Анализ цитокинов и окислительного метаболизма нейтрофилов у беременных и новорожденных с урогенитальной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Таранец, Алла Николаевна

• Таранец, Алла Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Таранец, Алла Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о внутриутробной инфекции. —

1.1.1. Эпидемиология.

1.1.2. Этиология.

1.1.3 Патогенез внутриутробной инфекции

1.1.4 Диагностика внутриутробной инфекции

1.2 Клинические проявления внутриутробной инфекции у плода—

1.3 Цитокины в диагностики внутриутробных инфекций

1.3.1. Классификация и основные свойства цитокинов

1.3.2. Роль системы цитокинов при внутриутробной инфекции

2. ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Определение концентраций цитокинов в сыворотке крови

2.2. Получение мононуклеарных клеток и нейтрофнлов периферической крови с использованием градиента плотности фиколл-урографина

2.3. Определение продукции активных форм кислорода методом люминолзависимой хемилюминесценции

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ГРУПП

ГЛАВА 4.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙс/ / '

4.1. Определение содержания цитокинов в периферической крови здоровых беременных.

4.1.1. Сравнительный анализ концентрации ннтерленкнна-!« в сыворотке крови беременных исследуемых групп.

4.1.2. Сравнительный анализ концентраций рецепторного антагониста ИЛ-1а в сыворотке периферической крови беременных исследуемых групп.

4.1.3. Сравнительный анализ концентраций интерлейкина-12 в сыворотке кровн беременных исследуемых групп.

4.1.4. Сравнительный анализ концентраций интерферона у в сыворотке крови беременных исследуемых групп.

4.2. Определение содержания цитокинов в пуповшшой крови здоровых новорожденных.

4.2.1. Сравнительный анализ концентраций цитокинов в пуповшшой крови новорожденных, родившихся от матерей с УГИ вирусной этиологии.

4.2.2. Сравнительный анализ концентраций цитокинов в пуповшшой кровн новорожденных, родившихся от матерей с УГИ бактериальной этиологии.----------------------------------------------------—

4.2.3. Сравнительный анализ концентраций цитокинов в пуповшшой крови новорожденных, родившихся от матерей с УГИ смешанной этиологии.

4.3. Изучение особенностей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов здоровых беременных и беременных с урогенитальной инфекцией.

4.3.1. Исследование продукции активных форм кислорода полнморфноядерными лейкоцитами периферической крови здоровых беременных и беременных с УГИ методом люмпнолзависимиой хемшномшшеценции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ цитокинов и окислительного метаболизма нейтрофилов у беременных и новорожденных с урогенитальной инфекцией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Инфекционная патология является ведущей причиной как заболеваемости, так и смертности новорожденных.

Процент рождения детей с проявлениями внутриутробной инфекции составляет от 10% до 53% (200). При внутриутробном инфицировании плода мертворождаемость достигает от 14,9% до 16,8%, а ранняя неонатальная заболеваемость — от 5,3% до 27,4% (130). Во многих случаях новорожденные погибают от таких причин, как асфиксия, респираторный дистресс-синдром, внутричерепные кровоизлияния, которые провоцируются инфекцией.

Внутриутробная инфекция представляет сложную диагностическую проблему. Ведущее место в патогенезе реализации внутриутробной инфекции принадлежит иммунологическим аспектам, поэтому изучение иммунологических взаимоотношений при беременности, осложненной урогенитальной инфекцией, представляет определенный интерес.

В реализации иммуномодулирующих и иммуносупрессивных эффектов в организме матери большую роль играет система фагоцитарных клеток и регуляторных протеинов - цитокинов. С одной стороны, фагоцитарные клетки осуществляют защитную функцию посредством выработки — активных форм кислорода и оксида азота, с другой стороны, фагоциты выполняют важную регуляторную функцию, секретируя универсальные медиаторы межклеточных взаимодействий - цитокины (198).

Установлено, что в течение всей беременности система цитокинов играет важную роль в регуляции воспалительных реакций, межклеточных взаимодействий в эндометрии, в согласовании эндокринных эффектов, а также в процессе инвазии трофобласта. Однако при различных воспалительных заболеваниях эта система функционирует еще и как защитный агент. Нарушение в системе цитокинов, связанное с персистенцией патогенов в организме, отрицательно влияет на течение беременности.

Согласно современным представлениям нормальное течение беременности является результатом преобладания Т-хелперов второго типа (ТЪ2) в эндометрии, благодаря которому становится возможной продукция блокирующих антител, скрывающих антигены трофобласта от распознавания иммунной системы матери (31,203). ТЫ и ТЬ2 находятся в антагонистических отношениях. Напротив, гиперфункция ТЫ, возникающая при наличии инфекции, приводит к воспалительным явлениям в эндометрии и вероятно является причиной невынашивания беременности (97,98).

В осуществлении антибактериальной и противовирусной защиты организма необходимым этапом является активация фагоцитов, и его наиболее яркое функциональное проявление - «кислородный взрыв». Суть этого процесса сводиться к выработке активных форм кислорода (АФК), играющих важную роль в защите организма от инфекции. ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Целью настоящего исследования явилось комплексное исследование системы цитокинов и функциональной активности фагоцитов в сыворотке крови беременных и новорожденных с внутриутробным инфицированием, для улучшения диагностики и качества лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ течения, прогноза беременности, родов и послеродового периода у беременных с урогенитальной инфекцией на основании комплексного клинико-лабораторного обследования беременных с урогенитальной инфекцией, для выделения группы риска по внутриутробному инфицированию.

2. Определить роль цитокинов: (интерлейкина-1а, рецепторного антагониста интерлейкина-1а, интерлейкина-12, интерферона-у) как маркеров внутриутробной инфекции.

3. Провести анализ содержания цитокинов в пуповинной крови здоровых и больных новорожденных.

4. Оценить состояние фагоцитарной активности по уровню продукции активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами при внутриутробной инфекции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Показано, что соотношение ИЛ-1а — ИЛ-1Ра в сыворотке периферической крови беременных, можно рассматривать как один из маркеров невынашивания беременности при внутриутробной инфекции. Так у беременных со смешанной и вирусной инфекцией с высоким уровнем ИЛ-1а и снижением уровня ИЛ-1Ра в 60% - 80% случаев отмечается невынашивание беременности.

2.Увеличение уровня ИЛ-12 в сыворотке периферической крови беременных с урогенитальной инфекцией вирусной и смешанной этиологии в 48,5% - 53% случаев наблюдаются преждевременные роды.

3.Уменьшение продукции активных форм кислорода нейтрофилами при урогенитальной инфекции вирусной этиологии свидетельствует о снижении функциональной активности фагоцитарных клеток.

4.У больных детей, рожденных от матерей с УГИ любой этиологии наблюдается снижение концентрации ИЛ-1а в среднем в 2 раза по сравнению со здоровыми детьми.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Снижение функциональной активности фагоцитарных клеток и дисбаланс в системе цитокинов, а именно повышение выработки ИЛ-1а, ИЛ-12, и снижение выработки ИЛ-1Ра, ИФНу в сыворотке периферической крови беременных с урогенитальной инфекцией вирусной этиологии и в пуповинной крови новорожденных могут быть использованы для прогноза беременности, родов и определении показаний к иммунокоррекции.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Увеличение процента невынашивания у беременных с вирусной и смешанной инфекцией коррелирует с увеличением продукции ИЛ-1а и снижением ИЛ-1Ра в сыворотке крови. Соотношение ИЛ-1а - ИЛ-1Ра может служить маркером внутриутробного инфицирования и в 61% случаев приводит к прерыванию беременности.

2. Продукция ИЛ-12 повышена у беременных с урогенитальной инфекцией любой этиологии по сравнению со здоровыми беременными в 2 раза.

3. У беременных с вирусной инфекцией, по сравнению с контрольной группой, ИФНу не определялся в 100% случаев, что может являться следствием иммунносупрессивного действием вируса на систему интерферроногенеза.

4. При вирусной инфекции продукция активных форм кислорода нейтрофилами резко снижена по сравнению со здоровыми беременными, что свидетельствует о снижении функциональной активности фагоцитарных клеток.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:

Предложенная методика внедрена в практику работы родильного дома №10, родильного отделения ГЪ №8 и гинекологических отделений ГКБ №55, а также в учебном процессе студентов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 125 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики больных, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 26 рисунками и 3 гистограммами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Таранец, Алла Николаевна

выводы.

Неблагоприятными факторами риска развития внутриутробной инфекции являются: угроза прерывания беременности, анемия беременных, фетоплацентарная недостаточность в сочетании с наличием очагов хронической инфекции.

У беременных с урогенитальной инфекцией вирусной и смешанной этиологии наблюдается выраженный дисбаланс в системе выработки цитокинов характеризующейся:

- возрастанием концентрация ИЛ-1а и снижением уровня рецепторного антагониста ИЛ-1, что соответствует наибольшей частоте внутриутробного инфицирования и в 61% случаев приводит к угрозе прерывания беременности.

- повышением продукции ИЛ-12 по сравнению со здоровыми беременными в 2 раза.

- отсутствием выработки ИФНу в сыворотке крови беременных с урогенитальной инфекцией вирусной этиологии, что свидетельствует о необходимости проведения интерферонотерапии.

У беременных с урогенитальной инфекцией вирусной этиологии наблюдается выраженный дефицит продукции активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови, что является показанием к назначению иммунотерапии.

Здоровые и больные дети, рожденные от матерей с урогенитальной инфекцией любой этиологии не отличаются по содержанию основных цитокинов от их матерей. У инфицированных детей в связи с незрелостью иммунной системы наблюдается снижение концентрации ИЛ-1а в 2 раза по сравнению со здоровыми детьми.

У здоровых и больных новорожденных, рожденных от матерей с урогенитальной инфекцией вирусной этиологии ИФНу не определялся в 100% случаев в пуповинной крови, что является показанием к назначению терапии препаратами группы интерферона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Женщин с наличием очагов хронической инфекции, с отягощенным гинекологическим анамнезом, с акушерской патологией (сочетание длительной угрозы прерывания беременности, анемии и фетоплацентарной недостаточности) необходимо рассматривать как группу риска по внутриутробному инфицированию.

В план обследования пациенток, входящих в группу риска по ВУИ, кроме комплексного клинико-лабораторного обследования, может быть включено определение концентрации цитокинов: ИЛ-1а, ИЛ-] Ра, ИЛ-12 и ИФНу, являющихся маркерами наличия внутриутробной инфекции. Беременным с УГИ вирусной этиологии, так и их новорожденным необходимо проведение терапии препаратами группы интерферона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Таранец, Алла Николаевна, 2005 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. //Изд-во Витебского мед. института. 1996. - с.280.

2. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1993. - №2. - с.5-13.

3. Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Хасанова Г.Р. Внутриутробная инфекция (Клиника, диагностика и профилактика). // Медицина. -1999.-c.95.

4. Антонова С.А., Гаспарян H.A. Микрофлора околоплодных вод при беременности, осложненной инфекционными заболеваниями. //Актуальные вопросы акушерства. 1987. - с.57-60.

5. Арсланян К.Н. Состояние новорожденных, матери которых во время беременности перенесли инфекционные заболевания. // Науч. цент, инс-т. усовершенствования врачей. 1983. Т.260, - с.28-32.

6. Ахмадеева З.Н. Внутриутробные инфекции. // Здравоохр. Башкортостан, спец. вып. 1999. -№3. - с.75-81.

7. Ахундова Т.Г., Алимарданова Д.Ф. Влияние неспецифических инфекций на течение и исход беременности. // Мед. журн. 1985. -№10. - с.53-57.

8. Баткаев Э.А., Лилова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. Учебное пособие. // Изд-во РМАПО МЗ РФ 1999. - с.22.

9. Башмакова И.В., Заварзина Л.П. Система профилактики перинатальных инфекций в современной популяции беременных. // Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинаталогии. V Поволжская научно-практическая конф. г.Саратов. 1999. - с.23-30.

10. Бехало A.B. Внутриутробная инфекция у плода. // Тез. докл.г.Саратов. 2ООО. - с.230-235.

11. Богданова Н.М. Развитие детей разного возраста с внутриутробным инфицированием. // СПБ 1996. - с.25. Санкт-Петербург.

12. Бубнова Н.И., Гуртова Б.А., Пустотина O.A., Младковская Т.Б. Значение исследования амниотической жидкости в диагностике врожденных инфекций. // Материалы П Российского форума «Мать и дитя». М. 2000. - с.22-23.

13. Васильев М.М. Особенности клиники мочеполового трихомониаза, совершенствование диагностики и лечения. // Дисс.д.м.н., М. -1990.

14. Васильев М.М. Современные проблемы диагностики и лечения трихомонадной инфекции. 1998. Т.4. - с.39.

15. Володин H.H., Дегтярева М.В., Симбирцев A.C., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгов В.В. Роль про-и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей. // Internat. Jour, on Immunorehabilitation. — 2000. v.2. №1. - p. 175-184.

16. Газовская Л. А. Клиническое течение и лабораторная диагностика внутриутробной инфекции. // Автореф. к.м.н. М. 1997.

17. Голубцов Б.В. Роль и профилактика внутриутробного инфицирования плода в снижение перинатальной смертности. // УШ съезд детских врачей Украины. 1987.

18. Голубцов П.С. Перинатальные аспекты внутриутробного инфицирования. // к.м.н. г.Омск. 1999. - с.24.

19. Глуховец Н.Г. Функциональная морфология тимуса при внутриутробном инфицировании. // Облает, детская клинич. б-ца: клинико-диагностические и организационные проблемы. Сборник науч. трудов. 1994. - с. 116-119.

20. Девис П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного. //М. -1987.

21. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин H.H., Ковальчук JI.B. Роль интерлейкина -lß и фактора некроза опухоли -а у новорожденных детей в норме и при патологии. // Педиатрия. 1996. -№1. - с.93-97.

22. Денисов С.А. Состояние маточно-плацентарного кровотока у беременных с бактериальными инфекционными заболеваниями. // Акуш. и гинек. 1987. - №8. - с.15-18.

23. Долгих Т.И., Белослюдцева JIM., Дроздова С.Г., Долгих Д.В. Внутриутробные инфекции: аспекты заболеваемости и смертности новорожденных. // Теорет. и клинич. аспекты неотложных состояний. Матер, научно-практической конф. г.Омск. — 1999. — с.66-67.

24. Дурова A.A., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции. // Акуш. и гинек. — 1995. — №6. — с.9-13.

25. Дыба Е.Д. Диагностические критерии внутриутробного состояния плода основанные на применение метода компьютерной дермографии, при неосложненном и осложненном течении беременности. // Дисс. к.м.н. г.Владивосток. 1997. - с. 165.

26. Евсюкова И.И. Внутриутробные инфекции: хламидийная инфекция матери и ее влияние на потомство. // Terra medica. 1996. -№4. - с.31-35.

27. Елизарова И.П. Особенности развития и состояния иммунологической реактивности новорожденных от матерей с инфекционными заболеваниями. // г.Минск. 1980. - с.54-59.

28. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. // Медицина. 1996. - №3. - с.240-243.

29. Жигулова Н.В. Беременность и экстрагенитальные заболевания. // г.Минск. 1983. - с.58-64.

30. Зворыгин С.А., Баженов Е.П., Буравлева A.M., Федорова И.В., Шемякина JI.C. Клинико-анатомический анализ хламидийной внутриутробной инфекции. // Человек и его здоровье: сборник науч.тр. г.Курск. 1998. - Вып. 1. - с.29-31.

31. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. //Медицина. 1988. - с.256.

32. Иванова О.В., Коновалова Т.Н., Аутеншлюс А.И. Иммунный статус беременных женщин с внутриматочной инфекцией и новорожденных с внутриутробным инфицированием. // Бюл. Сиб. отд. РАМН. 1996. -№1. - с. 85-89.

33. Казанцев А.П., Попова Н.И. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика. // JI. Медицина. 1980. - с.232.

34. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клин. лаб. диагн. №11. - с.21-32.

35. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. // М. Медицина. 1978 - с.216.

36. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рыбакова Э.И. Система цитокинов. // Учеб. пособие. М. РГМУ. 2000. - с.64.

37. Ковальчук Л.В., Чередиев A.A. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ, сер. Иммунология. М. 1991. Т.27. - с.101-114.

38. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // М 1995.

39. Крюкова А.Г., Вишнякова О.В., Маева З.М., Ильина В.И. Внутриутробная инфекция плода и новорожденного. // Здравоохр. Башкортостан, спец. вып. 1999. - №3. - с. 113-116.

40. Кузнецова В.А., Воронцова И.В., Голубев A.B., Уваров A.A. Внутриутробное инфицирование недоношенных новорожденных. // Вестник Ивановской мед. академии. 1998. - №3. - с.92.

41. Кузневич Н.В., Изотова Т.А., Князева Г.П. Внутриутробное инфицирование плода. // Соврем, диагн. техн. в практике здравоохр. Ханты-Мансийского автономного округа. г.Сургут. 1999. - с. 143144.

42. Кузмин В.Н. Значение внутриутробной инфекции в акушерской патологии. // Дисс. к.м.н. М. 1995. - с. 160.

43. Кузмин В.Н., Шабанова E.H., Котебенко E.H. Внутриутробное инфицирование новорожденных от матери с цитомегаловирусной инфекцией. // Неотложная хирургия: сборник статей. М. 1999. -с.174-175.

44. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов A.B. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода. // Педиатрия.-1997.- №3. с.94-99.

45. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин. // Дисс. к.м.н. г.Саратов.- 1998.- с. 122.

46. Лозовская Е.С. Прогнозирование и дифференциально-этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций. // Мед. рекомендации. М. 1992. - с.25.

47. Левкович М.А. Серодиагностика и иммунологические аспекты риска развития внутриутробной цитомегаловирусной и токсоплазменной инфекции. // Дисс. к.м.н. г. Ростов-на-Дону. 1994. — с. 122.

48. Линева О.И. Профилактика внутриутробной инфекции плода. // Пленум Российской Ассоциации акушеров и гинекологов, «инфекция в акушерстве и гинекологии» г. Саратов. 1999. - с.22-30.

49. Макарова М.Е., Кущ A.A. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей. // М. 1996. — с. 19.

50. Мансурова Р.Ф., Панова Л.Д., Ахмадеева З.И., Булатова С.Г., Исхакова З.Н. Случай внутриутробной герпетической инфекции. //Здравоохранение Башкортостана 1995. -№2 -с.74-75.

51. Михайлов A.B., Гасанова Т.А., Лаврова Д.Б. Эффективность выделения групп риска по внутриутробному инфицированию в акушерском стационаре. // Инструментальные методы исследования по врачебной практике. г.Саратов. 1999. - с.213-215.

52. Непокульчицкая Н.В., Долгина E.H., Самсыгина Г.А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией. // Педиатрия. 1994. -№6. - с.23-26.

53. Непокульчицкая H.B. Характеристика некоторых показателей иммунореагирования у детей с внутриутробной и постнатальной инфекцией. //Дисс. к.м.н. М 1995. - с. 124.

54. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность. // 3111111. — 1995.-№3,-с. 12-15.

55. Мисевич Л.Л., Бахмут Е.В., Королькова Е.Л., Гришина М.Э., Косидеева С.Г., Умарова A.A. К вопросу о диагностике внутриутробной инфекции у новорожденных. // Акуш. и гинек. 1998. -№3. - с. 16-20.

56. Ожегов A.M., Мальцев C.B., Мякишева Л.С. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии: вчера, сегодня, завтра, сбор. науч. труд. г. Нижний Новгород. 1999. - с. 174-175.

57. Орехов К.В., Голубева М.В. Внутриутробные инфекции герпетической и цитомегаловирусной этиологии. // Актуальные вопросы педиатрии. г.Нальчик. 1997. - с. 84-91.

58. Орловская И.В. Диагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями. // Дисс. к.м.н. М.-1995.-с. 128.

59. Островская О.В. Особенности дородовой диагностики внутриутробной герпетической инфекции. Тактика ведения беременных инфицированных вирусом простого герпеса. // г.Хабаровск. 1998. - с. 16.

60. Павлова E.B. Клинико-диагностические критерии внутриутробного развития и раннего неонатального инфицирования и инфекции у новорожденных детей. // Дисс. к.м.н. М. 1988. - с.204.

61. Пахомова Ж.Е., Каримов А.Х. Диагностическое значение биофизического профиля плода у беременных с риском на реализацию инфекции. // УЗИ диагностика. 1996. - №3. - с. 13-15.

62. Поздеев O.K., Покровский В.И. Внутриклеточные паразиты: бактерии семейства Chlamydiae, Rickettsiacea и Bartonellaceae. // Мед. микробиол. М. 1999. - с.529-555.

63. Понамарева H.A., Газазян М.Г., Ангалева E.H., Мосолова Г.Н., Феоктистова Н.И. Современные подходы к диагностике внутриутробного инфицирования. // Матер. II Российского форума «Мать и дитя». М. 2000. - С.32-33.

64. Пустотина O.A. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики внутриутробной инфекции и прогнозирование осложнения у матери и новорожденного. // Дисс. к.м.н. М.-1999.-с. 101.

65. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. // М. 1995.

66. Раисова А.Т. Внутриутробные инфекции. // Клиницист. 1995. -№1. - с.52-58.

67. Русанова H.H. Внутриутробное бактериальное инфицирование недоношенных детей. // Дисс. д.м.н. М. 1988. - с.230.

68. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщины. // Тез. докл. VII Рес. съезда, дерматологов-венерологов. г.Казань. 1996. ТЗ. - с.121.

69. Савичева A.M. Хламидиоз-болезнь молодых. // Материнство. -1996.-№2.-с. 14-16.

70. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. // Под рук.Айламазяна Э.К Н.Новгород; Изд-во. НГМА. - 1998. - с. 182.

71. Савичева A.M., Башмакова М.А. Особенности акушерских инфекций. //Вестник. 1997. -№3. - с.79-81.

72. Савичева A.M., Башмакова М.А., Иванова Р.Д. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. ИМ. 1990. - с.55-57.

73. Савичева A.M., Парфенова Т.М., Говорун В.М. // Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению. М. -1996. с.61.

74. Саморядина И.Г., Егармила Л.О., Волков В.В. Внутриутробные инфекции в акушерстве и педиатрии. // Материалы краевой итоговой научно-практической конференции по акушерству и гинекологии. г.Барнаул. 1997. - с.59-64.

75. Самохин П.А., Ерман Б.А., Пулакина Л.Г., Теплякова С.А. Морфологическая диагностика внутриутробного хламидиоза и его клинико-анатомическая характеристика. Архив, патол. 1997. - №5. -с.27-31.

76. Серов В.Н., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. // Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. Метод, рекомен. — М. — 1997.-23.

77. Сидорова И.С., Макаров И.О., Сидоров A.A., Рязанова Е.С., Кузнецов М.И., Галунина А.П. Особенности течения беременности и исходов родов при внутриутробном инфицировании плода. // Росс, вест, перинатологии и педиатрии. 1997. -№1. - с. 15-20.

78. Сидорова И.С, Макаров И.О., Макарова И.И., Здокова А.Б. Состояние фетоплацентарной системы при внутриутробном инфицировании плода. // Пленум Российской ассоциации акушеров-гинекологов: инфекции в акушерстве, гинекологии и перинаталогии.

79. V Поволжская научно-практическая конф. г.Саратов. 1999. - с. 158160.

80. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, вирус простого герпеса, цитомегаловирусная инфекция // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1998. -№3. — с. 713.

81. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров A.A. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицирование плода. // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. 1998. -№4. — с. 1317.

82. Симакова М.Г., Смирнова B.C., Овечко-Филиппова JI.H., Дурова A.A. Клиника, диагностика и лечение внутриутробной инфекции. //Акуш. и гинек. 1995. - №4. - с.7-10.

83. Теплякова С.А. Лабораторная диагностика и клинико-морфологическая характеристика внутриутробной хламидийной инфекции. //Дисс. к.м.н. г.Челябинск. 1998. -с.123.

84. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г. Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов. // Вестник. 1999. - №3. - с.37-44.

85. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности. // Дисс. к.м.н. М. 2000. - с. 110.

86. Цинзерлинг A.B. Инфекционные поражения плода и их роль в перинатальной смертности. // Общее собрание. 56 сессия. — 1987. — с.33-35.

87. Цхай В.Б. Роль эхографии в пренатальной диагностике внутриутробного инфицирования. // Матер, науч-практич. конф. «Перинатальная анестезиология, интенсивная терапия матери, плода и новорожденного». г.Екатеринбург, сборн. науч. труд. 1999. -с.270-272.

88. Черниенко И.Н. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании. // Дисс. к.м.н. М. 1999. - с. 115.

89. Чешик С.Г., Малышев H.A., Досев Л.Д., Иванова Л.А., Мартынова В.Н., Стаханова В.М. Цитомегаловирусная инфекция у рожениц и внутриутробное инфицирование плода. // Педиатрия. -1995. №3. - с.33-36.

90. Чешик С.Г., Малышев H.A., Досев Л.Д., Иванова Л.А. Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции. // Матер. II Росс, форума «Мать и дитя». М. 2000. - с. 169-170.

91. Шабалов Н.П. Проблема классификации внутриутробной инфекции. // Педиатрия. 2000. - №1. - с. 87-91.

92. Шушакова Л.Н. Внутриутробная инфекция, как один из факторов хронической фетоплацентарной недостаточности // Материалы краевой итоговой научно-практической конференции по акушерству и гинекологии. г.Барнаул. 1997. - с.83-87.

93. Яковлева Н.И. Естественные антитела и иммуноглобулины при инфекционной патологии у беременной. // Дисс. к.м.н. 1986. -с.110.

94. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и в патологии. // Иммунология. 1997. -№5. -с.7-14.

95. Abbas A., Lichtman A., Pober J. Cellular and Molecular Immunology. // 2-nd. Saunders Company. Philadelphia. 1994. - p.492.

96. Alaniz Sanchez A. Chamydia trachomatis and displasia cervical. // Gynec. Obstet. 1995. - vol. 63. -p.377-381.

97. Askienazy-Elbar M. Infection diseases in obstetrics and gynecology. // Gynec. Obstet. 1996. - №4. - p. 143-148.

98. Benitz W., Han M., Madan A., Ramachandra R. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection. // Pediatrics. -1998. №4. - p.41-48.

99. Bessler H., Mendel C., Straussberg R., Aloni D., Sirota L. Effects of dexamethasone on IL-lß, IL-6, and TNF-a production by mononuclear cells of newborns and adults. // Biol, of the Neonat. 1999. - vol. 75. -№4. - p.225-233.

100. Bodeus M., Hubinont C., Bernard P., ThomasK., Goubau P. Prenatal diagnosis of human cytomegalovirus by culture and polymerase chain reaction. // Prenat. Diagn. 1999. - vol. 19. -№4. -p.314-317.

101. Bodeus M., Feyder S., Goybau P. Avidity of Ig G antibodies distinguishes primary from non-primary cytomegalovirus infection in pregnant woman. // Clin. Diagn. Virol. 1998. - vol. 9. -№1. - p. 9-16.

102. Bona E., Andersson A., Blomgren K., Gilland E., Puka-Sundvall M., Gustafson K., Hagberg H. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-ischemia in immature rats. // Pediatric. Research. 1999. - vol. 45. -№5. -p.118-121.

103. Braun U., Schonmann M., Hilbe M., Strasser M. Intrauterine infection with bovine virus diarrhea virus on alpine communal pastures in Switzerland. //Zentralbl. Veterinarnarmed. 1999. - vol. 46. — №1. — p.13-17.

104. Cai Z., Pan Z., Pang Y., Evans O., Rhodes P. Cytokine induction in fetal rat brains and brains injury in neonatal rats after maternal lipopolysaccharide administration. // Pediatric Reseach. 2000. - vol. 45. -№4. - p.22-32.

105. Cassll C., Waites K., Crouse D., et. al. Association of Ureaplasma urealyticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung disease and death in very-low-birth-weight infants. // Lancet. 1988. - vol. 2. — p.240-244.

106. Chwalisz K.3 Benson M.3 Scholz P., et al. Cervical ripening with the cytokines IL-8, IL-ip and tumour necrosis factor TNF- a in guinea pigs. //Obstet. Gynecol. 1996. - vol. 170. - p. 192-195.

107. Corey R., Flynn J. Maternal intrauterine herpes simplex virus infection leading to persistent fetal vasculature. II Arch. Ophthalmol. -2000. vol. 118. - №6. - p.837-840.

108. Coultrip L., Grossman J. Evaluation of rapid diagnostic tests in the detection of microbial invasion of amniotic cavity. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - vol. 167. - p. 1092-1095.

109. Dammann O., Leviton A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. // Pediat. Res. 1997. -vol. 42.-№1,-p. 1-8.

110. Dong Y., Clair P., Ramzy I., et al. A microbiologic and clinical study of placental inflammation at term. // Obstet. Gynecol. 1987. - vol. 70.-p. 175-182.

111. Dong Z., Zhou S., Li Y., Liu R. Detection of a human parvovirus intrauterine infection with the polymerase chain reaction. // J. Reprod. Med. 2000. - vol. 45. - №5. - p.410-412.

112. Duff P., Kopelman N. Subclinical intra-amniotic infection in asymptomatic patients with refractory preterm labor. // Obstet. Gynecol.-1987.-vol. 69. — p.756-759.

113. Dwyer R. Chlamydial infection. // Brit. J. Vener. Dis. 1972. -vol. 48. -p.452-459.

114. Fejgin M., Cohen I., Horvat-Kohlmann M., Charles A., Luzon A., Samra Z. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: can it cause an intrauterine infection? // Isr. J. Med. Sci. 1997. - vol. 33. - №2. -p.98-102.

115. Galen R., Gambino S. Evaluation of laboratory tests: comparing sensitivity and specificity data. In: Beyond normality: the predictive value and efficiency of medical diagnosis. // New Your: John Wiley. 1975-p.131-140.

116. Garite T., Freeman R. Chorioamnionitis in the preterm gestation. // Obstet. Gynecol.- 1982. vol. 59.-p.539-545.

117. Gibbs R., Blanco J., Clair P., Castañeda Y. Quantitative bacteriology of amniotic fluid from women with clinical intraamniotic infection at term. J J J. Infect.Dis. -1982. vol. 145. - p. 1-8.

118. Gibbs R., Castillo M., Rodgers P. Management of acute chorioamnionitis . //Obstet. Gynecol 1980. - vol. 136. -p.709-713.

119. Goldenberg R., Hauth J., Andrews W. Intrauterine infection and preterm delivery. // N. Engl. J. Med. 2000. - vol. 342. - №20. -p. 15001507.

120. Grangeot-Keros L., Simon B., Audibert F., Vial M. Should we routinely screen for cytomegalovirus antibody during pregnancy? // Intervirology- 1998. vol. 41. -№4-5. -p. 158-162.

121. Gravett M., Hitti J., Hess D., Eschenbach D. Intrauterine infection and preterm delivery: evidence for activation of the fetal hypothalamic -pituitary adrenal axis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - vol. 182. -№6. -p.1404-1413.

122. Hallidey H., Hirata T. Perinatal infection. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - vol. 133. -p.405-410.

123. Heine R., Wiesenfeld H., Mortimer L., Greig P. Amniotic fluid defensins: potential markers of subclinical intrauterine infection. // Clin. Infect. Dis. 1998. - vol. 27. -№3. -p.513-518.

124. Hillier S., Krohn M., et al. A case-controlled study of chorioamnionitic infection and histologic horioamnionitis in prematurity. // Eng. J. Med. 1988. - vol. 319. -p.972-978.

125. Horn L., Rose I. Placental and fetal pathology in intrauterine viral infection. //Intervirology. 1998. - vol. 41. -№ 4-5. -p.219-225.

126. Hoskins A., Johnson T., Winkel S. Leukocyte esterase activity in human amniotic fluid for the rapid detection of chorioamnionitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - vol. 157. -p.730-732.

127. Inglis R., Kuno K., Peeper Q., Witkin S. Detection of tumor necrosis-a, IL-6, and fetal fíbronectin in the lower genital tract duringpregnancy: relation to outcome. I I Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -vol. 171.-p.5-10.

128. Kelly R., Leask R., Calder A. Choriodecidual production of IL-8 and mechanism of parturition. // Lancer 1992. - vol. 339. - p.776-777.

129. Kenney J., Masada M., Allison A. Development of quantitative two-site ELISAs for soluble proteins. // Laboratory methods in immunology. Boca Raton. Florida. 1990. - vol. 1. - p.232-240.

130. Kirwald H., Montag A. Stage 3 syphilis of the mouth cavity. // Laryngorhinootologie 1999. - vol. 78. - №5 - p.254-258.

131. Kuby J. Immunology. //- 2nd /ed/. Freeman and Co.N.Y. 1994. -p.25-30.

132. Leikin E., Garry D., Visintainer P., et al. Correlation of neonatal nucleated red blood cell counts in preterm infants with histologic chorioamnionitis. //Am. J. Obstet. Gynecol 1997.-vol. 177-p.27-30.

133. Leviton A., Paneth N., Reuss M., et al. Maternal infection, fetal inflammatory response and brain damage in very low birth weight infants. // Pediatric Recearch 1999,- vol. 45. - №5 - p.49-56.

134. Liy Z., Men K., Xu D. A follow-up study on correlated factors for intrauterine infection of hepatitis B virus. // Chung. Fang. Chili. 1997-vol. 31. - №5 - p.263-265.

135. Lockwood C., Wein R., Casal D. Increased IL-6 concentrations in cervical secretions are associated with preterm delivery. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1994.-vol. 171,-p.109-112.

136. Maberry M., Gilstrap I., Bawdon R., et al. Anaerobic coverage for intra-amniotic infection. Material and perinatal impact. // Am. J. Perinatal. -1991.-vol. 8-p.338.

137. Maher C., Haran M., Farrell D., et al. Ureaplasma urealyticum chorioamnionitis. //J. Obstet. Gynecol 1994-vol. 34-p.477-479.

138. Martin D., Koitsky L., Eschenbach D., et al. Prematurity and perinatal mortality in pregnancies complicated by maternal Chlamydia trachomatis infection. //JAMA.- 1982.-vol. 247.-p. 1585-1588.

139. Matsuda Y., Kouno S., Kamitomo M., Ibara S., et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000.- vol. 91.- №2 - p. 159-164.

140. Matsuzaki N., Shimova K., et al. Placental IL-6 production is enhanced in intrauterine infection but not in labor. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.-vol. 168.-p.94-97.

141. Mayer D., Chescheir N., Spielman F. Increased intrapartum antibiotic administration associated with epidural analgesia in labor. // Am. J. Perinatal.-1997,-vol. 14.-p.83-86.

142. Mecredy R., Wiswell T., Hume R. Outcome of term gestation neonates whose mothers received intrapartum antibiotics for suspected chorioamnionitis. //Am. J. Perinatal 1993-vol. 10.-p.365-368.

143. Mei S., Wang Y. Infection of Ureaplasma urealyticum between patients and their newborns. // Chung. Hua. Fu. Chan. Ko. Tsa. Chih. -1997,- vol. 32.-№5 p.302-304.

144. Mercer B., Arheart K. Antimicrobial therapy in expectant management of preterm premature rupture of the membranes. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996.-vol. 17.-p. 15-23.

145. Modzelewski B., Czekalski P., Markert R. Proinflammatory cytokines with free oxygen radicals in septic syndrome. // Pol. Merkuriusze. Lek.- 1997,- vol. 2.-№12 -p.389-391.

146. Morales W. The effect of chorioamnionitis on the developmental outcome of preterm infants at one year. // Obstet. Gynecol 1987 — vol. 70.-p. 183-186.

147. Mosman T., Fong T. Specific assaya for cytokine production. // J. Immunol. Meth. 1989.-vol. 116.-№2-p. 151-158.

148. Monif G. Antenatal group A streptococcal infection. II Am. J. Obstet. Gynecol.- 1975.-vol. 123.-p.213-214.

149. Newton E., Prihoda T., Gibbs R. Logistic regression analysis of risk factors for intra-amniotic infection. // Obstet. Gynecol- 1989 vol. 73-p.571-575.

150. Patric S., Larkin M. Immunologicar and molecular aspects of bacterial virulence. // Chichester New York 1995 - p.275.

151. Patric R., Murray. ASM pocket guide to clinical microbiology. // Washington.- 1996.-p.274.

152. Petrilli E., Ledger W., et al. Lysteria monocytogenes chorioamnionitisis: diagnosis by transabdominal amniocentesis. // Obstet. Gynecol.- 1980,-vol. 55.-p.5-8.

153. Philip A., Hewitt J. Early diagnosis of neonatal sepsis. // Pediatrics.- 1980.-vol. 65-p.1036-1041.

154. Pollard J., Mitchell M. Intrauterine infection and the effects of inflammatory mediators ob prostaglandin production by myometrial cells from pregnant women. // Am. J. Obstet. Gynecol 1996 - vol. 174. —№2-p.682-686.

155. Poovorawan Y., Chongsrisawat V., Theamboonlers A., Vimolkej L., Yano M. Is there evidence for intrauterine HBV infection in newborns of gepatitis B carrier mothers? // Southeast.Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 1997.-vol. 28. -№2-p.365-369.

156. Puchner T., Egarter C., Wimmer C., et al. Amniotic fluid IL-8 as a marker for intraamniotic infection. // Arch. Obstet. Gynecol 1993 - vol. 253.-p.9-14.

157. Rizzo G., Capponi A., Vlachopoulou A., Angelini E., Grassi C., Romanini C. The diagnostic value of EL-8 and fetal fibronectin concentrations in patients with preterm labor and intact membranes. // J. Perinat. Med. 1997. - vol. 25.-p.461-468.

158. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology. // Mosby. 1996.-p.112.

159. Romero R., Emamian M., et al. The value and limitations of the Gram stain examination in the diagnosis of intra-amniotic infection. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - vol. 159.- p.l 14-119.

160. Romero R., Emamian M., et al. Diagnosis of intra-amniotic infection: the acridine orange stain. // Am. J. Perinatol. 1989. - vol. 6-p.41-45.

161. Romero R., Emamian M., et al. The value of the leukocyte esterase test in diagnosing intra-amniotic infection. // Am. J. Perinatol. 1988. -vol. 5-p.64-69.

162. Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor. // Clin. Obstet. Gynecol. 1988. - vol. 31.-p.554-584.

163. Saetta A., Agapitos E., Davaris P. Determination of CMV placentitis. Diagnostic application of the polymerase chair reaction. // Virchows. Arch. 1998. - vol.432. -№2 - p. 159-162.

164. Satin A., Maberry M., Leveno K., et al. Chorionamnionitis: A harbringer of dystocia. // Obstet. Gynecol. 1992. - vol. 79.- p.913-915.

165. Shimada M., Kotani T., Sameshima H., Nagamine Y., Kodama Y., Ikenoue T., Kenri T. Two patients with premature labour associated with Mycoplasma hominis infection. // J. Med. Microbiol. 1998. - vol. 47. -№2-p. 179-82.

166. Silver R., Gibbs R., Castillo M. Effect of amniotic fluid bacteria on the course of labor in nulliparous women at term. // Obstet. Gynecol. -1986.-vol. 68 — p.587-592.

167. Soper D., Mayhall C., Dalton H. Risk factors for intra-amniotic infection: A prospective epidemiologic study. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989.-vol. 161,-p.562-568.

168. Steinborn A., Gunes H., Roddiger S., Halberstadt E. Elevated placental cytokine release, a process associated with preterm labor in the absence of intrauterine infection. // Obstet. Gynecol. 1996. - vol. 88. -№4 -p.534-539.

169. Tezuko T., Sugita K., Mizobe N., Goi K., et al. Transient increase in CD 4 expression on T-lymphocytes in infected newborns. // Pediatr. Res. 1998. - vol. 43. -№4 - p.283-290.

170. Trautman M., Dudley D., Edwin S. Amnion cell biosynthesis of IL-8: regulation by inflammatory cytokines. // J. Cell. Physiol.- 1992. vol. 153. -p.38-43.

171. Tu W., Cheung P., Lau Y. IGF-1 increases interferon gamma and IL-6 mRNA expression and protein production in neonatal mononuclear cells. // Pediatric. Reseach. 1999. - vol. 46. -№5 - p.57-60.

172. Van-den-Veyver I., Ni J., Bowles N., Carpenter R., Weiner C., Yankowitz J., Moise K., Henderson J., Towbin J. Detection of intrauterine viral infection using the polymerase chain reaction. // Mol. Genet. Metab. -1998. vol. 63. -№2 -p.85-95.

173. Wertz J., Frising M., Arendt J. The threat of premature labor: new aspects for management. // Bull. Soc. Sci. Med. Grand. Duche. Luxemb. -1998. -vol. 135. -№1 p.51-58.

174. Whitelaw A., Chiristie S., Pople I. Transforming growth factor beta. 1: A possible signal molecule for posthemorrhagic hydrocephalus? // Pediatr. Res. 1999. - vol. 46. -№5 -p.86-89.

175. Zhu Q., Lu Q., Gu X., Duan S. A preliminary study on interruption of HBV transmission in uterus. // Chin. Med. J. Engl. 1997. - vol. 110. -№2 —p. 145-147.

176. YamadaH., Polgar K., Hill J. Cell-mediated immunity to trofoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol., 1994, May - 170 (1), 1339.