Антенатальные предикторы исходов беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Попова, Наталия Николаевна

• Попова, Наталия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Наталия Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные методы диагностики гипоксически-ишемических поражений ЦНС и эндотелиальной дисфункции.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клиническая характеристика обследуемых беременных и методы исследования

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Материал и методы обследования.

2.2.1. Лабораторные методы обследования.

2.2.2. Биохимические методы обследования.

2.2.3. Ультразвуковые и допплерометрические методы обследования.

2.2.4. Методика ультразвукового исследования головного мозга через передний и передне-боковые роднички.

2.2.5. Определение кислотно-основного состояния пуповинной крови.

2.2.6. Математические методы анализа данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Комплексная оценка состояния плода и новорожденного.

3.1. Концентрация сосудисто-эндотелиальных факторов в венозной крови беременной.

3.2. Состояние фето-плацентарной гемодинамики плода накануне родов.

3.3. Концентрация сосудисто-эндотелиальных факторов в пуповинной крови.

3.4. Показатели газового состава пуповинной крови.

3.5. Оценка состояния новорожденных в исследуемых группах.

3.6. Нейросонографическое обследование.

3.7. Концентрация нейроспецифических белков в крови новорожденных на 5 сутки жизни.

3.8. Корреляционный анализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антенатальные предикторы исходов беременности»

Актуальность проблемы.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в реанимации и выхаживания новорождённых, проспективные наблюдения за детьми, перенесшими гипоксию и синдром дыхательных расстройств, свидетельствуют о том, что всё ещё внушительную величину составляет процент отклонений в нервнопсихическом развитии — от расстройств в поведении и трудностей при обучении до детских церебральных параличей, дефектов речи и слуха, нарушений интеллекта. На ряд вопросов патогенеза гипоксических поражений мозга плода и новорождённого, особенно их последствий, всё ещё не найдено окончательного ответа. Одной из главных причин перинатальной заболеваемости и смертности является фето-плацентарная недостаточность (ФПН), которая сопровождается гипоксией и задержкой роста плода (ЗРП), при этом частота гипоксически-ишемических поражений ЦНС в 4,8 раза выше, чем при неосложнённой беременности (Н.Г. Павлова и соавт., 1999; А.Н. Стри-жаков и соавт., 2003; Н.В.Афанасьева, А.Н. Стрижаков, 2004).

В III триместре, особенно на завершающей стадии беременности (1-2 недели до родов), должно быть решено три вопроса: где, когда и каким методом должна быть родоразрешена женщина. Ответ может быть получен только на основе оценки адаптивно-компенсаторных резервов плода, накопленных для противостоянию родовому стрессу (Л.М. Ксендзов и соавт., 2005). Поиск скрининговых маркеров для оценки этих резервов является крайне необходимым на завершающем этапе. Поиск и внедрение скрининговых маркеров физиологического и осложненного течения беременности является тем шагом, без которого нельзя надеяться на существенный прогресс в решении современных акушерских проблем (В.Е.Радзинский и соавт., 2005).

Скрининговые маркеры, предупреждающие о последующем развитии тех или иных осложнений, должны быть доступными, чтобы выявлять женщин, требующих клинического наблюдения на протяжении беременности и проведения превентивной терапии до начала клинической манифестации (J.C. Forest et al., 1989; J.R. Hiqqins, 1998; M. Moretti et aL, 2004).

Не останавливаясь на общеизвестных методах (КТГ, УЗИ, допплеро-метрия, биофизический профиль плода и пр.) оценки состояния плода, обратимся к последним разработкам в этой области.

Речь идет о функциональной проблеме с задержкой дыхания матери, при которой кровоток в средней мозговой артерии плода изменяется в зависимости от его резервных возможностей (М.Ю.Гиляновский и соавт., 2005).

Оценка адаптационно-компенсаторных возможностей плода с учетом реакции фетального мозгового кровотока на пробу с задержкой дыхания имеет ряд преимуществ: возможность скрининга (продолжительность исследования 3-5 мин.) высокая диагностическая точность, простота интерпретации, выбор метода и срока родоразрешения (М.Ю. Гиляновский и соавт., 2005). Подтверждением этому является корреляция между характером ответной реакции мозговых сосудов плода при проведении пробы и его состоянием при рождении (оценка по шкале Апгар, КОС). При дилатации СМА имела место высокая оценка по шкале Апгар и нормативные показатели, КОС; при спазме СМА - низкая оценка по шкале Апгар, признаки ацидоза и гипоксии (по данным КОС пуповинной крови) при спазме.

Вместе с тем вопросы централизации кровотока внутриутробного плода изучены недостаточно: этапность, степень выраженности, сохранение резервных возможностей, методы их оценки — далеко не полный перечень вопросов, которые требуют изучения и клинического осмысления. В настоящее время в связи с интенсивным развитием радиоиммунологических и иммуно-ферментных методов диагностики, открываются широкие возможности изучения роли нейропептидов (S 100ß, нейроспецифическая енолаза (NSE)) в ранней диагностике гипоксически-ишемических поражений мозга плода и степени его поражения. S 100ß - присутствует в высоких концентрациях в глиальных и Швановских клетках. NSE присутствует в цитоплазме нейронов и в клетках нейроэндокринной дифференцировки. При ишемии мозга происходит разрушение астроглиальных клеток в зоне ишемизации и выброс ней-ропептидов из некротических глиальных клеток. Мозговые белки проходят через ослабленный, вследствие ишемии, гемато-энцефалический барьер и попадают в периферическую кровь (CJ. Sidnic, M. Freud, 1984).

В последние годы пристальное внимание уделяется эндотелину-1, пептиду, принимающему активное участие в регуляции гомеостаза и обладающему выраженным вазоконстрикторным действием, во много раз по силе воздействия превышающим ангиотензин II (O.A. Гомазков, 2001). Как показали исследования A.B. Орлова (2006), уровень эндотелина увеличивался при физиологическом течении беременности в зависимости от срока гестации в 3 раза, а во II триместре — в 4 раза. В настоящее время имеется достаточно убедительных данных, свидетельствующих о том, что в основе нарушений гемодинамики и микроциркуляции, в том числе, в маточно-плацентарном бассейне, развивающихся при основных видах акушерской патологии лежит генерализированная дисфункция эндотелия (М.С.Зайнулина, 2005; А.В.Орлов, 2006).

Относительно недавно обнаружен эндогенный «физиологический» конкурентный ингибитор фермента NOS - асимметричный диметиларгинин (АДМА). Его инактивация осуществляется при помощи внутриклеточного фермента диметиларгинин-диметиланимогидролазы (ДДАГ), метаболизи-рующей его в цитруллин, выводящийся почками. Повышение уровня АДМА отмечается при снижении клубочковой фильтрации, активности ДДАГ, усилении гидролиза метилированных протеинов. Внутриартериальное введение АДМА способно вызывать вазоконстрикцию у здоровых лиц. Имеется связь между концентрацией АДМА в плазме крови и уровнем общей продукции NO. Аккумуляция при различных патологических состояниях ADMA существенно нарушает синтез оксида азота (H. L.Gornik, M.A.Creager, 2004; R.H.Boger, 2007).

Развитие современных высокоинформативных, скрининговых методов диагностики внутриутробной гипоксии, дающих возможность оценить состояние цне плода, а также позволяющих определить степень надёжности адаптационных резервов фето-плацентарной системы, позволит осуществлять оптимальный выбор акушерской тактики, что значительно улучшит перинатальные исходы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить диагностическую значимость нейроспецифических и вазоак-тивных соединений в качестве предикторов исходов беременности для плода.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить влияние характера течения беременности на формирование церебральных поражений у новорожденных.

2. Изучить уровень вазоактивных соединений (эндотелии-1, асимметричный диметиларгинин, N0) в венозной крови матери накануне родов с учетом состояния мозговой гемодинамики плода.

3. Изучить уровень нейропептидов (Э 100р, ^Е) в пуповинной крови и выявить взаимосвязь между ними и вазоактивными соединениями (эндотелии-1, асимметричный диметиларгинин, N0) с учетом состояния мозговой гемодинамики плода накануне родов.

4. Оценить корреляционные связи между нейропептидами (Б 100р, №Е) и вазоактивными соединениями (эндотелии-1, асимметричный диметиларгинин, N0) в течении раннего неонатального периода.

5. На основании результатов исследования нейроспецифических пептидов разработать критерии прогнозирования поражений ЦНС у новорожденных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые осуществлен комплексный подход к оценке способа родораз-решения с использованием специфических биохимических методов исследования, а так же состояния плода и новорожденного с включением ультразвукового, допплерометрического и нейросонографического исследования, а так же изучение содержания нейроспецифических белков и вазоактивных соединений. Что, в свою очередь, позволило определить критерии развития церебральной ишемии и оптимизировать подход к диагностике и коррекции этого осложнения.

Впервые установлено, что в патогенезе развития клинических и отсроченных нарушений церебральной ишемии у новорожденных, ведущее место занимают процессы астроцитарного и нейронального повреждения, которые сопровождаются повышением содержания нейроспецифических пептидов -белка Б 100(3 и нейроспецифической енолазы (ЫБЕ) в крови, и находятся в прямой связи с нарастанием клинических проявлений церебральной ишемии.

Впервые доказано наличие существующей взаимосвязи повышения продукции вазоактивных соединений, метаболитов N0 и эндотелина-1 с усилением проявлений церебральных дисфункций к пятым суткам жизни у новорожденных.

Впервые установлено, что факторами, способствующими формированию церебральной ишемии у новорожденных является течение настоящей беременности вне зависимости от способа родоразрешения.

Впервые оптимизированы критерии ранней диагностики поражений ЦНС у новорожденных, основывающихся на нейросонографии и определении содержания 8100|3 и ИБЕ, уровни которых являются маркерами отсроченной манифестации церебральной ишемии.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования расширяют представления о факторах риска развития церебральной ишемии у новорожденных при различных вариантах родоразрешения (естественные роды, кесарево сечение).

Определена роль вазоактивных и нейроспецифических соединений в оценке тяжести течения неонатального периода у новорожденных.

Показано значение определения нейроспецифических и вазоактивных соединений в пуповинной крови плода для дифференцированного ведения раннего неонатального периода.

Использование в диагностике состояния плода и новорожденного нейроспецифических белков способствует дифференцированному назначению комплексной терапии.

Разработаны объективные методы ранней диагностики и определения степени тяжести поражения ЦНС у новорожденных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. К основным факторам, способствующим развитию церебрального поражения ЦНС у новорожденных, следует отнести осложненное течение беременности.

2. Манифестация церебральной ишемии у новорожденных в раннем неона-тальном периоде напрямую не зависит от способа родоразрешения.

3. Для оптимизации диагностики и прогноза течения церебрального поражения у новорожденных необходимо определение содержания белка Э 100(3 и ЫБЕ в крови пуповины и на 3-5 сутки неонатального периода.

4. Величина СДО КСК СМА, определенная накануне родов и равная 3,43 и менее, позволяет прогнозировать развитие церебральной ишемии новорожденных при рождении и их клиническое состояние к 5 суткам жизни.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ Результаты работы используются в практической работе родильного отделения ФГУ «РНИИАП» Минздравсоцразвития РФ.

Материалы диссертации используются в соответствующих разделах лекционного курса для врачей Южного федерального округа, на студенческих семинарах, конференциях.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации доложены на XI региональном форуме «Мать и дитя» (Москва, 20 Юг) и IV Международном конгрессе по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции» (Москва, 20 Юг). Результаты работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и ученого совета ФГУ «РНИИАП» Минздравсоцразвития РФ (2010 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 3 научных работы, в том числе, 2 - в журналах, включенных в перечень ВАК МО и науки РФ. Получена 1 приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования патологии ЦНС у новорожденных» №2010116797 от 27.04.2010г.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа представлена на 170 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей, 39 рисунками. Библиографический указатель включает 256 работ, из них 108 на русском и 148 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Попова, Наталия Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Осложненное течение беременности оказывает влияние на развитие церебральных поражений мозга плода и новорожденного. Наиболее выражены они при осложнении гестационного процесса угрозой прерывания беременности, анемией, плацентарной недостаточностью.

2. Уровень эндотелина-1 и оксида азота в венозной крови матери накануне родов в группе женщин, родоразрешенных через естественные родовые пути, коррелирует с состоянием мозговой гемодинамики и носит однонаправленный характер: при прогрессировании гипоксии происходит снижение содержания эндотелина-1 и генерации N0. В группе женщин, родоразрешенных оперативным путем, уровень вазоактивных соединений не зависит от состояния мозговой гемодинамики.

3. Уровень нейроспецифических маркеров в пуповинной крови коррелирует с допплерометрическими показателями СМА плода накануне родов. У детей, родившихся через естественные родовые пути, в крови пуповины установлена взаимосвязь содержания эндотелина-1, нейроспецифической енолазы и развитием церебральных нарушений в раннем неонатальном периоде. При повышенном содержании эндотелина-1 и метаболитов N0 в пуповинной крови наблюдается развитие церебральной ишемии 5 суткам жизни новорожденного.

4. При оценке адаптационно-компенсаторных возможностей плода выявлена отрицательная корреляционная связь в пуповинной крови между концентрацией эндотелина-1, и нейроспецифическими маркерами гипоксического поражения мозга плода (ЬТБЕ и 8100р) в зависимости от степени гипоксии.

5. Определение нейроспецифических белков в крови пуповины является ранним способом прогнозирования поражений центральной нервной системы, позволяющим диагностировать постнатальную патологию новорожденных и прогнозировать отсроченную манифестацию церебральных нарушений различной степени выраженности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Показатели СДО КСК СМА 3,43 и ниже накануне следует расценивать как фактор угрожающего развития гипоксически-ишемических повреждений головного мозга плода I и II степени тяжести и как признак, требующий более тщательного контроля за состоянием плода в родах и раннем неонатальном периоде.

При угрозе развития у новорожденного в раннем неонатальном периоде гипоксически-ишемических повреждений головного мозга следует производить забор пуповинной крови в начале III периода родов с динамическим контролем на 5 сутки жизни с целью определения концентрации нейроспецифических белков (Б 1000, ^Е) для уточнения степени гипоксически-ишемического повреждения ЦНС и выбора тактики дальнейшего ведения новорожденного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Наталия Николаевна, 2010 год

1. Абакумов М.М., Голиков П.П. Оксид азота и свертывающая система в клинике // Вестник РАМН.- 2005,- №10,- С. 53-56.

2. Андреева A.A. Влияние острой гипоксии на образование окиси азота у доношенных новорожденных / A.A. Андреева, Т.П. Опарина, И.И. Евсюкова, A.B. Арутюнян // Педиатрия. 1999. — №5. - С. 9-11.

3. Андреева A.A. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / A.A. Андреева, Т.П. Опарина, И.И. Евсюкова, A.B. Арутюнян // Педиатрия. -2004. -№ 1.-С. 18-22.

4. Бадалян С.С. Характер и механизм изменений гемодинамики у плодов при различных типах сахарного диабета у матерей / С.С. Бадалян // Акушерство и гинекология. — 1989. — №9. С. 39-42.

5. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем / P.M. Баевский // Вестник аритмологии. — 2001. — № 24. — С. 65—86;

6. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Гончарова О.В. и соавт. Клинико-диагностическое значение енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС // Российский педиатрический журнал. — 2003. №4. — С. 19-22.

7. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин превращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. — 2001.-№ 5. -С. 100-104.

8. Белоус A.M. Клеточные механизмы сосудистой патологии / A.M. Белоус, В.А. Малахов // Журнал АМН Украши. 1998. - Т.4, № 4. - С. 581596.

9. Беспалова О.Н. Плацентарная недостаточность и полиморфизм генов глютатион—S-трансфераз Ml, Т1 и PI / О.Н. Беспалова, Т.Э. Иващенко, O.A. Тарасенко и др. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2006. -№.2.-С. 20-25.

10. Болдырев A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / A.A. Болдырев // Нейрохимия. 1995. — Т. 12, № 3. - С. 246-257.

11. Бондаренко Е.С. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия / Е.С. Бондаренко, В.П. Зыков // Русский медицинский журнал. — 1999. №7. -С. 169-173.

12. Бычков В.И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентар-ной недостаточности / В.И. Бычков, Е.Е. Образцова, С.В. Шамарин // Акушерство и гинекология. — 1999. — №6. — С. 3—6.

13. Ваизова O.E. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза / O.E. Ваизова, В.М. Крейнерс, А.Я. Евтушенко // Сибирский медицинский журнал. 2000. — № 2. - С. 27— 37.

14. Валид М.С. Комплексная оценка функционального состояния системы мать-плацента-плод у беременных с задержкой внутриутробного развития плода : дис. . канд. мед. наук / М.С. Валид. Краснодар, 2006. — 144 с.

15. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

16. Берлинский Ю. Преимплантационная генетическая диагностика / Ю. Берлинский // Проблемы репродукции. — 1996. — №4. — С. 68—70.

17. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник РАМН. 2000. — № 4.-С. 5-11.

18. Володин H.H. Фармакотерапия в неонатологии // Вопр. гин., акуш. и перинатол.- 2002.- Т.1, №1.- С. 23-27.

19. Володин H.H. Практические вопросы профилактической перина-тологии в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.- 2003.-№4.- С. 4-7.

20. Володин H.H. Новые технологии в решении проблем перинатальной медицины // Педиатрия.- 2004.- №3.- С. 56-60.

21. Володин H.H., Рогаткин С.О. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных // Фармате-ка,- 2004.- №1.- С. 2-15.

22. Гилинский М.А. Моноамины гипоталамуса при холодовом стрессе на фоне изменений активности системы оксида азота / М.А. Гилинский, Г.М. Петракова, Т.Г. Амстиславская и др. // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2003. - Т. 89, № 7. - С. 893-898.

23. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптационно компенсаторных возможностей плода при выборе срока и метода родоразрешения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов н/Д., 2003.- 23 с.

24. Голосная Г.С. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г.С. Голосная, A.C. Петрухин, К.А. Маркевич, O.E. Трифонова // Педиатрия. 2004. - № 1. — С.10-15.

25. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патофизиологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. — 2001. -№ 2. -С. 50-58.

26. Гомазков O.JI. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: ре-гуляторная специфика и терапевтический потенциал / O.A. Гомазков // Успехи физиологических наук. 2005. — Т.36, № 2. - С. 1—25.

27. Гомазков O.A. Система нейрохимической регуляции при патологии мозга / O.A. Гомазков // Биомедицинская химия. 2004. - Т.50, Вып. 4. — С. 321-343.

28. Графов М.А. Международная конференция по эндотелинам (Монреаль, Канада, 10-13 октября 1999 г.) / М.А. Графов // Биохимия. 2000. -Т.65, Вып. 6. - С. 876-878.

29. Гречишкин И.И. О реакциях дыхания при изменениях газового состава вдыхаемого воздуха в крови: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Куйбышев., 1964. 13 с.

30. Гришина Т.Г. Диагностическая и прогностическая значимость клинических неврологических синдромов у доношенных новорожденных детей при перинатальных поражениях головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2001. —22 с.

31. Гурин A.B. Функциональная роль оксида азота1 в центральной нервной системе / A.B. Гурин // Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28, № 1.-С. 53-59.

32. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Гусев Е.И., Скворцова В.И. М.: Медицина, 2001. - 326 с.

33. Демидов В.Н., Радзииский В.Е., Мельникова А.П. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности // Акуш. и гин.- 2005.- №6.- С. 11-13.

34. Евсюкова И.И. // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин: XXV научная сессия НИИ АГ им. Отта. / под ред. Э.К. Айламазян. СПб., 1996 - 1997. - С. 60-63.

35. Евсюкова И.И. Патогенез перинатальной патологии у новорожденных детей, развивающихся в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности / И. И. Евсюкова // Акушерство и гинекология. — 2004.-№2.-С. 26-30.

36. Ельский В.Н. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечнососудистых заболеваний // В.Н. Ельский, Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина,

37. A.M. Салахова. Журнал АМН Украины. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 51-62.

38. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 1. - С. 11-15.

39. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

40. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного ге-неза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, В.П. Реутов // Вестник РАМН. — 2000. — № 4. С. 30-34.

41. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвя-зывающих свойств гемоглобина / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34, № 2. - С. 33—45.

42. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 2002. — № 4. — С. 58-67.

43. Зубарева Е.А. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев, А.Б. Сугак. — М.: Видар, 1999.-92 с.

44. Зубарева Е.А. Методологические аспекты допплерографии в ней-росонографии / Е.А. Зубарева, О.В. Потапова, С.О. Рогаткин // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000. — № 3. — С. 236.

45. Зубарева Е.А. Современные ультразвуковые технологии в диагностике перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева // Эхография. -2001. № 3. - С. 324.

46. Игнатко И.В. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока / И.В. Игнатко, А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. - С. 23-27.

47. Ильченко Л.И. Проблема нарушений адаптации в единой системе «Мать-новорожденный» и их коррекция: Дисс. . докт. мед. наук. — М., 1997. -315 с.

48. Кароли H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. — 2005. — № 9. — С. 10-16.

49. Карпюк В.Б. Постгеморрагический церебральный вазоспазм в свете современных представлений о регуляции мозгового кровообращения / В.Б. Карпюк, Ю.С. Черняк, М.Г. Шубич // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. H.H. Бурденко. 2000. - № 1. - С. 30-33.

50. Карсаева В.В. Особенности кардиоинтервалографии матери при фетоплацентарной недостаточности / В. В. Карсаева, Ю. В. Рец // Сибирский медицинский журнал: Научно-практический рецензируемый журнал. — 2004. — Т. 19,N 5 . — С. 111-112.

51. Комкова M.B. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Комкова. Ростов н/Д, 2006. — 24 с.

52. Константинова H.H. Развитие представлений об универсальных гемодинамических реакциях в функциональной системе мать-плацента-плод / Н. Н. Константинова, Н. Г. Павлова // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - №1. - С. 27-31.

53. Краснопольский В.И. Реальные пути снижения частоты кесарева сечения в условиях современного взгляда на перинатальную смертность / В.И.Краснопольский, Л.С.Логутова // Акушерство и гинекология. — 2008. № 4. -С.15-16.

54. Кривоногова Т.С., Черновская JI.K., Матвеева JI.A., Тропова Т.Е. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста // Российск. пед. журнал. — 2003. — №3. С. 11—13.

55. Кулаков В.И. Алгоритм пренатального мониторинга: пособие для врачей / В. И. Кулаков, В. Н. Серов, В. Н. Демидов и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С. 56-59.

56. Курбанов Р.Д. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов и др. // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-64.

57. Курцер М. А. Перинатальная смертность и пути ее снижения: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Курцер. М., 2001. - 36 с.

58. Макаров О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Рос. вестн. акуш.-гин 2002. — Т. 3, №6. — С. 18-22.

59. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышева, Ю.В. Архипенко // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-21.

60. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезной детского возраста / Х.М. Марков // Рос. вести, иеринатологии и педиатр. 2000. - № 4. - С. 43-47.

61. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С. 49-65.

62. Маршак М.Е. Регуляция дыхания у человека. — М., 1948. — 124 с.

63. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. - 256с.

64. Медведев М.В. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. Арахноидальные кисты / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. — № 2. — С. 90-99.

65. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод.- М.: Медицина, 1999.- 447 с.

66. Ордынский В.Ф. Особенности маточно-плацентарного кровотока у беременных с сахарным диабетом / В.Ф. Ордынский, H.A. Постникова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. — №4. - С. 19-25.

67. Орлов A.B. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе мать-плацента-плод и ее клиническое значение: дис. . канд. мед. наук / A.B. Орлов. Ростов н/Д, 1999. - 150 с.

68. Охапкин H.B. Прогноз состояния новорожденных у беременных группы высокого риска / Н.В. Охапкин, А.Р. Слепцов, И.В. Майден, Н.И. Белов // Материнство и детство. — 1992. — Т. 37, № 1. — С. 36-39

69. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

70. Патарая С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. -2000. Т. 4, № 6. - С. 78-85.

71. Петрухин A.C. Использование специфических белков нервной ткани в диагностике внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрику-лярной лейкомаляции / A.C. Петрухин, A.A. Терентьев, Г.С. Голосная // Ней-рохимия. 2004. - Т.21, № 4. - С. 293-3 01.

72. Побединский Н.М. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода / Н.М. Побединский, Н.С. Сулейманова, И.Н. Волощук и др. // Акушерство и гинекология. — 1999. №4. — С. 15—19

73. Пшенникова М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям / М.Г. Пшенникова // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 33, № 3. - С. 55-67.

74. Раевский К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. — Т. 123, № 5. с. 484-490.

75. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Вестник РАМН. — 2000. — № 4.-С. 35—41.

76. Рец Ю.В. Материнско-плодовые корреляции гемодинамики при гестозе, возможности их коррекции в профилактике акушерских и перинатальных осложнений : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Рец. — Томск, 2004. 19 с.

77. Рогаткин С.О., Володин H.H., Турина О.И. Перспективы иммуно-химического определения нейроспецифических белков для диагностики перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных // Педиатрия. 2001.- № 4. - С.35-43.

78. Розенфельд Б.Е. Комплексная диагностика состояния плода во время беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. — 21 с.

79. Садаускас В.М. Стратегия ведения беременных с повышенным риском для плода / В.М. Садаускас, Д.А. Балютавичене // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 1. - С. 8-11.

80. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы // Вопр. гин., акуш. и перинатол.- 2004.- Т.З, №4.- С. 7-11.

81. Северина И.С. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами NO как основа направленного поиска новых эффективных вазоди-лататоров и антиагрегантов / И.С. Северина, О.Г. Буссыгина, Н.В. Пятакова // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 25-30.

82. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И.С. Северина // Вопросы медицинской химии. — 2002. — № 1. — С. 4—30.

83. Сидорова И.С., Эдокова А.Б., Макаров И.О., Макарова И.И. О риске развития аспирационного синдрома у новорожденных // Российск. вестник перинатол. и педиатр. 2000. — № 3. — С. 24-25.

84. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. — М.: Знание-М, 2000.- 127 с.

85. Степанов Ю.М. Аргинин в медицинской практике / Ю.М. Степанов, И.И. Кононов, Д.И. Журбина, А.Ю. Филиппова // Журнал АМН Украины. 2004. - Т. 10, № 1. - С. 340-352.

86. Студеникин М.Я., Халлман Н. (ред.) Гипоксия плода и новорожденного / Т.П. Жукова, Е.В. Сюткина, А. Сиимес и др.- М.: Медицина, 1984,240 с.

87. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1999. -20с.

88. Улезко Е.А. Ультразвуковая характеристика воспалительных заболеваний головного мозга у новорожденных / Е.А. Улезко // Здравоохранение. -2000.-№2.-С. 15-17.

89. Улезко Е.А. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденных / Е.А. Улезко, Б.Б. Богданович, O.E. Глецевич. Минск: Харвест, 2001. -80 с.

90. Ушакова Г.А., Рец Ю.В. Медленные колебания гемодинамики в системе мать-плод при физиологической беременности / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. — 2006. — №2. — С. 28-33

91. Федорова М.В. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия / М.В. Федорова, В.И. Краснопольский, В.А. Петрухин. М.: Медицина, 2001.-288 с.

92. Феоктистова Т.Е. Мониторинг адаптационных реакция плода в III триместре беременности, осложненных гестозом : дис. . канд. мед. наук / Т.Е. Феоктиства. Ростов н/Д, 2009. — 159 с.

93. Филиппов О.С.Плацентарная недостаточность. — М.: МЕДпресс-Информ, 2009.- С. 160.

94. ЮЗ.Цирельников Н.И. Основы перинатальной медицины: плацента в этиологии, патогенезе и диагностике внутриутробно формирующихся заболеваний.- 2002.- С. 50-54.

95. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик и др. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 1999. 104с.

96. Шабалов Н.П. Современная терапия в неонатологии / Н.П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2000. - 262 с.

97. Шик JI.JI. Газообмен при кислородном голодании: Дисс. . докт. мед. наук. -М., 1947. 462 с.

98. Шик JI.JI. Тез. докл. конференции по проблеме компенсаторных приспособлений. М., 1958. — 109 с.

99. Abraha H.D. Maternal serum SI00 protein in normal and Down syndrome pregnancies / H.D. Abraha, P.L. Noble, K.H. Nicolaides, R.A. Sherwood // Prenat Diagn. 1999. - Vol. 19. - P. 334-336.

100. Aicard J. Diseases of the Nervous System in Childhood / J. Aicard // 2nd Ed.-Cambridg, 1998. Vol. 28. - P. 401-403.

101. AH M.S. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery / M.S. Ali, M. Harmer, R. Vaughan // Br. J. Anaesth. 2000. -Vol. 85.-P. 287-298.

102. Amer-Wehlin I. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery / I. Amer-Wehlin, A. Herbst, C. Lindoff et al. // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol. 304. - P. 57-63.

103. Anderson R.E. The effect of cardiotomy suction on the brain injury marker S100B after cardiopulmonary by-pass / R.E. Anderson, L.O. Hansson, J. Liska et al. // Ann. Thorac. Surg 2000. - Vol. 69. - P. 847-850.

104. Anderson R.E. High serum S100B levels from trauma patients without head injuries / R.E. Anderson, L.O. Hansom, O. Nilsson et al. // Neurosurgery. -2001.-Vol.48.-P. 1255-1258.

105. Ashwal S. Brain death in the newborn: current perspectives / S. Ashwal // Clin. Perinatol. 1997. - Vol. 24, N 4. - P. 859-882.

106. Baschat A.A., Gembruch U., Harman C.R. Coronary blood flow in fetuses with intrauterine growth restriction // J. Perinat. Med.- 2001.- Vol. 26, №3.-P. 143-156.

107. Baylis C. Nitric oxide deficiency in chronic kidney disease / C. Baylis // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008. - Vol. 294. - P. 1-9.

108. Bercman J.S. The role of nitric oxide in limiting gene transfer: parallels to viral host defenses / J.S. Bercman, J.D. Crapo // Am. J. Respir. Cell. Moll. Biol. 1997. - Vol. 16, N 5. - P. 495-496.

109. Berger R. Pathophysiology of perinatal brain damage / R. Berger, Y. Gamier // Brain. Res. Brain. Res. Rev. 1999. - Vol. 30, № 2. - P. 107 - 134.

110. Berger R.P. Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children / R.P. Berger, M.C. Pierce, S.R. Wisniewski et al. // Pediatrics. 2002. - Vol. 109. - P. E31.

111. Blennow M. Brain-specific proteins in the cerebrospinal fluid of severely asphyxiated newborn infants / M. Blennow, K. Savman, P. lives P et al. // Acta Paediatr.-2001.-Vol. 90.-P. 1171-1175.

112. Boger R.H. Asymmetric dimethylargenine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction — its role in hypercholesterolemia / R.H. Boger, S.M. Bode-Boger, A. Szuba et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98, N 18. - P. 1842-1847.

113. Boger R.H. An endogenous inhibitor of nitric oxide synthase regulates endotelian adhesiveness for monocytes / R.H. Boger, S.M. Bode-Boger, P.S. Tsao et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 2287-2295.

114. Boger R.H. L-arginine improves vascular function by overcoming the deleterious effect of ADMA, a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger, E.S. Ron // Altera. Med. Rev. 2005. - Vol. 10, N 1. - P. 14-23.

115. Boger R.H. The pharmacodynamics of L-arginine / R.H. Boger //J. Nutr., 2007. Vol.137. - P. 1650S-1655S.

116. Boo N.Y. Early cranial ultrasound changes as predictors of outcome during first year of life in term infants with perinatal asphyxia / N.Y. Boo, V. Chandran, M.A. Zulfigar et al. // J. Pediatr. Child. Health. 2000. - Vol. 36. - P. 363- 369.

117. Bredt D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / D.S. Bredt, S.H. Snyder // Annu. Rev. Boichem. 1994. - Vol. 63. - P. 175-195.

118. Bryan N.S. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development / N.S. Bryan, K. Bian, F. Murad // Frontiers in Bioscience. — 2009.-Vol. 14.-P. 1-18.

119. Chatterjee A. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation / A. Chatterjee, J.D. Catravas // Vasnul. Ph;nmacol. 2008.- Vol. 49, N 4-6. -P. 134- 140.

120. Chauhan B.C. Model of Endotheline-1 — Induced Chronic Optic Neuropathy in Rat / B.C. Chauhan, T.L. Le Vatte, C.A. Jollimore et al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2004. - Vol. 45. - P. 144-152.

121. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis / J.P. Cooke // West J. Med. 1996. - Vol. 164. - P. 419-424.

122. Cooke J.P. Does ADMA cause endothelial dysfunction? / J.P. Cooke // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, N 9. - P. 2032-2037.

123. Cooke J.P. Flow, NO, and atherogenesis / J.P. Cooke // PNAS. 2003. - Vol. 100, N 3. - P. 768-770.

124. Cooke J.P. NO and angiogenesis / J.P. Cooke // Atheroscler. Suppl. — 2003. Vol. 4, N 4. - P. 53-60.

125. Dixon J.C. Early Bacillus anthracis- macrophage interactions: intracellular survival and escape / J.C. Dixon, A. A. Fadl, T. M. Koehler, J. A. Swanson, P. C. Hanna // Cellular. Microbiol. 2000. Vol. 2, N. 6. - P.- 453 - 463.

126. Drew J.H. Prospective study of the quality of survival of infants with critical fetal reserve detected by antenatal cardiotocography / J.H. Drew, E. Kelly, F.T. Chew et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaec. 1992. - Vol. 32, N 1. - P. 3235

127. Dubiel M., Gudmundsson S., Gunnarsson G., Marsal K. Middle cerebral artery velocimetry as a predictor of hypoxemia in fetuses with increased resistance to blood flow in the umbilical artery // Early Hum. Dev. 1997.- Vol. 47, №2.-P. 177-184.

128. Dubowitz L. The Neurological Assessment of the Preterm and Full-term Newborn Infant / L. Dubowitz, V. Dubowitz, E. Mercuri // 2-nd Ed. — 1998. -Vol. 54.-P. 48-50.

129. Enkin M. A Guide to Effective Care in Pregnancy & Childbirth, third edition / M. Enkin, M. Keirse, M. Renfrew, J. Neilson // Oxford University Press.2000.

130. Epstein F.N. Mechanismus of disease / F.N. Epstein // New Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 356-363.

131. Evans K., Wheeler T., Anthony F.W., Osmond C. A longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.13, №4,- P. 1057-1062.

132. Faraci F.M. Nitric oxide and the cerebral circulation / F.M. Faraci, J.E. Brian I I Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 692-703.

133. Fliser D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): the silent transition from an «uraemic toxin» to a global cardiovascular risk molecule / D. Fliser // Eur. J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 35. - P. 71-79.

134. Forstermann U. Nitric oxide synthase isozymes. Characterization, purification, molecular cloning, and functions / U. Forstermann, E.I. Closs, J.S. Pollok et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 23, N 6, Pt. 2. - P. 1121-1131.

135. Gazzolo D. S100B protein concentrations in cord blood: correlations with gestational age in term and preterm deliveries / D. Gazzolo, P. Vinesi, E. Marinoni et al. // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 998-1000.

136. Gazzolo D. Circulating S100B protein is increased in intrauterine growth retarded fetuses / D. Gazzolo, E. Marinoni, R. Di Iorio et al. // Pediatr. Res. -2002.-Vol. 51.-P. 215-219.

137. Gazzolo D. S100B protein concentrations in amniotic fluid correlate with gestational age and with cerebral ultrasound scanning results in healthy fetuses / D. Gazzolo, M. Bruschettini, V. Corvino et al. // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47.-P. 954-956.

138. Gazzolo D. S100B protein in urine are correlated with gestational age in healthy preterm and term newborns / D. Gazzolo, M. Bruschettini, M. Lituania etal.//Clin. Chem.-2001.-Vol. 47.-P. 1132-1133.

139. Gazzolo D. Elevated S100B protein as an early indicator of intracranial haemorrhage in infants subjected to extracorporeal membrane oxygenation / D. Gazzolo, P. Masetti, M. Meli et al. // Acta Paediatr. 2002. - Vol. 91. - P. 218221.

140. Gazzolo D. Maternal nitric oxide supplementation decreases cord blood S100B in intrauterine growth-retarded fetuse / D. Gazzolo, M. Bruschettini, R. Di Iorio et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 647-650.

141. Gazzolo D. S100B blood levels correlate with rewarming time and cerebral Doppler in pediatric open heart surgery / D. Gazzolo, P. Masetti, P. Vinesi et al. // J. Card. Surg. 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 279-284.

142. Gazzolo D. S100B protein cord blood levels and fetal behavioural states of development: a study in normal and small for dates fetuses / D. Gazzolo, G.H.A. Visser, M. Lituania et al. // J. Maternal-Fetal Neonat. Med. 2002. - Vol. 11.-P. 378-384.

143. Gazzolo D. S100B Protein is increased in asphyxiated term infants developing intraventricular hemorrhage / D. Gazzolo, R. Di Iorio, E. Marinoni et al. // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 1356-1360.

144. Gray P.H. Perinatal hypoxic-ischaemic brain injury: prediction of outcome. / P.H. Gray, D.I. Tudehope, J.P. Masel et al. // Develop. Med. Child Neurol. 1993.-Vol. 35, N 1.-P. 965-973.

145. Habek, P. Pregnancy-associated plasma protein A and pro form eosinophilic major basic protein in the detection of different types of coronary artery disease / P. Habek, M. Macek et al. //. Physiol. Res. 2003. -Vol. 57, N.l. P. 23-32.

146. Hachimi-Idrissi S. S-100 protein as early predictor of regaining consciousness after out of hospital cardiac arrest / S. Hachimi-Idrissi, M. van der Au-wera, J. Schiettecatte et al. // Resuscitation. 2002. - Vol. 53. - P. 251-257.

147. Haddad B. Predictive value of uterine Doppler waveform dur ing pregnancies complicated by diabetes / B. Haddad, M. Uzan, C. Tchobroutsky et al. // Fetal. Diagn. Ther. 1993. - Vol.8, N 2. - P. 119-125.

148. Haug C. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big en-dothelin-1 concentrations and correlation with indicators of left ventricular function / C. Haug, W. Koening, M. Hoeher et al. // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 239-243.

149. Heizmann C.W. Ca" -binding SI00 proteins in the central nervous system / C.W. Heizmann // Neurochem Res. 1999. - Vol. 24. - P. 1097-1100.

150. Heynes W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and diseace / W.G. Heynes, D.J. Webb // Clin Sei. — 1993. -Vol. 84.-P. 485-500.

151. Irribarra V. Endothelial dysfunction as a primary disorder in vascular diseases / V. Irribarra, A. Germain, A. Cuevas et al. // Rev. Med. Chil. — 2000. — Vol. 128, N6.-P. 659-670.

152. Iyengar R. Macrophage synthesis of nitrite, nitrate, and N-nitrosamines: precursors and role of the respiratory burst / R. Iyengar, D.J. Stuent, M.A. Marietta // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 6369-6373.

153. Johnson G.D. Hydrolysis of peptide hormones by endothlin- converting enzyme-1 A comparison with neprilysin / G.D. Johnson, T. Stevenson, K.H. Ahn // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 247. - P. 4053^1058.

154. Jonsson H. Elimination of S100B and renal function after cardiac surgery / H. Jonsson, P. Johnsson, P. Hoglund et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2000. - Vol. 14. - P. 698-701.

155. Jonstone F.D. Doppler umbilical artery flow velocity waveforms in diabetic pregnancy / F.D. Jonstone, J.M. Stel, N.G. Haddad et. al. // Br. J. Obstetr. Gynaecol. 1992. - Vol. 99, N 2. - P. 135-140

156. Kam P.C.A. Nitric Oxide: basic science and clinical aoolications / P. C. A. Kam, G. Gorender G. // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 515-521.

157. Kawano M. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-aiginine administration: possible role of oxidative stress / M. Kawa-no, T. Moloyama, N. Hiral et al. // Atherosolerosis. 2002. -Vol. 161, N 2. - P. 375-380.

158. Kielsten J.T. Asymmetric dimethylarginine: a cardiovascular risk factor and a uremic toxin coming of age? / J.T. Kielsten, C. Zoccali // Am. J. Kidney Dis.- 2005. Vol. 46, N 2. - P. 186-202.

159. Kohlhauser C. Myelination deficits in brain of rats following perinatal asphyxia / C. Kohlhauser, W. Mosgoeller, H. Hoeger, B. Lubec // Life Sci. 2000.- Vol.67.-P.2355- 2368.

160. Kourembanas S. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium / S. Kourembanas, P.A. Marsden, L.P. McQuillan, D.V. Faller // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88. - P. 1054-1057.

161. Kramer B.K. Endothelins: Myocardial action of a new class of cytokines / B.K. Kramer, M. Nishida, R.A. Kelly et al // Circulation. 1992. - Vol. 85. -P. 351-356.

162. Krishnan A.V. Altered nerve excitability properties in established diabetic neuropathy / A.V. Krishnan, M.C. Kiernan // Brain. 2005. - Vol. 128, N 5. -P. 351-356.

163. Kurjak A., Dudenhausen J.W., Kos M. et al. Doppler information pertaining to the intrapartum period // J. Perinat. Med.- 1996.-Vol.24, №3.- P.271-276.

164. Kurmanavicius J. Reference values of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 19-40 weeks of gestation / J. Kurmanavicius, A. Streicher, E.M. Wright et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol. 17, №1.-P. 50-53.

165. Kuwaki T. Endothelin in the central control of cardiovascular and respiratory functions / T. Kuwaki, G.Y. Ling, M. Onodera et al. // Clin. And Exper. Pharmacology and Physiology. 1999. - Vol. 26. - P. 989-994.

166. Lau L. Oxytocics reverse the tocolytic effect of glyceryl trinitrate on the human uterus / L. Lau, P. Adaikan, S. Arulkumaran // Br. J. Obster. and Gynaecol. -2001.-Vol. 108, N2.-P. 164—168.

167. Lee J.H. PRMT7: A new protein arginine methylransferase that synthesizes symmetric dimethylarginine / J.H. Lee, J.R. Cook, Z.H. Yang et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, N 5. - P. 3656-3664.

168. Leiper J.M. The synthesis and metabolism of asymmetric dimethylarginine (ADMA) / J.M. Leiper, P. Vallance // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 62, Suppl. 13.-P. 33-38.

169. Li-X.A. Nitric oxide, caveolae, and vascular pathology / X.A. Li, W. Everson, E.J. Smart // Cardiovasc. Toxicol. 2006. - Vol. 6, N 1. - P. 1-13.

170. Liao A.W. Fetal heart rate in chromo-somally abnormal fetuses / A.W. Liao, R. Snijders, L. Geerts et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2000.- Vol. 16.-P. 610-613.

171. Lubos E. Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis / E. Lubos, D.E. Handy, J. Loscalzo // Front. Biosci. 2009. - Vol. 13. - P. 53235344.

172. Machlitt A. Longitudinal» observation of deterioration of Doppler parameters, computerized cardiotocogram and clinical course in a fetus with growth restriction / A. Machlitt, R.R. Wauer, R. Chaoui // J. Perinat. Med. 2001. - Vol. 29, № 1.-P. 71-76.

173. Manolio T. Novel risk markers and clinical practice / T. Manolio // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 1587-1589.

174. Manzoni O. Nitric oxide-induced blockade of NMDA receptors / O. Manzoni, L. Prezeau, P. Marin et al. //Neuron. 1992. - Vol. 8. - P. 653-662.

175. Mari G., Uerpairojkit В., Abuhamad A.Z., Copel J.A. Adrenal artery velocity waveforms in the appropriate and small-for-gestational-age fetus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996.- Vol. 8, №2.- P. 82-86.

176. Marinoni E. Ontogenic localization and distribution of S-100B protein in human placental tissues / E. Marinoni, R. Di Iorio, D. Gazzolo et al. // Obstet. Gynecol. -2002. Vol. 99. - P. 1093-1099.

177. Maschmann J. Evaluation of protein S-100 concentrations in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidoesis / J. Maschmann, M.A. Erb, M.K. Heinemann et al. // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89. - P. 553-555.

178. Merce L.T. Color Doppler sonographic assessment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy / L.T. Merce, M.J. Barco, S. Bau // J. Ultrasound Med. 1996. - Vol. 15. - P. 135-142.

179. Meynaar I.A. Serum neuron-specific enolase predicts outcome in post-anoxic coma: a prospective cohort study / I.A. Meynaar, H.M. Oudemans-van Straaten, P. van der Wetering et al. // Int Care Med. 2003. - Vol. 29. - P. 189195.

180. Meynaar I. Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans / I. Meynaar, H. Oudemans-van Straaten, J. van der Wetering et al. // Circulation. — 2001. Vol. 103.-P. 2694-2698.

181. Michetti F. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine / F. Michetti, D. Gazzolo // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 2097-2104.

182. Moncada S. The L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada," A. Higgs // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

183. Muller F. Maternal serum SI00b protein is ineffective for Down syndrome screening / F. Muller, S. Ngo, M. Rebiffe et al. // Prenat. Diagn. 1999. -Vol. 11.-P. 1086.

184. Muruganandam A. Isolation of nitric oxide synthase from human platelets / A. Muruganandam, B. Mutus // Biochim. Biophys. Acta.-1994.-Vol. 1200, Nl.-P. 1-6.

185. Myers P.R. Vasorelaxant properties of the endothelium-derived relaxing factor more closely resemble S-nitrosocysteine than nitric oxide / P.R. Myers, R.L. Minor, R. Guera et al. // Nature. 1990. - Vol. 345. - P. 161-163

186. Nathan C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, Q. Xie // Cell. 1994. - Vol. 78, N 6. - P. 915-918.

187. Nelson K.B. Uncertain value of electronic fetal monitoring in predicting cerebral palsy / K.B. Nelson, J.M. Dambrosia, T.Y. Ting, J.K. Grether // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. 613- 618.

188. Norman J.E. Nitric oxide in the human uterus / J.E. Norman, I.T. Cameron // Rev. Reprod. 1996. - Vol.l, N 1. - P. 61-68

189. Palmer R.M.J. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide / R.M.J. Palmer, D.D. Rees, D.S. Ashlin et al. // Biochem Bio-physRes Commun.-1998.-Vol. 153.-P. 1251-1256.

190. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, N 1. - P. 22-27.

191. Pelligrino D.A. Nitric Oxide Synthase: Structure and Mechanism /

192. D.A. Pelligrino // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 12231-12234.

193. Portela L.C. High immunocontent of SI00 В protein in amniotic fluid of pregnancies with Down syndrome / L.C. Portela, A.B. Tort, E.C. Neto et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 6. -P. 590-592.

194. Pou S. Generation of superoxide by purified brain nitric oxide synthase / S. Pou, W.S. Pou, D.S. Bredt et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 24173-24176.

195. Purcell T.L. Nitric oxide synthase distribution during implantation in the mouse / T.L. Purcell, R. Giver, K. Chwalisz et al. // Mol. Hum. Repord. -1999. Vol. 5, N 5. - P. 467^175.

196. Reiber H. Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid / H. Reiber // Clin. Chim Acta. 2001. - Vol. 310.-P. 173-186.

197. Ritchie J. Effect of nitric oxide modulation on systemic haemodynam-ics and platelet activation determined by P-selectin expression / J. Ritchie, H. Alexander, P. Allen et al. // Br. J. Haematol. 2002. - Vol.116, N 4. - P. 892898.

198. Romero R. Prenatal medicine: the child is the father of the man / R. Romero // Prenatal and Neonatal Medicine. 1996. - Vol. 1. - P. 8- 11.

199. Rothoerl RD. S-100B protein serum levels after controlled cortical impact injury in the rat / R.D. Rothoerl, A. Brawanski, C. Woertgen // Acta Neuro-chir.-2001.-Vol. 142.-P. 199-203.

200. Rubaniy G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology / G.M. Rubaniy, M.A. Polokoff // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 325^115.

201. Saliba E. Circulation and cerebral metabolism in neonatal hypoxia — ischemia / E. Saliba, L. Barantin, S. Akoka et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Re-prod. 1997. - Vol. 26, N 5. - P. 465^169.

202. Scalera F. Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine (AD-MA) or homocysteine-accelerated endothelial cell aging / F. Scalera, J. Martens-Lobenhoffer, M. Tager et al. // Biochem. Biophys. Res. Cominun. 2006. - Vol. 345, N3,-P. 1075-1082.

203. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins / W.C. Sessa // J. Vase. Res. 1994. — Vol. 31, N 3. — P. 131-143.

204. Sibinga C. Comparison of serum S-100 protein levels following stroke and traumatic brain injury / C. Sibinga, G. Suiter, J. de Keyser // J. Neurol. Sci. — 2000.-Vol. 181.-P. 104-110.

205. Skrablin S. Pregnancy and labor associated with encephalopathy in neonates during the early neonatal period / S. Skrablin, A. Drazancik, N. Letica, V. Tadic // Lijec. Vjesn. 1992. - Vol. 114, N 1/4. - P. 10-15.

206. Stuart B., Drumm J., FitzGerald D.E., Duignan N.M. Fetal blood velocity waveforms in normal pregnancy // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1995.- Vol. 87, №9.- P. 780-785.

207. Stuhlinger M.C. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase inhibitor / M.C. Stuhlinger, F. Abbasi, J.W. Chu et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 1420-1426.

208. Stuhlinger M.C. Endothelial dysfunction induced by hyperhomo-cyst(e)inemia: Role of asymmetric dimethylarginine / M.C. Stuhlinger, R.K. Oka, E.E. Graf et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 933-938.

209. Tawakol A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endo-thelium-dependent vasodilation in humans / A. Tawakol, T. Omland, M. Gerhard et al. // Circulation. 1997. - Vol.95, N 5. - P. 1119-1121.

210. Tempfer C. An endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with preeclampsia / C. Tempfer, K. Dorman, R.L. Deter et al. // Hyper-tens Pregn.-2001.-Vol. 20, N 1. P. 107-118.

211. Thomas P.C. Endothelin receptors and transmembrance signals / P.C. Thomas, M.S. Simonson, M.J. Dunn // N.I.P.S. 1992. - N 7. - P. 207-211.

212. Tiu S. Differential expression of S100B and S100A6 in the human fetal and aged cerebral cortex / S. Tiu, W. Chan, C. Heizmann et al. // Dev. Brain Res. -2000.-Vol. 119.-P. 159-168.

213. Tsui J.C.S. Potential role endothelin-1 in ischemia induce / J.C.S. Tsui, D.M. Baker, E. Biecker et al. // Brit. J. of Surgery. 2002. - Vol. 89, N 6. - P. 741-748.

214. Tworetzky W. Inhaled nitric oxide in neonates with persistent pulmonary hypertension / W. Tworetzky, J. Bristow, P. Moore et al. // Lancet. 2001. -Vol. 13. N357.-P. 118-120.

215. Vallance P. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure / P. Vallance, A. Leone, A. Calver et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339, N 8793. - P. 572-575.

216. Van den Byyse M. Endothelin and dopamine release / M. Van den Byyse, K.M. Webber // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol. 60, N 4. - P. 385-405.

217. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // New England Journal of Medicine. — 1990. -Vol. 323.-P. 27-36.

218. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli J.V. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 39. -P. 229-238.

219. Vasa M. Nitric oxide activates telomerase and delays endothelial cell senescence / M. Vasa, K. Breitschopf, A.M. Zeiher, S. Dimmeler // Circ. Res. 2000. Vol. 87. - P. 540-542.

220. Visser G.H.A. The problem of increasing severe neurological morbidity focus be? / G.H.A. Visser, H. Narayan // Prenatal and Neonatal. Medicine. 1996. - №1. — P. 12- 15.

221. Volpe J.J. Neurology of the Newborn / J.J. Volpe. Philadelphia,1995.

222. Wang J. Relations between plasma asymmetric dimethylarginine (ADMA) and risk factors for coronary disease / J. Wang, A.S. Sim, X.L. Wang et al. // Athersclerosis. 2006. - Vol. 184, N 2. - P. 383-388.

223. Wheeler T. Relationship between maternal serum vascular endothelial growth factor concentration in early pregnancy and fetal and placental growth / T. Wheeler, P.W. Evans, F.W. Anthony et al. // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, N 6. -P. 1619-1623.

224. Whitelaw A. Brain specific proteins in posthaemorrhagic ventricular dilatation / A. Whitelaw, L. Rosengren, M. Blennow // Arch. Dis. Child (Fetal and Neonatal Ed). 2001. - Vol. 84. - P. F90-91.

225. Wilkinson I.B. Nitric Oxide and the regulation of large artery stiffness. From physiology to pharmacology / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, J.R. Cockcroft // Hypertension. 2004. - Vol.44. - P. 112.

226. Williams D. Nitric oxide—mediated vasodilation in human pregnancy. / D. Williams, P. Vallance, G. Neild et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 41, N 2. -P. H748-752.

227. Wladimiroff J.W., Huisman T.W., Stewart P.A. Intracerebral, aortic, and umbilical artery flow velocity waveforms in the late-first-trimester fetus // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1992.- Vol. 166, №1, Pt. 1,- P. 46-49.

228. Wu G. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond / G. Wu, S.M. Morris // Biocnchi Vol. 336. - P. 1-17.

229. Yi J. L-Argintne and Alzheimer's disease / J. Yi, L.L. Horky, A.L. Friedlich et al. Int. J. Clin, Exp, Pathol. 2009. - Vol. 3. - P. 211-238.

230. Yoshimura S. Fetal redistribution of blood flow and amniotic fluid volume in growth-retarded fetuses / S. Yoshimura, H. Masuzaki, H. Goton, T. Ishimaru // Early Human Development. 1997. - Vol. 47. - P. 297-304.

231. Zimmermann M. Endotheline and subarachnoid haemorrahage: overview / M. Zimmermann, V. Seifert // Neurosurgery. — 1998. — Vol. 43. — P. 863— 875.

232. Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a cardiovascular risk factor in end-state renal disease (ESRD) / C. Zoccali, F. Malamaci, G. Tripepi // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 62, Suppl. 13. - P. 131-135.