Болезнь Вильсона у детей: диагностика, течение и прогноз. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Четкина, Татьяна Сергеевна

• Четкина, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Четкина, Татьяна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Болезнь Вильсона у детей: состояние проблемы обзор литературы).

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.

3.1. Варианты дебюта болезни Вильсона у детей

3.2. Особенности поражения печени у детей с болезнью Вильсона.

3.2.1. Характеристика морфологических изменений печени

3.3. Результаты лабораторных методов исследования.

3.4. Особенности диагностики болезни Вильсона у детей

3.5. Результаты инструментальных методов исследования.

3.6. Внепеченочные проявления болезни Вильсона у детей

3.6.1 .Офтальмологические проявления

3.6.2.0собенности поражения центральной нервной системы

3.6.3. Особенности поражения системы крови.

3.6.4. Поражение почек при болезни Вильсона у детей

3.6.5. Метаболизм костной ткани при болезни Вильсона у детей.

ГЛАВА IV. Течение и терапия болезни Вильсона у детей.

4.1. Особенности естественного течения болезни Вильсона у детей.

4.2. Анализ семейных случаев болезни Вильсона у детей.

4.3. Терапия болезни Вильсона у детей.•.

4.3.1 Особенности течения болезни Вильсона у детей на фоне терапии

Д-пеницилламином.

4.3.2,Особенности течении болезни Вильсона у детей на фоне терапии препаратами цинка.

4.3.3 Ортотопическая трансплантация печени у детей с болезнью Вильсона.

ГЛАВА V. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Болезнь Вильсона у детей: диагностика, течение и прогноз.»

Болезнь Вильсона - редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит генетически детерминированное нарушение обмена меди с избыточным ее накоплением в различных органах и тканях, преимущественно проявляющееся симптомами поражения печени и центральной нервной системы (Радченко В.Г., 2003, Шерлок HL, 1999, Prochazkova D., 2009, Merle U., 2007). Частота встречаемости болезни Вильсона в различных регионах мира составляет в среднем 1:30000 -1:100000 (Bie Р., 2007, Kucinskas L., 2008, Ala А., 2007, Gupta А., 2007, Ye S., 2007). Учитывая редкость заболевания, в современной медицинской литературе представлены либо описания клинико-лабораторных характеристик отдельных случаев, либо исследования ограничены объемом малой выборки и редко превышают 40 - 50 человек (Nicastro Е., 2010, Wang L., 2010, Tryambak S., 2009., Jimenez G., 2009., Manolaki N.,2009, Muller T., 2007, Багаева М.Э., 2005), либо наблюдения не разграничены по возрасту, и выявленные особенности дебюта, диагностики и течения болезни Вильсона распространяются на взрослую и педиатрическую когорту больных (Taly А., 2007, Merle U., 2007., Machado А., 2005). Учитывая, что в основе заболевания лежит врожденный дефект метаболизма меди, изучение болезни Вильсона у детей представляет интерес не только для детской гепатологии в связи с выявлением дифференциально-диагностических критериев и клинических особенностей данной патологии в педиатрии, но и для медицинской науки в целом, в связи оценкой темпов формирования и прогрессирования клинической симптоматики при врожденном заболевании с возможностью прогнозирования течения болезни Вильсона во взрослом возрасте.

На современном этапе развития медицинской науки диагностика болезни Вильсона у детей не отличается от таковой у взрослых, используемые диагностические критерии нарушения метаболизма меди и дифференциально-диагностические алгоритмы с одинаковой чувствительностью и лимитирующими значениями применяются как в педиатрии, так и во взрослой практике. Анализ чувствительности и специфичности предложенных критериев метаболизма меди и алгоритмов в педиатрии позволит выявить лимитирующие значения основных показателей у детей, что приведет к усовершенствованию диагностики болезни Вильсона, раннему началу адекватной патогенетической терапии, улучшит прогноз заболевания и качество жизни больного.

Таким образом, изучение и анализ полиморфизма клинической симптоматики, выявление особенностей диагностики, закономерностей развития и темпов прогрессирования заболевания, а также эффективности и безопасности различных методов патогенетической терапии у большой группы детей с болезнью Вильсона позволит сформулировать основные положения дифференциально-диагностических алгоритмов заболевания, параметры эффективности и неэффективности терапии, показания к своевременному выполнению трансплантации печени.

Развитие современной трансплантологии характеризуется значительным прогрессом, связанным с усовершенствованием хирургической техники, методов ведения послеоперационного периода и иммуносупрессивной терапии, что улучшает результаты выполненных операций и приводит к длительному выживанию больных с восстановлением качества жизни. Изучение клинико-лабораторных характеристик и показателей метаболизма меди у детей с болезнью Вильсона после выполнения трансплантации печени, при которой устраняется дефект метаболизма меди, представляет интерес для определения оптимальных сроков выполнения трансплантации печени при болезни Вильсона и прогнозирования исходов заболевания у детей.

Цель исследования

Разработать критерии диагностики болезни Вильсона у детей, установить закономерности естественного течения заболевания, а также на фоне патогенетической терапии и после трансплантации печени.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические особенности болезни Вильсона у детей.

2. Определить частоту и темпы формирования цирроза печени при болезни Вильсона у детей.

3. Оценить чувствительность и специфичность диагностических критериев метаболизма меди в педиатрии.

4. Определить эффективность балльной шкалы диагностики болезни Вильсона в педиатрии.

5. Установить эффективность и безопасность различных видов патогенетической терапии в длительном катамнезе у детей с болезнью Вильсона.

6. Определить динамику клинико-лабораторных показателей у детей с болезнью Вильсона после трансплантации печени.

Научная новизна

Впервые в педиатрической практике у детей с болезнью Вильсона проведена оценка чувствительности и специфичности диагностических критериев метаболизма меди. Доказано, что наибольшей диагностической точностью обладают показатели суточной экскреции меди с мочой и количественное содержание меди в биоптатах печени. Установлено, что при уровне суточной экскреции меди с мочой 50,2 мкг/сут, чувствительность параметра составляет 94,6% (87,9-98,2%), специфичность - 92,7% (82,4 — 97,9%); при количественном содержании меди в ткани печени 50 мкг/г, чувствительность критерия составляет 100% (86,7-100%), а специфичность - 95,7% (78,0 - 99,3%).

Доказано, что при болезни Вильсона у детей не происходит изменения уровня свободных ионов меди в эритроцитах, несмотря на снижение уровня общей меди в плазме крови. Количество ионов свободной меди в эритроцитах не зависит от уровня церулоплазмина сыворотки крови, уровня суточной экскреции меди с мочой, стадии склерозирования печени, длительности хелирующей терапии и достоверно не отличается от уровней указанных критериев при отсутствии болезни Вильсона.

Выявлено, что особенностью поражения печени у детей с болезнью Вильсона является сочетание высокого уровня склеротических изменений с минимальным и низким уровнем воспалительной активности.

Установлено, что цирроз печени при болезни Вильсона у детей выявляется в 43,6% случаев и связан не только с избыточным накоплением в ткани печени меди, но и железа.

Практическая значимость

Полученные данные по анализу специфичности и чувствительности диагностических критериев метаболизма меди у детей могут быть использованы с высокой диагностической точностью для дифференциальной диагностики болезни Вильсона в педиатрии. При этом оптимальными соотношениями чувствительности и специфичности обладают следующие лимитирующие значения критериев:

• Церулоплазмин 16,8 мг/дл (83,2%; 87,3%)

• Суточная экскреция меди с мочой 50,2 мкг/сут (94,6%, 92,7%)

• Суточная экскреция меди с мочой в пробе с Д-пеницилламином 861 мкг/сут (84,9%, 83,8%)

• Количественное содержание меди в печени 50 мкг/г (100%; 95,7%)

Для дифференциальной диагностики в детской гепатологии может быть рекомендовано применение балльной шкалы диагностики болезни Вильсона со 100% прогностической ценностью положительного результата и возможностью ложно отрицательной диагностики в 31,4% случае при отсутствии количественного определения меди в ткани печени и молекулярно-генетического исследования.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Четкина, Татьяна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Болезнь Вильсона у детей в большинстве случаев протекает латентно с выявлением неспецифической симптоматики с 3-летнего возраста. Поражение центральной нервной системы у детей с болезнью Вильсона отмечено в 21,8% случаев и в 72,7% наблюдений ассоциировано с циррозом печени. Кольца Кайзера-Флейшера визуализируются при офтальмологическом осмотре у детей в 43,6 % случаев, свидетельствуют о высокой вероятности (68,2%) формирования цирроза печени и являются одним из косвенных признаков смешанной формы болезни Вильсона.

2. Поражение печени при болезни Вильсона характеризуется высокой частотой (43,6%) формирования цирротической трансформации, при этом, отчетливое ускорение темпов фиброзирования происходит в пубертатном возрасте. При отсутствии цирроза печени (56,4%) отмечено преобладание симптомов хронического гепатита минимальной (66,7%) и умеренной степени активности (24,6%). При этом в ткани печени выявлено повышение не только содержания меди, но и железа.

3. Наибольшей диагностической точностью болезни Вильсона в педиатрии обладают параметры суточной экскреции меди с мочой и количественное содержание меди в ткани печени. У детей оптимальными соотношениями чувствительности и специфичности обладают следующие значения критериев: церулоплазмин 16,8 мг/дл (83,2%; 87,3%), суточная экскреция меди с мочой 50,2 мкг/сут (94,6%, 92,7%), суточная экскреция меди с мочой на фоне Д-пеницилламина 861 мкг/сут (84,9%, 83,8%), количественное содержание меди в ткани печени 50 мкг/г (100%; 95,7%). При болезни Вильсона у детей не происходит изменения уровня свободных ионов меди в эритроцитах, несмотря на снижение уровня ионов меди в плазме крови.

4. Балльная шкала диагностики болезни Вильсона обладает строгой специфичностью (100%) и высокой чувствительностью (84,2%) в верификации диагноза у детей; прогностическая точность положительного результата составляет 100% , а возможность ложноотрицательной диагностики достигает 31,4% при отсутствии определения количественного содержания меди в ткани печени и молекулярно-генетического исследования.

5. Патогенетическая терапия Д-пеницилламином приводит к выраженному терапевтическому эффекту с 6 месяца терапии с улучшением биохимических показателей крови и снижением экскреции меди с мочой, с частотой побочных эффектов, требующих отмены препарата — 2,8%. Терапия препаратами цинка менее эффективна у детей с болезнью Вильсона и приводит к стойкой ремиссии заболевания только в 33,3% случаев, при этом не сопровождаясь побочными эффектами, требующими отмены препарата.

6. Трансплантация печени при болезни Вильсона приводит к нормализации печеночных функций в связи с устранением метаболического дефекта и длительной выживаемости больных после выполнения операции, однако устранения грубой неврологической симптоматики не достигается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех детей в возрасте от 3 до 18 лет с хроническими диффузными заболеваниями печени необходимо исключение болезни Вильсона с комплексным исследованием и определением уровня церулоплазмина сыворотки крови, суточной экскреции меди с мочой, офтальмологического осмотра на предмет выявления колец Кайзера-Флейшера. Нормальные значения скрининговых показателей не исключают болезнь Вильсона. Наибольшей диагностической точностью для верификации диагноза обладают параметры суточной экскреции меди с мочой и значения количественного содержания меди в ткани печени.

2. В качестве диагностического алгоритма болезни Вильсона у детей рекомендовано использование балльной шкалы диагностики. Для исключения ложноотрицательных значений рекомендовано обязательное проведение биопсии печени с определением количественного содержания меди в ткани печени и молекулярно-генетического исследования.

3. При подтверждении диагноза болезни Вильсона у детей необходимо назначение патогенетической терапии Д-пеницилламином.

4. В диетических рекомендациях у детей с болезнью Вильсона необходимо ограничивать избыточное поступление с пищей не только меди, но и и железа.

5. При декомпенсированном циррозе печени в исходе болезни Вильсона или при неэффективности патогенетической терапии у детей с циррозом печени необходимо проведение трансплантации печени. После трансплантации печени не происходит регрессирования грубой неврологической симптоматики, что является предпосылкой к обсуждению вопроса о выполнении трансплантации печени в более ранние сроки - до развития грубых и необратимых изменений в центральной нервной системе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Четкина, Татьяна Сергеевна, 2011 год

1. Багаева, М.Э. Течение болезни Вильсона у детей Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2004.-24с.

2. Болезнь Вильсона у детей Текст. / А. А. Баранов, Б. С. Каганов, М. Э. Багаева, 3. М. Зайнудинова // Вопросы современной педиатрии.-2005.-№2.-С.65-73.

3. Болезнь Вильсона у детей: варианты дебюта и трудности диагностики Текст. / М.Ю. Щербакова, Т.В. Строкова, А.С. Потапов [и др.] // Педиатрия.-2008.-№5.-С.59-65.

4. Клиническая картина и течение болезни Вильсона у детей Текст. / М.Э. Багаева, Б.С. Каганов, С.В. Готье [и др.] // Вопросы современной педиатрии.-2004.-№5.-С.13-18.

5. Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии Текст. / В.Г. Радченко, А.В. Шабров, Е.Н. Зиновьева.- СПб.: Диалект, 2005.-864с.

6. Рахимова, О.Ю. Варианты поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2005.-22с.

7. Розина, Т.П. Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона-Коновалова Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.,2005.-25с.

8. Шерлок, Ш. Заболевание печени и желчных путей Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули.- М.: Гэотар Медицина, 1999.

9. A high index of suspicion: the key to an early diagnosis of Wilson's disease in childhood Text. / I. Sanchez-Albisua, T. Garde, L. Hierro [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-1999.-Vol.28.-№2.-P.186-190.

10. Abdominal malignancy in Wilson's disease Text. / J.M. Walshe, E. Waldenstrom, V. Sams [et al.] // Q. J. Med.-2003.-Vol.96.-P.657-662.

11. Accumulation of copper induce DNA Strand break in brain cells of LEC rats, an animal model for human Wilson disease Text. / M. Hayashi, S. Fuse, D. Endoh [et al.] // Exp. Anim.-2006.-Vol.55.-№5.-P.419-426.

12. Aceruloplasminemia: an inherited neurodegenerative disease with impairment of iron homeostasis Text. / X. Xu, S. Pin, M. Gathinji [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2004.-Vol.l012.-P.299-305.

13. Acute liver failure from Wilson's disease in a five year-old child Text. / N. Kalach, E.G. Seidman, C. Morin [et al.] // Can. J. Gastroenterol.-1993.-Vol.7.-P.610-612.

14. Adverse reaction after tetrathiomolybdate treatment for Wilson's disease: A case report Text. / V. Medici, C.P. Trevisan, M.A. Bigotto [et al.] // Mov. Disord.-2006.-Vol.21.-P.2030-2032.

15. Assignment of the gene for Wilson disease to chromosome 13: linkage to the esterase D locus Text. / M. Frydman, B. Bonne-Tramir, L.A. Farrer [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-l985.-Vol.82.-P. 1819-1821.

16. Beyersdorff, A. Morbus Wilson: Case report of a two-year old child as first manifestation Text. / A. Beyersdorff, A. Findeisen // Scand. J. Gastroenterol.-2006.-Vol.41.-P.496-497.

17. Bone mineral density of children with Wilson disease: efficacy of penicillamine and zinc therapy Text. / M.A. Selimoglu, V. Ertekin, H. Doneray, M. Yildirim // Clin. Gastroenterol.-2008.-Vol.42.-№2.-P.194-198.

18. Brewer, G. Wilson's disease Text. / G. Brewer, A. Arbor // Medicine.-1992.-Vol.71.-P. 139.

19. Brewer, G.J. Neurologically presenting Wilson's disease: epidemiology, pathophysiology and treatment Text. / G.J. Brewer // CNS Drugs.-2005.-Vol.l9.-P.185-192.

20. Brewer, G.J. Recognition, diagnosis and management of Wilson's disease Text. / G.J. Brewer// P.S.E.M.B.-2000.-Vol.223.-P.42-46.

21. Brewer, GJ. Wilson's disease Text. / G.J. Brewer, V. Yuzbasian-Gurkan // Medicine.-1999.-Vol71 .-№3 .-P. 139-164.

22. Brewer, J.G. Wilson's disease: clinical management and therapy Text. / J.G. Brewer, F.K. Askari // J. Hepatol.-2005.-Vol.42.-S13-S21.

23. Cairns, J.E. "Sunflower cataract" in Wilson's disease Text. / J.E. Cairns, H.P. Williams, J.M. Walshe // Br. Med. J.-1969.-Vol.3.-P.95-96.

24. Carlson, M.D. Atypical childhood Wilson's disease Text. / M.D. Carlson, M. Al-Mateen, G.J. Brewer // Pediatr. Neurol.-2004.-Vol.30.-№1.-P.57-60.

25. Cartwright Long-term therapy of Wilson's disease Text. / A. Deiss, R.E. Lynch, G.R. Lee [et al.] // Ann. Int. Med.-1971.-Vol.75.-P.57-65.

26. Ceruloplasmin is a NO oxidase and nitrite synthase that determines endocrine NO homeostasis Text. / S. Shiva, X. Wang, L.A. Ringwood [et al.] //Nat. Chem. Biol.-2006.-Vol.2.-P.486-493.

27. Chen,S.M. Analysis of renal impairment in children with Wilson's disease Text. / S.M. Chen, X.H. Zhuang, Y. Mo// World J. Pediatr.-2008.-Vol.4.-№2.-P.102-105.

28. Chi, Z.C. Rheumatologie manifestations of hepatic diseases Text. / Z.C. Chi, S.Z. Ma// Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int.-Vol.2.-№l.-P.32-37.

29. Clinical presentation, diagnosis and long-term outcome of Wilson's disease: a cohort study Text. / U. Merle, M. Schaefer, P. Ferenci, W. Stremmel // Gut.-2007.-Vol.56.-№1 .-P. 115-120.

30. Clinical presentation, diagnosis, and long-term outcome of 29 patients with Wilson's disease Text. / J.L. Rodrigo Agudo, M. Valdes Mas, A.M. Vargas Acosta [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. (Madrid).-2008.-Vol.l00.-№8.-P.456-461.

31. Consequences of Copper Accumulation in the Livers of the Atp7b/ (Wilson Disease Gene) Knockout Mice Text. / D. Huster, M.J. Finegold, C.T. Morgan [et al.] // Am. J. Pathol.-2006.-Vol.l68.-№2.-P.423-434.

32. Cooper metabolism after living transplantation for Wilson's disease Text. / X.N. Wang, F. Cheng, F. Xhang [et al.] // World J.Gastroenterol.-2003.-Vol.9.-P.2836-2838.

33. Correlation of ATP7B mutation to genotype to phenotype in Chinese patients with Wilson disease Text. / X.Q. Liu, Y.F. Zhang, T.T. Liu [et al.] // World J. Gastroenterol.-2004.-Vol.l0.-№4.-P.590-593.

34. Cox, D.W. Diagnosis and outcome of Wilson disease in a paediatric cohort Text. /D.W.Cox, E.A. Roberts, C. Jimenez// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-2004.-Vol.39.-A128.

35. Czlonkowska, A. Late onset Wilson's disease: therapeutic implications Text. / A. Czlonkowska, M. Rodo, G. Gromadzka // Mov. Disord.-2008.-Vol.23.-№6.-P.896-898.

36. Deiss, A. Hemolytic anemia in Wilson's disease Text. / A. Deiss, G.R. Lee, G.E. Cartwright // Ann. Int. Med.-1979.-Vol.73.-P.413-418.

37. Diagnosis and management of Wilson's disease: results of a single center experience Text. / V. Medici, C.P. Trevisan, R. D'lnca [et al.] // J. Clin. Gastroenterol.-2006.-Vol.40.-P.936-941.

38. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease Text. / P. Ferenci, K. Caca, G. Loudianos [et al.] // Liver International.-2003.-Vol.23.-P.139-142.

39. Diagnosis of Wilson's disease: an experience over three decades Text. / P.J. Gow, R.A. Smallwood, P.W. Angus [et al.] // Gut.-2000.-Vol.46.-P.415-419.

40. Diagnostic criteria for acute liver failure due to Wilson disease Text. / C. Eisenbach, O. Sieg, W. Stremmel [et al.] // World J. Gastroenterol.-2007.-Vol.13.-P.1711-1714.

41. Diagnostic criteria for acute liver failure due to Wilson disease Text. / C. Eisenbach, O. Sieg, W. Stremmel [et al.] // World J. Gastroenterol.-2007.-Vol.l3.-№ll.-P.1711-1714.

42. Diagnostic value of quantitative hepatic copper determination in patients with Wilson's Disease Text. / P. Ferenci, P. Steindl-Munda, W. Vogel [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2005.-Vol.3.-P.811-818.

43. Direct diagnosis of Wilson disease by molecular genetics Text. / S. Caprai, G. Loudianos, F. Massei [et al.] // J. Pediatr.-2006.-Vol.l48.-P.138-140.

44. DMT1 a physiologically relevant apical Cul- transporter of intestinal cells Text. / M. Arredondo, P. Munoz, C.V.Mura, M.T. Nunez" [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.-2003 .-Vol.284.-C 1525-C1530.

45. Early diagnosis of Wilson Disease in a six-year-old child Text. / A.G.Lo Curto, A. Marchi, M. Grasso [et al.] // J. Pediatr.-2006.-Vol.148.-P.141.

46. Early occurrence of hypertransaminasemia in a 13-month-old child with Wilson disease Text. / R. Iorio, M. D'Ambrosi, G. Mazzarella [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-2003.-Vol.36.-P.637-63S.

47. Effect of D-Penicillamine on Liver Fibrosis and Inflammationin Wilson Disease Text. / K. Kazemi, B. Geramizadeh, S. Nikeghbalian [et al.] // Experiment, clin. transplant.-2008.-Vol.4.-№6.-P.12-15.

48. El-Yousseff, M. Wilson Disease Text. / M. El-Yousseff // Mayo Clin. Proc.-2003.-Vol.78.-P.l 126-1130.

49. Erythrocyte metabolism and antioxidant status of patients with Wilson's disease with hemolytic anemia Text. / S. Attri, N. Sharma, S. Jahagirdar [et al.] // Pediatr. Res.-2006.-Vol.59.-№4.-P.593-597.

50. Extrapyramidal symptoms in Wilson's disease are associated with olfactory dysfunction Text. / A. Mueller, U. Reuner, B. Landis [et al.] // Mov. Disord.-2006.-Vol.21.-№9.-P. 1311-1316.

51. Familial cholestatic cirrhosis associated with Kayser-Fleischer rings Text. / C. Kaplinsky, I. Sternlieb, N. Javitt [et al.] // Pediatrics.-1980.-Vol.65.-P.782-788.

52. Ferenci, P. Diagnosis and current therapy of Wilson's disease Text. / P. Ferenci // Aliment Pharmacol. Ther.-2004.-Vol.l9.-P.157-165.

53. Ferenci, P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing Text. /P. Ferenci // Hum. Genet.-2006.-Vol.l20.-№2.-P.151-159.

54. Forbes, J.R. Copper-dependent trafficking of Wilson disease mutant ATP7B proteins Text. / J.R. Forbes, D.W. Cox // Hum. Mol. Gen.-2000.-Vol.9.-№13.-P. 1927-1935.

55. Function and Regulation of Human Copper-Transporting ATPases Text. / S. Lutsenko, N.L. Barnes, M.Y. Bartee, O.Y. Dmitriev // Physiol. Rev.-2007.-Vol.87.-P. 1011-1046.

56. Genotype phenotype in Wilson's disease Text. / S. Santhosh, R.V. Shaji, C.E. Eapen [et al.] // World J. Gastroenterol.-2008.-Vol.l4.-№29.-P.4672-4676.

57. Gnanou, J.V. Pros and cons of immunochemical and enzymatic method in the diagnosis of Wilson's disease Text. / J.V. Gnanou, V.G. Thykadavil, V. Thuppil // Ind. J. Med. Sci.-2006.-Vol.60.-P.371-375.

58. Gollan, J.L. Wilson's disease in 1998: genetic, diagnostic and therapeutic aspects Text. / J.L. Gollan, T.J. Gollan // J. Hepatol.-1998.-Vol.28.-P.28-36.

59. Goyal, V. Sunflower cataract in Wilson's disease Text. / V. Goyal, M. Tripathi // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2000.-Vol.69.-P.133.

60. H1069Q mutation in ATP7B and biochemical parameters of copper metabolism and clinical manifestation of Wilson's disease Text. / G. Gromadzka, H.H. Schmidt, J. Genschel [et al.] // Mov. Disord.-2006.-Vol.21 .-№2.-P.245-248.

61. Haemolytic anaemia as a first sign of Wilson's disease Text. / S. Balkema, M.E. Hamaker, H.P.J. Visser [et al.] // Netherl. J. Med.-2008.-Vol.66.-№8.-P.344-347.

62. Harmut, J. Introducing Single-Nucleotide Polymorphism Markers in the Diagnosis of Wilson Disease Text. / J. Harmut, H. Schmidt // Clin. Chem.-2007.-Vol.53.-№ 9.-P.1568-1569.

63. Hemolytic anemia in Wilson's disease Text. / N. Mclntyre, H.M. Clink, A J. Levi [et al.] //N. Engl. J. Med.-1967.-Vol.276.-P.439-444.

64. Hepatocellular Carcinoma with Wilson's Disease Text. / T. Kumagi, N. Horiike, M. Abe [et al.] // Intern. Med.-2005.-Vol.44.-№5.-P.439-443.

65. Hepatocyte transplantation in the Long Evans Cinnamon rat model of Wilson's disease Text. / S.M. Park, K. Vo, M. Lallier [et al.] // Cell. Transplant.-2006.-Vol.l5.-№l.-P.13-22.

66. High frequency of the c.3207C>A (p.H1069Q) mutation in ATP7B gene of Lithuanian patients with hepatic presentation of Wilson's disease Text. / L. Kucinskas, J. Jeroch, A. Vitkauskiene [et al.] // World J. Gastroenterol.-2008.-Vol. 14.-№38.-P.5876-5879.

67. Huo, L.J. Ophthalmic manifestations of Wilson's disease Text. / L.J. Huo, R.D. Liao, X.M. Chen // Zhonghua Yan Ke Za Zhi.-2008.-Vol.44.-№2.-P.128-130.

68. Hussain, F. Conserved residues modulate copper release in human copper chaperone Atoxl Text. / F. Hussain, J.S. Olson, P. Wittung-Stafshede // PNAS.-2008.-Vol.l05.-№32.-P.l 1158-11163.

69. Immunochemical studies in Wilson's disease Text. / C. Chande, Y.S. Thakar, S. Pande [et al.] // Indian J. Pathol. Microbiol.-2001.-Vol44.-№3.-P.301-304.

70. Jara, V.P. Wilson's disease: forms of presentation in childhood Text. / V.P. Jara, L.L. Hierro // Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol.29.-№9.-P.560-567.

71. Jirsa, M. Revised King's College Score for Liver Transplantation in Adult Patients With Wilson's Disease Text. / M. Jirsa, J. Petrasek, J. Sperl. // Liver Transpl.-2007.-Vol. 13.-P.55-61.

72. Jung, K.H. Wilson disease with an initial manifestation of polyneuropathy Text. / K.H. Jung, T.B. Ahn, B.S. Jeon // Arch. Neurol.-2005.-Vol.62.-№10.-P.1628-1631.

73. Karim, M.B. Wilson's disease with hepatic presentation in childhood Text. / M.B. Karim, M.M. Rahman, M.S. Islam // Mymensingh. Med. J.-2007.-Vol.l6.-№l.-P.29-32.

74. Kayser-Fleischer-like rings in patients without Wilson's disease Text. / D. Frommer, J. Morris, S. Sherlock [et al.] // Gastroenterol.-1977.-Vol.72.-P.1331-1335.

75. Krysiak, R. Hyperprolactinaemia-like symptoms in Wilson's disease Text. / R. Krysiak, B. Okopien // Pol. Merkur. Lekarski.-2008.-Vol.25.-№145.-P.61-63.

76. Kuan, P. Cardiac Wilson's disease Text. / P. Kuan // Chest.-l 987.-Vol.91.-P.579-583

77. Lee, V.D. Resolution of decompensated cirrhosis from Wilson's disease with zinc monotherapy: a potential therapeutic option? Text. / V.D. Lee, P.G. Northup, C.L. Berg // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol.4.-№8.-P.1069-1071.

78. Lentiviral gene transfer ameliorates disease progression in Long-Evans cinnamon rats: an animal model for Wilson disease Text. / U. Merle, J. Encke, S. Tuma [et al.] // Scand. J. Gastroenterol.-2006.-Vol.41.-№8.-P.974-982.

79. Liver transplantation for fulminant Wilson's disease in children Text. / M. Markiewicz-Kijewska, M. Szymczak, H. Ismail [et al.] // Ann. Transplant. -2008.-Vol.l3.-№2.-P.28-31.

80. Liver transplantation for Wilson's disease: The burden of neurological and psychiatric disorders Text. / V. Medici, V.G. Mirante, L.R. Fassati [et al.] // Liver Transpl.-2005.-Vol.l 1.-P. 1056-1063.

81. Liver transplantation for Wilson's disease Text. / S. Sevmis, H. Karakayali, I. Aliosmanoglu [et al.] // Transplant Proc.-2008.-Vol.40.-№1.-P.228-230.

82. Living-related liver transplantation for Wilson's disease Text. / X.H. Wang, F. Cheng, X.H. Zhang [et al.] // Transpl Int.-2005.-Vol.l8.-P.651-656.

83. Long-term exclusive zinc monotherapy in symptomatic Wilson disease: experience in 17 patients Text. / F.H. Linn, R.H. Houwen, J. van Hattum [et al.] // Hepatology.-2009.-Vol.50.-№5.-P. 1442-1452.

84. Long-term outcomes for 32 cases of Wilson's disease after living-donor liver transplantation Text. / E.Y. Yoshitoshi, Y. Takada, F. Oike [et al.] // Transplantation.-2009.-Vol.87.-№2.-P.261-267.

85. Lonnerdal, B. Intestinal regulation of copper homeostasis: a developmental perspective Text. / B. Lonnerdal // Am. J. Clin. Nutr.-2008.-Vol.88.-P.846-850. .

86. Loudianos, G. Wilson's disease Text. / G. Loudianos, J.D. Gitlin // Semin Liver Dis.-2000.-Vol.20.-P.353-364.

87. Lu, Y. Clinical features of hepatolenticular degeneration in children Text. / Y. Lu, X.H. Wang, J.S. Wang // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za Zhi.-2008.-Vol. 16.-№3 .-P.224-226.

88. Metallochaperones, an Intracellular Shuttle Service for Metal Ions Text. / T.V. O'Halloran, V. Cizewski Culotta // J. Biol. Chem.-2000.-Vol.275.-№33 .-P.25057-25060.

89. Mishra, D. Failure of Prophylactic Zinc in Wilson Disease Text. / D. Mishra, V. Kalra, R. Seth //Ind. Pediatr.-2008.-Vol.45.-P.151-153.

90. Molecular Diagnosis of Wilson Disease Using Prevalent Mutations and Informative Single-Nucleotide Polymorphism Markers Text. /A. Gupta, P. Maulik, A. Nasipuri [et al.] //Clin. Chem.-2007.-Vol.53.-№9.-P.l601-1608.

91. Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes Text. / P. Bie, P. Muller, C. Wijmenga, L. Klomp // J. Med. Genet.-2007.-Vol.44.-P.673-688.

92. Molecular pathogenesis of Wilson disease: haplotype analysis, detection of prevalent mutations and genotype-phenotype correlation in Indian patients Text. / A. Gupta, D. Aikath, R. Neogi [et al.] // Hum. Genet.-2005.-Vol.ll8.-P.49-57.

93. MR Imaging of the Brain in Wilson Disease of Childhood: Findings Before and After Treatment with Clinical Correlation Text. / T.J. Kim, I.O. Kim, W.S. Kim [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol.-2008.-Vol.27.-P.1373-1378.

94. Nagasaka, H. Children's toxicology from bench to bed Liver injury: oxidative stress and anti-oxidant systems in liver of patients with Wilson disease Text. / H. Nagasaka, M. Takayanagi, H. Tsukahara // J. Toxicol. Scien.-2009.-Vol.34.-SP229-236.

95. Neurological manifestations and ATP7B mutations in Wilson's disease Text. / A.A. Machado, M.M. Deguti, J. Genschel [et al.] // Parkinsonism Relat. Disord.-2008.-Vol.l4.-№3.-P.246-249.

96. New mutation causing hereditary hepatitis in the laboratory rat Text. / M.C. Yoshida, R. Masuda, M. Mori [et al.] // J.Hered.-1987.-Vol.78.-P.361-365.

97. Novel mutations of the ATP7B gene among 109 Hungarian patients with Wilson's disease Text. / A. Folhoffer, P. Ferenci, T. Csak [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2007.-Vol. 19.-№2.-P.97-99.

98. Op't Holt, B.T. Merz Insights into Cu(I) Exchange in HAH1 using Quantum Mechanical and Molecular Simulations Text. / B.T . Op't Holt, K.M. // Biochem.-2007.-Vol.46.-№30.-P.8816-8826.

99. Orthotopic liver transplantation for Wilson's disease Text. / R.S. DuBois, D.O. Rodgerson, G. Martineau [et al.] // Lancet.-1971.-Vol.l.-P.505-508.

100. Orthotopic liver transplantation for Wilson's disease: a single-center experience Text. / S. Emre, E.O. Atillasoy, S. Ozdemir [et al.] // Transplantation.-2001.-Vol.72.-P. 1232-1236.

101. Pestana Knight, E.M. . Status epilepticus in Wilson's disease Text. / E.M. Pestana Knight, S. Gilman, L. Selwa // Epileptic. Disord.-2009.-Vol.l 1.-№2.-P. 138-143.

102. Pigmented corneal rings in non-Wilsonian liver disease Text. / C.R. Fleming, E.R. Dickson, H.W. Wahner [et al.] // Ann. Intern. Med.-1977.-Vol.86.-P.285-288.

103. Pigmented corneal rings in patients with primary biliary cirrhosis Text. / C.R. Fleming, E.R. Dickson, R.W. Holenhorst [et al.] // Gastroenterol.-1975.-Vol.69.-P.220-225.

104. Prognostic factors in patients presenting with severe neurological forms of Wilson's disease Text. / L.K. Prashanth, A.B. Taly, S. Sinha [et al.] // Q. J. Med.-2005.-Vol.98.-P.557-563.

105. Prohaska, J.R. Role of copper transporters in copper homeostasis Text. / J.R. Prohaska // Am. J. Clin. Nutr.-2008.-Vol.8882.-6S-9S.

106. Psychiatric Manifestations in Wilson's Disease: A Cross-Sectional Analysis Text. / A. Shanmugiah, S. Sinha, A. Taly [et al.] // J. Neuropsyc. Clin. Neuroscien.-2008.-Vol.20.-P.81 -85.

107. P-wave dispersion in Wilson's disease Text. / N. Arat, S. Kacar, Z. Golbasi [et al.] // World J. Gastroenterol.-2008 Vol.l4.-№8.-P.1252-1256.

108. Re-evaluation of the penicillamine challenge test in the diagnosis of Wilson's disease in children Text. / T. Muller, S. Koppikar, R.M. Taylor [et al.] // J. Hepatol.-2007.-Vol.47.-P.270-276.

109. Rimola, A. Kayser-Fleischer rings in a cryptogenic cirrhosis Text. / A. Rimola, M. Bruguera, J. Rodes // Arch. Inter. Med.-1978.-Vol.138.-P.1857-1858.

110. Roberts, E.A. Severe hepatic Wilson's disease in preschool-aged children Text. /E.A. Roberts, D.C. Wilson, M.J. Phillips. // J. Pediatr.-2000.-Vol.l37.-P.719-722.

111. Roberts, E. Diagnosis and Treatement of Wilson Disease: an Update Text. / E. Roberts, M. Schilsky // Hepatology.-2008.-Vol.47.-№6.-P.2089-2111.

112. Roberts, E.A. A practice guideline on Wilson Disease Text. / E.A. Roberts, M.L. Schilsky // Hepatology.-2003.-Vol.37.-№6.-P. 1475-1492.

113. Roberts, E.A. Liver as a key organ in the supply, storage, and excretion of copper Text. / E.A. Roberts, B. Sarkar // Am. J. Clin. Nutr.-2008.-Vol. 88.-1S-4S.

114. Scheinberg, H. Wilson's disease Text. / H. Scheinberg, I. Sternlieb.-Philadelphia: Saunders, 1984.-P.4-8.

115. Scheinberg, I.H. Deficiency of ceruloplasmin in patients with hepatolenticular degeneration (Wilson's disease) Text. / I.H. Scheinberg, D. Gitlin // Science.-1952.-Vol.ll6.-P.484-448.

116. Schilsky, M.L. Prognosis of Wilsonian chronic active hepatitis Text. / M.L. Schilsky, I.H. Scheinberg, I. Sternlieb // Gastroenterol.-1991.-Vol.l00.-P.762-767.

117. Schoen, R.E. Clinical aspect of Wilson's disease Text. / R.E. Schoen, I. Sternlieb //Am. J. Gastroenterol.-1990.-Vol.74.-P.645-654.

118. Sequential MRI changes in Wilson's disease with de-coppering therapy Text. / S. Sinha, A.B. Taly, L.K. Prashanth [et al.] // Br. J.Radiol.-2007.-Vol.80.-P.744-749.

119. Serum ceruloplasmin oxidase activity is a sensitive and highly specific diagnostic marker for Wilson's disease Text. / U. Merle, C. Eisenbach, K.H. Weiss [et al.] //J. Hepatol.-2009.-Vol.51 .-№5.-P.925-930.

120. Serum Transaminases in Children with Wilson's Disease Text. / R. Iorio, M. D'Ambrosi, M. Marcellini [et al.] // J. Pediatric. Gastroenterol. Nutr.-2004.-Vol.39.-P.331-336.

121. Shilsky, M.L. Pleiotropic effect on LEC mutation: a rodent model of Wilson's disease Text. / M.L. Shilsky, RJ. Stokert, I. Sternlieb // Am.J. Physiol.-1994.-Vol.266.-P.907-913.

122. Single pass albumin dialysis (SPAD) in fulminant Wilsonian liver failure: a case report Text. / E.A. Roberts, K. Adeli, D. Bohn, E.A. Harvey // Pediatr. Nephrol.-2008.-Vol.23.-№6.-P. 1013-1016.

123. Solis Munoz, P. Wilson's disease a rare thought present condition Text. / P. Solis Munoz, J.A. Solis Herruzo // Rev. Esp. Enfermdig (Madrid).-2008.-Vol.l00.-№8.-P.447-455.

124. Structure of the Two Transmembrane Cu- Transport Sites of the Cu-ATPases Text. / M. Gonzalez-Guerrero, E. Eren, S. Rawat [et al.] // J. Biolog. Chem.-2008.-Vol.283.-№44.-P. 29753-29759.

125. Studies on copper metabolism in demyelinating diseases of the central nervous system Text. / B.M. Mandelbrote, M.W. Stanier, R.H.S. Thompson [et al.] //Brain.-1948.-Vol.71.-P.212-228.

126. Sullivan, C.A. Dense Kayser-Fleischer ring in asymptomatic Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) Text. / C.A. Sullivan, A. Chopdar, G.A. Shun-Shin // Br. J. OphthalmoL-2002.-Vol.86.-P. 114-123.

127. Suvarna, J.C. Kayzer-Fleischer ring Text. / J.C. Suvarna // J. Postgrad. Med.-2008.-Vol.54.-№3.-P.23 8-240.

128. Tauber, J. Pseudo-Kayser-Fleischer ring of the cornea associated with non-Wilsonian liver disease. A case report and literature review Text. / J. Tauber, R.F. Steinert// Cornea.-1993.-Vol.l2.-P.74-77.

129. The Distinct Functional Properties of the Nucleotide-binding Domain of ATP7B, the Human Copper-transporting ATPase Text. / C.T. Morgan, R. Tsivkovskii, Y.A. Kosinsky [et al.] // J. Biol. Chem.-2004.-Vol.279.-№35.-P.36363-36371.

130. The metallochaperone Atoxl plays a critical role in perinatal copper homeostasis Text. /1. Hamza, A. Faisst, J. Prohaska [et al.] // PNAS.-2001 .-Vol.98.-№12.-P.6848-6852.

131. The N-terminal Metal-binding Site 2 of the Wilson's Disease Protein Plays a Key Role in the Transfer of Copper from Atoxl Text. / J.M. Walker,D. Huster, M. Ralle [et al.] // J. Biolog. Chem.-2004.-Vol.279.-№15.-P.15376-15384.

132. The N-terminal Metal-binding Site 2 of the Wilson's Disease Protein Plays a Key Role in the Transfer of Copper from Atoxl Text. / J.M. Walker, D.

133. Huster, M. Ralle et al. // J. Biol. Chem.-2004.-Vol.279.-Vol.l5.-P.15376-15384.

134. The onset of psychiatric disorders and Wilson's disease Text. / T. Benhamla, Y.D. Tirouche, A. Abaoub-Germain, F. Theodore // Encephale.-2007.-Vol.33.-№6.-P.924-932.

135. The reassessment of the diagnostic value of 24-hour urinary copper excretion in children with Wilson's disease Text. / Y. Lu, X.Q. Liu, X.H. Wang, J.S. Wang // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za Zhi.-2010.-Vol.l8.-№1.-P.49-53.

136. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene Text. / R.E. Tanzi, K. Petrukhin, I. Chernov [et al.] //Nat. Genet.-1993.-Vol.5.-P.344-350.

137. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene Text. / P.C. Bull, G.R. Thomas, J.M. Rommens [et al.] //Nat. Genet.-1993.-Vol.5.-P.327-337. •

138. Tissieres, P. Fulminant Wilson's disease in children: appraisal of critical diagnosis Text. / P. Tissieres, L. Chevret, D. Debray // Pediatr. Crit Care Med.-2003 .-Vol.4.-P.33 8-343.

139. Todd, J.R. Studies of chronic copper poisoning. Biochemical studieson blood of sheep during hemolytic crisis Text. / J.R. Todd, R.H. Thompson // Br. Vet. J.-1963 .-Vol. 119 .-P. 161 -173.

140. Treatment of Wilson's disease with tetrathiomolybdate: Control of free copper by tetrathiomolybdate and a comparison with trientine Text. / G.J. Brewer, F. Askari, R.B. Dick [et al.] // Transl. Res.-2009.-Vol.l54.-№2.-P.70-77.

141. Treatment of Wilson's disease with zinc from the time of diagnosis in pediatric patients: a single-hospital, 10-year follow-up study Text. / M. Marcellini, V. Di Ciommo, F. Callea [et al.] // J. Lab. Clin. Med.-2005.-Vol.l45.-№3.-P. 139-143.

142. Trobe, J. Wilson's disease: Kayser-Fleischer ring Electronic resource. /J. Trobe.- URL:http://www.kellogg.umich.edu/theeyeshaveit/congenital/wilsons-disease.html.-Загловок с экрана

143. U.S. Acute Liver Failure Study Group. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States Text. / G. Ostapowicz, R.J. Fontana, F.V. Schiodt [et al.] // Ann. Intern. Med.-2002.-Vol.137.-P. 947-954.

144. Value of molecular analysis of Wilson's disease in the absence of tissue copper deposits: a novel ATP7B mutation in an adult patient Text. / K.F. Kok, B. Hoevenaars, E. Waanders [et al.] // Neth. J. Med.-2008.-Vol.66.-№8.-P.348-350.

145. Vonk, W. Relevance of animal models for understanding mammalian copper homeostasis Text. / W. Vonk, C. Wijmenga, B. Sluis // Am. J. Clin. Nutr.-2008.-Vol.88.-840S-845S.

146. Walshe, J.M. Diagnostic significance of reduced serum caeruloplasmin concentration in neurological disease Text. / J.M. Walshe // Mov. Disord.-2005.-Vol.20.-P. 1658-1661.

147. Walshe, J.M. Wilson's disease: new oral therapy Text. / J.M. Walshe // Lancet.- 1956.-L-P.25-26.

148. Weiss, K.H. Liver transplantation for metabolic liver diseases in adults Text. / K.H. Weiss // Nephrol. Dial. Transplant.-2007.-Vol.22.-Suppl 8.-viii9-viiil2.

149. Whole animal copper flux assessed by positron emission tomography in the Long-Evans cinnamon rat-a feasibility study Text. / K.D. Bissig, M. Honer, K. Zimmermann [et al.] // Biometals.-2005.-Vol.l8.-P.83-88.

150. Wilson disease in septuagenarian siblings: Raising the bar for diagnosis Text. / A. Ala, J. Borjigin, A. Rochwarger, M. Schilsky // Hepatology.-2005.-Vol.41.-P.668-670.

151. Wilson Disease- keeping the bar for diagnosis raised Text. / R.E. Perri, S.H. Hahn, M.J. Ferber, P.S. Kamath // Hepatology.-2005.-Vol.42.-P. 974.

152. Wilson disease: Identifi cation of two novel mutations and clinical correlation in Eastern Chinese patients Text. / S. Ye, L. Gong, Q.X. Shui, L.F. Zhou // World J. Gastroenterol.-2007.-Vol.l3.-№38.-P.5147-5150. [49]

153. Wilson, S.A.K. Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver Text. / S.A.K. Wilson // Brain.-1912.-Vol.34.-P. 295-509.

154. Wilson's disease Text. / A. Aftab, A. Walker, K. Ashkan [et al.] // Lancet. -2007.-Vol.369.-№3.-P.397-408.

155. Wilson's disease Text. / A. Ala, A.P. Walker, K. Ashkan [et al.] // Lancet.-2007.-Vol.369.-P.397-408.

156. Wilson's disease Text. / L. Leggio, G. Addolorato, L. Abenavoli, G. Gasbarrini // Lancet.-2007.-Vol.369.-P.902.

157. Wilson's disease in children: 37-Year experience and revised King's score for liver transplantation Text. / A. Dhawan, R.M. Taylor, P. Cheeseman [et al.] // Liver Transpl.-2005.-Vol. 11 .-P.441-448.

158. Wilson's disease in patients presenting with liver disease: a diagnostic challenge Text. / P. Steindl, P. Ferenci, H.P. Dienes [et al.] // Gastroenterol.-1997.-Vol. 113 .-P.212-218.

159. Wilson's disease: a patient undiagnosed for 18 years Text. / C.M. Mak, S. Tarn, S.T. Fan [et al.] // Hong Kong Med. J.-2006.-Vol.l2.-P.154-158.

160. Wilson's disease: clinical, genetic and pharmacological findings Text. / L. Leggio, G. Addolorato, L. Abenavoli, G. Gasbarrini // Int. J. Immunopathol. Pharmacol.-2005.-Vol. 18.-P.7-14.

161. Wilson's disease: presymtomatic patients and Kayser-Fleischer rings Text. / R. Rodman, M. Burnstine, B. Esmaeli [et al.] // Ophthalmic. Genet.-1997.-Vol.l8.-№2.-P.79-85.

162. Wilson's disease Text. / P. Günther, W. Hermann, H.J. Kühn, A. Wagner // Ther Umsch.-2007.-Vol.64.-№1.-P.57-61.

163. Wilson's disease: long-term follow-up of a cohort of 24 patients treated with D-penicillamine Text. / K.F. Lowette, K. Desmet, P. Witters [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2010.-Vol.22.-№5.-P.564-571.

164. Wilson's Disease: Monocentric Experiences Over a Period of 16 YearsText. / D. Prochazkova, S. Pouchla, V. Meizlik [et al.] // Klin. Padiatr.-2009.-Vol.221.-№7.-P.419-424.

165. Wilson's disease: pediatric experience in Costa Rica Text. / G. Jiménez, V. Cambronero, C. Morales [et al.] // Gastroenterol. Hepatol.-2009.-Vol.32.-№4.-P.274-278.

166. Wilson's disease: two treatment modalities. Correlations to pretreatment and posttreatment brain MR! Text. / D. da Costa Mdo, M. Spitz, L.A. Bacheschi [et al.] //Neuroradiol.-2009.-Vol.51.-№10.-P.627-633.

167. Zinc therapy increases duodenal concentrations of metallothionein and iron in Wilson's disease patients Text. / G.C. Sturniolo, C. Mestriner, P. Irato [et al.] //Am. J. Gastroenterol.-1999.-Vol.94.-№2.-P.334-338.