Антиоксидантная активность полифенолов при окислении стирола и метиллинолеата в растворе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Тихонов, Иван Викторович

• Тихонов, Иван Викторович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Тихонов, Иван Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Анализ литературных данных.

1.1 Кинетические закономерности и механизм неингибированного окисления

1.1.1 Насыщенные и непредельные соединения.

1.1.2 Полиненасыщенные жирные кислоты.

1.2 Кинетические закономерности и механизм ингибированного фенолами окисления.

1.2.1 Структура и классификация фенольных антиоксидантов.

1.2.2 Реакции с участием фенолов.

1.2.3 Реакции с участием феноксильных радикалов.

1.2.4 Кинетический анализ ингибированного окисления.

1.2.5 Реакционная способность фенолов.

1.2.6 Влияние среды на активность антиоксидантов.

1.3 Методы определения антиоксидантной активности.

1.3.1 Прямые методы изучения кинетики окисления.

1.3.1.1 Модели инициирования перекисного окисления.

1.3.1.2 Субстраты окисления.

1.3.1.3 Методы определения величин к7 и f в модели перекисного окисления.

1.3.1.4 Экспериментальные методы мониторинга перекисного окисления.

1.3.2 Прямые конкурентные методы.

1.3.3 Косвенные методы определения антиоксидантной активности.

1.4 Кинетика и механизм антиоксидантного действия полифенолов.

1.4.1 Строение молекул полифенолов и прочности связей О-Н.

1.4.2 Антиоксидантная активность полифенолов. Косвенные методы определения.

1.4.3 Антиоксидантная активность полифенолов. Прямые методы определения

Глава 2. Экспериментальная часть.

2.1 Применяемые материалы.

2.2 Реакторы и установки.

2.3 Методы исследования.

2.4 Статистическая обработка данных и компьютерное моделирование.

2.5 Квантовохимические расчеты.

Глава 3. Реакционная способность полифенолов при окислении стирола в растворе.

3.1 Механизм процесса.

3.2 Разработка методики изучения антиоксидантной активности полифенолов в неполярной среде.

3.3 Параметры антиоксидантной активности полифенолов.

3.3.1 Стехиометрические коэффициенты ингибирования.

3.3.2 Значения для полифенолов.

3.4 Антиоксидантная активность фенолов различных классов и прочности связей О-Н.

Глава 4. Реакционная способность полифенолов при окислении метиллинолеата в растворе.

4.1 Параметры антиоксидантной активности полифенолов при окислении метиллинолеата в растворе.

4.2 Сравнение антиоксидантной активности полифенолов при окислении метиллинолеата в растворе и мицеллах.

4.3 Сравнение различных методов определения антиоксидантной активности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксидантная активность полифенолов при окислении стирола и метиллинолеата в растворе»

Актуальность работы. Полифенолы (ароматические соединения, содержащие несколько ОН-групп в бензольном кольце) широко распространены в природе. К природным полифенолам относятся флавоноиды и полигидрокси-кислоты, а также образованные на их основе таннины и лигнины. Полифенолы содержатся во многих фруктах и овощах, а таюке в таких продуктах питания, как чай, кофе, шоколад, красное вино.

Большой интерес к изучению полифенолов вызван тем обстоятельством, что эти соединения способны снижать риск развития атеросклероза, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, а также возникновения мутаций. Принято считать, что подобные свойства объясняются высокой антиоксидантной активностью полифенолов. В результате эти соединения способны ингибировать процессы радикально-цепного окисления в организме, защищая биомолекулы (липидные мембраны, белки, ДНК) от окисления. Таким образом, изучение антиоксидантной активности полифенолов представляет большой интерес, как для химии, так и для биологии и медицины.

В последнее время к определению антиоксидантной активности полифенолов и полифенолсодержащих природных продуктов приковано большое внимание, основные результаты опубликованных работ изложены в ряде обзоров [1-4]. В исследованиях используются самые разнообразные подходы к оценке антиоксидантной активности. Однако результаты многих работ являются неоднозначными и невоспроизводимыми. Это связано с использованием в качестве субстратов окисления природных систем (растительные масла, клетки органов животных, плазма крови). Скорость зарождения цепей в таких исследованиях часто неизвестна и изменяется в течение опыта. Для инициирования иногда используются ионы металлов переменной валентности, в результате чего не удается отличить ингибирование окисления полифенолами за счет обрыва кинетических цепей от связывания ионов металлов в комплексы. Зачастую результаты исследований представляют в виде невоспроизводимых полуколичественных величин.

В то же время, существует обоснованный подход к определению анти-оксидантной активности, основанный на использовании модели контролированной цепной реакции окисления. Центральным моментом такой модели является строго постоянная и легко контролируемая скорость генерации активных радикалов, что достигается применением радикальных инициаторов. Теоретически обоснованная процедура определения антиоксидантной активности фе-нольных соединений в рамках такой модели была первоначально разработана для монофенолов [5], а затем была модифицирована для полифенолов на примере гидрохинонов [6]. Антиоксидантная активность фенольных соединений характеризуется двумя независимыми параметрами, константой скорости реакции пероксидного радикала с ингибитором (&7) и стехиометрическим коэффициентом ингибирования (/).

Изучение антиоксидантной активности природных соединений и их аналогов чаще всего проводят в гетерогенных системах, близких по строению к клетке живого организма, - мицеллах и липосомах. Однако антиоксидантная активность, определенная в этих условиях, зависит от различных факторов. Для того чтобы разделить влияние этих факторов, необходимо исследовать антиок-сидантную активность этих соединений при окислении модельных субстратов в растворе.

Таким образом, актуальным представляется изучение антиоксидантной активности полифенолов при ингибировании окисления в растворе.

В качестве объектов исследования настоящей работы были выбраны важнейшие природные полифенолы класса флавоноидов и ароматических гид-роксикислот, простейшие синтетические полифенолы - аналоги природных соединений, а также некоторые антиоксиданты класса полифенолов, применяемые в химической и пищевой промышленности.

Цели исследования: установление параметров антиоксидантной активности полифенолов при ингибировании окисления в растворе; выявление связи антиоксидантной активности полифенолов со строением соединений и термодинамическими характеристиками процесса.

Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено систематическое исследование антиоксидантной активности полифенолов при окислении стирола и метиллинолеата в растворе. Обнаружено, что значения / для некоторых полифенолов заметно меньше двух, что объясняется их автоокислением в растворе. Установлена связь значений /с7 со строением молекул полифенолов. Установлено, что для монофенолов и производных гидрохинона и пирокатехина существует единая линейная корреляция между логарифмом значения к7 и прочностью связи О-Н. Обнаружена линейная корреляция между логарифмом константы равновесия и энергией комплексообразования полифенолов с метил-линолеатом.

Положения, выносимые на защиту:

Связь антиоксидантной активности полифенолов со строением соединений.

-Связь антиоксидантной активности полифенолов с термодинамическими параметрами процесса.

Научно-практическая ценность. Примененный в настоящей работе подход к определению антиоксидантной активности полифенолов при окислении модельных соединений может использоваться и для изучения других природных антиоксидантов. Обнаруженные закономерности связи антиоксидантной активности полифенолов со строением и термодинамическими характеристиками процесса могут быть использованы для объяснения антиоксидантной активности полифенолов в реальных биологических системах.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав и заключения. Работа изложена на 141 странице, включая 22 рисунка и 29 таблиц. Список использованных источников включает 136 наименований.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Тихонов, Иван Викторович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Предложена методика определения истинной реакционной способности полифенолов по отношению к пероксидным радикалам с использованием в качестве субстрата окисления модельного углеводорода — стирола, а также аце-тонитрила в качестве растворителя.

2. Определены параметры антиоксидантной активности (/ и к7) для двадцати четырех полифенолов, четырех метоксифенолов и семи монофенолов при окислении стирола и метиллинолеата в растворе.

3. Установлено, что для полифенолов, независимо от числа гидроксиль-ных групп в молекуле, значение / не превышает двух. Большие значения / наблюдаются только для соединений, содержащих несколько полифенольных структур в молекуле, разделенных алифатическими фрагментами. Обнаружено, что значения /для некоторых полифенолов заметно меньше двух, что объясняется их автоокислением в растворе.

4. Установлено, что производные пирокатехина и пирогаллола обладают на 2 - 3 порядка более высокими значениями к7 по сравнению с монофенолами. Электронодонорные заместители в молекулах полифенолов увеличивают величину к7, а электроноакцепторные снижают, что соответствует известным закономерностям для монофенолов.

5. Обнаружено, что о-метоксифенолы обладают на два порядка меньшими значениями к7 по сравнению с соответствующими производными пирокатехина, что объясняется различным влиянием внутримолекулярной водородной связи на эти два класса соединений.

6. Показано, что основным фактором, определяющим антиоксидантную активность флавоноидов, является структура кольца В. Влияние структурных факторов в кольце С сильнее всего проявляется в соединениях с одной ОН-группой в кольце Вив меньшей степени в соединениях с двумя ОН-группами.

7. Показано, что для монофенолов и производных гидрохинона и пирокатехина существует линейная корреляция между логарифмом значения к7 и прочностью связи О-Н. Производные пирогаллола и о-метоксифенолы не описываются данной зависимостью, поскольку внутримолекулярная водородная связь затрудняет отрыв атома водорода в этих соединениях.

8. Установлено, что при переходе от стирола к метиллинолеату значения к7 снижаются в несколько раз. Снижение к7 объясняется образованием водородной связи между молекулой фенола и сложноэфирным фрагментом метиллинолеата. Обнаружена линейная корреляция между логарифмом оцененной константы равновесия и энергией комплексообразования.

9. Показано, что для окисления метиллинолеата при переходе от раствора к мицеллам наблюдается снижение /с7 до двух порядков. Установлена зависимость величины снижения к7 от коэффициента распределения антиоксиданта в системе «октанол - вода».

10. Обнаружено, что ряд реакционной способности полифенолов, установленный в настоящей работе, в первом приближении соответствует ряду реакционной способности полифенолов при взаимодействии с дифенилпикрил-гидразилом и феноксильными радикалами. В то же время корреляция с реакционной способностью по отношению к гидроксидному и азидному радикалам отсутствует, что объясняется высокой активностью и малой селективностью этих радикалов. Корреляция значений определенных в настоящей работе, с результатами каких-либо косвенных методов отсутствует.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Тихонов, Иван Викторович, 2009 год

1. Barclay, L. R. С. Phenol as antioxidants / L. R. С. Barclay, M. R. Vin-qvist // The chemistry of phenols. Part 2 / Z. Rappoport, ed. John Wiley & Sons, 2003. - Ch. 12. - P. 839-908. - ISBN 0-471-49737-0.

2. Kandaswami, C. Flavonoids as antioxidants / C. Kandaswami, E. Middle-ton // Natural antioxidants. Chemistry, health effects, and applications / Shahidi F., ed. Champaign: AOCS Press, 1997. - Ch. 10. - P. 174-203. - ISBN 0-935-315772.

3. Roginsky, V. Rewiew of methods to determine chain-breaking antioxidant activity in food / V. Roginsky, E. A. Lissi // Food Chem. 2005. - Vol. 92, N 2. - P. 235-254.

4. Bors, W. Chemistry of the antioxidant effect of polyphenols / W. Bors, C. Michel // Alcohol and Wine in Health and Disease / ed. D. K. Das, F. Ursini Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002. - Vol. 957. - P. 57-69. - ISBN 1-57331-377-7.

5. Рогинский, В. А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность / В. А. Рогинский. М.: Наука, 1988. - 247 с. - ISBN 502-001416-8.

6. Loshadkin, D. Substituted p-hydroquinones as a chain-breaking antioxidant during the oxidation of styrene / D. Loshadkin, V. Roginsky, E. Pliss // Int. J. Chem. Kinet. 2002. - Vol. 34, N 3. - P. 162-171.

7. Эмануэль, H. M. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н. М. Эмануэль, Е. Т. Денисов, 3. К. Майзус М.: Наука, 1965. - 350 с.

8. Могилевич, М. М. Окисление и окислительная полимеризация непредельных соединений / М. М. Могилевич, Е. М. Плисс М.: Химия, 1990. -240 с. - ISBN 5-7245-0564-9.

9. Денисов, Е. Т. Ингибирование цепных реакций / Е. Т. Денисов, В. В. Азатян. Черноголовка, 1996. - 268 с. - ISBN-5-02-001465-6.

10. Мачтин, В. А. Реакции пероксильных радикалов в окисляющихся винильных мономерах и реакционная способность двойной связи : дисс. . канд. хим. наук / В. А. Мачтин. Черноголовка, 1984. - 163 с.

11. Гробов A. M. Кинетические закономерности и механизм окисления 1,4-замещенных бутадиена / А. М. Гробов, В. А. Мачтин, Е. М. Плисс // Башкирский хим. журнал. — 2005. — Т. 12, № 1. С. 31—35.

12. Howard, J. A. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation. V. The hydroperoxy radical in chain propagation and termination / J. A. Howard, K. U. Ingold // Can. J. Chem. 1967. - Vol. 45, N 8. - P. 785-792.

13. Howard, J. A. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation. VI. Alkyl aromatic and olefinic hydrocarbons / J. A. Howard, K. U. Ingold // Can. J. Chem. 1967. - Vol. 45, N 8. - P. 793-802.

14. Рогинский, В. А. Кинетика окисления эфиров полиненасыщенных жирных кислот, ингибированного замещенными фенолами / В. А. Рогинский // Кинетика и катализ. 1990. - Т. 31, № 3. - С. 546-552.

15. Autoxidation and aggregation of phospholipids in organic solvents / L. R. C. Barclay, J. M. MacNeil, J. VanKessel, B. J. Forrest, N. A. Porter, L. S. Lehman, K. J. Smith, J. C. Ellington // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106, N 22. - P. 67406747.

16. Barclay, L. R. C. The autoxidation of unsaturated lipids in micelles. Synergism of inhibitors vitamins С and E / L. R. C. Barclay, S. J. Locke, J. M. Macneil // Can. J. Chem. 1983. - Vol. 61, N 6. - P. 1288-1290.

17. Рогинский, В. А. Ингибирующая способность жирорастворимых и водорастворимых фенолов при окислении липидов в микрогетерогенных системах / В. А. Рогинский // Биологические мембраны. — 1990. Т. 7, № 4. - С. 437-451.

18. Рогинский, В. А. К кинетической модели перекисного окисления в липидном бислое / В. А. Рогинский // Молекулярная биология. 1990. - Т. 24, №6.-С. 1582-1589.

19. Porter, N. A. Autoxidation of polyunsaturated fatty acids, an expanded mechanistic study / N. A. Porter, D. G. Wujek // J. Am. Chem. Soc. 1984. - Vol. 106, N9.-P. 2626-2629.

20. Cosgrove, J. P. The kinetics of the autoxidation of polyunsaturated fatty acids / J. P. Cosgrove, D. F. Church, W. A. Pryor // Lipids. 1987. - Vol. 22, N 5. -P. 299-304.

21. Взаимодействие гидроперекиси кумила с двухатомными незамещенными фенолами / А. Н. Николаевский, Т. А. Филиппенко, А. И. Пейчева, Р.

22. B. Кучер // Нефтехимия. 1976. - Т. 16, № 5. - С. 758-761.

23. Мартемьянов, В. С. Реакция фенолов с гидроперекисью кумила / В.

24. C. Мартемьянов, Е. Т. Денисов, JI. А. Самойлова // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1972. № 5. - С. 1039-1042.

25. Николаевский, А. Н. Окисление незамещенных двухатомных фенолов молекулярным кислородом в бензоле / А. Н. Николаевский, Т. А. Филиппенко, Р. В. Кучер // Журн. орган, химии. 1980. - Т. 16, № 2. С. 331-336.

26. Effectiveness of phenol antioxidants and the properties of quinolide peroxides / V. A. Roginsky, V. Z. Dubinsky, V. A. Shlyapnikova, V. B. Miller. // Europ. Polymer. J.-1977.-Vol. 13, N 12. -P. 1043-1051.

27. Рогинский, В. А. Термохимия, механизм и кинетика диспропорцио-нирования органических свободных радикалов / В. А. Рогинский // Журн. орг. химии. 1989. - Т. 25, № 3. - С. 449-461.

28. Burton, G. W. Autoxidation of biological molecules. 1. Antioxidant activity of vitamin E and related chain-breaking phenolic antioxidants in vitro / G. W. Burton, K. U. Ingold. // J. Am. Chem. Soc. 1981. - Vol. 103, N. 21. - P. 64726477.

29. Рубцов, В. И. О кинетике взаимодействия кислорода с 2,4,6-три-трет-бутилфеноксильными радикалами в жидкой фазе и полимерной матрице / В. И. Рубцов, В. А. Рогинский, В. Б. Миллер // Высокомолекуляр. соединения. Сер. Б. 1980. - Т. 22, № 6. - С. 446-449.

30. Уткин, И. В. Константы скорости присоединения феноксильных радикалов к двойной связи винильных мономеров / И. В. Уткин, А. В. Соколов, Е. М. Плисс //Изв. АН. Сер. хим. 1992. -№ 12. - С. 2713-2717.

31. Рогинский, В. А. Диссоциация 4-трет-бутокси-2,6-ди-трет-бутилфеноксила и антиокислительная активность фенолов с алкоксизаместите-лями / В. А. Рогинский, В. 3. Дубинский, В. Б. Миллер // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1981.-№ 12.-С. 2808-2812.

32. Howard, J. A. The inhibited autoxidation of styrene: Part II. The relative inhibiting efficiencies of meta- and para-substituted phenols / J. A. Howard, K. U. Ingold // Canad. J. Chem. 1963. - Vol. 41, N 7. - P. 1744-1751.

33. Энергии связи O-H и ингибирующая способность пространственно-затрудненных фенолов / В. А. Беляков, Е. JI. Шанина, В. А. Рогинский, В. Б. Миллер // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. - № 12. - С. 2685 - 2691.

34. Howard, J. A. Arrhenius parameters for reaction of tert-butylperoxy radicals with some hindered phenols and aromatic amines / J. A. Howard, E. Furim-sky // Canad. J. Chem. 1973. - Vol. 51. N 22. - P. 3738-3745.

35. Mahoney, L. R. Kinetic behavior and thermochemical properties of phenoxy radicals / L. R. Mahoney, M. A. DaRooge. // J. Am. Chem. Soc. 1975. -Vol. 97, N 16. - P. 4722-4731.

36. Howard, J. A. The inhibited autoxidation of styrene: Part III. The relative inhibiting efficiencies of ortho-alkyl phenols / J. A. Howard, K. U. Ingold // Canad. J. Chem. 1963. - Vol. 41, N 11. - P. 2800-2806.

37. Burton, G. W. Autoxidation of biological molecules. 1. Antioxidant activity of vitamin E and related chain-breaking phenolic antioxidants in vitro / G. W. Burton, K. U. Ingold // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103, N 21. - P. 6472-6477.

38. Эмануэль, H. M. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений / Н. М. Эмануэль, Г. Е. Заиков, 3. К. Майзус -М.: Наука, 1973.-279 с.

39. Autoxidation of biological molecules. 4. Maximizing the antioxidant activity of phenols / G. A. Burton, T. Doba, E. J. Gabe, L. Hughes, F. L. Lee, L. Pras-sad, K. U. Ingold // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107, N 24. - P. 7053-7065.

40. Substituted para-hydroquinones as an inhibitor of lipid peroxidation / V. Roginsky, T. Barsukova, D. Loshadkin, E. Pliss // Chem. Phys. Lipids. 2003 - Vol. 125,N1.-P. 49-58.

41. Roginsky, V. Chain-breaking antioxidant activity of natural polyphenols as determined during the chain oxidation of methyl linoleate in X-100 Triton micelles / V. Roginsky // Arch. Biochem. Biophys. 2003. - Vol. 414, N 2. - P. 261-270.

42. The antioxidant activities of phenolic antioxidants in free radical peroxidation in phospholipid membranes / L. R. S. Barclay, K. A. Baskin, K. A. Dakin, S. J. Locke, M. R. Vinquist // Can. J. Chem. 1990. - Vol. 68, N 12. - P. 2258-2269.

43. Howard, J. A. Absolute rate constants for hydrocarbon oxidation. VIII. The reactions of cumylperoxy radicals / J. A. Howard, K. U. Ingold, M. Symonds. // Can. J. Chem. 1968. - Vol. 46, N 6. P. 1017-1022.

44. A fluorescence-based method for measuring total plasma antioxidant capability / A. Ghiselli, M. Serafini, G. Maiani, E. Azzini, A. Ferro-Luzzi // Free Radical Biol. Med. 1995. - Vol. 18, N 1. - P. 29-36.

45. Cao, G. Measurement of oxygen radical absorbance capacity in biological samples / G. Cao, R. L. Prior // Methods in Enzymology. 1997. - Vol. 299. - P. 50-62.

46. Prior, R. L. In vivo total antioxidant capacity: Comparison of different analytical methods / R. L. Prior, G. Cao // Free Radical Biol. Med. 1999. - Vol. 27, N11-12.-P. 1173-1181.

47. Bors W. Inhibition of bleaching of the carotenouid crocin, a rapid test for quantifying antioxidant activity / W. Bors, C. Michel, M. Saran // Biochimica et Bio-physica Acta. 1984. - Vol. 796. - P. 312-319.

48. Analysis of plasma antioxidant capacity by competition kinetics / F. Tubaro, A. Gheselli, P. Rapuzzi, M. Maiorino, F. Ursini // Free Radical Biol. Med. -1998. Vol. 24, N 7-8. - P. 1228-1234.

49. Determination of peroxyl radical scavenging activity of flavonoids and plant extracts using an automatic potentiometric titrator / M. Sano, R. Yoshida, M. Degawa, T. Miyase, K. Yoshino // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, N 10. - P. 2912-2916.

50. Study on the inhibitory effect of tannins and flavonoids against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical / T. Yokozawa, C. P. Chen, E. Dong, T. Tanaka,

51. Pulido, R. Antioxidant activity of dietary polyphenols as determined by a modified ferric reducing/antioxidant power assay / R. Pulido, L. Bravo, F. Saura-Calixto // J. Agric. Food Chem. 2000. - Vol. 48, N 8. - P. 3396-3402.

52. Bors, W. Antioxidant capacity of flavanols and gallate esters: pulse ra-diolysis studies / W. Bors, C. Michel // Free Radical Biol. Med. 1999. - Vol. 27, N 11-12.-P. 1413-1426.

53. Suryan, M. M. Dissociation of substituted anisoles: substituent effects on bond strengths / M. M. Suryan, S. A. Kafafi, S. E. Stein // J. Am. Chem. Soc. 1989. -Vol. 111,N 13.-P. 4594-4600.

54. Lucarini, M. Bond dissociation enthalpies of polyphenols: the importance of cooperative effects / M. Lucarini, V. Mugnaini, G. F. Pedulli // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67, N 3. - P. 928-931.

55. Ross, J. A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety / J. A. Ross, C. M. Kasum // Annu. Rev. Nutr. 2002. - Vol. 22. - P. 19-34.

56. Natural antioxidants from tea / C. T. Ho, C. W. Chen, U. N. Wa-nasundara, F. Shahidi // Natural antioxidants. Chemistry, health effects, and applications / Shahidi F., ed. Champaign: AOCS Press, 1997. - Ch. 12. - P. 213-223. -ISBN 0-935-31577-2.

57. Solvent and pH effects on the antioxidant activity of caffeic and other phenolic acids / R. Amorati, G. F. Pedulli, L. Cabriani, L. Zambonin, L. Landi // J. Agric. Food. Chem. 2006. - Vol. 54, N 8. - P. 2932-2937.

58. Kondo K. Mechanistic studies of catechins as antioxidants against radical oxidation / K. Kondo, M. Kurihara, N. Miyata // Arch. Biochem. Biophys. 1999. -Vol. 362, N 1.-P. 79-86.

59. A quantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids / S. van Acker, M. J. de Groot, D.-J. van den Berg, M. Tromp, G. den Kelder, W. van der Vijgh, A. Bast// Chem. Res. Toxicol. 1996. Vol. 9, N 8. - P. 1305-1312.

60. Development of novel antioxidants: design, synthesis, and reactivity / H. Hussain, G. Babic, T. Durst, J. S. Wright, M. Flueraru, A. Chichirau, L. L. Chepelev // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68, N 18. - P. 7023-7032.

61. Thavasi, V. Investigation of the influence of hydroxy groups on the radical scavenging ability of polyphenols / V. Thavasi, L. P. Leong, R. P. A. Bettens // J. Phys. Chem. A. 2006. - Vol. 110, N 14. - P. 4918-4923.

62. Antioxidant properties of phenolic compounds: H-atom versus electron transfer mechanism / M. Leopoldini, T. Marino, N. Russo, M. Toscano // J. Phys. Chem. A. 2004. - Vol. 108, N 22. - P. 4916^1922.

63. Antioxidant activity of phenolic and related compounds: a density functional theory study on the O-H bond dissociation enthalpy / C. Giacomelli, F. da Silva Miranda, N. S. Goncalves, A. Spinelli // Redox. Report. 2004. -Vol. 9, N 5. -P. 263-269.

64. Nenadis, N. Structure-antioxidant activity relationship of ferulic acid derivatives: effect of carbon side chain characteristic groups / N. Nenadis, H.-Y. Zhang, M. Z. Tsimidou // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, N 7. - P. 1874-1879.

65. Structure, conformation, and electronic properties of apigenin, luteolin, and taxifolin antioxidants. A first principle theoretical study / M. Leopoldini, I. P. Pi-tarch, N. Russo, M. Toscano // J. Phys. Chem. A. 2004. - Vol. 108, N 1. P. 92-96.

66. A DFT study of the reactivity of OH groups in quercetin and taxifolin antioxidants: The specificity of the 3-OH site / P. Trouillas, P. Marsal, D. Siri, R. Laz-zaroni, J.-L. Duroux // Food Chem. 2006. - Vol. 97, N 4. - P. 679-688.

67. Heim, K. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships / K. Heim, A. Tagliaferro, D. Bobilya // J. Nutr. Biochem. -2002.-Vol. 13, N 10.-P. 572-584.

68. Rice-Evans, C. A. Structure-antioxidant activity relationships of flavon-oids and phenolic acids / C. A. Rice-Evans, N. J. Miller, G. Paganga // Free Radical Biol. Med. 1996. - Vol. 20, N 7. - P. 933-956.

69. The influence of pH on antioxidant properties and the mechanism of antioxidant action of hydroxyflavones / K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A. Soffers, I. Rietjens // Free Radical Biol. Med. 2001. - Vol. 31, N 7. -P. 869-881.

70. A critical appraisal of the use of the antioxidant capacity (TEAC) assay in defining optimal antioxidant structures / M. Arts, J. S. Dallinga, H.-P. Voss, G. Hae-nen, A. Bast // Food Chem. 2003. - Vol. 80, N 3. - P. 409-414.

71. M. Antioxidant capacity of reaction products limits the applicability of the Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) assay / Arts, G. Haenen, H.-P. Voss, A. Bast // Food Chem. Toxicol. 2004. - Vol. 42, N 1. - P. 45-49.

72. Antioxidant profile of dihydroxy- and trihydroxyphenolic acids. A structure-activity relationship study / C. Siquet, F. Paiva-Martins, J. Lima, S. Reis, F. Borges // Free Radical Res. 2006. - Vol. 40, N 4. - P. 433-442.

73. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids: a reexamination / M. M. Silva, M. R. Santos, G. Caroco, R. Rocha, G. Justino, L. Mira // Free Radical Res.-2002.-Vol. 36, N 11.-P. 1219-1227.

74. Quantitative kinetic analysis of hydrogen transfer reactions from dietary polyphenols to the DPPH radical / P. Goupy, C. Dufour, M. Loonis, O. Dangles // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, N 3. - P. 615-622.

75. Butkovic, V. Kinetic study of flavonoid reactions with stable radicals / V. Butkovic, C. Klasinc, W. Bors // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52, N 10. - P. 2816-2820.

76. Kinetic and stoichiometric assessment of the antioxidant activity of flavonoids by electron spin resonance spectroscopy / D. B. McPhail, R. C. Hartley, P. T. Gardner, G. G. Duthie // J. Agric. Food Chem. 2003. Vol. 51, N 6. - P. 1684-1690.

77. Structure-activity relationship of the tocopherol-regeneration reaction by catechins / K. Mukai, S. Mitani, K. Ohara, S.-I. Nagaoka // Free Radical Biol. Med. -2005. Vol. 38, N 9. - P. 1243-1256.

78. Structure-DPPH scavenging activity relationships: parallel study of catechol and guaiacol acid derivatives / S. A. Ordoudi, M. Z. Tsimidou, A. P. Vafiadis, E. G. Bakalbassis // J. Agric. Food Chem. 2006. - Vol. 54, N 16. - P. 5763-5768.

79. Antioxidant properties of ferulic acid and its related compounds / H. Ki-kuzaki, M. Hisamoto, K. Hirose, K. Akiyama, H. Taniguchi // J. Agric. Food Chem. -2002. Vol. 50, N 7. - P. 2161-2168.

80. Sawai Y. NMR analytical approach to clarify the antioxidative molecular mechanism of catechins using l,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl / Y. Sawai, K. Sakata // J. Agric. Food Chem. 1998.-Vol. 46, N l.-P. 111-114.

81. Antioxidant potential of gallocatechins. A pulse radiolysis and laser photolysis study / S. V. Jovanovic, Y. Hara, S. Steenken, M. G. Simic. // J. Am. Chem. Soc.- 1995.-Vol. 117, N39. P. 9881-9888.

82. Free radical studies of ellagic acid, a natural phenolic antioxidant / K. I. Priyadarsini, S. M. Khopde, S. S. Kumar, H. Mohan // J. Agric. Food Chem. 2002. - V. 50, N 7. - P. 2200-2206.

83. Barclay, L. R. C. Antioxidant properties of phenolic lignin model compounds / L. R. C. Barclay, F. Xi, J. Q. Norris // J. Wood. Chem. Tech. 1997. - Vol. 17, N 1-2.-P. 73-90.

84. Antioxidant activities of dihydric phenol derivatives for the autoxidation of tetralin / T. Yamamura, K. Nishiwaki, Y. Tanigaki, S. Terauchi, S. Tomiyama, T. Nishiyama // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995. - Vol. 68, N 10. P. 2955-2960.

85. Pospisil, J. Comparison of the antioxidative activities of dihydric phenols and their oxidation products / J. Pospisil, E. Lisa, I. Buben Eur. Polym. J. -1970 - Vol. 6, N 10. - P. 1347-1358.

86. Механизм тормозящего действия гидрохинона, краун-гидрохинона и его комплексов с солями лития и магния при окислении стирола / Н. Н. По-здеева, И. К. Якущенко, A. JI. Александров, Е. Т. Денисов // Кинетика и катализ. 1991. - Т. 32, № 6. - С. 1302-1309.

87. Evaluation of the anti-oxidative effect (in vitro) of tea polyphenols / F. Hashimoto, M. Ono, C. Masuoka, Y. Ito, Y. Sakata, K. Shimizu, G. Nonaka, I. Nishioka, T. Nohara // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. - Vol. 67, N 2. - P. 396-401.

88. Seeram, N. P. Inhibition of lipid peroxidation and structure-activity related studies of the dietary constituents anthocyanins, anthocyanidins, and catechins / N. P. Seeram, M. G. Nair // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50, N. 19. - P. 5308-5312.

89. Inhibition of human low density lipoprotein oxidation by flavonols and their glycosides / L. Hou, B. Zhou, L. Yang, Z.-L. Liu // Chem. Phys. Lipids. 2004. -Vol. 129, N2.-P. 209-219.

90. Free and peptide-bound DOPA can inhibit initiation of low density lipoprotein oxidation / M. Exner, M. Hermann, R. Hofbauer, S. Kapiotis, В. M. K. Gmeiner // Free Radical Res. 2003. - Vol. 37, N 11. - P. 1147-1156.

91. Foti, M. Kinetic solvent effects on phenolic antioxidants determined by spectrophotometric measurements / M. Foti, P. Ruberto // J. Agric. Food Chem. -2001.-Vol. 49, N 1. P. 342-348.

92. Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution / R. Amorati, M. Lucarini, V. Mugnaini, G. F. Pedulli, M. Roberti, D. Pizzirani // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69, N 21. - P. 7101-7107.

93. Antioxidant effects of resveratrol and its analogues against the free-radical-induced peroxidation of linoleic acid in micelles / J. Fang, M. Lu, Z. Chen, H. Zhu, Y. Li, L. Yang, L. Wu, Z. Liu // Chem. Eur. J. 2002. - Vol. 8, N 18. - P. 4191-4198.

94. CLogP 4.0. BioByte Corporation. Electronic resource. -http://www.biobyte.com/bb/prod/clogp40.html.

95. Theoretical study of X-H bond energetics (X = C, N, O, S): application to substituent effects, gas phase acidities, and redox potentials / G. A. DiLabio, D. A. Pratt, A. D. LoFaro, J. S. Wright // J. Phys. Chem. A. 1999. Vol. 103, N 11. P. 1653-1661.

96. DiLabio, G. A. Using locally dense basis sets for the determination of molecular properties / G. A. DiLabio // J. Phys. Chem. A. 1999. - Vol. 103, N 51. -P.11414-11424.

97. Granovsky, A. A. PC GAMESS version 7.0 Electronic resource. / A. A. Granovsky. http://classic.chem.msu.su/gran/gamess/index.html.

98. Туманский, Б. JI. Исследование диспропорционирования некоторых замещенных 2-оксифеноксильных радикалов / Б. Л. Туманский, А. И. Прокофьев, Н. Н. Бубнов, С. П. Солодовников, А. А. Ходак // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. - №2. - С. 268-274.

99. Wong, S. К. Electron spin resonance study of the self-disproportionation of some semiquinone radicals in solution / S. K. Wong, W. Sytnjk, J. K. S. Wan // Can. J. Chem. 1972. - Vol. 50, N 18. - P. 3052-3057.

100. An electron spin resonance and CIDEP study of the photoreduction of tert-butyl-p-benzoquinones / T. Foster, A. J. Elliot, В. B. Adeleke, J. K. S. Wan // Can. J. Chem. 1978. - Vol. 56, N 6. - P. 869-877.

101. Land, E. J. Preparation of unstable quinones in aqueous solution via pulse radiolytic one-electron oxidation of dihydroxybenzenes / E. J. Land // J. Chem. Soc, Faraday Trans. 1993. - Vol. 89, N 5. - P. 803-810.

102. Bors, W. Interaction of flavonoids with ascorbate and determination of their univalent redox potentials: A pulse radiolysis study / W. Bors, C. Michel, S. Shikora // Free Radical Biol. Med. 1995. Vol. 19, N 1. - P. 45-52.

103. Richter, H. W. Pulse radliolysis of 4-tert-butyl-l,2-dihydroxybenzene and 4-tert-butyl-l,2-quinone / H. W. Richter // J. Phys. Chem. 1979. - Vol. 83, N 9. -P. 1123-1129.

104. Gohn, M. Pulse radiolysis of 3,4-dihydroxytoluene / M. Gohn, N. Getoff// J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1. 1977. Vol. 73. - P. 1207-1215.

105. Mahoney, L. R. Mechanistic study of the dimerization of phenoxyl radicals / L. R. Mahoney, S. A. Weiner // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94, N 2. -P. 585-590.

106. Mahoney, L. R. Inhibition of free-radical reactions. IV. Synergistic effect of 2,6-di-tert-butylphenols on hydrocarbon oxidation retarded by 4-methoxyphenol / L. R. Mahoney, M. A. DaRooge // J. Am. Chem. Soc. 1967. -Vol. 89, N22.-P. 5619-5629.

107. Moderate antioxidative efficiencies of flavonoids during peroxidation of methyl linoleate in homogeneous and micellar solutions / V. A. Roginsky, A. A. Re-morova, Т. K. Barsukova, W. Bors // J. Am. Oil. Chem. Soc. 1996. - Vol. 73, N 6. -P. 777-786.

108. Roginsky, V. Kinetics of the oxidation of hydroquinones by molecular oxygen. Effect of SOD / V. Roginsky, T. Barsukova // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2000. - N 7. - P. 1575-1582.

109. Roginsky, V. Oxidation of tea extracts and tea catechins by molecular oxygen / V. Roginsky, A. E. Alegria // J. Agric. Food Chem. 2005. - Vol. 53, N 11. -P. 4529-4535.

110. Brito, P. The interaction of resveratrol with ferrylmyoglobin and per-oxynitrite; protection against LDL oxidation / P. Brito, L. M. Almeida, T. C. P. Dinis // Free Radical Res. 2002. - Vol. 36, N 6. - P. 621-631.

111. Ross, A. B. NDRL-NIST Solution Kinetics Database. Version 2.0 Electronic resource. / A. B. Ross, W. G. Mallard, W. P. Helman, G. V. Buxton, R. E. Huie, P. Neta. National Institute of Standards and Technology, Gaithersburg, MD, 1994.

112. Sangster, J. LOGKOW. A databank of evaluated octanol-water partition coefficient (Log P). Sangster Research Laboratories Electronic resource. / J. Sangster http://logkow.cisti.nrc.ca/logkow/index.jsp.