аллерговакцинации у детей в зависимости от генотипов глутатион S-трансферазы Ml.

6. Оценить индивидуальные эффекты специфической аллерговакцинации у детей с атопической бронхиальной астмой с учетом генотипов глутатион S-трансферазы Ml.

Научная новизна

Впервые в семьях проанализирована связь полиморфизма глутатион S-трансферазы Ml со многими аллергическими заболеваниями, как у детей, так и взрослых.

Впервые в России благодаря семейному анализу полиморфизма глутатион S-трансферазы Ml выявлены гетерозиготы у детей и у взрослых.

Впервые показано, что нуль-генотип глутатион S-трансферазы Ml является фактором риска развития аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы, ее раннего начала и тяжелого течения у взрослых.

Показано влияние полиморфизма глутатион S-трансферазы Ml и влияние родительской отягощенной и неотягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям на уровень общего IgE, кожные реакции прик-теста, эозинофилы периферической крови. У детей-носителей нуль-генотипа глутатион S-трансферазы Ml с атопической бронхиальной астмой выявлены повышенные показатели общего IgE, реакции кожного прик-теста и эозинофилов периферической крови.

Впервые изучено влияние пассивного курения у детей с атопической бронхиальной астмой с разными генотипами глутатион S-трансферазы Ml на уровень общего IgE, кожные реакции прик-теста, эозинофилы периферической крови и на результаты специфической аллерговакцинации.

Впервые изучена взаимосвязь полиморфизма глутатион S-трансферазы Ml с результатами специфической аллерговакцинации. Доказана более высокая эффективность специфической аллерговакцинации у детей с плюс-генотипом глутатион S-трансферазы Ml, страдающих атопической бронхиальной астмой, в сравнении с детьми носителями нуль-генотипа.

Практическая значимость работы

Исследование генотипов глутатион S-трансферазы Ml у детей с атопической бронхиальной астмой и выявление носителей нуль-генотипа глутатион S-трансферазы Ml, а также двусторонней отягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям, повышенных показателей уровня общего IgE, кожных реакций прик-теста, эозинофилов периферической крови позволяют формировать группу риска по раннему началу заболевания, его тяжелому течению.

В семьях детей с атопической бронхиальной астмой из группы риска с нуль-генотипом глутатион S-трансферазы Ml необходимо рекомендовать родителям исключить курение.

Генотипирование глутатион S-трансферазы Ml может рекомендоваться при планировании специфической аллерговакцинации, поскольку ее эффективность наиболее высока у носителей плюс-генотипа глутатион S-трансферазы Ml.

Положения, выносимые на защиту

1. В семьях детей, больных атопической бронхиальной астмой, нуль-генотип глутатион S-трансферазы Ml связан с предрасположенностью к аллергическим заболеваниям и у детей, и у взрослых.

2. Нуль-генотип глутатион S-трансферазы Ml коррелирует с клиническими показателями тяжести атопической бронхиальной астмы и с повышенными показателями уровня общего IgE, кожными реакциями прик-теста, эозинофилами периферической крови у детей.

3. Пассивное курение увеличивает риск раннего начала, тяжелого течения атопической бронхиальной астмы, повышенных показателей уровня общего IgE, кожной реакции прик-теста, эозинофилов периферической крови у детей с нуль-генотипом глутатион S-трансферазы Ml и в зависимости от отягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям.

4. Специфическая аллерговакцинация более эффективна у детей с плюс-генотипом глутатион S-трансферазы Ml.

Апробация материалов диссертации

Основные материалы диссертации доложены на Научно-практических конференциях врачей ЦКБ СО РАН (Новосибирск, 1998, 2000); на Европейском конгрессе по астме (Москва, 2001); на 11 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2001); на I Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2001); на IX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); на Научно-практической конференции педиатров России (Москва, 2002); на 12 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002); на 20 научной сессии общего собрания СО РАМН (Новосибирск, 2002); на заседании общества детских аллергологов и пульмонологов (Новосибирск, 2002); на VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003); на заседании проблемной комиссии по педиатрии (февраль, 2003).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику аллергологического кабинета Детской поликлиники ЦКБ СО РАН. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре педиатрии Факультета повышения квалификации и последипломной переподготовки врачей Новосибирской государственной медицинской академии.

Личный вклад автора

Целенаправленный сбор аллергоанамнеза у детей и у их родственников; наблюдение, клинические осмотры, оценка мониторинга пикфлоуметрии и лечение атопической бронхиальной астмы у детей за период с 1998 г. по 2002 г., постановка кожных прик-тестов, проведение специфической аллерговакцинации детям в течение 3 лет; забор крови, подготовка ее для амплификации ДНК, совместно со старшим научным сотрудником лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, кандидатом биологических наук Сафроновой О. Г. проводился электрофорез продуктов амплификации, фотографирование и оценка генотипов глутатион S-трансферазы Ml.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов. Работа иллюстрирована 61 таблицей, 8 рисунками. Библиографический указатель включает 259 источников, из них 109 отечественных и 150 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Батычко, Оксана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Фактором риска развития A3 и АБА у детей является нуль-генотип GSTMI (OR=5,43; 95% CI: 1,09-36,41; р=0,034). У взрослых этот же генотип - фактор высокого риска развития как A3 (OR=3,13; 95% CI: 1,42-7,0; р=0,00018), так и БА (OR=6,86; 95% CI: 2,74-17,4; р=0,0000049).

2. Сила ассоциации нуль-генотипа GSTM 1 с предрасположенностью к АБА у детей коррелирует с их наследственной отягощенностью по A3, при этом она наиболее выражена у детей с двусторонней наследственной отягощенностью (OR=19,29; 95% CI: 4,19-99,02; р=0,0000079), несколько ниже она у детей с односторонней отягощенностью (OR=5,3; 95% CI: 1,4621,03; р=0,0076). А в группе детей от здоровых родителей она не выявлена (OR=2,08; 95% CI: 0,50-8,57; р=0,3).

3. У детей нуль-генотип GSTM1 связан с высоким риском раннего развития АБА, ее тяжелым течением (частые вызова скорой медицинской помощи, повторные госпитализации, длительное пребывание в стационаре), с высокими показателями уровня общего IgE, повышенным количеством эозинофилов периферической крови (р<0,001).

4. Показатели кожной реакции прик-теста у детей с АБА в зависимости от полиморфизма GSTM 1 являются наиболее выраженными у детей с нуль-генотипом GSTM1 9,98±2,38 мм (р<0,001), несколько снижаются у носителей гетерозиготного генотипа GSTM1 7,54±1,8 мм (р<0,01), оставаясь достоверно выше по сравнению с плюс-генотипом GSTM1 5,87±1,8 мм.

5. Нуль-генотип GSTM1 является фактором риска тяжелого течения Б А у матерей (р = 0,004) и отцов (р = 0,003), а также - раннего начала БА у матерей и отцов (р<0,05).

6. Пассивное курение у детей с нуль-генотипом GSTM1 увеличивает риск раннего начала АБА, ее тяжелого течения (р<0,001). У этих детей показатели общего IgE, кожных реакций прик-теста и количества эозинофилов периферической крови достигали наибольших величин (р<0,001).

7. Результаты специфической аллерговакцинации определялись полиморфизмом GSTM1: у детей с АБА с нуль-генотипом GSTM1 показатели клинической эффективности терапии составляли 2,21 ±0,47 баллов, у детей гетерозигот GSTM1 — 2,46±0,51 баллов, а у детей с плюс-генотипом GSTM1 эти показатели были значительно выше 3,42±0,66 баллов (р<0,001), и у них же отмечалось значительное снижение показателей уровня общего IgE, кожных реакций прик-теста, количества эозинофилов периферической крови (р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. двусторонней отягощенной наследственностью по аллергическим Детей раннего возраста с двусторонней отягощенной наследственностью по аллергическим заболеваниям необходимо обследовать для определения полиморфизма GSTM1.

2. Детям раннего возраста с нуль-генотипом GSTM1 с двусторонней отягощенной наследственностью по аллергическим заболеваниям при появлении бронхиальной обструкции необходимо в более ранние сроки назначать базисную терапию бронхиальной астмы для предупреждения ее тяжелого течения.

3. Специфическая аллерговакцинация наиболее эффективна у детей с атопической бронхиальной астмой с плюс-генотипом GSTM1.

4. Необходимо рекомендовать исключить курение в семьях детей с атопической бронхиальной астмой с нуль-генотипом GSTM1 и с заболеваниям.

Список литературы диссертационного исследования Батычко, Оксана Анатольевна, 2005 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология М.: Медицина, 1978, с. 428.

2. Адо В.А., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика // Иммунология. 1997. - № 2. - С. 49-51.

3. Аллергические болезни у детей / Под редакцией Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М.: Медицина, 1998, С.349.

4. Балаболкин И.И., Ефимова А.А., Авдеенко С.А. и др. Влияние экологических факторов на распространение и течение аллергических заболеваний у детей // Иммунология. 1991. - № 4. — С. 34-37.

5. Балаболкин И.И., Наумова Л.С., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкины-1 и 2 в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 33-36.

6. Балаболкин И.И. Терапия бронхиальной астмы у детей // Астма. — 2000. Т.2, № 2. - С. 48-53.

7. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е., Малиновская В.В. и др. Иммуногенетические маркеры при атопической бронхиальной астме у детей // Рос. Вестн. Перинатологии и педиатрии. 1996. - № 2. - С. 57-60.

8. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей // Детский доктор. 2000. - № 4. — С. 9-14.

9. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе // Педиатрия. 1998. - № 4. - С. 106-108.

10. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия (Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь (США) и Всемирной Организации Здравоохранения) // Пульмонология. — 1996. Приложение — С. 166.

11. Вавилин В.А., Часовникова О.Б., Рябова О.А., Гавалов С.М. Полиморфизм глутатион S-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой II Вопр. Мед. хим. 2000. - Том 46. Вып. 4. - С. 388397.

12. Василевский И.В. Структура наследственной предрасположенности к бронхиальной астме у детей // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 15-19 марта 1994 г. Сборник резюме. -М., 1994.-С.123.

13. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В. Таля. М.: Медицина, 1986. — 304 с.

14. Гавалов С.М. Дети пассивные курильщики // Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологической помощи в СССР. - Л, 1980. - С 10-11.

15. Гавалов С.М., Демченко А.А, Казначеева Л.Ф. и соавт. О пассивном курении и частоте бронхолегочной патологии // Педиатрия. -1984.-№ 1.С. 32-34.

16. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. — Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1993. 284 с.

17. Гавалов С.М. Особенности циркадных ритмов назальной и бронхиальной проходимости у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. — 1998. -№ 3. — С 12-14.

18. Гавалов С.М., Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 8-13.

19. Гавалов С.М., Рябова О.А., Ляхович В.В., Вавилин В.А. Гено- и фенотипические характеристики системы биотрансформации ксенобиотиков при бронхиальной астме у детей // Астма.-2000.-№ 1.- С. 27-35.

20. Гавалов С.М., Рябова О.А., Вавилин В.А., Ляхович В.В., Макарова С.И. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 14-21.

21. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь (США) и Всемирной Организации Здравоохранения) // М.: Атмосфера. -2002, С. 160.

22. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г. «Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний». М., Медланд-Системз, 1998, С. 32.

23. Горячкина JI.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. — № 16.-С. 721-724.

24. Гущин И.С. «Аллерген-специфическая иммунотерапия» // International journal on Immunorehabilitalion. — 1997. — №7. — С. 68-70.

25. Гущин И.С., Бабахин А.А., Андреев С.М:, Вилер А.У. (Gushchin I.S., Babakhin А.А., Andreev S.M., Wheeler A.W.) «Modulation of immunological properties of allergen chemical modification of its epitopes». Allergy. 1997, V. 52, Suppl.37, p. 105.

26. Гущин И.С. «Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль». М., Фармаруспринт, 1998, с. 119-129.

27. Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. «Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней», Иммунология, 1998, №3, с. 55-58.

28. Гущин И.С. «Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE». Ж. «Патол. Физиол. и экспер. терапия», 1999, №1, с. 24-28.

29. Гущин И.С. «Физиология иммуноглобулина Е (IgE)», Аллергология и иммунология, 2000, Т. 1., №1, с. 76-87.

30. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) // Леч. врач. 2001. - № 3. - С. 24-32.

31. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (пособие для врачей). М.: Авентис Фарма, 2002, С. 72.

32. Гущин И. С., Курбачева О. М. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. Москва, 2002, С. 32.

33. Джуто П., Холм С. Иммунологическая толерантность к пищевым антигенам: какую роль играют антитела иммуноглобулинов А материнского молока? // Топ-Медицина. 1995. - № 3. - С. 31-32.

34. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких М: Медицина, 1990.-224 с.

35. Елисеев О.М. Геномика взгляд в будущее //Тер. арх. — 1997. — № 8. - С. 5 - 9.

36. Ермакова М.К. Значение вирусной инфекции в манифестации и провокации обострения аллергических заболеваний у детей // Вопр. Охраны материнства и детства. 1990. - Т. 35, № 12. - С. 45-48.

37. Ермакова М.К., Ощепков В.И., Балаболкин И.И. Аэрозагрязненность и распространенность бронхиальной астмы у детей г. Ижевск // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 69-72.

38. Ефимова А.А., Чуканин Н.Н., Бржезовский М.М. и др. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей // Педиатрия.- 1994.- № 5. -С. 11-15.

39. Жихарев С.С., Минеев В.Н., Лукашевская Н.Н. Мембранорецепторные нарушения в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. арх.-1991.-№3.-С. 81-85.

40. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Интерлейкин-1 -альфа, фактор некроза опухолей-альфа и интерферон-гамма в сыворотке крови у детей при бронхиальной астме в различные периоды заболевания // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 8-13.

41. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. — 2001. № 1. — С.13-19.

42. Зуга М.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких // Тер. арх. 1999. - № 3. — С. 7678.

43. Иващенко Т. Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А. и др. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме// Генетика.-2001.-Т. 37, №1.- С. 107-111.

44. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Вязникова М.Л., Токарев A.M. Антигены системы HLA при атопической форме бронхиальной астмы у детей // Педиатрия. 1999. - № 2. - С. 112-113.

45. Ильина Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы — в чем причина? // Астма. 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 35-38.

46. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии. В кн.: Бронхиальная астма // Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1997. - Т. 2. - С. 160 — 181.

47. Каганов С.Ю.(ред.) «Бронхиальная астма». М., Медицина, 1999, с.366-367.

48. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Казначеев К.С., Молокова А.В. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов // Аллергология. 2001. — № 1.-С. 21-23.

49. Кац П.Д., Ахметов А.С., Рагимов А.А. и др. Иммунологическая реактивность детей с отягощенным по аллергии анамнезом // Педиатрия. -1985. -№ 1. С.27-30.

50. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. / Под ред. Л. Йегера. -М.: Медицина, 1990. 1436 с.

51. Ковалев И.Е. Механизм адаптации к окружающей среде // Природа. 1991. - № 2. - С. 65-74.

52. Ковалев Е.И. Иммунитет как функция системы организма, инактивирующей чужеродные химические соединения // Химико-фармац. ж. 1997.-№ 12.-С. 3-14.

53. Кондюрина Е. Г., Елкина Т. Н., Филатова Т. А., Гавалов С. М. Возрастные аспекты эпидемиологии бронхиальной астмы у детей Новосибирска // Пульмонология. 1998. - № 1. - С. 38-43.

54. Кондюрина Е. Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро- и микроэкологических условиях города Новосибирска: Автореф. Дис. . докт. мед. наук. — Новосибирск, 1999. 38 с.

55. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рациона питания беременных женщин и кормящих матерей // Педиатрия. 1999. - № 6. - С.50-51.

56. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 35-38.

57. Лусс Л.В., Ильина Н.И., Хаитов P.M. Экологическая аллергопатология. В кн.: Хаитов P.M., Пинегин В.Б., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - С. 178-205.

58. Лусс Л.В., Богова А.В., Ильина Н.И. Новые индустриальные технологии и астма // Астма. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 44-46.

59. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука, 1981. С. 242.

60. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина Н.И. и др. Гены и ферменты метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии // Вопр. мед. химии.- 1997. Вып. 5. - С. 330-338.

61. Макарова С.И., Вавилин В.А., Ляхович В.В., Гавалов С.М. Аллель NAT2* 5 фактор устойчивости к заболеванию бронхиальной астмой у детей // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2000. - Том. 129. - № 6. - С. 677 - 679.

62. Мизерницкая О.Н., Прозоровская К.Н., Иошпа Л.Л. Некоторые клинико-генетические аспекты бронхиальной астмы у детей // Вопр. охр. мат.- 1973.-№4.-С. 8- 10.

63. Мюллер В.Д., Йегер Л. «Т-клетки как мишени иммуномодуляции: новая стратегия в терапии аллергии». Ж. «Патофизиол. и эскп. терапия» 1999, № 1, с. 14-16.

64. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000. - № 1. — С.56-57.

65. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей, стратегия лечения и профилактика". М.: Артинфо Паблишинг, 1997. -С. 93.

66. Новиков Д.К., Новикова В.И., Доценко Э.А. «Бронхиальная астма у взрослых и детей» (Москва, Витебск) 1998, С. 335.

67. Нугманова Д.С. «Специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы». М., Пульмонология, 1994, Т.4, №4, с. 77-81.

68. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Пузырев В.П. и др. Роль интерлейкина-5 в регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 3-7.

69. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей // Consilium Medicum (приложение). 2001. - С. 25-33.

70. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы // Consilium Medicum (приложение). 2001. — С. 4-8.

71. Петерсон В.Д., Дмитриева Т.И., Литвинова Я.В., Косьянова Т.Г. Комплексная оценка состояния здоровья детей от матерей-работниц промышленных предприятий г. Новосибирска // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1996. - No 1. - С. 81 -84.

72. Петрова М.А., Линцов А.Е. Роль наследственной предрасположенности в развитии аллергических заболеваний / Общая аллергология. Т. 1. Под ред. Г.Б. Федосеева. — СПб.: «Нордмед-Издат», 2001 г., 816 е., С. 137-148.

73. Позиционный документ ВОЗ. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Вакцины для лечения аллергических заболеваний. Женева, 1997; Allergy 1998 V. 53 supp №44.

74. Положение об аллергологическом кабинете и аллергологическом отделении больницы. Минздрав СССР. М., 1991, с. 28.

75. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Бусарова Е.А., Журавлева Н.Е. Некоторые механизмы нарушения функции иммунорегуляторных лимфоцитов при атопической форме бронхиальной астмы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. —1993. № 4. - С. 33-36.

76. Пузырев В.П., Огородова Л.М. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии // Вестник РАМН. 2000. - No 12. - С. 45-48.

77. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. «Аллергические заболевания». ТриадаХ, 1999, с. 470.

78. Ревнова М.О., Ладинская Л.М. Диагностика, дифференциальная диагностика и принципы лечения синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста // Педиатрия. 1995. - № 5. - С.97-100.

79. Резник И.Б., Воронова А.В., Иванов В.Г., Турина И.Е. Диагностическое значение определения общего IgE при атопии у детей // Лаб. Дело. 1989. - № 3. - С. 20-24.

80. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 8-12.

81. Ростовцев В.Н., Василевский И.В. Новые метаболические маркеры бронхиальной астмы // 4-й Национвльный конгресс по болезням органов дыхания, 15-19 марта 1994 г. Сборник резюме. М., 1994. - С. 139.

82. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1995. — No 2. — С. 3-15.

83. Свердлов Е.Д. Микрокосм генома // Молекулярная биология. — 1999. Т. 33. No 6. - С. 917-940.

84. Сидорова Л. Д., Логвиненко А.С., Куделя Л.М. и др. Дифференциальный диагноз, осложнения и лечение при различных вариантах нарушения бронхиальной проходимости // Методические рекомендации. Новосибирск, 1995. — 83 с.

85. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей // Consilium Medicum (приложение). 2001. — С. 17-21.

86. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Естественное течение бронхиальной астмы // Consilium Medicum (приложение). 2001. - С. 14-16.

87. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 25-28.

88. Соколова Т.С. Бронхиальная астма. В кн.: Аллергические болезни у детей // Под ред. М.Я.Студеникина, Т.С. Соколовой. — М., 1986. -С. 102-116.

89. Субботина Р.С. Активность микросомальных гидролаз в возрастном аспекте у практически здоровых людей // Вопр. Мед. Химии. — 1982.-№ 4.-С. 94-95.

90. Федосеев Г.Б., Петрова М.А., Тотолян А.А. и др. Значение иммуногенетических особенностей организма в формировании и развитии бронхиальной астмы // Тер. архив. 1991. - Т. 63, № 10. - С. 25-37.

91. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. 1996. М. С. 464.

92. Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Огородова JI.M., Пузырев В.П. Полиморфизм генов глутатион S-трансферазы 0j и fij (GSTT1 и GSTM1) у больных бронхиальной астмой в Западно-Сибирском регионе // Мол. Биология. 2002. - Т. 36. - No 4. - С. 630-634.

93. Фролова С.А., Сизякина Л.П. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика и эффективность специфической аллерговакцинации больных пыльцевой бронхиальной астмой на фоне применения иммуномодуляторов // Астма. — 2001. — Т. 2, № 2. — С. 35-39.

94. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Рылеева И.В. и др. «Иммунотерапия при бронхиальной астме». Иммунология. М., 1993, №6, с. 4-7.

95. Хавкин А.И., Смолкин Ю.С. О роли иммуноглобулин Е-продуцирующих клеток при различных патологических состояниях у детей // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 97-99.

96. Хутуева С. X.,. Федосеева В. Н «Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы», Москва, 2000, С. 252.

97. Черняк Б.А., Воржева И.И. Специфическая иммунотерапия ринитов как метод профилактики бронхиальной астмы // Российская ринология 1999. № 1. - С. 95.

98. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", СПб.: "Невский диалект", 1998. 512 с.

99. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Пульмонология. 1999. - № 4. - С. 6-10.

100. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Тер. арх. -2001.-Т. 73, №3.-С. 5-9.

101. Шаробаро B.C. Практическое значение клинико-иммунологических исследований при атопическом диатезе у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - № 6. - С. 20-22.

102. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры полиаллергии при атопических заболеваниях у детей // Иммунология. 2000. - № 1. — С. 3638.

103. Abramson M.J., Puy R.M., Weiner J.M. Is allergen immunotherapy effective in asthma? A meta-analysis of randomized controlled trials // Am. J. Respir. Crit. Care Med., V. 151, p. 969-974, 1995.

104. Abramson M., Puy R., Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review // Allergy. 1999. - V. 54. - P. 1022-1041.

105. Adkinson N.F. et al. Immunotherapy of allergic disorders: Traditional and Novel Approaches. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1992; 99: 257.

106. Agostini C., Semenzato G. Immune responses in the lung: Basic principles // Lung. 1990. - Vol. 168. - Suppl. - P. 1001-1112.

107. Akdis C.A., Blaser К. Mechnisms of allergen-specific immunotherapy // Allergy. 2000. - V. 55. - P. 522-527.

108. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H, et al. Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-gamma messenger RNA expression of peripheral T-lymphocytes // Immunology. 1996. - Vol. 87. - P. 593-598.

109. Archad S.H. Influence of genetic and environmental factors on the level of IgE at birth // Pediatr. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 3. - P. 79-83.

110. Awasthi S., Srivastava S.,K., Ahmad F., Ahmad H., Ansari G.A. Interaction of glutathione S-transferase-pi with ethacrynic acid and its glutathionic conjugate // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1164. - P. 173-178.

111. Baena-Cagnani C.E. Can asthma morality rate be decreased? // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 15-16.

112. Baena-Cagnani C.E. WHO guidelines on asthma in childhood // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 87-88.

113. Bajarskas J., Kudryt J., Misevibien V. et al. The results from ISAAC epidemiological study // Medicina. 1999. - Nr. 1.

114. Baron C. The family of the asthmatic child // Can. J. Psychiatry. — 1992.-Vol. 37.-P. 12-16.

115. Barnes P.J. Is immunotherapy worthwhile? N. // Eng. J. Med. 1996; 334: 531-532.

116. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. - P. 192-200.

117. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.S. et al. Grass immunotherapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112. - P. 184-190.

118. Beckett G.J., Hayes J.D. Glutathione S-transferases: biomedical applications // Adv. Clin. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 281-380.

119. Begishvili T.B., Doull I.J.M., Johnston S.I. et al. Relationship between bronchial hiperresponsiveness, atopy, serum IgE and asthma in randomly selected children // The European Respiratory J. 1996. - Vol. 9. - Suppl.23. - P. 8.

120. Benson A.M., Cha Y.-N., Bueding E., Heine H.S., Talalay P. Elevation of extrahepatic glutathione S-transferase and epoxide hydratase activities by 2(3)-tert-butyl-4-hydroxyanizol // Cancer Res. 1979. Vol. 37. - P. 2971-2977.

121. Bergmann R. Atopic disease in infancy. The German multicentre atopy study (MAS-90) // Pediatr. Allergy Immunol. 1994. - Vol. 5. - P. 19-25.

122. Biehl J.P. Emergence of drug resistance as related with as related to the dosage and metabolism of isoniazid // Trans. 16th Conf. Chemother. Tuberc. — Washington D.C.: U.S. Veterans Adm. Army Navy. 1957. - P. 108-113.

123. Boggaards J.J.P., Verhagen H., Poppel G., Bladeren P.J. Consumption of Brussel sprouts results in elevated a-class glutathione S-transferase levels in human blood plasma // Carcinogenesis. 1994. - Vol. 15. - P. 1073-1075.

124. Bousquet J., Michel F. Sub-cutaneous and local specific immunotherapy 5Ут perspective. Ir. Proceedings of XVI ЕСАСГ95. Ed. by A.Basomba, J.Sastre. Madrid, Monduzzi Editore, 1995, p. 717-722.

125. Bousquet J., Lockey R., Mailing H., WHO panel members «Allergenimmunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases» J. Allergy Clin Immunology, 1998, V. 102 № 4 P. 558-613.

126. Boysen G., Hecht S.S. Analysis of DNA and protein adducts of benzoa.pyrene in human tissues using structure-specific methods // Mutat. Res. — 2003.-V. 543.-P. 17-30.

127. Budhi A., Hiyama K., Isobe T. et al. Genetic susceptibility for emphysematous changes of the lung in Japanese // Int. J. Mol. Med. — 2003. — V. 11.-P. 321-329.

128. Burney P.G., Chinn S., Rona R.J. Has the prevalence of asthma increased in children? Evidence from the national study of health growth 1973-86 // Dr. Med. J. 1990. - Vol. 300. -P. 1306-1310.

129. Burr M.L. Is asthma increasing? // J. Epidemiol. Community Health. — 1987.-№41.-P. 185-189.

130. Burr M.L. Epidemiology of asthma // Monographs in Allergy. — 1993. -№31.-P. 80-102.

131. Call R. Risk factors for asthma in inner city children // J. Pediatr. -1992.-V. 121.-P. 862-866.

132. Cengizlier R., Saradar Y., Adalioglu C. et al. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy in children // Allergol. lmmunopath. 1995. - Vol. 23. - P. 111-116.

133. Comstock K.E., Johnson K.J., Rifenbery D., Henner W.D. Isolation and analysis of the gene and cDNA for a human Mu class glutathione S-transferase, GSTM4 // J Biol Chem 1993. Vol. 268. No 23. - P. 16958-16965.

134. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons // Cancer Res. — 1982. -Vol. 42.-P. 4875-4917.

135. Cookson W.O. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rinitis and chromosome 11 q // Lancet. 1989. — V. 1. — P. 1292-1295.

136. Corrado O.J., Pastorello E. et al. A double-blind study of hyposensitization with an alginate conjugated extract of D. pteronyssinus (Conjuvac) in patients with perennial rhinitis: 1. Clinical aspects. Allergy 1989; 44: 108-115.

137. Daly K., Fairbrother K.S., Smart J. Recent advances in understanding the molecular basis of polymorphisms in genes encoding of cytochrome P450 enzymes // Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 102-103. - P. 143-147.

138. Daser A., Meissner N., Herz U. Role and Modulation of T-cell cytokines in allergy // Current opinion in Immunology. 1995. - Vol. 7. — P. 762770.

139. Durham S.R., Kay A.B., Hamid Q. «Changes in allergic inflammation associated with successful immunotherapy» Int. Arch Allergy Immunol 107: 282284, 1985.

140. Durham S.R., Varney V. et al. Immunotherapy and allergic inflammation. Clin. Exp. Allergy 1991; 21 (Suppl. 1): 206-210.

141. Durham S.R. «New concepts of the mechanism of allergen specific immunotherapy». In Proceedings of XVI ECACI'95. Ed. by A.Basomba, J. Sastre. Madrid, Monduzzi Editore, 1995, p. 701-707.

142. Durham S.R., Till S.J. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. 1998; V.102; 2: 3-53.

143. Eaton D.L., Bammler Т.К. Biotransformation enzyme polymorphism //Toxicol. Sci.- 1999.-Vol.49.-P. 156-164.

144. Ebner C. "Immunological mechanisms operative in allergen-spesific immunotherapy." Int. Arch. Allergy Immunol. 119(1): 1-5, 1999.

145. Fishman S., Hoobbs K., Borish L. Molecular biology of citokines in allergic deasseses and asthma // Immunol, and All Clin. North America. — 1996. — Vol. 16.-№3.-P. 613-642.

146. Foucard Т., Johansson SGO. Allergen-specific IgE and IgG antibodies in pollen allergic children given immunotherapy for 2 to 6 years. // J. Clin. Allergy 1978; 8: 249-259.

147. Fryer A.A., Bianco A., et al. Polymorphism at the Glutathione S-transferase GSTP1 Locus // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1437-1442.

148. Gavalov S.M., Ryabova O.A., Vavilin V.A., Lyakhovich V.V. "Association between genetic polymorphism of xenobiotic-metabolizing enzymes and peculiarities of bronchial asthma in children.» Int. J. Immunorehabilitation 12 (Suppl.): 70, 1999.

149. Gilliand F.D., Li Y.E., Dubeau L. et al. Effects of glutathione S-transferase Ml, maternal smoking during pregnancy, and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children // Am. J. Respir. Crit. Care Med., V. 166, p. 457-463,2002.

150. Grembiale R.D., Camporota L., et al. Effects of Specific Immunotherapy in allerdic rhinitic individuals with Bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med., V. 162, p. 2048-2052, 2000.

151. Guengerich F.P. Role of cytochrome P-450 enzymes in chemicalcarcinogenesis and cancer chemotherapy // Cancer Res. — 1988. — Vol. 48. P. 2946-2954.

152. Guengerich F.P. Reactions and significance of cytochrome P-450 enzymes//J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. No 16.-P. 10019-10022.

153. Haby M.M., Peat J.K., Marks G.B. Asthma in preschool children: prevalence and risk factors // Thorax. 2001. - V. 56, № 8. - P. 589-595.

154. Hamid Q.A., Schotman E., Jacobson M.R. et al. Increases in IL-12 messenger RNA+ cells accompany inhibition of allergen-induced late skin responses after successful grass pollen immunotherapy // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - V. 99. - P. 254-260.

155. Hayes J.D., Pulford D.J. The glutathione S-transferase supergene family: Regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. — 1995. — Vol. 30.-P. 445-600.

156. Hedlin G., Graff-Lonnevig V., Heilborn H. et.al. Immunotherapy with cat and dog-danger extracts. V. Effects oO years of treatment. J.Allergy Clin Immunol 1991, v 87: 955-964.

157. Hess D.A., Rieder M.J. The role of reactive drug metabolites in immune-mediated adverse drug reactions // Ann. Pharmacother. 1997. — Vol. 31, № 11.-P. 1378-1387.

158. Hickman D., Palamanda J.R., Unadkay J.D., Sim E. Enzyme kinetic properties of human recombinant arylamine N-acetyltransferase 2 allotypic variants expressed in Escherichia coli // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, No 5.-P. 697-703.

159. Hickman D., Pope J., Patil S.D. et al. Expression of arylamine N-acetyltransferase in human intestine // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 402-409.

160. Holgate S. T. The epidemic of allergy and asthma // Nature. — 1999. -V. 402, Suppl. B. P. 2-4.

161. Holgate S. T. Airway inflammation and remodeling in asthma — cause and effect? // Proceedings European Asthma congress. — 2001. — S. 1. Vol. 2. — P. 7-14.

162. Holloway J.W., Beghe В., Holgate S.T. The genetic basis of atopic asthma // Clin. Exp. Allergy. 1999. - V. 29. - P. 1023-1032.

163. Hunt L. W.Jr. Accuracy of the death certificate in a population-based study of asthmatic patients // JAMA. 1993. - № 269. - P. 1947-1952.

164. Irons J.S., Pruzansky J.J. et al. Studies of perennial ragweed immunotherapy, associated changes in cellular responsiveness, total serum antigen-binding capacity and specific IgE antibody concentrations // J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 59: 190-199.

165. Ishizaka K., Ishizaka T. "Identification of yE-antibodies as a carrier of reaginic activity." J. Immunol. 99: 1187-1198, 1967.

166. Ishizaka K. Regulation the IgE-antibody response // Int. Arch. Allergy appl/ Immunol. 1989. - Vol. 88, № 1-2. - P. 8-13.

167. Ivaschenko Т.Е., Sideleva O.G., Baranov V.S. Glutathione S-transferase p. and theta polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. - 80:39-43.

168. Jacobsen L., Nuchel Petersen В., et al. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts: IV. Results from long-term (6-year) follow-up. Allergy 1997; 52: 914-920.

169. Jarvis D. The epidemiology of severe asthma // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 56-57.

170. Jutel M., Pichler W.J. et al. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-y secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures. J. Immunol. 1995; 154: 4187-4194.

171. Kaplan A. Chemokines and asthma // Proceedings European Asthma congress.-2001.-S. 1.-Vol. 2.-P. 34-35.

172. Kawajiri K., Watanabe J., Eguchi H. et al. Polymorphism of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer // Pharmacogenetics. — 1995. — Vol.5. -P.151-158.

173. Kljaic-Turkaly M., Cvoriscec В., Tudoric N. et al «Decrease in CD23+ В lymphocytes and clinical outcome in asthmatic patients receiving specific rush immunotherapy. Int. Arch Allergy Immunol 111: 188-194, 1996.

174. Kolm R.H., Danielson U.H., Zhang Y., Talalay P., Mannervik B. Isothiocyanates as substrates for human glutathione transferases: structure-activity studies // Biochem. J. 1995. - Vol. 311. - P. 453-459.

175. Kumagai S., Jikimoto Т., Saegusa J. Pathological roles of oxidative stress in autoimmune diseases //Rinsho Byori. 2003. - V.51. - P. 126-132.

176. Kumar P., Kamboj S., Rao P. et al. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunotherapy // Allergy clin. Immunol. Int. 1997. - Vol. 9.-P. 133-135.

177. Kurz Т., Strauch К., Heinzmann A. et al. A European study on the genetics of mite sensitization // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106, № 5. -P. 925-932.

178. Lyakhovich V.V., Mishin V.M., Vavilin V.A., Grishanova A.Yu., Gulyaeva L.F. Theophylline metabolism by multiple forms of cytochrome P-450 // Abstr. 11th European Workshop on Drug Metabolism. 1988. - P. 175.

179. Mailing H. J. Safety of immunotherapy. In: Post graduate course of the EAACI Ed. J.G.R. de Monchy. EAACI, Rotterdam, 1993, p. 53-56.

180. Mailing H. J., Weeke B. Immunotherapy. Position Paper of the European Academia of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 1993, v. 48.Suppl.14, p. 9-35.

181. Marsh D.G., Lokchart A., Holgate S.T. The Genetics of asthma. -Oxford: Blackwell Scentific, 1993. 273 p.

182. McHugh S.M., Ewan P. Reduction of increased serum neitrophil chemotactic activity following effective hyposensitization in house dust mite allergy // Clin. exp. Allergy. 1989. - Vol. 19. - P. 327-334.

183. Mitchell R.S., Bell J.C. Clinical implications of isoniazid, PAS and streptomycine blood levels in pulmonary tuberculosis // Trans. Amer. Clin. Clim. Ass. 1957. - Vol. 69. P. 98-105.

184. Modenini S., Novello A., Fabbris L. et al. Bronchial asthma in the Italian population: prevalence, mortality, social impact and risk factors // The

185. European Respiratory J. 1996. - V. 9. - Suppl. 23. - P. 228 (1423).

186. Morgenstern R. and DePierre J.W. Microsomal glutathione S-transferase // Rev. Biochem. Toxicol. -1985. Vol. 7. - P. 67-103.

187. Mulder G.J. Metabolic activation of industrial chemicals and implications for toxicity .//In: Toxicology of industrial compounds./ Ed. by H. Thomas, R. Hess, and F. Waechter . -Taylor and Fransis. London. -1995. - P. 3744.

188. Mutius E. Progression of allergy and asthma through childhood to adolescence // Thorax. 1996. - V. 51. - Suppl. 1. - P. 3-6.

189. Nebert D.W., Petersen D.D., Fornace A.J. Cellular response to oxidative stress // Biological Oxidation System. 1990. - Vol. 1. - P. 69-83.

190. O'Brien R.M., Byron K.A. et al. House dust mite immunotherapy results in a decrease in Der p 2-specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T lymphocytes. Clin. Exp. Allergy 1997; 27: 46-51.

191. Oppenheimer J., Areson J.G., Nelson H.S. Safety and efficacy of oral immunotherapy with standartised cat extract // J. Allergy, din. Immunol. 1994. -V. 93.-P. 61-67.

192. Orczehovska-Juzvenko K., Milejski P., Patkowski J. et al. Acetylator phenotype in patients with allergic diseases and its clinical significance // Intern. J. Clin. Pharmacol. 1990; 28 (10): 420-425.

193. Oryszczyn M.P., Annesi I. Indoor and outdoor environmental risk factors in relation to asthma, hay fever and Eczema. The ISAAC study west marne // The European Res. J. 1996. - V. 9. - Suppl. 23. - P. 231 (1442).

194. Otsuka H., Mezava A., Ohnishi M. et al. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy // Clin. exp. Allergy. — 1991. -Vol. 2 b —P. 115-120.

195. Ownby D.R. "Clinical significance of immunoglobulin E." In: Allergy. Principles and Practice 5th ed., 2: 770-782, 1998.

196. Partridge M.R. Is asthma really becoming more common, and if so why? // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. — P. 44.

197. Pearse N. What does the odds ratio estimate in case-control study? // Int. J. Epidemiol.-1993.-Vol.22.-P. 1189- 1192.

198. Pearson W.R., Vorachek W.R., Xu S.J., Berger R., Hart I., Vannais D., Patterson D. Identification of class-mu glutathione transferase genes GSTM1-GSTM5 on human chromosome lpl3 // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 53. No l.-P. 220-233.

199. Pelkonen O., Nebert D.W. Metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons: etiologic role in carcinogenesis // Pharmacol. Rev. 1982. — Vol. 34.-P. 189-222.

200. Perera F.P., Mooney L.A., Stampfer M. et al. Associations between carcinogen-DNA damage, glutathione S-transferase genotypes, and risk of lung cancer in the prospective Physiciians Health Cohort Study // Carcinogenesis. — 2002.-V. 23.-P. 1641-1646.

201. Piipari R., Nurminen Т., Savela K. et al. Glutathione S-transferases and aromatic DNA adducts in smokers bronchoalveolar macrophages // Lung Cancer. 2003. - V. 39. - P. 265-272.

202. Price J.F. Issues in adolescent asthma: what are the needs? // Thorax. — 1996.-V. 51.-Suppl. l.-P. 13-17.

203. Rak S., Lowhagen 0., Venge P. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients // Ibid. 1988. - Vol. 82. - P. 470-480.

204. Rak S. Effect of immunotherapy on the inflammation in pollen asthma //Allergy. 1993.-Vol. 48.-P. 125-128.

205. Reihsaus E., Innis M., Maclntyre N. et al. Mutations in the gene encoding for the beta-2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects // Am. J. of Resp. Cell and Mol. Biology. 1993. - V. 8. - P. 334-339.

206. Renz H. The central role of T-cells in allergic sensitization and IgE regulation // Exp. Dermatol. 4: 173-182, 1995.

207. Rihs H.P., Baur X. Asthma and genetics // J. Invest. Allergology § Clin. Immunology. 1994. - V. 4, № 6. - P. 324-328.

208. Rodrigo G., Rodrigo C. «Rapid onset asthma attack.» Chest 118: 1547-1552, 2000.

209. Romagnani S. Development of type 2 T-helper cells in allergy // Curr. Opin. Immunol. 6: 838-845, 1994.

210. Romagnani S. The "Th2 hypothesis" in allergy // Progress in Allergy and Clinical Immunol., 12-16, 1997.

211. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic inflammation // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. - P. 35-36.

212. Ross V.L., Board P.G., Webb G.C. Chromosomal mapping of the human Mu class glutathione S-transferases to lpl3 // Genomics. — 1993. — Vol. 18. No l.P. 87-91.

213. Rushmore Т.Н., Morton W.R., Pickett C.B. The antioxidant responsive element. Activation by oxidative stress and identification of the DNA consensus sequence required for functional activivty // J. Biol. Chem. 1991. —1. Vol. 266.-P. 11632-11639.

214. Sakai M., Maramatsu M., Nishi S. Suppression of glutathione transferase P expression by glucocorticoid // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1992.-Vol. 187.-P. 976-983.

215. Sandford A., Weir Т., Pare P. Genetics of asthma // Am. J. Crit. Carte Med.-1995.-Vol. 153.-P. 1749-1765.

216. Schafer Т., Ring J. Epidemiology of allergic diseases // Allergy. -1997.-V. 52, P. 15.

217. Sears M.R., Burrows B. et al. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children // N. Engl. J. Med. 1991; 325:1067-1071.

218. Secrist H., Chelen C.J., Wen Y. et al. Allergen immunotherapy decreases interleukin 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals // J. exp. Med.-1993. Vol. 178. - P. 2123-2130.

219. Seidegard J., Vorachek W.R., Pero R.W., Pearson W.R. Hereditary differences in the expression of human glutathione transferase activity on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol.85.-P. 7293-7297.

220. Shelby M.D., Zeiger E. Activity of human carcinogens in the Salmomella and rodent bone-marrow cytogenetics tests // Mutation. Res. — 1990. — Vol. 34.-P. 257-261.

221. Sibbald В., Horn M.E., Gregg I. A family study of the genetic basis of asthma and wheezy bronchitis // Arch. Dis. Child. 1980. - V. 55. - P. 354-357.

222. Sipes I.G., Gandolfi A.J. Biotransformation of toxicants // Casarett and Doull's toxicology // Eds C.D. Klaassen, M.O. Admur, J. Doul. — N. Y.:

223. Macmillan Publishing Company, 1986. P. 99-173.

224. Snyder M.J., Maddison D.R. Molecular phylogeny of glutathione-S-transferases // DNA Cell Biol. 1997. - Vol. 11. - P. 1373-1384.

225. Schwartz J. Predictors of asthma and persistent wheeze in national sample of children in the United States // Am. rev. Resp. Dis. 1990. - V. 142. -P. 555-562.

226. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma etal.: ISAAC //Lancet. 1998. -V. 351.-P. 1225-1232.

227. Tong Z, Board PG, Anders MW Glutathione transferase zeta-catalyzed biotransformation of dichloroacetic acid and other alpha-haloacids // Chem. Res. Toxicol. 1998. - Vol. 11. No 11. - P. 1332-133 8.

228. Tsicopoulos A., Tonnel A.B., Wallaert B. et al. A circulating suppressive factor of platelet cytotoxic functions after rush immunotherapy in Hymenoptera venom hypersensitivity // J. Immunol. 1989. - Vol. 142. — P. 26832688.

229. Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. et ai. Influence of grass-pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced late phase cutaneous responses // J. clin. Invest. — 1993. — Vol. 92.-P. 644-651.

230. Verselli D., Geha R.S. Structure, function and synthesis of IgE // Allergy 2nd ed.82-91, 1997.

231. Wang W., Ballatori N. Endogenous glutatione conjugates: occurence and biological functions // Pharmacol. Reviews. 1998. - Vol. 50, No 3. - P. 335354.

232. Watkins P.B. Role of cytochromes P450 in drug metabolism and hepatotoxicity // Seminars in liver disease. 1990. — Vol. 10. - No. 4. - P. 235250.250. Wempe M.F., Anderson W.B., Tzeng H.F., Board P.G., Anders M.W.

233. Glutathione transferase zeta-catalyzed biotransformation of deuterated dihaloacetic acids // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 261. No 3. - P. 779-783.

234. Wheeler W., Drachenberg K.J. New routes and formulations for allergen-specific immunotherapy. Allergy 1997, 52: 602-612.

235. WHO Position Paper. «Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases.» Allergy 53: 1-42, 1998.

236. Wiesch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104. - P. 895-901.

237. Xu S., Wang Y., Roe В., Pearson W.R. Characterization of the human class Mu glutathione S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. - 273. No 6. P. 3517-3527.

238. Yssel H. The role of T cells in the pathogenesis of asthma // Proceedings European Asthma congress. 2001. - S. 1. - Vol. 2. — P. 31-32.

239. Zhong S., Wyllie A.H., Barnes D., Wolf C.R., Spurr N.K. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, breast and colon cancer // Carcinogenesis. 1993. - Vol. - 14. - P. — 1821-1824.

240. Zhou H.H., Anthony L.B., Wood J.J., Wilkinson G.R. Induction of polymorphic 4'-hydroxylation of S-mephenytoin by rifampicin // Br. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 30. - P. 471-478.

241. Zhou L.H., Filstrom В., Hardwick J.P. et al. Metabolism of phenytoin by gingiva of normal human: the possible role of reactive metabolites of phenytoinin the initiation of gingival hyperplasia // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 60. -P. 191-198.

242. Zielinska E., Nieewiarowski W., Bodarski G., Stanczyk A., Bolanovski W., Rebowski G. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) gene mutation in children with allergic diseases // Clin. Pharmacol.Ther. -1997. Vol. 62. No 6.-P. 635-642.