Ангиогенные эффекты прогениторных клеток мезенхимного происхождения: влияние факторов микроокружения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Ездакова, Мария Игоревна

• Ездакова, Мария Игоревна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ездакова, Мария Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этапы ангиогенеза и его регуляция

1.2. Методы изучения ангиогенеза

1.3. Сердечно-сосудистые заболевания и этиологическая роль факторов 21 окружающей среды

1.4. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки как 23 перспективный инструмент в ангиогенной терапии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Реактивы, материалы и оборудование

2.1.1. Химические реагенты и материалы

2.1.2. Антитела

2.1.3. Оборудование

2.2. Среды для культивирования клеток

2.3. Экспериментальные животные

2.4. Выделение и культивирование клеток

2.4.1. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки из жировой 36 ткани человека

2.4.2. Эндотелиальные клетки из пупочной вены человека

2.4.3. Криоконсервация мультипотентных мезенхимальных стромальных 38 клеток и эндотелиальных клеток

2.5. Структура исследования

2.6. Методы исследования

2.6.1. Иммуноцитохимическое окрашивание клеток

2.6.2. Микроскопия и морфометрия

2.6.3. Определение жизнеспособности клеток

2.6.4. Построение кривых клеточного роста

2.6.5.

2.6.6. 2.6.7.

2.7.

2.8.

Глава 3 3

3.2.

3.3.

3.4. 3.5 3.6.

Оценка способности клеток к остеогенной и адипогенной 43 дифференцировке в индуктивных средах роста

Определение содержания растворимых медиаторов в среде 43 культивирования

Оценка ангиогенной активности клеток на модели формирования 44 сосудистой сети в хориоаллантоисной оболочке яйц японского перепела

Характеристика мультипотентных мезенхимальных стромальных 46 клеток и эндотелиальных клеток

Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика развития сосудистой сети в хориоаллантоисной оболочке 49 яиц перепела (Coturnix coturnix japónica)

Влияние компонентов среды, факторов роста и гипоксии (5%О2) на 52 формирование сосудов в хориоаллантоисной оболочке

Влияние условий культивирования (концентрация ростовых 60 факторов фетальной телячьей сыворотки, фазы клеточного роста, длительность субкультивирования) на ангиогенную активность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, при стандартной лабораторной концентрации кислорода (20% О2)

Ангиогенный потенциал мезенхимальных стромальных клеток, 67 постоянно культивируемых при концентрации О2, близкой к уровню в тканях организма концентрации кислорода (5% О2)

Влияние остеоиндукции на ангиогенную активность 75 мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при 20% и 5% О2

Изучение активности растворимых ангиогенных медиаторов в 79 кондиционированной среде после взаимодействия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с другими клеточными типами (митоген-стимулированные лимфоциты и эндотелиальные клетки) при 20% и 5% О2

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ДМСО

ИЛ

ИФА

ФГА

ФНО-а

ХАО

CD

ECGS

FITC

HET-CAM HIF

MCP-1

VEGF

а-MEM

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

диметилсульфоксид интерлейкин

иммуноферментный анализ фитогемагглютинин фактор некроза опухолей альфа хориоаллантоисная оболочка кластер дифференцировки

комплекс факторов для роста эндотелиальных клеток флуоресцеин-изотиоцианат

метод оценки ангиогенной активности с помощью хориоаллантоисной оболочки куриных яиц

гипоксия-индуцибельный фактор интерферон-7

моноцитарный хемотаксический протеин-1 фактор роста эндотелия сосудов минимальная среда Игла (альфа модификация)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ангиогенные эффекты прогениторных клеток мезенхимного происхождения: влияние факторов микроокружения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Формирование новых сосудов из предшествующих капилляров (ангиогенез) представляет собой фундаментальный биологический процесс. Новообразование сосудов регулируется как за счет целого ряда растворимых медиаторов, так и взаимодействием эндотелиальных клеток друг с другом, компонентами внеклеточного матрикса, а также с клетками микроокружения, в особенности с мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками. Инициация и завершение ангиогенеза зависят от баланса про- и антиангиогенных факторов в микроокружении. Сдвиг в ту или иную сторону может привести к нарушению формирования сосудистой сети.

Известно, что одной из основных причин заболеваемости и смертности населения в развитых странах в последние десятилетия являются патологии системы кровообращения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире от болезней сердечно-сосудистого генеза умирают около 17 млн. человек, что составляет около 29% от всех случаев смерти в мире (WHO, 2013).

Общепризнанно, что ухудшение состояния окружающей среды из-за роста числа экологических катастроф, увеличения объемов промышленных отходов, загрязнения воздушного и водного бассейнов, а также избыток или недостаток кислорода представляют собой потенциальную опасность для здоровья человека (Авалиани и др., 2012; Рахманин, 2015).

Непрерывное снабжение организма кислородом является абсолютным условием существования человека и высших животных. Молекулярный кислород необходим для производства энергии, нормального роста и функционирования клеток. В то же время избыток кислорода в форме свободных радикалов является губительным (Lee et al., 2004; Hirota and Semenza, 2006; Haase, 2013). Поэтому организмы поддерживают концентрацию кислорода в узких физиологических границах. Реакция клетки на недостаток кислорода имеет особое значение для понимания патологических процессов, происходящих в организме. Несколько лет тому назад стало известно, что важнейшую роль в этих процессах играет кислородчувствительный протеиновый комплекс, обладающий транскрипционной активностью — гипоксия индуцибельный фактор (hypoxia inducible factor — HIF) (Semenza, 2007; Kenneth and Rocha, 2008; Stamati et al., 2011). Баланс между потребностью в кислороде и его доставкой нарушается при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, хронических обструктивных заболеваниях легких, которые являются основными причинами смертности населения. Рост заболеваемости и смертности больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе и из-за ухудшения состояния окружающей среды, стимулирует не только поиск средств улучшения экологической обстановки, но и оптимальных методов лечения и

профилактики заболеваний. Одним из таких методов может стать терапевтический ангиогенез, основанный на тактике стимуляции образования новых кровеносных сосудов для лечения или профилактики патологических состояний, характеризующихся снижением этой функции (Парфенова и Ткачук, 2007; Höckel et al., 1993; Pandya et al., 2006). Потребность в терапевтическом ангиогенезе особенно велика в случаях хронической ишемии нижних конечностей, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, при которых хирургические методы лечения недостаточно эффективны (Швальб и др., 2011; Мжаванадзе и др., 2012).

На данный момент перспективным направлением в клеточной и регенеративной медицине, является применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Это связано, с одной стороны, с тем, что они могут быть легко выделены из различных тканей: костного мозга, жировой ткани, пуповинной и периферической крови и др., а с другой стороны, их достаточно легко амплифицировать in vitro и при необходимости дифференцировать в адипоциты, остеобласты, хондроциты, клетки мышечной (миобласты и кардиомиоциты) и нервной тканей (Парфенова и др., 2009; Калинина и др., 2011; Caplan, 2007; Da Silva Meirelles et al., 2008; Murphy et al., 2013; Prockop, 2013). В настоящие время считается, что терапевтический эффект при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток достигается, в первую очередь, за счет их паракринной активности (Madonna et al., 2009; Bailey et al., 2010; Gimble et al., 2011). Клетки секретируют многочисленные цитокины и ростовые факторы, стимулирующие выживание, рост и дифференцировку других клеток (Трактуев и др., 2006; Rubina et al., 2009; Madonna and De Caterina, 2010; Locke et al., 2011). Хотя мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки уже используются в различных фазах клинических исследований для терапии заболеваний сердечно-сосудистого генеза (Пальцев М.А., и др. 2006; Конопляников и др., 2012; Murohara et al., 2009; Zhang et al., 2015), их свойства до конца не изучены. Нет полного понимания о влиянии кислорода на их ангиогенные свойства, в то время организм поддерживает концентрацию О2 в узких физиологических границах. В тканевых нишах которые занимают мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, содержание кислорода не привышает 7% (Ivanovic, 2009; Winkler et al., 2010; Mohyeldin et al., 2010; Carreau et al., 2011). Следовательно культивирование клеток в условиях 5% О2 (тканевая концентрация кислорода) является более физиологичным, чем при 20% О2 (стандартная для лабораторной практики концентрации кислорода). Однако ангиогенные свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при тканевых значениях О2 практически не исследованы. Очевидно, что их функциональная активность, в том числе и ангиогенная, напрямую зависит как от функционального состояния самих клеток, так и от факторов их микроокружения. Следовательно, для повышения эффективности клеточной

терапии необходимо понимание феноменов, обеспечивающих терапевтические свойства этих клеток, в частности, их способности стимулировать сосудообразование.

Цель исследования: Изучение влияния функционального состояния мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на их ангиогенную активность при различной концентрации кислорода.

В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Отработать методические подходы для изучения ангиогенной активности мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток на модели новообразования сосудов с использованием хориоаллантоисной оболочки яиц перепела Coturnix coturnix japónica.

2. Изучить воздействие факторов роста способных стимулировать ангиогенез в хориоаллантоисной оболочке.

3. Оценить влияние параметров культивирования (ростовые факторы, фаза клеточного роста, пассаж) на продукцию ангиогенных медиаторов мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при 20 и 5% О2.

4. Изучить ангиогенную активность остеоиндуцированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при различной концентрации О2.

5. Исследовать ангиогенный потенциал мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток после взаимодействия с митоген-стимулированными лимфоцитами и эндотелиальными клетками в условиях 20 и 5% О2.

Научная новизна

Впервые установлено, что мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки под воздействием как клеточных, так и внеклеточных факторов в условиях стандартной лабораторной и тканевой концентрации кислорода продуцируют медиаторы, стимулирующие увеличение количества основных сосудов и ветвление сосудов в хориоаллантоисной оболочке яиц перепела.

Впервые на модели in ovo показано, что мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки обладают наибольшим проангиогенным потенциалом в лаг-фазе в условиях 5% О2 в сочетании с существенным снижением концентрации ростовых факторов в среде культивирования (1% фетальной телячьей сыворотки). При стандартной концентрации ростовых факторов в среде (10% фетальной телячьей сыворотки) мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки обеспечивают максимальный прирост сосудов в хориоаллантоисной оболочке при 20 % O в лог-фазе, а при 5% O в фазе плато.

Получены новые данные, свидетельствующие о том, что как при 5% так и 20% О2 провоспалительная активация в присутствии митоген-стимулированных аллогенных

лимфоцитов приводит к усилению ангиогенного потенциала мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, что обеспечивает увеличение количества основных сосудов и ветвей в хориоаллантоисной оболочке. Впервые установлено, что сокультивирование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с эндотелиальными клетками при 20% О2 приводит к увеличению стимулирующих эффектов кондиционированной среды на рост сосудов, тогда как взаимодействие в условиях тканевой концентрации кислорода (5%) сопровождается снижением ангиогенного потенциала. Теоретическая и практическая значимость

Экспериментальные данные диссертационной работы вносят значительный вклад в имеющиеся представления о влиянии клеточных и внеклеточных факторов в условиях стандартной лабораторной и тканевой концентрации кислорода на ангиогенный потенциал мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток in vivo. В зависимости от комбинации этих факторов можно добиться разного эффекта на стимуляцию основных сосудов и/или ветвления. Полученные результаты расширяют представления о том, как под воздействием факторов микроокружения модифицируются свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, значимые для реализации ангиогенного потенциала. Установлено, что наибольшим проангиогенным эффектом в лаг-фазе обладают мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки культивируемые при тканевой концентрации О2 в сочетании с существенным снижением концентрации ростовых факторов в среде культивирования, а при 10% фетальной телячьей сыворотки в лог-фазе при 20% О2 и в монослое при 5% О2, что целесообразно учитывать при разработке методов клеточной терапии и регенеративной медицине. Модель взаимодействия с другими типами клеток может быть использовано как инструмент для модуляции ангиогенной активности мезенхимальных стромальных клеток.

Основные положения выносимые на защиту

1. Характер индуцированного новообразования сосудов в хориоаллантоисной оболочке зависит от факторов роста: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-А) и фетальная телячья сыворотка оказывают непосредственно влияние на ветвление, а комплекс факторов для роста эндотелиальных клеток (ECGS) на рост основных сосудов.

2. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, культивируемые при 20% и 5% О2, способны продуцировать медиаторы, стимулирующие как увеличение количества основных сосудов, так и ветвление в хориоаллантоисной оболочке, причем степень выраженности ангиогенного эффекта зависит от концентрации ростовых факторов, фазы роста и пассажа.

3. Взаимодействие с митоген-стимулированными лимфоцитами увеличивает ангиогенную активность кондиционированной среды от мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток in ovo при 20% и 5% О2.

4. Кондиционированная среда от сокультуры мультипотентных мезенхимальных стромальных и эндотелиальных клеток при 20% стимулирует, а при 5% О2 ингибирует новообразование сосудов, по сравнению с кондиционированной средой от монокультуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток.

Степень достоверности результатов проведённых исследований.

Работа выполнена на современном методическом уровне с использованием разнообразных аналитических и статистических методов. Все научные положения и выводы по результатам диссертационной работы основаны на достоверных результатах, подкрепленых фактическими данными. Достоверность результатов обусловлена достаточным количеством наблюдений и использованием современных методов исследования.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на XIII и XIV Конференциях молодых ученых, специалистов и студентов (Москва, 2014, 2015), Международной научно-практической конференции «Наука сегодня» (Вологда, 2014), World Conference on Regenerative Medicine (Germany, Leipzig, 2015), 2-ом национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 2015), V съезде физиологов СНГ (Сочи, 2016), XVI Конференции по космической биологии и медицине с международным участием, школа молодых ученых (Москва, 2016).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах из перечня ВАК РФ, 9 тезисов докладов.

Результаты диссертационной работы «Ангиогенные эффекты прогениторных клеток мезенхимного происхождения: влияние факторов микроокружения» были обсуждены и рекомендованы к защите на секции «Космическая физиология и биология» Учёного совета Федерального государственного бюджетного учреждения науки Государственный научный центр Российской Федерации - Института медико-биологических проблем Российской академии наук (протокол № 4 от 22.06.2016 г.).

Связь работы с научными программами

Работа выполнена при поддержке программ РНФ 14-15-00693 и РФФИ 13-04-00791.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этапы ангиогенеза и его регуляция

Ангиогенез - это фундаментальный морфогенетический и физиологический процесс, обеспечивающий рост и развитие кровеносной системы за счет пролиферации и миграции эндотелиальных клеток с целью формирования новой и реконструкции уже существующей капиллярной сети и требующей поочередной активации стимулирующих и ингибирующих сигналов (Liekens et al., 2001; Ucuzian et al., 2007). Ангиогенез важен в процессах заживления ран, развития эмбриональных тканей, плаценты, а также для циклических репродуктивных изменений в женском организме, связанных с формированием желтого тела, ростом эндометрия, и лактацией (Liekens et al., 2001; Goding, 2009; Sarkanen et al., 2011).

Различают первичный ангиогенез или васкулогенез и вторичный ангиогенез (Auerbach, 2003). Первичный ангиогенез представляет собой процесс первоначального образования сосудистой стенки из мезенхимы (Рисунок 1.1). Он состоит из нескольких стадий: 1) коммитирование мезодермальных клеток, 2) движение ангиобластов, 3) группирование эндотелиальной ткани, 4) рост кровеносных сосудов, который включает удлинение, ветвление, слияние с близлежащими сосудами и формирование открытого просвета (Sarkanen et al., 2011; Carmeliet & Jain, 2011).

Стадия васкулогенеза завершается с формированием первичного сосудистого сплетения, далее преобразования сосудистой сети происходят в процессе вторичного ангиогенеза, при котором новые сосуды образуются из уже существующих. За счет ветвления капилляров первичное сосудистое русло расширяется и превращается в высокоорганизованную сосудистую сеть. Начало ангиогенеза связано с локальным разрушением стенки ранее существующего сосуда, активацией пролиферации и миграции клеток эндотелия, преобразующихся в трубчатые структуры, вокруг которых затем формируются стенки сосудов. В дальнейшем созревание сосудистой сети происходит за счет капилляров, преобразующихся в более крупные сосуды, артерии и вены (Auerbach, 2003; Mammadov et al., 2011).

В процессе ангиогенеза эндотелиальные клетки после стимулирующего воздействия проходят следующие этапы:

1) выделение протеаз для разрушения базальной мембраны;

2) миграция с сохранением контактов друг с другом;

3) деление эндотелиальных клеток;

4) образование просвета;

5) формирование базальной мембраны.

Васкулогенез

Ангиогенез

Рисунок. 1.1. Схема, иллюстрирующая процесс формирования сосудистой системы и участие в нем факторов роста: VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), bFGF (фактор роста фибробластов), PDGF (тромбоцитарный фактор роста), TGFP (фактор роста опухоли), HGF (фактор роста гепатоцитов), Т№а(фактор некроза опухоли), Ang1,2 (ангиопоэтин 1,2), VE-cadherins (кадгерин сосудистого эндотелия), EGF (эпидермальный фактор роста), а,Р integrin (а,Р интегрин). ЭК- эндотелиальные клетки, (адаптировано из обзоров B. Cines et al., 1998 «Endothelial Cells in Physiology and in the Pathophysiology of Vascular Disorders» и Papetti and Herman, 2002 «Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis»).

Факторы роста, которые образуются в клетках окружающих тканей и в самих эндотелиоцитах, а также компоненты внеклеточного матрикса обеспечивают активацию эндотелиальных клеток (Ucuzian et я!., 2007). При прекращении действия этих факторов

эндотелиальные клетки возвращаются в состояние покоя, процесс ангиогенеза останавливается,

в дальнейшем, при необходимости, из-за выделения большего количества ингибиторов может начаться процесс регрессии сосудов (Рисунок 1.1) (Liekens et al., 2001).

Принципиально важным для процесса ангиогенеза является взаимодействие эндотелиоцитов с периэндотелиальными стромальными клетками, к которым относят перициты, гладкомышечные клетки, мезенхимальные стромальные клетки и внеклеточным матриксом (Ucuzian et al., 2007). Периэндотелиальные клетки секретируют различные вазоактивные пептиды, факторы роста и цитокины, регулирующие пролиферацию, выживание и миграцию эндотелиальных клеток, и сосудистую проницаемость (Otrock et al., 2007; Traktuev et al., 2008; Carmeliet and Jain, 2011). Содержащиеся в составе матрикса фибронектин, ламинин, гиалуроновая кислота и тромбоспондин, взаимодействующие с соответствующими интегринами, управляют миграцией клеток, формированием эндотелиальных трубочек и созреванием сосудистой сети (Distler et al., 2003; Sottile, 2004; Carmeliet and Jain, 2011).

Новообразование сосудов - это многоэтапный и скоординированный процесс, требующий поочередной активации стимулирующих и ингибирующих сигналов (Рисунок 1.2). Баланс функционирования данной системы чрезвычайно важен, поскольку как чрезмерное, так и недостаточное формирование кровеносных сосудов может привезти к серьезным нарушениям. Во взрослом организме процесс ангиогенеза подавлен и лишь 0,01% эндотелиальных клеток способен к делению (Hanahan and Folkman, 1996). Увеличение синтеза индукторов либо уменьшение выработки ингибиторов приводит к стимуляции ангиогенеза. Примерами патологий, связанных с избыточным сосудообразованием, могут служить рак, язвенная болезнь, атеросклероз, диабет и некоторые аутоиммунные заболевания (Liekens et al., 2001; Sarkanen et al., 2011).

Рисунок 1.2. Баланс функционирования ангиогенных процессов в организме (адаптировано из обзора B. Cines et al., 1998 «Endothelial Cells in Physiology and in the Pathophysiology of Vascular Disorders»).

Идентификация медиаторов, осуществляющих контроль образования сосудов, может помочь выяснить механизмы данного процесса, а также разработать методы воздействия на него при заболеваниях, сопровождающихся патологическим ангиогенезом (Marme, 2001; Kamat, 2004; Kirstein et al., 2006 , Ucuzian et al., 2007).

На данный момент изучено значительное количество различных проангиогенных факторов роста и цитокинов (Таблица 1.1). Источником факторов, участвующих в регуляции ангиогенеза, могут быть моноциты/макрофаги, эндотелиальные, тучные и другие клетки, а также компоненты относящиеся к стромальному дифферону: гладкомышечные клетки, перициты, мезенхимальные стромальные клетки, и др. (Coultas, 2005; Carmeliet and Jain, 2011).

Таблица 1.1. Участие цитокинов в различных этапах ангиогенеза

Цитокины Этапы ангиогенеза

Активация ЭК Миграция ЭК Пролиферация ЭК Диф ференцировка ЭК, формирование просвета и БМ Влияние на продукцию аутокринных ростовых факторов

VEGF + + + + +

bFGF + + + + +

PDGF + + + + +

TGFß + - - + +

HGF + +

TNFa + + +/- +

ИЛ-6 + + +

ИЛ-8 + + +

Примечание: в таблице «+» обозначено стимулирующие влияние, а «-» - ингибирующие действие. ЭК - эндотелиальные клетки; БМ- базальная мембрана. Адаптировано из обзоров B. Cines et al., 1998 «Endothelial Cells in Physiology and in the Pathophysiology of Vascular Disorders» и Papetti and Herman, 2002 «Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis»

Ведущая роль в индукции пролиферации эндотелиоцитов, как первичного звена ангиогенеза, отводится фактору роста эндотелия сосудов (VEGF). Именно он вместе с фактором роста фибробластов (FGF) запускает процессы ремоделирования существующих сосудов и истинного ангиогенеза - формирования новых сосудов (Distler et al., 2003; Carmeliet and Jain, 2011). В настоящее время известно, что семейство VEGF включает 5 ростовых факторов: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-С, VEGF-D, VEGF-E (Nagy et al., 2007; Chang et al., 2009). В физиологических условиях VEGF незначительном количестве продуцируется большинством клеток стромального дифферона. Экспрессию VEGF регулируют многие факторы. Например, тканевая гипоксия, которая наблюдается при ишемии, стимулирует аутокринную и

паракринную экспрессию VEGF у мезенхимальных стромальных клеток (Sharkey et al., 2008). Кроме того, в качестве индукторов секреции данного ростового фактора могут выступать различные цитокины, ростовые факторы, гормоны, оксид азота (Liekens et al., 2001; Hausman and Richardson, 2004).

Главным физиологическим эффектом VEGF является митогенное действие на эндотелиальные клетки. При этом белок практически не оказывает влияния на пролиферацию других клеток (Pepper, 2001; Distler et al., 2003; Ferrara and Kerbel, 2005; Coultas et al., 2005; Carmeliet and Jain, 2011). Кроме влияния на пролиферацию эндотелиальных клеток VEGF может играть роль в поддержании их жизнедеятельности. В физиологических концентрациях VEGF действует как фактор выживания эндотелия, ингибируя апоптоз эндотелиоцитов (Ku et al., 1993). Кроме того в экспериментах in vitro показана способность VEGF стимулировать миграцию эндотелиальных клеток (Schlieve et al, 2016).

Другим ведущим регулятором ангиогенеза является фактор роста фибробластов (FGF). В первую очередь данная молекула влияет на функциональную активность эндотелиальных клеток, посредством реализации эффектов через специфические высокоаффиные тирозинкиназные рецепторы (Liekens et al., 2001). Как и VEGF, он способен стимулировать пролиферативную и миграционную активность эндотелиальных клеток, однако при этом не являясь специфическим митогеном для эндотелия. Этот фактор может принимать участие в дифференцировке адипоцитов, подавлять апоптоз нейронов и стимулировать выработку интерлейкина 6 (ИЛ-6). Наблюдается синергизм действия между VEGF и bFGF при индукции ангиогенеза (Ferrara, 2005; Carmeliet and Jain, 2011).

Еще одним ростовым фактором, влияющим на процесс сосудообразования, является тромбоцитарный фактор роста (PDGF). Его ангиогенные свойства, в первую очередь, обусловлены способностью стимулировать синтез и секрецию VEGF (Carmeliet and Jain, 2011). Кроме того данный ростовой фактор незаменим в процессе пролиферации и созревания перицитов, что обеспечивает дальнейшую стабилизацию формирующейся сосудистой сети (Fischer et al., 2008).

Важную роль в регуляции процессов ангиогенеза играет семейство ангиопоэтинов (Ang) и их рецепторов - Tie. У человека семейство Ang состоит из трех лигандов (Ang-1, Ang-2 и Ang-4) и двух рецепторов (Tie-1 и Tie-2). Все ангиопоэтины связываются с Tie-2 рецептором. На начальном этапе ангиогенеза секреция Ang-2 «концевой» клеткой стимулирует открепление перицитов, что облегчает миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток (Carmeliet and Jain, 2011). Ang-1 необходим для ветвления, ремоделирования и стабилизации формирующихся сосудов (Distler et al., 2003).

В последнее время расширились представления о биологической роли хемокинов. Они могут выступать как в качестве ингибиторов, так и стимуляторов ангиогенеза. ИЛ-8 - первый из открытых хемокинов с позитивной ангиогенной активностью. Большинство клеток продуцируют ИЛ-8 только в ответ на стимуляцию провоспалительными цитокинами (TNFa, ИЛ-1Р), а также бактериальными продуктами и вирусами. Гипоксия так же является мощным стимулом для его продукции. ИЛ-8 обладает стимулирующим ангиогенным потенциалом за счет влияния на миграционную активность эндотелиальных клеток. Кроме этого, он может стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток, как прямым, так и опосредованным путем, за счет усиления продукции VEGF и bFGF (Li et al., 2003).

В исследованиях последних лет встречается много работ по изучению ангиогенных факторов роста кровеносных сосудов, таких как VEGF, ангиогенин, FGF, TGFp. Показана их высокая избирательность. Так например FGF оказывает непосредственное влияние на развитие мелких, а TGFP - крупных сосудов. VEGF оказывает дифференцированное воздействие: стимулирует образование мелких сосудов при низких концентрациях, а при высоких влияет на увеличение диаметра и проницаемости крупных сосудов. Таким образом FGF и TGFP выступают в качестве мощного, но узконаправленного регулятора развития общей системы кровеносных сосудов. А VEGF, в зависимости от концентрации, осуществляет более тонкую регулировку в направленности развития ангиогенеза (Станков, 2005).

Помимо этого существует еще ряд факторов роста и цитокинов, обладающих проангиогенным действием. Так, HGF стимулирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также предупреждает их апоптотическую гибель (Distler, 2003). TGFP (фактор роста опухоли) - многофункциональный цитокин, ингибирующий пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток на ранних этапах ангиогенеза, а также играющий незаменимую роль в дифференцировке эндотелия на поздних этапах сосудообразования (Jain, 2003; Carmeliet and Jain, 2011). TNFa в низких дозах стимулирует пролиферацию эндотелиальных и мезенхимальных клеток, а в более высоких (более 0,5нг/мл) -ингибирует (Papetti and Herman, 2002). Опосредованным путем за счет усиления продукции VEGF воздействуют ИЛ-6 и Моноцитарный хемотаксический протеин (MCP-1) (Hong et. al., 2005; Gopinathan et al., 2015).

Для регуляции процессов ангиогенеза необходим баланс проангиогенных и антиангиогенных факторов. Такие факторы, как концентрация О2, сдвигают этот баланс в сторону стимуляторов ангиогенеза. В физиологических условиях при формировании необходимого количества сосудов ангиогенез прекращается за счет индукции соответствующих ингибиторов. В норме в ответ на стимуляцию ангиогенеза факторами роста и ангиогенными хемокинами параллельно начинает продуцироваться определенный спектр антиангиогенных

медиаторов (Balestrieri et al., 2008). Выделяют 2 основные группы ингибиторов ангиогенеза: прямые и непрямые. Прямые непосредственно воздействуют на эндотелиальные клетки, блокируя пролиферацию, миграцию, а также индуцируя апаптоз в активированных клетках (ангиостатин, авастин, эндостатин). Непрямые ингибиторы блокируют синтез ангиогенных стимуляторов, уменьшая способность клеток стимулировать ангиогенез, или связывают рецепторы на эндотелиальных клетках (интерфероны, ИЛ-12, 18).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ездакова, Мария Игоревна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохина, Е.Б. Гетерогенность стромальных клеток-предшественников, выделенных из костного мозга крыс / Е.Б. Анохина, Л.Б. Буравкова // Цитология. - 2007. - Т. 49. - №. 1. - С. 40-47.

2. Баздырев, Е.Д. Экология и сердечно-сосудистые заболевания / Е.Д. Баздырев, О.Л. Барбараш // Экология человека. - 2014. - №. 5. - С. 53-59.

3. Булгин Д.В. Терапевтический ангиогенез с использованием факторов роста и клеток костного мозга: биологические основы и перспективы клинического применения / Д.В. Булгин, О.В. Андреева // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17. - №. 3. - С. 89-111.

4. Буравкова, Л.Б. Роль кислорода как физиологического фактора в проявлении функциональных свойств мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека / Л.Б. Буравкова, Е.Р. Андреева, А.И. Григорьев // Физиология человека. - 2012. - Т. 38. - № 4. - С. 1-10

5. Валюшкина, М.П. Влияние содержания О2 в среде на мультипотентные мезенхимальные клетки-предшественники костного мозга разновозрастных крыс / М.П. Валюшкина, Л.Б. Буравкова // Медицинский академический. - 2012. - Т. 12. - №. 3. - С. 57.

6. Взаимодействие кремнийсодержащих наночастиц с лейкоцитами периферической крови человека: исследование in vitro / Е.Р. Андреева, Е.Г. Рудимов, А.Н. Горностаева, В.И. Беклемышев, И.И. Махонин, У.О.Д. Мауджери, Л.Б. Буравкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155. - №. 3. - С. 377-380.

7. Владимирская, Е.Б. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в клеточной терапии / Е.Б. Владимирская // Онкогематология. - 2007. - № 1. - С. 4-16.

8. Влияние высокой концентрации глюкозы на способность мезенхимальных стромальных клеток контролировать рост кровеносных сосудов / Ж.А. Акопян, Г.В. Шаронов, Т.Н. Кочегура, Н.Ф. Ильяшенко, И.Е. Белянко, В.И. Димитрова, А.Е. Зотиков, Н.И. Калинина, Е.В. Парфенова // Сахарный диабет. - 2011. - №. 2. - С. 32-36.

9. Влияние гипероксической газовой среды на эмбриональное развитие японского перепела / Т.С. Гурьева, П.Э. Солдатов, О.А. Дадашева, А.М. Носовский, Н.В. Савина // Технологии живых систем. - 2011. - Т. 8. - №. 4. - С. 56-60.

10. Влияние гипоксии и воспалительных факторов на жизнеспособность и ангиогенную активность мезенхимных стромальных клеток из жировой ткани и костного мозга / А.Ю. Ефименко, Е.Е. Старостина, К.А. Рубина, Н.И. Калинина, Е.В. Парфенова // Цитология. -2010. - Т. 52. - №. 2. - С. 144-154.

11. Влияние гипоксических газовых смесей на эмбриогенез японского перепела / П.Э. Солдатов, Т.С. Гурьева, О.А. Дадашева, И.А. Смирнов, Е.И. Медникова и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т. 41. - №. 1. - С. 24-28.

12. Влияние секреторных факторов эндотелиальных клеток на пролиферативную и миграционную способность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека / А.П. Лыков, Н.А. Бондаренко, Л.В. Сахно, Е.Я. Шевела, О.В. Повещенко, И.И. Ким, Ю.В. Никонорова, В.И. Коненков // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4-2. -С. 296-301.

13. Горностаева, А.Н. Изменение иммуносупрессивной активности ММСК при пониженном напряжении кислорода: непосредственный клеточный контакт и паракринная регуляция / А.Н. Горностаева, Е.Р. Андреева, Л.Б. Буравкова // Физиология человека. - 2013. - Т.39. - №2. - С.31-42.

14. Григорьев, М.Г. Разработка аппаратно-программного комплекса для ранней диагностики сердечно-сосудистых заболеваний / М.Г. Григорьев, Л.Н. Бабич // Перспективы развития фундаментальных наук: сборник научных трудов XII Международной конференция студентов и молодых ученых, 21-24 апреля 2015 года, г. Томск, С. 787-789.

15. Действие гипоксии и реоксигенации на культивируемые эндотелиальные клетки человека / О.А. Антонова, С.А. Локтионова, О.Н. Шустова, Н.В. Голубева, А.В. Мазуров // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. 4. - С. 12-18.

16. Динамика скорости роста, иммунофенотипа и генетическая стабильность мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека на ранних и поздних пассажах при культивировании ex vivo / Е.Ю. Осипова, В.А. Никитина, Т.А. Астрелина, А.Ю. Устюгов, Е.В. Дмитриева, Б.Б. Пурбуева, О.А. Майорова // Онкогематол. - 2009. - Т. 1. - С. 44-50.

17. Зербино, Д.Д. Содержание ряда химических элементов в волосах больных, перенесших инфаркт миокарда, и здоровых людей / Д.Д. Зербино, Т.Н. Соломенчук // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 2. - С. 17-21.

18. Зубов, Д.А. Цитокиновая иммунорегуляция репаративной регенерации костной ткани культивированными мезенхимальными стволовыми клетками / Д.А. Зубов, В.М. Оксимец // Травма. - 2008. - Т.9. - №2. - С. 145-153.

19. Изучение возможности регуляции ангиогенеза in vitro с помощью рекомбинантных фрагментов ингибиторов ангиогенеза эндостатина, тумстатина и PEDF / С.Л. Кузнецов, В.Г. Лихванцева, Е.В. Арутюнян, К.А. Кузьмин, С.А. Сельков, Д.И. Соколов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - №. 4. - С. 63-67.

20. Карпин, В.А. Медико-экологический мониторинг заболеваний сердечно-сосудистой системы на урбанизированном Севере / В.А. Карпин // Кардиология. - 2003. - № 1. - С. 5154.

21. Коноплянников, М.А. Стволовые клетки для терапии ишемической болезни сердца: достижения и перспективы / М.А. Коноплянников, В.А. Кальсин, А.В. Аверьянов // Клин. практика. - 2012. - №. 3. - С. 63-73.

22. Кругляков, П.В. Дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток в кардиомиоцитарном направлении in vitro и in vivo / П.В. Кругляков, И.Б. Соколова, Н.Н. Зинькова // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2006. - № 4. - С. 194-197.

23. Лим, Т.Е. Влияние транспортных загрязнений на здоровье человека / Т.Е. Лим // Экология человека. - 2010. - №. 1. - С. 4-9.

24. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей / Н.И. Калинина, В.Ю. Сысоева, К.А. Рубина, Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Acta naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3. - № 4(11). - С. 32-39

25. Мезенхимальные стволовые клетки как перспективный метод терапии фиброза/цирроза печени / С.П. Лукашик, О.В. Алейникова, В.М. Цыркунов, Я.И. Исайкина, О.Н. Романова, А.Т. Шиманский, Р.И. Кравчук // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №. 12. - С. 3-7.

26. Михайличенко, В.Ю. Ангиогенез при инфаркте миокарда и его коррекция трансплантацией мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток в эксперименте / В.Ю. Михайличенко, С.А. Самарин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. -№. 2. - С. 98-105.

27. Модификация свойств мезенхимальных стромальных клеток из жировой ткани с помощью снижения содержания кислорода в среде культивирования / Л.Б. Буравкова, О.С. Гринаковская, Е.Р. Андреева, Ю.В. Рылова // В сборнике: «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные исследования и перспективы клинического применени» под ред. акад. В.А. Ткачука.- М.: Литтерра. - 2009. - С. 125-146

28. Оганов, Р.Г. Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. -Т. 90. - №. 3. - С. 4-7.

29. Оценка микробного риска для установления зависимости между качеством воды и заболеваемостью населения кишечными инфекциями / А.В. Загайнова, Ю.А. Рахманин, Ю.Г. Талаева, С.И. Иванов, Т.З. Артемова, А.Е. Недачин, Е.К. Гипп, Н.Н. Буторина // Гигиена и санитария. - 2010. - № 3. - С. 28-31.

30. Парфенова, Е.В. Стромальные клетки жировой ткани: молекулярная характеристика, ангиогенные свойства и перспективы использования для терапии сердечно-сосудистых заболеваний / Е.В. Парфенова, Д.О. Трактуев, В.А. Ткачук // В кн.: Биология стволовых клеток и клеточные технологии. Под ред. М.А. Пальцева. Москва. «Медицина» «Шико». -2009 - Т. 2. - С 4-35.

31. Парфенова, Е.В. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Кардиологический вестник. - 2007. - Т. 2. - №. 2. - С. 5-15.

32. Поиск новых «инструментов» для терапевтического ангиогенеза / Е.В. Парфенова, З.И. Цоколаева, Д.О. Трактуев, Б. Джонстон, Т.М. Рахмат-Задэ, Н.И. Калинина, В.А. Ткачук // Молекулярная медицина. - 2006. - Т. 2. - С. 10-23.

33. Пониженное содержание О2 замедляет коммитирование культивируемых мезенхимальных стромальных клеток-предшественников из жировой ткани в ответ на остеогенные стимулы / О.С. Гринаковская, Е.Р. Андреева, Л.Б. Буравкова, Ю.В. Рылова, Г.Ю. Косовский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147. - № 6. - С. 704-707.

34. Попов, В.В. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Попов // Анналы аритмологии. - 2006. - Т. 3. - №. 5. - С 27-36.

35. Проблемы гармонизации нормативов атмосферных загрязнений и пути их решения / С.Л. Авалиани, С.М. Новиков, Т.А. Шашина, Н.С. Скворцова, А.Л. Мишина // Гигиена и санитария. - 2012. - № 5. - С. 75-78.

36. Рахманин, Ю.А. Научно-методические подходы к совершенствованию «Руководства по оценке риска здоровью населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» на базе последних мировых достижений в области анализа риска / Ю.А. Рахманин // Здоровье населения и среда обитания. - 2010. - № 11. - С 4-6.

37. Реалии и перспективы применения генной терапии в сердечно сосудистой хирургии / Н.Д. Мжаванадзе, И.Я. Бозо, Р.Е. Калинин, Р.В. Деев // Гены и клетки. - 2012. - Т. 7. - №. 2. -С. 58-62.

38. Рылова, Ю.В. Постоянное культивирование мультипотентых мезенхимных стромальных клеток при пониженном содержании кислорода / Ю.В. Рылова, Л.Б. Буравкова // Цитология. - 2013. - Т. 55. - №. 12. - С. 852-860.

39. Современные проблемы оценки риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения и пути ее совершенствования / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, С.Л. Авалиани, О.О. Синицына, Т.А. Шашина // Анализ риска здоровью. - 2015. - №. 2 (10). - С 4-11.

40. Станков, Д.С. Аутогенная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток для восстановления после ишемического инсульта результаты i фазы клинических испытаний / Д.С. Станков // Гены и клетки. - 2005. - №. 2. - С. 32-34.

41. Стволовые клетки в современной медицине: настоящее и будущее / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, В.Н. Смирнов, Ю.А. Романов // Молекулярная мед. - 2006. - №. 2. - С. 5-9.

42. Стромальные клетки жировой ткани-пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом / Д.О. Трактуев, Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук, К.Л. Марч // Цитология. - 2006. - Т. 48. - №. 2. - С. 83-94.

43. Терапевтический ангиогенез с применением факторов роста: современное состояние и перспективы развития / П.И. Макаревич, К.А. Рубина, Д.Т. Дыйканов, В.А. Ткачук, Е.В. Парфенова // Кардиология. - 2015. - Т. 55. - №. 9. - С. 59-71.

44. Характеристика мезенхимных стромальных клеток из липоаспирата человека, культивируемых при пониженном содержании кислорода / Л.Б. Буравкова, О.С. Гринаковская, Е.Р. Андреева, А. П. Жамбалова, М.П. Козионова // Цитология. - 2009. - Т. 51. - №. 1. - С. 5-11.

45. Шахпазян, Н.К. Мезенхимальные стволовые клетки из различных тканей человека: биологические свойства, оценка качества и безопасности для клинического применения / Н.К. Шахпазян, Т.А. Астрелина, М.В. Яковлева // Гены и клетки. - 2012. - Т. 7. - №. 1. - С. 23-33.

46. Шувалова, Н.С. Сравнительная оценка ростовых показателей мезенхимальных стволовых клеток Вартонова студня в различных газовых смесях / Н.С. Шувалова, В.А. Кордюм // Biopolymers and Cell. - 2015. - Т. 31. - №. 3. - С. 233-239.

47. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIb-III фаза клинических испытаний) / П.Г. Швальб, А.В. Гавриленко, Р.Е. Калинин, Ю.В. Червяков, Д.А. Воронов, И.Н. Староверов, А.А. Исаев // Гены и клетки. - 2011. - Т. 6. - №. 3. - С. 76-83.

48. A comparison of two controlled-release delivery systems for the delivery of amiloride to control angiogenesis / A. Knoll, S. Schmidt, M. Chapman, D. Wiley, J. Bulgrin, J. Blank, L. Kirchner // Microvascular research. - 1999. - Vol. 58. - №. 1. - P. 1-9.

49. A population of multipotent CD34-positive adipose stromal cells share pericyte and mesenchymal surface markers, reside in a periendothelial location, and stabilize endothelial networks / D.O. Traktuev, S. Merfeld-Clauss, J. Li, M. Kolonin, W. Arap, R. Pasqualini, K.L. March // Circulation research. - 2008. - Vol. 102. - №. 1. - P. 77-85.

50. Adipose stromal cells stimulate angiogenesis via promoting progenitor cell differentiation, secretion of angiogenic factors, and enhancing vessel maturation / K. Rubina, N. Kalinina, A.

Efimenko, T. Lopatina, V. Melikhova, Z. Tsokolaeva, Y. Parfyonova // Tissue Engineering Part A. - 2009. - Vol. 15. - №. 8. - P. 2039-2050.

51. Adipose-derived stem cells induce vascular tube formation of outgrowth endothelial cells in a fibrin matrix / W. Holnthoner, K. Hohenegger, A.M. Husa, S. Muehleder, A. Meinl, A. Peterbauer-Scherb, H. Redl // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2015. -Vol. 9. - №. 2. - P. 127-136.

52. Age of the donor reduces the ability of human adipose-derived stem cells to alleviate symptoms in the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model / B.A. Scruggs, J.A. Semon, X. Zhang, S. Zhang, A.C. Bowles, A.C. Pandey, B.A. Bunnell // Stem Cells Transl Med. -2013. - Vol. 2. - №. 10. - P. 797-807.

53. Age-related molecular genetic changes of murine bone marrow mesenchymal stem cells / A. Wilson, L A. Shehadeh, H. Yu, K.A. Webster // BMC genomics. - 2010. - Vol. 11. - №. 1. - P. 229.

54. Aggarwal, S. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwal, M.F. Pittenger // Blood. - 2005. - Vol. 105. - №. 4. - P. 1815-1822.

55. Aging of mesenchymal stem cell in vitro / M.M. Bonab, K. Alimoghaddam, F. Talebian, S.H. Ghaffari, A. Ghavamzadeh, B. Nikbin // BMC cell biology. - 2006. - Vol. 7. - №. 1. - P. 1.

56. Aguirre, A. Dynamics of bone marrow-derived endothelial progenitor cell/mesenchymal stem cell interaction in co-culture and its implications in angiogenesis / A. Aguirre, J.A. Planell, E. Engel // Biochemical and biophysical research communications. - 2010. - Vol. 400. - №. 2. - P. 284-291.

57. Air pollution and cardiovascular disease A statement for healthcare professionals from the expert panel on population and prevention science of the American Heart Association / R.D. Brook, B. Franklin, W. Cascio, Y. Hong, G. Howard, M. Lipsett, I. Tager // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - №. 21. - P. 2655-2671.

58. Air pollution and incidence of cardiac arrhythmia / A. Peters, E. Liu, R.L. Verrier, J. Schwartz, D R. Gold, M. Mittleman, D.W. Dockery // Epidemiology. - 2000. - Vol. 11. - №. 1. -P. 11-17.

59. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention, Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism, Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on the Kidney in Cardiovasc. Population approaches to improve diet, physical activity, and smoking habits: a scientific statement from the American Heart Association / D. Mozaffarian, A. Afshin, N.L. Benowitz, V. Bittner, S.R. Daniels, H.A. Franch, B.M. Popkin // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - №. 12. - P. 1514-1563.

60. An association between air pollution and mortality in six US cities / D.W. Dockery, C.A. Pope, X. Xu, J.D. Spengler, J.H. Ware, M.E. Fay, F.E. Speizer // New England journal of medicine.

- 1993. - Vol. 329. - №. 24. - P. 1753-1759.

61. Angiogenesis assays: a critical overview / R. Auerbach, R. Lewis, B. Shinners, L. Kubai, N. Akhtar // Clinical chemistry. - 2003. - Vol. 49. - №. 1. - P. 32-40.

62. Angiogenesis assays: problems and pitfalls / R. Auerbach, N. Akhtar, R.L. Lewis, B.L. Shinners // Cancer and Metastasis Reviews. - 2000. - Vol. 19. - №. 1-2. - P. 167-172.

63. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis / J.H.W. Distler, A. Hirth, M. Kurowska-Stolarska, R.E. Gay // The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2003. - Vol. 47. - №. 3. - P. 149-161.

64. Angiogenic response induced by acellular femoral matrix in vivo / M.T. Conconi, B. Nico, P. Rebuffat, E. Crivellato, P.P. Parnigotto, G.G. Nussdorfer, D. Ribatti // Journal of anatomy. -2005. - Vol. 207. - №. 1. - P. 79-83.

65. Angiostatin and endostatin inhibit endothelial cell migration in response to FGF and VEGF without interfering with specific intracellular signal transduction pathways / K. Eriksson, P. Magnusson, J. Dixelius, L. Claesson-Welsh, M.J. Cross // FEBS letters. - 2003. - Vol. 536. - №. 13. - P. 19-24.

66. Aranda, E. A semi-quantitative assay to screen for angiogenic compounds and compounds with angiogenic potential using the EA. hy926 endothelial cell line / E. Aranda, G.I. Owen // Biological research. - 2009. - Vol. 42. - №. 3. - P. 377-389.

67. Baglio, S.R. Mesenchymal stem cell secreted vesicles provide novel opportunities in (stem) cell-free therapy / S.R. Baglio, D.M. Pegtel, N. Baldini // Frontiers in physiology. - 2012. - Vol. 3.

- P. 359.

68. Benayahu, D. Differentiation of bone marrow stroma-derived mesenchymal cells / D. Benayahu, U.D. Akavia, I. Shur // Current medicinal chemistry. - 2007. - Vol. 14. - №. 2. - P. 173179.

69. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide / M. Krampera, S. Glennie, J. Dyson, D. Scott, R. Laylor, E. Simpson, F. Dazzi // Blood. - 2003. - Vol. 101. - №. 9. - P. 3722-3729.

70. Caplan, A.I. Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine / A.I. Caplan // Journal of cellular physiology. - 2007. - Vol. 213. - №. 2. - P. 341-347.

71. Caplan, A.I. Mesenchymal stem cells as trophic mediators / A.I. Caplan, J.E. Dennis // Journal of cellular biochemistry. - 2006. - Vol. 98. - №. 5. - P. 1076-1084.

72. Caplan, A.I. The MSC: an injury drugstore / A.I. Caplan, D. Correa // Cell Stem Cell. -2011. - Vol. 9. - № 1. - P. 11-15.

73. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nature. - 2011. - Vol. 473. - №. 7347. - P. 298-307.

74. Cell-demanded liberation of VEGF121 from fibrin implants induces local and controlled blood vessel growth / M. Ehrbar, V.G. Djonov, C. Schnell, S.A. Tschanz, G. Martiny-Baron, U. Schenk, AH. Zisch // Circulation research. - 2004. - Vol. 94. - №. 8. - P. 1124-1132.

75. Chorioallantoic membrane angiogenesis model for tissue engineering: a new twist on a classic model / J. Borges, F.T. Tegtmeier, N.T. Padron, M.C. Mueller, E.M. Lang, G.B. Stark // Tissue engineering. - 2003. - Vol. 9. - №. 3. - P. 441-450.

76. Chorioallantoic membrane capillary bed: A useful target for studying angiogenesis and anti-angiogenesis in vivo / D. Ribatti, B. Nico, A. Vacca, L. Roncali, P.H. Burri, V. Djonov // The Anatomical Record. - 2001. - Vol. 264. - №. 4. - P. 317-324.

77. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement / E.M. Horwitz, K. Le Blanc, M. Dominici, I. Mueller, I. Slaper-Cortenbach, F.C. Marini, A. Keating // Cytotherapy. - 2005. - Vol. 7. - №. 5. - P. 393-395.

78. Co-culture of human bone marrow stromal cells with endothelial cells alters gene expression profiles / Y. Xue, Z. Xing, A.I. Bolstad, T.E. Van Dyke, K. Mustafa // The International journal of artificial organs. - 2013. - Vol. 36. - №. 9. - P. 650.

79. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue / S. Kern, H. Eichler, J. Stoeve, H. Kluter, K. Bieback // Stem cells. - 2006. - Vol. 24. - №. 5. - P. 1294-1301.

80. Comparative testing of liposomal and aqueous formulations of povidone-iodine for their angioirritative potential at the chorioallantoic membrane of ex ovo cultivated chick embryos / P. Wutzler, A. Sauerbrei, A. Hartl, K. Reimer // Dermatology. - 2003. - Vol. 207. - №. 1. - P. 43-47.

81. Comparison of three in vitro human 'angiogenesis' assays with capillaries formed in vivo / D. Donovan, N.J. Brown, E.T. Bishop, C.E. Lewis // Angiogenesis. - 2001. - Vol. 4. - №. 2. - P. 113-121.

82. Concise review: Adipose-derived stromal vascular fraction cells and stem cells: Let's not get lost in translation / J.M. Gimble, B.A. Bunnell, E.S. Chiu, F. Guilak // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29. - №. 5. - P. 749-754.

83. Conditioned medium from hypoxic bone marrow-derived mesenchymal stem cells enhances wound healing in mice / L. Chen, Y. Xu, J. Zhao, Z. Zhang, R. Yang, J. Xie, S. Qi // PloS one. -2014. - Vol. 9. - №. 4. - P. e96161.

84. Confounding and effect modification in the short-term effects of ambient particles on total mortality: results from 29 European cities within the APHEA2 project / K. Katsouyanni, G.

Touloumi, E. Samoli, A. Gryparis, A. Le Tertre, Y. Monopolis, H.R. Anderson // Epidemiology. -2001. - Vol. 12. - №. 5. - P. 521-531.

85. Coultas, L. Endothelial cells and VEGF in vascular development / L. Coultas, K. Chawengsaksophak, J. Rossant // Nature. - 2005. - Vol. 438. - №. 7070. - P. 937-945.

86. Csete, M. Oxygen in the cultivation of stem cells / M. Csete // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2005. - Vol. 1049. - №. 1. - P. 1-8.

87. Culture of human mesenchymal stem cells at low oxygen tension improves growth and genetic stability by activating glycolysis / J.C. Estrada, C. Albo, A. Benguria, A. Dopazo, P. Lopez-Romero, L. Carrera-Quintanar, E. Samper // Cell Death & Differentiation. - 2012. - Vol. 19. - №. 5. - P. 743-755.

88. da Silva Meirelles, L., In search of the in vivo identity of mesenchymal stem cells / L. da Silva Meirelles, A.I. Caplan, N.B. Nardi // Stem cells. - 2008. - Vol. 26. - №. 9. - P. 2287-2299.

89. Dachs, G.U. Hypoxia modulated gene expression: angiogenesis, metastasis and therapeutic exploitation / G.U. Dachs, G.M. Tozer // European Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 36. - №. 13. -P. 1649-1660.

90. Dazzi, F., Potential of mesenchymal stem cell therapy / F. Dazzi, N.J. Horwood // Current opinion in oncology. - 2007. - Vol. 19. - №. 6. - P. 650-655.

91. De Bari, C. Human periosteum-derived cells maintain phenotypic stability and chondrogenic potential throughout expansion regardless of donor age / C. De Bari, F. Dell'Accio, F.P. Luyten // Arthritis & Rheumatism. - 2001. - Vol. 44. - №. 1. - P. 85-95.

92. Development of a polymeric surgical paste formulation for taxol / C.I. Winternitz, J.K. Jackson, A.M. Oktaba, H.M. Burt // Pharmaceutical research. - 1996. - Vol. 13. - №. 3. - P. 368375.

93. Differential effects of vascular growth factors on arterial and venous angiogenesis / J. Blebea, J.H. Vu, S. Assadnia, P.J. McLaughlin, R.G. Atnip, I.S. Zagon // Journal of vascular surgery. - 2002. - Vol. 35. - №. 3. - P. 532-538.

94. Differentiation of allogeneic mesenchymal stem cells induces immunogenicity and limits their long-term benefits for myocardial repair / X.P. Huang, Z. Sun, Y. Miyagi, H.M. Kinkaid, L. Zhang, R.D. Weisel, R.K. Li // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - №. 23. - P. 2419-2429.

95. Djouad, F. Mesenchymal stem cells: new insights into tissue engineering and regenerative medicine / F. Djouad, R.S. Tuan // Fundamentals of tissue engineering and regenerative medicine. -Springer Berlin Heidelberg - 2009. - P. 177-195.

96. Druyan, S. Reduced O2 concentration during CAM development - Its effect on angiogenesis and gene expression in the broiler embryo CAM / S. Druyan, E. Levi // Gene Expr Patterns. - 2012. -Vol. 12. - P. 236-244.

97. Effects of carbon monoxide on myocardial ischemia / E.N. Allred, E.R. Bleecker, B.R. Chaitman, T.E. Dahms, S.O. Gottlieb, J.D. Hackney, J. Warren // Environmental Health Perspectives. - 1991. - Vol. 91. - P. 89-132.

98. Effects of combinations of BMP-2 with FGF-2 and/or VEGF on HUVECs angiogenesis in vitro and CAM angiogenesis in vivo / Y. Bai, Y. Leng, G. Yin, X. Pu, Z. Huang, X. Liao, Y. Yao // Cell and tissue research. - 2014. - Vol. 356. - №. 1. - P. 109-121.

99. Effects of glucose and glutamine concentrations in human dental pulp stem cells viability. An approach for cell transplantation / N. Machado, S.E. Duailibi, J.A.D. Santos, V. Penna, L.M. Ferreira, M.T. Duailibi // Acta Cirurgica Brasileira. - 2014. - Vol. 29. - №. 10. - P. 658-666.

100. Effects of hypoxia on osteogenic differentiation of mesenchymal stromal cells used as a cell therapy for avascular necrosis of the femoral head / G. Ciapetti, D. Granchi, C. Fotia, L. Savarino, D. Dallari, N. Del Piccolo, N. Baldini // Cytotherapy. - 2016. - Vol. 18. - №. 9. - P. 1087-1099.

101. Effects of interferon alpha on vascular endothelial growth factor gene transcription and tumor angiogenesis / Z. Von Marschall, A. Scholz, T. Cramer, G. Schäfer, M. Schirner, K. Öberg, S. Rosewicz // Journal of the National Cancer Institute. - 2003. - Vol. 95. - №. 6. - P. 437-448.

102. Effects of mesenchymal stem cell transplantation on extracellular matrix after myocardial infarction in rats / X. Xu, Z. Xu, Y. Xu, G. Cui // Coronary artery disease. - 2005. - Vol. 16. - №. 4. - P. 245-255.

103. Effects of plating density and culture time on bone marrow stromal cell characteristics / B. Neuhuber, S.A. Swanger, L. Howard, A. Mackay, I. Fischer // Experimental hematology. - 2008. -Vol. 36. - №. 9. - P. 1176-1185.

104. Emerging Concepts in Paracrine Mechanisms in Regenerative Cardiovascular Medicine and Biology / C.P. Hodgkinson, A. Bareja, J.A. Gomez, V.J. Dzau // Circulation research. - 2016. -Vol. 118. - №. 1. - P. 95-107.

105. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck, J. Loscalzo, G.A. Zimmerman, R.P. McEver, E.S. Barnathan // Blood. - 1998. - Vol. 91. - №. 10. - P. 3527-3561.

106. Enhancing angiogenesis in collagen matrices by covalent incorporation of VEGF / S. Koch, C. Yao, G. Grieb, P. Prevel, E.M. Noah, G.C.M. Steffens // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2006. - Vol. 17. - №. 8. - P. 735-741.

107. Epidermal growth factor as a candidate for ex vivo expansion of bone marrow-derived mesenchymal stem cells / K. Tamama, V.H. Fan, L.G. Griffith, H.C. Blair, A. Wells // Stem cells. -2006. - Vol. 24. - №. 3. - P. 686-695.

108. Equine peripheral blood-derived progenitors in comparison to bone marrow-derived mesenchymal stem cells / J. Koerner, D. Nesic, J.D. Romero, W. Brehm, P. Mainil-Varlet, S.P. Grogan // Stem cells. - 2006. - Vol. 24. - №. 6. - P. 1613-1619.

109. Ex ova chick chorioallantoic membrane as a novel model for evaluation of tissue responses to biomaterials and implants / U. Klueh, D.I. Dorsky, F. Moussy, D.L. Kreutzer // Journal of biomedical materials research Part A. - 2003. - Vol. 67. - №. 3. - P. 838-843.

110. Expression of cytokines IL-4, IL-12, IL-15, IL-18, and IFNy and modulation by different growth factors in cultured human osteoblast-like cells / C. Ruiz, E. Pérez, O. García-Martínez, L. Diaz-Rodriguez, M. Arroyo-Morales, C. Reyes-Botella // J. Bone Miner. Metab. - 2007. - Vol. 25 -№5. - P. 286-292.

111. Ferrara, N. Angiogenesis as a therapeutic target / N. Ferrara, R.S. Kerbel // Nature. - 2005. -Vol. 438. - №. 7070. - P. 967-974.

112. FGF-2 enhances the mitotic and chondrogenic potentials of human adult bone marrow-derived mesenchymal stem cells / L.A. Solchaga, K. Penick, J.D. Porter, V.M. Goldberg, A.I. Caplan, J.F. Welter // Journal of cellular physiology. - 2005. - Vol. 203. - №. 2. - P. 398-409.

113. Fibbe, W.E. Roelofs H. Modulation of immune responses by mesenchymal stem cells / W.E. Fibbe, A.J. Nauta // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2007. - Vol. 1106. - №. 1. -P. 272-278.

114. Fibrin-based biomaterials to deliver human growth factors / C. Wong, E. Inman, R. Spaethe, S. Helgerson // Thrombosis and haemostasis. - 2003. - Vol. 89. - №. 3. - P. 573-582.

115. Fine particulate air pollution and mortality in 20 US cities, 1987-1994 / J.M. Samet, F. Dominici, F.C. Curriero, I. Coursac, S.L. Zeger // New England journal of medicine. - 2000. - Vol. 343. - №. 24. - P. 1742-1749.

116. FLT1 and its ligands VEGFB and PlGF: drug targets for anti-angiogenic therapy? / C. Fischer, M. Mazzone, B. Jonckx, P. Carmeliet // Nature Reviews Cancer. - 2008. - Vol. 8. - №. 12.

- P. 942-956.

117. Gao, L. Vascular NAD(P)H oxidase activation in diabetes: a double-edged sword in redox signaling / L. Gao, G.E. Mann // Cardiovasc. Res. - 2009 -Vol. 82 - P. 9-20.

118. Gene expression profiles of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells are modified by cell culture density / D.S. Kim, M.W. Lee, K.H. Yoo, T.H. Lee, H.J. Kim, IK. Jang, M.H. Son // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - №. 1. - P. e83363.

119. Gimble J.M. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine / J.M. Gimble, A.J. Katz, B.A. Bunnell // Circulation research. - 2007. - Vol. 100. - №. 9. - P. 1249-1260.

120. Goding, A.M. The effect of hydrocortisone on angiogenesis / A.M. Goding // Bios. - 2009.

- Vol. 80. - №. 2. - P. 59-65.

121. Gold, D.R. New insights into pollution and the cardiovascular system 2010 to 2012 / D.R. Gold, M.A. Metteman // Circulation. - 2013. - Vol. 12. - Р. 1903-1913.

122. Goodwin, A.M. In vitro assays of angiogenesis for assessment of angiogenic and anti-angiogenic agents / A.M. Goodwin // Microvascular research. - 2007. - Vol. 74. - №. 2. - P. 172183.

123. Greijer, A.E. The role of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) in hypoxia induced apoptosis / A.E. Greijer, E. Van der Wall // Journal of clinical pathology. - 2004. - Vol. 57. - №. 10. - P. 1009-1014.

124. Gronthos, S. The growth factor requirements of STRO-1-positive human bone marrow stromal precursors under serum-deprived conditions in vitro / S. Gronthos, P.J. Simmons // Blood. -1995. - Vol. 85. - № 4. - P. 929-940

125. Growth and differentiation of rat bone marrow stromal cells: does 5-azacytidine trigger their cardiomyogenic differentiation? / Y. Liu, J. Song, W. Liu, Y. Wan, X. Chen, C. Hu // Cardiovascular research. - 2003. - Vol. 58. - №. 2. - P. 460-468.

126. Haase, V.H. Regulation of erythropoiesis by hypoxia-inducible factors / V.H. Haase // Blood reviews. - 2013. - Vol. 27. - №. 1. - P. 41-53.

127. Haider, H.K. Preconditioning and stem cell survival / H.K. Haider, M. Ashraf // Journal of cardiovascular translational research. - 2010. - Vol. 3. - №. 2. - P. 89-102.

128. Hammer-Wilson, M.J. Photodynamic parameters in the chick chorioallantoic membrane (CAM) bioassay for photosensitizers administered intraperitoneally (IP) into the chick embryo / M.J. Hammer-Wilson, D. Cao, S. Kimel, M.W. Berns // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2002. - Vol. 1. - №. 9. - P. 721-728.

129. Hanahan, D. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis / D. Hanahan, J. Folkman // Cell. - 1996. - Vol. 86. - №. 3. - P. 353-364.

130. Hausman, G.J. Adipose tissue angiogenesis / G.J. Hausman, R.L. Richardson // Journal of animal science. - 2004. - Vol. 82. - №. 3. - P. 925-934.

131. Haynesworth, S.E. Platelet Effects on Human Mesenchymal Stem Cells / S.E. Haynesworth // Abstract, presented at Orthopaedic Research Society 48th Annual Meeting, Dallas, TX, (Feb. 1013, 2010). - 2010 - P. 2.

132. Heparin mimetic peptide nanofibers promote angiogenesis / R. Mammadov, B. Mammadov, S. Toksoz, B. Aydin, R. Yagci, A.B. Tekinay, M.O. Guler // Biomacromolecules. - 2011. - Vol. 12. - №. 10. - P. 3508-3519.

133. Hirota, K. Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1 / K. Hirota, G.L. Semenza // Critical reviews in oncology/hematology. - 2006. - Vol. 59. - №. 1. - P. 15-26.

134. Hong, K.H. Monocyte chemoattractant protein-1-induced angiogenesis is mediated by vascular endothelial growth factor-A / K.H. Hong, J. Ryu, K.H. Han // Blood. - 2005. - Vol. 105. -№. 4. - P. 1405-1407.

135. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P.A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian, D A. De Ugarte, J.I. Huang, H. Mizuno, M.H. Hedrick // Molecular biology of the cell. - 2002. -Vol. 13. - №. 12. - P. 4279-4295.

136. Human adipose tissue-derived stem cells differentiate into endothelial cells in vitro and improve postnatal neovascularization in vivo / Y. Cao, Z. Sun, L. Liao, Y. Meng, Q. Han, R.C. Zhao // Biochemical and biophysical research communications. - 2005. - Vol. 332. - №. 2. - P. 370-379.

137. Human Adipose-Tissue Derived Stromal Cells in Combination with Hypoxia Effectively Support Ex Vivo Expansion of Cord Blood Haematopoietic Progenitors / E.R. Andreeva, I.V. Andrianova, E.V. Sotnezova, S.V. Buravkov, P.I. Bobyleva, Y.A. Romanov, L.B. Buravkova // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - №. 4. - P. e0124939.

138. Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat neurotrophins and functional recovery / Y. Li, J. Chen, X.G. Chen, L. Wang, S C. Gautam, Y.X. Xu, M. Chopp // Neurology. - 2002. - Vol. 59. - №. 4. - P. 514-523.

139. Human mesenchymal stem cells from adipose tissue and amnion influence T-cells depending on stimulation method and presence of other immune cells / B. Kronsteiner, S. Wolbank, A. Peterbauer, C. Hackl, H. Redl, M. van Griensven, C. Gabriel // Stem cells and development. -2011. - Vol. 20. - №. 12. - P. 2115-2126.

140. Human mesenchymal stem cells stimulated by TNF-a, LPS, or hypoxia produce growth factors by an NFKB-but not JNK-dependent mechanism / P.R. Crisostomo, Y. Wang, T.A. Markel, M. Wang, T. Lahm, D.R. Meldrum // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2008. -Vol. 294. - №. 3. - P. C675-C682.

141. Human osteoprogenitor bone formation using encapsulated bone morphogenetic protein 2 in porous polymer scaffolds / X.B. Yang, M.J. Whitaker, W. Sebald, N. Clarke, S.M. Howdle, K.M. Shakesheff, R.O. Oreffo // Tissue engineering. - 2004. - Vol. 10. - №. 7-8. - P. 1037-1045.

142. Hypoxia affects mesenchymal stromal cell osteogenic differentiation and angiogenic factor expression / E. Potier, E. Ferreira, R. Andriamanalijaona, J.P. Pujol, K. Oudina, D. Logeart-Avramoglou, H. Petite // Bone. - 2007. - Vol. 40. - №. 4. - P. 1078-1087.

143. Hypoxia promotes proliferation and osteogenic differentiation potentials of human mesenchymal stem cells / S.P. Hung, J.H. Ho, Y.R.V. Shih, T. Lo, O.K. Lee // Journal of Orthopaedic Research. - 2012. - Vol. 30. - №. 2. - P. 260-266.

144. Hypoxia-inducible factor (HIF-1) a: its protein stability and biological functions / J.W. Lee, S.H. Bae, J.W. Jeong, S.H. Kim, K.W. Kim J.W. Lee, S.H. Bae, J.W. Jeong, S.H. Kim, K.W. Kim // Experimental and Molecular Medicine. - 2004. - Vol. 36. - №. 1. - P. 1-12.

145. Hypoxic culture conditions as a solution for mesenchymal stem cell based regenerative therapy / N. Haque, M.T. Rahman, N.H. Abu Kasim, A.M. Alabsi // The Scientific World Journal. -2013. - Vol. 2013. - P. 1-12.

146. Hypoxic preconditioning induces the expression of prosurvival and proangiogenic markers in mesenchymal stem cells / S.M. Chacko, S. Ahmed, K. Selvendiran, M.L. Kuppusamy, M. Khan, P. Kuppusamy // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2010. - Vol. 299. - №. 6. -P. C1562-C1570.

147. Identification of mesenchymal stem cells in aorta-gonadmesonephros and yolk sac of human embryos / X.Y. Wang, Y. Lan, W.Y. He, L. Zhang, H.Y. Yao, C M. Hou, Y. Tong, Y.L. Liu, G. Yang, X.D. Liu, X. Yang, B. Liu, N. Mao // Blood. - 2008. - Vol. 111. - N 4. - P. 2436-2443.

148. IFN-y and TNF-a differentially regulate immunomodulation by murine mesenchymal stem cells / K. English, F.P. Barry, C P. Field-Corbett, B P. Mahon // Immunology letters. - 2007. - Vol. 110. - №. 2. - P. 91-100.

149. IFN-y-mediated inhibition of tumor angiogenesis by natural killer T-cell ligand, a-galactosylceramide / Y. Hayakawa, K. Takeda, H. Yagita, M.J. Smyth, L. Van Kaer, K. Okumura, I. Saiki // Blood. - 2002. - Vol. 100. - №. 5. - P. 1728-1733.

150. Impact of aging on the regenerative properties of bone marrow-, muscle-, and adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells / O.S. Beane, V.C. Fonseca, L.L. Cooper, G. Koren, E.M. Darling // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - №. 12. - P. e115963.

151. Impaired odontogenic differentiation of senescent dental mesenchymal stem cells is associated with loss of Bmi-1 expression / S. Mehrazarin, J.E. Oh, C.L. Chung, W. Chen, R.H. Kim, S. Shi, M.K. Kang // Journal of endodontics. - 2011. - Vol. 37. - №. 5. - P. 662-666.

152. Implantation of adipose-derived regenerative cells enhances ischemia-induced angiogenesis / K. Kondo, S. Shintani, R. Shibata, H. Murakami, R. Murakami, M. Imaizumi, T. Murohara // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2009. - Vol. 29. - №. 1. - P. 61-66.

153. Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells / A. Miranville, C. Heeschen, C. Sengenes, C.A. Curat, R. Busse, A. Bouloumie // Circulation. -2004. - Vol. 110. - №. 3. - P. 349-355.

154. Induction of Adipocyte-Like Phenotype in Human Mesenchymal Stem Cells by Hypoxia / T. Fink, L. Abildtrup, K. Fogd, B.M. Abdallah, M. Kassem, P. Ebbesen, V. Zachar // Stem Cells. -2004. - Vol. 22. - №. 7. - P. 1346-1355.

155. Influence of Donor Age and Passage Number on Angiogenic Activity in Human Adipose-Derived Stem Cell-Conditioned Media / T. Nakamura, T. Kazama, Y. Nagaoka, Y. Inamo, H. Mugishima, S. Takahashi, T. Matsumoto // Journal of Stem Cell Research & Therapy. - 2015. -Vol. 2015. - P. 1-10.

156. Inhibition of uPAR-TGFp crosstalk blocks MSC-dependent EMT in melanoma cells / A. Laurenzana, A. Biagioni, F. Bianchini, S. Peppicelli, A. Chilla, F. Margheri, G. Fibbi // Journal of Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 93. - №. 7. - P. 783-794.

157. Insulin-like growth factor 1 improves the efficacy of mesenchymal stem cells transplantation in a rat model of myocardial infarction / J. Guo, G. Lin, C. Bao, Z. Hu, H. Chu, M. Hu // Journal of biomedical science. - 2008. - Vol. 15. - №. 1. - P. 89-97.

158. Insulin-like growth factor-I stimulates both cell growth and lipogenesis during differentiation of human mesenchymal stem cells into adipocytes / L.M. Scavo, M. Karas, M. Murray, D. Leroith // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - № 7. - P. 3543-3553

159. Interferon-Y regulates the proliferation and differentiation of mesenchymal stem cells via activation of indoleamine 2, 3 dioxygenase (IDO) / J. Croitoru-Lamoury, F.M. Lamoury, M. Caristo, K. Suzuki, D. Walker, O. Takikawa, B.J. Brew // PloS one. - 2011. - Vol. 6. - №. 2. - P. e14698.

160. Interleukin-6 stimulates defective angiogenesis / G. Gopinathan, C. Milagre, O.M. Pearce, L.E. Reynolds, K. Hodivala-Dilke, D.A. Leinster, F. Balkwill // Cancer research. - 2015. - Vol. 75.

- №. 15. - P. 3098-3107.

161. Intra-laboratory pre-validation of a human cell based in vitro angiogenesis assay for testing angiogenesis modulators / J.R. Sarkanen, M. Mannerstrom, H. Vuorenpaa, J. Uotila, T. Ylikomi, T. Heinonen // Frontiers in pharmacology. - 2011. - Vol. 1. - P. 147.

162. Intravenous administration of human bone marrow stromal cells induces angiogenesis in the ischemic boundary zone after stroke in rats / J. Chen, Z.G. Zhang, Y. Li, L. Wang, Y.X. Xu, S.C. Gautam, M. Chopp // Circulation research. - 2003. - Vol. 92. - №. 6. - P. 692-699.

163. Isolation of mouse marrow mesenchymal progenitors by a novel and reliable method / S. Sun, Z. Guo, X. Xiao, B. Liu, X. Liu, P H. Tang, N. Mao // Stem Cells. - 2003. - Vol. 21. - N 5. -P. 527-535.

164. Ivanovic, Z. Hypoxia or in situ normoxia: The stem cell paradigm / Z. Ivanovic // Journal of cellular physiology. - 2009. - Vol. 219. - №. 2. - P. 271-275.

165. Jain, R.K. Molecular regulation of vessel maturation / R.K. Jain // Nature medicine. - 2003.

- Vol. 9. - №. 6. - P. 685-693.

166. Jiang Effects of insulin-like growth factor-1 on the properties of mesenchymal stem cells in vitro / Y. Huang, R.F. Qiu, W.Y. Mai, J. Kuang, X.Y. Cai, Y.G. Dong, Z.G. // Journal of Zhejiang University Science B. - 2012. - Vol. 13. - №. 1. - P. 20-28.

167. Jung Effect of ex vivo culture conditions on immunosuppression by human mesenchymal stem cells / M.W. Lee, D.S. Kim, S. Ryu, I.K. Jang, H.J. Kim, J.M. Yang, H.L. // BioMed research international. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-10.

168. K. Sato, K. Ozaki, I. Oh, A. Meguro, K. Hatanaka, T. Nagai, K. Ozawa Nitric oxide plays a critical role in suppression of T-cell proliferation by mesenchymal stem cells. // Blood. - 2007. -Vol. 109. - №. 1. - P. 228-234.

169. Katoh, M. Therapeutics targeting angiogenesis: genetics and epigenetics, extracellular miRNAs and signaling networks (Review) / M. Katoh // International journal of molecular medicine. - 2013. - Vol. 32. - №. 4. - P. 763-767.

170. Kenneth, N.S. Regulation of gene expression by hypoxia / N.S. Kenneth, S. Rocha // Biochem J. - 2008. - Vol. 414. - № 1. - P. 19-29.

171. Keung, E.Z. Concise review: genetically engineered stem cell therapy targeting angiogenesis and tumor stroma in gastrointestinal malignancy / E.Z. Keung, P.J. Nelson, C. Conrad // Stem Cells. - 2013. - Vol. 31. - №. 2. - P. 227-235.

172. Kirstein, M.N. Review of selected patents for cancer therapy targeting tumor angiogenesis / M.N. Kirstein, M.M. Moore, A.Z. Dudek // Recent patents on anti-cancer drug discovery. - 2006. -Vol. 1. - №. 2. - P. 153-161.

173. Kolf, C.M. Mesenchymal stromal cells: biology of adult mesenchymal stem cells: regulation of niche, self-renewal and differentiation / C.M. Kolf, E. Cho, R.S. Tuan // Arthritis research & therapy. - 2007. - Vol. 9. - №. 1. - P. 1-10.

174. Kuhn, N.Z. Regulation of stemness and stem cell niche of mesenchymal stem cells: implications in tumorigenesis and metastasis / N.Z. Kuhn, R.S. Tuan // Journal of cellular physiology. - 2010. - Vol. 222. - №. 2. - P. 268-277.

175. Kumar, T.R.S. Endothelial cell growth factor (ECGF) enmeshed with fibrin matrix enhances proliferation of EC in vitro / T.R.S. Kumar, L.K. Krishnan // Biomaterials. - 2001. - Vol. 22. - №. 20. - P. 2769-2776.

176. Kuznetsov, S.A. Effect of serum on human bone marrow stromal cells: ex vivo expansion and in vivo bone formation / S.A. Kuznetsov, M.H. Mankani, P.G. Robey // Transplantation. -2000. - Vol. 70. - №. 12. - P. 1780-1787.

177. Leaf, D.A. Urban ectopy in the mountains: carbon monoxide exposure at high altitude / D.A. Leaf, M.T. Kleinman // Archives of Environmental Health: An International Journal. - 1996. - Vol. 51. - №. 4. - P. 283-290.

178. Liekens, S. Angiogenesis: regulators and clinical applications / S. Liekens, E. De Clercq, J. Neyts // Biochemical pharmacology. - 2001. - Vol. 61. - №. 3. - P. 253-270.

179. Lipid profile and peripheral vascular disease in arseniasis-hyperendemic villages in Taiwan / C.H. Tseng, C.K. Chong, C.J. Chen, T.Y. Tai // Angiology. - 1997. - Vol. 48. - №. 4. - P. 321-335.

180. Locally delivered growth factor enhances the angiogenic efficacy of adipose-derived stromal cells transplanted to ischemic limbs / S.H. Bhang, S. Cho, J.M. Lim, J.M. Kang, T. Lee, H.S. Yang, Y.S. Song, M.H. Park, H. Kim, K. Yoo, Y. Jang, R. Langer, D.G. Anderson, B. Kim // Stem.Cells. - 2009. - Vol. 2. - P. 1976-1986

181. Locke, M. Concise review: human adipose-derived stem cells: separating promise from clinical need / M. Locke, V. Feisst, P. Dunbar // Stem cells. - 2011. - Vol. 29. - №. 3. - P. 404-411.

182. Long-term exposure to air pollution and cardiorespiratory disease in the California Teachers Study cohort / M.J. Lipsett, B.D. Ostro, P. Reynolds, D. Goldberg, A. Hertz, M. Jerrett, D.F. Smith, C. Garcia, E.T. Chang, L. Bernstein // Am. J. Respir. Care Med. - 2011. -Vol. 184. - Р. 828-835.

183. Long-term exposure to ambient air pollution and mortality due to cardiorespiratory disease and cerebrovascular disease in Shenyang China / P. Zhang, G. Dong, B. Sun, L. Zhang, X. Chen, N. Ma, F. Yu, H. Guo, H. Huang, Y.L. Lee, N. Tang, J. Chen // PLoS ONE. - 2011. - № 6. - P. 20827.

184. Low physiologic oxygen tensions reduce proliferation and differentiation of human multipotent mesenchymal stromal cells / C. Holzwarth, M. Vaegler, F. Gieseke, S.M. Pfister, R. Handgretinger, G. Kerst, I. Müller // BMC cell biology. - 2010. - Vol. 11. - №. 1. - P. 1-11.

185. M Bailey, A. Characterization of adipose-derived stem cells: an update / A. M Bailey, S. Kapur, A. J Katz // Current stem cell research & therapy. - 2010. - Vol. 5. - №. 2. - P. 95-102.

186. Madonna, R. Adipose tissue: a new source for cardiovascular repair / R. Madonna, R. De Caterina // Journal of Cardiovascular Medicine. - 2010. - Vol. 11. - №. 2. - P. 71-80.

187. Madonna, R. Adipose tissue-derived stem cells characterization and potential for cardiovascular repair / R. Madonna, Y.J. Geng, R. De Caterina // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2009. - Vol. 29. - №. 11. - P. 1723-1729.

188. Marme, D. Tumor angiogenesis: new approaches to cancer therapy / D. Marme // Onkologie. - 2001. - Vol. 24. - P. 1-5.

189. Mechanism of divergent growth factor effects in mesenchymal stem cell differentiation / I. Kratchmarova, B. Blagoev, M. Haack-Sorensen, M. Kassem, M. Mann // Science. - 2005. - Vol. 308. - N 5727. - P. 1472-1477.

190. Mechanisms of fibroblast growth factor-2 modulation of vascular endothelial growth factor expression by osteoblastic cells / P.B. Saadeh, B.J. Mehrara, D.S. Steinbrech, J.A. Spector, J.A. Greenwald, G.S. Chin, M.T. Longaker // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141. - №. 6. - P. 20752083.

191. Mechanisms of vasculogenesis in 3D fibrin matrices mediated by the interaction of adipose-derived stem cells and endothelial cells / S. Rohringer, P. Hofbauer, K.H. Schneider, A.M. Husa, G. Feichtinger, A. Peterbauer-Scherb, W. Holnthoner // Angiogenesis. - 2014. - Vol. 17. - №. 4. - P. 921-933.

192. Mesenchymal stem cell-mediated T cell suppression occurs through secreted galectins / M. Sioud, A. Mobergslien, A. Boudabous, Y. Fl0isand // International journal of oncology. - 2011. -Vol. 38. - №. 2. - P. 385.

193. Mesenchymal stem cells and hypoxia: Where are we? / L.B. Buravkova, E.R. Andreeva, V. Gogvadze, B. Zhivotovsky // Mitochondrion. - 2014. - Vol. 19. - P. 105-112.

194. Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis / Y. Wu, L. Chen, P.G. Scott, E E. Tredget // Stem cells. - 2007. - Vol. 25. - №. 10. - P. 2648-2659.

195. Mesenchymal stem cells induce apoptosis of activated T cells / J. Plumas, L. Chaperot, M.J. Richard, J.P. Molens, J.C. Bensa, M.C. Favrot // Leukemia. - 2005. - Vol. 19. - №. 9. - P. 15971604.

196. Mesenchymal stem cells inhibit the expression of CD25 (interleukin-2 receptor) and CD38 on phytohaemagglutinin-activated lymphocytes / K. Le Blanc, I. Rasmusson, C. Götherström, C. Seidel, B. Sundberg, M. Sundin, O. Ringden // Scandinavian journal of immunology. - 2004. - Vol. 60. - №. 3. - P. 307-315.

197. Mesenchymal stromal cells and rheumatic diseases: new tools from pathogenesis to regenerative therapies / P. Cipriani, P. Ruscitti, P. Di Benedetto, F. Carubbi, V. Liakouli, O. Berardicurti, R. Giacomelli // Cytotherapy. - 2015. - Vol. 17. - №. 7. - P. 832-849.

198. Metabolic consequences of exposure to polychlorinated biphenyls (PCB) in sewage sludge / E.L. Jr. Baker, P.J. Landrigan, C.J. Glueck, MM. Jr. Zack, J A. Liddle, V.W. Burse, W.J. Housworth, L.L. Needham // Am. J. Epidemiol. - 1980. - Vol. 112. - P. 553-563.

199. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller, I. Slaper-Cortenbach, F C. Marini, D.S. Krause, E.M. Horwitz // Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8. - №. 4. - P. 315-317.

200. Modulation of angiogenic potential of collagen matrices by covalent incorporation of heparin and loading with vascular endothelial growth factor / G.C.M. Steffens, C. Yao, P. Prevel, M. Markowicz, P. Schenck, E.M. Noah, N. Pallua // Tissue engineering. - 2004. - Vol. 10. - №. 910. - P. 1502-1509.

201. Mohyeldin, A. Oxygen in stem cell biology: a critical component of the stem cell niche / A. Mohyeldin, T. Garzon-Muvdi, A. Quinones-Hinojosa // Cell stem cell. - 2010. - Vol. 7. - №. 2. -P. 150-161.

202. Monolayered mesenchymal stem cells repair scarred myocardium after myocardial infarction / Y. Miyahara, N. Nagaya, M. Kataoka, B. Yanagawa, K. Tanaka, H. Hao, S. Sano // Nature medicine. - 2006. - Vol. 12. - №. 4. - P. 459-465.

203. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno, J. Huang, J.W. Futrell, A.J. Katz, M.H. Hedrick // Tissue engineering. -2001. - Vol. 7. - №. 2. - P. 211-228.

204. Murohara, T. Autologous adipose-derived regenerative cells for therapeutic angiogenesis / T. Murohara, S. Shintani, K. Kondo // Current pharmaceutical design. - 2009. - Vol. 15. - №. 24. -P. 2784-2790.

205. Murphy, M.B. Mesenchymal stem cells: environmentally responsive therapeutics for regenerative medicine / M.B. Murphy, K. Moncivais, A.I. Caplan // Experimental & molecular medicine. - 2013. - Vol. 45. - №. 11. - P. e54..

206. Nagy, J.A. VEGF-A and the induction of pathological angiogenesis / J.A. Nagy, A.M. Dvorak, H.F. Dvorak // Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. - 2007. - Vol. 2. - P. 251-275.

207. Nanka, O. Grim Experimental hypoxia and embryonic angiogenesis / O. Nanka, P. Valasek, M. Dvotrakova, M. Grim // Developmental Dynamics. - 2006. - Vol. 235. - P. 723-733.

208. Packard, M.J. Use of slow-release pellets to administer calcitriol to avian embryos: effects on plasma calcium, magnesium, and phosphorus / M.J. Packard // General and comparative endocrinology. - 1992. - Vol. 85. - №. 1. - P. 8-16.

209. Pandya, N.M. Angiogenesis—a new target for future therapy / N.M. Pandya, N.S. Dhalla, D.D. Santani // Vascular pharmacology. - 2006. - Vol. 44. - №. 5. - P. 265-274.

210. Papetti, M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis / M. Papetti, I.M. Herman // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2002. - Vol. 282. - №. 5. - P. C947-C970.

211. Paracrine effects influenced by cell culture medium and consequences on microvessel-like structures in cocultures of mesenchymal stem cells and outgrowth endothelial cells / M. Kolbe, Z. Xiang, E. Dohle, M. Tonak, C.J. Kirkpatrick, S. Fuchs // Tissue Engineering Part A. - 2011. - Vol. 17. - №. 17-18. - P. 2199-2212.

212. Paracrine Mechanisms of Mesenchymal Stem Cells in Tissue Repair / M. Gnecchi, P. Danieli, G. Malpasso, M.C. Ciuffreda // Mesenchymal Stem Cells: Methods and Protocols. - 2016.

- P.123-146.

213. Pepper, M.S. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis / M.S. Pepper // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2001.

- Vol. 21. - №. 7. - P. 1104-1117.

214. Phenotypic changes of adult porcine mesenchymal stem cells induced by prolonged passaging in culture / V. Vacanti, E. Kong, G. Suzuki, K. Sato, J.M. Canty, T. Lee // Journal of cellular physiology. - 2005. - Vol. 205. - №. 2. - P. 194-201.

215. Photodynamic-induced vascular damage of the chick chorioallantoic membrane model using perylenequinones / W. Chin, W. Lau, S.L. Lay, K.K. Wei, M. Olivo // International journal of oncology. - 2004. - Vol. 25. - №. 4. - P. 887-892.

216. Plateletreleased supernatants increase migration and proliferation, and decrease osteogenic differentiation of bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells under in vitro conditions / R. Gruber, F. Karreth, B. Kandler, G. Fuerst, A. Rot, M B. Fischer, G. Watzek // Platelets. - 2004. -Vol.15. - № 1. - P. 29-35.

217. Positioning of bone marrow hematopoietic and stromal cells relative to blood flow in vivo: serially reconstituting hematopoietic stem cells reside in distinct nonperfused niches / I.G. Winkler, V. Barbier, R. Wadley, A.C. Zannettino, S. Williams, J.P. Levesque // Blood. - 2010. - Vol. 116. -№ 3. - P. 375-385

218. Poulaki, V. Angiogenesis assays / V. Poulaki // Cancer Cell Culture: Methods and Protocols.

- 2011. - P. 345-358.

219. Prediction of in vivo bone forming potency of bone marrow-derived human mesenchymal stem cells / P. Janicki, S. Boeuf, E. Steck, M. Egermann, P. Kasten, W. Richter // Eur Cell Mater. -2011. - Vol. 21. - P. 488-507.

220. Prevascular structures promote vascularization in engineered human adipose tissue constructs upon implantation / F. Verseijden, S.J. Posthumus-van Sluijs, E. Farrell, J.W. van Neck, S.E. Hovius, S.O. Hofer, G.J. van Osch // Cell transplantation. - 2010. - Vol. 19. - №. 8. - P. 10071020.

221. Proangiogenic role of neutrophil-like inflammatory heterophils during neovascularization induced by growth factors and human tumor cells / A. Zijlstra, M. Seandel, T.A. Kupriyanova, J.J. Partridge, M.A. Madsen, E.A. Hahn-Dantona, E.I. Deryugina // Blood. - 2006. - Vol. 107. - №. 1.

- P. 317-327.

222. Prockop, D.J. Concise review: two negative feedback loops place mesenchymal stem/stromal cells at the center of early regulators of inflammation / D.J. Prockop // Stem Cells. -2013. - Vol. 31. - № 10. - P. 2042-2046

223. Pro-inflammatory cytokines, IFNy and TNF a, influence immune properties of human bone marrow and Wharton jelly mesenchymal stem cells differentially / S.J. Prasanna, D. Gopalakrishnan, S R. Shankar, A.B. Vasandan // PLoS one. - 2010. - Vol. 5. - №. 2. - P. e9016.

224. Proliferation kinetics and differentiation potential of ex vivo expanded human bone marrow stromal cells: implications for their use in cell therapy / A. Banfi, A. Muraglia, B. Dozin, M.

Mastrogiacomo, R. Cancedda, R. Quarto // Experimental hematology. - 2000. - Vol. 28. - №. 6. -P. 707-715.

225. Prolonged hypoxia concomitant with serum deprivation induces massive human mesenchymal stem cell death / E. Potier, E. Ferreira, A. Meunier, L. Sedel, D. Logeart-Avramoglou, H. Petite // Tissue engineering. - 2007. - Vol. 13. - №. 6. - P. 1325-1331.

226. Proteomic analysis of tumor necrosis factor-a-induced secretome of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells / M.J. Lee, J. Kim, M.Y. Kim, Y.S. Bae, S.H. Ryu, T.G. Lee, J.H. Kim // Journal of proteome research. - 2010. - Vol. 9. - №. 4. - P. 1754-1762.

227. Reduced oxygen tension attenuates differentiation capacity of human mesenchymal stem cells and prolongs their lifespan / C. Fehrer, R. Brunauer, G. Laschober, H. Unterluggauer, S. Reitinger, F. Kloss, G. Lepperdinger // Aging cell. - 2007. - Vol. 6. - №. 6. - P. 745-757.

228. Regulation of Adipose Tissue Stem Cells Angiogenic Potential by Tumor Necrosis Factor-Alpha / E S. Zubkova, I.B. Beloglazova, P.I. Makarevich, M.A. Boldyreva, O.Y. Sukhareva, M.V. Shestakova, M.Y. Menshikov // Journal of cellular biochemistry. - 2016. - Vol. 117. - №. 1. - P. 180-196.

229. Release of taxol from poly (e-caprolactone) pastes: effect of water-soluble additives / S.K. Dordunoo, A M C. Oktaba, W. Hunter, W. Min, T. Cruz, H.M. Burt // Journal of Controlled Release. - 1997. - Vol. 44. - №. 1. - P. 87-94.

230. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans / B.E. Strauer, M. Brehm, T. Zeus, M. Köstering, A. Hernandez, R.V. Sorg, P. Wernet // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - №. 15. - P. 1913-1918.

231. Replicative senescence of mesenchymal stem cells: a continuous and organized process / W. Wagner, P. Horn, M. Castoldi, A. Diehlmann, S. Bork, R. Saffrich, A.D. Ho // PloS one. - 2008. -Vol. 3. - №. 5. - P. e2213.

232. Replicative senescence-associated gene expression changes in mesenchymal stromal cells are similar under different culture conditions / K. Schallmoser, C. Bartmann, E. Rohde, S. Bork, C. Guelly, A.C. Obenauf, W. Wagner // Haematologica. - 2010. - P. haematol. 2009.011692.

233. Responses of vascular smooth muscle cells to toxic insult: cellular and molecular perspectives for environmental toxicants / K.S. Ramos, R.C. Bowes III, X. Ou, T.J. Weber // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A Current Issues. - 1994. - Vol. 43. - №. 4. - P. 419-440.

234. Rey, S. Hypoxia-inducible factor-1-dependent mechanisms of vascularization and vascular remodeling / S. Rey, G.L. Semenza // Cardiovascular research. - 2010. - P. cvq045.

235. Richardson, M. Observations on the use of the avian chorioallantoic membrane (CAM) model in investigations into angiogenesis / M. Richardson, G. Singh // Current Drug Targets-Cardiovascular & Hematological Disorders. - 2003. - Vol. 3. - №. 2. - P. 155-185.

236. Sauvant, M.P. Drinking water and cardiovascular disease / M.P. Sauvant, D. Pepin // Food and chemical toxicology. - 2002. - Vol. 40. - №. 10. - P. 1311-1325.

237. Schipani, E. HIF-1 [alpha] and growth plate development: what we really know / E. Schipani, L. Mangiavini, C. Merceron // BoneKEy reports. - 2015. - Vol. 4. - P. 1-5.

238. Schofield, R. The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell / R. Schofield // Blood cells. - 1977. - Vol. 4. - №. 1-2. - P. 7-25.

239. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells / J. Rehman, D. Traktuev, J. Li, S. Merfeld-Clauss, C.J. Temm-Grove, J.E. Bovenkerk, K.L. March // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - №. 10. - P. 1292-1298.

240. Semenza, G.L. A nuclear factor induced by hypoxia via de novo protein synthesis binds to the human erythropoietin gene enhancer at a site required for transcriptional activation / G.L. Semenza, G.L.A. Wang // Molecular and cellular biology. - 1992. - Vol. 12. - №. 12. - P. 54475454.

241. Semenza, G.L. Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level / G.L. Semenza // Physiology. - 2004. - Vol. 19. - №. 4. - P. 176-182.

242. Semenza, G.L. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) pathway/ G.L. Semenza // Sci. Stke. -2007. - Vol. 2007. - №. 407. - P. cm8-cm8.

243. Semenza, G.L. Hypoxia-inducible factor 1 and cardiovascular disease / G.L. Semenza // Annual review of physiology. - 2014. - Vol. 76. - P. 39.

244. Sergeev, A.V. Hospitalization rates for coronary heart disease in relation to residence near areas contaminated with persistent organic pollutants and other pollutants / A.V. Sergeev, D.O. Carpenter // Environmental health perspectives. - 2005. - P. 756-761.

245. Sethe, S. Aging of mesenchymal stem cells / S. Sethe, A. Scutt, A. Stolzing // Ageing research reviews. - 2006. - Vol. 5. - №. 1. - P. 91-116.

246. Sharkey, R.M. Use of antibodies and immunoconjugates for the therapy of more accessible cancers / R.M. Sharkey, D.M. Goldenberg // Advanced drug delivery reviews. - 2008. - Vol. 60. -№. 12. - P. 1407-1420.

247. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // Journal of biochemistry. - 2013. - Vol. 153. - №. 1. - P. 13-19.

248. Singh IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis / A. Li, S. Dubey, M.L. Varney, B.J. Dave, R.K. // The Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 170. - №. 6. - P. 3369-3376.

249. Soluble mediators from mesenchymal stem cells suppress T cell proliferation by inducing IL-10 / S.H. Yang, M.J. Park, I.H. Yoon, S.Y. Kim, S.H. Hong, J.Y. Shin, C.G. Park // Experimental & molecular medicine. - 2009. - Vol. 41. - №. 5. - P. 315-324.

250. Sottile, J. Regulation of angiogenesis by extracellular matrix / J. Sottile // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. - 2004. - Vol. 1654. - №. 1. - P. 13-22.

251. Spagnoli, A. Cartilage disorders: potential therapeutic use of mesenchymal stem cells / A. Spagnoli, L. Longobardi, L. O'Rear // Endocr. Dev. - 2005. - Vol. 9. - P. 17-30.

252. Spontaneous cardiomyocyte differentiation from adipose tissue stroma cells / V. Planat-Benard, C. Menard, M. André, M. Puceat, A. Perez, J.M. Garcia-Verdugo, L. Casteilla // Circulation research. - 2004. - Vol. 94. - №. 2. - P. 223-229.

253. Stamati, K. Evolution of oxygen utilization in multicellular organisms and implications for cell signalling in tissue engineering / K. Stamati, V. Mudera, U. Cheema // J Tissue Eng. - 2011. -Vol. 2. - № 1. - P. 2041731411432365.

254. Staton, C.A. A critical analysis of current in vitro and in vivo angiogenesis assays / C.A. Staton, M.W.R. Reed, N.J. Brown // International journal of experimental pathology. - 2009. - Vol. 90. - №. 3. - P. 195-221.

255. Stolzing A., Jones E., McGonagle D., Scutt A. Age-related changes in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells: consequences for cell therapies. // Mechanisms of ageing and development. - 2008. - Vol. 129. - №. 3. - P. 163-173.

256. Supercritical carbon dioxide generated vascular endothelial growth factor encapsulated poly (DL-lactic acid) scaffolds induce angiogenesis in vitro / J.M. Kanczler, J. Barry, P. Ginty, S.M. Howdle, K.M. Shakesheff, R.O.C. Oreffo // Biochemical and biophysical research communications. - 2007. - Vol. 352. - №. 1. - P. 135-141.

257. Superiority of N-methyl pyrrolidone over albumin with hypericin for fluorescence diagnosis of human bladder cancer cells implanted in the chick chorioallantoic membrane model / C.L.L. Saw, M. Olivo, W.W.L. Chin, K.C. Soo, P.W.S. Heng // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2007. - Vol. 86. - №. 3. - P. 207-218.

258. Systemic application of photosensitizers in the chick chorioallantoic membrane (CAM) model: photodynamic response of CAM vessels and 5-aminolevulinic acid uptake kinetics by transplantable tumors / R. Hornung, M.J. Hammer-Wilson, S. Kimel, L.H. Liaw, Y. Tadir, M.W. Berns // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1999. - Vol. 49. - №. 1. - P. 41-49.

259. Telomerase deficiency impairs differentiation of mesenchymal stem cells / L. Liu, C.M. DiGirolamo, P.A. Navarro, M.A. Blasco, D.L. Keefe // Experimental cell research. - 2004. - Vol. 294. - №. 1. - P. 1-8.

260. Telomerase expression extends the proliferative life-span and maintains the osteogenic potential of human bone marrow stromal cells / J.L. Simonsen, C. Rosada, N. Serakinci, J. Justesen, K. Stenderup, S.I. Rattan, M. Kassem // Nature biotechnology. - 2002. - Vol. 20. - №. 6. - P. 592596.

261. The chick embryo and its chorioallantoic membrane (CAM) for the in vivo evaluation of drug delivery systems / A. Vargas, M. Zeisser-Labouèbe, N. Lange, R. Gurny, F. Delie // Advanced drug delivery reviews. - 2007. - Vol. 59. - №. 11. - P. 1162-1176.

262. The chick embryo chorioallantoic membrane as a model for in vivo research on anti-angiogenesis / D. Ribatti, A. Vacca, L. Roncali, F. Dammacco // Current pharmaceutical biotechnology. - 2000. - Vol. 1. - №. 1. - P. 73-82.

263. The chorioallantoic membrane of the chick embryo as a simple model for the study of the angiogenic and inflammatory response to biomaterials / G. Zwadlo-Klarwasser, K. Görlitz, B. Hafemann, D. Klee, B. Klosterhalfen // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. -2001. - Vol. 12. - №. 3. - P. 195-199.

264. The proteasome inhibitor bortezomib synergizes with gemcitabine to block the growth of human 253JB-V bladder tumors in vivo / A.M. Kamat, T. Karashima, D.W. Davis, L. Lashinger, M. Bar-Eli, R. Millikan, D.J. McConkey // Molecular cancer therapeutics. - 2004. - Vol. 3. - №. 3. - P. 279-290.

265. Therapeutic angiogenesis / M. Hockel, K. Schlenger, S. Doctrow, T. Kissel, P. Vaupel // Archives of Surgery. - 1993. - Vol. 128. - №. 4. - P. 423-429.

266. Therapeutic angiogenesis by autologous adipose-derived regenerative cells: comparison with bone marrow mononuclear cells / C.N. Hao, S. Shintani, Y. Shimizu, K. Kondo, M. Ishii, H. Wu, T. Murohara // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2014. - P. ajpheart. 00310.2014.

267. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial / E. Tateishi-Yuyama, H. Matsubara, T. Murohara, U. Ikeda, S. Shintani, H. Masaki, K. Shimada // The Lancet. - 2002. -Vol. 360. - №. 9331. - P. 427-435.

268. Therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor (HGF) / R. Morishita, M. Aoki, N. Hashiya, K. Yamasaki, H. Kurinami, S. Shimizu, T. Ogihara // Current gene therapy. - 2004. -Vol. 4. - №. 2. - P. 199-206.

269. Therapeutic application of mesenchymal stem cells in osteoarthritis / M. Ruiz, S. Cosenza, M. Maumus, C. Jorgensen, D. Noël // Expert opinion on biological therapy. - 2016. - Vol. 16. - №. 1. - P. 33-42.

270. Tirziu, D. Angiogenesis in the human heart: gene and cell therapy / D. Tirziu, M. Simons // Angiogenesis. - 2005. - Vol. 8. - №. 3. - P. 241-251.

271. Transduction of Mesenchymal Stem Cells that Express VEGF-A and Pre-conditioning with SDF1a In order to Increase Survival for use in Myocardial Infarction Treatment in a Rat Model / R. Esmaeili, K. Majidzadeh-A, L. Eini, P. Hoseinpour, A. Teymourzadeh, M. Sadeghizadeh // Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology. - 2015. - Vol. 18. - №. 3. - P. 46-58.

272. Transplantation of adipose stromal cells, but not mature adipocytes, augments ischemia-induced angiogenesis / M. Sumi, M. Sata, N. Toya, K. Yanaga, T. Ohki, R. Nagai // Life sciences. -2007. - Vol. 80. - №. 6. - P. 559-565.

273. Transplantation of hypoxia preconditioned bone marrow mesenchymal stem cells enhances angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia in rats / L. Wei, J.L. Fraser, Z.Y. Lu, X. Hu, S P. Yu // Neurobiology of disease. - 2012. - Vol. 46. - №. 3. - P. 635-645.

274. Transplantation of hypoxia-preconditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced survival of implanted cells and angiogenesis / X. Hu, S.P. Yu, J.L. Fraser, Z. Lu, M.E. Ogle, J.A. Wang, L. Wei // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2008. -Vol. 135. - №. 4. - P. 799-808.

275. Transport of hypericin across chick chorioallantoic membrane and photodynamic therapy vasculature assessment / C.L.L. Saw, M. Olivo, W.W.L. Chin, K.C. Soo, P.W.S. Heng // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2005. - Vol. 28. - №. 6. - P. 1054-1060.

276. Tumor growth and neovascularization: an experimental model using the rabbit cornea / M.A. Gimbrone, R.S. Cotran, S.B. Leapman, J. Folkman // Journal of the National Cancer Institute. - 1974. - Vol. 52. - №. 2. - P. 413-427.

277. Uccelli, A. Mesenchymal stem cells in health and disease / A. Uccelli, L. Moretta, V. Pistoia // Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol. 8. - №. 9. - P. 726-736.

278. Ucuzian, A.A. In vitro models of angiogenesis / A.A. Ucuzian, H.P. Greisler // World journal of surgery. - 2007. - Vol. 31. - №. 4. - P. 654-663.

279. Understanding the biology of angiogenesis: review of the most important molecular mechanisms / Z.K. Otrock, R.A. Mahfouz, J.A. Makarem, A.I. Shamseddine // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2007. - Vol. 39. - №. 2. - P. 212-220.

280. Understanding the immunoangiostatic CXC chemokine network / M.L. Balestrieri, A. Balestrieri, F.P. Mancini, C. Napoli // Cardiovascular research. - 2008. - Vol. 78. - №. 2. - P. 250256.

281. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Bioavailability Regulates Angiogenesis and Intestinal Stem and Progenitor Cell Proliferation during Postnatal Small Intestinal Development / C.R. Schlieve, S.G. Mojica, K.A. Holoyda, X. Hou, K.L. Fowler, T.C. Grikscheit // PloS one. -2016. - Vol. 11. - №. 3. - P. e0151396.

282. Vascular endothelial growth factor 189 mRNA isoform expression specifically correlates with tumor angiogenesis, patient survival, and postoperative relapse in non-small-cell lung cancer / A. Yuan, C.J. Yu, S.H. Kuo, W.J. Chen, FY. Lin, K.T. Luh, Y.C. Lee // Journal of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 19. - №. 2. - P. 432-441.

283. Vascular endothelial growth factor induces EDRF-dependent relaxation in coronary arteries / D.D. Ku, J.K. Zaleski, S.I.Y.U. Liu, T.A. Brock //American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 1993. - Vol. 265. - №. 2. - P. H586-H592.

284. VEGF-A induces angiogenesis by perturbing the cathepsin-cysteine protease inhibitor balance in venules, causing basement membrane degradation and mother vessel formation / S.H. Chang, K. Kanasaki, V. Gocheva, G. Blum, J. Harper, M.A. Moses, R. Kalluri // Cancer research. -2009. - Vol. 69. - №. 10. - P. 4537-4544.

285. Waggoner, P.R. Method for long term delivery of soluble agents to the chick chorioallantoic membrane / P.R.Waggoner, N.J. Philp // Experientia. - 1981. - Vol. 37. - №. 3. - P. 321-322.

286. WHO Chemical Risk Assessment Network, WHO: Public Health and Environment. Corporate publications, 2013.

287. Why is the partial oxygen pressure of human tissues a crucial parameter? Small molecules and hypoxia / A. Carreau, B. El Hafny-Rahbi, A. Matejuk, C. Grillon, C. Kieda // J Cell Mol Med. -2011. - Vol. 15. - № 6. - P. 1239-1253.

288. You, D.H. Effects of human epidermal growth factor gene-transfected mesenchymal stem cells on fibroblast migration and proliferation / D.H. You, M.J. Nam // Cell proliferation. - 2013. -Vol. 46. - №. 4. - P. 408-415.

289. Zhang, Y. Cardiac regeneration and stem cells / Y. Zhang, J. Mignone, W.R. MacLellan // Physiological reviews. - 2015. - Vol. 95. - №. 4. - P. 1189-1204.