Антиаритмическая активность комплекса лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (глиалин) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Хисамутдинова, Регина Юрисовна

• Хисамутдинова, Регина Юрисовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хисамутдинова, Регина Юрисовна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нарушения сердечного ритма и антиаритмические препараты.

1.2. Побочные действия антиаритмических препаратов.

1.3. Антиаритмические средства I класса.

1.4. Фармакологические свойства глицирризиновой кислоты.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Острая токсичность комплексных соединений лаппаконитина с глицирризиновой кислотой.

3.2. Противоаритмическая активность на моделях аритмий, вызванных внутривенным введением химических веществ.

3.2.1. Скрининг антиаритмической активности состава комплексов лаппаконитина с глицирризиновой кислотой на аконитиновой модели аритмии у крыс.

3.2.2. Влияние глиалина на нарушения ритма, вызванные внутривенным введением хлорида кальция.

3.2.3. Антиаритмическая активность глиалина при профилактически пероральном введении морским свинкам на строфантиновой ■модели аритмии.

3.2.4. Влияние внутривенного введения глиалина на нарушения ритма, вызванные хлоридом бария у кроликов.

3.3. Влияние глиалина на нарушения ритма желудочкового типа, вызванные с помощью электрической стимуляции сердца крыс.

3.4. Влияние глиалина на нарушения ритма сердца, вызванные двустепенной перевязкой коронарной артерии у собак по методу A.Harris.

3.5. Электрофизиологическое действие глиалина в опытах in vivo с помощью программной электрической стимуляции миокарда собак.

3.6. Общетоксическое действие глиалина.

3.7. Аллергенные свойства и местно-раздражающее действие глиалина.

3.8. Изучение возможного аритмогенного действия глиалина и влияния на артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

3.9. Иммунотоксическое действие глиалина.

3.9.1. Влияние глиалина на гуморальный иммунный ответ к эритроцитам барана у мышей.

3.9.2. Влияние глиалина на реакцию гиперчувствительности замедленного типа к эритроцитам барана у мышей.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиаритмическая активность комплекса лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (глиалин)»

Актуальность темы

Нарушения сердечного ритма (аритмии), которыми сопровождается большая часть заболеваний сердечно-сосудистой системы, остаются осложнением, являющимся в ряде случаев причиной внезапной смерти [Белялов Ф.И., 2006; Недоступ A.B., 2006; Jiang W., 2002; Corrado D., 2006; Brembilla-Perrot В., 2006; Rodriguez В., 2006]. Основное лечение аритмий - медикаментозная терапия антиаритмическими препаратами, среди которых особое место занимает препарат растительного происхождения аллапинин, представляющий собой гидробромид алкалоида лаппаконитина, получаемого из аконита (борца) белоустого Aconitum lycoctonum L. [Голицын С.П., Соколов С.Ф. и др. 1989; Гасилин B.C., Дорофеева Е.В., 1990; Шубин Ю.В., Медведев М.М., 2005; Nattel S., Carlsson L., 2006]. По механизму действия аллапинин является ингибитором быстрого натриевого тока и относится к подклассу 1С антиаритмических препаратов. Однако, несмотря на принадлежность алла-пинина к этому подклассу антиаритмических средств, он обнаруживает ряд существенных электрофизиологических отличий от них: взаимодействует с натриевыми каналами, находящимися в состоянии покоя, не меняя порога их активации; в низких концентрациях приводит к сокращению времени нахождения натриевого канала в открытом состоянии, одновременно индуцируя появления пачек открытий натриевых каналов [Соколов С.Ф., Голицын С.П., Малахов В.П. и др., 1991]. Аллапинин эффективен при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), предсердных и желудочковых нарушениях ритма сердца, при этом не оказывает отрицательного инотропного и гипотензивного действия. Хороший антиаритмический эффект был получен и при комбинированном применении аллапинина с рядом других антиаритмических препаратов, когда монотерапия этими препаратами была безуспешной [Джахангиров Ф.Н., Садритдинов Ф.С., 1985; Соколов С.Ф., Джахангиров Ф.Н., 2002]. Однако, как и почти все применяемые в настоящее время антиаритмические средства, аллапинин имеет такие недостатки, как малая широта терапевтического действия и ряд побочных эффектов кардиального и экстракар-диального характера. Все это не позволяет проявить в клинике все его преимущества перед существующими препаратами аналогичного типа действия и в ряде случаев ограничивает его применение [Хакимов А .Г. и др., 1992]. Другим недостатком, свойственным многим фитопрепаратам, является его ограниченная доступность [Замотаев Ю.Н. и др., 2003].

В настоящее время в клинической практике применяются различные медицинские препараты, содержащие производные глицирризиновой кислоты, получаемые из корня солодки [Толстиков Г.А., Мышкин В.А., 1996]. Обилие полярных гидрокси- и карбоксильных групп обусловливает способность гликозидов к образованию комплексов (клатратов) с органическими молекулами (фармаконы). В результате клатрирования отмечены случаи снижения побочного токсического действия основного препарата и усиления его фармакологического действия. Глицирризиновая кислота является растительным селективным ингибитором тромбина; снижает повышение сывороточного уровня маркерных ферментов (креатинфосфаткиназы, лактатдегид-рогеназы, аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови, препятствует снижению содержания в миокарде гликогена и повышению содержания общих липидов, активации перекисного окисления липидов и снижению антиокси-дантной активности сыворотки крови, улучшает электрокардиографические показатели, перспективна для применения при патологических процессах в сердце, сопровождающихся воспалительными и некротическими изменениями миокарда, в частности, при миокардитах и инфаркте миокарда [Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П., 2007].

Изложенное предполагает реализацию принципиально нового подхода модификации известных антиаритмических препаратов на основе синтеза комплексных соединений с глицирризиновой кислотой, изучение антиаритмического эффекта и некоторых параметров токсичности этих соединений. В случае с лаппаконитином оказалось возможным получить несколько соответствующих комплексов, отличающихся соотношением субстрата и рецептора.

Цель исследования: изучить противоаритмические свойства наиболее активного комплексного соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой.

Задачи исследования:

1. Изучить антиаритмическую активность комплексного соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (гиалин) на экспериментальных моделях аритмий, вызванных химическими веществами - аконитином, хлоридом кальция, строфантином и хлоридом бария, при различных способах введения.

2. Изучить противофибрилляторное действие глиалина на модели аритмий желудочкового типа, вызванных с помощью электрической симуляции сердца крыс и двустепенной перевязкой коронарной артерии у собак по методу А. Harris.

3. Изучить электрофизиологическое действие глиалина в опытах на собаках с инфарктом миокарда, с помощью программной электрической стимуляцией миокарда.

4. Изучить общетоксическое действие глиалина.

Научная новизна:

Впервые показано, что комплексное соединение лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в соотношении 1:4 (глиалин) - новая лекарственная форма, обладает выраженной антиаритмической активностью на экспериментальных моделях предсердных и желудочковых аритмий, вызванных аконитином, хлоридом кальция, строфантином, хлоридом бария, электрическим раздражением миокарда, а также окклюзией коронарной артерии. Результаты по изучению электрофизиологического действия глиалина выявили свойства, присущие I классу антиаритмических средств согласно классификации Vaughan Williams (1984). Впервые изучено общетоксическое действие глиа-лина и показано, что длительное его введение крысам в дозе 1/10 от LD50 не вызывает гибели животных, изменений в поведении, массе, гематологических и биохимических показателях крови, не оказывает раздражающего, ал-лергизирующего и токсического действия на иммунную систему.

Практическая значимость:

На основании проведенных исследований рекомендована новая лекарственная форма - комплексное соединение лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в молярном соотношении 1:4 - глиалин, обладающее высокой про-тивоаритмической активностью; подготовлены материалы в Фармкомитет Министерства здравоохранения и социального развития РФ; результаты работы по изучению антиаритмической активности глиалина внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии и на кафедре фармакологии №2 с курсом усовершенствования провизоров Башкирского государственного медицинского университета (г. Уфа).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Глиалин (комплекс лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в молярном соотношении 1:4) обладает выраженной антиаритмической активностью на моделях аритмий различного генеза, вызванных внутривенным введением аконитина, хлорида кальция, строфантина и хлорида бария и имеет большую терапевтическую широту, чем аллапинин.

2. Глиалин предотвращает желудочковые нарушения ритма, вызванные электрической стимуляцией сердца крыс и двустепенной перевязкой коронарной артерии у собак по методу A. Harris.

3. Глиалин, как и аллапинин, относится к I классу антиаритмических средств согласно классификации Vaughan Williams (1984).

4. Глиалин не снижает артериальное давление, не угнетает частоту сердечных сокращений и не вызывает стабильных нарушений ритма сердца и проводимости.

5. Глиалин менее токсичен, чем аллапинин, не угнетает центральную нервную систему, не обладает местно-раздражающим, аллергическим и токсическим действием на иммунную систему.

Апробация работы:

Основные результаты работы доложены на V Всероссийском научном семинаре Молодежной научной школы Химия и Медицина (Уфа, 2005 г), Конкурсе работ молодых ученых ИОХ УНЦ РАН (Уфа, 2007 г), на III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 23-25 сентября 2007 г).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 2 статьи.

Структура и объем работы:

Диссертационная работа изложена на 112 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, экспериментальной части, обсуждения полученных результатов и выводов. Список литературы включает 182 источника, в том числе 47 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Хисамутдинова, Регина Юрисовна

выводы

1. Глиалин (комплекс лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в молярном соотношении 1:4) обладает антиаритмической активностью при экспериментальных аритмиях различного типа, вызванных введением аконитина, хлорида кальция, строфантина и хлорида бария и превосходит аллапи-нин по противоаритмической и противофибрилляторной активности (ED50), по широте терапевтического действия (LD50/ED5o) и продолжительности оказываемого им антиаритмического эффекта.

2. Глиалин, обладает более выраженным и длительным противофиб-рилляторным действием, чем аллагганин на модели желудочковых аритмий, вызванных электрической стимуляцией сердца у крыс и перевязкой коронарной артерии у собак по методу A.Harris.

3. Глиалин в условиях программной электрической стимуляции миокарда на собаках с перевязкой коронарной артерии по методу A. Harris вызывает увеличение интервала PQ и комплекса QRS на электрокардиограмме, т.е. увеличивает время распространения импульсов в предсердиях и желудочках сердца; не вызывает удлинения интервала QT, что доказывает способность глиалина, аналогично аллапинину, угнетать аномальную активность волокон Пуркинье в поздний период инфаркта миокарда и подтверждает принадлежность его, как и аллапинина к I классу антиаритмических средств.

4. Глиалин в 10 раз менее токсичен, чем аллапинин и относится к классу умереннотоксичных соединений. Длительное введение глиалина крысам не вызывает гибели животных, изменений в поведении, массе, гематологических и биохимических показателях крови. Глиалин не оказывает местно-раздражающего, аллергизирующего действия и токсического влияния на иммунную систему.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хисамутдинова, Регина Юрисовна, 2007 год

1. Абдалла Аднан. Фармакокинетика и фармакодинамика нового отечественного антиаритмического препарата аллапинин / Абдалла Аднан, В.А. Ру-лин, H.A. Мазур и др. // Фарм. Токе. 1988. - №5. - С. 47-^9.

2. Аднан Абдалла, Мазур H.A. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика М.: Медицина, 1991.

3. Аднан Абдалла. Сравнительное изучение эффективности аллапинина у больных с частой и стабильной экстрасистолией / Абдалла Аднан, H.A. Мазур, А.Б. Сумароков // Кардиология. 1988. - №11. - С. 95-97.

4. Акимова Е.В. Факторы риска ишемической болезни сердца в открытой популяции Тюмени / Е.В. Акимова, В.А. Кузнецов // Кардиология. 2005. -№5.-С. 38-42.

5. Аронов Д.М. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Качество жизни 2003. - №2. - С. 16-24.

6. Асымбекова Э.У. Влияние ритмилена и аллапинина на термодинамику и сократимость миокарда у больных с нарушениями ритма сердца / Э.У. Асымбекова, Ю.А. Бунин, Е.В. Померанцев и др. // Кардиология 1987. -№4.-С. 68-71.

7. Балтина Л.А. Синтез и противовоспалительная активность защищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты / Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, И.Г. Чикаева // Хим. фарм. журнал. - 1988. - Т.22. - №6. - С. 694-697.

8. Балтина Л.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых фармакологически активных соединений // Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. Уфа - 1995. - 108 с.

9. Балтина Jl.А. Изомеризация глицирризиновой кислоты. Противоязвенная активность / Л.А. Балтина, Н.Г. Сердюк, О.Б. Флехтер // Хим.-фарм. журн. -1996. Т.ЗО. - №10. - С. 8-11.

10. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта Л.: ОАО «Издательство «Медгиз», 1963- С. 152.

11. Балынина Е.С. Сравнительная оценка методов ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте / Е.С. Балынина, И.В. Березовская // Фарм. Токе. 1976. - №5. - С. 635 - 638.

12. Бейшенкулов М.Г. Прогнозирование сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда / М.Г. Бейшенкулов, Н.Т. Кудайбергенова, Л.А. Бондарева // Кардиология. 2005 - №5. - С. 53-57.

13. Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности аторвастатина при длительной терапии больных ишемической болезнью сердца / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология 2003. - №4. - С. 14-17

14. Белобородов В.Л. Клиническая фармакокинетика этмозина и этацизина при их комбинированном применении / В.Л. Белобородов, Е.М. Бугрий, М.А. Залеская // Хим.-фарм. журнал. 2004. - №2. - С. 3-6.

15. Белялов Ф.И. Аритмии сердца. М.: ООО Мед. Инфармац. Агентство, 2006.-352 с.

16. Бичан H.A. Клиническая и прогностическая значимость терапии современными бета-адреноблокаторами у больных, перенесших инфаркт миокарда / H.A. Бичан, Е.В. Быкова, Я.А. Горбатовский // Кардиология. 2005. - №5. -С. 51-56.

17. Блинов Д.С. К вопросу о механизме антиаритмического действия аммониевого производного лидокаина ЛХТ-12-02 / Д.С. Блинов, В.П. Балашов, Л.Н. Сернов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. — №3. — С. 31-33.

18. Блужас Й. Употребление алкоголя и риск сердечно-сосудистых заболеваний среди городского населения среднего возраста в Литве (по данным программы МОНИКА) / И. Блужас, А. Тамошбнас // Кардиология. 2005. -№9. - С. 83-88.

19. Бобров В.А. Проаритмические эффекты антиаритмических препаратов /

20. B.А. Бобров, И.Г. Купновицкая // Кардиология. 1991. - Т.31. - №10.1. C. 82-86.

21. Боева О.И. Структура личности и прогноз после перенесенного инфаркта миокарда / О.И. Боева // Клиническая медицина. 2006. - №7. - С. 6-11.

22. Болдуева С.А. Факторы, влияющие на наступление внезапной смерти, и стратификации на группы риска больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева, A.B. Шабро, А.О. Нестерко // Кардиология. 2006. - Т. 46. -№6. - С. 64-65.

23. Бушма М.И. К вопросу о влиянии диэтиламида никотиновой кислоты (кордиамина) на гидроксилирующую функцию печени / М.И. Бушма, Л.Б. Заводник, П.И. Лукиенко // Фарм. Токе. 1989. - Т.52. - №4. - С. 56-59.

24. Валеев А.Е. Влияние аллапинина на натриевые токи изолированных нейронов тригеминального ганглия и кардиомиоцитов крыс / А.Е. Валеев, А.Н. Верратский, Ф.Н. Джахангиров // Нейрофизиология. 1990. — №2.— С. 201-206.

25. Гасилин B.C. Опыт длительного применения аллапинина в поликлинической практике / B.C. Гасилин, Е.В. Дорофеев, Н.И. Розова // Кардиология. -1990. Т.ЗО. - №9. - С. 30-32.

26. Гафаров В.В. Смертность от острого инфаркта миокарда (эпидемиологическое исследование на основе программы ВОЗ, «Регистр острого инфаркта миокарда», МОНИКА) /В.В. Гафаров, М.Ю. Благинина // Кардиология. -2005.-№5.-С. 49-53.

27. Гиляров М.Ю. Амиодарон: прошлое, настоящее и будущее / М.Ю. Гиля-ров, В.А. Сулимов // Клинич. фармакол. и терапия. 2006. - №4. - С. 60-65.

28. Гиляровский С.Р. Современные алгоритмы лечения стабильной стенокардии / С.Р. Гиляровский С.Р. // Сердце. 2005. - №1. - С. 12-16.

29. Голицын С.П. Первый опыт применения аллапинина у больных с паро-ксизмальными наджелудочковыми тахикардиями / С.П. Голицын, С.Ф. Соколов, Г.Н. Алиханов и др. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1989. - №2. - С. 94-97.

30. Голицын С.П. Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нибентана у больных с пароксизмальными тахиа-ритмиями / С.П. Голицын // Кардиология. 2003. - №4. - С. 64-73

31. ГОСТ 12.1.007-76* ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

32. Гренадер А.К. Антиаритмики блокаторы ионных каналов: Механизм действия / А.К. Гренадер. - Пущино. - 1987.

33. Гуревич М.А. Мерцательная аритмия (вопросы этиологии, классификации и лечение) / М.А. Гуревич // Клиническая медицина. 2006. -Т.84. -№2.-С. 7-15.

34. Давыдова В.А. Фармакологические свойства гликопептидов глицирри-зиновой кислоты / В.А. Давыдова, Ф.С. Зарудий // Хим.-фарм. журнал. — 1995. Т.29.-№1. - С. 41-44.

35. Джанашия П.Х. Антиаритмические препараты / П.Х. Джанашия, Н.М. Шевченко, С.В. Шлык//Лечащий врач. 2006-№65-С.54-58.

36. Джахангиров Ф.Н. Сравнительная противоаритмическая и противофиб-,Iрилляторная активность аллапинина и известных антиаритмических средств / Ф.Н. Джахангиров, Ф.С. Садритдинов // Докл. Узбекской ССР. 1985. -№7. - С. 47-48.

37. Джахангиров Ф.Н. Влияние лаппаконитина на натриевую проводимость возбудимых образований / Ф.Н. Джахангиров, А.Е. Валеев, Ф.С. Садритдинов // Узб. биол. журнал. 1986. - №5. - С. 7-10.

38. Джахангиров Ф.Н., Соколов С.Ф., Верховский А.Н. Аллапинин новый противоаритмический препарат растительного происхождения. - Ташкент: «Издательство «Фан» Академии наук Республики Узбекистан, 1993.

39. Дощицин В.Л., Мордашкова Н.Ю. Спорные вопросы антиаритмической терапии// Тез. докл. 1-ой Всеросс. Национал. Ассамблеи кардиологов. Саратов, 8-10 апр.,1998. - С.ЗЗ.

40. Дощицин В.Л. Осложнения экстренной антиаритмической терапии / В.Л. Дощиин // Кардиология. 2004. - №7. - С. 79-81.

41. Думпис М.А. Антиаритмические средства: классификация, структура, механизм действия (обзор) / М.А. Думпис, Н.И. Кудряшова // Фарм. Токе. -1983.-№10.-С. 1159-1169.

42. Егоров В.А. Роль нитратов в современной терапии хронической ишемиче-ской болезни сердца / В.А. Егоров, Ю.Э. Семенова // Лечащий врач. 2005. -№4.-С. 36-41.

43. Жаров С.Н. Глицирризиновая кислота в комплексной терапии больных хроническим гепатитом С / С.Н. Жаров // Росс. мед. журнал. 2005. - №1. -С. 33-35.

44. Задиоченко B.C. Применение карведилола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда с зубцом Q / B.C. Задиоченко, М.С. Яковлева, Г.Г. Шехян // Терапевтический архив. 2005. - №8. - С. 14-19.

45. Заикин С.Ю. Длительное применение неселективного ß-адреноблокатора с вазодилататирующими свойствами карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Заикин, И.К. Носава // Кардиология. 2002. - №4. - С.33-36.

46. Замотаев Ю.Н. Сердечные гликозиды в комплексной терапии у больных сердечной недостаточностью в сочетании с наджелудочковыми нарушениями ритма сердца / Ю.Н. Замотаев, Ю.А. Кремнев // Клиническая медицина. -2005. №7. - С.59-63.

47. Зыкова Т.А. Кордарон и нарушение функции щитовидной железы / Т.А. Зыкова, O.A. Миролюбова // Клиническая медицина. 1991. - Т. 69. - №6-С.67-69.

48. Каверина Н.В. Внезапная смерть / Н.В. Каверина, Н.В. Даринский, С.Ю. Бердяев и др. Вильнюс, 1984. - С. 225-239.98

49. Каверина НВ. Новая группа антиаритмических средств (поиск, результаты, концепция) / Н.В. Каверина, А.ГТ. Сколдинов // Фарм. Токе. 1990. - №3. - С. 26-29.

50. Каверина Н.В. Электрофизиологические свойства нового антиаритмического препарата V класса брадизола, обладающего специфическим брадикар-дическим действием / Н.В. Каверина, Г.Г. Чичканов // Вестник аритмологии. -2001.-№24. -С. 45-48.

51. Каверина Н.В. Протвофибрилляторное действие антиаритмических средств различных классов в условиях активации парасимпатической нервной системы / Н.В. Каверина, Г.Г. Чичканов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67. - №6.- С. 30-31.

52. Канорский С.Г. Динамика постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне длительного лечения периндоприлом, амиодароном и ß-адреноблокаторами / Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Бочико A.A. // Кардиология.-2005,-№3.-С. 31-35.

53. Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2005. - №12. - С. 87-90.

54. Карсанов Н.В. Влияние энергостима на поражение миокарда при окклюзии коронарной артерии / Н.В. Карсанов, Г.В. Сукоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - №5. - С. 17-21.

55. Киякбаев Г.К. Фибрилляция предсердий и хроническая недостаточность: нерешенные проблемы часть II / Г.К. Киякбаев, Э.Р. Мавлявиева, B.C. Моисеев // Клинич. фармакол. и терапия. — 2006. — №5. — С. 62-66.

56. Ковешникова М.Н. Прогнозирование эффективности антиаритмических препаратов I класса и кордарона у больных со злокачественными желудочковыми тахиаритмиями / М.Н. Ковешникова, Л.Ю. Нестеренко // Кардиология.-2001.-Т.41.-№11.-С. 57-61.

57. Кондратенко P.M. Получение глицирризиновой кислоты и ее практически важных солей из экстракта солодкового корня / P.M. Кондратенко, Л.Р. Михайлова // Хим.-фарм. журнал. 2005. - Т.39. - №2. - С 30-33.

58. Кузьмин В.Н. Опыт применения глицирризиновой кислоты в лечении беременных с гепатитом В и С / В.Н. Кузьмин, Э.З. Рабинович // Мед. помощь. 2004. - №5. - С.21-24.

59. Курбанов Р.Д. Фармакодинамика и эффективность аллапинина у больных с нарушением ритма сердца / Р.Д. Курбанов, Т.А. Абдуллаев // Клиническая медицина. 1988. - Т. 66. -№10. - С. 52-55.100

60. Курбанов Р.Д. Сравнительная эффективность аллапинина, этацизина и ритмилена у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца / Р.Д. Курбанов, Т.А. Абдуллаев // Мед. журн. Узбекестана. 1991. - №10. - С. 10-13.

61. Лупанов В.П. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ишеми-ческой болезнью сердца в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупа-нов, Ф.Т. Асеев // Сердце. 2004. - №2. - С.56-66.

62. Мазур H.A. Результаты клинического изучения нового антиаритмического препарата аллапинина / H.A. Мазур, Л.А. Иванова, Т.С. Павлова // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986: - №2. - С. 30-34.

63. Мазур H.A. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангиотензин -превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / H.A. Мазур // Росс, кардиол. журнал. 2003. - №.4. - С. 76-79.

64. Маколкин В.И. Следует ли назначать ингибиторы ангиотензин превращающего фермента при стабильной форме ишемической болезни сердца /

65. B.И. Маколкин // Кардиология. 2003. - №4. - С. 27-31.

66. Мареев Ю.В. Возможно ли предотвращение внезапной смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью и дисфункцией левого желудочка: препараты или аппараты / Мареев Ю.В. // Кардиология. 2004. - №12.1. C. 4-8.

67. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения / С.Ю. Марцевич // Кардиоваск. терапия и профил. -2002.-№1.-С. 76-83.

68. Марцевич С.Ю. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения / С.Ю. Марцевич, И.Е. Колтунов // Терапевтический архив. 2003. - №1. - С. 69-71.101

69. Марцевич С.Ю. Место нитратов в современной терапии больных ише-мической болезнью сердца / С.Ю. Марцевич // Кардиология. 2005. - №7. -С. 69-72.

70. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М: Медицина. - 1986.

71. Метелица В.И. Аритмогенное действие лекарственных средств / В.И. Метелица // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. — №2. — С. 68—77.

72. Миллер О.Н. Диагностика и лечение наджелудочковых тахиаритмий / О.Н. Миллер, C.B. Пономаренко. — Новосибирск, 2003.

73. Моисеева И.Я. Исследование противоаритмической активности и продолжительности действия кватернидина / И.Я. Моисеева, Д.С. Блинов, Я.В. Костин // Эксперим. и клинич. фармакол. — 2003. Т.66. — №5. — С. 22—24.

74. Муравьев И.А. Получение глицирризиновой кислоты из экстрактов солодкового корня / И.А. Муравьев, Л.Н. Савченко // Хим.-фарм. журн. — 1979.-Т.13.-№5.-С. 97-102.

75. Мункадиров М. Инвазивные методы лечения и предупреждения постинфарктных желудочковых тахиаритмий / М. Мункадиров, Р. Демариа // Кардиология. 2006. - №1. - С. 84-87.

76. Недоступ A.B. Экстрасистолия: этапы лечения / A.B. Недоступ, О.В. Благова // Лечащий врач. 2005. - №4. - С. 12-25.

77. Недоступ A.B. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике / A.B. Недоступ, О.В. Благова. М.: Мед. пресс. - информ., 2006. - 288 с.

78. Неменова Ю.М. Методы лабораторных клинических исследований / Ю.М. Неменова. М.: Медицина, 1972. - 423 с.

79. Нестеренко Л.Ю. Факторы, определяющие эффективность длительной антиаритмической терапии при жизнеугрожающих желудочковых аритмиях / Л.Ю. Нестеренко // Фарматека. 2005. - №8. - С. 54-58.

80. Новиков Ю.И. Блокаторы ß-адренергических рецепторов в лечении ди-латационной кардиомиопатии / Ю.Н. Новиков, Е.В. Константинова // Клиническая медицина. 2006. - №1. - С. .11-16.

81. Олесин А.И. Возможность дифференцированного лечения желудочковых нарушений ритма сердца в зависимости от механизма их развития / А.И. Олесин, A.B. Шабаров, В.И. Синенко // Кардиология. 2005. - №5. - С. 57-61.

82. Орлов В.Н. Сравнительная эффективность блокаторов Ыа+-каналов при желудочковых нарушениях ритма сердца / В.Н. Орлов, A.B. Шпектор, В.И. Мамаев // Кардиология. 1988. - №8. - Т. 29, с. 45-50.

83. Попов C.B. Влияние антогонистов кальция верапамила и амлодипина после аортокоронарного шунтирования / C.B. Попов, M.JI. Кандинский, Б.Н. Козлов // Кардиология. 2003. - №7. - №7. - С. 27-30.

84. Резник A.B. Ионные механизмы кардиотропного действия препарата III класса РГ-2 / A.B. Резник, В.В. Федоров // Кардиология. 2003. - №10. -С. 76-80.

85. Резник A.B. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах / A.B. Резник, В.В. Федоров, JI.B. Розенштраух // Кардиология. 2006. - №2. - С. 4-16.

86. Рейнгардене Д.И. Клинические данные о побочном действии амиодарона на кожу / Д.И. Рейнгардене, В.И. Жилене // Кардиология. 2005. - №4. -С. 27-31.

87. Розенштраух JI.B. Сравнительное изучение антиаритмических свойств препарата III класса кардиоциклида и его химического аналога AJI-298 / JI.B. Розенштраух // Вестник аритмологии. 2002. - Т.ЗО. - С. 62-67.

88. Розенштраух JI.B. Экспериментальное электрофизиологическое исследование препарата III класса РГ-2 / JT.B. Розенштраух // Кардиология. 2003. -№9. - С. 56-60.

89. Розенштраух J1.B. Создание оригинальных отечественных антиаритмических препаратов III класса / JI.B. Розенштраух, Е.И. Чазов // Вестник РАМН. -2003.-№12.-С. 61-64.

90. Сапронов Н.С. Противоаритмическая активность тауритмана / Н.С. Сапронов, Л.К. Гавровская // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т.40. -№11.-С. 539-541.

91. Святкина О.И. Противоаритмическая активность дерината в эксперименте / О.И. Святкина, В.П. Балашов, Л.А. Балыкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - №3. - С. 22-24.

92. Сердюк С.Е. Дисфункция щитовидной железы на фоне длительного применения амиодарона. Связь антиаритмической эффективности амиодаро-на с действием препарата на функцию щитовидной железы / С.Е. Сердюк // Кардиология. 2005. - Т.45. - №1. - С.22-27.

93. ЮО.Сернов Л.Н. Синтез и антиаритмическая активность производных фе-нилацетамида / Л.Н. Сернов, С.Я. Скачилова // Хим.-фарм. журнал. — 2005. — Т.39.-№7.-С. 13-16.

94. Сидоренко Б.А. Место сердечных гликозидов в лечении хронической сердечной недостаточности. Результаты собственных исследований / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2005. - №5. - С.78 -81.

95. Соколов С.Ф. Влияние, аллапинина на функцию предсердно-желудочковой проводящей системы сердца / С.Ф. Соколов, С.П. Голицын, В.И. Малахов и др. // Кардиология. 1988. - №11. - С. 90-95.

96. Соколов С.Ф. Действие аллапинина при однократном внутривенном введении у больных с хронической желудочковой экстрасистолией / С.Ф. Соколов, Г.Н. Алиханов, С.П. Голицын, Ф.Н. Джахангиров // Кардиология. 1988. -№2.-С. 46-51.

97. Соколов С.Ф. Электрофизиологические механизмы действия аллапинина у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями// Кардиология. 1991.-№3. - С. 38-42.

98. Соколов С.Ф. Антиаритмический препарат аллапинин: обзор результатов клинического изучения / С.Ф. Соколов, Ф.Н. Джахангиров // Кардиология. -2002. Т.42. - №7. - С. 96-102.

99. Спасов A.A. Кардиотоксические свойства антиаритмических средств /

100. A.A. Спасов, H.A. Гурова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60. - №2. - С.20-23.

101. Спасов A.A. Кардиотоксические свойства кордарона в условиях острой ишемии и инфаркта миокарда / A.A. Спасов, H.A. Гурова, Т.Н. Панченко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т61. — №6. - С. 25-30.

102. Спасов A.A. Сравнительная оценка противоаритмической активности L-, D и DL-стереоизомеров магния аспарагината / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, Н.В. Журавлева // Кардиология. 2006. - Т.46. - №7. - С. 62-65.

103. Староверов И.Н. ß-адреноблокаторы при лечении больных с острыми коронарными синдромами / И.Н. Староверов // Сердце. 2002. - Т.1. - №1. -С. 42-43.

104. B. Сулимов // Терапевтический архив. 1999. - №8. - С. 67-74. 112.Сулимов В. Амиодарон: первичная профилактика внезапной сердечной смерти / В. Сулимов // Врач. - 2004. - №7. - С.44-45.

105. ПЗ.Сыркин A.JT. Мышечные механизмы снижения физической работоспособности при хронической сердечной недостаточности и влияние на них ß-адреноблокаторов / A.JT. Сыркин, М.Г. Полтавская, И.В. Молчанова // Кардиология. 2005. - №10. - С. 31-34.

106. И.Таджиева Н.И. Вариабельность ритма сердца у больных с пароксизмаль-ной фибрилляцией предсердий различной этиологии / Н.И. Таджиева, Е.П. Мазыгула // Кардиология. 2005. - №1. - С. 28-34.

107. Татарченко И.П. Желудочковые аритмии и поздние потенциалы сердца больных острым коронарным синдромом после реперфузионной аритмии / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова // Клиническая медицина. 2005. - №5.1. C. 19-23.

108. Пб.Толстиков Г.А. Комплексы бета глицирризиновой кислоты с простаглан-динами - новый класс утеротонически активных веществ / Г.А. Толстиков, Ю.И. Муринов // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - №3. - С: 42-44.

109. Толстиков Г.А. Антидонтная и антирадикальная активность комплексов глицирризиновой кислоты с производными пиримидина / Г.А. Толстиков, В.А. Мышкин // Хим.-фарм. журнал. 1996. - Т.ЗО. -№5. - С.36-38.

110. Толстиков Г.А. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, В.П. Гранкина, P.M. Кондратенко. Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2007. - 311 с.

111. Торховская Т.И. Гипопротеинемия и вторичная роль атеросклероза в развитии ишемической болезнью с истинной полицитемией / Т.И. Торхов-ская // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 18-21.

112. Угдыжекова Д.С. Особенности инотропной реакции миокарда пациентов с ишемической болезнью сердца и миокарда крыс на фоне действия амиода-рона / Д.С. Угдыжекова, С.А. Афанасьев, И.В. Антонченко // Кардиология. -2005. -№3.-С.71-74.

113. Ундровинас А.Н. Нарушение баланса ионных токов сердечных клеток как один из механизмов аритмий / А.Н. Ундровинас, H.A. Бурнашев // Кардиология. 2003. - Т.43. - №10. - С.69-72.

114. Устинова Е.З. Отечественный антиаритмический препарат аллапинин для неотложной терапии на догоспитальном этапе / Е.З. Устинова, А.И. Орлов // Неотложная кардиология. Москва, 1983. - С. 136-142.

115. Федоров В.В. Влияние верапамила на спонтанное возникновение фибрилляции предсердий у собак /В.В. Федоров, A.B. Глухов // Кардиология. -2003. Т.43.-№1.-С. 55-58.

116. Фомина И.Г. Нарушения сердечного ритма. -М.: «Русский врач», 2003. -221 с.

117. Цорин И.Б. О противоишемическом и антиаритмическом действии препарата езафосфина / И.Б. Цорин, Г.Г. Чичканов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67. - №4. - С. 16-18.106

118. Хакимов А.Г. Фармакодинамика аллапинина при длительной инфузии у больных хронической ишемической болезнью сердца с частой желудочковой экстрасистолией / А.Г. Хакимов, И.Н. Меркулова, О.В. Семейкин и др. // Кардиология. 1991. -№11. - С. 58-62.

119. Хакимов А.Г. Влияние внутривенного введения аллапинина на гемодинамику у больных инфарктом миокарда / А.Г. Хакимов, И.Н. Меркулова, И.Д. Чикашвили и др. // Кардиология. 1992. - №2. - С. 53-55.

120. Хныченко JI.K. Изучение влияния нового производного таурина на некоторые показатели метаболизма при экспериментальном инфаркте миокарда / JI.K. Хныченко, В.В. Бульон // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. -№2. -С. 38-40.

121. Ходжакулиев Б.Г. Pharmacokinetics of new antiarrhythmic drug Allapinin in patients with congestive heat failuere/ Б.Г. Ходжакулиев, Е.П. Фролова, С.Ф. Соколов // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. -№3. - P. 394-397.

122. Чазов Е.И. Нарушения ритма сердца / Е.И. Чазов, В.М. Боголюбов Москва, 1972.-С. 18-37;

123. Чередник И.Л. Анализ антиаритмического действия аллапинина при нейрогенной фибрилляции предсердий / И.Л. Чередник, Ю.Р. Шейх-Заде // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. - №2. - С. 174-176.

124. Шашурин Д.А. Исследование эффектов нового отечественного ß-адреноблокатора проксодолола в условиях ишемической модели сердечной недостаточности / Д.А. Шашурин, О.С. Медведев, С.Д. Южаков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - №2. - С. 27-33.

125. Шубин Ю.В. Нибентан: препарат для фармакологической кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий / Ю.В. Шубин, М.М. Медведев // Кардиология. 2005. - №3. - С. 19-23.

126. Юрявичус И.А. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина / И.А. Юрявичус, JI.B. Розенштраух и др. // Кардиология. 1980. - №8. - С. 61-64.

127. Alper А.Т. Incessant ventricular tachycardia due to subacute thyroiditis / A.T. Alper, H. Hasdemir, A. Akyol, N. Cakmak // Int. J. Cardiol . 2006. - №27. -P. 302-312.

128. Arad Y. Coronary calcification, coronary disease risk factors, creative protein, and atherosclerotic cardiovascular disease events The St. Francis Heart Study / Y. Arad, К J. Goodman, M. Roth et. al. // J. Ann Coll. Cardiol. 2005 - №4. -P. 158-165.

129. Andrews M. Atrial fibrillation / M. Andrews, B.P. Nelson // Mt. Sinai. О Med. 2006. - Vol.73. - P. 482-492.

130. Brembilla-Perrot B. Supraventricular tachyarrhythmia as a cause of sudden cardiac arrest / Brembilla-Perrot В., О. Marcon, F. Chometon, J. Bertrand // J. In-terv. Card. Electrophysiol. -2006. -№14.

131. Bagshaw S.M., Galbraith P.D., Mitchell L.B., Prophylactic amiodarone for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis / S.M. Bag-shaw, P.D. Galbraith, L.B. Mitchell //Ann. Thorac. Surg. 2006 - Vol. 82. -P. 1927-1937.

132. Hl.Bers D.M. Cardiac calcium channels, from cell to bedside Eds. D.P. Zipes / Bers D.M. // J. Jalife Philadelphia: Elsevier. 2004. - №2 - P. 10-18.

133. Chen X. L type Ca 2+ channel density and regulation are altered in failing human ventricular myocytes and recover after support with mechanical assist devices / Chen X., et. al. // Circulat. Pes. 2002. - №91(6). - P. 517-524.

134. Chen J. Back to the future: the role of the autonomic nervous system in atrial fibrillation / J. Chen, S.L. Wasmund, M.H. Hamdan // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2006. -№17 (4). - P. 366-373.

135. Clancy C.E. Pharmacogenetics and anti-arrhythmic drug therapy: A theoretical investigation / C.E. Clancy, Z.I. Zhu // Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2006. №22. - P. 746-748.

136. Clarkson C.W. Evidence for a specific receptor site for lidocaine, quinidine and bupivicaine associated with cardiac sodium channels in guinea pig myocardium /

137. C.W. Clarkson, L.M. Hondeghem // Circ.Res. 1985. - Vol. 56. - P. 496 - 506.

138. Colatsky T.J. Channel specificity in antiarrhythmic drug action: Mechanism of potassium channel block and its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias / T.J. Colatsky, et al. // Circulation 1990. - №82. - P. 2235-2242.

139. Corrado D. How to prevent sudden death in patients with inherited arrhythmia syndromes or cardiomyopathies / L. Bacharova, C. Antzelevitch, J.K. Kanters // J. Electrocardiol. 2006. - №21. - P.329-336.

140. Cunningam A. A method of increased sensitivity for detecting single antibody forming cells / A. Cunningam //Nature. 1965. - №207. - P. 1106 - 1107.

141. Dorian P. Antiarrhythmic drug therapy of atrial fibrillation: focus on new agents / P. Dorian // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2003. - №8. - P. 27-31.

142. Ei-Sherif N. Проаритмический механизм действия веществ, которые удлиняют реполяризацию. Роль ранней следовой деполяризации / N. Ei-Sherif // New Trends Arrhythm. 1992. - №84. - P. 617-626.

143. Evans W.E. Pharmacogenomics drug disposition,drug targets, and side effects / W.E. Evans, H.L. Mc Leod // N. Engl. J. Med. 2003. - №38. - P.538-549.

144. Fletcher G.F. Update on exercise stress testing / G.F. Fletcher, W.S. Mills W.C. Taylor //Am Fam. Physician. 2006. - №74 (10). - P. 1749-1754.

145. Fox J.J. Dynamic mechanism for conduction block in heart tissue / J.J. Fox,

146. D.L. Riccio, P. Drury, A. Werthman, R.F. Gilmour Jr. // New J. Phys. 2003; №5.-P. 1011-1014.

147. Franco O.N. Effects of physical activity on life expectancy with cardiovascular disease / O.N. Franco, C. de Laet, A. Peeters, et. al. // Arch. Intern. Med. -2005. №165. - P. 2355-2360.

148. Freedman S.B. Therapeutic angiogenesis for coronary artery disease / S.B. Freedman // Ann. Intern. Med. 2002. - №136. - P. 54-71.

149. Galperin O. Pharmacologic reversion of persistent atrial fibrillation with amiodarone predicts long term sinus rhythm maintenance / O. Galperin, M.V.109

150. Elizari, P.A. Chiale., et al. // Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2003. - №8. -P. 179-186.

151. Goldenberg I. Treatment of arrhythmias and use of implantable cardioverter -defibrillators to improve survival in elderly patients with cardiac disease / I. Goldenberg, A.J. Moss // Clin. Geriatr. Med. 2007.-№23. - P. 205-219.

152. Harris A.S. Delayed development of ventrical ectopic rhythms foebowing experimental coronary occlusion / A.S. Harris // Circulation. 1950. - №67 (1). -P. 1318- 1328.

153. Jamashita Tet. Circadian variation of cardiac K+ channel gene expression / T. Jamashita//Circulation.-2003.-Vol. 107.-№14.-P. 1917-1922.

154. Janko S. Drug treatment of atrial fibrillation / S. Janko, E. Hoffmann, Y. Rudy // MMW Fortschr. Med. 2006. - Vol.148. - P. 32-38.

155. Jerne N. Plague formation in agar by single antibody production cells / N. Jerne., A. Nordin // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 405^109.

156. Jiang W. Depression and heart disease: evidence of a link, and its therapeutic implications / W. Jiang, R.R. Krishnan, C.M. O' Connor // CNS Drugs. 2002. -№16.-P. 111-127.

157. Julius S. Outcomes in hypertensive parients at high cardiovascular risk treated with regiments based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius, S.E. Kjeldsen, et al // Lancet. 2004. - №3. - P. 2002-2031.

158. Krum H. Effect of initiating carvedilol in patients with severe chronic heart failure results from the Copernicus study / H. Krum, E.B. Roeckers,et al. // J.A.M.A. 2003. - Vol. 289. - P. 712-718.

159. Lancaster M.K. Intracellular Ca2+ and pacemaking within the rabbit sinoatrial node: heterogeneity of role and control / M.K. Lancaster, et al. // J. Physol. -2004. Vol. 556. - №2. - P. 481-494.

160. Magnano A.R. Mechanisms of atrial tachyarrhythmias following surgical atrial fibrillation ablation / A.R. Magnano, M. Argenziano, J.M. Dizon // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2006. - Vol. 17 (4). - P. 374-376.

161. Marquez M.F. Electrophysiologic study and ablation therapy in idiopathic paroxystic atrial fibrillation / M.F. Marquez, P. Iturralde-Torres, L. Colin-Lizalde, S. Nava-Townsend // Gac. Med. Mex. 2006. - Vol.142. - P. 43-47.

162. Mc. Namara R.L. Management of atrial fibrillation Review of the evidence for the role of farmacologic therapy, electrical cardioversion, and echocardiography / R.L. Mc. Namara, L.J. Tamariz, J.B. Segal // Ann. Intern. Med. 2003. - №169. -P. 800-801.

163. Nattel S. Innovative approaches to anti-arrhythmic drug therapy / S. Nattel, L. Carlsson // Nat. Rev. Drug. Discov. 2006. - №5 (12). - P. 1034-1049.

164. Rejnmark L. Fracture risk in patients treated with amiodarone or digoxin for cardiac arrhythmias: a nation-wide case-control study / L. Rejnmark, P. Vester-gaard, L. Mosekilde // Osteoporos Int. 2006. - №9. - P. 171-183.

165. Rodriguez B. Modeling cardiac ischemia / B. Rodriguez, N. Trayanova, D. Noble // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. - Vol.80. - P. 395-414.

166. Sah K. Regulation of cardiac excitation-contraction coupling by action potential repolarization: role of the transient outward potassium current (I(to)) / K. Sah, et al // J. Physol. 2003. - Vol. 546. - №1. - P. 5-18.

167. Schram G. Differential distribution of cardiac ion channel expression as a basis for reginal specialization m electrical function / G. Schram, et al. // Circulat. Pes. 2002. - Vol. 90. - №9. - P. 939-950.

168. Schulze-Bahr. Pacemaker Channel dysfunction in a patient with sinus node disease / Schulze-Bahr, et al. // J. Chin. Invest. 2003. - Vol. 111. - №10. - P. 1537-1545.

169. Tahara Y. Comparison of nifekalant and lidocaine for the treatment of shock-refractory ventricular fibrillation / Y. Tahara, K. Kimura, M. Kosuge, T. Ebina // Circ. J. 2006. - №70 (4). - P. 442-446.

170. The Cardiac Arrhythmias Supression Trial (CAST) Investigators 11 New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. - P. 406-421.

171. The Cardiac Arrhythmias Supression Trial II (CAST) Investigators// Ibid. -1992. Vol. 327. - P. 227-233

172. Vaughan-Williams E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassed after decade of new drugs / E.M. Vaughan-Williams // J. Clin. Pharmacol. 1984. -№24.-P. 129-147.

173. Wolbrette D.L. Risk of proarrhythmia with class III antiarrhythmic agents: sex-based differences and other issues / D.L. Wolbrette // Am. J. Cardiol. 2003. -Vol. 91. -№6. - P. 44—49.

174. Zhang H. Analysis of the chronotropic effect of acetylcholine on sinoatrial node cells / H. Zhang, et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002. - №13 (5). -P. 465-474.

175. Xie F. A simulation study of the effects of cardiac anatomy in ventricular fibrillation / F. Xu, et al. // J. Clin. Invest. 2004.-№11 (3). - P. 686-693.