Боль в спине у лиц молодого возраста в терапевтической практике: клинико-иммунологические и инструментальные сопоставления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новикова Анна Владимировна

• Новикова Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Новикова Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Боль в спине: проблема хронизации и механизмы прогрессирования дегенеративной болезни диска (ДБД)

1.1 Исторические аспекты представлений о боли в спине и проблема ее интерпретации врачом первичного звена

1.2 Распространенность и естественное течение боли в спине у лиц молодого возраста

1.3 Факторы хронизации боли в спине. Возможности прогнозирования хронического течения

1.4 Вклад иммунного воспаления в развитие дегенеративной болезни диска

1.5 Дегенеративный, воспалительный и биомеханический аспекты боли

в спине по данным визуализирующих методов исследования

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2 Катамнестическая оценка эволюции и исходов боли в спине через 15 лет у больных молодого возраста

2.3 Пациенты с ДБД в исследовании «случай - контроль». Критерии включения и исключения пациентов

2.4 Методы исследования пациентов с ДБД

2.4.1 Клинические методы обследования пациентов с ДБД

2.4.2. Выявление факторов риска и хронизации боли в спине. Применение опросников для клинической и функциональной оценки боли в спине

2.4.3. Лабораторное исследование экспрессии генов провоспалительных цитокинов и факторов ангиогенеза (мРНК цитокинов Т^а, К-6, К-17, и изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF-А 121, 165,189) у пациентов с ДБД в ткани МПД и периферической крови

2.4.4 Инструментальное обследование пациентов с ДБД

2.4.5 Оценка спинальной мышечной массы у пациентов с ДБД

2.5 Статистический анализ

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Катамнез лиц молодого возраста старше 18 лет

3.1.1 Варианты клинического течения и эволюция боли в спине на протяжении 15 лет

3.1.2 Клинические особенности персистирующего фенотипа боли в спине у лиц молодого возраста

3.1.3 Инструментальная оценка суставного аппарата лиц молодого возраста в катамнезе

3.1.4 Эволюция диагнозов у лиц молодого возраста за 15 лет

3.2 Катамнез школьников (лиц моложе 18 лет) через 15 лет

3.3 Факторы риска и хронизации боли в спине в обеих группах катамнестического наблюдения. Стратификация риска хронизации по шкале STarTBACK

3.3.1 Стратификация риска хронизация по шкале STarTBACK у лиц молодого возраста старше 18 лет

3.4 Изучение показателей цитокинового профиля у пациентов молодого возраста с БНС, ассоциированной с ДБД (исследование «случай - контроль»)

3.4.1 Клиническая характеристика больных с ДБД

3.4.2 Представленность мРНК провоспалительных цитокинов IL-1fi, IL-6, IL-17, TNFa и изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF-a (VEGF 121,

VEGF165 и VEGF189):

3.5 Оценка суставного аппарата позвоночника у пациентов с ДБД

3.6 Оценка массы спинальных мышц у лиц с ДБД в сравнении со здоровыми

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное). Признаки воспалительной боли в спине:

Приложение Б (справочное). Шкала риска боли в спине для офисного работника BROW

Приложение В (справочное). Опросник для выявления тревоги и депрессии у пациентов «Госпитальная шкала тревоги и депрессии»

Приложение Г (справочное). Опросник Мак-Гилла

Приложение Д (справочное). Опросник DN 4 для диагностики вида боли и выявления нейропатического компонента боли в спине

Приложение Е (справочное). Кильский опросник STarT BACK

Приложение Ж (обязательное). Неврологическое обследование. Симптомы натяжения нервных корешков

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Боль в спине у лиц молодого возраста в терапевтической практике: клинико-иммунологические и инструментальные сопоставления»

Актуальность темы исследования

В числе стратегических направлений деятельности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) первой декады текущего столетия проблема костно-мышечных заболеваний была выбрана главным направлением, в котором боль в спине занимает ключевую позицию, являясь одной из основных причин инвалидизации пациентов в развитых странах мира [148]. В структуре обращаемости к врачам первичного звена боль в спине не уступает сердечно-сосудистым заболеваниям [74]. Приказом Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. (№ 923н) «Об оказании первичной врачебной медико-санитарной помощи пациентам терапевтического профиля» боль в спине вследствие дегенеративных и воспалительных причин вне обострения без признаков осложнения отдана в ведение врача первичного звена [22]. В МКБ 10-го пересмотра и в проекте МКБ-11 боль в спине представлена заболеваниями позвоночника и окружающих его мягких тканей различного генеза, в большинстве случаев дегенеративного [10; 11]. Боль в нижней части спины (БНС) определяется как боль или дискомфорт, расположенный ниже края 12-го ребра и выше нижней ягодичной складки, с иррадиацией или без в нижнюю конечность [118]. Распространенность БНС высока среди лиц молодого возраста (по градации ВОЗ, от 18 до 44 лет). Согласно данным исследования глобального бремени болезней, травм и факторов риска (The Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factors Study), распространенность боли в пояснице в течение года среди взрослого населения составляет от 22 до 65%, причем за последние 27 лет абсолютное число лиц, страдающих БНС, возросло в 1,5 раза. Максимальная частота случаев БНС приходится на вторую половину жизни, начиная с 40 лет, без существенного различия среди полов [326].

Актуальным является вопрос поиска предикторов развития боли в спине и прогнозирования ее хронического течения в различных группах молодого трудоспособного населения, обращающегося за терапевтической помощью: студентов, офисных работников, работников ручного и физического труда [66; 277]. В литературе обсуждается роль различных факторов трансформации острой БНС в хроническую, в частности нарушение статики позвоночного столба у подростков и студентов, высокая интенсивность первого болевого эпизода, чрезмерное психическое напряжение на рабочем месте у офисных работников, семейный анамнез БНС, женский пол, высокий индекс массы тела, депрессия у лиц разных профессий и неработающих [14; 66; 175]. Эпидемиологические исследования демонстрируют противоречивые данные о вкладе различных факторов в поддержание боли. С целью прогнозирования риска хронизации БНС у лиц разного возраста в последние годы за рубежом нашел широкое применение опросник The Keele STarT Back Screening Tool (STarTBack), позволяющий на этапе первичной медицинской помощи выявить риск более продолжительного течения боли и функциональных ограничений и принять наиболее корректную лечебную тактику

на амбулаторном этапе [252]. Однако исследования данных вопросов малочисленны и в отечественной литературе представлены единичными работами [13; 15; 35].

До сегодняшнего дня ведутся дискуссии о связи анатомических структур позвоночника и окружающих его мягких тканей с клинической симптоматикой боли в спине, что может влиять на выбор тактики ведения пациентов различными специалистами, в том числе врачами общей практики [154]. Среди известных структур позвонково-двигательного сегмента (ПДС) (тела позвонков, межпозвонковый диск [МПД], фасеточные суставы [ФС], связочный аппарат, а также мышцы и фасции) в патофизиологии БНС ведущая роль в последние годы отдается состоянию МПД [266]. МПД выполняет структурную, двигательную и амортизационную функции, которые аналогичны хрящевым структурам периферических суставов. Очевидная связь боли в спине с дегенеративным поражением позвоночника, особенно с дегенерацией МПД, была показана в нескольких работах [84; 205]. С 2001 г. признаки деградации матрикса хряща, утрата пульпозного ядра и деформация диска объединены в термин «дегенеративная болезнь диска» и используются врачами хирургических специальностей и радиологами [110; 111]. В последние годы явление ДБД находит новую трактовку и может рассматриваться как первопричина дегенерации всего ПДС с последующим поражением фасеточных суставов, выполняющих опорную и стабилизирующую функцию наряду с межпозвонковым хрящом. Такие изменения всех компонентов трехсуставного комплекса по совокупности признаков соответствуют остеоартриту позвоночника в соответсвии с критериями Европейского общества по изучению остеоартрита 2018 г. ^СЕО).

В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния провоспалительных цитокинов на инициацию и прогрессирование дегенеративных изменений МПД, что позволит дифференцированно рекомендовать пациентам противовоспалительную терапию [165; 217]. Важно отметить, что концентрация молекул деградации матрикса диска не только коррелирует с экспрессией цитокинов [69], но, как полагают, является зависимой от концентрации цитоки-нов в межклеточном веществе. Обсуждается роль фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-1Р, -6, -17 (Т^-а, К-1в, ^-6, ^-17) и гиперэкспрессия моноцитов CD16 в возникновении и прогрессировании дегенеративных изменений, которые сопровождаются врастанием сосудов в ткань диска [71; 122; 283; 285]. Кроме того, установлена ассоциация между интенсивностью болевого синдрома и воспалительным ответом у пациентов с ДБД, ассоциированной с экструзией МПД [328]. В отечественной литературе изучение цитокинов и факторов ангиогенеза в ткани МПД при дегенерации не проводилось, имеются лишь единичные данные об определении этих маркеров в хряще и периферической крови при гонартрозе [1; 2; 12; 29; 36].

Малочисленны также исследования факторов риска дегенерации МПД в молодом возрасте, хронизации боли в спине, не определены окончательно патофизиологические механизмы

прогрессирования ДБД у лиц молодого возраста, в частности цитокиновые, структурно-анатомические, и их взаимосвязь, не разработаны критерии различия ДБД от возраст-зависимого процесса старения ткани [53; 238]. Не исследован вопрос биомеханических компенсаторных механизмов мышечного аппарата спины при боли в спине у молодых.

Таким образом, поиск предикторов хронической боли в спине и особенностей течения заболевания у лиц молодого возраста в терапевтической практике, а также изучение роли иммунного воспаления в формировании ДБД как точки приложения для патогенетической терапии, его связи с клиническими проявлениями и структурными повреждениями ПДC являются актуальными и легли в основу настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Проблеме естественного и клинического течения боли в спине, частоте ее хронизации посвящены единичные российские и ряд иностранных научных исследований таких авторов, как А. Л. Вауличева и О. В. Воробьева (2021), J. G. Jarvik и соавт. (2005), D. Hoy и соавт. (2012 г.), A. Wu и соавт. (2020), L. da C. Costa и соавт. (2007), E. Thomas и соавт. (1999), A. Elfering и соавт. (2002), P. D. Roelofs и соавт. (2007), H. C. Vet и соавт. (2002), J. J. Triano и соавт. (1992), J. Nyiendo и соавт. (2000). Предикторы плохого прогноза при первых эпизодах боли в спине у лиц разного возраста изучены в работах Н. Г. Шостак и Н. Г. Правдюк (2007), А. Л. Вауличевой и О. В. Воробьевой (2011), S. B. Bentsen и соавт. (2008), R. S. Antunes и соавт. (2013). Возможность прогнозировать хроническое течение боли в спине в исходе острого варианта описывают в своих работах A. Traeger и соавт. (2013), L. Storm и соавт. (2018), M. Rabey и соавт. (2019). Большое внимание посвящено теме различных факторов риска хронического течения боли в спине в исследованиях W. Sonja и соавт. (2018), T. Carey и соавт. (2010), D. Kerr и соавт. (2015), J. Hartvigsen и соавт. (2018), Y. X. Wáng и соавт. (2016), A. Bailey и соавт. (2009), R. Sihawong и соавт. (2016), M. Wang и соавт. (2017), D. Ibrahimi-Kaçuri и соавт. (2015), R. Shiri и соавт. (2019), E. Schembri и соавт. (2020). Нарушения психоэмоционального статуса на современном этапе изучены J. G. Jarvik и соавт. (2005), A. Wu и соавт. (2020), A. Steffen и соавт. (2020). При объективном обилии работ, посвященных данной теме, их объединяет то, что все они проводились среди пациентов нескольких возрастных групп и недостаточно освещают ситуацию хронизации боли в спине в молодом возрасте.

Оценка состояния иммунного воспаления и процесса васкуляризации в ткани дегенерирован-ного диска изучена в основном в популяциях разного возраста с преобладанием старшей и пожилой возрастной групп, неоднократно совершались попытки поиска отдельных маркеров боли в спине и ДБД и в периферической крови на протяжении последних 10 лет Y. Wang и соавт. (2015), Z. I. Johnson и соавт. (2015), H. Zhao и соавт. (2017), I. Altun и соавт. (2016), P. Andrade и соавт. (2011), H. E. Gruber и соавт. (2013), S. S. Wang и соавт. (2015, 2018), S. Capossela и соавт. (2018),

A. L. Binch и соавт. (2014). Профиль провоспалительных цитокинов в хряще периферических суставов определялся в работах отечественных ученых Гришиной Е. И. (2011), Алексенко Е. Ю. (2017), Четиной Е. В. (2009), Раймуева К. В. (2018), однако не проводился в ткани MПД, и не исследовались процессы неоваскуляризации. Изучалось влияние цитокинов на формирование реактивных изменений в телах позвонков в работах G. D. Schroeder и соавт. (2017), J. Salo и соавт. (2008), M. Boisson и соавт. (2019), C. Xiong и соавт. (2014).

В последние годы начала изучаться проблема спинальной саркопении у пожилых лиц с болью в спине в единичных работах Sun D. (2017), W. J. Kim и соавт. (2020), S. Park и соавт. (2016), D. Lee и соавт. (2021). В Российской Федерации подобные исследования пока не представлены, и, более того, нет похожих исследований среди лиц в возрасте 18-44 лет.

Несмотря на ранее проведенные исследования, посвященные отдельным аспектам и особенностям течения боли в спине среди лиц старшей возрастной группы, комплексных клинико-инструментальных и лабораторных изменений среди молодых лиц в современной литературе не представлено. Отсутствуют пролонгированные работы для изучения отдаленных исходов боли в спине вертеброгенного происхождения. Таким образом, необходима дальнейшая работа, направленная на изучение течения боли в спине в молодом возрасте, анатомического поражения позвоночника и воспалительных процессов на уровне ПДС с целью персонифицированного подхода к профилактике хронической боли в спине, разработки патогенетической терапии и мер реабилитации у лиц молодого возраста.

Цель научного исследования - совершенствование диагностики и тактики ведения пациентов молодого возраста с болью в спине в практике терапевта.

Задачи научного исследования

1. Описать варианты течения болевого синдрома в спине у лиц молодого возраста, их клинические особенности и динамику в процессе катамнестического наблюдения с применением магнитно-резонансной томографии.

2. Изучить факторы риска появления и хронического течения болевого синдрома в спине в изучаемой когорте больных, в том числе с использованием международных опросников (The Keele STarT Back Screening Tool, McGill Pain Questionnaire, Back Pain Risk Score for Office Worker, The Hospital Anxiety and Depression Scale, Douleur Neuropathique 4 questions, Вackache index).

3. Провести анализ интраоперационного материала межпозвонковых дисков с оценкой уровня экспрессии генов мРНК интерлейкинов IL-1ß, IL-6, IL-17, TNFa и изоформ фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-a) молекулярно-генетическим методом у пациентов с дегенеративной болезнью диска.

4. Оценить уровень экспрессии генов мРНК интерлейкинов IL-1fi, IL-6, IL-17, TNFa и изо-форм фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-a) в лейкоцитах периферической крови пациентов.

5. Сопоставить клинико-иммунологические и инструментальные признаки поражения по-звонково-двигательного сегмента, а также спинальных мышц у пациентов молодого возраста с болью в спине.

Научная новизна исследования

Впервые в отечественной практике проведено многолетнее (15 лет) катамнестическое наблюдение клинического течения и дебюта боли в спине в когорте пациентов молодого и школьного возраста. Представлены клинико-лабораторные и инструментальные характеристики боли в спине у молодых лиц в практике терапевта на современном этапе.

Впервые проведено клинико-инструментальное сопоставление, описаны признаки раннего остеоартрита позвоночника у молодых пациентов. Впервые оценена динамика показателей боли в спине и МР-данных за 15 лет, которая позволила выявить структурно-анатомические нарушения позвоночника у 12% лиц группы контроля и прогрессирование остеоартрита с эрозивным поражением тел позвонков у 47,1% больных группы катамнеза.

Впервые на московской популяции молодых пациентов с БНС был применен опросник стратификации риска хронического течения The Keele STarT Back Screening Tool. Нами выявлена корреляционная связь показателей опросника с прогрессирующим вариантом течения БНС (р < 0,05). Среди модифицированных факторов риска хронизации БНС был выявлен также фактор вибрационных осевых нагрузок при пребывании пациентов в транспорте на протяжении более 2 часов в день (или более 14 часов в неделю).

Впервые в российской популяции пациентов в возрасте от 18 до 44 лет с БНС, ассоциированной с ДБД, был проведен молекулярно-генетический анализ интраоперационного материала МПД с определением уровня экспрессии генов цитокинов IL-1fi, IL-6, IL-17, TNF-a и ангиогене-за VEGF-a, а также сопоставлен с показателями экспрессии указанных маркеров в периферической крови.

Впервые в отечественной практике продемонстрирован высокий уровень экспрессии TNFa, IL17, VEGF121, VEGF165 непосредственно в ткани МПД (р<0,01), в отличие от периферической крови, где преобладал уровень экспрессии IL-1fi, IL-6 (р<0,01). Это подтверждает им-мунно-опосредованный характер воспаления при ДБД и патогенетическое значение данных ци-токинов в дегенерации диска у молодых. Также выявлены признаки неоваскуляризации в МПД, которые статистически значимо коррелировали с дегенерацией диска (р < 0,05).

Результаты определения провоспалительных цитокинов в МПД при БНС, ассоциированной с ДБД, ставят вопрос о разработке терапевтических стратегий у молодых пациентов с дегенерацией

диска, включающих, в частности, применение таргетных биологических препаратов, противовоспалительных и симптом-модифицирующих средств замедленного действия с последующим изучением их эффектов в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

Впервые на основании проведенного клинико-инструментального обследования лиц с БНС в возрасте 18-44 лет у 68,1% данной категории выявлено реактивное поражение прилежащих тел позвонков - отек и жировое перерождение костной ткани в равном соотношении. Установлена корреляционная связь уровня экспрессии провоспалительных цитокинов в ткани МПД с тяжелым клиническим «персистирующим» вариантом БНС (р<0,05) и выраженными структурно-анатомическими нарушениями (р<0,05) (сочетания тяжелой стадии ДБД, эрозивного поражения замыкательных пластин и реактивного спондилита прилежащих тел позвонков, поражение фасеточных суставов), что свидетельствует о признаках остеоартрита позвоночника у 53,7% больных.

Впервые в отечественной практике у лиц с БНС в рамках комплексного анализа костно-мышечного аппарата поясничного отдела позвоночника произведена оценка массы спинальных мышц с помощью МРТ. Разработан и применен мышечно-позвонковый индекс. Результаты определения массы спинальных мышц могут использоваться для модификации индивидуальных программ реабилитации больных с БНС с учетом возрастной категории.

Теоретическая и практическая значимость работы

По первому направлению работы — катамнестическому обследованию пациентов молодого и школьного возраста

1. В практике терапевта выявлена высокая частота дебюта боли в спине в молодом возрасте (у 31% ранее здоровых лиц от 15 до 35 лет). Частота формирования хронического рецидивирующего течения боли в спине в молодом возрасте составляет 45,5% и свидетельствует о высокой распространенности данного синдрома. Среди 83 обследуемых выявлен 1 случай анкило-зирующего спондилита у пациента в возрасте 27 лет.

2. Факторами хронизации боли в спине в молодом возрасте явились курение (ОШ=2,52; 95% ДИ 1,26-10,62), избыток массы тела (ОШ=1,6; 95% ДИ 1,10-4,95), наличие боли в спине в подростковом возрасте (ОШ=4,22; 95% ДИ 1,58-7,34), чрезмерные физические усилия и длительные статические (ОШ=2,33; 95% ДИ 0,28-27,08), вибрационные нагрузки (ОШ=1,35; 95% ДИ 1,102-6,09).

3. В ходе катамнестического обследования у 47,1% больных описан прогностически неблагоприятный «персистирующий» фенотип БНС, характеризующийся наличием постоянной низкоинтенсивной боли наряду с обострениями. Структурные изменения по данным МРТ в подгруппе включали тяжелую стадию ДБД, поражение фасеточных суставов, эрозии замыка-тельных пластин, реактивный спондилит и соответствуют продвинутой стадии остеоартрита

позвоночника в молодом возрасте. Выявлена ассоциация данного фенотипа БНС со значимым прогрессирующим ухудшением показателей МРТ (р<0,05), что свидетельствует о неблагоприятном течении остеоартрита в молодом возрасте.

4. На этапе первичного осмотра в терапевтической практике опросник STarTBACK может быть использован как надежный инструмент прогнозирования формирования хронической БНС не только среди лиц старшей возрастной группы, но и у молодых пациентов. Количество баллов 4 и более соответствует высокому риску хронизации БНС.

По второму направлению работы — исследованию БНС и ДБД среди лиц молодого возраста

1. У 100% пациентов молодого возраста с ДБД, осложненной формированием грыжи, с помощью ПЦР выявлено иммунное воспаление в интраоперационном материале МПД и продемонстрировано его значение в поражении позвоночника, что доказывает необходимость разработки в дальнейшем методов патогенетической терапии при БНС.

2. У 53,6% больных с ДБД в возрасте 18-44 лет выявлено персистирующее течение БНС воспалительного типа (ночная/утренняя боль, утренняя скованность до 30 минут). Данный вариант течения имеет статистически значимую корреляцию с уровнем экспрессии гена мРНК

17 в периферической крови (р<0,05) и тенденцию к корреляции с уровнем экспрессии гена мРНК ^-6 в ткани МПД (р<0,1); а также положительную корреляцию с тяжелой стадией ДБД в сочетании с эрозивным поражением и реактивным спондилитом тел позвонков (Modic-1/2) (р<0,05).

3. Произведен подсчет и сравнение площади спинальных мышц поясничного отдела позвоночника у пациентов с БНС и здоровых лиц в возрасте 18-44 лет с помощью МРТ, который не выявил статистической разницы (р>0,05), а при хроническом варианте БНС показал прирост мышечной массы, что требует дальнейшего изучения.

Методология и методы исследования

Катамнестическое и сравнительное когортное исследования проведены на базе ГБУЗ г. Москвы «ГКБ № 1 им Н.И. Пирогова ДЗМ» и клинической базе кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Объектом исследования явился 151 пациент мужского и женского полов в возрасте 18-44 лет с болью в спине невисцеральной этиологии. Предмет исследования - оценка клинических характеристик боли в спине, вариантов клинического течения боли в спине на протяжении 15 лет, выраженности экспрессии про-воспалительных цитокинов и маркеров ангиогенеза в ткани МПД и лейкоцитах периферической крови больных и здоровых лиц, оценка структурно-анатомических показателей поясничного отдела позвоночника во всех изучаемых группах.

В ходе работы использовались клинические методы обследования больных, лабораторные методы - общеклинические и молекулярно-генетический (метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР)), инструментальные - магнитно-резонансная томография. Применялись опросники для оценки характеристик боли, риска хронизации и признаков психоэмоциональных нарушений. Пациенты консультированы специалистами неврологом и ортопедом.

Статистический анализ проводился с использованием пакетов прикладных программ SPSS v.17, «Statistica for Windows» v. 10.0, StatSoft Inc. и с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel».

Положения, выносимые на защиту

1. В ходе ретроспективного и катамнестического клинико-инструментального обследования пациентов выявлены основные варианты течения БНС в терапевтической практике - острый, рецидивирующий и персистирующий. Прогностически неблагоприятным являлся «персистирующий фенотип с тяжелыми обострениями и временной потерей трудоспособности», соответствующий развернутой стадии остеоартрита позвоночника и составивший 47,1% случаев хронического течения БНС. Данный фенотип характеризовался отсутствием безболевых промежутков (постоянным присутствием низкоинтенсивной БНС менее 40 мм по ВАШ вне обострений), интенсивными обострениями с временной потерей трудоспособности, присоединением воспалительного компонента (ночная/утренняя боль, утренняя скованность до 30 минут) к механическому ритму БНС. Персистирующий фенотип характеризовался тяжелой стадией ДБД по Pfir., реактивным воспалением тел позвонков и эрозиями замыкательных пластин тел прилежащих позвонков по данным МРТ.

2. Предикторами хронизации боли в спине и развития остеоартрита позвоночника в группе катамнестического наблюдения явились курение (ОШ=2,52; 95% ДИ 1,26-10,62), избыточный вес (ОШ=1,6; 95% ДИ 1,10-4,95), болевой анамнез в подростковом возрасте (ОШ=4,22; 95% ДИ 1,58-7,34), пребывание в транспорте более 14 часов в неделю (ОШ=1,35; 95% ДИ 1,102-6,09), нефизиологический уровень осевых нагрузок (чрезмерность или длительное статическое напряжение) (ОШ=1,38; 95% ДИ 1,06-5,23).

3. Анализ провоспалительных цитокинов при интраоперационном исследовании ткани МПД у молодых больных с тяжелыми стадиями ДБД выявил феномен локального иммунного воспаления, ассоциированного с тяжелой дегенерацией МПД - статистически значимое повышение уровня экспрессии генов мРНК цитокинов TNFa, IL-17 и изоформ фактора роста эндотелия сосудов VEGF 121, VEGF 165 (р<0,01) (при их слабой представленности в лейкоцитах периферической крови). Уровни экспрессии цитокинов коррелировали с тяжестью дегенерации МПД по Pfir. (р<0,05), а маркеры ангиогенеза имели обратную корреляцию (р<0,05). В лейко-

цитах крови пациентов с ДБД была статистически значимо повышена экспрессия 1в, ^-6 (р<0,01), которая ассоциировалась с реактивным воспалением тел позвонков (р<0,05).

4. У 53,6% лиц молодого возраста установлена связь выраженности клинических проявлений (продолжительность обострений и длительность БНС в годах, персистирующее течение, утренняя тугоподвижность, боль в ночные часы) с тяжестью структурных изменений позвоночника (тяжелая стадия ДБД по Рйг., артроз фасеточных суставов, реактивный спондилит, эрозии замыкательных пластин), которые могут рассматриваться как проявления развернутой стадии остеоартрита позвоночника. О последнем может свидетельствовать присоединение к механическому ритму БНС признаков воспалительной БНС и ассоциация сочетания тяжелой стадии ДБД по РАг. с эрозией замыкательных пластин и реактивным спондилитом с экспрессией про-воспалительных цитокинов (р<0,05).

5. Оценка мышечного каркаса спины при БНС у молодых показала, что масса спинальных мышц поясничного отдела не имела отличий с группой контроля, а хроническая БНС ассоциировалась с компенсаторным приростом спинальной мышечной массы, что требует дальнейшего научного изучения.

Степень достоверности исследования

Достоверность результатов исследования определяется удовлетворительным объемом выборки больных с болью в спине молодого возраста (п=110) и ее репрезентативностью по обоим направлениям, информативностью методов обследования, включающих молекулярно-генетический анализ, применением современных методов статистической обработки данных в соответствии с поставленными задачами. Выводы и практические рекомендации соответствуют заявленным задачам и обоснованы полученными результатами исследования.

Дизайн работы представлял собой комбинированное (катамнестическое закрытое когорт-ное исследование и исследование «случай - контроль») наблюдательное (обсервационное) исследование (Рисунок 1).

Дизайн исследования 1 направление 2 направление

Катамнестическое исследование эволюции БС за 15-летний период Клиническое течение БС и ее исходы у пациентов молодого возраста после первичного обследования в 2004-200А гг. п = 5? Исследование «случай-контроль» клинико-инструментальных показателей и цитокинового профиля у пациентов с ДБД и грыжей диска п = 92

Рисунок 1 - дизайн исследования

1. Катамнестическое закрытое когортное наблюдательное (без вмешательства исследователя) ретроспективное (изучающее исходы проведенного ранее исследования) клинико-инструментальное исследование, в котором изучались исходы боли в спине у одной выборки участников с известными исходными характеристиками и без увеличения числа участников через 15 лет после первоначального обследования [32], ретроспективно оценивались данные МРТ поясничного отдела позвоночника и сравнивались с результатами МРТ на момент исследования у каждого участника.

2. Исследование «случай - контроль» - аналитическое когортное исследование иммунологических и клинико-инструментальных показателей среди лиц с болью в спине и лиц группы контроля без боли в спине. В соответствии с «Определением уровня достоверности доказательств для диагностических вмешательств» [16; 19] уровень достоверности представленного исследования имеет градацию 2А - это отдельное исследование с контролем референсным методом, удовлетворяющее двум условиям:

1) исследование имеет высокое или удовлетворительное методологическое качество;

2) выводы исследования по интересующим исходам являются согласованными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова Анна Владимировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексенко, Е. Ю. Уровень провоспалительных цитокинов и состояние эндотелиальной функции у больных остеоартрозом в зависимости от интенсивности боли / Е. Ю. Алексенко, С. М. Цвингер. - DOI 10.15789/1563-0625-2017-3-307-312 // Медицинская иммунология. - 2017. -Т. 19, № 3. - С. 307-312.

2. Белова, С. В. Состояние клеточного звена иммунитета пациентов с остеоартрозом в условиях эндопротезирования / С. В. Белова, Е. В. Гладкова, В. Ю. Ульянов [и др.]. - DOI 10.17816/MAJ191S162-63 // VII Международный симпозиум «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 27-31 мая 2019 года).

3. Берген, Т. А. Магнитно-резонансная томография при дегенеративных изменениях поясничного отдела позвоночника: современное состояние вопроса / Т. А. Берген, Н. А. Месропян,

A. В. Смагина. - DOI 10.17116/neiro201983041104 // Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. - 2019. - № 83 (4). - P. 104-112.

4. Бывальцев, В. А. Дегенерация межпозвонкового диска и возможности тканевой инженерии / В. А. Бывальцев [и др.]. - DOI: 10.14531/ss2017.1.60-67 // Хирургия позвоночника -2017. - № 14 (1). - P. 60-67.

5. Бывальцев, В. А. Диффузионно-взвешенная магнитнорезонансная томография в диагностике дегенерации межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника /

B. А. Бывальцев, И. А. Степанов, А. А. Калинин, Е. Г. Белых. - DOI: 10.20862/0042-4676-201697-6-357-364 // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2016. - № 97 (6). - P. 357-364.

6. Вауличева, А. Хронизация боли в спине у мужчин трудоспособного возраста / А. Вау-личева, О. Воробьёва // Врач. - 2010. - № 9. - P. 47-50.

7. Вауличива, А. Л. Проспективное исследование хронизации боли в спине у мужчин трудоспособного возраста / А. Л. Вауличива, О. В. Воробьева // Лечебное дело. - 2011. - № 1. - P. 17-22.

8. Веселовский, В. П. Диагностика синдромов остеохондроза позвоночника / В. П. Весе-ловский, М. К. Михайлов, О. Ш. Самитов // Медицина: Психиатрия, нервные болезни. - Казань : Изд-во Казанского университета, 1990.

9. ВОЗ выпускает новый пересмотр Международной классификации болезней (МКБ-11). -URL: https://www.who.int/ru/news/item/18-06-2018-who-releases-new-international-classification-of-diseases-(icd-11). - Дата публикации: 18.06.2018.

10. ВОЗ. МКБ 10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Версия: 2019. - URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=12261.

11. ВОЗ. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. обновленная информация по одиннадцатому пересмотру. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (Version: 02/2022). - URL: https://icd.who.int/browse11/l-m/en.

12. Гришина, Е. И. Провоспалительные цитокины у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом / Е. И. Гришина, О. М. Бабинец, С. А. Шулика // Травма. - 2011. - Т. 12, № 4. -URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/25645.

13. Данилов, А. Б. Алгоритм мультидоменного скрининга для пациентов с хронической неспецифической болью в спине / А. Б. Данилов, Ал. Б. Данилов. - Новосибирск : Новосибирский издательский дом, 2020. - 52 с.

14. Данилов, А. Б. Офисный синдром / А. Б. Данилов, Ю. М. Курганова // РМЖ. - 2011. -Т. 19, № 30. - С. 1902-1908.

15. Дубинина, Т. В. Частота и характер болей в нижней части спины среди амбулаторных больных в г. Москве (сообщение II) / Т. В. Дубинина, Е. А. Галушко, Ш. Ф. Эрдес. // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 2. - C. 6-12.

16. Журавлева, Н. И. Обзор методик оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации / Н. И. Журавлева, Л. С. Шубина, О. А. Сухоруких. - DOI: 10.17749/20704909.2019.12.1.34-41 // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпиде-миология. - 2019. - № 12 (1). - C. 34-41.

17. Косинская, Н. С. Дегенеративно-дистрофические поражения костно-суставного аппарата / Н. С. Косинская. - Л. : Медгиз, 1961.

18. Кремер, Ю. Заболевания межпозвонковых дисков / Ю. Кремер; пер. с англ. под общ. ред. В. А. Широкова. - М. : МЕДпресс-информ, 2013. - C. 76-79. - ISBN 978-5-98322-902-0.

19. Методические рекомендации по оценке достоверности доказательств и убедительности рекомендаций / ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

20. Новиков, А. А. Особенности цитокинового профиля при ревматоидном артрите / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Г. В. Лукина. - DOI 10.18786/2072-0505-2019-47-058 // Альманах клинической медицины. - 2019. - № 47 (5). - C. 393-399.

21. Новикова, А. В. Дегенеративная болезнь диска у молодых: цитокиновый профиль и факторы ангиогенеза / А. В. Новикова, Н. Г. Правдюк, В. С. Саклакова [и др.]. - DOI: 10.24075/vrgmu.2021.061 // Вестник РГМУ. - 2021. - № 6. - С. 81-89.

22. Об оказании первичной врачебной медико-санитарной помощи пациентам терапевтического профиля : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15.11.2012 № 923н.

23. Подчуфарова, Е. В. Боль в спине / Е. В. Подчуфарова, Н. Н. Яхно. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2010. - 368 с. - ISBN 978-5-9704-1549-8.

24. Попелянский, Я. Ю. Вертеброгенные заболевания нервной системы. Т. 1: Вертебраль-ные синдромы поясничного остеохондроза / Я. Ю. Попелянский. - Казань : Изд-во Казан. ун-та, 1974.

25. Правдюк, Н. Г. Боль в спине у молодых: клинико-инструментальная характеристика с учетом отдаленных проявлений / Н. Г. Правдюк, Н. А. Шостак, А. В. Новикова. - DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12363 // Лечебное дело. - 2021. - № 3. - С. 81-92.

26. Правдюк, Н. Г. Гипермобильный синдром: клинические проявления, дифференциальный диагноз, подходы к терапии / Н. Г. Правдюк, Н. А. Шостак. - DOI 10.20996/1819-64462008-4-3-72-75. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 4 (3). - C. 72-75.

27. Правдюк, Н. Г. Дегенеративное поражение позвоночника, ассоциированное с болью в спине: морфогенетические аспекты / Н. Г. Правдюк, Н. А. Шостак // Клиницист. - 2017. - № 11 (3-4). - С. 17-22.

28. Правдюк, Н. Г. Клинико-инструментальная характеристика дорсопатий у лиц молодого возраста : автореф. ... канд. мед. наук : 14.00.39 / Правдюк Наталья Григорьевна. - Москва, 2007. - 119 с.

29. Раймуев К. В. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе остеоартрита / К. В. Раймуев // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2018. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/provospalitelnye-i-protivovospalitelnye-tsitokiny-v-patogeneze-osteoartrita (дата обращения: 16.04.2022).

30. Ребриков, Д. В. ПЦР в реальном времени / Д. В. Ребриков, Г. А. Саматов, Д. Ю. Трофимов. - М. : Лаборатория знаний, 2019. - 216 с.

31. Руммени, Э. Дж. Магнитно-резонансная томография тела / Э. Дж. Руммени. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 848 с.

32. Середа, А. П. Рекомендации по оформлению дизайна исследования / А. П. Середа, М. А. Андрианова. - DOI 10.21823/2311-2905-2019-25-3-165-184 // Травматология и ортопедия России. - 2019. - № 25(3). - P. 165-184.

33. Хабиров, Ф. А. Миофасциальная боль - современные проблемы диагностики и лечения в практике врача первичного звена / Ф. А. Хабиров, Ю. Ф. Хабирова // ПМ. - 2019. - № 7.

34. Черкашов, А. М. Фасеточный синдром и его лечение методом радиочастотной денер-вации / А. М. Черкашов, А. А. Рухманов, А. Г. Назаренко // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2001. - № 4. - С. 3-8.

35. Чернышева, Т. В. Качество жизни больных с хронической болью в нижней части спины и фармакоэкономические аспекты лечения / Т. В. Чернышева, Г. Г. Багирова // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 2. - C. 37-42.

36. Четина, Е. В. Роль простагландина Е2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом / Е.. В Четина, Д. Дибатиста, А. Р, Пул^. - DOI 10.14412/1995-4484-2009-1308 // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 47 (3). - P. 18-24.

37. Шостак, Н. А. Дорсалгии у лиц молодого возраста: особенности течения и подходы к терапии / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, А. А. Клименко [и др.] // Лечебное дело. - 2009. - № 1.

- С. 45-50.

38. Шостак, Н. А. Боль в спине в практике врача: Метод. рекомендации / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, Д. А. Шеметов [и др.]. - М. : МЕДпрессинформ, 2013. - 40 с.

39. Шостак, Н. А. Боль в спине в практике терапевта: тактика ведения, лечение / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, В. Т. Тимофеев, Д. А. Шеметов // Лечебное дело. - 2017. - № 1.

40. Яхно, Н. Н. Хроническая боль. Патогенез, клиника, лечение : учебное пособие для врачей / Н. Н. Яхно, Е. В. Подчуфарова. - М. : Артинфо Паблишинг, 2007. - 84 с.

41. Abraham, C. Interleukin-23/Th17 pathways and inflammatory bowel disease / C. Abraham, J. Cho. - DOI 10.1002/ibd.20894 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2009. - № 15. - P. 1090-1100.

42. Adams, M. A. The stages of disc degeneration as revealed by discograms / M. A. Adams, P. Dolan, W. C. Hutton // J. Bone Joint Surg. Br. - 1986. - № 68 (1). - P. 36-41.

43. Altun, I. Cytokine profile in degenerated painful intervertebral disc: variability with respect to duration of symptoms and type of disease / I. Altun. - DOI 10.1016/j.spinee.2016.03.019 // Spine J.

- 2016. - № 16 (7). - P. 857-861.

44. Andersen, J. C. Is immediate imaging important in managing low back pain? / J. C. Andersen. - DOI 10.4085/1062-6050-46.1.99 // J. Athl. Train. - 2011. - № 46 (1). - P. 99-102.

45. Andersson, G. B. J. Epidemiological features of chronic low back pain / G. B. J. Andersson // Lancet. - 1999. - № 354. - P. 581e585.

46. Andrade, P. Elevated IL-1P and IL-6 levels in lumbar herniated discs in patients with sciatic pain / P. Andrade, G. Hoogland, M. A. Garcia [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-012-2502-x // Eur. Spine J. - 2013. - № 22 (4). - P. 714-720.

47. Andrade, P. TNF-alpha levels correlate with postoperative pain severity in lumbar disc hernia patients: opposite clinical effects between TNF receptor 1 and 2 / P. Andrade, V. Visser-Vandewalle, M. Philippens [et al.]. - DOI 10.1016/j.pain.2011.08.012 // Pain. - 2011. - № 152. - P. 2645-2652.

48. Anitua, E. Biologic therapies to enhance intervertebral disc repair / E. Anitua, S. Padilla. -DOI: 10.2217/rme-2017-0m // Regen. Med. - 2018. - № 13 (1). - P. 55-72.

49. Antunes, R. S. Pain, kinesiophobia and quality of life in chronic low back pain and depression / R. S. Antunes, B. G. de Macedo, T. S. da Amaral [et al.]. - DOI 10.1590/S1413-78522013000100005 // Acta Ortop. Bras. - 2013. - № 21 (1). - P. 27-29.

50. Asher, A. L. Patient characteristics of smokers undergoing lumbar spine surgery: an analysis from the Quality Outcomes Database / A. L. Asher, C. J. Devin, B. McCutcheon [et al.]. - DOI 10.3171/2017.4.SPINE16984 // J. Neurosurg. Spine. 2017. - № 27 (6). - P. 661-669.

51. Ataie-Kachoie, P. Inhibition of the IL-6 signaling pathway: A strategy to combat chronic inflammatory diseases and cancer / P. Ataie-Kachoie, M. H. Pourgholami, D. L. Morris. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2012.09.001 // Cytokine Growth Factor Rev. - 2013. - № 24. - P. 163-173.

52. Babinska, A. No association between MRI changes in the lumbar spine and intensity of pain, quality of life, depressive and anxiety symptoms in patients with low back pain / A. Babinska, W. Wawrzynek, E. Czech [et al.]. - DOI 10.5603/PJNNS.a2018.0006 // Neurol. Neurochir. Pol. - 2019. -№ 53 (1). - P. 74-82.

53. Bachmeier, B. E. Analysis of tissue distribution of TNF-alpha, TNF-alpha-receptors, and the activating TNF-alpha-converting enzyme suggests activation of the TNF-alpha system in the aging intervertebral disc / B. E. Bachmeier, A. G. Nerlich, C. Weiler [et al.]. - DOI 10.1196/annals.1397.069. - PMID: 17405915 // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007 Jan. - № 1096. - P. 44-54.

54. Bailey, A. Risk factors for low back pain in women: still more questions to be answered / A. Bailey // Menopause. - 2009. - № 16. - P. 3-4. - DOI 10.1097/gme.0b013e31818e10a7.

55. Bailey, J. F. Innervation patterns of PGP 9.5-positive nerve fibers within the human lumbar vertebra / J. F. Bailey, E. Liebenberg, S. Degmetich, J. C. Lotz // J. Anat. - 2011. - № 218 (3). - P. 263-270.

56. Balagué, F. Non-specific low back pain / F. Balagué, A. F. Mannion, F. Pellisé, C. Cedraschi. - DOI 10.1016/S0140-6736(11)60610-7. - PMID: 21982256 // Lancet. - 2012 Feb 4. - № 379 (9814). - P. 482-491.

57. Bener, A. Obesity and low back pain / A. Bener, R. Alwash, T. Gaber, G. Lovasz // Coll. An-tropol. - 2003. - № 27 (1). - P. 95-104.

58. Bento, T. P. F. Low back pain and some associated factors: is there any difference between genders? / T. P. F. Bento, C. V. D. S. Genebra, N. M. Maciel [et al.]. - DOI 10.1016/j bjpt.2019.01.012 // Braz. J. Phys. Ther. - 2020. - № 24 (1). - P. 79-87.

59. Bentsen, S. B. Quality of life in chronic low back pain patients treated with instrumented fusion / S. B. Bentsen, B. R. Hanestad, T. Rust0en, A. K. Wahl // J. Clin. Nurs. - 2008. - № 17 (15). - P. 2061-2069.

60. Berg-Johansen, B. Structure-function relationships at the human spinal disc-vertebra interface / B. Berg-Johansen, A. J. Fields, E. C. Liebenberg [et al.] // J. Orthop. Res. - 2018. - № 36 (1). -P. 192-201.

61. Binch, A. L. Expression and regulation of neurotrophic and angiogenic factors during human intervertebral disc degeneration / A. L. Binch, A. A. Cole, L. M. Breakwell [et al.]. - DOI 10.1186/s13075-014-0416-1 // Arthritis Res. Ther. - 2014. - № 16 (5). - P. 416.

62. Bletzer, J. Chronische untere Rückenschmerzen und psychische Komorbidität: Eine Übersicht Chronic low back pain and psychological comorbidity : A review / J. Bletzer, S. Gantz, T. Voigt [et al.]. - DOI 10.1007/s00482-016-0143-4 // Schmerz. - 2017. - № 31 (2). - P. 93-101.

63. Boden, S. D. Abnormal magnetic-resonance scans of the lumbar spine in asymptomatic subjects. A prospective investigation / S. D. Boden, D. O. Davis, T. S. Dina [et al.] // J. Bone Joint. Surg. Am. - 1990. - № 72 (3). - P. 403-408.

64. Bogduk, N. The anatomy of the so-called "articular nerves" and their relationship to facet denervation in the treatment of low back pain / N. Bogduk, D. M. Long // J. Neurosurg. - 1979. - № 51. - P. 172—177.

65. Boisson, M. Serum biomarkers in people with chronic low back pain and Modic 1 changes: a case-control study / M. Boisson, D. Borderie, Y. Henrotin [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-46508-x // Sci. Rep. - 2019. - № 9 (1). - P. 10005.

66. Boissoneault, J. FAPTA2. Predicting Low Back Pain Outcomes: Suggestions for Future Directions / J. Boissoneault, J. Mundt, M. Robinson [et al.]. - DOI 10.2519/jospt.2017.0607 // J. Orthop. Sports Phys. Ther. - 2017. - № 47 (9). - P. 588-592.

67. Borisovskaya, A. Exercise and Chronic Pain / A. Borisovskaya, E. Chmelik, A. Karnik. -DOI 10.1007/978-981-15-1792-1_16 // Adv. Exp. Med. Biol. - 2020. - № 1228. - P. 233-253.

68. Braithwaite, I. Vertebral end-plate (Modic) changes on lumbar spine MRI: correlation with pain reproduction at lumbar discography / I. Braithwaite, J. White, A. Saifuddin [et al.]. - DOI 10.1007/s005860050091 // Eur. Spine J. - 1998. - № 7(5). - P. 363-368.

69. Brown, S. A comparative evaluation of the small leucine-rich proteoglycans of pathological human intervertebral discs / S. Brown, J. Melrose, B. Caterson [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-012-2179-1. - PMID: 22358337. - PMCID: PMC3326086 // Eur. Spine J. - 2012 May. - № 21 Suppl 2. -P. S154-159.

70. Cabal-Hierro, L. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors / L. Cabal-Hierro, P. S. Lazo. - DOI 10.1016/j.cellsig.2012.02.006 // Cell Signal. - 2012. - № 24 (6). - P. 1297-1305.

71. Capossela, S. VEGF vascularization pathway in human intervertebral disc does not change during the disc degeneration process / S. Capossela, A. Bertolo, K. Gunasekera [et al.]. - DOI 10.1186/s13104-018-3441-3 // BMC Res. Notes. - 2018. - № 11 (1). - P. 333.

72. Carey, T. S. ACP Journal Club. Review: Immediate routine lumbar-spine imaging does not improve clinical outcomes in low-back pain / T. S. Carey. - DOI 10.7326/0003-4819-150-12200906160-02007 // Ann. Intern. Med. - 2009. - № 150 (12). - P. JC6-JC7

73. Carey, T. S. ACP Journal Club. Review: Some instruments predict development of persistent, disabling low back pain / T. S. Carey. - DOI 10.7326/0003-4819-153-4-201008170-02013 // Ann. Intern. Med. - 2010 Aug 17. - № 153 (4). - P. JC2-13.

74. Carey, T. S. Acute severe low back pain. A population-based study of prevalence and care-seeking / T. S. Carey, A. T. Evans, N. M. Hadler [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-199602010-00018. - PMID: 8742211 // Spine (Phila Pa 1976). - 1996 Feb 1. - № 21 (3). - P. 339-344.

75. Carey, T. S. Beyond the good prognosis. Examination of an inception cohort of patients with chronic low back pain / T. S. Carey, J. M. Garrett, A. Jackman. - DOI 10.1097/00007632-20000101000019. - PMID: 10647169 // Spine (Phila Pa 1976). - 2000 Jan. - № 25 (1). - P. 115-120.

76. Carey, T. S. Recurrence and care seeking after acute back pain: results of a long-term follow-up study. North Carolina Back Pain Project / T. S. Carey, J. M. Garrett, A. Jackman, N. Hadler. - DOI 10.1097/00005650-199902000-00006 // Med. Care. - 1999. - № 37(2). - P. 157-164.

77. Carriere, J. S. What do you expect? Catastrophizing mediates associations between expectancies and pain-facilitatory processes / J. S. Carriere, M. O. Martel, S. M. Meints [et al.]. - DOI 10.1002/ejp.1348 // Eur. J. Pain. - 2019. - № 23 (4). - P. 800-811.

78. Casiano, V. E. Back Pain / V. E. Casiano, A. M. Dydyk, M. Varacallo. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2021 May 12.

79. Chen, J. C. Occupational factors associated with low back pain in urban taxi drivers / J. C. Chen, W. R. Chang, W. Chang, D. Christiani. - DOI 10.1093/occmed/kqi125.// Occup. Med. (Lond.). - 2005. - № 55 (7). - P. 535-540.

80. Chen, J. IL-6/YAP1/ß-catenin signaling is involved in intervertebral disc degeneration / J. Chen, Z. Mei, B. Huang [et al.]. - DOI 10.1002/jcp.27065 // J. Cell Physiol. - 2019. - № 234 (5). - P. 5964-5971.

81. Chen, X. Evaluation of Cartilaginous Endplate Degeneration Based on Magnetic Resonance Imaging / X. Chen, W. Guo, H. Li. - DOI 10.1155/2021/5534227// J. Healthc. Eng. - 2021. - № 2021. - P. 5534227.

82. Cheng, L. Th17 lymphocyte levels are higher in patients with ruptured than non-ruptured lumbar discs, and are correlated with pain intensity / L. Cheng, W. Fan, B. Liu [et al.]. - DOI 10.1016/j.injury.2013.04.010 // Injury. - 2013. - № 44. - P. 1805-1810.

83. Cherkin, D. C. Predicting poor outcomes for back pain seen in primary care using patients' own criteria / D. C. Cherkin, R. A. Deyo, J. H. Street, W. Barlow. - DOI 10.1097/00007632199612150-00023 // Spine (Phila Pa 1976). - 1996. - № 21 (24). - P. 2900-2907.

84. Cheung, K. M. Prevalence and pattern of lumbar magnetic resonance imaging changes in a population study of one thousand forty-three individuals / K. M. Cheung, J. Karppinen, D. Chan [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e3181a01b3f. - PMID: 19532001 // Spine (Phila Pa 1976). - 2009 Apr 20. - № 34 (9). - P. 934-940.

85. Chou, R. Imaging strategies for low-back pain: systematic review and meta-analysis / R. Chou, R. Fu, J. A. Carrino, R. A. Deyo. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)60172-0 // Lancet. - 2009. -№ 373 (9662). - P. 463-472.

86. Costa Lda, C. Prognosis for patients with chronic low back pain: inception cohort study / C. Costa Lda, C. G. Maher, J. H. McAuley [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.b3829 // BMJ. - 2009. - № 339. -P. b3829.

87. Costa Lda, C. Prognosis of chronic low back pain: design of an inception cohort study / C. Costa Lda, N. Henschke, C. G. Maher [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2474-8-11 // BMC Musculoskelet Disord. - 2007. - № 8. - P. 11.

88. Crome, S. Q. Translational mini-review series on Th17 cells: function and regulation of human T helper 17 cells in health and disease / S. Q. Crome, A. Y. Wang, M. K. Levings. - DOI 10.1111/j.1365-2249.2009.04037.x // Clin. Exp. Immunol. - 2010. - № 159. - P. 109-119.

89. Curtis, A. W. Myofascial pain-dysfunction syndrome: the role of nonmasticatory muscles in 91 patients / A. W. Curtis. - DOI 10.1177/019459988008800408. - PMID: 6821416 // Otolaryngol Head Neck Surg. - 1980 Jul-Aug. - № 88(4). - P. 361-367.

90. Dankaerts, W. Altered patterns of superficial trunk muscle activation during sitting in nonspecific chronic low back pain patients: importance of subclassification / W. Dankaerts, P. O'Sullivan, A. Burnett, L. Straker. - DOI 10.1097/01.brs.0000228728.11076.82 // Spine (Phila Pa 1976). - 2006. -№ 31. - P. 2017- 2023.

91. Dankaerts, W. Differences in sitting postures are associated with nonspecific chronic low back pain disorders when patients are subclassified / W. Dankaerts, P. O'Sullivan, A. Burnett, L. Straker. - DOI 10.1097/01.brs.0000202532.76925.d2. // Spine (Phila Pa 1976). - 2006. - № 31. - P. 698-704.

92. Danve, A. Axial spondylarthritis in the USA: diagnostic challenges and missed opportunities / A. Danve, A. Deodhar. - DOI 10.1007/s10067-018-4397-3. - PMID: 30588555 // Clin. Rheumatol. - 2019 Mar. - № 38(3). - P. 625-634.

93. Davidson, M. A comparison of five low back disability questionnareis: reliability and responsiveness / M. Davidson, J. L. Keating. - DOI 10.1093/ptj/82.1.8 // Phys. Ther. - 2002. - № 82 (1). - P. 8-24.

94. Deng, X. Elevated interleukin-6 expression levels are associated with intervertebral disc degeneration / X. Deng, F. Zhao, B. Kang, X. Zhang. - DOI 10.3892/etm.2016.3079 // Exp. Ther. Med. -2016. - № 11 (4). - P. 1425-1432.

95. Deyo, R. A. Low back pain / R. A. Deyo, J. N. Weinsein // N. Engl. J. Med. - 2001. - № 344. - P. 363-370.

96. Diamond, S. Chronic low back pain in a working-age adult / S. Diamond, D. Borenstein. -DOI 10.1016/j.berh.2006.04.002. - PMID: 16979534. // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006 Aug. - № 20 (4). - P. 707-720.

97. Dinarello, C. A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C. A. Dinarello // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - № 27. - P. 519-550.

98. Dinarello, C. A. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases / C. A. Dinarello // Blood. - 2011. - № 117 (14). - P. 3720-3732.

99. Doita, M. Influence of macrophage infiltration of herniated disc tissue on the production of matrix metalloproteinases leading to disc resorption / M. Doita, T. Kanatani, T. Ozaki [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 2001 Jul 15. - № 26 (14). - P. 1522-1527.

100. Du Bois, M. A screening questionnaire to predict no return to work within 3 months for low back pain claimants / M. Du Bois, P. Donceel. - DOI 10.1007/s00586-007-0567-8,// Eur. Spine J. -2008. - № 17 (3). - P. 380-385.

101. Dudli, S. Fracture of the vertebral endplates, but not equienergetic impact load, promotes disc degeneration in vitro / S. Dudli, D. Haschtmann, S. J. Ferguson // J. Orthop. Res. - 2012. - № 30 (5). - P. 809-816.

102. Dunlop, R. B. Disc space narrowing and the lumbar facet joints / R. B. Dunlop, M. A. Adams, W. C. Hutton // J. Bone Joint Surg. - 1984. - № 66. - P. 706.

103. Early Management of Persistent Non-specific Low Back Pain Internet / National Collaborating Centre for Primary Care Low Back Pain. 2, Introduction. - London : Royal College of General Practitioners (UK), 2009 May. (NICE Clinical Guidelines, No. 88.)

104. Edgar, M. A. The nerve supply of the lumbar intervertebral disc / M. A. Edgar // J. Bone Joint Surg. Br. - 2007. - № 89 (9). - P. 1135-1139.

105. Elfering, A. Risk factors for lumbar disc degeneration: a 5-year prospective MRI study in asymptomatic individuals / A. Elfering, N. Semmer, D. Birkhofer [et al.]. - DOI 10.1097/00007632200201150-00002 // Spine (Phila Pa 1976). - 2002. - № 27 (2). - P. 125-134.

106. Elfervig, M. K. IL-1ß sensitizes intervertebral disc annulus cells to fluid-induced shear stress / M. K. Elfervig, J. T. Minchew, E. Francke [et al.] // J. Cell Biochem. - 2001. - № 82. - P. 290298.

107. Eloqayli, H. Clinical Decision-Making in Chronic Spine Pain: Dilemma of Image-Based Diagnosis of Degenerative Spine and Generation Mechanisms for Nociceptive, Radicular, and Referred Pain / H. Eloqayli. - DOI 10.1155/2018/8793843. - PMID: 30648110. - PMCID: PMC6311773 // Biomed. Res. Int. - 2018 Dec 17. - № 2018. - P. 8793843.

108. Epping-Jordan, J. E. Transition to chronic pain in men with low back pain: predictive relationships among pain intensity, disability, and depressive symptoms / J. E. Epping-Jordan, R. Williams, T. L. Patterson [et al.] // Health Psychology. - 1998. - № 17. - P. 421e427.

109. Farasyn, A. Validity of the new Backache Index (BAI) in patients with low back pain / A. Farasyn, R. Meeusen. - DOI 10.1016/j.spinee.2006.01.021. - PMID: 16934729 // Spine J. - 2006 Sep-Oct. - № 6(5). - P. 565-571.

110. Fardon, D. F. Lumbar disc nomenclature: version 2.0: Recommendations of the combined task forces of the North American Spine Society, the American Society of Spine Radiology and the American Society of Neuroradiology / D. F. Fardon, A. L. Williams, E. J. Dohring [et al.]. - DOI 10.1016/j.spinee.2014.04.022 // Spine J. - 2014. - № 14 (11). - P. 2525-2545.

111. Fardon, D. F. Nomenclature and Classification of Lumbar Disc Pathology Recommendations of the Combined Task Forces of the North American Spine Society / American Society of Spine Radiology ; American Society of Neuroradiology ; D. F. Fardon, P. C. Milette // Spine. - 2001. - Vol. 6, № 5. - P. E93-E113.

112. Fardon, D. F. Recommendations of the Combined task Forces of the North American Spine Society, American Society of Spine Radiology, and American Society of Neuroradiology / D. F. Fardon, P. C. Milette ; Combined Task Forces of the North American Spine Society, American Society of Spine Radiology, and American Society of Neuroradiology. Nomenclature and classification of lumbar disc pathology. - DOI 10.1097/00007632-200103010-00006. - PMID: 11242399 // Spine (Phila Pa 1976). - 2001 Mar 1. - № 26 (5). - P. E93-E113.

113. Faur, C. Correlation between multifidus fatty atrophy and lumbar disc degeneration in low back pain / C. Faur, J. M. Patrascu, H. Haragus, B. Anglitoiu. - DOI 10.1186/s12891-019-2786-7. -PMID: 31488112. - PMCID: PMC6729014 // BMC Musculoskelet Disord. - 2019 Sep 5. - № 20 (1). - P. 414.

114. Fields, A. J. Contribution of the endplates to disc degeneration / A. J. Fields, A. Ballatori, E. C. Liebenberg, J. C. Lotz. - DOI: 10.1007/s40610-018-0105-y // Curr. Mol. Biol. Rep. - 2018. - № 4 (4). - P. 151-160.

115. Fields, A. J. Innervation of pathologies in the lumbar vertebral end plate and intervertebral disc / A. J. Fields, E. C. Liebenberg, J. C. Lotz. - DOI 10.1016/j.spinee.2013.06.075 // Spine J. -2014. - № 14 (3). - P. 513-521.

116. Francisco, V. Adipokines and inflammation: Is it a question of weight? / V. Francisco, J. Pino, M. A. Gonzalez-Gay [et al.]. - DOI 10.1111/bph.14181 // Br. J. Pharmacol. - 2018. - № 175. -P.1569-1579.

117. Francisco, V. Biomechanics, obesity, and osteoArthritis The role of adipokines: When the levee breaks / V. Francisco, T. Pérez, J. Pino [et al.]. - DOI 10.1002/jor.23788 // J. Orthop. Res. -2017. - № 36. - P. 594-604.

118. Freburger, J. K. The rising prevalence of chronic low back pain / J. K. Freburger, G. M. Holmes, R. P. Agans [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2009. - № 169. - P. 251-258.

119. Frenken, M. Non-Specific Low Back Pain and Lumbar Radiculopathy: Comparison of Morphologic and Compositional MRI as Assessed by gagCEST Imaging at 3T / M. Frenken, S. Nebelung, C. Schleich [et al.]. - DOI 10.3390/diagnostics11030402 // Diagnostics (Basel). - 2021. - № 11 (3). - P. 402.

120. Fujii, K. Discogenic Back Pain: Literature Review of Definition, Diagnosis, and Treatment / K. Fujii, M. Yamazaki, J. D. Kang [et al.]. - DOI 10.1002/jbm4.10180. - PMID: 31131347. -PMCID: PMC6524679 // JBMR Plus. - 2019 Mar 4. - № 3 (5). - P. e10180.

121. Gabay, C. IL-1 pathways in inflammation and human diseases / C. Gabay, C. Lamacchia, G. Palmer // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. - № 6. - P. 232-241.

122. Gabr, M. A. Interleukin-17 synergizes with IFNy or TNFa to promote inflammatory mediator release and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression in human intervertebral disc

cells / M. A. Gabr, L. Jing, A. R. Helbling [et al.]. - DOI 10.1002/jor.21206 // J. Orthop. Res. - 2011 Jan. - № 29(1). - P. 1-7.

123. Ge, C. Y. Intradural Lumbar Disc Herniation: A Case Report and Literature Review / C. Y. Ge, D. J. Hao, L. Yan [et al.]. - DOI 10.2147/CIA.S228717. - PMID: 31920293. - PMCID: PMC6934112 // Clin. Interv. Aging. - 2019 Dec 23. - № 14. - P. 2295-2299.

124. Genevay, S. Adalimumab in acute sciatica reduces the long-term need for surgery: a 3-year follow-up of a randomised double-blind placebo-controlled trial / S. Genevay, A. Finckh, P. Zufferey [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - № 71. - P. 560-562.

125. Genevay, S. Influence of cytokine inhibitors on concentration and activity of MMP-1 and MMP-3 in disc herniation / S. Genevay, A. Finckh, F. Mezin [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2009. - № 11. - P. R169.

126. Ghamkhar, L. Pain and Pain-Related Disability Associated With Proprioceptive Impairment in Chronic Low Back Pain Patients: A Systematic Review / L. Ghamkhar, A. H. Kahlaee. - DOI 10.1016/j.jmpt.2018.10.004 // J. Manipulative Physiol. Ther. - 2019. - № 42 (3). - P. 210-217.

127. Ghormley, R. K. Low back pain with special reference to the articular facets, with presentation of an operative procedure / R. K. Ghormley // JAMA. - 1933. - № 101. - P. 773.

128. Grönblad, M. A controlled immunohistochemical study of inflammatory cells in disc herniation tissue / M. Grönblad, J. Virri, J. Tolonen [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 1994. - № 19. - P. 2744-275.

129. Gruber, H. E. Autophagy in the degenerating human intervertebral disc: in vivo molecular and morphological evidence, and induction of autophagy in cultured annulus cells exposed to proin-flammatory cytokines-implications for disc degeneration / H. E. Gruber, G. L. Hoelscher, J. A. Ingram [et al.] // Spine. - 2015. - № 40 (11). - P. 773-782.

130. Gruber, H. E. Growth and differentiation factor-5 (GDF-5) in the human intervertebral an-nulus cells and its modulation by IL-1ß and TNF-a in vitro / H. E. Gruber, G. L. Hoelscher, J. A. Ingram [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2014b. - № 96. - P. 225-229.

131. Gruber, H. E. Increased IL-17 expression in degenerated human discs and increased production in cultured annulus cells exposed to IL-1ß and TNF-a / H. E. Gruber, G. L. Hoelscher, J. A. Ingram [et al.]. - DOI 10.3109/10520295.2013.783235 // Biotech Histochem. - 2013. - № 88 (6). - P. 302-310.

132. Grunhagen, T. Intervertebral disk nutrition: a review of factors influencing concentrations of nutrients and metabolites / T. Grunhagen, A. Shirazi-Adl, J. C. Fairbank, J. P. Urban // Orthop. Clin. North. Am. - 2011. - № 42 (4). - P. 465-477, vii.

133. Hamamoto, H. Capability of nondegenerated and degenerated discs in producing inflammatory agents with or without macrophage interaction / H. Hamamoto, H. Miyamoto, M. Doita [et al.]. -DOI 10.1097/BRS.0b013e31821a874b // Spine (Phila Pa 1976). - 2012. - № 37. - P. 161-167.

134. Han, C. An Animal Model of Modic Changes by Embedding Autogenous Nucleus Pulposus inside Subchondral Bone of Lumbar Vertebrae / C. Han, T. Wang, H. Q. Jiang [et al.]. - DOI 10.1038/srep35102 // Sci. Rep. - 2016. - № 6. - P. 35102.

135. Han, C. Distribution characteristics of Modic changes of lumbar endplate and its relationship with low back pain / C. Han, X. Ma, J. Ma. - PMID: 20073298.// Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2009 Dec. - № 23 (12). - P. 1409-1412 [Chinese].

136. Haro, H. Matrix metalloproteinase-7-dependent release of tumor necrosis factor-a in a model of herniated disc resorption / H. Haro, H. C. Crawford, B. Fingleton [et al.] // J. Clin. Invest. -2000. - № 105. - P. 143-150.

137. Haro, H. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in herniated disc resorption / H. Haro, T. Kato, H. Komori [et al.]. - DOI 10.1016/S0736-0266(01)00150-4 // J. Orthop. Res. - 2002. - № 20 (3). - P. 409-415.

138. Harrer, S. W. Spinal health and smoking / S. W. Harrer, W. O. Carlson // S. D. Med. -2009. - № 62 (8). - P. 309-313.

139. Hartvigsen, J. What low back pain is and why we need to pay attention / J. Hartvigsen, M. J. Hancock, A. Kongsted [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(18)30480-X // Lancet. - 2018. - № 391 (10137). - P. 2356-2367.

140. Hasenbring, M. Psychologische Mechanismen in Prozess der Schmerzchronifizierung - Unter- oder überbewertet? Psychological mechanisms in the transition from acute to chronic pain: over-or underrated? / M. Hasenbring, D. Hallner, B. Klasen. - DOI 10.1007/s004820100030 // Schmerz. -2001. - № 15 (6). - P. 442-447.

141. Hayden, J. A. Assessing bias in studies of prognostic factors / J. A. Hayden, D. A. Windt, J. L. Cartwright [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2013. - № 158 (4). - P. 280-286.

142. Hayden, J. A. Individual recovery expectations and prognosis of outcomes in non-specific low back pain: prognostic factor review / J. A. Hayden, M. N. Wilson, R. D. Riley [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD011284.pub2 // Cochrane Database Syst. Rev. - 2019. - № 2019 (11). - Article CD011284.

143. He, Y. Microbial modulation of host apoptosis and pyroptosis / Y. He, A. O. Amer // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2014. - № 4. - P. 83.

144. Hillman, M. Prevalence of low back pain in the community: implications for service provision in Bradford, UK / M. Hillman, A. Wright, G. Rajaratnam [et al.]. - DOI 10.1136/jech.50.3.347 // J. Epidemiol. Community Health. - 1996. - № 50 (3). - P. 347-352.

145. Hirano, T. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin / T. Hirano, K. Yasukawa, H. Harada [et al.]. - DOI 10.1038/324073a0 // Nature. - 1986. - № 324. - P. 73-76.

146. Hodgkinson, T. Therapeutic potential of growth differentiation factors in the treatment of degenerative disc diseases / T. Hodgkinson, B. Shen, A. Diwan [et al.]. - DOI 10.1002/jsp2.1045 // JOR Spine. - 2019 Mar 8. - № 2 (1). - P. e1045.

147. Horner, H. A. Volvo Award Winner in Basic Science Studies: Effect of nutrient supply on the viability of cells from the nucleus pulposus of the intervertebral disc / H. A. Horner, J. P. Urban // Spine. - 2001. - № 26 (23). - P. 25439.

148. Hoy, D. A systematic review of the global prevalence of low back pain / D. Hoy, C. Bain, G. Williams [et al.]. - DOI 10.1002/art.34347. - PMID: 22231424 // Arthritis Rheum. - 2012 Jun. - № 64 (6). - P. 2028-2037.

149. Hoyland, J. A. Investigation of the role of IL-1 and TNF in matrix degradation in the intervertebral disc / J. A. Hoyland, C. L. Le Maitre, A. J. Freemont // Rheumatology. - 2008. - № 47. - P. 809-814.

150. Hsu, Y. H. Effects of IL-1ß, IL-20, and BMP-2 on Intervertebral Disc Inflammation under Hypoxia / Y. H. Hsu, R. M. Lin, Y. S. Chiu [et al.] // J. Clin. Med. - 2020. - № 9 (1).

151. Hu, S. Analysis of key genes and pathways associated with the pathogenesis of intervertebral disc degeneration / S. Hu, Y. Fu, B. Yan [et al.]. - DOI 10.1186/s13018-020-01902-4 // J. Orthop. Surg. Res. - 2020. - № 15 (1). - P. 371.

152. Huang, K. Y. IL-20 may contribute to the pathogenesis of human intervertebral disc herniation / K. Y. Huang, R. M. Lin, W. Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e31817eb872 // Spine (Phila Pa 1976). - 2008. - № 33. - P. 2034-2040.

153. Hunter, C. A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease / C. A. Hunter, S. A. Jones // Nat. Immunol. - 2015. - № 16 (5). - P. 448-457.

154. Hyodo, H. Discogenic pain in acute nonspecific low-back pain / H. Hyodo, T. Sato, H. Sasaki, Y. Tanaka. - DOI 10.1007/s00586-004-0844-8. - PMID: 15668774. - PMCID: PMC3489234 // Eur. Spine. J. - 2005 Aug. - № 14 (6). - P. 573-577.

155. Ibrahimi-Kaçuri, D. Low back pain and obesity / D. Ibrahimi-Kaçuri, A. Murtezani, S. Rrecaj [et al.]. - DOI 10.5455/medarh.2015.69.114-116 // Med. Arch. - 2015. - № 69 (2). - P. 114116.

156. Ikeda, T. Socioeconomic inequalities in low back pain among older people: the JAGES cross-sectional study / T. Ikeda, K. Sugiyama, J. Aida [et al.] - DOI 10.1186/s12939-019-0918-1 // Int. J. Equity Health. - 2019. - № 18 (1). - P. 15.

157. Ikeda, T. The Contextual Effect of Area-Level Unemployment Rate on Lower Back Pain: A Multilevel Analysis of Three Consecutive Surveys of 962,586 Workers in Japan / T. Ikeda, K. Sugiyama, J. Aida [et al.] - DOI 10.3390/ijerph16204016 // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019 Oct 20. - № 16 (20). - P. 4016.

158. Illeez, O. G. Low back pain in children and adolescents: Real life experience of 106 patients / O. G. Illeez, P. Akpinar, F. E. Bahadir Ulger [et al.] - DOI 10.14744/nci.2020.93824 // North Clin. Istanb. - 2020. - № 7 (6). - P. 603-608.

159. Ito, M. Predictive signs of discogenic lumbar pain on magnetic resonance imaging with dis-cography correlation / M. Ito, K. M. Incorvaia, S. F. Yu [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-19980601000016 // Spine (Phila Pa 1976). - 1998. - № 23 (11). - P. 1252-1260.

160. Iwabuchi, S. Role of the tumor necrosis factor-alpha, cyclooxygenase-2, prostaglandin E2, and effect of low-intensity pulsed ultrasound in an in vitro herniated disc resorption model / S. Iwabuchi, M. Ito, T. Chikanishi [et al.] // J. Orthop Res. - 2008. - № 26. - P. 1274-1278.

161. Jakoi, A. M. The Clinical Correlations between Diabetes, Cigarette Smoking and Obesity on Intervertebral Degenerative Disc Disease of the Lumbar Spine / A. M. Jakoi, G. Pannu, A. D'Oro [et al.]. - DOI 10.4184/asj.2017.11.3.337. - PMID: 28670401. - PMCID: PMC5481588 // Asian Spine J. - 2017 Jun. - № 11 (3). - P. 337-347.

162. Janwantanakul, P. Development of a risk score for low back pain in office workers--a cross-sectional study / P. Janwantanakul, P. Pensri, P. Moolkay, W. Jiamjarasrangsi. - DOI 10.1186/14712474-12-23 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2011. - № 12. - P. 23.

163. Jarvik, J. G. Three-year incidence of low back pain in an initially asymptomatic cohort: clinical and imaging risk factors / J. G. Jarvik, W. Hollingworth, P. J. Heagerty [et al.]. - DOI 10.1097/01.brs.0000167536.60002.87 // Spine (Phila Pa 1976). - 2005. - № 30 (13). - P. 1541-1549.

164. Jimbo, K. Positive feedback loop of interleukin-1beta upregulating production of inflammatory mediators in human intervertebral disc cells in vitro / K. Jimbo, J. S. Park, K. Yokosuka [et al.] // J. Neurosurg Spine. - 2005 May. - № 2 (5). - P. 589-595.

165. Johnson, Z. I. Disc in flames: Roles of TNF-a and IL-1ß in intervertebral disc degeneration / Z. I. Johnson, Z. R. Schoepflin, H. Choi [et al.]. - DOI 10.22203/ecm.v030a08. - PMID: 26388614. -PMCID: PMC4751407 // Eur. Cell Mater. - 2015 Sep 21. - № 30. - P. 104-117.

166. Jovanovic, F. Comparative safety review of current treatment options for chronic low back pain and unmet needs: a narrative review / F. Jovanovic, I. Pirvulescu, E. Knezevic [et al.]. - DOI 10.1080/14740338.2021.1921142. - PMID: 33945371 // Expert Opin. Drug. Saf. - 2021 May 11. - P. 1-29.

167. Kang, R. Intervertebral disc degenerative changes after intradiscal injection of TNF-a in a porcine model / R. Kang, H. Li, K. Rickers [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-015-3926-x // Eur. Spine J.

- 2015. - № 24 (9). - P. 2010-2016.

168. Karademir, M. Adolescent lumbar disc herniation: Impact, diagnosis, and treatment / M. Karademir, O. Eser, E. Karavelioglu. - DOI 10.3233/BMR-160572. - PMID: 27858699 // J. Back Musculoskelet. Rehabil. - 2017. - № 30 (2). - P. 347-352.

169. Karppinen, J. Serum biomarkers for Modic changes in patients with chronic low back pain / J. Karppinen, K. Koivisto, J. Ketola [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-020-06713-z // Eur. Spine J. -2021. - № 30 (4). - P. 1018-1027.

170. Kellgren, Jh. Radiological assessment of osteo-arthrosis / Jh. Kellgren, Js. Lawrence. - DOI 10.1136/ard.16.4.494. - PMID: 13498604. - PMCID: PMC1006995 // Ann. Rheum. Dis. - 1957 Dec.

- № 16 (4). - P. 494-502.

171. Kepler, C. K. Substance P stimulates production of inflammatory cytokines in human disc cells / C. K. Kepler, D. Z. Markova, A. S. Hilibrand [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 2013 Oct 1. - № 38 (21). - P. E1291-1219.

172. Kerr, D. What Are Long-term Predictors of Outcomes for Lumbar Disc Herniation? A Randomized and Observational Study / D. Kerr, W. Zhao, J. D. Lurie. - DOI 10.1007/s11999-014-3803-7 // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2015. - № 473 (6). - P. 1920-1930.

173. Kim, J. H. p38 MAPK inhibition selectively mitigates inflammatory mediators and VEGF production in AF cells co-cultured with activated macrophage-like THP-1 cells / J. H. Kim, R. K. Stu-der, N. V. Vo [et al.]. - DOI 10.1016/j.joca.2009.06.004 // OsteoArthritis Cartilage. - 2009. - № 17. -P. 1662-1669.

174. Kim, W. J. Sarcopenia and Back Muscle Degeneration as Risk Factors for Back Pain: A Comparative Study / W. J. Kim, K. J. Kim, D. G. Song [et al.]. - DOI 10.31616/asj.2019.0125. -PMID: 31906616. - PMCID: PMC7280920 // Asian Spine J. - 2020 Jun. - № 14 (3). - P. 364-372.

175. Kindler, L. L. Risk factors predicting the development of widespread pain from chronic back or neck pain / L. L. Kindler, K. D. Jones, N. Perrin, R. M. Bennett - DOI 10.1016/j.jpain.2010.03.007. - PMID: 20488762. - PMCID: PMC2950865 // J. Pain. - 2010 Dec. - № 11 (12). - P. 1320-1328.

176. Koerner, J. D. Correlation of Early Outcomes and Intradiscal Interleukin-6 Expression in Lumbar Fusion Patients / J. D. Koerner, D. Z. Markova, G. D. Schroeder [et al.] - DOI 10.14245/ns.2040054.027 // Neurospine. - 2020. - № 17 (1). - P. 36-41.

177. Kos, N. A Brief Review of the Degenerative Intervertebral Disc Disease / N. Kos, L. Gradisnik, T. Velnar. - DOI 10.5455/medarh.2019.73.421-424. - PMID: 32082013. - PMCID: PMC7007629 // Med. Arch. - 2019 Dec. - № 73(6). - P. 421-424.

178. Krämer, J. Intervertebral Disk Diseases: Causes, Diagnosis, Treatment and Prophylaxis / J. Krämer. - Thieme, 2017. - 365 p.

179. Kraychete, D. C. Serum cytokine levels in patients with chronic low back pain due to herniated disc: analytical cross-sectional study / D. C. Kraychete, R. K. Sakata, A. M. Issy [et al.] .- DOI 10.1590/s1516-31802010000500003 // Sao Paulo Med. J. - 2010. - № 128(5). - P. 259-62

180. Krismer, M. Low Back Pain Group of the Bone and Joint Health Strategies for Europe Project. Strategies for prevention and management of musculoskeletal conditions. Low back pain (nonspecific) / M. Krismer, M. van Tulder. - DOI 10.1016/j.berh.2006.08.004 // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2007. - № 21 (1). - P. 77-91.

181. Kuisma, M. A three-year follow-up of lumbar spine endplate (Modic) changes / M. Kuisma, J. Karppinen, J. Niinimäki [et al.] // Spine. - 2006. - № 31. - P. 1714-1718.

182. Kuisma, M. Modic changes in endplates of lumbar vertebral bodies: prevalence and association with low back and sciatic pain among middle-aged male workers / M. Kuisma, J. Karppinen, J. Niinimäki. - DOI 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff// Spine (Phila Pa 1976). - 2007. - № 32 (10). - P. 1116-1122.

183. Kundakci, Y. E. Evaluation of the facet joints with magnetic resonance images in the patients with disc degeneration and spondylolisthesis / Y. E. Kundakci, N. Unver Dogan, I. Guler [et al.].

- DOI 10.1007/s00276-018-2052-y // Surg. Radio. Anat. - 2018. - № 40(9). - P. 1063-1075.

184. Kuo, Y. K. Novel Insights into the Pathogenesis of Spinal Sarcopenia and Related Therapeutic Approaches: A Narrative Review / Y. K. Kuo, Y. C. Lin, C. Y. Lee [et al.]. - DOI 10.3390/ijms21083010 // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - № 21 (8). - P. 3010.

185. Kwon, W. K. The role of hypoxia in angiogenesis and extracellular matrix regulation of intervertebral disc cells during inflammatory reactions / W. K. Kwon, H. J. Moon, T. H. Kwon [et al.] // Neurosurgery. - 2017. - № 81 (5). - P. 867-875.

186. Lao, L. Effect of Disc Degeneration on Lumbar Segmental Mobility Analyzed by Kinetic Magnetic Resonance Imaging / L. Lao, M. D. Daubs, T. P. Scott [et al.] // Spine. - 2015 March 01. -Vol. 40, iss. 5. - P. 316-322.

187. Last, A. R. Chronic low back pain: evaluation and management / A. R. Last, K. Hulbert. -PMID: 19530637 // Am. Fam. Physician. - 2009 Jun 15. - № 79 (12). - P. 1067-1074.

188. Le Maitre, C. L. Catabolic cytokine expression in degenerate and herniated human intervertebral discs: IL-1beta and TNFalpha expression profile / C. L. Le Maitre, J. A. Hoyland, A. J. Free-mont // Arthritis Res. Ther. - 2007b. - № 9. - P. R77.

189. Le Maitre, C. L. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of human intervertebral disc degeneration / C. L. Le Maitre, A. J. Freemont, J. A. Hoyland // Arthritis Res. Ther. - 2005. - № 7. -P. R732-R745.

190. Lebow, R. L. Asymptomatic same-site recurrent disc herniation after lumbar discectomy: results of a prospective longitudinal study with 2-year serial imaging / R. L. Lebow, O. Adogwa, S. L. Parker [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e3182054595 // Spine (Phila Pa 1976). 2011. - № 36 (25). -P. 2147-2151.

191. Lee, D. Correlation between Psoas Muscle Index and Degeneration of Spinal Back Muscle in Patients with Back Pain / D. Lee, M. Kang. - DOI 10.3390/healthcare9091189. - PMID: 34574963.

- PMCID: PMC8472565 // Healthcare (Basel). - 2021 Sep 9. - № 9(9). - P. 1189.

192. Lee, J. M. Interleukin-1ß induces angiogenesis and innervation in human intervertebral disc degeneration / J. M. Lee, J. Y. Song, M. Baek [et al.] // J. Orthop. Res. - 2011. - № 29 (2). - P. 265269.

193. Lee, S. A Practical MRI Grading System for Lumbar Foraminal Stenosis / S. Lee, J. W. Lee, J. S. Yeom [et al.]. - DOI 10.2214/ajr.09.2772 // American Journal of Roentgenology. - 2010. -№ 194 (4). - P. 1095-1098.

194. Lee, S. H. The fatty degeneration of lumbar paraspinal muscles on computed tomography scan according to age and disc level / S. H. Lee, S. W. Park, Y. B. Kim [et al.]. - DOI 10.1016/j.spinee.2016.08.001 // Spine J. 2017. - № 17(1). - P. 81-87.

195. Leeuw, M. Pain-related fear in low back pain: a prospective study in the general population / M. Leeuw, R. M. Houben, R. Severeijns [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejpain.2006.02.009 // Eur. J. Pain. -2007. - № 11 (3). - P. 256-266.

196. Li, X. In vitro resveratrol attenuates inflammation environment-induced nucleus pulposus cell senescence / X. Li, F. Lin, Y. Wu [et al.] // Biosci. Rep. - 2019. - № 39 (5).

197. Li, Y. Inflammation in low back pain may be detected from the peripheral blood: suggestions for biomarker / Y. Li, J. Liu, Z. Z. Liu, D. P. Duan. - DOI 10.1042/BSR20160187 // Biosci. Rep. - 2016 Aug. - № 36 (4). - P. e00361.

198. Liang, H. Effect of NF-kB signaling pathway on the expression of MIF, TNF-a, IL-6 in the regulation of intervertebral disc degeneration / H. Liang, X. Yang, C. Liu [et al.] // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. - 2018. - № 18 (4). - P. 551-556.

199. Liu, Y. In Vivo Aspirin-Mediated attenuation of intervertebral disc degeneration by ameliorating reactive oxygen species and Oxid / Y. Liu, J. Lin, X. Wu [et al.] // Med. Cell. Longev. - 2019. -Article 7189854.

200. Liu, Y. PPAR-y agonist pioglitazone protects against IL-17 induced intervertebral disc inflammation and degeneration via suppression of NF-kB signaling pathway / Y. Liu, Y. Qu, L. Liu [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2019. - № 72. - P. 138-147.

201. Lotz, J. C. Animal models of intervertebral disc degeneration: lessons learned / J. C. Lotz // Spine (Phila Pa 1976). - 2004. - № 29 (23). - P. 2742-2750.

202. Lotz, J. C. Compression-induced degeneration of the intervertebral disc: an in vivo mouse model and finite-element study / J. C. Lotz, O. K. Colliou, J. R. Chin [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-199812010-00004 // Spine (Phila Pa 1976). - 1998. - № 23 (23). - P. 2493-2506.

203. Lotz, J. C. The role of the vertebral end plate in low back pain / J. C. Lotz, A. J. Fields, E. C. Liebenberg. - DOI 10.1055/s-0033-1347298 // Global Spine J. - 2013. - № 3 (3). - P. 153-164.

204. Lühmann, D. Prevention of relapsing backache / D. Lühmann, S. Stoll, T. BurkhardtHammer, H. Raspe // GMS Health Technol Assess. - 2006. - № 2. - P. 2.

205. Luoma, K. Low back pain in relation to lumbar disc degeneration / K. Luoma, H. Riihimäki, R. Luukkonen [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-200002150-00016. - PMID: 10707396. // Spine (Phila Pa 1976). - 2000 Feb 15. - № 25 (4). - P. 487-492.

206. Luoma, K. Chronic low back pain in relation to Modic changes, bony endplate lesions, and disc degeneration in a prospective MRI study / K. Luoma, T. Vehmas, L. Kerttula. - DOI 10.1007/s00586-016-4715-x // Eur. Spine J. - 2016. - № 25 (9). - P. 2873-2881.

207. Ma, X. L. Possible role of autoimmune reaction in Modic Type I changes / X. L. Ma, J. X. Ma, T. Wang [et al.] // Med Hypotheses.- 2011. - № 76. - P. 692-694.

208. Magnussen, L. H. Validation of the Norwegian version of Hannover Functional Ability Questionnaire / L. H. Magnussen, H. Lygren, B. Anderson [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e3181d1320b // Spine (Phila Pa 1976). - 2010. - № 35(14). - P. E646-E653.

209. Maidhof, R. Inflammation induces irreversible biophysical changes in isolated nucleus pulposus cells / R. Maidhof, T. Jacobsen, A. Papatheodorou, N. O. Chahine // PLoS One. - 2014. - № 9. - P. e99621.

210. Marshall, P. W. M. Physical activity and the mediating effect of fear, depression, anxiety, and catastrophizing on pain related disability in people with chronic low back pain / P. W. M. Marshall, S. Schabrun, M. F. Knox. - DOI 10.1371/journal.pone.0180788 // PLoS One. - 2017. - № 12 (7). - P. e0180788.

211. Matz, P. G. Evidence-Based Clinical Guidelines for Multidisciplinary Spine Care. Diagnosis and Treatment of Degenerative Lumbar Spondylolisthesis / P. G. Matz, R. J. Meagher, T. Lamer [et al.]. - 2nd edition. - NASS Evidence-Based Clinical Guidelines Committee, 2014. - 121 p.

212. Meucci, R. D. Increase of chronic low back pain prevalence in a medium-sized city of southern Brazil / R. D. Meucci, A. G. Fassa, V. M. Paniz [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2474-14-155 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2013. - № 14. - P. 155.

213. Miñana-Signes, V. Prevalence of Low Back Pain among Primary School Students from the City of Valencia (Spain) / V. Miñana-Signes, M. Monfort-Pañego, A. H. Bosh-Bivià, M. Noll. - DOI 10.3390/healthcare9030270 // Healthcare (Basel). - 2021. - № 9 (3). - P. 270.

214. Miossec, P. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation / P. Miossec, J. K. Kolls. - DOI 10.1038/nrd3794 // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2012. - № 11 (10). - P. 763-776.

215. Miyagi, M. Disk injury in rats produces persistent increases in pain-related neuropeptides in dorsal root ganglia and spinal cord glia but only transient increases in inflammatory mediators: Pathomechanism of chronic diskogenic low back pain / M. Miyagi, T. Ishikawa, S. Orita [et al.]. -DOI 10.1097/BRS.0b013e31820e68c7 // Spine (Phila Pa). - 2011. - № 36. - P. 2260-2266.

216. Miyagi, M. ISSLS prize winner: disc dynamic compression in rats produces long-lasting increases in inflammatory mediators in discs and induces long-lasting nerve injury and regeneration of the afferent fibers innervating discs: a pathomechanism for chronic discogenic low back pain / M. Miyagi, T. Ishikawa, H. Kamoda [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e31824ffac6 // Spine (Phila Pa 1976). - 2012. - № 37 (21). - P. 1810-1818.

217. Miyamoto, H. The role of cyclooxygenase-2 and inflammatory cytokines in pain induction of herniated lumbar intervertebral disc / H. Miyamoto, R. Saura, T. Harada [et al.]. - PMID: 11193500 // Kobe J. Med. Sci. - 2000 Apr. - № 46(1-2). - P. 13-28.

218. Modic, M. T. Degenerative disk disease: assessment of changes in vertebral body marrow with MR imaging / M. T. Modic, P. M. Steinberg, J. S. Ross [et al.]. - DOI 10.1148/radiology.166.1.3336678. - PMID: 3336678 // Radiology. - 1988 Jan. - № 166 (1 Pt 1). - P. 193-199.

219. Molinos, M. Inflammation in intervertebral disc degeneration and regeneration / M. Molinos, C. R. Almeida, J. Caldeira [et al.]. - DOI 10.1098/rsif.2014.1191. // J. R. Soc. Interface. - 2015 Mar 6. - № 12 (104). - P. 20141191.

220. Neidlinger-Wilke, C. Mechanical loading of the intervertebral disc: From the macroscopic to the cellular level / C. Neidlinger-Wilke, F. Galbusera, H. Pratsinis [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-013-2855-9 // Eur. Spine J. - 2014. - № 23.

221. Neurath, M. F. IL-6 signaling in autoimmunity, chronic inflammation and inflammation-associated cancer / M. F. Neurath, S. Finotto. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2011.02.003 // Cytokine Growth Factor Rev. - 2011. - № 22. - P. 83-89.

222. Nieminen, L. K. Prognostic factors for pain chronicity in low back pain: a systematic review / L. K. Nieminen, L. M. Pyysalo, M. J. Kankaanpää. - DOI 10.1097/PR9.0000000000000919 // Pain Rep. - 2021. - № 6 (1). - P. e919.

223. Nyiendo, J. Patient characteristics, practice activities, and one-month outcomes for chronic, recurrent low-back pain treated by chiropractors and family medicine physicians: a practice-based feasibility study / J. Nyiendo, M. Haas, P. Goodwin [et al.]. - DOI 10.1016/S0161-4754(00)90170-2 // J. Manip. Physiol. Ther. - 2000. - № 23. - P. 239-245.

224. Ochsmann, E. B. Prevalence of diagnosis and direct treatment costs of back disorders in 644,773 children and youths in Germany / E. B. Ochsmann, C. L. Escobar Pinzón, S. Letzel [et al.]. -DOI 10.1186/1471-2474-11-193. - PMID: 20799982. - PMCID: PMC2936886 // BMC Musculoskel-et. Disord. - 2010 Aug 28. - № 11. - P. 193.

225. Ohba, T. TNF-alpha-induced NF-kappaB signaling reverses age-related declines in VEGF induction and angiogenic activity in intervertebral disc tissues / T. Ohba, H. Haro, T. Ando [et al.]. -DOI 10.1002/jor.20727 // J. Orthop. Res. - 2009. - № 27(2). - P. 229-235.

226. Ohtori, S. Tumor necrosis factor-immunoreactive cells and PGP 9.5-immunoreactive nerve fibers in vertebral endplates of patients with discogenic low back Pain and Modic Type 1 or Type 2

changes on MRI / S. Ohtori, G. Inoue, T. Ito [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 2006. - № 31. - P. 1026-1031.

227. Oki, S. Scanning electron microscopic observations of the vascular structure of vertebral end-plates in rabbits / S. Oki, Y. Matsuda, T. Itoh [et al.] // J. Orthop. Res. - 1994. - № 12 (3). - P. 447-449.

228. Overstreet, D. S. Temporal summation of mechanical pain prospectively predicts movement-evoked pain severity in adults with chronic low back pain / D. S. Overstreet, A. N. Michl, T. M. Penn [et al.]. - DOI 10.1186/s12891-021-04306-5 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2021 May 10. -№ 22 (1). - P. 429.

229. Owens, M. A. An Examination of Pain Catastrophizing and Endogenous Pain Modulatory Processes in Adults with Chronic Low Back Pain / M. A. Owens, H. W. Bulls, Z. Trost [et al.]. - DOI 10.1093/pm/pnv074 // Pain Med. - 2016. - № 17 (8). - P. 1452-1464.

230. Park, S. The prevalence and impact of sarcopenia on degenerative lumbar spinal stenosis / S. Park, H. J. Kim, B. G. Ko [et al.]. - DOI 10.1302/0301-620X.98B8.37623. - PMID: 27482023. // Bone Joint J. 2016 Aug. - № 98-B(8). - P. 1093-1098.

231. Patel, N. D. ACR Appropriateness Criteria Low Back Pain / Patel N. D., Broderick D. F., Burns J. [et al.] // J. Am Coll Radiol. -2016. - № 13(9). - P. 1069-1078. - DOI 10.1016/j.jacr.2016.06.008.

232. Paul, C. P. L. Changes in Intervertebral Disk Mechanical Behavior During Early Degeneration / C. P. L. Paul, K. S. Emanuel, I. Kingma [et al.]. - DOI 10.1115/1.4039890 // Journal of Biome-chanical Engineering. - 2018. - No. 140 (9). - Article 091008.

233. Petersen, T. Clinical classification in low back pain: best-evidence diagnostic rules based on systematic reviews / T. Petersen, M. Laslett, C. Juhl. - DOI 10.1186/s12891-017-1549-6 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2017. - № 18 (1). - P. 188.

234. Pfirrmann, C. W. Magnetic resonance classification of lumbar intervertebral disc degeneration / C. W. Pfirrmann, A. Metzdorf, M. Zanetti [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-200109010-00011. - PMID: 11568697 // Spine (Phila Pa 1976). - 2001 Sep 1. - № 26 (17). - P. 1873-1878.

235. Phillips, K. L. Potential roles of cytokines and chemokines in human intervertebral disc degeneration: interleukin-1 is a master regulator of catabolic processes / K. L. Phillips, K. Cullen, N. Chiverton [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2015 Jul. - № 23 (7). - P. 1165-1177.

236. Piccirilli, M. Spontaneous regression of a thoracic calcified disc herniation in a young female: a case report and literature review / M. Piccirilli, G. Lapadula, F. Caporlingua [et al.]. - DOI 10.1016/j.clineuro.2011.12.037 // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2012 Jul. - № 114 (6). - P. 779-781.

237. Pinheiro, M. B. Symptoms of depression as a prognostic factor for low back pain: a systematic review / M. B. Pinheiro, M. L. Ferreira, K. Refshauge [et al.]. - DOI 10.1016/j.spinee.2015.10.037 // Spine J. - 2016. - № 16(1). - P. 105-116.

238. Podichetty, V. K. The aging spine: the role of inflammatory mediators in intervertebral disc degeneration / V. K. Podichetty. - PMID: 17543240 // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2007 May 30. - № 53 (5). - P. 4-18.

239. Ponnappan, R. K. An organ culture system to model early degenerative changes of the intervertebral disc / R. K. Ponnappan, D. Z. Markova, P. J. Antonio [et al.] // Arthritis Res. Ther. -2011. - № 13 (5). - P. R171.

240. Popelyansky Ya. Yu. Vertebrogennye zabolevaniya nervnoj sistemy. T. 1: Vertebral'nye sindromy poyasnichnogo osteohondroza / Ya. Yu. Popelyansky. - Kazan': Izdatel'stvo Kazanskogo universiteta, 1974. (In Russ.)

241. Popescu, A. Neck Pain and Lower Back Pain / A. Popescu, H. Lee. - DOI 10.1016/j.mcna.2019.11.003. // Med. Clin. North Am. - 2020. - № 104 (2). - P. 279-292.

242. Prieto, E. J. The language of low back pain: factor structure of the McGill pain questionnaire / E. J. Prieto, L. Hopson, L. A. Bradley [et al.]. - DOI 10.1016/0304-3959(80)90086-X // Pain. -1980. - № 8 (1). - P. 11-19.

243. Purmessur, D. A role for TNFa in intervertebral disc degeneration: A non-recoverable cata-bolic shift / D. Purmessur, B. A. Walter, P. J. Roughley [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2013. - № 433. - P. 151-156.

244. Quero, L. Hyaluronic acid fragments enhance the inflammatory and catabolic response in human intervertebral disc cells through modulation of toll-like receptor 2 signalling pathways / L. Quero, M. Klawitter, A. Schmaus [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2013. - № 15. - P. R94.

245. Rabey, M. STarT Back Tool risk stratification is associated with changes in movement profile and sensory discrimination in low back pain: A study of 290 patients / M. Rabey, M. Kendell, C. Godden [et al.]. - DOI 10.1002/ejp.1351 // Eur. J. Pain. - 2019. - № 23 (4). - P. 823-834.

246. Rade, M. Vertebral Endplate Defect as Initiating Factor in Intervertebral Disc Degeneration: Strong Association Between Endplate Defect and Disc Degeneration in the General Population / M. Rade, J. H. Maatta, M. B. Freidin [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 2018. - № 43 (6). - P. 412419.

247. Rajasekaran, S. Pharmacological enhancement of disc diffusion and differentiation of healthy, ageing and degenerated discs: Results from in-vivo serial post-contrast MRI studies in 365 human lumbar discs / S. Rajasekaran, K. Venkatadass, J. Naresh Babu [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-008-0645-6 // Eur. Spine J. - 2008. - № 17 (5). - P. 626-643.

248. Razaq, S. The effect of extracellular pH on matrix turnover by cells of the bovine nucleus pulposus / Razaq S., Wilkins R. J., Urban J. P. // Eur. Spine J. - 2003. - № 12 (4). - P. 341-349.

249. Rider, M. Molecular Mechanisms of Intervertebral Disc Degeneration Sean / M. Rider, S. Mizuno, J. D. Kang, - DOI 10.22603/ssrr.2017-0095 // Spine Surg. Relat. Res. - 2019. - № 3 (1). - P. 1-11.

250. Risbud, M. V Role of Cytokines in Intervertebral Disc Degeneration: Pain and Disc-content / M. V. Risbud, I. M. Shapiro. - DOI 10.1038/nrrheum.2013.16 // Nat. Rev. Rheumatol. - 2014 Jan. -№ 10 (1). - P. 44-56.

251. Roberts, S. Biochemical and structural properties of the cartilage end-plate and its relation to the intervertebral disc / S. Roberts, J. Menage, J. P. Urban // Spine. - 1989. - № 14 (2). - P. 166174.

252. Robinson, H. S. Reliability and screening ability of the StarT Back screening tool in patients with low back pain in physiotherapy practice, a cohort study / H. S. Robinson, H. Dagfinrud. -DOI 10.1186/s12891-017-1553-x // BMC Musculoskelet. Disord. - 2017. - № 18(1). - P. 232.

253. Rodrigues, L. M. R. Inflammatory biomarkers in sera of patients with intervertebral disc degeneration / L. M. R. Rodrigues, L. Z. Oliveira, M. B. R. D. Silva [et al.]. - DOI 10.31744/einsteinjournal/2019AO4637 // Einstein (Sao Paulo). - 2019. - № 17 (4). - P. eAO4637.

254. Roelofs, P. D. Lumbar supports to prevent recurrent low back pain among home care workers: a randomized trial (with consumer summary) / P. D. Roelofs, S. M. Bierma-Zeinstra, M. N. Poppel [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2007. - № 147. - P. 685-692.

255. Roughley P. J. Biology of intervertebral disc aging and degeneration: involvement of the extracellular matrix / P. J. Roughley // Spine. - 2009. - № 29 (23). - P. 2691-2699.

256. Ruiz-Fernândez, C. Molecular Relationships among Obesity, Inflammation and Intervertebral Disc Degeneration: Are Adipokines the Common Link? / C. Ruiz-Fernândez, V. Francisco, J. Pi-

no [et al.]. - DOI 10.3390/ijms20082030. - PMID: 31027158. - PMCID: PMC6515363 // Int. J. Mol. Sci. - 2019 Apr 25. - № 20 (8). - P. 2030.

257. Sääksjärvi, S. Disc Degeneration of Young Low Back Pain Patients: A Prospective 30-year Follow-up MRI Study / S. Sääksjärvi, L. Kerttula, K. Luoma [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0000000000003548 // Spine (Phila Pa 1976). - 2020. - № 45 (19). - P. 1341-1347.

258. Sainoh, T. Interleukin-6 and interleukin-6 receptor expression, localization, and involvement in pain-sensing neuron activation in a mouse intervertebral disc injury model / T. Sainoh, S. Ori-ta, M. Miyagi [et al.]. - DOI 10.1002/jor.22925 // J. Orthop. Res. - 2015. - № 33 (10). - P. 15081514.

259. Salama, A. D. The Janus Faces of IL-6 in GN / A. D. Salama, M. A. Little // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - № 26 (7). - P. 1480-1482.

260. Salo, J. Expression of vascular endothelial growth factor receptors coincide with blood vessel in-growth and reactive bone remodelling in experimental intervertebral disc degeneration / J. Salo, A. Kaigle Holm, A. Indahl [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - № 26 (6). - P. 1018-1026.

261. Samartzis, D. The association of lumbar intervertebral disc degeneration on magnetic resonance imaging with body mass index in overweight and obese adults: A population-based study / D. Samartzis, J. Karppinen, D. Chan [et al.]. - DOI 10.1002/art.33462 // Arthritis Rheum. - 2012. - № 64. - P. 1488-1496.

262. Schembri, E. Nicotine dependence and the International Association for the Study of Pain neuropathic pain grade in patients with chronic low back pain and radicular pain: is there an association? / E. Schembri, V. Massalha, K. Spiteri [et al.]. - DOI 10.3344/kjp.2020.33.4.359 // Korean J. Pain. - 2020. - № 33 (4). - P. 359-377.

263. Scholz, B. Suppression of adverse angiogenesis in an albumin-based hydrogel for articular cartilage and intervertebral disc regeneration / B. Scholz, C. Kinzelmann, K. Benz [et al.]. - DOI 10.22203/ecm.v020a03.// Eur. Cell Mater. - 2010. - № 20. - P. 24-37

264. Schroeder, G. D. Are Modic changes associated with intervertebral disc cytokine profiles? / G. D. Schroeder, D. Z. Markova, J. D. Koerner [et al.]. - DOI 10.1016/j.spinee.2016.08.006 // Spine J. 2017. - № 17(1). - P. 129-134.

265. Schroeder, G. D. The role of intense athletic activity on structural lumbar abnormalities in adolescent patients with symptomatic low back pain / G. D. Schroeder, C. R. LaBella, M. Mendoza [et al.]. - DOI 10.1007/s00586-016-4647-5. // Eur. Spine J. - 2016. - № 25 (9). - P. 2842-2848.

266. Schwarzer, A. C. The prevalence and clinical features of internal disc disruption in patients with chronic low back pain / A. C. Schwarzer, C. N. Aprill, R. Derby [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-199509000-00007. - PMID: 8560335 // Spine (Phila Pa 1976). - 1995 Sep 1. - № 20 (17). - P. 1878-1883.

267. Séguin, C. A. Tumor necrosis factor-alpha modulates matrix production and catabolism in nucleus pulposus tissue / C. A. Séguin, R. M. Pilliar, P. J. Roughley, R. A. Kandel // Spine (Phila Pa 1976). - 2005 Sep 1. - № 30 (17). - P. 1940-1948.

268. Setton, L. A. Cell mechanics and mechanobiology in the intervertebral disc / L. A. Setton, J. Chen. - DOI 10.1097/01.brs.0000146050.57722.2a // Spine (Phila Pa 1976). - 2004. - № 29 (23). - P. 2710-2723.

269. Setton, L. A. Mechanobiology of the intervertebral disc and relevance to disc degeneration / L. A. Setton, J. Chen // J. Bone Joint. Surg. Am. - 2006. - № 88, suppl. 2. - P. 52-57.

270. Shamji, M. F. Proinflammatory cytokine 15 expression profile in degenerated and herniated human intervertebral disc tissues / M. F. Shamji, L. A. Setton, W. Jarvis [et al.] // Arthritis Rheum. -2010. - P. 1974-1982.

271. Shen, B. Induction of matrix metalloproteinase-2 and -3 activity in ovine nucleus pulposus cells grown in three-dimensional agarose gel culture by interleukin-lbeta: a potential pathway of disc degeneration / B. Shen, J. Melrose, P. Ghosh, F. Taylor // Eur. Spine J. - 2003 Feb. - № 12 (1). - P. 66-75.

272. Shirazi-Adl, A. Analysis of cell viability in intervertebral disc: Effect of endplate permeability on cell population / A. Shirazi-Adl, M. Taheri, J. P. Urban // J. Biomech. - 2010. - № 43 (7). -P.1330-1336.

273. Shiri, R. Risk Factors for Low Back Pain: A Population-Based Longitudinal Study / R. Shiri, K. Falah-Hassani, M. Heliövaara [et al.]. - DOI 10.1002/acr.23710 // Arthritis Care Res. (Hobo-ken). - 2019. - № 71 (2). - P. 290-299.

274. Shiri, R. The association between obesity and low back pain: a meta-analysis / R. Shiri, J. Karppinen, P. Leino-Arjas [et al.]. - DOI 10.1093/aje/kwp356 // Am. J. Epidemiol. - 2010. - № 171 (2). - P. 135-154.

275. Shiri, R. The association between smoking and low back pain: a meta-analysis / R. Shiri, J. Karppinen, P. Leino-Arjas [et al.]. - DOI 10.1016/j.amjmed.2009.05.028 // Am. J. Med. - 2010. - № 123 (1).

276. Siemionow, K. The Effects of age, gender, ethnicity, and spinal level on the rate of intervertebral disc degeneration. A review of 1712 intervertebral discs / K. Siemionow, H. An, K. Masuda [et al.] // Spine. - 2011. - № 36 (17). - P. 1333-1339.

277. Sihawong, R. Predictors for chronic neck and low back pain in office workers: a 1-year prospective cohort study / R. Sihawong, E. Sitthipornvorakul, A. Paksaichol, P. Janwantanakul. - DOI 10.1539/joh.15-0168-0A. - PMID: 26498979 // J. Occup. Health. - 2016. - № 58 (1). - P. 16-24.

278. Smart, K. M. Mechanisms-based classifications of musculoskeletal pain: part 3 of 3: symptoms and signs of nociceptive pain in patients with low back (±leg) pain / K. M. Smart, C. Blake, A. Staines [et al.]. - DOI 10.1016/j.math.2012.03.002 // Man. Ther. - 2012. - № 17. - P. 352-357.

279. Smith, E. The global burden of other musculoskeletal disorders: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study / E. Smith, D. G. Hoy, M. Cross [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2013-204680 // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - № 73 (8). - P. 1462-1469.

280. Spitzer, W. O. Scientific approach to the assessment and management of activity-related spinal disorders. A monograph for clinicians. Report of the Quebec Task Force on Spinal Disorders / W. O. Spitzer, F. E. Leblanc // Spine. - 1987. - № 12 (7 suppl.). - P. S1-59.

281. Srivastava, A. Bioengineered three-dimensional diseased intervertebral disc model revealed inflammatory crosstalk / A. Srivastava, I. L. Isa, P. Rooney, A. Pandit. - DOI 10.1016/j.biomaterials.2017.01.045 // Biomaterials. - 2017 Apr. - № 123. - P. 127-141.

282. Steffen, A. Mental and somatic comorbidity of depression: a comprehensive cross-sectional analysis of 202 diagnosis groups using German nationwide ambulatory claims data / A. Steffen, J. Nübel, F. Jacobi [et al.]. - DOI 10.1186/s12888-020-02546-8 // BMC Psychiatry. - 2020. - № 20 (1). - P. 142.

283. Stich, S. Regenerative and Immunogenic Characteristics of Cultured Nucleus Pulposus Cells from Human Cervical Intervertebral Discs / S. Stich, M. Stolk, P. P. Girod [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0126954 // PLoS One. - 2015 May 19. - № 10 (5). - P. e0126954.

284. Storm, L. Usefulness of the STarT Back Screening Tool to predict pain problems after lumbar spine surgery / L. Storm, R. Rousing, M. O. Andersen, L. Y. Carreon. - PMID: 30511633 // Dan. Med. J. - 2018 Dec. - № 65 (12). - P. A5517.

285. Studer, R. K. Human nucleus pulposus cells react to IL-6: Independent actions and amplification of response to IL-1 and TNF-a / R. K. Studer, N. Vo, G. Sowa [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e3181da38d5 // Spine (Phila Pa 1976). - 2011. - № 36. - P. 593-599.

286. Studer, R. K. p38 MAPK inhibition in nucleus pulposus cells: a potential target for treating intervertebral disc degeneration / R. K. Studer, A. M. Aboka, L. G. Gilbertson [et al.]. - DOI 10.1097/BRS.0b013e31815b757a // Spine (Phila Pa 1976). - 2007. - № 32. - P. 2827-2833.

287. Sun, D. Correlation between intervertebral disc degeneration, paraspinal muscle atrophy, and lumbar facet joints degeneration in patients with lumbar disc herniation / D. Sun, P. Liu, J. Cheng [et al.]. - DOI 10.1186/s12891-017-1522-4. - PMID: 28427393. - PMCID: PMC5399427 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2017 Apr 20. - № 18 (1). - P. 167.

288. Suri, P. Longitudinal associations between incident lumbar spine MRI findings and chronic low back pain or radicular symptoms: retrospective analysis of data from the longitudinal assessment of imaging and disability of the back (LAIDBACK) / P. Suri, E. J. Boyko, J. Goldberg [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2474-15-152 // BMC Musculoskelet. Disord. - 2014. - № 15. - P. 152.

289. Swärd, L. The thoracolumbar spine in young elite athletes. Current concepts on the effects of physical training / L. Swärd. - DOI 10.2165/00007256-199213050-00005 // Sports Med. - 1992. -№ 13 (5). - P. 357-364.

290. Swinkels-Meewisse, I. E. Fear of movement/(re)injury predicting chronic disabling low back pain: a prospective inception cohort study / I. E. Swinkels-Meewisse, J. Roelofs, E. G. Schouten [et al.]. - DOI 10.1097/01.brs.0000203709.65384.9d // Spine (Phila Pa 1976). - 2006. - № 31 (6). - P. 658-664.

291. Takahashi, H. Inflammatory cytokines in the herniated disc of the lumbar spine / H. Takahashi, T. Suguro, Y. Okazima [et al.]. - DOI 10.1097/00007632-199601150-00011 // Spine (Phila Pa 1976). - 1996. - № 21. - P. 218-224.

292. Thapa, S. Chronic multisite pain: evaluation of a new geriatric syndrome / S. Thapa, R. H. Shmerling, J. F. Bean [et al.]. - DOI 10.1007/s40520-018-1061-3 // Aging Clin. Exp. Res. - 2019. - № 31 (8). - P. 1129-1137.

293. Thomas, E. Predicting who develops chronic low back pain in primary care: a prospective study / E. Thomas, A. J. Silman, P. R. Croft [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.318.7199.1662 // BMJ. -1999. - № 318 (7199). - P. 1662-1667.

294. Tiemessen, I. J. Low back pain in drivers exposed to whole body vibration: analysis of a dose-response pattern / I. J. Tiemessen, C. T. Hulshof, M. H. Frings-Dresen. - DOI 10.1136/oem.2007.035147 // Occup. Environ. Med. - 2008. - № 65 (10). - P. 667-675.

295. Traeger, A. STarT Back Screening Tool / A. Traeger, J. H. McAuley. - DOI 10.1016/S1836-9553(13)70170-X. - PMID: 23663803 // J. Physiother. - 2013 Jun. - № 59 (2). - P. 131.

296. Tran, C. M. Regulation of CCN2/connective tissue growth factor expression in the nucleus pulposus of the intervertebral disc: role of Smad and activator protein 1 signaling / C. M. Tran, D. Markova, H. E. Smith [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010 Jul. - № 62 (7). - P. 1983-1992.

297. Treede, R. D. Chronic pain as a symptom or a disease: the IASP Classification of Chronic Pain for the International Classification of Diseases (ICD-11) / R. D. Treede, W. Rief, A. [et al.] Barke. - DOI 10.1097/j.pain.0000000000001384. - PMID: 30586067 // Pain. - 2019 Jan. - № 160 (1). - P. 19-27.

298. Triano, J. J. Differences in treatment history with manipulation for acute, subacute, chronic and recurrent spine pain / J. J. Triano, M. A. Hondras, M. McGregor // J. Manip. Physiol. Ther. -1992. - № 15. - P. 24-30.

299. Turk, D. C. Validation of the Hospital Anxiety and Depression Scale in Patients With Acute Low Back Pain / D. C. Turk, R. H. Dworkin, J. J. Trudeau [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpain.2015.07.001 // J. Pain. - 2015. - № 16 (10). - P. 1012-1021.

300. Udby, P. M. A definition and clinical grading of Modic changes / P. M. Udby, D. Sa-martzis, L. Y. Carreon [et al.]. - DOI 10.1002/jor.25240 // J. Orthop. Res. - 2021.

301. Valat, J. P. Low back pain: risk factors for chronicity / J. P. Valat, P. Goupille, V. Védere // Rev. Rhum. Engl. Ed. - 1997. - № 64 (3). - P. 189-194.

302. Vernon-Roberts, B. The natural history of age-related disc degeneration: the pathology and sequelae of tears / B. Vernon-Roberts, R. J. Moore, R. D. Fraser // Spine. - 2007. - № 32 (25). - P. 2797-2804.

303. Vet, H. C. W. Episodes of low back pain: a proposal for uniform definitions to be used in research / H. C. W. Vet, M. W. Heymans, K. M. P. Dunn [et al.]. - DOI 10.1097/00007632200211010-00016 // Spine. - 2002. - № 27. - P. 2409-2416.

304. Vogt, M. T. Influence of smoking on the health status of spinal patients: the National Spine Network database / M. T. Vogt, B. Hanscom, W. C. Lauerman, J. D. Kang. - DOI 10.1097/00007632200202010-00022 // Spine (Phila Pa 1976). - 2002. - № 27 (3). - P. 313-319.

305. Walter, B. A. TNFa transport induced by dynamic loading alters biomechanics of intact intervertebral discs / B. A. Walter, M. Likhitpanichkul, S. Illien-Junger [et al.] // PLoS One. - 2015. - № 10 (3). - Article e0118358.

306. Wan, Q. MRI assessment of paraspinal muscles in patients with acute and chronic unilateral low back pain / Q. Wan, C. Lin, X. Li [et al.]. - DOI 10.1259/bjr.20140546. - PMID: 26105517. -PMCID: PMC4743557 // Br. J. Radiol. - 2015 Sep. - № 88 (1053). - P. 20140546.

307. Wang, H. Inflammatory cytokines induce NOTCH signaling in nucleus pulposus cells: implications in intervertebral disc degeneration / H. Wang, Y. Tian, J. Wang [et al.]. - DOI 10.1074/jbc.M112.446633. // J. Biol. Chem. - 2013 Jun 7. - № 288 (23). - P. 16761-16774.

308. Wang, J. Tumor necrosis factor a- And interleukin-1ß-dependent induction of CCL3 expression by nucleus pulposus cells promotes macrophage migration through CCR1 / J. Wang, Y. Tian, K. L. E. Phillips [et al.] // Arthritis Rheum. - 2013b. - № 65. - P. 832-842.

309. Wang, M. Low back pain among taxi drivers: a cross-sectional study / M. Wang, J. Yu, N. Liu [et al.]. - DOI 10.1093/occmed/kqx041. // Occup. Med. (Lond.). - 2017. - № 67 (4). - P. 290295.

310. Wang, S. Progranulin Is Positively Associated with Intervertebral Disc Degeneration by Interaction with IL-10 and IL-17 Through TNF Pathways / S. Wang, J. Wei, Y. Fan [et al.]. - DOI 10.1007/s10753-018-0828-1 // Inflammation. - 2018. - № 41 (5). - P. 1852-1863.

311. Wang, S. S. IL-17A enhances ADAMTS-7 expression through regulation of TNF-a in human nucleus pulposus cells / S. S. Wang, W. Zhang, Y. Q. Zhang [et al.]. - DOI 10.1007/s10735-015-9640-5 // J. Mol. Histol. - 2015. - № 46 (6). - P. 475-483.

312. Wang, X. Tumor necrosis factor-a- and interleukin-1ß-dependent matrix metalloproteinase-3 expression in nucleus pulposus cells requires cooperative signaling via syndecan 4 and mitogen-activated protein kinase-NF-KB axis: implications in inflammatory disc disease / X. Wang, H. Wang, H. Yang [et al.] // Am. J. Pathol. - 2014 Sep. - № 184 (9). - P. 2560-2572.

313. Wang, Y. ISSLS prize winner: Lumbar vertebral endplate lesions: associations with disc degeneration and back pain history / Y. Wang, T. Videman, M. C. Battie // Spine. - 2012. - № 37 (17). - P. 1490-1496.

314. Wang, Y. The role of IL-1ß and TNF-a in intervertebral disc degeneration / Y. Wang, M. Che, J. Xin [et al.]. - DOI 10.1016/j.biopha.2020.110660 // Biomed. Pharmacother. - 2020. - № 131. - P. 110660.

315. Wâng, Y. X. Increased low back pain prevalence in females than in males after menopause age: evidences based on synthetic literature review / Y. X. Wâng, J. Q. Wâng, Z. Kâplâr. - DOI 10.21037/qims.2016.04.06 // Quant Imaging Med. Surg. - 2016. - № 6 (2). - P. 199-206.

316. Waongenngarm, P. Effects of an active break and postural shift intervention on preventing neck and low-back pain among high-risk office workers: a 3-arm cluster-randomized controlled trial / P. Waongenngarm, A. J. van der Beek, N. Akkarakittichoke, P. Janwantanakul. - DOI 10.5271/sjweh.3949 // Scand. J. Work Environ. Health. - 2021. - № 47 (4). - P. 306-317.

317. Weber, A. Interleukin-1 (IL-1) pathway / A. Weber, P. Wasiliew, M. Kracht // Sci. Signal. -2010. - № 3. - P. cm1.

318. Wei, F. Computed Tomography Guided Subendplate Injection of Pingyangmycin for A Novel Rabbit Model of Slowly Progressive Disc Degeneration / F. Wei, R. Zhong, X. Pan [et al.] // Spine J. - 2015.

319. Weiner, D. K. Deconstructing Chronic Low Back Pain in Older Adults: Summary Recommendations / D. K. Weiner, Z. Marcum, E. Rodriguez. - DOI 10.1093/pm/pnw267. - PMID: 28025358 // Pain. Med. - 2016 Dec. - № 17 (12). - P. 2238-2246.

320. Wertli, M. M. Incomplete reporting of baseline characteristics in clinical trials: an analysis of randomized controlled trials and systematic reviews involving patients with chronic low back pain / M. M. Wertli, M. Schöb, F. Brunner, J. Steurer. - DOI 10.1371/journal.pone.0058512 // PLoS One. -2013. - № 8(3). - P. e58512.

321. Wertli, M. M. Obesity is associated with more disability at presentation and after treatment in low back pain but not in neck pain: findings from the OIOC registry / M. M. Wertli, U. Held, M. Campello, S. Schecter Weiner. - DOI 10.1186/s12891-016-0992-0 // BMC Musculoskelet. Disord. -2016. - № 17. - P. 140.

322. White, A. A. 3rd, Gordon S. L. Synopsis: workshop on idiopathic low-back pain / A. A. White 3rd, S. L. Gordon // Spine (Phila Pa 1976). - 1982. - № 7. - P. 141-9.

323. Williams, A. Lumbar Disc Nomenclature: Version 2.0 / A. Williams, F. Murtagh, S. Roth-man, G. Sze. - DOI 10.3174/ajnr.a4108 // American Journal of Neuroradiology. - 2014. - № 35 (11). - P. 2029-2029.

324. Wnuk, N. M. Magnetic resonance imaging of the lumbar spine: determining clinical impact and potential harm from overuse / N. M. Wnuk, T. K. Alkasab, D. I. Rosenthal // Spine J. - 2018. - № 18(9). - P. 1653-1658. - DOI 10.1016/j.spinee.2018.04.005.

325. Wolff, S. Avoidance-endurance fast screening (AE-FS): Content and predictive validity of a 9-item screening instrument for patients with unspecific subacute low back pain / S. Wolff, R. Willburger, D. Hallner [et al.] // Der. Schmerz. - 17.09.2018. - № 20134.

326. Wu, A. Global low back pain prevalence and years lived with disability from 1990 to 2017: estimates from the Global Burden of Disease Study 2017 / A. Wu - DOI 10.21037/atm.2020.02.175 // Ann. Transl. Med. - 2020. - № 8(6). - P. 299.

327. Wu, Y. Region and strain dependent diffusivities of glucose and lactate in healthy human cartilage endplate / Y. Wu, S. E. Cisewski, N. Wegner [et al.] // J. Biomech. - 2016. - № 49 (13). - P. 2756-2762.

328. Wuertz, K. Inflammatory mediators in intervertebral disk degeneration and discogenic pain. / K. Wuertz, L. Haglund. - DOI 10.1055/s-0033-1347299. - PMID: 24436868. - PMCID: PMC3854585 // Global. Spine J. - 2013 Jun. - № 3(3). - P. 175-84.

329. Xiong, C. Migration inhibitory factor enhances inflammation via CD74 in cartilage end plates with Modic type 1 changes on MRI / C. Xiong, B. Huang, Y. Cun [et al.]. - DOI 10.1007/s11999-014-3508-y // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2014. - № 472 (6). - P. 1943-1954.

330. Yamauchi, K. Tumor necrosis factor-immunoreactive cells and PGP 9.5-immunoreactive nerve fibers in vertebral endplate of patients with vertebral endplates of patients with discogenic low back pain and Modic Type 1 or Type 2 changes on MRI / K. Yamauchi, S. Ohtori, G. Inoue [et al.] // 33rd Annual Meeting of the International Society for the Study of the Lumbar Spine. - Bergen, Norway, 2006.

331. Ye, W. Increased macroautophagy in the pathological process of intervertebral disc degeneration in rats / W. Ye, W. Zhu, K. Xu [et al.] // Connect. Tissue Res. - 2013. - № 54 (1). - P. 22-28.

332. Ye, W. Xylosyltransferase-1 expression is refractory to inhibition by the inflammatory cytokines tumor necrosis factor a and IL-1ß in nucleus pulposus cells: novel regulation by AP-1, Sp1, and Sp3 / W. Ye, J. Zhou, D. Z. Markova [et al.] // Am. J. Pathol. - 2015 Feb. - № 185 (2). - P. 485495.

333. Yildirim, Y. Evaluation of functional results according to Body Mass Index in patients with acute non-specific low back pain / Y. Yildirim, B. Kara, A. Genc, Z. Baskurto - DOI:10.3233/BMR-2007-202-301 // Journal of Back and Musculoskeletal Rehabilitation. - 2077 Feb. - № 20 (2-3). - P. 49-53.

334. Yokoyama, K. C-Fos regulation by the MAPK and PKC pathways in intervertebral disc cells / K. Yokoyama, A. Hiyama, F. Arai [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0073210 // PLoS One. -2013. - № 8. - P. e73210.

335. Zhang, W. CCL20 Secretion from the Nucleus Pulposus Improves the Recruitment of CCR6-Expressing Th17 Cells to Degenerated IVD Tissues / W. Zhang, L. Nie, Y. Wang [et al.]. -DOI 10.1371/journal.pone.0066286 // PLoS One. - 2013. - № 8. - P. e66286.

336. Zhang, W. Th17 cell frequency and IL-17 concentration correlate with pre- and postoperative pain sensation in patients with intervertebral disk degeneration / W. Zhang, L. Nie, Y. J. Guo [et al.]. - DOI 10.3928/01477447-20140626-62 // Orthopedics. - 2014. - № 37. - P. e685-e691.

337. Zhao, C. Q. The cell biology of intervertebral disc aging and degeneration / C. Q. Zhao, L. M. Wang, L. S. Jiang, L. Y. Dai. // Ageing Res. Rev. - 2007. - № 6 (3). - P. 247-261.

338. Zhao, H. Relationship between inflammatory cytokines of IL-1ß and TNF-a and intervertebral disc degeneration / H. Zhao, X. Yu, X. S. Tang [et al.]. - DOI 10.3969/j.issn.1003-0034.2017.09.017. - PMID: 29455492 // Zhongguo Gu Shang. - 2017 Sep 25. - № 30 (9). - P. 866871 [Chinese].

339. Zhao, J. TLR2 involved in naive CD4+ T cells rescues stress-induced immune suppression by regulating Th1/Th2 and Th17 / J. Zhao, J. Liu, J. Denney [et al.] // Neuroimmunomodulation. -2015.

340. Zhao, R. Disordered Mechanical Stress and Tissue Engineering Therapies in Intervertebral Disc Degeneration / R. Zhao, W. Liu, T. Xia, L. Yang. - DOI 10.3390/polym11071151 // Polymers (Basel). - 2019. - № 11 (7). - P. 1151.

341. Zwolak, R. Reasons for diagnostic delays of axial spondylarthritis / R. Zwolak, D. Suszek, A. Graca [et al.]. - PMID: 31586971. // Wiad. Lek. - 2019. - № 72 (9 cz 1). - P. 1607-1610.

Приложение А (справочное). Признаки воспалительной боли в спине:

Признаки воспалительной боли в спине:

1) возраст начала < 40 лет;

2) постепенное начало боли в спине;

3) боль в спине уменьшается после физических упражнений;

4) боль в спине не уменьшается в покое;

5) боль в спине присутствует в ночное время;

При наличии 4 признаков из 5 боль в спине соответствует воспалительной боли в спине.

Приложение Б (справочное).

Шкала риска боли в спине для офисного работника BROW

Таблица Б.1 - Шкала риска боли в спине для офисного работника BROW (Back pain risk score for office workers)

Вопросы к пациенту Варианты ответов в баллах

1) Есть ли указания на предшествующую работу в офисе ДА (1), НЕТ (2)

2) Каков стаж работы в офисе? ДО 10 лет (0) 10-19 лет (2) более 20 лет (1)

3) Длительность вертикального положения в течение рабочего дня более 2 часов ДА (1), НЕТ (0)

4) Часто ли возникает желание в течение рабочего дня «тянуться вперед»? ДА (1), НЕТ (0)

5) Есть ли у стула поясничная поддержка? ДА (0), НЕТ (1)

6) Значение индекса В А1 0 - (0), 1 и более - (3)

Приложение В (справочное).

Опросник для выявления тревоги и депрессии у пациентов «Госпитальная шкала тревоги и депрессии».

Таблица В.1 - Приложение 3. Опросник для выявления тревоги и депрессии у пациентов «Госпитальная шкала тревоги и депрессии». Каждому утверждению соответствует 4 варианта ответа. Выберите тот из ответов, который соответствует состоянию пациента с его точки зрения.

I. Оценка уровня тревоги II. Оценка уровня депрессии

1. Я испытываю напряжение, мне не по себе: 1. То, что приносило мне большое удовольствие,

3 - все время и сейчас вызывает такое же чувство:

2 - часто 0 - определенно это так

1 - время от времени, иногда 1 - наверное, это так

0 - совсем не испытываю 2 - в очень малой степени это так

2. Я испытываю страх. Кажется, будто что-то 3 - совсем не так

страшное может вот-вот случиться: 2. Я способен рассмеяться и увидеть в том или

3 - определенно это так, и страх очень ве- ином событии смешное

лик 0 - безусловно это так

2 - да, это так, но страх не очень велик 1 - наверное это так

1 - иногда, но это меня не беспокоит 2 - в очень малой степени это так

0 - совсем не испытываю 3 - совсем не способен

3. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове 3. Я испытываю бодрость

3 - постоянно 3 - совсем не испытываю

2 - большую часть времени 2 - очень редко

1 - время от времени и не так часто 1- иногда

0 - отсутствуют 0 - практически все время

4. Я легко могу сесть и расслабиться: 4. Мне кажется, что я стал все делать очень мед-

0 - определенно это так ленно:

1 - наверное, это так 3 - практически все время

2 - лишь изредка это так 2 - часто

3 - совсем не могу 1 - иногда

5. Я испытываю внутреннее напряжение или 0 - совсем нет

дрожь: 5. Я не слежу за своей внешностью:

0 - совсем не испытываю 3 - определенно это так