БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛЬБУМИНОВОГО И ЦИТОЗОЛЬНОГО ДИАЛИЗА НА АППАРАТЕ «БИОИСКУССТВЕННАЯ ПЕЧЕНЬ» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Полевщикова Елена Евгеньевна

• Полевщикова Елена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Полевщикова Елена Евгеньевна

Введение

Глава 1 Экстракорпоральные методы в лечении печеночной недостаточности (обзор литературы)

1.1 Метаболические нарушения при заболеваниях печени

1.2 Использование методов эфферентной терапии в лечении заболеваний печени

1.3 Новые технологии и подходы при лечении печеночно-клеточной недостаточности

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Устройство аппарата для экстракорпорального очищения крови «Биоискусственная печень»

2.2 Методики и режимы выполнения модельных и клинических исследований

2.3 Методика приготовления и хранения цитозоля печени с микросомальной и митохондриальной фракциями

2.4 Использованные индикаторные вещества

2.5 Биохимические методы исследования

2.6 Расчет показателей, характеризующих эффективность диализа

2.7 Статистическая обработка

Глава 3 Изучение эффективности использования цитозоля печени и альбумина в качестве биоматериалов для аппарата «Биоискусственная печень» в модельном эксперименте

3.1 Экспериментальное изучение эффективности использования цитозоля печени в качестве биоматериала для аппарата «Биоискусственная печень»

3.2 Экспериментальное изучение возможности использования альбумина и донорской плазмы в качестве диализирующего

раствора для аппарата «Биоискусственная печень»

3.3 Сравнительное изучение эффективности альбуминового и цитозольного диализа на низкопоточных диализаторах на аппарате «Биоискусственная печень» в условиях модельного эксперимента

3.4 Сравнительное изучение эффективности альбуминового и цитозольного диализа на высокопоточных диализаторах на аппарате «Биоискусственная печень» в условиях модельного эксперимента

Глава 4 Клинические исследования терапевтической эффективности метода экстракорпоральной детоксикации и нормализации обменных

процессов с использованием метода альбуминового диализа на

аппарате « Биоискусственная печень»

Глава 5 Сравнительная оценка различных режимов экстракорпоральной детоксикации и коррекции метаболических расстройств на экспериментальном образце аппарата

«Биоискусственная печень» (Заключение)

5.1 Модельные исследования на аппарате «Биоискусственная

печень»

5.2 Клинические исследования

Выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛЬБУМИНОВОГО И ЦИТОЗОЛЬНОГО ДИАЛИЗА НА АППАРАТЕ «БИОИСКУССТВЕННАЯ ПЕЧЕНЬ»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Нарушение функции печени возникает при различных патологических состояниях: печеночной недостаточности, ожоговой болезни, радиационных поражениях и др. и сопровождается выраженными метаболическими расстройствами с развитием токсемического синдрома [56]. Несмотря на проводимые противоэпидемические мероприятия, заболеваемость населения вирусными гепатитами продолжает увеличиваться [28]. Повышается также заболеваемость, связанная с токсическими поражениями печени. Соответственно возрастает количество пациентов с тяжелым течением и хроническими формами заболеваний печени, приводящими к прогрессирующему развитию печёночной недостаточности [32, 61, 88]. Использование стандартных терапевтических приемов при лечении печеночной недостаточности не позволяет достичь удовлетворительных результатов, и смертность сохраняется на уровне 80-90% [21, 82, 161].

Как известно, значительная часть методов лечения эндо - и экзогенных интоксикаций у человека основана на методах экстракорпоральной детоксикации (гемодиализ, гемосорбция,

плазмоферез и пр.) [25, 66, 103, 106]. Фармакологическая коррекция гепатических дисфункций осложняется из-за нарушений микросомального окисления, которое играет ключевую роль в активации большинства лекарственных препаратов. Поэтому терапевтические стратегии при печеночной недостаточности сосредоточены на оптимизации системы «искусственная печень». Однако известная ограниченность и недостаточная эффективность этих методов лечения требует их усовершенствования и разработки новых, патогенетически обоснованных способов детоксикации и нормализации обменных процессов [25, 193].

В настоящее время в связи с развитием научных основ теоретической и клинической медицины и существенным изменением направления фундаментальных и прикладных исследований в медицине особое значение придается созданию систем искусственного жизнеобеспечения, основанных на использовании экстракорпоральных методов детоксикации и новых клеточных технологий [174]. С помощью современной биотехнологии осуществляется не просто лечение «больных» клеток, а их своевременная замена или стимуляция собственного резерва восстановления. Перспективным является подход, основанный на использовании в качестве заместительной терапии и «искусственных органов» как отдельных клеток, так и субклеточных фракций [21, 70].

Ежегодно только от печеночной недостаточности умирает во всем мире несколько миллионов человек в год [88]. Только 10% от общего числа нуждающихся в трансплантации печени получают адекватную хирургическую помощь. Однако высокая стоимость таких операций (250000 долларов США), низкая обеспеченность донорскими органами и постоянный рост заболеваемости показывают, что старыми средствами решить проблемы органной и клеточной терапии невозможно ни в одной стране, даже самой богатой [20, 130]. Поэтому существует огромная потребность в искусственных системах поддержки функции печени как в России, так и за рубежом. Обеспечивая незаменимые функции печени, эти системы могут поддержать жизнь пациента до пересадки печени или до восстановления функции собственной печени [2, 4]. По состоянию на 2016 г. нигде в мире нет серийно выпускаемых аппаратов типа «Биоискусственная печень», однако ведущие биотехнологические корпорации США, Англии, Германии, Японии и некоторых других стран вкладывают миллионы долларов в их создание и проведение клинических испытаний.

Таким образом, разработка новых и совершенствование существующих методов экстракорпоральной детоксикации сохраняет свою актуальность. При создании новых систем экстракорпоральной детоксикации внимание большинства разработчиков и исследователей сосредоточено, прежде всего, на оценке эффективности и безопасности разрабатываемого метода. Сами исследования, как правило, ограничены рамками действующих протоколов доклинических и клинических испытаний. Результатом такого подхода является недостаток сведений о механизмах достижения терапевтического эффекта. Учитывая актуальность и сложность проблем, возникающих при создании экстракорпоральных систем поддержки печени, в настоящее время требуется координация деятельности специалистов, занимающихся биохимией, клеточной биологией и лечением печеночной недостаточности, с целью разработки и своевременного внедрения доступных методов лечения. Теоретической базой, обеспечивающей развитие в этом направлении, должны быть исследования, которые позволят не только оценить эффективность и безопасность используемых методов экстракорпоральной очистки крови, но и детализировать механизмы достижения терапевтического эффекта, что будет способствовать расширению возможностей по созданию принципиально новых подходов в эфферентных методах терапии.

Цель исследования

Установить механизмы возмещения детоксицирующей и метаболической функции печени при использовании цитозольного и альбуминового диализа на экспериментальном промышленном образце аппарата «Биоискусственная печень» в модельном эксперименте и клинических испытаниях.

Задачи исследования

1. Изучить динамику изменений концентраций аммиака и мочевины в экстракорпоральном контуре аппарата «Биоискусственная печень» в ходе модельного эксперимента при использовании в качестве биодиализирующего раствора цитозоля печени с микросомальной и митохондриальной фракциями.

2. Установить динамику изменений концентраций анилина и пара-аминофенола в экстракорпоральном контуре в ходе модельного эксперимента при использовании в качестве биодиализирующего раствора цитозоля печени с микросомальной и митохондриальной фракциями.

3. Определить динамику изменения концентраций аммиака, салицилата натрия, 2,4-динитрофенола, молекул средней массы и анилина в модельном и диализном растворах при альбуминовом и плазменном диализе в условиях модельного эксперимента на аппарате «Биоискусственная печень».

4. Провести сравнительный анализ эффективности удаления маркерных токсических соединений с помощью альбуминового и цитозольного диализа при использовании низкопоточных и высокопоточных диализаторов на аппарате «Биоискусственная печень» в условиях модельного эксперимента.

5. Оценить эффективность альбуминового диализа на аппарате «Биоискусственная печень» для коррекции метаболических нарушений у пациентов с острой печеночной недостаточностью.

Методология и методы исследования

Экспериментальный раздел работы выполнен на базе ФГБОУ ВО

ЮУГМУ и включает в себя результаты, полученные в серии модельных

экспериментов, проведенных с 2001 по 2016 гг. на экспериментальном

образце аппарата «Биоискусственная печень» («БИП»), с использованием разных режимов диализа и различных биоматериалов в качестве диализирующих растворов (Глава 2, Таблица 2.1).

Определение содержания аммиака [7], (набор реактивов Monotest® Ammonia Enzimatic UV-method, Boehringer Mannheim (Австрия)); мочевины [41], (набор реактивов «Новокарб» (Вектор - бест, Россия)); анилина [35], п-аминофенола [34], молекул средней массы (МСМ) [14], 2,4-динитрофенола (2,4-ДНФ) [89], салицилата натрия [120] в модельном и диализирующем растворе проводили с помощью фотометрических методов. Функциональную активность цитозоля печени, используемого в качестве диализирующего раствора, оценивали, измеряя через определенные промежутки времени активности деметилазы диметиланилина [34], 2,6-дихлорфенолиндофенолредуктазы [34], АЛТ (набор реагентов «Трансаминаза-АЛТ-Ново», (Вектор-бест, Россия)), также контролировали уровень общего белка [37] и мочевины [41].

Возможность длительного хранения лиофилизированного цитозоля печени свиньи (при температуре -2...-4°C в течение 1 года) для использования в клинике в качестве диализирующего раствора на аппарате «БИП» оценивали по функциональной активности ряда ключевых ферментов: АСТ, АЛТ, ГГТП, ЛДГ, ЩФ, ОБД, АХЭ (автоматический анализатор Olimpus AU340 (Япония)); НАДФН-оксидазы [34], НАДФН:2,6-дихлорфенолиндофенолредуктазы [34], деметилазы диметиланилина [34]; антиокислительных ферментов: каталазы [36] и глутатионредуктазы [64]; компонентов системы биотрансформации: цитохромов Р-450 и b5 [34]; продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [13].

Для оценки процессов биотрансформации и детоксикации использовали фармакокинетический анализ метаболизма антипирина (АП) [78] in vitro и in vivo. Определение фармакокинетических параметров антипирина проводили по Пиотровскому В.К. [58]. Концентрацию

антипирина определяли по методу Броди [78, 100]. Эксперименты проведены в соответствии с этическими нормами и рекомендациями по гуманизации работы с лабораторными животными, которые отражённы в "Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей" [ 117].

Клинический раздел работы проводили на базе областной клинической больницы г. Челябинска в отделении реанимации и интенсивной терапии. В клиническом исследовании использовали экстракорпоральный метод лечения - альбуминовый диализ на экспериментальном промышленном образце аппарата «БИП» (ООО «МЗМО», Россия, г. Миасс). В исследовании приняли участие 25 пациентов в возрасте от 22 до 68 лет: 16 - женского пола, 9 - мужского пола с диагнозом острая печеночная недостаточность (ОПН) различной этиологии. Дизайн исследования - клиническое исследование в одной группе (single group design). Контроль биохимических маркеров повреждения печени осуществляли до и после сеанса для оценки эффективности проводимой терапии. В сыворотке крови пациентов определяли следующие биохимические показатели: активность трансаминаз АЛТ (набор реагентов «Трансаминаза-АЛТ-Ново», (Вектор-бест, Россия)); АСТ (набор реагентов «Трансаминаза-АСТ-Ново», (Вектор-бест, Россия)); активность ГГТП (набор реагентов «Гамма-ГТ-Ново», (Вектор-бест, Россия)); активность ЛДГ (набор реагентов «ЛДГ-УФ-Ново», (Вектор-бест, Россия)); активность щелочной фосфатазы (набор реагентов «Щелочная фосфатаза-Ново», (Вектор-бест, Россия)); активность амилазы (набор реагентов «Амилаза-Ново-1», (Вектор-бест, Россия)); активность АХЭ (набор реагентов «Холинэстераза-Ново», (Вектор-бест, Россия)); активность КФК (набор реагентов «Креатинкиназа-Ново», (Вектор-бест, Россия)); уровень билирубина (набор реагентов, «Билирубин-Ново», (Вектор-бест, Россия)); концентрацию креатинина (набор реагентов, «Креатинин-Ново», (Вектор-бест, Россия));

концентрацию аммиака [7], (набор реактивов Monotest® Ammonia Enzimatic UV-method, Boehringer Mannheim (Австрия)); концентрацию мочевины (набор реактивов «Новокарб», (Вектор - бест, Россия)); содержание общего белка (автоматическом анализаторе Ultra фирмы KONE (Финляндия)); содержание альбумина (анализатор Beckman, США); уровень молекул средней массы [14]; содержание холестерина (набор реагентов «Новохол», (Вектор-бест, Россия)); концентрацию глюкозы (набор реагентов «Глюкоза-УФ-Ново», (Вектор-бест, Россия)) и уровень электролитов (анализаторе Beckman, США).

Клиническое исследование проводилось в соответствии с решением Ученого совета Южно-Уральского научного центра РАМН от 05.07.2005 г.; заключением Межрегионального научно-координационного совета по биомедицинским технологиям при Среднеуральском центре РАМН от 27.05.2005 г.; направлением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 03-903ф/0548 от 12.12.2006 г. на клинические испытания аппарата «Биоискусственная печень» и Этического комитета Южно-Уральского научного центра РАМН. Клинические исследования проводились в соответствии со следующими нормативными документами: ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 Руководство по проведению клинических испытаний медицинских изделий; ГОСТ Р 52379-2005 Национальный стандарт Российской Федерации Надлежащая клиническая практика, Москва, 2005. Исследование проводилось в соответствии с протоколом, положениями Качественной Клинической Практики (GCP), отраслевым стандартом «Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации», правилами, установленными Хельсинской Декларацией. Все пациенты дали информированное согласие на проведение экстракорпорального лечения и использование полученных клинико-лабораторных результатов в научном исследовании.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Огепень достоверности полученных результaтов ди^ертации подтверждается их теоретическим aнaлизом, личным участием автора во всех экспериментах, проведенных c помощью ^временных методик, cертифицированного оборудования и реaктивов; aктами внедрения результатов рaботы в учебный проце^ и проверки первичной документации; cтaтистической обработкой полученных дaнных и публикацией материалов диccертации в cтaтьях, доклaдах нa большом чиоле нaучных конференций.

Основные положения работы изложены и представлены на II Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2003); межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья "Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство" (Оренбург, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2003); II итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования ЧелГМА (Челябинск, 2004); Двенадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клеточные и нанотехнологии в биологии и медицине» (Курган, 2007); Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009); Международной Интернет-Конференции «Биотехнология. Взгляд в будущее» (Казань, 2012); I Национальном Конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 2013); Международной научно -практической конференции «Биотехнология и качество жизни» (Москва, 2014);

Российской научно-практической конференции «Медицинская биохимия: достижения и перспективы» (Казань, 2015).

В диссертации представлены результаты исследований, выполненных лично автором на кафедре биохимии ГБОУ ВПО «Южно -Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Личный вклад автора в настоящую работу состоит в постановке целей и задач (совместно с профессором, д.б.н. В.Е.Рябининым), разработке экспериментального образца аппарата «БИП», его режимов и характеристик детоксикационных модулей (совместно с профессором, д.б.н. В.Е.Рябининым, В.И.Супруном,

A.Г.Томиловым, А.П.Егоровым, В.А.Куксой), проведении модельных экспериментов на аппарате «БИП» (совместно с профессором, д.б.н.

B.Е.Рябининым, к.б.н. С.И.Гробовым), проведении обследования пациентов и сборе первичного материала (совместно с профессором, д.б.н. В.Е.Рябининым, д.м.н. Куренковым Е.Л., к.м.н. А.Ю.Тюриным, к.м.н. И.И.Долматовым, к.м.н. С.И.Ткачевым,), проведении клинических исследований на аппарате «БИП» (совместно с профессором В.Е.Рябининым, к.м.н. А.Ю.Тюриным), выполнении лабораторного этапа исследований (совместно с к.б.н. С.А.Пушкаревым, к.м.н. Д.А.Козочкиным, П.Н.Попковым, С.Н.Краснопеевой, А.М.Малышевой (Чепайкиной), А. А. Стасюком, А. Ю. Дубасовым, Р.И.Мухаметжановой, М.А.Соколовым), обработке, анализе и обобщении полученных результатов, статистической обработке первичных данных, написании и оформлении рукописи диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. Возмещение мочевинообразовательной и детоксицирующей функции печени при цитозольном диализе на аппарате «Биоискусственная печень» реализуется за счет ферментов орнитинового цикла и микросомального окисления, а при альбуминовом и плазменном

диализе - за счет связывания с белками в диализном контуре аппарата «Биоискусственная печень».

2. Метаболическая активность цитозоля с микросомальной и митохондриальной фракциями выше при использовании низкопоточных диализаторов, а эффективность связывания токсических веществ альбумином выше при использовании высокопоточных диализаторов.

3. Клинические исследования на экспериментальном образце аппарата «Биоискусственная печень» продемонстрировали высокую эффективность альбуминового диализа в коррекции нарушений азотистого, пигментного и углеводного обмена при острой печеночной недостаточности.

Научная новизна

Впервые охарактеризованы механизмы и эффективность обезвреживания аммиака и анилина на экспериментальном промышленном образце аппарата «БИП» при использовании в качестве диализирующего раствора цитозоля печени. Охарактеризованы механизмы и эффективность элиминации различных гидрофильных и гидрофобных веществ на экспериментальном промышленном образце аппарата «Биоискусственная печень» при альбуминовом диализе.

Впервые изучена возможность и эффективность очистки (десорбции) раствора альбумина после проведенного диализа на экспериментальном промышленном образце аппарата «Биоискусственная печень» с применением углеродных гемосорбентов, способствующее повышению акцепторной способности альбумина.

Впервые в условиях модельного эксперимента использован метод диализа с донорской плазмой в качестве диализирующего раствора и показана его эффективность на экспериментальном промышленном образце аппарата «БИП», сравнимая с альбуминовым диализом.

Впервые проведены модельные исследования, позволившие изучить механизмы различных режимов экстракорпоральной детоксикации на аппарате «БИП»: сопоставлены низкопоточный и высокопоточный альбуминовый и цитозольный диализ.

По результатам клинико-лабораторного мониторинга функционального состояния печени получены новые данные о терапевтической эффективности использования 10% раствора альбумина на экспериментальном промышленном образце аппарата «БИП» при лечении больных с ОПН.

Впервые показана возможность использования лиофилизированного цитозоля печени свиньи после его длительного хранения в качестве диализирующего раствора на аппарате «БИП» для лечения больных с ОПН.

Впервые получены данные о состоянии микросомальной системы цитозоля печени при использовании его в качестве диализирующего раствора на аппарате «БИП» в зависимости от длительности процедуры диализа и сроков хранения цитозоля.

Теоретическая и практическая значимость работы

По результатам модельных экспериментов установлены механизмы возмещения детоксицирующей и метаболической функции печени при использовании цитозольного и альбуминового диализа на экспериментальном промышленном образце аппарата «Биоискусственная печень». Дано обоснование возможности и эффективности использования цитозоля печени, раствора человеческого альбумина и донорской плазмы в качестве диализирующих растворов для экспериментального промышленного образца аппарата «БИП».

Результаты проведенных клинических испытаний аппарата «БИП» свидетельствуют об эффективности его использования при лечении пациентов с печеночной недостаточностью и возможности применения

при терапии ОПН в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Полученные клинико-экспериментальные данные являются основой для разработки мультифункциональных аппаратов для экстракорпоральной детоксикации и нормализации обмена веществ.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедр Биологической химии (биохимии), Химии фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; кафедр Биологической химии, Общей хирургии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Материалы диссертационной работы используются в практической деятельности ГБУЗ «Областная клиническая больница №3».

Конкурсная поддержка исследования

Работа выполнена при поддержке: ^ Гранта федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг. «Разработка и создание мультифункционального аппарата «Биоискусственная печень» с биоинженерными 3 D клеточными конструкциями» (соглашение о предоставлении гранта №8275 от 23.10.2012 г.).

^ Программы «Старт 2010» Фонда содействия развитию малых предприятий в научно-технической сфере, проект «Разработка конструктивных и эксплуатационных параметров

многофункционального аппарата для очищения крови с экспериментальным изучением эффективности его функционирования» (Государственный контракт №7564р/10391 от 26.02.2010);

^ Гранта Российского гуманитарного научного фонда «Новые системы искусственного жизнеобеспечения и клеточные технологии в оказании медицинской помощи населению Челябинской области» (2009-2010 гг);

Публикации

Соискатель имеет 27 опубликованных работ, из них по теме диссертации - 21 научная работа общим объемом 53 страницы, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, включенных в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций. Соискатель имеет 1 патент на полезную модель. 10 научных работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований и обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 207 источников: 92 - на русском языке и 115 - иностранных. Работа содержит 25 таблиц, 10 рисунков.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Экстракорпоральные методы в лечении печеночной недостаточности

1.1 Метаболические нарушения при заболеваниях печени

Число исследований, посвященных разработке и усовершенствованию медикаментозных и экстракорпоральных методов лечения тяжелых заболеваний печени, связанных с метаболическими и токсемическими расстройствами, в настоящее время непрерывно растет. Это вызвано сложностью патофизиологических и биохимических механизмов их возникновения, до настоящего момента окончательно не выясненных, а также низкой эффективностью традиционных методов лечения, применяемых для коррекции метаболических нарушений при различных формах печеночной недостаточности (ПН) [13, 38, 196].

Множественность и сложность патофизиологических и биохимических механизмов патогенеза заболеваний печени объясняется исключительностью печени, являющейся центральным органом химического гомеостаза организма, в котором интегративно связаны различные обменные процессы. Печень выполняет ряд разнообразных функций: окислительную детоксикацию, промежуточный метаболизм и депонирование питательных веществ, экскрецию токсинов и шлаков с желчью, синтез белков и макромолекул, участие в иммунной и эндокринной системах. Нарушение какой-либо одной или нескольких функций в той или иной степени влечет за собой нарушение других. Кроме того, функции печени могут значительно нарушаться при патологии других органов и систем, особенно сердечно-сосудистой и почечно-выделительной [88].

В печени большинство метаболических процессов осуществляется одним типом клеток - паренхиматозными, в отличие от других органов, в которых есть тонкая морфологическая дифференцировка различных типов

клеток. Именно это, по мнению ряда ученых, позволяет печени сохранять регенеративную способность и поддерживать жизнь, если не повреждено 20-30 % ткани печени [13, 196]. Хорошая регенерирующая способность печени приводит к восстановлению ее функциональных способностей при временной компенсации некоторых утраченных функций печени [91].

К настоящему времени сложилось достаточно обоснованное представление о ведущей роли систем энергообеспечения всех метаболических процессов. Одним из главных факторов патогенеза метаболических расстройств является нарушение окислительно-восстановительных процессов в органах и тканях [11, 12, 74]. Так как печень является органом, интенсивно синтезирующим и накапливающим метаболиты, обменные процессы в печени характеризуются чрезвычайной энергоемкостью. В связи с этим внимание многих исследователей обращено на изучение окислительно-восстановительных процессов в печени и механизмов нарушений этих процессов при патологических состояниях.

Острая печеночная недостаточность (ОПН) - тяжелое осложнение, возникающее вследствие массивной гибели гепатоцитов, приводящее к желтухе с быстропрогрессирующей энцефалопатией, коагулопатией и полиорганной недостаточностью. При синдроме ОПН страдают все основные системы и органы организма [25, 189]. Нарушения наблюдаются со стороны нервной системы - энцефалопатия, расстройство сознания, повышение внутричерепного давления и отек мозга; со стороны системы крови - коагулопатия, кровоточивость, анемия, тромбоцитопения; снижается функция почек, возникает гепаторенальный синдром; снижается оксигенация легких, уменьшается потребление кислорода. Снижение глюконеогенеза в печени приводит к гипогликемии, увеличение потери калия с мочой - к гипокалиемии, возникает алкалоз [23, 61, 88, 189].

К этиологическим факторам ОПН относятся генетические причины (болезнь Вильсона), нарушения кровообращения (тромбозы), приводящие

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полевщикова Елена Евгеньевна, 2017 год

Список литературы

1. Александрова И. В. Альбуминовый диализ (МАРС терапия) у больных с дисфункцией печеночного трансплантата / И. В. Александрова, А. С. Ермолов, А. В. Чжао [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2008. -№ 6. - С. 67-70.

2. Александрова, И. В. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении печеночной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. В. Александрова. - Москва, 2009. - 42 с.

3. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю. А. Грызунов, Г. Е. Добрецов. - Москва : Ириус, 1994. - 226 с.

4. Аппарат для диализа : пат. 56191 Российская Федерация / В. Е. Рябинин, Е. Е. Полевщикова. - № 2005125912 ; заявл. 15.08.2005; опубл. 10.09.2006.

5. Арчаков, А. И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. - Москва : Наука, 1975. - 327 с.

6. Асатиани В. С. Ферментные методы анализа / В. С. Асатиани. - Москва : Наука, 1969. - 740 с.

7. Белкин, А. Л. Определение концентрации аммиака в небольших количествах крови / А. Л. Белкин, Л. П. Осадчая // Лабораторное дело. -1977. - № 3. - С. 177.

8. Биохимические методы оценки тяжести эндогенной интоксикации у больных с термическими ожогами : инструктивно-методическое письмо / Р. И. Лифшиц, И. А. Волчегорский, В. Е. Рябинин [и др.] ; под ред. Р. И. Лифшица. - Челябинск, 1988. - 16 с.

9. Биохимия : учеб. для вузов / под ред. Е. С. Северина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 779 с.

10. Бокерия, Л. Ф. Альбуминовый диализ в комплексной интенсивной терапии больных после кардиохирургических операций / Л. Ф. Бокерия, М. Б. Ярустовский, Р. А. Гептнер [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 2. - С. 78-83.

11.Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - Москва : Наука, 1972. -252 с.

12. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - № 4. - С. 7-18.

13. Волчегорский, И. А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. - № 1. - С. 127-131.

14. Габриэлян, Н. И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н. И. Габриэлян, В. И. Липатова // Лабораторное дело. - 1984. - № 3. - С. 138140.

15.Галстян, Г. М. Применение растворов альбумина в клинической практике / Г. М. Галстян, В. М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. -1993. - Т. 38, № 5. - С. 44-47.

16.Гальперин, Э. И. Недостаточность печени / Э. И. Гальперин, М. И. Семендяева, Е. А. Неклюдова - Москва : Медицина, 1978. - 328 с.

17.Гепатоцит: функционально-метаболические свойства / П. В. Гулак, А. М. Дудченко, В. В. Зайцев [и др.] ; под ред. Л. Д. Лукьяновой. - Москва, 1985. - 270 с.

18. Герасимова, Ю. В. Взаимодействие нативного и химически модифицированного сывороточного альбумина человека с олиго- и полирибонуклеотидами : дис. ... канд. хим. наук. - Новосибирск, 2009. -133 с.

19.Готье, С. В. Опыт 100 трансплантаций трупной печени в одном центре / С. В. Готье, Я. Г. Мойсюк, В. Н. Попцов [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - Т. 14, № 1. - С. 6-14.

20.Готье, С. В. Трансплантация печени: современное состояние проблемы / С. В. Готье //Альманах ин-та хирургии им. А. В. Вишневского. - 2008. - Т. 3, № 3. - С. 9-17.

21.Григорьев, Е. В. Биологическая искусственная печень / Е. В. Григорьев, Г. П. Плотников, Д. Л. Шукевич [и др.] // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2014. - № 4. - С. 70-79.

22. Гробовой, С. И. Экспериментальное обоснование использования цитозоля печени для экстракорпоральной детоксикации и коррекции метаболических расстройств : автореф. дис. ... канд. биол. наук / С. И. Гробовой. - Уфа, 1999. - 24 с.

23.Гуляева, Л. Ф. Биологические эффекты токсических соединений : курс лекций / Л. Ф. Гуляева, Р. Х. Райс. - Новосибирск : Изд-во НГУ, 2005. -204 с.

24. Дамулин, И. В. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение / И. В. Дамулин // Нервные болезни. - 2008. - № 1. - С. 8-14.

25.Данилов, И. А. Полиорганная недостаточность: состояние проблемы и современные методы лечения с использованием низкопоточных мембранных технологий / И. А. Данилов, А. М. Овечкин // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 6. - С. 66.

26. Денисова, Е. Н. Поражения печени и острая печеночная недостаточность у больных с заболеваниями системы крови / Е. Н. Денисова // Гематология и трансфузиология. - 2013. - Т. 58, № 2. - С. 40-46.

27.Долгих, М. С. Современные технологии создания имплантируемой биоискусственной печени / М. С. Долгих // Биомедицинская химия. -2010. - Т. 56, № 4. - С. 425-442.

28. Еремеева, Л. Ф. Сравнительная оценка МАРС-терапии и гемодиафильтрации при печеночной недостаточности [Электронный ресурс] / Л. Ф. Еремеева, А. П. Бердников // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - Режим доступа : http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=10288 (Дата обращения : 24.11.2016).

29.Еремеева, Л. Ф. МАРС и гемодиафильтрация в лечении больных с поражением печени / Л. Ф. Еремеева // Вестник интенсивной терапии. -2009. - № 5. - С. 139-143.

30.Ивашкин, В. Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени / В. Т. Ивашкин. - Москва : Литтера, 2007. - 156 с.

31.Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В. Т. Ивашкин.

- Москва : ООО Издат. дом М-Вести, 2002. - 416 с.

32.Ильченко, Л. Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение / Л. Ю. Ильченко // Лечащий врач. - 2007. - № 6. -С. 14-19.

33.Карузина, И. И. Самоинактивация цитохрома Р-450 в каталитическом цикле / И. И. Карузина, Г. И. Бачманова, А. И. Арчаков // Вестник РАМН.

- 1995. - № 2. - С. 17-29.

34.Карузина, И. И. Выделение микросомной фракции печени и характеристика её окислительных систем / И. И. Карузина, А. И. Арчаков // Современные методы в биохимии. - Москва, 1977. - С. 49-62.

35.Коренман, И. М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И. М. Коренман. - Москва : Химия, 1970. -343 с.

36.Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. -№ 1. - С. 16-19.

37.Кочетов, Г. А. Практическое руководство по энзимологии / Г. А. Кочетов.

- Москва : Высшая школа, 1980. - 272 с.

38.Кутепов, Д. Е. Использование экстракорпоральных методов лечения печёночной недостаточности / Д. Е. Кутепов // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 1. - С. 75-79.

39.Кутепов, Д. Е. Клиническая эффективность альбуминового диализа в терапии больных с гепаторенальным синдромом / Д. Е. Кутепов, И. Н.

Пасечник, Н. П. Миронов [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - Т. XI, № 4. - С. 51-56.

40.Кутепов, Д. Е. Роль и место альбуминового диализа в лечении больных с печёночной недостаточностью / Д. Е. Кутепов, И. Н. Пасечник, А. В. Попов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 2. - С. 5358.

41. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под ред. В.

B. Меньшикова. - Москва : Медицина, 1987. - 363 с.

42.Лакин, К. М. Биотрансформация лекарственных веществ / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. - Москва : Медицина, 1981. - 342 с.

43.Левитан, Б. Н. Механизмы лечебного действия плазмафереза при хронических гепатитах и циррозах печени / Б. Н. Левитан, Г. Г. Сальникова, С. Н. Миах // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9, № 1. - С. 97-98.

44.Луйк, А. И. Сывороточный альбумин и биотрансформация ядов / А. И. Луйк, В. Д. Лукьянчук. - Москва : Медицина, 1984. - 217 с.

45.Ляхович, В. В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В. В. Ляхович, И. Б. Цырлов. - Новосибирск : Наука, 1981. - 242 с.

46. Мамонтова, Н. С. Активность каталазы при хроническом алкоголизме / Н.

C. Мамонтова, Э. И. Белобородова, Л. И. Тюкалова // Клиничекая лабораторная диагностика. - 1994. - № 1. - С. 27-28.

47.Материал В. Е. Рябинина для искусственной печени, способ его использования и искусственная печень : пат. 2135194 Российская Федерация / В. Е. Рябинин, М. М. Асылгужин, С. С. Уставщиков. - заявл. 17.09.1996 ; опубл. 27.08.1999.

48.Мишин, В. М. Множественные формы цитохрома Р-450 / В. М. Мишин, В. В. Ляхович. - Новосибирск : Наука, 1985. - 155 с.

49.Мусселиус, С. Г. Синдром эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / С. Г. Мусселиус. - Москва : БИНОМ, 2008. - 200 с.

50.Неделькина, С. В. Непрямой метод определения активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, и его применение в клинике / С. В. Неделькина, И. Н. Иванова, Р. С. Субботина // Вопросы медицинской химии. - 1977. - № 6. - С. 844-847.

51.Нескубина, И. В. Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и при некоторых методах аутобиохимиотерапии : дис. ... канд. биол. наук / И. В. Нескубина. - Ростов-на-Дону, 2008. -148 с.

52. Никулин, А. В. Заместительное лечение острой печеночной недостаточности методом альбуминового диализа : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Никулин. - Москва, 2010. - 24 с.

53. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков [и др.]. - Москва : Слово, 2006. -556 с.

54.Падалко, В. И. Влияние 2,4-динитрофенола на интенсивность окислительных процессов в печени крыс в длительном эксперименте / В. И. Падалко, И. С. Леонова, Е. В. Козлова // Успехи геронтол. - 2010. - № 1. - С. 98-103.

55.Парк, Д. В. Биохимия чужеродных соединений / Д. В. Парк. - Москва : Медицина, 1973. - 288 с.

56.Пасечник, И. Н. Печеночная недостаточность: современные методы лечения / И. Н. Пасечник, Д. Е. Кутепов. - Москва : Медицинское информационное агенство, 2009. - 234 с.

57.Пашина, Е. В. Альбумин в оценке эндогенной интоксикации / Е. В. Пашина, М. Л. Золотавина // Наука и современность. - 2014. - № 33. - С. 23-28.

58.Пиотровский, В. К. Метод статистических моментов и интегральные модельно независимые параметры фармакокинетики / В. К. Пиотровский // Фармакология и токсикология. - 1986. - Т. 49, № 5. - С. 118-127.

59.Писаревский, А. А. Детоксикация фракционированной плазмы крови / А.

A. Писаревский, Н. Ю. Корухов, В. П. Деревянко // Трансплантация и искусственные органы. - Москва : НИИ Высоких Медицинских Технологий, 1984. - С. 136-138.

60.Плацер, З. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / З. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое медицинское обозрение. - 1970. - Т. 16, № 1. - С. 30-41.

61.Подымова, С. Д. Болезни печени : рук. для врачей / С. Д. Подымова. -Москва : Медицина, 2005. - 766 с.

62.Поз, Я. Л. Гемодиафильтрация. История, развитие и современные стандарты / Я. Л. Поз, А. Г. Строков, Ю. В. Копылова // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 5456.

63.Полевщикова, Е. Е. «Биоискусственная печень»: эффективность и безопасность использования альбумин-диализа в режиме рециркуляции через углеродный сорбент / Е. Е. Полевщикова, В. Е. Рябинин, А. Г. Томилов [и др.] // Известия Челябинского научного центра. - 2004. -Спец. вып. 25. - С. 40-44.

64. Путилина, Ф. Е. Определение активности глутатионредуктазы / Ф. Е. Путилина // Методы биохимических исследований (липидный и биохимический обмен). - Ленинград : Изд-во ЛГУ, 1982. - С. 181-183.

65.Рябинин, В. Е. Аппарат для альбуминовой и цитозольной детоксикации /

B. Е. Рябинин, Е. Е. Полевщикова, В. И. Супрун [и др.] // Медицинская техника. - 2014. - № 3. - С. 14-17.

66.Рябинин, В. Е. Использование искусственных систем жизнеобеспечения и клеточных технологий при лечении заболеваний печени / В. Е. Рябинин, В. И. Супрун, С. И. Ткачев. - Челябинск : Изд-во «ОАО Челябинский Дом печати», 2007. - 148 с.

67.Рябинин, В. Е. Использование методов клеточной и эфферентной терапии при лечении печеночной недостаточности / В. Е. Рябинин // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2002. - № 1. - С. 42-49.

68. Рябинин, В. Е. Исследование свойств цитозоля печени и эффективности способа его использования на модельной установке «Биологическая вспомогательная печень» / В. Е. Рябинин, С. И. Гробовой, С. И. Ткачев // Эфферентная терапия. - 2001. - Т. 7, № 2. - С. 42-45.

69.Рябинин, В. Е. Исследование свойств цитозоля печени и эффективности способа его использования в аппарате «биологическая вспомогательная печень» / В. Е. Рябинин, С. И. Гробовой, С. И. Ткачев [и др.] // Вестник РАМН. - 2002. - № 3. - С. 21-24.

70. Рябинин, В. Е. Проблемы и перспективы создания экстракорпоральных систем поддержки функционального состояния печени / В. Е. Рябинин // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61, № 5. - С. 545-559.

71. Семенюк, А. В. Метод оценки активности ферментов метаболизма лекарственных соединений / А. В. Семенюк, Л. И. Колесникова, А. А. Куликов // Лабораторное дело. - 1982. - № 10. - С. 607-609.

72.Сибиряк, С. В. Цитохром Р450 и иммунная система / С. В. Сибиряк, В. А. Вахитов, Н. Н. Курчатова. - Уфа : Изд-во «Гилем», 2003. - 211 с.

73.Скалецкий, Н. Н. Клеточная трансплантация: достижения и перспективы / Н. Н. Скалецкий, Н. А. Онищенко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2001. - № 3-4. - Р. 94-102.

74.Скулачёв, В. П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачёв. -Москва : Наука, 1989. - 564 с.

75.Смолина, Н. В. Изменение связывающих центров альбумина при психических расстройствах и при стрессе: детектирование флуоресцентным методом с использованием наносекундной спектроскопии : дис. ... канд. биол. наук / Н. В. Смолина. - Москва, 2008. - 123 с.

76.Степуро, И. И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю. А. Грызунова, Г. Е. Добрецова. - Москва : ГЭОТАР, 1998. - С. 187-201.

77.Стецюк, Е. А. Основы гемодиализа / Е. А. Стецюк. - Гэотар-Мед, 2001. -392 с.

78. Субботина, Р. С. Определение активности микросомальных ферментов у человека / Р. С. Субботина, С. В. Неделькина // Известия СО АН СССР. -1977. - № 5. - С. 139-140.

79.Таганович, А. Д. Патологическая биохимия / А. Д. Таганович, Э. И. Олецкий, И. Л. Котович. - Москва : Бином, 2013. - 448 с.

80. Третьяков, Б. В. Альбуминопосредованный метод гемодиафильтрации -система MARS в лечении печеночной недостаточности / Б. В. Третьяков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - № 4. - С. 17-21.

81. Федоровский, Н. М. Непрямая электрохимическая детоксикация / Н. М. Федоровский. - Москва : Медицина, 2004. - 144 с.

82.Хазанов, А. И. Различные формы большой печеночной недостаточности: клинические особенности и исходы / А. И. Хазанов, С. В. Плюснин, А. П. Васильев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18. - №. 2. - С. 18-28.

83.Хорошилов, С. Е. Кинетическое моделирование альбуминового диализа при острой печёночной недостаточности / С. Е. Хорошилов, А. В. Никулин // Эфферентная терапия. - 2011. - Т. 17, № 1. - С. 9-13.

84.Хорошилов, С. Е. Острая (молниеносная) и острая/хроническая печеночная недостаточность: возможности коррекции альбуминовым диализом на аппарате MARS / С. Е. Хорошилов, С. Г. Половников, В. Л. Асташев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 2. - С. 57-62.

85.Хубутия, М. Ш. Трансплантация печени как радикальный метод лечения конечных стадий заболеваний печени / М. Ш. Хубутия, А. В. Чжао, К. Р. Джаграев [и др.] // Практическая медицина. - 2010. - № 8, 47. - C. 13-19.

86.Чегер, С. И. Транспортная функция сывороточного альбумина / С. И. Чегер. - Бухарест : Изд-во Академии СРР, 1975. - 183 с.

87.Шейбак, В. М. Транспортная функция сывороточного альбумина: цинк и жирные кислоты / В. М. Шейбак // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 16-22.

88.Шерлок, Ш. Заболевания печени и жёлчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - Москва : ГЭОТАР-Мед, 2002. - 864 с.

89.Шорманов, В. К. Экстракционно-фотометрическое определение нитрофенолов в биологических жидкостях / В. К. Шорманов // Журнал аналитической химии. - 2002. - Т. 57, № 2. - С. 130-135.

90.Шумаков, В. И. Коррекция нарушений гомеостаза в организме при тяжелых формах печеночной недостаточности методами физико-химической и биологической детоксикации / В. И. Шумаков, А. А. Писаревский, Н. А. Онищенко [и др.] // Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов / под ред. В. И. Шумакова. - Тула : Репроникс Лтд, 1998. - С. 93-118.

91.Шумаков, В. И. Лечение печёночной недостаточности перфузией крови больных через взвесь криоконсервированных гепатоцитов / В. И. Шумаков, В. С. Арзуманов, Н. А. Онищенко // Хирургия. - 1990. - № 2. -С. 113-116.

92.Щербаков, В. М. Изоформы цитохрома Р450 человека / В. М. Щербакова, А. В. Тихонов. - Москва, 1995. - 140 с.

93.Abouna, G. M. Experience in the treatment of hepatic failure by intermittent liver hemoperfusions / G. M. Abouna, L. M. Fisher, K. A. Porter [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1973. - Vol. 137, № 5. - Р. 741-752.

94.Ambrosino, G. Cytokines and liver failure: modification of TNF and IL-6 in patiens with acute on chronic liver decompensation treated with Molecular

Absorbent Regenerating System / G. Ambrosino, A. Naso, P. Feltracco [et al.] // Acta Biomed. - 2003. - Vol. 74, № 2. - P. 7-9.

95.Asgari S. Differentiation and transplantation of human induced pluripotent stem cell- derived hepatocyte-like cells / S. Asgari, M. Moslem, K. Bagheri-Lankarani [et al.] // Stem. Cell Rev. - 2013. - Vol. 9, № 4. - P. 493-504.

96.Asgari S. Induced pluripotent stem cells: a new era for hepatology / S. Asgari, B. Pournasr, G. H. Salekdeh [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53, № 4. - P. 738-751.

97.Awad, S. S. Preliminary results of a phase I trial evaluating a non-cell based extracorporeal hepatic support device [Abstract] / S. S. Awad, F. Swaniker, W. Alarcon [et al.] // ASAIO J. - 2000. - Vol. 46. - P. 220.

98.Banas, A. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells as a source of human hepatocytes / A. Banas, T. Teratani, Y. Yamamoto [et al.] // Hepatology. -2007. - Vol. 46, № 1. - P. 219-228.

99.Baquerizo, A. Characterization of human xenoreactive antibodies in liver failure patients exposed to pig hepatocytes after bioartificial liver treatment: an ex vivo model of pig to human xenotransplantation / A. Baquerizo, A. Mhoyan, M. Kearns-Jonker [et al.] // Transplantation. - 1999. - Vol. 67, № 1. - P. 5-18.

100. Brodie, B. B. The estimation of antipyrine in biological materials / B. B. Brodie, J. Axelrod, R. Soberman, [et al.] // J. Biol. Chem. - 1949. - Vol. 179, № 25. - P. 25-39.

101. Brooke, G. Manufacturing of human placenta-derived mesenchymal stem cells for clinical trials / G. Brooke, T. Rossetti, R. Pelekanos [et al.] // Br. J. Haematol. - 2009. Vol. 144. - P. 571-579.

102. Butterworth, R. F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: the concept of synergism / R. F. Butterworth // Hepatol. Reseach. - 2008. - Vol. 38, № 1. -P. 116-121.

103. Carpentier, B. Artiicial and bioartiicial liver devices: present and future / B. Carpentier, A. Gautier, C. Legallais // Gut. - 2009. - Vol. 58, № 12. - P. 16901702.

104. Catalina, M. V. Hepatic and systemic haemodynamic changes after MARS in patients with acute on chronic liver failure / M. V. Catalina, J. Barrio, F. Anaya [et al.] // Liver Int. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 39-43.

105. Cattral, M. S. Artificial liver support - pipe dream or reality? / M. S.Cattral, G. A. Levy // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331, № 4. - P. 268-269.

106. Chamuleau, R. A. Future of bioartiicial liver support / R. A. Chamuleau // World J. Gastrointest. Surg. - 2009. - Vol. 1. - P. 21-25.

107. Chang, T. M. Artificial Cells / T. M. Chang. - Springfield : C. C. Thomas Publisher, 1972. - 210 p.

108. Chen, Y. F. Rapid generation of mature hepatocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells by an eficient three-step protocol / Y. F. Chen, C. Y. Tseng, H. W. Wang [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, № 4. - P. 11931203.

109. Cowan, P. J. The coagulation barrier in xenotransplantation: incompatibilities and strategies to overcome them / P. J. Cowan, A. J. d'Apice // Curr. Opin. Organ. Transplant. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. 178-183.

110. Dalgetty, D. M. Progress and future challenges in stem cell-derived liver technologies / D. M. Dalgetty, C. N. Medine, J. P. Iredale [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2009. - Vol. 297, № 2. - P. 241-248.

111. Davenport, A. Continuous renal replacement therapy for liver disease / A. Davenport // Hemodial. Int. - 2003. - Vol. 7, № 3. - P. 348-352.

112. De Bartolo, L. Human hepatocyte functions in a crossed hollow iber membrane bioreactor / L. De Bartolo, S. Salerno, E. Curcio [et al.] // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30, № 13. - P. 2531-2543.

113. Dethloff, T. Effect Prometheus liver assist system on systematic hemodynamics in patients with cirrhosis: a randomized controlled study / T. Dethloff, F. Tofteng, H.-J. Frederiksen [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 13. - P. 2065-2071.

114. Detry, O. Clinical use of a bioartificial liver in the treatment of acetaminophen-induced fulminant hepatic failure / O. Detry, N. Arkadopoulos, P. Ting [et al.] // Am. Surg. - 1999. - Vol. 65, № 10. - P. 934-938.

115. Ding, Y. T. Bioartiicial liver devices: Perspectives on the state of the art / Y. T. Ding, X. L. Shi // Front. Med. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 15-19.

116. Eiseman, B. Methods for extracorporal hepatic assist / B. Eiseman, J. Van Wyk, W. O. Griffen // Ann Surg Gynec Obstet. - 1966. - Vol. 123. - P. 522530.

117. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose : Council of Europe. - Strasbourg, 1986. - 52 p.

118. Evenepoel, P. Detoxifying capacity and kinetics of Prometheus- a new extracorporeal system for the treatment of liver failure / P. Evenepoel, W. Laleman, A. Wilmer [et al.] // Blood Purif. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 349358.

119. Evenepoel, P. Prometheus versus molecular adsorbents recirculating system: comparison of efficiency in two different liver detoxification devices / P. Evenepoel, W. Laleman, A. Wilmer [et al.] // Artif Organs. - 2006. - Vol. 30, № 4. - P. 276-284.

120. Farid, N. A. Improved colorimetric determination of salicylic acid and its metabolites in urine / N. A. Farid, G. S. Born, W. V. Kessler [et al.] // Clinical chemistry. - 1975. - Vol. 21, № 8. - C. 1167-1168.

121. Farzaneh, Z. Enhanced functions of human embryonic stem cell-derived hepatocyte-like cells on three-dimensional nanoibrillar surfaces / Z. Farzaneh, B. Pournasr, M. Ebrahimi [et al.] // Stem. Cell. Rev. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 601-610.

122. Felipo, V. Contribution of hyperammonemia and inflammatory factors to cognitive impairment in minimal hepatic encephalopathy / V. Felipo, A. Urios, E. Montesinos [et al.] // Metab. Brain Dis. - 2012. - Vol. 27, № 1. - P. 51-58.

123. Fox, J. L. PDA seeks «comfort factors» before removing hold on porcine xenotransplantation trials / J. L. Fox // Nat. Biotechnology. - 1998. - Vol. 16, № 3. - P. 224.

124. Fruhauf, J. H. Porcine endogenous retrovirus released by a bioartificial liver infects primary human cells / J. H. Fruhauf, H. Mertsching, S. Giri [et al.] // Liver International. - 2009. - Vol. 29, № 10. - P. 1553-1561.

125. Gazzard, B. G. Charcoal haemoperfusion in the treatment of fulminant hepatic failure / B. G. Gazzard, M. I. Weston, I. M. Murray-Lyon [et al.] // Lancet. - 1974. - Vol. 1. - P. 1301-1307.

126. Gerlach, J. C. Long-term liver cell cultures in bioreactors and possible application for liver support / J. C. Gerlach // Cell Biol Toxicol. - 1997. - Vol. 13, № 4-5. - P. 349-355.

127. Gerlach, J. Membranes as substrates for hepatocyte adhesion in liver support bioreactors / J. Gerlach, P. Stall, N. Schnoy [et al.] // Int. J. Artif. Organs. -1990. - Vol. 13, № 7. - P. 788-793.

128. Halliwell, B. The importance of free radi-cals and catalytic metal ions in human desease. Chapter 3. Lipid peroxidation: its measurement and significance / B. Halliwell, J. M. C. Gutteridge // Mol. Aspects Med. - 1985. -Vol. 8, № 2. - P. 119-133.

129. Häussinger, D. Hepatic encephalopathy / D. Häussinger // Acta Gastro -Enterol. Belg. - 2010. - Vol. 73. - P. 457-464.

130. Heise, M. Gender-Specific Differences in Liver Transplantation / M. Heise, H. Lang // Zentralbl. Chir. - 2015. - Vol. 140, № 3. - P. 279-284.

131. Hetz, H. Molecular adsorbent recirculating system in patients with early allograft dysfunction after liver transplantation: a pilot study / H. Hetz, P. Faybik, G. Berlakovich [et al.] // Liver Transpl. - 2006. - Vol. 12, № 9. - P. 1357-1364.

132. Jalan, R. Prospects for extracorporeal liver support / R. Jalan, S. Sen, R. Williams // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 6. - P. 890-898.

133. Kamath, S. A. Interaction of calcium with microsomes: a modified method for the rapid isolation of rat liver microsomes / S. A. Kamath, E. Rubin // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1972. - Vol. 49, № 1. - P. 52-59.

134. Kamohara, Y. Artificial liver: review and Cedars-Sinai experience / Y. Kamohara, J. Rozga, A. A. Demetriou // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. -1998. - Vol. 5, № 3. - P. 273-285.

135. Katoonizadeh, A. MELD score to predict outcome in adult patients with non-acetaminophen-induced acute liver failure / A. Katoonizadeh, J. Decaestecker, A. Wilmer [et al.] // Liver Int. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 329334.

136. Kawamura, A. The development of a new hybrid hepatic support system using frozen liver pieces / A. Kawamura, J. Meguro, K. Kukita [et al.] // Artif Organs. - 1987. - Vol. 11. - P. 311.

137. Keynes, W. M. Hemodialysis in the treatment of liver failure / W. M. Keynes // Lancet. - 1968. - Vol. 2. - P. 1236-1238.

138. Kim, J. Ex vivo characteristics of human amniotic membrane-derived stem cells / J. Kim, H. M. Kang, H. Kim [et al.] // Cloning Stem Cells. - 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 581-594.

139. Kimura, K. Hemoperfusion Over Small Liver Pieces For Liver Support / K. Kimura, K. J. Gunderman, T. S. Lie [et al.] // Artif Organs. - 1980. - Vol. 4. -P. 297-301.

140. Kjaergard, L. L. Artificial and bioartificial support systems for acute and acute-on-chronic liver failure: a systematic review / L. L. Kjaergard, J. Liu, B. Als-Nielsen [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 2. - P. 217-222.

141. Kramer, L. Clinical experience with artificial liver support in chronic liver failure with encephalopathy / L. Kramer, A. Gendo, G. Funk [et al.] // ASAIO J. - 1997. - Vol. 46, № 2. - P. 211.

142. Laleman, W. Review article: non-biological liver support in liver failure / W. Laleman, A. Wilmer, P. Evenepoel [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23. - P. 351-363.

143. Laleman, W. Effect of the molecular adsorbent recirculation system and Prometheus devices on systemic haemodynamics and vasoactive agents in patients with acute-on-chronic alcoholic liver failure / W. Laleman, A. Wilmer, P. Evenepoel [et al.] // Crit Care. - 2006. - Vol. 10. - P. 108.

144. Larsen, F. S. Liver assisting with high-volume plasma exchange in patients with acute liver failure / F. S. Larsen, L. E. Schmidt, J. Wendon [et al.] // Hepatol. - 2010. - Vol. 52. - P. 376.

145. Lee, P. J. An artificial liver sinusoid with a microfluidic endothelial-like barrier for primary hepatocyte culture / P. J. Lee, P. J. Hang, L. P. Lee // Biotechnol. Bioeng. - 2007. - Vol. 97, № 5. - P. 1340-1346.

146. Lewis, D. F. V. Guide to cytochromes P450. Structure and function / D. F. V. Lewis. - London ; New-York : Taylor & Francis, 2001. - 215 p.

147. Lie, T. S. Extracorporeal hemoperfusion over the baboon and human liver to treat fulminant hepatitis and its bridge role for liver transplantation / T. S. Lie // Jpn. J. Artif. Organs. - 1990. - Vol. 19. - P. 1414-1422.

148. Loock, J. Change of human serum amino acid patterns (Fischer index) during a new dialysis treatment for liver failure (MARS) / J. Loock, E. Peters, J. Stange [et al.] // Int. J. Artif Organs. - 1997. - Vol. 20. - P. 500.

149. Malschesky, P. S. Chronic hepatic assist / P. S. Malschesky, S. Omokawa, I. Nose // Artif.Organs. - 1988. - Vol. 12, № 4. - P. 300-304.

150. Mavri-Damelin, D. Cells for bioartiicial liver devices: the human hepatoma-derived cell line C3A produces urea but does not detoxify ammonia / D. Mavri-Damelin [et al.] // Biotechnol. Bioeng. - 2008. - Vol. 99, № 3. - P. 644-651.

151. McKenzie, T. J. Artiicial and bioartiicial liver support / T. J. McKenzie, J. B. Lillegard, S. L. Nyberg // Semin. Liver. Dis. - 2008. - Vol. 28. - P. 210-217.

152. Me Laughlin, B. E. Overview of Extracorporeal Liver Support System and Clinical Results / B. E. Me Laughlin, C. M. Tosone, L. M. Custer [et al.] // Annals of NY Academy of Sciences. - 1999. - Vol. 875. - P. 310-326.

153. Méndez, M. Portosystemic hepatic encephalopathy model show reversal learning impairment and dysfunction of neural activity in the prefrontal cortex

and regions involved in motivated behavior / M. Méndez, M. Méndez-López, L. López [et al.] // J. Clin. Neuroscience. - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. 690-694.

154. Mihu, C. M. Isolation and characterization of stem cells from the placenta and the umbilical cord / C. M. Mihu, D. Mihu, N. Costin [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2008. - Vol. 49, № 4. - P. 441-446.

155. Miranda, J. P. Towards an extended functional hepatocyte in vitro culture / J. P. Miranda, S. B. Leite, U. Muller-Vieira [et al.] // Tissue Eng. Part C, Methods. - 2008. - Vol. 15, № 2. - P. 157-167.

156. Mitzner, S. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculating system for critically ill patients with liver failure / S. Mitzner, J. Stange, S. Klammt [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 75-82.

157. Mitzner, S. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial / S. Mitzner, J. Stange, S. Klammt [et al.] // Liver Traspl. - 2000. -Vol. 6, № 3. - P. 277-286.

158. Mitzner, S. R. Albumin dialysis MARS: knowledge from 10 years of clinical investigation / S. R. Mitzner, J. Stange, S. Klammt [et al.] // ASAIO J. - 2009.

- Vol. 55, № 5. - P. 498-502.

159. Mulder, J. Basic principles of membrane technology / J. Mulder. -Dordrecht ; Boston ; London : Kluwer Academic Publishers, 2012. - 564 p.

160. Nadalin, S. Paediatric acute liver failure and transplantation: the University of Essen experience / S. Nadalin, M. Heuer, M. Wallot [et al.] // Transpl. Int. -2007. - Vol. 20, № 6. - P. 519-527.

161. Nevens, F. Artificial liver support devices as treatment option for liver failure / F. Nevens, W. Laleman // Clin. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 26, № 1.

- P. 17-26.

162. Norman, J. C. Immu-nochemical observation in clinical heterologous (xenogenic) liver perfusions / J. C. Norman, C. A. Saravis, M. Brown [et al.] // Surgery. - 1966. - Vol. 60. - P. 179-190.

163. Opolon, P. Hepatic failure coma treated by polyacrylonitrile membrane hemodialysis / P. Opolon, J. R. Rapin, C. Huguet [et al.] // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. - 1976. - Vol. 22. - P. 701-710.

164. Ozawa, K. Clinical experience of postoperative hepatic failure treatment with pig or baboon liver cross-hemodialysis with an interposed membrane / K. Ozawa, Y. Kamiyama, K. Kimura [et al.] // Artif Organs. - 1982. - Vol. 6, № 4. - p. 433-446.

165. Palmers, D. Acute liver failure: from bench to bedside / D. Palmers, S. Skawran, H. U. Palmers // Transplant. Proc. - 2005. - Vol. 37, № 3. - P. 16281631.

166. Palmers, D. Liver bridging techniques in the treatment of acute liver failure / D. Palmers, A. K. Qayumi, H. U. Spiegel // J. Invest. Surg. - 2000. - Vol. 13. -P. 299-311.

167. Parekh, P. J. Ammonia and Its Role in the Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy / P. J. Parekh, L. A. Balart // Clin. Liver Dis. - 2015. - Vol. 19, № 3. - P. 529-537.

168. Park, J. K. Bioartifical liver systems: current status and future perspective / J. K. Park, D. H. Lee // J. Biosci. Bioeng. - 2005. - Vol. 99, № 4. - P. 311-319.

169. Parke, D. The role of the cytochromes P 450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals / D. Parke, C. Ioannides, D. Lewis // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1991. - Vol. 69, № 5. - P. 537-549.

170. Parolini, O. Concise review: isolation and characterization of cells from human term placenta: outcome of the irst international Workshop on Placenta Derived Stem Cells / O. Parolini, F. Alviano, G. P. Bagnara [et al.] // Stem. Cells. - 2008. - Vol. 26, № 2. - P. 300-311.

171. Patel, J. M. Stability of drug-metabolizing activities in lyophilized liver and lung microsomal preparations / J. M. Patel, E. Ortiz, K. T. Shiverick [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 1983. - Vol. 11, № 6. - P. 620-621.

172. Patzer, J. F. Novel Bioarti-ficial liver support system: Preclinical Evaluation / J. F. Patzer, G. V. Mazariegos, R. Lopez [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1999. - Vol. 875. - P. 340-353.

173. PHS guideline on infectious disease issues in xenotransplantation [Electronic resource]. - 2001. - Mode of access : http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceCompliance RegulatoryInformation/Guidances/Xenotransplantation/UCM092858.pdf (Date of access: 02.12.2016)

174. Pless, G. Artiicial and bioartiicial liver support / G. Pless // Organogenesis. -2007. - Vol. 3. - P. 20-24.

175. Poyck, P. P. Evaluation of a new immortalized human fetal liver cell line (cBAL111) for application in bioartiicial liver / P. P. Poyck, A. C. van Wijk, T. V. van der Hoeven [et al.] // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48, № 2. - P. 266-275.

176. Rajvanshi, P. Temporary support for acute liver failure / P. Rajvanshi, A. M. Larson, K. V. Kowdley // J. Clin. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 35, № 4. - P. 335-344.

177. Rakela, J. Postdilution hemofiltration in the management of acute hepatic failure: a pilot study / J. Rakela, S. B. Kurtz, J. T. McCarty [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 1988. - Vol. 63, № 2. - P. 113-118.

178. Rifai, K. Removal selectivity of Prometheus: a new extracorporeal liver support device / K. Rifai, T. Ernst, U. Kretschmer [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 6. - P. 940-944.

179. Rouiller C. (ed.). The liver: morphology, biochemistry, physiology. -Academic Press, 2013.

180. Ryabinin, V. E. Swine liver usage in extracorporeal detoxification / V. E.

Ryabinin // Advances in Swine in Biomedical Research. - New York ; London. - 1996. - Vol. 2. - P. 475-483.

181. Santoro, A. Liver support systems / A. Santoro, E. Mancini, E. Ferramosca [et al.] // Contrib. Nephrol. - 2007. - Vol. 156. - P. 396-404.

182. Schäfler, A. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies / A. Schäfler, C. Büchler [et al.] // Stem. Cells. - 2007. - Vol. 25, № 4. - P. 818-827.

183. Sen, S. Albumin dialysis reduces portal pressure acutely in patiens with severe alcoholic hepatitis / S. Sen, R. P. Mookerjee, L. M. Cheshire [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 43, № 1. - P. 142-148.

184. Sen, S. Pathophysiological effects of albumin dyalisis in acute-on-chronic liver failure: randomized controlled study / S. Sen, N. Davis, R. P. Mookerjee [et al.] // Liver Transpl. - 2004. - Vol. 10. - P. 1109-1119.

185. Senf, R. Bilirubin-adsorption in 23 critically ill patients with liver failure / R. Senf, R. Klinge, S. Kurz [et al.] // Int. J. Artif. Organs. - 2004. - Vol. 27, № 4. - P. 717-722.

186. Shakil, A. O. Acute liver failure: clinical features, outcome analysis, and applicability of prognostic ctiteria / A. O. Shakil, D. Kramer, G. V. Mazariegos [et al.] // Liver Transpl. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 163-169.

187. Shi, L. L. Transplantation of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells improves survival rates in a rat model of acute hepatic necrosis / L. L. Shi, F. P. Liu, D. W. Wang // Am. J. Med. Sci. - 2011. - Vol. 342, № 3. - P. 212217.

188. Shiga, Y. Complement activation as a cause of transient hypotension during plasmapheresis / Y. Shiga, K. Fujihara, H. Onodera [et al.] // ArtifOrgans. -1998. - Vol. 22, № 12. - P. 1067-1069.

189. Sorkine, P. Liver Support Systems / P. Sorkine, R. B. Abraham, S. Brill [et al.] // IMAJ. - 2001. - Vol. 3. - P. 44-49.

190. Stachelscheid, H. Isolation and characterization of adult human liver progenitors from ischemic liver tissue derived from therapeutic hepatectomies / H. Stachelscheid, T. Urbaniak, A. Ring [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2009. -Vol. 15, № 7. - P. 1633-1643.

191. Stadlbauer, V. Effect of extracorporeal liver support by MARS and Prometeus on serum cytokines in acute-on-chronic liver failure / V. Stadlbauer, P. Krisper, R. Aigner [et al.] // Crit. Care. - 2006. - Vol. 10, № 6. - P. 169-174.

192. Stange, J. A carrier-mediated transport of toxins in a hybrid membrane. Safety barrier between a patients blood and a bioartificial liver / J. Stange, S. Mitzner // Int. J. Artif. Organs. - 1996. - Vol. 19, № 11. - P. 677-691.

193. Stange, J. Extracorporeal liver support / J. Stange // Organogenesis. - 2011. - Vol. 7, № 1. - P. 64-73.

194. Stange, J. Molecular Adsorbent Recycling System (MARS): clinical results of a new membrane-besed blood purification system for bioartificial liver support / J. Stange, S. Mitzner, T. Risler [et al.] // Artif. Organs. - 1999. - Vol. 23, № 4. - P. 319-330.

195. Sussman, N. L. Extracorporeal liver support: cell-based therapy for the failing liver / N. L. Sussman, J. H. Kelly // Am. J. Kidney Dis. - 1997. - Vol. 30, № 5, Suppl. 4. - P. 66-71.

196. Sussman, N. L. Temporary liver support: theory, practice, predictions / N. L. Sussman, J. H. Kelly // Xeno. - 1995. - Vol. 3, № 4. - P. 63-67.

197. Tattersall, J. High-flux or low-flux dialysis: a position statement following publication of the Membrane Permeability Outcome study / J. Tattersall, B. Canaud, O. Heimburger [et al.] // Nephrol. Dial. Transplantat. - 2009. - Vol. 25, № 4. - P. 1230-1232.

198. Tritto, G. Liver replacement therapy / G. Tritto, N. A. Davies, R. Jalan // Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 33, № 1. - P. 70-79.

199. Wang, M. Hepatogenesis of adipose-derived stem cells on polylactidecoglycolide scaffolds: in vitro and in vivo studies / M. Wang, H. Pei, L. Zhang [et al.] // Tissue Eng. Part C. Methods. - 2010. - Vol. 16, № 5. - P. 1041-1050.

200. Watson, B. D. Lipid peroxidation in vivo induced by reversible global ischemia in rat brain / B. D. Watson, R. Busto, W. J. Goldberg [et al.] // J. Neurochem. - 1984. - Vol. 42, № 1. - P. 268-274.

201. Wauters, J. Albumin dialysis: current practice and future options / J. Wauters, A. Wilmer // Liver Int. - 2011. - Vol. 31, Suppl. 3. - P. 9-12.

202. Winchester, J. F. Solute, amino acid and hormone changes with coated charcoal hemoperfusion in uremia / J. F. Winchester, J. G. Ratcliffe, E. Carlyle [et al.] // Kidney Int. - 1978. - Vol. 14, № 1. - P. 74-81.

203. Yamazaki, Z. Extracorporeal methods of liver failure treatment / Z. Yamazaki, F. Kanai, Y. Idezuki [et al.] // Biomater. Artif. Cells Artif. Organs. - 1987. - Vol. 15, № 4. - P. 667-675.

204. Yongjun, A. The Study of the clinical application of MARS treatment in liver failure patients / A. Yongjun, L. Li, L. Xiaoyan [et al.] // 10th International Symposium on Albumin Dialysis in Liver Disease : book of abstracts. - [S. l.], 2008. - P. 148.

205. Zhang, S. Human umbilical cord matrix stem cells eficiently rescue acute liver failure through paracrine effects rather than hepatic differentiation / S. Zhang, L. Chen, T. Liu [et al.] // Tissue. Eng. Part. A. - 2012. - Vol. 18, № 1314. - P. 1352-1364.

206. Zhao, Q. Differentiation of human umbilical cord mesenchymal stromal cells into low immunogenic hepatocyte-like cells / Q. Zhao, H. Ren, X. Li [et al.] // Cytotherapy. - 2009. - Vol. 11, № 4. - P. 414-426.

207. Zheng, Z. Artificial and bioartificial liver support systems for acute and acute-on-chronic hepatic failure: A meta-analysis and meta-regression / Z. Zheng, X. Li, Z. Li [et al.]. - Exp. Ther.Med. - 2013. - Vol. 6, № 4. - P. 929936.