Азоло[а]пиримидины: привилегированный класс гетероциклов с полезными свойствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Саватеев Константин Валерьевич

• Саватеев Константин Валерьевич
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Саватеев Константин Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ С МОСТИКОВЫМ АТОМОМ АЗОТА

1.1 Введение к литературному обзору

1.2 Противомикробная и противогрибковая активность

1.3 Анти-малярийная активность

1.4 Азолопиримидины, действующие на мишени в центральной нервной системе

1.5 Азолопиримидины с противоопухолевым эффектом

1.6 Азолопиримидины в качестве противодиабетических средств

1.7 Азолопиримидины с противооспалительной активностью

1.8 Азолопиримидины с противовирусной активностью

1.9 Заключение по литературному обзору

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Создание региоспецифичного метода синтеза ^-замещенных пуринов на основе реконструктивной методологии, примененной к азолопиримидиновым системам

2.2 Самостоятельная ценность азоло[а]пиримидинов, как биоизостеров природных пуринов

2.2.1 Синтетические исследования

2.2.2 Противовирусная активность азоло[а]пиримидинов

2.2.3 Противосептическое, противовоспалительное и антикоагулянтное действие

2.2.4 Возможности борьбы с внутрибольничными инфекциями и вирусными заболеваниями, осложненными бактериальными поражениями

2.2.5 Изучение действия полученных азолопиримидинов на аденозиновые рецепторы и гипотензивный эффект

2.2.6 Противодиабетическое действие азолопиримидинов

2.2.7 Выводы

2.3 Синтез и структурная модификация нитрилсодержащих азолопиримидинов с целью поиска противоопухолевых агентов

2.3.1 Синтетические исследования

2.3.2 Установление противоопухолевого действия полученных азолопиримидинов

2.3.3 Выводы

2.4 Создание подходов к гибридным молекулам на основе азолопиримидинов и фторхинолонов

2.4.1 Синтетические исследования

2.4.2 Оценка фармакологического потенциала полученных гибридов и их предшественников

2.3.4 Выводы

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Азоло[а]пиримидины: привилегированный класс гетероциклов с полезными свойствами»

Актуальность работы

Одна из главных задач органической химии формулируется как синтез новых органических соединений с ценными свойствами. Среди таких ценных свойств можно выделить заданную фармакологическую активность, формирование которой необходимо для создания новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Именно использование химиотерапии в самом широком смысле этого слова позволило значительно увеличить продолжительность и, что немаловажно, качество жизни человека за последнее столетие с момента появления первых антибактериальных средств и болеутоляющих. Однако, несмотря на значительные успехи в области медицинской химии, многие патологии до сих пор являются неизлечимыми, хотя при определенном контроле не влияют на продолжительность жизни, например, ВИЧ-инфекция или сахарный диабет второго типа. Другим серьезным вызовом является возникновение резистентности к существующим лекарственным препаратам, причем данное явление характерно не только для внешних патогенов, вирусов и бактерий, но и для клеток злокачественных новообразований. Вышеозначенные факторы свидетельствуют об актуальности получения новых хемотипов и конкретных молекул с заданными свойствами.

Создание химиотерапевтических средств представляет собой мультидисциплинарную область человеческой деятельности и включает работу специалистов из множества направлений, включая технологов, специалистов по патентному законодательству, фармакологов, молекулярных биологов, врачей-клиницистов. Однако первичную, ведущую, фундаментальную роль играют химики, поскольку с синтеза материи и начинается любой проект по созданию нового лекарственного средства. Именно по этой причине в области органической химии актуальным является создание соответствующего инструментария -методов конструирования различных органических молекул и способов их дальнейшей направленной функционализации.

Стоит отметить, что полиазотистые гетероциклические системы являются важным классом молекул, эксплуатируемых в медицинской и фармацевтической химии. Так, в последние годы FDA, как один из ведущих национальных регуляторов, одобряет порядка 10 новых малых молекул ежегодно для таргетной химиотерапии злокачественных новообразований, как одного из наиболее динамично развивающихся направлений в области создания лекарственных средств на основе малых молекул. Структура подавляющего большинства этих соединений содержит в качестве ядра полиазотистую конденсированную гетероциклическую систему. Рассматриваемые в настоящей работе азоло[а]пиримидины с мостиковым атомом азота представляют собой биоизостеры природных пуринов, которые играют ключевую роль в жизнедеятельности клеток. Пурины являются структурным элементом нуклеиновых кислот, а также ключевых сигнальных молекул, используемых клетками для обмена информацией, включая АТФ, универсальный источник энергии для внутриклеточных процессов. Таким образом, актуальным представляется исследование класса азоло[а]пиримидинов с целью создания молекул с полезным фармакологическим действием, основанным на замене природных пуринов в цепочках биохимических трансформаций.

Особую значимость исследованиям, связанным с синтезом и изучением молекул с полезным фармамакологическим действием, придает международная обстановка. Основу мирового фармацевтического рынка составляют компании, расположенные в США, странах

Европейского Союза, Японии, а отечественное здравоохранение зависимо от поставок зарубежных препаратов на российский рынок. В связи с обострением международных отношений, а также введением торговых пошлин для стимулирования национальных фармацевтических рынков, для РФ является критически важным создание собственных оригинальных лекарственных препаратов, а также развитого рынка дженериков. Разумеется, и в том, и в другом случае, фундаментальные исследования в области органической и медицинской химии играют ключевую роль в формировании соответствующей отрасли.

Степень разработанности темы исследования

Азоло[а]пиримидины привлекали значительное внимание исследователей в 1960-1970-х годах, в особенности много работ в этой области было опубликовано японскими учеными, в частности, группой под руководством И. Макисуми. Ближе к концу XX века на кафедре Органической (и биомолекулярной) химии УПИ (а затем УрФУ), а также в ИОС УрО РАН под руководством академиков РАН Чупахина О.Н. и Чарушина В.Н. направлении химии азолоазинов активно развивалось, что привело к созданию одобренного к клиническому применению противовирусного препарата «Триазавирин». В последние десятилетие наблюдается значительное повышение интереса химиков к азоло[а]пиримидинам, поскольку отмечается рост числа публикаций, связанных с этим классом гетероциклов, и обнаружение всё новых областей применения азоло[а]пиримидинов.

Таким образом, исследование методов построения, химических и фармакологических свойств азолопиримидиновых систем с мостиковым атомом азота и родственных структур представляет собой актуальную задачу междисциплинарного характера. Ключевым критерием эффективности предлагаемых подходов при этом является возможность создания новых соединений с заданными фармакологическими свойствами или получение уже известных классов структур, зарекомендовавших себя в медицинской химии, с помощью новых рациональных методов.

Настоящая работа представляет собой систематическое изучение соединений класса азоло[а]пиримидинов, а также их конденсированных производных и родственных азолоазиновых структур. Такое изучение включает разработку новых эффективных методов построения азолоазиновой системы, создание универсальных способов функционализации гетероциклического ядра, исследование структурных особенностей, получаемых соединений, а также описание и анализ фармакологической активности данных азолопиримидинов для формулировки корреляций, которые помогут рациональному поиску новых кандидатов в лекарственные средства.

Цель работы — разработка эффективных подходов к конструированию и систематическое изучение возможностей функционализации азоло[а]пиримидиновой системы для направленного синтеза конденсированных азагетероциклических систем ароматической природы с широким спектром полезного фармакологического действия.

Достижение поставленной цели предусматривало решение ряда взаимосвязанных

задач:

1. Создание и оптимизация подходов к конструированию азоло[ а]пиримидиновой системы с помощью ретросинтетической схемы [3+3] на основе взаимодействия биэлектрофильных синтетических эквивалентов и аминоазолов в качестве бинуклеофилов.

2. Разработка оригинального региоспецифичного метода синтеза Л9-замещенных пуринов на основе реконструктивной методологии, включающей последовательное конструирование азолопиримидинового системы, её функционализацию с помощью хлордезоксигенирования и нуклеофильного замещения атома галогена на различные амины, дальнейшее аннелирование имидазольного цикла и деструкцию азольного фрагмента.

3. Создание методов синтеза и функционализации нитрилсодержащих азолопиримидинов, как соединений с потенциальным противоопухолевым действием, а также предшественников к конденсированным системам на основе азолопиримидинов.

4. Демонстрация возможностей применения азолопиримидинов для построения химерных молекул, совмещающих фармакофоры азолоазиновой и фторхинолоновой природы, с помощью нескольких вариантов ковалентного связывания указанных фрагментов через 1,2,3-триазольный линкер.

5. Исследование структурных, физико-химических, фармакологических свойств и особенностей синтезированных молекулярных систем для формулирования корреляций «структура-свойство» и определения возможностей и перспектив их практического использования.

Научная новизна и теоретическая значимость

Проведено комплексное систематическое исследование методов построения и функционализации азолопиримидиновых систем, содержащих в качестве азольного фрагмента пиразолы, 1,2,4-триазолы, 1,3,4-тиадиазол, тетразол. Предложен и реализован оригинальный подход к региоспецифичному синтезу аналогов природных нуклеозидов, основанный на реконструктивной методологии, который открывает возможности получения как близких структурных аналогов известных противовирусных средств, так и принципиально новых хемотипов неприродных нуклеозидов. Разработаны методы построения азоло[а]пиримидиновых систем, содержащих нитрильную группу, и показаны возможности дальнейшей функционализации таких производных с получением нового хемотипа тетразолилсодержащих азолоазинов и трициклических конденсированных структур ряда пиримидо[е]азолоазин-6-аминов. Созданы подходы к получению гибридных молекул, совмещающих фармакофоры с различным типом биологического действия, основанные на взаимодействии азидосодержащих фторхинолонов и азолопиримидинов, несущих терминальный алкин. Комплексно исследовано биологическое действие синтезированной библиотеки азолопиримидинов, выделены основные закономерности «структура-активность», проведены работы по внедрению наиболее перспективных соединений, вплоть до стадии клинических испытаний. В частности, впервые были получены следующие ключевые научные результаты:

- Разработан метод хлордезоксигенирования нитросодержащих азолопиримидин-7-онов, в рамках этого метода предложена препаративно удобная система, состоящая из хлористого фосфорила, как хлордезоксигенирующего реагента, пиридина, как активатора, и безводного ацетонитрила, в качестве реакционной среды. Показана универсальность данной хлордезоксигенирующей системы на широком круге субстратов азолопиримидиноновой природы;

- Разработаны методы восстановления нитрогруппы в азолопиримидинах, содержащих в качестве азольной компоненты 1,2,4-триазолы, 1,3,4-тиадиазол, тетразол;

- Созданы удобные и эффективные методы one pot получения 1,3,4-тиадиазоло [3,2-а]пурин-8-онов и 2,4,5-триаминопиримидинов из соответствующих предшественников нитроазолопиримидинового ряда;

- Разработан эффективный метод аннелирования имидазольного и 1,2,3-триазольного цикла в 2,4,5-триаминопиримидинах с получением региоспецифичным методом Л9-замещенных пуринов и 8-азапуринов;

- Разработан метод деструкции 1,3,4-тиадиазольного цикла в синтезированных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пурин-8-онах с получением малоизученного класса аналогов пуриновых нуклеозидов - тиоксантинов;

- Предложены и реализованы несколько стратегий построения нитрилсодержащих азолопиримидинов по ретросинтетической схеме [3+3];

- Разработан метод получения нового хемотипа - 6-(тетразол-5-ил)азолопиримидинов с помощью реакции азид-нитрильного циклоприсоединения, для которой оптимизированы условия и показана возможность протекания в отсутствии какого -либо катализа;

- Создан удобный one pot метод аннелирования дополнительного пиримидинового цикла к вицинальным нитрил-амино-азолоазинам, изучены закономерности этого процесса и выведен вероятный механизм превращения на основе экспериментально наблюдаемых данных;

- Разработаны несколько схем введения терминального алкинового фрагмента в структуру азолопиримидинов с целью получения субстратов для синтеза гибридных молекул;

- Предложена и реализована концепция создания гибридных структур на основе азолоазинов и фторхинолонов, при связывании данных фармакофоров с помощью 1,2,3-триазольного линкера;

- Получен и проанализирован широкий круг данных по фармакологической активности синтезированных гетероциклов азолопиримидинового ряда и родственных структур, составлены корреляции «структура-свойство».

Разработанные методы и подходы отличает высокая степень оригинальности и новизны, они носят общий характер и могут быть применены к широкому ряду азагетероциклических субстратов разнообразной архитектуры.

Практическая значимость работы

Разработан набор различных синтетических приемов для направленного получения и функционализации азоло[а]пиримидинов с целью формирования необходимых фармакологических свойств. С помощью предложенных методов получен широкий ряд конденсированных азагетероциклических соединений, для которых выявлена значимая полезная биологическая активность, во многих случаях доказанная в экспериментах на лабораторных животных, и сформулированы закономерности «структура-свойство», а именно:

- Перспективный кандидат в противовирусные лекарственные средства Триазид, для которого выполнен полный цикл работ от исходного дизайна хемотипа, синтеза линейки соответствующих молекул, выбора наиболее привлекательной молекулы по сумме

характеристик, оптимизация и масштабирование её синтеза, исследование в коллаборации с НИИ Гриппа противовирусного действия и токсичности, выход на II фазу клинических испытаний после демонстрации противовирусного действия на животных и безопасности на людях в рамках I фазы клинических испытаний;

- Малоизученный класс аналогов природных нуклеозидов - тиоксантинов, а также возможность получать известные производные неприродных нуклеозидных аналогов, N9-функционализированные пурины, с помощью оригинального региоспецифичного метода, основанного на реконструктивной методологии - данная синтетическая стратегия актуальна для создания антиметаболитов, которые находят применение, в первую очередь, как противоопухолевые и противовирусные средства;

- Нитро- и карбокси-содержащие азоло[1,5-а]пиримидин-7-оны с выраженным антикоагулянтным, противосептическим, противовоспалительным действием, что чрезвычайно актуально для борьбы с острыми жизнеугрожающими состояниями, включая сепсис и другие поражения комплексной этиологии, которые сопровождаются цитокиновым штормом и системной воспалительной реакций организма;

- Для некоторых нитроазолопиримидинов и азолопуринов отмечалось проявление гипотензивного эффекта, что может быть использовано для профилактики глаукомы;

- Новый хемотип соединений с противодиабетическим эффектом - конденсированные азолопиримидиновые системы с мостиковым атомом азота, для которых характерна мощная антигликирующая активность, что может быть использовано для создания кандидатов в лекарственные средства «первые-в-классе» для терапии и профилактики поздних осложнений сахарного диабета второго типа;

- Оригинальный класс 6-(тетразол-5-ил)азоло[1,5-а]пиримидинов, которые обладают мощным ингибирующим действием в отношении казеинкиназы 2 со значениями концентрации полумаксимального ингибирования в субмикромолярном диапазоне и могут быть использованы для создания противоопухолевых агентов;

- Азоло[а]пиримидины различного строения, содержащие карбонитрильную группу, обладают выраженным цитотоксическим действием в отношении ряда линий опухолевых клеток, зачастую не снижая пролиферативную способность псевдо-нормальных клеток, что может быть использовано для создания оригинальных противоопухолевых агентов;

- Гибридные молекулы, совмещающие фармакофоры фторхинолоновой и азолоазиновой природы, продемонстрировали выраженную противовирусную активность в отношении вируса гриппа, а также возможность ингибирования главной протеазы вируса SARS-CoV-2.

Методы и методология исследования

В качестве основной оригинальной синтетической стратегии для получения ценных азолоазиновых и родственных гетероциклических систем была использована реконструктивная методология органического синеза. Такой подход основан на использовании доступного строительного блока для конструирования целевой конденсированной гетероциклической системы и последующем его удалении синтетическим путём, концепция родственна использованию защитных групп в органическом синтезе. Другим важным методом стало применение хлордезоксигенирования в разработанной нами препаративно удобной системе, состоящей из хлористого фосфорила, пиридина и безводного

ацетонитрила. Другие методы включали реакции нуклеофильного замещения в гетероароматических системах, циклоконденсацию для построения конденсированных структур, атом-экономные реакции азид-нитрильного и азид-алкинового циклоприсоединения, а также разработанные в рамках диссертации one pot подходы для аннелирования имидазольного и пиримидинового циклов с использованием стандартного лабораторного оборудования и коммерчески доступных реагентов.

Для изучения практически полезных свойств, выявления корреляций «структура-свойство», а также определения наиболее перспективных соединений среди синтезированных веществ был использован комплекс современных инструментальных методов анализа органических соединений: ЯМР спектроскопия, ИК спектроскопия, масс-спектрометрия, в том числе, высокого разрешения, различные хроматографические методы, рентгеноструктурный анализ, элементный анализ, докинг, фармакофорный поиск.

Достоверность результатов исследования

Свойства синтезированных соединений были исследованы при использовании высокотехнологичного оборудования Лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов в составе ЦКП Уральского федерального университета имени первого Президента России Б.Н. Ельцина, Научно-образовательного и инновационного центра химико-фармацевтических технологий и ЦКП «Спектроскопия и анализ органических соединений» Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН. Фармакологическая активность исследовалась в сотрудничестве с коллегами соответствующего профиля из ведущих научных центров РФ, включая ВолгГМУ, НИИ Гриппа, ГНЦ ВБ Вектор, УрФУ, НИИ Эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Института Полиомиелита.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал в планировании и организации научного исследования, проведении экспериментов, обработке, обсуждении, интерпретации и обобщении результатов диссертационной работы. Выводы работы, отраженные в научных публикациях, базируются на данных, полученных автором лично или при его непосредственном участии. Автор руководил научно-исследовательской работой бакалавров, магистрантов и аспирантов УрФУ. В ходе выполнения научных исследований под руководством автора настоящей диссертационной работы был защищен ряд дипломных проектов, магистерских диссертаций. Часть работ, представленных в данной диссертации, была выполнена под научным руководством соискателя в рамках диссертационных исследований аспирантов УрФУ Е.В. Берсневой и Г.В. Уракова, а также дипломных работ студентов по теме настоящего исследования.

Положения, выносимые на защиту

- Региоспецифичный метод синтеза аналогов природных пуринов, а именно N9-модифицированных пуринов и 8-азапуринов, а также тиоксантинов, основанный на реконструктивной методологии органического синтеза.

- Синтетические методы построения и функционализации азоло[а]пиримидинов различного строения, содержащих карбонитрильную группу в качестве важного структурного элемента.

- Создание подхода к получению оригинальных гибридных молекул, объединяющих фармакофоры с принципиально различным биологическим действием, а именно антибактериальные фторхинолоны и азолопиримидины с широким спектром полезной фармакологической активности.

- Изучение структурной организации, физико-химических, фармакологических свойств полученных азагетероциклических систем для определения возможностей и перспектив их практического использования в медицинской и фармацевтической химии.

- Внедрение наиболее важных результатов в практику, в частности, продвижение кандидата в противовирусные средства Триазида вплоть до клинических испытаний, а также развитие работ по поиску молекул для борьбы с сочетанными патологиями вирусной и бактериальной природы вплоть до расширенных предклинических испытаний.

Апробация работы

Основные результаты работы были представлены на следующих международных и всероссийских конференциях, конгрессах и симпозиумах с опубликованием тезисов докладов: VII EFMC International Symposium on Advances in S ynthetic and Medicinal Chemistry (Вена, Австрия, 2017 г.), 4th EFMC Young Medicinal Chemist Symposium (Вена, Австрия, 2017 г.), 16th Belgian Organic Synthesis Symposium (Брюссель, Бельгия, 2018 г.), V Всероссийская с международным участием конференция по органической химии (Владикавказ, РФ, 2018 г.), EFMC International Symposium on Medicinal Chemistry 2018 (Любляна, Словения, 2018 г.), XXI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, РФ, 2019 г.), Конференция «МОБИ-ХимФарма 2020» (Нижний Новгород, РФ, 2020 г.), 5-я Российская конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим -Россия 2021» (Волгоград, РФ, 2022 г.), Международная научно-практическая конференция «Белорусские лекарства» (Минск, Республика Беларусь, 2022 г.), 6-я международная конференция «Advances in synthesis and complexing» (Москва, РФ, 2022 г.), I, III, V-IX Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, Пермь, РФ, 2017, 2019, 2021-2025 гг.), Всероссийская научная конференция: Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней (Сочи, РФ, 2022 г.), Конференция «МОБИ-ХимФарма 2023» (Санкт-Петерубрг, РФ, 2023 г.), XXXIII Российская молодежная научная конференция с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения профессора В. Ф. Барковского (Екатеринбург, РФ, 2023 г.), 6-я Российская конференция по медицинской химии (Нижний Новгород, РФ, 2024 г.), XXII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Сочи, РФ, 2024 г.), Конференция «МОБИ-ХимФарма 2025» (Санкт-Петербург, РФ, 2025 г.), 7-я международная конференция «Advances in Synthesis and Complexing» (Москва, РФ, 2025 г.).

Публикации

Основные результаты диссертационной работы представлены в 57 публикациях, включая 3 патента РФ на изобретение, 30 тезисов докладов и 23 статьи, опубликованные в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ и Аттестационным советом УрФУ и индексируемых в международных базах цитирования, таких как Scopus и

WoS, и 1 статью, опубликованную в прочих периодических изданиях.

* * *

Диссертация выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Уральском федеральном университете имени первого Президента России Б.Н. Ельцина, в рамках проектов Государственного задания Минобрнауки РФ (FEUZ-2020-0058, FEUZ-2023-0021), Российского научного фонда (24-13-20011, 22-23-00282), Российского фонда фундаментальных исследований (16-33-00159, 18-03-00787), Совета по грантам Президента Российской Федерации (СП-534.2019.4).

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, представления полученных результатов и их обсуждения, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы (400 наименований). Работа изложена на 424 страницах, содержит 215 рисунков, 66 схем и 60 таблиц.

Благодарность

Автор выражает искреннюю благодарность учителю и научному консультанту член -корреспонденту РАН В.Л. Русинову за внимание и поддержку при выполнении данного исследования, организацию эффективной работы на кафедре Органической и биомолекулярной химии и взаимодействие с партнерами из других организаций для изучения фармакологических свойств полученных соединений; д.х.н. Е.Н. Уломскому за консультации, ценные советы, рекомендации и формировании исследовательских навыков на студенческом этапе научного пути; к.х.н. С.К. Котовской за постоянную помощь и поддержку при выполнении данного исследования, а также организационной работе, в том числе, с партнерами из других научных организаций; Академику РАН О.И. Киселеву и д.б.н. К.В. Сиваку и их научной группе (ФГБУ «НИИ Гриппа» Минздрава России) за проведение исследований по установлению противосептического действия и возможности терапии вирусных патологий, сопровождающихся бактериальными поражениями, для полученных соединений, а также работы по внедрению кандидата в противовирусные средства Триазида; академику РАН А.А. Спасову, д.фарм.н. Д.А. Бабкову, к.м.н. Р.А. Литвинову и их научной группе (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России) за проведение исследований по установлению ингибирующей активности в отношении СК2, гипотензивному действию, противодиабетическому эффекту, антикоагулянтному и противовоспалительному действию; академику РАН А.М. Егорову и его научной группе (ФГАНУ "ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН") за исследования противовирусного действия гибридных соединений; д.б.н В.В. Зарубаеву (Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) за исследования противовирусного действия предшественников гибридов и некоторых химерных молекул; к.б.н. О.В. Пьянкову и его научной группе из ФБУН ГНЦ ВБ "ВЕКТОР" Роспотребнадзора за проведение исследование по противовирусному действие в отношении SARS-CoV-2; к.м.н. В.В. Мелехину и д.м.н. О.Г. Макееву (ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России) за оценку цитотоксичности синтезированных соединений; к.х.н. О.С. Ельцову и другим сотрудникам лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов в составе ЦКП УрФУ за проведение экспериментов ЯМР; к.х.н. П.А. Слепухину за проведение рентгеноструктурного анализа; к.т.н. Г.А. Артемьеву за координацию работ по созданию опытно-промышленого регламента синтеза Триазида; к.х.н. А.В. Щепочкину и к.х.н. В.В. Федотову за обсуждение химических проблем и стратегий ведения научной работы; к.х.н. Г.А.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Саватеев Константин Валерьевич, 2026 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Keseru, G. M. Hit discovery and hit-to-lead approaches / G. M. Keseru, G. M. Makara // Drug Discovery Today. - 2006. - Vol. 11. - № 15-16. - P. 741-748.

2. Deprez-Poulain, R. Facts, Figures and Trends in Lead Generation / R. Deprez-Poulain,

B. Deprez // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 4. - № 6. - P. 569-580.

3. Hann, M. M. Pursuing the leadlikeness concept in pharmaceutical research / M. M. Hann, T. I. Oprea // Current Opinion in Chemical Biology. - 2004. - Vol. 8. - № 3. - P. 255-263.

4. Dove, A. High-throughput screening goes to school / A. Dove // Nature Methods. - 2007. -Vol. 4. - № 6. - P. 523-532.

5. Gomez, A. F. Comparing the efficacy of benzodiazepines and serotonergic anti-depressants for adults with generalized anxiety disorder: a meta-analytic review / A. F. Gomez, A. L. Barthel,

5. G. Hofmann // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 19. - № 8. - P. 883-894.

6. Shorvon, S. D. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: The second 50 years, 1959-2009 / S. D. Shorvon // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - № s3. - P. 93-130.

7. Trends in prescribing of sedative-hypnotic medications in the USA: 1993-2010 /

C. N. Kaufmann, A. P. Spira, G. C. Alexander [et al.] // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. -2016. - Vol. 25. - № 6. - P. 637-645.

8. Peppers, M. P. Benzodiazepines for Alcohol Withdrawal in the Elderly and in Patients With Liver Disease / M. P. Peppers // Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. - 1996. - Vol. 16. - № 1. - P. 49-58.

9. Bandelow, B. The Medical Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder and Anxiety / B. Bandelow // CNS Spectrums. - 2008. - Vol. 13. - № S14. - P. 37-46.

10. Kamen, L. A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury / L. Kamen, H. R. Henney, J. D. Runyan // Current Medical Research and Opinion. - 2008. - Vol. 24. - № 2. - P. 425-439.

11. Privileged scaffolds in medicinal chemistry: design, synthesis, evaluation / E. J. Barreiro, P. Anand, S. John [et al.]. - Cambridge: Royal Society of Chemistry. - 2016. - 468 P.

12. Essramycin: A First Triazolopyrimidine Antibiotic Isolated from Nature! / M. M. A. El-Gendy, M. Shaaban, K. A. Shaaban [et al.] // The Journal of Antibiotics. - 2008. - Vol. 61. -Essramycin. - № 3. - P. 149-157.

13. Synthesis of Essramycin and Comparison of Its Antibacterial Activity / E. H. L. Tee, T. Karoli, S. Ramu [et al.] // Journal of Natural Products. - 2010. - Vol. 73. - № 11. - P. 1940-1942.

14. The Natural Product Essramycin and Three of Its Isomers Are Devoid of Antibacterial Activity / H. Wang, D. Hesek, M. Lee [et al.] // Journal of Natural Products. - 2016. - Vol. 79. - № 4.

- P. 1219-1222.

15. Emerging Strategies to Combat ESKAPE Pathogens in the Era of Antimicrobial Resistance: A Review / M. S. Mulani, E. E. Kamble, S. N. Kumkar [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2019.

- Т. 10. - P. 539.

16. Studies on aminopyrazoles: antibacterial activity of some novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines containing sulfonamido moieties / M. S. A. El-Gaby, A. A. Atalla, A. M. Gaber, K. A. Abd Al-Wahab // Il Farmaco. - 2000. - Vol. 55. - № 9-10. - P. 596-602.

17. Synthesis, In Vitro Antimicrobial and Cytotoxic Activities of Some New Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives / A. M. Fouda, H.-A. S. Abbas, E. H. Ahmed [et al.] // Molecules. - 2019.

- Vol. 24. - № 6. - P. 1080.

18. Alsaedi, A. M. R. Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Novel Pyrazolopyrimidines Incorporated with Mono- and Diphenylsulfonyl Groups / A. M. R. Alsaedi, Thoraya. A. Farghaly, M. R. Shaaban // Molecules. - 2019. - Vol. 24. - № 21. - P. 4009.

19. Ishak, C. Y. In-vitro Antimicrobial and Antifungal Activity of Pyrimidine and Pyrazolo-[1, 5-a] Pyrimidine / C. Y. Ishak, N. H. Metwally, H. I. Wahbi // International Journal of Pharmaceutical and Phytopharmacological Research. - 2013. - Vol. 2. - № 6. - P. 407-411.

20. Shaikh, B. M. PEG-400: Prompted eco-friendly synthesis of some novel pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives and their in vitro antimicrobial evaluation / B. M. Shaikh, S. G. Konda, S. S. Chobe, G. G. Mandawad, O. S. Yemul, B. Dawane // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol. 3. - № 2. - P. 435-443.

21. Abdallah, A. E. Design, synthesis, docking, and antimicrobial evaluation of some novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and their corresponding cycloalkane ring-fused derivatives as purine analogs / A. E. Abdallah, G. H. Elgemeie // Drug Design, Development and Therapy. - 2018. -Vol. Volume 12. - P. 1785-1798.

22. Synthesis and antimicrobial activity of some new heterocycles incorporating antipyrine moiety / S. Bondock, R. Rabie, H. A. Etman, A. A. Fadda // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 43. - № 10. - P. 2122-2129.

23. Synthesis and biological evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide as antimicrobial agents / A. S. Hassan, D. M. Masoud, F. M. Sroor, A. A. Askar // Medicinal Chemistry Research. - 2017. - Vol. 26. - № 11. - P. 2909-2919.

24. Synthesis, molecular docking, and in silico ADME prediction of some fused pyrazolo[1,5-a]pyrimidine and pyrazole derivatives as potential antimicrobial agents / A. S. Hassan, N. M. Morsy, H. M. Awad, A. Ragab // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2022. - Vol. 19. - № 2. - P. 521545.

25. A facile, regioselective synthesis of novel 3-(N-phenylcarboxamide)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine analogs in the presence of KHSO $$_{4}$$ 4 in aqueous media assisted by ultrasound and their antibacterial activities / S. Kaping, I. Boiss, L. I. Singha [et al.] // Molecular Diversity. -2016. - Vol. 20. - № 2. - P. 379-390.

26. Synthesis, antifungal activity and CoMFA analysis of novel 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / Q. Chen, X.-L. Zhu, L.-L. Jiang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. -2008. - Vol. 43. - № 3. - P. 595-603.

27. Synthesis and antimicrobical evaluation of a novel class of 1,3,4-thiadiazole: Derivatives bearing 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine moiety / Y. Luo, S. Zhang, Z.-J. Liu [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 64. - P. 54-61.

28. Synthesis and Evaluation of 1,2,4-Triazolo[1,5- a ]pyrimidines as Antibacterial Agents Against Enterococcusfaecium / H. Wang, M. Lee, Z. Peng [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry.

- 2015. - Vol. 58. - № 10. - P. 4194-4203.

29. Theuretzbacher, U. Accelerating resistance, inadequate antibacterial drug pipelines and international responses / U. Theuretzbacher // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2012.

- Vol. 39. - № 4. - P. 295-299.

30. A regioselective synthesis of some new pyrazol-1'-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines in aqueous medium and their evaluation as antimicrobial agents / R. Aggarwal, G. Sumran, N. Garg, A. Aggarwal // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 46. - № 7. - P. 3038-3046.

31. Synthesis, antibacterial activity and cytotoxicity of new fused pyrazolo[1,5-a]pyrimidine and pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazine derivatives from new 5-aminopyrazoles / W. M. Al-Adiwish,

M. I. M. Tahir, A. Siti-Noor-Adnalizawati [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. -2013. - Vol. 64. - P. 464-476.

32. Synthesis, bioactivities, and X-ray structure analysis of 2-cyano-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine / M. Li, S. Wang, L. Wen [et al.] // Journal of Chemical Crystallography. - 2005. -Vol. 35. - № 9. - P. 667-671.

33. Synthesis and antimicrobial activity of certain new 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / Y. A.-H. Mostafa, M. A. Hussein, A. A. Radwan, A. E.-H. N. Kfafy // Archives of Pharmacal Research. - 2008. - Vol. 31. - № 3. - P. 279-293.

34. One Pot Multi Component Synthetic Approach towards the Formation of 1,2,4-Triazolo[1,5 a]Pyrimidine Analogues and their Biological Evaluation / H. R. Khunt, P. P. Pipaliya, S. M. Ghelani [и др.] // International Letters of Chemistry, Physics and Astronomy. - 2014. - Т. 31. - С. 20-25.

35. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 5-Arylazothiazole, Pyrazolo[1,5- a ] Pyrimidine, [1,2,4]Triazolo[4,3- a ]Pyrimidine, and Pyrimido[1,2- a ]Benzimidazole Derivatives Containing the Thiazole Moiety / A. O. Abdelhamid, E. K. A. Abdelall, N. A. Abdel-Riheem, S. A. Ahmed // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2010. - Vol. 185. - № 4. - P. 709-718.

36. Synthesis and in vitro activity of novel 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine oxazolidinone antibacterial agents / M. K. Khera, I. A. Cliffe, T. Mathur, O. Prakash // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21. - № 10. - P. 2887-2889.

37. Abu-Hashem, A. A. Synthesis of novel 1, 2, 4-triazolopyrimidines and their evaluation as antimicrobial agents / A. A. Abu-Hashem, H. A. R. Hussein, K. M. Abu-zied // Medicinal Chemistry Research. - 2017. - Vol. 26. - № 1. - P. 120-130.

38. Development of potent chemical antituberculosis agents targeting Mycobacterium tuberculosis acetohydroxyacid synthase / I.-P. Jung, N.-R. Ha, S.-C. Lee [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2016. - Vol. 48. - № 3. - P. 247-258.

39. Design and synthesis of triazolopyrimidine acylsulfonamides as novel anti-mycobacterial leads acting through inhibition of acetohydroxyacid synthase / V. Patil, M. Kale, A. Raichurkar [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2014. - Vol. 24. - № 9. - P. 2222-2225.

40. The synthesis and evaluation of triazolopyrimidines as anti-tubercular agents / E. S. Zuniga, A. Korkegian, S. Mullen [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 25. - № 15. -P. 3922-3946.

41. Microwave-assisted synthesis and evaluation of antibacterial activity of novel 6-fluoroaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / E. V. Verbitskiy, S. A. Baskakova, N. A. Rasputin [et al.] // Arkivoc. - 2016. - Vol. 2016. - № 5. - P. 268-278.

42. Bhatt, J. D. Pyrazole clubbed triazolo[1,5-a]pyrimidine hybrids as an anti-tubercular agents: Synthesis, in vitro screening and molecular docking study / J. D. Bhatt, C. J. Chudasama, K. D. Patel // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 23. - № 24. - P. 7711-7716.

43. Abdel-Rahman, H. M. Fluorinated 1,2,4-Triazolo[1,5- a ]pyrimidine-6-carboxylic Acid Derivatives as Antimycobacterial Agents / H. M. Abdel-Rahman, N. A. El-Koussi, H. Y. Hassan // Archiv der Pharmazie. - 2009. - Vol. 342. - № 2. - P. 94-99.

44. World Health Organization (WHO). World Malaria Report. Available online. -URL: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria-report-2024 (дата обращения: 13.12.2025)

45. Turschner, S. Drug Resistance in Plasmodium: Natural Products in the Fight Against Malaria / S. Turschner, T. Efferth // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 9. - № 2. - P. 206214.

46. Fernando, S. D. Chemoprophylaxis in malaria: drugs, evidence of efficacy and costs / S. D. Fernando, C. Rodrigo, S. Rajapakse // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. - 2011. -Vol. 4. - № 4. - P. 330-336.

47. Wells, T. N. C. Malaria medicines: a glass half full? / T. N. C. Wells, R. H. Van Huijsduijnen, W. C. Van Voorhis // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Vol. 14. - № 6. - P. 424-442.

48. Evaluation of 7-arylaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidines as anti-Plasmodium falciparum, antimalarial, and Pf-dihydroorotate dehydrogenase inhibitors / L. F. S. P. Azeredo, J. P. Coutinho, V. A. P. Jabor [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 126. - P. 72-83.

49. Plasmodium falciparum: effect of anti-malarial drugs on the production and secretion characteristics of histidine-rich protein II / H. Noedl, C. Wongsrichanalai, R. Scott Miller [et al.] // Experimental Parasitology. - 2002. - Vol. 102. - № 3-4. - P. 157-163.

50. Synthesis and in vitro evaluation of novel 8-aminoquinoline-pyrazolopyrimidine hybrids as potent antimalarial agents / M. Kannan, A. V. Raichurkar, F. R. N. Khan, P. S. Iyer // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - Vol. 25. - № 5. - P. 1100-1103.

51. Structural Plasticity of Malaria Dihydroorotate Dehydrogenase Allows Selective Binding of Diverse Chemical Scaffolds / X. Deng, R. Gujjar, F. El Mazouni [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol. 284. - № 39. - P. 26999-27009.

52. Identification of a Metabolically Stable Triazolopyrimidine-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor with Antimalarial Activity in Mice / R. Gujjar, A. Marwaha, F. El Mazouni [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 52. - № 7. - P. 1864-1872.

53. Lead Optimization of Aryl and Aralkyl Amine-Based Triazolopyrimidine Inhibitors of Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Mice / R. Gujjar, F. El Mazouni, K. L. White [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. -№ 11. - P. 3935-3949.

54. Structure-Guided Lead Optimization of Triazolopyrimidine-Ring Substituents Identifies Potent Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors with Clinical Candidate Potential / J. M. Coteron, M. Marco, J. Esquivias [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - № 15. - P. 5540-5561.

55. Fluorine Modulates Species Selectivity in the Triazolopyrimidine Class of Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors / X. Deng, S. Kokkonda, F. El Mazouni [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 57. - № 12. - P. 5381-5394.

56. Triazolopyrimidine-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors with Potent and Selective Activity against the Malaria Parasite Plasmodium falciparum / M. A. Phillips, R. Gujjar, N. A. Malmquist [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 51. - № 12. - P. 36493653.

57. New Trifluoromethyl Triazolopyrimidines as Anti-Plasmodium falciparum Agents / N. Boechat, L. C. S. Pinheiro, T. S. Silva [et al.] // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - № 7. - P. 82858302.

58. A Triazolopyrimidine-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor with Improved Druglike Properties for Treatment and Prevention of Malaria / M. A. Phillips, K. L. White, S. Kokkonda [et al.] // ACS Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 2. - № 12. - P. 945-957.

59. Venneti, S. The peripheral benzodiazepine receptor (Translocator protein 18kDa) in microglia: From pathology to imaging / S. Venneti, B. J. Lopresti, C. A. Wiley // Progress in Neurobiology. - 2006. - Vol. 80. - № 6. - P. 308-322.

60. Targeting of the Translocator Protein 18 kDa (TSPO): A Valuable Approach for Nuclear and Optical Imaging of Activated Microglia / A. Trapani, C. Palazzo, M. De Candia [et al.] // Bioconjugate Chemistry. - 2013. - Vol. 24. - № 9. - P. 1415-1428.

61. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamides: 4-Phenyl alkyl ether derivatives as potent ligands for the 18 kDa translocator protein (TSPO) / A. Reynolds, R. Hanani, D. Hibbs [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - Vol. 20. - № 19. - P. 5799-5802.

62. Novel potential pyrazolopyrimidine based translocator protein ligands for the evaluation of neuroinflammation with PET / Y.-D. Kwon, S. Kang, H. Park [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 159. - P. 292-306.

63. Synthesis and evaluation of novel potent TSPO PET ligands with 2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl acetamide / V. Hieu Tran, H. Park, J. Park [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 27. - № 18. - P. 4069-4080.

64. Central Nervous System Multiparameter Optimization Desirability: Application in Drug Discovery / T. T. Wager, X. Hou, P. R. Verhoest, A. Villalobos // ACS Chemical Neuroscience. -2016. - Vol. 7. - № 6. - P. 767-775.

65. Deficits in acquisition and extinction of conditioned responses in mGluR7 knockout mice / H. Goddyn, Z. Callaerts-Vegh, S. Stroobants [et al.] // Neurobiology of Learning and Memory. -

2008. - Vol. 90. - № 1. - P. 103-111.

66. Discovery of VU6005649, a CNS Penetrant mGlu7/8 Receptor PAM Derived from a Series of Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines / M. Abe, M. Seto, R. G. Gogliotti [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - Vol. 8. - № 10. - P. 1110-1115.

67. Niswender, C. M. Metabotropic Glutamate Receptors: Physiology, Pharmacology, and Disease / C. M. Niswender, P. J. Conn // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2010. - Vol. 50. - № 1. - P. 295-322.

68. Discovery of Novel Central Nervous System Penetrant Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 2 (mGlu2 ) Negative Allosteric Modulators (NAMs) Based on Functionalized Pyrazolo[1,5-a ]pyrimidine-5-carboxamide and Thieno[3,2- b ]pyridine-5-carboxamide Cores / E. S. Childress, J. M. Wieting, A. S. Felts [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 1. -P. 378-384.

69. Cannabinoid CB2 Receptors and Fatty Acid Amide Hydrolase Are Selectively Overexpressed in Neuritic Plaque-Associated Glia in Alzheimer's Disease Brains / C. Benito, E. Núñez, R. M. Tolón [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2003. - Vol. 23. - № 35. - P. 11136-11141.

70. Discovery of 7-Oxopyrazolo[1,5- a ]pyrimidine-6-carboxamides as Potent and Selective CB2 Cannabinoid Receptor Inverse Agonists / M. Aghazadeh Tabrizi, P. G. Baraldi, G. Saponaro [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 56. - № 11. - P. 4482-4496.

71. The activation of cannabinoid CB2 receptors stimulates in situ and in vitro beta-amyloid removal by human macrophages / R. M. Tolón, E. Núñez, M. R. Pazos [et al.] // Brain Research. -

2009. - Vol. 1283. - P. 148-154.

72. Discovery of 7-Oxopyrazolo[1,5- a ]pyrimidine-6-carboxamides as Potent and Selective CB2 Cannabinoid Receptor Inverse Agonists / M. Aghazadeh Tabrizi, P. G. Baraldi, G. Saponaro [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 56. - № 11. - P. 4482-4496.

73. BHBA treatment improves cognitive function by targeting pleiotropic mechanisms in transgenic mouse model of Alzheimer's disease / Y. Wu, Y. Gong, Y. Luan [et al.] // The FASEB Journal. - 2020. - Vol. 34. - № 1. - P. 1412-1429.

74. Novel 3,6,7-Substituted Pyrazolopyrimidines as Positive Allosteric Modulators for the Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (GPR109A) / C. C. Blad, J. P. D. Van Veldhoven, C. Klopman [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55. - № 7. - P. 3563-3567.

75. Are CRF receptor antagonists potential antidepressants? / D. O'Brien, K. H. Skelton, M. J. Owens, C. B. Nemeroff // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2001. -Vol. 16. - № 1. - P. 81-87.

76. Design of 2,5-Dimethyl-3-(6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl)-7-dipropylaminopyrazolo[1,5-a ]pyrimidine (NBI 30775/R121919) and Structure-Activity Relationships of a Series of Potent and Orally Active Corticotropin-Releasing Factor Receptor Antagonists / Chen, K. M. Wilcoxen, C. Q. Huang [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47. - № 19. - P. 4787-4798.

77. Novel 3-iodo-8-ethoxypyrazolo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine 5-oxide as promising lead for design of a5-inverse agonist useful tools for therapy of mnemonic damage / G. Guerrini, G. Ciciani, G. Cambi [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 15. - № 7. - P. 2573-2586.

78. Novel agonists of benzodiazepine receptors: Design, synthesis, binding assay and pharmacological evaluation of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinone and 3-amino-1,2,4-triazole derivatives / M. Faizi, S. Dabirian, H. Tajali [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2015. -Vol. 23. - № 3. - P. 480-487.

79. Design and Synthesis of Novel and Selective Phosphodiesterase 2 (PDE2a) Inhibitors for the Treatment of Memory Disorders / L. Gomez, M. E. Massari, T. Vickers [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 60. - № 5. - P. 2037-2051.

80. Synthesis of Novel 7-Substituted-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a] Pyrimidines with Anticonvulsant Activity / N. Jiang, X.-Q. Deng, F.-N. Li, Z.-S. Quan. // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2012. - Vol. 11. - № 3. - P; 799-806.

81. Wesolowska, A. The anxiolytic-like effect of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: The impact of benzodiazepine receptors / A. Wesolowska // European Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 580. - № 3. - P. 355-360.

82. Davies, S. Drug discovery targets: 5-HT6 receptor / Davies, S., Silvestre, J.S., Guitart, X. // Drugs of the Future. - 2005. - T. 30. - № 5. - C. 0479.

83. (3-Phenylsulfonylcycloalkano[ e and d ]pyrazolo[1,5- a ]pyrimidin-2-yl)amines: Potent and Selective Antagonists of the Serotonin 5-HT6 Receptor / A. V. Ivachtchenko, D. E. Dmitriev, E. S. Golovina [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 53. - № 14. - P. 5186-5196.

84. Synthesis and Structure-Activity Relationship (SAR) of (5,7-Disubstituted 3-phenylsulfonyl-pyrazolo[1,5- a ]pyrimidin-2-yl)-methylamines as Potent Serotonin 5-HT6 Receptor (5-HT6 R) Antagonists / A. V. Ivachtchenko, E. S. Golovina, M. G. Kadieva [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - № 23. - P. 8161-8173.

85. Rational design, synthesis and biological screening of triazine-triazolopyrimidine hybrids as multitarget anti-Alzheimer agents / E. Jameel, P. Meena, M. Maqbool [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 136. - P. 36-51.

86. C -Glycosylflavones Alleviate Tau Phosphorylation and Amyloid Neurotoxicity through GSK3P Inhibition / Z. Liang, B. Zhang, W. W. Su [et al.] // ACS Chemical Neuroscience. - 2016. -Vol. 7. - № 7. - P. 912-923.

87. Synthesis and screening of triazolopyrimidine scaffold as multi-functional agents for Alzheimer's disease therapies / J. Kumar, P. Meena, A. Singh [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 119. - P. 260-277.

88. Pyrimidine-Triazolopyrimidine and Pyrimidine-Pyridine Hybrids as Potential Acetylcholinesterase Inhibitors for Alzheimer's Disease / J. Kumar, A. Gill, M. Shaikh [et al.] // ChemistrySelect. - 2018. - Vol. 3. - № 2. - P. 736-747.

89. Epothilone D Improves Microtubule Density, Axonal Integrity, and Cognition in a Transgenic Mouse Model of Tauopathy / K. R. Brunden, B. Zhang, J. Carroll [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 30. - № 41. - P. 13861-13866.

90. Brain-Penetrant, Orally Bioavailable Microtubule-Stabilizing Small Molecules Are Potential Candidate Therapeutics for Alzheimer's Disease and Related Tauopathies / K. Lou, Y. Yao, A. T. Hoye [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 57. - № 14. - P. 6116-6127.

91. The characterization of microtubule-stabilizing drugs as possible therapeutic agents for Alzheimer's disease and related tauopathies / K. R. Brunden, Y. Yao, J. S. Potuzak [et al.] // Pharmacological Research. - 2011. - Vol. 63. - № 4. - P. 341-351.

92. TTI-237: A Novel Microtubule-Active Compound with In vivo Antitumor Activity / C. F. Beyer, N. Zhang, R. Hernandez [et al.] // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68. - № 7. - P. 22922300.

93. Ayral-Kaloustian, S. Cevipabulin (TTI-237): Preclinical and clinical results for a novelantimicrotubule agent / Ayral-Kaloustian, S., Zhang, N., Beyer, C. // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 2009. - Т. 31. - № 7. - С. 443.

94. Microtubule Stabilizing Agents as Potential Treatment for Alzheimer's Disease and Related Neurodegenerative Tauopathies / C. Ballatore, K. R. Brunden, D. M. Huryn [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55. - № 21. - P. 8979-8996.

95. A brain-penetrant triazolopyrimidine enhances microtubule-stability, reduces axonal dysfunction and decreases tau pathology in a mouse tauopathy model / B. Zhang, Y. Yao, A.-S. Cornec [et al.] // Molecular Neurodegeneration. - 2018. - Vol. 13. - № 1. - P. 59.

96. Design, synthesis and evaluation of photoactivatable derivatives of microtubule (MT)-active [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / K. Oukoloff, J. Kovalevich, A.-S. Cornec [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2018. - Vol. 28. - № 12. - P. 2180-2183.

97. Bartolomé-Nebreda, J.-M. Phosphodiesterase 10A Inhibitors: Analysis of US/EP Patents Granted Since 2012 / J.-M. Bartolomé-Nebreda, S. Conde-Ceide, M. García // Pharmaceutical Patent Analyst. - 2015. - Vol. 4. - № 3. - P. 161-186.

98. Discovery of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative (MT-3014) as a highly selective PDE10A inhibitor via core structure transformation from the stilbene moiety / Y. Koizumi, Y. Tanaka, T. Matsumura [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 27. - № 15. -P. 3440-3450.

99. Inhibition of carbonic anhydrase IX targets primary tumors, metastases, and cancer stem cells: Three for the price of one / C. T. Supuran, V. Alterio, A. Di Fiore [et al.] // Medicinal Research Reviews. - 2018. - Vol. 38. - № 6. - P. 1799-1836.

100. Synthesis, biological and molecular dynamics investigations with a series of triazolopyrimidine/triazole-based benzenesulfonamides as novel carbonic anhydrase inhibitors / M. A. Said, W. M. Eldehna, A. Nocentini [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020.

- Vol. 185. - P. 111843.

101. ABC transporters as mediators of drug resistance and contributors to cancer cell biology / J. I. Fletcher, R. T. Williams, M. J. Henderson [et al.] // Drug Resistance Updates. - 2016. - Vol. 26.

- P. 1-9.

102. Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Triazolo[1,5- a ]Pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Orally Active ABCB1 Modulators / S. Wang, S.-

Q. Wang, Q.-X. Teng [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 63. - № 24. -P. 15979-15996.

103. Discovery of a non-toxic [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one (WS-10) that modulates ABCB1-mediated multidrug resistance (MDR) / L. Chang, M. Xiao, L. Yang [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 26. - № 18. - P. 5006-5017.

104. Kastan, M. B. Cell-cycle checkpoints and cancer / M. B. Kastan, J. Bartek // Nature. - 2004.

- Vol. 432. - № 7015. - P. 316-323.

105. Discovery of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based CHK1 inhibitors: A template-based approach—Part 1 / M. P. Dwyer, K. Paruch, M. Labroli [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21. - № 1. - P. 467-470.

106. Discovery of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based CHK1 inhibitors: A template-based approach—Part 2 / M. Labroli, K. Paruch, M. P. Dwyer [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21. - № 1. - P. 471-474.

107. Monoclonal antibodies targeting the VEGF receptor-2 (Flk1/KDR) as an anti-angiogenic therapeutic strategy / L. Witte, D. J. Hicklin, Z. Zhu [et al.] // Cancer and Metastasis Reviews. - 1998.

- Vol. 17. - № 2. - P. 155-161.

108. Synthesis and Initial SAR Studies of 3,6-Disubstituted Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines: A New Class of KDR Kinase Inhibitors / M. E. Fraley, W. F. Hoffman, R. S. Rubino [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2002. - Vol. 12. - № 19. - P. 2767-2770.

109. 7-Aminopyrazolo[1,5- a ]pyrimidines as Potent Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors / R. R. Frey, M. L. Curtin, D. H. Albert [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2008.

- Vol. 51. - № 13. - P. 3777-3787.

110. Primary B Cell Immunodeficiencies: Comparisons and Contrasts / M. E. Conley, A. K. Dobbs, D. M. Farmer [et al.] // Annual Review of Immunology. - 2009. - Vol. 27. - № 1. -P. 199-227.

111. Discovery of Selective Irreversible Inhibitors for Bruton's Tyrosine Kinase / Z. Pan, H. Scheerens, S. Li [et al.] // ChemMedChem. - 2007. - Vol. 2. - № 1. - P. 58-61.

112. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase / Y. Guo, Y. Liu, N. Hu [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019.

- Vol. 62. - № 17. - P. 7923-7940.

113. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders / R. L. Levine, A. Pardanani, A. Tefferi, D. G. Gilliland // Nature Reviews Cancer. - 2007. - Vol. 7. - № 9. - P. 673683.

114. Discovery of Potent and Selective Pyrazolopyrimidine Janus Kinase 2 Inhibitors / E. J. Hanan, A. Van Abbema, K. Barrett [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55. - № 22. -P. 10090-10107.

115. Tumor Suppression by a Rationally Designed Reversible Inhibitor of Methionine Aminopeptidase-2 / J. Wang, G. S. Sheppard, P. Lou [et al.] // Cancer research. - 2003. - Vol. 63. -P. 7861-7869.

116. Novel reversible methionine aminopeptidase-2 (MetAP-2) inhibitors based on purine and related bicyclic templates / T. Heinrich, H.-P. Buchstaller, B. Cezanne [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - Vol. 27. - № 3. - P. 551-556.

117. Batarseh, A. Regulation of translocator protein 18kDa (TSPO) expression in health and disease states^ / A. Batarseh, V. Papadopoulos // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. -Vol. 327. - № 1-2. - P. 1-12.

118. New structure-activity relationships of N-acetamide substituted pyrazolopyrimidines as pharmacological ligands of TSPO / J. Li, M. L. Schulte, M. L. Nickels, H. C. Manning // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016. - Vol. 26. - № 15. - P. 3472-3477.

119. Mutant p53 cooperates with ETS2 to promote etoposide resistance / P. M. Do, L. Varanasi, S. Fan [et al.] // Genes & Development. - 2012. - Vol. 26. - № 8. - P. 830-845.

120. Triazolopyrimidine and triazolopyridine scaffolds as TDP2 inhibitors / C. J. A. Ribeiro, J. Kankanala, J. Xie [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2019. - Vol. 29. - № 2.

- P. 257-261.

121. Overexpression of LSD1 contributes to human carcinogenesis through chromatin regulation in various cancers / S. Hayami, J. D. Kelly, H. Cho [et al.] // International Journal of Cancer. - 2011.

- Vol. 128. - № 3. - P. 574-586.

122. Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [ 1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors / S. Wang, Z.-R. Li, F.-Z. Suo [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 167. - P. 388-401.

123. Squamous Cell Carcinoma Related Oncogene /DCUN1D1 Is Highly Conserved and Activated by Amplification in Squamous Cell Carcinomas / I. Sarkaria, P. O-charoenrat, S. G. Talbot [et al.] // Cancer Research. - 2006. - Vol. 66. - № 19. - P. 9437-9444.

124. Development of Highly Potent, Selective, and Cellular Active Triazolo[1,5- a ]pyrimidine-Based Inhibitors Targeting the DCN1-UBC12 Protein-Protein Interaction / S. Wang, L. Zhao, X-J. Shi [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 5. - P. 2772-2797.

125. Murray, A. W. Recycling the Cell Cycle / A. W. Murray // Cell. - 2004. - Vol. 116. - № 2. -P. 221-234.

126. Cyclin-Dependent Kinase-2 as a Target for Cancer Therapy: Progress in the Development of CDK2 Inhibitors as Anti-Cancer Agents / T. Chohan, H. Qian, Y. Pan, J.-Z. Chen // Current Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 22. - № 2. - P. 237-263.

127. Structure-guided design of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as inhibitors of human cyclin-dependent kinase 2 / D. S. Williamson, M. J. Parratt, J. F. Bower [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - Vol. 15. - № 4. - P. 863-867.

128. Triazolo[1,5-a]pyrimidines as novel CDK2 inhibitors: Protein structure-guided design and SAR / C. M. Richardson, D. S. Williamson, M. J. Parratt [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2006. - Vol. 16. - № 5. - P. 1353-1357.

129. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as orally available inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 / K. Paruch, M. P. Dwyer, C. Alvarez [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2007. -Vol. 17. - № 22. - P. 6220-6223.

130. An in silico exploration of the interaction mechanism of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine type CDK2 inhibitors / Y. Li, W. Gao, F. Li [et al.] // Molecular BioSystems. - 2013. - Vol. 9. - № 9. -P. 2266.

131. A Novel Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidine Is a Potent Inhibitor of Cyclin-Dependent Protein Kinases 1, 2, and 9, Which Demonstrates Antitumor Effects in Human Tumor Xenografts Following Oral Administration / D. A. Heathcote, H. Patel, S. H. B. Kroll [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 53. - № 24. - P. 8508-8522.

132. Discovery and SAR of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as inhibitors of CDK9 / L. J. Phillipson, D. H. Segal, T. L. Nero [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2015. -Vol. 23. - № 19. - P. 6280-6296.

133. Krystof, V. Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors as Anticancer Drugs / V. Krystof, S. Uldrijan // Current Drug Targets. - 2010. - Vol. 11. - № 3. - P. 291-302.

134. Discovery of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent pan-Pim inhibitors by structure- and property-based drug design / X. Wang, S. Magnuson, R. Pastor [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23. - № 11. - P. 3149-3153.

135. A Selective PIM Kinase Inhibitor Is Highly Active In Multiple Myeloma: Mechanism of Action and Signal Transduction Studies / V. Munugalavadla, L. Berry, Y.-H. Chen [et al.] // Blood.

- 2010. - Vol. 116. - № 21. - P. 4084-4084.

136. Discovery of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based Pim inhibitors: A template-based approach / M. P. Dwyer, K. Keertikar, K. Paruch [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013.

- Vol. 23. - № 22. - P. 6178-6182.

137. Increased Expression of the hPim-2 Gene In Human Chronic lymphocytic Leukemia and Non-Hodgkin Lymphoma / A. M. Cohen, B. Grinblat, H. Bessler [et al.] // Leukemia & Lymphoma. -2004. - Vol. 45. - № 5. - P. 951-955.

138. Synthesis and Biological Evaluation of Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidine Compounds as Potent and Selective Pim-1 Inhibitors / Y. Xu, B. G. Brenning, S. G. Kultgen [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2015. - Vol. 6. - № 1. - P. 63-67.

139. Mutations of the BRAF gene in human cancer / H. Davies, G. R. Bignell, C. Cox [et al.] // Nature. - 2002. - Vol. 417. - № 6892. - P. 949-954.

140. Discovery of highly potent and selective type I B-Raf kinase inhibitors / X. Wang, D. M. Berger, E. J. Salaski [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol. 19. -№ 23. - P. 6571-6574.

141. Novel pyrazolopyrimidines as highly potent B-Raf inhibitors / M. J. Di Grandi, D. M. Berger, D. W. Hopper [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol. 19. - № 24. -P. 6957-6961.

142. Non-hinge-binding pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent B-Raf kinase inhibitors / D. M. Berger, N. Torres, M. Dutia [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. -Vol. 19. - № 23. - P. 6519-6523.

143. Identification of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylates as B-Raf kinase inhibitors / A. Gopalsamy, G. Ciszewski, Y. Hu [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. -Vol. 19. - № 10. - P. 2735-2738.

144. Synthesis and SAR of [1,2,4]Triazolo[1,5- a ]pyrimidines, a Class of Anticancer Agents with a Unique Mechanism of Tubulin Inhibition / N. Zhang, S. Ayral-Kaloustian, T. Nguyen [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50. - № 2. - P. 319-327.

145. Characterization of Brain-Penetrant Pyrimidine-Containing Molecules with Differential Microtubule-Stabilizing Activities Developed as Potential Therapeutic Agents for Alzheimer's Disease and Related Tauopathies / J. Kovalevich, A.-S. Cornec, Y. Yao [et al.] // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2016. - Vol. 357. - № 2. - P. 432-450.

146. The microtubule-active antitumor compound TTI-237 has both paclitaxel-like and vincristine-like properties / C. F. Beyer, N. Zhang, R. Hernandez [et al.] // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2009. - Vol. 64. - № 4. - P. 681-689.

147. Ayral-Kaloustian, S. Cevipabulin (TTI-237): Preclinical and clinical results for a novelantimicrotubule agent / Ayral-Kaloustian, S., Zhang, N., Beyer, C. // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 2009. - Т. 31. - № 7. - С. 443.

148. A phase I dose escalation study of TTI-237 in patients with advanced malignant solid tumors / A. Wang-Gillam, S. M. Arnold, R. M. Bukowski [et al.] // Investigational New Drugs. - 2012. -Vol. 30. - № 1. - P. 266-272.

149. Triazolopyrimidines Are Microtubule-Stabilizing Agents that Bind the Vinca Inhibitor Site of Tubulin / G. Saez-Calvo, A. Sharma, F. D. A. Balaguer [et al.] // Cell Chemical Biology. - 2017. -Vol. 24. - № 6. - P. 737-750.

150. Design, synthesis and evaluation of photoactivatable derivatives of microtubule (MT)-active [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / K. Oukoloff, J. Kovalevich, A.-S. Cornec [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2018. - Vol. 28. - № 12. - P. 2180-2183.

151. Structure-based virtual screening of novel tubulin inhibitors and their characterization as anti-mitotic agents / N. D. Kim, E.-S. Park, Y. H. Kim [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. -2010. - Vol. 18. - № 19. - P. 7092-7100.

152. Synthesis of 2,7-diarylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine derivatives with antitumor activity. Theoretical identification of targets / A. Ballesteros-Casallas, M. Paulino, P. Vidossich [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry Reports. - 2022. - Vol. 4. - P. 100028.

153. Metwally, M. A. 3-Iminobutanenitrile as building block for the synthesis of substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines with antitumor and antioxidant activities / M. A. Metwally, M. A. Gouda, A. N. Harmal, A. M. Khalil // International Journal of Modern Organic Chemistry. - 2012. - Vol. 1. - № 2. - P. 96-114.

154. Design, Synthesis, and Evaluation of the Anticancer Properties of a Novel Series of Imidazolone Fused Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives / A. K. A.K., Y. D. Bodke, A. N. Gowda [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - Vol. 54. - № 3. - P. 1904-1924.

155. Synthesis and evaluation of anti-tumor activity of novel triazolo[1,5-a] pyrimidine on cancer cells by induction of cellular apoptosis and inhibition of epithelial-to-mesenchymal transition process / F. Safari, M. Bayat, S. Nasri, S. Karami // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2020. -Vol. 30. - № 10. - P. 127111.

156. Design, synthesis, and bioevaluation of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site with potent anticancer activities / G. Li, Y. Wang, L. Li [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 202. - P. 112519.

157. Abdel-Aziz, H. A. Facile Synthesis and In-Vitro Antitumor Activity of Some Pyrazolo[3,4- b ]pyridines and Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines Linked to a Thiazolo[3,2- a ]benzimidazole Moiety / H. A. Abdel-Aziz, T. S. Saleh, H. S. A. El-Zahabi // Archiv der Pharmazie. - 2010. - Vol. 343. -№ 1. - P. 24-30.

158. Synthesis and anti-tumor activities of some new pyridines and pyrazolo[1,5-a]pyrimidines / O. M. Ahmed, M. A. Mohamed, R. R. Ahmed, S. A. Ahmed // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 44. - № 9. - P. 3519-3523.

159. Design, synthesis and anti-cancer evaluation of a novel series of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine substituted diamide derivatives / A. K. Ajeesh Kumar, Y. D. Bodke, P. S. Lakra [et al.] // Medicinal Chemistry Research. - 2017. - Vol. 26. - № 4. - P. 714-744.

160. Reaction of 2-cyano[(4-oxo-4 H -chromen-3-yl)methylidene]acetohydrazide with phosphorus reagents: Synthesis and evaluation of anticancer activities of some novel 1,2-azaphospholes, 1,2,3-diazaphospholidine, and 1,3,2-diaza-phosphinanes bearing a chromone ring / T. E. Ali, M. M. Ali, S. M. Abdel-Kariem, M. M. Ahmed // Synthetic Communications. - 2017. - Vol. 47. - № 16. -P. 1458-1470.

161. Synthesis and biological evaluation of chalcone-linked pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potential anticancer agents / C. Bagul, G. K. Rao, V. K. K. Makani [et al.] // MedChemComm. -2017. - Vol. 8. - № 9. - P. 1810-1816.

162. Synthesis and antitumor activity of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / M. M. El-Enany, M. M. Kamel, O. M. Khalil, H. B. El-Nassan // European Journal of Chemistry. - 2011. -Т. 2. - № 3. - С. 331-336.

163. Ultrasound assisted synthesis of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-antipyrine hybrids and their antiinflammatory and anti-cancer activities / S. Kaping, M. Sunn, L. I. Singha, J. N. Vishwakarma // European Journal of Chemistry. - 2020. - Vol. 11. - № 1. - P. 68-79.

164. Design, synthesis, cytotoxicity and molecular modeling studies of some novel fluorinated pyrazole-based heterocycles as anticancer and apoptosis-inducing agents / E. A. Fayed, S. I. Eissa, A. H. Bayoumi [et al.] // Molecular Diversity. - 2019. - Vol. 23. - № 1. - P. 165-181.

165. Synthesis, characterization and cytotoxicity studies of 1,2,3-triazoles and 1,2,4-triazolo [1,5-a] pyrimidines in human breast cancer cells / M. Gilandoust, K. B. Harsha, C. D. Mohan [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2018. - Vol. 28. - № 13. - P. 2314-2319.

166. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl phenyl amides as novel anti-proliferative agents: parallel synthesis for lead optimization of amide region / A. Gopalsamy, H. Yang, J. W. Ellingboe [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - Vol. 15. - № 6. - P. 1591-1594.

167. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl phenyl amides as novel antiproliferative agents: Exploration of core and headpiece structure-activity relationships / D. Powell, A. Gopalsamy, Y. D. Wang [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - Vol. 17. - № 6. - P. 1641-1645.

168. Synthesis, SAR study and biological evaluation of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl phenyl amides as anti-proliferative agents / Y. D. Wang, E. Honores, B. Wu [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17. - № 5. - P. 2091-2100.

169. Synthesis and antitumor testing of certain new fused triazolopyrimidine and triazoloquinazoline derivatives / G. S. Hassan, M. A. El-Sherbeny, M. B. El-Ashmawy [et al.] // Arabian Journal of Chemistry. - 2017. - Vol. 10. - P. S1345-S1355.

170. Synthesis and antitumor activity of some new pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines / A. S. Hassan, M. F. Mady, H. M. Awad, T. S. Hafez // Chinese Chemical Letters. - 2017. - Vol. 28. - № 2. -P. 388-393.

171. Hassan, A. S. Synthesis and in vitro anticancer activity of pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines and pyrazolo[3,4- d ][1,2,3]triazines / A. S. Hassan, G. O. Moustafa, H. M. Awad // Synthetic Communications. - 2017. - Vol. 47. - № 21. - P. 1963-1972.

172. Synthesis and biological evaluation of novel steroidal[17,16-d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / L.-H. Huang, Y.-F. Zheng, Y.-Z. Lu [et al.] // Steroids. - 2012. - Vol. 77. - № 6. -P. 710-715.

173. Novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent antitubulin agents: Design, multicomponent synthesis and antiproliferative activities / F. Yang, L.-Z. Yu, P.-C. Diao [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 92. - P. 103260.

174. Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / X.-S. Huo, X.-E. Jian, J. Ou-Yang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - Vol. 220. - P. 113449.

175. Anthranilamide-Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidine Conjugates as p53 Activators in Cervical Cancer Cells / A. Kamal, J. R. Tamboli, M. J. Ramaiah [et al.] // ChemMedChem. - 2012. - Vol. 7. - № 8. - P.1453-1464.

176. Allen, L. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK) / L. Allen // Seminars in Oncology. - 2003. - Vol. 30. - P. 105-116.

177. Synthesis of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine linked aminobenzothiazole conjugates as potential anticancer agents / A. Kamal, J. R. Tamboli, V. L. Nayak [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23. - № 11. - P. 3208-3215.

178. Synthesis and mechanistic aspects of 2-anilinonicotinyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine conjugates that regulate cell proliferation in MCF-7 cells via estrogen signaling / A. Kamal, S. Faazil, S. M. A. Hussaini [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016. - Vol. 26. - № 8. -P. 2077-2083.

179. Design, Synthesis, and Screening of Triazolopyrimidine-Pyrazole Hybrids as Potent Apoptotic Inducers / R. Kamal, V. Kumar, R. Kumar [et al.] // Archiv der Pharmazie. - 2017. -Vol. 350. - № 11. - P. 1700137.

180. A facile, regioselective synthesis of pyrazolo[1, 5-a]pyrimidine analogs in the presence of KHSO4 in aqueous media assisted by ultrasound and their anti-inflammatory and anti-cancer activities / S. Kaping, U. Kalita, M. Sunn [et al.] // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. -

2016. - Vol. 147. - № 7. - P. 1257-1276.

181. Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines / J. Li, Y. F. Zhao, X. L. Zhao [et al.] // Archiv der Pharmazie. - 2006. - Vol. 339. - № 11. - P. 593-597.

182. Gomha, S. Ethyl 7-Methyl-1-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine-6-carboxylate / S. Gomha, Z. Muhammad, M. Edrees // Molbank. -

2017. - Vol. 2017. - № 2. - P. M942.

183. Synthesis and Anti-tumor Activities of Novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / X.-L. Zhao, Y.-F. Zhao, S.-C. Guo [et al.] // Molecules. - 2007. - Vol. 12. - № 5. - P. 1136-1146.

184. Synthesis and Cytotoxicity Studies of Novel [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amines / X. Zhai, Y.-F. Zhao, Y.-J. Liu [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2008. - Vol. 56. -№ 7. - P. 941-945.

185. Design, Synthesis and Antitumor Evaluation of Novel Pyrazolopyrimidines and Pyrazoloquinazolines / M. El-Naggar, A. S. Hassan, H. M. Awad, M. F. Mady // Molecules. - 2018.

- Vol. 23. - № 6. - P. 1249.

186. Wu, L. Synthesis of Spirooxindole-O-Naphthoquinone-Tetrazolo[1,5-a]Pyrimidine Hybrids as Potential Anticancer Agents / L. Wu, Y. Liu, Y. Li // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - № 9. -P. 2330.

187. Synthesis, In Vitro Antimicrobial and Cytotoxic Activities of Some New Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives / A. M. Fouda, H.-A. S. Abbas, E. H. Ahmed [et al.] // Molecules. - 2019.

- Vol. 24. - № 6. - P. 1080.

188. Radwan, M. A. A. One-Pot Multicomponent Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Novel 7-Substituted-5-(1H-Indol-3-yl)Tetrazolo[1,5-a] Pyrimidine-6-Carbonitrile / M. A. A. Radwan, F. M. Alminderej, H. M. Awad // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 2. - P. 255.

189. Synthesis of novel ethyl 2,4-disubstituted 8-(trifluoromethyl)pyrido[2',3':3,4]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-9-carboxylate derivatives as promising anticancer agents / N. Ravi Kumar, Y. Poornachandra, D. Krishna Swaroop [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016.

- Vol. 26. - № 21. - P. 5203-5206.

190. Synthesis and cytotoxic activity of novel steroidal derivatives containing a [1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyrimidine ring / N.-J. Fan, Y. Li, S. Liang, J.-J. Tang // Journal of Chemical Research. - 2017. -Vol. 41. - № 7. - P. 413-415.

191. Design and synthesis of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives bearing nitrogen mustard moiety and evaluation of their antitumor activity in vitro and in vivo / M. Zhao, H. Ren, J. Chang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 119. - P. 183-196.

192. Metwally, N. H. Design, synthesis, anticancer evaluation, molecular docking and cell cycle analysis of 3-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent histone lysine demethylases (KDM) inhibitors and apoptosis inducers / N. H. Metwally, M. S. Mohamed, E. A. Ragb // Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 88. - P. 102929.

193. Design, synthesis and biological evaluation of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines as potent lysine specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A) inhibitors / S. Wang, L.-J. Zhao, Y.-C. Zheng [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 125. - P. 940-951.

194. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and ß-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study / M. Zander, S. Madsbad, J. L. Madsen, J. J. Holst // The Lancet. - 2002. - Vol. 359. - № 9309. - P. 824-830.

195. Synthesis and SAR of azolopyrimidines as potent and selective dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitors for type 2 diabetes / R. P. Brigance, W. Meng, A. Fura [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - Vol. 20. - № 15. - P. 4395-4398.

196. Discovery of 6-(Aminomethyl)-5-(2,4-dichlorophenyl)-7-methylimidazo[1,2- a ]pyrimidine-2-carboxamides as Potent, Selective Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP4) Inhibitors / W. Meng, R. P. Brigance, H. J. Chao [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 53. - № 15. -P. 5620-5628.

197. Discovery and pharmacological characterization of N-[2-({2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide hydrochloride (anagliptin hydrochloride salt) as a potent and selective DPP-IV inhibitor / N. Kato, M. Oka, T. Murase [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 19. - № 23. -P. 7221-7227.

198. CXCR2 antagonists for the treatment of pulmonary disease / R. W. Chapman, J. E. Phillips, R. W. Hipkin [et al.] // Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - Vol. 121. - № 1. - P. 55-68.

199. The discovery of potent, orally bioavailable pyrazolo and triazolopyrimidine CXCR2 receptor antagonists / D. W. Porter, M. Bradley, Z. Brown [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2014. - Vol. 24. - № 1. - P. 72-76.

200. Suzuki, N. IRAK-4 as the central TIR signaling mediator in innate immunity / N. Suzuki, S. Suzuki, W.-C. Yeh // Trends in Immunology. - 2002. - Vol. 23. - № 10. - P. 503-506.

201. Discovery of 5-Amino- N -(1 H -pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5- a ]pyrimidine-3-carboxamide Inhibitors of IRAK4 / J. Lim, M. D. Altman, J. Baker [et al.] // ACS Medicinal Chemistry Letters. -

2015. - Vol. 6. - № 6. - P. 683-688.

202. Zhu, J. The Antidepressant and Antiinflammatory Effects of Rolipram in the Central Nervous System / J. Zhu, E. Mix, B. Winblad // CNS Drug Reviews. - 2001. - Vol. 7. - № 4. - P. 387-398.

203. Preparation and optimization of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as new potent PDE4 inhibitors / J. Le Roux, C. Leriche, P. Chamiot-Clerc [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. -

2016. - Vol. 26. - № 2. - P. 454-459.

204. Gaestel, M. MAPKAP kinases — MKs — two's company, three's a crowd / M. Gaestel // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2006. - Vol. 7. - № 2. - P. 120-130.

205. The Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK)-Activated Protein Kinases MK2 and MK3 Cooperate in Stimulation of Tumor Necrosis Factor Biosynthesis and Stabilization of p38 MAPK / N. Ronkina, A. Kotlyarov, O. Dittrich-Breiholz [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2007. -Vol. 27. - № 1. - P. 170-181.

206. Mitogen-Activated Protein Kinase-Activated Protein Kinase 2 (MAPKAP-K2) as an Antiinflammatory Target: Discovery and in Vivo Activity of Selective Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidine Inhibitors Using a Focused Library and Structure-Based Optimization Approach / T. Kosugi,

D. R. Mitchell, A. Fujino [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 55. - № 15. -P. 6700-6715.

207. Synthesis and SAR of a New Series of COX-2-Selective Inhibitors: Pyrazolo[1,5- a ]pyrimidines / C. Almansa, A. F. De Arriba, F. L. Cavalcanti [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 44. - № 3. - P. 350-361.

208. Biology and therapeutic potential of cannabinoid CB2 receptor inverse agonists / C. A. Lunn,

E. Reich, J. S. Fine [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 153. - № 2. - P. 226239.

209. Discovery of 7-Oxopyrazolo[1,5- a ]pyrimidine-6-carboxamides as Potent and Selective CB2 Cannabinoid Receptor Inverse Agonists / M. Aghazadeh Tabrizi, P. G. Baraldi, G. Saponaro [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 56. - № 11. - P. 4482-4496.

210. Synthesis and structure activity relationship investigation of triazolo[1,5-a]pyrimidines as CB2 cannabinoid receptor inverse agonists / M. Aghazadeh Tabrizi, P. G. Baraldi, E. Ruggiero [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 113. - P. 11-27.

211. Synthesis and analgesic/anti-inflammatory evaluation of fused heterocyclic ring systems incorporating phenylsulfonyl moiety / M. R. Shaaban, T. S. Saleh, A. S. Mayhoub [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 16. - № 12. - P. 6344-6352.

212. A facile, regioselective synthesis of pyrazolo[1, 5-a]pyrimidine analogs in the presence of KHSO4 in aqueous media assisted by ultrasound and their anti-inflammatory and anti-cancer activities / S. Kaping, U. Kalita, M. Sunn [et al.] // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. -2016. - Vol. 147. - № 7. - P. 1257-1276.

213. Anti-Nociceptive and Anti-Inflammatory Effects of Angelicae Dahuricae Radix Through Inhibition of the Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase and NO Production / O.-H. Kang, H.-S. Chae, Y.-C. Oh [et al.] // The American Journal of Chinese Medicine. - 2008. - Vol. 36. -№ 05. - P. 913-928.

214. Synthesis, Biological Evaluation and In Silico Studies of 1,2,4-Triazole and 1,3,4-Thiadiazole Derivatives as Antiherpetic Agents / H. M. Goma'a, M. A. Ghaly, L. A. Abou-zeid [et al.] // ChemistrySelect. - 2019. - Vol. 4. - № 21. - P. 6421-6428.

215. 1,2,4-Triazoloazine derivatives as a new type of herpes simplex virus inhibitors / S. L. Deev, M. V. Yasko, I. L. Karpenko [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2010. - Vol. 38. - № 6. - P. 265-270.

216. Gudmundsson, K. S. Pyrazolopyrimidines and pyrazolotriazines with potent activity against herpesviruses / K. S. Gudmundsson, B. A. Johns, J. Weatherhead // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2009. - Vol. 19. - № 19. - P. 5689-5692.

217. Discovery and Optimization of Novel Pyrazolopyrimidines as Potent and Orally Bioavailable Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitors / G. Li, N. A. Meanwell, M. R. Krystal [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 63. - № 5. - P. 2620-2637.

218. 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidines as a Novel Class of Inhibitors of the HIV-1 Reverse Transcriptase-Associated Ribonuclease H Activity / J. Desantis, S. Massari, A. Corona [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 5. - P. 1183.

219. Fused heterocycles bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part 3: Optimization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine core via structure-based and physicochemical property-driven approaches / B. Huang, C. Li, W. Chen [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 92. - P. 754-765.

220. Fused heterocyclic compounds bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part 1: Design, synthesis and biological evaluation of novel 5,7-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

derivatives / Y. Tian, D. Du, D. Rai [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 22.

- № 7. - P. 2052-2059.

221. Fused heterocycles bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part 2: Discovery of novel [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines using a structure-guided core-refining approach / L. Wang, Y. Tian, W. Chen [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 85. -P. 293-303.

222. Identification of a small-molecule inhibitor of influenza virus via disrupting the subunits interaction of the viral polymerase / S. Yuan, H. Chu, H. Zhao [et al.] // Antiviral Research. - 2016.

- Vol. 125. - P. 34-42.

223. Hebishy, A. M. S. New Route to the Synthesis of Benzamide-Based 5-Aminopyrazoles and Their Fused Heterocycles Showing Remarkable Antiavian Influenza Virus Activity / A. M. S. Hebishy, H. T. Salama, G. H. Elgemeie // ACS Omega. - 2020. - Vol. 5. - № 39. -P. 25104-25112.

224. Synthesis and characterization of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide-based compounds targeting the PA-PB1 interface of influenza A virus polymerase / S. Massari,

C. Bertagnin, M. C. Pismataro [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. -Vol. 209. - P. 112944.

225. Optimization of Small-Molecule Inhibitors of Influenza Virus Polymerase: From Thiophene-3-Carboxamide to Polyamido Scaffolds / S. Lepri, G. Nannetti, G. Muratore [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 57. - № 10. - P. 4337-4350.

226. Small molecule inhibitors of influenza A and B viruses that act by disrupting subunit interactions of the viral polymerase / G. Muratore, L. Goracci, B. Mercorelli [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - Vol. 109. - № 16. - P. 6247-6252.

227. A Broad Anti-influenza Hybrid Small Molecule That Potently Disrupts the Interaction of Polymerase Acidic Protein-Basic Protein 1 (PA-PB1) Subunits / S. Massari, G. Nannetti, J. Desantis [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 58. - № 9. - P. 3830-3842.

228. [ 1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative (Mol-5) is a new NS5-RdRp inhibitor of DENV2 proliferation and DENV2-induced inflammation / Y. Wan, W. Wu, S. Guo [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. - 2020. - Vol. 41. - № 5. - P. 706-718.

229. Enterovirus inhibitory activity of C-8-tert-butyl substituted 4-aryl-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5(4H)-ones / B. Kumar Biswas, Y. R. Malpani, N. Ha [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - Vol. 27. - № 15.

- P. 3582-3585.

230. Allosteric Inhibitors of Hepatitis C Polymerase: Discovery of Potent and Orally Bioavailable Carbon-Linked Dihydropyrones / H. Li, A. Linton, J. Tatlock [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50. - № 17. - P. 3969-3972.

231. Discovery of ( R )-6-Cyclopentyl-6-(2-(2,6-diethylpyridin-4-yl)ethyl)-3-((5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5- a ]pyrimidin-2-yl)methyl)-4-hydroxy-5,6-dihydropyran-2-one (PF-00868554) as a Potent and Orally Available Hepatitis C Virus Polymerase Inhibitor / H. Li, J. Tatlock, A. Linton [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 52. - № 5. - P. 1255-1258.

232. Discovery of an Oral Respiratory Syncytial Virus (RSV) Fusion Inhibitor (GS-5806) and Clinical Proof of Concept in a Human RSV Challenge Study / R. L. Mackman, M. Sangi,

D. Sperandio [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 58. - № 4. - P. 1630-1643.

233. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Triazolo-pyrimidine Derivatives as Novel Inhibitors of Hepatitis B Virus Surface Antigen (HBsAg) Secretion / W. Yu, C. Goddard,

E. Clearfield [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - № 16. - P. 5660-5670.

234. Azoloazines as Ä2a receptor antagonists. Structure - activity relationship / K. V. Savateev, E. N. Ulomsky, I. I. Butorin [h gp.] // Russian Chemical Reviews. - 2018. - T. 87. - № 7. - C. 636669.

235. Mukhin, E. M. Approaches to the synthesis of heterocyclic C-nucleosides / E. M. Mukhin, K. V. Savateev, V. L. Rusinov // Russian Chemical Bulletin. - 2023. - Vol. 72. - № 2. - P. 425-481.

236. Savateev, K. V. Small synthetic molecules with antiglycation activity. Structure-activity relationship / K. V. Savateev, A. A. Spasov, V. L. Rusinov // Russian Chemical Reviews. - 2022. -Vol. 91. - № 6. - P. RCR5041.

237. Iron(II)-Based Metalloradical Activation: Switch from Traditional Click Chemistry to Denitrogenative Annulation / S. Roy, H. Khatua, S. K. Das, B. Chattopadhyay // Angewandte Chemie International Edition. - 2019. - Vol. 58. - № 33. - P. 11439-11443.

238. Iron-Catalyzed Radical Activation Mechanism for Denitrogenative Rearrangement Over C(sp3 )-H Amination / S. Roy, S. K. Das, H. Khatua [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2021. - Vol. 60. - № 16. - P. 8772-8780.

239. Iron-Catalyzed Amination of Strong Aliphatic C(sp3 )-H Bonds / S. K. Das, S. Roy, H. Khatua, B. Chattopadhyay // Journal of the American Chemical Society. - 2020. - Vol. 142. -№ 38. - P. 16211-16217.

240. A new approach to the synthesis of lamotrigine and other 3,5-diamino-1,2,4-triazine derivatives / E. N. Ulomskii, T. S. Shestakova, S. L. Deev [et al.] // Russian Chemical Bulletin. -2005. - Vol. 54. - № 3. - P. 726-732.

241. Darstellung und Reaktionen von 2-Mercapto-6-thioxo-thiopyran-3-carbonsuure-Derivaten / M. Rehwald, H. Schufer, K. Gewald, M. Gruner // Journal fur Praktische Chemie/Chemiker-Zeitung.

- 1996. - T. 338. - № 1. - P. 516-522.

242. Tsuji, T. The nitrogen-nitrogen bond cleavage of 1,3,4-teiadiazolo[3,2- a ]pyrimidines to 2-thiocyanatopyrimidines / T. Tsuji, Y. Kamo // Chemistry Letters. - 1972. - Vol. 1. - № 8. - P. 641642.

243. Ramesh, D. Advances in Nucleoside and Nucleotide Analogues in Tackling Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis Virus Infections / D. Ramesh, B. G. Vijayakumar, T. Kannan // ChemMedChem. - 2021. - Vol. 16. - № 9. - P. 1403-1419.

244. Kataev, V. E. Antiviral nucleoside analogs / V. E. Kataev, B. F. Garifullin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2021. - Vol. 57. - № 4. - P. 326-341.

245. Hernández, D. Nucleoside Analogues: Synthesis and Biological Properties of Azanucleoside Derivatives / D. Hernández, A. Boto // European Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 2014.

- № 11. - P. 2201-2220.

246. Recent Advances in the Chemical Synthesis and Evaluation of Anticancer Nucleoside Analogues / M. Guinan, C. Benckendorff, M. Smith, G. J. Miller // Molecules. - 2020. - Vol. 25. -№ 9. - P. 2050.

247. Mirza, A. Z. Advancement in the development of heterocyclic nucleosides for the treatment of cancer - A review / A. Z. Mirza // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. - 2019. - Vol. 38.

- № 11. - P. 836-857.

248. Adenosine: Synthetic Methods of Its Derivatives and Antitumor Activity / F. Z. Valdés, V. Z. Luna, B. R. Arévalo [et al.] // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 18. - № 20.

- P. 1684-1701.

249. Perlíková, P. Pyrrolo[2,3- d ]pyrimidine (7-deazapurine) as a privileged scaffold in design of antitumor and antiviral nucleosides / P. Perlíková, M. Hocek // Medicinal Research Reviews. - 2017.

- Vol. 37. - № 6. - P. 1429-1460.

250. Niu, G. Biosynthesis and combinatorial biosynthesis of antifungal nucleoside antibiotics / G. Niu, J. Zheng, H. Tan // Science China Life Sciences. - 2017. - Vol. 60. - № 9. - P. 939-947.

251. Niu, G. Nucleoside antibiotics: biosynthesis, regulation, and biotechnology / G. Niu, H. Tan // Trends in Microbiology. - 2015. - Vol. 23. - № 2. - P. 110-119.

252. Stereoselective Approaches toward the Synthesis of Nucleoside Antibiotic Core Aminoribosyl Glycyluridine / B. Patel, G. Grant, M. Zunk, S. Rudrawar // European Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 2019. - № 35. - P. 6005-6015.

253. Thomson, J. M. Nucleoside Analogues as Antibacterial Agents / J. M. Thomson, I. L. Lamont // Frontiers in Microbiology. - 2019. - Т. 10. - С. 952.

254. Antiviral and Antimicrobial Nucleoside Derivatives: Structural Features and Mechanisms of Action / A. A. Zenchenko, M. S. Drenichev, I. A. Il'icheva, S. N. Mikhailov // Molecular Biology. -2021. - Vol. 55. - № 6. - P. 786-812.

255. Boryski, J. Transglycosylation Reactions of Purine Nucleosides. A Review / J. Boryski // Nucleosides and Nucleotides. - 1996. - Vol. 15. - № 1-3. - P. 771-791.

256. A simple and regioselective one-pot procedure for the direct N-acylation of some purine and pyrimidine nucleobases via carboxylic acids using cyanuric chloride / M. N. Soltani Rad, S. Behrouz, Z. Asrari, A. Khalafi-Nezhad // Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly. - 2014. - Vol. 145. -№ 12. - P. 1933-1940.

257. Regioselective ribonucleoside synthesis through Ti-catalysed ribosylation of nucleobases / Q.-Q. Chen, Z.-R. Zhao, Y. Patehebieke, X. Wang // Nature Synthesis. - 2023. - Vol. 2. - № 4. -P. 348-356.

258. Study of Direct N7 Regioselective tert -Alkylation of 6-Substituted Purines and Their Modification at Position C6 through O, S, N, and C Substituents / F. Nevrlka, A. Bedroh, M. Valenta [et al.] // ACS Omega. - 2024. - P. acsomega.4c00068.

259. Zhong, M. Regiospecific N9 Alkylation of 6-(Heteroaryl)purines: Shielding of N7 by a Proximal Heteroaryl C-H1 / M. Zhong, M. J. Robins // The Journal of Organic Chemistry. - 2006. -Vol. 71. - № 23. - P. 8901-8906.

260. Regioselective alkylation reaction of purines under microwave irradiation / A. Vinuesa, M. Viñas, D. Jahani [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2022. - Vol. 59. - № 3. - P. 597602.

261. Nitroazines 18. Arylation and destruction of 6-nitro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines / V. L. Rusinov, M. N. Kushnir, O. N. Chupakhin, G. G. Aleksandrov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1992. - Vol. 28. - № 11. - P. 1323-1330.

262. Makisumi, Y. Synthesis of Potential Anticancer Agents. III. 7-Substituted s-Triazolo [2, 3-a]-pyrimidines and their Halogenated Compounds / Y. Makisumi, H. Kano // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1959. - Vol. 7. - № 8. - P. 907-911.

263. 8-Alkyl[1,2,4]Triazolo[5,1-b]Purines / K. V. Savateev, E. N. Ulomsky, S. S. Borisov [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 50. - № 6. - P. 880-887.

264. Structural analogs of adenosine receptor inhibitors in the series of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines / K. V. Savateev, E. N. Ulomsky, V. L. Rusinov [et al.] // Russian Chemical Bulletin.

- 2015. - Vol. 64. - № 6. - P. 1378-1384.

265. Use of Light-Degradable Aliphatic Polycarbonate Nanoparticles As Drug Carrier for Photosensitizer / J. Sun, W. Birnbaum, J. Anderski [et al.] // Biomacromolecules. - 2018. - Vol. 19.

- № 12. - P. 4677-4690.

266. Fristad, W. E. Oxidative Coupling of Arylthiols to Diaryl Disulfides / W. E. Fristad, J. R. Peterson // Synthetic Communications. - 1985. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-5.

267. Sebris, A. Recent investigations and applications of azidoazomethine-tetrazole tautomeric equilibrium (microreview) / A. Sebris, M. Turks // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2019. -Vol. 55. - № 11. - P. 1041-1043.

268. Witanowski, M. Nitrogen NMR / M. Witanowski, G. A. Webb. - London: Plenum Press. -1973. - 412 P.

269. Monguchi Y. Science of Synthesis. Catalytic Reduction in Organic Synthesis 2 / Y. Monguchi, H. Sajiki, edited by J. G. de Vries. - Stuttgart: Georg Thieme Verlag KG. - 2018. - 468 P.

270. Kumar, J. S. D. Simple and chemoselective reduction of aromatic nitro compounds to aromatic amines: reduction with hydriodic acid revisited / J. S. D. Kumar, M. M. Ho, T. Toyokuni // Tetrahedron Letters. - 2001. - Vol. 42. - № 33. - P. 5601-5603.

271. Zeynizadeh, B. NaBH4 /Charcoal: A New Synthetic Method for Mild and Convenient Reduction of Nitroarenes / B. Zeynizadeh, D. Setamdideh // Synthetic Communications. - 2006. -Vol. 36. - № 18. - P. 2699-2704.

272. Triazavirin—A Novel Effective Antiviral Drug / O. N. Chupakhin, V. L. Rusinov, M. V. Varaksin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 23. -P. 14537.

273. Neuroprotection by caffeine and adenosine A2A receptor blockade of в -amyloid neurotoxicity / O. P. Dall'lgna, L. O. Porciuncula, D. O. Souza [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2003. - Vol. 138. - № 7. - P. 1207-1209.

274. Саватеев, К. В. Синтез, строение, свойства и биологическая активность нитроазолопиримидинов: специальность 02.00.03 «Органическая химия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук / Саватеев Константин Валерьевич ; Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина -Екатеринбург, 2016. - 182 с. - Библиогр.: с. 170-182.

275. Synthesis and X-ray structural studies of 5-methyl-6-nitro-7-oxo-4,7-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-а]pyrimidine L-arginine and piperidine salts / P. А. Slepukhin, E. K. Voinkov, E. N. Ulomskiy [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2019. - Vol. 55. - № 10. - P. 989992.

276. Новый противовирусный препарат «триазид». Результаты i фазы клинического исследования / Э. Г. Деева, Ю. И. Шевчик, А. А. Шалджан [и др.] // Эффективность и безопасность лекарственных средств. - 2018. - № 3. - с. 172-180.

277. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C. S. Deutschman, C. W. Seymour [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315. - № 8. - P. 801.

278. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 / A. Rhodes, L. E. Evans, W. Alhazzani [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2017. -Vol. 43. - № 3. - P. 304-377.

279. Mortality in sepsis and septic shock in Europe, North America and Australia between 2009 and 2019— results from a systematic review and meta-analysis / M. Bauer, H. Gerlach, T. Vogelmann [et al.] // Critical Care. - 2020. - Vol. 24. - № 1. - P. 239.

280. Wen, A. Y. The Role of the Transcription Factor CREB in Immune Function / A. Y. Wen, K. M. Sakamoto, L. S. Miller // The Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185. - № 11. - P. 64136419.

281. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers / K. Reinhart, M. Bauer, N. C. Riedemann, C. S. Hartog // Clinical Microbiology Reviews. - 2012. - Vol. 25. - № 4. - P. 609634.

282. Ramachandran, G. N. Stereochemistry of polypeptide chain configurations / G. N. Ramachandran, C. Ramakrishnan, V. Sasisekharan // Journal of Molecular Biology. - 1963. -Vol. 7. - № 1. - P. 95-99.

283. Zhao, Y. A new local density functional for main-group thermochemistry, transition metal bonding, thermochemical kinetics, and noncovalent interactions / Y. Zhao, D. G. Truhlar // The Journal of Chemical Physics. - 2006. - Vol. 125. - № 19. - P. 194101.

284. Jain, A. N. Surflex: Fully Automatic Flexible Molecular Docking Using a Molecular Similarity-Based Search Engine / A. N. Jain // Journal of Medicinal Chemistry. - 2003. - Vol. 46. -№ 4. - P. 499-511.

285. Противовирусный препарат "триазавирин"™: от скрининга до клинической апробации / Э. Г. Деева, В. Л. Русинов, В. Н. Чарушин [и др] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - Том 2. - № 7. - с. 144-151.

286. Acute lung injury in patients with COVID-19 infection / L. Li, Q. Huang, D. C. Wang [et al.] // Clinical and Translational Medicine. - 2020. - Vol. 10. - № 1. - P. 20-27.

287. Use of aminoguanidine, a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor, to evaluate the role of nitric oxide in periapical inflammation / A. R. Farhad, S. Razavi, S. Jahadi, M. Saatchi // Journal of Oral Science. - 2011. - Vol. 53. - № 2. - P. 225-230.

288. Kim, B. R. Anti-inflammatory effects of a novel compound, MPQP, through the inhibition of IRAK1 signaling pathways in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages / B. R. Kim, Y.-C. Cho, S. Cho // BMB Reports. - 2018. - Vol. 51. - № 6. - P. 308-313.

289. Becker, J. Suppression of phagocytosis by dexamethasone in macrophage cultures: Inability of arachidonic acid, indomethacin, and nordihydroguaiaretic acid to reverse the inhibitory response mediated by a steroid-inducible factor / J. Becker, R. J. Grasso // International Journal of Immunopharmacology. - 1985. - Vol. 7. - № 6. - P. 839-847.

290. Inhibition of Yeast Phagocytosis by Dexamethasone in Macrophage Cultures: Reversibility of the Effect and Enhanced Suppression in Cultures of Stimulated Macrophages / R. J. Grasso, L. A. West, R. C. Guay, T. W. Klein // Journal of Immunopharmacology. - 1982. - Vol. 4. - № 4. -P. 265-278.

291. Respiratory effects of lipopolysaccharide-induced inflammatory lung injury in mice / D. Faffe, V. Seidl, P. Chagas [et al.] // European Respiratory Journal. - 2000. - Vol. 15. - № 1. -P. 85-91.

292. Mitchell, W. B. Thromboinflammation in COVID-19 acute lung injury / W. B. Mitchell // Paediatric Respiratory Reviews. - 2020. - Vol. 35. - P. 20-24.

293. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients / J. Llitjos, M. Leclerc, C. Chochois [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2020. - Vol. 18. - № 7. - P. 1743-1746.

294. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: An updated analysis / F. A. Klok, M. J. H. A. Kruip, N. J. M. Van Der Meer [et al.] // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191. - P. 148-150.

295. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy / C. Lodigiani, G. Iapichino, L. Carenzo [et al.] // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 191. - P. 9-14.

296. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy / N. Tang, H. Bai, X. Chen [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18. - № 5. - P. 1094-1099.

297. Direct oral anticoagulant plasma levels' striking increase in severe COVID-19 respiratory syndrome patients treated with antiviral agents: The Cremona experience / S. Testa, P. Prandoni, O. Paoletti [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18. - № 6. - P. 13201323.

298. Muder, R. R. Pneumonia in residents of long-term care facilities: epidemiology, etiology, management, and prevention / R. R. Muder // The American Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 105.

- № 4. - P. 319-330.

299. Epidemiology and Outcomes of Health-care-Associated Pneumonia / M. H. Kollef, A. Shorr, Y. P. Tabak [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128. - № 6. - P. 3854-3862.

300. Fried, T. R. Short-Term Functional Outcomes of Long-Term Care Residents with Pneumonia Treated with and without Hospital Transfer / T. R. Fried, M. R. Gillick, L. A. Lipsitz // Journal of the American Geriatrics Society. - 1997. - Vol. 45. - № 3. - P. 302-306.

301. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Миронов А. Н., Бунятян Н. Д., Васильев А. Н. [и др] . - М.: Гриф и К. - 2012. -944 C..

302. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV. / H. Hodge, Gosselin R.E., Smith R.H. [et al.]. - Baltimore: Williams & Wilkins. - 1975. - 427 P.

303. Гуськова, Т. А. Токсикология лекарственных средств. Изд. второе дополненное / Т. А. Гуськова. - М.: МДВ, 2008. - 196 C.

304. Localization of Adenosine Receptor Messenger RNAs in the Rat Eye / A. Kvanta, S. Seregard, S. Sejersen [et al.] // Experimental Eye Research. - 1997. - Vol. 65. - № 5. - P. 595602.

305. Cytoskeletal Dependence of Adenosine Triphosphate Release by Human Trabecular Meshwork Cells / A. Li, C. T. Leung, K. Peterson-Yantorno [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - № 11. - P. 7996.

306. Avila, M. Y. A1 -, A2A - and A3 -subtype adenosine receptors modulate intraocular pressure in the mouse / M. Y. Avila, R. A. Stone, M. M. Civan // British Journal of Pharmacology. - 2001. -Vol. 134. - № 2. - P. 241-245.

307. Agarwal, R. Newer targets for modulation of intraocular pressure: focus on adenosine receptor signaling pathways / R. Agarwal, P. Agarwal // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2014. -Vol. 18. - № 5. - P. 527-539.

308. Shoback, D. G. Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology. Chapter 17. (9th Ed.) / D. G. Shoback, D. Gardner. - New York: McGraw-Hill Medical, 2011 - 1028 P.

309. Advanced Glycation End Products: Sparking the Development of Diabetic Vascular Injury / A. Goldin, J. A. Beckman, A. M. Schmidt, M. A. Creager // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - № 6.

- P. 597-605.

310. Correlation of Glucose Regulation and Hemoglobin Aic in Diabetes Mellitus / R. J. Koenig, C. M. Peterson, R. L. Jones [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1976. - Vol. 295. - № 8.

- P. 417-420.

311. Failure to Reach Target Glycated A1c Levels Among Patients with Diabetes Who Are Adherent to Their Antidiabetic Medication / D. T. Juarez, C. Ma, A. Kumasaka [et al.] // Population Health Management. - 2014. - Vol. 17. - № 4. - P. 218-223.

312. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): A Formidable Force in the Pathogenesis of the Cardiovascular Complications of Diabetes & Aging / R. Ramasamy, S. Yan, V. D'Agati, A. Schmidt // Current Molecular Medicine. - 2007. - Vol. 7. - № 8. - P. 699-710.

313. Methylglyoxal, a potent inducer of AGEs, connects between diabetes and cancer / J. Bellier, M.-J. Nokin, E. Lardé [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2019. - Vol. 148. - P. 200211.

314. Salahuddin, P. The role of advanced glycation end products in various types of neurodegenerative disease: a therapeutic approach / P. Salahuddin, G. Rabbani, R. Khan. - Текст : электронный // Cellular and Molecular Biology Letters. - 2014. - Т. 19. - № 3. - P. 407-437.

315. Novel advances in inhibiting advanced glycation end product formation using natural compounds / Q. Song, J. Liu, L. Dong [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2021. - Vol. 140.

- P. 111750.

316. Savateev, K. V. Small synthetic molecules with antiglycation activity. Structure-activity relationship / K. V. Savateev, A. A. Spasov, V. L. Rusinov // Russian Chemical Reviews. - 2022. -Vol. 91. - № 6. - P. RCR5041.

317. Mehanna, A. Antidiabetic Agents: Past, Present and Future / A. Mehanna // Future Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 5. - № 4. - P. 411-430.

318. Dicarbonyls and Advanced Glycation End-Products in the Development of Diabetic Complications and Targets for Intervention / S. Brings, T. Fleming, M. Freichel [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18. - № 5. - P. 984.

319. Spasov, A. A. Glycogen phosphorylase inhibitors in the regulation of carbohydrate metabolism in type 2 diabetes / A. A. Spasov, N. I. Chepljaeva, E. S. Vorob'ev // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2016. - Vol. 42. - № 2. - P. 133-142.

320. Fundamental bases of search of medicines for therapy of a diabetes mellitus type 2 / A. A. Spasov, V. I. Petrov [и др.] // Annals of the Russian academy of medical sciences. - 2013. -Т. 68. - № 2. - С. 43-49.

321. Synthesis of novel flavonoid alkaloids as a-glucosidase inhibitors / J. Zhen, Y. Dai, T. Villani [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 25. - № 20. - P. 5355-5364.

322. Novel heterocyclic DPP-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes / J. M. Sutton,

D. E. Clark, S. J. Dunsdon [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2012. - Vol. 22. -№ 3. - P. 1464-1468.

323. Nepali, K. Nitro-Group-Containing Drugs / K. Nepali, H.-Y. Lee, J.-P. Liou // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 6. - P. 2851-2893.

324. Azolo[1,5-a]pyrimidines and Their Condensed Analogs with Anticoagulant Activity / K. V. Savateev, V. V. Fedotov, V. L. Rusinov [et al.] // Molecules. - 2022. - Vol. 27. - № 1. -P. 274.

325. Popova, E. A. Tetrazoles for biomedicine / E. A. Popova, R. E. Trifonov, V. A. Ostrovskii // Russian Chemical Reviews. - 2019. - Т. 88. - № 6. - С. 644-676.

326. Detonation performance enhancement through a positional isomerism modification strategy / Y. Hu, Z.-J. Lu, W.-S. Dong [et al.] // New Journal of Chemistry. - 2022. - Vol. 46. - № 29. -P. 13874-13879.

327. Koldobskii, G. I. Tetrazoles / G. I. Koldobskii, V. A. Ostrovskii // Russian Chemical Reviews. - 1994. - Т. 63. - № 10. - С. 797-814.

328. 3-Cyanoazolo[5,1-c][1,2,4]triazines: synthesis and antiviral activity / I. M. Sapozhnikova,

E. N. Ulomsky, V. L. Rusinov [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2021. - Vol. 57. -№ 4. - P. 467-472.

329. Nitrile-Containing Pharmaceuticals: Efficacious Roles of the Nitrile Pharmacophore /

F. F. Fleming, L. Yao, P. C. Ravikumar [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 53.

- № 22. - P. 7902-7917.

330. Recent trends in the chemistry of Sandmeyer reaction: a review / R. Akhtar, A. F. Zahoor, N. Rasool [et al.] // Molecular Diversity. - 2022. - Vol. 26. - № 3. - P. 1837-1873.

331. Aerobic oxidative C-H/C-H coupling of azaaromatics with indoles and pyrroles in the presence of TiO2 as a photocatalyst / I. A. Utepova, M. A. Trestsova, O. N. Chupakhin [et al.] // Green Chemistry. - 2015. - Vol. 17. - № 8. - P. 4401-4410.

332. Podanyi, B. Nitrogen bridgehead compounds. Part 63. Ring-chain tautomerism of [(alpha-N-hetaryl)aminomethylene]malononitriles / B. Podanyi, I. Hermecz, A. Horvath // The Journal of Organic Chemistry. - 1986. - Vol. 51. - № 15. - P. 2988-2994.

333. Studies on Heterocyclic Amidines: Synthesis of New Azaindene Derivatives / M. H. Elnagdi, K. U. Sadek, F. M. A. Galil, S. M. E. Hassan // Archiv der Pharmazie. - 1988. - Vol. 321. - Studies on Heterocyclic Amidines. - № 12. - P. 851-854.

334. Reiter, J. On triazoles. VIII The reaction of 5-amino-1,2,4-triazoles with ethyl 2-cyano-3-ethoxyacrylate and 2-cyano-3-ethoxyacrylonitrile / J. Reiter, L. Pongo, P. Dvortsak // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1987. - Vol. 24. - № 4. - P. 1149-1154.

335. Podanyi, B. Nitrogen bridgehead compounds. Part 63. Ring-chain tautomerism of [(alpha-N-hetaryl)aminomethylene]malononitriles / B. Podanyi, I. Hermecz, A. Horvath // The Journal of Organic Chemistry. - 1986. - Vol. 51. - № 15. - P. 2988-2994.

336. Reaction of 5-aminopyrazole derivatives with ethoxymethylene-malononitrile and its analogues / K. Nagahara, H. Kawano, S. Sasaoka [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1994. - Vol. 31. - № 1. - P. 239-243.

337. Sharma, P. The future of immune checkpoint therapy / P. Sharma, J. P. Allison // Science. -2015. - Vol. 348. - № 6230. - P. 56-61.

338. De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting / N. L. Syn, M. W. L. Teng, T. S. K. Mok, R. A. Soo // The Lancet Oncology. - 2017. - Vol. 18. - № 12. - P. e731-e741.

339. Therapeutic potency of pharmacological adenosine receptors agonist/antagonist on cancer cell apoptosis in tumor microenvironment, current status, and perspectives / A. Soleimani, A. Bahreyni, M. K. Roshan [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - Vol. 234. - № 3. - P. 2329-2336.

340. Enhancement of tumor immunotherapy by deletion of the A2A adenosine receptor / A. T. Waickman, A. Alme, L. Senaldi [et al.] // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2012. -Vol. 61. - № 6. - P. 917-926.

341. Pathological overproduction: the bad side of adenosine / P. A. Borea, S. Gessi, S. Merighi [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 174. - № 13. - P. 1945-1960.

342. Antagonism of adenosine A2A receptor expressed by lung adenocarcinoma tumor cells and cancer associated fibroblasts inhibits their growth / M. Mediavilla-Varela, K. Luddy, D. Noyes [et al.] // Cancer Biology & Therapy. - 2013. - Vol. 14. - № 9. - P. 860-868.

343. The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction / I. Ballesteros-Yanez, C. A. Castillo, S. Merighi, S. Gessi // Frontiers in Pharmacology. - 2018. - Т. 8. - С. 985.

344. Leone, R. D. A2aR antagonists: Next generation checkpoint blockade for cancer immunotherapy / R. D. Leone, Y.-C. Lo, J. D. Powell // Computational and Structural Biotechnology Journal. - 2015. - Vol. 13. - P. 265-272.

345. Tetrazolium salts and formazan products in Cell Biology: Viability assessment, fluorescence imaging, and labeling perspectives / J. C. Stockert, R. W. Horobin, L. L. Colombo, A. Blazquez-Castro // Acta Histochemica. - 2018. - Vol. 120. - № 3. - P. 159-167.

346. Pyrimidine and fused pyrimidine derivatives. III. Synthesis of s-triazolo(1,5-a)pyrimidine derivatives by using ketene dithioacetals. / Y. Tominaga, S. Sakai, S. Kohra [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1985. - Vol. 33. - № 3. - P. 962-970.