Антимикробная фотодинамическая терапия острого ларингита и его гнойных осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Ордер, Роман Яковлевич

• Ордер, Роман Яковлевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ордер, Роман Яковлевич

Оглавление

введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Острые воспалительные заболевания гортани

1.2 Антимикробная терапия

1.2.1 Проблемы антибиотикорезистентности в оториноларингологии

1.3. Особенности и принципы традиционных методов лечения заболеваний гортани

1.4. Фотодинамическая терапия

1.4.1. Исторические и патогенетические аспекты ФДТ

1.4.2 Существующие методики ФДТ в оториноларингологии и их недостатки____________32

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.1. Общая характеристика больных 1,2,3 подгрупп основной и контрольной групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общие клинические методы исследования

2.2.2. Эндоскопические методы исследования

2.2.3. Источники света (лазерная аппаратура)

2.2.4. Физико-химические свойства ФС

2.2.3. Микробиологическое исследование

2.2.4. Оценка динамики течения заболеваний гортани

2.2.5. Статистический анализ

ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА МЕТОДА АФДТ ОСТРЫХ ЛАРИНГИТОВ И ИХ ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

3.1. Экспериментальная оценка эффективности различных концентраций ФС метиленовый синий на основе порошка (крахмала) при воздействии когерентного излучения

3.2. Устройство для введения (распыления) ФС эндоларингеально

3.3. Методика проведения аФДТ

3.4. Традиционное лечение больных контрольной группы

3.5. Методика расчета параметров аФДТ

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБЩЕКЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП

4.1 Результаты клинического исследования пациентов 1 подгруппы основной и контрольной

групп

4.2. Результаты клинического исследования пациентов 2 подгруппы основной и контрольной групп

4.3 Результаты клинического исследования пациентов 3 подгруппы основной и контрольной

групп

4.5 Сравнение длительности лечения пациентов основной и контрольной групп

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

аФДТ — антимикробная фотодинамическая терапия

КОЕ - колониеобразующая единица

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОНП - околоносовые пазухи

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТАФ — токсико-аллергическая форма

ФС - фотосенсибилизатор

ФДТ - фотодинамическая терапия

УФО - ультрафиолетовое облучение

Ig А - иммуноглобулин А

Ig G - иммуноглобулин G

Ig М - иммуноглобулин М

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробная фотодинамическая терапия острого ларингита и его гнойных осложнений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Первостепенной задачей медицины и оториноларингологии, в частности, является эффективное лечение острых и хронических воспалительно-гнойных заболеваний и их осложнений. Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний ЛОР-органов и их гнойных осложнений за последние несколько лет отмечен неуклонный рост заболеваемости среди работоспособного населения. В первую очередь это связано с бесконтрольным назначением и применением антимикробных препаратов. Именно необоснованное использование антибактериальных препаратов привело к возникновению сложных проблем антибиотикорезистентности уже к началу 70-х. В значительной степени изменился видовой состав микрофлоры в сторону преобладания стафилококковой и условно-патогенной флоры. Проблема антибиотикорезистентности, остро возникшая в ту эпоху, заставила практикующих врачей увеличивать дозировки антимикробных химиопрепаратов, часто менять препараты, а ученых -искать все новые и новые группы антибактериальных средств [4, 8].

В связи со снижением эффективности антибактериальной терапии, образованием устойчивых к большинству известных антибиотиков, роста числа послеоперационных инфекционных осложнений, малой эффективностью большинства общепринятых методов терапии, длительностью сроков лечения поиск новых способов лечения гнойно-воспалительных процессов ЛОР-органов на всех этапах медицинской науки является актуальным [29].

Сложности антибактериальной терапии, прежде всего, связаны с разнообразием возбудителей заболеваний, их различной чувствительностью и резистентностью к лекарственным препаратам, даже в пределах одного вида бактерий и их частой сменяемостью, состоянием макроорганизма

(иммунный статус, возраст, сопутствующие заболевания), трудностью выявления анаэробной инфекции и идентификации патогенных микроорганизмов, частым возникновением смешанных инфекций. Существенной проблемой также является дифференциация бактериального и вирусного заболевания.

Одним из прогрессивных методов лечения острых воспалительных заболеваний ЛОР-органов является лазерная и магнитолазерная терапия, экстракорпоральное лазерное или ультрафиолетовое облучение крови. Кроме того, прогресс лазерной медицины привел к появлению принципиально нового способа воздействия на биологические объекты, связанного с взаимодействием целенаправленного лазерного излучения и нового класса фармакологических препаратов - фотосенсибилизаторов. Метод лечения воспалительных и пролиферативных заболеваний, злокачественных новообразований, основанный на применении фотодинамического воздействия на патологические объекты (измененные клетки тканей, органов) называется фото динамической терапией (ФДТ) [28, 29].

Поиски новых эффективных методов лечения являются актуальными и для оториноларингологии, когда экономическая эффективность хирургического ЛОР-стационара, возросшие требования к повышению оборота-койки и необходимое снижение сроков госпитализации пациентов с различной воспалительной ЛОР-патологией намного обгоняют темпы прогресса медицины. Врачи современных ЛОР-стационаров крайне стеснены экономическими стандартами и возможностями порой устаревших методик лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов и их гнойных осложнений. Тем более, что заведомо известно о снижении эффективности современной антимикробной терапии вкупе с нарастающей резистентностью микроорганизмов. Таким образом, аФДТ в оториноларингологии является одним из наиболее перспективных путей преодоления описанных выше проблем современного хирургического ЛОР-стационара [8].

Под наблюдением ЛОР-врачей в стационаре находится большое количество больных с острыми и хроническими заболеваниями глотки и полости рта, острого и хронического воспаления околоносовых пазух, различных форм острого ларингита, а также их гнойных осложнений в области лица, головы и шеи. В том числе: гнойные паратонзиллиты и парафарингиты, флегмоны лица и подчелюстной области, боковой поверхности шеи и дна полости рта, передние и задние шейные медиастиниты, одонтогенные и риногенные субпериостальные абсцессы, фурункулы, карбункулы, инфицированные раны и гнойные воспаления хрящей.

Существующие методики лечения острых воспалительных заболеваний гортани из их гнойных осложнений с помощью аФДТ пока еще не лишены недостатков и находятся в стадии разработки. Во-первых, доставка фотосенсибилизатора в полость гортани методом обработки слизистых с помощью стерильного ватника крайне негативно переносится пациентами, вызывая выраженный глоточный рефлекс практически во всех случаях. Во-вторых, добиться максимального «прокрашивания» воспаленных тканей гелем или раствором, содержащим ФС, удается крайне редко. В-третьих, после первого же глотательного движения гель или раствор смывается слизью, не оставляя времени на экспозицию ФС в полости гортани [29, 30].

В связи с этим требуется дальнейшее усовершенствование методик проведение аФДТ в лечении острых и хронических заболеваний ЛОР-органов и их гнойно-септических осложнений, а также, разработка новых форм ФС, которые позволили бы надежно фиксировать последний на воспаленных участках слизистой оболочки в закрытых полостях ЛОР -органов, что и положено в основу данной работы.

Целью исследования явилось повышение эффективности лечения острых воспалительных заболеваний гортани и их гнойно-септических осложнений с помощью разработки методики антимикробной фотодинамической терапии,

позволяющей достичь максимального клинического и микробиологического результата.

Задачи исследования:

1. Изучить характер бактериальной микрофлоры, выделенной у пациентов с острыми воспалительными заболеваниями гортани и их гнойно-септическими осложнениями.

2. В условиях эксперимента определить оптимальную концентрацию фотосенсибилизатора метиленовый синий для проведения антимикробной фотодинамической терапии.

3. Разработать методы доставки и фиксации фотосенсибилизатора к слизистой оболочке гортани.

4. Сравнить эффективность метода антимикробной фотодинамической терапии в лечении гнойных инфекций гортани с другими традиционно используемыми методиками.

Научная новизна:

1. Впервые экспериментально определена оптимальная концентрация фотосенсибилизатора метиленовый синий для проведения антимикробной фотодинамической терапии острого ларингита и его гнойно-септических осложнений.

2. Впервые предложено использование фотосенсибилизиатора метиленовый синий на основе порошка-крахмала для проведения антимикробной фотодинамической терапии.

3. Впервые разработан надежный способ доставки и фиксации фотосенсибилизатора на слизистой оболочке гортани и в полостях абсцессов гортани.

4. Впервые доказана эффективность методов антимикробной фотодинамической терапии в лечении и профилактике гнойных инфекций гортани в сравнении с другими методами, предусмотренными стандартами терапии.

Практическая значимость работы:

Разработанный способ антимикробной фотодинамической терапии при лечении острых воспалительных заболеваний гортани и их гнойно-септических осложнений позволяет более эффективно окрасить воспаленные ткани гортани, повысить площадь воздействия фотосенсибилизатора с помощью более длительного нахождения красящего вещества на слизистой оболочке, что способствует уменьшению частоты возникновения и тяжести гнойных осложнений острого ларингита, объема хирургических вмешательств, а также сокращению сроков пребывания пациентов в стационаре и снижению количества дней временной нетрудоспособности. Метод может быть использован в стационарных и амбулаторных условиях. Публикации:

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них - 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, получен 1 патент на изобретение. Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 129 страницах печатного текста, состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 73 отечественных и 79 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 36 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Острые воспалительные заболевания гортани

Уровень заболеваемости острыми воспалительными процессами гортани в последние несколько лет имеет тенденцию к неуклонному росту, переходу процессов в хронические с учащением и утяжелением рецидивов заболевания после проведенного консервативного и хирургического лечения. Это может быть связано с увеличением количества и разнообразия вирусных заболеваний верхних дыхательных путей, снижением иммунитета, приводящим к активизации условно-патогенной микрофлоры. Также большую роль в патогенезе заболеваний ЛОР-органов играют травмы и ранения органов шеи, раневые каналы которых являются входными воротами для микроорганизмов из внешней среды.

Результаты научных исследований показывают, что под влиянием аллергических, инфекционных, аутоиммунных процессов происходит нарушение систем защиты слизистой оболочки верхних дыхательных путей с последующим развитием процессов острого и хронического воспаления. В развитии гнойного процесса гортаноглотки значение имеет не только наличие возбудителя и его чувствительность к антимикробным препаратам, но и снижение общей и местной иммунореактивности организма [6].

Учащение случаев возникновения гнойных воспалений гортаноглотки можно связать с увеличением необоснованного применения мощных антибактериальных средств последнего поколения, что приводит к значительному угнетению клеточных и гуморальных факторов резистентности организма [70, 85,109].

Всё это происходит, несмотря на значительные успехи в изучении этиологии, патогенеза заболеваний, а также на фоне внедрения в практику принципиально новых методов лечения, профилактики и применения современных антибактериальных и противовоспалительных препаратов. Многообразие и тяжесть существующих заболеваний гортани часто вызывает

проблемы у клиницистов не только лечения, но и диагностики каждой отдельной нозологической формы.

1.1.1 Острый катаральный ларингит

Острое воспаление слизистой оболочки гортани может являться

продолжением катарального воспаления слизистой оболочки носа или глотки или возникать при остром катаре верхних дыхательных путей, респираторной вирусной инфекции, гриппе. Часто заболевание связано с общим или местным переохлаждением. Другими причинами также могут быть вдыхание едких или горячих паров или сильно запыленного воздуха, перенапряжение голосовых складок, курение и злоупотребление алкоголем [41]. Другими предрасполагающими факторами развития острого ларингита являются хронические очаги воспаления: хронический фарингит, гнойный синусит, хронический тонзиллит, нарушения носового дыхания (искривление носовой перегородки, хронический гипертрофический ринит и т.д.), а также нарушения обменных процессов, например сахарный диабет [77].

Вопросы микробного биоценоза при ларингитах в настоящее время остаются недостаточно изученными. Результаты многочисленных проведенных микробиологических исследований патологического содержимого гортани отечественными и зарубежными авторами противоречивы и не дают единого представления по данной проблеме [30, 47, 121].

Известно, что микрофлора, колонизирующая нестерильные отделы дыхательных путей, в том числе в гортани, представлена сапрофитными микроорганизмами, практически никогда не вызывающими заболеваний у человека, и условно-патогенными бактериями, способными при неблагоприятных для макроорганизма условиях вызывать гнойное воспаление.

К микроорганизмам, являющимся основными возбудителями острых форм ларингита, относятся S. pneumoniae и Н. influenzae. Кроме того, довольно часто высеваются Moraxella catarrhalis, различные виды

стрептококков и стафилококков, значительно реже - представители родов нейссерий, коринебактерий и др. Все более актуальной представляется роль атипичных возбудителей инфекций ЛОР-органов (хламидий, микоплазм и др.), которые, являясь внутриклеточными паразитами, изменяют течение основного заболевания, вызывая воспаление [69]. Необходимо также учитывать тот факт, что, как при острых, так и при хронических формах инфекции ЛОР-органов, микроорганизмы могут высеваться в виде монокультуры или в различных ассоциациях [70].

1.1.2. Гортанная ангина

Гортанная ангина острое неспецифическое воспаление лимфаденоидной

ткани гортани с развитием отека и инфильтрации слизистой оболочки. Воспаляется лимфаденоидная ткань, расположенная в гортанных желудочках (гортанная миндалина), черпалонадгортанных складках, межчерпаловидном пространстве, грушевидных синусах. Учитывая то обстоятельство, что в клинической картине гортанной ангины наблюдается затруднение дыхания, следует отметить, что здесь термин «ангина» наиболее правомочен, так как он происходит от латинского глагола "ango" - душить [97].

Заболевание чаще всего вызывается патогенными кокками (стафилококки, стрептококки, диплококки, пневмококки). Специфического возбудителя заболевания нет. Нередко воспаление развивается после ОРВИ, ангины, повреждения лимфаденоидной ткани гортани инородным телом. Важную роль в развитии заболевания играет охлаждение, которое снижает защитные силы организма, что приводит к переходу условно патогенной флоры в патогенную [97].

Гортанную ангину следует дифференцировать от ряда заболеваний. От дифтерии гортани она отличается клинической картиной и результатами бактериологического исследования. При рожистом воспалении гортани, как правило, одновременно поражаются глотка и кожа, при этом поражение носит разлитой характер, а при гортанной ангине - ограниченный. При рожистом воспалении в отличие от гортанной ангины гиперемия темно-красного цвета и нагноение наблюдается очень редко. Заболевания сердечно-сосудистой системы и

почек могут обусловливать отек гортани, который отличается от такового при гортанной ангине отсутствием признаков воспаления слизистой оболочки [37].

1.1.3.0течные и гнойные формы ларингита

Отечный ларингит - острое инфекционно-воспалительное заболевание

гортани, распространяющееся не только на слизистую оболочку гортани, но и на глубжележащие слои. Данное заболевание, в первую очередь, характеризуется появлением отеков в области вестибулярного отдела гортани, но не редко отек возникает и в области язычной поверхности надгортанника. Кроме того, клиническая симптоматика заболевания значительно более выраженная, нежели при катаральном воспалении в гортани. Отек возникает в рыхлом подслизистом слое соединительной ткани, который более всего развит в области язычной поверхности надгортанника, в черпалонадгортанных складках, в области черпаловидных хрящей и в подскладковом отделе гортани. При отечном ларингите, обусловленным быстрым течением вирусной инфекции, гриппа, скарлатине, рожистого воспаление, отек развивается быстро и охватывает весь подслизистый слой преддверий гортани и подскладкового пространства. Отек охватывает черпалонадгортанные складки, язычную поверхность надгортанника. Единственное место, где отек не возникает - гортанная поверхность надгортанника и голосовые складки [38, 98].

При недостаточной эффективности или отсутствии лечения, а также высокой степени вирулентности возбудителя острый отечно-инфильтративный ларингит может перейти в гнойную форму — флегмонозный ларингит [38].

Особое место среди заболеваний гортани занимает отечно-инфильтративный ларингит и его гнойные осложнения - флегмонозный ларингит, абсцесс надгортанника и абсцесс черпало-надгортанных складок. В отличие от острого катарального ларингита, симптоматика гнойных форм ларингита намного более выражена и требует строго стационарного лечения, не зависимо от степени тяжести общего состояния больного. Под

флегмонозным ларингитом понимают острое воспалительное заболевание гортани, при котором гнойный процесс распространяется не только в подслизистом слое, но и в мышцах, связках гортани, а иногда в этот процесс вовлекаются надхрящница и хрящи. Заболевание чаще встречается у людей среднего возраста и преимущественно у мужчин [106].

Причинами заболевания могут явиться гортанная ангина, наружные травмы гортани и повреждение ее слизистой оболочки (инородное тело, химические и термические ожоги и др.) [38]. Флегмонозный ларингит как вторичное заболевание может возникнуть при паратонзиллите, абсцессе корня языка, роже, тифе, дифтерии гортани, болезнях крови, сепсисе. В редких случаях он может осложнять течение рака, туберкулеза, сифилиса гортани [38].

Специфический возбудитель острого флегмонозного ларингита не установлен. Им могут быть стрептококки, стафилококки, пневмококки. В отдельных случаях процесс может быть вызван симбиозом спирохеты полости рта и веретенообразной палочки [47, 73, 117, 146].

Воспалительный процесс в гортани сопровождается инфильтрацией и скоплением гнойного экссудата в местах с хорошо развитым подслизистым слоем, постепенно приобретая разлитой характер. В тех случаях, когда отмечается тенденция к ограничению процесса, формируются абсцессы. При невысокой вирулентности инфекции и хорошей мобилизации защитных сил организма может произойти рассасывание инфильтрата или гнойное расплавление тканей и вскрытие абсцесса через слизистую оболочку. При высокой вирулентности флоры и снижении сопротивляемости организма гнойный процесс может распространиться на надхрящницу и далее по межтканевым пространствам шеи достичь средостения. Тяжесть заболевания зависит от степени распространенности и выраженности воспалительного процесса [47, 97].

Наиболее частые симптомы заболевания - отек, инфильтрация, абсцедирование слизистой оболочки надгортанника, черпалонадгортанных

складок, области черпаловидиых хрящей или одной половины гортани с явлениями перихондрита. Обычно определяется ярко-красная окраска слизистой оболочки с островками омертвевшего эпителия и густых слизисто-гнойных выделений. В случаях абсцедирования обнаруживается ограниченный участок инфильтрации, на вершине которого просвечивается гной. Изолированные гнойники чаще образуются на язычной поверхности надгортанника и черпалонадгортанных складках.

При флегмонозном ларингите может наблюдаться ограничение подвижности черпаловидных хрящей и голосовых складок, что в сочетании с отеком слизистой оболочки приводит к развитию нарастающего стеноза, асфиксии и внезапной смерти. Иногда процесс распространяется за пределы гортани. В этих случаях возникают глубокие абсцессы шеи, тромбоз внутренней яремной вены, медиастинит. Вследствие аспирации гноя или присоединившегося сепсиса развивается бронхопневмония или абсцесс легкого [30].

Флегмонозный ларингит необходимо дифференцировать, прежде всего, от гортанной ангины, отека гортани, перихондрита хрящей гортани. Течение хондроперихондрита может быть схоже с течением флегмонозного ларингита, так как пораженный и нередко секвестрированный хрящ может долго находиться в закрытой гнойной полости.

Одной из разновидностей проявлений флегмонозного ларингита является острое воспаление надгортанника с развитием отека и абсцедирования. Абсцесс надгортанника - это тяжелое бактериальное воспаление надгортанника и тканей гортаноглотки, с формированием полости абсцесса в области язычной поверхности надгортанника характеризующееся быстро нарастающими симптомами затрудненного дыхания в результате отека надгортанника и черпало-надгортанных складок [43].

Абсцесс надгортанника при флегмонозном ларингите развивается у 35,7% больных [10]. Отек, как правило, распространяется на

черпалонадгортанные складки, черпаловидные хрящи, вестибулярные складки, вследствие чего нарушается подвижность перстнечерпаловидных суставов. По данным Heeneman и Ward, смертность при абсцессах надгортанника в случае отсутствия своевременной помощи составляет 30%

[П9].

По данным ретроспективного анализа, выполненного в клинике Rhode Island, у больных абсцессом надгортанника и абсцессами черпалонадгортанных складок с высокой частотой высеваются Haemophilus influenzae [123]. Также следует отметить, что чаще всего, в 40% случаев из гортани при указанной патологии высеваются микробные ассоциации (Н. influenzae + S. viridans, Е. faecalis + S. haemolyticus, H. influenzae + S. epidermidis + C. albicans) [153, 155]. Изучение сывороток больных указанной патологией выявило антитела к капсульному антигену Haemophilus influenzae В, антигенам S. pneumoniae и стрептолизину О [159]. Musharrafeeh и др. при поражении слизистой гортани и надгортанника в крови больных выявляли IgM к Herpes simplex virus [138].

Прогноз всегда благоприятен при неосложненном течении воспалительного процесса. При развитии осложнений прогноз во многом зависит от их тяжести.

1.1.4. Хондроперихондрит хрящей гортани

Воспалительный процесс в гортани может распространиться на

надхрящницу и хрящ, вследствие чего развивается хондроперихондрит хрящей гортани. Чаще всего хондроперихондрит возникает после гнойно-воспалительного процесса в гортани, в результате травмы как поверхностной, так и проникающей в полость гортани, в том числе и после хирургического вмешательства. Частой причиной заболевания является травма: огнестрельные ранения, тупые повреждения, инородные тела, интубация, высоко произведенная трахеостомия с повреждением перстневидного хряща и в последующем давление на него трахеостомической канюли.

Хондроперихондрит может развиться как следствие лучевой терапии злокачественных опухолей гортани.

Перихондрит хрящей гортани чаще всего бывает гнойный. Гной отслаивает надхрящницу, в результате чего нарушается питание хряща. Хрящ, лишенный питания, рассасывается или некротизируется с образованием свищей и секвестров. Листки надхрящницы могут образовать секвестральную капсулу вокруг омертвевшего хряща. Другая форма заболевания склерозирующая. Инфильтрация не переходит в нагноение, а развиваются грануляции с последующим рубцеванием [10,26,41,44,138].

1.1.5. Редкие и специфические воспалительные заболевания гортани

К наиболее редким по встречаемости воспалительным заболеванием

гортаноглотки можно отнести рожистое воспаление гортани. Чаще всего оно возникает в результате распространения инфекции через естественные пути или трахеостомическое отверстие. Этиологическим фактором заболевания является преимущественно стрептококк. Патогенетическим моментом является повреждение слизистой оболочки гортани и проникновение инфекции в подслизистый слой. В ответ на внедрение инфекции развиваются отек и мелкоклеточная инфильтрация. Процесс может перейти в флегмонозное воспаление [10, 41].

Лечение включает назначение антибактериальных средств -антибиотиков. Выраженный эффект дает облучение шеи субэритемной дозой ультрафиолетовым светом. Применяют ингаляции с антибактериальными препаратами, в частности с пенициллином.

Дифтерийное поражение гортани встречается крайне редко, что связано со значительным снижением заболеваемости дифтерией. Синонимами термина «дифтерия гортани» являются «дифтерийный круп» и «истинный круп» [143]. Дифтерией гортани чаще болеют дети младшего возраста, хотя заболевание может наблюдаться и у детей старшего возраста, а также у взрослых. Дифтерия гортани обычно сочетается с дифтерией зева и носа, что

называют нисходящим крупом. Изолированное поражение гортани дифтерией (первичный круп) встречается реже.

В особую группу заболеваний также стоит отнести микотическое поражение гортани. При анализе заболеваемости грибковым поражением гортани, установлено, что у мужчин она в 2 раза выше, чем у женщин. Это можно объяснить большей частотой хронических неспецифических заболеваний гортани у мужчин, а также влиянием различных видов раздражителей (курение, алкоголь). Заболеваемость в различных возрастных группах примерно одинакова, однако, чаще поражение гортани наблюдается в возрасте от 30 до 60 лет.

Возбудителями микозов в гортани являются различные виды грибковой флоры, но доминируют грибы рода Candida (80% случаев), Aspergillus, Pénicillium (15%), Scopulariopsis (2%) и Mucor (1%) [30].

К специфическим заболеваниям гортани относят туберкулезное поражение гортани и сифилис гортани. Особенностью туберкулезного поражения гортани является туберкулезный бугорок. Состоит он из клеток и ретикулярной ткани. Внутри узелков всегда находятся микобактерии. Процесс может распространяться вглубь тканей, захватывать надхрящницу и вызывать специфический или, в случае присоединения вторичной инфекции, неспецифический перихондрит гортани. Заболевание чаще развивается у мужчин, что связано с большей частотой встречаемости инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей у данной категории граждан. Ясна также и связь туберкулеза гортани с туберкулезом легких: инфекция попадает в гортань при дыхании, мокрота, содержащая микобактерии, попадает в легкие, где и возникает специфическое поражение легочной ткани.

Сифилитическое поражение гортани также является не редкостью в наше время. Первичным очагом сифилитического поражения организма гортань является крайне редко. Во второй стадии сифилис гортани может проявляться гиперемией, как при катаральном ларингите, но не

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ордер, Роман Яковлевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барлет Д.Д. Инфекции дыхательных путей // Практическое руководство по диагностике и лечению. - М.: Бином. - 2000 г. - С. 142159.

2. Безрук И.А. Внутрибольничная инфекция хирургического стационара (иммунологические предпосылки и иммунопрофилактика: вопросы диагностики, клиники, лечения и профилактики) // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Алма-Ата. - 1991. - С.23.

3. Белокрысенко С.С. Этиологическое значение, Экология «генетические механизмы формирования госпитальных штаммов бактерий семейства Еп1егоЬас1епасеае // Автореф. дисс. ... доктора мед. наук. - Москва. -1993.-С. 51.

4. Бондаровец, А. А. Структура одонтогенных гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области и шеи // Эпидимиол. инфекц. Болезней. - 2000. - №3. -С. 28.

5. Брусина Е.Б. Принципы классификации внутрибольничных инфекций //Эпидимиол. инфекц. Болезней. -2000. -№5. -С. 31-34.

6. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. - М.: Медицина. -1999.-С. 55-56.

7. Васильев Н.Е., Огиренко А.П. Антимикробная фотодинамическая терапия // Лазерная медицина. - 2002. - № 6 (1). - С. 32 - 38.

8. Венцель Р.П. Внутрибольничные инфекции. - М.: Медицина. -1991.-С.20-27

9. Власюк А.Н., Федун Н.Ф., Курилин О.В. Абсцессы надгортанника // 4-й съезд оториноларингологов УССР: Тезисы докладов. - Львов. - 1983.-С.78 80.

Ю.Возовиков И.Н. Возможности и пользования фото динамической терапии для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиологический вестник. - 2006. -№1. - С. 14-15

11.Дворецкий Л.И., Яковлев C.B. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. // Русский медицинский журнал. -2002. -№3 (147). -С.108-115.

12.Егоров A.M., Сазыкин Ю.О. Антимикробные агенты в будущем. Вклад геномики в их создание. // Антибиотики и химиотер. - 1999. -44(12). -С.14-19.

13.Еремин С.Р., Зуева Л.П., Ланцов A.A. Яфаев Р.Х. Эпидемиологические особенности госпитальных гнойно-септических инфекций в оториноларингологических отделениях. // ЖМЭИ. -1992. - №3. - С.36-39.

14.Ефимов Б. А. Дисбактериозы кишечника и их коррекция кисломолочными продуктами, приготовленными с использованием индигенных м/о. // Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. -М. -1993. -С. 25

15.Жуховицкий В.Г. Обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии с позиции бактериолога. // Consilium Medicum. - 2001.- т.З. -С.362-370.

16.3аболотный Д.И. Современные методы консервативного лечения больных острым и хроническим экссудативным синуситом. // Журнал ушн., нос. и горл. бол. -1989. - №4. - С. 3-9.

17.Зубков М.Н. Неферментирующие бактерии. Acinetobacter spp. // Инфекции и антимикробная терапия. -2003. -№2. -С.41-45.

18.3убков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. -М.:МГУП. -2002. - С.270.

19.Кафарская Л.И. Современные подходы к профилактике и лечению гнойно-септических инфекций у плода и новорожденных. // Автореф. ... докт. мед. наук. -М. -2002. -С.45.

20.Клебанов Г.И. Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран // М.: Издательский дом «Эко». - 2001. -С.7-101.

21.Козлов Р.С., Кречикова О.И., Сивая О.В. Антимикробная резистентность S.pneumoniae в России - результаты проспективного многоцентровного исследования. // Клин, фармакол. и антимикроб, химиотерапия. -2002. -№4. -С. 267-277.

22.Корабоев У.М., Толстых М.П., Дуванский В.А., Усманов Д.Н. Изучение активности фотодинамической терапии в эксперименте. // Лазерная медицина. - 2001. - №5(2). -С. 27-30

23.Косенко В. Ф. Срочная помощь больным при воспалительных стенозах гортани. // V съезд оториноларингологов РФСР. - Ижевск. -1984. -С. 155-156.

24.Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. // М.¡Медицина. -2000. -С.135.

25.Красильников А.П. Этиология госпитальных инфекций // Здравоохранение Белоруссии. - 1987. - №2. - С. 59-67.

26.Крюков А.И., Шубин М.Н. Адекватная антибиотикотерапия острого и вялотекущего риносинусита. // Consilium Medicum. -2001. -№8. - С.358-361.

27.Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии // Consilium Medicum. -2001. -№8. - С.371-375.

28.Лазарева Д.Н., Плечев В.А., Муртазин З.Я. Актуальные проблемы антибиотикотерапии. - Уфа:«Башбиомед». -1997. - С. 120

29.Лапченко А.А. Антимикробная фотодинамическая терапия в комплексном лечении гнойного воспаления околоносовых пазух // Автореф.... канд. мед. наук. - М. -2009. -С. 57-61.

30.Лапченко А.С. и др. Способ антимикробной фотодинамической терапии гнойных заболеваний гортани. // Патент: 2361633. - Рос. Федерация. - М.: ГУП Международный научный и клинический центр

«Интермедбиофизхим» (ГУП «МНКЦ «Интермедбиофизхим») (RU). -2009.

31.Лапченко A.C., Кучеров А.Г., Ордер Р.Я. Антимикробная и противовоспалительная фотодинамическая терапия огнестрельной и минновзрывной травмы ЛОР-органов. // Вестн. Оторинолар. - 2011. -№5. -С. 28-32.

32.Лунгу В.М. Внутрибольничная инфекция. - Кишинев. - 1991. - С.8-39.

33.Миразизов К.Д., Джаббаров А.К. Особенности клиники и лечения гной_ных этмоидитов при неклостридиальной инфекции. // Вестн. оторинолар. -1998. -№5. -С.43-45.

34.Миронов А.Ю. Неклостридиальная анаэробная инфекция полости рта и ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. -1990.- №6. - С.76-79.

35.Миронов Г.С., Мокров Б.А., Дмитриев О.И. Особенности патогенеза и течения инфекционных заболеваний // Труды Всесоюзной (учредительной) конф.инфекционистов (1-3 марта 1972 г.). -4.2. 1972- С.44-46.

36.Мусина Л.Т. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями. // Автореф. ... докт. мед. наук. - М. -1996. - С.28.

37.0гиренко А.П., Васильев Н.Е. Возможности фотодинамической терапии в лечении социально-значимых заболеваний. // Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию ФГУ «ГНЦ лазерная медицина Росздрава». - М. - 2006. - С. 154-156.

38.Пальчун В.Т. Лапченко A.C. Муратов Д.Л. Воспалительные заболевания гортани и их осложнения. - М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2010.-С.176

39.Пальчун В.Т. Оториноларингология. Национальное руководство. Краткое издание. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2012. -С. 656.

40.Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. - М.: Медицина. - 2001. -С.616

41.Пальчун В.Т., Кунельская H.JL, Кислова Н.М. Ургентные заболевания гортани и глотки (сравнительные статистические данные) // Вестник оторинолар. - 1999. - №1. - С. 35-38.

42.Пальчун В.Т., Кунельская H.JL, Кислова Н.М. Ургентные заболевания уха (сравнительные статистические данные) // Вестник оторинолар. -1998. -№6.-С. 4-10.

43.Пальчун В.Т., Кунельская H.JL, Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух // Вестник оторинолар. - 1998. - №3. - С.4-12.

44.Пальчун В.Т., Устьянов Ю.А., Дмитриев Н.С. Параназальные синуситы. - М.:Медицина. - 1982. - С. 12-18.

45.Ворожцов Г. Н. и др. Фотосенсибилизаторы для антимикробной фотодинамической терапии // Патент РФ 2282647. - С09В 47/32. -2006. - С.2-4.

46.Патрин А.Ф. Микрофлора уха и прилежащих к нему отделов верхних дыхательных путей в норме и патологии // Материалы 15-го Рос. съезда оториноларингологов. - СПб. - 1995. - т.1. - С.350-355.

47.Покровский В.И. Проблема внутрибольничных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. - № 2. -С. 4-9.

48.Покровский В.И., Поздеева O.K. Медицинская микробиология. -М.:ГЭОТАР - Медицина. -1999. -С. 1183.

49.Полякова Т.С., Лучихин Л.А. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии // Трудный пациент. - 2004.- Том 2.- № 7-8.- С.10-12.

50.Пыхтеева E.H. Фотодинамическая терапия в лечении хронического тонзиллита // Автореф. ... канд. мед. наук. - 2008. - Москва.- С. 112.

51.Пыхтеева E.H., Ашуров З.М., Наседкин А.Н., Зенгер В.Г., Исаев В.М., Русанова Е.В., Слоева А.И., Мустафаев Д.М., Копченко О.О ФДТ в

фарингологии // Материалы научно-практической конференции оториноларингологов центрального федерального округа Российской Федерации «Лазерные технологии в оториноларингологии». - Тула. -2007. - С. 170-175

52.Рейзис А.Р. Госпитальные инфекции в современной медицине. -М.: «Руди - Барс». - 1993. -С. 8-20.

53.Решетников A.B., Залевский И.Д., Гончаров С.Е., Наседкин А.Н., Исаев В.М., Пыхтеева E.H., Хамукова O.K., Зенгер В.Г., Ашуров З.М. ФДТ при лечении гнойно-воспалительных заболеваний в оториноларингологии // Материалы конференции «Актуальные вопросы оториноларингологии». -Москва. - 2008. - С.74-77

54.Решетников A.B., Пономарев Г.В., Странадко Е.Ф. Новые водорастворимые фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для фотодинамической терапии рака (обзор) // Фотодинамическая терапия. -1999.-С. 187-198.

55.Сазыкин Ю.О. П. Эрлих и начало современной антимикробной химиотерапии. // Антибиотики и химиотер. -1999. - №44(12). -С.5-9.

56.Сазыкин Ю.О. П. Эрлих и начало современной антимикробной химиотерапии. // Антибиотики и химиотер. -1999. - №44(12). -С.9-14.

57.Семина H.A., Премухина Н.С., Ковалева В.А. и др. Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. Сборник научных трудов. - М. - 1992. -С. 3-6.

58.Сидоренко C.B. Теоретические и практические аспекты антибиотикорезистентности. // Антибиотики и химиотерапия. -1992. -т.37. - №9. -С. 44-47.

59.Сидоренко C.B. Эмпирическая терапия госпитальных инфекций: желания и возможности. // Клинич. фармакология и терапия. - 1998. -№2. - с.11-13.

60.Соусова Е.Б. Эпидемиология гнойно-септических инфекций JIOP-органов в условиях амбулаторно-поликлинических учреждений. // Автореф. ... канд. мед. наук. - СПб. - 1997. - С.14.

61.Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии. // Лазерная медицина. -2002. - Т.6.- Вып. 1. - С. 4-8.

62.Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Третий Всероссийский симпозиум «Фотодинамическая терапия». -Москва. - 1999 . - С. 3-15.

63.Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. - Москва. -1999. -С.92-95.

64.Странадко Е.Ф., Роль фотодинамической терапии в хирургии. // Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию ФГУ «ГНЦ лазерная медицина Росздрава». - 2006. -С.157-158.

65.Странадко Е.Ф., Рябов М.В., Фурлетова Н.М., Яшунский Д.В., Нифантьев Н.Э. Исследование антибактериальной активности фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте in vitro. // Лазерная медицина. -2002. -Т.6.-Вып. 1.-С. 44-47.

66.Страчунский Л.С., Белоусова Е.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. - М.:Борис. - 2002 . - С. 6-8.

67.Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов A.A. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии. - Консилиум Медикум. - 2001. - Том 3. - № 8. -С. 352-357.

68.Тарасов A.A., Каманин Е.И., Крюков А.И., Страчунский Л.С. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях // Клиническая

микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. -т.4. - №1.-С.70-82.

69.Тарасов А.А., Каманин Е.И., Крюков А.И., Страчунский JI.C. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. -т.4. - №1. -С.70-82.

70.Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания дыхательной системы. -СПб.:Эскулап. - 2002. -С.3-4.

71.Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран //Автореф. ... канд. мед. наук. -М. -1999. -С. 131.

72.Чадаев А.П. Открытые дренирующие операции в хирургическом лечении. - М.: Граница. - 2007. - 220.

73.Шустер М.А., Калина В.О., Чумаков Ф.И. Неотложная помощь в оториноларингологии. М.:Медицина. - 1989. -С. 304.

74.Abraham Е.Р. Reflections on the development of the cephalosporins. // Giorn Ital Chimioter. - 1970. - №17. -P. 4-12.

75.Adili F., Statius van Eps R.G., Karp S.J. et al. Diferential modulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodynamic therapy of extracellular matrix // J.Vase. Surg. - 1996. - V. 23. №2 - P. 698705.

76.Adili F., Statius van Eps R.G., LaMuraglia G.M. Significance of dosimetry in photodynamic therapy of injured arteries: classification of biological responses // Photochem. Photobiol. - 1999. -Vol.70. -№4. -P. 663-668.

77.Akar I.F. Resistence des bacterius, probleme mondial // M/S: Med. Soi. -1987. -Vol.5. - № 2. - P. 66-67.

78.Akhlynina T.V., Jans D.A., Rozenkranz A.A., Statsyuk N.V., Balashova I.Y., Toth G., Pavo I., Rubin A.B., Sobolev A.S. Nuclear targeting of chlorin

q. enhances its photosensitizing activiti. //J. Biol. Chem. -1997. -Vol.272. -N.33. -P.20328-20331.

79.Azizuddin K., Kalka K., Chiu S. et al. Recomebinant human tumor necrosis factor alpha does not potentiate cell killing after photodynamic therapy with a silicon phthalocyanine in A431 human epidermoid carcinoma cells // Int. J.Oncol. -2001.- Vol. 18. - N.2. -P. 411 -415.

80.Bauchner H. Роль родителей в назначении антибиотиков детям. Новости Международного союза за разумное применение антибиотиков (МСРПА). - 1998. -N.1. -Р. 1-4.

81.Beck-Sague С.М., Iarvis R. and National Nosocomial Infection Surveillance System. Secular friends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States. 1980-1990. // J. Infect Dis. -1993.- N.167. - P.1247-1251.

82.Benenson A.S. Streptococcial disease caused by group A in Control of communicable disease manual. 16-th ed. Baltimore:United Book Press. -1995.-P. 438-445.

83.Berg K., Western A., Bommer J.C., Moan J. Intrasellular localization of sulfonated mesotetr phenylporphyns in a human carcinoma cell line. //Ohotochem. Photobiol. -1990. -Vol.52. -P.481-488.

84.Bergstom L.C., Vucenik I., Hagen I.K., Chernomorsky S.A., Poretz R.D. Invitro photocytotoxicity of lysosomotropic immunoliposomes containing pheophorbide a with human bladder carcinoma cells. //J. Photochem. Photobiol. B-Biol. -1994. -V.24. -N.l. -P. 17-23.

85.Bishoff W.E., Reynolds T.M., Hall G.O., Wenzel R.P., Edmond M.B. Molecular Epidemiology of Vancomycin - Resistant Enterococcus faecium in large urban hospital over a five-year period. // J. Clin. Microbiol. -1999.-N.37.- P. 3912-3916.

86.Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcial infections of skin and soft tissues. //N. Engl. J. Med. -1996.- N.334. -P. 240-245.

87.Boutorine A.S., Brault D., Takasugi M., Delgado O., Helene C. Chlorin-oligonucleotide conjugates: synthesis, properties, and red light-induced photochemicel sequence-specific DNA cleavage in duplexes and triplexes. //J. Am. Chem. Soc. -1996. -V.I 18. -P.9469-9476.

88.Boyce I.M., Iackson M.M. Pugliese G., et al. Methicillin - resistant Staphylococcus aureus (MRSA): a briefing for acute care hospitals and nursing facilities // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1994,- N.15. -P. 105115.

89.Brook I., Finegold S.M. Bacteriology of ofitis media // J.A.M.A. - 1979. -Vol. 241.-N.L- P. 487-488.

90.Brown M.W., Allison D.G., Gilbert P. Resistance of bacterial biofilms to antibiotics; a growth-rate related effect? // J. of Antimicrob. Chemother. -1998. -N.22, P. 777-783.

91.Cassinat B., Nicolas M.N. Comparison of antibiotic combinations aganst penicillin-resistant pneumococci // J. Antimicrob. Chemotherapy. -1994.-V.34. - № 5. - P.785-790.

92.Chambers N.F., Hackbarth C.I., Drake T.A. et al. Endocarditis due methicillin-resistance to _ - lactam antibiotics in vivo and vitro // J. Infec. Diseases. - 1984. - V.149. - № 6. - P.894-903.

93.Changing trends of peritonsillar abscess Tal Marom, Udi Cinamon, David Itskoviz, Yehudah Roth // American Journal of Otolaryngology-Head and Neck Medicine and Surgery.- 2010. -N. 31. - P. 162-168

94.Cohen R. The antibiotic treatment of acute otitis media and sinusitis in children. // Diagn Microbiol Infect Dis. -1999.- N.27. -P.49-53.

95.Conte I.E. Manual of antibiotics and infections diseases. 8-th ed Williams and Wilkins. - Baltimore.:Maryland. - 1995. - P.499.

96.Dascher F. Antibiotica am Kraukenbett Fünfte Auflage. -Berlin.: Springer -Verlag.-1990.-P.224

97.Dogan A., Gatt S., Cerbu-Karabat S. et al. Uptake by cells and photosensitizing effectiveness of novel pheophorbide derivatives in vitro // Lnt. J. Cancer. -1995.-Vol.63.-P.831-839.

98.Dougherty TJ. Haematoporphyrin as a photosensitiser of tumours. //Photochem Photobiol. -1983. -V.38. -P.377-379.

99.Edmond M.B., Wallace S.E., Mc Clish D.K., et al. Nosocomial Bloodstream Infections in United States hospitals: A Three-Year Analysis. // Clin Infect Dis. - 1999. -N. 29. - P.239-244.

100. El-Mofy AM: Vitiligo and Psoralens. - Oxford.:Pergamon Press. -1968.-P.148.

101. Fahmy IR, Abu-Shady H: Ammi majus linn: The Isolation and properties of ammoidin, ammidin and majudin, and their effect in the treatment of leukoderma. // Q J Pharm Pharmacol. - 1948. -N.21. -P.499-504

102. Finegold M., Flynn M., Rose F., et al. Bacteriologic findings associated with chronic bacterial maxillary sinusitis in adults. // Clinic. Infect. Dis. - 2002. -N.35. - P.428-433.

103. Fiorillo L., et al. The Pseudomonas Hot-foot Syndrome. // N. Engl J. Med. - 2001. N. 345. -P. 335-338.

104. Foca M., et al. Endemic Pseudomonas aeruginosa infection in a Neonatal Intensive Care Unit. // N. Engl J. Med. -2000. -N. 343. -P.695-700.

105. Fritsch C, Lehmann P., Stahl W., Schulter K.W., Blohm E., Lang K., Sies H, Ruzicka T. Optimum porphyrin accumulation in epithelial skin tumours and psoriatic lesions after topical application of delta-aminolevulinic acid // Br-J-Cancer. -Scotland. -1999. -Vol.79. -N9-10. -P.1603-1608.

106. Gerber M.A., Tanz R.R., Kabat W. et al. Optical immunoassay test for group A Streptococcal pharyngitis. - Berlin.: JAMA. - 1997. -P. 899.

107. Giebinc C.S. The microbiology of otitis media // Pediatr. Infect. Dis. -1989.-V0I.8.-P.18-20.

108. Gijsens A., De Witte P. Targeting of chhlorine E6 by EGF increasing its photodynamic activity in selective ways // Verh. K. Acad.Geneeskd. Belg. - 2000. -Vol. 62. -N.4. -P. 329-52.

109. Hariharan R., Weinstein R.A. Enterobacteriaceae. Yn: Mayhall C.G., editor. Hospital epidemiology and infection control. - Baltimore: Williams and Wilkins Publishers. - 1996. - P.345-366.

110. Havrison C.J., Marks M.R., Welch D.Y. Microbiology of recently treated acute otitis medic compared with previously untreated acute otitis media // Pediat. Infect. Dis. - 1985. - N.4. - P.641-642.

111. Havrison C.J., Marks M.R., Welch D.Y. Microbiology of recently treated acute otitis medic compared with previously untreated acute otitis media // Pediat. Infect. Dis. - 1985 -N.4. - P.642-645.

112. Heeneman H, Ward KM. Epiglottic abscess: its occurrence and management. // J Otolaryngol. - 1977. -Vol.6. -N.l. - P.31-36.

113. Heffelfínger J.D., Dowell S.F., Jorgensen J.A. et al. Managment of commynity- acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance: a report from the Drug-Resistant S.pneumoniae Therapeutic Working Croup. //Arch Intern. Med. -2000. - N.l 60. -P.1399-1408.

114. Hickner J.M., Bartlett J.G., Besser R.E., et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background. //Ann. Intern. Med. -2001. - N.l34. -P. 498-500.

115. Hickner J.M., Bartlett J.G., Besser R.E., et al. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background. //Ann. Intern. Med. - 2001. - N.l34. -P.502-506.

116. Hirsch P.J., Wodzinski S.F., Schiffinan F.J. // The New England Journal of Medicine. - 1986. - Vol. 314. - № 19. - P.17-22.

117. Hurlimann A.F., Hanggi G., Panizzon R.G. Photodynamic therapy of superficial basal cell carcinomas using topical 5-

aminolevulinic acid in a nanocolloid lotion 11 Dermatology. -Switzerland.

' -1998. -Vol.197. -N.3. -P.248-255

118. Isenberg H.D., D'Aruato R.F. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans. In: Murray P.R., Baron E.I., Pfaller M.A.., et al. Manual of Clinical Microbiology. Sixth edition. - Washington D.C.:ASM Press.- 1995. -P. 5-18.

119. Izzettin F.V., Ayka B., Vras F., et al. Gen. Pharmacol. -1994. -Vol.25.-№ 6. -P.l 185-1189.

120. Klein J.O. Otitis media // Clin.Infect. Dis. - 1994. - Vol. 19. - P. 803807.

121. Klein J.O. Otitis media // Clin.Infect. Dis. - 1994. - V. 19. - P. 823834

122. Labro M.T. Experimental evaluation of antibiotics as immunomodulators. // J Chemother. - 1994. - N.6. -P. 10-4.

123. Langer S., Abels C, Botzlar A., Pahernik S., Rick K., Szeimies R.M., Goetz A.E. Active and higher intracellular uptake of 5-aminolevulinic acid in tumors may be inhibited by glycine // J-Invest-Dermatol. -United-States. -1999. -Vol.112.-N5.-P.723-729.

124. Livermore D.M. Mechanisms of resistance to _-lactam antibiotics // Scand. J. Infect. Diseases. Suppl. -1991. -№ 78. -P.7-16.

125. Luna M.C., Ferrario A., Wong S. et al. Photodynamic therapy -mediated oxidative stress as a molecular switch for the temporal expression of genes ligated to the human heat shock promoter // Cancer Res. - 2000.-Vol.60. -N.6. -P. 1637-1644.

126. Lund V., Gwaltney I., Baguero F., et al. Infections rhinosinusitis in adults. Classification, etiology and management // J. Ea, Nose and Throat -1997.-Vol. 76.-P.22.

127. LuX M., Fishman A.G., Stevens E., Lee T.T., Strong L., Tompkins R.J., Yarmush M.L. Sn-chlorin E6 antibacterial immunoconjugates: an in vitro and in vivo analysis. //J. Immunol. Meth. -1992. -V.156. -P.85.

128. Manual of Clinical Microbiology, 6th edition. Washington. - 1995. -P. 169-175.

129. Marcus S.L., Sobel R.S., Golub A.L., Carroll R.L., Lundahl S., Shulman D.G. Photodynamic therapy (PDT) and photodiagnosis (PD) using endogenous photosensitization induced by 5-aminolevulinic acid (ALA): current clinical and development status // J-Clin-Laser-Med-Surg. -United-States. -1996. -Vol.14.-N2. -P.59-66.

130. Musharrafeeh U.M., Araj G.F., Fuleman N.S. Viral supraglottitis in an adult: a case presentation and literature update // J. Infect. - 1999. - Vol. 39. -N.2.-P. 157-161

131. Nakamura H.,Tanaka H., Matsuda A., et al // J.Laryngol Otol. - 2001. -Vol 115.-N.1. - P. 34-41

132. Needham C.A. Me Pherson K.A., Webb K.H. Streptococcal pharyngitis: impact of a high sensitivity antigen test on physician outcome. // J. Clin. Microbiol. - 1998. N. 36. - P.3468.

133. Paradise J.L. Changing perspective in otitis media: diagnosis, risk factors, management and prevention // Pediatr. Infect. Dis. -1998. - Vol.9. -№1. - P.37-41.

134. Pelz K., Mann W. Epidemiologie und Keimspektrum der entzundlichen Masenneben-hohlenerkrankungen. // Laryngol. Rhinol.-1980.- Vol.59.- № 5.-P. 304-307.

135. Peng, Q. Correlation of subcellular and intratumoral photosensitizer localization with ultrastructural features after photodynamic therapy / Q.Peng, J.Moan, J.M.Nesland // Ultrastruct. Pathol. - 1996. - Vol.20 - P. 109-130

136. Pichichero M.E., Pichichero S.L. Persistent acute otitis media: II Antimicrobial treatment // Ped. Inf. Dis. -1995.- N.14. -P. 183-189.

137. Pitsigavdaki E., Apostolou D., Mitsou I., et al. Isolation frequency of aerobic microorganisms in infections from ears // Acta Microbiol. Hellenica. - 1986. -Vol.31. - P.81-94.

138. Pitsigavdaki E., Apostolou D., Mitsou I., et al. Isolation frequency of aerobic microorganisms in infections from ears // Acta Microbiol. Hellenica. - 1986. - Vol. 31. - P.81-95

139. Rangel-Fransto S., et al. National Epidemiology of Mycoses Survey (NEMIS). // Clin. Infect. Dis. -1999. -N. 29. -P. 253-258.

140. Richard H Kramer, Doris L Fortin, Dirk Trauner New photochemical tools for controlling neuronal activity. //Curr Opin Neurobiol. - 2009. -N.19.-P. 544-552.

141. Sack J.L., Brock C.D. Approach to bloody stools in adults. // Postgraduate Medicine.- 2002. - Vol. 112. - № 1. - P. 65-71.

142. Schlossberg D. Current therapy of infections disease. - USA.: Mosby Year Book Inc. St. bonis. - 1996. -P. 681.

143. Schupbach J., Bachmann D., Hotz M.A. Epiglottitis-a pediatric disease? // Schwaiz. Med. Wochenschr. - 2000. - N.125. - P. 35-38

144. Schwartz B., Marcy S.M., Phillips W.R. et al. Phaiyngitis - principles of indicions use of antimicrobial agents. // Pediatrics. - 1998. - N.101. -P. 172.

145. Solomon P., Weisbrod M., Irish J.C., et al // J. Otolaryngol. - 1998. -Vol. 27. -N.6. - P. 332-337

146. Soriano F. Microbial etiologies of acute otitis media // Clin. Microb. Infect. -1997. -Vol.3. - N.3. - P.23-26.

147. Stranadko E.P., Tolstykh M.P., Riabov M.V., Krivikhin D.V. Photodynamic therapy of persistent purulent wounds and trophic ulcers of lower extremeties. // DC World Congress of the International Photodynamic Association. Abstracts. - 2007. N.l. - P.25 - 29.

148. Thissen M.R., Neumann M.H., Schouten L.J. A systematic review of treatment modalities for primary basal cell carcinomas // Arch-Dermatol. -The Netherlands. -1999. -Vol.35. -N10. -P. 177-184

149. Trollfors B., Nylen O., Carenfelt C., Forge-Hansson M.et al. -Aetiology of acute epiglottitis in adults // Scand. J.Infect. Dis. - 1998. - Vol. 30.-N.l.-P. 35-37.

150. Wojdas A., Stankiewicz K., Szczygielski K., Ratajczak J., Rapiejko P., Jurkiewicz D. The cytokines at maxillary sinuses washings as inflammatory process expression // Otolaryngologia Polska. -2008. - Vol. 62.-N.5.-P. 558-560.

151. Wolff M. Epidemiology of antibiotic resistance: implications for empirical treatment in intensive care // Schweix Med Wochenschz. - 1995. -Vol.125. -N. 36. - P.1684-1686.

152. Wyss P. History of Photomedicine; in Wyss P, Tadir Y, Tromberg BJ, Haller U (eds): Photomedicine in Gynecology and Reproduction. Basel. :Karger. - 2000. - P. 4-12