Антидепрессивная активность и аспекты механизма действия новых производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ананьева, Ольга Юрьевна

• Ананьева, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ананьева, Ольга Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Проблемы экспериментального моделирования депрессивных состояний.

1.2. Нейрохимические аспекты центральных механизмов депрессивных состояний.

1.2.1. Система нейромедиаторных моноаминов.

1.2.2. Другие нейромедиаторные системы.

1.3. Фармакологическая коррекция депрессивных состояний.

1.3.1. Классификация атидепрессантов.

1.3.2. Современные представления о механизмах действия антидепрессантов.

1.4. Перспективы создания новых лекарственных средств на основе производных аденина.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы изучения поведения животных.

2.1.1. Методы исследования психотропной активности.

2.2. Методы определения спектра нейрофармакологической активности in vivo.

2.2.1. Методы изучения влияния на моноаминергические системы мозга.

2.2.2. Методы изучения влияния на другие медиаторные системы мозга.

2.3. Методы углубленного исследования антидепрессивной активности.

2.4. Методы изучения фармакологической активности.

2.4.1. Изучение влияния на физическую работоспособность.

2.4.2. Изучение влияния на сердечно-сосудистую систему.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ

ПРОИЗВОДНЫХ 9-(2-АРИЛОКСИЭТИЛ)АДЕНИНА.

3.1. Исследование антидепрессивной активности соединений ряда 9-(2-арилоксиэтил)аденина.

3.2. Изучение психотропных эффектов соединений ряда 9-(2-арилоксиэтил)аденина при однократном введении.

3.3. Анализ «химическая структура — антидепрессивная активность» в ряду производных 9-(2-феноксиэтил)аденина).

3.4. Изучение корреляционной связи между антидепрессивной и противовирусной активностью соединений ряда 9-(2-феноксиэтил)аденина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антидепрессивная активность и аспекты механизма действия новых производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина»

Актуальность проблемы

Депрессивные расстройства являются одними из наиболее распространенных психических нарушений. По данным различных авторов встречаемость депрессивного синдрома среди населения составляет от 6 до 20,6% (Kcssler ct al., 1994; Александровский Ю.Л., 1997; Смулевич А.Б., 2001; Неп-sielc А.Е., 2002). При этом депрессивные расстройства чаще развиваются у людей трудоспособного возраста (Patten S.B., 2000), у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин (Weissman М.М. et al., 1996; Murphy J.M. et al., 2000). Депрессия является хроническим рецидивирующим заболеванием, дебют которого приходится чаще на первую половину жизни, а повторные эпизоды возникают примерно у 60% процентов больных, ухудшая их профессиональное и социальное функционирование, а также качество жизни (Weissman М.М. et al., 1988; Ormel J. et al., 1992; Мосолов C.H., 2000). В 15% наблюдений пациенты, страдающие депрессией, совершают суицидальные попытки, что составляет около 66% от всех попыток самоубийства (Мосолов С.Н., 2000; Remick R.A., 2002).

Эпидемиологические исследования последних лет прогнозируют дальнейший рост депрессивных состояний. Эта тенденция объясняется, с одной стороны, увеличением продолжительности жизни населения, возрастанием стрессогенных ситуаций, с другой - улучшением качества психиатрического обслуживания, повышением информированности населения в отношении психических заболеваний.

Несмотря на то, что к настоящему времени создан целый ряд антидепрессивных препаратов, проблема фармакотерапии депрессий далеко не разрешена (Moller H.J., Volz Н.Р., 1996). Известно, что назначение большинства антидепрессантов при курсовой терапии (6-8 недель) в адекватных терапевтических дозах приводит к терапевтическому эффекту лишь у 65-75 % больных (Broekkamp C.L.E. et al., 1995; Anderson I.M., 2000). При этом отсутствие клинического эффекта у оставшихся больных связано со значительными нарушениями когнитивной и социально-ориентированной деятельности. Кроме того, применяемые антидепрессивные препараты имеют целый ряд недостатков: длительный латентный период действия, недостаточную широту и стойкость терапевтического эффекта, высокую вероятность развития побочных явлений, риск токсических реакций при передозировке (Машковский М.Д. и др., 1983; Richelson Е., 1994а; Недува А.А., 1998; Remick R.A., 2002; Ахапкин Р.В., 2003). Все это определяет необходимость дальнейшего поиска эффективных антидепрессантов.

Из литературных данных известно, что производные пуриновых и пи-римидиновых оснований проявляют выраженную противовирусную активность (Debi М., 1997; Connoly G.P., Duley J.А., 1999; Озеров А.А., Новиков М.С., 1999; Новиков М.С. и др., 2004), описаны также психотропные эффекты пиримидинов - антидепрессивный (Egushi J. et al., 1997; Darias V. et al., 1999; Носко E.H., 2001), анксиолитический (Prakash С. et al., 1997, 1998) и ноотропный (Мягкова И.А., 2004). В результате многолетних исследований в НИИ фармакологии ВолГМУ был открыт новый класс противовирусных агентов ненуклеозидной природы на основе производных аденина, обладающих высокой активностью in vitro в отношении ВИЧ-1, цитомегаловируса человека, вируса Коксаки типа В и ряда других вирусов (Петров В.И., Озеров А.А. и др., 2003, 2004). Однако, сведения о других видах фармакологической активности этих соединений, в том числе, об их влиянии на поведение, отсутствуют.

Аденозиновая система мозга и ее функциональные связи с другими центральными медиаторыми системами в последнее время стали объектом пристального внимания исследователей (Ongini Е., Fredholm В.В., 1996; Ferre S. et al., 1997). Получены экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о модулирующем влиянии антагонистов аденозиновых рецепторов на катехоламинергические системы мозга и, в частности, на дофаминергическую нейротрансмиссию (Ferre S. et al., 1997; Laasonen-Balk

Т. et al., 1999). У некоторых из селективных антагонистов аденозиновых Агд рецепторов, включая производные пурина, на различных экспериментальных моделях депрессии уже доказано наличие антидепрессивного эффекта (Е1 Yacoubi М. et al., 2000, 2003). Поэтому весьма перспективными представляются дальнейший поиск и изучение аспектов механизма действия потенциальных антидепрессивных средств на основе пуриновых производных.

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось теоретическое обоснование возможности применения новых производных аденина для коррекции аффективных расстройств.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить в ряду производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина соединения, обладающие антидепрессивной активностью, и определить минимальные эффективные дозы этих соединений.

2. Провести анализ зависимости «химическая структура - антидепрессивная активность» и изучить соотношение антидепрессивных и противовирусных свойств в ряду производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина с установлением возможной корреляции между психотропной и противовирусной активностью соединений этого ряда.

3. Изучить аспекты механизма антидепрессивного действия наиболее активных соединений ряда 9-(2-арилоксиэтил)аденина с помощью методов анализа фармакологического взаимодействия с основными нейромедиатор-ными системами.

4. Провести углубленное изучение антидепрессивного эффекта наиболее активных соединений ряда на экспериментальных моделях депрессии с использованием препаратов сравнения.

Научная новизна работы

Впервые проведено исследование психотропной активности производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина, выявлены соединения, проявившие антидепрессивную активность, и определен диапазон их эффективных доз.

Впервые проведен анализ «химическая структура - антидепрессивная активность» и изучено соотношение психотропных и противовирусных свойств в ряду производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина.

Впервые проведено изучение нейрофармакологической активности соединения VMA-99-82 и получены данные о механизме его антидепрессивного действия.

Впервые проведено углубленное изучение антидепрессивной активности соединения VMA-99-82 на моделях резерпиновой депрессии и стресс-индуцированного депрессивноподобного состояния в условиях 14-дневного введения.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы НИИ фармакологии Волгоградского медицинского университета и утверждена на заседании Ученого Совета ВолГМУ (протокол № 2 от 13 октября 2004 года).

Представленные в работе данные об антидепрессивном эффекте производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина, а также результаты изучения зависимости «химическая структура - антидепрессивная активность» обосновывавают перспективность поиска эффективных антидепрессивных средств среди соединений этого ряда. Основные положения работы используются в учебном процессе со студентами и слушателями факультета усовершенствования врачей (ФУВ): на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии и интенсивной терапии, а также фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Положения, выносимые на защиту

1. Исследование влияния однократного введения новых производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина выявило наличие антидепрессивного эффекта у соединений VMA-99-82, VMA-99-83, VMA-00-22, VMA-99-04, VMA-99-89, VMA-98-17, VMA-99-56, VMA-99-37.

2. Анализ соотношения антидепрессивных и противовирусных свойств производных 9-(2-фенилоксиэтил)аденина показал существование статистически значимой линейной корреляции между противовирусной и антидепрессивной активностью. При изучении зависимости «химическая структура - антидепрессивная активность» в ряду 9-(2-феноксиэтил)аденина было установлено, что наиболее сильное и закономерное влияние на антидепрессивный эффект соединений ряда оказывает природа пара-заместителя в базовой структуре 9-(2-феноксиэтил)аденина. Антидепрессивная активность соединений ряда сначала возрастает при введении и последовательном увеличении размеров алкильной группы от метальной до 1-адамантильной, достигая максимума у изопропильного, втор- и трет-бутильного производных, а затем уменьшается с увеличением размеров заместителя.

3. При углубленном изучении на моделях вызванного введением резерпина и стресс-индуцированного депрессивноподобных состояний 9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин (лаб. шифр VMA-99-82) в дозе 10 мг/кг проявило выраженное антидепрессивное действие, более эффективно восстанавливая показатели поведения животных, чем препараты сравнения имипрамин (10 мг/кг) и миртазапин (20 мг/кг).

4. Антидепрессивный эффект соединения VMA-99-82 обусловлен его стимулирующим действием на моноаминергические системы мозга.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VIII и IX молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2003, 2004); Международной научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, посвященной 85-летию академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) вчера, сегодня, завтра» (Санкт-Петербург, 2004); 17-th ECNP Congress (Stockholm, Sweden, 2004); 8-th regional meeting of ECNP (Moscow, 2005).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ананьева, Ольга Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Производные 9-(2-арилоксиэтил)аденина VMA-99-82, VMA-99-83, VMA-99-89, VMA-99-37, VMA-99-56 в дозе 10 мг/кг, VMA-99-04 в дозах 1 и 10 мг/кг, VMA-00-22 и VMA-98-17 в дозе 1 мг/кг при однократном внутрибрю-шинном введении крысам проявляют антидепрессивную активность в тесте принудительного плавания.

2. При изучении соотношения антидепрессивных и противовирусных свойств соединений ряда 9-(2-феноксиэтил)аденина обнаружена статистически значимая положительная корреляция между противовирусной и антидепрессивной активностью.

3. Наиболее сильное и закономерное влияние на антидепрессивный эффект в ряду производных 9-(2-феноксиэтил)аденина оказывает природа пара-заместителя в базовой структуре 9-(2-феноксиэтил)аденина. Антидепрессивная активность соединений ряда сначала возрастает при введении и последовательном увеличении размеров алкильной группы от метальной до 1-адамантильной, достигая максимума у изопропильного, втор- и трет-бутильного производных, а затем уменьшается с увеличением размеров заместителя.

4. На модели резерпиновой депрессии эффект 9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденина (лаб. шифр VMA-99-82) в дозе 10 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении крысам превосходит действие препарата сравнения имипрамина (10 мг/кг).

5. На модели стресс-индуцированного депрессивноподобного состояния в условиях 14-дневного внутрибрюшинного введения соединение VMA-99-82 (10 мг/кг) более эффективно восстанавливает показатели поведения животных, чем препарат сравнения миртазапин (20 мг/кг).

6. Антидепрессивное действие соединения VMA-99-82 обусловлено активирующим влиянием на моноаминергические системы мозга.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные сведения о психотропных свойствах новых производных 9-(2-арилоксиэтил)аденина, а также результаты анализа зависимости антидепрессивного эффекта и противовирусных свойств от химической структуры в данном ряду соединений позволяют считать перспективным поиск среди них как веществ, обладающих антидепрессивной активностью и не проявляющих противовирусного действия, так и веществ с обратным соотношением этих свойств.

2. Рекомендовать соединение VMA-99-82 к дальнейшему углубленному доклиническому изучению с целью последующего применения в качестве корригирующего препарата для лечения эмоциональных расстройств, в том числе сопровождающих тяжелые вирусные инфекции (ВИЧ, цитоме-галовирусная инфекция).

111

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ананьева, Ольга Юрьевна, 2005 год

1. Абрамец И.И. Типы центральных серотониновых рецепторов, их функциональная роль и участие в действии психофармакологических средств / И.И. Абрамец // Фармакол. и токсикол. -1990. -Т. 53, № 5. -С. 70-75.

2. Аведисова А.С. Современная классификация антидепрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности / А.С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. -2000. -Т. 2. -№ 3.

3. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Руководство для врачей / Ю.А. Александровский -Ростов-н/Д., 1997.- 576 с.

4. Андреева Н.И. Новые данные о психофармакологических свойствах антидепрессанта азафена / Н.И. Андреева, С.М. Головина, В.А. Паршин, М.Д. Машковский // Хим.-фарм. Жури. -1997. -№ 3. -С. 10-13.

5. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессивной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2000.-С. 121-126.

6. Анохина И.П. Роль катехоламинергической системы в формировании невротических синдромов под влиянием эмоционального стресса / И.П. Анохина // Исследование механизмов нервной деятельности. М.: Наука, 1984.- С. 288-293.

7. Аничков С.В. Нейрофармакология: Руководство / С.В. Аничков // АМН

8. СССР. Л.: Медицина, 1982. -384 с.10. 9-(2-Арилоксиэтил)производные аденина новый класс противовирусных агентов ненуклеозидной природы / В.И. Петров, А.А. Озеров, М.С. Новиков, и др. // Химия гетероциклич. соед. - 2003.- Вып. 9.- С. 1389-1397.

9. Арушанян Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия / Э.Б. Арушанян // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1987. -Т. 87, Вып. 6. -С. 925-930.

10. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. Ставрополь: СГМА, 2002. -331 с.

11. Арушанян Э.Б. Стриатные дофаминергические механизмы и специфическая активность антидепрессантов / Э.Б. Арушанян, Е.В. Щетинин // Экспе-рим. и клинич. фармакология. -1994. -Т. 57, № 3. -С. 60-64.

12. Арушанян Э.Б. О роли гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в специфической активности антидепрессивных средств /Э.Б. Арушанян, К.С. Эльбекьян // Эксперим. и клинич. фармакология. -1995. -Т. 58, № 3. -С. 65-70.

13. Ахапкин Р.В. Объективная и субъективная оценки нежелательных явлений при изучении переносимости антидепрессантов / Р.В. Ахапкин // 11сихи-атрня и психофармакотерапия. -2003. Т. 5, № 3. -С. 103-106.

14. Белова Т.И. Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных перенапряжений / Т.И. Белова, Р.К. Кветнанский // Успехи физиол. наук. -1981. -Т. 12, № 2. -С. 67-90.

15. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон -М.: Высшая школа, 1991. -399 с.

16. Вальдман А.В. Актуальные проблемы фармакологического изучения антидепрессантов / А.В. Вальдман // Нейрофармакология антидепрессантов. М., 1984. -С. 9-49.

17. Вальдман А.В. Психофармакология невротических расстройств / А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский -М.: Медицина, 1987. -288 с.

18. Вальдман А.В. Психофармакология эмоций / А.В. Вальдман, Э.Э. Звар-тау, М.М. Козловская -М.: Медицина,- 1976. -328 с.

19. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биохимически активных веществ / В.В. Гацура М., 1974. -111 с.

20. Гельман В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях "открытого поля" / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиол. журн. СССР. 1990, Т.76. -N 4. -С. 553-556.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц -Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. -459 с.

22. Дроздов А.З. Серотониновые медиаторные системы при аффективных расстройствах (обзор литературы) / А.З. Дроздов, Б.М. Коган // Рос. психиатрии. журн. -1998. -№ 6. -С. 61-70.

23. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин -СПб.: Фолиант, 2003. -429 с.

24. Изучение лекарственной безопасности новых противовирусных лекарственных веществ ряда аденина / В.И. Петров, Л.И. Бугаева, Н.В. Онищенко и др. // Фундаментальные исследования 2004. - №1. -С. 78.

25. Калуев А.В. Окна в мозг. Краткий глоссарий терминов в области экспериментального моделирования тревожности и депрессии / А.В. Калуев -Киев: КСФ, 1999. -90 с.

26. Каплан Г.И. Клиническая психиатрия: Из синопсиса по психиатрии / Г.И. Каплан, Б.Д. Сэдок -М.: Медицина, 1998. -Т. 1. -670 с.

27. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев -Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990. -368 с.

28. Коган Б.М. Метаболизм катехол аминов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезеаффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Рос. психиатрии, журн. -1998. -№5. -С. 73-77.

29. Козловский B.JI. Является ли феномен каталепсии отражением функциональной активности дофаминергической передачи в фармакологических исследованиях? / B.JI. Козловский // Эксперим. и клинич. фармакология. -2004. -Т. 67, №3. -С. 3-6.

30. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р.И. Кругликов -М.: Наука, 1981. -211 с.

31. Курзина Н.П. Мотивационное обеспечение сложных поведенческих реакций у крыс / Н.П. Курзина, Г.П. Демьяненко, А.С. Батуев // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова -1994. -Т. 44, вып. 3. -С. 499-506.

32. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств / Д.И. Малин -М.: Вузовская книга, 2000. -200 с.

33. Малин Д.И. Побочное действие антидепрессантов / Д.И. Малин, В.М. Медведев // Психиатрия и психофармакотерапия. -2002. -Т. 4, № 5. -С. 190194.

34. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей (том 1) / М.Д. Машковский -М.: Медицина, 1993. -731 с.

35. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И. Полежаева -М.: Медицина, 1983. -240 с.

36. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов /

37. С.Н. Мосолов -СПб., 1995. -566 с.

38. Мосолов С.Н. Применение современных антидепрессантов в терапии депрессии / С.Н. Мосолов // Психиатрия и психофармакотерапия. -2000. -Т. 1, JVs» 1.

39. Мосолов С.Н. Клинико-фармакологические свойства современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов // Психиатрия и психофармакотерапия. -2002. -Т. 4, № 1.

40. Мягкова И. А. Ноотропная активность и аспекты механизма действия новых производных аминоурацила: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Мягкова Волгоград, 2004. -25 с.

41. Недува А.А. Некоторые возможности современной терапии тревожно-депрессивных состояний в общемедицинской практике / А.А. Недува // Современная психиатрия. -1998. -№ 2. -С. 32-34.

42. Нейрохимические механизмы регуляции поведения в условиях хронического болевого стресса / Б.В. Андреев, И.В. Белозерцева, И.А. Сухотина // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств. -Волгоград, 1995. -С. 19.

43. Носко Е.Н. Изучение психотропной активности и аспектов механизма действия новых производных 5-аминоурацила: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Носко Волгоград, 2001. -22 с.

44. Озеров А.А. Исследование соотношения структура-анти-ВИЧ-1-активность в ряду новых производных 5-(фениламино)урацила / А.А. Озеров, М.С. Новиков // Вестн. Волгогр. мед. акад, Волгоград, 1999. -Т. 55, № 5. -С. 44-51.

45. Петров В.И. Изучение роли различных типов глутаматных рецепторов в пространственной памяти у крыс / В.И. Петров, В.А. Сажин, Л.И. Дейко // Бюл. эксперим. биологии -1992. -№ 6. -С. 617-619.

46. Петров В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев -Волгоград: ВМА, 1997. -167 с.

47. Пошивалов В.П. Боль и депрессия поведения: этологофармакологический анализ / В.П. Пошивалов, Е.В. Вербицкая; 1 Ленингр. мед. ин-т им. И. П. Павлова // Акт. пробл. лекарственного обезболивания: -Сб. науч. тр. -Л., 1989. -С. 124-132.

48. Производные пурина, обладающие противовирусной активностью: Патент на изобретение № 2233842 / В.И. Петров, А.А. Озеров, М.С. Новиков и др. Волгоград, 2004; Заявлен 13.01.2003.

49. Противовирусная активность 9-(2-феноксиэтил)производных аденина в отношении цитомегаловируса человека / В.И. Петров, А.А. Озеров, М.С. Новиков и др. // Фундаментальные исследования -2004. -№1. -С. 78.

50. Раевский К.С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия / К.С. Раевский // Психиатрия и психофармакотерапия. -2000. -Т. 3, №5.-С. 162-166.

51. Русаков Д.Ю. Анализ острого и хронического эффекта антидепрессантов на модели депрессии поведения (learned helplessness) у мышей / Д.Ю. Русаков, А.В. Вальдман // Бюл. эксперим. биологии и медицины -1983. -№ 11. -С. 62-64.

52. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров -Волгоград, 1999. -С. 257-298.

53. Симонов П.В. О нервных центрах эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова -1993. -Т. 43, вып. 3. -С. 514-526.

54. Синтез и анти-ВИЧ-1 активность 2-[2-(3,5-диметилфеноски)этил.тио]пиримидин-4(ЗН)-онов / М.С. Новиков, А.А. Озеров, О.Г. Сим, Р.У. Букхайт // Химия гетороциклических соединений -2004. -№1. -С. 42-47.

55. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич -М., 2001. -256 с.

56. Содержание моноаминов в структурах мозга крыс с МФТП-индуцированным синдромом / Е.В. Попкова, Н.А. Крупина, Г.Н. Крыжановский и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины -1999. -Т. 127, № 1. -С. 24 -29.

57. Actions of adenosine А2А antagonist KW-6002 on drug-induced catalepsy and hypokinesia caused by reserpine or MPTP / S. Shiozaki, S. Ishikawa, J, Nakamura et al. // Psychopharmacology. -1999. -Vol. 147. -P. 90-95.

58. Adenosine and memory storage: effect of Ai and A2 receptor antagonists / S.R. Kopf, A. Melani, F. Pedata, G. Pepeu // Psychopharmacology. -1999. -Vol. 146. -P. 214-219.

59. Adenosine-dopamine receptor-receptor interactions as an integrative mechanism in the basal ganglia / S. Ferre, B.B.Fredholm, M. Morelli et al. / Trends Neu-rosci. -1997. -Vol. 20. -P. 482-487.

60. Adenosine A2A receptor antagonists are potential antidepressants: evidence based on pharmacology and A2A receptor knockout mice / M. Yacoubi El, C. Le-dent, M. Parmentier et al. // British J. of Pharmacology. -2001. -Vol. 134. -P. 6877.

61. Adenosine receptors and behavioral actions of methylxanthines / S.H. Snyder, J.J. Katims, Z. Annau Z. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1981. -Vol. 78. -P. 3260-3264.

62. Adenosine A2A receptors and depression / M. Yacoubi El, J. Costentin, J-M. Vaugeois //Neurology. -2003. -Vol. 61, Suppl. 6. -P. 82-87.

63. Adenosine receptors in neurological disorders / F. Impagnatiello, E. Bastia, E. Ongini, A. Monopoli // Emerging Therapeutic Targets. -2000. -Vol. 4. -P. 635664.

64. Affective disorders in five United States communities / M.M. Weissman, P.J. Leaf, C.I. Tischler et al. //Psychol. Med. -1988. -Vol. 18. -P. 141-153.

65. Agonist binding to a2 adrenoceptors is elevated in the locus coeruleus from victims of suicide / G.A. Ordway, P.S. Widdowson, K. Smith, A.E. Halaris // J Neurochem. -1994b. Vol. 63. -P. 617- 624.

66. Agren H. Symptom patterns in unipolar and bipolar depression correlating with monoamine metabolities in the cerebrospinal fluid: II. Suicide / H. Agren // Psychiatric Research. -1980. -Vol. 3.- P. 225-236.

67. Agren H. PET studies of presynaptic monoamine metabolism in depressed patients and healthy volunteers / H. Agren, L. Reibring // Pharmacopsychiatry. -1994. -Vol. 21.- P. 2-6.

68. Allikmets L.H. Sensitization of male rats to aggressive behavior / L.H. Al-likmets, E. Vasar//Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. -1982. -Vol. 32. -P. 130-135.

69. Anderson I.M., Tomenson B.M. The efficacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression: a meta-analysis of studies against tricyclic antidepressants / I.M. Anderson, B.M. Tomenson // J. Psychopharmacology. -1994. -Vol. 4. -P. 258-249.

70. Anderson I.M. Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability / I.M. Anderson // J. Affective Disorders. -2000. -Vol. 58. -P. 19-36.

71. Antidepressant-like effects of buspirone mediated by the 5-HT1A post-synaptic receptors in the learned helplessness paradigm / P. Martin, M.-H. Tisser, J. Adrien, A.J. Puech //Life Sci. -1991. -Vol. 48. -P. 2505-2511.

72. Antidepressant-like action of 8-OH-DPAT, a 5-HT1A agonist, in the learned helplessness paradigm: Evidence for a postsynaptic mechanism / P. Martin, R.J. Beninger, M. Hamon, A.J. Puech // Behav. Br. Res. -1990. -Vol. 38. -P. 135-144.

73. Anti-immobility activity of different antidepressant drugs using the tail suspension test in normal or reserpinized mice / J.F. Teste, I. Pelsy-Johann, T. Decelle, R.G. Boulu // Fundam. Clin. Pharmacol. 1993. -Vol. 7. -P. 219-226.

74. Anxiolytic activity of adenosine receptor activation in mice / N. Jain, N. Kemp, O. Adeyemo et al. //Br. J. Pharmacol. -1995. -Vol. 116. -P. 2127-2133.

75. Arato M. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and suicide / M. Arato, C.M. Banki, C.B. Nemeroff// Ann. NY Acad. Sci. -1986. -Vol. 487. -P. 263.

76. Asberg M. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid: a biochemical suicide predictor? / M. Asberg, L. Traskman, P. Thoren // Arch. Gen. Psychiatry. -1976. -Vol. 41. -P. 398-402.

77. Attenuation of haloperidol-induced catalepsy by a 5-HT2C receptor antagonist / C. Reavil, A. Kettle, V. Holland et al. // British J. of Pharmacology. -1999. -Vol. 126.-P. 572-574.

78. The automated tail suspension test: a computerized device which differentiates psychotropic drugs / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Prog. Neuropsycho-pharmacol. Biol. Psychiatry. -1987. -Vol. 11. -P. 659-671.

79. Baldessarini R.J. How do antidepressants work? / R.J. Baldessarini // The Affective Disorders / Eds. J.M. Davis, J.W. Mass Washington DC: American Psychiatric Press Inc., 1983. -P. 243-260.

80. Baldessarini R.J. Current status of antidepressants: clinical pharmacology and therapy / R.J. Baldessarini // J. din Psychiatry. -1989. -Vol. 50. -P. 117-126.

81. Banki C.M. 5-Hydroxytryptamine content of whole blood in psychiatric illness and alcoholism / C.M. Banki // Acta Psychiatr. Scand. -1978. -Vol. 57. -P. 232238.

82. Baraban J.M. Suppression of firing activity of 5-HT neurons in the dorsal raphe by alpha-adrenoceptor antagonists / J.M. Baraban, G.K. Aghajanian // Neuropharmacology. -1980. -Vol.19. -P. 355-363.

83. Baraban J.M. Noradrenergic innervation of serotonergic neurons in the dorsal raphe: demonstration by electron microscopic autoradiography / J.M. Baraban, G.K. Aghajanian //Brain Res. -1981. -Vol. 204. -P. 1-11.

84. Barnes N.M. A review of central 5-HT receptors and their function / N.M. Barnes, T. Sharp // Neuropharmacology -1999. -Vol. 38. -P. 1083-1152. .

85. Baumeister A.A. The myth of reserpine-induced depression: role in historical development of monoamine hypothesis / A.A. Baumeister, M.F. Hawkins, S.M. Uzelac //J. Hist. Neurosci. -2003. -Vol. 12, № 2. -P. 207-20.

86. Biology of mood disorders / K.I. Nathan, D.L. Musselman, A.F. Schatzberg, C.B. Nemeroff // Textbook of Psychopharmacology. New-York: American Psychiatric Press, Inc., 1995. -P. 439-467.

87. Blier P. Electrophysiological investigations on the effect of repeated zimelidine administration on serotonergic neurotransmission in the rat / P. Blier, C. de Mon-tigny//J. Neurosci. -1983.-Vol. 3. -P. 1270-1278.

88. Blier P. A role for the serotonin system in mechanism of action of antidepressant treatment: Preclinical evidence / P. Blier, C. de Montigny, Y. Chaput // J. Clin. Psychiatry. -1990. -Vol. 51. -P. 14-20.

89. Blier P. Effects of the two antidepressant drugs mianserin and indalpine on the serotonergic system: Single-cell studies in the rat / P. Blier, C. de Montigny, D. Tardiff// Psychopharmacology. -1984. -Vol. 84. -P. 242-249.

90. Blier P. Current advances and trends in the treatment of depression / P. Blier, C. de Montigny // TIPS. -1994. -Vol. 15. -P. 220-226.

91. Bolden-Watson C. Blockade by newly-developed antidepressants of biogenicamine uptake into rat brain synaptosomes / C. Bolden-Watson, E. Richelson // Life Sci.-1993.-Vol. 53.-P. 1023-1029.

92. Borsini F. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? / F. Borsini, A. Metti // Psychopharmacol. -1988. -Vol. 94. -P. 147-160.

93. Boyd I.W. Hypertension with moclobemide / I.W. Boyd // Lancet. 1995. -Vol. 346, № 8988.-P. 1498.

94. Brain 5-HT2 receptors binding sites in depressed suicide victims / S.C. Cheetham, M.R. Crompton, C.L.E. Katona, R.W. Horton // Brain Res. -1988. -Vol. 443.-P. 272-280.

95. Brain IL-1 beta was involved in reserpine-induced behavioral depression in rats / Q.J. Huang, H. Jiang, X.L. Hao, T.R. Minor // Acta. Pharmacol. Sin. -2004. -Vol. 25, №3.-P. 293-296.

96. Brainstem serotonergic hyperinnervation modifies behavioral supersensitivity to 5-hydroxytryptophan in the rat / M.R. Pranzatelli, Y.Y. Huang, A.M. Dollison, M. Stanley // Brain. Res. Dev. Brain. Res. -1989. -Vol. 50, №1. -P. 89-99.

97. Bremner J.D. A double blind comparison of Org 3770, amitryptiline and placebo in major depression / J.D. Bremner // J. Clin. Psychiatry. -1995. -Vol. 56. -P. 519-526.

98. Brockwell N.T. The differential role of Ai and A2 adenosine raceptor subtypes in locomotor activity and place conditioning in rats / N.T. Brockwell, R.J. Beninger// Behav. Pharmacol. -1996. -Vol. 7. -P. 373-383.

99. Brown A.S. Depression in Parkinsons desease:a review / A.S. Brown, S. Ger-shbon // Am. J. Psychiatry. -1993. -Vol. 149. -P. 443-454.

100. Burke M.J. Short-term treatment of mood disorders with standard antidepressants / M.J. Burke, S.H. Preslcorn // Psychopharmacology: The Forth Generation of Progress / Eds. F.E. Bloom, D.F. Kupfer New York: Raven.Press, 1995.-P. 1053-1067.

101. Buspirone attenuates learned helplessness behavior in rats / R.C. Drugan, J.N. Crawley, S.M. Paul, P. Skolnick // Drug. Dev. Res. -1987. -Vol. 10. -P. 63-67.

102. Cabib S. Stress, depression and the mesolimbic dopamine system / S. Cabib, S. Puglisi-AUegra//Psychopharmacology Berl. -1996. -Vol. 128, № 4. -P. 331-42.

103. Central muscarinic effects of physostigmine on mood, cardiovascular function, pituitary and adrenal neuroendocrine release / D.S. Janowsky, S.C. Risch, B. Kennedy et al. // Psychopharmacology. -1986.- Vol. 89. -P. 150-154.

104. Central pre- and postsynaptic 5-HTia receptors in rats treated chronically with a novel antidepressant,cericlamine / T. Jolas, S. Haj-Dahmane, E.J. Kidd et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1994. -Vol. 268.-P. 1432-1443.

105. Cerebrospinal fluid neuropeptides in depressed patients treated with ЕСТ: corticotropine- releasing factor, B-endorphine and somatostatin / C.B. Nemeroff, G. Bissete, H. Akil, M. Fink// Br. J. Psychiatry. -1991. -Vol. 158. -P. 59.

106. Cervenka L. Effects of acute AT. receptor blockade by candesartan on arterial pressure and renal function in rats / L. Cervenka, C.-T. Wang, L.-G. Navar // Am. J. Physiol. -1998. -Vol. 274, №. 43. -P. 940-945.

107. Charney D.S. Monoamine dysfunction and pathophysiology and treatment of depression / D.S. Charney // J. Clin. Psychiatry. -1998. -Vol. 59, Suppl. 14. -P. 1114.

108. Charney D.S. The receptor sensitivity hypothesis of antidepressant action / D.S. Charney, P.L. Delgado, L.H. Price // The Role of Serotonin in Psychiatric Disorders / Eds. S.-L. Brown, H. M. van Praag -New York: Brunner/Mazel., 1991. -P. 27-56.

109. Chiolo L.A. Tricyclic antidepressants induce subsensitivity of presynaptic dopamine autoreceptors / L.A. Chiolo, Antelman S.M. // Eur. J. Pharmacol. -1980. -Vol. 64, №2-3.-P. 203-204.

110. A cholinergic-adrenergic hypothesis of mania and depression / D.S. Ja-nowsky, M.K. El-Yousef, J.M. Davis, H.J. Sekerke // Lancet. -1972. -Vol. ii. -P. 6732-6735.

111. Clinical and psychometric correlates of dopamine D2 binding in depression / P.J. Shah, A.D. Ogilvie, G.M. Goodwin, K.P. Ebmeier // Psychol. Med. -1997. -Vol. 27.-P. 1247-1256.

112. Clinical studies of 5-HT function using i.v. L-tryptophan / L.H. Price, D.S. Charney, P.L. Delgado et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1990.-Vol. 14. -P.459-472.

113. Connoly G.P. Uridine and its nucleotides: Biological action, therapeutic potentials / G.P. Connoly, J.A. Duley // Trends Pharmacol. Sci. -1999. -Vol. 206, № 5.-P. 218-225.

114. Coppen A. The biochemistry of affective disorders / A. Coppen // Br. J. Psychiatry -1967. -Vol. 113. -P. 1237-1264.

115. Cross-national epidemiology of major depression and bipolar disorder / M.M. Weissman, R.C. Bland, G.J. Canino et al. // JAMA. -1996. -Vol. 276. -P. 293-299.

116. Cryan J.F. 5-HT1A and beyond—The role of serotonin and its receptors in depression and the antidepressant response / J.F. Cryan, B.E. Leonard // Hum. Psy-chopharmacol. -2000.-Vol. 15.-P. 113-135.

117. Curzon G. Serotoninergic mechanisms of depression / G. Cuzon // Clin. Neu-ropharmacol. -1988. -Vol. 11. -P. 11-20.

118. Danysz W. Glicine and N-Methyl-B-Aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications / W. Danysz, C.G. Parsons // Pharmacological Reviews. -1998. -Vol. 50. -P. 597-664.

119. Davis R. Mirtazapine: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of major depression / R. Davis, M.I. Wilder // CNS Drugs. -1996.-Vol. 5.-P. 389-402.

120. Debi M. Synthesis of some new pyrimidine derivatives as potential anticancer and anti-HIV agents / M. Debi // Indian J. Exp. Biol. -1997. -Vol. 35, №11. -P. 1208-1213.

121. De Boer T. The effects of mirtazapine on central noradrenergic and sertoner-gic neurotransmission / T. De Boer // Int. Clin. Psychopharmacol. -1995. -Suppl. 4.-P. 19-23.

122. De Boer T. The pharmacological profile of mirtazapine / T. De Boer // J. Clin. Psychiatryl. -1996. -Vol. 57, Suppl. 4. -P. 15-25.

123. Dhaenen H.A., Bossuyt A. Dopamine D2 receptors in depression measured with single photon emission computed tomography / H.A. Dhaenen, A. Bossuyt // Biol. Psychiatry. -1994. -Vol. 35. -P. 128-132.

124. Dickhout J.G. Blood pressure and heart rate development in young spontaneously hypertensive rats / J.G. Dickhout, R. Lee // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -1998. -Vol. 274. -P. 794-800.

125. Different effects of acute and chronic stress on two dopamine-mediated behaviors in the mouse / S. Cabib, E. Kempf, C. Schleef et al. // Physiol. Behav. -1988. -Vol. 43, № 2. -P. 223-227.

126. Dinan T.G. Serotonin: current understanding and the way forward / T.G. Di-nan // Int. Clin. Psychopharmacol. -1996. -Vol. 11, Suppl. 1. -P. 19-21.

127. Dishman R.K. Brain monoamines, exercise, and behavioral stress: animal models / R.K. Dishman // Med. Sci. Sports Exerc. -1997. -Vol. 29, № 1. -P. 63-74.

128. Distribution, biochemistry and function of striatal adenosine А2л receptors / P. Svenningsson, C. Le Moine, G. Fisone, B.B. Fredholm // Prog. Neurobiol. -1999. -Vol. 59. -P. 355-396.

129. Dubovsky S.L. Serotonergic mechanisms and current and future psychiatric practice / S.L. Dubovsky, M. Thomas // J. Clin. Psychiatry. -1995. -Vol. 56, Suppl. 2.-P. 38-48.

130. Duman R.S. A molecular and cellular theory of depression / R.S. Duman, G.R. Heninger, E.J. Nestler // Arch. Gen. Psychiatry. -1997. -Vol. 54. -P. 597-606.

131. Duman R. Neuronal plasticity and survival in mood disorders / R. Duman, J. Malberg, S. Hakagawa // Biol. Psychiatry. -2000. -Vol. 48. -P. 732-739.

132. Dziedzicka-Wasylewska M. Time-dependent effects of antidepressant drugs on the low dose of apomorphine-induced locomotor hypoactivity in rats / M. Dziedzicka-Wasylewska, Z. Rogoz // Pol. J. Pharmacol. -1997a. -Vol. 49, № 5. -P. 337-343.

133. Dziedzicka-Wasylewska M. Changes in dopamine receptor mRNA expression following chronic mild stress and chronic antidepressant treatment / M.

134. Dziedzicka-Wasylewska, P. Willner, M. Papp // Behav. Pharmacol. -1997b. -Vol. 8. -P. 607-618.

135. Effect of antidepressant drugs on dopamine Di and D2 receptor expression and dopamine release in the nucleus accumbens of the rat / K. Ainsworth, S.E. Smith, T.S. Zetterstrom et al. // Psychopharmacology Berl. -1998. -Vol. 140, № 4. -P. 470-477.

136. The effect of CGP 37849 and CGP 39551, competitive NMDA receptor antagonists, in the forced swimming test / J. Maj, Z. Rogoz, G. Skuza, H. Sowinska // Pol. J. Pharm. -1992. -Vol. 44. -P. 337-346.

137. The effects of 5-HT uptake and MAO-inhibitors on L-5-HTP-induced excitation in rats / R. Ortmann, P.C. Waldmeier, E. Radeke et al. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1980. -Vol. 311. -P. 185-192.

138. Effect of repeated treatment with mirtazapine on the central alpha 1-adrenergic receptors / Z. Rogoz, A. Wrobel, D. Dlaboga et al. // J. Physiol. Pharmacol. -2002. -Vol. 53, №1.-P. 105-116.

139. The effect of selective inhibitors of noradrenaline and serotonin uptake on re-serpine- and apomorphine induced hypothermia in mice / J. Maj, Z. Rogoz, G. Skuza, H. Sowinska // Pol. J. Pharm. -1983. -Vol. 35. -P. 49-57.

140. Efficacy and tolerability of moclobemide compared with imipramine in depressive disorder (DSM-III): an Austrian double-blind, multicentre study / U. Baumhackl, K. Biziere, R. Fischbach et al. // Br. J. Psychiatry Suppl. -1989. -№ 6. -P.78-83.

141. Efficacy of venflaxine compared with selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a meta-analysis / D. Smith, C. Dempster, J. Glanville et al. // British J. of Psychiatry. -2002. -Vol. 180. -P. 396-404.

142. Elevated concentration ofCSF corticotropine-releasing factor-like immunoreactivity in depressed patients / C.B. Nemeroff, E. Widerlov, G. Bissete et al. // Scince. -1984. -Vol. 226. -P. 1342.

143. Elevation of tyrosine hydroxylase in the locus coeruleus of subjects with major depression / M-Y. Zhu, J.W. Haycock, V. Klimek et al. // Soc. Neurosci. Abstr. -1995.-Vol. 21-P. 194.

144. Fibiger H.C. Neurobiology of depression: focus on dopamine / H.C. Fibiger // Depression and Mania: From Neurobiology to Treatment / Eds. G. Gessa, W. Fratta, L. Pani et al. New York: Raven Press, 1995. -P. 1-18.

145. Fredholm B.B. Effect of some phosphodiesterase inhibitors on central dopamine mechanisms / B.B. Fredholm, K. Fuxe, L. Agnati // Eur. J. Pharmacol. -1976. -Vol. 38.-P. 31-38.

146. Further characterization of a CNS adenosine А2л receptor ligand !1C. KF18446 with in vitro autoradiography and in vivo tissue uptake / K. Ishiwata, N. Ogi, J. Shimada et al. // Ann. Nucl. Med. -2000. -Vol. 4. -P. 81-89.

147. GABAB receptor antagonists: potential therapeutic applications / H. Bittiger, W. Froestl, C. Gentsch et al. // GAB A: Receptors, Transporters and Metabolism.,/ Eds. C. Tanaka, N.G. Bowery. Basel: Birkhaeuser Verlag, 1996. -P. 297-305.

148. Geyer M. Psychopharmacology, the forth generation of the progress / M. Geyer, A. Markou // Animal models in psychiatric disorders / Eds. F.E. Bloom, D.J. Kupfer. New York: Raven Press, 2000.

149. Genetic approaches to studying norepinephrine function: knockout of the mouse norepinephrine transporter gene / Y.M. Wang, F. Xu, R.R. Gainetdinov, M.G. Caron // Biol. Psychiatry. -1999. -Vol. 46. -P. 1124-1130.

150. Giral P. Reversal of helpless behavior in rats by putative 5-HTiA agonist / P. Giral, P.P.S. Martin, P. Simon // Biol. Psychiatry. -1988. -Vol. 23. -P. 237-242.

151. Harris J.C. Experimental animal modeling of depression and anxiety / J.C. Harris // Psychiatr. Clin. North Am. -1989. -Vol. 12, № 4. -P. 815-836.

152. Heninger G.R. The revised monoamine theory of depression: a modulatoryrole for monoamines, based on new findings from monoamine depletion experiments in humans / G.R. Heninger, P.L. Delgado, D.S. Charney // Pharmacopychia-try.-1996. -Vol.29. -P. 2-11.

153. Hensiek A.E. Relevance of new psychotropic drugs for the neurologist / A.E. Hensiek, M.R. Trimble // Neurol. Neurosurg.Psychiatry. -2002. -Vol. 72. -P. 281285.

154. Hirschfeld R.M.A. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression / R.M.A. Hirschfeld // J. Clin. Psychiatry. -2000. -Vol. 61, Suppl. 6. -P. 4-6.

155. Hypothesis linking the noradrenergic and dopaminergic systems in depression / J.M. Weiss, M.K. Demetrikopoulos, C.H.K. West, R.W. Bonsai // Depression-1995/1996. -Vol. 3. -P. 225-245.

156. Increased 5-HT2-receptor mediated behavior 11 days after shock in learned helplessness rats / M. Nankaj, S. Yamada, K. Muneoka, M. Torn // Eur. J. Pharmacol.-1995.-Vol. 281.-P. 123-130.

157. Inescapable shock, neurotransmitters and addiction to trauma: toward a psychology of post traumatic stress / B. Van der Kollc, M. Greenberg, H. Boyd, J. Krystal // Biol. Psychiatry. -1985. -Vol. 20. -P. 314-325.

158. The influence of repeated treatment with imipramine, (+)- and (-)-oxaprotiline on behavioural effects of dopamine D-l and D-2 agonists / J. Maj, M. Papp, G. Skura et al. // J. Neural. Transm. -1989. -Vol. 76, № 1. -P. 29-38.

159. Inhibition of 5-hydroxytryptamine-mediated behaviour by the putative 5-HT2 antagonist pirenperone / A.R. Green, K. O'Shaughnessy, M. Hammond et al. // Neuropharmacology.-1983.-Vol. 22, №5.-P. 573-578. , \

160. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors / B.B. Fredholm, A.P. Ijzerman, K.A. Jacobson et al. // Pharm. Rev. -2001. -Vol. 53. -P. 527-552.

161. Intra- and interstrain differences in models of "behavioral despair" / F. Bai, X. Li, M. Clay et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. -2001. -Vol. 70. -P. 187-192.

162. In Vivo characterization of T-194, a Novel Reversible Inhibitor of Monoamine Oxidase-A, as an Antidepressant with a Wide Safety Margin / M. Kato, T. Kata-yama, H. Iwata et al. // J. Pharmacol, and Exp. Ther. -1998. -Vol. 384, № 3. -P. 983-990.

163. In vivo evidence for the involvement of dopamine-D2 receptors in striatum and anterior cingulate gyrus in major depression / R. Larisch, A. Klimke, H. Vos-berg et al. //Neuroimage. -1997. -Vol. 5, № 4. -P. 251-260.

164. In vivo neurochemical effects of electroconvulsive shock studied by microdi-alysis in the rat striatum / A.P. Zis, G.G. Nomikos, G. Damsma et al. // Psychopharmacology. -1991. -Vol. 103, № 3. -P. 343-350.

165. Janssen R.A. Is it possible to predict the clinical effects of neuroleptic drugs from animal data? Part IV, 17. / R.A. Janssen, C.Y. Niemegeers // Arzneimittel-Forsch. -1967. -P. 841-854.

166. Kalueff A.V. Experimental modeling of anxiety and depression / A.V. Kal-ueff, P. Tuohimaa // Acta. Neurobiol. Exp. -2004. -Vol. 64, № 4. -P. 438-448.

167. Kiyatkin E.A. Functional significance of mesolimbic dopamine / E.A. Kiyat-kin //Neurosci. Behav. Rev. -1995. -Vol. 19, № 4. -P. 573-598.

168. Kulkarni S.K. Purine nucleoside-mediated immobility in mice: Reversal by antidepressants / S.K. Kulkarni, A.K. Mehta // Psychopharmacology. -1985. -Vol. 85.-P. 460-463.

169. Laflamme A.K. Effects of renin-angiotensin blockade on sympathetic reactivity and B-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rat / A.K. Laflamme, L. Oster, R. Cardinal //Hypertension. -1997. -Vol. 30. -P. 278-287.

170. Lang A. Role of N-methyl-D-aspartic acid and cholecystokin receptors in apomorphine-induced aggressive behaviour in rats / A. Lang, J. Harro, A. Soosaar // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1995. -Vol. 351. -P. 363-370.

171. Learned helplessness increases 5-hydroxytryptaminelB receptor mRNA levels in the rat dorsal raphe nucleus / J.F. Neumaier, F. Petty, G.L. Kramer et al. // Biol. Psychiatry. -1997. -Vol. 41, № 6. -P. 668-674.

172. Lechin F. Stress versus depression / F. Lechin, B. Van-der-Dijs, M. Benaim // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1996. -Vol. 20, № 6. -P. 899-950.

173. Leith N.J. Effects of chronic amphetamine or reserpine on self-stimulation responding: animal model of depression? / N.J. Leith, R.J. Barret // Psychopharma-cology. -1980. -Vol. 72, № l. -P. 9-15.

174. Leonard B.E. Neurotransmitter receptors, endocrine response and the biological substrates of depression: a review / B.E. Leonard // Human Psychopharmacol-ogy.-1986.-Vol. l.-P. 3-18.

175. Leonard B.E. Human Psychopharmacology: Measures and Methods (Vol. 2) / B.E. Leonard New York, 1989. -P. 334-345.

176. Leonard B.E. New approaches to the treatment of depression / B.E. Leonard // J. Clin. Psychiatry. -1996. -Vol. 57, Suppl. 4. -P. 26-33.

177. Leonard B.E. Clinical implications of mechanisms of action of antidepressants / B.E. Leonard // Advanc. In Psychiatric. Treatment. -2000. -Vol. 6.(-P. 178186.

178. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States: results from the national comorbidity survey / R. Kessler, K.A. McGonagle, S. Zhao et al. // Arch. Gen. Psychiatry. -1994. -№51. -P. 8-19.

179. Livingston A. Effects of clonidine and xylazine on body temperature in the rat / A. Livingston, J. Low, B. Morris // Br. J. Pharmacol. -1984. -Vol. 81. -P. 189193.

180. Lloyd U.G. The gabaergic hypothesis of depression / U.G. Lloyd, B. Zivk-ovic, B. Scatton // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatr. -1989. -Vol. 13.-P. 341-353.

181. Long-term treatment with some methylxanthines decreases the susceptibility to bicuculline- and pentylenetetrazol-induced seizures in mice / B. Johansson, V. Georgiev, T. Kuosmanen, B.B. Fredholm // Eur. J. Neurosci. -1996. -Vol. 762. -P. 153-164.

182. Loo G. Применение тианептина при лечении депрессивных расстройств / G. Loo //Медикография.- 1998. -Т. 20. -Вып. 57. -№ 2. -С. 48-53.

183. Lucki I. Behavioral studies of serotonin receptor agonists as antidepressant drugs / I. Lucki, A. Singh, D.S. Kreiss // Neurosci Biobehav. Rev.- 1994. -Vol. 18. -P. 85-95.

184. Martin P. Shuttle-box deficits induced by inescapable shocks in rats: Reversal by the beta-adrenoreceptor stimulants clenbuterol and salbutamol / P. Martin, P. Soubrie, P. Simon/Pharmacol. Biochem. Behav. -1986. -Vol. 24-P. 177-181.

185. Maier S.F. Learned helplessness: theory and evidence / S.F. Maier, M.E.P. Seligman / J. Exp. Psychiatry Gen. -1976. -Vol. 105. -P. 3-46.

186. Melancholia in rodents: neurobiology and pharmacology / F.A. Henn, J. Johnson, E. Edwards, D. Anderson // Psychopharmacol. Bull. -1985. -Vol. 21, № 3. -P. 443-446.

187. Metabolism and excression of a new antianxiety drug candidate, CP-93,393, in healthy male volunteers / C. Prakash, D. Cui, J.G. Baxter et al. // Drug. Metab. Dispos. -1998. -Vol. 26, № 5. -P. 448 456.

188. Minor T.R. Stress and adenosine: II. Adenosine analogs mimic the effect of inescapable shock on shuttle-escape performance in rats / T.R. Minor, J.L. Wins-low, W.C. Chang // Behav. Neurosci. -1994. -Vol. 108. -P. 265-276.

189. Models of depression used in the pharmaceutical industry / J.L. Howard, R.M. Ferris, B.R. Cooper et al. // Animal Models of Depression / Eds. G.F. Koob, C.L. Ehlels, D.J. Kupfer. Boston, Basel, Berlin: Birkhauser, 1990. -P. 187-203.

190. Modification of leech behavior patterns by reserpine-induced amine depletion / B.A. O'Gara, H. Chae, L.B. Latham, W.O. Friesen // Journal of Neuroscience -1991.-Vol. 11. -P. 96-110.

191. Moller H.J. Drug treatment of depression in the 1990s. An overview ofachievements and future possibilities / H.J. Moller, H.P. Volz // Drugs. -1996. -Vol. 52, № 5. -P. 625-638.

192. Monoamine oxidase and head-twitch response in mice. Mechanisms of alpha-methylated substrate derivatives / O. Nakagawasai, Y. Arai, S.E. Satoh et al. // Neurotoxicology. -2004. -Vol. 25. -P. 223-32.

193. Montgomery S.A. Pharmacological prevention of suicidal behavior / S.A. Montgomery, D. Montgomery // J. Affect. Disord. -1982. -№ 4. -P. 291-298.

194. Morpugo C. // Arch. Int. Pharmacodyn. -1962. -Vol. 137. -P. 84-90.

195. Muller J.C. Depression and anxiety occurring during Rauwolfia therapy / J.C. Muller, W.W. Pryer, J.E. Gibbons // J.A.M.A. -1955. -Vol. 122. -P. 284-285.

196. Muscat R. Antidepressant-like effects of dopamine agonists in the animal model of depression / R. Muscat, M. Papp, P. Willner // Biol. Psychiatry. -1992. -Vol. 31, №9. -P. 937-946.

197. Nakagawa Y. The GABAB receptor antagonist CGP36742 improves learned helplessness in rats / Y. Nakagawa, A. Sasaki, T. Takashima // Eur. J. Pharmacol. -1999.-Vol. 381.-P. 1-7.

198. Neal-Beliveau B.S. Serotonergic involvement in haloperidol-induced catalepsy / B.S. Neal-Beliveau, J.N. Joyce, I. Lucki // J. Phapmacology and Exper. Therap. -1993. -Vol. 265. -P. 207-217.

199. Nierenberg A.A. Dopaminergic agents and stimulants as antidepressant augmentation strategies / A.A. Nierenberg, D. Dougherty, J.F. Rosenbaum // J. Clin. Psychiatry. -1998. -Vol. 59, Suppl. 5. -P. 60-63.

200. Nemeroff C.B. The neurobiology of depression / C.B. Nemeroff // Sci. Am. -1998. -Vol. 278. -№ 6. -P. 42-49.

201. The neurobiology of tryptophan depletion in depression: effects of intravenous tryptophan infusion / L.H. Price, R.T. Malison, C.J. McDougle et al. // Society of Biological Psychiatry. -1998. -P. 339-347.

202. Neuropharmacological profile of MD 780515, a new reversible inhibitor of type A monoamine oxidase / M. Jalfre, B. Bucher, A. Coston et al. // Arch. Int. Phamacodyn. 1982. -Vol. 259. -P. 194-221.

203. Noble S. Citalopram: a review of its pharmacology, clinical efficacy and tol-erability in the treatment of depression / S. Noble, P. Benfield // CNS Drugs. -1997.-Vol. 8.-P. 410-431.

204. Nowak G. Effect of repeated treatment with antidepressant drugs and electroconvulsive shock (ECS) on the D2 dopaminergic receptor turnover in the rat brain / G. Nowak, J. Zak // Pharmacol. Toxicol. 1991. -Vol. 69, № 2. -P. 87-89.

205. Obuchowicz E. Leu-enkephaline content in rat brain during prolonged treatment with imipramine or amitryptiline / E. Obuchowicz, Z.S. Herman, W. Felinska // Pol. J. Pharmacol, and Pharm. -1988. -Vol. 40. -P. 635-641.

206. Ongini E. Pharmacology of adenosine A2a receptors / E. Ongini, B.B. Fredholm// Trends Pharmacol. Sci. -1996. -Vol. 17. -P. 364-372.

207. Ordway G.A. Elevated tyrosine hydroxylase in the locus coeruleus of suicide victims / G.A. Ordway, K.S. Smith, J.W. Haycock // J. Neurochem. -1994a. -Vol. 62-P. 680-685.

208. O'Reilly C.A. Uptake of 3H.serotonin into plasma membrane vesicles from mouse cerebral cortex / C.A. O'Reilly, M.E.A. Reith // J. Biol. Chem. -1988. -Vol. 263.-P. 6115-6121.

209. Palanza P. Animal models of anxiety and depression: how are females different? / P. Palanza // Neuroscience and Behavioral Reviews -2001. -Vol. 25. -P. 219-230.

210. Paroxetine and pindolol: a randomized trial of serotonergic autoreceptor blockade in the reduction of antidepressant latency / M.B. Tome, M.T. Isaac, R. Harte et al. // International Clinical Psychopharmacology.- 1997. -Vol. 12. -P. 8189.

211. Patten S.B. Incidence of major depression in Canada / S.B. Patten // CMAJ. -2000.-Vol. 163.-P. 714-715.

212. Pawlowsky L. Effects of antidepressant drugs, selective noradrenaline-or 5-hydroxytryptamine uptake inhibitors, on apomorphine-induced hypothermia in mice / L. Pawlowsky, H. Mazela // Psychopharmacology (Berl). -1986. -Vol. 88, №2. -P. 240-246.

213. Peiffer A. Antidepressant and other centrally acting drugs regulate glucocorticoid receptor messenger RNA levels in rat brain / A. Peiffer, S. Veilleux, N. Barden // Psychoneuroendocrinology. -1991. -Vol. 16. -P. 505-515.

214. Peroutka S.J. Long-term antidepressant treatment decreases spiroperidol-labelled serotonin receptor binding / S.J. Peroutka, S.H. Snyder // Scince (Wash. DC). 1980. -Vol. 210. -P. 88-90.

215. Petty F. Prevention of learned helplessness: in vivo correlation with cortical serotonin / F. Petty, G. Kramer, L.A. Wilson // Pharmacol. Biochem. and Behav. -1992. -Vol. 43. -P. 361-367.

216. Pharmacological profile in vivo with ICI 169,369, a chemically novel 5-HT2/5-HTic receptor antagonist / T.P. Blackburn, B. Cox, C.W. Thornber, R.J. Pearce // Eur. J. Pharmacol. -1990. -Vol. 180. -P. 229-37.

217. Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters / M. Tatsumi, K. Groshan, R.D. Blakely, E. Richelson // Eur. J. Pharmacol. -1997. -Vol. 340. -P. 249-258.

218. Pharmacological profile of the novel antidepressant 4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-2-(l-piperazinyl)thieno-2,3-d.pyrimidine monohydrate hydrochloride / J. Eguchi, Y. Inomata, T. Yuasa et al. // Arzneimittelforschung. -1997. -Vol. 47, №12.-P. 1337-1347.

219. Pilk A. Chronic antidepressants and GABA "B" receptors: a GABA hypothesis of antidepressant drug action / A. Pilk, K.G. Lloyd // Life Sci. -1984. -Vol. 35. -P. 2149-2154.

220. Pindolol induces a rapid improvement of patients with depression treated with serotonin reuptake inhibitors / F. Artigas, V. Peres, E. Alvares // Arch. Gen. Psychiatry. -1996. -Vol. 51. -P. 248.

221. Pineyro G. Autoregulation of serotonin neurons: role in antidepressant drug action / G. Pineyro, P. Blier // Pharmacol. Reviewes. -1999. -Vol. 51, № 3. -P. 533-591.

222. Plaznik A. The involvement of serotonine in the psychopathological processes of stress and depression: animal models and the effect of antidepressant drug / A. Plaznik, W. Kostovski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. -1991. -Vol. 43, № 4. -P. 301322.

223. Popik P. Preclinical pharmacology of citalopram / P. Popik // J. Clin. Pharmacol. -1999. Vol. 19. -P. 4-22.

224. Porkka-Heiskanet T. Adenosine in sleep and wakefulness / T. Porkka-Heiskanet//Ann. Med. -1999.-Vol. 31. -P. 125-129.

225. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. -1977. -Vol. 266, № 21. -P. 730-732.

226. Post-traumatic stress disorder and serotonin: new directions for research and treatment / L.L. Davis, A. Suris, M.T. Lambert et al. // J. Psychiatry Neurosci. -1997. -Vol. 22, № 5. -P. 318-326.

227. Poulsen S.-A. Adenosine receptors: new opportunities for future drugs / S.-A. Poulsen, RJ. Quinn // Bioorg. Med. Chem. -1998. -Vol. 6. -P. 619-641.

228. Prospects for improved antidepressants / C.L.E. Broekkamp, D. Leysen, B.W. Peeters M.M., R.M .Pinder//J. Med. Chem. -1995. -Vol. 38. -P. 4615-4633.

229. Psychological stress increases serotonin release in the rat amygdala and prefrontal cortex assessed by in vivo microdialysis / H. Kawahara, M. Yoshida, H. Yokoo et al. //Neurosci. Lett. -1993. -Vol. 162, № 1-2. -P. 81-84.

230. Psychopharmacological profile of the new cognition enhancing agent exifone in the mouse / R.D. Porsolt, A. Lenegre, I. Avril et al. // Arzneimittelforschung.1987. -Vol. 37, № 4. -P. 388-393.

231. Purine derivatives: патент США № 4323573 / H.J. Schaeffer МКИ A 61 К 31/52, 1982.

232. Ralevic V. Receptors for purines and pyrimidines / V. Ralevic, G. Burnstock // Pharmacological Reviewes. -1998. -Vol. 50. -P. 413-492.

233. Rampello L. Dopaminergic hypothesis for retarded depression: a symptom profile for predicting therapeutical responses / L. Rampello, G. Nicoletti, R. Rafaele // Acta Psychiatr. Scand. -1991. -Vol. 84. -P. 552-554.

234. Reckelhoff J.F. Gender differences in development of hypertension in spontaneously hypertensive rats / J.F. Reckelhoff, H. Zhang, K. Srivastava // Hypertension. -2000. -Vol. 35. -P. 480.

235. Reduced dopamine turnover in the basal ganglia of depressed suicides / C. Bowden, S.C. Cheetham, S. Lowther et al. // Brain Res. -1997. -Vol. 769, № 1. -P. 135-140.

236. Remick R.A. Diagnosis and management of depression in primary care: a clinical update and review / R.A. Remick // CMAJ. -2002. -Vol. 167, № 11. -P. 1253-1260.

237. Reneric J.P. Antidepressant behavioural effects by dual inhibition of monoamine reuptake in the rat forced swimming test / J.P. Reneric, I. Lucki // Psychopharmacology.-1998.-Vol. 136.-P. 190-197.

238. Reversal of learned helplessness by morphine in rats: involment of a dopamine mediation / A. Besson, A.M. Privat, A. Eschalier et al. // Pharmacol. Bio-chem. Behav. -1998. -Vol. 60, № 2. -P. 519-525.

239. Richardson J.S. Animal models of depression reflect changing views on the essence and etiology of depressive disorders in human / J.S. Richardson // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1991. -Vol. 15, № 2. -P. 199-204.

240. Richardson P.J Adenosine Аза receptor antagonists as a new agents for the treatment of Parkinsons disease / P.J. Richardson, H. Kase, P.G. Jenner // Trends Pharmacol. Sci. -1997. -Vol. 18. -P. 338-344.

241. Richelson E. The newer antidepressants: structures, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and proposed mechanisms of action / E. Richelson // Psycho-pharamacology Bui. -1984a. -Vol. 20. -P. 213-239.

242. Richelson E. Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro / E. Richelson, A. Nelson // J. of pharmacology and experimental therapeutics. -1984b. -Vol. 230. -P. 94-102.

243. Richelson E. Biological basis of depression therapeutic relevance / E. Richelson // J. Clin. Psychiatry. -1991. -Vol. 52, Suppl. 6. -P. 4-10.

244. Richelson E. Pharmacology of antidepressants characteristics of the ideal drug/E. Richelson//Mayo Clin. Proc. -1994a. -Vol. 69. -P. 1069-1081.

245. Richelson E. The pharmacology of antidepressants at the synapse: focus on newer compounds / E. Richelson // J. ClinPsychiatry. -1994b. -Vol. 55, № 9. -P. 34-39.

246. Richelson E. Synaptic effects of antidepressants / E. Richelson // J. ClinPhar-macol. -1996. -Vol. 16, № 3, Suppl. 2. -P. 1S-7S.

247. Risch S.C. Recent advances in depression research: from stress to molecular biology and brain imaging / S.C. Risch // J. ClinPsychiatry. -1997. -Vol. 58, Suppl. 5. -P. 3-6.

248. Role of 5-HT in stress, anxiety, and depression review. / F.G. Graeff, F.S. Guimaraes, T.G.C.S. Deandrate, J.F.W. Deakin // Pharmacol. Biochem. Behav. -1996. -Vol. 54. -P. 129-141.

249. Rosenstein D.L. Seizures associated with antidepressants: a review / D.L. Rosenstein, J.C. Nelson, S.C. Jacobs // J. Clin. Psychiatr. -1993. -Vol. 54. -P. 289-299.

250. Sampson O. Reversal of antidepressant action by dopamine antagonists in an animal model of depression / O. Sampson, P. Willner, R. Muscat // Psychopharma-col. Berl. -1991. -Vol. 104. -P. 491-495.

251. Sarter M. Biological psychiatry / M. Sarter, J.P. Bruno // Animal models in biological psychiatry / H. D'haenen, J.A. den Boer, P. Willner. New York: John Willey and Sons, 2002.

252. Schechter M.D. Non-specificity of «behavioral despair» as an animal model of depression / M.D. Schechter, W.T. Chance // Eur. J. Pharmacol. -1979. -Vol. 60.-P. 139-142.

253. Seligman M.E. Learned helplessness / M.E. Seligman // Annu. Rev. Med. -1972.-Vol. 23.-P. 407-412.

254. Selective increase of a2-adrenoceptor agonist binding sites in brains of depressed suicide victims / L.F. Callado, J.J. Meana, B. Grijalba et al. // J. Neuro-chem.-1998.-Vol. 70.-P. 1114-1123.

255. Serotonin dysfunctional disorders: a behavioral neurochemistry perspective / F. Petty, L.L. Davis, D. Kabel, G.L. Kramer // J. Clin. Psychiatry. -1996. -Vol. 57, Suppl. 8. -P. 11-16.

256. Serotonin outflow in the hypothalamus of conscious rats: Origin and possible involvement in cardiovascular control / N. Singewald, L.J. Guo, C. Schneider et al. // Eur. J. Pharmacol. -1995. -Vol'. 294, № 2-3. -P. 787-793.

257. Serra G. Role of differential dopamine receptor s in the mechanism of action of antidepressants / G. Serra, P.S. D'aquila, A. Peana // Pol. J. Pharmacol. -1998. -Vol. 50. -P. 66.

258. Sherman A.D. Specificity of the learned helplessness model of depression / A.D. Sherman, J.L. Sacquitne, F. Petty // Pharmacol. Biochem. Behav. -1982. -Vol. 16.-P. 449-454.

259. Simson P.G. Reversal of behavioral depression by infusion of an alpha-2 adrenergic agonist into the locus coeruleus / P.G. Simson, J.M. Weiss, L.J. Hoffman, M.J. Ambrose //Neuropharmacology. -1986. -Vol. 25. -P. 385-389.

260. Smith L.M. Differential effects of 5-hydroxytryptophaminela selective drugs on the 5-HT behavioral syndrome / L.M. Smith, S.J. Peroutka // Pharmacol. Bio-chem. Behav. -1986. -Vol. 24, №> 6. -P. 1513-1519.

261. Stahl S.M. Serotonergic mechanisms and the new antidepressants / S.M. Stahl // Psychol. Med. -1993. -Vol. 23. -P. 281-285.

262. Starke K. Modulation of neurotransmitter release by presynaptic autoreceptors / K. Starke, M. Gother, H. Kilbiger // Physiol. Rev. -1989. -Vol. 69. -P. 864-989.

263. Stein D.J. Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств / D.J. Stein, Е. Hollander, D.F. Klein // Медикография. -1994. -Вып. 56. -Т. 16. -№ 1. -С. 16-20.

264. Stockmeier C.A. Neurobiology of serotonin in depression and suicide / C.A. Stockmeier // Ann. NY Acad. Sci. -1997. -Vol. 836. -P. 220-232.

265. Striatal dopamine transporter density in major depression / T. Laasonen-Balk, J. Kuikka, H. Viinamaki et al. // Psychopharmacology. -1999. -Vol. 144. -P. 282285.

266. Study of the antidepressant activity of 4-phenyl-2-thioxo-benzo4,5.thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives / V. Darias, S. Abdala, D. Martin-Herrera, S. Vega // Arzneimittelforschung. -1999. -Vol. 49, №12. -P. 986-991.

267. Swim stress increases the potency of glycine at the N-methyl-D-aspartate receptor complex / G. Nowak, A. Redmond, M. McNamara, I.A. Paul // J. Neuro-chem. -1996. -Vol. 64. -P. 925-927.

268. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice /

269. Steru, R. Chermat, B. Thierry, P. Simon // Psychopharmacology. -1985. -Vol. 85. -P. 367-370.

270. The tail suspension test: ethical considerations / B. Thierry, L. Steru, P. Simon, R.D. Porsolt//Psychopharmacology. -1986. -Vol. 90. -P. 284-285.

271. Thiebot M.N. Animal behavioral studies in the evaluation of antidepressant drugs / M.N. Thiebot, P. Martin, A.J. Puech // Br. J. Psychiatry. -1992, Suppl. 34. -P. 44-50.

272. Trullas R. Functional antagonists at the NMDA receptor complex exhibit antidepressant actions / R. Trullas, P. Skolnick // Eur. J. Pharmacol. -1990. -Vol. 185. -P. 1-10.

273. Two actions are better than one: avoiding self-inhibition of serotonergic neurons enhances the effects of serotonin uptake inhibitors / L. Romero, Bel N., Casa-novas J.M. et al. // Inter. Clinical Psychopharmacol. -1996. -Vol. 11, Suppl. 4. -P. 1-8.

274. Use of the automated tail suspension test for the primery screening of psychotropic agents / R.D. Porsolt, R. Chermat, A. Lenerge et al. // Arch. Int. Pharmaco-dyn. Ther. -1987. -Vol. 288. -P. 11-30.

275. Up-regulation of immunolabeled a2-adrenoceptors, G- coupling proteins and regulatory receptor kinases in the prefrontal cortex of depressed suicides / J.A. Garcia-Sevilla, P.V. Escriba', A. Ozaita et al. // J. Neurochem. -1999. -Vol. 72. -P. 282-291.

276. Validation of open: closed arm entries in an elevated plusmuze as a measure of anxiety in the rat / S. Pellow, P. Chopin, S. File, H. Briley // J. Neurosci. Res. Method. -1985. -Vol. 14. -P. 149-167.

277. The value of the reserpine test in psychopharmacolog / M. Bourin, M. Ponce-let, R. Chermat, P. Simon // Drug. Res. -1983. -Vol. 33, № 2. -P. 1173-1176.

278. Van Praag H.M. Depression, suicide and metabolism of serotonin in the brain / H.M. Van Praag// J. Affect. Dis. -1982. -Vol. 4. -P. 275-290.

279. Verhoeven W.M. Action therapeatique eventuelle des neuropeptides dans des syndromes depressive / W.M. Verhoeven // Encephale -1986. -Vol. 12. -P. 285

280. Weiss J.M. Animal models of depression and schizophreni / J.M. Weiss, C.D. Kilts. Washington DC: American Psychiatric Press. Inc., 1995.

281. Weiss J.M. Animal models of depression and schizophreni / J.M. Weiss, C.D. Kilts // American Psychiatric. Press Textbook of Pharmacology / Eds. A.F. Schatzberg, C.B. Nemeroff Washington DC: American Psychiatric Press. Inc., 1998. -P. 89-131.

282. Weiss J.M., Simpson P.G. Neurochemical basis of stress-induced depression / J.M. Weiss, P.G. Simpson // Psychopharmacology Bull. -1985. -Vol. 21, -№ 3. -P. 447-457.

283. Weissenborn R. Regulatory behaviour, exploration and locomotion following NMDA or 6-OHDA lesions in the rat n. accumbens / R. Weissenborn, P. Winn // Behav. Brain Res. -1992. -Vol. 51. -P. 127-137.

284. West C.H.K. Effects of antidepressant drug on rats bred for low activity in the swim test / C.H.K. West, J.M. Weiss // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998. -Vol. 61.-P. 67-79.

285. Westenber H.G.M. Pharmacology of antidepressants: selectivity or multiplicity? /H.G.M. Westenber// J. Clin. Psychiatry. -1999. -Vol. 60, Supp. 17. -P. 4-8.

286. Wong M.L. Research and treatment approaches to depression / M.L. Wong, J. Licinio // Nat. Rev. Neurosci. -2001 Vol. 2. -P. 343-351.

287. Woodson J.C. Inhibition of adenosine deaminase by erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine (EHNA) mimics the effect of inescapable shock on escape learning in rats / J.C. Woodson, T.R. Minor, R.F. Job // Behav. Neurosci. -1998. -Vol. 112. -P. 399-409.

288. Willner P. The validity of animal models of depression / P. Willner // Psychopharmacology-1984.-Vol. 83.-P. 1-16.

289. Willner P. Animal models of depression: an overview / P. Willner // Pharmacol. Ther. -1990. -Vol. 45. -P. 425-455.

290. Willner P. Behavioral models in psychopharmacology / P. Willner // Behavioral Models in Psychopharmacology: Theoretical, Industrial and Clinical Perspective / Ed. P. Willner Cambrige: Cambrige University Press., 1998. -P. 3-18.

291. Willner P. Animal models of depression: validity and applications / P. Willner // Advances Biochemical. Psychopharmacology. -Vol. 49. -Depression and mania: from Neurobiology to Treatment / Ed. by Gessa G. et al. -N.Y.: Rave Press, 1995. -P. 19-30.

292. Willner P. The mesolimbic dopamine system as a target for rapid antidepressant action / P. Willner // Int. ClinPsychopharmacology. -1997a. -Vol. 12. -P. 7-14.

293. Willner P. Validity, reliability and utility of the chronic mild stress model of depression: a 10-year review and evaluation / P. Willner // Psychopharmacology. -1997b.-Vol. 134.-P. 319-329.

294. A 40-year perspective on the prevalence of depression: the Stirling County Study / J.M. Murphy, N.M. Laird, R.R. Monson et al. // Arch. Gen. Psychiatry. -2000. -Vol. 57.-P. 209-215.

295. Zacharko R.M. Pharmacological, biochemical, and behavioral analyses of depression: animal models / R.M. Zacharko, H. Anisman // Animal Models of Depression / Eds. G.F. Koob, C.L. Ehlels, D.J. Kupfer Boston-Basel-Berlin: Birk-hauser, 1990. -P. 204-219.