Ассоциации генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с развитием преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Елыкова, Анна Владимировна
Елыкова, Анна Владимировна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ03.02.07
- Количество страниц 147
Оглавление диссертации кандидат наук Елыкова, Анна Владимировна
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления об этиопатогенезе преэклампсии
1.2. Генетические исследования преэклампсии
1.3. Вазоактивные гормоны, их молекулярно-генетичеекая характеристика и медико-биологическое значение
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Биометрические и генетико-статистические методы
ГЛАВА 3. Изучение роли генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов в формировании преэклампсии
3.1. Сравнительный анализ распределения полиморфных генетических маркеров у беременных с преэклампсией
и в контрольной группе
3.2. Ассоциации генов-кандидатов со степенью
тяжести преэклампсии
3.3. Анализ вклада сочетаний генов вазоактивных гормонов в генетическую предрасположенность к преэклампсии
3.4. Генетические полиморфизмы и клинико-лабораторные показатели беременных
3.5. Прогнозирование риска развития преэклампсии с использованием генетических данных
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АД - артериальное давление
АД ср - среднее артериальное давление
ATIIR1 - рецептор ангиотензина - II 1-го типа
АСЕ - ангиотензин - конвертирующий фермент
АЧТВ - активированное частичное тромбиновое время
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
КТГ- кардиотокография
МПК - маточно-плацентарный кровоток
N0 - оксид азота
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПД - пульсовое давление
САД - систолическое артериальное давление
СЗРП- синдром задержки развития плода
ТВ- тромбиновое время
ЧСС - частота сердечных сокращений
МППК - маточно - плодово - плацентарный кровоток
ADD 1 - а-аддуцин
ADRB2 - р2-адренорецептор
AGT - ангиотензиноген
ANP - предсердный натрий уретическиий пептид СМА - химаза
CYP11B2 - альдостеронсинтаза
CYP3A5 - цитохром ЗА5
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза
GNB3 - Рз-субъединица гуанин связывающего белка
N0 - оксид азота
P0N2 - параоксоназа
REN - ренин
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Исследование роли генетических полиморфизмов цитокинов в развитии преэклампсии2014 год, кандидат наук Каганович, Евгения Николаевна
Изучение роли генов-кандидатов фолатного обмена в формировании преэклампсии2015 год, кандидат наук Тверская, Анастасия Владимировна
Внешнесредовые и генетические маркеры предрасположенности к развитию преэклампсии2017 год, кандидат наук Mугадова, Залина Валентиновна
Прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией2017 год, кандидат наук Великорецкая, Ольга Александровна
Беременность высокого риска по развитию акушерской патологии - система гемостаза и функция эндотелия. Системный подход к диагностике и терапии2014 год, кандидат наук Джобава, Элисо Мурмановна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциации генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с развитием преэклампсии»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Преэклампсия (ПЭ) представляет собой осложнение беременности, характеризующееся артериальной гипертензией, протеинурией, отеками, а также глубокими расстройствами функции сосудистой системы, гемостаза, иммунитета, гемодинамики и микроциркуляции, плацентарной недостаточностью, нарушением функции почек, печени, легких [Сидорова И.С., 2008; Айламазян Э.К. и др., 2008; Иванов И. И. 2010]. Частота преэклампсии практически не снижается на протяжении последних двадцати лет и составляет по данным разных авторов 7-20% [Zhang J. et. al., 2009; Kalkunte S. et. al., 2009; Xia Y. 2009; Качалина T.C.и др., 2010; Радзинский В.Е., 2012]. ПЭ развивается у 6-12% здоровых беременных и у 20-40% беременных, имеющих эктрагенитальную патологию [Roten L.T. et al., 2011; Вихляева Е.М., 2009; Сидельникова В.М. и др., 2010]. Преэклампсия является одним из самых тяжелых осложнений беременности, приводя к наступлению преждевременных родов, преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты, плацентарной недостаточности, рождению детей с низкой массой тела [Савельева И.В. и др., 2012]. В структуре причин материнской смертности ПЭ, по данным литературы, составляет 15-25% [Duley L., 2009; Berg СJ. et al., 2009; Steegers E.A. et al., 2010; Johansson A., et al., 2011; Roten L.T. et al., 2011; Williams P.J. et al., 2011; Вихлеева E.M., 2009; Сухих JI.А. и др., 2010]. Преэклампсия как причина перинатальной смертности занимает 1-2 места [Радзинский В.Е. и др., 2010]. Перинатальные потери при ПЭ в 4 раза превышают таковые в группе здоровых женщин. Показатель перинатальной смертности при преэклампсии составляет 23-27%о [Тимохина Е.В., 2009; Трунова Л.А. и др., 2011].
В этиопатогенезе преэклампсии важная роль отводится сосудистым реакциям, в основе которых лежит генерализованный спазм сосудов, обуславливающий ишемические и гипоксические изменения в тканях с нарушением их функции, развитие эндотелиальной дисфункции, полиорганной недостаточности [Young B.C. et.al., 2010]. Как свидетельствуют
результаты ряда исследований [Kartik Р., 2010; Lôpez-Carbajal MJ. et al., 2012; Direkvand-Moghadam A. et al., 2012; Демин Г. С., 2008; Добродомова И.С., 2011] значимую роль в развитии ПЭ играют генетические факторы. Генетическая компонента заболевания может составлять до 50% [Wang A et al., 2009; Young ВС., 2010; Roten L.T. et al., 2011]. В настоящее время известно свыше 30 генов-кандидатов преэклампсии. Локальные генные сети преэклампсии включают гены метаболизма, гены эндотелиальной дисфункции, гены сосудистой системы, гены ростовых факторов и цитокинов, гены эндокринной системы, гены главного комплекса гистосовместимости [Баранов B.C. и др., 2009]. Однако, следует отметить, что подавляющее число генетических исследований преэклампсии проведено за рубежом и характеризуется противоречивостью полученных данных [Cackovic M. et al., 2008; Kalkunte S. et al., 2009; Seremak-Mrozikiewicz A. Cunha V.M. et al., 2011; Chen H. et al., 2012; Song G.G. et al., 2013]. Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам ПЭ, в России немногочисленны [Демин Г.С., 2008; Поздняков И.М. и др., 2008; Добродомова И.С., 2011], что диктует необходимость проведения данных исследований в Российской Федерации.
Работа выполнена в рамках Федеральной целевой программы "Научные и научно - педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы (гос.контракт №02.740.11.0496 "Генетические факторы мультифакториальных заболеваний человека").
Цель исследования:
Изучить генетические полиморфизмы вазоактивных гормонов и оценить их патогенетическую значимость при преэклампсии.
Задачи исследования: 1. Исследовать роль полиморфных вариантов генов вазоактивных гормонов (+1837G/A ANP, S311C PON2, -344С/Т CYP11B2, G460W ADD1, +46G/A ADRB2, G/A GNB3 (rs2301339), VNTR 4a/4b eNOS, -1903G/A СМА, K198N ЕТ-1, +6986G/A CYP3A5) в формировании преэклампсии.
2. Выявить ассоциации генетических вариантов со степенью тяжести преэклампсии.
3. Рассмотреть вклад сочетаний генов - кандидатов в генетическую предрасположенность к преэклампсии.
4. Изучить связи полиморфизмов генов вазоактивных гормонов с количественными патогенетически значимыми признаками ПЭ.
5. Провести математическое моделирование предикторов формирования ПЭ и разработать способ прогнозирования риска её развития.
Научная новизна.
Впервые установлены ассоциации генетических полиморфизмов вазоактивных гормонов с предрасположенностью к развитию преэклампсии у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья РФ. Определены молекулярно-генетические факторы риска развития преэклампсии различных степеней тяжести. Показаны связи полиморфных маркеров К198Ы ЕТ-1 и 4а/4Ь еЫОБ с уровнем артериального давления у беременных и определены межгенные сочетания, ассоциированные с формированием преэклампсии.
Установлены прогностически значимые предикторы развития преэклампсии: генетические варианты -344С/Т СУР11В2 и БЗПС Р(Ж2, наличие преэклампсии у родственников, наличие у индивидуумов патологии сердечно-сосудистой системы, систолическое артериальное давление до беременности, курение.
Научно-практическое значение. Результаты проведенного исследования расширяют представления о молекулярно-генетических детерминантах развития преэклампсии. Разработанные модели
индивидуального прогнозирования риска развития ПЭ могут быть использованы в работе женских консультаций и акушерско-гинекологических стационаров для выявления среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности групп с повышенным риском развития ПЭ.
Результаты работы используются в учебном процессе в ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей женской консультации МБУЗ «Городская поликлиника №2» г. Белгорода и перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.
Положения, выносимые на защиту:
1. Генетические полиморфизмы 4a/4b eNOS, +46G/A ADRB2, G460W ADD,1 K198N ЕТ-1 ассоциированы с развитием преэклампсии.
2. Полиморфные варианты генов вазоактивных гормонов определяют степень тяжести преэклампсии.
3. Генотипы 4а4а eNOS и 198КК ЕТ-1 связаны с повышенным уровнем артериального давления у женщин в конце беременности.
4. Генетические варианты по локусам -344С/Т CYP11B2 и S311С PON2, наличие преэклампсии у родственников, наличие у индивидуумов патологии сердечно-сосудистой системы, систолическое артериальное давление до беременности, курение являются прогностически значимыми предикторами развития преэклампсии.
Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: V Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (Москва, 2009), III Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России» (Белгород, 2010), Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Репродуктология: новые технологии, проблемы перспективы» (Белгород, 2010), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы полиморбидной патологии в клинике внутренних болезней» (Белгород, 2010), VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты
мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), Итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 76-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011), 76-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием: Молодежная наука и современность (Курск, 2011), XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием): Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье (Санкт-Петербург, 2011), V Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2011), 77-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012), VII Международной (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012), Всероссийском междисциплинарном образовательном конгрессе «Осложненная беременность и преждевременные роды; от вершин к практике (Москва, 2012), VI Региональном научном форуме "МАТЬ И ДИТЯ" (Ростов-на-Дону, 2012), X научно-практической конференции студентов, интернов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых, посвященной 10-летию института последипломного медицинского образования «Актуальные вопросы современной клинической и экспериментальной медицины» (Белгород, 2012), VII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2013), VIII Международной (XVII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), VI Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013).
Личный вклад автора. Автор лично определелил цель и задачи исследования, разработал методические подходы для их решения. Автором лично выполнено молекулярно-генетическое исследование, проведена
обработка, анализ и обобщение полученных результатов, подготовлены основные публикации по выполненной работе, проведена апробация результатов исследования, написана и оформлена рукопись.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 7 в журналах из перечня ВАК Минобрнауки РФ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы 1.1. Современные представления об этиопатогенезе преэклампсии
Преэклампсия (ПЭ) - это осложнение гестационного процесса, проявляющееся полиорганной и полисистемной недостаточностью, в основе которой лежат расстройства функций центральной и вегетативной нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем, а также нарушения микроциркуляции, обменных процессов, иммунного ответа и других функций организма [Сидорова И.С., 2003; НауаБЫ М. е1 а1, 2007]. В настоящее время ПЭ является одной из самых актуальных проблем современного акушерства ввиду широкой распространенности, сложности этиопатогенеза, высокой частоты материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Киселева Н.И. и др., 2004].
Все попытки объяснить причины возникновения ПЭ пока не дали каких-либо результатов. На сегодняшний день существует более 40 теорий этиологии и патогенеза ПЭ. Общая схема патогенеза ПЭ представлена на рис. 1. Авторы, занимающиеся изучением данной проблемы, уделяют большое внимание следующим моментам:
• нарушению адаптационных реакций организма беременной в ответ на воздействие эндогенных и экзогенных дестабилизирующих факторов [Серов В.Н. и др., 2002];
• развитию синдрома системного воспалительного ответа [81Ьа1 В.М.,
2007];
• изменениям функционального состояния эндотелия [Макацария А.Д. и др., 2002; Мозговая Е.В. и др., 2003];
• хронической и структурной гиперкоагуляции на фоне угнетения фибринолитической и антикоагулянтной систем [Макацария А.Д. и др., 2002; Серов В.Н. и др., 1995];
• нарушению плацентарной перфузии [Мозговая Е.В. и др., 2003];
• развитию системной эндотоксемии [Рябых О.В. и др., 1999; Ветров В.В., 2000; Ветров В.В. и др., 2004];
• гестационной иммуносупрессии в системе «мать-плацента-плод» [Сидорова И.С., 1996; Серов В.Н. и др., 2002];
• повреждению структурно-функциональных свойств клеточных мембран в результате активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), дефицита полиненасыщенных жирных кислот на фоне депрессии систем антиоксидантной защиты клетки [Кулаков В.И. и др., 1995; Савельева Г.М., 1998; Шилина Н.М. и др., 1999; Абрамченко В.В., 2001; Салов И.А. и др., 2002; Серов В.Н. и др., 2002];
• генетическим факторам [Jaana Т.М. et al., 2001; Мозговая Е.В. и др., 2003; Добродомова И.С., 2012].
Рис.1 Модель развития преэклампсии [Шифман Е. М. и др., 2006]
Для объяснения роли плаценты в развитии эндотелиальной дисфункции предложено несколько теорий: плацентарной ишемии, согласно которой ишемия в маточно-плацентарной зоне развивается в результате недостаточности 2-ой волны инвазии трофобласта и отсутствия гестационных изменений в спиральных артериях [Иванова JL А., 2003; Игнатко И. В. и др., 2006]; иммунной дезадаптации - повреждение эндотелия сосудов возникает в результате иммунологических нарушений (резкой активации цитолитических Т- лимфоцитов, усиления продукции цитокинов, отложения на поверхности эндотелия иммунных комплексов и др.).
Большое внимание в современных исследованиях функционального состояния эндотелия при ПЭ уделяется эндотелиальному фактору вазорелаксации, представляющему собой монооксид азота (NO) [Кузьмин В. Н., 2003; Марков X. М., 2005]. Монооксид азота является самым мощным из всех известных эндогенных вазодилататоров. Нормально функционирующий эндотелий отличает непрерывная базальная выработка NO, что необходимо для поддержания нормального базального тонуса сосудов. NO регулирует периферическое сопротивление, артериальное давление и распределение кровотока в сосудистой сети. Поскольку NO регулирует тонус сосудов, в том числе и резистентных, снижение синтеза или биодоступности NO приводит к вазоконстрикции и повышению периферического сосудистого сопротивления. При этом NO опосредует дилатацию почечных сосудов и соответственно контролирует функцию почек, в особенности механизмы выведения натрия из организма. Поэтому ослабление этих NO-зависимых механизмов способствует развитию гипертензии [Макацария А.Д. и др., 2002; Sargent I.L. et al., 2006].
До настоящего момента не систематизированы данные о роли нарушения синтеза NO в патогенезе развития гипертензивного синдрома у беременных. Многие исследователи [Тимофеева Т.В., 2003, Redman С. W. et al., 2004, Wang A. et al., 2009] указывают на снижение активности NO-синтетазы в плаценте при ПЭ, а также уровня NO в сыворотке крови
беременных с ПЭ. Некоторые авторы [Свечников П. Д., 2000] определяют ПЭ как состояние относительного дефицита простациклина и доминирование тромбоксана. Простациклин - вазодилататор, который расширяет просвет сосудов за счет стимуляции синтеза NO. Важнейшей функцией эндотелинов является участие в регуляции сосудистого тонуса, в том числе в регуляции тонуса сосудов маточно-плацентарного бассейна [Левченко В.Г. и др., 2004, Stepan H., 2009]. Высокой чувствительностью к эндотелину обладают почечные артерии. Деструкция эндотелия с его последующей дисфункцией приводит к повреждению почек при ПЭ, что проявляется снижением почечного кровотока, клубочковой фильтрации и экскреции натрия. По данным Ивановой Л.А. и соавт. (2003), Шифмана Е.М. и соавт. (2006) эндотелии сам может приводить к вторичной вазоконстрикции, ишемии тканей, альтерации эндотелия. Важным патогенетическим фактором развития комплекса нарушений, называемых эндотелиальной дисфункцией при ПЭ, может быть нарушение целостности эндотелиальной выстилки микрососудов, обнажение субэндотелиальных структур. Происходящее при ПЭ повреждение эндотелия сосудов подтверждается увеличением уровня эндотелиоцитов, циркулирующих в плазме крови [Киселева Н.И., 2003; Манухина Е.Б. и др., 2003; Салов И.А. и др., 2003; Шифман Е.М., 2003].
В настоящее время предложена теория двухэтапной модели развития ПЭ. В основе первого этапа лежит снижение плацентарной перфузии в связи с недостаточным ремоделированием спиральных артерий. На втором этапе присоединяется реакция материнского организма, характеризующаяся мультисистемным ответом и нарушением функционирования эндотелия [Сидорова И.С. и др., 2007].
Проведенные исследования по изучению патогенеза ПЭ выявили тесную взаимосвязь между факторами роста и процессами функционирования и образования сосудистой системы [Torry D.S. at. al., 1998; Tidwell S.С. at al., 2001; Tsatsaris V. at. AL, 2004; Boulanger H. 2007].
До настоящего времени нет четкой концепции развития гипертензии во время беременности. По результатам современных исследований, в которых изучалось развитие данного осложнения в период гестации, в качестве ведущей принята следующая гипотеза его патогенеза: иммунологические нарушения вызывают патологическую плацентацию с нарушением инвазии спиральных артерий и формированием сниженной плацентарной перфузии. Последнее обстоятельство приводит к развитию ишемии плаценты, стимулирующей и продуцирующей выброс в кровь ряда субстанций, активирующих и/или повреждающих клетки эндотелия сосудов матери. Именно эндотелий является основной мишенью этой или этих субстанций, что и объясняет вовлечение в процесс многих органов и систем при ПЭ [Зубжицкая JI. Б., 2005]. На сегодняшний день установлено, что структурные повреждения системного эндотелия при гипертензии развиваются в различных сосудистых зонах, в первую очередь на уровне капилляров. ПЭ характеризуется некоторыми исследователями как генерализованный эндотелиоз [Caren G. et al., 2004].
Существенное значение для развития ПЭ имеет нарушение гормональной регуляции функций органов и систем. [Esplín M.S. et al., 2001]. В связи с этим возникла эндокринная теория. С этой позиции ПЭ относится к реакциям общего (Г. Селье) адаптационного синдрома. Подтверждением этой теории является нарушение регуляции сердечно-сосудистой системы, органного кровотока, метаболизма вследствие изменения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензиновой,
калликреин-кининовой, простагландиновой систем, гормональной функции плаценты [Huppertz В. et al., 2003].
Существенная роль в развитии ПЭ принадлежит плаценте, о чем свидетельствуют положения плацентарной теории, поскольку только после рождения плаценты устраняются симптомы заболевания. В качестве пускового механизма ПЭ сторонники плацентарной теории придают важное
значение гуморальным факторам плацентарного происхождения [Валленберг Х.С., 1998].
В последнее время большое значение в развитии ПЭ придают иммунологической несовместимости тканей матери и плода (иммунологическая теория). По данным этой теории, основную роль в развитии ПЭ отводят нарушению синтеза и дисбалансу простаноидов материнского и плодного происхождения в сочетании с отсутствием необходимых иммунологических процессов, необходимых для развития плода (иммунологическая агрессия плода при отсутствии иммунологической толерантности матери) [В1е1ескл М. е1 а1., 2006].
Многообразие теорий позволяет сделать вывод об отсутствии единого механизма развития ПЭ. Наблюдается сочетанное воздействие этиологических факторов: нейрогенных, гормональных, иммунологических, генетических, плацентарных, предрасполагающих к спазму сосудов матки по мере прогрессирования беременности, снижению межворсинчатого кровотока и гипоксии в тканях маточно-плацентарного комплекса, что вызывает поражение эндотелия сосудов с нарушением его вазоактивных свойств и выделением ряда медиаторов, играющих ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса и нарушении кровообращения в сосудах микроциркуляции [Савельева Г.М. и др., 1998].
В большей степени, чем этиология, определен патогенез ПЭ, в основе которого лежит генерализованный спазм сосудов, обусловливающий ишемические и гипоксические изменения в тканях с нарушением функции жизненно важных органов и систем [Игнатко И.В., 2006].
В механизмах развития вазоспазма при ПЭ важное значение имеют гормоноподобные вещества с широким спектром биологического действия -простагландины. Из них в первую очередь заслуживают внимания тромбоксаны (А2) и простациклины, являющиеся метаболитами арахидоновой кислоты. Тромбоксаны синтезируются преимущественно в мембранах микросом тромбоцитов, а простациклины - в эндотелии сосудов.
Простациклины и тромбоксаны оказывают антагонистическое действие на тонус сосудистой стенки и на гемостаз, в частности на агрегационную активность тромбоцитов. Тромбоксан приводит к повышению агрегации тромбоцитов, образованию клеточных агрегатов с выделением из них биологически активных веществ (серотонин, Са2+ и др.), повышающих сосудистый тонус. Простациклин обладает выраженной антиагрегационной активностью и является мощным вазодилататором, вызывая гипотензию за счет преимущественного снижения диастолического давления. При ПЭ недостаточное содержание простациклина и избыточное тромбоксана способствует возникновению генерализованного вазоспазма и гиперкоагуляции с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) [Bolte A.C. et al., 2001].
ПЭ, как правило, сопровождается тяжелым нарушением функции почек от протеинурии до острой почечной недостаточности. Патоморфологические изменения, обусловленные ПЭ, в большей степени распространяются на канальцевый аппарат (картина гломерулярно-капиллярного эндотелиоза) - выраженная дистрофия извитых канальцев, иногда с десквамацией и распадом клеток почечного эпителия. Эту картину дополняют очаговые и мелкоточечные кровоизлияния от единичных до множественных под капсулу почек, в паренхиму - преимущественно в интермедиарную зону, реже в мозговой слой, а также в слизистую оболочку чашечек и лоханок.
При ПЭ имеются два главных синдрома. Первый синдром наблюдается у матери и заключается в наличии АГ,- протеинурии, активации системы свертывания крови, повреждении гепатоцитов, активации воспаления и, в конечном итоге, нарушении перфузии органов. Этот синдром собственно трактуется как болезнь и может персистировать и утяжеляться даже после удаления провоцирующего фактора, т. е. плаценты. Второй синдром преэклампсии — это синдром плода, который проявляется внутриутробной задержкой развития, увеличением перинатальной смертности и числа
осложнений [Redman С. W. et al., 2000].
Материнский синдром ПЭ можно рассматривать как протромботическое и как провоспалительное заболевание, и в основном его патогенез осуществляется за счет поражения эндотелия матери. Поскольку имеется дисбаланс между потребностями плода и способностью маточных сосудов обеспечивать эти потребности, возникает нарушение маточно-плацентарного кровотока [Шифман Е. М. и др., 2006]. Это может быть следствием иммунологических нарушений формирования плаценты в начале и в середине беременности, резкого роста потребностей плода (например, при макросомии плода, многоплодной беременности, водянке плода) или при преждевременной потере функции плацентарной ткани (например, при тромбофилии). При таких обстоятельствах должен быть механизм, который обеспечивает связь эндотелия плаценты с эндотелием матери, что приводит к формированию синдрома системной эндотелиальной дисфункции, нарушениям органной перфузии, микроан-гиопатическому гемолизу, ДВС-синдрому и системному воспалению, которое имеет много общего, как с синдромом системного воспалительного ответа, так и с сепсисом. Имеются доказательства связи между плацентарным межворсинчатым пространством и материнским эндотелием, где может формироваться детрит из погибших клеток эндотелия и плаценты, накапливаться пероксиды жирных кислот, эйкозаноиды и цитокины [Redman С. W. et al., 2000].
Таким образом, несмотря на большое число исследований, остаются неясными первопричины возникновения ПЭ, маркеры скорости прогрессирования патологических изменений в жизненно важных органах и системах. В соответствии с этим, в одном из следующих разделов данной главы мы детально рассмотрим характер генетической детерминации ПЭ, а также медико-биологическое значение биологически активных веществ, участвующих в развитии сосудистых реакций при данной патологии.
1.2. Генетические исследования преэклампсии
Исследование генетических основ формирования и течения преэклампсии является актуальной проблемой для современных отечественных [Малышева О.В. и др., 2003; Мозговая Е.В., 2003; Спиридонова М.Г. и др., 2007; Дёмин Г.С., 2008; Акулова Л.Ю., 2011; Решетников Е.А., 2011; Добродомова И.С., 2012] и зарубежных [O'Shaughnessy K.M. et al., 2007; Gerhardt et al., 2005; Pridjian G. et al., 2005; Whitfield K.E. et al., 2009; Aggarwal P.K. et al., 2009; Gluba A. et al., 2009; Ramu P. et al., 2009] ученых, вплотную занимающихся данным вопросом. Основной концепцией молекулярной генетики заболеваний является представление об ассоциации полиморфного маркера гена с предрасположенностью или устойчивостью к развитию патологии. Более высокая достоверная частота маркера у больных по сравнению со здоровыми указывает на повышенный риск (предрасположенность) возникновения данного заболевания, а более низкая частота - на пониженный риск развития патологии (устойчивость) [Баранов B.C. и др., 2000; Иващенко Т.Э. и др., 2001; Гинтер Е.К., 2003].
Следует отметить, что подавляющее число молекулярно-генетических работ, посвященных изучению роли генетических факторов ПЭ проводится зарубежными учеными. Но результаты, полученные разными исследователями при изучении генетической предрасположенности к ПЭ, зачастую противоречивы. На сегодняшний день, очевидно, что ПЭ является мультифакториальным заболеванием и имеет целый ряд генов предрасположенности [Roberts М., 2001].
При ПЭ распространенными осложнениями являются различные нарушения свертывания крови, прежде всего тромбофилия. Существуют многочисленные исследования по выявлению мутаций в генах свертывания крови, ассоциированных с ПЭ.
Результаты мета-анализа данных по 880 пациентам и 8 10 контрольным образцам по 6 публикациям свидетельствуют о том, что среди носителей
аллеля 4G гена PAI-1 вероятность развйтия ПЭ (54,9% случаев) достоверно выше, чем при его отсутствии (43,1 %, р < 0,05) [Wiwanitkit V., 2006].
Интересно отметить, что частоты аллелей и генотипов по данному полиморфизму значительно варьируют в различных этнических группах. Например, у больных с ПЭ из Южной Африки, где не было выявлено ассоциации этого полиморфного маркера с заболеванием, популяционная частота аллеля 4G составила всего 15%, а генотип 4G/4G зарегистрирован менее чем у 2% населения [Pegoraro R.J. et al., 2003]. Наряду с этим в европейских и американских популяциях эти частоты оказались значительно выше (40-60% для аллеля 4G и 15-20% для генотипа 4G/4G) [Ruiz-Quezada S. et al., 2004, Demin G. S. et al., 2005].
Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Оптимизация диагностики и лечения нарушений гемостаза и кровообращения системы «мать–плацента-плод» у беременных с преэклампсией и эклампсией2019 год, кандидат наук Амонова Шоира Шодиевна
Патогенез, прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии2015 год, кандидат наук Курочка, Марина Петровна
Клинико-метаболические особенности плацентарной недостаточности при преэклампсии2020 год, кандидат наук Сахабутдинова Елена Петровна
Вовлеченность полиморфных локусов, связанных с артериальной гипертензией, в формирование преэклампсии2023 год, кандидат наук Абрамова Мария Юрьевна
Клиническое значение анамнестических факторов и полиморфизма гена VEGF в прогнозировании преэклампсии2018 год, кандидат наук Кузнецов Владимир Михайлович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Елыкова, Анна Владимировна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрамченко, В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве : оксидатив. стресс в акушестве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами [Текст] / В. В. Абрамченко. - Санкт-Петербург : ДЕАН, 2001.-400 с. : ил.
2. Айламазян, Э. К. Гестоз: теория и практика [Текст] / Э. К. Айламазян, Е.
B. Мозговая. - Москва : МЕДпресс-информ, 2008. - 271 с.
3. Актуальность преэклампсии (гестоза) в современном акушерстве. Проблемы и решения : обзор литературы [Текст] / А. М. Торчинов, С. Г. Цахилова, Д. X. Сарахова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2010. - № 3. -
C. 87-91.
4. Актуальные вопросы современного акушерства : гестоз беременных -проблема и решения [Текст] / В. П. Кузнецов, А. М. Торчинов, С. Г. Цахилова [и др.]//Лечащий врач. - 2010. - № 11.-С. 16-22.
5. Акулова, Л. Ю. Исследование роли полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокардиографических показателей у женщин при беременности [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Л. Ю. Акулова. - Москва, 2011. - 140 с. : ил.
6. Акушерство [Текст] : учебник для студентов медвузов / Г. М. Савельева, В. И. Кулаков, А. Н. Стрижаков [и др.] ; под ред. Г. М. Савельевой. - Москва : Медицина, 2000. - 816 с. : ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. вузов).
7. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу [Текст] / М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов, В. П. Пузырев [и др.] // Генетика. - 2002. - Т. 38, № 3. - С. 383-392.
8. Анализ связи двух точковых мутаций генов параоксоназ Q192R PONI и S311С PON2 с предрасположенностью к гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья [Текст]' / А. В. Полоников, М. А. Солодилова, И. В. Хорошая [и др.] // Человек и его здоровье.-2006,-№4.-С. 57-61.
9. Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита [Текст] / Е. С. Камышова, И. М. Кутырина, В. В. Носиков [и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, № 9. - С. 16-20.
10. Атаджанов, Т. В. Показатели гемодинамики у беременных с гестозом [Текст] / Т. В. Атаджанов, Д. М. Гулакова // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России, Москва, 30 сентября - 2 октября 2008 г. / гл. ред. Г. Т. Сухих. - Москва, 2008. - С. 13-14.
11. Блощинская, И. А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза [Текст] / И. А. Блощинская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3, № 4. - С. 7-10.
12. Боева, О. И. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца - жителей Ставропольского края [Текст] / О. И. Боева, Е. В. Щеглова, А. В. Ягода // Качественная диагностика, лечение, реабилитация и диспансеризация - залог успеха кардиологии в достижении активного творческого долголетия, улучшения качества жизни и уровня здоровья российской нации : материалы VI съезда кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 28-30 мая 2007 г. / отв. ред. Р. Г. Оганов. - Ростов-на-Дону, 2007. - С. 265-266.
13. Валленберг, X. С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? [Текст] / X. С. Валленберг // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 5. - С. 52-54.
14. Вейр, Б. С. Анализ генетических данных: дискрет, генет. признаки [Текст] / Б. С. Вейр ; пер. с англ. Д. В. Зайкина [и др.] ; под ред. JI. А. Животовского, А. И. Пудовкина. - Москва : Мир, 1995. - 400 с.
15. Ветров, В. В. Гестоз и эфферентная терапия [Текст] / В. В. Ветров. -Санкт-Петербург : СПбМАПО, 2000. - 101 с. : ил.
16. Вихляева, Е. М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии [Текст] / Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 1. - С. 3-6.
17. Влияние структурных полиморфизмов генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, эндотелиальной синтетазы оксида азота и рецептора брадикидина 2-го типа на состояние миокарда у спортсменов и больных гипертонической болезнью [Текст] / О. В. Шнейдер, А. Г. Обрезан, Е. Д. Макеева [и др.] // Цитология. - 2004. - Т. 46, № 1. - С. 69-78.
18. Влияние препарата ВЕССЕЛ ДУЭ Ф (Сулодексида) на эндотелий и кровообращение в функциональной системе мать-плацента-плод у беременных с сочетанным гестозом / Е. В. Мозговая, Н. Г. Павлова, П. П. Хохлов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. -Т. 1, № 2. - С. 37-44.
19. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] : [коллектив, моногр. / В. С. Баранов, А. С. Глотов, Т. Э. Иващенко и др.] ; под ред. В. С. Баранова. - Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2009. - 527 с. : ил.
20. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии : обзор / О. В. Шевченко, А. А. Свистунов, В. Б. Бородулин [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 8387.
21. Геном человека и гены «предрасположенности» [Текст] : введ. в предиктив. медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко [и др.]. -Санкт-Петербург : Интермедика, 2000. - 271 с. : ил.
22. Гены ангиотензинпревращающего фермента, 1\Ю-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии [Текст] / Л. О. Минушкина, И. Р. Петрова, Т. А. Романова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 1,-С. 42-45.
23. Гестоз - болезнь адаптации [Текст] / В. Н. Серов, Н. М. Пасман, Ю. И. Бородин [и др.]. - Новосибирск : РИПЭЛ плюс, 2001. - 208 с.
24. Гестоз с позиции современного учения об эндогенной интоксикации организма [Текст] / В. В. Ветров, Н. В. Башмакова, Е. Н. Ерофеев [и др.] //
Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности и организации гестоза, Москва, 2428 мая 2004 г. - Москва, 2004. - С. 37-38.
25. Гинтер, Е. К. Медицинская генетика [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / Е. К. Гинтер. - Москва : Медицина, 2003. - 447 с. : ил. - (Учеб. лит. для студентов мед. вузов).
26. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия : клинический протокол : проект «Мать и Дитя» / Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова Минздравсоцразвития России ; Ин-т здоровья семьи. - [Москва], 2012. - 50 с.
27. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии : молекуляр., физиол. и патол. аспекты [Текст] / О. А. Гомазков // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 2. - С. 5058.
28. Гормональная рилизинг-система НоваРинг у женщин с сахарным диабетом I типа в позднем репродуктивном периоде [Текст] / Е. Н. Андреева, О. Р. Григорян, Т. В. Чеботникова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2006. -№ 3. - С. 18-21.
29. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия [Текст] : руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестакова ; Эндокринол. науч. центр Рос. акад. мед. наук. - Москва : Мед. информ. агентство, 2006. - 343 с.
30. Демин, Г. С. Анализ ассоциаций полиморфизма генов «сосудистой системы» и «эндотелиальной дисфункции» с развитием преэклампсии [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.03 / Г. С. Демин ; [Ин-т цитологии РАН]. - Санкт-Петербург, 2008. - 25 с.
31. Дзяк, Г. В. Генотипические «ансамбли» полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензиновой системы у больных с гипертонической болезнью [Текст] / Г. В. Дзяк, Т. В. Колесник // Украшський кардюлопчний журнал. -2008,-№2.-С. 37-43.
32. Динамика уровня малонового альдегида, трансферрина и антиоксидантной активности сыворотки крови у женщин с нормальной
беременностью и беременностью, осложненной токсикозом: влияние эйконола [Текст] / Н. М. Шилина, Л. С. Коновалова, А. Н. Котеров [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45, № 5. - С. 398-406.
33. Добродомова, И. С. Изучение ассоциаций молекулярно-генетических маркеров ренин-ангиотензиновой системы с формированием преэклампсии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / И. С. Добродомова. - Белгород, 2012.- 149 с.
34. Животовский, Л. А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях [Текст] / Л. А. Животовский // Теоретическая популяционная генетика : сб. ст. / науч. ред. Ю. М. Свирежев. - М., 1983. -С. 76-104. - (ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика ; т. 8).
35. Заварин, В. В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии [Текст] / В. В. Заварин, М. Н. Калинкин, О. В. Радьков // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 11-1.-С. 36-38.
36. Иванова, Л. А. Роль провоспалительных цитокинов в механизме дисфункции эндотелия сосудов плаценты при гестозе [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 : 14.00.16 / Л. А. Иванова ; НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН. - Санкт-Петербург, 2003. - 24 с.
37. Иванов И. И. Современный подход к профилактике тяжелых форм преэклампсии беременных [Текст] / И. И. Иванов, Е. Н. Прочан // Медико-сощальш проблеми с1м'1. - 2010. - Т. 15, № 3. - С. 3-10.
38. Ившин, А. А. Диагностика нарушений церебральной артериальной гемодинамики у беременных с тяжелой преэклампсией [Текст] / А. А. Ившин, Е. Г. Гуменюк, Е. М. Шифман // Российский вестник акушера-гинеколога. -2005.-№ 1.-С. 4-8.
39. Ившин, а. а. Мозговое кровообращение - зеркало гестоза? [Текст] / а. а. Ившин // Лечащий врач. - 2006. — № 10. — С. 18-22.
40. Игнатко, И. В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска [Текст] / И. В. Игнатко, М. В. Рыбин,
В. Д. Дуболазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006.-Т. 5, № 1. - С. 11-20.
41. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза [Текст] / И. М. Поздняков, Н. В. Юкляева, Л.Ф. Гуляева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 3-6.
42. Индекс массы тела (ИМТ). Таблица [Электронный ресурс] // ВИТА / Ассоц. «ВИТА», Мед. и психол. центры похудения по Семёнову. - Москва [и др.], 2001-2013. - Режим доступа: http://www.mcvita.ru/know/table_massa.html.
43. Картик, П. Патогенез поздних гестозов беременных [Текст] / П. Картик // М1жнародний медичний журнал = Международный медицинский журнал. -2010.-Т. 10, № 1.-С. 62-66.
44. Качалина, Т. С. Антиоксидантная терапия плацентарной недостаточности при гестозе [Текст] / Т. С. Качалина, Н. В. Лебедева, Л. Н. Ильина // Практическая медицина. - 2010. - № 43. - С. 98-99.
45. Киселева, Н. И. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе [Текст] / Н. И. Киселева, С. Н. Занько, А. П. Солодков // Дисфункция эндотелия : эксперим. и клинич. исслед. : тр. III междунар. науч.-практ. конф., Витебск, 18-20 мая 2004 г. / Белорус, респ. Фонд фундамент, исслед. ; Витеб. гос. мед. ун-т. - Витебск, 2004. - С. 201-204.
46. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике [Текст] : в 2 т. / [Ю. А. Брюховецкий, В. В. Митьков, А. И. Соколов и др.] ; под ред. В. В. Митькова. - Москва : Видар, 1996. - Т. 2. - 408 с.
47. Кузьмин, В. Н. Гестоз у беременных : вопросы диагностики и акушерской тактики [Текст] / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2003. - № 9. - С. 70-73.
48. Кулаков, В. И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов [Текст] / В. И. Кулаков, Л. Е. Мурашко, В. А. Бурлев // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 6. - С. 3-5.
49. Логутова, Л. С. Современные подходы в комплексной терапии беременных с гестозом тяжелой степени [Текст] / Л. С. Логутова,
Н. X. Хапий, Ж. Ю. Пырсикова // Трудный пациент. - 2008. - Т. 6, № 1. -С. 23-26.
50. Лупинекая, 3. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока [Текст] / 3. А. Лупинекая // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2003. - Т. 3, № 7. - С. 107-114.
51. Маркель А. Л. Генетика артериальной гипертонии / А. Л. Маркель // Вестник РАН. - 2008. - Т. 78, № 3. - С. 235-246.
52. Марков, X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия [Текст] / X. М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. -С. 62-72.
53. Мартынюк, Т. В. Антагонисты рецепторов эндотелия при легочной артериальной гипертензии: вчера, сегодня и завтра [Текст] / Т. В. Мартынюк, С. Н. Наконечников, И. Е. Чазова // Российский кардиологический журнал. -2009,-№4.-С. 73-81.
54. Минушкина, Л. О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Л. О. Минушкина ; Каф. кардиологии и общ. терапии Учеб.-науч. мед. центра Упр. делами Президента РФ. - Москва, 2008. - 48 с.
55. Молекулярно-генетический анализ полиморфных маркеров генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы в связи с осложненным протеканием беременности [Текст] / М. Г. Спиридонова, Е. А. Трифонова, С. Фадюшина [и др.] // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 7. - С. 38-42.
56. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза [Текст] / И. С. Сидорова, В. П. Чехонин, О. И. Турина [и др.] // Акушерство и гинекология. -2008,-№4.-С. 6-11.
57. Мурашко, Л. Е. Принцип выбора гипотензивной терапии при гестозе [Текст] / Л. Е. Мурашко, Ф. С. Бадоева, М. С. Губарева // Медицинский вестник. - 2008. - 31 окт. - С. 20-21.
58. Патогенез гестоза как проявление иммуно-комплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) [Текст] / И. С. Сидорова, О. И. Турина, А. П. Милованов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. -№6.-С. 13-17.
59. Перевезенцев, О. А. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.15 / О. А. ПеревезеНцев ; [Рос. гос. мед. ун-т]. -Москва, 2009. - 23 с.
60. Плацентарная недостаточность у беременных с гестозом: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, Е. В. Тимохина [и др.] // Вестник РАМН. - 2008. -№ 11. - С. 50-59. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности / А. Н. Стрижаков, Н. Е. Кушлинский, Е. В. Тимохина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2009. - Т. 8, № 4. - С. 5-11. Клиническое значение приобретенных и наследственных форм тромбофилий в патогенезе синдрома задержки роста плода / А. Н. Стрижаков, А. Д. Макацария, Е. В. Тимохина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 16-21.
61. Полиморфизм С1у460Тгр гена а-аддуцина и предрасположенность к гипертонической болезни. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции [Текст] / А. В. Полоников, Д. В. Ушачев, А. М. Шестаков [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 10. -С. 33-40.
62. Преэклампсия [Текст]: рук. / под ред. Г. Т. Сухих, Л. Е. Мурашко. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с. - (Б-ка врача-специалиста. Акушерство. Гинекология).
63. Прогностическая значимость молекул адгезии клеток сосудов в оценке степени тяжести гестоза [Текст] / Т. В. Шеманаева, И. С. Сидорова, О. И.
Гурина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 16-18.
64. Радзинский, В. Е. Иммунохимическая оценка перинатального риска [Текст] / В. Е. Радзинский, С. Г. Морозов, Л. А. Чугунова // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2010. - № 5. -С. 7-12.
65. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА [Текст] / О. Ю. Реброва. - [3-е изд.]. - Москва : Медиа Сфера, 2006. - 305 с. : ил.
66. Решетников, Е. А. Полиморфизм генов вазоактивных гормонов и изменения характера функционирования сердечно-сосудистой системы у женщин при беременности [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.02.07 / Е. А. Решетников ; Белгор. гос. нац. исслед. ун-т. - Белгород, 2011. -19 с.
67. Роль антител к нейроспецифическим белкам в генезе и оценке степени тяжести гестоза [Текст] / И. С. Сидорова, А. Г. Габибов, Н. А. Никитина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. -С. 41-46.
68. Роль системных нарушений в формировании гестационных осложнений и их генетическая составляющая [Текст] / О. Н. Садекова, И. П. Князева, Е. Б. Яровая [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-2. - С. 21-28.
69. Рябых, О. В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести [Текст] / О. В. Рябых, М. Я. Малахова, Г. С. Шеремет // Эфферентная терапия. - 1999. -Т. 5, № 1.-С. 41-45.
70. Савельева, И. В. Роль фактора роста плаценты в прогнозе развития тяжелых гестационных осложнений у беременных с метаболическим синдромом [Текст] / И. В. Савельева, С. В. Баринов, Е. В. Рогова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 1. - С. 16-19.
71. Савельева, Г. М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов [Текст] / Г. М. Савельева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. - № 2. - С. 21-26.
72. Савельева, Г. М. Проблема гестоза в современном акушерстве / Г. М. Савельева // Материалы 36-го ежегодного конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза, Москва, 24-28 мая 2004 г. - Москва, 2004. - С. 194-195.
73. Савельева, Г. М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов [Текст] / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 5. - С. 6-9.
74. Савицкий, Н. Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики [Текст] / Н. Н. Савицкий ; АМН СССР. - 3-е изд., испр. и доп. - Ленинград : Медицина, Ленингр. отд-ние, 1974. - 311 с. : ил.
75. Салов, И. А. Клинико-лабораторная оценка течения гестоза [Текст] / И. А. Салов, Н. П. Чеснокова, Т. Н. Глухова // Проблемы беременности. -2002. -№ 5. -С. 48-49.
76. Свечников, П. Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / П. Д. Свечников ; С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2000. - 23 с. : ил.
77. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности : рук. для практикующих врачей [Текст] / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. - Москва : Мед. информ. агентство, 2010. - 536 с.
78. Сидорова, И. С. Поздний гестоз [Текст] / И. С. Сидорова. - Москва : Изд-во Мед. акад. им. И. М. Сеченова, 1996. - 223 с.
79. Сидорова, И. С. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза [Текст] / И. С. Сидорова, И. Л. Галинова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 75-81.
80. Сидорова, И. С. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров // Гинекология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 28-31.
81. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике [Текст] / А. Д. Макацария, А. Л. Мищенко, В. О. Бицадзе [и др.]. - Москва : Триада-Х, 2002. - 495 с. : ил.
82. Системная эндотоксемия в патогенезе ОПГ-гестоза [Текст] / В. Н. Серов, Д. В. Добронецкая, Р. А. Уразаева [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. - 1995. - Т. 1, № 2. - С. 12-16.
83. Способ прогнозирования риска развития эклампсии у беременных [Текст] : пат. 2243562 С1 Рос. Федерация : МПК7 ООШЗЗ/535, ООШЗЗ/68 / В. Г. Левченко, Н. А. Зорин, Р. М. Зорина, В. Н. Зорина ; патентообладатель Новокузнец. гос. ин-т усовершенствования врачей. - № 2003120533/15 ; заявл. 04.07.2003 ; опубл. 27.12.2004, Бюл. № 36. - 27 с.
84. Тимофеева, Т. В. Функциональное состояние эндотелия у беременных с нарушением функций печени на фоне ОПГ-гестоза и холестатического гепатоза [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 00.01 : 14.00.16 / Т. В. Тимофеева ; Каф. акушерства и гинекологии, каф. патол. физиологии С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2003. - 27 с. : ил.
85. Тимохина, Е. В. Морфофункциональные изменения в плаценте и их корреляция с нарушениями гемодинамики при плацентарной недостаточности [Текст] / Е. В. Тимохина // Проблемы репродукции. - 2011. -Спец. вып. - С. 76-77. - (V Международный конгресс по репродуктивной медицине, Москва).
86. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике [Текст]: рук. для врачей / под ред. А. Д. Макацария. - Москва : Мед. информ. агентство, 2011. - 1056 с.
87. Физиология водно-солевого обмена и почки [Текст] / Д. А. Бабарыкин, Л. Н. Иванова, Ю. В. Наточин [и др.] ; отв. ред. Ю. В. Наточин ; РАН, Отд-ние
физиологии. - Санкт-Петербург : Наука, 1993. - 576 с. : ил. - (Основы соврем, физиологии).
88. Физиология человека [Текст] : учеб. для студентов мед. вузов / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 2003. - 656 с.
89. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии [Текст] : справ, пособие / Г. П. Максимов, JI. Б. Гутман, Т. Д. Травянко [и др.] ; под ред. Г. П. Максимова. - Киев : Здоров'я, 1989. - 222 с.
90. Функциональное состояние печени у женщин, перенесших гестоз [Текст] / В. А. Кахраманова, А. М. Торчинов, И. В. Маев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 31-34.
91. Хронические инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза как индуктор формирования нарушений процессов гестации [Текст] / JI. А. Трунова, О. О. Обухова, О. М. Горбатенко [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, № 4. - С. 347-349.
92.
93. Чазова, И. Е. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы : новые возможности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / И. Е. Чазова // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9, № 5. - С. 10-12.
94. Шилов, А. М. Карведилол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Шилов, М. В. Мельник // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №9.-С. 736-741.
95. Шифман, Е. М. Активированный протеин С и преэклампсия [Текст] / Е. М. Шифман, Е. Г. Гуменюк, А. А. Ившин // Российский медицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 49-52.
96. Шифман, Е. М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром [Текст] / Е. М. Шифман ; Респ. перинат. центр М-ва здравоохранения Респ. Карелия. -Петрозаводск : Интел Тек, 2002. - 432 с.
97. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика [Текст] : метод.
рекомендации / Е. В. Мозговая, О. В. Малышева, Т. Э. Иващенко [и др.] ; ред. Э. К. Айламазян. - Санкт-Петербург : Изд-во H-JI, 2003. - 32 с.
98. А common polymorphism in NR1H2 (LXRbeta) is associated with preeclampsia [Electronic resource] / K. Mouzat, E. Mercier, A. Polge [et al.] // BMC Med. Genet.-2011.-Vol. 12.-Art. 145.
99. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility [Text] / J. H. Moore, J. C. Gilbert, С. T. Tsai [et al.] // J. Theor. Biol. - 2006. - Vol. 241, № 2. - P. 252-261.
100. A Gibbs sampler for identification of symmetrically structured, spaced DNA motifs with improved estimation of the signal length [Text] / A. V. Favorov, M. S. Gelfand, A. V. Gerasimova [et al.] // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21, № 10.-P, 2240-2245.
101. A low COMT activity haplotype is associated with recurrent preeclampsia in a Norwegian population cohort (HUNT2) [Text] / L. T. Roten, M. H. Fenstad, S. Forsmo [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. 439-446.
102. A study of the relationships between angiotensin-converting enzyme gene, chymase gene polymorphisms, pharmacological treatment with ACE inhibitor and regression of left ventricular hypertrophy in essential hypertension patients treated with benazepril [Text] / H. He, L. M. Li, W. H. Cao [et al.] // Ann. Hum. Biol. -2005.-Vol. 32, № l.-P. 30-43.
103. Alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and renal hemodynamics in essential hypertension [Text] / E. Beeks, M. M. van der Klauw, A. A. Kroon [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 4. - P. 419-423.
104. Analysis of candidate genes and hypertension in African American adults [Text] / К. E. Whitfield, X. Yao, К. B. Boomer [et al.] // Ethn. Dis. - 2009. -Vol. 19, № l.-P. 18-22.
105. Analysis of renin-angiotensin aldosterone system gene polymorphisms in Malaysian essential hypertensive and type 2 diabetic subjects [Electronic resource] / V. Ramachandran, P. Ismail, J. Stanslas [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2009. -
Vol. 8. - Art. 11. - Mode of access http://link.springer.eom/article/10.1186%2F1475-2840-8-ll#page-2.
106. Angiotensin II type 1 receptor gene A1166C polymorphism is associated with the increased risk of pregnancy-induced hypertension [Text] / K. Nalogowska-Glosnicka, B. I. Lacka, M. J. Zychmafet al.] // Med. Sei. Monit. -2000. - Vol. 6, № 3. - P. 523-529.
107. Angiotensin-Converting enzyme I/D polymorphism and preeclampsia risk: evidence of small-study bias [Text] / N. C. Serrano, L. A. Diaz, M. C. Päez [et al.] // PLoS Med. - 2006. - Vol. 3, № 12. - P. e520.
108. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review) [Text] / L. Duley, D. J. Henderson-Smart, S. M. Meher [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2007. - Is. 4. - Art. № CD004659.
109. Antonopoulos, A. Significance of endothelin-1 in myocardial infarction [Text] / A. Antonopoulos, C. Kyriacou, G. Kazianis // Hellenic J. Cardiol. - 2007. -Vol. 48.-P. 161-164.
110. Arterial properties in relation to genetic variations in the adducin subunits in a white population [Text] / J. Seidlerovä, J. A. Staessen, M. Bochud [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 21-26.
111. Association analysis of nine missense polymorphism in the coagulation factor V gene with severe preeclampsia in pregnant Japanese women [Text] / H. Watanabe, H. Hamada, N. Yamada [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47, № 3. - P. 131-135.
112. Association between adducin-1 G460W variant and blood pressure in Swedes is dependent on interaction with body mass index and gender [Text] / C. Fava, M. MonTaqnana, P. Almgren [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2007. - Vol. 20, №9.-P. 981-989.
113. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass, and function [Text] / M. Kupari, A. Hautanen, L. Lankinen // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 6. - P. 569-575.
114. Association between polymorphisms of ACE, B2AR, ANP and ENOS and cardiovascular diseases: a community-based study in the Matsu area [Text] / C. J. Hu, C. H. Wang, J. H. Lee [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol. 45, № 1. - P. 20-25.
115. Association between the endothelin-1 gene Lysl98Asn polymorphism blood pressure and plasma endothelin-1 levels in normal and pre-eclamptic pregnancy [Text] / A. E. Barden, C. E. Herbison, L. J. Beilin [et al.] // J. Hypertens. - 2001. -Vol. 19, № 10.-P. 1775-1782.
116. Association of a mast cell chymase gene variant with HDL cholesterol, but not with blood pressure in the Ohasama study [Text] / M. Fukuda, T. Ohkubo, T. Katsuya [et al.] // Hypertens. Res. - 2002. - Vol. 25, № 2. - P. 179-184.
117. Association of aldosterone synthase gene -344 T/C polymorphism with early renal damage in Han nationality with essential hypertension [Text] / X. J. Sun, S. R. Liu, C. H. Zhang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Chinese journal of medical genetics. -2007. - Vol. 24, № 2. - P. 153-156.
118. Association of alpha-adducin gene and G-protein beta3-subunit gene with essential hypertension in Chinese [Text] / X. H. Huang, K. Sun, Y. Song [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi = Chinese medical journal. - 2007. - Vol. 87, № 24. -P. 1682-1684.
119. Association of cys 311 ser polymorphism of paraoxonase-2 gene with the risk of coronary artery disease [Text] / A. Jalilian, E. Javadi, M. Akrami [et al.] // Arch. Iran. Med.-2008.-Vol. 11, № 5.-P. 544-549.
120. Association of some vascular genetic markers with different forms of preeclampsia [Text] / G. S. Demin, T. E. Ivashchenko, H. V. Mozgovaia [et al.] // Eur. J. Hum. Genet.-2005.-Vol. 13,suppl. 1. - P. 331-332.
121. Association of the C-344T polymorphism of CYP11B2 gene with essential hypertension in Hani and Yi minorities of China [Text] / W. Tang, H. Wu, X. Zhou [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 364, № 1-2. - P. 222-225.
122. Associations between CYP11B2 gene-344T/C polymorphism and essential hypertension in the Han nationalityin Shandong province [Text] / X. J. Sun,
X. F. Hou, S. R. Liu [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2004. -Vol. 21, №5. -P. 502-504.
123. Beta(2)-adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes [Text] / K. Bengtsson, M. Orho-Melander, O. Melander [et al.] // Hypertension.-2001.-Vol. 37, №5.-P. 1303-1308.
124. ß2-adrenergic receptor genotype and survival among patients receiving ß-blocker therapy after an acute coronary syndrome [Text] / D. E. Lanfear, P. G. Jones, S. Marsh [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, № 12. - P. 1526-1533.
125. Bianchi, G. Adducin, renal intermediate phenotypes, and hypertension [Text] / G. Bianchi, P. Manunta // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 4. - P. 394-395.
126. Blood pressure-related genes and the progression of IgA nephropathy [Text] / S. M. Kim, H. J. Chin, Y. K. Oh [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 113, №4. -P. c301-c308.
127. Boite, A. C. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin [Text] / A. C. Boite, H. P. van Geijn, G. A. Dekker // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2001.-Vol. 95, № 1 - P. 12-21.
128. Boulanger, H. New inside in the pathophysiology of preeclampsia and potential therapeutic implications [Text] / H. Boulanger, M. Flamant // J. Nethrol. Ther. - 2007. - Vol. 3, № 7. - P. 437-448.
129. Brodde, O. E. Betal- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases [Text] / O. E. Brodde // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2008. -Vol. 22, №2.-P. 107-125.
130. C825T polymorphism in the human G protein beta 3 subunit gene and preeclampsia; a case control study [Text] / M. W. Jansen, R. M. Bertina, H. L. Vos [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2004. - Vol. 23, № 2. - P. 211-218.
131. Candidate-gene association study of mothers with pre-eclampsia, and their infants, analyzing 775 SNPs in 190 genes [Text] / K. A. Goddard, G. Tromp, R. Romero [et al.] // Hum. Hered. - 2007. - Vol. 63, № 1. - P. 1-16.
132. Celik, H. Vascular endothelial growth factor and endothelin-1 levels in normal pregnant women and pregnant women with pre-eclampsia [Text] / H. Celik, B. Avci, Y. I§ik // J. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol. 33, № 4. - P. 355-358.
133. Characterization of five marker levels of the hemostatic system and endothelial status in normotensive pregnancy and pre-eclampsia [Text] / M. Hayashi, T. Inoue, K. Hoshimoto [et al.] // Eur. J. Haematol. - 2007. - Vol. 69, № 5-6.-P. 297-302.
134. Chronic renal insufficiency among Asian Indians with type 2 diabetes: I. Role of RAAS gene polymorphisms [Text] / P. Prasad, A. K. Tiwari, K. M. Kumar [et al.] // BMC Med. Genet. - 2006. - Vol. 7. - P. 42.
135. Combination of polymorphisms in the beta2-adrenergic receptor and nitric oxide synthase 3 genes increases the risk for hypertension [Text] / M. Misono, S. Maeda, M. Iemitsu [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 7. - P. 13771383.
136. Combined analysis of polymorphisms in angiotensinogen and adducin genes and their effects on hypertension in a Japanese sample: the Shigaraki Study [Text] / S. Tamaki, Y. Nakamura, Y. Tabara [et al.] // Hypertens. Res. - 2005. - Vol. 28, №8.-P. 645-650.
137. Cytokine genotyping in preeclampsia [Text] / S. Daher, N. Sass, L. G. Oliveira [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 130-135.
138. Dahlbäck, B. New molecular insights into the genetics of thrombophilia. Resistance to activated protein C caused by Arg506 to Gin mutation in factor V as a pathogenic risk factor for venous thrombosis [Text] / B. Dahlbäck // Thromb. Haemost. - 1995. - Vol. 74, №. l.-P. 139-148.
139. Direkvand-Moghadam, A. Predictive factors for preeclampsia in pregnant women: a unvariate and multivariate logistic regression analysis [Text] / A. Direkvand-Moghadam, A. Khosravi, K. Sayehmiri // Acta Biochim. Pol. - 2012. -Vol. 59, №4.-P. 673-677.
140. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia [Text] / L. Duley // Semin. Perinatol. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 130-137.
141. Dupuis, J. Endothelin receptor anTaqonists in pulmonary arterial hypertension [Text] / J. Dupuis, M. M. Hoeper // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31, №2.-P. 407-415.
142. Effect of CYP3A5 on carbamazepine pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy [Text] / T. Seo, N. Nakada, N. Ueda [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 79, № 5. - P. 509-510.
143. Effects of the renin-angiotensin system genes and salt sensitivity genes on blood pressure and atherosclerosis in the total population and patients with type 2 diabetes [Text] / M. Yazdanpanah, Y. S. Aulchenko, A. Hofman [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, № 7. - P. 1905-1912.
144. Elevated tissue plasminogen activator as a potential marker of endothelial dysfunction in preeclampsia: correlation with proteinuria [Text] / L. Belo, A. Santos-Saliva, A. Rumley [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 109, № 11.-P. 1250-1255.
145. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample [Text] / B. Wolff, H. J. Grabe, C. Schlüter [et al.] // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 7. - P. 13611366.
146. Endothelin-1 gene and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in adolescents with juvenile and obesity-associated hypertension [Text] / A. Baräth, E. Endreffy, C. Bereczki [et al.] // Acta Physiol. Hung. - 2007. -Vol. 94, № 1-2.-P. 49-66.
147. Endothelin-1 induces organ-specific histamine liberation and neutrophil granulocyte accumulation in the rat [Text] / J. Kaszaki, M. Czobel, L. Szalay [et al.] // Inflamm. Res. - 2008. - Vol. 57, № 8. - P. 396-402.
148. Endothelin-1 is increased in the breath condensate of patients with non-small-cell lung cancer [Text] / G. E. Carpagnano, M. P. Foschino-Barbaro, O. Resta [et al.] // Oncology. - 2004. - Vol. 66, № 3. - P. 180-184.
149. Endothelin-1 gene variant associates with blood pressure in obese Japanese subjects: the Ohasama Study [Text] / T. Asai, T. Ohkubo, T. Katsuya [et al.] // Hypertension. -2001. - Vol. 38, № 6. - P. 1321-1324.
150. Endothelin-1 gene Lysl98Asn polymorphism and blood pressure reactivity / F. Treiber, P. Barbeau, G. Harshfield [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, № 4. _ p. 494-499.
151. Endothelin-1 K198N polymorphism modifies clinical and histopathological manifestations of IgA nephropathy [Text] / Y. Fei-Fei, S. Noriko, N. Ichiei [et al.] // Acta Med. Biol. (Niigata). - 2008. - Vol. 56, № 1 - P. 11-17.
152. eNOS haplotypes associated with gestational hypertension or preeclampsia [Text] / V. C. Sandrim, A. C. Palei, R. C. Cavalli [et al.] // Pharmacogenomics. -2008. - Vol. 9, № 10. - P. 1467-1473.
153. Factor V Leiden and factor II G20210A in preeclampsia and HELLP syndrome [Text] / C. Benedetto, L. Marozio, L. Salton [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2002.-Vol. 81, № 12.-P. 1095-1113.
154. Fisher, S. J. The placental problem: linking abnormal cytotrophoblast differentiation to the maternal symptoms of preeclampsia [Text] / S. J. Fisher // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 2. - P. 53.
155. Fractional excretion of tumor necrosis factor-a in women with severe preeclampsia [Text] / M. Cackovic, C. S. Buhimschi, G. Zhao [et al.] // Obstet. Gynecol.-2008.-Vol. 112, № 1.-P. 93-100.
156. Gender specific association of aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy [Text] / J. Song, I. Narita, S. Goto [et al.] // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40, № 5. - P. 372-376.
157. Genes and preeclampsia syndrome [Text] / S. Mütze, S. Rudnik-Schöneborn, K. Zerres [et al.] // J. Perinat. Med. - 2008. - Vol. 36, № 1. - P. 38-58.
158. Genetic association of preeclampsia to the inflammatory response gene SEPS1 [Text] / E. K. Moses, M. P. Johnson, L. Tommerdal [et al.] // Am. J. Obstet Gynecol.-2008.-Vol. 198, № 3. - P. 336.el-336.e5.
159. Genetic determinants of cardiovascular disease: the renin-angiotensin-aldosterone system, paraoxonases, endothelin-1, nitric oxide synthase and adrenergic receptors [Text] / A. Gluba, M. Banach, D. P. Mikhailidis [et al.] // In Vivo. - 2009. - Vol. 23, № 5. - P. 797-812.
160. Genetic determination of an endothelial function and the size of the heart sections in juvenile hypertensives [Text] / V. Adämkovä, J. A. Hubäcek, H. Pistulkova [et al.] // J. Appl. Biomed. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 59-65.
161. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone systems in end-sTaqe renal disease [Text] / E. Lovati, A. Richard, B. M. Frey [et al.] // Kidney Int.
- 2001. - Vol. 60, № 1. - P. 46-54.
162. Genetic predisposition to pre-eclampsia: polymorphism of genes involved in regulation of endothelial functions [Text] / E. V. Mozgovaia, O. V. Malyshcva, T. E. Ivashchenko [et al.] // BJMG. - 2002. - Vol. 5, № 3-4. - P. 19-26.
163. Genetic variants of beta(l)-adrenoceptor gene polymorphisms (Ser49Gly and Arg389Gly) and essential hypertension in a south Indian Tamil population [Text] / P. Ramu, S Rajan, D. G. Shewade [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2009.
- Vol. 36, № 5-6. - P. 576-582.
164. Genetic variants, endothelial function, and risk of preeclampsia among American Indians [Text] / L. G. Best, M. Nadeau, S. Bercier [et al.] // Hypertens. Pregnancy.-2012.-Vol. 31, № l.-P. 1-10.
165. Genomewide linkage analysis of weight change in the Framingham Heart Study [Text] / C. S. Fox, N. L. Heard-Costa, R. S. Vasan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 6. - P. 3197-3201.
166. Genotype and allele frequency of PAI-1 promoter polymorphism in healthy subjects from the west of Mexico. Association with biochemical and hematological parameters [Text] / S. Ruiz-Quezada, M. Vazquez-Del Mcrcado, I. Parra-Rojas [et al.] //Ann. Genet. - 2004. - Vol. 47, № 2. - P. 155-162.
167. Genotype distribution of estrogen receptor alpha polymorphisms in pregnant women from healthy and preeclampsia populations and its relation to blood
pressure levels [Text] / J. Zhang, H. Bai, X. Liu [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2009. - Vol. 47, № 4. - P. 391-397.
168. Genotype distribution of estrogen receptor alpha polymorphisms in pregnant woman from healthy and preeclampsia populations and its relation to blood pressure levels [Text] / J. Zhang, H. Bai, X. Liu [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2009. - Vol. 47, № 4. - P. 391-397.
169. Gly460Trp polymorphism of the ADD1 gene and essential hypertension in an Indian population: a meta-analysis on hypertension risk [Text] / P. Ramu, G. Umamaheswaran, D. G. Shewade [et al.] // Indian. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 16, № l.-P. 8-15.
170. Harpel, P. C. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis [Text] / P. C. Harpel, X. Zhang, W. Borth // J. Nutr. -
2006. - Vol. 126, № 4, suppl. - P. 1285S-1289S.
171. Hartgill, T. W. Blood pressure rises more in pre-eclampsia than normal pregnancy when acral skin is locally cooled / T. W. Hartgill, J. Pirhonen // Hypertens. Pregnancy. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 340-354.
172. Human PON2 gene at 7q21.3: cloning, multiple mRNA, and missense polymorphism in coding sequence / H. Mochizuki, S. W. Scherer, T. Xi [et al.] // Gene. - 1998.-Vol. 213, № 1-2.-P. 149-157.
173. Hubel, C. A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia [Text] / C. A. Hubel // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -2007. - Vol. 222, № 3. - P. 222-235.
174. Identification of monozygotic twins that are concordant for preeclampsia [Text] / K. M. O'Shaughnessy, F. Ferraro, B. Fu [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. -
2007.-Vol. 182, №5. -P. 1156-1157.
175. Identification of ACOX2 as a shared genetic risk factor for preeclampsia and cardiovascular disease [Text] / A. Johansson, J. E. Curran, M. P. Johnson [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. -2011. - Vol. 19, № 7. - P. 796-800.
176. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complication of pregnancy [Text] / M. J. Kupferminc, A. Eldor, N. Steiman [et al.] // N. Eng. J. Med.- 1999.-Vol. 340, № l.-P. 9-13.
177. Insertion-deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is associated with obstetric cholestasis but not with preeclampsia [Text] / J. T. Heiskanen, M. M. Pirskanen, M. J. Hiltunen [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 185, №3.-P. 600-603.
178. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in essential hypertension in Koreans [Text] / Y. Bae, C. Park, J. Han [et al.] // J. Hum. Hypertens.-2007.-Vol. 21, №2.-P. 159-166.
179. Irminger-Finger, I. Preeclampsia: a danger growing in disguise [Text] / I. Irminger-Finger, N. Jastrow, O. Irion // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 40, № 10.-P. 1979-1983.
180. Lack of association between ACE and bradykinin B2 receptor gene polymorphisms and ACE inhibitor-induced coughing in hypertensive Koreans [Text] / S. W. Woo, S. Bang, M. W. Chung [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. - 2009. -Vol. 34, № 5.-p. 561-567.
181. Lack of association between the CYP11B2 gene polymorphism and preeclampsia, eclampsia, and the HELLP syndrome in Turkish women [Text] / F. E. Percin, M. Cetin, E. Pinarbasi [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2006.-Vol. 127, №2.-P. 213-217.
182. Lack of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure [Text] / H. Schunkert, C. Hengstenberg, S. R. Holmer [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 17. - P. 2225-2260.
183. Low maternal serum levels of placenta growth factors as an antecedent of clinical preeclampsia [Text] / S. C. Tidwell, H. N. Ho, W. H. Chiu [et al.] // J. Obstet. Gynecol. -2001. - Vol. 184, № 6. - P. 1267-1272.
184. Malek, A. M. Modulation by pathophysiological stimuli of the shear stress-induced up-regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in endothelial cells [Text] / A. M. Malek, S. Izumo, S. L. Alper // Neurosurgery. - 1999. -Vol. 45, №2.-P. 334-344.
185. Maternal and neonatal outcome of preeclamptic pregnancies: the potential roles of factor V Leiden mutation and 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase
[Text] / J. Jr. Rigo, B. Nagy, L. Fintor [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2000. -Vol. 19, №2.-P. 163-172.
186. Maternal EDN1 G5665T polymorphism influences circulating endothelin-1 levels and plays a role in determination of preeclampsia phenotype [Text] / P. K. Aggarwal, V. Jain, R. Srinivasan [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 10.-P. 2044-2050.
187. Mathew, C. G. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA [Text] / C. G. Mathew // Methods. Mol. Biol. - 1985. - Vol. 2. - P. 31-34.
188. Metabolism of sirolimus in the presence or absence of cyclosporine by genotyped human liver microsomes and recombinant cytochromes P450 3A4 and 3A5 [Text] / N. Picard, N. Djebli, F. L. Sauvage [et al.] // Drug. Metab. Dispos. -2007.-Vol. 35, №3,-P. 350-355.
189. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in preeclampsia and the HELLP syndrome [Text] / P. L. Zusterzeel, W. Visser, H. J. Blom [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2000. - Vol. 19, № 3. - P. 299-307.
190. Mosteller, R. D. Simplified calculation of body-surface area [Text] / R. D. Mosteller // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317, № 17. - P. 1098.
191. Myatt, L. Vascular biology of preeclampsia [Text] / L. Myatt, R. P. Webster // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, № 3. - P. 375-384.
192. Mutter, W. P. Molecular mechanisms of preeclampsia [Text] / W. P. Mutter, S.
A. Karumanchi // J. Microvasc. Res. - 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 1-8.
193. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia [Text] / J. M. Davison, V. Homuth, A. Jeyabalan [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 9. -P. 2440-2448.
194. No association of the genetic polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase, dimethylarginine dimethylaminohydrolase, and vascular endothelial growth factor with preeclampsia in Korean populations [Text] / Y. J. Kim,
B. H. Park, H. Park [et al.] // Twin Res. Hum. Genet. - 2008. - Vol. 11, № 1. -P. 77-83.
195. Novel approaches for mechanistic understanding and predicting preeclampsia [Text] / S. Kalkunte, Z. Lai, W. Norris [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 83, № 1-2.-P. 134-138.
196. Overview of maternal morbidity during hospitalization for labor and delivery in the United States: 1993-1997 and 2001-2005 [Text] / C. J. Berg, A. P. MacKay, C. Qin [et al.] //Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 113, №5.-P. 1075-1081.
197. Paraoxonase 2 gene C311S polymorphism is associated with a risk of large vessel disease stroke in a Polish population [Text] / A. Slowik, D. Wloch, P. Szermer [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23, № 5-6. - P. 395-400.
198. Paternal and material components of the predisposition to preeclampsia [Text] / M. S. Esplin, M. B. Fausett, A. Fräser [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. -Vol. 344, № 12.-P. 867-872.
199. Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI1) and platelet glycoprotein Ilia (PGIIIa) polymorphisms in Black South Africans with pre-eclampsia [Text] / R. J. Pegoraro, B. Hira, L. Rom [et al.] // Acta Obstct. Gynecol. Scand. - 2003. -Vol. 82, №4.-P. 313-317.
200. Paraoxonase active site required for protection against LDL oxidation involves its free sulfhydryl group and is different from that required for its arylesterase/paraoxonase activities: selective active of human paraoxonase alloenzymes Q and R / M. Aviram, S. Billecke, R. Sorenson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18, № 10.-P. 1617-1624.
201. Paraoxonase-2 is an ubiquitously expressed protein with antioxidant properties, and is capable of preventing cell-mediated oxidative modification of low- density lipoprotein / C. J. Ng, D. J. Wadleigh, A. Gangopadhyay [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, № 48. - P. 44444-44449.
202. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension / D. Cusi, C. Barlassina, T. Azzani [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349, №9062.-P. 1353-1357.
203. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme (ACE) and ACE2 are not associated with orthostatic blood pressure dysregulation in hypertensive patients
[Text] / X. H. Fan, Y. B. Wang, H. Wang [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2009. -Vol. 30, №9.-P. 1237-1244.
204. Polymorphisms of the betal-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in Chinese [Text] / Y. Peng, H. Xue, L. Luo [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47, № 10.-P. 1227-1231.
205. Prediction and primary prevention of pre-eclampsia [Text] / S. Thangaratinam, J. Langenveld, B. W. Mol [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 419-433.
206. Pre-eclampsia [Text] / E. A. Steegers, P. von Dadelszen, J. J. Duvekot [et al.] // Lancet.-2010.-Vol. 376, № 9741. - P. 631-644.
207. Pre-eclampsia [Text] / ed. by H. Critchley [et al.]. - London : RCOG Press, 2003.-xiv, 405 p.
208. Pridjian, G. Preeclampsia. Part 2: experimental and genetics considerations [Text] / G. Pridjian, J. B. Puschett // Obstet. Gynecol. Surv. -2005. - Vol. 57, № 9. -P. 619-640.
209. Redman, C. W. Preeclampsia and the systemic inflammatory response [Text] /
C. W. Redman, I. L. Sargent. // Semin. Nephrol. - 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 565570.
210. Redman, C. W. Placental debris, oxidative stress and pre-eclampsia [Text] / C. W. Redman, I. L. Sargent // Placenta. - 2000. - Vol. 21, № 7. - P. 597-602.
211. Relationship between preeclampsia umbilical blood flow and perinatal outcomes [Text] / J. Chen, Y. H. Yu, Z. J. Wang [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2009. - Vol. 29, № 4. - P. 745-746.
212. Risk factors associated to preclampsia [Text] / M. J. Lopez-Carbajal, M. E. Manriquez-Moreno, D. Gälvez-Camargo [et al.] // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. - 2012. - Vol. 50, № 5. - P. 471-476.
213. Roberts, M. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia [Text] / M. Roberts,
D. W. Cooper // Lancet. - 2001. - Vol. 357, № 9249. - P. 53-56.
214. Role of C825T polymorphism of GNbeta3 gene in preeclampsia [Text] / X. Tang, M. Guruju, G. R Rajendran [et al.] // Hypertens. Pregnancy. - 2006. -Vol. 25, №2.-P. 93-101.
215. Role of the alpha-adducin genotype on renal disease progression [Text] / J. Nicod, B. M. Frey, F. J. Frey [et al.] // Kidney Int. - 2002. - Vol. 61, № 4. - P.
1270-1275.
216. Role of endothelin-1 in the pathogenesis of chronic chagasic heart disease / H.
B. Tanowitz, H. Huang, L. A. Jelicks [et al.] // Infect. Immun. - 2005. - Vol. 73, № 4. -P. 2496-2503.
217. Shah, R. Endothelins in health and disease [Text] / R. Shah // Eur. J. Internal. Med. - 2007. - Vol. 18, № 4. - P. 272-282.
218. Sargent, I. L. Immunoregulation in normal pregnancy and pre-eclampsia: an overview [Text] / I. L. Sargent, A. M. Borzychowski, C. W. Redman // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 680-686.
219. Screening of the endothelin 1 gene (EDN1) in a cohort of patients with essential left ventricular hypertrophy [Text] / M. G. Castro, F. Rodríguez-Pascual, N. Magán-Marchal [et al.] // Ann. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 71, pt. 5. - P. 601610.
220. Sibai, B. M. Imitators of severe preeclampsia [Text] / B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 109, № 4. - P. 956-966.
221. Solomon, C. G. Preeclampsia - searching for the cause [Text] /
C. G. Solomon, E. W. Seely // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 7. - P. 641642.
222. Spinnato, J. A. 2nd. New therapies in the prevention of preeclampsia [Text] / J. A. Spinnato 2nd. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 18, № 6. - P. 601-604.
223. Stepan, H. Angiogenic factors and pre-eclampsia: an early marker is needed [Text] / H. Stepan // Clin. Sei. (Lond.). - 2009. - Vol. 116, № 3. - P. 231-232.
224. Susceptibility to pre-eclampsia in Finnish women is associated with R485K polymorphism in the factor V gene, not with Leiden mutation [Text] / F. Faisei,
E. L. Romppanen, M. Hiltunen [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 12, № 3. - R 187-191.
225. The G20210A prothrombin-gene mutation and the plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 5G/5G genotype arc associated with early onset of severe preeclampsia [Text] / A. Gephardt, T. W. Goeckc, M. W. Beckmann [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2005. - Vol. 3, № 4. - P. 686-691.
226. The GNB3 C825T polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis of 34 studies including 14,094 cases and 17,760 controls [Text] / P. G. Bagos, A. L. Elefsinioti, G. K. Nikolopoulos [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 3. - P. 487-500.
227. The significance of genetic polymorphisms of factor V Leiden and prothrombin in the preeclamptic Polish women [Text] / A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews, E. Wender-Ozegowska [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. -Vol. 30, № l.-P. 97-104.
228. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy [Text] / A. Chen, W. Zhang, X. Tang [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2002. - Vol. 41, № 5. - P. 298-301.
229. The risk of coronary artery disease in population of Taiwan is associated with Cys-Ser 311 polymorphism of human paraoxonase (PON)-2 gene [Text] / J. P. Pan, S. T. Lai, S. C. Chiang [et al.] // Zhonghua yi xue za zhi = Chinese medical journal. - 2002. - Vol. 65, № 9. - P. 415-421.
230. The role of endothelium in normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia [Text] / M. Bielecki, S. Jarocki, A. Bodzenta-Lukaszyk [et al.] // Ginekol. Pol.-2006.-Vol. 70, №3,-P. 113-119.
231. The Ser31 ICys variation in the paraoxonase 2 gene increases the risk of type 2 diabetes in northern Chinese [Text] / Y. Qu, Z. Yang, F. Jin [et al.] // J. Genet. -2008. - Vol. 87, № 2. - P. 165-169.
232. Three endothelial nitric oxide (NOS3) gene polymorphisms in hypertensive and normotensive individuals: meta-analysis of 53 studies reveals evidence of
publication bias [Text] / T. V. Pereira, M. Rudnicki, B. M. Cheung [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 9. - P. 1763-1774.
233. Vascular endothelial growth factor and its receptors in the placental villi of pregnant patients with pre-eclampsia [Text] / E. A. Dubova, K. A. Pavlov, V. M. Lyapin [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2013. - Vol. 154, № 6. - P. 792-795.
234. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre-eclampsia [Text] / D. Papazoglou, G. Galazios, M. I. Koukourakis [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 10, № 5 . - P. 321-324.
235. Wang, A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis [Text] / A. Wang, S. Rana, S. A. Karumanchi // Physiology (Bethesda). - 2009. -Vol. 24, №3,-P. 147-158.
236. Widmaier, E. P. Vander's Human Physiology : the mechanisms of body function [Text] / E. P. Widmaier, H. Raff, K. T. Strang. - 11th ed. - Boston, MA : McGraw-Hill Higher Education, 2008. - xxviii, 770 p.
237. Williams, P. J. The genetics of pre-eclampsia and other hypertensive disorders of pregnancy [Text] / P. J. Williams, F. B. Pipkin // Best Pract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. - 2011. - Vol. 25, № 4. - P. 405-417.
238. Wiwanitkit, V. Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and preecclampsia: an appraisal [Text] / V. Wiwanitkit // Arch. Gynecol. Obstet. - 2006. - Vol. 273, № 6. - P. 322-324.
239. Young, B. C. Pathogenesis of preeclampsia [Text] / B. C. Young, R. J. Levine, S. A. Karumanchi //Annu Rev. Pathol. - 2010. - Vol. 5. - P. 173-192.
240. Xia, Y. Is preeclampsia an autoimmune disease [Text] / Y. Xia, R. E. Kellems //Clin. Immunol.-2009.-Vol. 133, № l.-P. 1-12.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.