Анестетическое прекондиционирование центральной нервной системы при операциях с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Шайбакова, Вероника Леонидовна

• Шайбакова, Вероника Леонидовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шайбакова, Вероника Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Неврологические осложнения при кардиохирургических операциях

1.1.1. Классификация осложнений

1.1.2. Структура неврологических осложнений

1.2. Нейропсихологическое тестирование: шкала ММБЕ

1.3. Характеристика периоперационных факторов риска

1.4. Церебральная оксиметрия

1.5. Белок Б100В - маркер повреждения нервной ткани

1.6. Церебропротекция у кардиохирургических больных

1.7. Севофлуран как нейропротектор

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальная часть

2.2. Клиническая часть исследования

2.2.1. Клиническая характеристика больных

2.2.2. Анестезия в процессе операции и искусственного кровообращения

2.2.3. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования. Экспериментальная часть

3.1. Результаты функционального восстановления животных в группах анестезию, которым проводили на основе хлоралгидрата и севофлурана

3.2. Изучение изменения массы тела животных в зависимости от метода анестезии в группах реанимированных и ложнооперированных крыс

3.3. Тест «приподнятый крестообразный лабиринт»

Глава 4. Результаты исследования. Клиническая часть

4.1. Комплексная оценка нейропротекторных свойств анестезии на основе севофлурана у больных оперированных в условиях искусственного кровообращения

4.2. Эффективность анестетического прекондиционирования севофлураном у больных, перенесших эпизоды церебральной десатурации во время искусственного кровообращения.. 59 4.2.1. Анализ встречаемости эпизодов снижения церебральной сатурации в зависимости от метода анестезии

4.2.2. Анализ частоты развития послеоперационного делирия у больных после операции на сердце с ИК в зависимости от метода анестезиологической защиты в подгруппе больных с эпизодами снижения церебральной сатурации

4.2.3. Анализ динамики маркера повреждения нервной ткани белка Б100В у больных,

перенесших эпизод снижения церебральной сатурации

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ МАТЕРИАЛ

1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анестетическое прекондиционирование центральной нервной системы при операциях с искусственным кровообращением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Одной из актуальных проблем современной анестезиологии-реаниматологии является профилактика повреждений головного мозга при операциях с искусственным кровообращением [16, 18]. Совершенствование хирургической техники и методик искусственного кровообращения снизило общую частоту тяжелых мозговых осложнений у кардиохирургических больных [33]. Тем не менее, делирий и другие расстройства высшей нервной деятельности у этой категории больных занимает второе по частоте место в структуре послеоперационных осложнений [9, 15].

Вопросы патогенеза, своевременной диагностики и профилактики делирия у больных в критических состояниях сохраняют постоянную актуальность [17, 58]. Согласно современным данным, делирий является значимым фактором, удлиняющим период интенсивного лечения, повышающим риск летальности и госпитальных и постгоспитальных когнитивных нарушений, вплоть до деменции в отдаленном периоде [110, 111, 152, 224, 251]. По данным ряда авторов, 30-80% больных, перенесших операцию на сердце, страдают от когнитивного дефицита [5, 15,264].

Из большого разнообразия методов и фармакологических препаратов, применяемых для защиты мозга при операциях с искусственным кровообращением наиболее активно применялись гипотермия и фармакологическая нейропротекция с помощью барбитуратов и натрия оксибутирата [29, 222]. Однако эти профилактические и лечебные меры не обеспечивают надежной профилактики когнитивных нарушений и делирия [33]. Значительно более перспективным представляется использование ингаляционных анестетиков, в частности севофлурана [6, 8]. Применение последнего в качестве нейропротектора - новый вопрос, который только начинает разрабатываться в зарубежной и отечественной литературе. В

экспериментальных исследованиях получены данные о высокой нейропротектор-ной активности севофлурана [272, 313]. Если эти свойства препарата подтвердятся в клинике, представится уникальная возможность использовать нейропротек-торный эффект севофлурана, который и без того необходим для проведения, собственно, анестезии, т.е. эффект «два в одном».

Проведение мероприятий по защите мозга невозможно без адекватного мониторинга, дающего быструю и достоверную информацию об их эффективности.

Проблема интраоперационного мониторинга достаточно полно отражена в ежегодных публикациях [19, 26, 36]. Несмотря на большое количество предлагаемых тестов, маркеров и методик, выбор достаточно ограничен из-за технических или материальных сложностей. Так, наиболее доступным считается церебральная оксиметрия - метод инфракрасной спектрометрии. Он позволяет своевременно не-инвазивно идентифицировать ишемию мозга, что, в свою очередь, дает сигнал к началу корригирующей терапии и позволяет оценить ее эффективность [26, 36, 81, 144, 208].

Анализ литературы показал, что найдены высокочувствительные иммунологические и биохимические показатели, уровень которых в системном кровотоке коррелирует со степенью неврологических дисфункций и дает достоверную, но отсроченную информацию о состоянии мозгового метаболизма на клеточном уровне и возможно о степени повреждения ЦНС [155, 159, 177, 241]. Вместе с тем, практика диктует необходимость быстрой и динамической оценки состояния ЦНС в течение операции. Одним из перспективных направлений в этой области является изучение концентрации белка S 100В в сыворотке крови и динамики концентрации этого маркера повреждения нервной ткани в послеоперационном периоде [250, 254]. Безопасность и допустимость исследования этого показателя в региональном кровотоке для оценки эффективности нейропротекции очевидна и открывает возможности для дальнейших исследований [141, 213, 305].

Всё вышеизложенное создает основу для дальнейшего изучения проблемы и разработки оптимальных методов профилактики повреждения мозга, в том числе, без применения т.н. нейропротекторов, используя защитный эффект основного

анестетика. Контролем эффективности проводимых мероприятий может стать изучение частоты развития послеоперационного делирия на фоне непреднамеренной десатурации вкупе с изучением динамики белка ЭЮОВ в крови.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения, уменьшив выраженность послеоперационного делирия путем применения анестетического прекондиционированиясевофлураном;-

Задачи исследования:

1. В хроническом эксперименте на модели тотальной ишемии у крыс изучить темп восстановления неврологического статуса в зависимости от использования анестетического прекондиционирования севофлураном.

2. Выполнить оценку степени повреждения головного мозга у больных, оперированных с искусственным кровообращением, путем оценки выраженности послеоперационного делирия по диагностической шкале (шкала ММБЕ) и определения белка 8100В при использовании тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола или ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном.

3. Оценить нейропротекторные эффекты ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана в сравнении с анестезией на основе пропофола у больных с эпизодами церебральной десатурации во время искусственного кровообращения.

4. Обосновать и внедрить методику анестезиологического пособия, предусматривающую реализацию эффекта анестетического прекондиционирования головного мозга севофлураном, при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением.

Научная новизна

1. Впервые доказано наличие нейропротекторного эффекта анестезии на основе севофлурана в хроническом эксперименте у крыс на модели остановки кровообращения с последующей реанимацией.

2. В клинике впервые удалось установить связь между эпизодами церебральной десатурации и развитием послеоперационного делирия, определить диа-

гностическую ценность маркера повреждения центральной нервной системы белка 8100В в крови больных.

3. Впервые обоснована и внедрена модифицированная методика ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи сево-флурана, предохраняющая ЦНС больных, оперируемых на сердце в условиях искусственного кровообращения, от повреждающего воздействия интраоперацион-

ной церебральной десатурации в результате реализации эффекта анестетичеекого-

прекондиционирования.

Практическая значимость

1. Метод остановки кровообращения с последующей реанимацией может быть использован в лабораторных исследованиях сходной направленности для оценки влияния анестетиков на скорость восстановления неврологического статуса и основных жизненных функций.

2. Выявлено, что уровень белка Б100В на 2-е сутки после операции может служить прогностическим критерием возникновения послеоперационного делирия после операции на сердце, выполненной в условиях искусственного кровообращения.

3. Выявлено, что частота развития послеоперационного делирия связана с эпизодами непреднамеренной церебральной десатурации - это подтверждает диагностическую ценность интраоперационной церебральной оксиметрии.

4. Модифицированная методика анестезиологического пособия, заключающаяся в использовании ингаляционной индукции и поддержания анестезии с импульсным режимом подачи севофлурана, позволяет реализовать эффект анестетического прекондиционирования ЦНС севофлураном при кардиохирургиче-ских операциях.

Положения, выносимые на защиту

1. Методика ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном с инсуффляцией анестетика в импульсном режиме позволяет уменьшить выраженность послеоперационного делирия и уменьшить длительность пребыва-

ния в отделение реанимации кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

2. Методика ингаляционной индукции и поддержания анестезии сево-флураном с инсуффляцией анестетика в импульсном режиме способствует уменьшению ишемических и гипоксических повреждений головного мозга при проведении кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения,

что отражается в уровне и динамике маркера повреждения ЦНО белка S1 ООВ в-

раннем послеоперационном периоде.

3. Взаимосвязь частоты развития послеоперационного делирия с эпизодами непреднамеренной церебральной десатурации позволяет рекомендовать применение церебрального оксиметра во время операции с целью своевременной коррекции церебральной десатурации и снижения частоты делирия в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на 13-й Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2013), на XIII сессии MHO АР (г. Голицыно, 2012), XIII-м съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (г.Санкт-Петербург, 2012), на XIV Выездной сессии MHO АР (Москва, март 2013), на XII Международном медицинский конгрессе «Euromedica» (Ганновер, 2013), на 2-м Съезде врачей неотложной медицины (Москва, 2013), ESA (Барселона, 2013).

Внедрение результатов работы

Необходимое материально-техническое оснащение для выполнения данной работы предоставлено клинической базой лаборатории критических состояний пе-риоперационного периода ФГБУ «НИИОР» РАМН, отделением №52 анестезиологии и реанимации для больных с сердечно-сосудистой патологией ГБУЗ «ГКБ им. С.П.Боткина» ДЗ г. Москвы. Результаты работы внедрены и применяются в повседневной практике отделения №52 анестезиологии и реанимации для больных с сердечно-сосудистой патологией ГБУЗ «ГКБ им. С.П.Боткина» ДЗ г. Москвы, от-

деления анестезиологии ГБУЗ «ГКБ №81» ДЗ г. Москвы, отделения анестезиологии №19 ФГКУ «ГКВГ ФСБ России».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, собственных результатов, обсуждения результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 5 рйсунками и16 таблицами^ Литературный указатель содержит 40 наименований отечественных и 273 зарубежных источников.

Глава 1. Обзор литературы

Первые кардиохирургические операции в условиях ИК показали наличие потенциальной опасности для головного мозга. Различные неврологические и психиатрические осложнения, возникновение которых зачастую было независимо от недостаточности других органов и систем, затрагивали все уровни ЦНС и различались по степени выраженности [9, 27, 28, 112, 126]. По мере накопления опыта и снижения смертности больных было обнаружено, что частота таких осложнений после операций с ИК выше, по сравнению с сопоставимыми по продолжительности и травматичности общехирургическими операциями [24, 27, 28].

1.1. Неврологические осложнения при кардиохирургических операциях

В течение последних десятилетий кардиохирургия и кардиоанестезиология достигли значительных успехов в обеспечении безопасности больного, сведя к минимуму количество осложнений при операциях, проводимых в условиях ИК. Это явилось результатом совершенствования хирургической техники, внедрения новой усовершенствованной аппаратуры, углубления знаний о патофизиологии ИК и искусственной гипотермии, появления нейропротекторов [2, 3, 264]. Однако, значимость осложнений со стороны ЦНС в структуре кардиохирургических осложнений остается достаточно высокой. W. R. Brown с соавт. [75], проанализировав 5616 историй, обнаружили у 50% больных тот или иной вид неврологического или нейро-психологического дефицита в течение первой недели после операции, у 10- 30% - в более отдаленном послеоперационном периоде, а у 3-5% больных данный вид осложнений явился причиной смерти. D. Т. Engelman с соавт.[112], оценивая состояние 4518 больных, перенесших АКШ в период 1999-2000г., выявили симптоматику дисфункций ЦНС у 70% больных.

При анализе данных литературы обращает внимание тот факт, что количественный показатель осложнений со стороны ЦНС колеблется в широких пределах: от 0% до 100% в различных исследованиях [42, 52, 131, 307, 218, 247, 311, 290,

280]. Возможно, это связано с очень большим разнообразием возможных нарушений, которые затрагивают все уровни центральной и периферической нервной системы, характером предпринятого исследования (проспективное или ретроспективное), выбором критериев оценки когнитивного дефицита [38, 51, 165, 217, 219].

1.1.1. Классификация осложнений

--Согласно классификации, рекомендованной Американской Ассоциацией

сердца, неврологические повреждения, связанные с операцией АКШ в условиях ИК, делятся на два типа: первый включает поражения головного мозга, несовместимые с жизнью или необратимые изменения, проявляющиеся вегетативным состоянием, когда больные либо остаются в состоянии комы, либо не восстанавливают осмысленные неврологические функции, и очаговые дефициты ЦНС. Второй тип характеризуется нарушениями познавательных способностей (когнитивных или нейропсихологических), разнообразными неврологическими симптомами малой выраженности, психиатрической патологией, офтальмологическими осложнениями и патологией со стороны периферических нервов [228, 295]. В 1989 г. коллективом исследователей во главе с Р. J. Shaw была предложена, а в 1993 г. дополнена, несколько иная классификация [264] неврологических и нейропсихологических осложнений после операций на сердце с применением ИК:

1. Фатальное гипоксически-ишемическое повреждение мозга.

2. Нефатальная диффузная энцефалопатия:

а) снижение уровня сознания, сохраняющееся более чем 24 ч после

операции;

б) изменение поведения (психозы);

в) нарушения высших мозговых функций (интеллектуальная дисфункция).

3. Судорожный синдром.

4. Офтальмологические нарушения.

5. Инсульты или очаговая неврологическая симптоматика (включая транзи-торные ишемические атаки).

6. Повреждения спинного мозга.

Предложенные классификации не имеют принципиальных различий и в полной мере отражают все уровни функциональной декомпенсации нервной системы.

Фатальное гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга, инсульты, в настоящее время встречаются редко, как правило, в результате катастрофы во время ИК [280, 283] либо в случае отсутствия диагностических данных о наличии у больного сопутствующих заболеваний головного мозга.

Острым нарушениям^ сознания придается болыиое значение^ поскольку они--

являются признаками нарастающего соматического неблагополучия или полиорганной недостаточности. При анализе современной литературы мы столкнулись с тем, что практически весь спектр нарушений сознания за исключением коматозных состояний, эпилептического статуса и деменции объединено понятием делирий [31]. Такие нефатальные проявления диффузной энцефалопатии как психозы и интеллектуальная дисфункция в настоящее время объедены понятием делирий.

Международная классификация болезней (МКБ-10) дает следующее описание делирия [23]. Делирий - это этиологически неспецифический синдром, характеризующийся сочетанным расстройством сознания и внимания, восприятия, мышления, памяти, психомоторного поведения, эмоций и ритма сон-бодрствование.

1.1.2. Структура неврологических осложнений

В структуре неврологических осложнений одно из лидирующих мест занимают очаговые дефициты ЦНС: инсульт и транзиторные ишемические атаки (ТИА), которые надолго делают больных нетрудоспособными [42, 290, 311, 69, 280, 217, 209, 210]. По данным литературы частота данного вида нарушений колеблется от 0,7 до 24%. Newman с соавт., проанализировав данные за пятилетний период (1995-2001 гг.), приводят значение 5,2% [217], Seines O.A. и соавт. (1999г.) -от 1,5 до 5,2% [258]. Engelman с соавт. [112] представили результаты многоцентрового проспективного исследования, включающего 4518 больных в котором перио-перационный инсульт отмечен у 4,2% больных, а смертность в этой группе составила 22% (против 2,6% в контрольной группе). Salazar и соавт. [260], проследив

судьбу 5971 больных, обнаружили, что рост смертности в этой группе больных с 13% (через 1год после операции) до 53% (через 5 лет) значительно превышает этот показатель в группе неосложненных больных (5% и 18% соответственно). R. Ascione с соавт. приводят меньшие цифры: 7% и 28% против 3% и 15% через 1 год и 5 лет соответственно [51]. В НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, занимающего первое место в России по количеству проводимых операций коронарного шунтирования, частота серьезных неврологйческйх осложнений, в период 1999 - 2002^ колеблется от 5 до 7% в год [33].

По мере того, как общая смертность и частота грубых неврологических осложнений снижается, все больше внимания уделяется изменению высших мозговых функций после кардиохирургических операций [70, 86, 199, 228, 165, 217, 212, 211]. Именно этот тип осложнений выводит на первое место поражение ЦНС в общей структуре осложнений (60 - 80%). В 80-х годах в зарубежной литературе началось обсуждение вопросов качественной и количественной оценки нейропсихоло-гических дисфункций после операций с ИК. Были опубликованы наблюдения нарушений таких высших мозговых функций, как память (долговременная и кратковременная), внимание и концентрация, мыслительные и познавательные способности, двигательная и зрительно-моторная реакция [220, 32, 63, 70, 75], всех тех характеристик, которые формируют и определяют качество жизни и социальную адаптацию человека, перенесшего операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения.

Интерес к проблеме послеоперационного делирия возрос с начала 2000-х годов [205]. По данным ряда зарубежных авторов [191, 109, 64, 289, 231, 110, 111, 103, 226, 154] послеоперационный делирий развивается у 20-40% нереанимационных больных и у 60-80% реанимационных больных, существенно утяжеляя течение заболевания и ухудшая исходы. Развитие делирия ассоциировано с увеличением числа различных осложнений [150], плохим функциональным исходом [214], увеличенной госпитальной смертностью [223] и смертностью в течение двух лет после выписки из клиники [118]. Делирий является независимым предиктором более длительного пребывания в реанимации [224], более высокой стоимости лечения

[108, 193]. Риск смерти в течение последующих 6 месяцев возрастает в три раза [111]. Делирий ассоциирован так же с долгосрочными когнитивными нарушениями [159] и сниженным качеством жизни после выписки больного из стационара [47, 251].

Периоперационные нарушения сознания нередко имеют стертую клиническую картину. Диагностика этих расстройств основывается не только на субъективных жалобах больного, но и обязательно на данных нейропсихологического исследования [13]. Проблема заключается в том, что многие из используемых тестовых заданий практически невыполнимы для кардиохирургических больных, находящихся в условиях реанимации. Это делает актуальным подбор тестовых методик, позволяющих исследовать психический статус у кардиохирургических больных в период нахождения в ОРИТ.

1.2. Нейропсихологическое тестирование: шкала MMSE

Вопрос выбора метода анализа нейропсихологических функций чрезвычайно важен для диагностики, так как, по существу, определяет результат исследования [135,220,218].

Так, McKhann с соавт., оценивая распространенность когнитивной дисфункции среди 3332 больных, использовали пять различных методов анализа, которые применялись ранее в работах других авторов и обнаружили значительные процентные колебания: от 66% до 15,3% - в раннем послеоперационном периоде, от 34% до 11% - через шесть недель, от 19,5% до 3,4% - через шесть месяцев. В настоящее время нет четких представлений о выборе тестов, их чувствительности, количестве, выборе времени испытания [73]. Среди нейропсихологов продолжаются споры о том, насколько локализованы определенные высшие мозговые функции. Известен тот факт, что лишь немногие тесты специфичны для определения когнитивной зоны [4, 267]. В большинстве исследований когнитивный статус оценивали до операции и через несколько дней после, когда больные испытывали послеоперационный дискомфорт, боль или последствия анестезии. Это затрудняло тестирование и увеличивало распространенность когнитивных нарушений. Более поздняя

оценка - через 2-3 недели, более устойчива и отражает реальный статус больного [267, 305].

Единодушно признается необходимость динамического, повторяемого через определенные интервалы времени, исследования когнитивного статуса [13, 182]. Наиболее оптимальными считаются периоды 5-7 дней, 6-8 недель, 6 месяцев, 5 лет после операции [295]. Придерживаясь данных временных интервалов, Newman и соавт. из Duke Medical Center проанализировали 321 больных и сделали интересный вывод о двухфазности развивающихся нейропсихологических дефицитов: проявляясь в раннем послеоперационном периоде, они являются предикторами нарушения высших мозговых функций (ВМФ) в более отдаленном периоде (5 лет) [217, 219]. Позже другие авторы подтвердили это предположение [165]. Был описан «синдром временной неврологической дисфункции» - острое состояние, развивающееся в первые дни после операции и характеризующийся спутанностью сознания или психозом [113]. Согласно критериям Американской Психиатрической Ассоциации острое состояние, развившееся после операции, характеризующееся спутанностью сознания и/или психозом можно называть делирием - послеоперационным делирием [96].

Предполагается, что больные, перенесшие послеоперационный делирий (ПОД) в раннем послеоперационном периоде, в большей степени страдают от нарушений в познавательной сфере в отдаленном периоде (3-5 лет). По мнению R. A. Hall и соавт. (1999) [135], это распространяется и на больных, имеющих очаговую симптоматику разной степени выраженности в раннем послеоперационном периоде. Причем данная закономерность была получена с учетом отсутствия корреляций с такими демографическими факторами как преклонный возраст, уровень образования, пол. По данным Miirkin J.M. у больных с послеоперационным делирием есть больший риск развития ранних послеоперационных когнитивных нарушений (ПОКН), кроме того риск развития ранних ПОКН достоверно выше в группе больных, у которых ПОД длился более 3 суток [201]. Однако могут быть и другие факторы, которые влияют на развитие когнитивных нарушений. Не у всех больных с послеоперационным делирием развиваются когнитивные нарушения и

наоборот [259]. В исследование, проведенном Cormack F. И соавт. (2012) было показано улучшение когнитивных функций в течение первого года после операции АКШ. Это противоречит более негативной интерпретации результатов отдельных публикаций, возможно, это связано с плохими результатами у отдельных больных и/или выбором тестов для проведения нейропсихологического тестирования [86].

В последние годы для диагностики послеоперационного делирия чаще рекомендуется шкала ICU-CAM , но использование этой шкалы не исключает возможность применения шкалы MMSE, которая по данным National Clinic Cuideline Centre (NCGC) обладает чувствительностью не менее 77-80% [94].

Для выявления послеоперационного когнитивного дефицита анестезиологами и докторами отделения реанимации, как было сказано выше, метод диагностики должен быть простым, рутинным, не требовать затрат времени. Шкала MMSE соответствует этим требованиям [13].

MMSE - наиболее широко используемый скрининговый тест для выявления познавательных расстройств в клинических условиях. По данным Tombaugh T.N. и соавт. (1992), шкала MMSE имеет низкую чувствительность и часто это не позволяет обнаружить умеренные когнитивные нарушения. Так же данная шкала может пропустить в некоторых случаях делирий. Уровень образования - фактор, который может повлиять на результаты тестирования [292]. Также снижение слуха и остроты зрения могут повлиять на исход исследования.

MMSE, как и любой тест, не должен повторяться слишком часто, так как есть фактор обучаемости больных. Folstein M.F. и соавт. разработали шкалу MMSE-2, которая имеет несколько версий, для решения этой проблемы [120, 121]. Нужно помнить, что исследование, проведенное с использованием шкалы MMSE, позволяет обнаружить изменения с течением времени, оценить динамику когнитивных нарушений.

Интерпретация результатов теста. Максимальная сумма - 30 баллов. При оценке результатов нейропсихологического тестирования нужно учитывать возраст, пол, образование, профессию, состояние слуха и зрения, а также функциональное состояние больного. Если в качестве «точки разлома» используется уро-

вень 24/25 баллов, то чувствительность теста возрастает до 79%, а специфичность падает до 88% [13].

Следует подчеркнуть, что более высокий балл (выше 25) не позволяет исключить деменцию (например, при оценке предоперационного статуса в нашем случае). Например, больные относительно молодого возраста, с легкой деменцией, с высоким уровнем образования могут набирать довольно высокий балл по шкале. Но с другой стороны, у лиц старшего возраста и лиц с низким уровнем образования применение данного критерия может вести к гипердиагностике когнитивного дефицита. Наиболее надежный критерий - отрицательная динамика при повторном исследовании [13].

1.3. Характеристика периоперационных факторов риска

В подавляющем большинстве случаев невозможно выделить какой-либо один ведущий фактор в качестве причины развития нарушения сознания в раннем послеоперационном периоде - делирия как его называют в иностранных источниках [225]. Этиология послеоперационного делирия всегда многофакторна. В литературе описано не менее 61 фактора риска, однако, на взгляд Попугаева К.А. и со-авт. (2012) [31] методологически правильно разделять факторы риска на три группы, как представлено в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шайбакова, Вероника Леонидовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белобородова Н.В. Диагностическая значимость белка S100B при критических состояниях / Белобородова Н.В. Дмитриев И.Б., Чернявская Е.А. //Общая реаниматология. 2011.-VII.- № 6.- С. - 72-76.

2. Бокерия Л.А. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахицефальных артерий / Л.А. Бокерия, В.А. Бухарин, B.C. Работников, М.Д. Алшибая. - М: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. 194 с.

3. Бокерия Л.А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000. 54 с.

4. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.Медицина, 2001. 328 с.

5. Ефимова Н.Ю. Профилактика нарушений мозговой перфузии и нейрокогнитивной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование / Ефимова Н.Ю., Чернов В.И., Ефимова И.Ю. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2002.-№3.- С.-17-21.

6. Замятин М.Н. Современная практическая анестезиология в вопросах и ответа /Замятин М.Н., Лазарев В.В., Лихванцева В.В., Овезов A.M., Теплых Б.А.// Москва. - 2012.

7. Заржецкий Ю.В. Влияние севофлурана на функциональное восстановление животных, перенесших системную остановку кровообращения / Заржецкий Ю.В., Борисов К.Ю., Гребенчиков O.A., Шайбакова В.Л., Левиков Д.И., Лихванцев В.В. // Общая реаниматология. 2012,- VIII.- №2.- С. 15-18.

8. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии / под ред. профессора Лихванцева B.B. - М.: ООО «Издательство Медицинское информационное агентство», 2013. - 320 с.

9. Качество жизни: методологические проблемы и перспективы исследования. Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология: сборник статей / А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркина.- М.:Либрис,1994.- С. 166-180.

10. Козлов И.А. Психоэмоциональное состояние и качество послеоперационного периода при различном темпе активизации кардиохирурги-ческих больных / Козлов И.А., Хотеев А.Ж., Виткалова Т.А. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2002. - №6 - С.22-26.

11. Корпачев В.Г.. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс / В.Г. Корпачев, С.П. Лысенков, Л.З. Тель // Патол.физиол. и эксперим. Терапия. 1982.- 3 - 78-80.

12. Левиков Д.И. Биомаркеры повреждения нервной ткани при кар-диохирургических операциях / Левиков Д.И. Борисов К.Ю., Шрадер Н.И. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2013.- X.- №1.-С. 38-47.

13. Левин О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О.С. Левин. - М.: МЕД пресс-информ, 2011. - 192 с.

14. Лысенков С.П. Клиника, патогенез и лечение неотложных состояний / Лысенков С.П., Корпачев В.Г., Тель Л.З.-Новосибирск. 1982-8-13.

15. Мозалев A.C. Мозговой кровоток и когнитивные расстройства при операциях на сердце: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.01.20/Мозалев B.B. М., 2009. - 24 с.

16. Мозалев A.C. Профилактика нейропсихологических расстройств у кардиохирургических больных / Мозалев A.C., Шахмаева с.В., Корниенко

A.Н.//Тезисы X ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых. Бюллетень НЦССХ имА.Н.Бакулева РАМН.2006.-Том7.-№3. С.285.

17. Мороз В.В. Реаниматология - настоящее и будущее / Мороз

B.В. // Общая реаниматология. 2005. - 1. - №1.- С. 6-8.

18. Мороз В.В. Проблема повреждения головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообра-

щения / Мороз В.В., Корниенко А.Н., Мозалев A.C., Парфенюк A.B., Шах-маева C.B. // Общая реаниматология. 2008. - IV. - №4. - С. 16-20.

19. Практическое руководство по анестезиологии: 2-е издание, пере-раб. и доп. / под редакцией Лихванцева В.В.. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 552с.

20. Лихванцев В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондици-онирование / Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков O.A., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л. // Общая реаниматология. 2011. - VII.- № 6. - С. 59-65.

21. Лихванцев В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондици-онирование / Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков O.A., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л // Общая реаниматология. 2012. - VIII.- № 1.- С. 61-66.

22. Лихванцев В.В. Анестетическое прекондиционирование миокарда в некардиальной хирургии / Лихванцев В.В., Тимошин С.С. и соавт. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2011. - VIII. - № 6. - С. 4-10.

23. МКБ-10: Международная статистическая классификация болезней. 10 пересмотр. Медицина, 2003.

24. Миербеков Е.М. Проблема безопасности головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения / Миербеков Е.М., Флеров Е.Ф. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 5. - С. 4 - 19.

25. Мэш Э. Детская патопсихология. Нарушения психики ребенка / Мэш Э., Вольф Д. // Пер. с англ. СПб.: Прайм-Еврознак, 2003. - 384 с.

26. Никифоров Ю.В. ЦО для прогнозирования дисфункции у кардиохирургических больных / Никифоров Ю.В., Клыпа Т.В., Шепелюк А.Н. // Общая реаниматология. 2001.- №1. - С. 48-54.

27. Осипов В.П. Основы искусственного кровообращения / Осипов В.П. // М.: Медицина, 1976. - 377 с.

28. Осипов В.П. Искусственное кровообращение: прошлое и настоящее / Осипов В.П., Лурье Г.О., Дементьева И.И., Ходас М.Я., Локшин Л.С. // Анналы НЦХ РАМН 1992. - 1. - С. 13-79.

29. Островская Р.У. Эволюционные проблемы нейропротекции / Островская Р.У // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003 .-N 2.-С.32-37.

30. Пичугин В.В. СОВРЕМЕННАЯ ИНГАЛЯЦИОННАЯ АНЕСТЕЗИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ / Пичугин В.В., Лекванти Ритту, Елдырев А.Ю., Бобер В.М., Мельников Н.Ю. // Материалы III Международной научно-практической конференции "Высокие технологии в медицине". 2010-1 (2). 118-121.

31. Попугаев К.А. Делирий в реаниматологической практике. Обзор литературы [Электронный ресурс] / Попугаев К.А., Савин И.А., Лубнин А.Ю., Горячев A.C., Соколова Е.Ю., Зайцев О.С. Сайт отделения реанимации НИИ им H.H. Бурденко = NSICU.RU neurosurgical intensive care unit.

32. Постнов В.Г. B.B. Неврология в кардиохирургии: руководство для врачей / В.Г. Постнов, A.M. Караськов, В.В. Ломиворотов. - Новосибирск: Сибрегион инфо., 2007. - 255 с.

33. Светлова Н.Ю. Сравнительная характеристика методов защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Светлова Наталия Юрьевна.- М., 2005. - С. 139.

34. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 432 с.

35. Смулевич А.Б. Психокардиология / А.Б.Смулевич, А.Л. Сыркин, М.Ю. Дробижев, C.B. Иванов. - М.: «Медицинское информационное агентство», 2005. - С. 784.

36. Шепелюк А.Н. Церебральная оксиметрия в кардиохирургии / Шепелюк А.Н., Клыпа Т.В., Никифоров Ю.В. // Общая реаниматология. 2012.-VIII. - №2.-С. 67-73.

37. Aberg T. Signs of brain cell injury during open-heart operations: past and present / Aberg T.//Annals of Thoracic Surgery. 1995.-Vol. 59.-P 1312-1315.

38. H. Abildstrom Cerebral blood flow and cognitive dysfunction after coronary surgery / H. Abildstrom, S. Yndgaard, L. Rasmussen. // Annals of Thoracic Surgery. 2002. - Vol. 73. - P. 1174 -1178.

39. Adami C. S100B Expression in and effects on microglia / Adami C., Sorci G., Blasi E. et al. // Glia. 2001. - Vol. 33. - P. 131-142.

40. Albers G.W. Potential therapeutic uses of N-methyl-D-aspartate antagonists in cerebral ischemia / Albers, G.W. // Clin. Neuropharmacol. 1990. - Vol. 13,-P. 177-197.

41. Ali M. S. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery / Ali M. S., Harmer M., Vaughan R. // Br. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85. - P. 287-298.

42. Almassi G. H. Stroke in cardiac surgical patients: determinants and outcome / Almassi G. H., Sommers T., Moritz T. E., Shroyer A. L., London M. J. // Annals of Thoracic Surgery. 1999; - Vol. 68. - P. 391-397.

43. Amory D. Neuroprotection is associated with b-adrenergic receptor antagonists during cardiac surgery: evidence from 2,575 patients / Amory D., Grigore A., Amory J., et al. // J Cardiothorac Vase Anes. 2002. - Vol. 16(3). - P. 270-277.

44. Anderson R.E. The effect of cardiotomy suction on the brain injury marker SlOObeta after cardiopulmonary bypass / Anderson R.E., Hansson L.O., Liska J., Settergren G., Vaage J. // Ann Thorac Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 847-50.

45. Anderson R. Increased extracellular brain water after coronary artery bypass grafting is avoided by off-pump surgery / Anderson R.E., Li T.Q., Hind-marsh T.// Journal of Cardiothoracic and Vascular Anaesthesia. 1999. - Vol. 13. -P. 698-702.

46. Antonenko, Y.N. Protective effects of mitochondria-targeted antioxidant SkQ in aqueous and lipid membrane environments / Antonenko, Y.N.,

Roginsky, V.A., Pashkovskaya, A.A. et al. // J Membr. Biol. 2008. - Vol. 222. - P. 141-9.

47. Agüero-Torres H. Institutionalization in the elderly: the role of chronic diseases and dementia. Cross-sectional and longitudinal data from a population-based study / Agüero-Torres H, von Strauss E, Viitanen M, et al. // J Clin Epidemiol. 2001. - Vol. 54. - P. 795-801.

48. Araque A., Parpura V., Sanzgiri R.P. et al. Trends Neurosci. 1999.-Vol. 22.-P. 208-215.

49. Arrowsmith J.E. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients / Arrowsmith J.E., Harrison M.J.G., Newman S.P. et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29.- P. 2357- 2362.

50. Arrowsmith J.E. Central nervous system complications of cardiac surgery / Arrowsmith J.E., Grocott H.P., Reves J.G., Newman M.F. // British Journal of Anaesthesia. 2000. - Vol. 84.- № 3. - P. 378-393.

51. R. Ascione Predictors of stroke in the modern era of coronary artery bypass grafting: a case control study / R. Ascione, B.C. Reeves, M.H. Chamberlain // Annals of Thoracic Surgery 2002. - Vol. 74. - P. 474-480.

52. R. Ascionea. Coronary artery bypasses grafting in patients over 70 years old: the influence of age and surgical technique on early and mid-term clinical outcomes / R. Ascionea. // European Journal of Cardiothoracic Surgery. 2002.-Vol. 22(1).-P. 124-128.

53. Asher P. Electrophysiological studies on NMDA receptors / Asher P. and Nowak L. // Trends in Neurosci. 1987. - Vol. 10. - P. 284-288.

54. Babin-Ebell J. Serum S100B levels in patients after cardiac surgery: possible sources of contamination / Babin-Ebell J, Roth P, et al. // Thorac Cardio-vasc Surg. 2007. - Vol. 55. - P. 168-72.

55. Bakeeva, L.E. Mitochondria-targeted plastoquinone derivatives as tools to interrupt execution of the aging program. 2. Treatment of some ROS- and age-related diseases (heart arrhythmia, heart infarctions, kidney ischemia, and

stroke / Bakeeva, L.E., Barskov, I.V., Egorov, M.V. et al. // Biochemistry (Mosc). 2008. - Vol. 73. -P. 1288-99.

56. Baker R.A. Preoperative depression and mortality in coronary artery bypass surgery: Preliminary findings / Baker R.A., Andrew M.J., Schrader G., Knight J.L. // Austral New Zealand J. Surgery. 2001. - Vol. 71.- № 3. - P. 139-142.

57. Baker W.L. Post-cardiothoracic surgery atrial fibrillation: a review of preventive strategies / Baker W.L., White C.M. // Ann Pharmacother. 2007. - Vol. 4. - P. 487-598.

58. Barr J. Optimal intravenous dosing strategies for sedatives and analgesics in the intensive care unit / Barr J., Donner A. // Crit Care Clin 1995. -11.-C.827-847.

59. Barger S.W. Mattson M.P. SI00(3 protects hippocampal neurons from damage induced by glucose deprivation / Barger S.W., Van Eldik L.J. // Brain Res. 1995.-V. 677.-P. 167-170.

60. Basile A.M. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study / Basile A.M., Fusi C., Conti A.A. et al. // Eur. Neurol. 2001.-V. 45.-P. 151-159.

61. Beaudeuxet J. Influence of Hemolysis on the Measurement of S-100; Protein and Neuron-specific Enolase Plasma Concentrations during Coronary Artery Bypass Grafting / Beaudeuxet J., Leger Ph., Dequen L. // Clinical Chemistry. 2000. - Vol. 46 (7). - P. 989-990.

62. Benquet P. Transient brain ischemia: NMDA receptor modulation and delayed neuronal death / Benquet P., Gee C.E., Gerber U. // Med Sci (Paris). 2008. -Vol. 4.-P. 185-190.

63. Bernstein G.M. Adverse surgical outcomes among patients with cognitive impairments / Bernstein G.M., Offenbartl S.K. // American Surgeon. 1991. -Vol. 57. - P. 682-690.

64. Bergeron N. Intensive Care Delirium Screening Checklist: evaluation of a new screening tool / Bergeron N., Dubois M.J., Dumont M., Dial S., Skrobik Y. // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. - P. 859-864.

65. Bhudia S.K. Magnesium as a neuroprotectant in cardiac surgery: a randomized clinical trial / Bhudia S.K., Cosgrove D.M., Naugle R.I., et al // J Thorac Cardiovasc Surg. 2006. - Vol. 131. - P. 853-861.

66. Bielenberg G.W. Effects of nimodipine on infarct size and cerebral acidosis after middle cerebral artery occlusion in the rat / Bielenberg G.W., Burniol M., Rosen R. et al // Stroke. 1990. - Vol. 21. - № 12. - P. IV90-IV92.

67. Blomberg M. Increasing cerebrospinal fluid tau levels in a subgroup of Alzheimer patients with apolipoprotein E allele epsilon 4 during 14 months follow-up / Blomberg M., Jensen M., Basun H. et al. // Neuroscience Letters. 1996. -Vol. 214.-P. 163-166.

68. Bonser R.S. Brain Protection in Cardiac Surgery / Bonser R.S., Domenico Pagano, et al. // Springer-Verlag London Limited, 2011. - P. - 45-55.

69. Borger M. A. Stroke during coronary bypass surgery: principal role of cerebral macroemboli / Borger M. A., Ivanov J., Weisel R. D., Rao V., Peniston C. M.// European Journal of Cardiothoracic Surgery. 2001. - Vol. 19. - P. 627-632.

70. Borger M. A. Neuropsychological impairment after coronary bypass surgery: Effect of gaseous microembol during perfusionist interventions / Borger M. A, Peniston C M., Weisel R. D., Vasiliou M., Green R. E. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2001. - Vol. 121. - P. 743-749.

71. Bottiger B.W. Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans / Bottiger B.W., Mobes S., Glatzer R. et al.// Circulation. 2001. - V. 103. - P. 2694-2698.

72. B.W. Bouml Astroglial Protein S-100 Is an Early and Sensitive Marker of Hypoxic Brain Damage and Outcome After Cardiac Arrest in Humans / B.W. Bouml; S. Mouml; R. Glauml et al.// Circulation. 2001, - Vol. 103. - P. 2694-2698.

73. Brain Protection in Cardiac Surgery. Robert S. Bonser, Domenico Pagano, Axel Haverich: Springer, 2012.

74. Brayne C. Apolipoprotein E genotype in the prediction of cognitive decline and dementia in a prospectively studied elderly population / Brayne C., Harrington C.R., Wischik C.M. et al. // Dementia. 1996. - Vol. 7. - P. 169-174.

75. Brown, W.R.. Longer Duration of Cardiopulmonary Bypass Is Associated With Greater Numbers of Cerebral Microemboli / Brown, W.R., Moody, D.M., Challa et al. // Stroke. 2001. - Vol. 31. - P. 707-713.

76. Bull D.A. Risk factors for stroke in patients undergoing coronary artery bypass grafting / Bull D.A., Neumayer L.A., Hunter G.C. et al. // Cardiovascular Surg. 1993. - 1(2). - 182-185.

77. Cakir Z. S-lOObeta and neuronspecific enolase levels in carbon monoxide-related brain injury / Cakir Z., Asian S., et al. // Am J Emerg Med. 2010. -Vol. 28.- C. 61-67.

78. Carroll, J.E. Nuclear factor-kappa B activation during cerebral reperfusion: effect of attenuation with N-acetylcysteine treatment / Carroll, J.E., Howard, E.F., Hess D.C. et al. // Brain Res Mol Brain Res. 1998. - Vol. 56. - P. 186191.

79. Casati A. Continuous monitoring of Cerebral Oxygen Saturation in Elderly Patients Undergoing Major Abdominal surgery Minimizes Brain Exposure to Potential Hypoxia / Casati A., Fanelli G. Pietropaoli P. et al. // Anesthesia and Analgesia. 2005. - Vol. 101. - P. 740-747.

80. Chan W.Y. Differential expression of SlOOproteins in the developing human hippocampus and temporal cortex / Chan W.Y., Xia C.L., Dong D.C. et al. // Microsc. Res. Tech. 2003. - V. 60. - P. 600-613.

81. Cho H. Cerebral monitoring by oximetry and somatosensory evoked potentials (SSEP) during carotid endarterectomy / Cho H., Nemoto E.M., Yonas H., Balzer J., Sclabassi R.J. // J. Neurosurgery. 1998. - Vol. 89. - P. 533-538.

82. Collinsworth K.A. The clinical pharmacology of lidocaine as an antiarrhythmic drug / Collinsworth K.A., Kalman S.M., Harrison D.C. // Circulation. 1974.. Vol. 50.-P. 1217-1230.

83. Candelario-Jalil, E. Post-ischaemic treatment with the cyclooxygen-ase-2 inhibitor nimesulide reduces blood-brain barrier disruption and leukocyte infiltration following transient focal cerebral ischaemia in rats / Candelario-Jalil, E., Gonzalez-Falcon, A., Garcia-Cabrera, M., Leon, O.S., and Fiebich, B.L. // J Neu-rochem. 2007. - Vol. 100. - P. 1108-20.

84. Chernov V. Short-term and long-term cognitive function and cerebral perfusion in off-pump and on-pump coronary artery by 133 pass patients / Chernov V., Efimova N., Efimova I. et al. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 2006.-Vol. 29.-P. 74-81.

85. Clancy R.R., Mc.Gaurn S.A., Goin J.E., Hirtz D.G., Norwood W.I., Gaynor J.W., et al. Allopurinol neurocardiac protection trial in infants undergoing heart surgery using deep hypothermic circulatory arrest / Clancy R.R., Mc.Gaurn S.A., Goin J.E. et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108. - P. 61-70.

86. Cormack F. A meta-analysis of cognitive outcome following coronary artery bypass graft surgery / Cormack F., Shipolini A., Awad W.I., Richardson C., McCormack D J , Colleoni L., Underwood M., Baldeweg T , Hogan A.M. // Neu-rosci Biobehav Rev. 2012. - Vol. 36(9). - P. 2118-29.

87. Croughwell N.D. Warming during cardiopulmonary bypass is associated with jugular bulb desaturation / Croughwell N.D., Frasco P., Blumenthal J.A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1992. - Vol. 53. - P. 827-832.

88. Croughwell N.D. Jugular bulb saturation and cognitive dysfunction after cardiopulmonary bypass / Croughwell N.D., Newman M.F., Blumenthal J.A. et al. //Annals of Thoracic Surgery. 1994. - Vol. 58. - P. 1702-1708.

89. Dabrowski W. Do changes in SlOObeta protein correlate with serum magnesium concentrations in patients undergoing extracorporeal circulation / Dabrowski W. // Magnes Res. 2007. - Vol. 20. - P. 168-176.

90. Dabrowski W. Volatile anaesthetics reduce serum S 100b concentrations in patients undergoing elective cardiac surgery / Dabrowski W., Rzecki Z., Wosko J. et al. // Neonatology. 2011. - Vol. 100. - P. 265-270.

91. De Hert S.G. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients / De Hert S.G.; P.W.Broecke; E. Mertens; E.W. et al.// Anesthesiology. 2002. - Vol. 97(1). - P. 42-9.

92. De Hert S. G. Cardioprotective Properties of Sevoflurane in Patients Undergoing Coronary Surgery with Cardiopulmonary Bypass Are Related to the Modalities of Its Administration /De Hert S. G.; P.J Van der Linden; S. Crom-heecke et al. // Anesthesiology. 2004. - Vol. 101(2). - P. 299-310.

93. De Hert S.G. Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications / De Hert S.G., Turani F., Mathur S. Slowe D.F. // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 100 (6). - P. 1584-1593.

94. DELIRIUM: diagnosis, prevention and management. NICE clinical guideline. July 2010. - P.33.

95. Diamond J.S. Transporters buffer synaptically released glutamate on a submillisecond time scale / Diamond J.S., Jahr C.E. // J. Neurosci. 1997. - V. 17. -P. 4672-4687.

96. «Diagnostic and statistical manual of mental disorders, Fourth Edition, Text Revision: DSM-IV-TR». Washington, DC: American Psychiatric Publishing. 2000.-P.943.

97. Dietrich W.D. Brain damage and temperature: cellular and molecular mechanisms / Dietrich W.D., Busto R., Globus M.Y., Ginsberg M.D. // Adv. Neurol. 1996. - Vol. 71.- P. 177-194.

98. Dijkhuizen R.M. Dynamics of cerebral tissue injury and perfusion after temporary hypoxia ischemia in the rat: evidence for region-specific sensitivity and delayed damage / Dijkhuizen R.M., Knollema S., van der Worp H.B. et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 695-704.

99. Dodds C. Allison J. Postoperative cognitive dysfunction in the elderly surgical patient / Dodds C. // Brit. J. Anaesth. 1998. - Vol. 81. - P. 449-462.

100. Donato R. Functional roles of SI00 proteins, calcium-binding proteins of the EF-hand type / Donato R. // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. - V. 1450. - P. 191-231.

101. Dougherty D. Neuroimaging and neurobiological models of depression / Dougherty D., Rauch S.L. // Harv. Rev. Psychiatry. 1997. - V. 5. - P. 138159.

102. Dubin W.R. Postcardiotomy delirium: a critical review / Dubin W.R., Field H.L, Gastfriend D.R. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1979. - Vol. 77 - (4). - P. 586-94.

103. Dubois M.J. Delirium in an intensive care unit: a tudy of risk factors / Dubois M.J., Bergeron N., Dumont M., et al. / Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27.-P. 1297-1304.

104. Duggleby W. Cognitive status and postoperative pain: older adults / Duggleby W., Lander J. // Journal of Pain and Symptom Management. 1994. - Vol. 9.-P. 19-27.

105. Eckenhoff J.E. Assessment of cerebral effects of deliberate hypotension by psychological measurements / Eckenhoff J.E., Compton J.R., Larson A., Davies R.M. // Lancet. 1964. - Vol. 2. - P. 711-714.

106. Elgh E. Cognitive dysfunction, hippocampal atrophy and glucocorticoid feedback in Alzheimer's disease / Elgh E., Lindqvist Astot A., Fagerlund M. et al. //Biol. Psychiatry. 2006. - V. 59. - P. 155-161.

107. Einav S. Serum S100B levels after meningioma surgery: a comparison of two laboratory assays / Einav S., Itshayek E., et al. // BMC Clin Pathol. 2008. -Vol. 8 - P. 9.

108. Ely E.W. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay / Ely E.W., Gautam S., Margolin R., Francis J., et al. // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. - P. 1892-1900.

109. Ely E.W. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU) / Ely E.W., Inouye S.K., Bernard G.R., et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 2703-2710.

110. Ely E.W. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) / Ely

E.W., Margolin R., Francis J., et al // Crit Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 13701379.

111. Ely E.W. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit / Ely E.W., Shintani A., Truman B., et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 753- 1762.

112. D. T. Engelman. Incidence and predictors of TIAs and strokes following Coronary Artery Bypass Grafting: report and collective review / D. T. Engelman, L.Cohn. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 121. . p. 743-749.

113. Ergin M.A. Surgical treatment of the dilated ascending aorta: when and how / Ergin M.A., Spielvogel D., Apaydin A. et al. // Ann Thorac Surg. 1999.-Vol. 67.-P. 1834-1839.

114. Esenther B.R. Sevoflurane Preconditioning Attenuates the Fall in Adenosine Triphosphate levels, but does not alter the changes in sodium and potassium levels during hypoxia in rat hippocampal slice / Esenther B.R., Ge Z., Meng F., Cottrell J.E., Kass I.S. // Anesthesiology march 2013. - Vol. 119(1). - P. 119-28.

115. Feldman S.A. A comparative study of four premedications / Feldman S.A // Anaesthesia. 1963. - Vol. 18. - P. 169-184.

116. Fitzsimons D. Patient anxiety while on a waiting list for coronary artery bypass surgery: A qualitative and quantitative analysis / Fitzsimons D., Para-hoo K. et al. // Heart lung. 2003. - Vol. 32. - № 1. p. 23-28.

117. Fong H.K. The Role of Postoperative Analgesia in Delirium and Cognitive Decline in Elderly Patients: A Systematic Review / Fong H.K., Sands L.P. and. Leung J.M. // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 102. - P. 1255-1266.

118. Francis J. Prognosis after hospital discharge of older medical patients with delirium / Francis J, Kapoor WN. // J Am Geriatr Soc. 1992. - Vol. 40. - P. 601-606.

119. Fraguas J.R. Depression with irritability in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: the cardiologist's role / Fraguas J.R., Ramadan

Z.B., Pereira A.N., Wajngarten M. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2000. - Vol. 22. - № 5.-P. 365-374.

120. M.F. Folstein "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F., Folstein, S.E., & McHugh, P.R. // Journal of Psychiatric Research. 1975. - Vol. 12. - P. 189-98.

121. Folstein M.F, Susan E. Folstein. Mini-Mental State Examination, 2nd Edition (MMSE-2)

122. Galanis D.J. Smoking history in middle age and subsequent cognitive performance in elderly Japanese-American men. The Honolulu-Asia Aging Study / Galanis D.J., Petrovitch H., Launer L.J. et al. // American Journal of Epidemiology. 1997. - Vol. 145. - P. 507-515.

123. Gao F. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part III. Does haemolysis affect their accuracy / Gao F., Harris D.N., Sapsed-Byme S. //Perfusion. 1997. - Vol. 12. - P. 171-177.

124. Gao L. Postoperative Cognitive Dysfunction After Cardiac Surgery / Gao L., Taha R., Gauvin D. et al. // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 3664-3670.

125. Gelmers H.J. Effect of nimodipine on acute ischemic stroke. Pooled results from five randomized trials / Gelmers H.J., Hennerici M. // Stroke. 1990. -Vol. 21. - P. rV81-IV84.

126. Gilman S. Cerebral disorders after open-heart operations / Gilman S. // New Engl. J. Med. 1965. - Vol. 272 (10). - P. 489-498.

127. M. Gillinov, Cardiopulmonary bypass and blood-brain barrier. An experimental study / M. Gillinov, E. A. Davis, W. Curtis. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1992. - Vol. 104(4). - P. 1110-1115.

128. Goldman S. Optimizing Intraoperative Cerebral Oxygen Delivery Using Noninvasive Cerebral Oximetry Decreases the Incidence of Stroke for Cardiac Surgical Patients / Goldman S., Sutter F, Ferdinand F, Trace C. // Heart Surgery Forum. 2004. - Vol.7. - P. E376-E381.

129. Grigore A.M. The rewarming rate and increased peak temperature alter neurocognitive outcome after cardiac surgery / Grigore A.M., Grocott H.P., Mathew J.P. et al. // Anesth. Analg. 2002. - Vol. 94. - P. 4-10.

130. Grilli M. Neuroprotection by aspirin and sodium salicylate through blockade of NF-KB activation / Grilli M , Pizzi M , Memo M , et al. // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 1383-1385.

131. Grimm M. Normothermic cardiopulmonary bypass is beneficial for Cognitive brain function After Coronary Artery Bypass Grafting - a prospective randomized trial / Grimm M., M. Czerny, H. Baumer et al. // European Journal of Cardiothoracic Surgery. 2000. - Vol. 18. - P. 270-275.

132. Grocott H.P.. Genetic Polymorphisms and the risk of stroke after cardiac surgery / Grocott HP, White W, Morris RW, et al.// Stroke. 2005. - Vol. 36. -P.1854-1858.

133. Grubb N.R. Prediction of cognitive dysfunction after resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest using serum neuron-specific enolase and protein S-100 / Grubb N.R., Simpson C., Sherwood R.A. et al. // Heart. 2007. - V. 93. - P. 1268-1273.

134. Gruber R.P. Postoperative anterograde amnesia / Gruber R.P., Reed D.R. // British Journal of Anaesthesia. 1968. - Vol. 40. - P. 845-849.

135. Hall R. A. Brain SPECT imaging and neuropsychological testing in coronary artery bypass patients / Hall R. A., Fordyce D. J., Lee M. E., Eisenberg B., Lee R. F. // Annals of Thoracic Surgery. 1999. - Vol. 68. - P. 2082-2088.

136. Harming C. D. Postoperative cognitive dysfunction /British Journal of Anaesthesia. 2005. - 95 (1). - P. 82-7.

137. Hara H. Nimodipine prevents postischemic brain damage in the early phase of focal cerebral ischemia / Hara H., Nagasawa H., Kogure K. // Stroke. 1990. - Vol.21. - P. IV102-IV104.

138. Harris D.N. Brain swelling in first hour after coronary artery bypass surgery / Harris D.N., Bailey S.M., Smith P.L. et al. // Lancet. - 1993. - Vol. 342. -P. 586-587.

139. Harris D.N. Cerebral swelling after normothermic cardiopulmonary bypass / Harris D.N., Oatridge A., Dob D. et al. // Anesthesiology. 1998. - Vol. 88. - P. 340-345.

140. Herrmann M. Neurobehavioral Outcome Prediction after Cardiac Surgery: Role of Neurobiochemical Markers of Damage to Neuronal and Glial Brain Tissue / Herrmann M., Ebert A. D., Galazky I. et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 645-650.

141. Herrmann M. A contrastive analysis of release patterns of biochemical markers of brain damage after coronary artery bypass grafting and valve replacement and their association with the neurobehavioral outcome after cardiac surgery / Herrmann M., Ebert A. D., Tober D. et al./ European Journal of Cardiothoracic Surgery. 1999. - Vol.16. - P. 513-518.

142. Hernandez F. Neurocognitive Outcomes of Off-Pump Versus On-Pump Coronary Artery Bypass: A Prospective Randomized Controlled Trial / Hernandez F., Brown J.R., Likosky D.S. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2007. - Vol. 84. -№6.-P. 1897-1903.

143. Ho P.M. Predictors of cognitive decline following coronary artery bypass graft surgery / Ho P.M., Arciniegas D.B., Grigsby J., McCarthy M. et al.// Ann: Thorac. Surg. 2004. - Vol. 77. - P. 597-603.

144. Hofer A.Monitoring of selective antegrade cerebral perfusion using near infrared spectroscopy in neonatal aortic arch surgery / Hofer A., B.Haizinger, G.Geiselseder et al. // European Journal Of Anesthesiology, 2005. - Vol 22(4). -P. 293-298,

145. Hoye, A.T. Targeting mitochondria / Hoye, A.T., Davoren, J.E., Wipf, P., Fink, M.P., and Kagan, V.E. // Acc Chem Res. 2008. - Vol. 41. - P. 87-97.

146. Hu J. SI00 beta induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes / Hu J., Ferreira A., Van Eldik L.J. // J. Neurochem. 1997. -V. 69.-P. 2294-2301.

147. Hu J. Glial derived proteins activate cultured astrocytes and enhance (3-amyloid-induced astrocyte activation / Hu J., Van Eldik L.J.// Brain Res. 1999. -V. 842. - P. 46-54.

148. Huang J. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke / Huang J., Agus, D.B., Winfree, C.J. // Proc Natl Acad Sci. 2001. - Vol. 98. - P. 11720-4.

149. Iglesias I. Monitoring cerebral oxygen saturation significantly decreases postoperative length of stay: A prospective randomized study / Iglesias I., Murkin J.M., et al. // Heart Surgery Forum. 2003. - Vol. 6 (4). - P. 204.

150. Inouye S.K. Does delirium contribute to poor hospital outcomes? A three-site epidemiologic study / Inouye S.K., Rushing J.T., Foreman M.D., et al. // J Gen Intern Med. 1998. - Vol. 13. - P. 234-242.

151. Iskesen I. Sleep disturbances after cardiac surgery with or without elevated S100B levels / Iskesen I., Kurdal A.T., et al. // Acta Cardiol. 2009. - Vol. 64. - P. 741-6.

152. Jackson J.C. The association between delirium and cognitive decline: a review of the empirical literature / Jackson J.C., Gordon S.M., Hart R.P., et al. // Neuropsychol. Rev. 2004. - Vol. 14. - P. 87-98.

153. Johnson T. Postoperative Cognitive Dysfunction in Middle-aged Patients / Johnson T., Monk T., Rasmussen L.S. et al. //Anesthesiology. 2002. - Vol. 96.-P. 1351-1357.

154. Jones C. Significant cognitive dysfunction in non-delirious patients identified during and persisting following critical illness / Jones C., Griffiths R.D., Slater T., et al. // Intensive Care Med. 2006. - Vol. 32. - P. 923-926.

155. Jonsson H. Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery / Jonsson H., Johnsson P., Backstrom M. et al. // BMC Neurol. 2004. -Vol. 4(1).-P. 24.

156. Jonsson H. S100B as a predictor of size and outcome of stroke after cardiac surgery / Jonsson H, Johnsson P, et al. // Ann Thorac Surg 2001. - 71. - P. 1433-7.

157. Juhaszova M. Role of glycogen-synthase-kinase-3beta in cardioprotection / Juhaszova M., Zorov D.b., Yaniv Y. et al. //Circ. Res. 2009. - Vol. 104. -№ 11. - P.1240-1252.

158. Jungwirth B. Xenon impairs neurocognitive and histologic outcome after cardiopulmonary bypass combined with cerebral air embolism in rats / Jungwirth B., Gordan M.L., Blobner M., et al. // Anesthesiology. 2006. - 104. -P.770-776.

159. Kalman J. Elevated levels of inflammatory biomarkers in the cerebrospinal fluid after coronary artery bypass surgery are predictors of cognitive decline / Kalman J., Juhasz A., Bogats G., et al. // Neurochem Int. Feb 2006. - 48(3). -P.177-180.

160. Kanbak M. The effect of isoflurane, sevoflurane and desflurane on neurocognitive outcome after cardiac surgery: a pilot study / Kanbak M., Sari-caoglu F, Akinci SB et al. // Heart Surg Forum 2007. - 10. P. 36-41.

161. Kanbak M. Propofol offers no advantage over isoflurane anesthesia for cerebral protection during cardiopulmonary bypass: preliminary study of S 100b protein levels / Kanbak M., Saricaoglu F, Avca A, et al. // Can J Anesth 2004;-51:-712-717.

162. Kapural M. Serum S-lOObeta as a possible marker of blood-brain barrier disruption / Kapural M., Krizanac-Bengez L., et al. // Brain Res 2002. - 940: 102-4

163. Kato N. The antioxidant EPC-K1 ameliorates brain injury by inhibiting lipid peroxidation in a rat model of transient focal cerebral ischaemia / Kato N., Yanaka K., Nagase S. et al.// Acta Neurochir (Wien). 2003. - Vol. 145. - P. 489-93.

164. Khan M. Administration of N-acetylcysteine after focal cerebral ischemia protects brain and reduces inflammation in a rat model of experimental

stroke / Khan M., Sekhon B., Jatana M.et al. // J Neurosci Res. 2004.- Vol. 76. -P.519-27.

165. Kilo M. Cardiopulmonary bypass affects cognitive brain function after coronary artery bypass grafting / Kilo M. Czerny.// Annals of Thoracic Surgery. 2001. - Vol. 72. - P. 1926-1932.

166. M.B. Kim Estimation of jugular venous 02 saturation from cerebral oximetry or arterial 02 saturation during isocapnic hypoxia / M.B. Kim, D.S. Ward, C.R. Cartwright et al. // J. Clin. Monitoring & Computing. 2000. - Vol. 16. -P. 191-199.

167. E. H. Kincaid Processing scavenged blood with a sell saver reduce cerebral lipid microembolization / E. H. Kincaid et al. // Annals of Thoracic Surgery. 2000. - Vol. 70. - P. 1296-1300.

168. Kirsch R.Anesthetics and cerebroprotection: experimental aspects / Kirsch R., TraystmanRJ., Hum P.D. // Itn. Anesthesiol.Clin. 1996. - Vol. 34(4). -P. 73-93.

169. Kitano H. Inhalation anesthetics as neuroprotectants or chemical preconditioning agents in ischemic brain / Kitano H., Kirsch J.R., Murphy S.J.// J Cereb Blood Flow Metab. 2007. - Vol. 27. - P. 1108-1128.

170. Krnjak L. Correlation of serum S100B concentration with hospital stay in patients undergoing CABG / Krnjak L., Trunk P., et al. //Acta Clin Croat. 2008.-Vol. 47.-P. 221-6.

171. D. Landoni. Desflurane and sevoflurane in cardiac surgery: a metaanalysis of randomized clinical trials / D. Landoni, Biondi-Zoccai, Giuseppe G L.// Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. 2007. - Vol. 21(4). - P. 502-11.

172. Legault C. Nimodipine neuroprotection in cardiac valve replacement: report of an early terminated trail / Legault C, Furberg CD., Wagenknecht L.E. et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 593-598.

173. Lei B. Neuroprotective effect of low-dose lidocaine in a rat model of transient focal cerebral ischemia / Lei B., Cottrell J.E., Kass I.S.// Anesthesiology. 2001,-Vol. 95.-P. 445-451.

174. Lett H.S. Depression as a Risk Factor for Coronary Artery Disease: Evidence, Mechanisms, and Treatment / Lett H.S. et al. // Psychosomatic Medicine. 2004. - Vol. 66. - P. 305-315.

175. Litaker D. Preoperative risk factors for postoperative delirium / Litaker D., Locala J., Franco K. et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2001. - Vol. 23. -P. 84-89.

176. Liu Y. The Effects of Cardiopulmonary Bypass on the Number of Cerebral Microemboli and the Incidence of Cognitive Dysfunction After Coronary Artery Bypass Graft Surgery / Liu Y., Wang D., Li L. et al. // Anesthesia & Analgesia. 2009. - Vol. 109(4). - P. 1013-1022.

177. Lloyd C.T. Serum S-100 protein release and neuropsychologic outcome during coronary revascularization on the beating heart: a prospective randomized study / Lloyd C.T., Ascione R., Underwood M.J. et al. // J Thorac Cardi-ovasc Surg. 2000. - Vol. 119(1).- P. 148-154.

178. Lockwood G.G. Feasibility and safety of delivering xenon to patients undergoing coronary artery bypass graft surgery while on cardiopulmonary bypass: phase I study / Lockwood G.G., Franks N.P., Downie N.A., et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 104. - P. 458-446.

179. Lorsomradee S. Effects of sevoflurane on biomechanical markers of hepatic and renal dysfunction after coronary artery surgery / Lorsomradee S., Cromheecke S., Lorsomradee S., De Hert S.G. / /J Cardiothorac Vase Anesth.2006.- Vol. 20(5). - P.684-90.

180. G.M. Lynn Risk factors for stroke after coronary artery bypass / G.M. Lynn, K. Stefanko, JF. Reed, W. Gee, G. Nicholas // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 104 (6). - P. 1518-1523.

181. Ma D. Xenon attenuates cardiopulmonary bypass-induced neurologic and neurocognitive dysfunction in the rat/ Ma D, Yang H, Lynch J, et al. // Anesthesiology. 2003. - Vol. 98. - P. 690-698.

182. Mahanna E.P. Defining neuropsychological dysfunction after coronary artery bypass grafting / Ma D, Yang H, Lynch J, et al. // Annals of Thoracic Surgery. 1995. - Vol. 59. - P. 1345-1350.

183. Macha M. The vasoregulatory role of endothelium derived nitric oxide during pulsatile cardiopulmonary bypass / Macha M., Yamazaki K., Gordon L.M. et al // ASAIO J. 1996. - Vol. 42. - P. 800-804.

184. Mangano D.T. The Risk Associated with Aprotinin in Cardiac Surgery / Mangano D.T., Tudor I.C., Dietzel C // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 353-365.

185. Marcantonio E.R. Serum biomarkers for delirium / Marcantonio E.R., Rudolph J.L., et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006. - Vol. 61(12). -P.1281-1286.

186. Margaill, I. Antioxidant strategies in the treatment of stroke / Mar-gaill, I., Plotkine, M., and Lerouet, D. // Free Radic Biol Med. 2005. - 39. - P. 429-43.

187. Mathew J.P. Genetic variants in P-selectin and C-reactive protein influence susceptibility to cognitive decline after cardiac surgery / Mathew J.P., Podgoreanu M.V., Grocott H.P., et al // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 49. - P. 1934-1942.

188. Mathew J.P. Platelet P1A2 polymorphism enhances the risk of neu-rocognitive decline after cardiopulmonary bypass / Mathew J.P., Rinder C.S., Howe J.G., et al. // Ann Thorac Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 663-666.

189. McCormick P.W. Noninvasive cerebral optical spectroscopy for monitoring cerebral oxygen delivery and hemodynamics / McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G.// Crit. Care Med. 1991.- Vol. 19(1). - P. 89-97.

190. McCormick P.W. Regional cerebrovascular oxygen saturation measured by optical spectroscopy in humans / McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G., Balakrishnan G. // Stroke. 1991. - Vol.22. P.596-602

191. McNicoll L. Delirium in the intensive care unit: occurrence and clinical course in older patients / McNicoll L., Pisani M.A., Zhang Y., et al // J Am Geriatr Soc. 2003. - Vol. 51. - P. 591-598.

192. Mennerick S. Glial contributions to excitatory neurotransmission in cultured hippocampal cells / Mennerick S., Zorumski C.F. // Nature. 1994. - V. 368. - P. 59-62.

193. Milbrandt E.B. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients / Milbrandt E.B., Deppen S., Harrison P.L., et al.// Crit Care Med. 2004. - Vol. 32. - P. 955-962.

194. Millar K. Pre-existing cognitive impairment as a factor influencing outcome after cardiac surgery / Millar K., Asbury A.J., Murray G.D. // British Journal of Anaesthesia. 2001. - Vol. 86(1). - P. 63-67.

195. B.E. Miller The inflammatory response to cardiopulmonary bypass / B.E. Miller, J.H. Levy // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 1997. -Vol. 11(3).-P. 355-366.

196. Miller S. Effects of magnesium on atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis / Miller S., Crystal E, Garfinkle M, et al. // Heart. 2005. -Vol. 91.-P. 618-623.

197. Mirski M. Cognitive improvement during continous sedation in critically ill, awake and responsive patients: the Acute Neurological ICU Sedation Trial (ANIST) / Mirski M.A., Lewin III JJ, LeDroux S, et al. // Intensive Care Med. 2010.-Vol. 36.-P. 1505-1513.

198. Mishima K. Vitamin E isoforms alpha-tocotrienol and gamma-tocopherol prevent cerebral infarction in mice / Mishima, K., Tanaka, T., Pu, F. et al // Neurosci Lett. 2003. - Vol. 337. - P. 56-60.

199. Mitchell S.J. Cerebral protection by lidocaine during cardiac operations / Mitchell S.J., Pellett O., Gorman D.F. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. -P. 1117-1124.

200. Mito T. Developmental changes of S-100 protein and glial fibrillary acidic protein in the brain in Down syndrome / Mito T., Becker L.E. // Exp. Neurol. 1993.-V. 120.-P. 170-176.

201. Moller J.T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of PostOperative Cognitive Dysfunction / Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S. et al. //Lancet. 1998. - Vol. 351.-P. 857-861.

202. Moller J.T. Perioperative monitoring with pulse oximetry and late post operative cognitive dysfunction / Moller J.T., Svennild I., Johannessen N.W. et al. // British Journal of Anaesthesia. 1993. - Vol. 71. - P. 340-347.

203. Monk T.G. Predictors of Cognitive Dysfunction after Major Noncar-diac Surgery / Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W. et al. // Anesthesiology. 2008.-Vol. 108.-P. 18-30.

204. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system / Moore B.W. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1965. - Vol. 19. - P. 739-744.

205. Morandi A. Understanding international differences in terminology for delirium and other types of acute brain dysfunction in critically ill patients / Morandi A, Pandharipande P, Trabucchi M, et al. // Intensive Care Med. 2008. -Vol. 34.-P. 1907-1915.

206. Motallebzadeh R. Neurocognitive Function and Cerebral Emboli: Randomized Study of On-Pump Versus Off-Pump Coronary Artery Bypass Surgery / Motallebzadeh R., Bland J.M., Markus H.S. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2007.-Vol. 83.-P. 475-482.

207. Muller K. Analysis of protein S-100B in serum: a methodological study / Muller K, Elverland A, et al. // Clin Chem Lab Med. 2006. - Vol. 44(9). -P. 1111-1114.

208. Murkin J.M. Monitoring brain oxygen saturation during coronary bypass surgery: a randomized, prospective study / Murkin J.M., et al // Anesthesia and Analgesia, 2007. - Vol. 104(1). - P. 51-58.

209. Murkin J. M. Attenuation of neurologic injury during cardiac surgery / Murkin J. M. // Annals of Thoracic Surgery 2001. - 72. P. 1838-1844.

210. Murkin J. M. Commentary / Murkin J. M. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1999. - Vol. 118. - P. 420-421.

211. Murkin J. M. Beating heart surgery: why expect less central nervous system morbidity / Murkin J. M., Boyd W. D., Ganapathy S., Adams S. J., Peterson R. C. // Annals of Thoracic Surgery 1999. - Vol. 68. - P. 1498-1501.

212. Murkin J. Best evidence in anesthetic practice: Prognosis: cognitive function at hospital discharge predicts long-term cognitive function after coronary artery bypass surgery / Murkin J., Hall R. // Can. J. Anaesth. 2002. - Vol. 49.- P. 497-499.

213. Murkin J.M. Statement of consensus on assessment of neurobehavior-al outcomes after cardiac surgery / Murkin J.M., Newman S.P., Stump D.A., Blumenthal J.AM Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P. 1289-95.

214. Murray A.M. Acute delirium and functional decline in the hospitalized elderly patient / Murray A.M., Levkoff S.E., Wetle T.T. // J Gerontol. 1993. - Vol. 48.-P. 181.

215. Nakamura Y. Ann Thorac Surg. 1999. - Vol. 68(6). - P. 2082-8.

216. Newman M.F. Open heart surgery and cognitive decline / Newman M.F.// Clevelend Clinic Jornal of Medicine. 2007. - Vol. 74, №. 1. - P. 52-55.

217. Newman M.F. Neurologic Outcome Research Group and the Gardio-thoracic Anesthesia Research Endeavors (CARE) Investigators of the Duke Heart Center. Report of the substudy assessing the impact of neurocognitive function on quality of life 5 years after cardiac surgery / Newman M.F., Groco Nooijen P.T.G.A., Schoonderwaldt H.C., Wevers R.A. et al. tt H.P., Mathew LP. et al. // Stroke. 2001. - Vol.32, № 12. - P. 2874-2881.

218. Newman M.F. The Neurological Outcome Research Group and the Gardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators: Longitudinal Assessment of Neurocognitive Function after Coronary-Artery Bypass Surgery /

Newman M.F., Kirchner J.L., Phillips-Bute Bl. et al. // N. Engl. JI Med. 2001. -Vol. 344. - P. 395-402.

219. S. P. Newman. Analysis and Interpretation of Neuropsychological Tests in Cardiac Surgery / S. P. Newman. // Annals of Thoracic Surgery. 1995. -Vol. 59 (5).-P. 1351 -1355.

220. S. NEWMAN , J. STYGALL. Changes in cognition following cardiac surgery / S. NEWMAN , J. STYGALL // Cardiothoracic Surgery Psychology Heart. 1999. - Vol. 82 (5). - P.541-542.

221. Nooijen P.T. Neuron-specific enolase, S-100 protein, myelin basic protein and lactate in CSF in dementia / Nooijen P.T.G.A., Schoonderwaldt H.C., Wevers R.A. et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1997. - V. 8. - P. 169-173.

222. Nussmeier N.A. Neuropsychiatric complications after cardiopulmonary bypass: cerebral protection by a barbiturate / Nussmeier N.A., Arlund C , Slogoff S. // Anesthesiology. 1986. - Vol. 64. - P. 165-170.

223. O'Keeffe S. The prognostic significance of delirium in older hospital patients / O'Keeffe S, Lavan J // J Am Geriatr Soc. 1997. - Vol. 45. - P. 174-178.

224. Ouimet S. Incidence, risk factors and consequences of ICU delirium / Ouimet S., Kavanagh B.P., Gottfried S.B., Skrobik Y. // Intensive Care Med. 2007.- Vol. 33.-P. 66-73.

225. Page V. Delirium in critical care / Page V., Ely E.W.// Cambridge UNIVERSITY PRESS, 2011.

226. Pandharipande P. Motoric subtypes of delirium in mechanically ventilated surgical and trauma intensive care unit patients / Pandharipande P, Cotton B.A., Shintani et al. // Intensive Care Med. 2007. - Vol. 33. - P. 1726-1731.

227. Pandharipande P. Delirium: acute cognitive dysfunction in the critically ill / Pandharipande P, Jackson J, Ely E.W. // Curr Opin Crit Care. 2005. - Vol. 11. - P. 360-368.

228. Patel N. C. Neurological outcomes in coronary surgery: independent effect of avoiding cardiopulmonary bypass / Patel N. C, Deodhar A. P., Grayson A. D., Pullan D. M. // Annals of Thoracic Surgery. 2002. - Vol. 74. - P. 400-406.

229. Payne R.S. Sevoflurane-induced preconditioning protecs against cerebral ischemic neuronal damage in rats / Payne R.S., Akca O., Roewer N. et al. // Brain Res. 2005.- Vol. 1034. - P. 147-152.

230. Persson L.S-100 protein and neuronspecific enolase in cerebrospinal fluid and serum: markers of cell damage in human central nervous system / Persson L., Hardemark H.G., Gustafsson J. et al. // Stroke. 1987. - V. 18. - P. 911918.

231. Peterson J.F. Delirium and its motoric subtypes: a study of 614 critically ill patients / Peterson J.F., Pun B.T., Dittus R.S., et al. //J. Am. Geriatr. Soc. 2006. - Vol.54. - P. 479-484.

232. Pickard J.D. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage: British aneurysm nimodipine trial / Pickard J.D., Murray C.D., Illingworth R. // B. M. J. 1989. - Vol. 298. - P. 636-642.

233. Pisani M.A. Characteristics associated with delirium in older patients in a medical intensive care unit / Pisani M.A., Murphy T.E., Van Ness P.H., et al. // Arch Intern Med. 2007. - Vol. 167(15). - P. 1629-34.

234. Pisani M.A. Underrecognition of Preexisting Cognitive Impairment by Physicians in Older ICU Patients / Pisani M.A., Redlich C, McNicoll L. et al // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 2267-2274.

235. Prough D.S. Cerebral blood flow decreases with time whereas oxygen consumption remains stable during hypothermic cardiopulmonary bypass in humans / Prough D.S., Rogers A.T., Stump D.A. et al. // Anesth. Analg. 1991. - Vol. 72.-P. 161-168.

236. Pugsley W. The impact of microemboli during cardiopulmonary bypass on neuropsychological functioning / Pugsley W., Klinger L., Paschalis C. et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 1393-1399.

237. Quinn D. Improved myocardial protection during cornary artery surgery with glucose-insulin- potassium: a randomized controlled trial / Quinn D., Pagano D., Bonser R., et al.//J Thorac Cardiovasc Surg. 2006.-Vol. 131. - P. 34-42.

238. Ramlawi B. Genomic expression pathways associated with brain injury after cardiopulmonary bypass / Ramlawi B., Otu H., Rudolph J.L., et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2007. - Vol. 134. - P. 996-1005.

239. Rasmussen L.S. Postoperative Cognitive Dysfunction in Older Adults / Rasmussen L.S. //Geriatrics & Aging. 2003. - Vol. 6. - № 10. - P. 36-38.

240. Rasmussen L.S. Biochemical markers for brain damage after cardiac surgery - time profile and correlation with cognitive dysfunction / Rasmussen L.S., Christiansen M., et al // Acta Anaesthesiol Scand. 2002. - Vol. 46(5). - P. 547-551.

241. Rasmussen L.S. Do blood levels of neuron-specific enolase and S-100 protein reflect cognitive dysfunction after coronary artery bypass / Rasmussen L.S., Christiansen M., Hansen P.B., Moller J.T. // Acta Anaesthesiol Scand. 1999. - Vol. 43(5). - P. 495-500.

242. Reents W. Cerebral oxygen saturation assessed by near-infrared spectroscopy during coronary artery bypass grafting and early postoperative cognitive function / Reents W. // Ann Thorac Surg. 2002. - Vol. 74(1). - P. 109-14.

243. Reiber H. Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid / Reiber H. // Clin Chim Acta. Aug. 2001. - Vol. 310(2). - P. 173-186.

244. Reichenspurner H. Particulate emboli capture by an intra-aortic filter device during cardiac surgery / Reichenspurner H., Navia J. A., Berry, G., Rob-bins, R. C, Barbut, D. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. -Vol. 119.-P. 233-241.

245. Ren, M. Postinsult treatment with lithium reduces brain damage and facilitates neurological recovery in a rat ischemia/reperfusion model / Ren, M., Senatorov, V.V., Chen, R.W., and Chuang, D.M. // Proc Natl Acad Sci. USA. 2003.-Vol. 100.-P.6210-5.

246. Ricotta J.J. Risk factors for stroke after cardiac surgery: Buffalo Car-diac-Cerebra Study Group / Ricotta J.J., Faggioli G.L., Castilone A., Hassett J.M. // J. Vase. Surg. 1995. - Vol. 21(2). - P. 359-363.

247. G. Roach, M. Adverse Cerebral Outcomes after Coronary Bypass Surgery / G. Roach, M. Kanchuger, C M. Mangano, M. Newman, M. N. Nussmeier, R. Wolman. // NEJM. 1996. - Vol. 335 (25). - P. 1857-1864.

248. Roach G.W. Pro prevention of neurologic dysfunction associated with cardiac surgery requires pharmacologic brain protection / Roach G.W. // J. Cardio-thorac. Vase. Anesth. 1997. - Vol. 11. - №6. - P. 793-795.

249. Roach G.W. The Multicenter Study of Perioperative Ischemia (McS-PI) Research Group. Ineffectiveness of burst suppression therapy; in mitigating perioperative cerebrovascular dysfunction / Roach G.W., Newman M.F., Murkin J.M. et al. // Anesthesiology. 1999. - Vol. 90. - P. 1255-1264.

250. Robson M. J. Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation, SI00 {beta}, and Neurologic and Cognitive Outcomes After Coronary Artery Surgery / Robson M. J., Alston R. P., Deary I. J., Andrews P. J., Souter M. J.// Anesth. An-alg. 2001. - Vol. 93. - P. 839-845.

251. Rockwood K. Societal costs of vascular cognitive impairment in older adults / Rockwood K, Brown M, Merry H, et al // Stroke 2002. - Vol. 33. - P. 1605-1609.

252. Rogers A.T. Response of Cerebral Blood Flow to Phenylephrine Infusion during Hypothermic Cardiopulmonary Bypass: Influence of PaC02 Management / Rogers A.T., Stump D.A., Gravlee G.P. et al. // Anesthesiology. 1988. -Vol. 69.-P. 547-551.

253. Romsi P. Fructose-1, 6-bisphosphate for improved outcome after hypothermic circulatory arrest in pigs / Romsi P, Kaakinen T, Kiviluoma K. et al.// J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. - Vol. 125. - P. 686-698.

254. Rosen H. Increased serum levels of the S-100 protein are associated with hypoxic brain damage after CPB / Rosen H. et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. -P. 473-477.

255. Rosen H. Serum levels of the brain-derived proteins S-100 and NSE predict long-term outcome after cardiac arrest / Rosen H., Sunnerhagen K.S., Herlitz J. et al. // Resuscitation. 2001. - V. 49. - P. 183-191.

256. Rothermundt M. Increased S100B blood levels in unmedicated and treated schizophrenic patients are correlated with negative symptomatology / Rothermundt M., Missler U., Arolt V. et al. // Mol. Psychiatry. 2001. - V. 6. - P. 445-449.

257. Rothoerl R.D. S-100 Serum levels and outcome after severe head injury / Rothoerl R.D., Woertgen C., Brawanski A. // Acta Neurochir. 2000. - V. 76. -P. 97-100.

258. Rudge J.S. An in vitro model of wound healing in the CNS: analysis of cell reaction and interaction at different ages / Rudge J.S., Smith G.M., Silver J. // Exp. Neurol. 1989. - V. 103. - P. 1-16.

259. J. L. Rudolph Delirium is associated with early postoperative cognitive Dysfunction / J. L. Rudolph, E. R. Marcantonio, D. J. Culley, J. H. Silverstein, L. S. Rasmussen,G. J. Crosby and S. K. Inouye // Anaesthesia. 2008. - Vol. 63. - P. 941-947.

260. Salazar J. D. Stroke after cardiac surgery: short - and long-term outcomes / Salazar J. D., Wityk R. J., Grega M. A et al // Annals of Thoracic Surgery. 2001.-Vol. 72.-P. 1195-1201.

261. SAM. Nashefal. Validation of European System for Cardiac Operative Risk Evaluation (Euro SCORE) in North American cardiac surgery // European Journal of Cardiothoracic Surgery. 2002. - Vol. 22 (1). - P. 101-105.

262. Saur CD. Depressive symptoms and outcome of coronary artery bypass grafting / Saur CD., Granger B.B., Muhlbaier L.H. // Am. J. Crit. Care. 2001. -Vol. 10.-P. 4-10.

263. Schoen. Cognitive function after sevoflurane- vs propofol-based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial / Schoen et al. // British journal of Anaesthesia 2011. - № 4. - P. 1-11.

264. Shaw P. J. The incidence and nature of neurological morbidity following cardiac surgery: a review 1989 / Shaw P. J.//Perfusion.l989.-Vol. 2. - P. 83-91.

265. Schipke J. Forty years of glucose-insulinpotassium (GIK) in cardiac surgery: a review of randomized, controlled trials / Schipke J, Friebe R, Gams E. // Eur J Cardiothorac Surg. 2006. - Vol. 29. - P. 479-485.

266. Schmitt B. Serum and CSF levels of neuron-specific enolase (NSE) in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a marker of brain injury / Schmitt B, Bauersfeld U, Schmid ER et al. // Brain. 1998. - Vol. 20. - P. 536-539.

267. Seines O. A. Coronary-Artery Bypass Surgery and the Brain / Seines O. A., McKhann G. M. // NEJM. 2001. - Vol. 344 (6). - P. 451-454.

268. Schroeter M. T-cell cytokines in injury-induced neural damage and repair / Schroeter M., Jander S. // Neuromol. Med. 2005. - V. 7. - P. 183-195. 1

269. Seines O .A. Determinants of cognitive change after coronary artery bypass surgery: a multifactorial problem / Seines O .A., Goldsborough M.A., Bor-owicz L.M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. - P. 1669-1676.

270. Selinfreud R.H. Neurotrophic protein S100B stimulates glial cell proliferation / Selinfreud R.H., Barger S.W. et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 3554-2558.

271. Shen X. Selective Anesthesia-induced Neuroinflammation in Developing Mouse Brain and Cognitive Impairment / Shen X., Xia; Dong, Yuanlin et al. // Anesthesiology. 2013. - Vol.118(3). - P. 502-515.

272. Shroyer A.L. On-Pump versus Off-Pump Coronary-Artery Bypass Surgery / Shroyer A.L., Grover F.L., Hattler B. et al.// N. Engl. J. Med. 2009. -Vol. 361.-P. 1827-1837.

273. Shum-Tim D. Timing of steroid treatment is important for cerebral protection during cardiopulmonary bypass and circulatory arrest: minimal protection of pump prime methylprednisolone / Shum-Tim D., Tchervenkov C.L., Laliberte E. et al.// Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - Vol. 24. - № 1. - P. 125-132.

274. Shum-Tim D. Systemic steroid pretreatment improves cerebral protection after circulatory arrest / Shum-Tim D., Tchervenkov C.L., Jamal A.M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72. - № 5. - P. 1465-1471.

275. Silverstein J.H. Postoperative cognitive dysfunction in patients with preoperative cognitive Impairment / Silverstein J.H., Steinmetz J., Reichenberg A. et al. // Anesthesiology. 2007. - Vol. 106. - P. 431-435.

276. Skulachev, V.P. A biochemical approach to the problem of aging: "megaproject" on membrane-penetrating ions. The first results and prospects / Skulachev, V.P.// Biochemistry (Mosc) 2007. - Vol. 72. - P. 1385-96.

277. Slogoff S. Etiologic factors in neuropsychiatric complications associated with cardiopulmonary bypass / Slogoff S., Girgis K.Z., Keats A.S. // Anesth. Analg. 1982. - Vol. 61. - P. 903-911.

278. Smith C. Mental function after general anaesthesia for transurethral procedures / Smith C, Carter M., Sebel P., Yate P. // British Journal of Anaesthesia. 1991. - Vol. 67. - P. 262-268.

279. Smith P.K. Aprotinin: safe and effective only with fulldose regimen / Smith P.K., Muhlbaier L.H. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. - P. 1575-1577.

280. Stamou S. C. Stroke After Coronary Artery Bypass: Incidence, Predictors, and Clinical Outcome / Stamou S. C, Hill P. C, Dangas G., Pfister A. J., Boyce S. W. // Stroke. 2001.- Vol. 32. - P. 1508-1513.

281. Steed L. The role of apolipoprotein E in cognitive decline after cardiac operation / Steed L., Kong R., Stygall J., et al. // Ann Thorac. Surg. 2001. - Vol.71. - P. 823-826.

282. Strauch J. Cooling to 100C and treatment with cyclosporine A improve cerebral recovery following prolonged hypothermic circulatory arrest in a chronic porcine model / Strauch J., Spielvogel D., Haldenwang P., et al. // Eur J Cardiothorac Surg. 2005. - Vol.27. - P. 74-80.

283. Svedjeholm R. Neurological injury after surgery for ischemic heart disease: risk factors, outcome and role of metabolic interventions / Svedjeholm R., Hakanson E., Szabo Z., Vanky F.// European Journal of Cardiothoracic Surgery. 2001.-Vol.19.-P. 611-618.

284. Svenmarker S. Is there an association between release of protein S100B during cardiopulmonary bypass and memory disturbances / Svenmarker S, Sandstrom E, et 2X.II Scand Cardiovasc J. 2002. - Vol.36. - P. 117-22.

285. Sweet J.J. Absence of Cognitive Decline One Year After Coronary Bypass Surgery: Comparison to Nonsurgical and Healthy Controls / Sweet J.J., Finnin E., Wolfe P.W. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2008. - Vol. 85. - P. 1571-1578.

286. K. M. Taylor. Mechanisms of brain injury during cardiac surgery / K. M. Taylor. // Annals of Thoracic Surgery. 1998. - Vol. 65. - P. 200-205.

287. K. M. Taylor. Brain damage during cardiopulmonary bypass / K. M. Taylor. // Annals of Thoracic Surgery. 1998. - Vol.65. - P. 206.

288. Theodosis D.T. Activity-Dependent Stractural and Functional Plasticity of Astrocyte-Neuron Interactions / Theodosis D.T., Poulain D.A., Oliet S.H.R. // Physiol. Rev. 2008. - V.88. - P.983-1008.

289. Thomason J.W. Intensive care unit delirium is an independent predictor of longer hospital stay: a prospective analysis of 261 nonventilated patients / Thomason J.W., Shintani A., Peterson J.F., et al. // Crit Care. 2005. - Vol 9. - P. R375-R381.

290. N.Trehan Further reduction in stroke after off-pump coronary artery bypass grafting: a 10-year experience / N.Trehan, M.Mishra.// Annals of Thoracic Surgery. 2001. - Vol.72. - P. 1026-1032.

291. Todd M. Barbiturate protection and cardiac surgery: a different result / Todd M. // Anesthesiology. 1991. - Vol.74. - P. 402-405.

292. Tombaugh, T.N. & Mclntyre, N.J. The mini-mental state examination: A comprehensive review / Tombaugh, T.N. & Mclntyre, N.J. // Journal of the American Geriatrics Society. 1992. - Vol.40. - P. 922-35.

293. Ueno T. Serial measurement of serum S-100B protein as a marker of cerebral damage after cardiac surgery /Ueno T., Iguro Y., Yamamoto H. et al.// Ann Thorac Surg. 2003. - Vol. 75(6). - P. 1892-7.

294. Vaage J. Biochemical markers of neurologic injury in cardiac surgery: The rise and fall of SI00 {beta} / Vaage J., Anderson, R. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2001. - Vol. 122. - P. 853-855.

295. Van Dijk D. Neurocognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery: A systematic review / Van Dijk D., Keizer M. A., Diephuis J. C, Durand C. // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2000. - Vol. 120. - P. 632639.

296. Van Dijk D. The Octopus Study: Rationale and Design of Two Randomized Trials on Medical Effectiveness, Safety, and Cost-Effectiveness of Bypass Surgery on the Beating Heart / Van Dijk D., Nierich A.P., Eefting F.D. et al. // Controlled Clinical Trials. 2000. - Vol. 21. - №6. - P. 595-609.

297. Van Dijk D. Association between early and three month cognitive outcome after off-pump and on-pump coronary bypass surgery / Van Dijk D., Moons K.G.M., Keizer A.M.A. et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 431 -434.

298. Verkhratsky A. Glial calcium: homeostasis and signaling function / Verkhratsky A., Orkand R.K., Kettenmann H. // Physiol. Rev. 1998. - V. 78. - P. 99-141.

299. Vermeer S.E. Silent brain infarcts: a systematic review / Vermeer S.E., Longstreth W.T.Jr, Koudstaal P.J.//Lancet. Neurol. 2007. - Vol. 6. - P. 611619.

300. Vos P.E. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury / Vos P.E., Lamers K.J., et al. // Neurology. 2004. -Vol. 62. - P. 1303-10.

301. Wang D. The effect of lidocaine on early postoperative cognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery/ Wang D., Wu X., Li J. et al. //Anesth. Analg. 2002.

302. Weinstein G. S. Left hemispheric strokes in coronary surgery: implications for end-hole aortic cannulas / Weinstein G. S. // Annals of Thoracic Surgery. 2001. - Vol. 71. - P. 128-132.

303. Weintraub W.S. Determinants of prolonged length of hospital stay after coronary bypass surgery / Weintraub W.S., Jones E.L., Craver J. et al.// Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 276-284.

304. Westaby S. Is there a relationship between serum S-lOObeta protein and neuropsychologic dysfunction after cardiopulmonary bypass / Westaby S., Saatvedt K., et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2000. - Vol. 119(1). - P.132-137.

305. Wilson R.S. Change in cognitive function in older persons from a community population: relation to age and Alzheimer disease / Wilson R.S., Beckett L.A., Bennett D.A. et al. // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56. - P. 1274-1279.

306. Witcher M.R. Plasticity of perisynaptic astroglia during synaptogene-sis in the mature rat hippocampus / Witcher M.R., Kirov S.A., Harris K.M. //Glia. 2006.-V. 55.-P.13-23.

307. Wolman R.L. Cerebral Injury After Cardiac Surgery: Identification of a Group at Extraordinary Risk / Wolman R.L., Nussmeier N.A., Aggarwal A. et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 514-522.

308. Woodruff G.N. The interaction between MK-801 and receptors for Nmethyl-D-aspartate: functional consequences / Woodruff G.N., Foster A.C., Gill R., Kemp J.A., Wong E.H., and Iversen, L.L.// Neuropharmacology. 1987.- Vol. 26. - P. 903-9.

309. Xu J. Chronic treatment with a low dose of lithium protects the brain against ischemic injury by reducing apoptotic death / Xu J., Culman J., Blume A., Brecht S., and Gohlke P. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 1287-92

310. Yao F.S.F., Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 2004. - Vol. 8. - P. 552-558.

311. Yoon K.W. Adenosine inhibits excitatory but not inhibitory synaptic transmission in the hippocampus / Yoon K.W.., Rothman S.M.// J. Neurosci. 1991. -Vol. 11.-P. 1375-1380.

312. Zhao Xuli. Dual Effects of Isoflurane on Proliferation, Differentiation, and Survival in Human Neuroprogenitor Cells / Zhao, Xuli; Yang Zeyong, Liang Ge et al. // Anesthesiology. 2013. - Vol. 118 (3). - P. 537-549.

313. Zheng Hui. Sevoflurane Anesthesia in Pregnant Mice Induces Neurotoxicity in Fetal and Offspring Mice / Zheng Hui; Dong Yuanlin; Xu Zhipeng; Crosby et al. // Anesthesiology. 2013. - Vol.118 (3). - P.516-526.

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ МАТЕРИАЛ

Таблица 1.Факторы риска развития делирия, стр.19.

Таблица 2. Распределение больных по группам в зависимости от метода анестезии, возраста, антропометрических данных (М±о), стр.42.

Таблица 3. Структура основной и сопутствующей патологии, стр.43.

Таблица 4. Средние дозы для индукции и поддержания анестезии (М±а), стр.45.

Таблица 5. Показатели искусственного кровообращения и восстановления сердечной деятельности (М±о), стр.46.

Таблица 6. Выполненные операции и показатели послеоперационного периода (М±с), стр.46-47.

Таблица 7. Шкала MMSE, стр.50.

Таблица 8. Показатели функционального восстановления животных, перенесших 10-минутную остановку кровообращения в организме (М±т), стр.51.

Рисунок 1. Изменения массы тела в течение 4х суток после начала эксперимента у ложнооперированных животных и крыс, перенесших 10-минутную остановку кровообращения в организме, стр.53.

Таблица 9. Показатели поведенческой активности за 5 минут наблюдения в тесте «крестообразный лабиринт» у реанимированных и ложнооперированных животных, наркотизированных хлоралгидратом и севофлураном (М±ш), стр.55.

Рисунок 2. Показатели поведенческой активности за 5 минут наблюдения в тесте «крестообразный лабиринт» у животных, объединенных в группы по признакам «реанимированные», «ложнооперированные», стр.56.

Рисунок 3. Динамика белка S100В в крови больных, оперированных на сердце в условиях ИК, стр.58.

Рисунок 4. Значение СКВ по шкале MMSE в зависимости от метода анестезии до и после выполнения операции в условиях ИК, стр. 59.

Таблица 10. Снижение СКВ ко 2-м суткам по отношению к исходным значениям этого показателя (М±а), стр.60.

Таблица 11. Показатели в подгруппе десатурированных больных в группах ИИПА и ТВ А, (М±о), стр.61.

Таблица 12 Частота развития ПОД в зависимости от степени снижения церебральной сатурации, стр.62.

Таблица 13. Снижения СКБ в зависимости от показателей церебральной сатурации в группе ТВ А, стр.63.

Таблица 14. Снижения СКБ в зависимости от показателей церебральной сатурации в группе ИИПА, стр.63.

Таблица 15. Снижение СКБ на 2-е сутки по отношению к исходным значениям у больных с эпизодом церебральной десатурации (М±о), стр. 64.

Таблица 16. Концентрации белка S100B через 24ч и 48ч в подгруппах деса-турированных больных и без снижения ЦО, стр. 66.

Рисунок 5. Взаимосвязь между церебральной оксигенацией и концентрацией белка S100B в группе ТВА через 48 ч, стр.67.