Антибиотикотерапия при острой гнойной патологии ЛОВ-органов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Артемьев, Михаил Евгеньевич

• Артемьев, Михаил Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артемьев, Михаил Евгеньевич

Список сокращений.3.

Введение.5.

Глава I. Обзор литературы.10.

1.1. Микробный пейзаж при остром гнойном синусите.10.

1.2. Микробный пейзаж при остром гнойном перфоративном среднем отите.15.

1.3. Микробный пейзаж при паратонзиллярном абсцессе.17.

1.4. Р-лактамазообразование микроорганизмов и Р-лактамные антибиотики (амоксициллин/клавуланат).21.

Глава П. Материалы и методы исследования.33.

2.1. Общая характеристика больных.33.

2.1.1. Общая характеристика больных с острым гнойным синуситом.33.

2.1.2. Общая характеристика больных с острым гнойным перфоративным средним отитом.36.

2.1.3. Общая характеристика больных с паратонзиллярным абсцессом.37.

2.2. Методы исследования.38.

2.2.1. Микробиологические методы исследования гнойного отделяемого.39.

2.2.2. Методы выявления внутриклеточных микроорганизмов.41.

Глава III. Собственные исследования.43.

3.1. Острый гнойный синусит.43.

3.2. Острый гнойный перфоративный средний отит.70.

3.3. Паратонзиллярный абсцесс.86.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антибиотикотерапия при острой гнойной патологии ЛОВ-органов»

Перейдя в новое тысячелетие, современная оториноларингология, несмотря на значительные достижения в последнее время, переносит в новый век, к сожалению, и ряд многих нерешенных до конца проблем. Актуальнейшей задачей нашей специальности, как и прежде, остается наиболее эффективный выбор средств для консервативного лечения острых гнойно-воспалительных заболеваний JIOP-органов. Ведущее место в структуре JIOP-заболеваемости взрослых и детей занимают острые синуситы, средние отиты и паратонзиллярные абсцессы [16;22;38].

Часто неправильно подобранная, неэффективная терапия данных заболеваний ведет к увеличению сроков лечения и, как правило, к хронизации процесса [116;213]. Знание этиологии острой гнойной патологии ЛОР-органов имеет решающее значение в их лечении.

Однако, в литературе (в большей степени отечественной) далеко не в полной мере отражены четкие данные о комплексном исследовании бактериальной и грибковой микрофлоры острой патологии ЛОР-органов с использованием современных бактериологических методов и определением чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам новой генерации. Недостаточно также достоверных данных о других возможных возбудителях гнойных ЛОР-заболеваний, таких как внутриклеточные паразиты (хламидии, микоплазмы, уреоплазмы) [16;26].

Комплексная терапия острых гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, наряду с местным лечением, обязательно включает общее применение антибактериальных препаратов, среди которых важное место принадлежит комбинированному антибактериальному препарату -амоксициллин/клавуланату (аугментин).

Добавление клавулановой кислоты, сохраняя присущую пенициллинам бактерицидность и безопасность, существенно расширяет антибактериальную активность амоксициллина до уровня большинства известных антибиотиков широкого спектра действия [7]. Известно, что синтез (3-лактамаз является одним из самых важных механизмов развития резистентности бактерий к (3-лактамным антибиотикам, в первую очередь к пенициллинам и цефалоспоринам I и II поколения [4;7;46;61;169;177].

Благодаря подавлению активности бактериальных (3-лактамаз клавулановой кислотой, амоксициллин/клавуланат активен в отношении как образующих, так и не образующих р-лактамазу аэробных и анаэробных бактерий (активность к анаэробам, сравнимая с метронидазолом и карбопенемами).

На выбор антибактериального препарата широкого спектра действия для комплексного лечения острой гнойной JIOP-патологии влияет его лекарственная форма. Учитывая то, что применение антибиотиков парентерально при острой патологии не всегда оправдано из-за постинъекционных осложнений и увеличения затрат на проводимое лечение, выбор пероральной формы позволяет уменьшить расходы на лечение и является более удобным для пациента [45; 154].

Таким образом, изучение структуры микробного пейзажа и его антибиотикочувствительности, а также исследование других возможных патогенов в этиологии наиболее часто встречаемых острых гнойно-воспалительных заболеваний JIOP-органов на основании клинико-микробиологических данных позволяет определить пути рациональной антибактериальной терапии, что способствует решению одной из актуальных задач современной оториноларингологии.

Цель исследования Наметить пути рациональной антибиотикотерапии при острой гнойно-воспалительной патологии ЛОР-органов на основании результатов современных исследований микробного пейзажа и основных закономерностей подавления микрофлоры антибиотиками при названных заболеваниях. 7

Задачи

1. Исследовать видовой состав микроорганизмов, способность их к Р-лактамазообразованию и чувствительность к антибиотикам при остром гнойном синусите и определить значимость в этиологии возникновения острого гнойного гайморита внутриклеточных микроорганизмов.

2. Исследовать видовой состав микроорганизмов, способность их к (3-лактамазообразованию и чувствительность к антибиотикам при остром гнойном перфоративном среднем отите.

3. Исследовать микробный пейзаж, способность микроорганизмов к (3-лактамазообразованию и чувствительность к антибиотикам при паратонзиллярном абсцессе, в том числе развившемся на фоне хронического тонзиллита.

4. Сравнить клиническую и микробиологическую эффективность использования клавулан-содержащих антибиотиков (аугментин) и препаратов контрольной группы (цефалоспорин, пенициллин, линкомицин) в лечении острой гнойной ЛОР-патологии.

5. Разработать алгоритм рациональной антибиотикотерапии при острой гнойной ЛОР-патологии.

Научная новизна

Выявлены основные микроорганизмы, ассоциированные с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями ЛОР-органов. На основании комплексного обследования больных с острой гнойной ЛОР-патологией разработан алгоритм обследования, включающий микробиологические методы, и лечения больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями ЛОР-органов, таких как синуситы, отиты и паратонзиллиты. Подчеркнута комплексность в назначении местного и общего лечения с применением антибиотиков, при этом приоритетность отдана антибиотикам, содержащим клавуланат, как ингибитора р-лактамаз этиологически значимых возбудителей.

Практическая значимость

Доказана целесообразность раннего системного применения амоксициллин/клавуланата больным с острой гнойной JIOP-патологией, как стартового препарата, учитывая его активность в отношении (З-лактамных микроорганизмов, которые, по данным настоящего исследования, являются ведущими.

Доказана необходимость в проведении углубленного обследования больных в случаях неэффективности проводимой терапии для выявления внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм и т.д.), требующих адекватной коррекции в антибиотикотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определены основные микроорганизмы, ассоциированные с острыми гнойными заболеваниями JIOP-органов, их способность к р-лактамазопродуцированию, а также выявлена роль внутриклеточных микроорганизмов в этиологии острого гнойного синусита.

2. В результате проведенного сравнительного анализа клинической и микробиологической эффективности использования амоксициллин/клавуланата с другими антибиотиками определена рациональная антибиотикотерапия больных острой гнойной ЛОР-патологии.

Реализация результатов исследования

Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседании Московского научно-практического общества оториноларингологов в ГКБ № 1 им. Н.И.Пирогова 8 октября 2002г., на Российской конференции оториноларингологов 20 ноября 2002г.

Материалы диссертации апробированы и внедрены в работу отделений болезней уха, горла и носа ГКБ № 1 им. Н.И.Пирогова и ГКБ им. С.П.Боткина г. Москвы. Данные работы используются на кафедре оториноларингологии лечебного факультета РГМУ для обучения студентов, ординаторов и слушателей ФПК.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, 1 из которых - в центральной печати.

Апробация диссертации

Основные положения и выводы диссертации доложены на совместной научно-практической конференции кафедры JIOP-болезней лечебного факультета РГМУ, научно-исследовательской лаборатории «Патологии ЛОР-органов», факультета повышения квалификации кафедры оториноларингологии лечебного факультета РГМУ, отделений болезней уха, горла и носа ГКБ № 1 им. Н.И.Пирогова г. Москвы 27 декабря 2002г.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст изложен на 142 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 20 диаграммами, 4 клиническими случаями. Список литературы изложен на 23 страницах машинописного текста и включает 214 источников, в том числе 55 отечественных и 159 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Артемьев, Михаил Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Среди обследованных нами 200 больных основными микроорганизмами, ассоциированными с наиболее часто встречаемой острой гнойной патологией ЛОР-органов (острый гнойный синусит, острый гнойный перфоративный средний отит, паратонзиллярный абсцесс) являлись аэробные и факультативно-анаэробные бактерии, такие как стрептококки (S.rp.C.F.G, S.pneumoniae, S.pyogenes A, S.intermedius) - 24-35%, грамнегативные аэробы (H.influenzae, M.catarrhalis, Klebsiella spp, Acinetobacter spp, E.coli и другие) - 22-45%, стафилококки (CNS, S.aureus, S.epidermidis) - 14-33% и облигатные анаэробы - 18-26% случаев, которые выделялись как в виде монокультуры - 48-73% случаев, так и в ассоциациях -27-52%.

2. У больных острым гнойным синуситом нельзя исключить роль в этиологии данной патологии таких внутриклеточных микроорганизмов, как C.pneumoniae, C.psittaci, U.urealyticum, M.pneumoniae, геномы которых были обнаружены по методике полимеразной цепной реакции (ПЦР) в 28% отрицательных результатов бактериологического исследования смывов из в/ч пазух.

3. Микроорганизмы, ассоциированные с острой гнойной патологией ЛОР-органов, в более 50%- случаев вырабатывают Р-лактамазу, в связи с чем наиболее чувствительны (92%) к р-лактамным антибиотикам (амоксициллин/клавуланат).

4. Наибольшая клиническая и бактериологическая эффективность лечения больных острой гнойной ЛОР-патологией наблюдается в группе с применением в виде антибактериальной терапии амоксициллин/клавуланата (аугментин, амоксиклав), что подтверждается меньшим временем пребывания в стационаре (в среднем на 2-3 дня) и ранней санацией гнойных очагов по сравнению с группой больных, принимавших другие антибиотики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с острой гнойной патологией ЛОР-органов (острый гнойный синусит, острый перфоративный гнойный средний отит, паратонзиллярный абсцесс) с первого дня заболевания необходимо назначать в качестве антибактериального лечения амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) в соответствующих дозировках в зависимости от тяжести течения процесса.

2. Если лечение амоксициллин/клавуланатом в течение 5-7 дней заметного клинического эффекта на дает (что встречается редко - 5-10% случаев), значит данное заболевание вызвано микроорганизмами не чувствительными или мало чувствительными к препаратам пенициллинового ряда. В этом случае следует заменить препарат пенициллинового ряда на другие антибиотики, к которым по данным микробиологического исследования чувствительна выявленная микрофлора.

3. У больных с острым гнойным синуситом при отрицательном результате бактериологического исследования отделяемого из пазухи необходимо проводить' дополнительные исследования смывов из пазух на наличие внутриклеточных микроорганизмов, одной из которых является методика полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артемьев, Михаил Евгеньевич, 2003 год

1. Антохий П.Н., Гусева Е.В. Динамика некоторых показателей состояния местного иммунитета у больных паратонзиллитом при различных методах лечения // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1980. - № 3. - С. 1116.

2. Атамурадов М.А., Хыдыров Б.Х., Хакбердыева А.Н. Параназальные синуситы по материалам ЛОР-клиники за 5 лет (1982-1986 гг.) // IX съезд оториноларингологов СССР. Тезисы докладов. Кишинев, 1988. -С. 363-364.

3. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Оральные цефалоспорины в амбулаторной практике // Клиническая фармакология и терапия. -1997. -№ 6 (2).-С. 31-34.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М.: Универсум, 1993. С. 398.

5. Бондаренко Л.П. Роль аденовирусов в этиологии хронического тонзиллита и острого паратонзиллита у детей // Съезд оториноларингологов РСФСР, 1-й; Тезисы докладов. М., 1962. - С. 49-50.

6. Брискин Б.С., • соавторы. Опыт применения аугментина в хирургической практике //Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 3. -Т.45.-С.4-6. •

7. Буцель А.Ч., Крылов И.А., Кастрицкая А.В. Этиологическая структура паратонзиллярного абсцесса и чувствительность их возбудителей к антибиотикам // Здравоохр. Белоруссии. 1986. - № 11. - С. 35-37.

8. Волосевич Л.И., Заболотный Д.И. Динамика изменения микрофлоры верхнечелюстных полостей у больных гнойным синуситом, леченных левомизолом // Жур. ушн., нос, и горл. бол. 1983. - № 2. - С. 50-53.

9. Гладкий Н.И., Шевченко A.M., Лисовец В.Т. Гнилостная флегмона челюстно-лицевой области как осложнение флегмонозной ангины // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1973. - № 1. - С. 88-89.

10. Григорьев Г.М., Терновой И.А., Ноговицын И.А. К вопросу об анаэробной инфекции околоносовых пазух // Российская ринология. -1997.-№4.-С. 29-30.

11. Гриневич Л.К. Микрофлора слизистой оболочки носа и сенсибилизация ' к антигену стафилококка у больных риносинусопатиями // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1967. - № 1. - С. 15-17.

12. Гуфистов Г.М., Павленко С.А., Гуфистов В.М. Применение антибиотиков Зинната и Зинацефа фирмы «Глаксо Вэллком» при воспалительной ЛОР-патологии // Вест, оторинолар. 1997. - № 1. - С. 44-45.

13. Драгомирецкий В.Д. Диагностика, лечение и профилактика паратонзиллитов // Методические рекомендации. Одесса, 1973. - 14 с.

14. Жуховицкий В.Г. Полимеразная цепная реакция и ее применение в оториноларингологической практике // 3-я ежегодная конференция «Современные • информационные ресурсы в организации здравоохранения»: Тезисы докладов. М., 2003. - С. 21.

15. Заболотный Д.И. Современные методы консервативного лечения больных острым и хроническим экссудативным синуситом // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1989. - № 4. - С. 3-9.

16. Егорова О.А. Оптимизация антибактериальной терапии острых средних отитов у детей // Автореферат диссертации канд. мед. наук -Смоленск.-1999,-С. 14-15.

17. Единак Е.Н. О принудительной аэрации при комплексном лечении больных хроническим гнойным гайморитом // Жур. ушн., нос. и горл, бол.-1982.-№4.-С. 25-28.

18. Иванов Л.И. К вопросу о паратонзиллярных абсцессах // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1971. - № 5. - С. 120.

19. Извин А.И. Паратонзиллярные абсцессы // Тюмень, 1994. С. 97.

20. Казарин B.C. Паратонзиллиты у детей дошкольного возраста // Вест, оторинолар. -1967. № 1. - С. 69-72.

21. Козлов М.Я. Воспаление придаточных пазух носа у детей. // Ленинград, 1985.-208 с.

22. Колесов А.П., Столбовой В.И., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии//М.Медицина, 1989.-С. 157.

23. Колотилов Л.В., Акишина Т.М., Заргарян О.П., Ломницкая В.Б., Пружняк О.В., Луцик Т.С. Нормальная микрофлора слизистой глотки // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - № 10. - Т. 34.

24. Корнеев С.Т. Бактериальная флора носа и верхнечелюстных пазух при гайморитах и ее чувствительность к антибиотикам // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1976. - № 6. - С. 8-12.

25. Костылин А.Т.' К вопросу о щадящих методах лечения больных фронтитом // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1980. - № 6. - С. 15-18.

26. Кунельская В.Я: Роль грибковой инфекции при синуитах // Тез. 4-го Всерос. Съезда оториноларингологов. Горький, 1978. - С. 317-319.

27. Миразизов К.Д., Вайман М.А., Буссель Л.Г. и соавторы. Роль неклостридиальной анаэробной инфекции в этиологии, патогенезе и лечении воспалительных заболеваний околоносовых пазух // Вест, оторинолар. 1990. - № 2. - С. 22-25.

28. Миронов А.А., Миронов А.Ю., Пашков Е.П., Вознесенский Е.Л., Истратов В.Г. Микрофлора паратонзиллярных абсцессов // Вестн. оторинолар. -1989. № 1. - С. 49-52.

29. Миронов А.Ю. Неклостридиальная анаэробная инфекция полости рта и JIOP-органов // Вестн. оторинолар. 1990. - № 6. - С. 76-79.

30. Миронов А.Ю., Логинов Е.П., Миронов А.А. Неспорообразующие анаэробы при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов // Вест, оторинолар. 198$. - № 2. - С. 62-66.

31. Мостовой С.И., Глеевой Н.И. Результаты применения лизоцима в комплексной терапии хронических гайморитов // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1973. - № 2. - С. 31-36.

32. Муминов А.И., Мирзарасулов М.Р. Клиника, диагностика и лечение хронического гайморита у больных с хроническими неспецифическими гнойными заболеваниями легких // Вестн. оторинолар. 1984. - № 5. -С. 49-52.

33. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Ургентные заболевания уха (сравнительные статистические данные) // Вестник оториноларингологии. 1998. - № 6. - С. 4-10.

34. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Ургентные заболевания гортани и глотки (сравнительные статистические данные) // Вестник оториноларингологии. 1999. - № 1. - С. 35-38.

35. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестн. оторинолар. 1995. - № 5. - С. 513.

36. Пальчун В.Т., Кунельская Н.Л., Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингологии. 1998. -№3.-С. 4-12.

37. Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А., Дмитриев Н.С. Параназальные синуситы. М., 1982.-С. 12-18.

38. Петров А.П. Воспалительные заболевания околоносовых пазух в экстремальных условиях Республики Саха (Якутия) // XV съезд оториноларингологов России. СПб, 1995. - Т. II. - С. 118-124.

39. Пискунов Г.З. Заболеваемость болезнями уха, горла и носа населения Крайнего Севера // Здравоохранение Российской Федерации. 1972. -№ 2. - С. 11-13.

40. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки и околоносовых пазух. Воронеж, 1991.

41. Пискунов С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование слизистой оболочки полости носа при хроническом рините // Вестн. оторинолар. 1986. - № 2. - С. 49-52.

42. Пружняк О.В., Колотилов Л.В. Микробная экология верхних дыхательных путей и антибиотики // Антибиотики и химиотерапия. -1989.-№6.-Т. 34.

43. Пружняк О.В., Колотилов Л.В. Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М., 1988. -4.1.-С. 74-76.

44. Розенсон О.Л., Страчунский Л.С. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал. 1998. -№4.-С. 251-258.

45. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета-лактамные антибиотики // Русский медицинский журнал. 1997. - № 21. - С. 1363-1381.

46. Соколов В.М. Микрофлора полости носа и гайморовых пазух при хроническом сезонном воспалении последних // Вестн. оторинолар. -1962.-№4.-С. 68-71.48. Страчунский Л. С.

47. Тарасов Д. И., Дайняк Л.Б. Щадящие методы лечения в оториноларингологии // Труды Московского НИИ уха, горла, носа. -Выпуск 22. М., 1976. - С. 4-14.

48. Тарасюк В.З. Микрофлора и ее чувствительность к различным антибиотикам при подостром и хроническом воспалении верхнечелюстных пазух // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1961. - № 4. -С. 41-45.

49. Французов Б.Л., Фрегер И.М., Васильева А.Б. О рациональном выборе антибиотиков при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1986. - № 4. - С. 63-66.

50. Хейнло И.О., Бакман С.М. Значение определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам в диагностике и лечении при хронических гнойных гайморитах // Вестн. оторинолар. 1962. - № 6. - С. 93.

51. Шендеров Б.А. // Антибиотики. 1987. - № 3. - С. 164-170.

52. Шустер М.А., Треснина О.С., Ольшанский А.Л., Мельникова Е.В. Принципы комплексной терапии больных с гнойными осложнениями в ЛОР-клинике // Вестн. оторинолар. 1986. - № 4. - С. 40-45.

53. Яшан И.А., Ковалик П.В., Гавура И.А. Местное применение метрогила при лечении больных острым и хроническим гнойным гайморитом // Жур. ушн., нос. и горл. бол. 1988. - № 2. - С. 55-58.

54. Aspin MM, Hoberman A, McCarty J et al. Comparative study of the safety and efficacy of clarithromycin and amoxicihin-clavulanate in the treatment of acute otitis media in children. J Pediatr 1994; 125: 136- 141.

55. Aten E.M., Neu H.C. A multicenter, double blind, comparative study of amoxicillin/clavulanic acid and cofactor in the treatment of skin and skin structure infections. Postgrad Med. - 1984. - Augmentin Suppl. - P. 147155.

56. Baquero F., Canton R., Baquero-Artigao F. Current patterns and evolution of antibiotic resistance among bacterial pathogens involved in acute otitis media // J. Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3. - Suppl. 3. - P. 26-33.

57. Ball A.P., Davey P.G., Geddes A.M., Farrell I.D., Brookes G.R. Clavulanic acid and amoxicillin: a clinical, bacteriological and pharmacological study. -Lancet. 1980. - № 1. -P. 620-623.

58. Barnham M., Bradwell R.A. Acute peritonsillar abscesses caused by Arcanobacterium haemolyticum // J. Laryngol. Otol. 1992, Nov.; 106. - № 11.-P. 1000-1001.

59. Barry A.L. In vitro potency of nine orally administered antimicrobial agents against three respiratory tract pathogens // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - V. 11. - P. 867-869.

60. Barry AL, Fuchs PC. Susceptibility of bacterial respiratory pathogens to amoxycillin and amoxyciflin-clavulanic acid. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13: 442-444.

61. Bengson M., Ferguson F. Changes in indigenous microflora during bio-isolation simulating long-term spase flight // In lutern. Congr. For Microbiol. 1970.-P. 20.

62. Beunders A.J. -Development of antibacterial resistance: the Dutch experience. J. Antimicrob Chemother. - 1994. - 33, Suppl.: A. - P. 17-22.

63. Bieluch V.N., Chasin W.D., Martin E.T., Tally F.P. Recurrent tonsillitis: Histologic and bacteriologic evalution // Ann. Otol. Rhinol. Laringol. -1989. V. 98. - № 5. - P. 332-335.

64. Block SL, Harrison CJ, Hedrick JA et al. Penicillin- resistant Streptococcus peumoniae in acute otitis media: risk factors, susceptibility patterns and antimicrobial management. Pediatr Infect DisJ 1995; 14: 751-759.

65. Bluestone C.D. Current therapy for otitis media and criteria for evaluation of new antimicrobial agents // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 14. - Suppl. 2. -P. 197-203.

66. Bluestone C.D. Modern management of otitis media // Pediatr. Clin. North. Am. 1989. - V. 36. - P. 1371-1387.

67. Bluestone C.D., Stephenson J.S., Martin L.M. Ten-year review of otitis media pathogens // Pediatr. Infect. Dis. 1992. - V. 11. - P. 7-11.

68. Bluestone C.D. Update on middle ear infections // Infect. Dis. Clin. Pract. -1995. V. 4. - Suppl. 4. - P. 206-215.

69. Bluestone C.D. Current therapy for otitis media and criteria for evaluation of new antimicrobial agents // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 14. - Suppl. 2. -P. 197-203.

70. Boulesteix J, Begue P, Dubreuil C, et al. Acute otitis media in children: a study of nasopharyngeal carriage of potential pathogens and therapeuti efficacy of cefixime and amoxicillin-clavulanate. Infection 1995; 23 (Suppi. 2): S79. S82.

71. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. A Labor. Irivestig. 1968. - V. 21. - Suppl. 97.

72. Breese B.B., Diney F.A., Talpey W.B., Green J. // Beta-hemolytic streptococcal infection: comparison of penicillin and lincomycin in the treatment of recurrent infections or the carrier state // AJDC, 1969. V. 117. -P. 147-152.

73. Brook I. Treatment of patients with acute recurrent tonsillitis due to group A beta-haemolytic streptococci: a prospective randomised study comparing penicillin and со amoxiclav potassium. J Antimicrob Chemother 1989; 24: 227-233.

74. Brook I, Thompson DH, Frazier EH. Microbiology and management of chronic maxillary sinusitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1994; 120: 13 17-1320.

75. Brook I., Frazier E.H., Thompson D.H. Aerobic and anaerobic microbiology of peritonsillar abscess // Laryngoscope 1991, Mart. - V. 101.-№3.-P. 289-292.

76. Brook I., Yocum P. In vitro protection of group A b-haemolytic streptococci from penicillin and cephalothin by Bacteroides fragilis. -Chemotherapy. 1983. - 29. - P. 18-23.

77. Brook I., Yocum P., Friedman T.M. Aerobic and anaerobic bacteria in tonsils of children with recurrent tonsillitis // Ann. Otol. Rhinol. Laringol. -1981.-V. 90.-P. 261-263.

78. Brook I. Aerobic and anaerobic bacterial flora of normal maxillary sinuses // Laryngosc. 1981. - V. 91. - P. 372.

79. Brook I. Beta-lactamase-producing bacteria recovered after clinical failures with various penicillin therapy // Arch. Otolaringol. Head Neck Surg. -1984.-V. 110.-P. 228-231.

80. Brook I. The role of beta-lactamase-producing bacteria in the persisience of streptococcal tonsilar infection // Rev. Infect. Dis. 1984. - V. 6. - P. 601607.

81. Brook I., Hirokawa R. Treatment of patients with recurrent tonsillitis due to group A beta-hemolytic streptococci: a prospective randomized study comparing penicillin, erythromycin and clindamycin // Clin. Pediatr (Phila). 1985. - V. 24.-P. 331-336.

82. Brown AG, Butterworth D, Cole M, Hanscornb G, Hood JD, Reading C, Rolinson GN. Naturally-occurring 1- lactamase inhibitors with antibacterial activity. J Antibiot 1976; 29: 668-669.

83. Buchman C.A., Doyle W.J., Skoner D.P., et al. Influenza A virus-induced acute otitis media // J. Infect. Dis. 1995. - V. 172. - P. 1348-1351.

84. Camacho AE, Cobo R, Otte J et al. Clinical comparison of cefuroxime axetil and amoxicillin/clavulanate in the treatment of patients with acute bacterial maxillary sinusitis. ArnJ Med 1992; 93: 271-276.

85. Carenfelt C. Maxillary sinusitis effect of treatment of the local antibacterial defence // Acta. Otol. (Stockh.). 1997. - V. 84. - P. 5-6.

86. Casiano R.R. Azithromycin and amoxicillin in the treatment of acute maxillary sinusitis// Am. J. Med. 1991. - V. 91, Suppl. ЗА. - P. 27-308.

87. Chan KH, Mandel EM, Rockette HE et al. A comparative study of amoxicillin-clavulanate and amoxicillin. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1988; 114: 142-146.

88. Chan KH, Bluestone CD, Tan LS, Reisinger KS, Blatter MM, Fall PA. Comparative study of sultamicillin and amoxicllin-clavulanate: treatment of acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 1993; 12:24-28.

89. Chonmaitree Т., Howie V.M., Truant A.L. Presence of respiratory viruses in middle ear fluids and nasal wash specimens from children with acute otitis media // Pediatrics. 1986. - V. 77. - P. 698-702.

90. Chonmaitree Т., Owen M.J., Patel J.A. et al. Effect of viral respiratory tract infection on outcome of acute otitis media // J. Pediatr. 1992. - V. 120. -P. 856-862.

91. Chow A.W., Hall C.B., Klein S.O., Kammer R.B., Meyer R.D., Remington S.S. General guidelines for the evalution of new anti-infective drugs for the treatment of respifatory tract infections // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 15, Suppl. l.-P. 62-88.

92. Claesson B.E., Svensson N.G., Gotthardsson L., Garden B. A foodborne outbreak of group A streptococcal disease at a birthday party // Scand. J. Infect. Dis. 1992. - V. 24. - № 5. - P. 577-586.

93. Coles S.J., Addlestone M.B., Kamdar M.K., et al. A comparative study of clarithromycin and amoxicillin suspensions in the treatment of pediatric patients with acute'otitis media // Infection. 1993. - V. 21. - Suppl. 4. - P. 272-278.

94. Conen R., Boucherat M., Bingen E. Treatment failure in otitis media: an analusis // J. Chemother. 1994. - V. 6. - Suppl. 4. - P. 17-22.

95. Dajanai AS. Pharyngitis/tonsilhitis: European and United States experience with cefpodoxime proxetil. Pediatr Infect DisJ 1995; 14: S7-11.

96. Davies В.Е/, Boon R., Horton R., Reubi F.C., Descoudres C.E. Pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanic acid in haemodialysis patients following intravenous administration of Augmentin. Br. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - 26. - P. 385-390.

97. De Abate С A, Perrotta RJ, Dennington ML, Ziering RM. The efficacy and safety of once daily ceftibuten compared with co-amoxiclav in the treatment of acute bacterial sinusitis. J Chemother 1993; 4: 358-363.

98. Del Castillo F, Garcia-Perea A, Baquero-Artigao F. Bacteriology of acute otitis media in Spain: a prospective study based on tympanocentesis. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 541-543.

99. Doern GV. Trends in antimicrobial susceptibility of bacterial pathogens of the respiratory tract. Am J Med 1995; 99, Suppi. 6B: 3S-7S.

100. Doern G.V. In vitro activity of cefitibuten against Haemophilus influenzae and Branhamella catarrhalis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -1991.-V. 14. P. 75-77.

101. Drettner В., Aust R. Pathophysiology of the paranasal sinuses // Act. Otol. (Stockh.). 1977. - V. 83. - P. 12.

102. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E., et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke and IgE antibodies to inhalant allergens // Pediatrics. 1993. - V. 92. - P. 535-540.

103. Dykhuizen RS, Golder D, Reid TMS, Gould IM.Phenoxymethyl penicillin versus co-amoxyclav in the treatment of acute streptococcal pharyngitis and the role of 13 lactamase activity in saliva. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 133- 138.

104. Engeihard D, Cohen D, Strauss N et al. Randomised study of myringotomy, amoxycillin/clavulanate or both for acute otitis media in infants. Lancet 1989; ii: 141-143.

105. Epperly T.D., Wood T.C. New trends in the management of peritonsillar abscess // Am. Fam. Physician. 1990. - Vol. 42. - № 1. - P. 102-112.

106. Etzel R.A., Pattishall E.N., Haley N.J., et al. Passive smoking and middle ear effusion among children in day care // Pediatrics. 1992. - V. 90. -P. 228-232.

107. Evans K.L. Diagnosis and management of sinusitis // Br. Med. J. -1994.-V. 309.-P. 1415-1422.

108. Forsren J., Rynnel-Dagoo В., Samuelson A. The Microbe II infectioun diseases and antimicrobial therapy of the ears, nose and throat. Ed. By Jonas T. Johnson, Victor L. Yu. 1-st ed. 1997. - P. 9-17.

109. Frederich J., Braude A.J. Anaerobic infection of the paranasal sinuses // N. Eng. J. Med. 1974. - V. 290. - P. 135-137.

110. Gehanno P., Pichou F., Thibault M. et al. Bacteriology of acute and chronic sinusitis in 1988 // 4 Europ. Congr. Clin. Microb., Nice. 1989. - P. 163.

111. Geharmo P, Barry B, Bobin S, Safran C. Twice daily cefpodoxime proxetil compared with thrice daily amoxicillin/clavulanic acid for treatment of acute otitis media in children. Scand J Infect Dis 1994; 26: 577.584.

112. Giebinc C.S. The microbiology of otitis media // Pediatr. Infect. Dis. -1989.-V. 8.-P. 18-20.

113. Goldstein FW, Garau J. Resistant pneumococci: a renewed threat in respiratory infections. Scand J Infect Dis 1994; Suppl 93: 55-52.

114. Gooch WM III, Blair E, Puopolo A et al. Clinical comparison of cefuroxime axetil suspension and amoxicillin/clavulanate suspension in the treatment of paediatric patients with acute otitis media with effusion. Clin Ther 1995; 17: 838-851.

115. Graig WA, Andes D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15: 255-259.

116. Griffin KE, Cooper CE, Slocombe B. Comparative activities in vitro of Augmentin (amoxycillin/clavulanic acid) and oral cephalosporins. J.Chemother 1988; Suppl 4: 71-73.

117. Gruneberg RN. The Alexander project: using in-vitro susceptibility data for choosing empirical therapy in LRTI. J Antimicrob Chemother 1996; 38, Suppl. A: 155-170.

118. Gruneberg R.N. Changes in urinary pathogens and their antibiotic sensitivities, 1971-1992. Antimicrob Chemother. - 1994. - 33, Suppl.: A. -P.l-8.

119. Gwalthey J.M. Microbiology of sinusitis. In: Druce HM, editor. Sinusitis: Pathophysiology and treatment. New York, 1994. - P. 41-56.

120. Gwalthey J.M. Sinusitis. In: Principles and practice of infections disease. Mandell G.L., Douglas R.S., Bennett J.E., editors. 3 ed. New York, 1990.-P. 510-513.

121. Gwalthey J.M., Savolainen S., Rivas P., et al. Comparative effectiveness and Safety of cefdinir and amoxicillin-clavulanate in treatment of acute community-acguired bacterial sinusitis // Antimicrob. Agents Chemother. 1997. - V. 41. - P. 1517-1520.

122. Gwalthey J.J., Sydnor J.A., Sande M.A. Etiology and antimicrobial treatment of acute sinusitis in adults // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1981. -V. 90.-P. 68-71.

123. Hammerschlag M.R., Block S., Roblin P.M. The role of Chlamydia pneumoniae in acute otitis media in children // Abstract. 1997. - 20-th International Congress of Chemotherapy Sydney Australia.

124. Hamory B.N., Sande M.A., Sydnor J.A. et al. Etiology and antimicrobial therapy of acute maxillary sinusitis // J. Infect. Dis. 1997. -V. 139.-P. 197-202.

125. Hoberman A., Paradise J., Wald E. Tympanocentesis thechnique revisited // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - V. 16. - P. 25-26.

126. Hoberman A., Paradise J.L., Block S., Burch D.J., Jacobs M.R., Balanescu M.I. Efficacy of amoxicillin/clavulanate for acute otitis media: relation to Streptococcus pneumoniae susceptibility. Pediatr. Infect. Dis. J. - 1996.-15.-P. 955-962.

127. Huck W., Reed B.D., Nielsen R.W., et al. Cefaclor vs amoxicillin in the treatment of acute recurrent and chronic sinusitis // Arch. Fam. Med. -1993.-V. 2.-P. 497-503.

128. Jacobsson 5, Fogh A, Larsson P, Lomborg S. Evaluation of amoxicillin-clavulanate twice daily versus thrice daily in the treatment of otitis media in children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993; 12: 3 19-324.

129. Jousimies Somer H., Savolainen S., Makitie A., Ylikoski J. Bacteriologic findings in peritonsillar abscesses in young adults // Clin. Infect. Dis. - 1993, Jun; 16 Suppl. 4. - P. 292-298.

130. Kafetzis DA. Multi-investigator evaluation of the effi cacv and safety of cefprozil, amoxicillin-clavulanate, cefixime and cofactor in the treatment of otitis media. Eur J Cliri Microbiol Infect Dis 1994; 13: 857-865.

131. Kaplan EL, Johnson DR. Eradication of group A streptococci from the upper respiratory tract by amoxycillin with clavulanate after oral penicillin-V treatment failure. J Pediatr 1988; 113:400-403.

132. Kayser FH, Morenzoni G, Santanam P. The second European collaborative study on the frequency of antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1990; 9: 810-817.

133. Klein J.O. Otitis media // Clin. Infect. Dis. 1994. - V. 19. - P. 823833.

134. Klein J.O. Otitis externa, otitis media, mastoiditis // In: Mandell, Douglas and Bennett's principles and practice of infectious diseases. Ed by Mandell G.L., Bennett J.E, Dolin R. USA, 1995. - V. 1. - P. 579-585.

135. Klugman K.R. Pneumococcal resistance to antibiotics // Clin. Micr. Rev.-1990. V.3.-P. 171-196.

136. Landholt TF, Kotschwar TR. A pharmacoeconomic comparison of amoxicillin/clavulanate and cefpodixime proxetil in the treatment of acute otitis media. Clin Ther 1994; 16: 327-333.

137. Leigh D.A., Bradnock K., Mariner J.M. Augmentin (amoxicillin and cJavulanic acid) therapy in complicated infections due to beta-lactamase producing bacteria. J. Antimicrob Chemother. -1981. - 7. - P. 229-236.

138. Leggiadro R.J. Penicillin and cephalosporin-resistant Streptococcus pneumoniae: An emerging microbial threat // Pediatrics.-1994.-V.93.-P.500-503.

139. Lim D.J., Maria T.F. Panel Discussion Pathogenesis of otitis media. Bacteriology and immunology // Laryngoscope. 1982. - Vol. 92. - № 3. -P. 278-286.

140. Lozniewski A, Dap G, Conroy MC, Могу F, Lion C, Weber W. Antibiotics susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains isolated from respiratory tract infections in Nancy from 1990 to 1991. Med Mai Infect 1994; 24: 780-784.

141. Lund V., Gwaltney J., Baguero F., Echolos R., et al. Infections rhinosinusitis in adults: classification, etiology and management // J. Enr., Nose & Throat. 1997. - V. 76., Suppl.

142. Lundberrg С., Engguist S. Localization of bacterial and the cause of tissue destruction in maxillary sinusitis // Act. Otol. (Stockh.). 1984. -Suppl. 407. - P. 30-32.

143. Lundberrg C., Malmborg A.S., Ivemark B.I. Antibiotics concentrations in relation to structural changes in maxillary sinus mucosa following intramuscular or peporal treatment // Scand. I. Ifect. Dis. 1974. -V. 6.-P. 187-195.

144. Maddocks J.L., May J.R. Indirect pathogenicity of penicillinase-producing enterobacteria in chronic bronchial infections. Lancet. - 1969. -l.-P. 793-795.

145. Magni L., Berg M. Susceptibiliti of pathogens from acute maxillary sinusitis isolated by antrue aspiration // 4-th Europ. Congress Clin. Microb. -Nice, 1989.-P. 163.

146. Marchant C.D., Shurin P.A., Turcyzk V.A., et al. Course and outcome of otitis media in early infancy: a prospective study // J. Pediatr. 1984. - V. 104.-P. 826-831.

147. Marchant C.D., Shurin P.A., Johnson C.E. et al. A randomized controlled trial of amoxicillin plus clavulanate compared with cofactor for treatment of acute otitis media. J. Pediatrics. - 1986. - 109. - P. 891-896.

148. Martinelli R,, Alberto da Silva Lopes A., De Oliveria MMMG, Rocha H. Amoxicillin-clavulanic acid in treatment of urinary tract infections due to Gram-negative bacteria resistant to penicillin. Antimicrob Agents Chemother. - 1981. - 20. - P. 800-802.

149. Mason ED, Lamberth L, Lichenstein R, Kaplan SL. Distribution of Streptococcus pneumoniae resistant to penicillin in the USA and in vitro susceptibility to selected oral antibiotics. J Antimicrob Chemother 1995; 36: 1043-1048.

150. McLinn SE, McCarty JM, Perrotta R, et al. Multicenter controlled trial comparing ceftibuten with amoxicillin/clavulanate in the empiric treatment of acute otitis media. Paediatr Infect DisJ 1995; 14(7 Suppi.): S108-S114.

151. Mengistu Y., Gedebou M. // S. Hyg. (Lond.). 1986. - Vol. 97, № 2. -P. 247-253.

152. Mitchell F., Vamomofo R.S., Weisburger J.H. Grise of ulvin: immunosuppressive action // Proc.Soc.Exp.Biol., a Med., 1973.-V. l.-P. 165-167.

153. Moreno P.M., Sanchez M., Sainz M., Gutierrez F. Changes inimmunological response in tonsillectomized children. Decreased cellular response // Clin. Otolaryngol. 1992, Oct. - V. 17. - № 5. - P. 380-382.

154. Muller K., Assmas P. Nachweis von Anaerobiern bei der chronischen tonsillitis // HNO. Prax. 1988. - V. 83. - № 2. - P. 103-107.

155. Neu HC, Wilson APR, Gruneberg RN. Amoxycillin/clavulanic acid: a review of its efficacy in over 38,500 patients from 1979 to 1992. J Chemother 1993; 5: 67-93.

156. Neu H.C. Oral beta-lactam antibiotics from 1960 to 1993 // Infection D.C. Practice. 1993. - V. 2. - P. 394-404.

157. Odio CM, Kusmiesz H, Shelton 5, Nelson JD. Comparative treatment trials of Augmentin versus cofactor for acute otitis media with effusion. Pediatrics 1985; 75: 819-826.

158. Oilson-Lijequist B, Hoffman B-M. In vitro activity of clarithromycin combined with its 14-hydroxymetabolite A- 62671 against Haemophilus influenzae. J Antimicrob Chemother 1991; 27, Suppl. A: 11-17.

159. Pallares R., Linares J., Vadillo M. et al. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from severe pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain. N. Eng. J. Med. - 1995. - 333. - P. 474-480.

160. Pankusch GA, Visalli MA, Jacobs MR, Appelbaum PC. Activities of oral and parenteral agents against penicillin susceptible and resistant pneumococci. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1499-1504.

161. Paradise J.L. Changing perspective in otitis media: diagnosis, risk factors, management and prevention // Pediatr. Infect. Dis. 1998.-V. 9. -№1.-P. 37-41.

162. Pariente R. Resultats d'une etude clinique comparative erythromycine contre lassociation acide clavulanique- amoxi ciine dans les poussees de surinfections bronchiques chez des insuffisants respiratoires chroniques. ScmHop Paris 1987; 63: 1653-1757.

163. Petri W.A. Jr., Mandell G.L. Beta-lactam antibiotics // Infections diseases and antimicrobial therapy of the ears, nose and throat. Ed. By Johnson J.T., Yu V.L. 1 st ed. 1997. - P. 59-71.

164. Pichichero ME, Pichichero CL. Persistent acute otitis media: II. Antimicrobial treatment. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 183-188.

165. Pichichero -ME. Controversies in the treatment of streptococcal pharyngitis. Am Fam Physician 1990; 42:1567- 1576.

166. Powell M, Williams JD. In vitro activities of aztreonam, imipenem and amoxycillin-clavulanate against ampicillin resistant Haemophilus influenzae. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31: 1871-1873.

167. Principi N. Multicentre comparative study of the efficacv and safety of azithromycin compared with amoxycillin/clavulanic acid in the treatment paediatric patients with otitis media. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995; 14: 669-676.

168. Pukander J.S., Jero J.P., Kaprio E.A., et al. Clarithromycin and cefaclor suspensions in the treatment of pediatric patients with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. 1993. - V. 12. - P. 118-121.

169. Ramet J. A safety and efficacy comparative study of clarithromycin and amoxicillin/clavulanate suspensions in the short course treatment of children with Otitis media. Acta Ther 1995; 21: 231-241.

170. Reid J.R., Bradley J.S., Hindler J. Pneumococcal meningitits during therapy for otitis media with clarithromycin // Pediatr. Infect. Dis. 1995. -V. 14.-P. 1104-1105.

171. R, Linares J, Vadillo M et a!. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from severe pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain. N Eng J Med 1995; 333: 474.80.

172. Rolinson G.N. A review of the microbiology of amoxicillin/clavulanic acid over the 15 year period 1978-1993. J. Chemother. - 1994. - 6. - P. 283-318.

173. Ruuscanen 0., Arola M., Heikkinen T. et al. Viruses in acute otitis media: increasing ewidence for clinical significance // Pediatr. Infect. Dis. -1991.-V. 10. -P/425-427.

174. Ruuscanen O., Heikkinen T. Viral-bacterial interaction in acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. 1994. - V. 13. - P. 1047-1049.

175. Schaad UB. Multicentre evaluation of azithromycin in comparison with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media in children. J Antimicrob Chemother 1993; 31 (Suppl. E): 81-88.tVi

176. Scheld M.W. Sinusitis: diagnostic and treatment challenges // 19 International Congress of Chemotherapy. Monreal, 1995, July 17. - P. 3233.

177. Snow D.G., Campbell J.B., Morgan D.W. The microbiology of peritonsillar sepsis // J. Laryngol. Otol. 1991, Jul; 105. - № 7. - P. 553555.

178. Soriano F. Microbial etiologies of acute otitis media // Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3. - Suppl. 3. - P. 23-25.

179. Spica J.S., Facklam R.R., Plikaytic B.D., et al. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae in the United States 1979-1987 // J. Infect. Dis.- 1991.-V. 163.-P. 1273-1278.

180. Stahl JP, Archimbaud A, Baud P et al. Treatment of acute otitis media in children: comparison of cefuroxime axetil and amoxicillin-clavulanate suspensions. Med Mai Infect 1995; 25: 147-153.

181. Stenstrom C:, Ingvarsson L. General illness and need of medical care in otitis-prone children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1994. - V. 29. -P. 23-32.

182. Stockley RA, Dragicevic P, Burnett D, Hill SL. Role of fl- lactamases in the response of pulmonaiy infections to amoxycillin/chavulanate. J Antimicrob Chemother 1989; 24, Suppl B: 73-81.

183. Sutherland R., Croydon EAP, Rolinson G.N. Amoxicillin: a new semisynthetic penicillin. Br. Med. J. - 1972. - P. 13-16.

184. Tipple M.A., Веет M.O., Saxon E.M. Clinical characteristics of the afebrile pneumonia associated with Chlamydia trachomatis infection in infants less than 6 months of age // Pediatrics. 1979. - V. 63. - P. 192-197.

185. Tuner K.,. Nord C.E. Emergence of beta-lactamase-producing microorganisms in the tonsils during penicillin treatment // Eur J. Clin. Microbiol. 1986. - V. 5. - P. 399-404.

186. Tuner К., Nord C.E. Beta-lactamase-producing anaerobic bacteria in recurrent tonsillitis // J. Antimicrob. Agents. 1982.-V. 10 (suppl. A).-P.153-156.

187. Van Balen FAM, de Melker RA, Touw-Otten FWMM. Double-blind randomised trial of co-amoxiclav versus place, bo for persistent otitis media with effusion in general practice. Lancet 1996; 348: 713-716.

188. Von Sydow C., Axelsson A., Sonsen C. Treatment of maxillary sinusitis // Rhinol. 1982. - V. 20. - P. 223.

189. Ulmer WT, Zimmerman I. A controlled trial of amoxy dim with clavulanic acid (BRL 25000) against doxycycline in chronic bronchitis. J Tnt Med Res 1981; 9: 372-377.

190. Wald ER, Chiponis DM, Led J. Comparative effectiveness of amoxicillin and amoxicillin clavulanate potassium in acute paranasal infections in children: a double blind, placebo-controlled trial. Pediatrics 1986; 77: 795-800.

191. Wald E.R. Epidemiology, pathophysiology and etiology of sinusitis // Pediatric Infections Diseases, Edited by Sarah S. Long, 1997. P. 235-239.

192. Wald E. Sinusitis in children // Ped. Infec. Dis. 1988. - V. 7. -Suppl. 11.-P. 150-153.

193. Wald E.R., Milnoe G., Bowen A.D., Ledesma-Medina S., Salamon N., Bluestone C. Acute maxillary sinusitis in children // N. Engl. J. Med. -1981.-V. 304.-P. 749-754.

194. Welby P.L., Keller D.S., Cromien J.L., et al. Resistance to penicillin and no-beta-lactam antibiotics of Streptococcus pneumoniae at a children's hospital // Pediatr. infect. Dis. 1994. - V. 13. - P. 281-287.

195. Zinreich S.J., Kennedy D.W., Malat S., et al. Fungal sinusitis: Diagnosis with CT and MR imaging // Radiology. 1988. - V. 169. - P. 439-444.

196. Zghiib A., Demonty J., Rorive G.R. Intrathoracic infections with bacteraemia due to Eikenella corrodens as a complication of peritonsillar abscesses: report of a case and review of the literature // Acta. Clin. Belg. -1992.-V. 47.-№2.-P. 124-128.