Ассоциации генов и гаплотипов HLA I и II класса с развитием ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Шилова, Татьяна Васильевна

• Шилова, Татьяна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шилова, Татьяна Васильевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Ювенильный идиопатический артрит

1.1. Дефиниция и классификация ювенильного идиопатического артрита

1.2. Факторы риска развития ЮИА у детей

1.2.1. Внутренние факторы риска развития ЮИА у детей

1.2.1.1. Роль генов НЬА в развитии ЮИА

1.2.1.2. Ассоциации генов НЬА I и II класса и их гаплотипов с развитием ЮИА в различных популяциях мира

1.2.2. Внешние факторы риска развития ЮИА у детей

1.3 Аутоантитела при ЮИА и их диагностическая значимость

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-лабораторные и дополнительные методы исследования

2.3. Иммуногенетическое типирование

2.4. Серологические исследования

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Частота выявления антител к цитруллинированным пептидам (апй-ССР и апй - МСУ) у больных ЮИА и клиническая характеристика серопозитивных пациентов

3.3. Полиморфизм генов НЬА I и II класса в ассоциации с ЮИА у детей русской популяции Челябинской области

3.3.1. Особенности распределения генов НЬА I и II класса у детей

с ЮИА

3.3.2. Распределение генов НЬА I и II класса в зависимости от варианта течения ЮИА

3.3.3. Распределение генов НЬА I и II класса в зависимости от возраста

начала ЮИА

3.4. Распределение гаплотипов НЬА I и II класса у больных ЮИА

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциации генов и гаплотипов HLA I и II класса с развитием ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является одной из актуальных проблем современной детской ревматологии и педиатрии в целом, поскольку занимает ведущее место среди воспалительных ревматических заболеваний у детей, а его исходы у отдельно взятого ребенка в настоящее время практически непредсказуемы. Так, Салугиной С.О. (2009), изучавшей эволюцию и исходы ювенильных артритов при многолетнем наблюдении показано, что 32-44% детей во взрослом состоянии формируют ревматоидный артрит (РА), соответствующий диагностическим критериям, у 28-37% больных развиваются различные варианты серонегативных спондилоартритов, а у 30% диагноз не удается верифицировать даже спустя длительный срок болезни [48]. Таким образом, хроническое течение заболевания, нередко приводящее к инвалидности и продолжающееся во взрослом возрасте, частые рецидивы и большие затраты на высокотехнологичные методы терапии, делают эту проблему еще и социально значимой.

Длительное время считалось, что РА имеет свой эквивалент в детском возрасте - ювенильный ревматоидный артрит. В 1994 году под эгидой Всемирной организации здравоохранения и Международной лиги ассоциаций ревматологов (1ЬАЯ) предложены новые терминологические и классификационные критерии относительно гомогенных, взаимно исключающих хронических воспалительных заболеваний суставов у детей. Именно тогда на смену устаревшим терминам «ювенильный ревматоидный артрит» и «ювенильный хронический артрит» введен новый - «ювенильный идиопатический артрит». Сегодня ЮИА рассматривается как артрит неустановленной этиологии, присутствующий в течение 6 недель, возникший до 16-летнего возраста, при исключении других заболеваний [81, 106, 146]. Общим с предыдущими классификациями сохранилось деление ЮИА на 3

варианта дебюта: системный, полиартикулярный и олигоартикулярный. Тем не менее, вопросы терминологии и классификации хронических артритов у детей до настоящего времени вызывают широкие дискуссии во всем мире, в том числе России. Однако очевидно, что общая терминология и единые классификационные критерии, используемые исследователями в разных регионах мира, позволяют накопить репрезентативный клинический материал для проведения анализа вероятных факторов риска и механизмов развития заболевания, особенностей клинического течения, поиска специфических лабораторных маркеров для диагностики, а также подходов к рациональной терапии столь тяжелой патологии детского возраста.

Возникновение патологического процесса при ЮИА связывают с участием множества наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов в сложном их взаимодействии [17, 90]. К наследственным факторам, вовлеченным в процесс развития ЮИА, традиционно относят генетическую предрасположенность, гормональный фон, расовую/этническую принадлежность, а к средовым - разнообразные внешние воздействия (вирусная и бактериальная инфекции, травма сустава, переохлаждение организма, инсоляция, лекарственные препараты и др.).

Роль наследственных факторов в развитии заболевания подтверждают различные иммуногенетические исследования [98, 182]. При этом по данным Prachalad S. and Glass D.N. (2008), примерно 17% от всей генетической составляющей принадлежит главному комплексу гистосовместимости человека - системе HLA [154]. Детальный анализ ассоциаций ЮИА с системой HLA демонстрирует, что HLA аллели ассоциируются не только с чувствительностью, но и с протекцией (устойчивостью) к развитию заболевания [107]. Murray К. et al., (1999) в своей работе показал, что, во-первых, отдельные гены HLA связаны с развитием определенных клинических вариантов ЮИА, во-вторых, в разные возрастные периоды жизни одни и те же гены HLA I и II класса могут оказывать или протективный, или предрасполагающий эффекты к развитию заболевания [135]. Кроме этого,

поиск генов предрасположенности, как и устойчивости к ЮИА, проводимый во всем мире, привел к пониманию наличия межпопуляционных и межэтнических особенностей аллельного полиморфизма системы НЬА, отражающих своеобразие условий проживания и образа жизни популяций в различных регионах мира [182]. Так, по данным БЬарка У. е1 а1. (2010), заболеваемость и распространенность ЮИА существенно варьирует среди этнически и географически различных популяций во всем мире. Известны регионы как с высокой (Англия, Швеция, Финляндия, Норвегия, Австралия), так и с низкой (Африка, Индия, Корея, Япония) частотой заболеваемости. При этом даже в пределах одной страны заболеваемость ЮИА отличается между различными этническими группами [171].

Сегодня не вызывает сомнения, что в формировании хронического воспаления при различных вариантах ЮИА принимают участие различные иммунологические механизмы. Вместе с этим, диагностика ЮИА затруднена, особенно на ранних стадиях болезни, ввиду отсутствия, как современных диагностических критериев, так и достоверных лабораторных тестов, в том числе иммунологических, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью [30, 48, 70]. По аналогии с РА взрослых, являющегося классическим аутоиммунным заболеванием, при ЮИА, имеющим все же некоторые схожие клинические проявления при некоторых вариантах болезни, традиционно большое внимание уделяется методам оценки антителопродукции к аутоантигенам. Однако частота обнаружения таких аутоантител, как ревматоидный и антинуклеарный фактор (РФ и АНФ) у детей с ЮИА невысока [81, 159]. В последнее время определенное диагностическое значение придается антителам к цитруллинированным пептидам (апй-ССР - циклический цитруллинированный пептид; апй-МСУ - модифицированный цитруллинированный виментин), выявление которых уже доказало свою высокую чувствительность и специфичность опять же в диагностике РА взрослых. Результаты зарубежных исследований по частоте выявления данных

аутоантител и их клиническое значение у детей с ЮИА немногочисленные и крайне противоречивые, а в России единичные [38, 48, 70, 79, 114, 116, 118].

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Установить особенности распределения генов и гаплотипов HLA I (локусы А и В) и II (локусы DREI, DQA1 и DQB1) класса у детей русской популяции Челябинской области, страдающих ювенильным идиопатическим артритом, для выявления маркеров предрасположенности/устойчивости к данному заболеванию. Определить частоту выявления антител к цитруллинированным пептидам и их клиническую значимость при различных клинических вариантах ювенильного идиопатического артрита.

Задачи исследования:

1. Уточнить клинические особенности ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области и провести анализ факторов риска его развития.

2. Изучить особенности распределения генов HLA I (локусы А и В) и II (локусы DRB1, DQA1 и DQB1) класса и их гаплотипов у детей русской популяции Челябинской области, страдающих ювенильным идиопатическим артритом.

3. Установить гены и гаплотипы HLA I и II класса, ассоциированные с развитием/устойчивостью к ювенильному идиопатическому артриту у детей русской популяции Челябинской области.

4. Установить гены HLA I и II класса, ассоциированные с развитием/устойчивостью к различным клиническим вариантам дебюта ювенильного идиопатического артрита, а также с возрастом манифестации первых клинических проявлений заболевания.

5. Определить частоту выявления антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному

виментину у детей с ювенильным идиопатическим артритом и дать клиническую характеристику серопозитивным больным.

Научная новизна

Впервые в Уральском регионе в популяции русских детей Челябинской области, страдающих ювенильным идиопатическим артритом, определены особенности распределения генов НЬА I и II класса и их гаплотипов. Представлены данные о генах и гаплотипах локусов А, В, Б1Ш1, В(^А1 и Б(ЗВ1 НЬА I и II класса, которые определяют положительные ассоциации к развитию ювенильного идиопатического артрита у детей в данной популяции, а именно гены В*27; БЫВ 1*08; БС^А 1*04:01; БС^В 1*04:02, а также двухлокусные А*02-В*27; 011В1 *08-БС)А1 *04:01; БКВ1*08-ОдВ 1*04:01/2; БОА1*04:01-БС^В 1*04:02 и трехлокусный Б11В1*08-[Х)А1*04:01-ВдВ1*04:01/2 гаплотипы. При этом носители генов НЬА-Б11В1*08 и Б(ЗА1*04:01 показывают предрасположенность к олигоартикулярному, НЬА-БКВ 1*11 и БС>А1*06:01 к системному, а НЬА-В*27, 0(2А1*04:01 и Б(2В1*04:01/2 к полиартикулярному варианту дебюта ювенильного идиопатического артрита. Кроме этого, гены БКВ1*08; ВС2А1*04:01 и ЭС)В1*04:02 ассоциируются с манифестацией первых клинических проявлений ювенильного идиопатического артрита в раннем возрасте (до 5 лет), тогда как В*27 у более старших детей. Установлено, что в популяции русских детей Челябинской области не выявлены протективные к развитию заболевания гены и гаплотипы НЬА I и II класса.

Частота выявления антител к цитруллинированным пептидам у детей с ювенильным идиопатическим артритом составляет 25,4%. Показано, что у пациентов, серопозитивных по антителам к цитруллинированным пептидам, более чем в 70% случаев на момент обследования сформировался полиартрит независимо от варианта дебюта болезни.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в том, что проведенное исследование уточняет и расширяет имеющиеся представления о генетических и средовых факторах риска развития ювенильного идиопатического артрита у детей. Выявленные ассоциации генов и гаплотипических сочетаний локусов А, В, БЯ и НЬА I и II класса с этим заболеванием у детей русской популяции Челябинской области пополняют базу данных научного направления «НЬА и болезни» и могут использоваться в качестве группы сравнения при проведении исследований в области популяционной генетики.

Практическая значимость работы заключается в том, что установленные ассоциации генов и гаплотипов НЬА I и II класса могут быть использованы для дифференциальной диагностики и генетического прогнозирования развития ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области.

Для выделения группы риска по формированию полиартрита у детей с ювенильным идиопатическим артритом можно рекомендовать определение апй-ССР и апи-МСУ антител в дебюте заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Носительство определенных генов и гаплотипов НЬА I и II класса ассоциируется с риском развития ювенильного идиопатического артрита в русской популяции детей Челябинской области.

2. Отдельные гены НЬА I и II класса определяют риск развития различных клинических вариантов ювенильного идиопатического артрита, а также ассоциируются с возрастом дебюта заболевания.

3. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, определяемые в сыворотке крови у детей, страдающих ювенильным идиопатическим артритом, ассоциируются с развитием полиартикулярного поражения суставов независимо от варианта дебюта заболевания.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу отделения кардиологии и ревматологии Челябинской областной детской клинической больницы, а также в лекционный курс для студентов 6-го курса педиатрического факультета на кафедре госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на 6 научно-практических конференциях: X юбилейной Межрегиональной научно практической конференции <Актуальные проблемы педиатрии» (г. Уфа, 2011); VI Всероссийской практической конференции студентов и молодых ученых Гаазовские чтения «Спешите делать добро...» (г. Москва, 2011); VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (г. Москва, 2012); Национальной конференции «Клиническая иммунология и аллергология - практическому здравоохранению» (г. Москва, 2012); VI Международной Восточно-Западной иммуногенетической конференции (Чехия, 2012); XIX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2012). Доложены на Региональной научно-практической конференции, посвященной 15-летию биологического факультета ФГБОУ ВПО «ЧелГУ» (г. Челябинск, 2013). Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников кафедр: Госпитальной педиатрии, клинической иммунологии и аллергологии; Микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики; Факультетской педиатрии; Педиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования; Биологии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 60 отечественных и 142 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Шилова, Татьяна Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Средний возраст появления первых клинических симптомов ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области составляет 5,7±4,6 лет, при этом системный вариант дебюта манифестирует раньше, чем полиартикулярный. Суставной синдром у детей с данной патологией может характеризоваться различной степенью его активности, но при олигоартикулярном варианте дебюта преимущественно (более 70%) I степенью; функциональные изменения суставов, в соответствии с критериями Штейнброккера, соответствуют в основном 1-2 степени; выраженные нарушения функциональной активности (>1,75 баллов по опроснику СНАС>) отмечаются у 15% детей с ЮИА и только при системном и полиартикулярном вариантах течения заболевания.

2. Носительство генов НЬА I и II класса: В*27; БКВ1*08; 0(^1*04:01; БС)В 1*04:02; а также их двухлокусных: А*02-В*27; ОКВ1*08-БС>А1*04:01; Б11В1*08-ВдВ 1*04:01/2; 0(^1*04:01-0(261*04:02 и трехлокусного БКВ1*08-ЭС)А1 *04:01-0с>в 1*04:01/2 гаплотипов является предрасполагающим фактором риска развития ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области.

3. К факторам риска, способствующим возникновению ювенильного идиопатического артрита, можно отнести: отягощенность семейного анамнеза по ревматическим болезням, осложненный акушерско-гинекологический анамнез матери, патологию течения беременности и родов, ранний перевод на искусственное вскармливание, частую инфекционную заболеваемость, предшествующую развитию ювенильного идиопатического артрита.

4. В русской популяции детей Челябинской области установлены положительно ассоциированные с развитием отдельных клинических вариантов дебюта ювенильного идиопатического артрита гены НЬА I и II класса: НЬА-011В1*08 и 0(ЗА1*04:01 ассоциируются с олигоартикулярным; НЬА-011В1*11 и О0А1*06:01 - с системным, а НЬА-В*27, 0(^1*04:01 и БС^В 1*04:01/2 - с полиартикулярным течением артрита.

5. Установлено, что у детей русской популяции Челябинской области носительство генов БЯВ1*08, БС>А1*04:01 и Б(2В1*04:02 ассоциируется с ранним началом ювенильного идиопатического артрита (до 5 лет), тогда как наличие НЬА-В*27 предрасполагает к развитию заболевания после 5-летнего возраста.

6. У детей русской популяции Челябинской области, страдающих ювенильным идиопатическим артритом, не установлены протективные к развитию заболевания гены и гаплотипы НЬА I и II класса.

7. Частота выявления антител к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину у детей с ювенильным идиопатическим артритом составила 15 и 16% соответственно. При этом в общей сложности антитела к цитруллинированным пептидам были выявлены в 25,4% случаев. Показано, что более чем у 70% пациентов, серопозитивных по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину, на момент обследования сформировался симметричный полиартрит независимо от варианта дебюта болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о распределении генов и гаплотипов НЬА I и II класса у детей русской популяции Челябинской области, страдающих ювенильным идиопатическим артритом, рекомендуются для внедрения в клиническую практику с целью дифференциальной диагностики и выделения групп риска по развитию данного заболевания.

2. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и модифицированному цитруллинированному виментину у детей с ювенильным идиопатическим артритом можно рекомендовать определять в дебюте заболевания с целью выделения группы риска по формированию полиартрита.

3. Данные по факторам риска развития ювенильного идиопатического артрита у детей русской популяции Челябинской области переданы в отдел профилактики заболеваний Министерства здравоохранения Челябинской области и будут использованы при планировании широкого спектра профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шилова, Татьяна Васильевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Е.И. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян. - Москва: Изд-во «Триада», 2002. — 127 с.

2. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян // Кардиология, ревматология детского возраста / под ред. Г.А. Самсыгиной, М.Ю. Щербаковой. - Москва: МЕДПРАКТИКА-М, 2004.-С. 499-601.

3. Алексеева, Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: рук. для врачей, преподавателей, науч. сотрудников / Е.И. Алексеева, П.Ф. Литвицкий; под общ. ред. A.A. Баранова. - Москва: ВЕДИ, 2007. - 368 с.

4. Баранов, A.A. Состояние специализированной ревматологической помощи детям и взрослым в Российской Федерации. Проект Федеральной целевой программы «Ревматические болезни 2008-2012гг.» (по материалам доклада на заседании президиума РАМН, 17 января 2007г.) / A.A. Баранов, Е.Л. Насонов. Е.И. Алексеева [и др.] // Вопр. современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, №1. - С. 6-8.

5. Беляева, Л.М. Болезни суставов у детей и подростков (причины, механизмы развития, диагностика и лечение) / Л.М. Беляева. -Минск: БелМАПО, 2006. - 70 с.

6. Беневоленская, Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. - Москва: Медицина, 1988. - 240 с.

7. Болдырева, М.Н. HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.Н. Болдырева. — Москва, 2007. - 47 с.

8. Бочкарева, М.А. Половые гормоны и их влияние на течение ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков / М.А. Бочкарева, В.А. Кельцев // Аспирантский вестн. Поволжья. - 2008. - №3-4. - С. 7-9.

9. Вест, С.Дж. Секреты ревматологии: пер. с англ. / С.Дж. Вест. - Москва: БИНОМ; Санкт-Петербург: Невский Диалект, 1999. - 768 с.

10. Горячев, JI.B. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита / JI.B. Горячев, О.Н. Егорова, P.M. Балабанова // Терапевт, арх. - 2001. - №2. -С. 72-75.

И. Грейс, М.М. Состояние иммунитета у больных у больных ювенильным ревматоидным артритом с разной степенью активности заболевания / М.М. Грейс // Вятский мед. вестн. - 2004. - № 1. - С. 59-60.

12. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. - Киев: Здоровье, 1990. - 200 с.

13. Гуперту, Ганс-Ико Запуск хронического артрита инфекционными агентами: экспериментальное подтверждение / Ганс-Ико Гуперту // Детская ревматология. - 1997. - №3. - С. 49-51.

14. Детская ревматология: рук. для врачей / под ред. A.A. Баранова, JI.K. Баженовой. - Москва: Медицина, 2002. - 334 с.

15. Долгополова, A.B. Диагностические критерии ЮРА / A.B. Долгополова, В.П. Бисярина, J1.C. Алексеев // Вопр. ревматизма. - 1979. - № 4. - С. 35.

16. Железникова, Г.Ф. Воздействие вирусов на синтез цитокинов хозяина / Г.Ф. Железникова // Вопр. вирусологии. - 2007. - №4. - С. 4-10.

17. Жолобова, Е.С. Роль наследственных (иммуногенетических) и средовых (инфекционных) факторов в развитии ювенильных артритов: дис. ... д-ра мед. наук / Е.С. Жолобова. - Москва, 2005. - 248 с.

18. Зарецкая, Ю.М. HLA 50 лет: 1958-2008 / Ю.М. Зарецкая, Ю.А. Леднёв. -Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2008. - 152 с.

19. Зепп, Ф. Инфекционная природа аутоиммунных болезней: новые концепции патогенеза ревматических заболеваний / Ф. Зепп // Детская ревматология. - 1997. - №2. - С. 41-44.

20. Избранные лекции по клинической ревматологии: учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - Москва: Медицина, 2001. - 272 с.

21. Кардиология и ревматология детского возраста / под ред. Г.А. Самсыгиной, М.Ю. Щербаковой. - Москва: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2004. - 744 с.

22. Кац, Л.С. Структура заболеваний суставов у детей и подростков при динамическом изучении с интервалом в 23 года / Л.С. Кац, Е.Г. Большакова, О.С. Горячева [и др.] // Научно-практическая ревматология.

- 2005. - № 3. - С. 58. - [Тез. IV съезда ревматологов России (23-26 мая 2005 г., Казань)].

23. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит / В.А. Кельцев. -Самара: ООО «ИПК «Содружество», 2005. - 214 с.

24. Кельцев, В.А. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. / В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, О.Н. Бухарева [и др.] // Вестн. СамГУ. - 2006.

- №6/2 (46). — С. 58-64. — (Естественнонаучная серия).

25. Кравцова, О.Н. Распространенность и особенности клинического течения ювенильных артритов на современном этапе: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Н. Кравцова. - Оренбург, 2010. - 26 с.

26. Кричевская, Г.И. Оппортунистическая герпесвирусная инфекция в патогенезе увеитов у детей с ювенильным хроническим артритом / Г.И. Кричевская, В.О. Анджелов, Л.А. Катаргина [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №1. - С. 70-73.

27. Кузьмина, H.H. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / H.H. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.П. Никишина [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2001. -№1.-С. 41-45.

28.Кузьмина, H.H. Ювенильные хронические артриты (терминологические и классификационные аспекты) / H.H. Кузьмина // Педиатрия. - 2003. -Спецвып. - С. 21-25. - [прил. 3. «Актуальные вопросы детской кардиоревматологии на VII Конгрессе педиатров России»].

29. Кузьмина, H.H. Современный взгляд на терминологические и классификационные аспекты ювенильных артритов / H.H. Кузьмина, С.О. Салугина, И.П. Никишина // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №4. — С. 86-96.

30. Лапин, C.B. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний: пособие для врачей / C.B. Лапин, A.A. Тотолян. - Санкт-Петербург: Человек, 2006. - 128 с.

31. Логинова, Е.Ю. Ювенильный артрит в практике терапевта-ревматолога / Е.Ю. Логинова, О.М. Фоломеева, В.А. Насонова // Consilium-Medicum. -2003. - Т. 5, № 2. - С. 97-100.

32. Малиевский, В.А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.А. Малиевский. - Москва, 2006. - 38 с.

33. Маянский, H.A. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / H.A. Маянский, А.Н. Маянский // Иммунология. - 2006. - №1. - С. 43-46.

34. Макарова, Т.П. Ювенильный ревматоидный артрит: современные аспекты / Т.П. Макарова, С.А. Сенек // Казанский мед. журн. - 2004. -№4.-С. 291-297.

35. Насонов, Е.Л. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний: клинические рекомендации / Е.Л. Насонов, E.H. Александрова. - Москва: ЗАО «БиоХимМак», 2006. - 71 с.

36.Насонова, В.А. Медико-социальное значение XIII класса болезней МКБ-X для населения России / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 1. - С. 7-11.

37. Никитина, И.Л. Детская ревматология: актуальные вопросы: учеб. пособие / И.Л. Никитина, Т.И. Баранова, И.Р. Ахметгалеева [и др.] -Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 93 с.

38. Пашнина, И.А. Выявление аутоантител при различных клинических формах ювенильных артритов у детей. / И.А. Пашнина, Е.С. Козлова, И.М. Криволапова // Современные технологии в диагностике и лечении. -2010.-№2.-С. 43-46.

39. Певницкий, Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестн. АМН. - 1998. - № 7. - С. 48-51.

40. Петровская, Т.Ю. Диагностические и прогностические аспекты ювенильного ревматоидного артрита / Т.Ю. Петровская, Г.М. Саатова // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 2. - С. 45.

41. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология, аутоиммунитет и здоровье / А.Б. Полетаев, Л.П. Чурилов // Вестн. Международной Академии Наук (русская секция). - 2009. - № 1. - С. 11-16.

42. Полетаев, А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины) / А.Б. Полетаев. - Москва: МИКЛОШ, 2010.-220 с.

43. Пуринь, В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.И. Пуринь. - Санкт-Петербург, 1999. — 48с.

44. Ревматология. Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

45. Руководство по детской ревматологии / под ред. H.A. Геппе, Н.С. Подчерняевой, Г.А. Лыскиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 720 с.

46. Савво, В.М. Вирусы и аутоиммунные ревматические заболевания: взгляд на проблему / В.М. Савво, Л.П. Киселева // Anals of Mechnikov Institute. -2010.-№2.-С. 5-10.

47.Салугина, С.О. Эволюция и исходы ювенильного артрита при длительном течении заболевания. / С.О. Салугина, О.В. Семенова // Русский мед. журн. - 2007. - № 8. - С. 647-651.

48.Салугина, С.О. Клиническое и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду при раннем ювенильном артрите / С.О. Салугина, Е.С. Федоров, E.H. Александрова [и др.] // Современная ревматология. - 2009. - № 2. - С. 24-28.

49. Салугина, С.О. Ювенильный артрит - клинические варианты, течение и исходы при многолетнем наблюдении): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.О. Салугина. - Москва, 2009. - 43 с.

50. Семенова, О.В. Исходы и прогноз у пациентов с различными вариантами ювенильного артрита через 10 и более лет от начала болезни / О.В. Семенова, С.О. Салугина // Русский мед. журн. - 2007. - № 26. - С. 1975-1979.

51. Сенек, С.А. Роль нарушений микроэлементного обмена при ювенильном ревматоидном артрите: дис. ... канд. мед. наук / С.А. Сенек. - Казань, 2005. - 169 с.

52. Скромная, H.H. Показатели периферических половых гормонов у больных ювенильным идиопатическим артритом / H.H. Скромная // Таврический медико-биологический вестн. - 2009. - Т. 12, №4 (48). - С. 184-189.

53. Соболева, Н.Г. Ювенильный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза, оптимизация лечебной тактики): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.Г. Соболева. -Краснодар, 2009. - 40 с.

54. Сочнев, A.M. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации / A.M. Сочнев, Л.П. Алексеев, А.Т. Тананов. - Рига: Знание, 1987.- 168 с.

55. Специальные перечни для статистической разработки: в 2 ч. (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: (МКБ-10: Десятый пересмотр: пер. с англ. / ВОЗ). - Москва: Медицина, 1995. - 1332 с.

56. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 4-12.

57. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: Медицина, 2000. — 432 с.

58. Шахбазян, И.Е. Детская ревматология: рук. для врачей / И.Е. Шахбазян; под ред. А.А. Баранова, Л.К. Баженовой. - Москва: Медицина, 2002. -336 с.

59.Эрдес, Ш. Проблема ревматических заболеваний в России / Ш. Эрдес, О.М. Фоломеева // Русский мед. журн. - 2004. - № 12. - С. 1121-1122.

60. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология / под ред. А.А. Баранова, Е.И. Алексеевой. - Москва: ПедиатрЪ, 2013. - 120 с.

61. Abd Al-Rehiem, G.A. Immunogenetic profile of egyptian children with juvenile rheumatoid arthritis / G.A. Abd Al-Rehiem, A. Farha, M.I. El-Chennawi // The Egyptian J. Immunology. - 2002. - № 9. - P. 33-42.

62. Abd El Sameel, E.R. Clinical and Genetic Study of Juvenile Rheumatoid Arthritis / E.R. Abd El Sameel, F. El Chennawy, A.Y. A1 Shambaky // New York Science Journal. - 2011. - Vol. 4, № 4. - P. 8-15.

63. Aghhighi, Y. Juvenile rheumatoid arthritis in children with Ebstein Barr virus infection / Y. Aghhighi, Sh. M. Gilani, M. Razavi [et al.] // Pak. J. Biol. Sci. -2007. - Vol.10, № 20. - P. 3638-3643.

64. Albani, S. Infection and molecular mimicry in autoimmune diseases in childhood / S. Albani // Clin. Exp. Rheumatol. - 1994. - Vol.12 (Suppl. 10). -P. 35-41.

65. Alsaeid, K. Prevalence of human leukocyte antigen (HLA) DRB1 alleles in Kuwaiti children with juvenile rheumatoid arthritis / K. Alsaeid, M.Z. Haider, H. Kamal [et al]. // European Journal of Immunogenetics. - 2002. — №29. -P.l-5.

66. Alsaeid, K.M. Role of human leukocyte antigen DRB 1*0307 and DRB 1*0308 in susceptibility to juvenile rheumatoid arthritis / K.M. Alsaeid, M.Z. Haider, A.M. Al-Awadhi [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2003. -№21.-P. 399-402.

67. Andersson Gäre, B. Juvenile chronic arthritis. A Population based study on epidemiology, natural history and outcome / B. Andersson Gäre. - Göteborg, 1994.-P. 876-881.

68. Antoniou, A.N. Pathogenicity of misfolded and dimeric HLA- B27 molecules / A.N. Antoniou, I. Lenart, D.B. Guiliano // International Journal of Rheumatology. - 2011. - № 3. - P. 1-9.

69. Arnett, F.C. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edworthy, D.A. Bloch [et al.] // Arthritis Rheum. - 1988. - Vol. 57. - P. 16-21.

70. Avcin, T. Prevalence and clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. / T. Avcin, R. Cimaz, F. Falcini [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61, № 7. - P. 608-611.

71. Ball, E.J. HLA-B27 polymorphism / E.J. Ball, M.A. Khan // Joint Bone Spine. - 2001. - №68. - P. 378-382.

72. Begovich, A.N. A specific HLA-DPß allele is associated with pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis but not adult rheumatoid arthritis / A.N. Begovich, T.L. Bugawan, B.S. Nepom [et al.] // Immunology. - 1989. - Vol. 86.-P. 9489-9493.

I ¡1

73. Berntson, L. HLA-B27 predicts a more extended disease with increasing age at onset in boys with juvenile idiopathic arthritis / L. Berntson, M. Damgard, B. Andersson-Gare [et al.] // J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35, № 10. - P. 2055-2061.

74. Blanco-Gelas, M.A. Genetic variability, molecular evolution, and geographic

i

diversity of HLA-B27 / M.A. Blanco-Gelas, A. Lopes-Vazquez, S. Garcia-Fernandez [et al.] // Hum. Immunol. - 2001. - № 62. - P. 1042-1050.

75. Brewer, E.J. Criteria for the classification of juvenile rheumatoid arthritis / E.J. Brewer, J.C. Bass, J.T. Cassidy // Bull. Rheum. Dis. - 1972. - Vol. 23. -P. 712-719.

76. Brewer, E.J.Jr. Current proposed revision of JRA criteria / E.J.Jr. Brewer, J. Bass, J. Baum // Arthritis Rheum. - 1977. - Vol. 20. - P. 195-199.

77.Brodnicki, T.C. Somatic Mutation and Autoimmunity. / T.C. Brodnicki // Cell. - 2007. - Vol. 131, № 7. - P. 1220-1221.

78.Brunner, H.I. Class I associations and frequencies of class II HLA-DRB alleles by RFLP analysis in children with rheumatoid-factor-negative juvenile chronic arthritis / H.I. Brunner, E. Ivaskova, I.P. Haas [et al.] // Rheumatol. Int. - 1993. -№13.-P. 83-88.

79.Brunner, J. The diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in children with juvenile idiopathic arthritis. / J. Brunner, F.C. Sitzmann // Clin. Exp. Rheumatol. - 2006. - Vol. 24, № 4. - P. 449-451.

80. Caillat-Zucman, S. Molecular mechanisms of HLA association with autoimmune diseases / S. Caillat-Zucman // Tissue Antigens. - 2008. - №73. -P. 1-8.

81. Cassidi, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidi, R.E. Petty. -Toronto: W.B. Saunders Company, 2002. - 819 p.

82. Cassidi, J.T. A study of classification criteria for a diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis / J.T. Cassidy, J.E. Levinson, J.C. Bass [et al.] // Arthritis Rheum. - 1986. - Vol. 29. - P. 274-281.

83. Cerna, M. Class II alleles in juvenile arthritis in Czech children / M. Cerna, P. Vavrincova, S. Havelka [et al.] // J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21, № 1. - P. 159-164.

84. Cerna, M. HLA and juvenile rheumatoid arthritis / M. Cerna, P. Vavrincova, S. Havelka // Acta Univ Carol Med (Praha). - 1994. - Vol. 40, № i_4. - P. 6973.

85. Coss, J. A. Juvenile rheumatoid arthritis. A study of forty six cases with a note on skeletal changes / J.A. Coss, R.H. Boots // J. Pediatr. - 1946. - Vol. 29. - P. 143-156.

86. Cromartie, W.J. Arthritis in rats after systemic injections of streptococcal cells or cell walls / W.J. Cromartie, J.G. Graddok, J.H. Schwab [et al.] // J. Exp. Med. - 1977. - Vol.146. - P. 1585-1602.

87. Dausset, Y. Biological importance of the MHC complex / Y. Dausset // Developments in Immunology «Clinical Immunology and Allergology» (Elsevier). - 1981. - №14. - P. 113-120.

88. Date, Yu. Identificación of a genetic risk factor for systemic juvenile rheumatoid arthritis in the 5'-flanking region of the TNFa gene and HLA genes / Yu. Date, N. Seki, S Kamizono [et al.] // Arthritis & Rheumatism. -1999. - Vol. 42, №12. - P. 2577-2582.

89. De Vries, N. Reshaping the shared epitope hypothesis / N. de Vries, H. Tijssen, L.C.M. Piet [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2002. - Vol. 46, № 4.-P. 921-928.

90. Ellis, J.A. Possible environmental determinants of juvenile idiopathic arthritis / J.A. Ellis, J.E. Munro, A-L. Ponsonby // Rheumatology. - 2010. - № 49. - P. 411-425.

91. Fernandez-Vina, M.A. Alleles at four HLA class II Loci determined by oligonucleotide hybridization and their associations in five ethnic groups / M.A. Fernandez-Vina, X. Gao, M. Moraes [et al.] // Immunogenetics. - 1991. -№34.-P. 299-312.

92. Fink, C.W. A proposal for the development of classification criteria for the idiopathic arthritis of children / C.W. Fink // J. Rheumat. - 1995. - Vol. 22. -P. 1567-1569.

93. Flato, B. Prognostic factors in juvenile rheumatoid arthritis: a case-control study revealing early predictors and outcome after 14.9 years. / B. Flato, G. Lien, A. Smerdel [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2003. - № 23. - P. 386-393.

94. Garavito, G. Polymorphism of human HLA-DRB1 leukocyte antigen alleles and its association to juvenile rheumatoid arthritis in a sample of Colombian mestizo children / G. Garavito, C. Malagon, L.A. Ramires [et al.] // Biomedica. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 254-262.

95. Garavito, G. HLA-DRB1 alleles and HLA-DRB1 shared epitopes are markers for juvenile rheumatoid arthritis subgroups in Colombian mestizos / G. Garavito, E.J. Yunis, E. Egea [et al.] // Human Immunology. - 2004. - № 65. -P. 359-365.

96. Ghaffarpasand, F. Anticyclic citrullinated peptide antibody: a predictor of juvenile idiopathic arthritis progression toward rheumatoid arthritis / F. Ghaffarpasand // J. Medical Diagnostic Methods. - 2012. - Vol. 1, № 1. - P. 12.

97. Glass, D.N. Heterogeneity of HLA associations in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis / D.N. Glass, D.A. Litvin // Arthritis Rheum. - 1980. -Vol. 23, №7.-P. 796-799.

98. Glass, D.N. Juvenile rheumatoid arthritis as a complex genetic trait / D.N. Glass, E.H. Giannini // Arthritis & Rheumatism. - 1999. - Vol. 42, №11. - P. 2261-2268.

99. Gran, J.T. The variable clinical picture of arthritis induced by human parvovirus B19 / J.T. Gran, V. Jonsen, G. Myklebust // Scand. J. Rheumatology. - 1995.-Vol. 24.-P. 174-179.

100. Grom, A.A. Juvenile rheumatoid arthritis and the trimolecular complex (HLA, T-cell receptor and antigen) / A.A. Grom, E.H. Giannini, D.N. Glass // Arthritis and Rheumatism. - 1994. - Vol. 37, №5. - P. 601-607.

101. Grom, A.A. T-cell receptor BV6S1 null alleles and HLA-DR1 haplotypes in polyarticular outcome juvenile rheumatoid arthritis / A.A. Grom, Ch. Von Knorre, K.J. Murray [et al.] // Human Immunology. - 1996. - Vol. 45.-P. 152-156.

102. Gupta, R. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. / R. Gupta, M.M. Thabah, B. Vaidya [et al.] // Indian Journal of Pediatrics. - 2010. - Vol. 77, № 1. - P. 41-44.

103. Guseinova, D. The value of antibodies against mutated citrullinated vimentin in juvenile idiopathic arthritis / D. Guseinova, A. Lazareva, R. Shantere [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2008. - № 6 (Suppl 1). - P. 67.

104. Haas, J-P. Susceptible and protective major histocompatibility complex class II alleles in early-onset pauciarticular juvenile chronic arthritis / J-P. Haas, C. Nevinny-Stickel, U. Schoenwald // Human Immunology. - 1994. - № 41.-225-233.

105. Habib, H.M. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis / H.M. Habib, Y.M. Mosaad, H.M. Youssef // Immunological investigations. - 2008. - № 37. - P. 849-857.

106. Hofer, M.F. Evaluation of the ILAR classification for juvenile idiopathic arthritis: a meta - analysis / M.F. Hofer, T. Southwood // EULAR, 2002. -SAT0224.

107. Hollenbach, J.A. Juvenile Idiopathic Arthritis and HLA Class I and Class II Interactions and Age-at-Onset Effects. / J.A. Hollenbach, S.D. Thompson, T.L. Bugawan [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, № 6. - P. 1781-1791.

108. Hromadnikova, I. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis. / I. Hromadnikova, K. Stechova, V. Palva [et al.] //Autoimmunity. -2002. - Vol. 35, № 6. - P. 397-401.

109. Hülsmeyer, M. HLA-B27 subtypes differentially associated with disease exhibit subtle structural alterations / M. Hülsmeyer, R.C. Hilling, A. Volz [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 49. - P. 47844-47853.

110. Hunter, P.J. Biologic predictors of extension of oligoarticular juvenile idiopathic arthritis as determined from synovial fluid cellular composetion and gene expression / P.J. Hunter, K. Nistala, N. Jina [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, № 3. - P. 896-907.

111. King, R. The genetic basis of common diseases / R. King, J. Rotter, G. Motulsky. - New York: Oxford University Press, Inc, 2002. - P. 347.

112. Kishore, J. Raied IgM antibodies to parvovirus B19 in juvenile rheumatoid arthritis / J. Kishore, R. Misra, D. Gupta [et al.] // Indian J. Med. Res. - 1998.-Vol. 107.-P. 15-18.

113. Kotaniemi, K. A population-based study on uveitis in juvenile rheumatoid arthritis / K. Kotaniemi, O. Kaipiainen-Seppänen, A. Savolainen [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 1999. - Vol. 17, № 1. -P. 119-122.

114. Kuna, A.T. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and antibodies to cyclic citrullinated peptides in juvenile idiopathic arthritis / A.T. Kuna, L. Lamot, M. Miler [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2009. - Vol. 47, № 12. - P. 1525-1530.

115. Lamot, L. The role of antibodies to mutated citrullinated vimentin in juvenile idiopathic arthritis patients / L. Lamot, A.T. Kuna, M. Zirovic [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2008. - № 6 (Suppl 1). - P. 69.

116. Lipicska, J. Anti-CCP antibodies in children with Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) - diagnostic and clinical significance. / J. Lipicska, E. Smolewska, H. Bryzic [et al.] // Central European Journal of Immunology. -2008.-Vol. 33, № l.-P. 19-23.

117. López-Larrea, C. The role of HLA-B27 polymorphism and molecular mimicry in spondylarthroparthy / C. López-Larrea, S. González, J. Martinez-Borra // Mol. Med. Today. - 1998. - Vol. 4, № 12. - P. 540-549.

118. Low, J.M. Determination of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in the sera of patients with juvenile idiopathic arthritis / J.M. Low, A.K. Chauhan, D.A. Keitz [et al.] // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31, №9. - P. 1829-1833.

119. Lu, Ming-Chi Anti-citrullinated protein antibodies bind surface-expressed citrullinated grp78 on monocyte/macrophages and stimulate tumor necrosis factor a production / M-Ch. Lu, N-Sh. Lai, H-Ch. Yu [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, № 5. - P. 1213-1223.

120. Machado, S.H. The prevalence of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis / S.H. Machado. C.A. von Mtihlen, J.C.T. Brenol [et al.]. -2005. - Vol. 81, № 6. - P. 491-494.

121. Maillfert, J.F. Rheumatic disorders developed after hepatitis B vaccination / J.F. Maillfert, J. Sibilla, E. Toussirot [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 1999. - Vol. 38. - P.978-983.

122. Maksymowych, W.P. Juvenile rheumatoid arthritis, human leucocyte antigen and other immunoglobulin supergene family polymorfhism / W.P. Maksymowych, C.V. Kerckhove, D.N. Glass // The American Journal of Medicine. - 1988. - №85. - P. 26-28.

123. Maksymowych, W.P. Polymorphism in a T-cell receptor variable gene is associated with susceptibility to a juvenile rheumatoid arthritis subset / W.P. Maksymowych, Ch.A. Gabriel, L. Luyrink [et al.] // Immunogenetics. - 1992. -№35.-P. 257-262.

124. Manners, P. Classification of juvenile idiopathic arthritis: should family history be included in the criteria? / P. Manners, J. Lesslie, D. Speldewinde [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, № 8. - P. 1857-18632.

125. Marsh, S.G.E. Nomenclature for factors of the HLA system, 2010 / S.G.E. Marsh, E.D. Albert, W.F. Bodmer [et al.] // Tissue Antigens. - 2010. -Vol. 75, №4.-P. 291-455.

126. Massa, M. Proinflammatory responses to self HLA epitopes are triggered by molecular mimicry to Epstein-Barr virus proteins in oligoarticular juvenile

idiopathic arthritis. / M. Massa, F. Mazzoli, P. Piqnatti [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 10. - P. 2721-2729.

127. Matthew, L. Subpopulations within juvenile psoriatic arthritis: A review of the literature. / L. S. Matthew, P. A. Nigrovic // Clinical and Developmental Immunology. - 2006. - № 13. - P. 377-380.

128. Melin-Aldana, H. Human leukocyte antigen-DRB 1 * 1104 in the chronic iridocyclitis of pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis / H. Melin-Aldana, H. Giannini, J. Taylor [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 1992. - Vol. 121, № l.-P. 56-60.

129. Miller, M.L. Juvenile rheumatoid arthritis / M.L. Miller // Current Problems in Pediatrics. - 1994. - № 24. - P. 190-198.

130. Mistry, B.J. Anti-cyclic citrullinated peptide: its prevalence and clinical significance in a South African cohort with juvenile idiopathic arthritis. / B.J. Mistry, G. Faller, M. Tikly // Pediatric Rheumatology. - 2008. - № 6 (Suppl. 1).-P. 61.

131. Morling, N. DNA polymorphism of HLA class II genes in pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis / N. Morling, J. Friis, L. Fugger [et al.] // Tissue Antigens.-1991.-№38.-P. 16-23.

132. Moroldo, M. Transmission disequilibrium as a test of linkage and association between HLA alleles and pauciarticular-onset juvenile rheumatoid arthritis / M.B. Moroldo, P. Donnelly, J. Saunders [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 1998.-Vol. 41, №9.-P. 1620-1624.

133. Moroldo, M. Juvenile rheumatoid arthritis affected sibpairs / M. Moroldo, M. Chaudhari, E. Shear [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2004. -Vol. 50, №6.-P. 1928-1934.

134. Murray, K. Pathogenesis of juvenile chronic arthritis: genetic and environmental factors / K. Murray, S.D. Thompson, D.N. Glass // Archives of Disease in Childhood. - 1997. - № 77. - P. 530-534.

135. Murray, K.J. Age-specific effects of juvenile rheumatoid arthritis -associated HLA alleles / K.J. Murray, M.B. Moroldo, P. Donnelly [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 1999. - Vol. 42, № 9. - P. 1843-1853.

136. Oen, K. Early predictors of logterm outcome in patients with JRA: subset-specific correlations / K. Oen, P.N. Malleson, D.A. Cabral [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - №30. - P. 585-593.

137. Oguz, F. Parvovirus B19 in the acute arthropathies and juvenile

rr

rheumatoid arthritis / F. Oguz, C. Akdenis, E. Unüvar [et al.] // J. Paediatr. -2002.-№38.-P. 358-362.

138. Okubo, H. Analysis of the HLA-DR gene frequencies in Japanese cases of juvenile rheumatoid arthritis and rheumatoid arthritis by oligonucleotide DNA typing / H. Okubo, K. Itou, S. Tanaka [et al.] // Rheumatol Int. - 1993. -№ 13.-P. 65-69.

139. Ollier, W. Rheumatoid arthritis and Epstein-Barr virus: a case of living with the enemy? / W. Oilier // Annals of the Rheumatic disease. - 2000. - Vol. 59.-P. 497-499.

140. Ombrello, M. Systemic juvenile idiopathic arthritis is associated with HLA-DRB1 in Europeans and Americans of European descent [Electronic resource] / M. Ombrello, E.F. Remmers, A.A. Grom [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2012. - № 10 (Suppl 1). - Mode of access: http://www.ped-rheum.com/content/10/Sl/A6

141. Paul, C. HLA class I/class II interaction in early onset pauciarticular juvenile chronic arthritis / C. Paul, J.P. Haas, U. Schoenwald [et al.] // Immunogenetics. - 1994. - №39. - P. 61-64.

142. Paul, C. Immunogenetics of juvenile chronic arthritis / C. Paul, Z. Yao, C. Nevinny-Stickel [et al.] // Tissue Antigens. - 1995. - № 45. - P. 280-283.

143. Pedersen, A.E. The potential for induction of autoimmune disease by a randomly-mutated self-antigen. / A.E. Pedersen // Medical Hypotheses. -2007. - Vol. 68, № 6. - P. 1240-1246.

144. Perl, A. Mechanisms of viral pathogenesis in rheumatic disease / A. Perl // Annals of the Rheumatic Disease. - 1999. - Vol. 58. - P. 454-463.

145. Petty, R.E. Viruses and childhood arthritis / R.E. Petty // Ann Med. -1997. - Vol. 29, № 2. - P. 149-152.

146. Petty, R.E. Revision at the proposed classification criteria for juvenile idiopathic arthritis: Durban, 1997 / R.E. Petty, T.R. Southwood, J. Braun et al. // J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 25. - P. 1991-1994.

147. Ploski, R. HLA class II alleles and heterogeneity of juvenile rheumatoid arthritis / R. Ploski, O. Vinje, K.S. Ronningen [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 1993. - Vol. 36, № 4. - P. 465-472.

148. Ploski, R. Interaction between HLA-DR and HLA-DP, and between HLA and interleukin la in juvenile rheumatoid arthritis indicates heterogeneity of pathogenic mechanisms of the disease / R. Ploski, T.L. Mcdowell, J.A. Symons [et al.] // Human Immunology. - 1995. - № 42. - P. 343-347.

149. Pope, J.E. The development of rheumatoid arthritis after recombinant hepatitis B vaccination / J.E. Pope, A. Stevens, W. Yowson [et al.] // J Rheumatol. - 1998.-Vol. 25.-P. 1687-1693.

150. Postepski, J. Role of mycoplasma pneumonia infection in aetiopathogenesis of juvenile idiopathic arthritis / J. Postepski, V. Opoka-Winarska, M. Koziol-Montewka [et al.] // Med. Wieku Roswoj. - 2003. - Vol. 7.-P. 271-277.

151. Prahalad, S. Juvenile rheumatoid arthritis. Linkage to HLA Demonstrated by allele sharing in affected sibpairs / S. Prahalad, M.H. Ryan, E.S. Shear [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2000. - Vol. 43, №10. - P. 2335-2338.

152. Prahalad, S. Is juvenile rheumatoid arthritis / juvenile idiopathic arthritis different from rheumatoid arthritis? / S. Prahalad, D.N. Glass // Arthritis Research. - 2002. - Vol. 4 (Suppl. 3). - P. 303-310.

153. Prahalad, S. Genetics of juvenile idiopathic arthritis: an update / S. Prahalad // Curr Opin Rheumatol. - 2004. - Vol. 16, № 5. - P. 588-594.

154. Prahalad, S. A comprehensive review of the genetics of juvenile idiopathic arthritis [Electronic resource] / S. Prahalad, D. Glass // Pediatric Rheumatology. - 2008. - Vol. 6. - Mode of access: http://www.ped-rheum.com/content/6/1/11 (received: 26.03.2008).

155. Pratsidou-Gertsi, P. Nationwide collaborative study of HLA class II associations with distinct types of juvenile chronic arthritis (JCA) in Greece / P. Pratsidou-Gertsi, F. Kanakoudi-Tsakalidou, M. Spyropoulou [et al.] // European Journal of Immunogenetics. - 1999. - № 26. - P. 299-310.

156. Prieur, A.M. HLA-B27 associated rheumatoid arthritis in children: review of 65 cases / A.M. Prieur // Scand J Rheumatol. - 1987. - Suppl. 66. -P. 51-56.

157. Pruunsild, C. Incidence of juvenile idiopathic arthritis in children in Estonia: a prospective population-based study. / C. Pruunsild, K. Uibo, H. Livamagi // Scand J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 36, № 1. - P. 7-13.

158. Ramos, M. Molecular mimicry of an HLA-B27 - derived ligand of arthritis - linked subtypes with chlamydial proteins / M. Ramos, I. Alvares, L. Sesma [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 37573-37581.

159. Ravelli, A. Antinuclear atibody-positive patients should be grouped as a separate category in the classification of juvenile idiopathic arthritis / A. Ravelli, G.C. Varnier, Sh. Oliveira [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2011. -Vol. 63.-Ns l.-P. 267-275.

160. Reader, J.R. Human citomegalovirus infection and systemicTlupus erythematosus / J.R. Reader, W.E. Oilier, R.J. Lock [et al.] // Clinical experimental rheumatology. - 1997. - Vol.15. - P. 405-419.

161. Ringold, S. Associations between the American college of rheumatology pediatric response measures and the continuous measures of disease actiivity used in adult rheumatoid arthritis / S. Ringold, Y. Chon, N.G. Singer // Arthritis & Rheumatism. - 2009. - Vol. 6, № 12. - P. 3776-3783.

162. Rumba, I. HLA class II genes in Latvian patients with juvenile rheumatoid arthritis / I. Rumba, A. Denisova, A. Sochnev [et al.] // Tissue Antigens. - 1997. - № 49. - P. 56-60.

163. Runstadler, J.A. Analysis of MHC region genetics in Finnish patients with juvenile idiopathic arthritis: evidence for different locus-specidic effects in polyarticular vs pauciarticular subsets and a shared DRB1 epitope / J.A. Runstadler, H. Saila, F. Savolainen [et al.] // Genes and Immunity. - 2003. -№4.-P. 326-335.

164. Sahin, S. Distribution of HLA-B27 and CYP2D6*4 mutations in the middle Black Sea area (Tokat) of Turkey / S. Sahin, L. Aydogan, I. Benli [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2011. - Vol. 10, № 4. - P. 39873991.

165. Saila, H. HLA and Susceptibility to Juvenile Idiopathic Arthritis: A Study of Affected Sibpairs in an Isolated Finnish Population / H. Saila, J. Pitkaniemi, J. Tuomilehto [et al.] // J Rheumatol November. - 2004. - Vol. 31, № 11.-P. 2281-2285.

166. Saila, H. Affected sibling pairs with juvenile idiopathic arthritis: Academic dissertation / H. Saila. - Helsinki, 2006. - 76 p.

167. Sakkas, L.I. Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of T cells and MHC / L.I. Sakkas, C.D. Platsoucas // Immunol. Res. - 1995. -№14.-P. 218-236.

168. Sanjeevi, C.B. Polymorphism at NRAMP1 and D2S1471 loci associated with juvenile rheumatoid arthritis / C.B. Sanjeevi, E.N. Miller, P. Dabadghao [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2000. - Vol. 43, №6. - P. 1397-1404.

169. Saurenmann, R.K. Risk factors for development of uveitis differ between girls and boys with juvenile idiopathic arthritis / R.K. Saurenmann, A.V. Levin, B.M. Feldman [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, №6.-P. 1824-1828.

170. Seppanen, O.K. Changes in the incidence of juvenile rheumatoid arthritis in Finland / O.K. Seppanen, A. Savolainen // J. Rheumatology. - 2001. - №40. - P. 928-932.

171. Shapira, Y. Geoepidemioligy of autoimmune rheumatic diseases / Y. Shapira, N. Agmon-Levin, Y. Shoenfeld // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. -№6.-P. 468-476.

172. Shiari, R. Genetic susceptibility to juvenile idiopathic arthritis in Iranian children / R. Shiari, S. Farivar, E. Hadia // Pediatric Rheumatology. — 2011. — № 9 (Suppl 1).-P. 103.

173. Silva-Ramirez, B. Association of HLA-DRB1 alleles with juvenile idiopathic arthritis in Mexicans / B. Silva-Ramirez, R.M. Cerda-Flores, N. Rubio-Perez [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2010. - Vol. 28, № 1. - P. 124127.

174. Smerdel, A. A gene in the telomeric HLA complex distinct from HLA-A is involved in predisposition to juvenile idiopathic arthritis / A. Smerdel, B.A. Lie, R. Ploski [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 6. - P. 16141619.

175. Smerdel, A. Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is primarily associated with HLA-DR8 but not DQ4 on the DR8-DQ4 haplotype / A. Smerdel, R. Ploski, B. Flato [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - № 61. - P. 354-357.

176. Smerdel, A. A novel juvenile idiopathic arthritis (JIA) susceptibility gene in HLA class I region marked by microsatellite D6S265 / A. Smerdel, B.A. Lie, C. Finholt // Arthritis Res. Ther. - 2003. - № 5 (Suppl 1). - P. 80.

177. Smerdel, A. An additional susceptibility gene for juvenile idiopathic arthritis in the class I region on several DR-DQ haplotypes / A. Smerdel, B.A. Lie, C. Finholt // Tissue Antigens. - 2003. - Vol. 61, № 1. - P. 80-84.

178. Snir, O. Antibodies to several citrullinated antigens are enriched in the joints of rheumatoid arthritis patients / O. Snir, M. Widhe, M. Hermansson [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, № 1. - P. 44-52.

179. Stanevicha, V. HLA B27 allele types in homogeneous groups of juvenile idiopathic arthritis patients in Latvia / V. Stanevicha, J. Eglite, D. Zavadska [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2010. - Vol. 8, № 26. - P. 1-9.

180. Steiner, L.L. Two new DPB1 alleles identified in a study of the genetics of susceptibility to pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis / L.L. Steiner. D.K. McCurdy, A. Cavalli // Tissue Antigens. - 1997. - №49. - P. 262-266.

181. Syed, R.H. Rheumatoid factors and anticyclic citrullinated peptide antibodies in pediatric rheumatology / R.H. Syed, B.E. Gilliam, T.L. Moore // Current Rheumatology reports. - 2008. - № 10. - P. 156-163.

182. Thompson, W. Juvenile idiopathic arthritis classified by the ILAR criteria: HLA associations in UK patients / W. Thompson, J.H. Barret, R. Donn [et al.] // Rheumatology. - 2002. - № 41. - P. 1183-1189.

183. Thompson, S.D. A Genom-Wide Scan for juvenile rheumatoid arthritis in affected sibpair families provides evidence of linkage / S.D. Thompson, M.B. Moroldo, L. Guyer [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2004. - Vol. 50, №9.-P. 2920-2930.

184. Thompson, S.D. Heterogeneity in juvenile idiopathic arthritis impact of molecular profiling based on DNA polymorphism and gene expression patterns / S.D. Thompson, M.G. Barnes, T.A. Griffin [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, № 9. - P. 2611-2615.

185. Toivanen, P. Normal intestinal microbiota in the aetiopathogenesis of rheumatoid arthritis / P. Toivanen // Ann. Rheum. Dis. - 2003 - Vol. 62. - P. 807-811.

186. Tsuchiya, N.Jr. Molecular mimicry-hypothesis or reality? / N. Jr. Tsuchiya, R.C. Williams // West. J. Med. - 1992. - Vol. 157. - P. 133-138.

187. Tsukahara, M. Bartonella infection associated with systemic juvenile rheumatoid arthritis / M. Tsukahara, H. Tsuneoka, H. Tateishi [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2001. - Vol. 32, № 1. - P. 22-23.

188. Uveitis and immunological disorders / eds. U. Pleyer, J.V. Forrester. -New York, 2009.-291 p.

189. Vanderborght, A. The autoimmune pathogenesis of rheumatoid arthritis: role of autoreactive T cells and new immunotherapies / A. Vanderborght, P. Geusens, J. Raus [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2001. - Vol. 31.-P. 160-175.

190. Van der Woude D. Protection against anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis is predominantly associated with HLA-DRB1*1301 / D. Van der Woude, B.A. Lie, E. Lundstrom [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2010. - Vol. 62, №5. - P. 1236-1245.

191. Van Kerckhove, C. A distinct HLA DRw8 haplotype characterizes patients with juvenile rheumatoid arthritis / C. van Kerckhove, H. Melin-Aldana, M.S. Elma // Immunogenetics. - 1990. - № 32. - P. 304-308.

192. Van Rossum, M. Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies in children with juvenile idiopathic arthritis / M. Van Rossum, R. van Soesbergen, S. de Kort [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, №4. - P. 825-828.

193. Wedderburn, L.R. Divergence in the degree of clonal expansions in inflammatory T cell subpopulations mirrors HLA-associated risk alleles in genetically and clinically distinct subtypes of childhood arthritis / L.R. Wedderburn, A. Patel, H. Varsani [et al.] // International Immunology. - 2001. -Vol. 13, №12.-P. 1541-1550.

194. Weiss, J.E. Juvenile idiopathic arthritis / J.E. Weiss, N.T. Ilowite // Pediatric Clinics of North America. - 2005. - № 52. - P. 413-442.

195. Woo, P. Juvenile chronic arthritis / P. Woo, L.R. Wedderburn // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 969-973.

196. Wood, P.H.N. Special Meeting on: nomenclature and classification of arthritis in children / P.H.N. Wood // The Care of Rhematic Children / ed. E. Munthe. - Basel: EULAR Publishers, 1978. - P. 47-50.

197. Yamaguchi, A. Association of HLA-B39 with HLA-B27-negative ankylosing spondylitis and pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis in

japanese patients / A. Yamaguchi, N. Tsuchiya, H. Mitsui [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 1995. - Vol. 38, №11. - P. 1672-1677.

198. Yanagimachi, M. Association of HLA-A*02:06 and HLA-DRB1 *04:05 with clinical subtypes of juvenile idiopathic arthritis / M. Yanagimachi, T. Miyamae, T. Hara // J. Hum. Genet. - 2011. - Vol. 56, № 3. - P. 196-199.

199. Yasui, K. Onset polyarticular of juvenile idiopathic arthritis with both anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in a 3-year-old girl / K. Yasui, S. Sakata, H. Ochi [et al.] // Pediatric Rheumatology. -2012.-Vol. 10, №41.-P. 1-4.

200. Yu, D. Role of bacteria and HLA-B27 in the pathogenesis of reactive arthritis / D. Yu, J.G. Kuipers // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 29.-P. 21-36.

201. Zeggini, E. Association of HLA-DRB 1*13 with susceptibility to uveitis in juvenile idiopathic arthritis in two independent data sets / E. Zeggini, J. Packham, R. Donn [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2006. - Vol. 45, № 8. - P. 972-974.