Болезнь Гоше: распространенность, семиотика, качество жизни и клинико-экономическое обоснование ферментозаместительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Зуб, Наталья Викторовна

• Зуб, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуб, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты болезни Гоше в мире.

1.2. Определение понятия - редкие болезни.

1.3. Заболеваемость и распространенность болезни Гоше в мире.

1.4. Молекулярно-генетическое исследование болезни Гоше.

1.5. Патогенез болезни Гоше.

1.6. Клинические проявления болезни Гоше.

1.6.1. Клинические проявления I типа болезни Грше.

1.6.2. Клинические проявления II типа болезни Гоше.

1.6.3. Клинические проявления III типа болезни Гоше.

1.6.4. Предрасположенность пациентов с болезнью Гоше к развитию злокачественных новообразований.

1.7. Диагностика болезни Гоше.

1.8. Лечение болезни Гоше.

1.8.1. Лечение болезни Гоше до применения ферментозаместительной терапии.

1.8.2. Ферментозаместительная терапия при болезни Гоше.

1.9. Исследование качества жизни в медицине.

1.9.1. Определение понятия - качество жизни.

1.9.2. Инструменты оценки качества жизни.

1.10. Методы клинико-экономического анализа в медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем и объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Расчет показателя распространенности болезни Гоше в Российской Федерации.

2.2.2. Проведение продольных клинических исследований у пациентов с болезнью Гоше I типа Челябинской области.

2.2.3. Оценка качества жизни у пациентов с болезнью Гоше, проживающих в Уральском Федеральном округе и Пермском крае.

2.2.4. Клинико-экономический анализ у пациентов с болезнью Гоше I типа Челябинской области до и на фоне применения ферментозаместительной терапии.

2.2.5. Методы статистического исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ распространенности болезни Гоше на территории Российской

Федерации.

3.1.1. Анализ распространенности болезни Гоше на территории Челябинской области.

3.2. Продольные исследования клинических особенностей течения болезни Гоше I типа у пациентов Челябинской области.

3.3. Исследование качества жизни у пациентов с болезнью Гоше в Уральском Федеральном округе и Пермском крае на фоне применения ферментозаместительной терапии.

3.4. Клинико-экономический анализ эффективности двух технологий лечения пациентов с болезнью Гоше I типа Челябинской области

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Болезнь Гоше: распространенность, семиотика, качество жизни и клинико-экономическое обоснование ферментозаместительной терапии»

Медицинская общественность ряда стран в 80-ые годы минувшего столетия обратила внимание на редкие заболевания: Редкая, или «орфанная», патология встречается с незначительной, частотой, но является хронически прогрессирующей, приводящей к смерти или инвалидности. В мировой? практике разработаны, количественные критерии редких заболеваний: они варьируют от 1 до 5 на 1500-2500 жителей [17].

В государствах Европейского союза (ЕС) насчитывается более 25 млн. человек, страдающих разнообразными редкими заболеваниями, в России таких людей - около 1,5 млн.- человек., В США, Японии, Сингапуре, Австралии, странах ЕС приняты законы, стимулирующие научные и производственные центры по разработке средств диагностики и лечения^ этих заболеваний [40,43].

В Российской Федерации (РФ) реализован проект по 7 редким нозологиям (приказ Правительства Российской Федерации от 2 октября 2007 г. № 1328-р): Действие мер, предусмотренных законом, распространяется на» гемофилию,, муковисцидоз, гипофизарный нанизм, болезнь Гоше (БГ), хронический миелолейкоз, рассеянный склероз и-состояния после трансплантации органов или тканей. В'апреле 2008 г. было вынесено решение о подготовке проекта Государственной целевой программы по редким заболеваниям. Основными положениями программы являются централизация вопросов сложной диагностики в федеральных центрах и их филиалах, централизованное и персонифицированное-лекарственное обеспечение, индивидуальный мониторинг, специальные методы регистрации, медицинских технологий, открытость программы. [39,470,41,116].

Наиболее изученной среди редких лизосомальных болезней накопления является БГ. Это генетическое заболевание, обусловленное дефектом лизосомного фермента p-D-глюкозидазы и характеризующееся: накоплением клеток Гоше: в костном мозге, печени; селезенке, головном мозге и других органах [5,14,137]. В 1990 г. был разработан; и стал применяться в клинической практике метод патогенетического лечения. Он основан на, систематическом введении препарата имиглюцеразы (фирменное название - Церезим); полученного по рекомбинантной ДНК-технологии ш являющегося аналогом человеческого фермента 13-глнжоцереброзидазы [80,170]. В России этот препарат активно применяется в течение последних пяти лет [ 14].

На сегодняшний день существует перечень основных клинических m параклинических методов обследования^ позволяющих оценить состояние больного и результаты применяемой терапии: Одним из критериев оценки; эффективности; лечения1 является; качество жизни (КЖ). Понятие «качество жизни» появилось в Index Medicus (1977) и широко используется в современной? медицине. Исследование КЖ - уникальный подход,; позволивший! принципиально-изменить традиционный взгляд на проблему болезни и больного: Анализ КЖ позволяет, изучить влияние заболевания; и лечения на показатели; КЖ больного человека, оценить все составляющие здоровья1 - физическое, психологическое и социальное функционированием В отечественной медицине исследований по оценки? КЖ пациентов с БГ в соответствии с международными стандартами до настоящего времени; не проводилось [89,90,91,103,104].

Для подтверждения; обоснованности? внедрения в широкую клиническую практику инновационных методов диагностики и лечения во всем мире используются методы клинико-экономического анализа (КЭА) [4,10].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Повысить качество оказания специализированной медицинской помощи пациентам с БГ в Российской Федерации (РФ).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ?

1. Проанализировать распространенность БГ на территории РФ.

2. Оценить динамику клинического симптомокомплекса у пациентов с БГ I типа на примере популяции пациентов Челябинской области (ЧО) за ЗО-летний период наблюдения 1979-2008 гг.

3; Оценить клиническую эффективность ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов наблюдаемой когорты ЧО:

4. Изучить КЖ пациентов с БГ Уральского Федерального округа (УрФО) и Пермского края (ПК).

5. Провести КЭА ФЗТ препаратом «Церезим» у пациентов с БГ, проживающих в ЧО.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Распространенность БГ на территории РФ по сравнению с данными международного регистра (1:40000 населения, Gaucher Registry Annual: Report, 2008) ниже и составляет 1,4: 1000000) населения. Варьирование данного показателя на территории РФ значительно от 0,4 до 2,2 на 1000000 населения и зависит от информированности врачебного сообщества, уровня диагностической базы и доступности высокотехнологичных, лабораторных тестов в регионе.

В рамках продольного клинического исследования^ обобщающего 30-летний период наблюдения за когортой пациентов с БГ в ЧО, установлено нарастание в течение жизни тяжести клинических симптомов, диагностированных в детском возрасте: увеличение размеров печени и селезенки, нарастание гематологического синдрома; формирование костной патологии, а также стабилизация или частичное обратное развитие симптомов на фоне систематической ФЗТ.

Впервые в РФ для оценки КЖ пациентов с БГ использован опросник EuroQol-5D.

Впервые выполнена комплексная оценка медико-социальной эффективности ФЗТ у пациентов с БГ 40.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате проведенного исследования рассчитаны региональные и национальные частотные характеристики эпидемиологического процесса, свойственные БГ. Полученные данные позволяют прогнозировать динамику ежегодных показателей и обеспечить возможность планирования финансовой поддержки пациентам с БГ I типа в рамках приказа Правительства РФ от 2 октября 2007 г. № 1328-р (приложение 1).

Результаты по продольному исследованию у пациентов с БГ за весь период наблюдения наглядно демонстрируют динамику клинического симптомокомплекса БГ. Раннее начало ФЗТ позволяет ограничить нарастание тяжести клинических проявлений с возрастом.

Данные по особенностям течения беременности у пациенток с БГ создают предпосылки для оптимизации процесса ведения беременности и родоразрешения.

Результаты КЭА специализированной помощи пациентам с БГ на территории ЧО позволяют оптимизировать ее оказание в других регионах РФ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Уровень клинико-лабораторной диагностики БГ на территории РФ не обеспечивает выявление всех пациентов с этой редкой патологией.

Эффективным инструментом мониторинга эпидемиологической ситуации на территории РФ и оценки воздействия специфической ФЗТ на КЖ пациентов являются регистры БГ.

Позднее начало ФЗТ у пациентов с БГ приводит к высокому уровню инвалидизации в изучаемой группе и является препятствием для прироста социальной эффективности.

Проведение ФЗТ в стандартных дозах позволяет обеспечить стабилизацию процесса и улучшение КЖ пациентов с БГ в 40. Отсутствие своевременно начатой ФЗТ не позволяет лицам с БГ достигнуть средних популяционных параметров социализации.

Для оценки КЖ пациентов с БГ может быть рекомендован европейский опросник EuroQol-5D.

ФЗТ у пациентов с БГ I типа демонстрирует медицинскую и социальную эффективность.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях для педиатров, гематологов, гастроэнтерологов г. Челябинска с целью повышения эффективности* диагностических мероприятий по выявлению пациентов с редкими заболеваниями, в том числе БГ.

Материалы используются в педагогическом процессе на кафедре детских болезней и поликлинической педиатрии № 2 ГОУ ВПО «ЧелГМА».

Опросник EuroQol-5D внедрен, в работу детского онкогематологического центра г. Челябинска для оценки КЖ пациентов с обменной патологией (акт внедрения №4 от 01.06.2009).

АПРОБАЦИЯ И ПУБЛИКАЦИИ

Результаты проведенного исследования были освещены на IV-ой и VIII-ой итоговых научно-практических конференциях молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии, (Челябинск, 2006 и 2009), 2-ом Чешско-Российском медицинском форуме «Инновационные технологии в медицине» (Челябинск - Прага, 2008) и ISPOR 12-th Annual European Congress (october, 26, Paris, 2009).

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральной печати.

Работа выполнена в ГОУВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Росздрава, на кафедре детских болезней и поликлинической педиатрии № 2 (зав. кафедрой профессор Волосников Д.К.).

Апробация диссертации состоялась на кафедре детских болезней и поликлинической педиатрии № 2 Челябинской государственной медицинской академии и специалистов Областной детской клинической больницы г. Челябинска 26 июня 2009 г.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Зуб, Наталья Викторовна

выводы

1. Численность популяции больных с БГ, преимущественно I типа, на начало апреля 2008 г. в РФ составляла 207 пациентов. Частота БГ в России 1,4:1000000 зарегистрированных граждан, в несколько раз ниже уровня других стран Евросоюза и США. Наименьшее число пациентов диагностируется на территории Сибирского и Дальневосточного округов 0,4 и 1,0:10000000. Таким образом, можно предположить, что имеют место недооценка врачами клинических симптомов БГ, сложности лабораторной верификации в удаленных от Центра страны административных округах.

2. Всего за 30 летний период наблюдения в детском онкогематологическом центре г. Челябинска наблюдалось 11 детей. Еще 2 пациента с БГ I типа диагностированы взрослыми в отделении гематологии ЧОКБ №1. У трети пациентов заболевание носило семейный характер. Медиана возраста на момент постановки диагноза 4 года. По результатам лабораторных' тестов у всех лиц в когорте подтвержден 1 тип болезни Гоше. Частота этого наследственного заболевания по УРФО составила 2,2:1 000 000.

3. При обследовании популяции пациентов- с БГ I типа в ЧО до применения ФЗТ наблюдалась отрицательная динамика клинических признаков в виде нарастания органомегалии и цитопении, костных поражений, с формированием асептических некрозов головок бедренных костей, патологических переломов бедренных костей, с формированием очагов деструкции в трубчатых костях у 6 пациентов. У 6 пациентов проведена спленэктомия в подростковом возрасте в связи с прогрессирующем нарастанием спленомегалии.

4. Медицинская эффективность применения ФЗТ в течение последних 2 лет характеризовалась положительной динамикой клинических признаков в виде улучшения гематологических показателей, уменьшения размеров печени и селезенки. Костные изменения не прогрессируют у 11 пациентов.

5. Позднее начало терапии у пациентов с БГ I типа приводит к высокому уровню инвалидизации, и даже проведение ФЗТ в течение 2 лет не позволяет обеспечить достижения средне-популяционных показателей КЖ.

6. Проведение ФЗТ позволяет обеспечить прирост QALY с 0,485 до 0,858 в течение 2 лет. Отсутствие ФЗТ обуславливает рост безвозвратных затрат общества.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для преодоления проблемы недостаточной выявляемости пациентов БГ в Российских регионах необходимо обеспечить создание условий для качественной лабораторной диагностики.

2. Рекомендуется внедрить формализованные таблицы БГ в практику работы областных онкогематологических центров для оценки, эффективности лечения на фоне применения ФЗТ. Необходимо раннее начало ФЗТ.

3. Рекомендуется внедрить в регистры региональных онгогематологических центров опросник EuroQol-5D для мониторинга КЖ пациентов с обменной патологией.

4. Учитывая высокую стоимость эффективной ФЗТ, необходимо дальнейшее совершенствование как лекарственных форм с позиции снижения их стоимости, так и разработка и внедрение генерических форм препаратов отечественного производства.

5. Совершенствование методики КЭА с учетом эпидемиологических параметров патологического процесса «орфанных» заболеваний на контролируемых территориях должно стать основой для принятия эффективных управленческих решений по реализации приказа Правительства Российской Федерации от 2 октября 2007 г. №1328-р по 7 редким нозологиям.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БГ - болезнь Гоше

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ЗН - злокачественные новообразования

ЕС - Европейский союз

КЖ — качество жизни

КЭА - клинико-экономический анализ

МЗ - Министерство здравоохранения

НЦЗД РАМН - научный центр здоровья детей Российской Академии медицинских наук

ГНЦ РАМН - гематологический научный центр Российской

Академии медицинских наук

ОСЗ - общее состояние здоровья

ПК - Пермский край

РФ - Российская Федерация

УрФО - Уральский Федеральный округ

ЧО - Челябинская область

ФЗТ - ферментзаместительная терапия

ЦНС - центральная нервная система

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуб, Наталья Викторовна, 2010 год

1. Агаев, Ф. Б. Об экономических проблемах санаторно-курортных учреждений./ Агаев Ф. Б., Мамедов А. // Экономика здравоохранения -2003.- 3(72).- С.30-31.

2. Авксентьева, М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии / М.В. Аксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др. М., 2000. - С.29.

3. Авксентьева, М.В. Становление и развитие клинико-экономического анализа / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, А.С. Юрьев, М.В. Сура // Клинико-экономический анализ / под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2004. - С. 57-93.

4. Авксентьева, М.В. Становление и развитие клинико-экономического анализа / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, А.С. Юрьев, М.В. Сура // Клинико-экономический анализ / под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2004. - С. 137-167.

5. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Детская онкология. 1994. -№ 1. - С. 3-8.

6. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них детского населения г. Москвы / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Детская онкология. 1994. - № 2-3. - С. 10-16.

7. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований детей в России / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Л.А. Дурнов // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43, № 4. - С. 371-384.

8. Арайя, Л. С. Внутричерепные кровоизлияния при иммунной тромбоцитопенической пурпуре у детей / Л.С. Арайя // Гематология и трансфузиология.- 1998.-№3.-С.40.

9. Аграненко, В.А. Трансфузии концентратов тромбоцитов при онкогематологических заболеваниях у детей: пособие для врачей. / В.А. Аграненко. Ml: РГМУ, 1999. - С.9.

10. Ю.Аркадьева, Т.В. Фармакоэкономический анализ «стоимость-полезность» как, критерий экономического обоснования бюджетных средств в онкологии / Т.В.Аркадьева, М.В. Поддубная // V Российская онкологическая конференция: сб. науч. тр. М., 2001.-С. 1-5.

11. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. —М., 1988.—С364-387.

12. Баррет, Д. Можно ли улучшить результаты лечения больных без увеличения затрат?Электронный ресурс.: научная конф.- РОНЦ -электр.конф.-Москва,2003.-Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru.

13. Басистова, А:А. Болезнь Гоше у детей» / А.А. Басистова, А.А., Баранов А.А., Каганов Б.С. и др: // Вопросы современной педиатрии.- 2004.- № 5.- С.47-52

14. Баранов, А.А. Методы, исследования,физического развития детей и подростков в популяционном мониторинге: Руководство для врачей / А.А.Баранов, В.Р. Кучма, Ю.А. Ямпольская и др. М., 1999.-С. 301-364.

15. Баранов, А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приорететы / А.А.Баранов //Педиатрия.-1999.-№ 3.-С.4-6

16. Белоусов, Ю.Б. Орфанные болезни и орфанные лекарства / Ю.Б. Белоусов // Семейная медицина и общая терапия. — 2007. № 20 -С. 59-60.

17. Букина, Т.М. Болезнь Гоше: патогенез и клинические проявления / Т.М. Букина, А.А. Басистова, М.Б. Белогурова и др. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. — 2004.-№4.- С.36-42.

18. Бокерия, JI.A. Высокие технологии в кардиохирургии: применение и оценка эффективности / JI.A. Бокерия, М.Б. Елисеев // Экономика здравоохранения. 2001. - № 9. - С. 5-8.

19. Бондарь, И.В. Злокачественные новообразования у детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни / И.В.I

20. Бондарь // Рос. онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 43-44.

21. Брагина, З.В. Методологические аспекты совершенствования организации планирования в управлении здравоохранением /З.В. Брагина, J1.A. Чернов, Т.А. Маценова // Экономика здравоохранения.-2003.- 3(72).- С. 15- 18.

22. Булыженков, В.Э. ВОЗ и наследственные болезни- крови. Программа по генетике человека./ В.Э. Булыженков // Вестник Рос. АМН.- 1997.- N 1.- С. 3-4.

23. Буторина, А. В. Оценка экономических затрат на лечение гемангиом у детей./ А.В. Буторина, А.Д. Толпегин, Д.И. Цыганов,

24. B.В. Шафранов и соавт.// Передовые технологии медицины на стыке веков: сб. ст. -М., 2000. С. 343-346.

25. Буторина, А.В. Оценка экономических затрат на лечение гемангиом у детей / А.В. Буторина, А.Д. Толпегин, Д.И. Цыганов и др. // Передовые технологии медицины на стыке веков: сб. ст. М., 2000.-С. 401-408.

26. Важенин, А.В. Стандарты лечения злокачественных новообразований / А.В. Важенин // Иероглиф. 2002. - С. 64.

27. Важенин, А.В. Перспективы развития онкологической службы в Челябинской области / А.В. Важенин, Н.А. Шаназаров // Проблемы популяционного здоровья: материалы I международной конференции Челябинск-Монреаль. - 2003. - С. 238.

28. Вартанян, Ф.Е. Вопросы экономической оценки лечебно-диагностических мероприятий./ Ф.Е. Вартанян // Здравоохранение Российской Федерации. -1991.-№11.- С.7-10.

29. Вартанян, Ф.Е. Вопросы экономической оценки лечебно-диагностических мероприятий / Ф.Е. Вартанян // Здравоохранение Российской Федерации. 1991. - № 11. - С. 12-15.

30. Васильева, Т.П. Использование предельных показателей в финансовом менеджменте ЛПУ / Т.П. Васильева, Р.Я. Шевченко // Экономика здравоохранения. — 2003. — Т. 3, № 72. — С. 27-29.

31. Вельтищев, Ю.Е. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики: Лекция для врачей / Ю.Е. Вельтищев, Д.И. Зелинская.-М.,2000.- С.68.

32. Вихер, A.M., Чаклин А.В. Эпидемиология нефекционных заболеваний / A.M. Вихер, А.В. Чаклин. М.: Медицина, 1990. - С. 4-17.

33. Власов, В.В. Эпидемиология: Учебное пособие для вузов / В.В. Власов. М.: ИД «ГЭОТАР-МЕД», 2004. С. 14-79.

34. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант. М., 1985.-С. 157-351.

35. Воробьев; П.А Фармакоэкономика в принятии решений / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева // Фарм. вестник. — 2002. — № 15. С. 254.

36. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ реализации программы управления качеством медицинской помощи / П.А. Воробьев, М.В. Gypa, A.G. Юрьев, М.В. Авксентьева // Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед, 2004. - С. 255-310/

37. Гайворонский, B.C. Современные технологии, в управлении устойчивымфазвитием обязательного медицинского страхования в регионе / В:С. Гайворонский. СПб., 20031 - С 134-158.

38. Галльмайер, Г. К проблеме рационального использования ограниченных ресурсов в онкологии и гематологии / Г. Галльмайер // ТОП-медицина. 1997. - №>6.- С. 3-5.

39. Гендлин, F.E. Методики исследования качества, жизни больных с хронической недостаточностью1 кровообращения / Г.Е. Гендлин, Е:В. Самсонова и др. // Consilium medicum.-2000.- №2.-С.24-29.

40. Герасимов, В.Б. Методология клинико-экономического анализа^ в гематологии: социально-гигиеническое исследование: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Б. Герасимов. М., 2001. - 48 с.

41. Горбунова, В.А. Качаство жизни онкологических больных / В:А. Горбунова, В.В.Бредер // Материалы IY Российской онкологической конференции .-М.,2000.-С.30-31.

42. Двойрин; В.В; Заболеваемость и социально-экономические потери в связи со смертностью детей от злокачественных^ новообразований в Чернобыльской зоне России / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель // Детская онкология: 1994.-№ 2-3.- С. 3-9; •

43. Дворецкий Л:И. Гематологические маски в клинике внутренних болезней // Тер.арх.—1995.—№7.—С. 82-85;

44. Емельянов, А.В. Качество жизни и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, М.К. Зинакова, О.И. Краснощекова и др. // Терапевт.арх.-2001.-№12.-С.63-65

45. Евдокимов, Д.В. Теоретические и организационно-экономические основы управления качеством медицинской помощи / Д.В.

46. Евдокимов, Г.К. Максимов, И.В. Поляков и др. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 1999. -Ill с.

47. Ерлюляева, Т.А. Программа дифференциальной диагностики тромбоцитопатии // Гематология и трансфузиология. —1997.— №1—С.33-36.

48. Индейкин, Е.Н. От оценки качества медицинской помощи к его обеспечению и управлению / Е.Н. Индейкин // Качество медицинской помощи. 2004. - № 2. - С. 61-69.

49. Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг МЗ РФ. М., • 1999.

50. Информационный сборник основных статистических показателей состояния здоровья и медицинского обслуживания детского населения Челябинской области (2003-2004 гг.). — Челябинск, 2005. -27 с.

51. Ионова, Т.И. Качество жизни онкологических больных / Т.И. Ионова, А.А.Новик, Ю.А.Сухонос // Вопросы онкологии.-1998.-Т.44,№6.- С.749-752.

52. Каира, А.Н. Вирусные гепатиты в Московской области: заболеваемость и профилактика / А.Н. Каира // Детский доктор, специальный выпуск. 2000. - №4. - С. 6-7.

53. Качество медицинской помощи: глоссарий Россия США, 1999. -М., 1999.- 16 с.

54. Кобина, С.А. Введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина, В.Ю. Семенов //Проблемы стандартизации в Здравоохранении.-1999.-№1.-С.39-48.

55. Кобелт, Д. Методы фармакоэкономического анализа: преимущества затрат/ Д. Кобелт // Клиническая Фармакология и терапия.-1999.- т.8,№ 4.-С.93-94.

56. Кобелт, Д. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат/ Д. Кобелт // Клиническая фармакология и терапия.-1999.-т.8,-№ 2.-С.50-51.

57. Коваленко, А.Н. Экономическая оценка деятельности дневных стационаров / А.Н. Коваленко // Экономика здравоохранения. -20,01. №4-5. - С. 44-46.

58. Комарова, В.А. Введение в экономику здравоохранения / В.А. Комарова Электронный ресурс.: мат. науч. конф. РОНЦ. М., 2003. — Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru.

59. Левина, Л.И. Подростковая медицина: Руководство для врачей / Л.И. Левина.-СПб.: Спец.лит., 1999.-350 с.

60. Либис, Р.А. Оценка качества жизни у больных с аритмиями / Р.А.Либис, А.Б. Прокофьев, Я.И. Коц и др.//Кардиология.-1998.-т.38; №3.-С.49-51.

61. Либис, Р.А. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью / Р.А. Либис, Я.И. Коц, Ф.Т.Агее и др. //Рус.мед.журн.-1999.-№ 2.-С.84-87.ч

62. Мазурин, А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В. Мазурин, И.М. Воронцов.-СПб: Фолиант,2000.- 928 с.

63. Мандров, С.И. Качество жизни детей с гастродуоденальной патологией / С.И. Мандров, Е.В. Селезнева, Т.Л. Лайкова и др. //Материалы YII конгресса педиатров России.-М.,2002.-С.177.

64. Манихас, Г.М. Роль фармакоэкономики в практической онкологииЭлектронный ресурс.: научная конф.- РОНЦ -электр.Iконф.-Москва,2003.-Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru.

65. Метелица, В.И. Многоцентровое исследование «каптоприл и качество жизни»: влияние антигипертензивных средств основных групп на качество жизни из различных популяций / В.И. Метелица, С.Г. Дуда, Т.П. Островская и др. // Терапевт.арх.-1996.-№ 9.-С.29-35

66. Моисеев, B.C. Лекарства и качество жизни: Точка зрения /

67. B.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия.-1993.-№ 1.1. C.33-35.

68. Моисеенко, Е.И. Некоторые показатели излеченности и качества жизни детей с онкологическими заболеваниями в Москве / Е.И. Моисеенко, Г.Е. Заева, Л.В. Валентей // Педиатрия.-1999.-№3.-С.48-52

69. Мулов, С.Б. Проблемы государственного регулирования системы охраны здоровья. / С.Б.Муллов // Экономика здравоохранения. -1999.-2-3(36).- С. 18-22.

70. Никифоров, Г.С. Психология здоровья: Учебное пособие / Г.С. Никифоров. -СПб.:Речь, 2002.-256 с.

71. Новик, А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.Н. Ионова, П. Кайнд. СПб.: ЭЛБИ - 96 с.

72. Новик, А.А. Концепция качества жизни в педиатрии / А.А. Новик, Т.Н. Ионова, Т.П. Никитина //Педиатрия.-2002.- № 6.-С.83-87

73. Новик, А.А. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга / А.А. Новик, Т.П. Ионова, Ю.А. Сухонос и др. // Проблемы стандартизации в здравоохранении.-2001.- № 4.- С.22-31.

74. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А.Новик, Т.И. Ионова.- СПб.: Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002.-320 с.

75. Новик, А.А. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии / А.А. Новик, К.М. Абдулкадыров, O.K. Янов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови,-1999.- № 2.-С.45-51.

76. Орлов, В.А. Экономическая оценка эффективности лечения./ В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский //Здравоохранение Российской Федерерации.-1997,-№4.-С. 13-16.

77. Орлов, В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: Науч.обзор / В.А. Орлов, С.Г. Гиляревский.-М., 1992.- 66 с.

78. Погосова, Г.В. Влияние на различные аспекты качества жизни / Г.В. Погосова//Кардиология,-1998.-Т. 38, № 1.-С. 81-88.

79. Покровский, В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Н.И. Данилкин // М.: ИД «ГеотарМед», 2004. С.44-63.

80. Покровский, В.И. Описательное эпидемиологическое исследование /В.И. Покровский, Н.Н. Филатов, И.П. Палтышев // М.: Санэпидмедия, 2005. С. 26-27.

81. Воробьев, П.А. Положение о лекарственном обеспечении больных с 7 редкими дорогостоящими заболеваниями на конец апреля месяца 2008 г. / под редакцией П.А. Воробьева.- Москва, 2008.- С.24-28.

82. Рейнбер, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов / С.А. Рейнберг,- М.: Медицина, 1964. С. 21-28.

83. Ременник, Л.В. Дескриптивная эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России / Л.В. Ременник, Г.В. Петрова, В.В. Старинский // Рос. онкологический журнал. — 1998. № 2. - С. 39-47.

84. Румянцев, А.Г. Идеология, организационные принципы и научное обоснование федеральной целевой программы «Детская гематология/онкология» на 1998-2000 гг. / А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, Н.С. Кисляк и др. // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 4-8.

85. Сабирова, А.В. Оценка показателей здоровья и качества жизни детей с острым лимфобластным лейкозом в длительной клинико-гематологическойремиссии: автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.В. Сабирова. Челябинск, 2004. - 24 с.

86. Сабирова, А.В. Качество жизни как критерий эффективности лечения / А.В. Сабирова, Е.В. Жуковская, Е.В. Башарова // Иероглиф. 2005. - Т. 8, № 27 - С. 1035-1038.

87. Савашинский, С.И. Эффективность деятельности лечебно-профилактических учреждений / С.И. Савашинский // Экономика здравоохранения. — 2003. Т. 7, № 75. - С. 5-9.

88. Савельева, Е.Н. Управление качеством медицинской помощи / Е.Н. Савельева // Рос. мед. журнал. 2003. — № 3. - С. 8-11.

89. Самородская, И.В1 Научно-обоснованная экономика здравоохранения / И.В. Самородская // Экономика здравоохранения. — 2001. — № 3. С. 18-20.

90. Сборник основных показателей состояния здоровья населения и деятельности лечебно-профилактических учреждений г. Челябинска за 2003 г. / под ред. Ю.А. Тюкова. Челябинск, 2003. -60 с.

91. Сведения по демографии из доклада государственного комитета России «Об итогах Всероссийской переписи 2002 года на'заседании Правительства Российской Федерации» от 12 февраля 2004 года.-с.33-60.

92. Сенкевич, Н.Ю: Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии / Н.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский // Терапевт.арх.-2000.-№ 3.-С.36-41.

93. Сухонос, Ю.А. Особенности популяционного исследования качества жизни: Автореф.дис.канд.мед.наук / Ю.А. Сухонос.-СПб.,2003.-24 с.

94. Темин, П.А. Наследственные нарушения нервно-психического развития детей. Руководство для врачей / П.А. Темин, JI.3. Казанцева,-М.: Медицина, 200Г.-С. 179-183.

95. Торубарова, Н.А. Болезнь Гоше у детей: проблемы и перспективы / Н.А. Торубарова, А.А. Басистова, И.В. Кошель и др.// Гематология и трансфузиология.- 1997,- 42(3),- С.7-32.

96. Уралынин, А.Г. Особенности медико-демографических показателей, характеризующих состояние населения отдельных городов Челябинской области / А.Г. Уралынин // Проблемы экологии Южного Урала. 1995. - № 2. - С. 39-43.

97. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины (пер. с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю.) / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Софт, 2004. — С.38-92.

98. Хвещук, П.Ф. Основы доказательной фармакотерапии / П.Ф.Хвещук, А.В.Рудакова. СПб., 2000. - 234 с.

99. Циппа JI. С. Принципы патогенетической терапии наследственных болезней обмена веществ / JI.C. Циппа, Е.А. Николаева,С.Н. Денисова и др. // Вопросы детской диетологии. — 2003. — т. 1, № 1.-С. 57-60.

100. Шевченко, Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении / Ю.Л. Шевченко //Медицинская газета -2000.- № 53.- С.6-7.

101. Эбель, В. Сравнительная оценка стоимости трансплантации костного мозга при тяжелых гемобластозах и солидных опухолях у детей / В. Эбель // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 66-69.

102. Agha, М.М. Congenital abnormalities and childhood cancer Электронный ресурс. / М.М. Agha, J.I. Williams, L. Marrett et al. // Cancer. 2005. - PMID: 15770693.

103. Alain, Li Wan Po. Evidence-based pharmacotherapy / Li Wan Po Alain // The Pharmaceutical J. 1996. - № 256. - P. 308-312.

104. Alameddine, D.M.A. Cost of care for pediatric cancer patients in Lebanon / D.M.A. Alameddine, Z.Z. Chibaklo, S.A. Muwakitt et al. // Pediatric blood & Cancer. 2004. - Vol. 43, № 4. - P. 450.

105. Altarescu, G. The efficacy of enzyme replacement therapy in patients with chronic neuronopathic Gaucher's disease / G.Altarescu, S.Hill,

106. E.Wiggs et al. // J Pediatrics.- 2001.- Vol. 22,№ 4.-P.47.

107. Anell, A. Pharmacoeconomic and clinical practice guidelines: a survey of Attitudes in Swedish Formulary Committees / A. Anell, P. Svarvat // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 17, № 2. - P. 175-185.

108. Amaral, O., Lacerda L., Marcao A., et al. Homozygosity for two mild glucocerebrosidase mutations of probable Iberian origin / O. Amaral, L. Lacerda, A.Marcao, et al. // Clin. Genet.- 1999.- P. 2-45.

109. Type 1 Gaucher disease: Molecular, biochemical, and clinical characterization of patients from northern Portugal / O. Amaral, L. Lacerda, R. Santos, et al. // Biochem Med Metab Biol. 1993.- Vol.5,№ 49.- P. 97-107.

110. Barranger, J.A. Glucosylceramide lipidoses: Gaucher disease. / J.A. Ban-anger, E.L.Ginns, C.R Scriver, A.L Beaudet, et al. // 6th ed. NY: McGraw-Hill. -1989.- P.66-98.

111. Barton, N.W. Replacement therapy for inherited enzyme deficiency: macrophage-targeted glucocerebrosidase for Gaucher's disease / N.W. Barton, R.O. Brady, J.M. Dambrosia, et al.// N Engl J Med.- 1991.- Vol. 17,№32.- P.-70.

112. Barton, N.W. Therapeutic response to intravenous infusions of glucocerebrosidase in a patient with Gaucher disease / N.W. Barton,

113. F.S. Furbish, G.J. Murray, M. Garfield, R.O. Brady // Proc Nat Acad Sci,- 1990.- Vol.14, № 6, P.32-46.

114. Bodey, G.P. The Treatment of febrile neutropenia from the dark ages to present / G.P. Bodey // Support care cancer. 1997. - Vol. 5, № 5. - P. 81-85.

115. Bodurka-Bevers, D. Pharmacoeconomic considerations in treating ovarian cancer / D. Bodurka-Bevers, C.C. Sun, D.M. Gershenson // Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 17, № 2. - P. 133-150.

116. Brady, R.O. Enzyme replacement in the sphingolipidoses / R.O.Brady, J.A.Barrander.- Orlando, Fla: Academic Press, 1984.- Vol.31,№ 41-P.78-91.

117. Brady, R.O. Metabolism of glucocerebrosides, П: evidence of enzymatic deficiency in Gaucher's disease / R.O. Brady, J.N. Kanfer, D.Shapiro // Biochem Biophys Res Commun.- 1965.- Vol.8, №18.- P.221-225.

118. Brown, R.E. Cost effectiveness of treatment options in advanced breast cancer / R.E. Brown, J. Hutton, A. Burrell // Pharmacoeconomics. — 2001.-Vol. 19, № 11.-P. 1091-1092.

119. Beutler, E. Mutations in Jewish patients with Gaucher disease / E. Beutler, T. Gelbart, W. Kuhl, et al. //Blood.- 1992.- Vol.3, №79.- P. 1662.

120. Bullinger, M. Health related quality of life assessment in children / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer // Rev. Europ. Psichol. App. 1995. -Vol.13, № 45. - P. 245-254.

121. Boot, R.G. Marked elevation of the chemokine CCL18/PARC in Gaucher disease: a novel surrogate marker for assessing therapeutic intervention / RIG. Boot, M.Verhoek, M.de Fost, et al. // Blood.-2004.-Vol. 13,-№9.- P.4-9

122. Cano Ruiz, A. Gaucher's disease type I: an infrequent cause of portal hypertension / A. Cano Ruiz Martin Scapa, A. Monescillo Francia, A. Moreno Caparros // An Med Interna.- 1998.- №15(9).-P.4.

123. Cinradi, N.G. Late infantile Gaucher disease in a child with myoclonus and bulbar signs: Neuropathological and neurochemical findings / N.G.Cinradi, M. Kyllerman, J.L. Mansson, et al.// Acta Neuropathol.-1991.- Vol. 65, №82.- P. 7-9.

124. Choy, F.Y.M. Gaucher disease: comparative study of acid phosphatase and glucocerebrosidase in normal and type 1 Gaucher tissues / F.Y.M Choy // Am J Med Genet.- 1985.- Vol.34, №21.-P. 28.

125. Cinradi, N.G. Late infantile Gaucher disease in a child with myoclonus and bulbar signs: Neuropathological and neurochemical findings / N.G. Cinradi, M. Kyllerman, J.L. Mansson, et al. // Acta Neuropathol.- 1991.-Vol. 58, №82.-P.2- 7.

126. Connock, M. The clinical effectivennes and cost-effectiveness of enzyme replacement therapy for Gaucher,s disease: a systematic review / M. Connock, A.Burls, E. Frew et al.// Health Technology Assessment,-2006.-Vol.10, № 24.- 156 p.

127. Dasta, J.F. Pharmacoeconomic impact of critically ill surgical patients / J.F. Dasta, D.K. Armstrong // Drug Intell. Clin. Pharm. 1988. - Vol. 22,№ 12.-P. 994-998. ,

128. Davey, P. Pharmacoeconomic of antibacterial treatment / P. Davey, M.M. Malek, S.E. Parker // Pharmacoeconomics. 1996. - Vol.47, № 9. - P. 26-30.

129. Dixon, R.E. Economic cost of respiratory tract infections in United States / R.E. Dixon // Am. J. Med. 1985. - Vol. 78, suppl. 68. - P. 4551.

130. Donabedian, A. The quality of care. How can it be assessed? / A. Donabedian // JAWA. 1990. - Vol. 264, № 15. - P. 1743-1748.

131. Drusano, G.L. Relevance of pharmacokinetic and pharmacodynamic in the selection of antibiotics for respiratory tract infections / G.L. Drusano, W.A. Craig .- 1997. Vol. 9, № 3. - P. 38-44.

132. Eto, Y. Clinical and molecular characteristics of Japanese Gaucher disease / Y. Eto, H. Ida // Neurochem Res. 2000.- Vol.4, №24.-P.10-14.

133. Erikson, A. Gaucher disease-Norrbottnian type (III). Neuropaediatric and neurobiological aspects of clinical patterns and treatment / A. Erikson // Acta Paediatr Scand Suppl. 1986.- №32.-P. 1-42.

134. Ericson, A. Gaucher's disease type 3: Intellectual profile / A.Ericson, J. Karlberg, A.L. Skodman, et al.// Pediatr Neurol.- 2006.- №3.- P.9-13.

135. Erikson, A. Neuronopathic forms of Gaucher's disease. Presented at the First Workshop of European Working Group on Gaucher's Disease, Trieste, Italy, October 18-22, 2001.

136. European conference on the economics of cancer: abstr. the second European conference on the economics of cancer. Brussels, 2000 // The European Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 36, suppl. 3. - ISSN 0959-8049.

137. Gaucher Registry Annual Report 2004, 2008.

138. Giesecke, Ji Modem Infectious Disease Epidemiology / J. Giesecke. -London, Sydney: Auckland, 1994. P. 220-234.

139. Ginns, E.L. Isolation of cDNA clones for human beta- glucocerebrosidase using the lambda-gtll expression I E.L. Ginns,

140. P.V.Choudary, B.M. Martin, et al. // Biochem Biophys Res Commun.-1994.-№123.-P. 80.

141. Glass, R.B. Gaucher disease of the liver: CT appearance / R.B. Glass; A.K. Poznanski, S.Young, M.A. Urban // Pediatr Radiol.- 1987.- №5.-P. 8-10.

142. Grabowski, G.A. Gaucher's disease: molecular genetic and enzymological aspects/ G.A.Grabowski, M. Horowitz // Baillieres Clin Haematol.- 1997.- Vol.35, №10.-P. 635.

143. Henry-Amar, M. Hodgkins disease: treatmeht sequelae and quality of life // baillieres. Clin. Haematol.- 1996.-Vol.9,№ 3. P.595-618.

144. Ida, H. Clinical and genetic studies of five fatal cases of Japanese Gaucher disease type 1/ H. Ida , O.M. Rennert, T. Ito, et al.// Acta Paediatr Jpn.- 2004.- № 38.-P. 34-36.

145. Inherited Disease. 6th ed. NY: McGraw-Hill, 1999; 1677-98.

146. James, S.P. Liver abnormalities in patients with Gaucher's disease / S.P.James, F.W. Strohmeyer, C. Chang, J.A Barranger // Gastroenterology.- 1999.- Vol.78, № 80.-P.31-54.

147. Jefferson, T. Concurrent economic evaluation are rare but should* be standard practice / T. Jefferson.-BMJ. 1999. - № 163. - P. 915-916.

148. Jenicek, M. Epidemiology: the logic of modern medicine / M. Jenicek.-Itern. Monreal: EPIMED; 1995. 322 p.

149. Kennady, B.P. Income distribution, socioeconomic status and self rated health in the United States: multilevel analysis / B.P. Kennedy, I. Kawachi, R. Glass et al. BMJ. - 1999. -№ 7163. - P. 917-921.

150. Kerr, J.R. Technique for calculation of the true cost of antibiotic therapy / J.R. Kerr, G. BarrJ., E.T. Smyth et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol: 11, № 9. - P. 823-827.

151. Kolodny, E.H. Phenotypic manifestations of Gaucher disease: clinical features in 48 biochemically verified type 1 patients and comments on type 2 patients / E.H. Kolodny, M.D. Ullman, H.J. Mankin, et al. // Prog Clin Biol Res.- 1982.-№ 95.-P. 33-65.

152. Kossenko, М.М. Epidemiology in the Chelyabinsk region / M.M. Kosenko // Environment dose reconstruction and risk implications // National Council on Radiation Protection and Measurements. — 1995. -P. 301-330.

153. Kossenko, M.M. Pregnancy outcome and early health status of children born to the Techa River population / M.M. Kossenko, P.I. Izchevsky, Deagteva M.O. et al. // The Science of the total Environmental. 1994. -№142.-P. 91-100.

154. Losman, M.J. Beta-glucosidase activity as a diagnostic index of Gaucher's disease / M.J. Losman. S Afr Med J.- 1974.-№ 48.- P.123-125.

155. Matoth, Y. Frequency of carriers of chronic (type 1) Gaucher disease in Ashkenazi Jews / Y. Matoth, S. Chazan, A. Cnaan, et al.// Am J Med Genet,- 1987.- 27.-P. 531.

156. Meikle, P.J. Prevalence о lusosomal storage disorders / P.J Meikle, J.J. Hopwood, A.E. Clague, W.F. Carey. JAMA 2004.,- P. 281.

157. Morimoto, S. Distribution of saposin proteins (sphingolipid activator proteins) in lysosomal storage and other disease / S. Morimoto, Y. Yamamoto, J.S. O'Brien, Y. Kishimoto // Proc Natl Acad Sci USA, -1990.- 87p.

158. Niederau, C. Gaucher's disease: a review for the internist and hepatologist /С. Niederau, D. Haussinger// Hepatogastroenterology.-2000.- № 34.- P.97-99.

159. Pastores, G. Skeletal complications of Gaucher disease: pathophysiology, evaluation and treatment / G. Pastores, T.A Einhorn // Semin Hematol.- 1997.-№32.-P. 20.

160. Cajaiba, M.M. Reyes-Mugica M. Gaucher or pseudo-Gaucher? The challenge of several diseases colliding in a pediatric patient / M.M. Cajaiba, M. Reyes-Mugica // Hum Pathol.- 2009.- 40(4),-P. 94-98.

161. Ozbayraktar, F.B. Molecular facets of sphingolipids: mediators of diseases / F.B Ozbayraktar //Biotechnol.- J 2009.- Vol. 4№7. P.37-41.

162. Pizzo, P.A. Principles and Practice of Pediatric Oncology / P.A. Pizzo, D.G. Poplack et al. New York, 1993.

163. Robak, T. Lymphoplasmacytic lymphoma with monoclonal gammopathy-related pseudo-Gaucher cell infiltration in bone marrow and spleen—diagnostic and therapeutic dilemmas / T. Robak, H. Jerzmanowski, et al.// Leuk Lymphoma .-2002.- Vol.43, № 12,-P.43-50.

164. Robbins, F.C. Health practices assessment should include social, economic and ethical implications / F.C. Robbins // Med. Instrumentation. 1981. - Vol. 15, № 5. - P. 293-297.

165. Rose, P.G. Analysis of the cost effectiveness of concurrent cisplatin -based chemoradiation in cervical cancer: implications from five randomized trials / P.G. Rose, P.T. Lappas // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 78, №1.-P. 3-6.

166. Population Pyramids for Russia. Population Analysis, with Microcomputers Электронный ресурс. Режим доступа: http:/ www.census. gov/ipc/www/cspro/.

167. Ross, J.A. Commentary: recent report in the etiology of childhood cancer: Greatest Hit's / J.A. Ross, Davis S.M. // Pediatric Blood & Cancer. 2004. - Vol. 43, № 1. - P. 3-7.

168. Rosenthal, D.I. Quantitative imaging of Gaucher disease / D.I. Rosenthal, N.W. Barton, K.A. McKusick, et al.// Radiology.- 1999:- № 185.- P.732-769.

169. Rosenthal, D.I. Enzyme replacement therapy for Gaucher disease: sceletal responses to macrophage-targeted glucicerebrosidase / D.I. Rosenthal, S.H. Doppelt, H.J. Mankin, et al. // Pediatrics.- 1995.- №96.-P.34-78.

170. Pizzo, P. A. Principles and Practice of Pediatric Oncology / eds. by P.A. Pizzo, D.G. Poplack. Philadelphia, 1992.

171. Stowens, D.W. Skeletal complications of Gaucher disease / D.W. Stowens, S.L. Teitelbaum, A.J. Kahn, et al.- Medicine (Baltimore).-1985.- № 64.- P.45-76.

172. Schneider, E.L. Severe pulmonary involvement in adult Gaucher's disease: report of three cases and review of the literature / E.L. Schneider, C.J. Epstein, M.J. Kaback, et al. Am J Med.- 1977.- № 63.-P.475-480.

173. Sullivan, S.D. Measuring the outcomes and pharmacoeconomic consequences of venous tromboembolism prophylaxis in major orthopedic surgery / S.D. Sullivan, S.R. Kahn, B.L. Davidson et al. // Pharmacoeconomics. 2003. - Vol. 21, № 7. - P. 477-496. '

174. Szucs, T.D. The growing importance of cost-effectiveness in oncologjc practice / T.D. Szucs // Curr. Opin. Oncil. 1996. - Vol. 10, № 4. - P. 279-283.

175. Turini, M. Quality of life and economic considerations in the management of prostate cancer / M. Turini, A. Redaelli, P. Gramegna et al. // Pharmacoeconimics. 2003. - Vol. 21, № 8. - P. 537-541.

176. Vellodi, A. Management of neuronopathic Gaucher disease: a European concensus / A. Vellodi, B. Bembi, et all // J Inherit Metab dis.- 2006.-№24.- P. 319-327.

177. Yosipovitch, Z. Bone crisis in Gaucher disease An update / Z. Yosipovitch, K. Katz // Isr J Med Sci.- 1990.- №26.- P. 93-105.

178. Zimran, A. Prediction of severity of Gaucher's disease by identification of mutations at DNA level / A. Zimran, I. Sorge, E. Gross, et al.- Lancet, 1989.-№2,- P.456.

179. Waters, E.B. Quality of life parametrs in children with children acute lynphoblastic leukaemia: comparison and correlation of parens,s and doctor,s assessment / E.B.Waters, M.A. Wake, K.D. Hesketh // Int. J. cancer.-2003.- P.8-14.

180. Wilder-Smith, A. Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries / A. Wilder-Smith, L.H. Chen, E. Massad, M.E. Wilson // Emerg. I nfect. Dis. 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 8-11.

181. World Heath Organisation. Cancer pain relief.-Geneva, 1986.-P.5-27.

182. Zebrack, B.J.A psychometric analysis of the Quality oflife-Cancer Survivors (QOL-CS) in survivors of childhood cancer / B.J/ Zebrac, M.A. Cheler // Qual. Lire Res.-2001.-Vol.10, P.319-329

183. Zwierlein, E. Die Lehre von der Lebensqualitat // Schweiz. Rundshau fur Medizin Praxis.- Bd.80,№ 20.-S.560-564.

184. Основные Федеральные округа России в себя включают:

185. Приволжский Федеральный округ. Численность населения составляет 32 млн. человек (21,5% населения России), включает в себя б республик

186. Башкортостан, Марий Эл, Мордовия, Татарстан, Удмуртия, Чувашия), 7 областей (Кировскую, Нижегородскую, Оренбургскую, Пензенскую, Самарскую, Саратовскую, Ульяновскую), 1 край (Пермский).

187. Уральский Федеральный округ. Численность населениясоставляет 12,6 МЛН. Человек (8,5% населения РОССИИ). Включает в себя 4 области

188. Курганскую, Свердловскую, Челябинскую, Тюменскую), 2 автономных округа (Ханты-Мансийский, Ямало-Нененский).

189. Дальневосточный Федеральный округ. Численность населения составляет 6,5 млн. человек (4,6% населения России). Включает в себя iреспублику (Саха), 2 края (Приморский, Хабаровский), 7 областей (Амурская, Камчатская, Магаданская,

190. Наилучшее состояние здоровья Г О О9«01. Z об«о5 «О4«03 1IO2«01 • О

191. Наихудшее состояние здоровья

192. Диагностика лизосомных болезней накопления

193. Ферментная диагностика лизосомных болезней накопления2. 7-10 мл крови пациента и его родителей в гепаринизированную пробирку (1- 2 капли стандартного раствора гепарина (5000ед) добавить перед взятием крови).

194. Кровь собирают через 45мин-1 час после еды.

195. После забора крови пробирка (не стеклянная!) должна быть закрыта пробкой и плавно несколько раз перевернута вверх дном, чтобы кровь в пробирке тщательно перемешалась с антикоагулянтом.

196. Образцы крови необходимо привезти в лабораторию не позднее, чем через 24 часа после взятия крови.

197. После забора крови пробирка должна быть закрыта пробкой и плавно несколько раз перевернута вверх дном, чтобы кровь в пробирке тщательно перемешалась с антикоагулянтом.

198. Ю.На пробирке должна быть разборчиво написана фамилия и инициалы пациента.11 .Диагностика Мукополисахаридозов

199. Кровь (пункт 1 и 2) + пробирку с мочой (15-20мл мочи) для определения спектра и количества ГАГ

200. Кровь транспортировать на холоду 1-2 кусочка пищевого льда положить в термос, поставить пробирки, обернутые ватой. Кровь не замораживать!

201. Лабораторная диагностика проводится в Медико-генетическом научном центре РАМН в лаборатории наследственных болезней обмена веществ (Москва, ул. Москворечье, д.1).

202. Индивидуальный номер пациента: ПШППП № осмотра ПП1. Фамилия И.О.

203. Дата заполнения ПП.ПП.ПППП

204. В каком возрасте начался менструальный цикл ,регулярные/нерегулярные (нужное подчеркнуть), обильные/необильные (нужное подчеркнуть), болезненные/безболезненные (нужное подчеркнуть).

205. Ваша беременность по счету , протекала на фоне: угрозы прерываниябеременности, анемии, пиелонефрита, токсикоза (нужное подчеркнуть), другое

206. Роды по счету, физиологические/кесарево сечение (нужное подчеркнуть).

207. Грудное вскармливание Вашего ребенка до какого возраста,если нет, то почему

208. Состоит ли Ваш ребенок на диспансерном учете у специалистов: да/нет (нужноеподчеркнуть). Если да, то по какому заболеваниюскакого возраста , какое проводится лечениединамика на фоне проводимого лечения

209. Перенесенные заболевания у ребенка: На первом году жизни:1. На втором году жизни:1. Позже:

210. Были ли у Вашего ребенка травмы и операции: да/нет (нужное подчеркнуть). Если да, то какие травмы или операциивкаком возрасте

211. Были ли у Вашего ребенка инфекционные заболевания: да/нет (нужное подчеркнуть). Если да, то какие.

212. Ваш ребенок ходит в дет.сад, школу, находится дома (нужное подчеркнуть).

213. Получали ли Вы ферментозаместительную терапию Имиглюцеразой (Церезим) во время беременности: да/нет (нужное подчеркнуть). Если да, указать дозировку , если нет, то причина

214. Были ли перерывы (задержки) в инфузиях во время беременности: да/нет (нужное подчеркнуть). Если да, то причина

215. Какие проводились обследования во время беременности:• Общий анализ крови ( 3-й месяц беременности):

216. Гемоглобин: г/л от «»200г.

217. Эритроциты: х1012/л от « » 200 г.

218. Тромбоциты: х109/л от « » 200 г.• Общий анализ крови ( 6-й месяц беременности):

219. Гемоглобин: г/л от «»200г.

220. Эритроциты: х1012/л от « » 200 г.

221. Тромбоциты: х109/л от « » 200 г.• Общий анализ крови (9-й месяц беременности):

222. Гемоглобин: г/л от « »200г.

223. Эритроциты: . х1012/л от « » 200 г.

224. Тромбоциты: х109/л от « » 200 г.• Рентгенография трубчатых костей, когда и результаты:• Другие исследования:1. Ваши пожелании