Биоинформационный анализ эффективности диспансеризации больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в условиях Югры тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.09, кандидат наук Рыбалка, Оксана Олеговна

• Рыбалка, Оксана Олеговна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Рыбалка, Оксана Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ

ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С

СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА НА СЕВЕРЕ (Обзор литературы) 1.1 .Понятие теории хаоса и синергетики в патогене- 15 зе заболеваний в условиях высоких широт 1.2. Биоинформационный анализ эффективности дис- 32 пансеризации и реабилитации больных бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа в климатических условиях Югры

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных 37 больных

2.2. Инструментальные и лабораторные методы ис- 47 следования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ клинического течения бронхиальной аст- 56 мы с сахарным диабетом 2 типа, у больных, проживающих в условиях Югры (по данным ретроспективного анализа)

3.2 Биоинформационный анализ течения бронхиаль- 65 ной астмы с сахарным диабетом 2 типа с учетом влияния выраженной флюктуации метеопараметров Севера

3.3. Биоинформационный анализ терапевтической эф- 70 фективности диспансеризации и реабилитации больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в климатических условиях Югры

3.4. Биоинформационный анализ показателей метабо- 75 лических нарушений у больных бронхиальной астмой

с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в результате диспансеризации и реабилитации в климатических условиях Югры

3.5. Биоинформационный анализ показателей функ- 80 ции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в результате диспансеризации и реабилитации в климатических условиях Югры

3.6. Биоинформационный анализ показателей Эхо - КГ 89 у больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в результате диспансеризации и реабилитации в климатических условиях Югры

3.7. Биоинформационный анализ показателей качества 97 жизни у больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в результате диспансеризации и реабилитации в климатических условиях Югры

3.8. Биоинформационный анализ уровня цитокинов у 103 больных бронхиальной астмой с сопутствующим са-

харным диабетом 2 типа в результате диспансеризации и реабилитации в климатических условиях Югры ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5 Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АГТФ - ангиотезинпревращающий фермент

АО - абдоминальное ожирение

БАСТ - бронхиальная астма средней степени тяжести

БА - бронхиальная астма

БДС - биологические динамические системы

ВСОЧ - вектор состояния организма человека

ВПП - время предизгнания правого желудочка

же - жизнеспособность

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

зс лж - задняя стенка левого желудочка

игке - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИАПФ - ингибиторы ангиотезинпревращающего фермента

имт - индекс массы тела

К (ИА) - индекс атерогенности (коэффициент атерогенности)

КДП - консультативно-диагностическая поликлиника

кж - качество жизни

КДО - конечный диастолический объем

ксо - конечный систолический объем

лж - левый желудочек

мжп - межжелудочковая перегородка

МОС25 - максимальный объем скорости выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ

мос50 - максимальный объем скорости выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ

МОС75 - максимальный объем скорости выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ

М/с - изменчивость межсуточной флюктуации

А/ф - изменчивость атипичной флюктуации

То! - изменчивость тотальной флюктуации

ИТ ПР

пвсо2 пж

ОФВ,

РФ

РЭ

СД 2 типа

СДЛА

СА

тхс

ФВ лж

ФЖЕЛ

ФА

РБ

ЯР

ВР

вн

УТ

БР

ЯЕ

МН

1Ь -

1Ь-

ББ

ФНО- а УО ЛЖ ЭКГ

- индекс изменчивости температуры атмосферного воздуха

- индекс изменчивости атмосферного давления

- весовое содержание кислорода в атмосферном воздухе

- правый желудочек

- объем форсированного выдоха за первую секунду

- роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности -роль эмоциональных проблем в ограничении изнедеятельности

- сахарный диабет 2 типа

- среднее давление в легочной артерии

- социальная активность

- теория хаоса и синергетики

- фракция выброса левого желудочка

- форсированная жизненная емкость легких

- физическая активность

- физическое функционирование

- ролевое физическое функционирование

- шкала боли

- общее состояние здоровья

- шкала жизнеспособности

- шкала социального функционирования

- ролевое эмоциональное функционирование

- психологическое здоровье

- интерлейкин -

- интерлейкин -

- стандартное отклонение

- фактор некроза опухоли

- ударный объем левого желудочка

- электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биоинформационный анализ эффективности диспансеризации больных бронхиальной астмой с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в условиях Югры»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования: определяется значительной распространенностью бронхиальной астмы (БА) и сахарного диабета 2 типа (СД 2) у населения, проживающего в условиях Севера. Отмечается увеличение показателей временной нетрудоспособности, инвалидизации, смертности в связи с особенностями течения бронхиальной астмы (БА), быстро формирующейся ле-гочно-сердечной недостаточностью (Ю.С.Ландышев и др., 1994; Н.Ф. Изме-ров, 1996; В.Ф.Ушаков, 2002; В.А.Карпин и др., 2003). В Сургуте около 4 тысяч больных бронхиальной астмой.

Бронхиальная астма (БА) и сахарный диабет (СД) (особенно сахарный диабет 2 типа) являются острейшими медико-социальными проблемами 21 века, относящихся к приоритетам национальных систем здравоохранения практически всех стран мира, защищенными нормативными актами ВОЗ.

Драматизм и актуальность проблемы определяются широкой распространенностью бронхиальной астмы, сахарного диабета 2 типа, высокой смертностью и ранней инвалидизацией больных (И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, 2004; А.Г.Чучалин, 2007). В мире насчитывается около 300 млн. больных бронхиальной астмой, распространенность в разных странах мира колеблется от 1% до 18%; смертность составляет 250 000 человек в год. (Чуча-лин А.Г., 2008). Ею страдает от 5 до 10% взрослого населения России, что обусловливает значительный материальный ущерб, который она наносит обществу и определяет её высокую социальную значимость.

Отличительной особенностью сегодняшнего дня является рост поздно возникшей БА. Если раньше первые проявления болезни чаще всего возникали в возрасте от 1 до 7 и от 14 до 20 лет, то в последние годы наблюдается большой процент заболевших БА в возрасте после 50 лет (Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., 2006).

В последние десятилетия резко возросло количество людей с СД. По данным Международной диабетической федерации (ГОР), в мире СД страда-

ют более 250 млн. человек. В 2030 году, на фоне увеличения средней продолжительности жизни, число больных достигнет 380 млн. В общей структуре заболевания 95 % приходится на сахарный диабет 2 типа (СД 2) и 5-7 % на сахарный диабет 1 типа (СД 1) (И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2009).

Установлена существенная связь между Б А и СД 2. (Кобылянский В.И., 2007). Заболевания органов дыхания (бронхиальная астма, ХОБЛ) и сахарный диабет сопровождаются стереотипными сдвигами метаболизма. Гипоксия у этих больных вызывает процесс гиперлипопероксидации. Наличие гипоксии является общим звеном в патогенезе, как бронхиальной астмы, так и сахарного диабета (Г.Л. Игнатова, 2008). При БА гипоксические расстройства протекают по респираторному типу, а при СД 2 - по циркуляторному типу (с развитием ретинопатии, нефропатии, макроангиопатии, нейропатии), а при сочетании бронхиальной астмы и сахарного диабета - формируется синдром взаимного отягощения клинических проявлений. Особенно эта проблема актуальна для условий Севера, где адаптация человека - это адаптация, прежде всего к экстремальным климато-экологическим факторам Севера, в частности к гипоксии.

Особенности течения БА на Севере, по сравнению с ее течением у лиц, проживающих в средних широтах, выражаются: в относительно быстром формировании бронхообструктивного синдрома, хронической дыхательной недостаточности, хронического легочного сердца (ХЛС), легочно-сердечной недостаточности, склеротических изменений в легких и слизистой бронхов. Формируются нарушения в мукоцилиарном аппарате, появляется синдром механической обструкции дистальных бронхов, более часто образуются слизистые «пробки» в бронхах, отмечается частое сочетание БА с артериальной гипертензией. Поэтому дозы противоастматических препаратов нередко недостаточны для адекватного контроля над БА средней и тяжелой степени тяжести в этом регионе. (Г.М.Чистяков, 1996; В.Ф. Ушаков и др. 2007, 2010).

Этиологические и патогенетические особенности в развитии сосудистых осложнений при СД 2 на Севере связаны, прежде всего, с возникнове-

нием целого комплекса дезадаптивных расстройств, обусловленных несоответствием резервных возможностей организма экстремальности экологических условий (В.М. Еськов, И.Ю. Добрынина, 2007 г).

Вместе с тем, до сих пор не разработан стандарт ведения больных БА с сопутствующим СД 2. У этой категории больных не учитывается влияние противоастматических препаратов, различных доз ИГКС на углеводный обмен. Известно, что (32-агонисты и ИГКС (например, будесонид в дозе 1000 мкг в сутки) могут повысить уровень гликемии у пациентов с микст-патологией (Р.И. Белялов, 2000; Г. Ю.Бабаджанова, 2005; J L Faul, 2009; Jamal S. Rana, 2004; Christopher G. Slatore, 2009), что не учитывается врачами лечебно-профилактических учреждений.

В клинической практике наибольшие сложности возникают при формировании лечебной программы у лиц с сочетанием БА с СД 2 в условиях урбанизированного Севера.

Цель научного исследования:

в рамках биоинформационного анализа параметров квазиаттракторов динамики движения вектора состояния организма человека, оценить эффективность диспансеризации больных бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа и разработать оптимальные мероприятия вторичной профилактики обострений БА с СД 2 типа в условиях Югры.

Задачи исследования

1. Изучить в рамках многофакторного биоинформационного анализа показатели течения, частоты обострений при бронхиальной астме с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в климатических условиях Югры.

2. В рамках биоинформационного анализа в многомерном фазовом пространстве провести идентификацию параметров квазиаттракторов поведения вектора состояния показателей углеводного обмена, кардиореспираторной системы,

качества жизни, в условиях применения оптимальной и общепринятой программы ведения больных бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа.

3. Проанализировать матрицы межаттракторных расстояний, сопоставить результаты с клиническими данными и оценить эффективность усовершенствованной программы ведения больных бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа.

4. Изучить эффективность иммунореабилитации больных бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа на Севере в рамках метода многомерных фазовых пространств.

Научная новизна работы

1. Впервые в рамках биоинформационного анализа произведена оценка частоты обострений бронхиальной астмы с сахарным диабетом 2 типа, с учетом влияния изменчивости метеопараметров в климатических условиях Югры.

2. Впервые на основе идентификации параметров квазиаттракторов поведения вектора состояния показателей кардиореспираторной системы и показателей углеводного обмена, в условиях применения различных программ ведения больных, определили оптимальную программу ведения больных с микст -патологией, эффективные мероприятия медицинской респираторной реабилитации, меры вторичной профилактики ухудшений течения БА и СД 2 типа, протекающих совместно.

3. Впервые с помощью анализа матриц межаттракторных расстояний и сопоставления результатов с лабораторными, инструментальными данными, данными отражающими качество жизни пациентов бронхиальной астмой с сахарным диабетом 2 типа, оценена эффективность разработанного оптимального метода вторичной профилактики обострений бронхиальной астмы с сахарным диабетом 2 типа.

Практическая значимость

1. На основе многофакторного биоинформационного анализа динамики изменчивости метеопараметров у больных с БА с СД 2 типа, установлены рисковые ситуации, обусловленные неблагоприятными изменениями метеопараметров на Севере, которые сопровождались ростом числа обострений бронхиальной астмы с сахарным диабетом 2 типа. Клиническая значимость данных состоит в проведении своевременных реабилитационных и лечебных мероприятий у больных с данной микст-патологией в климатических условиях Севера.

2. Внедрен в лечебно-профилактические учреждения ХМАО - Югры системный кластерный анализ квазиаттракторов поведения ВСОЧ групп больных БА с СД 2 типа, при этом разработана оптимальная методика применения ИГКС и бронхолитиков, эффективная программа вторичной профилактики обострений БА и СД 2 типа. Использование более эффективной программы ведения больных микст - патологией позволило повысить качество жизни пациентов, снизить частоту обращений в связи с ухудшением течения заболеваний, госпитализаций, улучшить показатели кардиореспираторной системы, показатели метаболических нарушений, значительно снизить уровень цитокинов в сыворотке крови (1Ь-4,1Ь-8, ФНО-а) , добиться хорошего и полного контроля над БА и субкомпенсации (компенсации) у пациентов с СД 2 типа у 75% больных основной группы, у с 32% больных группы сравнения.

Положения, выносимые на защиту

1. При многофакторном биоинформационном анализе течения БА с СД 2 типа на Севере, следует учитывать значительную частоту (7 раз в год) обострений БА в периоды: ноябрь, декабрь, февраль, март, когда отмечается влияние наиболее экстремальных климатических факторов. При этом в холодные периоды года повышалась частота госпитализаций по поводу осложнений.

2. Положительный терапевтический эффект (оцененный на основе биоинформационного анализа) щадящего метода лечения ИГКС больных БА с СД 2 типа, при применении оптимального управления программой вторичной профилактики обострений БА и СД 2 типа, сопровождается улучшением качества жизни, показателей кардиореспираторной системы, хорошим и полным контролем у 75% больных основной группы (в сравнении с 32 % у больных группы сравнения).

3. Метод идентификации матриц межаттракторных расстояний показывает наибольшую эффективность у больных группы, где использована оптимальная программа диспансеризации в отличие от группы сравнения, с преобладанием положительного влияния по отношению к параметрам функции внешнего дыхания, качества жизни.

4. Применение усовершенствованной программы вторичной профилактики обострений БА с СД 2 типа (в рамках биоинформационного анализа функциональных систем организма) способствует более эффективной иммунореа-билитации больных БА с СД 2 типа.

Апробация работы

Основные результаты исследования изложены на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»; на V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010 г.); на научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (Хургада (Египет),20 Юг.); на международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (Сургут, 2010 г.); на обществе терапевтов г. Сургута (2010, 2011).

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность консультативно-диагностической поликлиники БУ ХМАО - Югры «Сургутской окружной клинической больницы», а также используются в учебном процессе Медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты - Мансийского автономного округа - Югры», на курсах повышения квалификации медицинских работников, при обучении врачей-интернов и ординаторов.

Публикации по теме диссертации

По материалам исследования опубликовано 17 печатных работ, в том числе 6 печатные работы в журналах, включенных решением ВАК России в перечень периодических научных и научно-технических изданий.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (278 наименований работ, из которых 164 - отечественных и 114 - зарубежных). Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и содержит 34 таблицы и 33 рисунка.

Личный вклад автора

Автор собрал и обработал первичный материал (595 историй болезни пациентов пульмонологического отделения Сургутской окружной клинической больницы). Под наблюдением автора в течение 1 года было 95 диспансерных больных БА с СД 2 типа. Личный вклад автора заключается в изучении литературных данных, проведении статистической обработки представленных и полученных материалов, системном анализе полученных данных, раз-

работке комплекса реабилитационных мероприятий, усовершенствовании программы диспансеризации больных БА с СД 2 типа.

ГЛАВА 1

БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В КЛИМАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ЮГРЫ (Обзор литературы)

1.1. Понятие теории хаоса и синергетики в патогенезе заболеваний в условиях высоких широт

Активное развитие диагностической базы медицинских инструментальных исследований диктует необходимость внедрения нового методического обеспечения. Сейчас это можно осуществить на базе системного анализа и синтеза с целью идентификации информационной значимости клинико-диагностических критериев квазистационарных состояний кардиореспира-торной системы. Такая задача наиболее успешно решается на основе нового направления системного анализа и синтеза, управления и обработки информации в доказательной медицине: идентификации характеристик параметров организма человека в аспекте теории хаоса и синергетики и компартментно-кластерной теории биосистем (В.М. Еськов, 2007, А.А.Хадарцев, 2007).

Системный синтез позволяет решать задачи выделения наиболее значимых диагностических признаков, которые в системном анализе и синтезе определяются как собственно параметры порядка. Характеристики фазового пространства (интегративные параметры интервалов устойчивости организма, показатель асимметрии), существенно зависят от стадии и степени выраженности патологических нарушений (В.М. Еськов, 2007-2009, А.А.Хадарцев,. 2007, И.Ю. Добрынина, 2007). При этом важно учитывать количественную меру приближенности исследуемой системы к хаосу (В.М. Еськов, 2007, А.А.Хадарцев, 2007). Идентификация с помощью инновационных подходов в рамках теории хаоса и синергетики (ТХС) параметров порядка и расстояний между центрами квазиаттракторов в фазовом пространстве

состояний организма, с использованием методов системного анализа и синтеза в рамках компартментно-кластерной теории биосистем, представляет возможность дать принципиально новую трактовку теоретического описания динамики патологического процесса.

В этой связи, изучение динамики поведения квазиаттракторов вектора состояний организма человека при патологии кардиореспираторной системы на основе изучения характеристик квазиаттракторов методами системного анализа и синтеза является чрезвычайно, актуальной задачей медицинской кибернетики [145].

Функциональное состояние организма человека, находящегося в особых экологических условиях, всегда являлось предметом изучения специалистов различных профилей. Нейрофизиологи, биологи и кибернетики, представители различных других наук в различных аспектах изучают функциональные системы организма (ФСО) человека, находящегося в условиях Севера РФ, разрабатывают новые методы исследования показателей активности вегетативной нервной системы, различных других ФСО.

В НИИ Биофизики и медицинской кибернетики в настоящее время установлено, что центральным регулятором ФСО является некоторая система на базе ЦНС, обеспечивающая интегрированное управление и условно называемая фазатоном мозга (ФМ) (Скупченко В.В., 1994, Еськов В.М., 1996). Этот регулятор объединяет в рамках общей системы управления нейромо-торный, нейротрансмиттерный и вегетативный системокомплексы. Работа этих комплексов, как показали исследования, взаимосвязана и коррелирует с общим состоянием всех функций организма. Именно в аспекте теории ФМ может быть весьма эффективно рассмотрена и проблема сохранения здоровья человека, проживающего в условиях Севера. Сложный комплекс внешних воздействий высоких широт, включая суровые природно-климатические факторы, большой спектр антропогенных влияний, предъявляет высокие требования к организму (Авцын А.П. и др., 1985; Казначеев В.П., 1980; Криво-щеков С.Г., 2006; Панин Л.Е., 1979; Хаснулин В.И., 1998; 2005; НаБв! I. Ег а1.,

2001). Поэтому, для их решения необходимы новые методы и подходы, в частности, в рамках системного анализа и синтеза.

В России, где большая часть населения проживает на Севере и в регионах, приравненных к нему, опубликованы единичные сообщения, основанные на принципах медицины доказательств, об особенностях течения, патогенеза, лечения, профилактики БА, реабилитации больных БА в условиях высоких широт [59, 68, 121, 126].

Распространенность пульмонологической патологии на Севере очень высока, достигает более 55% от всех заболеваний. Число острых и хронических бронхолегочных заболеваний у северян превышает в 2-3 раза число этих заболеваний в центральных районах страны. В развитии заболеваний дыхательной системы основное значение имеет хронический бронхит; он отмечен у 57,8% больных. У приезжих северян наблюдалась большая частота брон-хоспазма (28%), более быстрое развитие дыхательной недостаточности [97, 98, 142]. Многие авторы отмечают более тяжелое клиническое течение хронических заболеваний легких у пришлого населения.

Важнейшей проблемой современной клинической медицины является проблема хронических заболеваний внутренних органов. Главными задачами диспансеризации данного контингента больных на сегодняшний день остаются профилактика рецидивов и реабилитация. Течение хронических болезней, как известно, характеризуется периодическим чередованием обострений и ремиссий. В качестве пусковой причины рецидивов, в конечном счете, выступают различные влияния на организм факторов окружающее среды [97, 98, 142, 143].

В связи с этим особенно актуальной становится разработка новых методов диагностики, лечения, диспансеризации и реабилитации больных БА в рамках системного анализа динамики поведения квазиаттракторов вектора состояния организма человека (ВСОЧ). Это связано с новым пониманием влияния экофакторов среды на динамику функциональных систем организма (ФСО), качества жизни населения, проживающего в условиях высоких ши-

рот, поскольку динамика экофакторов урбанизированного Севера часто носят ярко выраженный хаотический режим (В. М. Еськов с соавт., 1991-2008).

Открытость территории города с севера для проникновения холодных арктических масс приводит даже летом к ночным заморозкам. В июне нередко выпадает снег. Самыми холодными месяцами в Сургуте являются январь, декабрь со среднемесячной температурой, соответственно-18,2° С - 24,0°С, а абсолютный минимум может достигать - 44,7°С. С учетом коэффициента суровости погоды по И.А. Арнольди (согласно которому каждый метр скорости ветра приравнивается к понижению температуры воздуха на 2°С) абсолютный минимум в эти месяцы может достигать -55°-58°С. Отрицательные температуры отмечаются с первой декады октября до середины мая. Кратковременные оттепели отмечаются в апреле, мае. Таким образом, 7-8 месяцев в году воздух имеет отрицательную температуру. Наступление весны характеризуется резким увеличением температуры с -24,8°С,-32,9°С в марте, до +25,4°С в мае. Лето характеризуется неустойчивыми среднемесячными температурами в июне (+18,0°С), июле (+19,3°С), августе (+20,8°С). До середины июня еще нередки заморозки от -5°С до -15°С. Самый теплый месяц - июль; максимальная температура может достигать + 37°С.

Годовая амплитуда температур может составлять 90°С, максимальная флюктуация суточной, межсуточной температуры воздуха соответственно составляет 25°- 29°С.

Согласно литературным данным, функциональная нагрузка на органы дыхания или пневмотропный эффект метеорологических факторов тем выше, чем больше изменчивость последних.

Значительная распространенность бронхиальной астмы, увеличение числа тяжелых форм заболевания, приводящее к росту инвалидизации и летальности, превратили бронхиальную астму в глобальную медико-социальную проблему [130, 152]. Каждый десятый житель планеты страдает бронхиальной астмой. Как показали многочисленные рандомизированнные

исследования, распространенность бронхиальной астмы за последние 30 лет повсеместно удваивается каждые 10 лет [7, 132, 28, 51, 192, 209].

Исследованиями последних лет убедительно показано, что экстремальные климатогеографические условия Севера вызывают выраженный экологически обусловленный стресс, проявляющийся в значительном повышении психоэмоционального напряжения и увеличении концентрации стресс-гормона кортизола, а также нарастающий окислительный стресс на уровне клеточных мембран [85, 87, 88, 131,105, 125, 127].

Известно, что показатели экологически обусловленного стресса у пришлого населения, проживающего в условиях северных территорий, в два раза превышают аналогичные показатели для средних широт (для Севера они составляют 18,4%, для средних широт - 9,1%) [23, 62, 64, 78, 87, 94, 95, 125, 127, 139, 130].

Метеофакторы могут значительно изменять значения параметров порядка БДС, что отражается в различии полученных значений показателей коэффициентов асимметрии и объемов фазового пространства состояний для месяцев с наибольшей обращаемостью (зимне-весенний сезон) и этими же показателями в летний период, что согласуется с более низкими показателями обращаемости населения в данное время года [128, 129, 130].

Дыхательные пути являются своеобразными органами - мишенью комплексного климато-экологического воздействия урбанизированного Севера. В многочисленных исследованиях приведены доказательства достоверной связи степени техногенного загрязнения урбанизированных территорий с аллергизацией населения, с ростом заболеваемости органов дыхания [15, 18, 23, 26, 85, 87, 89,106, 125, 127, 128, 129, 13, 168, 189].

По мнению многих авторов, нежелательные погодные условия, такие как низкие температуры, высокая влажность и эпизоды загрязнения атмосферы, связаны с обострениями БА, но эти факторы не подвергались систематическому и глубокому изучению [85, 147, 157, 173].

Комплексное воздействие на организм неблагоприятных климато-географических и вредных производственно-экологических факторов вызывает существенное увеличение показателей заболеваемости и смертности населения, проживающего в районах интенсивной промышленной деятельности на Крайнем Севере. Но при более низких, чем в других климатических районах, уровнях загрязненности атмосферного воздуха [5, 8, 15].

Хроническая гипоксия на Севере, будучи основной причиной повышенной активности функционирования респираторной системы и, в этой связи, почвой высокой заболеваемости органов дыхания, является, по многочисленным данным, тканевой гипоксией, обусловленной действием комплекса геофизических факторов высоких широт.

Напряжение кислорода и насыщение капиллярной крови кислородом у северян в первые 20 лет проживания на Севере поддерживаются на нормальном уровне. В тоже время с действием экстремальных климатогеофизи-ческих факторов высоких широт связано ускоренное старение и обновление эритроцитов; изменение проницаемости кровеносных капилляров для жидкости и белка; снижение резервных возможностей систем, регулирующих транскапиллярный обмен; изменение активности ферментов - оксидоредук-таз, обеспечивающих тканевое дыхание и т.п. Возникающих в результате этих изменений «окислительный стресс» и превращается в патогенетическую основу прогрессирования и хронизации заболеваний органов дыхания на Севере.

А.Г. Чучалин отмечает, что в сибирских регионах наибольшие показатели распространенности бронхиальной астмы отмечены среди населения промышленного развитого города. А.Г. Чучалин утверждает, что в настоящее время бронхиальную астму необходимо рассматривать как экологически зависимое заболевание, поскольку существует устойчивая связь между ее распространенностью и уровнем промышленного загрязнения воздушного бассейна [113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120].

Не только заболеваемость в целом, но и ее структура, как среди пришлого, так и коренного населения на Севере существенно отличается от таковой в средней полосе. Установлено, что на Севере первое место при ранжировании заболеваемости, как мужчин, так и женщин занимают болезни органов дыхания [41, 42]. Ряд авторов [127, 129, 157] считают, что различия в уровне пульмонологической заболеваемости во многом зависят от последствий: снижения резервов здоровья, климато-географических условий региона и тех факторов среды обитания, которые определяют экстремальность данной территории.

В условиях высоких широт значительная функциональная нагрузка на дыхательную систему (синдром утомления, синдром «влажного легкого») способствуют ускоренному развитию и росту заболеваемости острых H3JI, а через 4-5 лет формированию ХОЗЛ. При этом отмечается снижение резистентности дыхательных путей к холоду, растяжимости легких, проходимости мелких бронхов при воздействии холодного воздуха, угнетение клеточного и гуморального иммунитета, функции эритрона у практически здоровых людей (новоселов с факторами риска по H3JI) [85, 90, 95].

Учитывая изменения в бронхолёгочной системе у практически здоровых лиц и в эксперименте при воздействии холода, в частности: снижение МОС25, МОС 75, ОФВь ЖЕЛ. Утолщение и склерозирование базальной мембраны, склероза собственного слоя слизистой, наличие гена АДЯВ2 связанного с холодом [66, 117]. Профессором В.Ф.Ушаковым [132, 130, 133, 134, 135] впервые предложена гипотеза о «холодовой» бронхиальной астме.

Анализируя литературные данные по вопросу формирования и особенностям течения БА в условиях высоких широт, можно сделать вывод о более выраженных, при воздействии отрицательных температур, морфо-функциональных изменениях в бронхолёгочной системе, чем при влиянии загрязнения атмосферы химическими веществами [88, 89, 90, 91, 92, 93].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыбалка, Оксана Олеговна, 2013 год

Список литературы:

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М.: Медиа Сфера, 2009.- С-104.

2. Авдеев С.Н. Как добиться более эффективного контроля бронхиальной астмы с помощью нового подхода к назначению лекарственных средств? // Consilium-Medicum, 2005.-№4.- С 316-321.

3. Агаджанян H.A./ Саламатина JI.B., Леханов E.H. Уровень здоровья и адаптации у населения на Крайнем Севере. - Надым, 2002. - С. - 160.

4. Авдеев С.Н., Жестков A.B., Лещенко И.В. и др. Небулизированный бу-десонид при тяжелом обострении бронхиальной астмы: сравнение с системными стероидами. Мультицентровое рандомизированное контролируемое исследование // Пульмонология. 2006. -№ 4. - С. - 58-67.

5. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека на Севере / H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова. М.: КРУК, 1997. - С - 208.

6. Агаджанян H.A. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: Эколого-физиологические механизмы / H.A. Агаджанян, Н.Ф.Жвавый, В.Н.Афанасьев. М.: КРУК, С - 1998.- 234.

7. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.В. Эпидемиология, факторы риска, профилактика. // Хронические обструктивные болезни легких // Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», СПб.: Невский диалект, 1998.- С. 66-81.

8. Анциферов М.Б. Критерии качества жизни при лечении больных сахарным диабетом/ Майоров А.Ю., Суркова Е.В.// Сахарный диабет,2007 -№1. - С. 56-58.

9. Аметов А. С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа //Русский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 170 - 177.

10. Александров О.В., Клишина М.Ю., Григорьев С.П., Айрапетян H.A. Показатели вентиляционной функции легких при ожирении // Материалы

XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2009.-С. 19.

11. Аметов A.C. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 / A.C. Аме-тов, Т.Ю. Демидова, A.B. Мельник // РМЖ, том 13, № 28, 2005. - С. 19331937

12. Аметов A.C. Алгоритмы диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа: клинические рекомендации для практических врачей / A.C. Аметов, Демидова Т.Ю., Доскина Е.В., Самигуллин P.P.// Ханты —Мансийск, 2006. -С.-55.

13. Аминева Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертен-зией / Н.В. Аминева, М.Т. Сальцева, О.В. Занозина и др. // Проблемы эндокринологии, 2002, Т.48, № 4. - С. - 27-30.

14. БондарьТ.П. Лабораторно клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - С. - 88.

15. Бартош О. П. Региональные особенности внешнего дыхания в экологических условиях Северо-Востока России / Бартош О. П., Соколов А. Я. II Физиология человека. 2006. Т. 32. №3. — 70 с.

16. Бабаджанова Г.Ю. Популяционно-генетический подход к прогнозированию сахарного диабета у больных бронхиальной астмой / Пульмонология, 2000. - №3. - С. - 80 - 82.

17. Бабаджанова Г.Ю. Инсулинорезистентность и сахарный диабет как результат лечения глюкокортикостероидами.// Терапевтический архив. - 2005. №3. - С.93 - 96.

18. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997. -С.-235.

19. Бабаджанова Г.Ю. Содержание лептина у больных бронхиальной астмой и сахарным диабетом / Г. Ю. Бабаджанова, А. Б. Нагорный, Ю. С. Лебедин и др. //Тер. Архив, 2003. - № 3. - С. 18 - 20.

20. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции // Consilium-Medicum. - 2005. - №5. - С. 409 - 415.

21. Белевский A.C., Семенюк С.А. Обучение больных. Респираторная медицина // Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 782-790.

22. Белялов Ф.И. Лечение сочетанных расстройств. - Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2000. - С. 244 - 245

23. Величковский Б.Г. Молекулярные механизмы нарушения газообменной функции легких на крайнем Севере // Пульмонология. М. №4. 2005г. - С. 61 -64.

24. Вахламов В.А., Варварина Т.Н., Мальцева А.Л., Меньков Н.В. Нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой на фоне базисной терапии глюкокортикостероидами // Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2009. - С. 326.

25. Василькова Т., Попова Т., Медведева И. Метаболический синдром и бронхообструкция- две составляющие системного воспаления // Врач. - 2008. №8.-С. 45-48.

26. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология. (Роль свободнора-дикальных процессов). Екатеринбург: МНЦ; 2001.

27. Верткин А.Л., Водолазская А.Н., Носов A.B., Скотников A.C. Ожирение в общесоматической практике // Лечащий врач. - 2009. - №11. - С. 46 -51.

28. Верткин А.Л., Тополянский A.B. SMART-новая концепция лечения бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №18. -С. 1317-1319.

29. Волкова, В.Н. Основы теории систем и системного анализа: учебник для вузов / В.Н. Волкова, A.A. Денисов. - 3-е изд. - СПб.: Изд-во СПбГТУ, 2003.

30. Варварина Г.Н., Вахламов В.А., Мальцева А.Л. Влияние терапии ингаляционными кортикостероидами на состояние углеводного обмена и некоторые другие метаболические показатели у больных бронхиальной астмой // Материалы XIV Российского конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007.-С. 69

31. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2009г.: Пер. с англ.- М.: Атмосфера, 2009. - Гл.7. - С.92 - 96.

32. Горячкина Л.А. К вопросу о современной терапии бронхиальной астмы у пожилых пациентов /ДробикА.С. //Трудный пациент.2010 - № 3-С. 67 -68.

33. Гичев, Ю.П. Современные проблемы экологической медицины / Ю.П. Гичев. Новосибирск: Наука, 1999. - С. - 180.

34. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет.// CONS MED, 2004.-С.-57-60.

35. Гапон Л.И. Артериальная гипертония в условиях Тюменского Севера. Десинхроноз и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни / Л.И. Гапон, Н.П. Шуркевич, A.C. Ветошкин и др. // М.: «Мед.книга», 2009, С.-10-11.

36. Гусейнова Г.Р. Количественное изменение цитокинов IL - 8, TNFa и TGFal в зависимости от фазы компенсации у больных сахарным диабетом типа 2./ Эфендиев A.M.// Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов, 2009. - №2. - С. - 46 - 48.

37. Гусейнова Г.Р. Определение показателей белкового обмена, иммуноглобулинов и некоторых цитокинов в крови больных сахарным диабетом типа 2. / Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов, 2009. - №4. - С. -34-36.

38. Голевцова З.Ш., Багишева Н.В., Овсянников Н.В., Овсянникова Л.В.

39. Синдром лекарственного отягощения при бронхиальной астме // Проблемы медицинской микологии. 2004. Т. 6. - № 2. - С. 24 - 28.

40. Дербисалина Г.А. Анализ и пути коррекции медикаментозной терапии сопутствующей патологии при бронхообструктивном синдроме // Материалы XIV Российского конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. - С. 368

41. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А. Лечение ранних нарушений углеводного обмена // Лечащий врач. - 2008. - №10. - С. 36 - 39.

42. Древаль A.B., Мисникова И.В., Триголосова И.В. Влияние метформина на углеводный и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа, раннее не получавших медикаментозную сахароснижающую терапию // Сахарный диабет. - 2008. - №3. - С. 50 - 53.

43. Дугарова И.Д., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. О роли цитокинов при бронхиальной астме // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 96 - 101.

44. Долгов В.В., Селиванова A.B., Ройтман А.П. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет. - Москва, 2006. - С. 3 - 72

45. Демидова Т.Ю. Ожирение и инсулинорезистентность. Клинические последствия и пути коррекции.// Трудный пациент. - 2006. №7, том 4. - С. - 23 -25.

46. Дмитриев Л.Ф., Дугин С.Ф. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена // Терапевтический архив. - 2005. №10. - С. 24 - 29.

47. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А. Лечение ранних нарушений углеводного обмена // Лечащий врач. - 2008. №10. - С. - 56 - 60.

48. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Клебанова Е.М. и др. Ин-сулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета // Москва. - 2005. - С. 3 - 88.

49. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтех-нологий. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой Издание четвертое дополненное 4-й выпуск москва 2009 г.

50. Демидова Т.Ю., Галиева О.Р. Профилактика и управление предиабети-ческими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. - 2007, №4. - С. 19-24.

51. Древаль A.B., Редькин Ю.А., Богомолов В.В. Коррекция уровня глико-зилированного гемоглобина и постпрандиальной гликемии в пероральном тесте толерантности к глюкозе у больных сахарным диабетом 2-го типа // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, №1. - С. 10-18.

52. Пожилой больной. Под редакцией профессора Л.И. Дворецкого. М.: Издательский дом «Русский врач». - 2001. - С. - 42 — 59.

53. Дербисалина Г.А., Бейсенбаев Т.П., Назарбаева Р.К., Дербисалин A.C. Сопутствующая патология бронхообструктивного синдрома // Материалы XIV Российского конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. - С. 368 -369

54. Диагностика и лечение артериальной гипертензии / Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Проект // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2010. - № 4. - приложение. - С. 1 - 32.

55. Добрынина И.Ю. Использование методов теории хаоса и синергетики в современной клинической кибернетике / В.А Адайкин, И.Ю. Добрынина, Ю.В. Добрынин, В.М. Еськов, В.В. Лазарев // Сибирский медицинский журнал 2006. -№ 8.-С38-41.

56. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет /В.В. Долгов, A.B. Селиванова, А.П. Ройтман и др. М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. - 128 с.

57. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Терапевт, арх. — 2002. - № 10. - С. 7 - 12.

58. Евдокимов В. Г. Модулирующее влияние факторов Севера на кар-диореспираторную систему человека в онтогенезе. / Евдокимов В. Г., Ро-гачевская О. В., Варламова Н. Г. // Екатеринбург: УрО РАН. 2007. -С. - 57.

59. Еськов В.М. Компартментно-кластерный подход в исследованиях биологических динамических систем (БДС). Часть 1. Межклеточные взаимодействия в нейрогенераторных и биомеханических кластерах: Монография. / В.М. Еськов// Самара: изд-во «НТЦ», 2003. - С. - 198.

60. Ерохин В. В. Функциональная морфология легких у больных туберкулезом и сахарным диабетом / В. В. Ерохин, JI. Е. Гедымин // Проблемы туберкулеза. - 1992. -№ 5. - С. 37 -41.

61. Еськов В. М. Экологические факторы Ханты-Мансийского автономного округа. Часть И. Безопасность жизнедеятельности человека на Севере РФ./ В.М. Еськов, O.E. Филатова, В.А. Карпин и др. Самара: ООО «Офорт», 2004.(гриф РАН). - С. - 172.

62. Еськов В. М. Явление изменения параметров стационарных режимов функционирования биологических динамических систем. Открытие № 285./ В.М. Еськов, O.E. Филатова, H.A. Фудин // Научные открытия. Сборник кратких описаний. Вып.2. М., 2005. - С. - 32 - 34.

63. Еськов В.М. Понятие нормы и патологии в фазовом пространстве состояний с позиции компартментно-кластерного подхода / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, Н.М. Карташова и др. // ВНМТ. 2005.- Т. XII, №. 1. - С. - 12 -14.

64. Еськов В.М. Детерминизм и хаос в изучении синергизма и устойчивости биологических динамических систем. / В.М., Еськов, И.Ю. Добрынина, Р.Н. Живогляд (и др.) // Системный анализ и управление в биомедиинских системах . 2004. - Т. 3.,№4. - С. 143 - 145.

65. Еськов В. М. Явление изменения параметров стационарных режимов функционирования биологических динамических систем. Открытие № 285. /

66. Еськов В.М. Введение в компартментную теорию респираторных нейронных сетей: монография.-М.:Наука, 1994. - С. - 164.

67. Емельянов A.B., Сергеева Г.Р. Безопасность комбинированной терапии сальметеролом и флутиказона пропионатом у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2009. - № 5. - С. 107 - 112.

68. Еськов В.М., В.А. Рачковская Влияние экофакторов ХМАО на динамику распространения неинфекционных заболеваний на примере г.Сургута. / /Вестник новых медицинских технологий,2002. - № 3-е. - С. - 55.

69. Емельянов A.B. Эффективность и безопасность ингаляционных глюко-кортикостероидов // Российский аллергологический журнал. - 2005. — № 2. — С. 5-20.

70. Еськов, В.М. Понятие нормы и патологии в фазовом пространстве состояний с позиции компартментно-кластерного подхода / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, Н.М. Картошова // Вестник новых медицинских технологий. 2005. -Т. XII, №.1.-С. 12-14.

71. Еськов, В.М. Системный анализ и компьютерная идентификация синергизма в биологических динамических системах / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, В. А. Папшев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-2005, № 1. — С. 108- 111.

72. В.М. Еськов, д-р физ.-мат. наук, д-р биол. наук, O.E. Филатова, д-р биол. наук, И.Л. Пшенцова, канд. пед. наук, A.C. Бурыкина (НИИ биофизики и медицинской кибернетики, Сургутский государственный университет) Си-нергетические подходы в расчетах квазиаттракторов вектора состояния организма человека в норме и при патологии.

73. Еськов В.М., Брагинский М.Я., Русак С.Н., Устименко A.A.,Добрынин Ю.В. Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2006613212 РОСПАТЕНТ. Москва, 2006. Вестник новых медицинских технологий -2010 Т. XVII, №4-С. - 2.

74. Еськов, В.М. Методы измерения интервалов устойчивости биологических динамических систем и их сравнение с классическим математическим подходом в теории устойчивости динамических систем /В.М. Еськов И Метрология. 2005, № 2. - С. 24 - 37.

75. Еськов В.М., Хадарцев А.А., Филатова О.Е. Синергетика в клинической кибернетике. Часть II. Особенности саногенеза и патогенеза в условиях Ханты-Мансийского автономного округа - Югры / под ред. А.И.Григорьева. - Самара: ООО "Офорт", 2007. - 292 с.

76. Еськов В.М., Хадарцев А.А., Филатова О.Е. / Синергетика в клинической кибернетике, ч. I, II. Самара, РААМН,, 2006. - С. 3 - 125.

77. Жеребкер Е.М. Метод неспецифической иммунокоррекции при лечении бронхиальной астмы у пожилых // II съезд гериатров и геронтологов России./ Клиническая геронтология. - 2003. - №9. - С.39.

78. Емельянов А.В. Бронхиальная астма в пожилом и старческом возрасте // Consilium medicum. 2006; 12: 927-932.

79. Жестовский С. С., Петрова Л. В., Аметов А. С. Современное состояние проблем профилактики и лечения сахарного диабета (обзор)// Терапевтический архив. - 2007. №10. - С. 46 - 50

80. Зуевский В.П. и др. Мониторинг экологической и медицинской ситуации в Ханты-мансийском автономном округе // XIII конгресс «Экология и здоровье человека». Самара. 2008. - С. 164 - 167.

81. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия / Ю.В. Зимин // Кардиология. — 1996. № 11. — С. 81— 91.

82. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). /Ю.В. Зимин // Терапевтический архив,1998. - №10. - С. 15-20.

83. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова / М. «Наука. Интерпериодика», 2001. - С. - 345.

84. Зилов А. В., Терехова А. Л. Метформин — 50 лет в клинической практике.//Лечащий врач. - 2008. №3. С. - 87 - 90.

85. Зилов А.В. Метформин - патогенетический препарат первой линии в лечении СД 2 типа.// Трудный пациент. - 2008. №12. - С. - 65 - 69.

86. Ильина Э.А. Комплексная оценка влияния климато-экологических факторов на течение бронхиальной астмы и усовершенствование вторичной профилактики заболевания в условиях Севера: автореф . дис. ...канд. мед. наук./ Э.А. Ильина; СурГУ. - Сургут, 2004. - С. 4 - 35.

87. Кобылянский В.И., Бабаджанова Г.Ю., Сунцов Ю.Н. и др. Связь хронических воспалительных заболеваний легких и сахарного диабета // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. - 2007. - С. 59.

88. Клестер Е.Б., Трубников Г.В., Козлов Б.И. Бронхиальная астма у больных при условии множественности заболеваний // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Санкт -Петербург, 2003. -С. 37

89. Кислова Н.Е. Качество жизни и эмоциональный статус больных бронхиальной астмой в комплексной оценке эффективности ингаляционной стероидной терапии: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Смоленск, 2003. - 21 с.

90. Карпин в.А., Катюхин В.Н., Гвоздь Н.Г., Пасечник А.В. Современные медико - экологические аспекты урбанизированного Севера: М.: Изд-во РУДН, 2003.- 197 с.

91. Кузьмина Я.С. Изменение вентиляционной функции легких у больных бронхиальной астмой с избыточным весом тела // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. - 2007. - С. 35.

92. Конрат О.Н. Влияние климато-экологических факторов Севера на клиническое течение, особенности лечения и профилактики рецидивов тяжелой персистирующей бронхиальной астмы: Дисс. - ... канд. мед. наук. - Сургут. 2003. С. - 9-82.

93. Курзина С. Ю. Системный анализ и синтез параметров аттракторов динамики поведения вектора состояний больных сахарным диабетом 2 типа: дисс.-... канд. тех. наук. - Сургут. 2008. - 10 - 72 с.

94. Клячкин J1.M. Реабилитационные программы при хронической об-структивной болезни легких. // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г.Чучалина.- М., 1998. - С.291 - 300.

95. Кароли Н. А. Смертность при хронической обструктивной болезни легких: роль коморбидности / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клиническая медицина. - 2008. - № 3. - С. 18 - 20.

96. Клинические рекомендации. Пульмонология / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Гэотар - Медиа, 2007. - 240 с.

97. Кодолова И.М Изменение в легких при сахарном диабете. И.М. Кодолова, Л.В. Лысенко, Б.Б.Салтыков // Арх. Пат. - 1982. - № 7. - С. 35 -40.

98. Корнейчук H.H. Клинико-гемодинамическая эффективность престариума и его роль в лечении хронического легочного сердца / Н. Н. Корнейчук, И. В. Буторов, О. Н. Вербитский и др. // Терапевтический архив. -2003. -№ Ю.-С. 83 -87.

99. Корчин В.И., Корчина Т.Я. Медико-экологические аспекты оптимизации здоровья населения урбанизированного северного региона: Методическое пособие для экологов, врачей, аспирантов и студентов медицинских и биологических специальностей. Шадринск, 2009. - С. - 90.

100. Корчин В.И. Некоторые показатели состояния сердечно- сосудистой системы у детей коренной народности Севера (ханты) / В.И. Корчин, O.JI. Нифонтова // Экология человека 2007. - № 7. - С. - 34 - 38.

101. Липиды крови и процессы пероксидации больных старших возрастных групп при хронических неспецифических заболеваниях легких. Кытикова Оксана Юрьевна,кандидат медицинских наук. Медицинский центр «БЛК».2009. - №8

102. Артериальная гипертония и полиморбидность у пожилых. И.А.Комиссаренко Кафедра геронтологии и гериатрии (зав. - проф. Л.Б.Лазебник) МГМСУ, 2009. - С. 54

103. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?/ Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия,2000. - Т. 9, № 3. - С. - 35 - 39.

104. Колпакова А.Ф., Зарецкая О.В., Трунич В.А., Большакова Н.И., Терещенко Ю.А. Коморбидность у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. // Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва: Дизайн пресс, 2009. - С. - 19

105. Карпин В.А. Медико- биологический мониторинг внутренних болезней на урбанизированном Севере: Дис. ... д-ра мед. наук. - Сургут, 2001. -251 с.

106. Ливерко И.В. Иммуногенетические маркеры в прогнозе развития сахарного диабета при бронхиальной астме // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. — 2007. - С. 20

107. Ливерко И.В., Казаков К.С. Роль тканевой гипоксии в формировании инсулинорезистентности у больных бронхиальной астмой // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Санкт - Петербург, 2003.-С. 60

108. Миронова Т.Е., Васильев Е.П. , Величковский Б.Т. Антиокислительная терапия хронической обструктивной болезни легких в условиях Крайнего Севера. - М, 2005. - С. - 78 - 89.

109. Мачарадзе Д.Ш. Диабет и астма / Д.Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. -2004.-№6. -С. 16-19.

110. Миронова Г.Е., Васильев Е.П., Величковский Б.Т. Хронический об-структивный бронхит в условиях Крайнего Севера. (Значение антиоксидант-ного статуса и антиоксидантной терапии). Красноярск: ЯНЦ РАМН; 2003.

111. Ненашева Н.М. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой в условиях клинической практики / Н.М. Ненашева // Пульмонология и аллергология, 2007. - № 4. - С. - 36 - 39.

112. Нагорный А. Б. Особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой: Автореферат дис. канд. мед. наук. - Москва, 2004. - С - 32.

113. Нагорный А.Б., Бабаджанова Г.Ю., Царевский О.В., Чучалин А.Г. Особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Санкт - Петербург, 2003. - С. 110

114. Овчаренко С.И., Передельская O.A., Морозова Н.В., Маколкин В.И. Небулайзерная терапия бронхолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы // Пульмонология. 2003. — С. -75-83.

115. Овчаренко С.И. Пожилой больной бронхиальной астмой: особенности ингаляционной терапии // Consilium medicum. - 2006. - С. - 425 - 430.

116. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Оганов P. Г., А. А. Александров, РМЖ, Том 10, №11, 2002. - С. - 76 - 80.

117. Огородова JI. М., Куликов Е. С., Тимошина Е. Л. Ожирение и бронхиальная астма: новый взгляд (обзор)//Терапевтический архив. - 2007. №10. -С. 32-35

118. Овсянников Н.В., Овсянникова Л.В., Багишева Н.В. Причины и проявления синдрома лекарственного отягощения при бронхиальной астме // Материалы XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания II Конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. - Санкт-Петербург, 2006. -С. 24

119. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№ 3. - С. 11-14

120. Плохая A.A. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / A.A. Плохая, А.В.Воронцов, Ново-лодская Ю.В., И.И. Дедов // Пробл. эндокрин. 2003. - Т 49. № 4. - С 18 - 22.

121. Попова, М.А. Экологические проблемы и здоровье населения города Сургута / М.А. Попова // Медико-биологические проблемы здоровья человека на Севере: мат-лы науч. конф.- Сургут, 2002. С. 141.

122. ПалеевН.Р., Черейская Н.К. Бронхиальная астма у пожилых: особенности течения, дифференциальный диагноз, лечение. //Медицинская газета «Здоровье Украины». - 2008. - С. 2 - 3

123. Рудык Ульяна Валерьевна. Роль сопутствующих заболеваний при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме: Диссер. канд. мед. наук : 14.00.43

124. Решетько О.В., Рыженкова И.Г., Шведова А.М. Фармако - эпидемиологический анализ лечения сахарного диабета 2 типа сахароснижающими средствами в амбулаторной практике // Клиническая фармакология и терапия. -2007.-Т. 16, №2. -С57 - 62.

125. Смирнова О.М. Моно- и комбинированная терапия сахарного диабета 2 типа: чем мы располагаем на сегодняшний день? // Клиническая фармакология и терапия. -2006. - Т. 15, №2. - С55 - 58.

126. Сорока Н.Ф. Глюкокортикостероидные гормоны в клинике внутренних болезней. - Минск, 2000. - С. 81 - 86

127. Славнов В.А., Ушаков В.Ф., Ефимова Л.П. и др. Особенности программы лечения, профилактики сочетанных болезней на Севере // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. -2007.-С. 59.

128. Скороходкина О.В., Салеева Л.Е. Риск развития сахарного диабета у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом // Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва: Дизайн пресс, 2009. - С. 13 - 14.

129. Творогова М.Г. Лабораторные тесты при диагностике метаболического синдрома.// Справочник заведующего КЛД. - 2007. №4. - С. 20 - 26.

130. Ушаков В.Ф., Зуевская Т.В., Ильина Э.А. Влияние климато-экологических факторов на возникновение и течение бронхолегочной патологии в условиях Севера. «Дефис». Сургут. 2008. - С. 5 - 116.

131. Убайдуллаев С.А. Цитокины в патогенезе бронхиальной астмы // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. - 2007. - С. 23

132. Ушаков В.Ф. Проблемы северной пульмонологии. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2006.-С. 3-111.

133. Ушаков В.Ф., Славнов В.А., Ильина Э.А. Холодовой вариант хронической обструктивной болезни легких в условиях высоких широт // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. Казань. 2007. -С. 236.

134. Ушаков В.Ф., Маслева О.В., Зуевская Т.В. Системный кластерный анализ и разработка оптимального управления программой диспансеризации, реабилитации больных БА с сопутствующей АГ на Севере // Вестник новых медицинских технологий. - Т.З. №2 - С.38 - 42.

135. Ушаков В.Ф., Зуевская Т.В., Ильина Э.А. Влияние климато-экологических факторов на возникновение и течение бронхолегочной патологии в условиях Севера. «Дефис». Сургут. 2008. - С. 5-116.

136. Урясьев О.М., Панфилов Ю.А. Бронхиальная астма и метаболический синдром: некоторые аспекты сочетанного течения.// Международный эндокринологический журнал.2008. - №3. - С. - 79 - 84.

137. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. СПб, 2006. 308 с.

138. Филатова, O.E. Системный анализ психофизиологических функций человека в норме и при патологии / O.E. Филатова, И.Ю. Добрынина, Е.А. М.: Медицина, 2008.-С. 31.

139. Филатова, O.E. Норма и патология состояния функциональных систем человека на фазовой плоскости / O.E. Филатова, В.М. Еськов, Т.В. Зуевская // Научные труды I съезда физиологов СНГ. М.: Медицина, 2005. - С. 41.

140. Хаснулин, В.И. Подходы к районированию территории России по условиям дискомфортности окружающей среды для жизнедеятельности населения /В.И. Хаснулин и др.. // Бюллетень СО РАМН №3, Новосибирск. -2005.-С. 106-111.

141. Хаснулин В.И. Формирование здоровья городского населения и его сациально- трудового потенциала в экстремальных климато- географических условиях // Урбоэкология . -М., Наука, 1990. - С. 174-181.

142. Хаснулин, В.И. Современные проблемы стресса и патологии у жителей Ханты Мансийского автономного округа /В.И. Хаснулин. - Новосибирск: СО РАМН, 1996.- 115.

143. Синергетика и интегративная медицина (Теория и практика восстановительной медицины. Том V): Монография / Хадарцев A.A. и др.; [науч. ред. А.А Хадарцева В.М. Еськова] Тула: ООО РИФ «ИНФРА» - Москва, 2006. -С.-264.

144. Хаснулин В.И., Вильгельм В.Д., Воевода М.И. и др. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа //Методическое пособие для врачей. - Новосибирск. - СО РАМН. - 2004. - С. 170- 183.

145. Химикова О. И. Системный анализ параметров функционального состояния организма коренных жителей Югры на примере народа ханты: авто-реф . дис. ...канд. мед. наук./ О.И. Химикова; СурГУ. - Сургут, 2008. - С. 56 -78.

146. Динамическое наблюдение за состоянием больных сахарным диабетом типа 2 с помощью индекса клинико-метаболического статуса. Хаппалаева Камилла Сулеймановна,ассистент кафедры внутренних болезней лечебного факультета II Азербайджанского медицинского университета. №2.2010 г. Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов

147. Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы. Пульмонология 2002. - №3. - С.88.

148. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокор-тикоидов. Аллергология 1999. - № 3. - С. - 25-33.

149. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды: эффективность и безопасность. РМЖ 2001, № 9. - С. - 182- 185.

150. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Эффективность Симбикор-та в реальной клинической практике: результаты российского национального исследования // Пульмонология. 2006. № 2. - С. - 60 - 66.

151. Царев В.П., Сахно И.П., Змачинская И.М. Избыточная масса тела и бронхиальная астма. // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Санкт -Петербург, 2003. - С. 77

152. Чернов Ю.Н., Красюкова В.А. Анализ фармакотерапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующими заболеваниями // Материалы XIV Российского конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. — С. 243

153. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической об-структивной болезнью легких // Под ред. А.Г.Чучалина. М., 2004.

154. Чучалин А.Г. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Изд-во «Атмосфера» 2002. - С. - 43 - 79.

155. Чазов И.Е., Мычка В.Б., Кисляк O.A. и др. Диагностика и лечение метаболического синдрома // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. - №8. - С. 3 - 27

156. Чернышов, В.Н. 4-497 Теория систем и системный анализ : учеб. пособие / В.Н. Чернышов, A.B. Чернышов. - Тамбов : Изд-во Тамб. гос. техн. унта, 2008.-96 с.

157. Чучалин А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. -М.: Атмосфера, 2004.

158. Чучалин А.Г. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы. - М., 2005. - С. 3.

159. Шойхет Я.Н., Титова Е.А., Коновалов В.К., Дуков Л.Г., Славова Ю.Е., Бобкова А.В. Функциональные и рентгеноморфологические изменения легочной гемодинамики у больных сахарным диабетом // Пульмонология. - 3, 2009.-С. 35-38

160. Шейнина Наталия Валерьевна. Инсулинорезистентность и эндотели-альная дисфункция у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа: их роль в формировании артериальной гипертонии : дис-сер. канд. мед. наук. - Москва, 2005. - 102.

161. Шугурова Н.М. Актуальность применения ингаляционных глюкокор-тикостероидов (будесонида) в терапии бронхиальной астмы и ХОБЛ // «Трудный пациент», №4. - 2006. - С. - 21 - 23.

162. Шатрова, О.И. Сравнительная характеристика вектора состояния организма человека (ВСОЧ) учащихся коренных жителей Югры / О.И. Шатрова, О.В.Климов, О.Е Филатова // Экологический вестник Югории. - 2008. - № 1. - С. 55 -63.

163. Шестакова М.В., Моисеев С.В. Роль длительно действующих аналогов инсулина в лечении сахарного диабета 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. -2006. - Т. 15, №2. - С44 - 48.

164. Щеглова М.Ю., Макарова Г.А., Колосов В.П. Уровень цитокинов у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ // // Материалы XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань. - 2007. — С. 8

165. Am. College of Physicians. The effect of diet and exercise or Metformin on metabolic syndrome // AHJ. 142 (8) 1 - 42.

166. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 161, Number 1, January 2000, 330330 «Respiratory and Critical Care Medicine» Asthma guidelines: an assessment of physician understanding and practice Allen DB, Mullen M, Mullen B. A metaanalysis of the effects of oral and inhaled corticosteroids on growth. J Allergy Clin Immunol. 1994;93:967-976

167. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic patients / Y. Nuhoglu, E. Atas, C. Nuhoglu et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2005. - Vol. 15. - P. 197200.

168. A comparison of inhaled fluticasone and oral prednisone for children with severe acute asthma / S. Schuh, J. Reisman, M. Alshehri et al. //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 689 - 694.

169. Apolone G., Mosconi P. The Italian SF-36 Health Survey trantslation, validation and norming // J. Clin. Epidemiology. 1998. Vol. 11. P. 1025 - 1036.

170. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Apr;94(4):465 - 72. Effect of cicleso-nide and fluticasone on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in adults with mild-to-moderate persistent asthma.

171. Agadzhanyan,NA,EmiakovaN.V. Roleof time in human adaptation in the north// edicine (Program «Universities of Russia», Blokliy Edit board A N. Tikho-nov, V A Sadovnichii et al.-M: Publich Moskow University, 1995. - P. 97 - 105.

172. A long-term study of the anti-inflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma / J. Kips, B. O'Connor, M. D. Inman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 161. - P. 996 -1001.

173. Asthma / Edited by F. Chung, L. M. Fabbri. UK : European Respiratory Society Ltd, 2003. - 458 p.

174. Andersson, F. The impact of exacerbations on the asthmatic patient's preference scores / F. Andersson, S. Borg, E. Stahl // J. Asthma. 2003. - Vol. 5. - P. 615623.

175. Adverse Effects of Inhaled Corticosteroids in Funded and Nonfunded Studies Antonio Nieto, MD, PhD; Angel Mazon, MD, PhD; Rafael Pamies, MD; Juan J. Linana, MD; Amparo Lanuza, MD, PhD; Fernando Oliver Jiménez, MD;Alejandra Medina-Hernandez, MD; F. Javier Nieto, MD, PhD Arch Intern Med. 2007; 167( 19):2047 - 2053.

176. An Evaluation of Three Signal-Detection Algorithms Using a Highly Inclusive Reference Event Database Authors: Hochberg, Alan M.1; Hauben, Manfred;

Pearson, Ronald K.1; O'Hara, Donald J.1; Reisinger, Stephanie J.1; Goldsmith, David I.2; Gould, A. Lawrence3; Madigan, David4 Source: Drug Safety, Volume 32, Number 6, 21 May 2009 , pp. 509-525(17)

177. Barnard A, Pond CD, Usherwood TP, Asthma and older people in general practice // MJA 2005; 183: 41 - 3.

178. Brenner J.S. et al. Asthma and obesity in adolesents: is there an association? // Asthma. — 2001. — № 38(6). — P. 509 - 515.

179. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates // Ann. Int. Med, 2000, 119: 1198- 1208.

180. Best LG, Zhang Y, Lee ET, et al . C-reactive protein as a predictor of cardiovascular risk in a population with a high prevalence of diabetes: the Strong Heart Study. Circulation 2005;112:1289 - 1295

181. Brazier J, Harper R, Jones N. Validating the SF-36 health survey questionnaire new outcome for primary care // Brit. Med. J. 1992. Vol. 305. P. 160 -164.

182. Barua P, O Mahony MS. Overcoming gaps in the management of asthma in older patients: new insights // Drugs Aging 2005; 22 (12): 1029 - 59.

183. Boyko EJ. ACCORD Glycaemia results continue to puzzle Diabetes Care 2010;33:1149- 1150

184. Bruno A, Cavallo-Perin P, Cassader M, Pagano G. Deflazacort vs prednisone. Effect on blood glucose control in insulin-treated diabetics. Arch Intern Med. 1987; 147: 679-80.

185. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optical asthma control study / E. D. Bateman, H. A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 836 - 844.

186. Califf R.M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies. Eur. Heart J. Supplements. 2003, 5 (Suppl.C), 13-18.

187. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes— 2008.

188. Diabetes care, vol 31, sup.l,sl2 - s54.

189. Comparison of high-dose inhaled flunisolide to systemic corticosteroids in severe adult asthma / M. Lee-Wong, F. M. Dayrit, A. R. Kohli et al. // Chest. 2002. -Vol. 122.-P. 1208- 1213.

190. Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet, 2007, Accessed 15 June 2011

191. Clinical effectiveness of nebulised budesonide in the treatment of acute asthma attacks / D. Ediger, F. Coscun, E. Kunt Uzaslan et al. // Tuberkuloz ve To-raks Dergisi. 2006. - ji Vol. 54. - ji P. 128 - 136.

192. Cohn, L. Asthma: mechanisms of disease persistent and progression / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 789 -815.

193. Cross-Sectional and Prospective Study of Lung Function in Adults With Type 2 Diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: Response to Yeh et al. Diabetes Care October 1, 2008 3 l:e82

194. Christopher G. Slatore, MD, Chris L. Bryson, MD, MS, David H. Au, MD, MS The Association of Inhaled Corticosteroid Use with Serum Glucose Concentration in a Large Cohort // The American Journal of Medicine. - 2009

195. Dluhy RG, McMahon GT. Intensive glycemic control in the ACCORD and ADVANCE trials. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2630-3. Epub 2008 Jun 6.

196. Davis WA, Knuiman M, Kendall P, Grange V, Davis TME. Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004;27:752-757. doi: 10.2337/diacare.27.3.752.

197. Davis WA, Knuiman M, Kendall P, Grange V, Davis TME; Fremantle Diabetes Study. Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetes Care2004;27:752-757

198. Dennis RJ, Maldonado D, Roj as MX, et al .Inadequate glucose control in type 2 diabetes is associated with impaired lung function and systemic inflammation: a cross-sectional study. BMC Pulm Med 2010; 10:38

199. Dreval A.V., Ametov A.S. Impaired glucose balance and subtypes of diabetes mellitus revealed in intravenous glucose tolerance test. // Diabetes Research and Clinical Practice 78: 68 - 75, 2007.

200. Eskov, V.M., Identification of synergetic property of biological dynamic system (BDS). / V.M. Eskov, S.V. Kulaev, A.S. Pashnin, V.A. Papshev // Proceeding of international Biophysics Congress. (Montpelier France). - 2005. - P. 78 -80.

201. Ericsson K, Bantje TA, Huber RM et al. Cost-effectiveness analysis of bu-desonide/fomoterol compared with fluticasone in moderate-persistent asthma // Respir Med 2006; 100 (4): 586 - 94.

202. Fujibayashi K, Nagasaka S, Itabashi N, Kawakami A, Nakamura T, Kusaka I, Ishikawa S, Saito T. Troglitazone efficacy in a subject with glucocorticoidin-duced diabetes. Diabetes Care. 1999;22:2088 - 9

203. Ford ES, Mannino DM ; National Health and Nutrition Examination Survey Epidemiologic Follow-up Study. Prospective association between lung function and the incidence of diabetes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey Epidemiologic Follow-up Study.Diabetes Care 2004;27:2966-2970

204. Fabri LM, Rabbe KF. From COPD to chronic inflammatory syndrome? Lancet. 2007;370:797-799. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61383 -X

205. Ford ES, Mannino DM. Prospective association between lung function and the incidence of diabetes. Diabetes Care. 2004;27:2966-2970. doi: 10.2337/diacare.27.12.2966

206. Fimognari FL, Pasqualetti P, Moro L, et al . The association between metabolic syndrome and restrictive ventilatory dysfunction in older persons. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2007;62:760 - 765

207. Faul, J.L., W. Tormey, V. Tormey, and C. Burke. 1998. High dose inhaled corticosterids and dose dependent loss of diabetic control.B.M.J. 317: 1491

208. Grundy SM, Brewer HB Jr„ Cleeman JI, Smith SC Jr„ Lenfant C;American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute.Definition of meta-

bolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation 2004; 109:433 - 438

209. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Update 2007.

210. Horvath, G. Inhaled corticosteroids: effect on the airway vasculature in bronchial asthma / G. Horvath, F. Wanner // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 172-187.

211. Hoogwerf B, Danese RD. Drug selection and the management of corticoste-roidrelated diabetes mellitus. Rheum Dis Clin North Am. 1999; 25: 489 - 505.

212. Howard BV, Welty TK, Fabsitz RR, et al .Risk factors for coronary heart disease in diabetic and nondiabetic Native Americans. The Strong Heart Study. Diabetes 1992;41(Suppl. 2):4-l 1

213. Hirsch IB, Paauw DS. Diabetes management in special situations. Endocrinol Metab Clin North Am. 1997; 26: 631 - 45.

214. Johnston AK, Mannino DM, Hagan GW, Davis KJ, Kiri VA. Relationship between lung function impairment and incidence or recurrence of cardiovascular events in a middle age cohort. Thorax. 2008;63:599-605. doi: 10.1136/thx.2007.088112

215. Inhaled corticosteroids and the risk of diabetes among the elderly Nandini Dendukuri,l Lucie Blais,2 and Jacques LeLorier3 Br J Clin Pharmacol. 2002 July; 54(1): 59-64. doi: 10.1046/j. 1365 - 2125.2002.01610.x. 2002 Blackwell Science Ltd

216. Jeon C. Y., Lokken R.P., Hu F. B., Van Dam B. M. Physical activity of moderate intensity and risk of type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2007. - 30: p. 744 -752.

217. Jamal S. Rana, MD, Murray A. Mittleman, VD, DRPH. Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Asthma, and Risk of Type 2 Diabetes in Women // Diabetes Care 2004; 10-27; 2478 - 2484.

218. Janiszewski PM, Janssen I, Ross R. Does waist circumference predict diabetes and cardiovascular disease beyond commonly evaluated cardiometabolic risk factors? Diabetes Care 2007;30:3105 - 3109

219. John L. Faul, MD; Sandra R. Wilson, PhD; James W. Chu, MD; James Can-field, BS; and Ware G. Kuschner, MD The Effect of an Inhaled Corticosteroid on Glucose Control in Type 2 Diabetes CM&R 2009 : 1/2 (June),14 - 20

220. J Allergy Clin Immunol. 1998 Apr; 101(4 Pt 2):S440-6. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids. Derendorf H, Hochhaus G, Meibohm B, Möllmann H, Barth J. University of Florida, Gainesville 32610, USA.

221. Kahn SE, Horber FF, Prigeon RL, Haymond MW, Porte D Jr. Effect of glucocorticoid and growth hormone treatment on proinsulin levels in humans. Diabetes. 1993;42:1082-5.

222. Klein OL, Krishnan JA, Glick S, Smith LJ . Systematic review of the association between lung function and type 2 diabetes mellitus. Diabet Med2010;27:977 -987

223. Klein OL, Krishnan JA, Glick S, Smith LJ . Systematic review of the association between lung function and type 2 diabetes mellitus. Diabet Med 2010;27:977-987pmid:20722670

224. Kruszynska, Y. T, M. Greenstone, P. D. Home, and N. J. Cooke. 1987. Effect of high dose inhaled becomethasone dipropionate on carbohydrate and lipid metabolism in normal subjects. Thorax 42: 881 - 884

225. Lipworth BJ. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 1999 May 10;159(9):941 -55.

226. Lipworth BJ, Kaliner MA, LaForce CF, Baker JW, Kaiser HB, Amin D, Kundu S, Williams JE, Engelstaetter R, Banerji DD. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. New engl.J.Med. 2000, 343, 1902 - 1909

227. Litonjua AA, Lazarus R, Sparrow D, DeMolles D, Weiss ST. Lung function in type 2 diabetes: the normative aging study. Respiratory Medicine. 2005;99:1583-1590. doi: 10.1016/j.rmed.2005.03.023

228. Lung Involvement in Diabetes: Does it matter? Diabetes Care April 1, 2008 31:828-829

229. Lung Function Impairment and Metabolic Syndrome: The Critical Role of Abdominal Obesity American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine March 15,2009 179:509-516

230. Lung Function and Risk of Type 2 Diabetes and Fatal and Nonfatal Major Coronary Heart Disease Events: Possible Associations With Inflammation Diabetes Care September 1, 2010 33:1990 - 1996

231. Lin WY, Yao CA, Wang HC, Huang KC. Impaired lung function is associated with obesity and metabolic syndrome in adults. Obesity (Silver Spring) 2006;14:1654-165. 61

232. Leone N, Courbon D, Thomas F, et al. Lung function impairment and metabolic syndrome: the critical role of abdominal obesity. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:509-516

233. Lee ET, Welty TK, Fabsitz R, et al .The Strong Heart Study. A study of cardiovascular disease in American Indians: design and methods. Am J Epidemiol 1990; 132:1141 - 1155

234. Lawlor DA, Ebrahim S, Smith GD. Associations of measures of lung function with insulin resistance and type 2 diabetes: findings from the British Women's Heart and Health Study. Diabetologia 2004;47:195 - 203

235. Lipworth BJ. Airway and systemic effects of inhaled corticosteroids in asthma: dose response relationship. Pulm Pharmacol. 1996;9: 19-27.

236. Lipworth BJ, Kaliner MA, LaForce CF, Baker JW, Kaiser HB, Amin D, Kundu S, Williams JE, Engelstaetter R, Baneiji DD.Ann Allergy Asthma Immunol. Effect of ciclesonide and fluticasone on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in adults with mild-to-moderate persistent asthma. 2005 Apr; 94(4):465 -72.

237. Montagnani M. et al. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2000; 2: 285 - 292

238. Matsumoto K, Yamasaki H, Akazawa S, Sakamaki H, Ishibashi M, Abiru N, Uotani S, Matsuo H, Yamaguchi Y, Tokuyama K, Nagataki S. High-dose but not low-dose dexamethasone impairs glucose tolerance by inducing compensatory failure of pancreatic beta-cells in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:2621 -6.

239. McKeever TM, Weston PJ, Hubbard R, Fogarty A. Lung function and glucose metabolism: an analysis of data from from the third national health and nutrition examination survey. Am J Epidemiol. 2005;161:546-556. doi: 10.1093/aje/kwi076

240. Marion MS, Leonardson GR, Rhoades ER, Welty TK, Enright PL. Spirometry reference values for American Indian adults: results from the Strong Heart Study. Chest 2001; 120:489 - 495

241. McClean KM, Kee F, Young IS, Elborn JS. Obesity and the lung: 1. Epidemiology. Thorax 2008;63:649 - 654

242. Meyer G, Badenhoop K. Glukokortikoidinduzierte Insulinresistenz und Diabetes mellitus // Med. Klin. 2003; 98 (5): 266 - 270.

243. Moller DE. Potential role of TNF alpha in the pathogenesis of insulin resistance and type II diabetes. Trends Endocrinol Metab. 2000;11:212 - 217. doi: 10.1016/S1043-2760(00)00272 - 1

244. Nandini Dendukuri, Lucie Blais, and Jacques LeLorier Inhaled corticosteroids and the risk of diabetes among the elderly// Br J Clin Pharmacol. 2002 July; 54(1): 59-64.

245. Nonrespiratory determinants of respiratory impairment in elderly patients: heart failure and diabetes Respiratory Diseases in the Elderly June 10, 2010 1:217 -239

246. Nakajima K, Kubouchi Y, Muneyuki T, Ebata M, Eguchi S, Munakata H . A possible association between suspected restrictive pattern as assessed by ordinary pulmonary function test and the metabolic syndrome. Chest2008; 134:712 - 718

247. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy: A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2009;32(1): 193-203. doi: 10.2337/dc08 -9025

248. Nathan, R. A. Management of influenza in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease / R. A. Nathan, D. Geddes, M. Woodhead // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2001. Vol. 87. - P. 447 - 454.

249. Nathan D.M., Buse JB, Davidson MB et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetologia; 49: 1711 - 1721, 2006.

250. Ozsahin K, Tuqrul A, Mert S, Yüksel M, Tuqrul G. Evaluation of pulmonary alveolo-capillary permeability in type 2 diabetes mellitus: using technetium 99 mTc-DTPA aerosol scintigraphy and carbon monoxide diffusion capacity. Journal of Diabetes and its Complications. 2006; 20:205 - 209. doi: 10.1016/j .jdiacomp.2005.07.003.

251. Obesity in Adults Is Associated With Reduced Lung Function in Metabolic Syndrome and Diabetes: The Strong Heart Study Diabetes Care October 1, 2011 34:2306-2313

252. Owen OE, Cahill GF Jr. Metabolic effects of exogenous glucocorticoids in fasted man. J Clin Invest. 1973; 52:2596 - 605.

253. Patel A, ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S at al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macro vascular outcomes in

patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370:829 - 40

254. Pulmonary Function in Diabetes: A Metaanalysis Chest August 1, 2010 138:393-406

255. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. ; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association.Circulation 2003; 107:499 - 511

256. Padfield PL, Teelucksingh S. Inhaled corticosteroids: the endocrinologist's view. Eur Respir Rev. 1993;3:494-500.Pagano G, Cavallo-Perin P, Cassader M, Bruno A, Ozzello A, Masciola P, Dall'omo AM, Imbimbo B. An in vivo and in vitro study of the mechanism of prednisone-induced insulin resistance in healthy subjects. J Clin Invest. 1983; 72: 1814 - 20.

257. Rabe KF, Atienza T, Magyard P et al. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomized contro-leed, double blind study // Lancet 2006; 368: 744 - 56.

258. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 1998; 21(S): 5 - 19

259. Rodrigo G.J. Evaluation Rapid Effects of Inhaled Corticosteroids in Acute Asthma: An Evidence-Based Evaluation. Chest. November 2006; 130; 1301 - 1311

260. Shore SA . Obesity, airway hyperresponsiveness, and inflammation. J Appl Physiol 2010;108:735-743

261. Selroos O, Pietinalho A, Lofroos A. B, Riska A. High-dose is more effective than low-dose inhaled corticosteroids when starting medication in patients with moderately severe asthma (abstract) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155: A 349.

262. Szefler S.J, Eigen H. Budesonide Inhalation suspension: a nebulized corticosteroid for persistent asthma // J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 730 - 742.

263. Sutherland ER, Allmers H, Ayas NT et al. Inhaled corticosteroids reduce the progression of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease: a metaanalysis. Thorax 2003; 58: 937.

264. Schmidt MI, Duncan BB, Sharret AR, Lindberg G, Savage PJ, Offenbacher S, Azambuja MI, Tracy RP, Heiss G. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities Study): a cohort study. Lancet. 1999;353:1649-1652. doi: 10.1016/SO140-6736(99)01046 - 6

265. Systematic review and economic analysis of the comparative effectiveness of different inhaled corticosteroids and their usage with long-acting beta2 agonists for the treatment of chronic asthma in children under the age of 12 years C Main, J Shepherd, R Anderson, G Rogers, J Thompson-Coon, Z Liu, D Hartwell, E Love-man, C Green, M Pitt, K Stein, P Harris, GK Frampton, M Smith, A Takeda, A Price, K Welch and M Somerville Health Technology Assessment 2008; Vol. 12: No. 20

266. Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Comorbidities Proceedings of the American Thoracic Society December 1, 2008 5:848-856

267. The Prevalence And Management Of Hyperglycaemia In Patients With Rheumatoid Arthritis On Corticosteroid Therapy S Panthakalam, D Bhatnagar, SMJ 2004 49(4): 139- 141

268. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Currentevi-dence and clinical implications. Hypertension 2000; 35: 844-51.

269. Vanden Borst B, Gosker HR, Zeegers MP, Schols AMW. Pulmonary function in diabetes: a metaanalysis. Chest 2010; 138:393 - 406

270. Wannamethee SG, Shaper AG, Rumley A, et al . Lung function and risk of type 2 diabetes and fatal and nonfatal major coronary heart disease events: possible associations with inflammation. Diabetes Care2010;33:1990-1996

271. Walter RE, Beiser A, Givelber RJ, O'Connor GT, Gottlieb DJ. Association between glycemic state and lung function. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167:911-916. doi: 10.1164/rccm.2203022

272. Welty TK, Lee ET, Yeh J, et al 7Cardiovascular disease risk factors among American Indians: the Strong Heart Study. Am J Epidemiol 1995; 142:269-287

273. Wilson A.M., McFarlane L.C, Lipworth B.J. Sistemic bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics // Chest 1998; 114: 1022- 1029.

274. Yong-Woon Kim 1, Jong-Yeon Kim 1, Yong-Hoon Park 2, et al. Metformin restores leptin sensitivity in high- Fat-Fed obese Rats with leptin resistance // Diabetes 55: 716-724, 2006.

275. Yeh HC, Punjabi NM, Wang NY, Pankow JS, Duncan BB, Cox CE, Selvin E, Brancati FL. Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care. 2008; 31:828-832. doi: 10.2337/dc07 - 1464

276. Yeh HC, Punjabi NM, Wang NY, et al . Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care 2008; 31:741-746pmid: 18056886

277. Yeh HC, Punjabi NM, Wang NY, et al .Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care 2008;31:741-746

278. YehHC, Punjabi NM, Wang NY, Pankow JS, Duncan BB, Brancati FL Vital capacity as a predictor of incident type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005;28:1472 - 147