Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Гончарова, Елена Валерьевна

• Гончарова, Елена Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гончарова, Елена Валерьевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая картина и диагностика анемической кардиомиопатии. Особенности структуры и функционального состояния миокарда у больных хронической железодефицитной анемией. Роль тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка.

1.2. Значение нарушений обмена макроэргов и изменений жирнокислотного статуса крови в развитии анемической кардиомиопатии.

1.3. Роль нарушений процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в формировании анемической кардиомиопатии.

1.4. Патогенетическое значение цитокинов в развитии хронической железодефицитной анемии и анемической кардиомиопатии.

1.5. Современные патогенетические методы лечения хронической железодефицитной анемии и анемической кардиомиопатии.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Клиническая характеристика собственного материала.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. СОСТОЯНИЕ КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ

3.1. Особенности структуры миокарда и центральной гемодинамики у больных хронической железодефицитной анемией.

3.2. Состояние глобальной диастолической функции желудочков миокарда у больных хронической железодефицитной анемией.

3.3. Показатели сегментарной диастолической функции левого желудочка у больных хронической железодефицитной анемией. Ранняя диагностика диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой допплерэхокардиографии.

ГЛАВА IV. ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА КРОВИ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В РАЗВИТИИ КАРДИОМИОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 4.1. Содержание НЭЖК и глицерина в плазме крови и жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов крови у больных хронической железодефицитной анемией.

4.2. Показатели адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови у больных хронической железодефицитной анемией.

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ 5.1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов крови у больных хронической железодефицитной анемией.

5.2. Показатели селена крови и мочи, глутатиона крови у больных хронической железодефицитной анемией. Значение дефицита селена в развитии кардиомиопатии.

ГЛАВА VI. СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-ip, ИНТЕРЛЕЙКИНА-4, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 и ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-а В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ.

ГЛАВА VII. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И

КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ КАРДИОМИОПАТИЕЙ НА ФОНЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

7.1. Характер корреляционных взаимосвязей между морфофункциональными параметрами миокарда, некоторыми иммунологическими и биохимическими показателями у больных кардиомиопатией на фоне хронической железодефицитной анемии.

7.2. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ в прогнозе развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией.

ГЛАВА VIII. ВЛИЯНИЕ СОРБИФЕРА, МИЛДРОНАТА И ПРЕПАРАТОВ СЕЛЕНА НА

КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДОВ, МАКРОЭРГИЧЕСКИХ ФОСФАТОВ И ЦИТОКИНОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АНЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

8.1. Динамика показателей липидов, макроэргических фосфатов и цитокинов крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне лечения Сорбифером.

8.2. Влияние терапии Сорбифером и Милдронатом на показатели липидов и макроэргических фосфатов крови у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

8.3. Динамика кардиогемодинамических параметров и показателей липидов, макроэргических фосфатов крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне терапии Сорбифером и препаратами селена.

ГЛАВА IX. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

АНЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анемическое сердце: закономерности развития, диагностика, патогенетическое обоснование терапии»

Проблема хронической железодефицитной анемии (ЖДА) по-прежнему остается актуальной в связи с её широким распространением во всем мире [18, 34, 71, 92, 126, 130, 165, 169, 170, 232, 236, 276, 399, 401]. По данным Всемирной организации здравоохранения железодефицитной анемией в мире страдают около 2-х млрд. человек, то есть каждый третий житель планеты [399]. В России (по данным отдела медицинской статистики и информатики Информационно-аналитического центра МЗ РФ от 2001 г.) насчитывались 480 тыс. больных с анемией, из них примерно 432 тыс. — с железодефицитной анемией [62, 69]. Данная патология занимает первое место среди 38 самых распространенных заболеваний человека [399]. Особенно актуальна эта проблема для детей, женщин репродуктивного возраста, в том числе беременных, 70% которых, по данным ВОЗ, страдают дефицитом железа [17, 22, 25, 56, 65, 81, 83, 100, 113, 114, 116, 118, 157, 160, 174, 198, 199, 250, 239, 246, 263, 373]. Развитие железодефицитной анемии снижает качество жизни больных, способствует развитию иммунодефицитных состояний, снижает резистентность организма к инфекциям, у беременных отягощает гестационный период и роды, способствует развитию различной перинатальной патологии, что в целом снижает уровень здоровья женщин и детей, увеличивает сроки временной нетрудоспособности [32, 35, 82, 87, 92, 107, 126, 189, 201, 205, 208,219, 221,291,344,368].

Актуальным является также и изучение поражения висцеральных органов, в том числе и сердца, при данной патологии [52, 57, 92, 104, 105, 110, 129, 136, 172, 237, 268, 288, 317]. Комплекс клинических и структурно-функциональных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов железодефицитной анемией принято называть анемическим сердцем (cor anemicum) или по современной классификации метаболической (анемической) кардиомиопатией [37, 48, 52, 92, 105, 129,

162, 268, 316, 326]. Довольно часто признаки анемической кардиомиопатии, такие как кардиалгии, симптомы сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца и проводимости у данной категории больных расцениваются врачами как проявления основного заболевания - железодефицитной анемии [92]. При этом диагноз кардиомиопатии не выставляется, и, соответственно, не проводится метаболическая терапия этого осложнения. Между тем, клинические проявления анемической кардиомиопатии значительно снижают качество жизни таких пациентов, увеличивают сроки временной нетрудоспособности, что диктует необходимость своевременной диагностики этого осложнения с целью более раннего назначения патогенетической терапии [1, 24, 92, 103, 107, 135, 380, 381].

С появлением метода эхокардиографии у больных железодефицитной анемией проведены исследования по изучению показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, а методом допплер-эхокардиографии - изучены показатели диастолической функции желудочков [44, 52, 92, 105, 110, 129, 255, 268, 316]. Показано, что у данной категории пациентов развиваются такие структурно-функциональные изменения со стороны сердца, как дилатация камер, гипертрофия левого желудочка, диастолическая дисфункция желудочков, а иногда, при тяжелой анемии - снижение сократительной способности миокарда [37, 92, 110, 129, 238, 268, 316, 325].

Поскольку в основе развития начальной стадии анемической кардиомиопатии лежит диастолическая сердечная недостаточность, то важной является именно ранняя диагностика нарушений диастолической функции миокарда у больных железодефицитной анемией [92, 238].

В настоящее время у пациентов с кардиальной патологией для ранней диагностики диастолической дисфункции левого желудочка на региональном (сегментарном) уровне применяется современный функциональный метод тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии [7, 8, 28, 156, 178, 224, 331, 347, 374, 389, 390, 396]. Данный метод позволяет диагностировать нарушения функции миокарда на той стадии, когда глобальная функция сердца не страдает [156, 178, 224]. В литературе практически нет работ по изучению региональной диастолической функции миокарда у больных железодефицитной анемией. Выявление нарушений сегментарной диастолической функции левого желудочка у данной категории пациентов в начальной стадии кардиомиопатии, возможно, позволит использовать указанный критерий как ранний маркер сердечной недостаточности у больных железодефицитной анемией, а также будет способствовать разработке новых патогенетических подходов в лечении кардиомиопатии и использоваться для контроля за эффективностью проводимой терапии.

В связи с тем, что в основе формирования анемической кардиомиопатии лежат метаболические нарушения миокарда, то по-прежнему не ослабевает интерес исследователей к дальнейшему изучению патогенетических механизмов этого осложнения [92, 172]. Известно, что в развитии анемической кардиомиопатии важную роль играют нарушения энергетического обмена миокарда, в том числе субстратного метаболизма, изменения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», электролитные сдвиги [37, 92, 172]. Вместе с тем, патогенетические механизмы формирования анемического сердца до конца не изучены. Неизвестна роль дефицита селена в развитии анемической кардиомиопатии. В исследованиях показано, что у пациентов железодефицитной анемией часто, наряду с дефицитом железа, имеет место нехватка этого микроэлемента [72, 73, 135, 230, 364]. Между тем, значение дефицита селена в формировании кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией, его роль в развитии кардиогемодинамических нарушений не исследовались. Не изучено также значение некоторых цитокинов в патогенезе анемического сердца. Известно влияние провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и ФНО-а на развитие сердечной недостаточности у пациентов с различной кардиальной патологией [30, 150, 151, 163, 164, 171, 223, 259, 261, 262, 265, 275]. Однако диагностическое и прогностическое значение изменений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных анемической кардиомиопатией не исследовалось. Ведется поиск и возможных метаболических критериев ранней диагностики кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией [92, 133, 172]. В исследованиях показано диагностическое значение сдвигов жирнокислотного состава мембран эритроцитов крови в развитии висцеральной патологии в целом у больных железодефицитной анемией [92].

В литературе подробно описана клиническая картина анемической кардиомиопатии, её инструментальная диагностика. Однако не разработаны четкие клинические, инструментальные и лабораторные критерии диагностики анемической кардиомиопатии, которые могли бы способствовать раннему выявлению этого грозного осложнения железодефицитной анемии.

Большое количество исследований посвящено изучению влияния различных препаратов железа и метаболических средств на гематологические показатели, структурно-функциональное состояние левого желудочка и некоторые метаболические параметры у больных железодефицитной анемией [3, 11, 32, 35, 42, 60, 64, 65, 66, 70, 71, 98, 119, 159, 187, 197, 273, 291, 292, 293, 307, 319, 323, 358]. В литературе отсутствуют данные о влиянии ферротерапии, в том числе в сочетании с метаболическими средствами, на показатели жирнокислотного состава крови, системы адениловых нуклеотидов, уровень некоторых провоспалительных цитокинов, параметры системы «ПОЛ-антиоксиданты», отсутствуют сведения и о влиянии селенсодержащих препаратов на метаболические и кардиогемодинамические показатели у пациентов железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией. Нет также данных о действии препаратов железа и селенсодержащих антиоксидантов на динамику сегментарной диастолической функции левого желудочка у данной категории пациентов.

Таким образом, становится очевидным, что комплексное исследование по изучению основных звеньев формирования анемической кардиомиопатии открывает перспективы для улучшения ранней диагностики и разработки патогенетически обоснованных подходов к её лечению.

Цель исследования: изучить закономерности развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, разработать её диагностические критерии и обосновать патогенетическую терапию.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией и особенности кардиогемодинамических нарушений у этой категории пациентов.

2. Изучить особенности изменений жирнокислотного состава липидов крови и обмена макроэргических фосфатов эритроцитов у больных железодефицитной анемией и определить их патогенетическое значение в развитии кардиомиопатии.

3. Исследовать показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» и содержание селена и глутатиона крови у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

4. Изучить уровни некоторых цитокинов (интерлейкина-1(3, интерлейкина-4, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей альфа) сыворотки крови у больных кардиомиопатией на фоне железодефицитной анемии.

5. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными метаболическими, иммунологическими сдвигами и кардиогемодинамическими показателями при анемической кардиомиопатии.

6. Разработать диагностические и прогностические критерии анемической кардиомиопатии, а также патогенетически обоснованные подходы к лечению этого осложнения.

7. Оценить клиническую эффективность, динамику метаболических и кардиогемодинамических показателей на фоне лечения препаратами железа в сочетании с метаболическими средствами и антиоксидантами у больных анемической кардиомиопатией.

Научная новизна

Впервые изучены параметры структуры миокарда, центральной гемодинамики, диастолической функции обоих желудочков сердца, в том числе сегментарной диастолической функции левого желудочка, и сократительной способности миокарда в зависимости от степени тяжести железодефицитной анемии и наличия кардиомиопатии. Установлено развитие у больных железодефицитной анемией диастолической дисфункции правого и левого желудочков миокарда, гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки, дилатации камер сердца, а в случае тяжелой анемии — снижение сократительной способности миокарда, при этом выраженность кардиогемодинамических нарушений прогрессирует по мере увеличения тяжести анемии.

Впервые с помощью высокоинформативного функционального метода тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии установлены нарушения сегментарной диастолической функции левого желудочка у пациентов железодефицитной анемией, предшествующие изменениям глобальной диастолической функции левого желудочка, что может быть использовано для ранней диагностики сердечной недостаточности у больных железодефицитной анемией в доклиническую стадию анемической кардиомиопатии.

Впервые комплексно изучены показатели жирнокислотного обмена, системы «ПОЛ-антиоксиданты», макроэргических фосфатов и некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов сыворотки крови у пациентов хронической железодефицитной анемией и определена их роль в развитии кардиомиопатии у данной категории больных. Установлено, что существенное значение в формировании кардиомиопатии принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы), дисбалансу макроэргических фосфатов в виде снижения содержания АТФ в эритроцитах крови и увеличения уровня АДФ и АМФ, а также повышенной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а.

Впервые установлено, что у пациентов железодефицитной анемией развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующийся значительным повышением содержания НЭЖК в плазме крови и ростом коэффициента НЭЖК/глицерин. Выраженность указанного синдрома увеличивается у пациентов с длительным стажем железодефицитной анемии, а также при развитии анемической кардиомиопатии. Кроме того, у данной категории больных развиваются изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови, характеризующиеся увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание соЗ-полиненасыщенных жирных кислот (соЗ-ПНЖК): а-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

Впервые у пациентов железодефицитной анемией изучены параметры системы «ПОЛ-антиоксиданты» в комплексе с содержанием селена и глутатиона крови. Показано развитие дефицита селена крови у больных железодефицитной анемией, который нарастает у пациентов с анемией, осложненной кардиомиопатией. Установлено значение недостаточного содержания этого микроэлемента, а также дефицита глутатиона крови в снижении активности глутатионпероксидазы эритроцитов крови и уменьшении антиоксидантной защиты у пациентов железодефицитной анемией. Определено патогенетическое значение дефицита селена крови в формировании кардиомиопатии у данной категории больных.

Впервые показано, что в патогенезе анемической кардиомиопатии важное значение принадлежит повышенной продукции некоторых провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а), при этом указанные иммунологические изменения наиболее выражены у пациентов со среднетяжелой и тяжелой анемией, а также у больных железодефицитной анемией, осложненной кардиомиопатией.

Установлено, что структурно-функциональные изменения миокарда у больных железодефицитной анемией взаимосвязаны с энергетическим дефицитом, нарушениями жирнокислотного состава крови, усилением процессов ПОЛ и снижением антиоксидантной защиты, развитием дефицита селена, а также повышенной продукцией провоспалительных цитокинов.

Впервые на основании изученных биохимических и кардиогемодинамических параметров, а также клинической картины заболевания у пациентов хронической железодефицитной анемией разработаны клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики анемической кардиомиопатии.

Впервые установлено (в многофакторной регрессионной модели), что у больных железодефицитной анемией общее содержание неэстерифицированных жирных кислот и дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-а, глутатионпероксидазы, гемоглобина крови, а также индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки являются независимыми факторами риска развития кардиомиопатии.

Патогенетически обосновано и проведено комплексное лечение анемической кардиомиопатии, включающее применение препаратов железа в сочетании с антиоксидантами и метаболическим препаратом Милдронатом. Показано, что, наряду с высокой клинической эффективностью комплексной терапии, отмечается положительная динамика изученных маркеров патогенеза анемической кардиомиопатии.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. В ходе проведенного исследования раскрыты некоторые метаболические и иммунные механизмы развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, что позволит специалистам более глубоко понимать патогенетические аспекты развития данного осложнения.

2. Установлены биохимические, иммунологические и инструментальные критерии, обладающие независимыми предсказующими возможностями в плане развития кардиомиопатии у данной категории пациентов, что, вероятно, позволит прогнозировать развитие анемической кардиомиопатии и своевременно проводить метаболическую терапию.

3. Разработан и внедрен в клиническую практику способ ранней диагностики кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией, основанный на расчете лабораторного коэффициента отношения относительного содержания в мембранах эритроцитов крови пальмитиновой кислоты к относительному содержанию арахидоновой (Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г.). Разработаны дополнительные лабораторные критерии ранней диагностики анемической кардиомиопатии, основанные на расчете коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин и АДФхАМФ/АТФ. Перечисленные критерии помогут специалистам диагностировать анемическую кардиомиопатию на ранней стадии заболевания и, соответственно, проводить патогенетическую терапию.

4. Разработаны и внедрены в практическую гематологию, кардиологию рекомендации по диагностике в доклинической стадии анемической кардиомиопатии сегментарной диастолической дисфункции ЛЖ методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии. Ранняя диагностика диастолической дисфункции ЛЖ позволит своевременно назначать кардиометаболические средства для предупреждения развития клинических симптомов сердечной недостаточности у пациентов анемической кардиомиопатией.

5. Патогенетически обосновано и апробировано использование у больных анемической кардиомиопатией комплексной терапии, включающей применение препаратов железа в сочетании с селенсодержащими антиоксидантами (Триовит, «Неоселен») и метаболическим препаратом Милдронатом. Указанная комплексная терапия способствует уменьшению клинических проявлений анемической кардиомиопатии, улучшению гематологических, метаболических и кардиогемодинамических показателей, а также уменьшению сроков временной нетрудоспособности у данной категории пациентов.

Внедрение результатов работы

Результаты настоящих исследований внедрены в работу гематологического и кардиологического отделений Областной клинической больницы г. Чита и терапевтического и кардиологического отделений Городской клинической больницы №1 г. Чита. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах факультетской, госпитальной и поликлинической терапии ЧГМА. По теме диссертации получен Патент на изобретение № 2328743 от 10.07.08 г. «Способ диагностики миокардиодистрофии у больных хронической железодефицитной анемией».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных хронической железодефицитной анемией наблюдаются процессы ремоделирования сердца с нарушением сегментарной диастолической функции левого желудочка, глобальной диастолической функции левого и правого желудочков, а также развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки, увеличением размеров полостей сердца и снижением сократительной способности миокарда на поздней стадии заболевания.

2. В патогенезе анемической кардиомиопатии существенное значение принадлежит нарушениям обмена липидов крови, характеризующимся изменениями уровня и состава жирных кислот крови, повышением продуктов ПОЛ и значительным снижением активности антиоксидантных ферментов, дисбалансу макроэргических фосфатов, а также повышенной продукции провоспалительных цитокинов интерлейкина-ip, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей альфа. Выявленные лабораторные и инструментальные нарушения при анемической кардиомиопатии тесно взаимосвязаны и зависят от выраженности кардиогемодинамических расстройств.

3. Ряд изученных метаболических (уровень НЭЖК, содержание арахидоновой кислоты, АТФ, активность глутатыонпероксидазы, уровень гемоглобина), иммунологических (фактор некроза опухолей альфа) и кардиогемодинамических (индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки) показателей обладают независимой прогностической значимостью в плане развития кардиомиопатии у больных хронической железодефицитной анемией и могут эффективно использоваться для оценки риска возникновения этого осложнения.

4. Применение препаратов железа в сочетании с селенсодержащими антиоксидантами и метаболическим препаратом Милдронатом у пациентов анемической кардиомиопатией является патогенетически обоснованным и эффективным методом терапии у данной категории больных.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 19-20 мая 2005 г.); 70-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 19-20 апреля 2005 г.); VI международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 8—10 декабря 2005 г.); Первом съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 8-9 июня 2005 г.); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 25-27 января 2006 г.); VI Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 4-5 мая 2006 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006 г.); межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2006 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006 г.); I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 1-3 ноября 2006 г.); VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006 г.); VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006 г.); Юбилейных Чтениях, посвященных 110-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.Д. Яблокова, и Региональной конференции «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины» (Томск, 2006 г.); 72-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006 г.); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007 г.); II съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 14-15 февраля 2007 г.); VII Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием

Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 3-4 мая 2007 г.); II Съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 6-7 июня 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Москва, 2007 г.); Международной (Российско-Японо-Американской) научно-практической конференции «Современные технологии и общая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний» (Хабаровск, 22-23 мая 2007 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2007 г.); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г.); XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 25-26 апреля 2007 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгресса кардиологов стран СЫТ «Кардиология без границ» (Москва, 9-11 октября 2007 г.); II Конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2007» (Москва, 5-7 декабря 2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 66 научных работ, из них 10 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 308 страницах машинописного текста и состоит из введения, десяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 61 таблицей и 4 рисунками. Указатель литературы включает 244 работы отечественных и 157 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гончарова, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической железодефицитной анемией достаточно часто (в 89,3% случаев) развивается кардиомиопатия, характеризующаяся на ранней стадии заболевания развитием сегментарной диастолической дисфункции в большинстве сегментов левого желудочка и гиперкинетическим типом центральной гемодинамики, с последующим формированием глобальной диастолической дисфункции обоих желудочков и развитием гипертрофии левого желудочка, в основном за счет межжелудочковой перегородки.

2. При хронической железодефицитной анемии происходит активация липолиза и нарушение утилизации жирных кислот миокардом, что проявляется увеличением уровня неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови и повышением коэффициента НЭЖК/глицерин. Изменения фракционного состава жирных кислот липидов мембран эритроцитов крови характеризуются увеличением суммы насыщенных жирных кислот за счет пальмитиновой и снижением суммы ненасыщенных жирных кислот за счет арахидоновой. При развитии кардиомиопатии, наряду с указанными изменениями, повышается относительное содержание миристиновой и пентадекановой кислот и уменьшается содержание соЗ-полиненасыщенных жирных кислот: а-линоленовой, эйкозапентаеновой и докозапентаеновой.

3. У больных железодефицитной анемией выявлена значительная активация процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах крови (каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы). При этом наибольшие изменения показателей ПОЛ и активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, а также снижение содержания селена крови наблюдались у больных тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

4. При хронической железодефицитной анемии уже на ранней стадии заболевания развиваются нарушения в обмене макроэргов, характеризующиеся снижением уровня АТФ в эритроцитах крови и повышением содержания АДФ и АМФ, а также уменьшением коэффициента АТФ/АДФ и увеличением коэффициентов НЭЖК/АТФ и АДФхАМФ/АТФ. Наиболее выраженные изменения отмечены у пациентов анемической кардиомиопатией.

5. У больных хронической железодефицитной анемией происходит увеличение продукции некоторых провоспалительных цитокинов: интерлейкина-ip, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а, при этом наибольший уровень интерлейкина-1Р и фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови отмечается у пациентов тяжелой анемией, осложненной кардиомиопатией.

6. Структурно-функциональные нарушения сердца у больных хронической железодефицитной анемией патогенетически взаимосвязаны с рядом биохимических и иммунологических показателей, при этом параметры структуры миокарда разнонаправлено коррелируют с содержанием неэстерифицированных жирных кислот, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты» и уровнем провоспалительных цитокинов (г = от -0,56 до 0,54). Сократительная функция миокарда положительно взаимосвязана с уровнями АТФ и глутатиопероксидазы и отрицательно - с содержанием АДФ, АМФ, интерлейкина-ip и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,52 до 0,48).

7. Параметры сегментарной диастолической функции левого желудочка и глобальной диастолической функции обоих желудочков у больных железодефицитной анемией разнонаправлено коррелируют с уровнями

НЭЖК, НЭЖК/глицерин, АТФ, суммой насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (г = от -0,56 до 0,55), содержанием продуктов ПОЛ, активностью антиоксидантных ферментов, уровнями селена, интерлейкина-ip, интерлейкина-б и фактора некроза опухолей-а (г = от -0,68 до 0,65).

8. Информативными диагностическими критериями анемической кардиомиопатии являются выявление сегментарной диастолической дисфункции левого желудочка методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии и определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФхАМФ/АТФ и Ci6 : о / С20 : 4тб в крови больных железодефицитной анемией.

9. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показал, что независимыми факторами риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией являются общее содержание неэстерифицированных жирных кислот, дефицит арахидоновой кислоты, уровни АТФ, фактора некроза опухолей-а, глутатионпероксидазы и гемоглобина крови, а также индекс массы миокарда левого желудочка и толщина межжелудочковой перегородки.

10. Использование в комплексной терапии анемической кардиомиопатии, наряду с препаратами железа, метаболических препаратов (Милдронат) и селенсодержащих антиоксидантов («Неоселен», Триовит) патогенетически обосновано и приводит к уменьшению клинических симптомов кардиомиопатии, улучшению основных гематологических и метаболических показателей, а также морфофункциональных параметров миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов хронической железодефицитной анемией для диагностики кардиомиопатии необходимо проводить эхокардиографическое исследование с определением показателей структуры миокарда, центральной гемодинамики, диастолической функции обоих желудочков, а также методом тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии исследовать сегментарную диастолическую функцию левого желудочка. Выявление нарушений диастолической функции левого желудочка на региональном уровне может быть использовано для ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности в доклиническую стадию кардиомиопатии. Увеличенные показатели индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки могут использоваться для прогнозирования риска развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

2. Для ранней диагностики кардиомиопатии и оценки эффективности лечения у больных хронической железодефицитной анемией необходимо определение коэффициентов НЭЖК/АТФ, НЭЖК/глицерин, АДФХАМФ/АТФ и отношения содержания в мембранах эритроцитов пальмитиновой кислоты к содержанию арахидоновой (Ci6:0 / С2о: 4шб)« Увеличение коэффициента CJ6: о /С2о: 4шб более 4,7 ед. может служить дополнительным критерием ранней диагностики анемической кардиомиопатии. Выявление повышенного содержания НЭЖК, фактора некроза опухолей-а, а также дефицита АТФ, глутатионпероксидазы, арахидоновой кислоты и пониженного уровня гемоглобина крови (менее 70 г/л) позволят прогнозировать риск развития кардиомиопатии у больных железодефицитной анемией.

3. У больных хронической железодефицитной анемией рекомендуется исследовать содержание селена крови с целью диагностики сопутствующего дефицита этого микроэлемента и его коррекции селенсодержащими препаратами «Неоселен», либо Триовит.

4. В комплексную терапию больных анемической кардиомиопатией необходимо включать, наряду с препаратом железа (Сорбифером), метаболические средства (Милдронат), а также селенсодержащие антиоксиданты («Неоселен», Триовит).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гончарова, Елена Валерьевна, 2009 год

1. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология : справочник / К.М. Абдулкадыров. СПб. : Питер, 2006. - 488 с.

2. Авдеева Т. А. Железодефицитная анемия в пожилом и старческом возрасте нарушений : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.53 / Т.А. Авдеева ; Росс. НИИ Геронтологии МЗ РФ. М., 2004. - 24 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. -М., 1990.-С. 25-28.

4. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная Недостаточность. 2002. - №4 (14). - С. 190-196.

5. Алексеев Н.А. Геморрагические диатезы и тромбофилии : рук-во для врачей / Н.А. Алексеев. СПб. : Гиппократ, 2004. — 608 с.

6. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №4. - С. 112-118.

7. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 3. Тканевой допплер и стресс-эхокардиография / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №3. - С. 123-132.

8. Алехин М.Н. Воспроизводимость измерений скоростей движения миокарда левого желудочка в режиме тканевого допплера / М.Н.

9. Алехин, С.Ю. Ахунова, А.Ю. Рафиков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №2. - С. 92-99.

10. Алехин М.Н. Оценка в режиме тканевого следа глобальной сократимости фиброзного кольца митрального клапана / М.Н. Алехин, Г.Е. Гогин, О.В. Меньшикова // Терапевтический архив. 2006. - №4. - С.18-21.

11. Амонов И.И. Опыт применения внутримышечного препарата железа в лечении послеродовой анемии у женщин / И.И. Амонов // Гематология и трансфузиология. 2004. - №2. - С. 42-73.

12. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - №11. - С. 41-43.

13. Анемия и хроническая сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко и др. // Кардиология. 2004. - №7. — С. 73-76.

14. Аникин В.В. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями сердечного ритма / В.В. Аникин, М.Н. Калинкин, Ю.Л. Вороная // Российский кардиологический журнал. — 2001. — №6. С. 3139.

15. Аникина Л.В. Селен. Экология, патология, коррекция / Л.В. Аникина, Л.П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

16. Антиишемическая эффективность Милдроната и его влияние на качество жизни и микроциркуляцию у больных постинфарктной дисфункцией левого желудочка / А.Т. Тепляков и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. - №4 (11). - С. 15-21.

17. Апандиева М.М. Лактация при беременности, осложненной пиелонефритом и железодефицитной анемией / М.М. Апандиева, С. В. Бегова // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - № 1. - С. 89-90.

18. Аркадьева Г.В. Анемии : учеб.-метод. пос. / Г.В. Аркадьева. -Минск : ВУНМУ, 2001. 71 с.

19. Артюхов В.Г. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. Воронеж, 2000. - 269 с.

20. Арутюнов Г.П. Анемии у больных хронической сердечной недостаточностью / Г.П. Арутюнов // Сердечная Недостаточность. — 2003. Т.4, №5 (21). - С. 224-228.

21. Арутюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб. : Фолиант, 2000. - 104 с.

22. Ахмедханов С.Ш. Железодефицитная анемия молодого возраста : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.05 / С.Ш. Ахмедханов ; Дагестанская гос. мед. акад. Махачкала, 2000. - 38 с.

23. Байматова Д. Д. Клиническое значение особенностей дислипидемий при артериальной гипертонии: автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.06 / Д.Д. Байматова ; Перв. Моск. мед. ин-т. — Москва, 1984. -23 с.

24. Балабина Н.М. Железодефицитные состояния и их вклад в дополнительную заболеваемость соматической патологией у лиц с дефицитом железа / Н.М. Балабина // Человек и здоровье : материалы всероссийского конгресса. М., 2004. - С. 52-53.

25. Балабина Н.М. Факторы риска и неблагоприятного прогноза железодефицитных состояний : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.07 ; 14.00.05 / Н.М. Балабина ; Иркутский гос. мед. унив-т. Иркутск, 2005. -46 с.

26. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизм действия селена / В.А. Барабой // Успехи совр. биол. 2004. - Т. 124, №2. -С. 157-168.

27. Бегова С.В. Венофер в комплексной терапии железодефицитной анемии у многорожавших женщин / С.В. Бегова, Н.С

28. М. Омаров // Успехи современного естествознания. — 2007. — №3. — С. 7273.

29. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность. 2001. - Т. 1, №2. - С.40-44.

30. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агееев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1. - №4. -С. 15-21.

31. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность. — 2002. Т.З, №1. -С.7-14.

32. Богданова О.М. Сравнительная оценка эффективности лечения железодефицитной анемии у больных пожилого и старческого возраста / О.М. Богданова, И.Г. Пащенко // Гематология и трансфузиология. — 2004. -№1. С. 29-32.

33. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - №4. - С. 21-25.

34. Бурлев В.А. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки / В.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова // РМЖ. 2004. - Т.12, №1. - С. 20-23.

35. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 384 с.

36. Василенко В.Х. Миокардиодистрофия / В.Х. Василенко, С.Б. Фельдман, Н.К. Хитров. -М. : Медицина. 1989. - 272 с.

37. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк // Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №2 (18). - С. 107-110.

38. Верткин A.JI. Сравнительная эффективность и переносимость различных препаратов железа у больных железодефицитной анемией / А.Л. Верткин, В.В. Городецкий, О.В. Годулян // РМЖ. 2004. - Т.12, №5. -С. 309-315.

39. Витковский Ю.А. Состояние защитных систем при ишемической болезни сердца и гипертензиях / Ю.А. Витковский, А.И. Федорова. Чита, 1999. - 88 с.

40. Витковский Ю.А. Цитокины и гемостаз в норме и патологии / Ю.А. Витковский // Забайкальский мед. вестн. 2003. - №3. - С. 28-33.

41. Владимирова М. Железная терапия / М. Владимирова // Фармацевтический вестник. 2004. — №20. - С. 13.

42. Владимирская Е.Б. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т.45, №6. - С. 4-8.

43. Влияние анемии на диастолическую функцию левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью / A.M. Шутов и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 60.

44. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 43-45.

45. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин и др. // Проблемы реабилитации. -2001. Т.1. - С. 83-86.

46. Влияние Триовита на свободно-радикальное окисление в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом / Т.В. Гудкова и др. // Нефрология. 2005. - Т.9, №4. - С. 35-40.

47. Внутренние болезни в вопросах и ответах : учебное пособие для мед. вузов / под ред. Ю.Р. Ковалева. СПб. : ООО изд-во Фолиант, 2004. - 656 с.

48. Возможности тканевой допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца (обзор) / Ю.А. Васюк, А.Б. и др. // Терапевтический архив. 2006. - №4. - С. 15-18.

49. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии : учебное пособие / В.А. Войнов. -М. : Мед. информ. аген-во, 2004. -218 с.

50. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - №9. - С. 12-16.

51. Волков B.C. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией (по данным 8-летних наблюдений) / B.C. Волков, Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1996. — Т.41, № 4.-С. 12-15.

52. Воскобой В.И. Влияние антиагрегантной терапии на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных с острым коронарным синдромом / В.И. Воскобой, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2003. -№6.-С. 23-27.

53. Вощенко А.В. Алиментарная селенодефицитная эндемическая дилатационная кардиомиопатия (кешанская болезнь) / А.В. Вощенко, Г.А. Дремина. Чита, 1999. - 117 с.

54. Вощенко А.В. Неоселен, здоровье, человек : метод, рекомендации/ А.В. Вощенко, Г.А. Дремина. Чита, 2002. - 15 с.

55. Выбор препаратов для ферротерапии железодефицитной анемии у детей / И.Н. Захарова и др. // РМЖ. 2003. - №11. - С. 12-14.

56. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1990. - 459 с.

57. Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учётом психопатологических нарушений : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.06 / А.В. Говорин ; Перв. Моск. мед. ин-т.-М., 1991.-35 с.

58. Годулян О.В. Сравнительная эффективность и переносимость некоторых железосодержащих препаратов у больных железодефицитной анемией / О.В. Годулян, В.В. Городецкий // Терапевт. 2006. - №9. - С. 73.

59. Городецкий В.В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия: лечение и диагностика / В.В. Городецкий, О.В. Годулян. М. : Медпрактика, 2004. - 28 с.

60. Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г. Горохова // РМЖ. 2004. - Т. 12, №17. - С. 1006-1010.

61. Горохова С.Г. Сорбифер Дурулес в терапии железодефицитной анемии в гериатрической практике / С.Г. Горохова, П.А. Воробьев, З.Н. Аксюк // Клин, геронтология. 2000. - Т.6, №!А - С. 7-12.

62. Гороховская Г.Н. Железодефицитная анемия у беременных / Г.Н. Гороховская и др. // Трудный пациент. 2007. - №9. - С. 12-14.

63. Гороховская Г.Н. Пятилетний опыт использования препарата Сорбифер Дурулес при лечении железодефицитных состояний / Г.Н. Гороховская, А.И. Мартынов, В.В. Соболева // РМЖ. 2002. - №28. - С. 23-26.

64. Гусева О.В. Продольная функция миокарда у больных гипертонической болезнью и идиопатической гипертрофической кардиомиопатией: автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.06 / О.В. Гусева ; НИИ кардиологии. Томск, 2004. - 30 с.

65. Гусева С.А. Болезни системы крови / С.А. Гусева, В.П. Вознюк. М., 2004. - 488 с.

66. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий. -М. : Ньюдиамед-АО, 1998. 37 с.

67. Дворецкий Л.И. Как лечить больных железодефицитной анемией? / Л.И. Дворецкий // Аптечный бизнес. — 2006. — №4. С. 24-27.

68. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по лечению больных железодефицитной анемией / Л.И. Дворецкий // РМЖ. 2004. -Т. 12, №4. — С. 893-897.

69. Дефицит железа и селена и демографический кризис в России и Латвии / В.И. Петухов и др. // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т.46, №6.-С. 18-21.

70. Диагностика, профилактика и лечение железодефицитной анемии у детей раннего возраста : учебное пособие для студентов, клинических ординаторов, аспирантов, врачей-интернов / Б.С. Хышиктуев, Т.Н. Баранова, О.Г, Максимова, Л.А. Минина. Чита, 2003. - 24 с.

71. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина и др. // Гематология и трансфузиология. 2005. - №5. - С. 2328.

72. Динамика клинико-гематологических показателей, обмена железа и свободнорадикального окисления липидов у больных железодефицитной анемией на фоне комплексного лечения / Л.Р. Абдулина и др. // Клин. лаб. диагностика. 2007. - №8. - С. 41-43.

73. Допплеровские показатели внутрижелудочковых потоков наполнения в диагностике диастолической дисфункции у кардиологических больных / А.Н. Сумин и др. // Кардиология. 1999. -№12.-С. 46-53.

74. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М. : МИА., 2003. - 604 с.

75. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47, №6. - С. 561581.

76. Дулаева М.С. Оценка диастолической функции миокарда у больных с нарушением внутрижелудочковой проводимости и клиникой сердечной недостаточности / М.С. Дулаева, М.К. Рыбакова, В.В. Митьков

77. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №1. — С. 117123.

78. Жданова Е.В. Прогнозирование железо дефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста / Е.В. Жданова // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №3. - С. 50-52.

79. Железодефицит реальная опасность / О.А. Дягилева и др. // РМЖ. - 2003. - №16. - С. 24-26.

80. Железодефицитная анемия и анемия хронических заболеваний у юношей Узбекистана / С.М. Бахрамов и др. // Новое в гематологии и клинической трансфузиологии : материалы конф. — Москва, 2003. С. 33.

81. Железодефицитная анемия у детей с патологией органов пищеварения / Г.В. Волынец и др. // РМЖ. 2004. - Т. 12, №3. - С. 160-164.

82. Железодефицитные состояния диагностика и коррекция : информ.-метод. рекомендации / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров и др. - Уфа. - 2002. - 96 с.

83. Жетишев Р. А. Эритропоэтин: механизмы регуляции эритропоэза и применение рекомбинантного препарата в профилактике и лечении анемии у детей раннего возраста / Р.А. Жетишев // Российский семейный врач. 2000. - №2. - С. 12-16.

84. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб. : ООО изд-во Фолиант, 2006. — 600 с.

85. Занько С.Н. Железодефицитные состояния при беременности: принципы профилактики / С.Н. Занько, Л.А. Смирнова // Мед. новости. -2006.-№4.-С. 111-115.

86. Захаров Ю.М. Эритробластический островок / Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин. М. : Медицина, 2002. - 280 с.

87. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113, №3. - С. 286-296.

88. Зубаренко А.В. Метаболическая коррекция ЖДА у детей / А.В. Зубаренко, Е.А. Гуриенко // Современная педиатрия. 2006. — №1. - С. 120-125.

89. Зубкова JI.JL Селенодефицитная кардиомиопатия у детей раннего возраста в Забайкалье / JT.JI. Зубкова, В.П. Смекалов, J1.A. Минина. Иркутск, 2003. - 69 с.

90. Зюбина Л.Ю. Патогенез, клиника, диагностика и лечение висцеральных поражений при железодефицитных состояниях : автореф. дис.д-ра. мед. наук : 14.00.16 / Л.Ю. Зюбина ; Новосиб. гос. мед. акад. — Новосибирск, 2000. 57 с.

91. Иванов В.Н. Правый желудочек при ишемической болезни сердца / В.Н. Иванов, Ю.В. Пархоменко, М.З. Жиц. Чита, 1996. - 150 с.

92. Ивашкина Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Н.Ю. Ивашкина, Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. -2000. -№8 (4).-С. 182-184.

93. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. М. : Медицина, 1981. - 192 с.

94. Иммунопатология и аллергология: алгоритм диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

95. Информационный бюллетень по препаратам железа. Рекомендации по лечению железодефицитной анемии / R. Schaefer et al. // Гематология и трансфузиология. 2004. - №4. — С. 40-47.

96. Использование препаратов гемофер пролонгатум и сорбифер дурулес для лечения железодефицитных анемий у детей / Е.М. Осипова и др. // Нижегородский мед. журнал. 2005. — №3. - С. 184-186.

97. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Биофизика : Итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 18. - 195 с.

98. Кардиология : рук-во для врачей / под ред. Р.Г. Оганова. М. : М-на, 2004. - 848 с.

99. Карпов О.И. Ферлатум — инновационная технология для безопасного лечения железодефицитной анемии / О.И. Карпов, A.M. Тайпурова // Вопр. гинекол., акушер, и перинатол. 2006. - №1. - С. 96100.

100. Качество жизни больных железодефицитной анемией репродуктивного возраста в динамике лечения / Л.Р. Абдуллина и др. // Уральский мед. журнал. 2007. — №2 (30). - С. 34-36.

101. Кириленко Н.П. Липиды эритроцитов и ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией / Н.П. Кириленко, И.В. Парамонова // Кардиология. 1995. - №2. - С. 48-50.

102. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л.Ю. Зюбина и др. // Тер. арх. 2002. - №6. -С. 66-69.

103. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М. : ВИДАР, 1998. - Т.5. - С. 119128.

104. Клочкова-Абельянц С.А. Особенности иммунного статуса при хроническом дефиците железа / С.А. Клочкова-Абельянц // Актуальные проблемы фармакологии : материалы конференции. — Томск : изд-во Томского ун-та, 2004. С. 72-74.

105. Коваленко В.Н. Некоронарогенные болезни сердца : практ. рук-во / В.Н. Коваленко, Е.Г. Несукай. Киев : Морион, 2001. - 480 с.

106. Коваленко В.Н. Функциональное состояние миокарда и реологические свойства крови у больных железодефицитной анемией / В.Н. Коваленко, А.П. Кузьмина // Врачебное дело. 1989. - №5. - С. 37-38.

107. Козаченко А.И. Влияние аскорбата и а-токоферола на устойчивость а-каротина к окислению / А.И. Козаченко, С.М. Гуревич, Л.Г. Наглер // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130, №7. - С. 59-62.

108. Козлов В.А. Иммуномодулирующая и другие неэритроидные функции эритропоэтина / В.А. Козлов // Иммунология. 2003. - №1. - С. 54-58.

109. Колгушкина Т.Н. Терапия железодефицитной анемии во время беременности Гино-тардифероном / Т.Н. Колгушкина, Е.Ф. Панкратович // Рецепт. 2004. - №3. - С. 59-62.

110. Коноводова Е.Н. Ферро-Фольгамма плюс эритропоэтин, или новые возможности лечения анемии у больных миомой матки / Е.Н. Коноводова, В.А. Бурлев // Фарматека. 2004. - №15. - С. 70-73.

111. Конь И.Я. Значение селена в поддержании здоровья детей / И .Я. Конь, М.В. Копытько // Дет. доктор. 2000. - №5. - С. 38-40.

112. Коррекция железодефицитных состояний у беременных с гестозом / В.А. Бурлев и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 30-34.

113. Котоян Э.Р. Клиническая гематология : рук-во для врачей / Э.Р. Котоян. М. : МИА, 2003. - 246 с.

114. Коэффициент насыщения трансферрина железом у беременных / Е.Н. Коноводова и др. // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 4547.

115. Кузденбаева Р.С. Патогенетическое обоснование включения витамина Е в комплексную коррекцию железодефицитной анемии / Р.С. Кузденбаева // Патол. физиол. и экспериментал. тер. — 2001. №6. — С. 25.

116. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. — М. : Медицина, 1989. 320 с.

117. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. Чита : Поиск, 2000. - 284 с.

118. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови : руководство для студентов / Б.И. Кузник. Чита, 2001. - 284 с.

119. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1990. - Т.110, №1(4). -С. 20-33.

120. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48-57.

121. Ларёва Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.16 / Н.В. Ларева ; Читинская гос. мед. акад. Чита, 2002. - 21 с.

122. Левина А.А. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / А.А. Левина, Н.В. Цветаева, Т.И. Колошейнова// Гематол. и трансфузиол. 2001. — Т.46, №3. - С. 51-55.

123. Лечение анемии беременных / О.Ф. Серова и др. // Фарматека. -2006. -№14. -С. 75-77.

124. Лечение беременных с латентным дефицитом железа / В.А. Бурлев и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. Т.6, №1. -С. 64-68.

125. Лирман А.В. Состояние миокарда при умеренно выраженной железодефицитной анемии / А.В. Лирман, Ф.В. Стренев // Клиническая медицина. 1986. - №2. - С. 89-91.

126. Лория С.С. Железодефицитные анемии / С.С. Лория. — М. : Анахарсис, 2003. 60 с.

127. Лосева М.И. Особенности метаболизма эритроцитов при дефиците железа различной степени тяжести / М.И. Лосева, Л.А. Шпагина // Гематол. и трансфузиол. 1989. - №7. - С. 16-18.

128. Луговская С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях // С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С. 19-22.

129. Маликова Г.Б. Сравнение эффективности и переносимости препаратов железа для внутримышечного введения у женщин с железодефицитной анемией в конце 2 триместра беременности / Г.Б. Маликова // Гематология и трансфузиология. 2004. - №2. - С. 27-30.

130. Мартышин И.А. Влияние «Неоселена» в сочетании с препаратами железа на течение железодефицитной анемии : автореф.дис.канд. мед. наук : 14.00.25 / И.А. Мартышин ; Ин-т общей и эксперим. биол. СО РАН. Улан-Удэ, 2003. - 21 с.

131. Матюшичев В.Б. Изменения показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитных анемиях / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шахмратова // Гематология и трансфузиология. — 2005. №2. - С. 2932.

132. Медведева Н.А. Биодоступность железа и влияние ионов кальция на её эффективность / Н.А. Медведева // Лечащий врач. — 2007. — №4.-С. 89-91.

133. Медицинские лабораторные технологии и диагностика : справочник. Медицинские лабораторные технологии / под ред. А.Н. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 1999. - 600 с.

134. Меерсон Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон // Руководство по кардиологии : в 4 т./под ред. Е.И. Чазова.-М., 1982.-Т.1. С. 306-329.

135. Метаболический модуль и функция эндотелия при железодефицитных анемиях / В.Г. Желобов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - №5. - С. 40-44.

136. Метод определения каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело. 1988. -№1.- С. 16-19.

137. Митченко Е.И. Аутоиммунные процессы у больных суправентрикулярными тахиаритмиями / Е.И. Митченко, Л.В. Якушко, Т.В. Беляева // 1-й Конгресс ассоциации кардиологов стран СИГ : тез. докл. конгресса. — М., 1997. — С. 237.

138. Морщакова Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа / Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. — 2003. — №1. -С. 36-39.

139. Назаренко И.И. Флуорометрическое определение селена с 2,3-диаминонафталином в биологических мембранах / И.И. Назаренко, И.В. Киселева, Р.Г. Мехтиева // Редкие элементы. 1974. - Вып.9. - С. 138-142.

140. Наконечная О.А. Общая характеристика соединений железа, их всасывание и применение при ЖДА / О.А. Наконечная // Новости медицины и фармации. — 2006. №5. - С. 8.

141. Насонов E.JI. Дилатационная кардиомиопатия, вирусная инфекция и аутоиммунитет / E.JI. Насонов // Клин. Медицина. 1990. -№7.-С. 3-8.

142. Насонов E.JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - №4. - С. 139-143.

143. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // РМЖ. -2000. -Т.8. —№17. -С. 46-57.

144. Неверов И.В. Динамика лабораторных показателей при инфаркте миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, Т.М. Преображенская // Сов. медицина. 1987. - №5. - С. 65-68.

145. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 50-66.

146. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева и др. // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34. — №3. - С. 3-20.

147. Никитин Е.Н. Опыт применения различных железосодержащих препаратов для лечения железодефицитной анемии / Е.Н. Никитин, A.M. Корепанов // Проблемы гематологии и переливания крови. — 2002. №2. -С. 52-55.

148. Никитин Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Н.П. Никитин, Джон Дж. Ф. Клиланд // Кардиология. 2002. - №3. - С. 66-79.

149. Никитин Ю.П. Железодефицитные состояния и анемии в Сибири и на Севере / Ю.П. Никитин, Э.Я. Журавская. Новосибирск : Наука, 2003. - 84 с.

150. Никитина Л.П. Селен и экология в Забайкалье / Л.П. Никитина, Л.В. Аникина // Забайкальский мед. вестн. 2004. - №4. - С. 71-76.

151. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии / Т.В. Казюкова и др. // Клинич. фармакол. и терапия. 2000. - №2. - С. 8891.

152. Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / Е.В. Ночевкин, С.И. Сарсания, А.П. Тихомиров // РМЖ. 2003. - №16. - С. 23-25.

153. Одинаева Н.Д. Селен и здоровье детей / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яздык // Детская гастроэнтереология: настоящее и будущее : материалы 7 Конгресса педиатров России. — Москва, 2002. — С. 203.

154. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов : практ. руководство : в 3 т. Т. 3. Кн. 1 / А.Н. Окороков. Минск : Выс. шк., Витебск : Белмедкшга, 1997. — 464 с.

155. Ольбинская Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2. - №3. - С. 27-34.

156. Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде / Л.Х. Опи // Физиология и патофизиология сердца : в 2 т. / под. ред. Н. Сперелакиса. — М. : Медицина, 1990. Т.2. - С. 7-63.

157. Опыт применения милдроната в лечении больных с кардиальным синдромом X / С.А. Кудрявцев и др. // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI междунар. науч.-практ. конф. -Москва, 2005. С. 263-264.

158. Орловская И.А. Внутриклеточные сигнальные системы в регуляции апоптоза эритроидных клеток / И.А. Орловская, В.А. Козлов, Л.Б. Топоркова // Иммунология. 2006. - №5. - С. 312-316.

159. Основы клинической гематологии : справочное пособие / под ред. В.Г. Радченко. СПб. : Изд-во Диалект, 2003. - 304 с.

160. Палеев Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н.Р.Палеев, Ф.Н. Палеев // Клиническая медицина. — 2004. №5. -С. 4-7.

161. Парамонова И.В. Липиды стромы эритроцитов периферической крови и дистрофия миокарда у больных железодефицитной анемией / И.В. Парамонова, Н.П. Кириленко // Гематол. и трансфузиол. 1993. - №7. - С. 28-31.

162. Патогенетические особенности анемии, осложняющей беременность / Е.В. Петрова и др. // Медицина. 2007. - №1. - С. 23-24.

163. Петрухин В.А. Лечение анемии беременных с использованием препарата Ферро-Фольгама / В.А. Петрухин, В.Л. Гришин // Проблемы репродукции. 2002. - №6. - С. 12-14.

164. Погорелов В.М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева. М. : Мед. информ. аген-во, 2004.- 173 с.

165. Помогает ли анализ сывороточного железа диагностике железодефицитных состояний? / В.И. Петухов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. — 2003. — №2. — С. 55.

166. Применение Милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью / И. Калвиныш и др. // Тер. арх. — 2006. — № 9. С. 7577.

167. Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплер-эхокардиографии / Е.Н.Павлюкова и др. // Кардиология. 2003.8. — С.45-51.

168. Прохоров М.Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот / М.Ю. Прохоров, М.П. Тиунов, Д.А. Шакалис // Лаб. дело. 1977. - №9. - С. 535-536.

169. Решетник Л.А. Селен и здоровье человека // Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова // Рос. педиатр, журн. 2000. - №2. - С. 41-43.

170. Решетник Л.А. Обеспеченность Se детей Прибайкалья при различных патологических состояниях / Л.А. Решетник, Е.О. Парфенова, О.В. Прокопьева // Микроэлементы в медицине. — 2000. — Т.1. С. 65-66.

171. Розанова О.Е. Цитокинопосредованные аспекты иммунопатогенеза апластической анемии / О.Е. Розанова, Л.Н. Бубнова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №4. - С. 34-38.

172. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции РМЖ // РМЖ. — 2001. Т.9. - №12. - С. - 51-69.

173. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д. Вахляев и др. // Рос. мед. журнал. 2000. - №2. - С. 54-56.

174. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев и др. // Вопр. мед. химии. 2000. -№2.-С. 31-34.

175. Румянцев А.Г. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М., 2003. - 448 с.

176. Саидова К.М. Коррекция контрикалом оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с пиелонефритом и железодефицитной анемией / К.М. Саидова, А.Ю. Юлдашев, Д. Нишанова // Врач Провизор - Пациент : материалы Ассамблеи 2003. - СПб., 2003. -С. 69.

177. Сафуанова Г.Ш. Оценка полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. №7. - С. 40-42.

178. Сафуанова Г.Ш. Комплексная оценка состояния иммунной системы и ряда цитокинов у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №1. - с. 24-35.

179. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баранов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб. : Наука, 2003. - 327 с.

180. Свободнорадикальное окисление как проявление адаптации организма к факторам окружающей среды / В.П. Зуевский и др. // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере. -Сургутуй, 2002. №1. - С. 277-279.

181. Свободнорадикальные процессы у больных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / Л.И. Дворецкий и др. // Тер. архив. 2006. - №1. — С. 52-57.

182. Селен в медицине и экологии / Н.А. Голубкина, А.В. Скальный, Я.А. Соколов, Л.Ф. Щелкунов. М. : изд-во КМК, 2002. - 134 с.

183. Селен в организме человека: Метаболизм. Антиоксидантные свойства. Роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян, В.А. Княжев, С.А. Хотимченко и др. М. : изд-во РАМН, 2002. - 224 с.

184. Серов В.Н. Анемия — акушерские и перинатальные аспекты / В.Н. Серов, Н.В. Оржоникижзе // РМЖ.- 2004. №12. - С. 22-24.

185. Серов В.Н. Железодефицитные состояния у женщин в различные возрастные периоды. Когда назначать Ферлатум? / В.Н. Серов,

186. B.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова // РМЖ. -2007. Т. 15, №3. - С. 186-190.

187. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. Москва, 2004. -352 с.

188. Силивончик Н.Н. Железодефицитная анемия в терапевтической практике / Н.Н. Силивончик // Мед. новости. 2006. — №9. - С. 32-39.

189. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - №4. - С. 247-251.

190. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2.1. C. 16-22.

191. Синяк К.М. Метод приготовления липидов крови для хроматографического исследования / К.М. Синяк, М.Я. Оргель, В.И. Крук // Лаб. дело. 1976. -№1. - С. 37-41.

192. Смирнова Л.А. Железодефицитная анемия в практике терапевта / Л.А. Смирнова // Медицина. 2004. - № 1. - С. 29-31.

193. Смирнова Л.А. Объективная оценка эффективности различных препаратов железа в режимах профилактики / Л.А. Смирнова, Н.Н. Лакотко // Мед. новости. 2003. - №11. - С. 68-73.

194. Соболева М.К. Эффективность ферропрепаратов и их побочные действия при лечении железодефицитной анемии у детей / М.К. Соболева // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 79-84.

195. Современные принципы диагностики и лечения железодефицитных состояний в практике акушера-гинеколога / А.Л. Тихомиров и др. // Фарматека. 2004. - №15. - С. 41-44.

196. Содержание жирных кислот и адениннуклеотидов в крови при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Неверов и др. // Клин. Мед. 1985. - №5. - С. 86-89.

197. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной защиты крови у больных с желез о дефицитными состояниями / Н.М. Балабина и др. // Человек и здоровье : материалы всероссийского конгресса. М., 2004. - С. 54-55.

198. Сокур Т.Н. Принципы профилактики и лечения железодефицитных анемий у беременных / Т.Н. Сокур, Н.В. Дубровина, Ю.В. Федорова // Гинекология. 2007. - №2. - С. 58-62.

199. Состав жирных кислот фосфолипидов мембран эритроцитов и риск рака молочной железы / Д.Г. Заридзе и др. // Вопр. онкологии. 1990. -Т.36, №12. - С. 1442-1448.

200. Спейерс Г. Верхние безопасные уровни потребления микроэлементов; узкие пределы безопасности / Г. Спейерс // Вопр. питания. 2002. - №1. - С. 28-35.

201. Стрейн Дж. Последствия повышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена / Дж. Стрейн // Вопр. питания. 2000. - №3. - С. 50-53.

202. Сумароков А.В. Клиническая кардиология : руководство для врачей / А.В. Сумароков, B.C. Моисеев. М., 1995. - 365 с.

203. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний / В.И. Петухов и др. // Гематология и трансфузиология. — 2003. — №2.-С. 36-41.

204. Тарасова И.С. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике железодефицитных состояний / И.С. Тарасова, В.М. Чернов // Педиатрия. Consilium medicum. — 2006. — №1. С. 51-56.

205. Тармонова Л.Ю. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.Ю. Тармонова, A.M. Шутов, Е.В. Чернышева // Клин, медицина. 2007. - №2. - С. 26-29.

206. Таюпова И.М. Влияние железодефицитной анемии на течение беременности, состояние плода и новорожденного / И.М. Таюпова // Здоровье и образование в XXI веке : материалы VI международной науч.-практ. конф. Москва, 2005. - С. 458-459.

207. Титов В.Н. Жирные кислоты, физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов. М. : Триада, 2006. - 672 с.

208. Тихомиров А.Л. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания, Е.В. Ночевкин // РМЖ. 2006. - Т. 11, №16. - С. 941-945.

209. Тутельян В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестн. РАМН. 2001. - №6. - С. 31-34.

210. Фактор некроза опухоли а и интерферона-а у больных миокардитом / Н.Ф. Палеев и др. // Кардиология. 2004. - №11. - С. 34-38.

211. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-6.

212. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И.Н. Мороз и др. // Иммунология. 2003. - №4. -С. 238-242.

213. Хаятова З.Б. Интегративный подход к лечению анемии у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и воспалительными заболеваниями внутренних половых органов / З.Б. Хаятова, О.Г. Пекарев, С.В. Боброва // РМЖ. 2007. - Т. 15, №3. - С. 160163.

214. Ходжаева С.В. Рациональная терапия железодефицитной анемии беременных женщин / С.В. Ходжаева, А.Ю. Юлдашев // Врач — Провизор — Пациент : материалы Ассамблеи 2003. — СПб., 2003. — С. 82-83.

215. Хышиктуев Б.С. Исследование препарата неоселен в комплексной терапии железодефицитных анемий у детей / Б.С. Хышиктуев, О.Г. Максимова, Т.И. Баранова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2003.-№6.-С. 107-109.

216. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский мед. вестн. 2004. - №4. - С. 19-24.

217. Целиакия как причина железодефицитной анемии / Е.А. Сабельникова и др. // Тер. архив. 2006. - №2. - С. 45-48.

218. Ципкун А.Г. Эффективность и переносимость препарата Ферумбо у детей / А.Г. Ципкун // Здоровье ребенка. — 2006. №1. - С. 6063.

219. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибур и др. // Терра Медика Нова. 1996. - №3. - С. 64 - 69.

220. Цитокины как лечебный и диагностический инструмент у больных миокардитом / Н.Р. Палеев и др. // Вестник РАМН. 2005. - №5. -С. 8-13.

221. Шамов И.А. Состояние микроциркуляции при железодефицитной анемии / И.А. Шамов, Н.Р. Моллаева // Гематология и трансфузиология. 2005. - №2. - С. 33-36.

222. Шевченко Ю.Л. Диастолическая функция левого желудочка / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. -240 с.

223. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. 2004. - Т.6, №4. - С. 204-210.

224. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Практика, 1993. - 280 с.

225. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф.Д. Шиффман. М. : Бином; СПб. : Невский диалект, 2000. - 447 с.

226. Щелкунов Л.Ф. Селен и его роль в питании / Л.Ф. Щелкунов, М.С. Дудкин, Н.А. Голубкина // Гигиена и санитария. 2000. - №5. - С. 32-35.

227. Щербак В.А. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом / В.А. Щербак, Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Иммунология. 2005. - №6. - С. 342-344.

228. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская II Лаб. дело. 1986. - №1. - С. 32-34.

229. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production / Z. Zhou et al. // Am. J. Pathol. 2003. - №163. -P. 1137-1146.

230. Abnormal iron parameters in the pregnancy syndrome preeclampsia / P.R. Margaret et al. // Am J Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 187. - P. 412-418.

231. Al-Quobaili F.A. Serum levels of lipids and lipoproteins in Syrian patients with beta-thalassemia major / F.A. Al-Quobaili, I.E. Abou Asali // Saudi Med J.-2004, Jul.-№25 (7).-P. 871-875.

232. Amonov I.I. Level of microelements and anemia in pregnant women living in iodine deficient endemic area / I.I. Amonov // Vopr Pitan. -2004. Vol.73 (1). - P. 41-44.

233. Anemia of uremia is associated with reduced in vitro cytokine secretion: immunopotentiating activity of red blood cells / U. Gafter et al. // Kidney Int. 1994. - Vol.45 (1). - P. 224-231.

234. Anoshina M.Iu. The estimation of free-radical lipid oxidation in the erythrocytes and blood plasma / M.Iu. Anoshina, I.I. Lanovenco // Fiziol Zh. — 1994.-Vol.40 (5-6).-P. 51-56.

235. Are hematinic deficiencies the cause of anemia in chronic heart failure? / K.K. Witte et al. // Am Heart J. 2004, May. - №147 (5). - P. 924930.

236. Ascensao J.L. Erythropoietin. Biology and clinical application / J.L. Ascensao, S. Bilgrami, E.D. Zanjani // Am J Pediatr Hematol Oncol. 1991. -Vol.13.-№4.-P. 376-387.

237. Assessment of cardiac function in iron-deficient children without anemia / E. Odemis et al. // J Pediatr Hematol Oncol. 2006. - Vol.28 (2). - P. 88-90.

238. Beard J. Iron status and exercise / J. Beard, B. Tobin // Am J. Clin. Nutr. -2000. Vol.72 (2). - P. 1254-59.

239. Benjamin E.J. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart study) / E.J. Benjamin // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P. 508-515.

240. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer. Weinheim, Verlag, Chemie. - 1965. - 1963 p.

241. Beutler B. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo / B. Beutler, J.W. Milsark, A. Cerami // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - P. 3972-3977.

242. Beutler B. The history, properties, and biological effects of cachectin / B. Beutler // Biochemistry. 1988. - Vol.27 (20). - P. 7575-7582.

243. Blum A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // AHJ.-1998.-Vol.135.-№2.-P. 1125-1131.

244. Bozkurt В. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb // Circulation. 1998. -Vol.97.-P. 1382-1391.

245. Breymann C. Iron deficiency and anaemia in pregnancy: modern aspect of diagnosis and therapy / C. Breymami // Blood Cells Mol Dis. 2002. -Vol.29 (3).-P. 506-516.

246. Brutsaert D.L. Relaxation and diastole of the heart / D.L. Brutsaert, S.U. Sys // Phys Rev. 1989. - Vol.69. - P. 1228-1315.

247. Bryant D. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-alfa / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson // Circulation. 1998.- Vol.97. - P. 1375-1381.

248. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J.A. Davies // Free Rad. Biol. Med. 2000. - №29. -P. 222-230.

249. Classical selenium-dependent glutathione peroxidase expression is descreased secondary to iron deficiency in rats / P.M. Moriarty et al. // J Nutr. -1995. Vol.125 (2). - P. 293-301.

250. Clinical and hemodynamic characteristics of heart dysfunction in patients with iron deficiency anemia / I.B. Sluhots'ka et al. // Lik Sprava. 2002. -Vol.2.-P. 141-142.

251. Colucci W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Colucci // New. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335. - P. 1224-1226.

252. Combined treatment of neurologic patients: enhancement of early rehabilitation results due to inclusion of mildronate / A. Vetra et al. // Proc Latvian Acad Sci Sect B. 2001. - Vol.55, №2-3. - P. 80-85.

253. Current recommendations for the treatment of iron deficiency anemia / R.M. Schaefer et al. // Rev Med Suisse. 2007. - Vol.4 ; 3 (105). - P. 874-880.

254. Cytokine mRNA expression and iron status in children living in a malaria endemic area / A.M. Nyakeriga et al. // Scand J Immunol. 2005. -Vol.61 (4).-P. 370-375.

255. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarione trial (VEST) / A. Deswal et al. //Circulation. -2001. -Vol.l 03. P. 2055-2059.

256. De Freitas J.M. Iron and its sensitive balance in the cell Mutation Research / J.M. De Freitas, R. Meneghini // Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2003. - Vol.475 (1-2). - P. 153-159.

257. Defects in postabsorptive plasma homeostasis of fatty acids in sickle cell disease /M.S. Buchowski et al. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. — 2007. Vol.31 (4). - P. 263-268.

258. Development and regulation of Cell-Mediated Immune Responses to the Blood Stages of Malaria Implications for Vaccine Research / M.F. Good et al. // Annu Rev Immunol. 2004, Sep. - P. 22.

259. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1997. - Vol.55. — P. 613-618.

260. Devereux R.B. Standardization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements / R.B. Devereux, E.M. Lutas, P.N. Casale // J Am Coll Cardiol. 1984. - Vol.4. - P. 1222-1230.

261. Diagnostic and prognostic value of antioxidant enzyme assay in erythrocytes of patients with end stage renal disease treated with hemodialysis / T.P. Vavilova et al. // Biomed Khim. 2006. - Vol.52 (2). - P. 219-222.

262. Diastolic dysfunction is an independent risk factor for death in patients with sickle cell disease / V. Sachdev et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.30; 49 (4). - P. 472-479.

263. Dietary iron deficiency in the rat. I. Abnomalities in energy metabolism of the hepatic tissue / A. Masini et al. // Biochim Biophys Acta. — 1994. Vol. 1188 (1-2). - P. 46-52.

264. Differential expression of glutathione-S-transferase isoenzymes in various types of anemia / W.L. Chiang et al. // Clin Chim Acta. 2007. — Vol.375 (1-2).-P. 110-114.

265. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. Dinarello//Blood. 1996.-Vol.87.-P. 2095-2147.

266. Dinarello C. Proinflammatory cytokines / C. Dinarello // Chest. -2000.-Vol.118. -P. 503-508.

267. Dollery C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Dollery, J.D. McEwan, A.M. Henney // Circ Res. 1995. - Vol.77. - P. 863-868.

268. Donne R.L. Anaemia management and cardiomyopathy in renal failure / R.L. Donne, R.N. Foley // Nephrol Dial Transplant (England). 2002. -№17, Suppl.l.-P. 37-40.

269. Double-blind, placebo-controlled trial comparing effects of supplementation of two micronutrient sprinkles on fatty acid status in Cambodian infants / C. Agostoni et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. -Vol.44 (1).-P. 136-142.

270. Echocardiographic abnormalities in sickl cell disease / S. Ahmed et al.//Am J Hematol. 2004, Jul. - №76 (3).-P. 195-198.

271. Effect of iron deficiency anemia on immunity and infectious disease in pregnant women / Y.M. Tang et al. // Wei Sheng Yan Jiu. 2006. — Vol.35 (1).-P. 78-81.

272. Effect of iron supplementation on oxidative stress and antioxidant status in iron-deficiency anemia / E. Kurtoglu et al. // Biol Trace Elem Res. — 2003, Winter. Vol.96 (1-3). - P. 117-123.

273. Efficacy and tolerability of low-dose iron supplements during pregnancy: a randomized controlled trial / M. Makrides et al. // Am J Clin Nutr. 2003. - Vol.78 (1). - P. 145-153.

274. Efficacy of twice-weekly multiple micronutrient supplementation for improving the hemoglobin and micronutrient status of anemic adolescent schoolgirls in Bangladesh / F. Ahmed et al. // Am J. Clin Nutr. 2005. - Vol.82 (4).-P. 829-835.

275. Energy expenditure, inflammation, and oxidative stress in steady-state adolescents with sickle cell anemia / S.A. Akohoue et al. // Pediatr Res. -2007. Vol.61 (2). - P. 233-238.

276. Eritsland J. Safety considerations of polyunsaturated fatty acids / J. Eritsland // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71, Suppl.l. - P. 197-201.

277. Ertel W. The complex pattern of cytokines in sepsis / W. Ertel, M.H. Morrison, P. Wang// Ann. Surg. 1991. - Vol.214 (2). -P.141-148.

278. Erythrocyte phospholipids fatty acid fluctuations in patients with beta-thalassemia minor / A. Kalofoutis et al. // Clin Biochem. 1980. - Vol.13 (6).-P. 273-276.

279. Evalution of oxidative stress after repeated intravenous iron supplementation / J. Mimic-Oka et al. // Ren Fail. 2005. - Vol.27 (3). - P. 345-351.

280. Experimental iron deficiency in rats: mechanical and electrophysiological alteration in the cardiac muscle / D. Goldstein et al. // Clin Sci. 1996, Aug. -№91 (2). -P.233-239.

281. Ezekowits J.A. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes. Insights from a cohort of 12065 patients with new-onset heart failure / J.A. Ezekowits, F.A. McAlister, P.W. Armstrong // Circulation. -2003. — Vol.107. P. 223-225.

282. Ferrous iron administration during pregnancy and adaptational oxidative stress (Pilot study) / A. Rehema et al. // Medicina. 2004. - Vol.40 (6).-P. 547-552.

283. Finkel M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M.S. Finkel, C.V. Oddis, T.D. Jacob // Science. -1992. Vol. 257. - P. 387-389.

284. Flachskampf F.A. Diagnostic value of tissue Doppler parameters in the early diagnosis of cardiomyopathies / F.A. Flachskampf, O.A. Breithardt, W.G. Daniel // Herz. 2007. - 32 (2). - P. 89-96.

285. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - V.226. - P. 497-509.

286. Fujita T. Formation and removal of reactive oxygen species, lipid peroxides and free radicals, and their biological effects / T. Fujita // Yakugaku Zasshi. 2002. - Vol. 122, №3. - P. 24-26.

287. Furlow B. Intravenous iron improves treatment for anemia / B. Furlow // Lancet Oncol. 2007. - Vol.8 (3). - P. 194.

288. Garcia-Femandez M.A. Doppler Tissue Imaging Echocardiography / M.A. Garcia-Fernandez, J. Zamorano, J. Azevedo // Madrid : McGraw-Hill, 1998.- 155 p.

289. Gekova K. Reduced glutathione and porphobilinogen synthase activity in the erythrocytes of anemic patients with low serum iron / K. Gekova,

290. Ts. Arsov, В. Georgieva // Vutr Boles. 1982. - Vol.21 (4). - P. 84-87.

291. Golubkina N. The human selenium status of 27 regions of Russia / N. Golubkina, G. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 2000. - Vol.13. - P. 1520.

292. Gori A.M. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients // A.M. Gori, T. Brunelli // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P. 506-510.

293. Grossman W. Defining diastolic dysfunction / W. Grossman // Circulation. 2001. - Vol. 101.- P.2002-2021.

294. Habib F.M. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies // Lancet. 1996. - Vol.347. - P. 1151-1155.

295. Hasdai D. Increased serum concentration of IL-1(3 in patient with coronary artery disease / D. Hasdai, M. Scheinowitz // Heart. 1996. - Vol.76. -P. 24-28.

296. Hayek E. An elderly woman with severe anemia / E. Hayek // Cleve Clin J. Med. 2007. - Vol.74 (3). - P. 172-177.

297. Hegde N. The cardiomyopathy of iron deficiency / N. Hegde, M.W. Rich, C. Gayomali // Tex Heart Inst J. 2006. - Vol.33 (3). - P. 340-344.

298. Hershko C. The anemia of achylia gastrica revisited / C. Hershko, J. Patz, A. Ronson // Blood. 2007. - Vol.39 (2). - P. 178-183.

299. Hoppel C. The role of carnitine in normal and altered fatty acid metabolism / C. Hoppel // Am J Kidney Dis. 2003, Apr. - №41, Suppl 4. - P. 4-12.

300. Horl W.H. Iron therapy for renal anemia: how much needed, how much harmful? / W.H. Horl // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol.22 (4). - P. 480489.

301. In vitro cytokine production in patients with iron deficiency anemia / M. Bergman et al. // Clin Immunol. 2004. - Vol.l 13 (3). - P. 340-344.

302. Increased in vitro tumor necrosis factor-alpha production in iron deficiency anemia / C. Munoz et al. // Eur Cytokine Netw. 1994. - Vol.5 (4). -p. 401-404.

303. Iron depletion without anemia is not associated with impaired selenium status in college-aged woman / L.S. McAnulty et al. // Biol Trace Elem Res.-2003.-Vol.91 (2).-P. 125-136.

304. Kianfar H. Effect of daily and intermittent iron supplementation on iron status of high school girls / H. Kianfar, M. Kimiagar, M. Ghaffaipour // Int J VitamNutr Res. -2000. Vol.70 (4). - P. 172-177.

305. Kinetics of tumor necrosis factor in plasma and the cardioprotective effect of a monoclonal antibody to tumor necrosis factor in acute myocardial infarction / D. Li et al. // AHJ. 1999. - Vol. 137. - №6. - P. - 327-335.

306. Kirilenko N.P. The autonomic regulation of the heart rhythm in patients with iron-deficiency anemia / N.P. Kirilenko // Ter Arkh. 1991. -Vol.63 (11).-P. 111-113.

307. Kirilenko N.P. Changes in heart volume in patients with iron-deficiency anemia (based on data from teleroentgenocardiography) / N.P. Kirilenko, E.V. Baranovskaia // Lie Sprava. 1992. - Vol.4. - P. 59-61.

308. Kumar A. Tumor necrosis factor and interleukin-1 beta are responsible gor in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum / A. Kumar, V. Thota, L. Dee // J. Exp. Med. 1996. - Vol.183. -P. 949-958.

309. Lange L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange, G.F. Schreiner//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.320. - P. 1129-1135.

310. Latunde-Dada G.O. Iron deficiency and immune responses / G.O. Latunde-Dada, S.P. Young // Scand J Immunol Suppl. 1992. - Vol.11. - P. 207-209.

311. Left ventricular geometry in children with mild to moderate chronic renal insufficiency / M.C. Matteucci, E. Wuhl, S. Ricca et al. // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17 (1). - P. 218-226.

312. Lengyel M. Tissue Doppler echocardiography: a new technique to assess diastolic function / M. Lengyel, A. Nagy, A. Zorandy // Orv. Hetil. — 2002.-Vol.143.-P. 333-339.

313. Lim C.S. The effects of iron dextran on the oxidative stress in cardiovascular tissues of rats with chronic renal failure / C.S. Lim, N.D. Vaziri // Kydney Int. 2004, May. - №65 (5). - P. 1802-1809.

314. Lipid peroxidation and antioxidative status in beta-thalassemia major patients with or without hepatitis С virus infection / S.S. Chiou et al. // Clin Chem Lab Med. 2006. - Vol.44 (10). - P. 1226-1233.

315. Liu W. Cellular immunity in childhood iron deficiency anemia with recurrent respiratory infections / W. Liu. A. Jiang, C. Guo // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 1997. - Vol.18 (11). - P. 566-567.

316. Lymphotoxin: cloning, regulation and mechanism of killing / N.H. Ruddle, C.B., Li, W.L. Tang, P.W. Gray et al. // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. 1988. - P. 64-79.

317. Matsumori A. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy / A. Matsumori, T. Yamada, H. Suzuki // Br. Heart J. 1994. - Vol.72. - P. 561-566.

318. Maunoury V. Iron deficiency anemia: don't forget atrophy! / V. Maunoury, P. Bulois // Endoscopy. 2007. - Vol.39 (5). - P. 479.

319. Mc Bride B.F. Anemia management in heart failure: a thick review of thin data / B.F. Mc Bride, C.M. White // Pharmacotherapy. 2004, Jun. -№24 (6).-P. 757-767.

320. Mc Tiernan C.F. Interleykin-l-beta inhibits phospholamban gene expression in cultered cardiomyocytes / C.F. McTiernan, B.H. Lemster, C. Frye //Circ. Res. 1997. - Vol.81. - P. 493-503.

321. Mechanisms and significance of eryptosis / F. Lang et al. // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol.8 (7-8). - P.1183-1192.

322. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the heart / D.R. Meldrum // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.274. - R577-R595.

323. Modulation of myocardial energy metabolism with Mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure / I. Scarda et al. // Proc Latvian Acad Sci Sect B. - 2001. - Vol.55, №2-3. - P. 73-79.

324. Mouse strain-specific differences in cardiac metabolic enzyme activities observed in a model of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy / M.D. Faulx et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007. - Vol.34 (1-2). - P. 7780.

325. Naadarajan V.S. Anemia and iron status among blood donors in a blood transfusion unit in Malaysia / V.S. Naadarajan, G.I. Eow // Malays J. Pathol. 2002. - №24. - P. 99-102.

326. Nitric oxide a potential modulator of left ventricular diastolic function in hemodialysis patients treated with erythropoietin / S. Rasic et al. // Med Arh. - 2004. - №58 (2). - P. 109-112.

327. Optimized heart failure therapy and complete anemia correction on left-ventricular hypertrophy in nondiabetic and diabetic patients undergoing hemodialysis / H. Hampl et al. // Kidney Blood Press Res. 2005. - Vol.28 (5-6).-P. 353-362.

328. Otto C.M. Textbook of clinical echocardiograph / C.M. Otto, A.S. Pearlman. Philadelphia; L; Toronto ect. : W.B. Sanders Co., 1995. - P. 137162.

329. Oxidative status and serum PON1 activity in beta-thalassemia minor / S. Selec et al. // Clin Biochem. 2007. - Vol.40 (5-6). - P. 287-291.

330. Oxidative stress and delta-ALA-D activity in chronic renal failure patients / A.C. da Silva et al. // Biomed Pharmacother. 2007. - Vol.61 (2-3). -P. 180-185.

331. Oxidative stress in cardio renal anemia syndrome: correlations and therapeutic possibilities / W. Siems et al. // Clin Nephrol. 2003, Jul. - №60, Suppl.l. - P. S22-30.

332. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Canau et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. -Vol.19.-P. 1550-1558.

333. Phase angle and n-3 polyunsaturated fatty acids in sickle cell disease / D.J. VanderJagt et al. // Arch Dis Child. 2002. - Vol.87 (3). - P. 252254.

334. Possible effects of antioxidant status on increased platelet aggregation in childhood iron-deficiency anemia / D. Tekin et al. // Pediatr Int. — 2001.-Vol.43 (l).-P. 74-77.

335. Ramachandran M. Increased synthesis of glutathione in erythrocytes from cases of iron deficiency anemia / M. Ramachandran, G.Y. Iyer // Clin Chim Acta. 1980. - Vol.108 (2). - P. 333-336.

336. Recruitment of compensatory pathways to sustain oxidative flux with reduced carnitine palmitoyltransferase I activity characterizes in energy metabolism in hypertrophied hearts // N. Sorokina et al. // Circulation. 2007. -Vol.115 (15).-P. 2033-2041.

337. Reed J. The safety of intravenous iron sucrose use in the elderly patient // J. Reed, C. Charytan, J. Yee // Consult Pharm. 2007. - Vol.22 (3). -P. 230-238.

338. Reveiz L. Treatments for iron-deficiency anemia in pregnancy / L. Reveiz, G.M. Gyte, L.G. Cuervo // Cochrane Database Syst Rev. 2007. -Vol.18 (2).-P. 30-34.

339. Rifai. N., Wamick G.R. Methods for Clinical Laboratory Measurements of Lipid and Lipoprotein Risk Factors / N. Rifai, G.R. Warnick. — Washington, DC, AACC Press, 1991. P. 324-357.

340. Role of iron and superoxide in mediating hydrogen peroxide injury to cultured rat gastric cells / H. Hiraishi et al. // Gastroenterology. 1993. — Vol.104.-P. 780-788.

341. Role of mitochondrial oxidants as regulators of cellular metabolism / S. Nemoto et al. // Mol. Cell. Biol. 2000. - №20. - P. 7311 -7318.

342. Rudolph J.G. Effects of NMDA and ferrous sulfate on oxidation and cell death in primary neuronal cultures / J.G. Rudolph, J.J. Lemasters, F.T. Crews //Neurochem Int. 2000. - Vol.37 (5-6). - P. 497-507.

343. Savitha S. Carnitine and lipoate ameliorates lipofuscin accumulation and monoamine oxidase activity in aged rat heart / S. Savitha et al. // Eur J Pharmacol. 2007. - Vol.17. - P. 13.4-137.

344. Serum and hair levels of zinc, selenium, iron. And copper in children with iron-deficiency anemia / M.K. Gurgoze et al. // Biol Trace Elem Res.-2006.-Vol.111 (1-3).-P. 23-29.

345. Serum interleukin-2 and interleukin-6 levels in iron deficiency anemia / T. Sipahi et al. // Pediatr Hematol Oncol. 1998. - Vol.15 (1). - P. 6973.

346. Serum levels of trace elements and iron-deficiency anemia in adult Vietnamese / N. Van Nhien et al. // Biol Trace Elem Res. 2006. - Vol.111 (1-3).-P. 1-9.

347. Serum selenium and cancer mortality: a nested cace-control study within an age-and sex-statified sample of the Belgian adult population / M. Korhizerr et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol.58, №1. - P. 98-104.

348. Shah B.K. Anemia in adolescent girls: a preliminary report from semi urban Nepal / B.K. Shah, P. Gupta // Indian Pediatr. 2002. - №39. - P. 1126-1130.

349. Siddiqui I.A. Preventive strategy to control iron deficiency anemia in children and adults /1.A. Siddiqui et al. // J Рас Med Assoc. 2003. - Vol.53 (4).-P. 131-133.

350. Siems W.G. Erythrocyte free radical and energy metabolism / W.G. Siems et al. // Clin Nephrol. 2000. - Vol.53, Suppl.l. - P. 9-17.

351. Skalny A.V. The epidemiological study of the Se status in adulthuman, living in different regions of Russia / A.V. Skalny, N.A. Golubkina //itabstr. of 11 Intern. Symp. on Trace Elements in Man and Animals (TEMA-11),

352. June 2-6, 2002. Berkley, California, USA, 2002. - P. 131.

353. Skott M.D. H202 injury in beta thalassemic erythrocytes: protective role of catalase and the prooxidant effects of GSH / M.D. Scott // Free Radic Biol Med. 2006. - Vol.40 (7).-P. 1264-1272.

354. Social Aspects of Health of Adolescent Girls and Women in Northern Russia / L.A. Gyrgolkau et al. // Inter. J. of Circumpolar Health. -Finland, Oulu, 2002. P. 55.

355. Song Z.Z. Abnormal longitudinal myocardial function reserve assessed by exercise Doppler tissue echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Z.Z. Song, J Ma // J Am Soc Echocardiogr. -2007.-Vol.20 (6).-P. 785.

356. Sreedhar B. A protective role for zinc on intestinal peroxidative damage during oral iron repletion / B. Sreedhar, R. Subramaniyan, K.N. Nair // Biochem Biophys Res Commun. 2004. - Vol.318 (4). - P. 992-997.

357. Substrate metabolism, hormone interaction, and angiotensin-converting enzyme inhibitors in left ventricular hypertrophy / Y.C. Zhu et al. // Diabetes. 1996. - Vol.45, №1. - P. S59-S65.

358. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase in erythrocytes of patients with iron deficiency anemia: effects of different treatment modalities / M. Isler et al. // Croat Med. 2002. - Vol.43 (1). - P. 16-19.

359. Tabbara L.A. Erythropoietin: biology and clinical application / L.A. Tabbara 11 Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.153. - P. 298-304.

360. Tamazashvili S.L. Pregnancy and iron, ferritin and IL-3 in the blood / S.L. Tamazashvili, N.P. Kintraia // Georgian Med News. 2006. -Vol.135.-P. 29-31.

361. The altered autonomic nervous system activity in iron deficiency anemia / M. Yokusoglu et al. // Tonocu J Exp Med. 2007. - Vol.212 (4). - P. 397-402.

362. The effect of iron deficiency anemia on the function of the immune system / C. Ekiz et al. // Hematol J. 2005. - Vol.5 (7). - P. 579-583.

363. The effect of serum albumin level on iron-induced oxidative stress in chronic renal failure patients / M.T. Sezer et al. // J Nephrol. 2007. - Vol.20 (2).-P. 196-203.

364. The effects of iron deficiency anemia on lymphocyte cytokine production and activation of hepatic iron but not at all cost / J. Jason et al. // Clin Exp Immunol. -2001. Vol.126 (3). - P. 466-473.

365. The effects of maintenance recombinant human erythropoietin therapy on ambulatory blood pressure recordings: conventional, Doppler, and tissue Doppler echocardiographic parameters / A. Kirkpantur et al. // Artif Organs 2005. - Vol.29 (12). - 965-972.

366. The impact of aging on left ventricular longitudinal function in healthy subjects: A pulsed Tissue Doppler study / P. Innelli et al. // Eur J Echocardiogr. 2007. - Vol.21. - P. 113-116.

367. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman et al. // Am Col Cardiol. 2000. - Vol.35. - P. 537-544.

368. Thrombopoietic cytokines in patients with iron deficiency anemia with or without thrombocytosis / H. Akan et al. // Acta Haematol. 2000. - Vol. 103 (3).-P. 152-156.

369. Tietz N.B. Fundamentals of Clinical Chemistry / N.B. Tietz. 3rd ed. Philadelphia, W. B. Saunders Co., 1987. - P. 809-861.

370. Tissue Doppler imaging adds incremental value in predicting exercise capacity in patients with congestive heart failure / S. Terzi et al. // Heart Vessels. 2007. - Vol.22 (4). - P. 237-244.

371. Tissue Doppler imaging and NT-proBNP levels show the early im pairment of ventricular function in patients with beta-thalassaemia major / O. Akpinar et al. // Acta Cardiol. 2007. - Vol.62 (3). - P. 225-231.

372. Torre-Amione G. Proinflammatory cytokine levels in patient with depressed left ventricular ejection fraction / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27. - P. 1201-1206.

373. Transthoracic Doppler Echocardiography assessment of left anterior descending artery flow in patients with previous anterior myocardial infarction / G. Karatasakis et al. // Eur J Echocardiogr. 2007. - Vol.28. - P. 128-132.

374. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts / D. Gurantz et al. // Circ Res. 1999. - Vol.85. -P. 272-279.

375. Tzvetkov N. Oxidative stress in blood in cases of untreated refractory anaemia / N. Tzvetkov, P. Bochev, M. Alexandrova // J BUON. -2005.-Vol.10 (2).-P. 257-260.

376. Unexplained anemia in older persons is characterized by low erythropoietin and levels of pro-inflammatory markers / L. Ferrucci et al. // Br J Haematol. -2007. Vol.136 (6). - P. 849-855.

377. Vasan R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function /R.S. Vasan, E.G. Benjamin, D. Levy // Arch Intern Med. -1996.-Vol.156.-P. 146-157.

378. Volkov V.S. The lipids of the erythrocyte stroma and myocardial ischemia in patients with iron-deficiency anemia / V.S. Volkov, N.P. Kirilenko, I.V. Paramonova // Klin Lab Diagn. 1995. - Vol.2. - P. 32-34.

379. World Health Organization. Iron deficiency anemia: Assessment, prevention and control. Geneva: WHO, 2001. - 114 p.

380. Zahabi A. Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes / A. Zahabi, C.F. Deschepper // J Lipid Res. -2001. Vol.42, №8. - P. 1325-1330.

381. Zhuravskaya EJa. Characteristics of Haematological Pathology in Siberia and the North / EJa. Zhuravskaya // Inter. J. Circumpolar Health. — Norvwegia, Farstat, 2001. P. 540-547.