Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболический обмен блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина II - эпросартана у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Коровякова, Элина Аркадьевна

• Коровякова, Элина Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коровякова, Элина Аркадьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значение гемодинамических и метаболических нарушений в патофизиологии и прогнозе артериальной гипертонии.

1.2. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией.

1.3. Эффективность и безопасность применения блокаторов АТГ ангиотензиновых рецепторов при артериальной гипертонии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Дизайн исследования и материал.

2.2. Клиническаяхарактеристика больных.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Антропометрическое измерение.

2.3.2. Измерение АД и ЭКГ.

2.3.3. Эхокардиографическое исследование.

2.3.4. Лабораторные исследования.

2.3.5. Оценка переносимости препарата.

2.3.6. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование частоты, характера метаболических, гемодинамических нарушений, структурно-функциональных нарушений левого желудочка и корреляционных взаимосвязей между ними.

3.1.1. Клинико-инструментальная и биохимическая характеристика больных АГ в целом по группе.

3.1.2. Сравнительная клинико-биохимическая характеристика больных с различной степенью тяжести артериальной гипертонии.

3.1.3. Сравнительная клинико-инструментальная и биохимическая характеристика больных АГ с различным сочетанием метаболических нарушений.

3.1.4. Оценка взаимосвязей между гемодинамическими, метаболическими нарушениями и структурно-функциональными нарушениями левого желудочка у больных АГ.

3.2. Оценка влияния эпросартана на показатели АД у больных мягкой и умеренной форм АГ с сопутствующими метаболическими нарушениями.

3.3. Изучение динамики показателей липидного, углеводного и пуринового обмена на фоне терапии эпросартаном.

3.3.1. Оценка влияния эпросартана на показатели липидного спектра крови.

3.3.2. Оценка влияния эпросартана на показатели углеводного обмена в сыворотке крови.

3.3.3. Оценка влияния эпросартана на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

3.4. Изучение влияния эпросартана на показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка.

3.4.1. Влияние эпросартана на параметры систолической и диастолической функции левого желудочка.

3.4.2 Влияние эпросартана на показатели структурного состояния левого желудочка.

3.5. Оценка переносимости и безопасности терапии эпросартаном.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболический обмен блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина II - эпросартана у больных артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) является самым распространенным неинфекционным заболеванием в мире и среди населения Российской Федерации, являясь одним из основных клинических факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [Р.Г.Оганов 1994, 1996; W.B.Kannel 1993].

Эпидемиологические исследования, проведенные в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что в России отмечается рост смертности от ИБС и инсульта, являющихся основными осложнениями АГ. Среди мужчин в возрасте 45-74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности - 45,4% [В.В.Константинов, Г.С.Жуковский 1993, 1994].

Несмотря на имеющийся широкий выбор антигипертензивных препаратов проблема адекватного лечения АГ до настоящего времени остается актуальной. Это, прежде всего, связано с тем, что коррекция артериального давления не является достаточным условием для снижения риска развития таких осложнений АГ, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт и инсульт, а так же для снижения летальности от этих заболеваний [Г.Г.Арабидзе 1996, M.Houston 1989,1993].

Установлено, что 80% больных АГ имеют множественные нарушения липидного, углеводного, пуринового и жирового обменов [В.С.Моисеев с соавт. 1995, Е.Е.Гогин 1994, E.Ferrannini, A.Natali 1991], которые в сочетании с АГ представляют особо опасную комбинацию как совокупность факторов риска в развитии сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов [А.Я.Ивлева 1995, Р.Г.Оганов 1994].

Так, по данным крупномасштабных исследований - Фрамингемского и MRFIT, эссенциальная АГ в 40-60% случаев сочетается с нарушениями липидного обмена [J.Stamler, D.Wenworth 1993]. Риск развития ИБС возрастает в 2-4 раза при уровне ХС более 6,5 ммоль/л [S.M.Shieh, M.M.Fuh et al. 1987]. Гиперхолестеринемия у больных мягкой АГ встречается в 2-3 раза чаще, чем при нормальном АД, сочетаясь с низким уровнем ХС-ЛПВП и гипертриглицеридемией [W.Gastelli, K.Anderson 1986; G.M.Reaven 1991].

Следует отметить, что 2/3 из числа, страдающих АГ имеют одновременно ожирение, нарушения углеводного и липидного обмена, отмечающиеся у 85% больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (ИНСД) и у 80% больных с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) [G.M. Reaven 1991; Grundy S.M. et al. 1998].

По данным ряда авторов [Н.В.Бугаева 1996, В.Н.Дроздов 1999, Camus J.P. 1996] встречается частое сочетание АГ с гиперурикемией, ожирением, сахарным диабетом, атерогенными дислипидемиями, что предполагает высокий риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, при осуществлении длительного контроля АД у больных АГ в сочетании с метаболическими нарушениями предпочтение в выборе терапии должно быть отдано препаратам, которые не только обладают высокой антигипертензивной эффективностью, но и не оказывают негативного влияния на имеющиеся метаболические нарушения [А.Я. Ивлева 1995, Ж.Д. Кобалава 1995, R.Collins с соавт. 1990].

В связи с тем, что РАС представляет собой одно из основных звеньев патогенеза АГ, метаболических нарушений, структурных изменений сердца и сосудов, определенный интерес вызывают препараты, подавляющие активность РАС. Наиболее современным классом антигипертензивных препаратов, способных уменьшать влияние РАС, являются блокаторы ATI-рецепторов ангиотензина II (БРА), первые представители которого были бифениловыми производными тетразола: лозартан, ирбесартан и кандесартан [Б.А. Сидоренко с соавт. 1999; J.H.Bauer et а1.1995]. Эпросартан является небифениловым и нететразоловым соединением и может рассматриваться как первый представитель нового поколения БРА, обладающий преимуществами перед другими препаратами этого классу ^ связи с наличием у него симпатолитического эффекта [Д.В. Преображенский с соавт. 2000, J.L.Plosker et al. 2000].

По данным многочисленных клинических исследований [P.B.Timmermans 1999; R.Dina, M.Jafari 2000] БРА обладают высокой гипотензивной эффективностью и хорошей переносимостью. Однако при монотерапии блокаторами ATI-рецепторов ангиотензина II, полного гипотензивного эффекта удается достичь только у 50-60 % больных, поэтому достаточно часто возникает вопрос о назначении комбинированной терапии, в частности с гидрохлортиазидом. Имеются данные об усилении гипотензивного действия гидрохлортиазида в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II [B.Levine 1999, Ю.Б.Белоусов 2000] и об отсутствии негативного влияния диуретика на метаболический обмен у больных АГ в малых дозах [B.Levine 1999, P.F.A.Magee et al.l 986].

Однако, несмотря на имеющиеся результаты антигипертензивной эффективности БРА, работы по изучению влияния БРА на метаболический обмен у больных АГ составляют небольшое количество, а данные исследований метаболической эффективности эпросартана у больных с множественными нарушенными метаболическими показателями отсутствуют как в зарубежной, так и в отечественной доступной литературе.

В связи с этим, комплексное изучение антигипертензивной и метаболической эффективности эпросартана при длительной монотерапии и в комбинации с гидрохлортиазидом у больных АГ с метаболическими нарушениями представляется актуальным.

Цель исследования:

Оценить антигипертензивную эффективность и влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмены длительной 12-недельной монотерапии эпросартаном и комбинации эпросартана с гидрохлортиазидом у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и характер исходных гемодинамических, метаболических показателей и структурно-функциональных показателей левого желудочка сердца, и их взаимосвязи в группе больных мягкой и умеренной АГ с метаболическими нарушениями.

2. Оценить динамику показателей АД и ЧСС у больных мягкой и умеренной АГ в сочетании с метаболическими нарушениями в течение 12-недельного курса монотерапии эпросартаном и его комбинации с гидрохлортиазидом.

3. Оценить динамику показателей метаболических нарушений у больных мягкой и умеренной АГ через 12 недель лечения по показателям: а) липидного профиля (ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ, ХИА); б) углеводного обмена (базальный уровень глюкозы сыворотки крови, показатели глюкозотолерангного теста); в) пуринового обмена (уровень мочевой кислоты в сыворотке крови);

4. Оценить динамику показателей структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка при 12- ледельной монотерапии эпросартаном и в комбинации с гидрохлортиазидом у больных АГ с метаболическими нарушениями.

5. Исследовать безопасность применения эпросартана в течение 12-тинедельной монотерапии у больных АГ с метаболическими нарушениями.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение гипотензивной эффективности и влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмены длительной 12-недельной монотерапии эпросартаном (400-800 мг/сут) у больных мягкой и умеренной АГ с метаболическими нарушениями.

Было установлено, что эпросартан при 12-недельной монотерапии обладает высокой гипотензивной эффективность и хорошей переносимостью у больных мягкой и умеренной АГ с различным видом сочетания метаболических нарушений. При этом обнаружено, что эпросартан положительно влияет на липидный профиль крови у больных АГ с избыточной массой тела, существенно улучшает обмен углеводов и пуринов через 12 недель монотерапии у больных АГ с исходными метаболическими нарушениями.

Выявлена положительная динамика показателей диастолической функции ЛЖ сердца и уменьшение гипертрофии миокарда ЛЖ уже через 12 недель терапии эпросартаном у больных АГ с метаболическими нарушениями.

Практическая значимость.

Высокая гипотензивная эффективность, хорошая переносимость эпросартана, положительное влияние на липидный, углеводный, пуриновый обмены и корригирующее влияние препарата на диастолическую дисфункцию ЛЖ и его гипертрофию при 12-недельной монотерапии, позволяют рекомендовать эпросартан для лечения больных мягкой и умеренной АГ с метаболическими нарушениями в дозах 400-800 мг/сут.

Внедрение в практику.

Основные положения и результаты работы внедрены в практику работы клинических отделений РКНПК МЗ РФ, кардиологического, эндокринологического и терапевтического отделений МГГМС г. Москвы. Полученные материалы включены в программу практических занятий и лекционный курс на кафедре общей и клинической фармакологии РУДН.

Апробация диссертации.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников кафедры общей и клинической фармакологии РУДН и врачей РКНПК МЗ РФ 17 октября 2001 года.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 работы, 1 работа принята к печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 63 отечественных и 141 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 27 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коровякова, Элина Аркадьевна

ВЫВОДЫ:

1. Эпросартан при 12-недельной монотерапии у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией в сочетании с метаболическими нарушениями вызывает достоверный дозозависимый гипотензивный эффект у 66,1% больных, при этом достижение целевого уровня артериального давления наблюдается у 45,2% больных. Эффективными дозами эпросартана у больных мягкой АГ являются 400-600 мг/сутки, у больных умеренной АГ - 800 мг/сутки.

2. Влияние эпросартана на липидный профиль крови у больных мягкой и умеренной АГ в сочетании с метаболическими нарушениями в значительной степени зависит от исходной массы тела:

- у больных с избыточной массой тела эпросартан вызывает более выраженный гиполипидемический эффект (снижение уровня ХС на 3,9%, ХС-ЛНП - на 4,9%, ХС-ЛОНП - на 6,1%, ТГ - на 6,1% и увеличение ХС-ЛВП на 6,9%) через 12 недель лечения; у больных с нормальной массой тела существенной динамики показателей липидного профиля крови не наблюдается;

3. У больных АГ с избыточной массой тела как в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом легкой и умеренной степени, так и в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе наблюдается достоверное снижение показателей ГТТ через 12 недель лечения эпросартаном;

4. У больных мягкой и умеренной АГ в сочетании с гиперурикемией эпросартан вызывает значительное снижение уровня мочевой кислоты в сывортке крови через 12 недель терапии;

5. На фоне 12-недельной терапии эпросартаном у больных мягкой и умеренной АГ в сочетании с метаболическими нарушениями наблюдается достоверное улучшение диастолической функции левого желудочка и уменьшение гипертрофии миокарда левого желудочка;

6. Эпросартан у больных АГ с метаболическими нарушениями при 12-недельной терапии не вызывает развития нежелательных явлений и хорошо переносится больными.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Эпросартан является эффективным антигипертензивным препаратом. Для больных мягкой АГ эффективные суточные дозы составляют 400-600 мг, для больных умеренной АГ - 800 мг.

2. В связи с выявленным положительным влиянием эпросартана на показатели липидного, углеводного и пуринового обменов препарат может быть рекомендован для лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией в сочетании с исходно нарушенными липидным, углеводным и пуриновым обменами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коровякова, Элина Аркадьевна, 2002 год

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. // М.: Наука, 1994. С.228.

2. Александров А.А., Кухаренко С.С., Белякова О.А. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости // Кардиология. 1996. Т. 36, №3. С. 5663.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Применение блокаторов ангиотензиновых рецепторов в кардиологии. // Ж. артериальная гипертензия. 1996, 2, №2, с.53-60.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия // Клин. мед. 1990, № 12, С. 88-94.

5. Аметов А.С., Перова Н.В., Виницкая Н.Л., Топчашвили В.З. Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. 1995, Т. 41, № 3, С. 13-16.

6. Анисимов В.А. Гиперурикемия и атеросклероз. // Клин, медицина. 1976, №1, с.18-23.

7. Арабидзе Г.Г. Современные принципы гипотензивной терапии // Ангиол. и сосуд, хирург. 1996. № 1. С. 130-148.

8. Барац С.С., Смоленская О.Г. Перекисное окисление липидов и гиперурикемия у больных ИБС. // Кардиология. 1990, 30, №4, с.51-54.

9. Белоусов Ю.Б. Клиническая эффективность и безопасность ирбесартана у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Результаты многоцентрового исследования.// Кардиология. 2000, 40, №7, с.4-8.

10. Ю.Берг А.Г. Ремоделирование левого желудочка, суточный профиль артериального давления, инсулинорезистентность и их взаимосвязь при артериальной гипертонии различной степени. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 2000.

11. П.Бубнов Ю.И., Арабидзе Г.Г., Максимова Н.В. и др. Семейные и несемейные формы артериальной гипертонии // Тер. арх. 1993. Т.65, №2. С. 16-19.

12. Бугаева Н.В., Балкаров И.М. Артериальная гипертония и нарушения пуринового обмена. // Тер. архив 1996, 68(1), 36-39.

13. Гогин Е.Е. Еще раз о гипертонической болезни и сложных вопросах диагноза // Тер. арх. 1994. Т.66, № 4. С. 4-8.

14. Гогин Е.Е. Оптимизация медикаментозного лечения гипертонической болезни при различном ее течении // Клин, вестн. 1994, Т. 31. С.32-36.

15. Гогин Е.Е. Современная дифференцированная тактика лечения гипертонической болезни // Клин. мед. 1991, Т. 69, № 11, С. 9-14.

16. Губина Е.В. Исследование взаимного влияния метаболических нарушений и течения артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом II типа на фоне гипотензивной терапии. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 2000.

17. П.Гургенян С.В., Микаелян Е.С., Бабаян А.С. Адаптация сердца при гипертонической болезни // Тер. арх. 1989, №9. С. 17-20.

18. Диденко В.А., Симонов Д.В. Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II лозартана на метаболические показатели и морфофункциональное состояние миокарда в процессе терапии больных гипертонической болезнью. // Клин, медицина. 1998, №9, с.33-37.

19. Дроздов В.Н., Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Особенности обмена мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом. // Тезисы 2-го съезда нефрологов России, Москва, 1999, с. 152.

20. Есаян A.M. Антагонисты ATI-рецепторов новый класс вазоактивных препаратов. // Нефрология. 1999, №2, с. 19-25.

21. Жукова А.В. Структурно-функциональное состояние миокарда у больных гипертонической болезнью в сочетании с ожирением. // Автореф. дисс. к.м.н., С.-Пб, 1999, с. 16.

22. Ивлева А.Я. Артериальная гипертония с множественными факсами риска // Клин, фармакол. и терап. 1995. № 3. С. 53-56.

23. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. //

24. Кардиология. 1995, 35, №12, с.27-30.

25. Климов А.Н., Деев А.Д., Шестов Д.В. Оценка липидных показателей и индексов при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1983. № 10. С. 82-86.

26. Клычмурадов К.К. Распространение, диагностическая значимость, лечение гперурикемии при внутренних заболеваниях. // Автореф. дисс. к.м.н., Мары, 1981, с.23.

27. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией. // Автореф. дисс. д.м.н., М., 1997.

28. Кобалава Ж.Д. Эпросартан мезилат (теветен) новый блокатор рецепторов ангиотензина II. Клинические достижения и перспективы. // Клин. фарм. и терапия. 2000, 9, №4, с.30-34.

29. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия, 2000, 9 (3), 35-39.

30. Кунах Е.А. Клинико-гемодинамические эффекты диована и его влияние на гипертрофию левого желудочка и уровень инсулина в крови больных артериальной гипертонией. // Автореф. дисс. к.м.н., Уфа, 1999.

31. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь. М., 1950.

32. Мадянов И.В., Балаболкин М.И. Гиперурикемия, как составляющаяметаболического синдрома X. // Пробл. эндокринологии., 1997, №6, с.30-32.

33. Мазур Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии // Тер.арх. 1995. № 6. С.3-5.

34. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 1997.

35. Мельников А.Ю., Хоменко B.JL, Сивков С.И. и др. Гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца как синтропия // Сов. мед. 1990. № 10. С.74.

36. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II // Тер.арх. 1996. Т.68, №8. С.64-67.

37. Минушкина Л.О., Затейщикова Л.А. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных АГ. // Актуальные проблемы кардиологии. / Сб. науч. трудов. Саратов. 2000, с.99-102.

38. Митусова. М., Юдак А., Поор Д. Гиперурикемия как фактор риска. // Ревматология. 1989, №2, с.26-30.

39. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз и проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции // Вестн. РАМН. 1995. С.81-83.

40. Мухин Н.А. Подагра в практике врача. // Новый мед. ж-л. 1995, №1, с.8-11.

41. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и др. Тубуло-интерстициальный нефрит и артериальная гипертензия клиническое и популяционное значение. // Тер. архив. 1997, 69, №6, с.5-10.

42. Паскарь Н.А. Артериальная гипертензия и подагра: некоторые вопросы патогенеза и клиники. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 1998.

43. Пасхина О.Е., Кутузова Т.Г. Новый класс препаратов антагонисты рецепторов ангиотензина II. // Сб. науч. трудов «Актуальные вопросы клинической фармакологии и фармакотерапии при заболевании внутренних органов», 1996, с.26-28.

44. Постнов Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертензии (к развитию представлений о природе гипертонической болезни) // Кардиология. 1985. №10. С.63-67.

45. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М.: Медицина, 1987. С.31-87.

46. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Покудин Н.И. Транспорт кальция и распределение кальмодулина в эритроцитах при первичной гипертензии. // Кардиология. 1982. №12. С.63-66.

47. Преображенский Д.В., Маренич А.В. и др. Теветен (эпрозартан) новый подход к селективной блокаде ATl-ангиотензиновых рецепторов при артериальной гипертензии. // Практикующий врая. 2000, №2, с. 14-18.

48. Прибылова Н.Н., Иванов В.Г., Овсянникова А.Г. Влияние инсулинорезистентности на компоненты метаболического синдрома X приандроидном ожирении. // Материалы межобл. конф.: сб. статей. Орёл, 1999, №4, с.313-315.

49. Сидоренко Б.А., Иосава И,К., Киктев В.Г. и др. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. // Клин, фармакология и терапия, 1999, 8 (6), 38-45.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новое в лечении сердечнососудистых заболеваний и тромбозов. // Кардиология, 1999, 4, 86-96.

51. Стиценко Т.М. Клиническое значение гипертрофии левого желудочка у мужчин с ИБС или высоким риском её развития. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 2000.

52. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. 1948, с.31.

53. Тхостова Э.Б. Эффективность гипотензивного действия эпросартана при 12-недельном лечении больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертонией. // Междунар. ж. мед. практики. 2000, №9, с.41-46.

54. Фёдорова Н.Е. Подагра. // Фельдшер и акушерка. 1991, №4, с.37-41.

55. Филатова Н.П., Савина JI.B., Малышева Н.В., Метелица В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение. // Кариология. 1993. № 6. С.34-38.

56. Alderman М. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit. Ann. Intern. Med., 1993,119, 329-335.

57. Amerena J.V., Smith S.D., Krause L. et al. Increased left ventricular mass and carotid wall thickness in insulin resistant hypertensive patients // Hypertension. 1994. V.24. P.399.

58. Атегу A., Birkenhager W., Brizko P. et al. Mortality and morbidity results from the European Working Party on high blood pressure in the elderly trial // Lancet. 1985. № 1. P.1349-1354.

59. Argenziano L, Trimarco B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind,multicentre study. Eprosartan Multinational Study Group. Curr Med Res Opin 1999;15(1):9-14

60. Assmann G. Lipid metabolism disorders and coronary heart disease.- MMV Medizin Verlag, 1993. 2-nd ed. 251 p.

61. Baba Т., Neugebauer S. The link between insulin Resistance and hypertension effects of antihypertensive and antihyperlipidaemic drugs on insulin sensitivity // Drugs. 1994. V.47, №3. P.383-404.

62. Barrett-Connor E., Criqui M.H., Klauber M.R. et al. Diabetes and hypertension in a community of older adults // Amer. J. Epidemiol.-1981.- V.I 13.- P. 276-284.

63. Bauer J., Reanis G. The angiotensin II type I receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs. Arch. Intern. Med., 1995, 155, 1361-1368.

64. Blum R.A., Kazierad D.J., Tenero D.M. A review of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies. Pharmacotherapy 1999 Apr; 19(4 Pt 2):79S-85S

65. Bottorff M.B., Tenero D.M. Pharmacokinetics of eprosartan in healthy subjects, patients with hypertension, and special populations. // Pharmacotherapy 1999 Apr; 19(4 Pt 2):73S-78S

66. Breskenridge A. Hypertension and hyperuricemia. // Lancet. 1966, V.l, №7423, p.15-18.

67. Brodsky S., Gurbanov K., Abassi Z. Winaver Effects of eprosartan on renal function and cardiac hypertrophy in rats with experimental heart failure. // J.Hypertension 1998 Oct;32(4):746-52

68. Brooks D.P., DePalma P.D., Fredrickson T.A. Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: potential advantages over ACE inhibitors. // Jr. Proc West Pharmacol Soc 1993;36:25-8

69. Brooks D.P., Ohlstein E.H., Ruffolo R.R. Pharmacology of eprosartan, an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypotheses from clinical data. // Am.HeartJ. 1999 Sep; 138(3 Pt 2):246-51.

70. Brooks D.P., Ruffolo R.R. Jr.Pharmacological mechanism of angiotensin II receptor antagonists: implications for the treatment of elevated systolic blood pressure. // J.Hypertens Suppl. 1999 Jun;17(2):S27-32.

71. Burner М., Brunner H.R. Comparative antihypertensive effects of angiotensin II receptor antagonists. // J.Nephrol., 1999 Apr., 10 Suppl 12: S 278-82.

72. Cameron J.D., Jennings G.L., Dart A.M. The relationship between arterial compliance, age, blood pressure and serum lipid levels // J. Hypertens. 1995. V.13, № 2, Pt. 2. P.1718-1723.

73. Camus J.P. Gouttr, diabete, hypertermie: un trisyndrom metabolique. // Rev. Rhumat. 1996, 33, №16, p.10-14.

74. Castelli W.P., Anderson K.A. population at risk — P. prevalence of night cholesterol levels in the hypertensive patients in the Framingham Study // Amer. J. Med.- 1986.- V. 80, Suppl. 2A.- P. 23-32.

75. Chalmers J. et al. WHO-ISH Guidelines for the management of hypertension. // J.Hypertension, 1999, 17(2), 151-195.

76. Chung O., Csikos Т., Unger T. Angiotensin II receptor pharmacology and AT1-receptor blockers. // J.Hum Hypertens 1999 Jan;13 Suppl 1 :S11 -20; discussion S33-4.

77. Collins R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease. // Br. Med. Bull., 1994, 50, 272-298.

78. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease: part 2; short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context // Lancet. 1990. V. 335. P.827-838.

79. Csikys Т., Chung 0., Unger T. Receptors and their classification: focus on angiotensin II and the AT2-receptor. // J.Human Hypertension, 1998, 12 (3), 311318.

80. Dahlof B. Effect of angiotensin II blockade on cardiac hypertrophy and remodelling: a review // J.Human Hypertens. 1995. V.9, Suppl.5. P.S37-S44.

81. Dahlof В., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet, 1991, 338, 1281-1285.

82. Dawber T. The Framingham Study.- Cambridge: Harvard Univ. press, 1980.91.de Gasparo M., Husain A., Alexander W. et al. Proposed update of angiotensin receptor nomenclature. Hypertension, 1995,25, 924-927.

83. Devereux R.B. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography: anatomic validation, standartisation, and comparison with other methods // Hypertension.- 1987.- V. 9 (Suppl. 2).-P. 19-26.

84. Dina R., Jafari M Angiotensin II-receptor antagonists: an overview. // AmJ.Health Syst Pharm 2000 Jul 1;57(13):1231-41

85. Dunlay M.C., Fitzpatrick V. et al. Losartan potassium as initial therapy in patients with severe hypertension. // J. Hum Hypertens 1995 Nov; 9(11):859-60

86. Edwards R.M., Aiyar N., Ohlstein E.H. Pharmacological characterization of the nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, SK&F 108566. // J.Pharmacol Exp Ther 1992Jan;260( 1): 175-81

87. Edwards R.M., Trizna W., Stack E.J., Weinstock J. Interaction of nonpeptide angiotensin II receptor antagonists with the urate transporter in rat renal brush-border membranes. // J.Pharmacol Exp Ther 1996 Jan;276(l): 125-9

88. Elliott W.S. Double-blind comparison of eprosartan & enalapril on cough & blood pressure in unselected hypertensive patients. Eprosartan Study Group. J Hum. Hypertens 1999 Jun.; 13(6): 413-417.

89. Facchini F., Chen Y.D., Clinkingbeard C. et al. Insulin resistance hyperinsulinemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a family history of hypertension // Am. J.Hypertens. 1992. № 5. P.694-699.

90. Fang T.C,. Huang W.C. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia-induced hypertension in rats. // J.Hypertens 1998 Dec; 16(12 Pt 1): 1767-74.

91. Fang T.C., Huang W.C. Angiotensin receptor blockade blunts hyperinsulinemia-induced hypertension in rats. Hypertension 1998 Aug;32(2):235-42

92. Farese R.V., Farese R.V., Sabir M.A. et al. The mechanism of action of insulin on phospholipid metabolism in rat adipose tissue // Diabetes. 1984. V.34. P.648-655.

93. Fauvel J.P., Velon S., Berra N, Pozet N., Madonna O. Effects of losartan on renal function in patients with essential hypertension. // J.Cardiovasc-Pharmacol. 1996 Aug; 28(2): 259-63

94. Ferrannini E., Haffer S.M, Stem M.P. Essential hypertension P. An insulin-resistant state // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. V.15, Suppl.5. p. 18-23.

95. Ferrannini E., Natali A. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance //Am.Heart J. 1991. V. 121. P. 1274-1282.

96. Fessel W.J. High uric acid as an indicator of cardiovascular disease. Independance from obesity. // Am.J.Med., 1980, Vol 68, №3, p.401-404.

97. Fessel W.J., Barr G.D. Uric acid, lean body weight, and creatinine interactions: results from regression analysis of 78 variables. // Seminars Arth. a. Rheum. 1977, Vol 7, №2, p.l 15-121.

98. Fogari R, Zoppi A., Corradi L., Lazzari P. Comparative effects of lisinopril and losartan on insulin sensitivity in the treatment of non diabetic hypertensive patients. // Br.J.Clin. Pharmacol. 1998 Nov;46(5):467-71

99. Franz I.W. ATI receptor antagonists in treatment of hypertension. // Fortschr Med 1997 Jul 10;115(19):38-40

100. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. V.18. P.499-502.

101. Frolich E.D. Pathophysiology of essential hypertension // Hypertension the next decade verapamil in focus / Eds. by A.Fleckenstein, J.H.Laragh. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1987. P.6-15.

102. Gavras I., Gavras H. Safety and tolerability of eprosartan. // J. Pharmacoterapy 1999 Apr, 19 (4Dt2): 102S-107S.

103. Giradman A.N., Gray J. Assessment of once-daily eprosartan, an angiotensin II antagonist, in patients with systemic hypertension. Eprosartan Study Group. // Clin. Ther. 1999 Mar.; 21(3): 442-453.

104. Gremmler В., Kunert M. Improvement of cardiac output in patients with severe heart failure by use of ACE-inhibitors combined with the ATI-antagonist eprosartan. // Eur.J.Heart Fail. 2000 Jun;2(2): 183-7.

105. Grossman E, Messerli F.H., Neutel J.M. Angiotensin II receptor blockers: equal or preferred substitutes for ACE inhibitors? // Arch Intern Med 2000 Jul 10;160(13):1905-11

106. Grossman E., Oren Sh., Messerii F.H. Left ventricular mass and cardiac function in patients with essential hypertension // J.Human Hypertens. 1994. V.8, №6. P. 417-421.

107. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic iyslipidemia, and the metabolic syndrome. // Am-J-Cardiol. 1998 Feb 26; 81(4A): 18B-25B

108. Hansson L. The hypertension optimal treatment study (the HOT study) // Blood Pres. 1993. №2. P.62-68.

109. Hedner T, Himmelmann A. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential hypertension. The Eprosartan Multinational Study Group. // J.Hypertens 1999 Jan; 17(1): 129-36

110. Hedner T. Management of hypertension: the advent of a new angiotensin II receptor antagonist. // J.Hypertens Suppl. 1999 Jun;17(2):S21-5.

111. Henriksen E.J., Jacob S., Kinnick T.R. ACE inhibition and glucose transport in insulinresistant muscle: roles of bradykinin and nitric oxide. // Am.J.Physiol 1999 Jul;277(l Pt 2):R332-6

112. Hernandez-Hernandez R., Velasco M. Angiotensin II receptor antagonists in arterial hypertension. // J.Hum Hypertens. 2000 Apr; 14 Suppl l:S69-72.

113. Houston M.C. The management of hypertension and associated risk factors for the prevention of long-term cardiac complications // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1993. V.21,Suppl.2. P.S2-S13.

114. Ilson B.E., Martin D.E., Boike S.C. The effects of eprosartan, an angiotensin II ATI receptor antagonist, on uric acid excretion in patients with mild to moderate essential hypertension. // J.Clin.Pharmacol. 1998 May; 38(5): 437-41

115. Israili Z.H. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (ATI) receptor blockers in hypertension. // J.Hum Hypertens. 2000 Apr; 14 Suppl l:S73-86. Review.

116. Jackson C.L., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth cell replication // Hypertension. 1992. V.20. P.713-736.

117. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension // Hypertension. 1993. V.21. P.886-893.

118. Julius S., Gupta R. Tecumseh study // J.Hypertens. 1989. V.7. Suppl.5. p.S23-S27.

119. Kannel W.B. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy // Left ventricular hypertrophy and its regression // Eds. by J.M.Cruickshank, F.H.Messerli.- London: Science Press, 1992. P.l-13.

120. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events epidemiologic results of long-term studies // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. V.21, Suppl.2. P.S2-S13; S27-S37.

121. Kannel W.B., Cobb J. LVH and mortality results from the Framingham study //Circulation. 1987. V.75, Suppl. 1. P.26-33.

122. Kannel W.B., Wilson P.W.F., Zhang TJ. The epidemiology of impaired glucose intolerance and hypertension // Am. Heart J. 1991. V. 121. P. 1268-1273.

123. Kaplan N.M. Angiotensin II receptor antagonists in the treatment of hypertension. // Am-Fam-Physician. 1999 Sep 15; 60(4): 1185-90

124. Kaplan N.M. The deadly quartet. The upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Int. Med. 1989. V.149. P. 15141520.

125. Keidar S. Angiotensin, LDL peroxidation and atherosclerosis. Life sci.1998; 63(1): 1-11.

126. Klemert H.D., Harshfield G.A., Pickering T.G. What is the value of home blood pressure measurements in patients with mild hypertension? // Hypertension.- 1984.- V. 6.- P. 574-578.

127. Levine B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of black hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multicentre study. Eprosartan Multinational Study Group. // Curr. Med Res Opin 1999;15(l):25-32

128. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study. // Drugs. 1988, 35, Suppl. 5, p.1-5.

129. Levy J., Rempinski D. A hormone specific defect in insulin regulation of the membrane (Ca2++Mg2+)-ATPase in obesity // Clin. Res. 1989. V.37. P.455A.

130. Levy J., Zemel M.B., Sowers J.R. Role of cellular calcium metabolism in abnormal glucose metabolism and diabetic hypertension // Am.J.Med. 1989. V.87. Suppl.6A. P.7S-16S.

131. Lind L., Beme Ch., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension//J.Hypertens. 1995. V.13, № 12, Pt.l. P.1457-1462.

132. Linger Т., Culman J., Oohike P. Angiotensin II receptor blockade and end-organ protection: pharmacological rationale and evidence. // J.Hypertension, 1998, 16(suppl. 7), S3-S9.

133. Lithell H. Metabolic aspects of the treatment of hypertension // J.Hypertens. 1995. V.13, Suppl.2. P.S77-S80.

134. Machado L.S., Reis A.M. et al. The hyperglycemia induced by angiotensin II in rats is mediated by ATI receptors. Braz. // J.Med.Biol.Res. 1998 Oct.; 31(10): 1349-1352.

135. Magee P.F.A., Freis E.D. Is low dose of hydrochlorothiazide effective? // Hypertension 1986, V.32, P.72-75.

136. Mancia G., Stella M.L., Grassi G. New drugs for the treatment of hypertension. // Curr-Opin-Cardiol. 1999 Sep; 14(5): 375-80

137. Marabotti C., Genovesi-Ebert A., Ghione S. et al. Diastolic function in the different patterns of left ventricular adaptation to essential hypertension // Int. J. Cardiol. 1994. V.44, № 1. P.73-78.

138. Mclnnes G. Angiotensin II receptor antagonists. London, 1998.

139. McMillan D.E. Insulin, diabetes and the cell membrane: an hypothesis // Diabetologia.-1983.-V.24.-P.308-310.

140. Meredith P. Organ protection and optimal blood pressure control // Am.J.Hypertens. 1995. V.8, Pt.2. P.59S-62S.

141. Messerii F.H., Soria F., Aristizabal D. Left ventricul. hypertrophy: should it be reduced? // Clin. Cardiol. 1993. V.16, Suppl.IL-P.II-15-11-20.

142. Moan A., Hoieggen A., Norby G. et al. Effects of losartan on insulin sensitivity in severe hypertension: connections through sympatheti nervous system activity // J.Human Hypertens. 1995. V.9, Suppl.5. P.S44-S50.

143. Moan A., Hoieggen A., Seljeflot I, Risanger T. The effect of angiotensin II receptor antagonism with losartan on glucose metabolism and insulin sensitivity. // J.Hypertens 1996 Sep; 14(9): 1093-7

144. Moan A., Risanger Т., Eide I. The effect of angiotensin II receptor blockade on insulin sensitivity and sympathetic nervous system activity in primary hypertension. // Blood-Press. 1994 May; 3(3): 185-8

145. Moller D.E., Flier J.S. Insulin resistance — mechanisms, syndromes and implications // New Engl.J.Med. 1991. V.325. P.938-948.

146. Morgan Т.О., Delbridge L.M. Angiotensin blocking drugs and the heart beyond 2000. // J-Am-Soc-Nephrol. 1999 Jan; 10 Suppl 11: S243-7

147. OgiharaT., Yoshinaga K. The clinical efficacy and tolerability of the angiotensin II-receptor antagonist losartan in Japanese patients with hypertension. // Blood-Press-Suppl. 1996; 2: 78-81

148. Ogryslo M.A. Visceral (nonarticular) manifestations associated with gout. // Clin. Oribop. 1970, Vol 71, №1, p.46-55.

149. Okada M., Takeshita J., Iteda K. et al. Factors influencing to the serum uric acid level. A stady based on a population syrvey in Hasagama town, Kyushu, Japan. // J.Chronic Dis. 1980, Vol 33, №10, p.607-612.

150. Oparil S. Newly emerging pharmacologic differences in angiotensin II receptor blockers. Am J Hypertens. 2000 Jan; 13(1 Pt 2): 18S-24S.

151. Oparil S. Eprosartan versus enalapril in hypertensive patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough. Curr. Ther. Res, 1999, 60 (I), 1-14.

152. Plosker G.L, Foster R.H. Eprosartan: a review of its use in the management of hypertension. // Drugs 2000 Jul;60(l): 177-201

153. Pollare T, Lithell H, Beme C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity // Metabolism. 1990. V.39. P. 167174.

154. Puig J.G, Mateus F. Et al. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension. // J.Hypertens 1999 Jul.; 17(7): 1033-1039.

155. Rasaratnam I, Christophidis N. Gout: "a diseas of plenty". // Aust. Fam. Physician. 1995, Vol 24, №5, p.849-851,855-856,859-860.

156. Re R.N. Myocardial hypertrophy, angiotensin, and ACE inhibitors // Angiology. 1993. V.44,№11. P.875-881.

157. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia P. role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease // Am.Heart J. 1991. V.121. P.1283-1288.

158. Reaven G.M. Insulin resistance, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia, and hypertension: parallels between human disease and rodent models // Diabet. Care. 1991. V. 14. P. 195-202.

159. Reaven G, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympatoadrenal system // New Engl.J.Med. 1996. V.334. P.371-381.

160. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of «Syndrome X» // Am.J.Hypertens. 1993. V.6,№4. P.1235-1345.

161. Rimm E., Stampfer M., Ciovannucci E. et al. Body size and fat distribution as predictors of coronary heart disease among middle-aged and older US men. // Am.J. Epidemiol, 1995,141,1117-1127.

162. Savage D.D., Garrison R.J., Kannel W.B. et al. The spectrum of LVH in a general population sample: the Framingham study // Circulation. 1987. V.75, Suppl. l.P.26-33.

163. Schrade V., Bochle E., Beigler R. Investigations on lipids, fatty acids, ketone bodies, puruvic acid, lactic acid and glucose in the blood. // Lancet. 1960, V.2, №7156, p. 1409-1416.

164. Sega R. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension. Eprosartan Multinational Study Group. // Blood Press 1999;8(2):114-21

165. Shen D.C., Shieh S.M., Fub M.M.T. et al. Resistance to insulin-stimulated glucose uptake in patients with hypertension. // J. Clin. Endocrinol. Met. 1988. V.66. P.580-583.

166. Shetty SS, DelGrande D. Differential inhibition of the prejunctional actions of angiotensin II in rat atria by valsartan, irbesartan, eprosartan, and losartan. //J.Pharmacol Exp Ther. 2000 Jul;294(l): 179-86.

167. Shieh S.M., Shen M.D., Fuh M.M. et al. Plasma lipid and lipoprotein concentrations in Chinese males with coronary artery disease, with and without hypertension // Atherosclerosis. 1987. V.67. P. 49-55.

168. Shusterman N.H. Safety and efficacy of eprosartan, a new angiotensin II receptor blocker. // Am.Heart J. 1999 Sep;138(3 Pt 2):238-45.

169. Sica D.A, Hollenberg N.K. The renal profile of eprosartan. Pharmacotherapy 1999 Apr; 19(4 Pt2):86S-94S

170. Slot O., Halberg P. Arthritis urica. Clinical picture, diagnosis and treatment. // Ugeskr. Laeger, 1994, Vol 156, №16, p.2401-2403, 2406.

171. Smith Kline Beecham Pharmaceuticals, study report 011 (data on file).

172. Smith M.C. et al. The effects of angiotensin II receptor blockade with losartan on systemic blood pressure and renal and extrarenal prostaglandin synthesis inwomen with essential hypertension. I I J.Hypertens. 1995, Dec, 8 (12 Pt 1), p.l 1771183.

173. Taavitsainen P., Kiukaarmiemi K., Pelkonen O. In vitro inhibition screening of human hepatic P450 enzymes by five angiotensin-II receptor antagonists.// Eur.J.Clin.Pharmacol 2000 May;56(2): 135-40

174. Tedde R., Sechi L.A., Marigliano A. et al. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic-hypertensive patients // Am.J.Hypertens. 1989. №2. P. 163170.

175. Tenero D., Martin D., Chapelsky M., Ilson B. Effect of hepatic disease on the pharmacokinetics and plasma protein binding of eprosartan. // Pharmacotherapy 1998 Jan-Feb;18(l):42-50

176. Tenero D.M., Martin D.E., Miller A.K., Ilson B. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan. // {PRIVATE}Br J Clin Pharmacol 1998 Sep;46(3):267-70

177. Timmermans P.B. Angiotensin II receptor antagonists: an emerging new class of cardiovascular therapeutics. // Hypertens Res. 1999 Jul;22(2): 147-53.

178. Timmermans P.B. Pharmacological properties of angiotensin II receptor antagonists. // Can.J.Cardiol 1999 Nov; 15 Suppl 15, F:26F-8F.

179. Trenkwalder P., Dahl K., Lehtovirta M. Antihypertensive treatment with candesartan cilexetil does not affect glucose homeostasis or serum lipid profile in patients with mild hypertension and type II diabetes. // Blood-Press. 1998 May; 7(3): 170-5

180. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan. // Pharmacotherapy 1999 Apr; 19(4 Pt 2):95S-101S

181. Weber M. Comparison of type 1 angiotensin II receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of hypertension. // J-Hypertens-Suppl. 1997 Dec; 15(6): S31-6

182. White W., Mansoor G.A. et. al. Evaluation of the angiotensin II receptor antagonist, eprosartan by office & ambulatory BP monitoring (abstract) // Clin. Res. 1994 Oct.; 42: 447 A.

183. Willenhcimer R., Dahluf В., Rydbeig E., Erhardt L, ATI-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions. // Eur.Heart J., 1999, 20 (14), 997-1008.