Аспиринорезистентность при цереброваскулярных заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Корнилова Анастасия Александровна

  • Корнилова Анастасия Александровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2022, ФГБНУ «Научный центр неврологии»
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 143
Корнилова Анастасия Александровна. Аспиринорезистентность при цереброваскулярных заболеваниях: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБНУ «Научный центр неврологии». 2022. 143 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Корнилова Анастасия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакокинетика и фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты

1.2. Влияние важнейших факторов риска ЦВЗ на феномен аспиринорезистентности

1.3. Нарушения углеводного обмена и аспиринорезистентность

1.4. Генетические и эпигенетические влияния на возникновение феномена аспиринорезистентности

1.5. Другие возможные причины возникновения аспиринорезистентности

1.6. Лекарственные взаимодействия и неэффективность антиагрегантной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий дизайн исследования

2.2. Клиническое обследование пациентов

2.3. Ультразвуковые методы обследования

2.4. Лабораторные методы обследования

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

3.1.1. Неврологическая характеристика обследованных больных

3.1.2. Влияние приверженности к проводимому лечению у пациентов с ЦВЗ

3.2. Результаты оценки метаболических параметров, состояния системы

гемореологии и гемостаза, параметров ангио- и атерогенеза у пациентов

с ЦВЗ и лабораторной аспиринорезистентностью

3.2.1. Агрегация тромбоцитов и устойчивость к препаратам АСК

3.2.2. Результаты исследования гемостазиограммы и рутинного биохимического анализа крови и метаболических параметров у пациентов с ЦВЗ

3.2.3. Маркёры дисфункции эндотелия и аспиринорезистентность

3.3. Терапевтический лекарственный мониторинг ацетилсалициловой и салициловой кислот у пациентов с цереброваскулярной патологией

3.4. Влияние полиморфизмов ЦОГ-1 на неэффективность ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ЦВЗ

3.4.1. Полиморфизм А842G гена ЦОГ-1

3.4.2. Полиморфизм С50Т гена ЦОГ-1

3.4.3. Полиморфизм А1676G гена ЦОГ-1

3.5. Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ- И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аспиринорезистентность при цереброваскулярных заболеваниях»

ВВЕДЕНИЕ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность и степень разработанности темы исследования

Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) продолжают оставаться глобальной проблемой современного здравоохранения и относятся к ведущим причинам смерти населения России и всего мира. Согласно накопленной доказательной базе, антиагрегантная терапия является основой лечения и профилактики атеротромботических осложнений при подавляющем большинстве заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе ЦВЗ [12,24,180,181].

Ацетилсалициловая кислота (АСК) - самый часто назначаемый антиагрегант во всем мире. В последние годы в литературе появляется все большее количество данных о развитии новых, а также повторных ишемических событий на фоне приёма АСК, в связи с чем возникло такое понятие как «резистентность к аспирину» [33,38]. Различают клиническую резистентность, когда на фоне антиагрегантной терапии продолжаются тромботические и тромбоэмболические эпизоды, а также лабораторную резистентность, когда сохраняется гиперагрегабельность тромбоцитов, регистрируемая in vitro [101,102,174].

В настоящее время наиболее вероятными причинами аспиринорезистентности признаны: низкая приверженность пациентов к лечению АСК или неадекватность её дозировки; полиморфизм генов циклооксигеназы 1-го типа (ЦОГ-1), приводящий к синтезу аспиринорезистентной изоформы фермента; дисфункция эндотелия, сопровождающаяся повышением активности фактора Виллебранда и снижением уровня простациклина; гиперхолестеринемия; сочетанный приём других

препаратов, в частности, НПВС; усиление образования метаболитов арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути [85]. Существует широкий набор методик определения лабораторного ответа на терапию препаратами АСК. Вместе с тем, на сегодняшний день в литературе нет чётких клинических критериев неэффективности лечения ЦВЗ препаратами ацетилсалициловой кислоты, недостаточная роль отведена приверженности больных к проводимому лечению, не описано поведение основных биомаркёров гемостаза и гемореологических параметров, в первую очередь агрегационных характеристик тромбоцитов; недостаточно оценён вклад полиморфизмов генов ЦОГ-1 у различных пациентов; практически отсутствуют упоминания о фармакокинетических показателях АСК.

Цель исследования

Изучение возможных причин неэффективности антитромботической терапии у пациентов с ЦВЗ, получающих ацетилсалициловую кислоту.

Задачи исследования

1. Определить клинические особенности течения цереброваскулярных заболеваний и влияние вклада приверженности к лечению среди пациентов, получающих препараты ацетилсалициловой кислоты.

2. Оценить неэффективность терапии у пациентов, получающих препараты АСК, на основании сопоставления клинико-биомаркёрных коррелятов (гемореологии, гемостаза, показателей ангиогенеза и атерогенеза).

3. Изучить фармакокинетические и фармакодинамические особенности метаболизма ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ЦВЗ, получающих препараты ацетилсалициловой кислоты.

4. Уточнить вклад генетических факторов в возникновении феномена аспиринорезистентности у пациентов с ЦВЗ.

Научная новизна

Впервые на основе комплексного, в том числе лабораторного и молекулярно-генетического, обследования пациентов с ЦВЗ, получающих ацетилсалициловую кислоту, проведен анализ клинических особенностей течения заболевания в зависимости от чувствительности к АСК. Выявлено влияние когнитивных нарушений на феномен аспиринорезистентности, преобладавший среди пациентов с более низкими баллами по МоСА. У более чем 50% лиц с аспиринорезистентностью обнаружена недостаточная приверженность к лечению ацетилсалициловой кислотой.

Определены и уточнены фармакокинетические и фармакодинамические особенности АСК и роль терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ), в том числе во взаимосвязи с агрегационными характеристиками тромбоцитов. Показана сопряженность повышенных значений агрегации тромбоцитов с низким уровнем концентрации АСК при установленной аспиринорезистентности.

Выявлена взаимосвязь ряда биомаркёров (метаболических, ангиогенеза атерогенеза, эндотелиальной дисфункции) с лабораторной аспиринорезистентностью у пациентов с ЦВЗ.

Наличие патологических гомозиготных генотипов в однонуклеотидных полиморфизмах гена ЦОГ-1 ^50^ A842G, А1676G) сочетается с резистентностью к аспирину.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в разноплановом исследовании феномена аспиринорезистентности у пациентов с цереброваскулярной патологией. Данное клинико-лабораторное исследование позволило впервые провести анализ корреляции как клинических, так и молекулярно-генетических, гемореологических, фармакокинетических и фармакодинамических параметров, ассоциированных с эффективностью применения ацетилсалициловой кислоты.

Подобный мультимодальный подход позволил приблизиться к пониманию феномена аспиринорезистентности у пациентов с цереброваскулярной патологией, что может способствовать разработке более эффективных мероприятий по первичной и вторичной профилактике нарушений мозгового кровообращения.

Впервые предложен и обоснован алгоритм определения аспиринорезистентности на основании клинической оценки приверженности к лечению у пациентов с ЦВЗ.

Предложена схема лабораторного обследования пациентов с ЦВЗ при подозрении на аспиринорезистентность, которая внедрена в работу отделений ФГБНУ НЦН.

Методология и методы исследования

В диссертационную работу включены данные обследований 186 пациентов (в возрасте от 45 до 75 лет) с цереброваскулярной патологией, принимающих препараты АСК. Набор больных производился среди пациентов ФГБНУ НЦН. В исследование включены пациенты с различным течением ЦВЗ. Из них выделено 124 человека с хроническим подострым течением ЦВЗ, а также 62 человека, перенёсших нарушение мозгового кровообращения, которые оценивались в том

числе ретроспективно. Кроме того, в обеих группах пациентов были выделены пациенты с различной сопутствующей патологией.

Исходя из того, что при приёме антиагреганта значения функциональной активности тромбоцитов могут быть вариабельны, все пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от базовых значений их агрегации тромбоцитов (выше и меньше 50%): респондеры (пациенты с агрегацией тромбоцитов менее 50%) и нереспондеры (пациенты с агрегацией тромбоцитов более 50%).

Всем пациентам проводились неврологическое и общеклинические обследования, инструментальные исследования (дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий), нейропсихологическое обследование (Монреальская шкала когнитивной оценки (МоСА)), тесты по оценке приверженности к лечению (Отечественный опросник приверженности терапии и Количественный опросник приверженности 25 (ОПТ и КОП-25), комплексное лабораторное обследование. Были исследованы некоторые полиморфизмы гена ЦОГ-1 и их вклад в возникновение феномена аспиринорезистентности. У части пациентов (n=120) проведен ТЛМ салицилатов. Исследованы некоторые полиморфизмы гена ЦОГ-1 и их вклад в возникновение феномена аспиринорезистентности.

Статистическая обработка результатов проводилась в пакете IBM SPSS.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди причин неэффективности антитромботической терапии у пациентов с ЦВЗ, получающих ацетилсалициловую кислоту, следует принимать во внимание наличие сопутствующей патологии, когнитивных нарушений и степень приверженности пациентов к проводимому лечению.

2. Наличие недостаточного клинического эффекта при приёме АСК у пациентов с ЦВЗ, сохраняющаяся высокая активность тромбоцитов, изменённые

показатели реологии крови, а также атеро- и ангиогенеза требуют более углублённого обследования фармакокинетических и генетических параметров.

3. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга АСК у пациентов с ЦВЗ позволяет подтвердить степень приверженности к терапии у пациентов по определяемым концентрациям ацетилсалициловой и салициловой кислот, а также оценить влияние сопутствующей патологии на метаболизм АСК.

4. Подтверждены генетические аспекты аспиринорезистентности, обусловленные наличием патологических гомозиготных генотипов в однонуклеотидных полиморфизмах гена ЦОГ-1 (С50Т, A842G, А1676G).

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным объёмом выборки пациентов, чёткой постановкой цели и задач, использованием современных клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования, применением корректных методов статистической обработки данных, соответствующих поставленным задачам.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании сотрудников 1-го, 2-го, 3-го неврологических отделений, отделения анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии, отделения нейрореабилитации и физиотерапии, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, лаборатории клинической нейрофизиологии, лаборатории ультразвуковых исследований Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр неврологии».

Материалы диссертационной работы были представлены на XI Всероссийском съезде неврологов и IV Конгрессе Национальной ассоциации по

борьбе с инсультом (Санкт-Петербург, 15-19 июня 2019), Российском форуме по тромбозу и гемостазу (Москва, 8-10 октября 2020), на конгрессах EAN (онлайн формат 2020, 2021), Нейрофоруме-2021 (Москва, 2021).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 статьи в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологических отделений, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, многопрофильного клинико-диагностического центра ФГБНУ НЦН, а также в учебный процесс подготовки ординаторов, аспирантов и врачей-неврологов, обучающихся на циклах повышения квалификации в ФГБНУ НЦН.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в анализе состояния проблемы, разработке протокола исследования, постановке его целей и задач. Самостоятельно проведён анализ данных, в том числе ретроспективных, сбор анамнеза, неврологический осмотр пациентов с оценкой по клиническим

шкалам, анализ, интерпретация и систематизация результатов лабораторных и инструментальных исследований, статистическая обработка данных. На основании полученных результатов сформулированы выводы и практические рекомендации, по материалам работы подготовлены статьи, опубликованные в научных журналах.

Выражаю благодарность за помощь в выполнении диссертационной работы старшим научным сотрудникам 1-го неврологического отделения, к.м.н. Лагоде О.В. и к.м.н. Раскуражеву А.А., заведующей лабораторией гемореологии и гемостаза, д.м.н. Шабалиной А.А., ведущему научному сотруднику 1 -го неврологического отделения, д.м.н. Антоновой К.В.

Структура и объём диссертации

Текст научно-квалификационной работы изложен на 143 листах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 14 рисунков.

Диссертация включает следующие разделы: оглавление, введение, литературный обзор, материал и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращении" и условных обозначении, список литературы.

Библиографический указатель содержит 211 литературных источников, а также 10 публикации" автора, подготовленных по теме диссертационной работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

По экспертным оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), инсульт занимает второе место в мире среди причин смертности последние 15 лет [180,181]. На 2019 год в мире насчитывалось более 32 миллионов человек с ЦВЗ, а в Российской Федерации (РФ) регистрируется более 260 тысяч случаев инсульта каждый год [10,11].

Несмотря на то, что стандартизированные по возрасту показатели смертности за последние 20 лет снизились во всем мире, абсолютные показатели числа пациентов, выживших после инсульта, и общий показатель глобального бремени инсульта остаются очень высокими и продолжают увеличиваться. В последнее десятилетие отмечается увеличение заболеваемости инсультом среди лиц моложе 60 лет, в то время как среди лиц старческого возраста столь значительного прироста не наблюдается [30,180]. Также отмечается, что увеличение продолжительности жизни сочетается с повышением общего уровня заболеваемости ЦВЗ.

Первоначально течение цереброваскулярных заболеваний может быть латентным, без клинических проявлений, однако очаговые изменения головного мозга или стенозы, выявленные при использовании инструментальных методов исследования, могут сопровождаться легким когнитивным, двигательным дефицитом, не влияющим на качество жизни в целом [173]. Одной из причин сосудистых ишемических событий является атеросклероз, протекающий клинически асимптомно. В то же время при прогрессировании процесса активная дестабилизация атеросклеротической бляшки, выраженное сужение просвета сосуда приводят к развитию ишемических тромботических осложнений. В многоступенчатой парадигме атеросклеротических изменений большое внимание уделяется таким состояниям, как артериальная гипертензия, а также метаболический синдром (МС) [4]. МС сочетает в себе ожирение,

дислипидемию, нарушения углеводного обмена. МС является мощным и распространенным предиктором развития атеросклероза и сердечно-сосудистых событий [74,75]. В более ранних исследованиях был введен термин «метаболически здоровый фенотип ожирения», однако в настоящее время доказано, что увеличение сердечно-сосудистого риска начинается даже с одного проявления МС [41]. Было показано наличие положительной корреляционной связи между показателем соотношения талии и бёдер (Waist-hip ratio) и реактивностью тромбоцитов [54].

Ожирение связано с эндотелиальной дисфункцией, хроническим воспалением и окислительным стрессом. Висцеральное депо жировой ткани является источником цитокинов и адипокинов, которые вовлечены в метаболический, сосудистый и иммунологический гомеостаз [46]. Ожирение и МС характеризуются наличием протромботического состояния, возникающего в результате сочетания повышенной генерации тромбина [10], гиперреактивности тромбоцитов и снижения фибринолиза [46, 178,183]. Все вышеуказанное приводит к формированию патогенетической связи между ожирением и высоким риском атеротромботических событий [164].

Эпидемия ожирения привела к росту заболеваемости диабетом, что, в совокупности с увеличением среднего возраста и продолжительности жизни населения, стало причиной распространения цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Ожирение, дислипидемия, воспаление и атеросклероз усиливают «протромботический» фенотип. Процесс атеротромбоза у людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) является ускоренным и приводит к более высокому риску атеротромботических событий. Тромбоциты пациентов с СД2 имеют пониженную чувствительность к природным антиагрегантам, таким как простациклин (PGI2) и оксид азота (NO) [140].

Последние данные свидетельствуют о том, что снижение экспрессии рецептора простациклина в тромбоцитах, связанное с плохим гликемическим

контролем, может способствовать гиперреактивности тромбоцитов у людей с СД2 [179].

Для больных СД2 характерны множественные нарушения в системе гемостаза. Усиленная агрегация тромбоцитов при СД2 впервые была отмечена в 1965 году [53]. С тех пор многие исследования показали, что дегрануляция тромбоцитов и синтез производных тромбоксана (ТХ), обеспечивающих дальнейшую активацию тромбоцитов, увеличиваются при СД2 [147], что дополнительно сочетается с нарушением вазодилатации [187]. Нарушения свертывающей системы крови являются обычно комплексными и включают в себя активацию естественных механизмов системы коагуляции, подавление фибринолитической активности крови, а также различные нарушения функций тромбоцитов [189,20].

Особый аспект развития ЦВЗ принадлежит артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия ускоряет прогрессирование и усугубляет течение ЦВЗ. Резкое повышение артериального давления выше уровня ауторегуляции мозгового кровотока может приводить к развитию очаговой и общемозговой симптоматики. Роль простаноидов в регуляции артериального давления заключается в том, что простагландины и тромбоксаны влияют на тонус сосудов и выделительную функцию почек, поэтому пациентам, страдающим артериальной гипертензией, рекомендован приём препаратов АСК [24,88,47].

Выбор оптимальной дозировки АСК связан с антитромботическим эффектом лекарственного средства, который реализуется с помощью необратимой блокады фермента циклооксигеназы 1 первого типа (ЦОГ-1) тромбоцитов и почти полного подавления продукции тромбоксана А2.

Существует несколько разновидностей ЦОГ. Особенностью ЦОГ-1 является его высокая чувствительность к действию АСК, которая превышает таковую фермента циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2) в десятки раз. Следует отметить, что синтез простациклина, регулируемый ЦОГ-2, у больных с сосудистыми заболеваниями, нарушен из-за дисфункции эндотелия сосудов.

В 1988 г. Lee T. et al., рассматривая препараты АСК в различных дозировках от 40, 75, 300 до 600 мг/сут. с учетом их влияния на агрегационные характеристики тромбоцитов обнаружили, что АСК в дозировке 75 мг в сутки оказывает наибольший эффект ингибирования на тромбоциты и эндогенный простаноид тромбоксан А2, а большие дозы препарата приводят к значительному уменьшению синтеза простациклина.

Исследователи пришли к выводу, что АСК в небольших дозировках блокирует исключительно ЦОГ-1 и способствует уменьшению выработки продукции тромбоксана А2, в то время как уровень простациклина, выполняющего функцию вазодилататора и антиагреганта, остается на достаточном уровне [12,24].

Первое в мировой медицинской практике исследование применения небольших доз АСК (1 мг на 1 кг веса в сутки) у больных с цереброваскулярной патологией при наличии артериальной гипертонии, проведено в НИИ неврологии PAMH, где продемонстрировало уменьшение гиперагрегабельности тромбоцитов вследствие почти трехкратного уменьшения изначальной концентрации тромбоксана А2 вне зависимости от пола больных и вида ишемического HMK. В исследование включались больные с ТИА и перенесшие нарушение мозгового кровообращения [12].

Исходя из вышеуказанного, становится очевидным, что участие системы гемостаза представляет собой неотъемлемую часть практически всех патологических процессов, ассоциированных с ЦВЗ, а важнейшая роль в их реализации принадлежит тромбоцитам.

Основными функциями тромбоцита являются адгезия и агрегация, запускающие каскад тромбогенеза при возникновении тромботических событий. Подбор адекватной антиагрегантой терапии является основой профилактики тромбоэмболических событий. В настоящее время накоплено немало данных об эффективности различных препаратов антиагрегантного действия. Группы

препаратов различаются по своему механизму в зависимости от точки их приложения при реализации антиагрегантного эффекта.

Несмотря на разнообразие антиагрегантных препаратов, ацетилсалициловая кислота (АСК) - самый часто назначаемый, недорогой общедоступный препарат.

История о самом известном в мире препарате начинается более 3500 лет назад. Листья, кора ивы и мирта, имеющие в своем составе гликозид Salicyline, использовались в лечении ревматических, воспалительных процессов, а также в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства со времен Гиппократа.

В 1828 г. доктор фармакологии Мюнхенского института И. Бюхнер рафинировал продукты коры Salix alba и идентифицировал действующее вещество, которое получило наименование «салицин».

В 1829 г. Леру синтезировал салицин в кристаллическоом виде [118]. В 1838 г. итальянский химик Пириа синтезировал салициловую кислоту, используя салицин.

В 1852 г. Ч. Герхардт впервые получил ацетилсалициловую кислоту путем замены гидроксильной группировки.

В 1865 году благодаря работам М. Шульце (1825-1874) тромбоциты впервые признаны ключевыми элементами гемостаза. В 1876 году Т. Маклаган опубликовал первое клиническое исследование салицина, в котором описано влияние салицилатов в лечении ревматической лихорадки. Однако, несмотря на явный жаропонижающий эффект, салицилаты в то время не получили широкого распространения в связи с осложнением, возникавшим на фоне лечения -гастритом [108,118,127,186].

В 1961 году Джон Пул и Джон Франц постулировали, что ингибирование функции тромбоцитов может быть ключевым моментом лечения патологического тромбообразования. В 1966 году Арманд Бэк отметил, что аспирин удлиняет время кровотечения у пациентов с болезнью фон Виллебранда, что навело его на мысль о схожести процессов.

Интересно, что в начале 1950-х годов, задолго до того, как был определен механизм влияния АСК на агрегацию тромбоцитов, семейный врач из Лос -Анджелеса Л. Крейвен (1883-1957) опубликовал несколько статей, в которых он описывал опыт использования АСК. В 1950 году была опубликована статья, в которой предполагалось, что АСК является профилактическим средством тромбоза коронарных артерий [65].

Далее, основываясь, в том числе, на собственных наблюдениях, Кревейн привел доказательства того, что АСК удлиняла протромбиновое время [65, 97]. В статье были упомянуты более частые случаи кровоизлияния у пациентов, использовавших жевательную резинку, пропитанную АСК, после удаления миндалин [171] или удаления зуба [154,64].

В 1971 г. британскими учеными J. Smith и A. Willis установлено, что антитромботические характеристики АСК сопряжены с ингибированием синтеза простагландинов, а именно циклооксигеназы в тромбоцитах. Несколькими годами позднее издан труд Джона Вэйна с отображением дозозависимого воздействия АСК на блокирование синтеза простагландинов [170].

В 1975 году Б. Самуэльсоном выделен эндопероксид, названный тромбоксаном, установлена его роль в процессе свёртывания крови, и то, что действие его антагонизировано эффектами аспирина и индометацина. В 1976 году исследование было дополнено обнаружением циклооксигеназы, как мишени терапевтического действия АСК, [65,97].

Во второй половине двадцатого века определено направление исследований антиагрегантного действия АСК, посвященных профилактике и лечению цереброваскулярных заболеваний. А в настоящее время АСК остается основой вторичной профилактики ишемических кардиоваскулярных событий. Кроме того, при наличии высокого риска препараты АСК показали эффективность и в первичной профилактике [30,33,97].

В последние годы отмечается увеличение количества публикаций о возникновении новых и повторных тромбоэмболических событий на фоне

приёма аспирина, появляется большое количество литературных данных, посвященных феномену устойчивости к АСК. Постулируется, что пациенты с СД или ССЗ имеют более высокий риск развития инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти из-за устойчивости к аспирину [31,80]. Исследования показали, что СД2, женский пол, а также ожирение непосредственно связаны с аспиринорезистентностью [39,45,51,100,107,151].

Некоторые авторы выделяют 3 типа аспиринорезистентности:

1. Тип первый, когда АСК недостаточно ингибирует образование тромбоксана А2 in vitro, но не in vivo, или фармакокинетический тип;

2. Второй тип возникает при недостаточном ингибировании образования тромбоксана А2 in vitro и in vivo, или фармакодинамический тип;

3. Тип третий включает активацию тромбоцитов, несмотря на достаточное подавление тромбоксана А2 [101,102].

Кроме того, устойчивость к АСК классифицируется как «лабораторная» или «клиническая».

«Лабораторная» устойчивость к тромбоцитам обычно измеряется как избыточная активность тромбоцитов, несмотря на проводимую терапию. Считается, что истинная устойчивость к аспирину возникает на биохимическом и генетическом уровне за счет полиморфизма генов ЦОГ -1 и тромбоксансинтазы.

«Клиническая» резистентность определяется как неэффективность лечения, которая выражается сердечно-сосудистыми событиями, несмотря на принимаемую антитромбоцитарную терапию [43].

Неэффективность АСК у пациентов с ЦВЗ и сердечно-сосудистыми заболеваниями в мировой науке изучается с 1990-х годов и по настоящее время не потеряла своей актуальности [195]. За достаточно длительный период определено большое количество возможных причин возникновения данного феномена.

Частота встречаемости аспирионрезистентности составляет от 2-43% [193]. Данный факт обусловлен отсутствием унифицированного протокола и оценки и значительной вариабельностью и малой воспроизводимостью результатов. Но неизменным остается факт, что аспиринорезистентность ассоциирована с ухудшением течения и прогноза заболевания.

В предшествующие два десятилетия целый пласт научных работ Научного центра неврологии был связан с раскрытием механизмов и путей преодоления аспиринорезистентности. В Научном центре неврологии в 2001 году изобретен высокоэффективный образец тромбоцитарной тест-системы с исследованием агрегационных данных для определения персонализированной восприимчивости больного к действию препаратов АСК in vitro [12]. В череде молекулярно-генетических исследований была продемонстрирована значимость полиморфизма A842G в гене ЦОГ-1 в качестве одной из возможных причин аспиринорезистентности, а также прогрессирования каротидного атеросклероза [156,157]; разработан и метрологически валидирован хроматомасс -спектрометрический метод количественного определения СК и АСК в плазме крови человека [175].

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Корнилова Анастасия Александровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаимов, Д.А. Применение метода газовой хроматомасс-спектрометрии для анализа содержания салицилатов в плазме крови больных цереброваскулярными заболеваниями, принимающих аспирин в качестве антиагрегантной терапии /Абаимов, Д.А., Л.Р. Спавронская, А. А. Шабалина, М. М. Танашян, А. К. Сариев // Химико-фармацевтический журнал. -2019. - Т 53(1). - С52-57.

2. Аниховская, И.А. Эндотоксиновая теория атеросклероза /Аниховская И.А., Кубатиев А.А., Яковлев М.Ю. // Физиология человека. 2015. Т. 41, № 1. С. 106— 116.

3. Ануфриев, П.Л. Особенности атеросклероза церебральных артерий и патоморфологии инфарктов головного мозга при сахарном диабете 2 -го типа / П.Л. Ануфриев, М.М. Танашян, Т.С. Гулевская и соавт. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - T. 9, № 3. - C. 4-9.

4. Беленков, Ю.Н. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики /Беленков, Ю.Н., Привалова Е.В., Каплунова В.Ю., Зекцер В.Ю., Виноградова Н.Н., Ильгисонис И.С., Шакарьянц Г.А., Кожевникова М.В., Лишута А.С. //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - Т.14, №

5. - С. 757-764.

5. Белоусова, Н.П. Взаимосвязь когнитивных нарушений и уровня BDNF у лиц молодого возраста/ Белоусова Н.П., Громова О.А., Семенов В.А// Медицина в Кузбассе. - 2017. - Т.4. - С. 39-43.

6. Виноградов, О.И. Диагностика, лечение, реабилитация и профилактика ишемического инсульта / О.И. Виноградов, А.Н. Кузнецов. - 4-е изд., доп. и перераб. - Москва: Третьяковъ, 2019. - 214 с.

7. Гулевская, Т.С. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов. - Москва: ОАО Издательство «Медицина», 2009. - 296 с.

8. Дедов, И.И., Ткачук В.А., Гусев Н.Б. Сахарный диабет 2 типа и метаболический синдром: молекулярные механизмы, ключевые сигнальные пути и определение биомишеней для новых лекарственных средств/ Дедов, И.И., Ткачук В.А., Гусев Н.Б. //Сахарный диабет. -2018. -Т21 №5. - С.364- 375.

9. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров, О.К. Викулова, Г.Р. Галстян, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова и др. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22. № 1S1. С. 1-121.

10. Заболеваемость всего населения России в 2019 году. - [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf Статистические материалы, 2019 год.

11. Инсульт: пошаговая инструкция. Руководство для врачей / М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян // M.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 272 с.

12. Ионова В.Г., Суслина З.А., Демина Е.Г. Способ исследования антиагрегационного действия препаратов с помощью определения агрегации тромбоцитов in vitro. Патент на изобретение № 2188419

13. Кукес В. Г. Клиническая фармакокинетика. / Кукес В. Г. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -432с.

14. Левин, О.С. Cerebrum diabeticum: существует ли диабетическая энцефалопатия? / О.С. Левин, О.В. Бабкина // Эффективная фармакотерапия. -2016. - №29. - С. 32-38.

15. Лукина, Ю.В. Опросники и шкалы для оценки приверженности к лечению — преимущества и недостатки диагностического метода в научных исследованиях и реальной клинической практике/ Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Драпкина О.М.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020.-Т.19 №3.- С.25-62.

16. Мирошниченко И. Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств // Москва: Медицинское информационное агентство. - 2011. - 416 с.

17. Мисникова, И.В. Риск развития острых нарушений мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом типа 2 / И.В. Мисникова, А.В. Древаль, Ю.А. Ковалева и соавт. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2011. - № 11-12. - С. 35-38

18. Николаев, Н.А. Российский универсальный опросник количественной оценки приверженности к лечению (КОП-25)/ Николаев Н.А., Скирденко Ю.П. // Клиническая фармакология и терапия. -2018. -Т. 27 №1. -С 74 - 78.

19. Пепеляев, Е.Г. Роль уровня BDNF в формировании когнитивных нарушений у лиц среднего возраста/ Пепеляев Е.Г., Семенов В.А., Громова О.А.// Фармакокинетика и Фармакодинамика. -2020. - Т2. - С.37-41.

20. Савельев В. С., Яблоков Е. Г., Петухов В.А. Дислипидемия при панкреонекрозе // Хирургия. 1995. № 3. С. 23.

21. Сергиенко, И.В. Экстремальная категория риска в системе стратификации сердечно-сосудистых осложнений. Консенсус Совета экспертов / И.В. Сергиенко, М.В. Шестакова, С.А. Бойцов и соавт. // Фарматека. - 2019. - № 4. -С 138-143.

22. Справочник лекарственных средств Видаль, Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года

23. Суркова, Е.В Сахарный диабет и когнитивные нарушения/ Суркова Е.В., Танашян М.М., Беспалов А.И., Наминов А.В. // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91 №10. - C. 112-118.

24. Суслина, З. А. Дисрегуляция гемореологии и гемостаза при артериальной гипертонии/ Суслина, З. А., Максимова, М. Ю., Ионова, В. Г., Танашян, М. М., Карабасова, М. А., & Лютова, Л. В.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика- 2003. - Т.2 №4. - C. 54-57.

25. Танашян, М.М. Решённые и нерешённые вопросы цереброваскулярной патологии при сахарном диабете/ Танашян М.М., Антонова К.В., Лагода О.В.,

Шабалина А.А. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021.

- Т. 15 №3. - C. 5-14.

26. Танашян, М.М. Аспиринорезистентность: клинические и молекулярно-генетические методики оценки/ Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2016. — T. 10 №1. - C.41-46.

27. Танашян, М.М. Зависимость агрегационных характеристик тромбоцитов и фармакокинетики ацетилсалициловой и салициловой кислот у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями/ Танашян М.М., Спавронская Л.Р., Шабалина А.А //Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2017. — T. 8 №9. - C.48-51.

28. Терещенко, С.Н. Антитромботическая терапия как основа профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Фокус на ацетилсалициловую кислоту/ Терещенко С.Н., Джаиани Н.А. // Трудный пациент. — 2008. — T. 11 №6. - C.5-10.

29. Хамидова, З.М. Цереброваскулярная патология: гемореологические и генетические факторы прогрессирования: дисс.... канд. мед. наук: 14.01.11 / Хамидова Заира Магомедовна.- М., 2013.- 114с.

30. Aarnio, K. Long-term mortality after first-ever and recurrent stroke in young adults/ Aarnio K, Haapaniemi E, Melkas S, Kaste M, Tatlisumak T, Putaala J. // Stroke.

- 2014. - V. 45, № 9. - P. 2670-2676.

31. Arnett, DK. ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Muñoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. // Circulation. - 2019. - V. 140. - P. e596-e646

32. Akturk, I. F. Hypertension as a risk factor for aspirin and clopidogrel resistance in patients with stable coronary artery disease/ Akturk, I. F., Caglar, F. N., Erturk, M.,

Tuncer, N., Yalcin, A. A., Surgit, O., Uzun, F., & Caglar, I. M.// Clinical and applied thrombosis/hemostasis: official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2019. - V. 20, № 7. - P. 749-754.

33. Global Trends in Aspirin Resistance-Related Research from 1990 to 2015: A Bibliometric Analysis/ Al-Jabi S. W// Basic clinical pharmacology & toxicology. -2017. - V. 121, № 6. - P. 512-519.

34. Alzahrani, S. H. Coagulation and fibrinolysis in diabetes/ Alzahrani, S. H., & Ajjan, R. A. //Diabetes & vascular disease research. - 2010. - V. 7. - P. 260-273.

35. Angiolillo, D. J. Antithrombotic Therapy in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A North American Perspective-2016 Update/ Angiolillo, D. J., Goodman, S. G., Bhatt, D. L., Eikelboom, J. W., Price, M. J., Moliterno, D. J., Cannon, C. P., Tanguay, J. F., Granger, C. B., Mauri, L., Holmes, D. R., Gibson, C. M., & Faxon, D. P. //Circulation. Cardiovascular interventions. -2016. - V. 9. №11. - e004395.

36. Angiolillo DJ. The evolution of antiplatelet therapy in the treatment of acute coronary syndromes: from aspirin to the present day/ Angiolillo D. J.// Drugs. -2012.-V.72. №16. P. 2087-2116.

37. Antovic, J. P. Evaluation of coagulation assays versus LC-MS/MS for determinations of dabigatran concentrations in plasma/ Antovic J. P., Skeppholm M., Eintrei J., Boija E. E., Soderblom L., Norberg E.-M., Onelov L., Ronquist-Nii Y., Pohanka A., Beck O. // European journal of clinical pharmacology. - 2013. - T. 69, № 11. - P. 1875-1881

38. Antovic, A., Effects of rivaroxaban and dabigatran on global hemostasis in patients with atrial fibrillation/ Antovic, A., Ammar, M., Pruner, I., Vranic, A., Soutari, N., Zdravkovic, N., Malmstrom, R. E., Jakovljevic, V., Petkovic, A., Al-Khalili, F., Antovic, J. P. //Blood coagulation & fibrinolysis: an international journal in haemostasis and thrombosis. -2020. T. 31, №4. - P. 243-252.

39. Ardeshna, D. The dilemma of aspirin resistance in obese patients/ Ardeshna, D., Khare, S., Jagadish, P., Bhattad, V., Cave, B., & Khouzam, R. //Annals of Translational Medicine. - 2019. T.7. № 17.P. 4.

40. Arnett DK. ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines/, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B.//Circulation.2019

41. Arnlov J. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men/ Arnlov J, Ingelsson E, Sundstrom J, Lind L. // Circulation. -2010. T.121. -P. 230-236.

42. Assinger A. Platelets in Sepsis: An Update on Experimental Models and Clinical Data/ Assinger A, Schrottmaier WC, Salzmann M, Rayes J. // Frontiers in immunology. -2019.-T.10.-P.1687.

43. Ball ST. Resistance to Antiplatelet Therapy Is Associated with Symptoms of Cerebral Ischemia in Carotid Artery Disease/ Ball ST, Taylor R, McCollum CN. // Vascular and endovascular surgery. -2020. T.54. №8. -P.712-717.

44. Barale C. Influence of Cardiometabolic Risk Factors on Platelet Function/ Barale C, Russo I. //International journal of molecular sciences. -2020.- T.21. №2.-P. 623.

45. Becker DM. Sex differences in platelet reactivity and response to low-dose aspirin therapy/ Becker DM, Segal J, Vaidya D, et al. // JAMA. - 2006.T. 295.-P.1420-1427.

46. Beijers HJ. Body composition as determinant of thrombin generation in plasma: the Hoorn study/ Beijers HJ, Ferreira I, Spronk HM, Bravenboer B, Dekker JM, Nijpels G.// Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. - 2010.T 30.-P. 2639-2647.

47. Benedek I. Variability in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of low dose aspirin in healthy male volunteers/ Benedek, I. H., Joshi, A. S., Pieniaszek, H. J., King, S. Y., & Kornhauser, D. M. // Journal of clinical pharmacology. - 1995.T. 35 №12.-P.1181-1186.

48. Benjamin, E.J. Heart disease and stroke statistics - 2017 Update: a report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, M.J. Blaha, S.E. Chiuve, M. Cushman, S.R. Das, R. Deo, S.D. de Ferranti et al. // Circulation. - 2017. V. 135. - № 10. - P. e146-e603

49. Biessels, G.J. Cognitive dysfunction in diabetes: how to implement emerging guidelines/ Biessels, G.J., Whitmer, R.A. //Diabetologia/-2020. V.63.P. 3-9.

50. Bloomer, R.J. Decreased Blood Antioxidant Capacity and Increased Lipid Peroxidation in Young Cigarette Smokers Compared to Nonsmokers: Impact of Dietary Intake/ Bloomer, Richard J. //Decreased blood antioxidant capacity and increased lipid peroxidation in young cigarette smokers compared to nonsmokers: Impact of dietary intake." Nutrition journal/-2007. V. 6.-P. 39.

51. Bordeaux BC, Qayyum R, Yanek LR, et al. Effect of obesity on platelet reactivity and response to low-dose aspirin. Prev Cardiol 2010; 13:56-62.

52. Bozzi LM. The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin/ Bozzi LM, Mitchell BD, Lewis JP, et al. // Current vascular pharmacology. -2016. V.14№1.-P 116-124.

53. Bridges JM. An effect of d-glucose on platelet stickiness/ Bridges JM, DalbyAM, Millar JHD, Weaver JA. // Lancet. -1965. V.1.-P.75-77.

54. Bukhari IA. Relationship of Body Adiposity with Platelet Function in Obese and Non-Obese Individuals/ Bukhari IA, Habib SS, Alnahedh A, et al. // Cureus. - 2020. V.12№1.-P. e6815.

55. Cabezas R. Growth factors and astrocytes metabolism: possible roles for platelet derived growth factor. / Cabezas R, Avila-Rodriguez M, Vega-Vela NE// Medicinal chemistry (Shariqah (United Arab Emirates)). -2016. V.12. №3.-P. 204-210.

56. Cambria-Kiely JA. Aspirin resistance and genetic polymorphisms. / Cambria-Kiely JA, Gandhi PJ// Journal of thrombosis and thrombolysis. -2002. V.14. №1.-P. 51-58.

57. Catapano, A.L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias / A.L. Catapano, I. Graham, G. De Backer, O. Wiklund, M.J. Chapman, H. Drexel, A.W. Hoes et al. // Atherosclerosis. - 2016. - V. 253. - P. 281-344

58. Chakroun T, Addad F, Yacoub S, et al. The cyclooxygenase-1 C50T polymorphism is not associated with aspirin responsiveness status in stable coronary artery disease in Tunisian patients. Genet Test Mol Biomarkers 2011; 15:513-516

59. Chandrasekar, B. Platelets and restenosis/ Chandrasekar, B., & Tanguay J.-F. //Journal of the American College of Cardiology. -2000. V.35. №3. P. 555-562.

60. Chen, R. Association between socioeconomic deprivation and functional impairment after stroke: The South London Stroke Register / Chen, R., Crichton, S., McKevitt, C., Rudd, A. G., Sheldenkar, A., & Wolfe, C. D.// Stroke. - 2015. - V. 46. - № 3. - P. 800-805

61. Chyrchel B. Association of plasma miR-223 and platelet reactivity in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: a preliminary report/ Chyrchel B, Toton-Zuranska J, Kruszelnicka O, Chyrchel M, Mielecki W, Kolton-Wroz M.//Platelets. - 2015.V. 26. №6.-P.593-597.

62. Colaco C. Atherosclerosis and glycation. / Colaco, C. A. L. S., & Roser, B. J. // BioEssays. -1994.-V. 16. №2.-P.145-147.

63. Cominacini L. Antioxidants Inhibit the Expression of Intercellular Cell Adhesion Molecule-1 and Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Induced by Oxidized LDL on Human Umbilical Vein Endothelial Cells/ Cominacini, L.; Garbin, U.; Pasini, A.F.; Davoli, A.; Campagnola, M.; Contessi, G.B.; Pastorino, A.M.; Cascio, V.L. // Free radical biology & medicine. - 1997. V.22.-P.117-127.

64. Cordonnier, C. Stroke in women - from evidence to inequalities / C. Cordonnier, N. Sprigg, E.C. Sandset, A. Pavlovic, K.S. Sunnerhagen, V. Caso, H. Christensen // Nature Reviews Neurology. - 2017. - V. 13. № 9. - P. 521-532.

65. Craven LL. Acetylsalicylic acid: possible preventive of coronary thrombosis/ Craven LL. // Annals of western medicine and surgery. -1950. V.4. №2.-P. 95.

66. Craven LL. Coronary thrombosis can be prevented/ Craven LL. // Journal of insurance medicine.1950. V.5. №4.-P. 47-48.

67. D'Angelo A. Increased production of platelet thromboxane B2 in non-insulindependent diabetes: relationship to vascular complications/ D'Angelo A,

Micossi P, Mannucci PM, Garimberti B, Franchi F, Pozza G. //European Journal of Clinical Investigation. -1984.-V.14.-P.83-86.

68. Davizon-Castillo P. TNF-a-driven inflammation and mitochondrial dysfunction define the platelet hyperreactivity of aging/ Davizon-Castillo P, McMahon B, Aguila S, et al. //Blood. -2019. V.134.-№9.-P.727-740.

69. Dawson J. Aspirin resistance and compliance with therapy/ Dawson J, Quinn T, Rafferty M, Higgins P, Ray G, Lees KR, Walters MR. //Cardiovascular therapeutics. -2011. V.29.-№5.- P.301-307.

70. De Gaetano M. Specialized Pro-Resolving Lipid Mediators: Modulation of Diabetes-Associated Cardio-, Reno-, and Retino-Vascular Complications/ De Gaetano M, McEvoy C, Andrews D, et al.//Frontiers in pharmacology. -2018. V.9.-P.1488.

71. Dei Cas M. In-vitro and in-vivo metabolism of different aspirin formulations studied by a validated liquid chromatography tandem mass spectrometry method/ Dei Cas M, Rizzo J, Scavone M.//Scientific reports. -2021. V.11. №1.-P.10370.

72. Doshi R. Frequency, Trends, and Outcomes of Cerebrovascular Events Associated With Atrial Fibrillation Hospitalizations/ Doshi R, Adalja D, Kumar A, Dave M, Shariff M, Shah J, Gullapalli N, Desai R, Rupareliya C, Sattar Y, Vallabhajosyula S.// The American journal of cardiology. -2021. V.138.-P.53-60.

73. Dowsett L. ADMA: A Key Player in the Relationship between Vascular Dysfunction and Inflammation in Atherosclerosis/ Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, Alshuwayer NA, Leiper FC, Leiper J. // Journal of clinical medicine. - 2020. V.9. №9.-P.3026.

74. Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501196/ Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-. Aspirin. 2021. Sep 20.

75. Du B. Strong Association of Serum GSK-3ß/BDNF Ratio with Mild Cognitive Impairment in Elderly Type 2 Diabetic Patients / Du B, Lian Y, Chen C, Zhang H, Bi Y, Fan C, Bi X. // Current Alzheimer research. - 2019. V.16.-P.1151-1160.

76. Duan X. Detection of platelet microRNA expression in patients with diabetes mellitus with or without ischemic stroke/ Duan X, Zhan Q, Song B, Zeng S, Zhou J, Long Y. // Journal of diabetes and its complications. -2014. V.28. №5.-P. 705-710.

77. Dugani S. Weighing the Anti-Ischemic Benefits and Bleeding Risks from Aspirin Therapy: A Rational Approach/ Dugani S, Ames JM, Manson JE. // Current atherosclerosis reports. -2018. V.20. №3.-P.15.

78. Dzeshka MS. Effects of Aspirin on Endothelial Function and Hypertension/ Dzeshka MS, Shantsila A, Lip GY. // Current hypertension reports. -2016. V.18. .№11.-P.83.

79. Eckel RH. The metabolic syndrome/ Eckel RH, Alberti KG, Grundy SM, Zimmet PZ. // Lancet. - 2010. V. 375.P.181-183.

80. Fasshauer, M. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes / M. Fasshauer, S. Kralisch, M. Klier, U. Lossner, M. Bluher, J. Klein, R. Paschke // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - V. 301. - P. 1045-1050.

81. Faraday N, Yanek LR, Mathias R, et al. Heritability of platelet responsiveness to aspirin in activation pathways directly and indirectly related to cyclooxygenase-1. Circulation. 2007; 115:2490-2496.

82. Feng D. Increased platelet aggregability associated with platelet GPIIIa PlA2 polymorphism: The Framingham Offspring Study/ Feng D, Lindpaintner K, Larson MG, Rao VS, O'Donnell CJ, Lipinska I, Schmitz C, Sutherland PA, Silbershatz H, D'Agostino RB, Muller JE, Myers RH, Levy D, Tofler GH. // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 1999. V.19.-P.1142-1147.

83. Ferreiro, J.A. Platelet abnormalities in diabetes mellitus/ Ferreiro, J. A. Gómez-Hospital, D.J. Angiolillo// Diabetes & vascular disease research.-2010. V.7.-P. 251259.

84. Fiolaki A. High on treatment platelet reactivity to aspirin and clopidogrel in ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis/ Fiolaki A, Katsanos AH,

Kyritsis AP, Papadaki S, Kosmidou M, Moschonas IC//Journal of the neurological sciences. -2017. V. 376.P.112-116.

85. Floyd, C. N. Mechanisms of aspirin resistance/ Floyd, C. N., & Ferro, A. // Pharmacology & Therapeutics. -2014. V.141. №1. P. 69-78.

86. Fn, M-X. Role of oxygen in the cross-linking and chemical modification of collagen by glucose/ Fn, M-X., Knecht, K.J., Thorpe, S.R. and Baynes, J.W. // Diabetes. -1992. V.41. №2. P. 42-48.

87. Fontana P. Biological effects of aspirin and clopidogrel in a randomized cross-over study in 96 healthy volunteers/ Fontana P, Nolli S, Reber G, de Moerloose P. // Journal of thrombosis and haemostasis. -2006. V.4.P.813-819.

88. Francois H. Prostanoids and blood pressure: which way is up? / Francois H, Coffman TM. //The Journal of clinical investigation. -2004. V.114. №6. P.757-759. doi: 10.1172/JCI22929

89. Frelinger AL. Residual arachidonic acid-induced platelet activation via an adenosine diphosphate-dependent but cyclooxygenase-1- and cyclooxygenase-2-independent pathway: a 700-patient study of aspirin resistance/ Frelinger AL, III, Furman MI, Linden MD, Li Y, Fox ML, Barnard MR, Michelson AD// Circulation. -2006.V.113.P.2888-2896.

90. Frey UH. Cooperative effect of GNB3 825C > T and GPIIIa PI(A) polymorphisms in enhanced platelet aggregation/ Frey UH, Aral N, Muller N, Siffert W. //Thrombosis research. -2003. V.109.-P.279-286.

91. Frostegard, J. Biologically Modified LDL Increases the Adhesive Properties of Endothelial Cells/ Frostegard, J.; Haegerstrand, A.; Gidlund, M.; Nilsson, J.// Atherosclerosis. -1991. V.90.P.119-126.

92. Frostegard, J. Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein Is Increased in Hypertension/ Frostegard, J.; Ruihua, W.U.; Lemne, C.; Thulin, T.; Witztum, J.L.; de Faire, U. //.Clinical science. -2003. V.105.-P. 615-620.

93. Gelbenegger G. Aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: a metaanalysis with a particular focus on subgroups/ Gelbenegger G, Postula M, Pecen L // BMC medicine. - 2019. V.17. №1.-P.198.

94. Goodall AH. Increased binding of fibrinogen to glycoprotein IIIa-proline33 (HPA-1b, PlA2, Zwb) positive platelets in patients with cardiovascular disease/ Goodall AH, Curzen N, Panesar M, Hurd C, Knight CJ, Ouwehand WH, Fox KM. // European Heart Journal. - 1999.V.20.P.742-7.

95. Goodman T. Pharmacogenetics of aspirin resistance: a thoroughly prepared review/ Goodman T, Ferro A, Sharma P.//British journal of clinical pharmacology. -2008.V.66.P.222-232.

96. Goodman T. The genetics of aspirin resistance/ Goodman T, Sharma P, Ferro A. //International journal of clinical practice. - 2007.V. 61.-P.826-834.

97. Govan CD. The effect of salicylate administration on prothrombin time/ Govan CD. //The Journal of pediatrics. -1946. V.29.-P.629-36.

98. Graff-Radford J, Aakre JA, Knopman DS, Schwarz CG, Flemming KD, Rabinstein AA, Gunter JL, Ward CP, Zuk SM, Spychalla AJ, Preboske GM, Petersen RC, Kantarci K, Huston J 3rd, Jack CR Jr, Mielke MM, Vemuri P. Prevalence and Heterogeneity of Cerebrovascular Disease Imaging Lesions. Mayo Clinic proceedings. -2020. V.95.-№6.-P.1195-1205.

99. Grebe, M.T. Fibrinogen promotes early atherosclerotic changes of the carotid artery in young, healthy adults / M.T. Grebe, B. Luu, D. Sedding et al. //J Atheroscler Thromb. - 2010. - V. 17, №10. - P. 1003-1008.

100. Grinshtein YI. Aspirin resistance candidate genes and their association with the risk of fatal NGOs events/ Grinshtein YI, Kosinova AA, Grinshtein IY. // Terapevticheskiy Arkhiv. -2013.V85.-P.95-100.

101. Grinstein J. Aspirin resistance: current status and role of tailored therapy/ Grinstein J, Cannon CP. // Clinical cardiology. -2012. V.35. №11.-P. 673-681.

102. Grosser T. Response to letters regarding article, "Drug resistance and pseudoresistance: an unintended consequence of enteric coating aspirin"/ Grosser T,

Fries S, Lawson JA, Kapoor SC, Grant GR, Fitzgerald GA. //Circulation. - 2013.V.128. №12.-P. e191.

103. Guo X. miR-145 mediated the role of aspirin in resisting VSMCs proliferation and anti-inflammation through CD40/ Guo X, Yu L, Chen M, Wu T, Peng X, Guo R, et al. //Journal of Translational Medicine.-2016.V.14.№1.-P.211.

104. Halushka MK. Genetic variation in cyclooxygenase 1: effects on response to aspirin/ Halushka MK, Walker LP, Halushka PV. //Clinical pharmacology and therapeutics. - 2003. V.73.-P.122-130.

105. Hansson, G.K. Inflammation and Atherosclerosis/ Hansson, G.K.; Robertson, A.K.; Soderberg-Naucler, C.// Annual review of pathology. -2006. V.1.-P.297-329.

106. Harrison P. Screening for aspirin responsiveness after transient ischemic attack and stroke: comparison of 2 point-of-care platelet function tests with optical aggregometry/ Harrison P, Segal H, Blasbery K, Furtado C, Silver L, Rothwell PM. //Stroke. - 2005. V.36. №5.-P.1001-1005

107. Hennekens CH. Hypothesis formulation from subgroup analyses: nonadherence or nonsteroidal anti-inflammatory drug use explains the lack of clinical benefit of aspirin on first myocardial infarction attributed to "aspirin resistance"/ Hennekens CH, Schneider WR, Hebert PR// American heart journal. -2010. V.159.-P.744-748.

108. Jack DB. One hundred years of aspirin/ Jack DB// Lancet. -1997; V.350.-P.437-439.

109. Jordan F. Aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of dementia/ Jordan F., Quinn T. J., Mcguinness B., Passmore P., Kelly J. P., Tudur Smith C. //The Cochrane database of systematic reviews. -2020. V.4. №4.-P.CD011459.

110. Kahraman S. The association between aspirin resistance and extent and severity of coronary atherosclerosis/ Kahraman S, Dogan A, Ziyrek M, Usta E, Demiroz O, Ciftci C// Northern clinics of Istanbul. -2018.V.5.№4.-P.323-328.

111. Kapral MK. Stroke in Women/ Kapral MK, Bushnell C. //Stroke. -2021.V.52.№2.-P.726-728.

112. Karepov V. Plasma triglycerides as predictors of platelet responsiveness to aspirin in patients after first ischemic stroke/ Karepov V., Tolpina G., Kuliczkowski W., Serebruany V.// Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland). -2008.V.26.№3.-P. 272-276

113. Kim J. Aspirin dosing frequency in the primary and secondary prevention of cardiovascular events/ Kim J., Becker RC. // Journal of thrombosis and thrombolysis. -2016. V.41. №3.-P. 493-504.

114. Kleindorfer DO. Guideline for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline from the American Heart Association/American Stroke Association/ Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi

5, Cockroft KM.//Stroke. -2021. V.52. №7.-P. e364-e467.

115. Kunicki TJ. Lack of association between aspirin responsiveness and seven candidate gene haplotypes in patients with symptomatic vascular disease/ Kunicki TJ, Williams SA, Nugent DJ. //Thrombosis and haemostasis. -2009. V.101.-P.123-133.

116. Langham RG. Over-expression of platelet-derived growth factor in human diabetic nephropathy/ Langham RG, Kelly DJ, Maguire J// Nephrology, dialysis, transplantation: official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. -2003. V.18.-P. 1392-1396

117. Lasne D. Interdonor variability of platelet response to thrombin receptor activation: influence of PlA2 polymorphism/ Lasne D, Krenn M, Pingault V, Arnaud E, Fiessinger JN, Aiach M, Rendu F.//British Journal of Haematology.-1997.V. 99.-P.801-807.

118. Leroux H. Discovery of salicine/ Leroux H.// Journal Chim Medicine. -1830.V.

6.-P.340-432.

119. Levy G. Clinical pharmacokinetics of salicylates: a re-assessment/ Levy G. //British journal of clinical pharmacology. -1980. V.10. №2.-P.285S-290S.

120. Leys D. Atherothrombosis: a major health burden/ Leys D. //Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland). - 2001. V.11. №2.-P.1-4.

121. Li H. Aspirin Use on Incident Dementia and Mild Cognitive Decline: A Systematic Review and Meta-Analysis/ Li H, Li W, Zhang X, Ma XC, Zhang RW. //Frontiers in aging neuroscience. -2021. V.12.-P.578071.

122. Li Q. Genetic polymorphisms of ЦОГ1, GPIIIa and P2Y1 in a Chinese population and association with attenuated response to aspirin/ Li Q, Chen BL, Ozdemir V//Pharmacogenomics. -2007. V.8.-P.577-586.

123. Liao, F. Genetic Control of Inflammatory Gene Induction and NF-KB-Like Transcription Factor Activation in Response to an Atherogenic Diet in Mice/ Liao, F.; Andalibi, A.; deBeer, F.C.; Fogelman, A.M.; Lusis, A.J. //The Journal of clinical investigation. -1993. V.91.-P.2572-2579

124. Libby P. Interleukin-1 Beta as a Target for Atherosclerosis Therapy: Biological Basis of CANTOS and Beyond/ Libby P. //Journal of the American College of Cardiology. -2017. V.70. №18.-P. 2278-2289.

125. Loffredo L. Impact of chronic use of heat-not-burn cigarettes on oxidative stress, endothelial dysfunction and platelet activation: the SUR-VAPES Chronic Study/ Loffredo L, Carnevale R, Battaglia S, Marti R, Pizzolo S, Bartimoccia S, Nocella C, Cammisotto V, Sciarretta S, Chimenti I, De Falco E, Cavarretta E, Peruzzi M, Marullo A, Miraldi F, Violi F, Morelli A, Biondi-Zoccai G, Frati G. //Thorax. -2021.V.76№6.-P.618-620.

126. Lordkipanidze M. A comparison of six major platelet function tests to determine the prevalence of aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease/ Lordkipanidze M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG. //European heart journal. -2007. V.28.-P.1702-1708.

127. MacLagan T. The treatment of acute rheumatism by salicin and salicylic acid/ MacLagan T. //Lancet. -1876. V.1.-P.342-344.

128. Maity G. Aspirin suppresses tumor cell-induced angiogenesis and their incongruity/ Maity G, Chakraborty J, Ghosh A, Haque I, Banerjee S, Banerjee SK. // Journal of cell communication and signaling. -2019. V.13. №4.-P.491-502.

129. McMahon G. P. Determination of aspirin and salicylic acid in human plasma by column-switching liquid chromatography using on-line solid-phase extraction/ McMahon G. P., M. T. Kelly//Analytical chemistry. -1998. V.70. №2.-P.409-414.

130. Mansour A. P2Y12 Inhibition beyond Thrombosis: Effects on Inflammation. / Mansour A, Bachelot-Loza C, Nesseler N, Gaussem P, Gouin-Thibault I.//International journal of molecular sciences vol. 21,4 1391. 19 Feb. 2020, doi:10.3390/ijms21041391.- 2020. V.21. №4.-P.1391.

131. Marchio P. Targeting Early Atherosclerosis: A Focus on Oxidative Stress and Inflammation. / Marchio P, Guerra-Ojeda S, Vila JM, Aldasoro M, Victor VM, Mauricio MD.//Oxidative medicine and cellular longevity. -2019.-P.8563845.

132. Maree A. O. Cyclooxygenase-1 haplotype modulates platelet response to aspirin/ Maree A. O., Curtin R. J., Chubb A., et al. //Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. V.3№10.-P.2340-2345.

133. Meen O. No case of COX-1-related aspirin resistance found in 289 patients with symptoms of stable CHD remitted for coronary angiography/ Meen O, Brosstad F, Khiabani H, Gjertsen E, Lauritsen ME, Pedersen TM, Bjornsen S, Schjelderup NM, Ameln W, Ng EC, Wettergreen M, Siddique SP, Erikssen G. //Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. -2008. V.68. №3.-P.185-191

134. Michelson AD. Platelet GP IIIa Pl(A) polymorphisms display different sensitivities to agonists. / Michelson AD, Furman MI, Goldschmidt-Clermont P, Mascelli MA, Hendrix C, Coleman L, Hamlington J, Barnard MR, Kickler T, Christie DJ, Kundu S, Bray PF.//Circulation. -2000. V.101.-P.1013-1018.

135. Michelson AD. Platelet function testing in cardiovascular diseases. / Michelson AD. //Circulation. -2004. V.110. №19.-P. e489-493

136. Neergaard-Petersen S. The Influence of Haemoglobin A1c Levels on Platelet Aggregation and Platelet Turnover in Patients with Coronary Artery Disease Treated with Aspirin/ Neergaard-Petersen S, Hvas AM, Grove EL. // PloS one. -2015. V.10. №7.-P. e0132629.

137. Orekhov, A.N. Modified Low Density Lipoprotein and Lipoprotein-Containing Circulating Immune Complexes as Diagnostic and Prognostic Biomarkers of Atherosclerosis and Type 1 Diabetes Macrovascular Disease/ Orekhov, A.N.; Bobryshev, Y.V.; Sobenin, I.A.; Melnichenko, A.A.; Chistiakov, D.A. // International journal of molecular sciences. -2014. V.15.-P.12807.

138. Orme R. Monitoring Antiplatelet Therapy/ Orme R, Judge HM, Storey RF.// Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2017. V.43. №3.-P.311-319.

139. Ornello R. Distribution and temporal trends from 1993 to 2015 of ischemic stroke subtypes: a systematic review and meta-analysis/ Ornello R, Degan D, Tiseo C, Di Carmine C, Perciballi L, Pistoia F, Carolei A, Sacco S//Stroke. -2018. V.49.-P.814-819.

140. Oskarsson HJ. Platelets from diabetic patients with diabetes mellitus have impaired ability to mediate vasodilation/ Oskarsson HJ, Hofmeyer TG. // Journal of the American College of Cardiology.- 1996.V.27.-P.1464-1470.

141. Padmavathi, P. Chronic cigarette smoking-induced oxidative/nitrosative stress in human erythrocytes and platelets /Padmavathi, P., Raghu, P.S., Reddy, V.D. // Molecular & Cellular Toxicology. -2018.V.14.-P. 27-34.

142. Palm, F. Etiology, risk factors and sex differences in ischemic stroke in the Ludwigshafen Stroke Study, a population-based stroke registry / F. Palm, C. Urbanek, J. Wolf, F. Buggle, T. Kleemann, M.G. Hennerici, G. Inselmann et al. // Cerebrovascular Diseases. - 2012. - V. 33 - № 1. - P. 69-75

143. Paraskevas, K. I. Definition of Best Medical Treatment in Asymptomatic and Symptomatic Carotid Artery Stenosis/ Paraskevas, K. I., Mikhailidis, D. P., Veith, F. J., & Spence, J. D. // Angiology. - 2015.V.67.№5.-P. 411-419.

144. Paseban, M. Modulation of microRNAs by aspirin in cardiovascular disease/ Paseban, M., Marjaneh, R. M., Banach, M., Riahi, M. M., Bo, S., & Sahebkar, A. //Trends in Cardiovascular Medicine. -2019.V.30.№5.-P.249-254.

145. Patlolla SH. Impact of Diabetes Mellitus on Stroke and Survival in Patients with Atrial Fibrillation/ Patlolla SH, Lee HC, Noseworthy PA, Wysokinski WE, Hodge DO,

Greene EL, Gersh BJ, Melduni RM. // The American Journal of Cardiology. -2020.V.131.-P.33-39.

146. Patrick J. A randomized trial to assess the pharmacodynamics and pharmacokinetics of a single dose of an extended-release aspirin formulation/ Patrick J, Dillaha L, Armas D, Sessa WC. //Postgrad Med. -2015. V.127. №6.-P.573-580.

147. Patrignani Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients / Patrignani // BMJ. - 2002.-P.71-86.

148. Paven E. Determinants of aspirin resistance in patients with type 2 diabetes/ Paven E, Dillinger JG, Bal Dit Sollier C.// Diabetes & Metabolism. -2020.V.46№5.-P.370-376.

149. Pobas, F.M. The relations of aspirin resistance and hypertension in patients with recurrent ischemic stroke/ Pobas, F.M. & Pramantara, I. & Pinzon, Rizaldy & Nugroho, A.E.//International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. -2015.V.7.-P. 402-405

150. Price, J. Low dose aspirin and cognitive function in middle aged to elderly adults: Randomised controlled trial/ Price, Jackie & Stewart, Marlene & Deary, Ian & Murray, Gordon & Sandercock, Peter & Butcher, Isabella & Fowkes, F. //BMJ. -2008. V.337.-P. a1198.

151. Qayyum R. Platelet inhibition by aspirin 81 and 325 mg/day in men versus women without clinically apparent cardiovascular disease/ Qayyum R, Becker DM, Yanek LR. //The American Journal of Cardiology. -2008. V. 101.-P.1359-1363.

152. Quillinan, N. Androgens and stroke: good, bad or indifferent? / N. Quillinan, G. Deng, H. Grewal, P.S. Herson // Experimental Neurology. - 2014. - V. 259. - P. 1015

153. Quinn, M.T. Lysophosphatidylcholine: A Chemotactic Factor for Human Monocytes and Its Potential Role in Atherogenesis. / Quinn, M.T.; Parthasarathy, S.; Steinberg, D. // Proceedings of the National Academy of Sciences. -1988. V.85.-P. 2805-2809

154. Rapp G. Cause of delayed hemorrhage after tooth extraction/ Rapp G. //The Journal of the American Dental Association. -1947. V.34.-P.484.

155. Raskurazhev A. MicroRNA Expression in Patients with Advanced Carotid Atherosclerosis/ Raskurazhev A., Tanashyan M., Shabalina A., Kornilova A., Kuznetsova P. //The International Journal of Medical Research & Health Sciences. -2021.V10. № 3.-P. 70-77

156. Raskurazhev A.A. Genetic markers of aspirin-sensitivity in patients with cerebrovascular disease. / Raskurazhev A.A., Khamidova Z.M., Shabalina A.A. //Cerebrovascular Diseases. -2014. V. S1.

157. Raskurazhev, A. A. Gene polymorphisms in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis/ Raskurazhev, A. A., Tanashyan, M. M., Khamidova, Z. M., Abramycheva, N. Y., and Illaryoschkin, S. N. // Cerebrovascular Diseases. 2015. V.39.-P.199.

158. Rawshani A. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study/ Rawshani A, Sattar N, Franzen S, Rawshani A, Hattersley AT, Svensson AM, Eliasson B, Gudbjornsdottir S. //Lancet. -2018. V.392.-P.477-486

159. Rodger P. McEver. Selectins: initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall/ Rodger P. McEver // Cardiovascular Research. -2015. V.107.-P. 331-339.

160. Russo I. Platelets, diabetes and myocardial ischemia/reperfusion injury/ Russo I, Penna C, Musso T.//Cardiovascular Diabetolology. -2017. V.16. №1.-P.71.

161. Saeedi, P. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition / P. Saeedi, I. Petersohn, P. Salpea, B. Malanda, S. Karuranga, N. Unwin, S. Colagiuri et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. -2019. - V. 157. - Art. 107843.

162. Samai, A.A. Sex differences in predictors of ischemic stroke: current perspectives / A.A. Samai, S. Martin-Schild // Vascular Health and Risk Management. - 2015. - V. 11. - P. 427-436

163. Samhandam, T. Specificity of the low-density lipoprotein-glycosaminoglycan interaction. / Samhandam, T., Baker, J.R., Christner, J.E. and Ekhorg, S.L. // Atheroscl. Thromb. -1991. V.11.-P.561-46.

164. Santilli, F. Platelet activation in obesity and metabolic syndrome. / Santilli, F., Vazzana, N., Liani, R., Guagnano, M. T., & Davi, G. // Obesity Reviews. -2011. V.13. №1.-P.27-42.

165. Santos-Gallego CG, Badimon J. Overview of Aspirin and Platelet Biology. / Santos-Gallego CG, Badimon J. // The American Journal of Cardiology. -2021. V.144. №1.-P. S2-S9.

166. Santos-Gallego CG. Thrombi of different pathologies: implications for diagnosis and treatment. /Santos-Gallego CG, Bayón J, Badimón JJ. // Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. -2010. V.12. №3.-P.274-91.

167. Seidel, H. Monitoring of antiplatelet therapy. /Seidel, H., Rahman, M. M., & Scharf, R. E. // Hämostaseologie. -2011. V.31. №01.-P. 41-51.

168. Sharma V. Association of COX-2 rs20417 with aspirin resistance/ Sharma V, Kaul S, Al-Hazzani A, Alshatwi AA, Jyothy A, Munshi A. //Journal of Thrombosis and Thrombolysis. -2013. V.35.-P.95-99.

169. Shemiakova T. Atherosclerosis as Mitochondriopathy: Repositioning the Disease to Help Finding New Therapies/ Shemiakova T, Ivanova E, Wu WK, Kirichenko TV, Starodubova AV, Orekhov AN.//Frontiers in Cardiovascular Medicine.2021. V.8.-P.660473.

170. Shimokawa T. Prostaglandin endoperoxide synthase — the aspirin acetylation region/ Shimokawa T., Smith W.L. // Journal of Biological Chemistry. — 1992. — Vol. 267. — P. 12378.

171. Singer R. Acetylsalicylic acid, a probable cause for secondary post-tonsillectomy hemorrhage/ Singer R. //Archives of Otolaryngology. -1945. V.42: -P.19-20.

172. Sirotkina OV. Effects of platelet glycoprotein IIb-IIIa number and glycoprotein IIIa Leu33Pro polymorphism on platelet aggregation and sensitivity to glycoprotein IIb-IIIa antagonists/ Sirotkina OV, Khaspekova SG, Zabotina AM, Shimanova YV, Mazurov AV.// Platelets. 2007.V.18.-P.506-514.

173. Smith, E. E. Prevention of Stroke in Patients with Silent Cerebrovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association/ Smith, E. E., Saposnik, G., Biessels, G. J., Doubal, F. N., Fornage, M., Gorelick, P. B., Seshadri, S. //Stroke. -2016. V.48№2.-P. e44-e71

174. T. Grosser. Drug resistance and pseudoresistance: an unintended consequence of enteric coating aspirin/ T. Grosser, S. Fries, J. A. Lawson, S. C. Kapoor, G. R. Grant, G. A. FitzGerald. //Circulation. -2013. V.127.-P.377-385.

175. Tanashyan M.M. Dependence of platelet aggregation characteristics and pharmacokinetics of acetylsalicylic and salicylic acids in patients with cerebrovascular diseases / Tanashyan M.M., Spavronskaya L.R., Shabalina A.A. et al. // Experimental and Clinical Pharmacology, V. 80, № 9.-P. 48-51

176. Top?uoglu MA. Antiplatelet resistance in stroke. / Top?uoglu MA, Arsava EM, Ay H.// Expert Review of Neurotherapeutics. -2011. V. 11.№2.-P.251-263.

177. Vaidya, A.R. Diabetes and Thrombosis: A Central Role for Vascular Oxidative Stress. / Vaidya, A.R.; Wolska, N.; Vara, D.; Mailer, R.K.; Schröder, K.; Pula, G. //Antioxidants. -2021. V.10.-P. 706.

178. Van Gaal LF. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease. /Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE. // Nature. -2006. V.444.-P. 875-880.

179. Vazzana, N. Diabetes mellitus and thrombosis/ Vazzana, N., Ranalli, P., Cuccurullo, C. & Davi, G. // Thrombosis Research. -2012. V.129.-P. 371-377.

180. Virani SS. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2021 Update: A Report from the American Heart Association. / Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ// Circulation. -2021. V.143№.8.-P. e254-e743.

181. Virani SS. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report from the American Heart Association. / Virani SS, Alonso A, Benjamin EJ. // Circulation. -2020. V.141. №9.-P.e139-e596.

182. Vlachojannis GJ. Clopidogrel resistance: current aspects and future directions/ Vlachojannis GJ, Dimitropoulos G, Alexopoulos D.//Hellenic Journal of Cardiology. -

2011. V.52.-P.236-45.

183. Waki H. Endocrine functions of adipose tissue /Waki H, Tontonoz P. // Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. -2007. V.2.-P 31-56.

184. Wang Z. A Meta-analysis of the Association of COX-1 Gene rs3842788 and rs1330344 Polymorphism with Aspirin Resistance in Chinese/ Wang Z, Chen Y, Hu S, Liu R, Yang W //Journal of Medical Diagnostic Methods. -2017.V6.-P. 255.

185. Wang, Y. Age and ethnic disparities in incidence of stroke over time: The South London Stroke Register / Y. Wang, A.G. Rudd, C.D.A. Wolfe // Stroke. - 2013. - V. 44. - № 12. - P. 3298-3304.

186. Wick JY. Aspirin: a history, a love story/ Wick JY//The Consultant Pharmacist. -

2012.V. 27. №5.-P.322-329.

187. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering, A. Brady // European Heart Journal. - 2018. - V. 39. - № 33. - P. 3021-3104

188. Winocour PD. Platelet survival in rats with spontaneous diabetes mellitus. / Kinlough-Rathbone RL, Mustard JF. //Journal of Laboratory and Clinical Medicine. -1987. V.109. №4.-P.464-468.

189. Multifactorial Background for a Low Biological Response to Antiplatelet Agents Used in Stroke Prevention/ Wisniewski A.// Medicina (Kaunas). -2021. V.7. №1.-P.59.

190. Wu M-Y. New Insights into the Role of Inflammation in the Pathogenesis of Atherosclerosis/ Wu M-Y, Li C-J, Hou M-F, Chu P-Y. //International Journal of Molecular Sciences. -2017. V.18. №10.-P.2034.

191. Xingyang Yi. Interaction between COX-1 and COX-2 Variants Associated with Aspirin Resistance in Chinese Stroke Patients. / Xingyang Yi, Wen Cheng, Jing Lin,

Qiang Zhou, Chun Wang. // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. -2016. V. 25. №9.-P.2136-2144.

192. Yang Y. The pharmacogenetic control of antiplatelet response: candidate genes and CYP2C19. / Yang Y, Lewis JP, Hulot JS, Scott SA. // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. -2015. V.11№10.-P.1599-1617.

193. Yassin, A. S. Aspirin Resistance/ Yassin, A. S., Abubakar, H., Mishra, T., Subahi, A., Hartman, M., Ahmed, A., Pahuja, M. // American Journal of Therapeutics. -2018. V.1

194. Yi X. Platelet response to aspirin in Chinese stroke patients is independent of genetic polymorphisms of COX-1 C50T and COX-2 G765C/ Yi X, Zhou Q, Lin J, Chi L, Han Z. // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. -2013. V.20.-P.65-72.

195. Yi, X. Interaction between COX-1 and COX-2 Variants Associated with Aspirin Resistance in Chinese Stroke Patients/ Yi, X., Cheng, W., Lin, J., Zhou, Q., & Wang, C. //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. -2016. V.25№9.-P.2136-2144.

196. Yi, X. Interaction among COX-2, P2Y1 and GPIIIa gene variants is associated with aspirin resistance and early neurological deterioration in Chinese stroke patients/ Yi, X., Wang, C., Zhou, Q. //BMC Neurology - 2017. - V. 17, № 4. - P. 4

197. Yuan XY. Mild cognitive impairment in type 2 diabetes mellitus and related risk factors: a review/ Yuan XY, Wang XG. // Nature Reviews Neuroscience. -2017. V.28. №7.-P.715-723.

198. Yudkin, J. S. Abnormalities of coagulation and fibrinolysis in insulin resistance. Evidence for a common antecedent? / Yudkin, J. S. //Diabetes Care. -1999. V.22.-P. C25-C30.

199. Zampetaki A. Prospective study on circulating MicroRNAs and risk of myocardial infarction/ Zampetaki A, Willeit P, Tilling L, Drozdov I, Prokopi M, Renard JM, et al. // Journal of the American College of Cardiology. -2012. V.60. №4. P.290-299.

200. Zhang X. Forward individualized medicine from personal genomes to interactomes/ Zhang X., Kuivenhoven J. A., Groen A. K.// Frontiers in Physiology. -2015. V.6.-P. 364

201. Zhou, S.M. Nicotine Potentiates Proatherogenic Effects of OxLDL by Stimulating and Upregulating Macrophage CD36 Signaling/.; Chadipiralla, K.; Mendez, A.J.; Jaimes, E.A.; Silverstein, R.L.; Webster, K.; Raij, L.// The American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2013.V305.-P.H563-H574.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

202. Корнилова А.А. Церебральная амилоидная ангиопатия в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Корнилова А.А., Лагода О.В., Танашян М.М // Российский неврологический журнал. - 2020. - Том 25, № 4. - с. 31-37.

203. Корнилова А.А. Расширение горизонтов антиагрегантной терапии. Пилотное исследование антиагрегационных свойств нового средства тропанового ряда/ Мирзоян Р.С., Шабалина А.А., Ганьшина Т.С., Курдюмов И.Н., Турилова А.И., Косточка Л.М., Козлов А.В., Аннушкин В.А., Корнилова А.А., Танашян М.М.// Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2020. - Том 14, № 3. - с. 53-59.

204. Корнилова А.А. Цереброваскулярные заболевания и персонифицированная профилактика / Танашян М.М., Раскуражев А.А., Корнилова А.А. //Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, №2. - с. 76-81

205. Корнилова А.А. Мониторинг терапии ацетилсалициловой кислотой у пациентов с цереброваскулярной патологией/ Танашян М.М., Раскуражев А.А., Корнилова А.А., Шабалина А.А., Абаимов Д.А., Наминов А.В. //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - Том 17 №4. - с.537-543.

206. Корнилова А.А.Генетические аспекты аспиринорезистентности у пациентов с цереброваскулярной патологией/ Корнилова А.А., Танашян М.М., Раскуражев А.А. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2021. - № 3. - С. 23-29.

207. Корнилова А.А. Аспиринорезистентность у пациентов с цереброваскулярной патологией / Корнилова А.А., Наминов А.В., Быковская М.А., Раскуражев А.А., Кузнецова П.И. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Материалы XI Всероссийского съезда неврологов и IV конгресса Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (15 -19 июня 2019 года). Санкт-Петербург. - 2019. -Р. 423.

208. Корнилова А.А. Течение атеросклероза и когнитивные нарушения у пациентов с цереброваскулярной патологией и сахарным диабетом 2 типа/ Быковская М.А., Наминов А.В., Корнилова А.А.//Материалы XI Всероссийского съезда неврологов и IV конгресса Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (15-19 июня 2019 года). Санкт-Петербург. - 2019. -Р. 388.

209. Kornilova A., Naminov A., Tanashyan M. Cerebrovascular disease and platelet reactivity in patients with diabetes mellitus. Austria. EAN congress 2020. European Journal of Neurology, V.27. № 1.-Р. 793.

210. Kornilova A. Evaluation of cognitive impairment with P300 evoked potential method in patients with cerebrovascular impairment and type 2 diabetes/ Naminov A., Fedin P., Kornilova A., Tanashyan M.// European Journal of Neurology. -2020.-V. 27.Р. 810.

211. Корнилова, А.А. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики ацетилсалициловой кислоты у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией и сахарным диабетом 2 типа/ Корнилова А.А., Танашян М.М., Шабалина А.А., Абаимов Д.А., Раскуражев А.А. //Материалы Российского форума по тромбозу и гемостазу совместно с 10-й (юбилейной) конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии. - 2020. -С. 196

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.