БЕСПЛОДИЕ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ, ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Перминова, Светлана Григорьевна

• Перминова, Светлана Григорьевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Перминова, Светлана Григорьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕНЩИНЫ И ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Щитовидная железа и физиология репродукции.

1.2. Функция ЩЖ во время беременности.

1.3. Индуцированная беременность.

1.4. Гипотиреоз и репродуктивная функция.

1.5. Репродуктивная функция при тиреотоксикозе.

1.6. Аутоиммунный тиреоидит и нарушения репродуктивной функции.

1.7. Влияние вспомогательных репродуктивных технологий на функциональное состояние щитовидной железы.

1.8. Аутоиммунная патология ЩЖ у женщин в программах ВРТ.

1.9. Терапевтические подходы, направленные на улучшение исходов беременности у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Программа экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки (ЭКО).

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с бесплодием.

3.2. Результаты скрининга патологии ЩЖ у женщин с бесплодием.

3.3. Диагностическая ценность клинической симптоматики гипотиреоза у женщин с бесплодием.

3.4. Состояние репродуктивной системы женщин с бесплодием с учетом патологии ЩЖ.

3.5. Клинико-лабораторная характеристика женщин с АИТ и бесплодием.

3.6. Состояние иммунной системы у пациенток исследуемых групп.

3.7. Оценка состояния эндометрия у женщин исследуемых групп.

3.8. Результаты исследования фолликулярной жидкости у пациенток с АИТ.

3.9. Состояние репродуктивной системы у женщин с болезнью Грейвса.

ГЛАВА 4. КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Особенности функционирования ЩЖ у женщин с индуцированной беременностью.

4.2. Лечение патологии ЩЖ, выявленной у женщин с бесплодием.

4.3. Особенности заместительной терапии гипотиреоза у женщин в ранние сроки индуцированной беременности.

4.4. Влияние терапии внутривенным иммуноглобулином G на эффективность реализации программы ЭКО у женщин с АИТ.

4.5. Особенности течения I триместра индуцированной беременности с учетом состояния ЩЖ.

4.6. Принципы лечебно-профилактических мероприятий по ведению индуцированной беременности.

4.7. Особенности лечебно-профилактических мероприятий, проводимых в I триместре индуцированной беременности, направленных на профилактику и/или коррекцию тиреоидной патологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БЕСПЛОДИЕ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ, ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ»

Проблема взаимосвязи нарушений репродуктивной функции и патологии щитовидной железы (ЩЖ) в последние годы становится все более обсуждаемой. Ее актуальность обусловлена, с одной стороны, тем, что распространенность бесплодия в браке остается на стабильно высоком уровне (13-15%) и, несмотря на современные достижения в области репродукции человека, не имеет тенденции к снижению [6, 34]. С другой стороны, заболевания ШЖ занимают первое место в структуре эндокринной патологии и встречаются в 5-10 раз чаще среди женщин репродуктивного возраста, чем у мужчин [14,15, 250, 317, 330].

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (АЗЩЖ, аутоиммунные тиреопатии, аутоиммунная патология ЩЖ) являются наиболее распространенной органоспецифической аутоиммунной эндокринной патологией, которая встречается примерно у 5% населения земного шара. Болезнь Грейвса, протекающая с тиреотоксикозом, и тиреоидит Хашимото, являющийся основной причиной развития гипотиреоза, могут приводить к развитию патологии в репродуктивной системе женщин в виде нарушений менструального цикла, бесплодия, невынашивания беременности, патологии развития плода и новорожденного [250, 330].

Однако в практике специалистов в области репродукции часто имеет место либо недооценка роли патологии ЩЖ в диагностике и лечении нарушений менструального цикла и репродуктивной функции, либо необоснованное назначение препаратов тиреоидных гормонов или тиреостатических препаратов женщинам с нормальной функцией ЩЖ, что обусловлено отсутствием систематизированного подхода к восстановлению репродуктивной функции с учетом тиреоидной патологии.

Требуют также уточнения вопросы частоты и структуры патологии ЩЖ у женщин с бесплодием и оценка роли различных видов тиреоидной патологии в генезе нарушений репродуктивной функции [8, 63, 249]. Обсуждается роль АЗЩЖ и, прежде всего, носительства антител к ткани ЩЖ (АТ-ШЖ) в развитии бесплодия, неблагоприятных исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и ранних репродуктивных потерь [62, 196, 251, 261]. С одной стороны, антитиреоидные антитела могут служить маркером аутоиммунной генерализованной дисфункции и сочетаться с другими органоспецифическими и неорганоспецифическими аутоиммунными процессами [144, 145]. С другой стороны, есть сообщения о том, что антитиреоидные антитела могут быть независимым фактором, оказывающим прямое негативное влияние на качество доимплантационного эмбриона [181], процесс имплантации [314], а ' также дифференцировку и функцию трофобласта [310]. В связи с этим требуют дальнейшего изучения и детального анализа особенности состояния иммунной системы женщин с АЗЩЖ, а также возможные механизмы влияния антитиреоидных антител на реализацию репродуктивной функции в программах ВРТ, в т.ч. на рецептивность эндометрия и эмбриологические параметры.

Болезнь Грейвса (БГ) - системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки стимулирующих антител к рецептору ТТГ с развитием тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринная офтальмопатия (ЭОП), претибиальная микседема, акропатия) [1, 5, 14, 15, 249]. Избыток тиреоидных гормонов обуславливает нарушение функционирования большинства органов и систем организма, в том числе и репродуктивной системы. Для этого заболевания характерно изменение метаболизма половых гормонов, клиническими проявлениями которого являются нарушения менструального цикла и репродуктивной функции, встречающиеся при тиреотоксикозе в 2,5 раза чаще, чем у здоровых женщин [53, 196, 197, 317]. Кроме того, БГ является системным аутоиммунным заболеванием, при котором кроме ЩЖ могут поражаться и другие ткани. Можно предположить, что наряду с индукцией гиперфункции ЩЖ, тиреоидстимулирующие антитела участвуют в развитии других аутоиммунных реакций, которые могут играть определенную роль в патогенезе репродуктивных расстройств. Однако до сих пар нет однозначных данных о репродуктивной функции женщин с БГ и вкладе тиреотоксикоза в формирование бесплодия. Кроме того, наряду с общей высокой распространенностью БГ (до 1% общей популяции), ей подвержены преимущественно женщины молодого фертильного возраста, в связи с чем, основным вопросом, определяющим лечебные подходы, может оказаться планирование беременности [30, 53, 54, 249, 269]. До настоящего времени дискуссионными остаются вопросы о тактике планирования беременности у женщин с БГ и выборе оптимального метода лечения, позволяющего избежать рецидивов заболевания, в том числе во время беременности и в послеродовом периоде [97].

В настоящее время хорошо изучено негативное влияние нарушений функции ЩЖ на прогноз наступления и течения спонтанной беременности. Доказано, что в первой половине беременности ЩЖ женщины испытывает существенную нагрузку, обусловленную воздействием ряда механизмов адаптации, направленных на увеличение пула тиреоидных гормонов в среднем на 30-50%, поскольку от нормального уровня тиреоидных гормонов беременной и адекватного их метаболизма напрямую зависит ранний эмбриогенез и, прежде всего, развитие головного мозга плода. ЩЖ плода начинает адекватно функционировать лишь с 15-16 недели беременности и практически все первую половину беременности развитие плода критически зависит от полноценности функции ЩЖ матери [30, 51, 52, 151, 152, 138, 139, 243, 248].

Совершенствование программ ВРТ, а также синтез и внедрение в клиническую практику прямых и непрямых индукторов овуляции позволили увеличить частоту наступления беременности от 30 до 80 % при бесплодии различного генеза [25, 33, 34, 35].

Течение ранних сроков индуцированной беременности (ИБ), наступившей в результате использования ВРТ, происходит на фоне высоких нефизиологических концентраций стероидных гормонов, вырабатываемых гиперстимулированными яичниками и сопровождается повышенной частотой осложнений (синдрома гиперстимуляции яичников, многоплодия, ранних репродуктивных потерь), что требует активного динамического наблюдения за состоянием женщины [22, 23, 33, 34]. Не исключено, что выраженная гормональная нагрузка, связанная с контролируемой овариальной гиперстимуляцией, использованием препаратов аналогов Гн-РГ, эстрогенов и прогестерона может неблагоприятно отразиться на функции ЩЖ, особенно у женщин с тиреоидной патологией. Однако работ об особенностях течения ИБ у женщин с патологией ЩЖ в литературе нет. Кроме того, очень важно как с научных, так и с практических позиций, изучить особенности функционирования ЩЖ у женщин со стимулированной беременностью, даже при исходном отсутствии тиреоидной патологии. В литературе имеются лишь единичные исследования, посвященные оценке функционального состояния ЩЖ на фоне индуцированного цикла и в ранние сроки беременности после ВРТ, результаты которых противоречивы [7, 8, 113, 317]. Не изучены особенности функционирования ЩЖ на ранних сроках ИБ в зависимости от степени гиперстимуляции яичников, количества плодов.

Не решены вопросы сроков увеличения дозы заместительной терапии компенсированного гипотиреоза на фоне стимулированной многоплодной беременности, отсутствуют данные об особенностях течения I триместра ИБ в зависимости от исходного функционального состояния ЩЖ (эутиреоз, носительство антитиреоидных антител, гипотиреоз и т.д.). Не разработан алгоритм ведения ранних сроков ИБ с учетом функционального состояния ЩЖ.

Таким образом, актуальным как с научных, так и с практических позиций является изучение частоты и структуры тиреоидных нарушений у женщин с бесплодием, особенностей менструальной и репродуктивной функции у пациенток с верифицированной патологией ЩЖ, оценка влияния АЗЩЖ на рецептивность эндометрия и эмбриологические показатели в программе ЭКО, выявление особенностей функционального состояния ЩЖ на фоне индуцированного цикла и индуцированной (в том числе многоплодной) беременности учетом степени гиперстимуляции яичников, а также особенностей течения ИБ при различных вариантах тиреоидной патологии.

Необходимость разработки комплексной тактики восстановления репродуктивной функции у женщин с бесплодием и патологией ЩЖ и ведения ИБ с учетом функционального состояния ЩЖ и обусловила целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель настоящего исследования - повышение эффективности лечения бесплодия и усовершенствование тактики ведения индуцированной беременности у женщин с патологией щитовидной железы на основании клинико-патогенетического обоснования роли щитовидной железы в реализации репродуктивной функции.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру патологии щитовидной железы у женщин с бесплодием.

2. Провести оценку клинико-анамнестических данных и анатомо-функционального состояния репродуктивной системы у женщин с бесплодием и аутоиммунным тиреоидитом.

3. Изучить особенности фолликулогенеза, оогенеза и эмбриогенеза, а также эффективность лечения бесплодия в программе ЭКО у женщин с аутоиммунным тиреоидитом.

4. Выявить особенности состояния иммунной системы у женщин с бесплодием и аутоиммунным тиреоидитом на основании исследования иммунного статуса и системных аутоиммунных процессов.

5. Провести оценку параметров рецептивности эндометрия у пациенток программы ЭКО с аутоиммунной патологией щитовидной железы.

6. Исследовать уровни АТ-ТПО и маркеров апоптоза в фолликулярной жидкости женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы и оценить их влияние на число и качество ооцитов и эмбрионов в программе ЭКО.

7. Оценить состояние репродуктивной системы женщин с болезнью Грейвса и разработать тактику их подготовки к беременности.

8. Изучить функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, особенности течения I триместра и исходы индуцированной беременности у женщин без патологии щитовидной железы и при различных видах тиреоидной патологии.

9. На основании полученных данных разработать тактику восстановления репродуктивной функции и ведения индуцированной беременности у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы.

Научная новизна

Впервые проведена скрининговая оценка морфофункционального состояния ЩЖ у пациенток с бесплодием, результаты которой выявили высокую частоту тиреоидной патологии (48%), в структуре которой доминировали АИТ без нарушения функции ЩЖ (носительство АТ-ТПО в сочетании с эхо-признаками АИТ) - 24%, гипотиреоз в исходе АИТ (9,4%) и эутиреоидный зоб (7,8%). Проведен сравнительный анализ состояния репродуктивной системы женщин с различной тиреоидной патологией. Впервые проведена оценка параметров овариального резерва, изучены показатели фолликулогенеза, оогенеза и эмбриогенеза у женщин с АЗЩЖ. Установлено, что женщины с бесплодием и АИТ характеризуются высокой частотой генитального эндометриоза, снижением параметров овариального резерва, низкой эффективностью программ ВРТ и высокой частотой ранних репродуктивных потерь.

Впервые проведено углубленное исследование состояния иммунной системы у женщин с АЗЩЖ, результаты которого выявили повышение уровня клеток натуральных киллеров (СВ56+, СШ6+56+) и В-лимфоцитов (СО 19+,СБ 19+СБ5+) в периферической крови, положительно коррелирующих с числом неудачных попыток ЭКО (г=0,52; р=0,048), а также достоверное повышение уровня антител к фосфолипидам и кофакторам (к кардиолипину, фосфатидилсерину, В2-гликопротеину-1), антиовариальных антител и антител к ХГч у пациенток с АИТ по сравнению с женщинами без патологии ЩЖ. Выявлены воспалительно-подобные изменения в эндометрии и снижение рецептивности в период «окна имплантации», а также усиление процессов апоптоза ооцитов и эмбрионов у женщин с АЗЩЖ, что негативно отражается на имплантации и эмбриологических параметрах в программе ЭКО. На основании данных проведенного комплексного иммунологического и иммуноморфологического исследования впервые описаны возможные механизмы, приводящие к низкой эффективности программы ЭКО при системном аутоиммунном процессе.

Установлено, что фертильность женщин с тиреотоксикозом существенно не нарушена, однако исходы беременности, наступившей на фоне БГ, напрямую зависят от степени компенсации тиреотоксикоза. Определены оптимальные методы лечения БГ у женщин, планирующих беременность с учетом возраста и параметров овариального резерва.

Впервые проведена оценка функционального состояния ЩЖ в динамике ИБ и выявлены особенности течения ранних сроков ИБ в группах женщин с различной исходной патологией ЩЖ. В ранние сроки ИБ отмечена гиперстимуляция ЩЖ, являющаяся причиной развития гипотироксинемии у женщин с носительством АТ-ТПО и основанием для более раннего, по сравнению со спонтанной беременностью, увеличения дозы заместительной терапии Ь-Т4 при компенсированном гипотиреозе. Дана сравнительная оценка частоты встречаемости транзиторного гестационного гипертиреоза у женщин с индуцированной и спонтанной беременностью.

Практическая значимость

Доказана целесообразность скрининговой оценки функции ЩЖ у женщин с бесплодием. Обоснована необходимость оценки параметров овариального резерва у женщин с аутоиммунной патологией ЩЖ. В результате проведенного исследования разработан и предложен для использования в клинической практике алгоритм восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием и различными видами тиреоидной патологии с учетом овариального резерва. У пациенток с аутоиммунной патологией ЩЖ и повторными безуспешными попытками ЭКО в анамнезе обоснована целесообразность расширения диагностического алгоритма в рамках подготовки к программе ЭКО с последующей коррекцией выявленных нарушений.

Доказана целесообразность планирования беременности у женщин с БГ после достижения стойкого эутиреоидного состояния. Разработан и рекомендован для применения в клинической практике алгоритм выбора метода лечения БГ с учетом репродуктивных планов женщины, возраста и состояния овариального резерва.

Разработана комплексная тактика ведения ИБ с учетом исходного состояния ЩЖ и выявленных особенностей течения беременности в группах женщин с различными видами тиреоидной патологии.

На основании результатов проведенного исследования разработан систематизированный подход к восстановлению репродуктивной функции у женщин с бесплодием и патологией ЩЖ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота патологии щитовидной железы у пациенток с бесплодием в 3,8 раза выше по сравнению с фертильными женщинами. В структуре преобладают носительство АТ-ТПО в сочетании с ультразвуковыми признаками аутоиммунного тиреоидита, гипотиреоз в исходе аутоиммунного тиреоидита и эутиреоидный зоб. Высокая доля сопутствующей гинекологической патологии и неблагоприятные исходы предшествующих беременностей у женщин с тиреоидной патологией обосновывают целесообразность проведения скрининга нарушений функции щитовидной железы и их коррекции при бесплодии.

2. Женщины с бесплодием и аутоиммунным тиреоидитом характеризуются снижением параметров овариального резерва, низкой эффективностью программ вспомогательных репродуктивных технологий и высокой частотой ранних репродуктивных потерь. У трети женщин (34,4%) аутоиммунный тиреоидит сочетается с генитальным эндометриозом.

3. Носительство антитиреоидных антител при бесплодии - важный маркер синдрома репродуктивных аутоиммунных потерь (ИАБЗ), характеризующегося изменением параметров иммунного статуса и наличием сопутствующих органоспецифических и неорганоспецифических аутоантител, нарушением параметров рецептивности эндометрия с 3-х кратным снижением экспрессии ЫБ и повышением уровня маркеров апоптоза клеток в фолликулярной жидкости, что является важной причиной неудач имплантации и негативно отражается на эмбриологических параметрах в программе ЭКО.

4. Наступление беременности на фоне некомпенсированного тиреотоксикоза сопровождается ее прерыванием в первом триместре в 66,6% случаев, при адекватной терапии и компенсации этот показатель снижается до 11,8%. При планировании беременности и выборе оптимального метода лечения у женщин с болезнью Грейвса необходимо учитывать возраст и состояние овариального резерва. У пациенток молодого возраста с сохраненным овариальным резервом наиболее целесообразна терапия радиоактивным йодом, у пациенток старшего репродуктивного возраста, а также при снижении параметров овариального резерва - тиреоидэктомия.

5. Стимуляция яичников в программе ЭКО приводит к гиперстимуляции щитовидной железы, степень которой зависит от ее исходного функционального состояния, выраженности овариальной гиперстимуляции и многоплодия. Течение индуцированной беременности сопровождается развитием гипотироксинемии у женщин с антитиреоидными антителами и приводит к необходимости более раннего увеличения дозы заместительной терапии Ь-тироксином у женщин с компенсированным гипотиреозом. Дифференцированная подготовка пациенток с различной патологией ЩЖ к программе ЭКО и своевременное выявление и коррекция нарушений в I триместре индуцированной беременности обеспечивают благоприятный исход гестационного процесса и рождение здоровых детей.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Перминова, Светлана Григорьевна

выводы

1. У пациенток с бесплодием патология щитовидной железы отмечена в 3,8 раза чаще, чем у фертильных женщин (48% и 12,5%, р<0,05). В структуре тиреоидной патологии преобладало носительство АТ-ТПО в сочетании с ультразвуковыми признаками аутоиммунного тиреоидита (24%), гипотиреоз в исходе аутоиммунного тиреоидита - 9,4% (субклинический -8,6%, манифестный - 0,8%), эутиреоидный зоб (7,8%); доля женщин с тиреотоксикозом и бесплодием была невысокой (0,6%).

2. Результаты анкетирования продемонстрировали низкую диагностическую ценность клинической симптоматики гипотиреоза по сравнению с лабораторной диагностикой в верификации данного диагноза у женщин с бесплодием. Чувствительность симптомов оказалась невысокой и колебалась от 16,1% до 27,8%, в то время как специфичность симптомов была значительной и варьировала от 85,1% до 94,5%.

3. Ведущее место в структуре причин бесплодия у женщин с аутоиммунным тиреоидитом занимает наружный генитальный эндометриоз (34,4%); у пациенток с гипотиреозом - эндокринное бесплодие (29,8%), у женщин с эутиреоидным зобом и без патологии щитовидной железы -трубно-перитонеальный фактор бесплодия (33,3% и 39,8%).

4. У пациенток с аутоиммунным тиреоидитом отмечено снижение параметров овариального резерва по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы аналогичного возраста: снижение средних уровней AMT (1,7±0,17 и 2,4±0Д4, р<0,05); повышение средних уровней ФСГ(12,3±2,2 и 7,5±0,5, р<0,05); снижение числа антральных фолликулов (5,9±1,2 и 7,6±1,5, р<0,05); уменьшенный объем яичников (<5 смЗ), отмеченный в 3,8 раз чаще, чем в группе женщин без патологии щитовидной железы (42% и 11,1%, р<0,05).

5. У женщин с бесплодием и аутоиммунным тиреоидитом число повторных безуспешных попыток ЭКО (>3-х) в анамнезе в 2,4 раза больше, чем в группе без патологии щитовидной железы (53,3% и 22,2%,р<0,05).

При аутоиммунном тиреоидите отмечены достоверное снижение показателей фолликулогенеза и эмбриогенеза и меньшая эффективность программы ЭКО в расчете на перенос эмбрионов (22,2% и 32,4%, р<0,05).

6. Нарушения иммунной системы у женщин с бесплодием и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы можно расценивать как проявление синдрома репродуктивных аутоиммунных потерь (Ь^АРБ), характеризующегося достоверным повышением уровней антитиреоидных антител, антител к фосфолипидам и кофакторам (к кардиолипину, фосфатидилсерину, В2-гликопротеину-1), антиовариальных антител и антител к ХГч; уровня натуральных киллеров (СБ56+, СО 16+56+) и В-лимфоцитов (СБ 19+, СБ19+С05+) по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы, при этом уровень С019+С05+ положительно коррелирует с числом неудачных попыток ЭКО (г=0,52; р<0,05).

7. В эндометрии женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы в фазу пролиферации отмечаются воспалительно-подобные изменения с образованием рассеянной лимфоцитарной инфильтрации стромы и увеличением числа С0138+, СБ56+, СБ68+ клеток; усиление апоптоза клеток (АраМ) в эпителии и строме эндометрия. В период «окна имплантации» выявлено 3-х кратное снижение экспрессии ключевого маркера рецептивности - ЬШ, что может являться причиной неудач имплантации.

8. Носительство АТ-ТПО служит предиктором неблагоприятных исходов программ ЭКО за счет влияния на число и качество получаемых ооцитов и эмбрионов. Ухудшение эмбриологических параметров может быть связано с ускорением процессов апоптоза в яичниках у женщин с АИТ, о чем свидетельствует достоверное снижение уровня зБав (1541±80,5 пг/мл и 1874±64 пг/мл, р<0,05) и повышения уровня БРав-Ь (0,32±0,0 1 нг/мл и 0,3 ± 0,001 нг/мл, р<0,05) в фолликулярной жидкости.

9. Наступление беременности на фоне болезни Грейвса ассоциировано с неблагоприятными репродуктивными исходами и зависит от степени компенсации тиреотоксикоза. Частота самопроизвольного прерывания беременности при некомпенсированном тиреотоксикозе составляет 66,6%, в случае компенсации тиреотоксикоза снижается до 11,8%.

10. Оптимальным методом лечения болезни Грейвса у женщин, планирующих беременность, является терапия радиоактивным йодом, обеспечивающая наименьшую частоту развития рецидивов (16,1%) и неблагоприятных исходов беременностей. Частота рецидивов после оперативного лечения составляет 22,9%, что обусловлено нерадикальным объемом хирургического вмешательства и ассоциировано с неблагоприятными исходами беременности у 10,8% женщин. Наименее эффективным методом лечения болезни Грейвса является консервативная тиреостатическая терапия, продолжительное применение которой (12-18 месяцев) сопряжено с высокой частотой рецидива заболевания (60,4%) и неблагоприятных исходов беременности (28,5%).

11. Стимуляция суперовуляции в программах ВРТ приводит к гиперстимуляции ЩЖ, о чем свидетельствует повышение уровня ТТГ по сравнению с исходным в 1,5-2 раза в ранние сроки беременности. Гиперстимуляция щитовидной железы у женщин с носительством АТ-ТПО приводит к относительной гипотироксинемии (низконормальный уровень ГГ4) вследствие снижения резервных возможностей ЩЖ, пораженной аутоиммунным процессом, а у пациенток с компенсированным гипотиреозом является основанием для более раннего, по сравнению со спонтанной беременностью, увеличения дозы Ь-тироксина.

12. У женщин с индуцированной беременностью и носительством АТ-ТПО по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы отмечена достоверно более высокая частота: раннего токсикоза беременных (30% и 16%), угрозы прерывания беременности (75% и 48%), отслойки хориона (30% и 16%), гипоплазии хориона (25% и 12%), самопроизвольного прерывания беременности в I триместре (19,2% и 6,5%). Доля женщин с транзиторным гестационным гипертиреозом в 3,5-3,8 раза выше в группе женщин с многоплодной беременностью по сравнению с одноплодной как индуцированной, так и спонтанной беременностью. Наличие синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени приводит к развитию субклинического гипотиреоза у 30% беременных. Своевременная диагностика патологии щитовидной железы и ее адекватная коррекция оптимизирует течение беременности и способствует рождению здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценку функции щитовидной железы (ТТГ), уровня АТ-ТПО и своевременную коррекцию выявленных нарушений совместно с эндокринологом следует проводить на начальном этапе обследования женщины по поводу бесплодия и на этапе подготовки к программам ВРТ. Скрининг на АТ-ТПО у женщин с бесплодием позволяет определить группу женщин с низкой эффективностью лечения бесплодия в программах ВРТ, прогнозировать развитие гипотироксинемии или гипотиреоза в ранние сроки беременности после ЭКО, а также определить группу женщин с риском развития послеродового тиреоидита.

2. Индивидуальная йодная профилактика в виде препаратов калия йодида (250 мкг/сут) проводится на этапе подготовки к программам ВРТ, в течение беременности и периода грудного вскармливания всем женщинам за исключением пациенток с тиреотоксикозом (болезнью Грейвса). Носительство АТ-ТПО без нарушения функции щитовидной железы не является противопоказанием для индивидуальной йодной профилактики физиологическими дозами йода.

3. Учитывая высокий риск невынашивания беременности на фоне болезни Грейвса и четкую зависимость исходов беременности от коррекции заболевания, планирование беременности возможно только после достижения состояния стойкого эутиреоза. У пациенток с болезнью Грейвса в возрасте до 35 лет терапия радиоактивным йодом является методом выбора, так как практически исключает возможность рецидива тиреотоксикоза и обеспечивает наиболее благоприятные исходы беременностей. Планирование беременности возможно через 9-12 месяцев после окончания лечения, в течение которых необходимо использовать контрацепцию. Преимуществом оперативного лечения является возможность планирования беременности в кратчайшие сроки после коррекции гипотиреоза. Применение консервативной тиреостатической терапии возможно лишь при условии наличия сохраненного овариального резерва, учитывая крайне низкую эффективность данного метода. При снижении овариального резерва необходимо использовать радикальные методы лечения БГ.

4. У женщин с носительством АТ-ТПО при вступлении в программы ЭКО заместительная терапия Ь-тироксином показана при уровне ТТГ более 2,5 мЕд/л с последующим контролем уровней ТТГ и ГГ4 каждые 6-8 недель. При выявленном гипотиреозе необходимо использование заместительной терапии Ь-тироксином из расчета 1,6 мкг/кг. Проведение программ ВРТ возможно только при условии достижения стойкой компенсации гипотиреоза (уровень ТТГ менее 2,5 мЕд/л). Женщинам с исходно компенсированным гипотиреозом и уровнем ТТГ более 2,5 мЕд/л при высоком риске развития синдрома гиперстимуляции яичников (СПКЯ, мультифолликулярные яичники), дозу Ь-тироксина целесообразно увеличить на этапе стимуляции суперовуляции (на 50 мкг/сут) и контролировать уровни ТТГ и 1Т4 каждые 6-8 недель.

5. Женщине с компенсированным гипотиреозом при наступлении спонтанной беременности дозу Ь-тироксина следует повысить сразу после ее подтверждения (из расчета 2,3 мкг/кг), но не позднее 4-5-й недели беременности. Исследование уровней ТТГ и ГГ4 следует проводить каждые 6-8 недель в течение всего гестационного периода. После родов доза Ь-тироксина снижается до принятой вне беременности (1,6 мкг/кг).

6. Носительство антитиреоидных антител без нарушения функции щитовидной железы у женщин с бесплодием может являться предиктором неблагоприятных исходов программ ЭКО или ранних репродуктивных потерь, что диктует необходимость углубленного обследования этих пациенток с оценкой параметров иммунного статуса, определения сопутствующих антител к фосфолипидам и кофакторам, антиовариальных антител, антител к ХГч, морфологического и иммунногистохимического исследования эндометрия с оценкой экспрессии маркеров воспаления СБ138, СБ68, СБ56 в фазу пролиферации и содержания ЬШ в период «окна имплантации».

7. У женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы и повторными безуспешными попытками программ ЭКО показано использование терапии иммуноглобулином в в дозе 50,0 в/в капельно через день №3 трижды: в фертильном цикле (за 7-14 дней до переноса эмбрионов), в период констатации биохимической беременности и в 6-7 недель беременности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Перминова, Светлана Григорьевна, 2010 год

1. Абрамова, Н.А. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии Текст. / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2005. - №6. -С. 44- 49.

2. Арбатская, Н.Ю. Йод-дефицитные заболевания и беременность: профилактика и лечение Текст. / Н.Ю. Арбатская // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 755-758.

3. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы Текст. // И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т. 48, №2.-С. 6-13.

4. Байбарина, Г.В. Индуцированная беременность: особенности течения и значение генетических факторов в невынашивании беременности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01, 03.00.15 / Байбарина Галина Валериевна; [НЦАГиП РАМН];. М., 2004. - 23 с.

5. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний Текст.: руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 751 с.

6. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению Текст. / Под ред. В.И.Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 616 с.

7. Бостанджян, Л.Л. Влияние контролируемой стимуляции суперовуляции у пациенток программы ЭКО на функциональное состояние тиреоидной системы Текст. / Л.Л. Бостанджян // Проблемы репродукции. -2004.-№5.-С. 22-24.

8. Бостанджян, Л.Л. Влияние стимуляции суперовуляции на функциональное состояние тиреоидной системы у пациенток программы ЭКО и ПЭ Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / НЦАГиП РАМН; Бостанджян Л.Л.; науч. рук. К.А. Яворовская, Н.Д. Фанченко. М., 2005.

9. Витязева, И.И. Течение, ведение и исход беременностей после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Витязева И.И. М., 1999. - 32 с.

10. Волков, H.H. Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе (клиника, диагностика, патогенез, лечение) Текст.: автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.01 / Волков Н.И.; [НЦАГиП РАМН] М., 1996. - 38 с.

11. Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе (1997). Данные регистров европейских стран, собранные Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) Текст. // Проблемы репродукции. 2001.- №4.-С. 6-13.

12. Гатаулина, Р.Г. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников, страдающих бесплодием Текст. / Р.Г. Гатаулина // Вестник акуш. гинекол. -2001.-№1,-С. 38- 40.

13. Дедов, И.И. Эндокринология Текст.: учебник для вузов / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007.

14. Дедов, И.И. Эндокринология Текст.: учебник для студентов мед. вузов. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000.

15. Заболевания щитовидной железы Текст.: метод, рекомендации / П.С. Ветшев [ и др.] // Серия Интеллектуалоёмкие технологии / Под ред. И.И. Дедова.- М., 1996. 160 с.

16. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы Текст.: монография / Г.А. Герасимов [и др.]. М.: Адамантъ, 2002.

17. Кампова-Полевая, Е.Б. Клиническая маммология. Современное состояние проблемы Текст. / Е.Б.Кампова-Полевая, Чистякова С.С.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- С. 12.

18. Каширова, Т.В.Особенности репродуктивной функции женщин с болезнью Грейвса Текст.: дис. . канд. мед. наук/Т.В. Каширова; науч. рук. И.Е. Корнеева, В.В. Фадеев. М., 2008.

19. Коломина, Е.А. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения Текст. / Е.А. Коломина // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. -2002. Т. 1. - С. 8-11.

20. Корнеева, И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников Текст. / И.Е. Корнеева // Бесплодный брак. М. [б.и.], 2005.

21. Корнеева, И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников Текст.: методические рекомендации / И.Е. Корнеева. М., 2008.

22. Корнеева, И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке Текст.: дис. . д-ра мед. наук: М., 2003. - 238 с.

23. Кулаков, В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия Текст.: монография / В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. М. [б.и.], 2000. - С. 291-318.

24. Кустарое, В.Н. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО Текст. / В.Н. Кустаров, К.Ю. Боярский // Пробл. репродукции. 1999. - №1. - С. 46-49.

25. Лечение бесплодия у женщин старшего репродуктивного возраста.Текст. / Н.Г. Мишиева [и др.] // Рос. вестник акушерства-гинекологии. 2008. -Т. 8, №5. - С. 51-55.

26. Мельниченко, Г.А. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности Текст. / Г.А. Мельниченко, C.B. Лесникова. // Гинекология. 1999. - Т. 1, № 2. - С. 49-51.

27. Мельниченко, Г.А. Субклинический гипотиреоз: проблемы лечения Текст. / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Врач. 2002. - №7. - С. 41-43.

28. Мельниченко, Г.А., Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей Текст. / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М.: Мед. Эксперт. Пресс, 2003. - 48с.

29. Мишиева, Н.Г. Роль антимюллерова гормона в определении состояния овариального резерва Текст. / Н.Г. Мишиева, Т.А. Назаренко, Н.Д. Фанченко // Проблемы репродукции. 2005. -№ 6. - С. 26-30.

30. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников Текст. / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

31. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников Текст.: монография / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

32. Назаренко, Т.А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение Текст.: метод, рекомендации / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Н. Чечурова. М.: НЦ АГ и П РАМН, 2004.

33. Петросян, Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности Текст. / Л.А. Петросян // Проблемы репродукции. 2008. -№2. - С. 62-68.

34. Селезнева, И.Ю. Бесплодный брак: эпидемиологическое исследование Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Селезнева Ирина Юрьевна; [НЦАГиП РАМН] М., 1999. - 20 с.

35. Сиделъникова, В.М. Привычная потеря беременности Текст.: монография / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

36. Сидорова, И.С. Беременность и эндокринная патология Текст.: монография / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Е.И. Боровкова Е.И. М.: Практическая медицина, 2007. - 144 с.

37. Стрельченко, М.Б. Особенности течения беременности после ЭКО и ПЭ в полость матки Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / НЦАГиП РАМН; Стрельченко Марианна Борисовна; науч. рук. В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. М., 2002.

38. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности Текст.: монография / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: Триада-Х, 2003. - 399 с.

39. Татарчук, Т.Ф. Репродуктивная система женщин и нарушения функции щитовидной железы Текст. / Т.Ф. Татарчук, В.А. Олейник, Т.О. Мамонова // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов Украины. 2000. -№ 4 (9). - С. - 16 - 23.

40. Фадеев, В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность Текст. / В.В. Фадеев, C.B. Лесникова // Пробл. эндокринол.2003. Т. 49, № 2. - С. 23-31.

41. Фадеев, В.В. Гипотиреоз Текст.: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: РКИ Северопресс, 2002. - 216 с.

42. Фадеев, В.В. Гипотиреоз и репродуктивная функция женщины Текст. / Фадеев В.В., Лесникова C.B., Мельниченко Г.А. // Врач 2003 - №6 -С. 29-31.

43. Фадеев, В.В. Диагностика и лечение гипотиреоза во время беременности Текст. / В.В. Фадеев, C.B. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 43 - 45.о

44. Фадеев, В.В. Иоддефицитные заболевания и беременность Текст. /В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. -2000. Т. 7, № 18 (100). - С. 866 - 869.

45. Фадеев, В.В. Йододефицитные заболевания и беременность Текст. / В.В. Фадеев И Гинекология. 2003. - № 4. - С. 171 - 173.

46. Фадеев, В.В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе лёгкого йодного дефицита (эпидемиология, диагностика, лечение) Текст.: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.03 / ЭНЦ РАМН; Фадеев В.В. М., 2004. - 342 с.

47. Фадеев, В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых Текст. /В.В. Фадеев // Пробл. эндокринологии2004. № 2. - С.47.

48. Фадеев, В.В. Физиологические дозы йода и носительства антител к тиреоидной пероксидазе: открытое рандомизированное исследование

49. Текст. / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. -2000. №5. -С. 3-7.

50. Фадеев, В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита Текст. /В.В. Фадеев, C.B. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. 2003. - № 6. - С. 23-28.

51. Фадеев, В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин-носительниц антител к тиреоидной пероксидазе Текст. / В.В. Фадеев, C.B. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. -2003. Т. 49, № 5. - С. 23-29.

52. Фанчеико, Н.Д. Роль радиоиммунологических методов исследования в диагностике причин женского бесплодия Текст. / Н.Д. Фанченко // Диагностика и лечение бесплодного брака: сб. науч. тр. М., 1988. - С. 132-137.

53. Хорионический гонадотропин. Структура, функция, диагностическая значимость Текст.: обзор литературы / М.Л. Алексеева [и др.] // Проблемы репродукции. 2006. - №3. - С. 7-14.

54. Эндокринология. Клинические рекомендации / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

55. Яворовская, К.А. Роль нарушений функции щитовидной железы в реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов Текст. / К.А. Яворовская, Р.Н. Щедрина, Е. Петрович // Акуш. и гин. 2004. - № 6. - С. 8-9.

56. Яворовская, К.А. Роль эндокринных нарушений в реализации и повышении эффективности программы ЭКО и ПЭ Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01 / НЦАГиП РАМН; Яворовская К.А. — М., 1998.

57. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects Text. / D. Glinoer [et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 258-269.

58. A role for thyroid hormone in the induction of ovulation and corpus luteum function Text./ T. Maruo [et al.] // Horm. Res. 1993. - Vol. 37 (Suppl. 1).-P. 12-18.

59. Achache, H. Endometrial receptivity markers the journey to successful embryo implantation Text. / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. -2006. -Vol. 12, №6. P. 731-746.

60. Age and gender predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism Text. / A. Allahabadia [ et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — Vol. 85. — P. 1038-1042.

61. Alloimmune and autoimmune background in recurrent pregnancy loss -successful immunotherapy by intravenous immunoglobulin Text. / B. Kotlan [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 55, №5. - P. 331-340.

62. An increase in absolute count of CD56dim+CD16+CD6+ NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome Text. / M.Y. Thym [et al.] // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 10. - P. 2395-2400.

63. Ando, T. Self recognition and the role of fetal microchimerism Text. / T. Ando, T.F. Davies // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18.-P. 197-211.

64. Antibodies to p2 glicoprotein I are associated with in vitro fertilization implantation failure as well as recurrent miscarriage results of prevalence study Text. / C. Stern [et al.] // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72, № 1. - P. 187-188.

65. Antigen presenting cells in human endometrium during the menstrual cycle compared to early pregnancy Text. / L. Rieger [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. - Vol. 11, № 7. - P. 488-493.

66. Antinuclear antibody reduces the pregnancy rate in the first IVF-ET treatment cycle but not the cumulative pregnancy rate without specific medication Text. / K. Kikuchi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 50, № 4. - P. 363-367.

67. Antiphospholipid antibodies associated with implantation failure after IVF/ET Text. / C.B. Coulam [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 1997. - Vol. 14, №> 3. - P. 603-608.

68. Antityroid antibodies and antiphospholipid syndrome: evidence of reduced fecundity and of poor pregnancy outcome in recurrent spontaneous aborters Text. / C. De Carolis [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 52.-P. 263-266.

69. Apoptosis and proliferation factors in serum and follicular fluid from women undergoing in vitro fertilization Text. / A. Sarandakou [et al.] // Fertil Steril. 2003. - Vol. 79, № 3. - P. 634-636.

70. Assisted reproduction and thyroid autoimmunity: an unfortunate combination? Text. / K. Poppe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88, №9.-P. 4149-4152.

71. Association between chronic urticaria and thyroid autoimmunity Text. / F. Cebeci [et al.] // Eur. J. Dermatol.- 2006. Vol. 16, № 4. - P. 402-405.

72. Association between chronic urticaria and thyroid autoimmunity: a prospective study involving 99 patients Text. / L. Verneuil [et al.] // Dermatology. 2004. - Vol. 208, № 2. - P. 98-103.

73. Autoantibodies and prediction of reproductive failure Text. / Y. Shoenfeld [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 56, № 5-6. - P. 337344.

74. Autoantibody panel screening in recurrent miscarriages Text. / I. Marai [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51. - P. 235-240.

75. Autoantibody studies of female patients with reproductive failure Text. / K. Reimand [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 51. - P. 167176.

76. Autoimmune thyroid disease and antiphospholipid antibodies Text. / D. Nebrinski [et al.] // Am. J. Hematol. 2000.-Vol. 64, № 2. - P. 73-75.

77. Autoimmunne disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women Text. / S.H. Zou [et al.] //Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. -Vol. 14, № 4. - P. 343-346.

78. Azizi, F. The occurrence of permanent thyroid failure in patients with subclinical postpartum thyroiditis Text. / F. Azizi // Eur. J. Endocrinol. 2005. -Vol. 153.-P. 367-371.

79. Bacos, M. Antiphospholipid antibodies and infertility Text. / M. Bacos, R. Rai, L. Regan // Hum. Fertil. 2002.- Vol. 5, №1. - P. 30-34.

80. Bagis, T. Autoimmune thyroid disease in pregnancy and the postpartum period: relationship to spontaneous abortion Text. / T. Bagis, A. Gokcel, E.S. Saygili // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 1049-1053.

81. Baka, S. Novel follicular factors influencing oocyte developmental potential in IVF Text.: a review / S. Baka, A. Malamitsi-Puchner // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12, № 4. - P. 500-506.

82. Bayer-Garner, I.B. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis Text. / I.B. Bayer-Garner, J.A. Nickell // Arch. Path. Lab. Med. 2004. - Vol. 128, № 9. - P. 1000-1003.

83. Beer, A.E. Immunology of normal pregnancy Text. / A.E. Beer, J. Kwak-Kim// Immunol. Allerg. Clin. NA. 1998. - Vol. 18. - P. 249-270.

84. Benson, R.C. The menstrual pattern in hyperthyroidism and subsequent posttherapy hypothyroidism Text. / R.C. Benson, M.E. Dailey // Surg. Gynecol. Obstet. 1955. -Vol. 100. -P. 19-26.

85. Burrow, G.N. Maternal and fetal thyroid function Text. / G.N. Burrow, D.A. Fisher, P.R. Larsen. // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 1072-1078.

86. Bussen, S.S. Increased prevalence of antithyroid antibodies in euthyroid women with a history or recurrent in-vitro fertilization failure Text. / S.S. Bussen, T. Steck, D. Johannes // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 545-548.

87. Carp, H.J. Anti-phospholipid antibodies and infertility Text. / H.J. Carp, Y. Shoenfeld // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007. - Vol. 32, № 2. - P. 159-161.

88. Cervera, R. Bidirectional effects on autoimmunity and reproduction Text. / R. Cervera, J. Balasch // Human Reproduction Update. 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 359-366.

89. Chan, G.W. Therapy insight: management of Graves disease during pregnancy Text. / G.W. Chan, S.J. Mandel // Nat. Clin. Pract. Endocrin. Metab. -2007.-Vol. 3, № 6. P. 470-478.

90. Channing, C.P. Role of insulin, thyroxine and Cortisol in luteinization of porcine granulosa cells grown in chemically defined media Text. / C.P. Channing, V. Tsai, D. Sachs // Biol. Reprod. -1976. Vol. 15. - P. 235-240.

91. Circulating auto-antibodies against the zona pellucida and thyroid microsomal antigen in women woth premature ovarian failure Text. / R.L. Kelkar [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 66, № 1. - P. 53-67.

92. Comparative analysis of CD56 lymphocytes and CD69 antigen expression in endometrium during decidualization Text. / M. Zabinska-Popiela [et al.] // Przegl Lek. 2006. - Bd. 63, № 4. - P. 176-178.

93. Concentration of leukemia inhibitory factor in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation Text. / N. Ledee-Bataille [et al.] // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 213-218.

94. Controlled ovarian hyperstimulation changes the prevalence of serum autoantibodies in IVF patients Text. / K. Haller [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. -Vol. 56, № 5-6. - P. 364-370.

95. Correlation of thyroid stimulating hormone (TSH) level with pregnancy outcome in women undergoing in vitro fertilization Text. / V.L. Baker [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194, № 6. - P.-668-1674.

96. Corssmit, E.P. Subclinical functional disorders of the thyroid gland Text. / E.P. Corssmit, W.M. Wiersinga // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2003. - Bd. 47, № 24. - S. 1162-1167.

97. Coulam, C.B. Increasing circulating T-cell activation markers are linked to subsequent implantation failure after transfer of in vitro fertilized embryos Text. / C.B. Coulam, RG. Roussev // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. -Vol. 50, №4.-P. 340-345.

98. CSE1L/CAS, a microtubule-associated protein, inhibits taxol (paclitaxel)-induced apoptosis but enhances cancer cell apoptosis induced by various chemotherapeutic drugs Text. / C.F. Liao [et al.] // BMB reports. 2008.- Vol.41.-P.210-216.

99. Day, R.M. Regulation of epithelia syndecan-1 expression by inflammatory cytokines Text. / R.M. Day, T.J. Mitchell, S.C. Knight // Cytokine.- 2003. Vol. 21, № 5. - P. 224-233.

100. De Escobar, G.M. Maternal thyroid hormones early in pregnancy and fetal brain development Text. / G.M. de Escobar, M.J. Obregon, F.E. del Rey // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 225-248.

101. De Felice, M. Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms Text. / M. De Felice, S. Di Lauro // Endocrine Reviews. -2004. Vol. 25. - P. 722-746.

102. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions Text. / M. Plaisier [et al.] // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 185-197.

103. Decrease of free thyroxine levels after controlled ovarian hyperstimulation Text. / A.F. Muller [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 85.-P. 545-548.

104. Detection of at-risk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies Text. / A. Stagnaro-Green [et al.] // J. Am. Med. Assoc. -1990. Vol. 264. - P. 1422-1425.

105. Detection of thyroid hormones in human embryonic structures during the first trimester of pregnancy Text. / B. Contempre [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 3, № 77. - P. 1719-1722.

106. Distributions of NK cells, B-cells, T-cells and Th2/Th2 cells fail to predict pregnancy outcome following recurrent abortion Text. / T. Michimata [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 4. - P. 196-202.

107. Disturbances in the LIF pathway in the endometrium among women with unexplained infertility Text. / L. Aghajanova [et al.] // Fertil. Steril. 2009. -Vol. 91, № 6. - P.262-2610.

108. Disturbances of menstruation in hypothyroidism Text. / G.E. Krassas [et al.] // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 655-659.

109. Does human chorionic have human thyriotropic activity in vivo? Text. / R.A. Foulk [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11. - P. 195-201.

110. Effect of maternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight Text. / M. Phoojaroenchanachal [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2001. - Vol. 54. - P. 365-370.

111. Effects of increased thyroxin dosage pre-conception on thyroid function during early pregnancy Text. / M. Rotondi [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2004. Vol. 151. - P. 695-700.

112. Endometrial integrin expression in women undergoing in vitro fertilization and the association with subsequent treatment outcome Text. / K. Thomas [et al.] // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 80. - P. 502-507.

113. Endometrial leukemia inhibitory factor as a predictor of pregnancy after in vitro fertilization Text. / P. Serafini [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2008. Vol. 102, № 1. - P. 23-27.

114. Endometrial leukocytes are altered numerically and functionally in women with implantation defects Text. / A.M. Stewart-Akers [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39. - P. 1-11.

115. Epidemiology of subtypes of hypothyroidism in Denmark Text. / A. Carle [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154. - P. 21-28.

116. Episodic variations of prolactin, thyroid-stimulating hormone, luteinizing hormone, melatonin and Cortisol in infertile women with subclinical hypothyroidism Text. / M. Bals-Pratsch [et al.] // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12.-P. 896- 904.

117. Esrakios Kosmas, I.P. Association of estradiol levels on the day of hCG administration and pregnancy achievement in IVF: a systematic review Text. / I.P. Esrakios Kosmas, E.M. Kolibianakis, P. Devroey // Hum. Reprod. 2004. -Vol. 19.-P. 2446-2453.

118. Euthyroid women with autoimmune disease undergoing assisted reproduction technologies: the role of autoimmunity and thyroid function Text. / R. Negro [et al.] // J Endocrinol Invest. 2007. - Vol. 30, №1. p. 3-8.

119. Evidence of a Th-1 type response associated with recurrent miscarriage Text. / C. Jenkins [et al.]// Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 12061208.

120. Evidence of fetal microchimerism in Hashimoto's thyroiditis Text. / M. Klintchar [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 24942498.

121. Exposure to radioactive iodine 131 for scintigraphy or therapy does not preclude pregnancy in thyroid cancer patients Text. / M. Schlumberger [ et al.] // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 37. - P. 606-612.

122. Expression of syndecans, cell-cell interaction regulating heparan sulfate proteoglycans, within the human endometrium and their regulation throughout the menstrual cycle Text. / A. Germeyer [et al.] // Fertil. Steril. 2007. -Vol. 87, №3.-P. 657-663.

123. Expression of TPO and ThOXs in human thyrocytes is down-regulated by IL-l-alfa / IL-1-gamma, an effect partially mediated by nitric oxide Text. / A.C. Gerard [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 291.-P. 242-253.

124. Faddy, M.J. Follicle dynamics during ovarian ageing Text. / M.J. Faddy // Mol. Cell. Endocrinol 2000. - Vol. 163, № 1-2. - P. 43-48.

125. Fausett, M.B. Autoimmunity and pregnancy loss Text. / M.B. Fausett, D.W. Branch // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18. - P. 379-392.

126. Fetal loss associated with excess thyroid hormone exposure Text. / J. Anselmo [et al.] // J. Am. Med. Assoc. 2004. - Vol. 292, № 2. - P. 691-695.

127. Fetal tissues are exposed to biologically relevant free thyroxine concentrations during early phases of development Text. / R.M. Calvo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1768-1777.

128. Foetal and neonatal thyroid disorders Text. / G. Radetti [et al.] // Minerva Pediatr. 2002. - Vol. 54, № 5. - P. 383-400.

129. Gartner, L.P. BRS Cell Biology and Histology (Board Review Series) Text.: monography / L.P. Gartner, J.L. Hiatt, J.M. Strum. 5-th edition. -Lippincott: Williams & Wilkins, 2006. - 384 p.

130. Giancotti, F.G. A structural view of integrin activation and signaling Text. / F.G. Giancotti // Dev.Cell. 2003. -Vol. 4, № 2. - P. 149-151.

131. Giancotti, F.G. Integrin signaling Text. / F.G. Giancotti, E. Ruoslathi // Science. 1999. - Vol. 285, № 5430. - P. 1028-1032.

132. Gleicher, N. Some thoughts on the reproductive autoimmune failure syndrome (RAFS) and Th-1 versus Th-2 immune responses Text. / N. Gleicher // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 48. - P. 252-254.

133. Gleicher, N. The immunological „Wars of the Roses": disagreements amongst reproductive immunologists Text. / N. Gleicher, A. Vidali, V. Karande // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 539-542.

134. Gleicher, N. The reproductive autoimmune failure syndrome (RAFS) Text. / N. Gleicher, A. El-Roeiy // J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159. - P. 223-227.

135. Glinoer, D. Feto-maternal repercussions of iodine deficiency during pregnancy Text. / D. Glinoer // Ann. Endocrinol. (Paris). 2003. - Vol. 64. - P. 37-44.

136. Glinoer, D. Management of hypo- and hyperthyroidism during pregnancy Text. / D. Glinoer // Growth Horm. IGF Res. 2003. - Vol. 13. - P. 45-54.

137. Glinoer, D. Miscarriage in women with positive anti-TPO antibodies: is thyroxine the answer? Text. / D. Glinoer // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. -Vol. 91. 2500-2502.

138. Glinoer, D. Pregnancy and iodine Text. / D. Glinoer // Thyroid. -2001.-Vol. 11.-P. 471-481.

139. Glinoer, D. The potential repercussions of maternal, fetal, and neonatal hypothyroxinmia on the progeny Text. / D. Glinoer, F. Delange // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 871-887.

140. Glinoer, D. The regulation of thyroid function during normal pregnancy: importance of the iodine nutrition status Text. / D. Glinoer // Best Prac. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 133-152.

141. Glinoer, D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology Text. / D. Glinoer // Endocr. Rev. 1997. - Vol. 18, № 3. - P. 404-433.

142. Glinoer, D. The systematic screening and management of hypothyroidism and hyperthyroidism during pregnancy Text. / D. Glinoer // Trends Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 9. - P. 403-441.

143. Glinoer, D. Thyroid hyperfunction during pregnancy Text. / D. Glinoer // Thyroid. 1998. - Vol. 8. - P. 859-864.

144. Glinoer, D. Thyroid immunity, thyroid dysfunction ad the risk of miscarriage Text. / D. Glinoer // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43. - P. 202-203.

145. Glinoer, D. Thyroidal and immune adaptation to pregnancy Text.: abstract / D. Glinoer // The thyroid and reproduction: European thyroid symposium (May 22-25, 2008). Riga, 2008. - P. 13.

146. Glinoer, D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? Text. / D. Glinoer // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 631-635.

147. Gonadotropin response to luteinizing hormone releasing hormone in hyperthyroid patients with menstrual disturbances Text. / T. Tanaka [et al.] // Metabolism. 1981. - Vol. 30. - P. 323-326.

148. Goodwin, T.M. Transient hyperthyroidism and hyperemesis gravidarum: clinical aspects Text. / T.M. Goodwin, M. Montoro, J.H. Mestman // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167, № 3. - P. 648-652.

149. Guzeloglu-Kayisli, O. Basic aspects of implantation Text. / O. Guzeloglu-Kayisli, M. Basar, A. Arid // Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol. 15,№6.-P. 728-739.

150. Habitual abortions in 678 healthy patients: investigation and prevention Text. / M.F. Reznikoff-Etievant [et al.] // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14.-P. 2106-2109.

151. Healy, D.h. Female infertility: causes and treatment Text. / D.L. Healy, A.O. Trounson, A.N. Andersen // Lancet. 1994. -Vol. 343. - P. 1539 -1544.

152. Herrler, A. Embryo-maternal signaling: how the embryo starts talking to its mother to accomplish implantation Text. / A. Herrler, U. Von Rango, H.M. Beier // Reprod. Biomed. Online. 2003. - Vol. 6. - P. 244-256.

153. Hershman, J.M. Human chorionic gonadotropin and the thyroid: hyperemensis gravidarum and trophoblastic tumors Text. / J.M. Hershman // Thyroid. 1999. - Vol. 9, № 7. - P. 653-657.

154. Rickey, M. Progestogens versus estrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation ? Electronic resource. / M. Hickey, J. Higham, I.S. Fraser // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - 17 (4). -(CD001895).

155. High levels of peripheral blood NK-cells in women suffering from recurrent spontaneous abortion are reverted from high-dose intravenous immunoglobulins Text. / R. Perricone [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 55, № 3. - P. 232-239.

156. High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome Text. / O.E. Janssen [et al.] // J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150. -P. 363-369.

157. Hormone profile of Kuwaiti women with hyperemesis gravidarum Text. / M. Al-Yatama [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 266, № 4. -P. 218-222.

158. Hyperemesis gravidarum, a literature review Text. / M.F. Verberg [et al.] // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 527-539.

159. Hyperemesis in the first trimester of pregnancy: role of biological hyperthyroidism and fetal sex Text. / P. Deruelle [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. 2002. - Vol. 30, № 3. - P. 204-209.

160. Hypothyroidism among infertile women in Finland Text. / M. Arojoki [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14. - P. 127-131.

161. Identification of chemokines important for leukocyte recruitment to the human endometrium at the times of embryo implantation and menstruation Text. / R.L. Jones [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 6155-6167.

162. Immune-endocrine interactions in autoimmune thyroid diseases. Text. / A.J. Klecha [et al.] // Neuroimmunomodulation. 2008. - Vol. 15, № 1. -P.68-75.

163. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure Text. / A.S. Kaider [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42. - P. 335-346.

164. Immunological localization of syndecan-1 in human endometrium throughout the menstrual cycle Text. / T.H. Lai [et al.] // Fertil. Steril. 2007. -Vol. 87, №1.-P. 121-126.

165. Impact of ovarian hyperstimulation on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity Text. / K. Poppe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. Vol. 89. - P. 3808-3812.

166. Impact of ovarian stimulation on mid-luteal endometrial tissue and secretion markers of receptivity Text. / M.H. van der Gaast [et al.] // Reprod. Biomed. Online. 2008. - Vol. 17, № 4. - P. 553-563.

167. Increase in the expression of killer cell inhibitory receptors on peritoneal natural killer cells in women with endometriosis Text. / M.Y. Wu [et al.] // Fértil. Steril. 2000. - Vol. 74. - P. 1187-1191.

168. Increased fetal abortion rate in autoimmune thyroid disease is related to circulating TPO autoantibodies in an autoimmune thyroiditis animal model Text. / Y.L. Lee [et al.] // Fértil. Steril.- 2009.- Vol. 91, №5. Suppl. 1. - P. 21042109.

169. Increased prevalence of antithyroid antibodies identified in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction Text. / W.H. Kutteh [et al.] // Fértil. Steril. 1999. - Vol. 71, № 5. - P. 843-848.

170. Influence of antithyroid antibodies in euthyroid women on in vitro fertilization-embryo transfer outcome Text. / C.H. Kim [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 40, № 1. - P. 2-8.

171. Influence of thyroid autoimmunity and maternal age on the risk of miscarriage Text. / L. Sieiro Netto [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. -Vol. 52, №5.-P. 312-316.

172. Innocencio, R.M. Thyroid autoantibodies in autoimmune diseases Text. / R.M. Innocencio, J.H. Romaldini, L.S. Ward // Medicina (В Aires). -2004. Vol. 64, № 3. - P. 227-23.

173. International Commission on Radiation Protection Committee. The evaluation of risks from radiation Text. // Health Phys. 1996. - Vol. 1. - P. 139302.

174. Intrathyroidal fetal microchimerism in Graves' disease Text. / T. Ando [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3315-3320.

175. Intrathyroidal fetal microchimerism in pregnancy and postpartum Text. / M. Imaizumi [et al.] // Endocrinology. 2002. - Vol. 143. - P. 247-253.

176. Inzucchi, S.E. The thyroid gland and reproduction. Reproductive endocrinology Text. / S.E. Inzucchi, G.N. Burrow. Philadelphia: W.B. Saunders, 1999. - P. 413-435.

177. Is it necessary to obtain serum levels of thyroid stimulating hormone and prolactin in asymptomatic women with infertility? Text. / A.C. Oliver [et al.] // Conn. Med. 2003. - Vol. 67, № 7. - P. 393-395.

178. Jacobson, E.M. The genetic basis of thyroid autoimmunity Text. / E.M. Jacobson, Y. Tomer// Thyroid. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 949-961.

179. Kaprara, A. Thyroid autoimmunity and miscarriage Text. / A. Kaprara, G.E. Krassas // Hormones.- 2008 Vol. 7, № 4. P. 294-303.

180. King, A. Uterine leukocytes and decidualization Text. / A. King // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 28-36.

181. Konishi, J. Radioiodine treatment of Graves' disease for its wider indication and application in Japan Text. / J. Konishi // Nippon. Rinsho. - 2006. -Vol. 64, № 12. -P. 2257-2261.

182. Krassas, G.E. Thyroid disease and female reproduction Text. / G.E. Krassas // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74, № 6. - P. 1063-1070.

183. Krassas, G.E. Thyroid function and fertility Text.: abstract / G.E. Krassas // The thyroid and reproduction: European' thyroid symposium (May 2225,2008). Riga, 2008. - P. 15.

184. Kutteh, W.K. Antithyroid antibodies do not affect pregnancy outcome in women undergoing assisted reproduction Text. / W.K. Kutteh, W. Schoolcraft, R.T. Scott Jr. // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 2886-2890.

185. Kwak-Kim, J. Clinical implication of natural killer cells and reproduction Text. / J. Kwak-Kim, A. Gilman-Sachs I I Am. J. Reprod. Immunol. 2008. - Vol. 59, № 5. - P. 388-400.

186. La Marca, A. Human chorionic gonadotropin, thyroid function, and immunological indices in threatened abortion Text. / A. La Marca, G. Morgante, V. De Leo // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92. - P. 206-211.

187. Laboratory evaluation of women experiencing reproductive failure Text. / R.G. Roussev [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 35. - P. 415-420.

188. Laurberg, P. Remission of Graves' disease during anti-thyroid drag therapy. Time to reconsider the mechanism? Text. / P. Laurberg // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 155, № 6. - P. 783-786.

189. Lazarus, J.H. Screening for thyroid disease in pregnancy Text. / J.H. Lazarus, L.D. Premawardhana // J. Clin. Path. 2005. - Vol. 58. -P. 449-452.

190. Lazarus, J.H. Thyroid disorders associated with pregnancy: etiology, diagnosis, and management Text. / J.H. Lazarus // Treat Endocrinol. 2005. -Vol. 4, № 1.-P. 31-41.

191. Lebovic, D.I. Premature ovarian failure: Think «autoimmune disorder» Text. / D.I. Lebovic // Sexual. Reprod. Menopause. 2004. - Vol. 2, № 4. - P. 230-233.

192. Lessey, BA. Two pathways of progesterone action in the human endometrium: implications for implantation and contraception Text. / B.A. Lessey // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 809-815.

193. Levothyroxin treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease: effects on obstetrical complications Text. / R. Negro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 2587-2591.

194. Levothyroxin treatment in thyroid peroxidase antibody-positive women undergoing assisted reproduction technologies: a prospective study Text. / R. Negro [et al.] // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20. - P. 1529-1533.

195. Leykocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion Text. / K.C. Quack [et al.] // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, № 5. - P. 949-955.

196. Lincoln, S.R. Screening for hypothyroidism in infertile women Text. / S.R. Lincoln, R.W. Ke, W.H. Kutteh // J. Reprod. Med. 1999. - Vol. 44. - P. 455-457.

197. Long-term follow up after antithyroid drug treatment in Graves' disease Text. / T. Wille [et al.] // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2006. -Bd. 95, № 29-30.-S. 1121-1127.

198. Luborsky, J. Pregnancy outcome and ovarian antibodies in infertility patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation Text. / J. Luborsky, R. Pong // Am. J. Reprod. Immunol. 2000 - Vol. 44, № 5. - P. 261-265.

199. Lucena, E. Immune abnormalites in endometriosis compromising fertility in IVF-ET patients Text. / E. Lucena, J. Cubilos // J. Reprod. Med. -1999. Vol. 44, № 5. - P. 458-464.

200. Management of Graves disease during pregnancy: the key role of fetal thyroid gland monitoring Text. / D. Luton [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005. Vol. 90, № 11. - P. 6093-6098.

201. Management of the thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: An endocrine society clinical practice guideline Text. / M. Abalovich [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 8 (Suppl.). - P. 1-47.

202. Mandel, S.J. Are detection and treatment of thyroid insufficiency in pregnancy feasible? Text. / S.J. Mandel, C. Spencer, J.G. Hollowel // Thyroid. -2005.-Vol. 15.-P. 44-53.

203. Mandel, S.J. Hypothyroidism and chronic autoimmune thyroiditis in the pregnant state: maternal aspects Text. / S.J. Mandel // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 213-224.

204. Marai, I. The systemic nature of the antiphospholipid syndrome. Text. / I. Marai, G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld // Scand. J. Rheumatol.-2004. Vol. 33, № 6. - P. 365-372.

205. Maruna, P. Gynecological aspects of thyroid disorders. A review Text. / P. Maruna // Ceska Gynekol. 2006. - Bd. 71, № 4. - S. 332-338.

206. Marx, A. Numbers needed to treat derived from meta-analysis: a word of caution Text. / A. Marx, H.C. Burcher // ACP J. Club. 2003. - Vol. 138. - P. 11-12.

207. Maruo, T. Thyroid hormone as biological amplifier of differentiated trophoblast function in early pregnancy Text. / T. Maruo, H. Matsuo, M. Mochizuki // Acta Endicrinol. 1991. - Vol. 125. - P. 58-66.

208. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study Text. / V. Pop [et al.] // J. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - Vol. 59. - P. 282-288.

209. Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications: implications for population screening Text. / W.C. Allan [et al.] // J. Med. Screen. 2000. - Vol. 7. - P. 127-130.

210. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child Text. / J.E. Haddow [et al.] // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, № 8. - P. 549-555.

211. Meirow, D. Ovarian hyperstimulation syndrome with low oestradiol in non classic 17alpha- hydroxylase, 17, 20- lyase deficiency: What is the role of oestrogens? Text. / D. Meirow, J.G. Schenker, A. Rolser // Hum. Reprod. 1996. -Vol. 11. -P. 2119-2121.

212. Menstrual disturbances in thyrotoxicosis Text. / G.E. Krassas [et al.] // Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 40. - P. 641-644.

213. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter Text. / J.V. Joshi [et al.] // J. Postgraduate Medicine. 1993. -Vol. 39.-P. 137-141.

214. Mestman, J.H. Hyperthyroidism in pregnancy Text. / J.H. Mestman // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 267-288.

215. Mezosi, E. Hyperthyroidism Text. / E. Mezosi // Orv. Hetil. 2006.-Vol. 147, № 28. - P. 1309-1314.

216. Microchimerizm of presumed fetal origin in thyroid specimens from women: a case-control study Text. / B. Srivatsa [et al.] // Lancet. 2001. - Vol. 15.-P. 2034-2038.

217. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: diagnostic and therapeutical approach Text. / E. Vaquero [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 43. - P. 204-208.

218. Minas, V. Factors controlling blastocyst implantation Text. / V. Minas, D. Loutradis, A. Makrigiannakis // Reprod. Biomed Online. 2005. - Vol. 10, №2.-P. 205-216.

219. Mitchell, M.L. The sequelae of untreated maternal hypothyroidism Text. / M.L. Mitchell, R.Z. Klein // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 151(Suppl. 3). - P. 45-48.

220. Morreale de Escobar, G. Maternal thyroid hormones early in pregnancy and fetal brain development Text. / G. Morreale de Escobar, M.J. Obregon, F. Escobar Del Rey // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. -Vol. 18.-P. 225-248.

221. Morreale de Escobar, G. Role of thyroid hormone during early brain development Text. / G. Morreale de Escobar, M.J. Obregon, F. Escobar del Rey // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 151 (Suppl. 3). - P. U25-U37.

222. Morris, G.P. Tolerance to autoimmune thyroiditis: (CD4+)CD25+ regulatory T-cells influence susceptibility but do not supersede MHC class II restriction Text. / G.P. Morris, Y.C. Kong // Front. Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1234-1243.

223. Noyes R.W. Dating the endometrial biopsy Text. / R.W. Noyes, A.T.R. Herting, J. Rock // Fertil. Steril. 1950. -Vol. 1. - P. 3-25.

224. Ocurrence of antinuclear antibodies in women with endometriosis and unexplained infertility Text. / A. Malinovski [et al.] // Ginecol. Pol. 1995. - Vol. 66, №7.-P. 420-424.

225. Organ-specific autoantibodies are possible markers for reproductive failure: a prospective stuty in an in- vitro fertilization-embryo transfer program Text. / E. Geva [et al.] // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1627-1631.

226. Osteopontin and its receptor alpha-beta(3) integrin are coexpressed in the human endometrium during the menstrual cycle but regulated differentially Text. / K.B. Apparao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 4991-5000.

227. Ovarian autoimmunity greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility than in general population Text. / J.L. Luborsky [et al.] // Clin. Immunol. 1999. - Vol. 90, № 3. - P.368-374.

228. Overt and subclinical hypothyroidism complicating pregnancy Text. / M. Abalovich [et al.] // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 63-68.

229. Palit, T.K. The efficacy of thyroidectomy for Graves' disease Text.: A meta-analysis / T.K. Palit, C.C. Miller, D.M. Miltenburg // J. Surg. Res. 2000. -Vol. 90, №2.-P. 161-165.

230. Pathogenesis of endometriosis: natural immunity dysfunction or autoimmune disease? Text. / G. Matarese [et al.] // Trends. Mol. Med. 2003. -Vol. 9, № 5. - P. 223-229.

231. Pathogenic role of anti-32-glycoprotein I antibodies on human placenta: functional effects related to implantation and roles of heparin [Text. / N.D. Di Simone [et al.] // Hum. Reprod. Update. 2007. - Vol. 13, № 2. - P. 189196.

232. Peripheral natural killer cytotoxicity and CD56(pos)CD16(pos) cells increase during early pregnancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion Text. / P.M. Emmer [et al.] // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 5, № 15. - P. 1163-1169.

233. Pirez-Lyrez, F.R. Iodine and thyroid hormones during pregnancy and postpartum Text. / F.R. Pirez-Lyrez // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23, №7.-P. 414-428.

234. Poppe, K. Female infertility and the thyroid Text. / K. Poppe, B. Velkeniers // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18, № 2. -P. 153-165.

235. Poppe, K. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy Text. / K. Poppe, B. Velkeniers, D. Glinoer // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4. - P. 394-405.

236. Poppe, K. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy Text. / K. Poppe, D.Glinoer // Hum. Reprod. Update. 2003. -Vol. 9, №2.-P. 149-161.

237. Poppe, K. Thyroid function and assisted reproduction Text.: abstract / K. Poppe // The thyroid and reproduction: European thyroid symposium (May 2225, 2008). Riga, 2008. - P. 11.

238. Pradeep, P.V. Safety and Efficacy of Surgical Management of Hyperthyroidism Text.: 15-year Experience from a Tertiary Care Center in a Developing Country / P.V. Pradeep [et al.] // World J. Surg. 2007. - Vol. 31, № 2.-P. 306-312.

239. Pre-implantation endometrial leykocytes in women with recurrent miscarriage Text. / S. Quenby [et al.] // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, № 9. -P. 2386-2391.

240. Prenatal outcome in hypothyroid pregnancies Text. / A.S. Leung [et al.] // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 81, № 3. - P. 349-353.

241. Presence of Fas-Fas ligand system and bcl-2gene products in cells and fluids from gonadotropin-stimulated human ovaries Text. / M. José de los Santos [et al.] // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 63, № 6. - P. 1811-1816.

242. Presence of thyroid antibodies in early reproductive failure: biochemical versus clinical pregnancies Text. / A. Singh [et al] // Fertil. Steril. -1995. Vol. 63. - P. 277-281.

243. Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriage Text. / M. Ogasawara [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. -Vol. 41, № 1. -P. 86-90.

244. Prevalence of thyroid disease, thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large, unselected population. The Health Study of Nord-Trondelag (HUNT) Text. / T. Bjoro [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143. - P. 639-647.

245. Prospective pregnancy outcome in untreated recurrent misscarriers with thyroid autoantibodies Text. / F.H. Rushworth [et al.] // Hum. Reprod. -2000.-Vol. 15.-P. 1637-1639.

246. Prummel, M.F. Thyroid autoimmunity and miscarriage Text. / M.F. Prummel, W.M. Wiersinga // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150. - P. 751-755.

247. Radioiodine treatment in autoimmune hyperthyroidism: analysis of outcomes in relation to dosage Text. / S. Hernandez-Jimenez [et al.] // Arch. Med. Res. 2007. - Vol. 38, № 2. -P. 185-189.

248. Radioiodine treatment in unsuspected pregnancy Text. / P.M. Evans [et al.] // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol. 48. - P. 281-283.

249. Raghupathy, R. Maternal type-1 reactivity is associated with several complications of pregnancy Text.: abstract / R. Raghupathy, M. Makhseed, F. Azizieh // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 46. - P. 2626.

250. Recurrent miscarriage is associated with increased numbers of CD5/20 positive lymphocytes and an increased incidence of thyroid antibodies Text. / J. Roberts [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 1996. - Vol. 134, № 1. - P. 8486.

251. Recurrent miscarriage: aetiology, management and prognosis Text. / T.C. Li [et al.] // Eur. Soc. Human Reprod. Embriol. 2002. - Vol. 8. - P. 463481.

252. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trials. Text. / M. Empson [et al.] // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99, № 1. - p. 135-144.

253. Redmond, G.P. Thyroid dysfunction and women's reproductive health Text. / G.P. Redmond // Thyroid. 2004. - Vol. 14 (Suppl. 1). - P. 5-15.

254. Reduced expression of alphavbeta3 integrin in the endometrium of unexplained infertility patients with recurrent IVF-ET failures: improvement by danazol treatment Text. / C. Tei [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 2003. - Vol. 20.-P. 13-20.

255. Revel, A Multitasking human endometrium: a review of endometrial biopsy as a diagnostic tool, therapeutic applications, and a source of adult stem cells Text. / A. Revel //Obstet Gynecol. Surv. 2009. - Vol. 64, № 4. - P. 249257.

256. Revel, A. Implementation of integrin 3 level as predictor of implantation in an IVF program Text.: abstract / A. Revel // ASRM/CFAS Annual Meeting. Montreal, Canada, 2005.

257. Risk factors for and prevalence of thyroid disorders in a cross-sectional study among healthy female relatives of patients with autoimmune thyroid disease Text. / T.G. Strieder [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. -Vol. 59, №3.-P. 396-401.

258. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic thyroid disorders Text. / D. Glinoer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 197.

259. Roberts, C.P. Endocrinopathies associated with recurrent pregnancy loss Text. / C.P. Roberts, A.A. Murphy // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18. -P. 357-362.

260. Routine thyroid function tests in infertile women: are they necessary? Text. / E. Shalev [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 171. - P. 11911192.

261. Sapir, T. Intravenous immunoglobulin as treatment for recurrent pregnancy loss Text. / T. Sapir, H. Carp, Y. Shoenfeld // Harefuah. 2005. - Bd. 144, № 6.-S. 415-420.

262. Sapir, T. Immunomodulatory effects of intravenous immunoglobulin as treatment for autoimmune diseases, cancer and recurrent pregnancy loss Text. / T. Sapir, H. Carp, Y. Shoenfeld // Ann. N Y Acad. Sei. 2005. - Vol. 1051. - P. 743-778.

263. Serum and follicular fluid levels of soluble Fas and soluble Fas ligand in IVF cycles Text. / G. Onalan [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2006. Vol. 125, № 1. - P. 85-91.

264. Serum antiendomerial antibodies and diagnosis of endometriosis Text. / G.W. Randal [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 58, № 4. -P. 374-382.

265. Serum antithyroid antibodies in female patients with chronic urticaria Text. / I.S. Aamir [et al.] // J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2008. - Vol. 18, №8. -P. 498-501.

266. Serum prolactin and TSH in an in vitro population: is there a link between fertilization and thyroid function? Text. / D.W. Cramer [et al.] // J. Assis. Reprod. Genet. 2003. - Vol. 20. - P. 210-215.

267. Serum thyroid peroxidase autoantibodies, thyroid volume, and outcome in breast carcinoma Text. / P.A. Smyth [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 27. - P. 862-865.

268. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) Text. / J.G. Hollowell [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol. 87.-P. 489-499.

269. Shatavi, S.V. Association of unexplained infertility with gonadotropin and ovarian antibodies Text. / S.V. Shatavi, B. Lianes, J.L. Luborsky // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 56, № 5-6. - P. 286-291.

270. Significance of antinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths Text. / M.N. Incerpi [et al.] // J. Matern. Fetal. Med. -1998. -Vol. 7,№2. -P. 61.

271. Simon, H.U. IVIG-mechanism of action Text. / H.U. Simon, P.J. Späth// Allergy. 2003. - Vol. 58. - P. 543-552.

272. Simple enumerations of peripheral blood CD56+ NK cells, B cells and T cells have no predictive value in IVF treatment outcome Text. / M.Y. Thym [et al.] // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, № 5. - P. 1271-1276.

273. Smooth muscles antibodies in infertility Text. / C. Wilson [et al.] // Lancet. 1975. - Vol. 2. - P. 1238-1239.

274. Sperojf, L. Clinical gynecologic endocrinology and infertility Text.: monography / L. Speroff, M.A. Fritz. 7th edition. - Lippincott: Williams & Wilkins, 2005. - 1334 p.

275. Spong, C.Y. Subclinical hypothyroidism: should all pregnant women be screened? Text. / C.Y. Spong // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 105. - P. 235236.

276. Stagnaro-Green, A. Thyroid autoimmunity and the risk of miscarriage Text. / A. Stagnaro-Green, D. Glinoer // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. Vol. 18.-P. 167-181.

277. Strieker, R.B. Update on treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin Text. / R.B. Strieker, E.E. Winger // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 390-396.

278. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes Text. / B. Casey [et al.] // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 105. - P. 239-245.

279. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes Text. / B.M. Casey [et al.] // Obstet Gynecol. 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 239-245.

280. Subclinical hypothyroidism and thyroid autoimmunity in women with infertility Text. / M. Abalovich [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23. -P. 279-283.

281. Subclinical hypothyroidism in infertile women: the importance of continuous monitoring and the role of the thyrotropin-releasing hormone stimulation test Text. / T. Eldar-Geva [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2007. -Vol. 23, №6.-P. 332-337.

282. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management Text. / M.I. Surks [et al.] // J. Am. Med. Assoc. -2004. Vol. 291. - P. 228-238.

283. Successful treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin Text. / R.B. Strieker [et al.] // Fertil Steril. 2000. -Vol. 73, № 3. - P. 536-40.

284. Surgical management of Graves disease in childhood and adolescence: an institutional experience Text. / J. Sherman [et al.] // Surgery. 2006. - Vol. 140, №6. -P. 1056-1061.

285. TH-1 and TH-2 like cytokine production by first trimester decidual large granular lymphocytes is influenced by HLA-G and HLA-E Text. /L. Reiger [et al.] // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. - P. 255-261.

286. The association between anti-thyroid antibodies and pregnancy loss Text. / S.T. Matalon [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 45, № 2. -P. 72-77.

287. The association of antithyroid antibodies in euthyroid nonpregnant women with recurrent first trimester abortions in the next pregnancy Text. / D.E. Pratt [et al.] // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60, № 6. - P. 1001-1005.

288. The Colorado thyroid disease prevalence study Text. / G.L. Canaris [et al.] // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 526-534.

289. The effect of anti-thyroid antibodies on endometrial volume, embryo grade and IVF outcome Text. / S. Kilic [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2008. -Vol. 24, №11.-P. 649-655.

290. The effect of infertility medication on thyroid function in hypothyroid women who conceive Text. / L.B. Davis [et al.] // Thyroid. 2007. - Vol. 17. - P. 773-777.

291. The ESHRE. Investigation and treatment of infertile couples: ESHRE guidelines for good clinical and laboratory practice. European Society of Human Reproduction and Embryology Text. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10, № 5. - P. 1246-1271.

292. The human CAS protein which is homologous to the CSE1 yeast chromosome segregation gene product is associated with microtubules and mitotic spindle Text. / U. Scherf [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. -P. 2670-2674.

293. The menstrual pattern in thyroid disease Text. / R.E. Goldsmith [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1952. - Vol. 12. - P. 846-855.

294. The pathogenic role of anti-thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active immunization model in mice Text. / S.T. Matalon [et al.] // Human Reproduction. 2003. - Vol. 18, №-5. - p. 1094-1099.

295. The presence of antithyroid antibodies in euthyroid patients with unexplained infertility and tubal obstruction Text. / E. Geva // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37. - P. 184-186.

296. The role of chorionic gonadotropin in transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum Text. / T.M. Goodwin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75, № 5. - P. 1333-1337.

297. The role of maternal thyroid hormones in maintaining early pregnancy in threatened abortion Text. / T. Maruo [et al.] // Acta Endocrinol. 1992. - Vol. 127.-P. 118-122.

298. The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion Text. / J. Bellver [et al.] // Human Reproduction. 2008. - Vol. 23, №2. - P. 278-284.

299. The role of thyroid hormone as a biological amplifier of the actions of follicle stimulating hormone in the functional differentiation of cultured porcine granulosa cells Text. / T. Maruo [et al.] // Endocrinology. 1987. - Vol. 121. - P. 1233-1241.

300. The thyroid and autoimmunity. Merck European Thyroid Symposium, (Noordwijk, 2006, June 15-18) Text. / Ed. W.M. Wiersinga, H.A. Drexhage, A.P. Weetman, S. Butz Stuttgart, Thieme, 2007. - 184 p.

301. The thyroid and reproduction. Final program and abstracts. Merck European thyroid symposium (May 22-25, 2008) Text. Riga, 2008. - 27 p.

302. The use of combined heparin/aspirin and immunoglobulin G therapy in the treatment of in vitro fertilization patients with antithyroid antibodies Text. / G. Sher [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39. - P. 223-225.

303. The use of intravenous immunoglobulin in recurrent pregnancy loss associated with combined alloimmune and autoimmune abnormalities Text. / D.D. Kiprov [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 36. - P. 228-234.

304. Thyroid and ovarian function in infertile women Text. /1. Gerhard [et al.] // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 338-345.

305. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage Text. / R. Wilson [et al.] // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. - P. .558561.

306. Thyroid autoantibodies are not associated with recurrent pregnancy loss Text. / M.S. Esplin [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, № 6.-P. 1583-1586.

307. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization Text. / A.F. Muller [et al.] // Fertil. Steril. 1999. -Vol. 71.-P. 30-34.

308. Thyroid autoimmunity and female infertility Text. / K. Poppe [et al.] // The thyroid and autoimmunity: Merck European thyroid symposium. -Noordwijk, 2006. P. 144-152.

309. Thyroid autoimmunity and infertility Text. / G. Grassi [et al.] //Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15. - P. 389-396.

310. Thyroid autoimmunity and thyroid dysfunction in women with endometriosis Text. / C.A. Petta [et al.] // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 10. - P. 2693-2697.

311. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast disease before surgery Text. / E. Giustarini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2006. -Vol. 154. - Issue 5. - P. 645-649.

312. Thyroid autoimmunity in patients with recurrent spontaneous miscarriage Text. / S. Dendrinos [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2000. -Vol. 14. -P. 270-274.

313. Thyroid disease and female reproduction Text. / K. Poppe [et al.] // Clin. Endocrinol. 2007. - Vol. 66. - P. 309-321.

314. Thyroid disorders in mild iodine deficiency Text. / P. Laurberg [et al.] // Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 11. - P. 951-963.

315. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women Text. / K. Poppe [et al.] // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 997-1001.

316. Thyroid function after assisted reproductive technology in women free of thyroid disease Text. / K. Poppe [et al.] // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 83. - P. 1753-1757.

317. Thyroid hormone effects on mouse oocyte maturation and granulöse cell aromatase activity Text. / S. Cecconi [et al.] // Endocrinol. 1999. - Vol. 140. -P. 1783-1788.

318. Thyroid hormones in human follicular fluid and thyroid hormone receptors in human granulöse cells Text. / A.N. Wakim [et al.] // Fertil. Steril. -1993.-Vol. 59.-P. 1187-1190.

319. Thyroidectomy for Graves' disease Text.: a case-control study / J.L. Scharf [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2006. - Vol. 115, № 12. - P. 902907.

320. Thyroxine treatment in patients with symptoms of hypothyroidism but thyroid functional tests within the reference range: randomized double blind placebo controlled crossover trial Text. / M.A. Pollock [et al.] // BMJ. 2001. -Vol. 323. - P. 891-895.]

321. Timing and magnitude of increases in levothyroxine requirements during pregnancy in women with hypothyroidism Text. / E.K. Alexander [et al.] // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 241-249.

322. Tomer, Y. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment Text. / Y. Tomer, A. Huber // J Autoimmun. 2009. - Vol. 32, №3-4.-P. 231-239.

323. Transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum Text. / J.Y. Tan [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 109, № 6. - P. 683-688.

324. Trbojevic, B. Diagnosis of autoimmune thyroid disease Text. / B. Trbojevic, S. Djurica // Srp. Arh. Celok Lek. 2005. - Bd. 133, № 1. - S. 25-33.

325. Treatment of Graves hyperthyroidism prognostic factors for outcome Text. / A. Alfadda [et al.] // Saudi Med. J. - 2007. - Vol. 28, № 2. - P. 225-230.

326. Trokoudes, K.M. Infertility and thyroid disorders Text. / K.M. Trokoudes, N. Skordis, M.K. Picolos // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. -Vol. 18, №4.-P. 446-451.

327. Trundley, A. Human uterine leukocytes and pregnancy Text. / A. Trundley, A. Moffett// Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63, № 1. - P. 1-12.

328. Tsatsoulis, A. The role of stress in the clinical expression of thyroid autoimmunity Text. / A. Tsatsoulis // Ann. NY Acad. Sei. 2006. - Vol. 1088. -P. 382-395.

329. Tunbridge, M.W.G. Population screening for autoimmune thyroid disease Text. / M.W.G. Tunbridge, M.P.J. Vanderpump // Endocrinol. Metab. Clin. NA. 2000. - Vol. 29. - P. 239-253.

330. Tuohy, V.K. Autoimmunity and premature ovarian failure Text. / V.K. Tuohy, C.Z. Altuntas // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 19. - P. 366-369.

331. Ulukus, M. Immunology of endometriosis Text. / M. Ulukus, A. Arici // Minerva Ginekol. 2005. - Bd. 57, № 3. - S. 237-248.

332. Updating on the pathogenetic mechanisms 5 of phospholipid antibodies-associated pregnancy loss Text. / P.L. Meroni [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 332-337.

333. Use of integrins to date the endometrium Text. / B.A. Lessey [et al.] // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 779-787.

334. Value of thyroid function tests in routine screening of women investigated for infertility Text. / G.A. Stratford // Hum. Fertil. (Cambs). 2000. -Vol.3.-P. 203-206.

335. Van Voorhis, B.J. Auto antibodies and infertility: a review of the literature Text. / B.J. Van Voorhis, D.W. Stovall // J. Reprod. Immunol. 1997. -Vol. 33.-P. 239-256.

336. Vanderpump, M.P. Epidimiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism Text. / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 10. - P. 839-847.

337. Wakim, A.N. Influence of thyroxin on human granulöse cell steroid genesis in vitro Text. / A.N. Wakim, S.L. Polizotto, D.R.Burholt // J. Assist. Reprod. Genet. 1995. - Vol. 12, № 4. - P. 274-277.

338. Wang, C. The epidemiology of thyroid disease and implications for screening Text. / C. Wang, L.M. Crapo // Endocrinol. Metab. Clin. NA. 1997. -Vol. 26.-P. 189-218.

339. Wang, J Integrin-mediated adhesion and signalling during blastocyst implantation Text. / J. Wang, D.R. Armant // Cells Tissues Organs. 2002. - Vol. 172.-P. 190-201.

340. Wang, S.H. The role of apoptosis in thyroid autoimmunity Text. / S.H. Wang, J.R. Baker // Thyroid. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 975-979.

341. Weetman, A.P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease Text. / A.P. Weetman // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2004. - Vol. 61. - P. 405-413.

342. Weetman, A.P. Gravevs disease (1835-2002) Text. / A.P. Weetman // Horm. Res.-2003.-Vol.59. -P. 114-118.

343. Weetman, A.P. Non-thyroid autoantibodies in autoimmune thyroid disease Text. / A.P. Weetman // Best Pract Res Clin. Endocrinol Metabol. 2005. -Vol. 19. № l.-P. 17-32.

344. World Health Organization 2001.Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination Electronic resource.: a guide for programme managers 2nd ed. Available et: www. who.int|nut|documents|assessmentidd| monitoringelimination. pdf.

345. World status of monitoring iodine deficiency disorders control programs Text. / Delange F. [et al.] // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 915-924.

346. Yen, S.S.C. Reproductive Endocrinology Text. / S.S.C. Yen, R.B. Jaffe. Philadelphia: W.B. Saunders, 1999. - 857 p.

347. Yetman, D.h. Antiphospholipid antibody panels and recurrent pregnancy loss: prevalence of anticardiolipin antibodies compared with other antiphospholipid antibodies Text. / D.L. Yetman, W.H. Kutteh // Fertil. Steril. -1996. Vol. 66. -P. 540-546.

348. Yoshimura, M. Thyrotropic action of human chorionic gonadotropin Text. / M. Yoshimura, J.M. Hersman // Thyroid. 1995. - Vol. 5, № 5. - P. 425434.

349. Ziporen, L. Anti-phospholipid syndrome: from patients bedside to experimental animal model and back to the patients bedside Text. / L. Ziporen, Y. Shoenfeld // Hematol. Cell. Ther. 1998. - Vol. 40. - P. 175-182.