Асимметричная гипертрофия левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Пронина, Елена Вячеславовна

• Пронина, Елена Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пронина, Елена Вячеславовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе гипертрофии левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией.

1.2. Прогностическая значимость гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни.

1.3. Современные возможности инструментальной диагностики гипертрофии левого желудочка.

1.4. Клиническая эффективность ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией в сочетании с гипертрофией миокарда левого желудочка.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений.

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.3. Электрокардиографическое исследование.

2.2.4. Структурно-функциональное исследование сердца эхокардиографическое исследование).

2.2.5. Определение содержания катехоламинов в суточной моче.

2.2.6. Оценка функционального состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

2.2.7. Определение уровня гликемии и содержания инсулина в плазме крови.

2.3. Оценка клинической эффективности антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин превращающего фермента квинаприле у больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной гипертрофией миокарда левого желудочка.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава III. СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯТОРНОЙ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С АСИММЕТРИЧНОЙ И СИММЕТРИЧНОЙ ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, А ТАКЖЕ

ЛИЦ С НОРМАЛЬНОЙ ГЕОМЕТРИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

3.1. Суточный профиль артериального давления.

3.2. Количественная и качественная .характеристика электрокардиографических критериев гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией в зависимости от особенностей ремоделирования левого желудочка.

3.3. Показатели структурно-функционального состояния сердца.

3.3.1. Морфометрические показатели левого желудочка и параметры трансмитрального кровотока.

3.4. Состояние нейрогуморальной регуляторной системы.

3.4.1. Показатели суточной экскреции катехоламинов.

3.4.2. Уровни секреции ангиотензина I и альдостерона.

3.4.3. Показатели секреции инсулина и содержания глюкозы в сыворотке натощак.

Глава IV. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СТРУКТУРНО

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА И НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С АСИММЕТРИЧНОЙ ГИПЕРТРОФИЕЙ

ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

4.1. Данные корреляционного анализа.

4.1.1. Взаимосвязь показателей суточного профиля артериального давления с морфометрическими показателями левого желудочка.

4.1.2. Взаимосвязь показателей суточного профиля артериального давления с параметрами трансмитрального кровотока.

4.1.3. Взаимосвязь структурных показателей левого желудочка с параметрами трансмитрального кровотока.

4.1 .4. Взаимосвязь показателей суточного профиля артериального давления с величинами показателей нейрогуморальной регуляции кровообращения.

4.1.5. Взаимосвязь структурно-функциональных показателей левого желудочка с величинами показателей нейрогуморальной регуляции кровообращения.

4.2. Предикторы формирования асимметричной гипертрофии левого желудочка у лиц с артериальной гипертензией (результаты дисперсионного и дискриминантного анализов).

Глава V. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ. ТЕР АЛИИ, ОСНОВАННОЙ НА ПРИЕМЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА КВИНАПРИЛА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С АСИММЕТРИЧНОЙ ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

5.1. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления.

5.2. Динамика показателей электрокардиограммы, характеризующих признаки гипертрофии левого желудочка.

5.3. Динамика показателей структурно-функционального состояния миокарда.

5.4. Динамика экскреции катехоламинов, содержания в плазме крови гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, инсулина и гликемии.

5.5. Клинические примеры, основанные на результатах проведенного комплексного обследования и лечения.

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Асимметричная гипертрофия левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и лечения»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия — одна из главных проблем современной медицины, значимая причина инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста [Конради А.О., 2006; Mancia G. et al., 2010; Verdecchia P. et al., 2010]. Актуальность проблемы артериальной гипертензии определяется ее высокой популяционной частотой, влиянием на состояние здоровья, работоспособность и продолжительность жизни населения [Оганов Р.Г. и соавт., 2009; Peters R. et al., 2009]. Артериальная гипертензия является фактором риска возникновения инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, которые составляют 40% в структуре всех причин смерти среди взрослого населения России и более 80% всех случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [Гуревич М.А., 2006].

Эпидемиологические прогностические исследования, внедрение новых методов диагностики и развитие молекулярной кардиологии побуждают клиницистов сформировать принципиально новый взгляд на целый ряд проблем, в том числе на понимание сущности структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии. В настоящее время в понятие "гипертонического сердца" уже не вкладывается только представление о банальной гипертрофии левого желудочка как следствии перегрузки артериальным давлением. Активно используется термин "ремоделирование сердца", который включает весь комплекс изменений размеров и формы полостей, структуры, биохимических и функциональных свойств миокарда под влиянием различных факторов, в том числе АГ [Verdecchia P. et al., 1999; Devereux R.B. et al., 2004]. Формирование ремоделирования сердца служит неотъемлемым этапом единого сердечнососудистого континуума - цепи событий в виде непрерывного развития сердечно-сосудистого заболевания, от факторов риска до гибели пациента [Dzau V. et al., 1991]. Установлено, что лишь в начале своего развития гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) представляет собой компенсаторную реакцию на повышенную нагрузку в чистом виде. Позже она превращается в самостоятельный фактор, оказывающий влияние на течение и прогноз многих заболеваний [Sehestedt Т. et al., 2010]. Существование данного варианта субклинического поражения органа-мишени ассоциируется с достоверным увеличением числа инфарктов миокарда, инсультов и внезапной смерти [Kannel W. В., 1992; Tsioufis С. et al., 2009]. У лиц с наличием ГЛЖ общая и сердечнососудистая смертность в несколько раз выше по сравнению с субъектами без признаков ГЛЖ [Cuspidi С. et al., 2008]. Все это позволяет предположить, что и особенности течения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне имеющейся ГЛЖ могут во многом определяться характером гипертрофии, а не только заболеванием. Так, в частности, установлено, что концентрическая гипертрофия миокарда обычно ассоциируется с худшим отдалённым сердечнососудистым прогнозом по сравнению с эксцентрической. Концентрическая ГЛЖ выступает в роли весомого "поставщика" случаев сердечной недостаточности с сохранённой систолической функцией левого желудочка [Zanchetti A. et al., 2007].

Одной из редко встречающихся форм ГЛЖ является таковая, характеризующаяся утолщением преимущественно межжелудочковой перегородки (асимметричная ГЛЖ). Несмотря на то, что проблема асимметричной ГЛЖ при эссенциальной гипертензии была отмечена в более ранних исследованиях с применением ультразвуковых методов изучения сердца [Marón B.J., et al., 1978; Safar M.E. et al., 1982], до настоящего времени нет твёрдых доказательств прогностической значимости этого варианта ремоделирования ЛЖ для конкретного пациента и популяции лиц с артериальной гипертензией. Остаются не изученными особенности внутрисердечной гемодинамики, суточного профиля артериального давления, нейрогуморальной регуляции кровообращения у таких больных. Отсутствуют представления об оптимальных подходах к антигипертензивной терапии с учётом наличия асимметричной ГЛЖ. По-нашему мнению, работа, предпринятая в данном направлении, является весьма актуальной. Цель исследования

Изучить особенности структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы, нейрогуморальной регуляции кровообращения, а также оценить клиническую значимость долговременной фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих асимметричную гипертрофию левого желудочка. Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка в популяции лиц с артериальной гипертензией.

2. У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, разделенных на три группы по признаку особенностей ремоделирования левого желудочка (с асимметричной ГЛЖ, с симметричной ГЛЖ, без гипертрофии левого желудочка), изучить:

- особенности суточного профиля артериального давления;

- количественную и качественную характеристику электрокардиографических критериев гипертрофии левого желудочка;

- основные показатели структурно-функционального состояния сердца;

- функциональное состояние симпатико-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем;

- инкреторную функцию поджелудочной железы с расчётом показателя инсулинорезистентности.

3. Установить предикторы формирования асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью.

4. У больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ оценить клиническую эффективность антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин превращающего фермента квинаприле, и в отношении показателей суточного профиля АД, электрокардиографических критериев ГЛЖ, структурно-функционального состояния левого желудочка, секреции гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, суточной экскреции катехоламинов, степени инсулинорезистентности.

Научная новизна исследования

Научная новизна исследования определяется тем, что впервые у больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ выполнена комплексная оценка суточного профиля АД, функционального состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем, показателя инсулинорезистентности. Расширены существующие представления о патогенезе эссенциальной гипертензии у лиц, имеющих подобный вариант ремоделирования сердца. Впервые установлены гемодинамические и регуляторные предикторы формирования асимметричного варианта гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни.

Впервые у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной гипертрофией левого желудочка исследована клиническая эффективность антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин-превращающего фермента, в отношении показателей суточного профиля АД, морфометрических показателей миокарда, трансмитрального диастолического кровотока, нейроэндокринной регуляции кровообращения.

Практическая значимость и реализация результатов исследования

Установленные особенности системной, внутрисердечной гемодинамики, нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертензией в сочетании с асимметричной ГЛЖ позволяют дифференцированно подойти к прогностической оценке выявленных кардиогемодинамических и регуляторных нарушений, а также рационально спланировать антигипертензивную терапию. Исследование клинической эффективности антигипертензивной терапии, основанной на ингибиторе ангиотензин-превращающего фермента квинаприле, подтверждает значимость фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с АГ в сочетании с асимметричной ГЛЖ. Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу 1 клиники терапии (усовершенствования врачей) имени Н.С. Молчанова, а также используются в учебном процессе на 1 кафедре терапии (усовершенствования врачей) при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на тему "Артериальные гипертензии" с клиническими ординаторами и слушателями факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные материалы и положения диссертации доложены на IX Всероссийской научно-практической конференции "Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы" (Москва, 2007 г.), XVII Европейской конференции по гипертензии (Милан, 2007 г.), XVIII Европейской конференции по гипертензии (Берлин, 2008 г.), заседании научного общества терапевтов С.-Петербурга им. С.П. Боткина (С.-Петербург, 2009 г.), Российской научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии", посвященной 110-й годовщине со дня рождения Н.С. Молчанова (С.-Петербург, 2009 г.), II международном конгрессе "Артериальная гипертензия: от Короткова до наших дней" (С.-Петербург, 2009 г.). По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в т.ч. 3 в журналах, включённых в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней кандидата и доктора наук.

Структура и объем диссертации

Материалы исследования изложены на 167 страницах машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами и 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, шести глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, четырех глав собственных наблюдений с обсуждением

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пронина, Елена Вячеславовна, 2010 год

1. По данным скрининговых ультразвуковых исследований, выполненных у пяти тысяч семисот четырнадцати пациентов в возрасте от 35 до 84 лет с артериальной гипертензией, частота выявления асимметричной гипертрофии левого желудочка составила 0.91%.

2. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. — 2002. - № 4.-С. 190-195.

3. Алехин М.Н. Допплерографическая оценка диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Тер. Арх. 1996. - Т.68, №12. -С.84-88.

4. Алмазов В.А. Пограничная артериальная гипертензия / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Л.А. Соколова // СПб.: Гиппократ, 1992. 192 с.

5. Алмазов В.А. Мягкая артериальная гипертензия / В.А. Алмазов // Мат. Всероссийской научно-практ. конф. кардиологов. СПб., 1999. - С. 304-305.

6. Алмазов В.А. Нейрогуморальные механизмы реконструкции сосудов и сердца при артериальной гипертензии / В.А. Алмазов, В.А. Цырлин /У Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза: Сб. науч.тр. — СПб., 1995.-С.7-22.

7. Барсуков A.B. Состояние сердечно-сосудистой системы и нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с мягкойартериальной гипертензией / A.B. Барсуков, A.B. Конев // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001.- №1. - С.89-90.

8. Барсуков A.B. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / A.B. Барсуков, С.Б. Шустов // СПб.: Элби-СПб, 2004. 249 с.

9. Барсуков A.B. Минералокортикоидный эксцесс и гипертрофия левого желудочка / A.B. Барсуков, З.В. Багаева, Д.В. Кадин и др. // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, №3. - С. 211 -219.

10. Беленков Ю.Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Тер. Арх. 1994. - Т.66, №9. -С.3-7.

11. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 4, № 14. - С. 161-163.

12. Бобров В.А. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантные особенности на различных стадиях формирования гипертонического сердца /A.B. Бобров, С.Н. Поливода // Кардиология. 1992. -Т.32, №3. - С.42-44.

13. Васюк Ю.А. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю.А. Васюк, A.A. Козина, E.H. Ющук и др. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 4. - С. 190-192.

14. Вилковский Ф.А. Суточный ритм показателей периферического кровообращения у больных гипертонической болезнью / Ф.А. Вилковский, М.Г. Варжицкий, И.Х. Олевский // Проблемы хронобиологии, хронофармакологии и хрономедицины. Уфа: БГМИ, 1985. - С. 100-101.

15. Гиляревский С.Р. Новые аспекты терапии антагонистом альдостерона спиронолактоном / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, Т.В. Гвинджилия, JI.A. Ивасенко // Кардиология. 1995. - Т.35, № 7. - С.53-56.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // М.: Б.и., 1997. 400 с.

17. Глотов М.Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н. Глотов, H.A. Мазур // Кардиология. 1994. — Т.34, №2. - С.89-93.

18. Григорьев С.Г. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере / С.Г. Григорьев, A.M. Перфилов, В.В. Левандовский, В.И. Юнкеров // СПб.гБ.и., 1992.-105 с.

19. Гуревич М.А. Лечение артериальной гипертензии (по материалам XVI Европейского конгресса по артериальной гипертензии, Мадрид, 12-15 июня 2006 г.) / М.А. Гуревич, С.Я. Тазина // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2006. - Т. 1, №4. - С.30-33.

20. Дощицин В.Л. Практическая электрокардиография / В.Л. Дощицин // М.: Медицина, 1987. 214 с.

21. Дупляков Д.В. Гипертрофия левого желудочка и ее обратимость под влиянием низкодозовой комбинации периндоприла/индапамида (результаты исследования PICXEL) / Д.В. Дупляков // CONSILIUM-MEDICUM. 2006. -Т.8, №5. - С. 20-24.

22. Дядык А.И. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, Н.Ф. Яровая и др. // Тер. Арх. 1995. -Т.61, №8. - С.65-67.

23. Емельянов Д.Н. Современные аспекты применения ингибиторов АПФ в клинической практике / Д.Н. Емельянов, И.Ю. Стаценко, В.В. Скворцов, Р.Г. Мязин // "Медлайн Экспресс". СПб.: 2005. №4. - С.33-35.

24. Заславская Р. М. Хронобиологические аспекты патологии сердечнососудистой системы / P.M. Заславская, Н.Л. Асланян, И.Е. Ганелина // Хронобиология и медицина. М. : Медицина, 1989. - С. 199-212.

25. Иванов Н.В. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензии / Н.В. Иванов, Н.В. Ворохобина, С.К. Чурина // Артериальная гипертензия. 2004. — Т. 10, № 1. - С. 46-48.

26. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. 2001. - Т.41, №6. - С.19-23.

27. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения) / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // М.: Б.и., 2001. 208 с.

28. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, A.JI. Калинкин // М.: Б. и., 1997. 32 с.

29. Козина A.A. Взаимосвязь структурно-геометрических показателей, систолической и диастолической функций левого желудочка при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: Автореф. дис. канд. мед. Наук / A.A. Козина // М., 2003. 29 с.

30. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. .докт. мед. наук / А.О. Конради // СПб., 2003.-31 с.

31. Кувакин В. И. Математико-статистические методы в клинической практике / В.И. Кувакин // СПб.: Воен.-мед. акад., 1993. 200 с.

32. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М.С. Кушаковский // СПб.: СОТИС, 1995. 311 с.

33. Леонова М.В. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Семенчук и др // Тер. Архив. -1997.-Т. 69, №1.- С.35-38.

34. Мазур B.B. Суточный профиль артериального давления и особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью / В.В. Мазур, Е.С. Мазур // Мат. VI Всерос. съезда кардиологов. М., 1999.-С. 27.

35. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование / JI.M. Макаров / М.: Медпрактика, 2000. 216 с.

36. Мартынов А.И. Результаты многоцентровых исследований по лечению артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Российский кардиологический журнал, 2000. № 2. - С.25-27.

37. Медведев В.М. Некоронарогенные заболевания миокарда / В.М. Медведев, A.B. Барсуков // СПб.: Воен.-мед. акад., 2002. 76 с.

38. Милягин В. А. Роль наследственного фактора и метаболических нарушений в развитии артериальной гипертонии / В.А. Милягин, Н.Ю. Абраменкова, И.В. Милягина и др. // Мат. Всерос. научн. конф. "Кардиология XXI век". СПб, 2001.-С.32-33.

39. Недогода C.B. Суточное мониторирование артериального давления /C.B. Недогода, В.И. Петров // Артериальная гипертензия, 1998. Т.4, №2. - С.72-78.

40. Новиков В.И. Диастолические нарушения функции сердца при различных вариантах гипертрофии миокарда. Теория и практика анализа: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / В.И. Новиков // СПб., 2001. 39 с.

41. Обрезан А.Г. Изменения диастолической функции левого желудочка у больных сердечно-сосудистой патологией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Обрезан // СПб., 1999. 40 с.

42. Оганов Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 58-61.

43. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков // М.: Мед. Лит., 2003. 398 с.

44. Ощепкова Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, Ю.Я. Варакин и др. // Тер. Архив. 1994. - Т. 66, № 8. -С.70-73.

45. Парфенова В.Е. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью /В.Е. Парфенова, Е.Г. Дьяконова, В.П. Масенко и др. // Кардиология. 1995. - Т.35, №7. - С. 18-23.

46. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2003. -312 с.

47. Руксин В.В. Неотложная кардиология / В.В. Руксин // СПб: Невский диалект, 1998.-471с.

48. Свищенко Е.П. Проблема гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Е.П. Свищенко // Украшсышй медичний часопис. 2001.- №1.- С.6-9.

49. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева // М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. 256 с.

50. Стрюк Р.И. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская // Кардиология. 2001. - Т.41, № 4. - С.44-47.

51. Талипова И.Ж. Цилазаприл в лечении больных артериальной гипертензией / И.Ж. Талипова, P.M. Заславская, С.Ф. Беркинбаев // Клин. Медицина. 2002. - Т.80, № 8. - С.50-52.

52. Филатова Н.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение / Н.П. Филатова, JI.B. Савина, Н.В. Малышева и др. // Кардиология. -1993. Т.ЗЗ, №6.- С. 34-38.

53. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов // М.: Практика, 2005.-344 с.

54. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. 2002. - Т.1. - С.232-234

55. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни -патогенетические факторы и прогностическое значение / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Науч. Сб. "Кардиология СНГ". 2003. - Т.1. - С.20-25.

56. Шляхто Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. 1999.- Т.2. - С.49-55.

57. Шляхто Е.В. Сравнительный анализ структурно-функциональных изменений миокарда левого желудочка различной этиологии / Е.В. Шляхто, JI.A. Соколова, И.А. Толстова и др. // Артериальная гипертензия.-1998.-Т.4, №2.- С.55-58.

58. Шулутко Б.И. Внутренняя медицина / Б.И. Шулутко // СПб.: Левша, 1999. -Т.1.-511 с.

59. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.

60. Adamu U.G. Relationship between left ventricular diastolic function and geometric patterns in Nigerians with newly diagnosed systemic hypertension / U.G. Adamu, P.M. Kolo, I.A. Katibi et al. // Cardiovasc J Afr. 2009. - Vol.20, № 3. -P.173-177.

61. Bagaeva Z. Some anamnestic peculiarities in essential hypertensive patients with different types of left ventricle hypertrophy / Z. Bagaeva, A. Barsukov, V. Tchernyshov et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26 (Suppl. 1). - P. S423.

62. Baumgart P. Twenty-four-hour blood pressure is not dependent on endogenous circadian rhythm / P. Baumgart, P. Walger, G. Fuchs et al. // J. Hypertens. 1989. -Vol. 7, №4. -P.331-334.

63. Biederman R.W. Marked Regional Left Ventricular Heterogeneity in Hypertensive Left Ventricular hypertrophy Patients / R.W. Biederman, M. Doyle, A.A. Young et al. // Hypertension. 2008. - Vol. 52. - P.279-286.

64. Bilo G. A new method for assessing 24-h blood pressure variability after excluding the contribution of noctural blood pressure fall / G. Bilo, A. Giglio, K. Styczkkiewicz et al. // J Hypertens. 2007. - Vol. 25, № 10. - P.2058-2066.

65. Brilla C.G. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease / C.G. Brilla, R.C. Funck, H. Rupp // Circulation. — 2000.-Vol. 102. -P.1388-1393.

66. Brilla C.G. Aldosterone-mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts / C.G. Brilla, G. Zhou, K.T. Weber // J Hypertens. 1992. - Vol. 10, № 4. - P. S7.

67. Brilla C.G. Anti-aldosterone treatment and the prevention of myocardial fibrosis in primary and secondary hyperaldosteronism / C.G. Brilla, L.S. Matsubara, K.T. Weber // J Mol Cell Cardiol. 1993. - Vol. 25, № 5. - P.563-575.

68. Brunner H.R. Eprosartan Monograph / H.R. Brunner, H. Gavras, A. Mimran // London, 2000. P.250.

69. Carey R.M. Primary aldosteronism / R.M. Carey // Horm Res. 2009. - Vol. 71, Suppl 1. -P.8-12.

70. Conen D. Noninvasive 24-h ambulatory blood pressure and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / D. Conen, F. Bamberg // J Hypertens. 2008. - Vol. 26, № 7. - P.1290-1299.

71. Cox B.F. Neural and humoral mechanisms of angiotensin-dependent hypertension / B.F. Cox, V.S. Bishop // Am. J. Physiol. 1991. - Vol.261, № 4, Pt 2. - P. H1284-H1291.

72. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J.M. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore // J. Hum Hypertens. 1992. - Vol.65. - P. 85-90.

73. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Am. Heart Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 95-110.

74. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized study against atenolol / B. Dahlof, R. Devereux, S. Kjeldsen // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 995-1003.

75. Devereux R.B. Echocardigraphic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D. R. Alansa, E. M. Lutas et al. // Am J Cardiol. 1986. - Vol. 32. - P. 450-458.

76. Estes E.H. The electrocardiogram in left ventricular hypertrophy: past and future / E.H. Estes, K.P. Jackson // J Electrocardiol. 2009. - Vol. 28. - P.9-15.

77. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. - 2003. -Vol. 21.-P. 1011 -1053.

78. Fagard R. Multiple standardized clinic blood pressures may predict left ventricular mass as well as ambulatory monitoring / R. Fagard, J. Staessen, S. Thijs et al. // Am J Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 533-540.

79. Ferrara L.A. Adrenerdgic nervous system and left ventricular mass in primary hypertension / L.A. Ferrara, M. Mancini, G. de Simone et al. // Eur. Heart J. 1989. -Vol. 10, № 11.- P.1036-1040.

80. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P.l 133 - 1137.

81. Ganau A. Patterens of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.Z. Roman et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 19. -P.1550-1558.

82. Gbali J. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease / J. Gbali, S. Kadakia, R. Cooper et al. // J Am Coll Cardiol. 1991. - Vol. 17. - P. 1277 - 1282.

83. Govindarajan G. Obesity and hypertension: A clinical update. In Ray R., Schiffrin E., Sowers J.R. Molecular Mechanisms in Hypertension: Taylor and Francis Pub, London. 2006. - P.397-406.

84. Graf K. Cardiac benefits of mineralocorticoid receptor inhibition in renal failure / K. Graf, T. Hucko, P. Stawowy // Hypertension. 2008. - Vol. 52. - P.209-210.

85. Grassi G. Renin-angiotensin-sympathetic cross-talks in hypertension: reappraising the relevance of peripheral interactions / G. Grassi // J Hypertens. — 2001.-Vol. 19. -P.1713-1716.

86. Grassi G. Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension / G. Grassi // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004. - Vol. 13. - P. 513519.

87. Grassi G. Multiple sampling improves norepinephrine reproducibility in essential hypertension: a comparison with the microneugraphic technique / G. Grassi,G.B. Bolla, G. Seravalle et al. // J Hypertens. 2008. - Vol. 26, № 11. - P.2185-2190.

88. James M. Ventricular arrhythmias in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population / M. James, J. Jones // J Hypertens. -1989.-Vol. 7.-P.409-415.

89. Jiang H. Regulation of myocardium beta-adrenoreceptor pathway in ventricular remodeling of heart failure patients / H. Jiang, G. Dai, Z. Feng // Chung Hua I Hsueh Chih. 1997. - № 4. -P.249-251.

90. Johansson J.K. Optimal schedule for home blood pressure monitoring based on clinical approach / J.K. Johansson, T.J. Niiranen, P.J. Puukka et al. // J Hypertens. -2010. Vol. 28, № 2. — P.259-264

91. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy by electrocardiogram: prevalence, incidence, and mortality, in the Framingham Study / W.B. Kannel, T. Gordon, D. Offut // Ann Intern Med. 1969. - Vol. 71. - P.89 - 105.

92. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor / W.B. Kannel // J Hypertens. -1991. Vol. 9 (Suppl. 2). - P. S3-S9.

93. Kannel W.B. Epidemiology of cardiac hypertrophy. In left ventricular hypertrophy / W.B. Kannel // Edited by Sheridan D.J. et al. London: Churchill Ltd. -1998.-P. 1-10.

94. Kiec-Wilk B. Growth factors and cytokines (TGFBeta, bFGF and IGF-1) and cardiac left ventricular hypertrophy in hypertension / B. Kiec-Wilk, K. Kawecka-Laszcz, K. Stolarz et al. // Kardiol Pol. 2006. - Vol. 64, № 10 (Suppl. 6). - P. S586-90.

95. Klingbeil A.U. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension / A.U. Klingbeil, M. Schneider, P. Martus et al. // Am J Med.-2003.-Vol. 115, № 1.-P.41-46.

96. Kodara K. Relation of left ventricular hypertrophy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension / K. Kodara, B. Zhao, Y. Jiang et al. // Am J Cardiol. 1999. - Vol. 17. - P. 1277 - 1282.

97. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity, and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J Koren, B.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann Intern Med. 1991. - 114. - P.345 - 352.

98. Kuch B. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension. / B. Kuch, M. Muscholl, A. Luchner et al. // J Human Hypertension 1998.-Vol. 12. -P.685-691.

99. Lauer M. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study / M. Lauer, K.M. Anderson, W. B. Kannel et al. // JAMA. -1991. Vol. 266.-P.231-236.

100. Lemarie C.A. New insights on signaling cascades induced by cross-talk between angiotensin II and aldosterone / C.A. Lemarie, S. Paradis, E.L. Schiffrin // J Mol Med. 2008. - Vol. 86. - P. 673-678.

101. Levy D. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heat Study / D. Levy, K.M. nderson, D.D. Savage et al. // Am J Cardiol. -2000.-Vol. 285.-P.92.

102. Levy D. Determinants of sensitivity and specificity of electrocardiographic left ventricular hypertrophy / D. Levy, S.B. Labib, K.M. Anderson et al. // Circulation. -1990. Vol. 81. -P.815-820.

103. Liao Y. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfunction on survival among black adults / Y. Liao, R. Cooper, G. Mensab et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 1592-1597.

104. Lind L. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome / L. Lind, P.E. Anderson, B. Andren et al. // J Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P.433-438.

105. Lown B. Electrical Conversion of Cardiac Arrhythmias / B. Lown // J Chronic Dis.- 1965.-Vol. 18. -P.899-904.

106. Lorenz C.H. Normal human right and left ventricular mass, systolic function, and gender differences by cinemagnetic resonance imaging / C.H. Lorenz, E. S. Walker, V.L. Morgan et al. // J Cardiov Magn Res. 1999. № 1. - P.7- 21.

107. Mancia G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriöse Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) population: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. 2007.- Vol. 49. p.40^47.

108. Masuama T. Ultrasonic tissue characterization of human hypertrophied hearts in vivo with cardiac cycle-dependent variation in integrated backscatter / T. Masuama, F.G. Goar, T.L. Tye et al. // Circulation. 1989. - Vol. 80. - P.925-934.

109. Maron B. Disproportionate ventricular thickening in patients with systemic hypertension / B. Maron, J. Edwards, S. Epstein // Chest. 1978. - Vol. 73. - P.466-470.

110. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases / H. Matsubara // Circ Res. 1998. - Vol. 83, № 12.-P.1182-1191.

111. McKay R.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion / R.G. McKay, M.A. Pfeffer, R.C. Pasternak // Circulation. 1986. - Vol. 74. -P.693-702.

112. Messerly F.N. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death / F.N. Messerly, T. Grodziicki // Eur Heart J 1992. -Vol. 13 (Suppl. D): 66 69.

113. Moisejev V.S. Effects of cilazapril on cardiac structure and function in hypertension / V.S. Moisejev, A.Y. Ivleva, A.B. Gurochkin, Z.D. Kobalava // Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - 24 (Suppl. 3). - S.70-72.

114. Musholl M.W. Assessment of left ventricular diastolic Doppler echocardiography and acoustic quantification / M.W. Musholl, K. Kurzidini, M. Pfeifer // Am. J. Hypertens. 1998. Vol.11, № 8, Pt.l. - P. 1032-1036.

115. Nakamura N.H. Glucose intolerance exaggerates left ventricular hypertrophy in essential hypertension / N.H. Nakamura, K. Kohara, T. Sumimoto, M. Lin // Am J Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 1110-1114.

116. Okin P.M. Serial evaluation of electrocardiographic left ventricular hypertrophy for prediction of risk in hypertensive patients / P.M. Okin // J Electrocardiol. 2009. - Vol. 23. - P. 34-37.

117. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini // Current Hypertens Reports. 2001. - Vol. 3 (Suppl 1). -P.53-59.

118. Perlini S. Midwall mechanics are improved after regression of hypertensive left ventricular hypertrophy and normalization of chamber geometry / S. Perlini, M.L. Muiesan, C. Cuspidi et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P.678-683.

119. Perlini S. Determinants of left ventricular mass in hypertensive heart disease: a complex interplay between volume, pressure, systolic function and genes / S. Perlini // J Hypertens. 2007. - Vol. 25, № 7. - P. 1341-1342.

120. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. -1990.-Vol. 81. — P.l 161-1172.

121. Prisant L.M. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiographic left ventricular wall thickness and mass / L.M. Prisant, A.A. Arrawith // Am J Hypertens. 1990-Vol. 3, № 3. - P.81-89.

122. Rossi G.P. Primary aldosteronism: an update on screening, diagnosis and treatment / G.P. Rossi, A.C. Pessina, A.M. Heagerty // J Hypertens. 2008. - Vol. 26. — P.613-621.

123. Ruilop L.M. Aldosterone, hypertension, and cardiovascular disease / L.M. Ruilop // Hypertension. 2008. - Vol. 52. - P.207-208.

124. Ruzicka M. Relevance of 24 H blood pressure profile and sympathetic activity for outcome on short- versus longacting 1,4-dihydropyridines / M. Ruzicka, F.H. Leenen // Am J Hypertens. 1996. - Vol. 9, № 1. - P.86-94.

125. Safar M. Asymmetric septal hypertrophy and borderline hypertension / M. ' Safar, J.R. Benessiano, A.L. Hornysk // Int J Cardiol. 1982. - Vol. 2. -P.103-108.

126. Sanderson J.E. Systolic dysfunction in heart failure with a normal ejection fraction: echo-Doppler measurements / J.E. Sanderson, A.G. Fraser // Prog Cardiovasc Dis. -2006. Vol. 49, № 3. - P. 196-206.

127. Schiallaci G. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension / G. Schiallaci, P. Verdecchia, C. Porcellati et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 35. -P.580-586.

128. Shen D.C. Resistance to insulin stimulated glucose uptake in patients with hypertension / D.C. Shen // J Clin Endocrinol Metab. 1988. - Vol. 66. - P.580-583.

129. Schindler C. The metabolic syndrome as an endocrine disease: is there an effective pharmacotherapeutic strategy optimally targeting the pathogenesis? / C. Schindler // Ther Adv Cardiovasc Dis. 2007. - Vol. 1, № 1. - P.7-26.

130. Schmieder R. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: meta-analysis of randomized studies / R. Schmieder, P. Martus, A. Klingbeil//JAMA. 1996. -Vol. 275, № 19.-P.1507-1513.

131. Schunkert H. Associations between circulating components of the rennin-angiotensin-aldosterone system and left ventricular mass / H. Schunkert, H.W. Hense, M. Muscholl et al. // Heart 1997. Vol. 77. - P.24-31.

132. Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tosmo Study / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rassmunsen // Eur Heart J. 1999. -Vol. 20. - P.429-438.

133. Sokolow M. The prognosis of essential hypertension treated conservatively / M. Sokolow, D. Perloff// Circulation. 1961. - Vol. 23. - P.697-713.

134. Sullivan J.M. Left ventricular hypertrophy: effect on survival / J.M. Sullivan, R.V. van der Zwaag, F. el-Zeki et al. // J Am Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P.508-513.

135. Sundstrum J. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy related to insulin resistance syndrome in the elderly / J. Sundstrum, L. Lind, N. Nystrum et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P.2595-2600.

136. Tuseth N. Asymmetric septal hypertrophy — a marker of hypertension in aortic stenosis (a SEAS substudy) / N. Tuseth, D. Cramariuc, A.E. Rieck et al. // Blood Pressure. -2010.-Vol. 19. P. 140-144.

137. Vasan R.S. Goals and guidelines for treating hypertension in a patient with heart failure / R.S. Vasan, D.S. Lee // Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2006. -Vol. 8, № 4. — P.334-344.

138. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilacci, M. Guerrieri et al. // Circulation. 1990. - Vol.81, №2. - P. 528-536.

139. Verdecchia P. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schilacci, C. Borgioni et al. // Circulation. -1998. Vol. 97, № 1. -P.345-352.

140. Verdecchia P. Management of left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia // Milan: Science Press Ltd. 2001. - P.41.

141. Verdecchia P. Regression of left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk changes in hypertensive patients / P. Verdecchia, F. Angeli, L. Pittavini et al. // J Heart. 2004. - Vol. 5, №7. - P.505-510.

142. Verdecchia P. Controlling blood pressure in patients with left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia // Renin angiotensin system in cardiovascular medicine.- 2006. Vol. 2, № 3. - P.2-5.

143. Verdecchia P. The voltage of R wave in lead aVL improves risk stratification in hypertensive patients without ECG left ventricular hypertrophy / P. Verdecchia, F. Angeli, C. Cavallini et al. // J Hypertens. 2009. - Vol. 27, № 8. - P. 1697-1704.

144. Waspe L.E. The cardiac beta-myosin heavy chain isogene is induced selectively in alpha-adrenergic receptor-stimulated hypertrophy of cultured rat heart myocytes / L.E. Waspe, C.P. Ordahl, P.C. Simpson // J Clin Invest. 1990. - Vol. 85.- P.1206-1214.

145. Watanabe K. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension / K. Watanabe, M. Sekiya, T. Tsuruoka, J. Funada, H. Kameoka // J Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 1153-1160.

146. Weber R.T. Miocardial fibrosis: role of angiotensin and aldosteron / R.T. Weber, C.G. Brilla, S.E. Campell // Basic Research in cardiology. 1993. - Vol. 88 (Suppl.l.) - P. 107-124.

147. White W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinanant of cardiac function in patients with mild-to-moderate hypertension / W.B. White, H.M. Dey, P. Schulman // Am Heart J. 1989. - Vol.113. - P.782.

148. Yusuf S. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril or both in patients at high risk for vascular events / S. Yusuf // N Engl J Med. 2008. - Vol. 358. - P.1547-1559.