Антитела к нейромедиаторам при болевых и психоэмоциональных стресс-синдромах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Захарова, Ирина Александровна

• Захарова, Ирина Александровна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Захарова, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Иммунологические методы.

1. Методика синтеза конъюгированных антигенов нейромедиатор-белок.

2. Методика получения антител к нейромедиаторам.

3. Методика выявления антител к нейромедиаторам в сыворотках крови людей и экспериментальных животных.

2.2.Методика иммунизации животных.

1. Активная иммунизация.

2. Пассивная иммунизация. а) Системное введение АТ к ГЛУ. б) Интраназалъное введение АТ к ГЛУ.

2.3. Экспериментальные модели.

1. Методика моделирования нейропатического болевого синдрома.

2. Методика моделирования психоэмоционального стресса.

2.4. Изучение поведенческой активности животных.

1. Тестирование крыс в открытом поле.

2. Тестирование мышей в открытом поле.

3. Тестирование мышей в «темно-светлой» камере.

4. Выработка и сохранение условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ).

5. Методика определения болевой чувствительности.

2.5. Изучение состояния органов-маркеров стресса.

2.6. Статистическая обработка данных.

Глава 3. АУТОАНТИТЕЛА К НЕЙРОМЕДИАТОРАМ ПРИ БОЛЕВЫХ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ СТРЕССОРНЫХ СИНДРОМАХ.

3.1. Аутоантитела к нейромедиаторам при стресс-реакциях, сопутствующих экспериментальному болевому синдрому.

3.2. Аутоантитела к нейромедиаторам при экспериментальном психоэмоциональном стрессе.

3.3. Аутоантитела к нейромедиаторам у больных с хроническим болевым синдромом при остеохондрозе поясничного отдела позвоночника.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К ГЛУТАМАТУ И ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЕ НА РАЗВИТИЕ СТРЕССОРНЫХ РЕАКЦИЙ У МЫШЕЙ С57ВЕ/6 ПРИ ИММУНИЗАЦИИ КОНЪЮГАТАМИ НЕЙРОМЕДИАТОР-БЕЛОК.

4.1. Влияние повторных аппликаций физиологического раствора на поведение в открытом поле и болевую чувствительность мышей С57В1/6.

4.2. Влияние антител к глутамату и ГАМК при активной иммунизации на постстрессорные поведенческие реакции в тесте «Открытое поле» и болевую чувствительность животных.

4.3. Влияние антител к глутамату и ГАМК при активной иммунизации на постстрессорные поведенческие реакции в тесте «Темно-светлая камера» и болевую чувствительность животных.

4.4. Влияние антител к глутамату и ГАМК при активной иммунизации на выработку и сохранение условного рефлекса пассивного избегания

УРПИ).

Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ИММУНОКОРРЕКЦИИ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННЫХ

НАРУШЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛ К ГЛУТАМАТУ.

5.1. Иммунопрофилактика постстрессорных нарушений.

5.1.1. Влияние АТ к ГЛУ при предварительном внутрибрюшинном введении на развитие стресс-синдрома у мышей С57В1/6.

5.1.2. Влияние АТ к ГЛУ при предварительном внутримышечном введении на развитие стресс-синдрома у мышей С57В1/6.

5.1.3. Влияние АТ к ГЛУ при предварительном интраназальном введении на развитие психоэмоционального стресса у мышей С57В1/6.

5.2. Иммунотерапия постстрессорных нарушений.

5.2.1. Влияние АТ к ГЛУ при интраназальном введении сразу после стрессорного воздействия.

5.2.2. Дозозависимые эффекты АТ к ГЛУ при интраназальном введении сразу после стресса на развитие стресс-реакций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антитела к нейромедиаторам при болевых и психоэмоциональных стресс-синдромах»

Всестороннее детальное изучение влияния эмоционального стресса на психическое и физическое здоровье человека и поиск новых путей повышения устойчивости организма к стрессорным нагрузкам имеет на сегодняшний день важное медико-социальное значение. Исследования механизмов стрессорных реакций не теряют актуальности на протяжении многих десятилетий и по-прежнему имеют фундаментальную биологическую и клиническую значимость. На современном этапе детально исследовано участие гормональной и нервной системы в развитии стресса (Селье Г., 1936, 1950, 1960; Мясников А.Л., 1954; Анохин ПК., 1965; Ланг Г.Ф. 1975; Горизонтов П.Д., 1973, 1976; Меерсон Ф. 3., 1981; Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г., 1988; Судаков К.В., 1984 - 2005).

В последнее время отмечается возрастающий интерес к изучению нейроиммунных процессов при эмоциональном стрессе. Стресс может послужить причиной нарушения взаимодействия и взаиморегуляции нервной и иммунной систем, приводя к развитию дизрегуляционной патологии (Крыжановский Г.Н., 2002, 2003). До настоящего времени стресс не рассматривался как нейроиммунопатологический процесс. Особый интерес представляет механизм регуляции нервной системы иммунной системой в виде продукции аутоантител (аутоАТ) и антител (АТ) к нейромедиаторам (НМ). АТ к НМ оказываются важным механизмом во взаимодействии ЦНС и иммунной системы в условиях нейроиммунопатологии. Дизрегуляция этих взаимодействий - .одна из основных причин развития нейроиммунопатологических процессов. Нейроиммунопатология в отличие от иммунопатологии висцеральных органов и систем, обусловленной цитотоксическими и аутоаллергическими реакциями, представляет собой цикл противоположно направленных механизмов, особое место среди которых занимают НМ и аутоантитела к ним.

Согласно современным представлениям процесс антителообразования к НМ подчиняется общим принципам формирования аутоантител к низкомолекулярным химическим соединениям. Молекулярную основу для них создали классические исследования К. Ландштейнера (Landsteiner К., 1946), впервые установившие особенности ответной реакции на конъюгированные антигенные комплексы. Подобные конъюгаты могут образовываться в организме естественным путем, ярким свидетельством чего является образование реагиновых Ig Е — антител к низкомолекулярным химическим соединениям вследствие комплексирования с сывороточными белками при аллергических реакциях немедленного типа. Впервые положение о том, что в определенных физиологических условиях возможно образование аутоантител к НМ было обосновано в работах И.Е. Ковалева и О.Ю. Полевой (1985). В процессе биотрансформации нейромедиаторов образуются реакционно способные метаболиты (хиноны, семихиноны, эпоксиды), которые при ковалентном связывании с белками сыворотки крови образуют естественные конъюгированные антигены, индуцирующие продукцию аутоантител, реагирующих с нейротрансмиттерными эпитопами конъюгата. Другой возможный путь формирования естественных антител к НМ связан с механизмом сетевой идиотип-антиидиотип регуляцией иммунного ответа в соответствии с концепцией К. Ерне (Jeme N.K., 1974). Посредством последовательных каскадных процессов аутоантитело к рецептору превращается в антиидиотипическое антитело 2-го порядка, способное связываться с лигандом-нейромедиатором.

Многолетними исследованиями нашей лаборатории, обобщенными в монографии В.А. Евсеева «Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии» (2007), установлены особенности действия антител к серотонину (5-ОТ), дофамину (ДА), глутамату (ГЛУ) и гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) на экспериментальных моделях алкоголизма, наркомании, эпилепсии, нейропатического болевого синдрома и экспериментально обоснована возможность применения АТ к НМ в иммунотерапии. Особый интерес представляет реципроктность эффектов АТ к 5-ОТ и ДА, а также АТ к

ГЛУ и ГАМК. Была установлена двойственная функция AT к 5-ОТ. Они подавляют проявления абстинентного синдрома при экспериментально воспроизводимой алкогольной и морфиновой зависимости, однако способствуют при активной иммунизации животных серотониновым конъюгатом более тяжелому развитию нейропатического болевого синдрома.

Впервые в совместных исследованиях с лабораторией эпилептогенеза (заведующий - д.б .н. Карпова М.Н.) и патофизиологии боли (заведующий — д.м.н., профессор Кукушкин М.Л.) был установлен феномен иммунобиологической специфичности перекрестно реагирующих в ELISA антител к ГЛУ и ГАМК: защитный эффект действия первых и патогенный — вторых.

Новым этапом изучения иммунобиологических свойств AT к НМ в последние годы (с 2005 по 2009) стало выяснение их функций при воспроизведении психо-эмоциональных стрессорных реакций, исследуемых нами совместно с НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН в рамках программы, поддержанной грантами РФФИ (№ 04-04-49047а, № 07-0401477).

Известно, что первичной реакцией на стрессорные нагрузки являются изменения в ЦНС, особенно в лимбических структурах мозга и стресс-реакция сопровождается значительным изменением обмена нейромедиаторов в ЦНС (Судаков К.В., 1998, 2005). Данные процессы могут сопровождаться образованием аутоАТ к НМ, которые, как и индуцированные иммунизацией AT к НМ, могут препятствовать прогрессированию нарушений ЦНС, связывая избыточное количество нейротрансмиттеров и их метаболитов в головном мозге и в циркуляции, либо усугублять эти нарушения при стойком изменении баланса нейромедиаторных функций мозга при стресс-синдромах. Однако до настоящего времени продукция и роль AT к нейромедиаторам при стресс-синдромах оставалась не изученной. Особый интерес представляют AT к глутамату и ГАМК, относящиеся к основным медиаторам стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем (Меерсон Ф.З., 1986; Пшенникова М.Г., 2002), однако не исследовано их участие в механизмах стресс-синдромов и вызванных ими нарушений функций ЦНС.

Вышеприведенные факты указывают на актуальность изучения роли антител к нейромедиаторам, в частности к глутамату и ГАМК в патогенезе стресс-синдромов и поиска современных подходов к иммунокоррекции стрессорных нарушений. Решению этой проблемы посвящается настоящая диссертационная работа, базирующаяся на двух основных предпосылках: существенной роли нейромедиаторов в механизмах стресса и возможности купирования нейроиммунопатологических синдромов антителами к НМ.

Цель исследования заключалась в определении возможной патогенетической роли антител к нейромедиаторам, в особенности к глутамату (ГЛУ) и ГАМК, в механизмах развития стрессорных синдромов в эксперименте и клинике, и изучении эффектов действия антител к ГЛУ и ГАМК при психоэмоциональном стрессе.

Задачи исследования

1. Исследовать возможность образования аутоантител к нейромедиаторам (серотонину, дофамину, адреналину (А), норадреналину (НА), ГЛУ и ГАМК) и определить их роль при стрессорных болевых синдромах (нейропатический болевой синдром, болевой синдром при поясничном остеохондрозе) и психоэмоциональном стрессорном процессе.

2. Установить нейроиммунологические эффекты действия антител к ГЛУ и ГАМК при экспериментальном воспроизведении психоэмоционального стресс-синдрома.

3. Изучить возможность иммунопрофилактики стрессорных реакций посредством активной иммунизации конъюгированными с белком нейромедиаторами.

4. Изучить возможные протективные эффекты пассивной иммунизации антителами к нейромедиаторам при системном и интраназальном введении на проявление психоэмоционального стресс-синдрома.

Научная новизна

Впервые получены прямые свидетельства участия АТ к НМ в механизмах развития болевых и психоэмоциональных стресс-синдромов. Впервые установлен феномен образования аутоантител к серотонину, дофамину, адреналину, норадреналину, ГЛУ и ГАМК при экспериментальном нейропатическом болевом синдроме и остеохондрозе позвоночника человека, а также — при экспериментальном психоэмоциональном стресс-синдроме. Установлена защитная роль антител к ГЛУ при психоэмоциональном стресс-синдроме в условиях предварительной активной и пассивной иммунизации животных, а также иммунотерапевтический эффект действия АТ к ГЛУ при постстрессорном интраназальном введении.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные расширяют представления о нейроиммунопатологических механизмах развития стресс-синдромов. Усиленное образование аутоантител к ГЛУ и ГАМК при недолговременных приступах боли и менее выраженная продукция их при затяжных болевых приступах у больных остеохондрозом может иметь прогностическое значение. Полученные результаты защитного действия АТ к ГЛУ могут послужить основой для разработки методов иммунокоррекции нарушений, вызванных стрессом и повышения индивидуальной устойчивости к стрессорным воздействиям иммунизацией антителами к глутамату. Можно полагать, что интраназальное введение антител к ГЛУ больным в межприступный период может предупредить рецидив болевой реакции и очевидно может препятствовать развитию стрессорных психоэмоциональных расстройств у людей.

Положения, выносимые на защиту

1. Аутоантитела к глутамату, ГАМК, норадреналину, а также антитела к глутамату и ГАМК участвуют в механизмах развития болевых и психоэмоциональных стресс-синдромов.

2. Активная иммунизация животных конъюгатом глутамат-БСА препятствует развитию проявлений стресс-синдрома.

3. Пассивная иммунизация животных антителами к глутамату предупреждает и подавляет проявления психоэмоционального стресса по показателям поведенческой активности.

Апробация работы

Основные результаты исследования были доложены на: V Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 19-22 мая, 2008), V Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 29-30 мая, 2008), XVII Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, 27-30 апреля, 2009), V Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Крым, Украина, 3-13 июня, 2009).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Захарова, Ирина Александровна

выводы

1. Экспериментальный нейропатический болевой стресс-синдром, сопровождается продукцией аутоантител к глутамату, ГАМК и норадреналину у крыс с полностью развившемся синдромом (наличие аутотомий), у крыс с неразвившемся синдромом (без аутотомий) и у ложнооперированных животных.

2. Аутоантитела к глутамату, ГАМК, серотонину, дофамину и норадреналину вырабатываются у животных, подвергнутых острому иммобилизационному стрессорному воздействию. Наиболее выражена продукция аутоантител к глутамату, серотонину, дофамину и норадреналину у неустойчивых к стрессу особей.

3. Остеохондроз поясничного отдела позвоночника с хроническим болевым синдромом сопровождается выработкой аутоантител к глутамату, ГАМК, серотонину, адреналину и норадреналину. Усиленная продукция аутоантител к нейромедиаторам обнаружена преимущественно у пациентов с выраженными непродолжительными болевыми приступами.

4. Психоэмоциональный водно-иммерсионный стресс-синдром подавляется предварительной иммунизацией мышей С57В1/6 конъюгатом глутамат-БСА и остается столь же выраженным при иммунизации ГАМК-БСА.

5. Антитела к глутамату эффективно предотвращают вызванные стрессом изменения поведения и болевой чувствительности при интраназальном введении. Менее выраженное защитное действие антитела к глутамату оказывают при внутрибрюшинном и внутримышечном предварительном введении.

6. Установлен дозозависимый эффект действия антител к глутамату на проявления психоэмоционального стресс-синдрома при интраназальном введении их вслед за стрессорным воздействием. Антитела к глутамату в дозе 30 мкг/кг усиливают, а в дозе 250 мкг/кг уменьшают выраженность стресс-синдрома по поведенческим показателям и язвообразованию в слизистой желудка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основным итогом проведенного исследования следует считать факт участия антител к нейротрансмиттерам возбуждающего и тормозного действия в механизмах развития болевого и психоэмоционального стресс-синдромов.

В наших клинико-иммунологических поисках впервые обнаружена оппозитная функция антител к ГЛУ и ГАМК при болевых стресс синдромах у больных поясничным остеохондрозом, при нейропатическом болевом синдроме, при психоэмоциональном стрессорном воздействии, исследованном в аспектах концепции физиологической системы, разработанной П.К. Анохиным (1968) и К.В. Судаковым (1984, 1988).

Диссертационная работа представляет собой три последовательных этапа: аутоиммунный, нейроиммунопатологический и нейроиммунокоррегирущий. Первым из них было изучение возможности образования аутоантител к нейромедиаторам (глутамату, ГАМК, адреналину, норадреналину, серотонину, дофамину) при болевом и иммобилизационном стрессе. Исследовали три качественно различных формы стрессорного состояния. В результате были получены однотипные свидетельства продукции аутоантител к нейромедиаторам.

Большой интерес представляют особенности образования аутоантител к ГЛУ и ГАМК и их патологическая роль в механизмах нейропатического болевого синдрома, воспроизводимого у крыс, который, по мнению специалистов-альгологов (Кукушкин М.Л., Хитров Н.К., 2004) имеет свойства стресса с усиленным выбросом адреналина. В ходе эксперимента были получены три на первый взгляд парадоксальных факта, заключающихся в том, что аутоантитела к нейромедиаторам выявлялись не только у крыс с типичными симптомами болевой патологии в виде аутотомий, но и у животных с неразвившимся синдромом (без аутотомий), а также у ложнооперированных крыс. Наибольшая частота обнаружения аутоантител зафиксирована у крыс с наименьшей выраженностью проявления нейропатического болевого синдрома.

Эти данные позволяют, связать феномен обнаружения аутоантител у всех групп животных (с развившимся, неразвившимся синдромом и ложнооперированных) со стрессорным компонентом боли.

Какой же механизм образования аутоантител к нейромедиаторам при болевых стресс-индуцированных реакциях? Наиболее естественным объяснением может служить, как и при других формах нейроиммунопатологии, образование эндогенных конъюгатов НМ-белок вследствие нарушения функций ЦНС, вызванного в данной ситуации усиленной болевой афферентацией. В результате возникают аутоантитела, реагирующие с нейромедиаторными эпитопами конъюгата.

Следующий подход по изучению возможности образования стресс-индуцированных аутоантител к нейромедиаторам проведен на модели психоэмоционального стресс-синдрома, разработанной школой К.В. Судакова (Судаков К.В., 1998) и увенчался новыми фактами, укладывающимися полностью в концепцию физиологических систем организма П.К. Анохина (Анохин П.К., 1965). Как и при предыдущих двух вариантах исследования выявлена определенная зависимость характера стрессорных нарушений от исходной индивидуальной чувствительности животных к стрессорным воздействиям и положительное влияние на проявления стресса усиленной продукции аутоантител к ГЛУ.

Клинико-иммунологические исследования, проведенные у больных пояснично-крестцовым остеохондрозом, выявили положительную взаимосвязь между частотой обнаружения аутоантител к ГЛУ и НА и более благоприятной симптоматикой, выразившейся в меньшем числе рецидивов и интенсивности приступов боли. У данных больных выявлена наиболее интенсивная продукция аутоантител к ГЛУ и НА, что указывает на сопутствующий боли стресс-синдром.

Низкие титры аутоантител к нейромедиаторам, сопутствующие стрессорным процессам, вероятно, объясняются слабой иммуногенностью эндогенных конъюгатов НМ-белок, хотя в сходных условиях при мощном стрессорном воздействии, каковым является коразоловый эпилептический стресс-синдром, регистрировали высокие титры аутоантител к ГЛУ и ГАМК (Ветрилэ Л.А., 2007) в динамике эпилептогенеза.

Вторым этапом диссертационной работы стало исследование влияния антител (аналогов аутоантител) к ГЛУ и ГАМК, индуцируемых иммунизацией животных соответствующими конъюгатами. В результате иммунизации, предшествующей воспроизведению психоэмоционального водно-иммерсионного стресс-синдрома у мышей обнаружен защитный эффект действия AT к глутамату. В данном случае наблюдали предотвращение изменений основных показателей стрессорной реакции по поведению в открытом поле, темно-светлой камере, болевой чувствительности, изменению со стороны органов-маркеров стресса. Стресс-синдром оставался столь же выраженным при иммунизации ГАМК-БСА. Таким образом, тенденция, выявленная при оценке роли аутоантител к ГЛУ и ГАМК при стрессе, обрела форму твердо установленного факта разнонаправленности или противоположного конкурентного эффекта действий активированных иммунизацией антител к ГЛУ и ГАМК. Эти данные являются прямым свидетельством существенной роли в механизмах психоэмоционального стресса дисбаланса функций глутаматергических и ГАМК-ергических нейротрансмиттерных систем. Очевидно, наряду с AT к ГЛУ и ГАМК важную роль в стрессорных процессах могут играть и AT к NMDA-рецепторам, вызывающих в культуре дегенерацию гиппокампальных нейронов (Sun D.A., 2001). Однако этот аспект проблемы остается пока никем не исследованным.

Продолжением установленных в двух предыдущих разделах работы фактов стало изучение возможных методов иммунокоррекции стресс вызванных нарушений посредством пассивной иммунизации животных AT к ГЛУ при трех способах аппликации очищенных от примеси AT к БСА-носителю специфических антител. В результате внутрибрюшинного, внутримышечного и интраназального однократного введения антител выявлено одинаковое их защитное действие, в качестве профилактики стрессорных нарушений. Одновременно с этим был таюке зафиксирован защитный иммунокоррекционный дозозависимый эффект АТ, вводимых интраназально после стрессорного воздействия. Однако неожиданным оказалось потенцирующее стрессорные нарушения действие начальной незначительной, малой дозы АТ к ГЛУ. Последнее представляется труднообъяснимым феноменом. Очевидно, данная доза АТ, введенная вслед за стрессом, снижая уровень ГЛУ в ЦНС, усиливает по принципу обратной связи выброс нейротрансмиттера на фоне активированной стрессом глутаматергической системы. Однако этот механизм может быть изменен при интраназальном введении большей дозы АТ к ГЛУ. Было установлено, что постстрессорное интраназальное введение АТ к ГЛУ в оптимальной дозе 250 мкг/кг подавляет проявления психоэмоционального стресс-синдрома по поведенческим показателям и уменьшает тяжесть язвообразования в слизистой желудка. В настоящее время обоснована эффективность интраназального чрезбарьерного введения различных соединений, в том числе протеинов (Кобб Т.М. е1 а1., 2004, 2008; 012игаг80п Б. е1 а1., 2006). Особый интерес представляет использование РаЬ-фрагментов АТ. Однако этот вопрос требует официального исследования. Таким образом, полученные в ходе исследования данные могут служить научно-практическим итогом диссертационной работы.

Полученные данные расширяют представления о нейроиммунопатологических механизмах развития стресс-синдромов. Усиленное образование аутоантител к ГЛУ и ГАМК при недолговременных приступах боли и менее выраженная продукция их при затяжных болевых приступах у больных остеохондрозом может иметь прогностическое значение. Полученные результаты защитного действия АТ к ГЛУ могут послужить основой для разработки методов иммунокоррекции нарушений, вызванных стрессом и повышения индивидуальной устойчивости к стрессорным воздействиям иммунизацией антителами к глутамату. Можно полагать, что интраназальное введение антител к ГЛУ больным в межприступный период может предупредить рецидив болевой реакции и очевидно может препятствовать развитию стрессорных психоэмоциональных расстройств у людей.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Захарова, Ирина Александровна, 2009 год

1. Азнаурян A.B., Шекоян В.А., Франгулян Л.А. Морфофункциональные сдвиги в органах иммунитета под влиянием ГАМК-ергических веществ. Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986. - С. 9394.

2. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: МГУ, 1968.

3. Анохин П.К. Эмоциональное напряжение как предпосылка к развитию неврогенных заболеваний сердечнососудистой системы.// Вестн. АМН СССР. 1965. - №6. - С. 10-18.

4. Анохина И.П., Гамалея Н.Б., Небаракова Т.П. Антитела к морфину и нейромедиаторам в сыворотке крови больных алкоголизмом.// Бюл. эксперим: биол. и мед. 1987. - Т. 104. - №10. - С. 460-462.

5. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы.// Успехи физиол. наук. 2004. - Т.35. - №4. - С. 49-64.

6. Ашкинази И.Я., Вершинина Е.А. Болевая чувствительность при хроническом психоэмоциональном стрессе у человека.// Рос., физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - Т.84. - №4. - С. 337-342.

7. Ашмарин И.П. Нейрохимия./ Под ред. акад. РАМН И.П. Ашмарина и проф. П.В. Стукалова. М.: Изд. Института биоорганической химии РАМН, 1996.

8. Ашмарин И.П., Гомазков O.A. Длительные изменения физиологического и биохимического статуса организма посредством иммунизации эндогенными регуляторами.// Известия АН СССР. Сер. Биология. 1989. -№1 —С.11-18.

9. Ашмарин И.П., Фрейндлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией.// Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1989. - Т.25. - №2. - С.76-81.

10. Башарова Л.А., Мартыненко A.B., Полевая О.Ю., Ковалев И.Е. Индукция синтеза антител к норадреналину при деструкции гиппокампа.// Фармакол. и токсикол. 1987. - №5. - С. 45-47.

11. Белова Т.И., Горина H.A., Иваницкая В.В., Ищенко А.Т., Магаева C.B., Мартыненко М.В., Башарова Л.А., Ветрилэ Л.А. Структурные основы индукции иммунных реакций при эмоциональном стрессе.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - №8. - С. 191-195.

12. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения./ Под ред. проф. A.C. Батуева. -М.: Высш. школа, 1991.

13. Быков К. М. Кора головного мозга и внутренние органы. М.-Л.: Медгиз, 1947. - 285 с.

14. Быков K.M., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная патология. Л.: Медгиз, 1960.-575 с.

15. Вальдман A.B., Игнатов Ю.Д., Центральные механизмы боли. Л.: Наука, 1976.- 191 с.

16. Ветрилэ Л.А., Башарова Л.А., Миковская О.И. Трекова H.A. Евсеев В.А. Антитела к глутамату нейромодуляторы поведенческих реакций мышейразных генотипов.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т.133. — №3. — С. 274-277.

17. Ветрилэ Л. А., Карпова М.Н., Трекова H.A., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю., Евсеев В.А. Иммунобиологическая специфичность антител к глутамату и гама-аминомасляной кислоте.// Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2007.-Т. 143.-№5.-С. 572-575.

18. Гомеостаз./ Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина. - 1976. - 464 с.

19. Горизонтов П.Д. Переоценка некоторых положений концепций стресса.// Клин, медицина. 1973. -№10. - С. 3-10.

20. Давыдова Н.И, Калинина Н.М., Сысоева К.А. Уровень продукции фактора некроза опухоли-альфа и другие параметры иммунитета у спасателей МЧС, подвергающихся хроническому стрессу.// Русский журнал ВИЧ/СПИД и родствен, проблемы. 2000. - Т.4. - №1. - С. 107.

21. Давыдова Т.В., Фомина В.Г. Антитела к катехоламинам и серотонину при алеогольной интоксикации у животных с различной предрасположенностью к развитию экспериментального алкоголизма.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1987. - №12. - С. 672-673.

22. Давыдова Т.В., Фомина В.Г., Башарова Л.А., Феденко A.M. Подавление потребления алкоголя при интраназальном введении антител ксеротонину у мышей С57В1/6.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 2005. -Т. 140. — №12. — С.639-641.

23. Данилова P.A., Ашмарин И.П. Инверсная иммунорегуляция поведения и проблема существования регуляторных аутоантител.// Успехи физиол. наук. 1994.- Т.25.-№1. - С.3-23.

24. Дарвин Ч. Выражение эмоций у человека и животных. М.: Наука, 1953. - 1040 с.

25. Девойно JI.B. Центральный механизм допамин-, серотонин-, ГАМК- и пептидергической иммуномодуляции.// Бюл. СО РАМН. 1994. - №4. — С. 19-25.

26. Девойно J1.B. Экстраиммунный нейромедиаторный механизм мозга в психонейроиммуномодуляции.// Бюл. СО РАМН. 1998. - №2. - С. 8589.

27. Девойно JI.B., Альперина E.JL, Чейдо М.А., Геворгян М.М. Изменение иммунной реакции животных в условиях активации и блокады Д. дофаминовых рецепторов.// Эксперим. и клин, фармакология. 2004. — Т.67. -№3.-С. 48-50.

28. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции. Новосибирск: ЦЕРИС, 1993. - 240 с.

29. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии. М.: Изд. РАМН, 2007. - 148 с.

30. Евсеев В.А., Игонькина С.И., Ветрилэ JI.A. Иммунологические аспекты патологической боли.// Вестн. РАМН. 2003. - №6. - С. 12-15.

31. Евсеев В.А., Магаева C.B. Стресс в механизмах развития иммунодефицитных состояний.// Вестник АМН СССР 1985. - №8. - С. 18-23.

32. Игонькина С.И., Кукушкин М.Л., Башарова Л.А., Ветрилэ Л.А., Миковская О.И., Евсеев В.А. Влияние антител к серотонину на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Т. 131. - №5. - С. 517-519.

33. Игонькина С.И., Кукушкин М.Л., Ветрилэ Л.А. Влияние антител к тормозным и возбуждающим нейромедиаторам на развитие нейрогенной боли.// Патогенез. 2006. - №1. - С.52-53.

34. Идова Г.В., Давыдова С.М. Роль серотонинергической системы в иммуиомодуляции при психоэмоциональном напряжении. Вклад 5-НТ2а рецепторов.// Патогенез. 2008. - Т.6. - №2. - С. 31-34.

35. Идова Г.В., Давыдова С.М. Участие пресинаптических 5-HTiA рецепторов в иммуиомодуляции в условиях психоэмоционального напряжения.// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 2009. - Т.59. - №2. — С. 206-212.

36. Идова Г.В., Чейдо М.А. Предотвращение иммуносуппрессии у стрессированных мышей изменением активности нейромедиаторных систем.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 122. - №7. - С. 22-24.

37. Идова Г.В., Чейдо М.А., Жукова E.H. Иммуномодуляция при иммобилизационном стрессе и различных формах поведения: роль дофаминергической системы.// Тез. докл. Второй Российской конференции «Нейроиммунопатология» 21-23 мая 2002 г.-Москва, 2002. -С. 31-32.

38. Калуев A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных). Киев, 1998.

39. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. -М.: Медицина, 1984.

40. Кириллина Е.А., Захарова JI.A., Михайлова A.A., Василенко A.M. Т-супрессорный и опиатергический механизмы снижения иммунного ответа при стрессе.// Иммунология. 1990. - №3. - С. 68-70.

41. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. -М.: Наука, 1985.

42. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию (учебное пособие). СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003.

43. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет.// Вестн. АМН СССР. 1988. — №4. - С.76-85.

44. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем.// Иммунофизиология./ Под ред. Е.А. Корневой СПб.: Наука, 1993. — С. 7-9.

45. Кравцов А.Н., Умрюхин А.Е. Нейрональные и поведенческие эффекты медиаторов иммунной системы.// Аллергология и иммунология. 2004. -Т.5. -№1. - С. 194-195.

46. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Рит-экспресс, 2002. - 96 с.

47. Крыжановский Г.Н., Евсеев В.А., Магаева C.B., Трекова H.A., Ветрилэ JI.A., Маньковский Н.Б., Карабань И.Н. Антитела к дофамину в патогенезе паркинсонизма.// Бюл. эксперим. биол. и мед. -1991.-№11.-С. 470-472.

48. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Нейроиммуномодуляция трансмиттерных систем мозга.// Бюл. СО РАМН. 1994. - №4. - С. 109116.

49. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B., Сепиашвилли Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. М.: Изд. НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, 2003. - 438 с.

50. Кукушкин М.Л., Игонькина С.И., Ветрилэ Л.А., Евсеев В.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие центрального болевого синдрома.// Боль. 2007. - №3. - Т.16. - С. 8-11.

51. Кукушкин M.Л., Хитров H.K. Общая патология боли. М.: Медицина, 2004. - 144 с.

52. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке.// Успехи физиол. наук. 1986. - Т. 17. - №1. - С. 92-108.

53. Ланг Г.Ф. Избранные труды. Л.: Медицина, 1975. - 232 с.

54. Магаева C.B., Морозов С.Г. Нейроиммунофизиология. — М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, 2005. 160 с.

55. Меерсон Ф. 3. Адпатационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD, 1993.-331 с.

56. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресслимитирующие системы организма.// Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С. 421-422.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278 с.

59. Миковская О.И., Ветрилэ Л.А., Трекова H.A., Башарова Л.А. Евсеев В.А. Модуляция антителами к серотонину поведенческих реакций мышей разных генотипов.// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 2001. -Т.51. -№2. - С. 190-196.

60. Миронов С.П., Ветрилэ С.Т., Космиади Г.А., Швец В.В. Роль клеток иммунной системы в дегенеративных изменениях межпозвонкового диска.// Вестн. травматол. и ортопед. 2007 - №3. - С. 16-22

61. Михайлова A.A., Василенко A.M. Участие нейропептидов в иммуномодуляции.// Иммунофизиология./ Под ред. Корневой Е.А. СПб: Наука, 1993.-С. 592-605.

62. Морозов С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование): дис. д-ра мед. наук. -М., 1997.

63. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям: Монография. М.: МГУ Л, 2001. - 260 с.

64. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь. М.: Медгиз, 1954. - 392 с.

65. Осипов A.B., Кукушкин М.Л. Влияние стресса на развитие деафферентациионного болевого синдрома у крыс после перерезки седалищного нерва.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. - Т. 115. - №5. -С.471-473.

66. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. 2-е изд. М.-Л.: Изд. АН СССР, 1951.-Т. 1-6.

67. Перцов С.С. Десинхроноз и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка у активных и пассивных в открытом поле крыс: эффект экзогенного мелатонина.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. -Т.135. -№3. - С. 283-286.

68. Петров Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. М.: Медицина, 1988. - 287 с.

69. Петрова M. К. О роли функционального ослабления коры головного мозга в возникновении различных патологических процессов в организме. -М.: Медгиз, 1955. 104 с.

70. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Князькин И.В., Кветной И.М. Боль. Молекулярная нейроиммуноэндокринология и клиническая патофизиология. СПб.: ДЕАН, 2006. - 304 с.

71. Пшенникова М.Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессорным повреждениям.// Дизрегуляционная патология./ Под ред. акад. РАМН Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С.307-328.

72. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.// Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2001. - №2. - С. 26-30.

73. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.// Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)./ Под ред. Б.Б. Мороз М.: Медицина, 2001. - С. 220-353.

74. Ратников В.И., Рябинина Н.Е., Островская Р.У. Влияние ГАМК-ергических веществ на гуморальный иммунный ответ.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1982. - Т.94. - №10. - С. 56-58.

75. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме М.: Медгиз, 1960.

76. Семенова М.Г., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Кортикостероидные гормоны в патогенетической гетерогенности постстрессорных депрессий.// Российский физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2007. -Т.93. -№1. - С. 63-67.

77. Сперанский А. Д. Избранные труды. М.: Медгиз, 1955. - 583 с.

78. Сперанский А.Д. Нервная трофика в теории и практике медицины.// Нервная трофика в теории и практике медицины. — M.-JL, 1936. С. 5-14.

79. Сперанский А.Д. Элементы построения теории медицины. М.: Изд. ВИЭМ, 1935.-344 с.

80. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998. 267 с.

81. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса.// Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - №2. - С. 4-12.

82. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984.-224 с.

83. Судаков К.В. Стресс: постулаты, анализ с позиции общей теории функциональных систем.// Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1992. -№4.-с. 86-93.

84. Судаков К.В. Функциональные системы: принципы динамической организации, постулаты общей теории.// Патол. физиол. и эксперим терапия. 1988.-№4.-С. 10-22.

85. Сучков C.B., Габибов А.Г. Аутоантитела различных уровней специфичности и их клиническое значение при системных и локализованных формах аутоиммунной патологии.// Аллергол. и иммунол. 2001 -Т.2.-№1.-С. 137-147.

86. ЮО.Трекова H.A., Башарова JI.A., Ветрилэ JI.A., Миковская О.И., Евсеев В.А. Влияние антител к серотонину на условный рефлекс пассивного избегания у крыс.// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 1995. -Т.45. - Вып. 3. - С. 596-598.

87. Трекова H.A., Ветрилэ J1.A. Влияние системного введения антител к глутамату на показатели поведения мышей С57В1/6 и BALB/c.// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 2004. - Т.54. - №3. - С. 405-409.

88. Ю2.Трекова H.A., Миковская О.И., Башарова JI.A., Ветрилэ JI.A., Евсеев В.А. Иммуномодуляция врожденных особенностей поведения мышей С57В1/6и BALB/c антителами к глутамату.// Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2002. — Т. 133. — №2. С. 140-143.

89. Умрюхин А.Е., Кравцов А.Н., Ветрилэ Л.А., Евсеев В.А., Судаков К.В. Стрессорные реакции у крыс в условиях иммунизации к серотонину.// Бюл. эксперим. биол. и мед. -2005. Т. 140. -№12. - С. 604-607.

90. Юб.Чурин А.А, Масная Н.В., Борсук О.С., Шерстобоев Е.КХ Реакции системы иммунитета разных линий инбредных мышей на иммобилизационный стресс.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. -Т.136.-№9.-С. 304-308.

91. Шекоян В.А., Товмасян B.C., Калашян К.Х. и др. Влияние глутаминовой кислоты на динамику первичного иммунного ответа. Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л.: Медицина, 1986.

92. Эдер Р. Условно-рефлекторная регуляция иммунного ответа.// Физиология человека. 1984.-Т. 10.-№2.-С. 211-220.

93. Abdou A.M., Higashiguchi S., Horie К., Kim M., Hatta H, Yokogoshi H. Relaxation and immunity enhancement effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) administration in humans.// Biofactors. 2006. - Vol. 26. - № 3. - P. 201-208.

94. Ader R., Felten D., Cohen N. Interaction between the brain and the immune system.// Annu. Rev. Pharmacol, and Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 561-602.

95. Altinta? A., Hekim N., Aksoy M. Neuro Immuno - Endocrinology// Turk J. Immunol. - 2002. - №7. - P. 1-5.

96. Anisman H., Merali Z., Hayley S. Sensitization associated with stressors and cytokine treatments.// Brain Behav. Immunol. 2003. - Vol. 17. - №2. - P.86-93.

97. Arnason B. G. W. Nervous system-immune system communication.// Rev. Infect. Dis.-1991.-Vol. 13.-Suppl. 1. -P. S134-S137.

98. Avaliani T.V., Ogurtsov R.P., Puzyreva V.P., Seryakova O.R. Lateralization of brain trauma in female Wistar rats determines the immune and neurological status of offspring.// Neurosci. Behav. Physiol. 2002. - Vol. 32. - №4. - P. 425-430.

99. Bachen E.A., Manuck S.B., Cohen S., Muldoon M.F., Raible R., Herbert T.B., Rabin B.S. Adrenergic blockade ameliorates cellular immune responses to mental stress in humans.// Psychosom. Med. 1995. - Vol.57. - P. 366-372.

100. Bauer M.E., Perks P., Lightman S.L. Restrain stress in associated with changes in glucocorticoid immunoregulation.// Elsevier USA. 2001. - Vol. 4. - P. 525-532.

101. Besedovsky H. O., del Rey A. Effects of II-1 on neuroendocrine and metabolic mechanism.// Neuropeptides and immunopeptides: messengers Neuroimmune axis. Intern. Conf. Columbus, Ohio, Oct. 2-4, 1989. - Abstr. - New York. -1989.-P. 5.

102. Besedovsky H., del Rey A., Sorkin E. Prada M. D., Burri R., Honegger C. The immune response evokes changes in brain noradrenergic neurons.// Science. -1983. Vol. 221. -№4610. - P. 564-566.

103. Besedovsky H., Sorkin E., Felix D., Haas H. Hypothalamic changes during the immune response.// Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 7. - №5. - P. 323-325.

104. Black P. H. Central Nervous System-Immune System Interactions: Psychoneuroendocrinology of Stress and Its Immune Consequences.// Antimicrobial Agents and chemotherapy. 1994. - Vol. 38. - P. 1-6.

105. Brian E.L. How important is psychoneuroimmunology?// Salud. Mental. -2008.-Vol. 31.-P. 83-85.

106. Cannon W. B. James-Lange theory of emotions: a critical examination and an alternative theory.// Amer. J. Psychol. 1927. -.Vol. 39 - P.106-124.

107. Charmandari E., Tsigos C., Chrousos G. Endocrinology of the stress response. Annu. Rev. Physiol. 2005. - Vol. 67. - P. 259-284.

108. Chelmicka-Schorr E., Arnason. B. G. W. Nervous system-immune system interactions.// Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. 1990. - Vol. 68. - P. 67-90.

109. Chrousos G. P., Gold P. W. The concepts of stress and stress system disorders.// JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 1244-1252.

110. Chrousos G. P., Loriaux D. L., Lipsett M. B. Steroid hormone resistance: mechanisms and clinical aspects.// Plenum Press, New York., 1986. 439 p.

111. Coe C.L. Psychosocial factors and immunity in non human primates: a review.// Psyhosom. Med. 1993. - Vol. 55. - №3. - P. 298-310.

112. Constantino R.E., Sekula L.K., Rabin P., Stone C. Negative life experiences, depression and immune function in abused and nonabused women.// Biol. Res. Nurs. 2000. - Vol. 1. — №3. - P. 190-198.

113. Crawley J.N. Neuropharmacological specifity of a simple animal model for the behavioral action of the benzodiazepines.// Pharmacol. Biochem. And Behav. 1981. - Vol. 15. - №6. - P. 695-699.

114. Cutolo M., Straub R.H. Stress as a risk factor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis.// Neuroimmunomodulation. 2006. - Vol. 13. - №5-6. -P. 277-282.

115. Dantzer R., Kelley K. W. Stress and immunity: an integrated view of relationships between the brain and the immune system.// Life Sci. 1989. -Vol. 44.-P. 1995-2008.

116. Deinzer R, Granrath N., Stuhl H., Twork L., Idel H., Waschul B., Herforth A. Acute stress effects on local II-1 beta responses to patogens in a human in vivo model.// Brain Behav. Immun. 2004. - Vol.18. - №5. - P. 458-467.

117. Devoino L., Idova G., Alperina E., Cheido M. Brain neuromediator system in the immune response control: pharmacological analysis of pre- and postsynaptic mechanisms.// Brain Res. 1994. - Vol. 633. - P. 267-274.

118. Dunn A. J. Interleukin-1 as a stimulator of hormone secretion.// Prog. Neuroendocrinimmunol. 1990. - Vol. 3. - P. 26-34.

119. Farrar W.L. Evidence for the common expression of neuroendocrine hormones and cytokines in the immune and central nervus system.// Brain Behav. Immun. 1988. - Vol. 2. - P. 322-328.

120. Freidman E.M., Irwin M.R. A role for CRH and sympathetic nervous system in stress-induced immunosupression.// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. -P. 396-418.

121. Gilbert M. S., Payan D. G. Interactions between the nervous and the immune systems.// Frontiers Neuroendocrinol. 1991. - Vol. 12. - P.299-322.

122. Gizurarson S., Bechgaard E., Hjortkjser R. K. Two Intranasal Administration Techniques Give Two Different Pharmacokinetic Results.// Scand. J. Lab. Anim. Sci. -2006. -Vol. 33. -№ 1. P. 35-38.

123. Godbout J. P., Glaser R. Stress-induced immune dysregulation: implications for wound healing, infectious disease and cancer.// J. Neuroimmune Pharmacol. 2006. - Vol. 1. - №4. - P. 421-427.

124. Haddad J.J., Saade N.E., Safieh-Garabedian B. Cytokines and Neuroimmune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary-adrenal revolving axis.// J. Neuroimmunol. 2002. - Vol. 133. - №1-2. - P. 1-19.

125. Hale K.D., Ghanta V.K., Gauthier D.K. Effect of rotational stress of different duration on NK cell activity, proinflamatory cytokines, and POMC-derived peptides in mice.// Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol. 9. - №1. - P. 3440.

126. Harbour D.V., Smith E.M. Immunoregulatory activity of endogenous opioids.// The neuroendocrine immune network. CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla. -1990.-P. 141-175.

127. Hayley S., Borowski T., Merali Z., Anisman H. Central monoamine activity in genetically distinct strains of mice following a psychogenic stressor: effects of predator exposure.// Brain Res. 2001. - Vol. 2 - №892. - P. 293-300.

128. Herman J.P., Mueller N.K., Figueiredo H. Role of GABA and glutamate circuitiy in hypothalamo-pituitary-adrenocortical stress integration.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1018. - P. 35-45.

129. Hori T., Katafuchi T., Take S., Shimizu N. Neuroimmunomodulatori actions of hypothalamic interferon-alfa.// Neuroimmunomodulation. 1998. - Vol. 5. -№3-4.-P. 172-177.

130. Jerne N.K. Towards network theory of the immune system.// Ann. Immunol. (Inst. Pasteur). 1974. - Vol. 125. - P. 373-389.

131. Johnson R.W. Immune and endocrine regulation of food intake in sick animals.// Domest. Anim. Endocrinol. 1998. - Vol. 15. - №5. - P. 309-319.

132. Khansari D. N., Murgo A. J., Faith R. E. Effects of stress on the immune system.// Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. - P. 170-175.

133. Kirdon D., Saphier D., Ovadia H., Weidenfeld J., Abramsky O. Central administration of immunomodulatory factors alters neural activity and adrenocortical secretion.// Brain Behav. Immunity. 1989. - Vol. 3. - P. 1527.

134. Klein R., Bansch M., Berg P.A. Clinical relevance of antibodies against serotonin and gangliosides in patients with primary fibromialgia syndrom.// Psychoneuroendocrinol. 1992. - Vol. 17. - №6. - P. 593-598.

135. Kubera M., Bubak-Satora M., Skowron-Cendrzak A., Mazur-Kolecka B., Stédra J., Holán V. Effect of monosodium glutamate on cell-mediated immunity.// Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1991. - Vol. 43. - №1. - P. 39-44.

136. Kusnecov A.W., Rossi-George A. Potentiation of interleukin-1 beta adjuvant effect on the humoral immune response to antigen in adrenalectomized mice.// Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol. 9. - №2. - P. 109-118.

137. Lacosta S., Merali Z., Anisman H. Central monoamine activity following acute and repeated systemic interleukin-2 administration.// Neuroimmunomodulation. 2000. - Vol. 8. - №2. - P.83-90.

138. Landsteiner K. The specificity of serologic reactions. Cambridge, 1946. -326 p.

139. Leonard B.E. HPA and immune axes in stress: involvement of the serotonergic system.// Neuroimmunomodulation. 2006. - Vol. 13. -№5-6. - P. 268-76.

140. Lewitus G.M., Schwartz M. Behavioral immunization: immunity to self-antigens contributes to psychological stress resilience.// Mol. Psychiatry. -2009.-Vol. 14. №15. - P.532-536.

141. Lutgendorf S.K., Garand L., Buckwalter K.C., Reimer T.T., Hong S.Y., Lubaroff D.M. Life stress, mood disturbance and elevated interleukin-6 in healthy older women.// J. Gerontol. 1999. - Vol. 54. - №9. - P. 434-439.

142. Lutomski D., Caron M., Bourin P., Lefebure C., Bladier D., Joubert-Caron R. Purification and characterization of natural antibodies that a human brain lectin.// J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57. - №1-2. - P. 9-15.

143. Marketon J. W., Glaser R. Stress hormones and immune function.// Cell. Immunol. -2008. Vol. 252. -№1-2. - P. 16-26.

144. Mashkina A.P., Tyulina O.V., Solovyova T.I., Kovalenko E.I., Kanevski L.M., Johnson P., Boldyrev A. A. The excitotoxic effect of NMD A on human lymphocyte immune function.// Neurochem. Int. 2007. - Vol. 51. - №6-7. -P. 356-360.

145. Matalka K.Z. Neuroendocrine and cytokines-induced responsesto minutes, hours, and daus of mental stress.// Neuro Endocrinol. 2003. - Vol. 24. - №5. -P. 283-292.

146. Mix E., Goertsches R., Zettl U. K. Immunology and neurology.// J. Neurol. -2007. Vol. 254. - Suppl. 2. - P. 112-117.

147. Munck A., Guyne P. M. Glucocorticoid physiology, pharmacology and stress.// Adv. Exp. Med. Biol. 1986. - Vol. 196.-P. 81-96.

148. Munck A., Guyne P. M., Holbrook N. J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions.// Endocrinol. Rev. 1984. - Vol. 5. - P. 25-44.

149. Munck A., Naray-Fejes-Toth A. The ups and down of glucocorticoid physiology. Permissive and suppressive effects revisited.// Mol. Cell. Endocrinol. 1992. - Vol. 90. - P. C1-C4.

150. Nakamura H., Nakanishi R., Kita A. Interleukin 1 induced analgesia in mice by central action.// Europ. J. Pharmacol. - 1988. - Vol.149. - P. 49-54.

151. Neveu P.J., Liege S. Mechanisms of behavioral and endocrine effects of interleukine-1 in mice.//Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 917.-P.175-185.

152. O'Connor K.A., Johnson J.D., Hansen M.K., Wieseler Frank J.L., Maksimova E., Watkins L.R., Maier S.F. Peripheral and central proinflammatory cytokine response to a severe acute stressor.// Brain Res. 2003. - Vol. 991. - №1-2. -P. 123-132.

153. Pacheco R., GallartT., Lluis C., Franco R. Role of glutamate on T-cell mediated immunity.// J. of neuroimmunology. 2007. - Vol. 185. - №1-2. -P. 9-19.

154. Pellegrino T.C., Bayer B.M. Role of central 5-HT2 receptors in fluoxetine-indused decreases in T lymphocyte activity.// Brain Behav. Imm. 2002. -Vol.16.-P. 87-103.

155. Peskar B., Spector S. Serotonin: radioimmunoassay.// Science. 1973. - Vol. 179.-№80.-P. 1340-1341.

156. Peterson P. K., Sharp B., Gekker G., Brummitt C., Keane W. F. Opiatemediated suppression of interferon gamma production by cultured peripheral blood mononuclear cells.// J. Clin. Invest. 1987. - Vol.80. - P. 824-831.

157. Plioplis A.V., Massini N. Alfa/beta interferon is a neuronal grown factor.// Neuroimmunomodulation. 1995. - Vol. 2. - P. 31-35.

158. Prieto, J., M. L. Subira, A. Castilla, J. L. Anroyo, M. Serrano. Opioid peptides modulate the organization of vimentin filaments, phagocytic activity, andexpression of surface molecules in monocytes.// Scand. J. Immunol. 1989. — Vol. 29.-P. 391-398.

159. Pugh C.R., Nguyen K.T., Gonyea J.L., Fleshner M., Wakins L.R., Maier S.F., Rudy J.W. Role of interleukin-1 beta in impairment of contextual fear conditions caused by social isolation.// Behav. Brain Res. 1999. - Vol. 106. -№1-2.-P. 109-118.

160. Richlin V.A., Arevalo J.M., Zack J.A., Cole S.W. Stress-induced enhancement of NF-kappaB DNA-binding in the peripheral blood leukocyte pool: effects of lumphocyte redistribution.// Brain Behav. Immunol. 2004. - Vol. 18. - №3. -P. 231-237.

161. Rodriges-Galan M.C., Correa S.G., Cejas H., Sotomayor C.E. Impaired activity of phagocytic cells in Candida albicans infection after exposure to chronic varies stress.// Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol. 9. - №4. - P. 193-202.

162. Ross T.M., Zuckermann R.N., Reinhard C., Frey W.H. Intranasal administration delivers peptoids to the rat central nervous system.// Neurosci. Lett. 2008. - Vol. 439. - №1. - P. 30-33.

163. Sandi C., Pinelo-Nava M. T. Stress and memory: behavioral effects and neurobiological mechanisms.// Neural. Plast. 2007. - Vol. 2007. - P. 1-20.

164. Sapolsky R. M., Donnelly T. M. Vulnerability to stress-induced tumor growth increases with age in rats: role of glucocorticoids.// Endocrinology. 1985. -Vol. 117-P. 662-666.

165. Sato N., Kikuchi S., Sato K. Quantifying the stress induced by distress in patients with lumbar disc herniation in terms of natural killer cell activity measurements.// Spine. 2002. - Vol. 27. - №19. - P. 2095-2100.

166. Schott K., Batra A., Klein R., Bartels M., Koch W., Berg P. A. Antibodies against serotonin and gangliosides in shizophrenia and major depressive disorder.// Europ. Psyciatry. 1992. - Vol. 7. - №5. - P. 209-215.

167. Seguela P., Geffard M., Buijs R.M., LeMoal M. Antibodies against gamma-aminobutiric acid: specificity studies and immunocytochemical results.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - №6. - P. 3888-3892.

168. Selye H. A syndrome produced by diverse noxions agents.// Nature. 1936. -Vol. 138.-P. 32.

169. Selye H. Stress and distress.// Compr. Ther. -1975. -Vol. 1. -№8. P. 9-13.

170. Selye H. The Physiology and Pathology of Exposure to stress. Montreal, Acta Inc., 1950.

171. Smit E., Harbour D., Blalock E.M. Leukocyte production of endorphins.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - Vol. 498. - P. 192-195.

172. Spector N.H. Conditioning of immune responses implications for cancer, viral diseases and aging.// Int. J. Immunorehabilitation. 1997. - №5. - P. 24-30.

173. Spector N.H. Neuroimmunomodulation: a brief review. Canvconditioning of natural killer cell activity reverse cancer and/or adging?// Regul. Toxicol. Pharmacol. 1996. - Vol. 24. -№1. - P. S32-S38.

174. Stojanovich L., Marisavlievich D. Stress as a trigger of autoimmune disease.// Autoimmun. Rev. 2008. - Vol. 7. - №3. - P. 209-213.

175. Storm-Mathisen J., Leknes A.K. Bore A.T. Vaaland J.L., Edminson P., Haug F.M., Ottersen O.P. First visualization of glutamate and GABA in neurons by immunocytochemistry.// Nature. 1983. - Vol. 301. - №5900. - P. 517-520.

176. Strausbaugh H., Irwin M. Central corticotrophin realising hormone reduces cellular immunity.// Brain Behav. Immun. — 1992. — Vol. 6. P. 11-17.

177. Sugama S., Cho B.P., Baker H., Joh Т.Н., Lucero J., Conti B. Neurons of the superior nucleus of the medial habenula and ependimal cells express IL-18 in rat CNS.// Brain Res. 2002. - Vol. 958. - №1. - P. 1-9.

178. Sun D.A., Sombati S., DeLorenzo R.J. Glutamate injury-induced epileptogenesis in hippocampal neurons: an in vitro model of stroke-induced «epilepsy».// Stroke. 2001. - Vol. 32. - №10. - P. 2344-2350.

179. Talegaonkar S., Mishra P. R. Intranasal delivery: An approach to bypass the blood brain barrier.// Indian J. Pharmacol. 2004. - Vol.36. - №3. - P.140-147.

180. Teshima H., Sogawa H., Kihara H., Nakagawa T. Influence of stress on the maturity of T-cells.// Life Sci. 1991. -Vol.49. -P. 1571-1581.

181. Trudeau L. Glutamate co-transmission as an emerging concept in monoamine neuron function.// Psychiatry Neurosci. 2004. - Vol.29. - №4. - P.296-310.

182. Watkins L.R., Maier S.F. Goehler L.E. Immune activation: tha role of proinflammatory cytokines in inflamation, illnes responses and pathological pain states.// Pain. 1995. - Vol.63. - №3. - P.289-302.

183. Webster E.L., Tracey D.E., Jutila M.A., Wolfe S.A.Jr., De Souza E.B. Corticotropin-releasing factor receptors in mouse spleen: identification ofireceptor bearing cells as resident macrofages.// Endocrinology. 1990. - Vol. 127. -№1.- P. 440-452.

184. Webster Marketon J.I., Glaser R. Stress hormones and immune function.// Cell Immunol. 2008. - Vol.252. - №1-2. - P. 16-26.

185. Yang E. V., Glaser R. Stress-associated immunomodulation and its implications for responses to vaccination.// Expert Review of Vaccines. -2002. Vol. 1. - №. 4. - P. 453-459.