Cовершенствование клинико-лабораторной диагностики инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6 и 7 типов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Никольский Михаил Андреевич

• Никольский Михаил Андреевич
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Никольский Михаил Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения ВГЧ-6, ВГЧ-7, хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.1.1 Открытие ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.1.2 Разделение ВГЧ-6 на два отдельных вида

1.1.3 Открытие хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.2 Биологические и иммунологические свойства ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.2.1 Тропность к тканям и генетические особенности ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.2.2 Механизм хромосомной интеграции ВГЧ-6

1.3 Эпидемиология и распространенность ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.3.1 Основные пути передачи ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.3.2 Врожденная ВГЧ-6-инфекция

1.3.3 Различия в распространенности ВГЧ-6А и ВГЧ-6В

1.3.4 Распространенность и передача хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.3.5 Возможность передачи ВГЧ-6 и ВГЧ-7 при трансплантации

1.4 Клиническая картина ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

1.4.1 Клинические проявления острой ВГЧ-6-инфекции

1.4.2 Клинические различия ВГЧ-6А- и ВГЧ-6В-инфекций

1.4.3 Клинические проявления острой ВГЧ-7-инфекции

1.4.4 ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекции у иммунокомпрометированных пациентов

1.4.5 Инфекционный мононуклеоз, вызванный ВГЧ-6

1.4.6 Дифференциальный диагноз внезапной экзантемы

1.4.7 Клинические проявления хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.4.8 ВГЧ-6- и ВГЧ-7-менингоэнцефалит у иммунокомпетентных пациентов

1.5 Диагностика ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

1.5.1 Серологические методы диагностики

1.5.2 Молекулярно-биологические методы диагностики

1.5.3 Особенности диагностики хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.5.4 Диагностика генотипов ВГЧ-6

1.5.5 Диагностика ВГЧ-6- и ВГЧ-7-менингоэнцефалита

1.5.6 Подходы к терапии ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клинические и лабораторные базы проведения исследования

2.1.1 Клинические базы исследования

2.1.2 Лабораторные базы исследования

2.2 Основные этапы проведения исследования

2.2.1 Определение серопозитивности к ВГЧ-6

2.2.2 Подтверждение диагноза острой ВГЧ-6-инфекции методом парных сывороток

2.2.3 Определение ДНК ВГЧ-6 в ликворе

2.2.4 Изучение клинических проявлений ВГЧ-6-инфекции

2.2.5 Определение ДНК ВГЧ-6 в грудном молоке

2.2.6 Определение вирусной нагрузки ВГЧ-6

2.2.7 Изучение клинических проявлений ВГЧ-7-инфекции

2.2.8 Дифференциальный диагноз внезапной экзантемы и Бостонской экзантемы

2.2.9 Дифференциальный диагноз при мононуклеозоподобном синдроме

2.2.10 Сравнение серопозитивности к ВГЧ-6 и ВГЧ-7

2.2.11 Острая инфекция, вызванная ВГЧ-6 и ВГЧ-7, у детей с онкогематологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

2.2.12 Определение вида ВГЧ-6

2.2.13 Секвенирование фрагмента 547 Ьр гена Ш6 ВГЧ-6

2.2.13.1 Подтверждение результатов определения вида ВГЧ-6 с помощью секвенирования

2.2.13.2 Анализ однонуклеотидных полиморфизмов в гене и86 ВГЧ-6 с помощью секвенирования

2.2.14 Выявление пациентов с хромосомно-интегрированной формой ВГЧ-6

2.2.15 ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекции у детей периода новорожденности

2.2.16 Обследование на ВГЧ-6 методом ПЦР за 12 лет

2.3 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВГЧ-6- И ВГЧ-7- ИНФЕКЦИЙ У

ДЕТЕЙ

3.1 Распространенность ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций по данным серологического исследования

3.1.1 Определение серопозитивности к ВГЧ-6

3.1.2 Определение серопозитивности к ВГЧ-7

3.2 Распространенность острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у госпитализированных детей

3.2.1 Частота регистрации диагноза внезапной экзантемы

3.2.2 ПЦР-диагностика ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций за 12 лет

3.2.3 Распространенность острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций по данным ПЦР

3.2.4 Анализ сезонности ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

3.2.5 Частота фебрильных судорог, вызванных ВГЧ-6 или ВГЧ-7

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ВГЧ-6-ИНФЕКЦИИ

4.1 Подтверждение диагноза ВГЧ-6-инфекции методом парных сывороток

4.2 Выявление ДНК ВГЧ-6 в различных биологических средах

4.2.1 Различия в частоте выявления ДНК ВГЧ-6 в плазме или сыворотке

крови методом ПЦР

4.2.2 Частота обнаружения ДНК ВГЧ-6 в грудном молоке

4.2.3 Частота обнаружения ДНК ВГЧ-6 в ликворе

4.2.4 Вирусная нагрузка ВГЧ-6 и клиническая картина болезни

4.3 Определение вида ВГЧ-6

4.3.1 Создание набора реагентов для видовой дифференциации ВГЧ-6А и ВГЧ-6В

4.3.2 Апробация отечественного набора реагентов для видовой дифференциации ВГЧ-6А и ВГЧ-6В

4.3.3 Оценка вариабельности внутривидовых нуклеотидных

последовательностей ВГЧ-6В

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВГЧ-6- И ВГЧ-7-ИНФЕКЦИЙ

5.1 Клинико-лабораторная характеристика ВГЧ-6-инфекции

5.2 Клинико-лабораторная характеристика ВГЧ-7-инфекции

5.3 Сравнительный анализ клинико-лабораторных проявлений острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у детей

5.4 Мононуклеозоподобный синдром, ассоциированный с ВГЧ-6

5.4.1 Этиологическая структура инфекционного мононуклеоза

у госпитализированных детей

5.4.2 Клиническая форма «Инфекционный мононуклеоз» у больных острой ВГЧ-6-инфекцией

5.5 ВГЧ-6-менингоэнцефалит

5.6 ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекции у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

5.7 Хромосомно-интегрированный ВГЧ-6 у детей и взрослых

5.8 ВГЧ-6-инфекция у детей периода новорожденности

5.9 Сложности дифференциального диагноза внезапной экзантемы на примере энтеровирусной инфекции

5.10 Анализ ошибок диагностики ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

ГЛАВА 6. ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ДИАГНОСТИКИ ВГЧ-6- И

ВГЧ-7-ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

6.1 Клиническая классификация ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции

6.2 Алгоритмы клинико-лабораторной диагностики ВГЧ-6 и ВГЧ-7

6.3 Особенности лабораторной диагностики ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

6.4 Лечение и профилактика ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Вирусы герпеса человека 6 и 7 типов (ВГЧ-6, ВГЧ-7) - широко распространенные патогены, вызывающие ряд заболеваний человека [12, 14, 16, 30, 43, 58]. ВГЧ-6 был открыт в 1986 г., ВГЧ-7 на 4 года позже. В 1988 г. была подтверждена роль ВГЧ-6, а позже и ВГЧ-7, в генезе внезапной экзантемы, широко распространенного детского инфекционного заболевания, известного также под названиями розеола или шестая болезнь. Кроме того, с ВГЧ-6 и ВГЧ-7 ассоциируют лихорадку без сыпи, фебрильные судороги, мононуклеозоподобный синдром, менингоэнцефалит [12, 13, 14, 23, 28, 29, 37, 39, 41, 43, 47, 59]. После перенесенной первичной инфекции ВГЧ-6 и ВГЧ-7 не элиминируются из организма человека, сохраняясь в форме латентной инфекции пожизненно, что приводит к сложностям интерпретации данных лабораторной диагностики. На фоне иммунодефицита, например, у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, ВГЧ-6 и ВГЧ-7 могут реактивироваться и вызывать клинически значимые осложнения [2, 3, 25, 68].

В 2012 г. ВГЧ-6 был разделен на два отдельных вида (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В), характеризующихся различными биологическими свойствами и клиническими ассоциациями [21, 34, 58]. Таким образом, на современном этапе для оценки эпидемиологических и клинических особенностей этих разных инфекций, целесообразно проводить их разграничение. Однако тест-системы для определения генотипов ВГЧ-6 в России не зарегистрированы и не производятся.

Важной особенностью ВГЧ-6 является его способность встраиваться в геном человека, включая половые клетки, и передаваться по наследству (хромосомно-интегрированный ВГЧ-6 (хиВГЧ-6)) [16, 17, 33, 52]. Клинически хиВГЧ-6-статус проявляется постоянно высокой вирусной нагрузкой во всех

биологических средах организма, что зачастую приводит к диагностическим ошибкам и неоправданному лечению.

Малоизученными остаются частота и клинические проявления острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у новорожденных детей, что особенно актуально в виду возрастных особенностей протекания патологических процессов и вероятности врожденной инфекции [16, 46, 61].

Этиологическая диагностика инфекции, вызванной ВГЧ-6, в России началась только с 2005 г. после появления доступных лабораторных методов, прежде всего, серологических [20, 37, 39]. Обследование на ВГЧ-7 до сих пор не доступно во многих учреждениях здравоохранения. До настоящего времени не в полной мере изучены клинические проявления и осложнения ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций, их доля в структуре лихорадочных заболеваний детей грудного и раннего возраста. В связи с этим, нередко отмечается неправильная интерпретация результатов лабораторного исследования и симптомов этих инфекций, нерациональное ведение больных, ошибочное назначение антибиотиков. Сыпь, возникающая при внезапной экзантеме, зачастую оценивается как аллергическая реакция на назначенные лекарства. С другой стороны, из-за сложностей в интерпретации лабораторных данных, часто встречается гипердиагностика ВГЧ-6 и ВГЧ-7 у практически здоровых детей, и неоправданное назначение противовирусных средств.

Несмотря на определенные успехи в изучении ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций, требуют дальнейшего исследования распространенность этих заболеваний в Российской Федерации (РФ), в том числе хиВГЧ-6, определение превалирующего типа ВГЧ-6, циркулирующего в стране. Учитывая ограниченные данные о роли ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций в патологии детей в России, представляет интерес оценка вариантов их клинического течения в отечественной популяции, разработка клинических подходов к диагностике и оптимальной тактике ведения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Cовершенствование клинико-лабораторной диагностики инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6 и 7 типов у детей»

Цель работы

Оптимизация тактики диагностики и ведения больных ВГЧ-6-инфекцией и ВГЧ-7-инфекцией на основе оценки клинико-эпидемиологических и лабораторных характеристик заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту встречаемости острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у госпитализированных детей с лихорадкой.

2. Определить долю ВГЧ-6 и ВГЧ-7 в этиологической структуре внезапной экзантемы, фебрильных судорог и менингоэнцефалита у детей.

3. Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных проявлений острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у детей разного возраста.

4. Определить превалирующий вид ВГЧ-6 и его генотипы, циркулирующие в г. Санкт-Петербурге.

5. Дополнить клиническую классификацию ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции.

6. Разработать алгоритмы клинико-лабораторной диагностики и тактики ведения детей, больных ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекцией.

Научная новизна

Научная новизна результатов исследования заключается в получении новых данных о клинико-эпидемиологических и лабораторных характеристиках ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7- инфекции.

Впервые установлена встречаемость острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций у госпитализированных детей. Так, до 8% пациентов первых лет жизни, поступивших в стационар с лихорадкой, имели ВГЧ-6-инфекцию и до 1% -ВГЧ-7-инфекцию. Наибольшее число случаев госпитализации регистрировали в летний и осенний периоды.

Впервые определена доля ВГЧ-6 и ВГЧ-7 в этиологической структуре ряда нозологических форм на большой выборке пациентов. ВГЧ-6 выявляли у

69% больных внезапной экзантемой, в 24% случаев фебрильных судорог, у 0,3% пациентов с менингоэнцефалитом и в 0,5% случаев мононуклеозоподобного синдрома. ВГЧ-7 выявлен у 7% больных внезапной экзантемой и у 11,4% пациентов с фебрильными судорогами; случаев менингоэнцефалита и инфекционного мононуклеоза не зарегистрировано.

Впервые проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных проявлений, осложнений, вариантов течения инфекций, вызванных ВГЧ-6 и ВГЧ-7, у детей разного возраста, включая новорожденных. Показано, что острая ВГЧ-6-инфекция встречается в 5 раз чаще, чем острая ВГЧ-7-инфекция, при этом больные ВГЧ-6-инфекцией были младше. При ВГЧ-6-инфекции достоверно реже, чем при ВГЧ-7-инфекции, регистрируют случаи лихорадки без сыпи и фебрильных судорог.

Впервые показана связь между уровнем вирусной нагрузки ВГЧ-6 и различными клиническими формами инфекции: при внезапной экзантеме среднее количество ДНК вируса в плазме крови было достоверно выше, чем при лихорадке без сыпи.

Впервые в России создана и проведена апробация набора реагентов для определения вида ВГЧ-6 методом ПЦР. В образцах ДНК ВГЧ-6 от 251 пациента в 100% случаев обнаружили вид В возбудителя. Впервые определены 4 генотипа ВГЧ-6В (ТСАТ, TCGT, ТТАТ, CCGA) встречающихся у взрослых и детей в г. Санкт-Петербурге. Не получено достоверных различий в клинических проявлениях ВГЧ-6В-инфекции в зависимости от генотипа вируса.

Теоретическая и практическая значимость работы Полученные результаты значительно расширяют представление о встречаемости, клинических вариантах течения и подходах к лабораторной диагностике ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции и оказанию медицинской помощи больным.

Показана высокая доля острой ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции в структуре заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, у госпитализированных детей разного возраста, а также их летняя и осенняя сезонность. Эти данные подтверждают необходимость соблюдения принципов рациональной антибиотикотерапии и назначения антибактериальных препаратов детям по строгим показаниям, что улучшает качество жизни пациентов и имеет значение для глобальной борьбы с развитием антибиотикорезистентности и обеспечения биобезопасности в стационаре.

Описаны основные клинические формы ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций. Установлена низкая частота мононуклеозоподобного синдрома и менингоэнцефалита у иммунокомпетентных детей с острой ВГЧ-6-инфекцией. На основе полученных результатов исследования дополнена клиническая классификация ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции и усовершенствованы алгоритмы клинической и лабораторной диагностики. Последовательное применение алгоритмов позволяет своевременно установить диагноз, определить клиническую форму и стадию инфекционного процесса, выбрать соответствующую тактику ведения больного и избежать необоснованного назначения лекарственных препаратов.

Показано дифференциальное диагностическое значение отклонений показателей периферической крови от референсных значений, характерных для острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций.

Разработанный набор реагентов для определения видов ВГЧ-6 может быть использован как в практическом здравоохранении, так и при проведении эпидемиологических исследований. Результаты секвенирования ВГЧ-6В вносят важный вклад в данные о филогенетических характеристиках изолятов, циркулирующих в стране, и их родстве с вариантами, представленными в международных генетических базах. Не получено достоверных различий в клинических проявлениях ВГЧ-6В-инфекции в зависимости от генотипа вируса. Установлена связь между уровнем вирусной нагрузки ВГЧ-6 и

различными клиническими формами инфекции, что дополняет представления о патогенезе этих заболеваний.

Продемонстрирована необходимость рационального выбора биологического материала для проведения лабораторной диагностики ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций в зависимости от стадии инфекционного процесса, что позволяет избежать диагностических ошибок, в том числе при наличии хиВГЧ-6.

Методология и методы исследования Представленная работа является смешанным клиническим ретроспективно-перспективным исследованием, одобренным Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (г. Санкт-Петербург). Методологической основой диссертационной работы послужили труды отечественных и зарубежных исследователей в области педиатрии, инфекционных болезней, клинической доказательной медицины и медицинской статистики. В соответствии с поставленной целью и задачами использованы клинико-анамнестические, лабораторные, инструментальные и статистические методы.

Положения, выносимые на защиту

1. ВГЧ-6-инфекция и ВГЧ-7-инфекция - частые причины госпитализации детей грудного и раннего возраста. В клинической практике характерны гипер- и гиподиагностика этих заболеваний и нерациональная терапия больных.

2. Для острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций характерны различия в частоте и клинических формах заболевания у детей. Для новорожденных характерно стертое и атипичное течение клинической картины острых ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций.

3. У всех обследованных пациентов выявлен вид В вируса герпеса человека 6 типа. Не получено достоверных различий в клинических проявлениях

ВГЧ-6В-инфекции в зависимости от генотипа вируса. Установлена связь между уровнем вирусной нагрузки ВГЧ-6 и различными клиническими формами инфекции.

4. Дополнена клиническая классификация ВГЧ-6-инфекции и ВГЧ-7-инфекции с целью систематизации многообразия клинических форм и других характеристик заболевания, актуальных в современных условиях.

5. Разработанные алгоритмы клинико-лабораторной диагностики позволяют определить клинические формы и стадии инфекционного процесса, предупредить ошибки диагностики ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекций, и оптимизировать тактику ведения пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных результатов определяется хорошим планированием работы, значительным числом наблюдений, неукоснительным соблюдением критериев включения и исключения из исследования, использованием современных методик обследования, применением надежных статистических методов анализа данных.

Основные положения диссертационного исследования доложены на отечественных и международных научно-практических конференциях, форумах и конгрессах: Российский конгресс «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2012), 9th International conference on HHV-6&7 (Boston MA, USA, 2015), 10th International conference on HHV-6&7 (Berlin, Germany, 2017), Всероссийский ежегодный конгресс «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2017), European Academy of Paediatrics Congress and Master Course (Ljubljana, Slovenia, 2017), 36th Annual meeting of Europian society for paediatric infectious diseases (Malmo, Sweden, 2018), 37th Annual meeting of Europian society for paediatric infectious diseases (Ljubljana, Slovenia, 2019), 11th International conference on HHV-6&7 (Québec City, Canada, 2019), Научно-практическая конференция «Булатовские чтения» (Санкт-Петербург, 2019),

Всероссийский ежегодный конгресс «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2019), Конгресс с международным участием «Молекулярная диагностика и биобезопасность -2022» (Москва, 2022), Конгресс с международным участием «Молекулярная диагностика и биобезопасность - 2023» (Москва, 2023), Научно-практическая конференция «Филатовские встречи» (Санкт-Петербург, 2024).

Основные научные результаты диссертации опубликованы в виде 25 печатных работ в отечественных и международных журналах (включая 18 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для опубликования результатов диссертационных работ на соискание ученой степени доктора медицинских наук), получен патент РФ на изобретение № 2627607 от 28.09.2016 «Способ идентификации вариантов А и В вируса герпеса человека 6-го типа».

Личный вклад автора в исследование заключался в определении основной идеи работы, организации проведения всех этапов исследования, непосредственном участии в клиническом обследовании и отборе пациентов, а также ведении части детей в качестве лечащего врача, закупки необходимых реагентов для лабораторий, статистического анализа данных, написание научных статей, автореферата и диссертации.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу специализированной клиники вирусных инфекций ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России (г. Санкт-Петербург), СПб ГБУЗ «Детская городская клиническая больница №5 им. Н.Ф. Филатова» (г. Санкт-Петербург), Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (г. Санкт-Петербург). Полученные научные данные включены в монографию «Лекции по инфекционным болезням: Руководство для врачей», 5-е издание (г. Москва, 2022), Методические

рекомендации для студентов и врачей «Инфекции, вызванные ВГЧ-6 и ВГЧ-7 у детей» (г. Санкт-Петербург, 2021).

Результаты научной работы внедрены в учебный процесс и практику научной работы ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России (г. Санкт-Петербург).

Результаты работы использованы при подготовке проекта Клинических рекомендаций «Герпесвирусная инфекция человека 6-го типа» (находятся на рассмотрении в Научном совете Минздрава России).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 256 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы. Работа проиллюстрирована 58 таблицами, 44 рисунками, 10 клиническими случаями. Библиографический указатель содержит 299 источников, из них 68 отечественных и 231 иностранный.

Финансовая поддержка Работа выполнена при финансовой поддержке грантов Правительства Санкт-Петербурга: «Внезапная экзантема у детей: этиологическая структура, клинические и иммунологические особенности» (2009 г.) и «Дифференциальный диагноз и типирование врожденной, хромосомно-интегрированной и первичной инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа у новорожденных детей» (2017 г.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 История изучения ВГЧ-6, ВГЧ-7, хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

1.1.1 Открытие ВГЧ-6 и ВГЧ-7

Внезапная экзантема (Exanthem subitem, розеола, псевдокраснуха, трехдневная лихорадка, ВЭ) известна врачам более 100 лет. Впервые внезапная экзантема была описана в 1910 г. J. Zahorsky под названием Roseola infantilis [297]. Возможной причиной названия «roseola» была в том, что оно перекликалось с именами широко известных болезней того времени - «rubeola» (корь) и «rubella» (краснуха). Название «Exanthem subitum» (внезапная экзантема) было предложено в 1921 г. B.S. Veeder [273] и отражала неожиданное появление сыпи после окончания лихорадочного периода. Множество публикаций по этой теме зафиксировано, начиная с 40-х годов прошлого века [88, 189]. По общепринятой классификации экзантемных детских инфекций середины XX века ВЭ обозначалась шестой болезнью (первая болезнь - корь, вторая - скарлатина, третья - краснуха, четвертая -болезнь Филатова-Дьюка, пятая - инфекционная эритема) [230, 233]. При этом возбудитель ВЭ был не известен, основной дифференциальный диагноз проводился с Бостонской экзантемой [218, 219], вызванной энтеровирусами Коксаки, открытыми в 1948 г. и ECHO (1951 г.) [114, 241].

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6, HHV-6) был впервые идентифицирован в 1986 г. у больных с лимфопролиферативными заболеваниями [244]. Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7, HHV-7) был открыт позже - в 1990 г. [131]. В 1988 г. было доказано, что ВГЧ-6 является основным этиологическим агентом внезапной экзантемы [287], а в 1991 г. показано, что ВГЧ-7 также вызывает часть случаев ВЭ [263].

Этиологическая диагностика инфекции, вызванной ВГЧ-6, в России началась только с 2005 г. после появления доступных лабораторных методов,

прежде всего, серологических. Первые отечественные публикации о роли ВГЧ-6 при лихорадочных заболеваниях у детей появились в 2006 г. [38], ВГЧ-7 изучен значительно меньше [9, 27].

1.1.2 Разделение ВГЧ-6 на два отдельных вида

Независимо от открытия ВГЧ-6, в 1987 и 1988 гг. были выявлены штаммы того же вируса, названные U1102 (Уганда) и Z29 (Заир) [118, 197]. По мере накопления данных стало понятно, что все найденные в разных географических областях штаммы ВГЧ-6 можно разделить на два варианта, различающиеся по молекулярным, биологическим и эпидемиологическим характеристикам [73, 284]. Эти два варианта in vitro отличались по структуре и последовательностям ДНК, демонстрировали различный тропизм к Т-клеткам и характеристики иммунологического ответа [161].

В 1992 г. в научном сообществе был достигнут консенсус по выделению вариантов А и В внутри одного вида ВГЧ-6 [72]. К настоящему времени, геномное секвенирование подтвердило различия между ВГЧ-6А и ВГЧ-6В, и их принадлежность к семейству герпесвирусов. Геномы этих двух вирусов в целом совпадают на 90%, хотя отдельные последовательности различаются до 30% [139, 142]. Показано, что даже высоко консервативные области, совпадающие на 95%, характеризуются различными аминокислотными остатками, что подтверждает разность этих двух вирусов [74]. Кроме того, есть данные о различиях в вариантах сплайсинга и в регуляции транскрипции некоторых генов, разные механизмы проникновения в клетку [249, 250]. Таким образом, можно сделать вывод, что эти два вида занимают разные экологические ниши.

В 2009 г. был создан Специальный комитет по геномной дивергенции ВГЧ-6А и ВГЧ-6В [127]. В 2012 г. Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) официально ратифицировал разделение ВГЧ-6А и ВГЧ-6В как разных вирусов, поместив их в род Roseolovirus, подсемейство

Betaherpesvirinae, семейство Herpesviridae, отряд Herpesvirales [75] вместе с вирусом герпеса человека 7 типа и цитомегаловирусом (ЦМВ), с которыми они имеют биологическое и генетическое сродство.

В России первые исследования генотипов ВГЧ-6 были осуществлены в 2015 г. [21], а первый отечественный набор реагентов для идентификации генотипов ВГЧ-6 был запатентован в 2017 г.

1.1.3 Открытие хромосомно-интегрированного ВГЧ-6

В 1988-1991 гг. у нескольких пациентов с неходжкинской и ходжкинской лимфомой было обнаружено необъяснимо большое количество ДНК ВГЧ-6 [163, 270]. На тот момент это было расценено, как подтверждение роли ВГЧ-6 в онкогенезе, что, впоследствии, не подтвердилось. В дальнейшем данное состояние было обозначено как хромосомно-интегрированный ВГЧ-6 (хиВГЧ-6, шИВУ-6) [198]. Впервые вертикальная передача хиВГЧ-6 по наследству (наследуемый или эндогенный хиВГЧ-6 (нхиВГЧ-6, эВГЧ-6)) описана в 1998 г. [113]. В России первые случаи наследования хиВГЧ-6А и хиВГЧ-6В описаны в 2019 г. [17, 207].

1.2 Биологические и иммунологические свойства ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.2.1 Тропность к тканям и генетические особенности ВГЧ-6 и ВГЧ-7

ВГЧ-6А, ВГЧ-6В и ВГЧ-7 тропны к CD4+ Т-лимфоцитам [216]. В отличие от ВГЧ-6В, ВГЧ-6А способен инфицировать также CD8+ Т-лимфоциты и натуральные киллеры [115]. Также ВГЧ-6А успешно реплицируется в нейральных стволовых клетках, клетках-предшественниках астроцитов и олигодендроцитов [141]. Клеточные рецепторы для входа отличаются: у ВГЧ-6А - CD46, в то время как ВГЧ-

6В использует CD134 [214, 264]. ВГЧ-7 использует другой рецептор для входа -CD4+ [132]. После инфицирования ВГЧ-7 вызывает снижение экспрессии CD4+ рецептора на Т-лимфоцитах, и теоретически может конкурировать с ВИЧ за этот рецептор [191]. ВГЧ-7 и ВГЧ-6 оказывают повреждающее действие на клетки-мишени организма, выражающееся в образовании синцития и баллонизации Т-лимфоцитов, индуцируют апоптоз [137].

Генетический материал ВГЧ-6А и ВГЧ-6В представлен двухцепочечной ДНК протяженностью 159 - 162 тысячи пар нуклеотидов, включающей несколько областей [139]. Центральная U-область (unique) фланкирована идентичными концевыми прямыми повторами (direct repeats, DR), содержащими консервативные мотивы pac-1 и pac-2 и два фрагмента теломерных повторов (TRS, telomere repeat sequences), участвующих в процессе интеграции генома ВГЧ-6 с хромосомой путем гомологичной рекомбинации между ТRS и теломерами [193]. В пределах U-области на обеих цепях ДНК находится большинство из 110-120 кодирующих белки открытых рамок считывания (ORFs). Эта область генома ВГЧ-6 имеет выраженное сходство с таковой у ВГЧ-7 и ЦМВ. В целом геномы ВГЧ-6А и ВГЧ-6В колинеарны. Наиболее консервативный участок U включает открытые рамки считывания U2 -U85. Вариабельные области охватывают U86-U100 [139, 193, 250]. Анализ одиночных нуклеотидных полиморфизмов (single nucleotide polymorphisms, ОНП) U-области был использован для видовой идентификации ВГЧ-6А и ВГЧ-6В [71].

В отечественной научной литературе имеются единичные публикации, посвященные оценке генетического полиморфизма ВГЧ-6 [31]. Оценка генетического полиморфизма (внутривидовое типирование) позволит проследить географическое распределение и особенности циркуляции в человеческих популяциях различных генотипов вируса. Ген U86 имеет <70% сходства у ВГЧ-6А и ВГЧ- 6B и характерную делецию 15 п.н. у ВГЧ-6А [73, 220] и поэтому используется для анализа полиморфизма изолятов ВГЧ-6В. U86 расположен на комплиментарной цепи в референс-геноме HHV-6B штамма Z29 (NCBI Reference Sequence: NC_000898.1, позиции 127307-131901) и представлен одной открытой рамкой считывания, которая кодирует ранний белок (immediate-early protein) IE-A из 1520

аминокислотных остатков, экспрессируемый на ранних стадиях взаимодействия вируса с клеткой. После протеолитического расщепления белка его эпитопы в сочетании с лейкоцитарными антигенами (HLA класса 1) распознаются рецепторами CD8+ цитотоксических T-лимфоцитов (T-киллеров), обеспечивающих специфический противовирусный клеточный иммунитет [158].

Диаметр ВГЧ-7 составляет около 170 нм, диаметр нуклеокапсида - от 90 до 95 нм, тегмент 30 нм [205]. ДНК вируса кодирует около 84 белков. Геном ВГЧ-7 был полностью расшифрован в 1996 г. [220]. В целом расположение генов ВГЧ-7 аналогично таковому ВГЧ-6, но протяженность на 10% короче, а нуклеотидная последовательность между этими двумя вирусами совпадает от 41 до 75% [99]. Геном ВГЧ-7 разделяют на 7 функциональных блоков. Первый блок представлен регуляторными генами, далее следуют гены репликации, метаболизма нуклеотидов и репарации ДНК, гены, кодирующие гликопротеины наружной оболочки [251, 252], гены капсида, тегмента и прочих вирусных белков. Человеческие антитела (анти-ВГЧ-7) вырабатываются против белка pp85 (ORF U14) [256]. Однако геном ВГЧ-7 имеет ряд отличий от ВГЧ-6. Среди них: отсутствие гена репликации аденоассоциированного вируса 2 типа (AAV-2) - ORF U94; отсутствие некоторых генов (ORF U94, U96, U97), что приводит к изменению свойств белков, отвечающих за репликацию ДНК, связывающих белков и гликопротеинов вириона; наличие собственного уникального гена U55B [27, 220].

Базовые отличия ВГЧ-7 от ВГЧ-6 представлены в таблице 1.1.

Таблица 1.1 - Основные различия ВГЧ-6 и ВГЧ-7

Характеристика ВГЧ-6 ВГЧ-7

Год открытия 1986 1990

Вирион (диаметр) 200 нм 170 нм

Рецептор для входа CD46, CD134 CD4+

Варианты (генотипы) ВГЧ-6А и ВГЧ-6В нет

Хромосомная интеграция да нет

Возраст первичной инфекции 6-18 мес. 3 года

Врожденная инфекция да нет

1.2.2 Механизм хромосомной интеграции ВГЧ-6

ВГЧ-6 называется хромосомно-интегрированным в ситуации, когда его геном интегрирован в теломеру хромосомы клетки-хозяина [231]. Как известно теломеры - это концевые части ДНК, представляющие собой многократно повторенную последовательность TTAGGG. Теломеры защищают хромосомы от укорочения при делении, им отводят роль биологических часов старения организма и другие функции [180].

Механизмы, участвующие в интеграции ВГЧ-6, по-прежнему в значительной степени неизвестны. Предполагается, что через гомологичную рекомбинацию между TRS (присутствующим в геноме ВГЧ-6) и теломерой, геном ВГЧ-6 или его части интегрируются в хромосомы человека [108, 224]. Однако, наличие только TRS последовательности, недостаточно для успешной интеграции. ВГЧ-7 имеет такую же последовательность TAACCC, однако пока нет данных о его способности интегрироваться в хромосомы [126]. Возможно, это связано с более коротким TRS у ВГЧ-7 [224]. Таким образом, в отличие от ВГЧ-6, ВГЧ-7 не образует хромосомно-интегрированную форму, если не принимать во внимание одно сообщение [234] и для него не описана вертикальная передача [145].

Кроме того, у ВГЧ-6, в отличие от ВГЧ-7, есть специфический ген ORF U94, имеющий большое сходство с геном REP68/78 аденоассоциированного вируса 2 типа, необходимого для его интеграции в 19 хромосому [100]. Роль этого гена заключается в связывании с ДНК, эндонуклеазной и хеликазной активности. В дополнение к генетической передаче, популяции клеток несущие хиВГЧ-6 могут быть переданы через аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и, вероятно, с помощью трансплантации солидных органов [52, 150, 209].

Все места интеграции определены на сегодняшний день (1q44, 9q34.3, 10q26, 11p15.5, 17p13.3, 18p11.3, 18q23, 19q13.4 и 22q13.3) и они локализованы в теломерных районах [126, 231]. Хотя нет четкого свидетельства того, что

вирусная интеграция происходит преимущественно в определенных хромосомах, некоторые, например, 17р13.3, по всей видимости, предпочтительны. В других исследованиях хиВГЧ-6 был обнаружен также на коротком плече 6, длинных плечах 22 и Х хромосом [224, 225].

Оба вида ВГЧ-6 - А и В могут интегрироваться в хромосомы [126, 128]. Описаны случаи одновременного носительства хиВГЧ-6А и хиВГЧ-6В с внутрисемейной передачей [162].

1.3 Эпидемиология и распространенность ВГЧ-6 и ВГЧ-7

1.3.1 Основные пути передачи ВГЧ-6 и ВГЧ-7

Основной путь передачи ВГЧ-6 и ВГЧ-7 - воздушно-капельный, через слюну [190]. Большинство взрослых людей серопозитивны. Частота носительства вирусов у взрослых людей в слюне достигает 90% [236]. ВГЧ-7 выявляется в слюне чаще, чем ВГЧ-6 [235] и в высокой концентрации (>1,1*106), что подтверждает постоянную репликацию вируса в полости рта. В крови средняя концентрация ВГЧ-7 при латентной инфекции составляет около 1,3 *101 копий/мл [69]. У 89% здоровых детей от 1 до 16 лет обнаружен ВГЧ-7 либо в крови, либо в отделяемом слизистой оболочки ротоглотки [9, 236].

Поскольку слюна большинства взрослых и детей старше трех лет содержит ВГЧ-6 и ВГЧ-7, контакт с ними может начинаться сразу после рождения, но заболевание дебютирует только после снижения титра защитных материнских антител. Инкубационный период составляет от 1 до 2 недель [190]. Возможно, что манифестации заболевания способствует прекращение грудного кормления, интеркуррентные острые респираторные и кишечные инфекции, стресс. Первичная ВГЧ-6-инфекция обычно встречается у детей первых трех лет жизни (90% всех случаев) с пиком заболеваемости в возрасте от 7 до 13 месяцев [233, 298]. Среди детей до двух лет, поступивших в

больницу в США в связи с лихорадкой, около 10% переносят первичную ВГЧ-6-инфекцию [182, 231].

При этом пик первичной ВГЧ-7-инфекции приходится на возраст около 3 лет, что позже, чем при ВГЧ-6-инфекции (дебют 6-18 мес.). Это гипотетически объясняется более длительным временем жизни полученных трансплацентарно анти-ВГЧ-7 кросс-протективной ролью анти-ВГЧ-6 [96, 148, 275].

Другим возможным резервуаром вирусов могут быть небные миндалины [9, 159]. Передача ВГЧ-6 при грудном вскармливании не доказана [185], в то время, как ВГЧ-7 обнаружен в грудном молоке, что потенциально подтверждает возможность его передачи при грудном вскармливании [134].

У большинства взрослых людей ВГЧ-6 и ВГЧ-7 можно обнаружить в периферических мононуклеарах крови в течение всей жизни, а значит и во многих тканях организма [78, 185, 275]. Возможна реактивация латентной ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекции, особенно часто у больных, перенесших трансплантацию органов и тканей и получающих иммуносупрессивную терапию [281].

1.3.2 Врожденная ВГЧ-6-инфекция

Возможна перинатальная передача ВГЧ-6 от матери ребенку [125, 145]. Большинство женщин репродуктивного возраста инфицированы ВГЧ-6, а у 2-5% беременных женщин ВГЧ-6 и ВГЧ-7 обнаруживается в вагинальном секрете [61, 91, 103]. Внутриматочная передача ВГЧ-6 была заподозрена в случаях спонтанных абортов, гидроцефалии плода, фульминантного гепатита [82, 253, 254].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Никольский Михаил Андреевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алдохина, Е. О. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности энтеровирусной инфекции у детей / Е. О. Алдохина, Д. А. Брыжак // Молодежный инновационный вестник. - 2020. - Т. 9, № S2. - С. 108-109.

2. Антонова, Т. В. Влияние реактивации цитомегаловирусной инфекции и инфекции вируса герпеса человека 6 типа на течение раннего периода после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкогематологических пациентов / Т. В. Антонова, М. С. Ножкин, О. Е. Побегалова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 5. -С. 41-50.

3. Антонова, Т. В. Реактивация цитомегаловирусной инфекции, инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6 типа и Эпштейна-Барр после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей / Т. В. Антонова, М. С. Ножкин, О. Е. Побегалова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 62-69.

4. Боковой, А. Г. Герпетические инфекции как ведущий фактор формирования вторичных иммунодефицитов в детском возрасте / А. Г. Боковой // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - № 6. - С. 34-39.

5. Бурылев, В. В. Совершенствование диагностики вирусных инфекций у онкогематологических больных : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.01.21 : Бурылев Виталий Владимирович - Санкт-Петербург. - 2012. -25 с.

6. Вашура, Л. В. Судорожный синдром у детей: роль герпесвирусных инфекций / Л. В. Вашура, М. С. Савенкова, Н. Н. Заваденко [и др.] // Детские инфекции. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 48-52.

7. Викулов, Г. Х. Наследуемая хромосомная интеграция Human betaherpesvirus 6B у женщины с сочетанной герпесвирусной инфекцией,

протекающей на фоне вторичной иммунной недостаточности / Г. Х. Викулов, Э. А. Домонова, Е. В. Мелехина // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 4. - С. 182-188.

8. Власов, П. В. Определение ДНК вируса герпеса человека 7 типа у детей с тонзиллофарингитами / П. В. Власов, Э. А. Домонова, О. Ю. Сильвейстрова [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы: Сборник трудов XVI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 25-27 марта 2024 года. -Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское Маркетинговое Агентство», 2024. - С. 50.

9. Власов, П. В. Экзогенное инфицирование вирусом герпеса человека 6а/Ь у лиц с наследуемым хиВГЧ-6а/в-статусом / П. В. Власов, Э. А. Домонова, О. Ю. Сильвейстрова, Е. В. Мелехина // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы : Сборник трудов XVII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, Москва, 24-26 марта 2025 года. - Москва: ООО «Медицинское маркетинговое агентство «МедиаМедика», 2025. - С. 50.

10. Голева, О. В. Семейный случай наследуемой хромосомной интеграции ВГЧ-6А с проведением филогенетического анализа / О. В. Голева, Л. Г. Данилов, А. В. Кусакин [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2023. - № 4. - С. 1-8.

11.Горелик, Е. Ю. Острая некротизирующая энцефалопатия - клинические наблюдения у детей раннего возраста / Е. Ю. Горелик, Н. В. Скрипченко, М. В. Иванова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2016. - Т. 14, № 2. -С. 65-70.

12. Горелик, Е. Ю. Клинико-лучевые особенности острых нейроинфекций, ассоциированных с вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей (на примере клинических наблюдений) / Е. Ю. Горелик, Н. В. Скрипченко,

М. В. Иванова [и др.] // Нейрохирургия и неврология детского возраста. -

2018. - № 2(56). - С. 36-46.

13. Демина, О. И. Клинические и иммунологические критерии хронизации течения герпесвирусных инфекций в исходе мононуклеозоподобного синдрома различной этиологии у детей / О. И. Демина, Т. А. Чеботарева, С. А. Кузнецова [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2025. - Т. 14, № 1(52). - С. 27-35.

14. Дивакова, Е. В. Особенности течения у детей энцефалита и менингоэнцефалита, вызванных вирусом герпеса человека 6-го типа / Е. В. Дивакова, Е. П. Кишкурно, А. Н. Шеремет [и др.] // Педиатрия. Восточная Европа. - 2017. - Т. 5, № 4. - С. 551-558.

15. Домашенко, О. Н. Энтеровирусная инфекция: новая классификация вирусов, клинические формы, перспективы исследования / О. Н. Домашенко, В. А. Гридасов // Университетская клиника. - 2018. -№ 2(27). - С. 75-81.

16. Домонова, Э. А. Первые данные о распространенности в России хромосомно-интегрированного Human betaherpesvirus 6А/В, передаваемого по наследству / Э. А. Домонова, О. Ю. Сильвейстрова, И. А. Гоптарь [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2019. - Т. 9, № 4. - С. 43-50.

17. Домонова, Э. А. Первый случай выявления и лабораторного подтверждения наследственной передачи хромосомно-интегрированного Human betaherpesvirus 6А в Российской Федерации / Э. А. Домонова, О. Ю. Сильвейстрова, И. А. Гоптарь [и др.] // Инфекционные болезни. -

2019. - Т. 17, № 3. - С. 5-14.

18. Зотова, В. В. Поражение костного мозга герпесвирусами у детей с острым лимфобластным лейкозом / В. В. Зотова, О. С. Селезнева, О. Г. Бортникова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № 3S. - С. 162.

19. Инфекционные болезни у детей : Учебник для студентов медицинских вузов / В. Н. Тимченко, Т. М. Чернова, С. Л. Баннова [и др.]. - 5-е издание, исправленное и дополненное. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2023. - 895 с.

20.Калугина, М. Ю. Частота встречаемости вируса герпеса 6 типа и цитомегаловируса среди ВИЧ-инфицированных и здоровых женщин Челябинска и Москвы / М. Ю. Калугина, О. А. Орлова, Т. Н. Рыбалкина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007. - № 3. - С. 81-83.

21.Калугина, М. Ю. Роль изолятов ВГЧ-6 (ВГЧ-6А и ВГЧ-6В) в формировании первичных активных форм инфекций у детей / М. Ю. Калугина, Е. В. Мелехина, О. А. Свитич [и др.] / материалы конференции Terra MEDICA №1-2/2015. - С. 81-82.

22.Ковалык, В. П. Ассоциация вируса герпеса человека 6 типа с синдромом хронической тазовой боли: клиническое наблюдение / В. П. Ковалык, К. И. Юрлов, М. А. Гомберг [и др.] // РМЖ. - 2021. - Т. 29, № 6. -С. 53-55.

23.Ладутько, А. О. Случай энцефалита, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у ребенка // Актуальные проблемы современной медицины и фармации - 2017 : Сборник материалов LXXI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, Минск, 17-19 апреля 2017 года / Белорусский государственный медицинский университет. - Минск: Белорусский государственный медицинский университет, 2017. - С. 493-497.

24.Лебедева, Т. М. DRESS-синдром - клиническое наблюдение лекарственно-индуцированной реакции под маской кори / Т. М. Лебедева, Е. В. Мелехина, Е. В. Гусева [и др.] // РМЖ. - 2024. - № 11. - С. 37-44.

25.Лобанова, Т. И. Герпес-вирусные инфекции 6-го типа у больных с заболеваниями системы крови при проведении химиотерапии и после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток /

Т. И. Лобанова, Е. Н. Паровичникова, Д. С. Тихомиров [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62, № 4. - С. 211-217.

26.Мазаева, М. В. Вирусные инфекции семейства герпеса у детей, больных острым лейкозом / М. В. Мазаева, Г. О. Бронин, Т. А. Высоцкая [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91, № 4. -С. 43-48.

27.Марданлы, С. Г. Вирус герпеса 7-го типа (обзор литературы) / С. Г. Марданлы, С. С. Марданлы // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. - Т. 68, № 2. - С. 117-122.

28.Мартынова, Г. П. Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей / Г. П. Мартынова, Я. А. Богвилене, И. П. Искра [и др.] // Лечение и профилактика. - 2015. - №4. - С. 29-35.

29.Мелехина, Е. В. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6A/B, у детей (клинико-патогенетические аспекты, диагностика и терапия) / Е. В. Мелехина, А. В. Горелов. - Москва: ООО «Издательство «Династия», 2023. - 224 с.

30.Мелехина, Е. В. К вопросу о клинической классификации инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6А/В, у детей / Е. В. Мелехина, А. В. Горелов // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 1. - С. 5-16.

31.Мелехина, Е. В. Роль генетических полиморфизмов в формировании манифестных форм инфекции вируса герпеса человека 6-го типа у детей / Е. В. Мелехина, Д. Д. Абрамов, А. Д. Музыка [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16, № 3. - С. 51-59.

32.Мелехина, Е. В. Течение инфекции, обусловленной вирусом герпеса человека 6-го типа, у детей с острыми респираторными заболеваниями / Е. В. Мелехина, А. Д. Музыка, М. Ю. Калугина [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2016. - Т. 95, № 2. - С. 30-37.

33.Мелехина, Е. В. Наследуемая хромосомная интеграция Human betaherpesvirus 6B у недоношенных новорожденных / Е. В. Мелехина,

С. В. Черкасова, Э. А. Домонова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98, № 2. - С. 28-34.

34.Мелехина, Е. В. Особенности течения инфекции ВГЧ-6А и ВГЧ-6В у детей, проживающих в Московском регионе / Е. В. Мелехина, М. Ю. Лысенкова, О. А. Свитич [и др.] // Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. - 2018. - № 2. - С. 42-49.

35. Михайлова, Л. В. Клинические особенности энтеровирусной инфекции / Л. В. Михайлова, Е. С. Федорова, А. В. Щуровский [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 2 S2. - С. 87-88.

36.Молекулярная диагностика инфекционных болезней / Под ред. Акад. РАН, д.м.н., проф. В. И. Покровского, д.б.н. М. Г. Твороговой, к.м.н. Г. А. Шипулина - М.: Рипол классик, 2018. - 654 с.

37.Мюкке, Н. А. Случай ННУ-6-ассоциированного менингоэнцефалита на фоне генерализованной формы острой кишечной инфекции / Н. А. Мюкке, Т. Б. Сенцова, В. К. Таточенко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 104.

38.Мюкке, Н. А., Зубкова И. В. ННУ-6-ассоциированная инфекция в структуре лихорадочных заболеваний у детей раннего возраста / Н. А. Мюкке, И. В. Зубкова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. -Т. 5, № 1. - С. 401.

39.Новосад, Е. В. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 : Новосад Екатерина Вячеславовна. - Москва. - 2010. - 27 с.

40.Овсянников, Д. Ю. Дифференциальная диагностика инфекционных экзантем у детей / Д. Ю. Овсянников // Детские инфекции. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 49-54.

41. Орлова, С. В. Современное состояние проблемы герпесвирусных инфекций 6-го и 7-го типов с разными клиническими формами, возможности лечения / С. В. Орлова, И. О. Стома, Н. П. Шмелева,

Н. В. Сивец // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2021. - Т. 10, № 2(37). - С. 78-86.

42.Патент № 2834045 С1 Российская Федерация, МПК G01N 33/569, СВД 1/686. Способ экспресс-диагностики хромосомно-интегрированного бетагерпесвируса человека 6А/В в крови пациентов : заявл. 27.06.2024 : опубл. 03.02.2025 / О. В. Голева, Н. С. Тян, Ю. А. Эйсмонт [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства».

43.Пермякова, А. В. Клинико-диагностические подходы и прогностические критерии определения фаз инфекционного процесса, вызванного герпесвирусами 4, 5, 6 типа у детей до 7 лет : дис. ... д-р. мед. наук : 31.22.00 : Пермякова Анна Владимировна. - Москва. - 2022. - 232 с.

44.Протасеня, И. И. Энтеровирусная инфекция у детей (на примере Хабаровского края) : дис. ... д-р. мед. наук : 14.01.09 : Протасеня Ирина Ивановна. - Москва. - 2010. - 356 с.

45.Раводин, Р. А. Вирусные пятнистые экзантемы у детей / Р. А. Раводин, В. Б. Ровный, Ю. С. Ермолаева // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 19-29.

46. Репина, И. Б. Выявление герпетических инфекций и вируса краснухи у плодов и новорожденных с пороками развития и признаками внутриутробного инфицирования / И. Б. Репина, Л. В. Феклисова, М. Ю. Калугина [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2012. - Т. 20, № 4. - С. 8-13.

47.Самодова, О. В. Инфекционный мононуклеоз / О. В. Самодова // Инфекционные болезни у детей: краткое руководство : Учебное пособие. - Архангельск : Северный государственный медицинский университет, 2018. - 357 с.

48.Сильвейстрова, О. Ю. Опыт применения ПЦР в расшифровке этиологической структуры внезапной экзантемы у детей грудного и

младшего возраста / О. Ю. Сильвейстрова, Э. А. Домонова, Э. Р. Самитова [и др.] // Молекулярная диагностика и биобезопасность -2022 : Сборник материалов конгресса с международным участием, Москва, 27-28 апреля 2022 года. - Москва: ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2022. - С. 109-110.

49.Симонова, Е. В. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно-и микст-инфекции 6-го типа у детей / Е. В. Симонова, Ф. С. Харламова,

B. Ф. Учайкин [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2016. - Т. 95, № 2. - С. 22-29.

50.Скрипченко, Е. Ю. Оценка влияния этиологического спектра герпесвирусов на системный и локальный иммунный ответ при энцефалитах у детей / Е. Ю. Скрипченко, Г. Ф. Железникова, Н. В. Скрипченко [и др.] // Детские инфекции - 2022. - Т. 21, № 2(79). -

C. 11-15.

51.Смородинцева, Е. А. Сравнительная оценка РС-вирусной инфекции и гриппа в различных возрастных группах больных ОРВИ в 2013-2019 гг. / Е. А. Смородинцева, Д. М. Даниленко, К. А. Столяров [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2022. - Т. 101, № 6. -С. 82-90.

52.Солдатова, Т. А. Наследуемый хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6 у больных заболеваниями системы крови / Т. А. Солдатова, Д. С. Тихомиров, А. Ю. Крылова [и др.]. // Гематология и трансфузиология. - 2025. - Т. 70, № 1. - С. 40-50.

53.Строганова, М. А. Клинико-генетическая характеристика фебрильных судорог у детей раннего возраста на примере г. Красноярска: : дис. . канд. мед. наук : 14.01.08 : Строганова Мария Александровна. -Красноярск. - 2017. - 134 с.

54.Супрун, Е. Н. Влияние активации вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека 6 типа на течение и контроль бронхиальной астмы у

детей Приамурья / Е. Н. Супрун, С. В. Супрун, М. А. Власова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12, № 6. - С. 1175-1180.

55.Тер-Багдасарян, Л. В. Клинико-эпидемиологические аспекты энтеровирусной инфекции / Л. В. Тер-Багдасарян, Л. И. Ратникова, Е. А. Стенько // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2020. - Т. 9, № 1 (32). - С. 88-93.

56.Титова, М. А. МР-картина перинатальной ВИЧ-инфекции в эпоху антиретровирусной терапии / М. А. Титова, Е. В. Розенгауз, М. Ю. Фомина, Е. Е. Воронин // Digital Diagnostics. - 2021. - Т. 2, № S1. -С. 30-31.

57.Тян, Н. С. Клинико-этиологические аспекты бета-герпес-вирусной инфекции человека 6: обзор литературы / Н. С. Тян, О. В. Голева, И. В. Бабаченко // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 2. - С. 55-64.

58.Тян, Н. С. Клинико-вирусологические особенности ВГЧ-6 инфекции у детей в Санкт-Петербурге / Н. С. Тян, И. В. Бабаченко, О. В. Голева [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2023. - № 3. -С. 78-86.

59.Тян, Н. С. Клинико-лабораторные и вирусологические особенности инфекционного мононуклеоза ВЭБ- и ВГЧ-6 - этиологии у детей / Н. С. Тян, И. В. Бабаченко, О. В. Голева [и др.] // Детские инфекции. -2023. - Т. 22, № 4. - С. 34-38.

60.Фаткуллина, Г. Р. Анемия хронического заболевания и герпетические инфекции у детей / Г. Р. Фаткуллина, В. А. Анохин, Р. И. Азюкова // Практическая медицина. - 2014. - № 9(85). - С. 151-154.

61. Чуликова, А. Н. Исследование распространенности вирусов герпеса 6А и 6В в урогенитальных мазках / А. Н. Чуликова, Т. В. Попова, В. А. Киселева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2024. -Т. 29, № 2. - С. 94-96.

62.Шамшева, О. В. Результаты многолетнего изучения герпесвирусной инфекции на кафедре инфекционных болезней у детей РНИМУ им.

Н.И. Пирогова / О. В. Шамшева, Ф. С. Харламова, Н. Ю. Егорова [и др.] // Детские инфекции. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 5-12.

63.Шахгильдян, В. И. Значение количественного определения ДНК цитомегаловируса человека в спинномозговой жидкости и крови для диагностики цитомегаловирусного энцефалита у больных ВИЧ-инфекцией / В. И. Шахгильдян, Э. А. Домонова, М. С. Ядрихинская [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2023. - Т. 13, № 3. - С. 75-80.

64. Шилова, Ю. А. Современный подход к дифференциальной диагностике ВГЧ-6 инфекции у детей на основе анализа концентрации ДНК ее возбудителя / Ю. А. Шилова, Т. В. Амвросьева, А. С. Аринович [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2020. - Т. 9, № 4. -С. 438-443.

65.Шувалова, Е. П. Инфекционные болезни: Учебник. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1995. - 656 с.

66.Энтеровирусная (неполио) инфекция у детей (эпидемиология, этиология, диагностика, клиника, лечение, профилактика, организация оказания медицинской помощи при возникновении вспышки заболеваний): методические рекомендации. СПб.: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт детских инфекций» Федерального медико-биологического агентства России, 2013. - 18 с.

67.Эпидемиологический надзор за энтеровирусной (неполио) инфекцией: Методические указания МУ 3.1.1.4015-24. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2024. - 39 с.

68.Ярославцева, Н. Г. Лабораторная диагностика активной и латентной инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа, у пациентов с заболеваниями системы крови / Н. Г. Ярославцева, Д. С. Тихомиров, Т. Ю. Романова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2018. - Т. 63, № 2. -С. 84-90.

69.Abedi, E. Quantitative polymerase chain reaction for detection of human herpesvirus-7 infection in umbilical cord blood donors / E. Abedi, M. Kheirandish, Z. Sharifi [et al.] // Transpl Infect Dis. - 2015. - Vol. 17, № 1. - P. 21-24.

70.Abdelrahim, N. A. Human herpes virus type-6 is associated with central nervous system infections in children in Sudan / N. A. Abdelrahim, N. Mohamed, M. Evander [et al.] // Afr J Lab Med. - 2022. - Vol. 11, № 1. -P. 1718.

71.Ablashi, D. Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses / D. Ablashi, H. Agut, R. Alvarez-Lafuente, [et al.] // Arch Virol. - 2014. -Vol. 159, № 5. - P. 863-870.

72.Ablashi, D. Human herpesvirus-6 strain groups: a nomenclature / D. Ablashi, H. Agut, Z. Berneman [et al.] // Arch Virol. - 1993. - №129(1). - P. 363-366.

73.Ablashi, D. V. Genomic polymorphism, growth properties, and immunologic variations in human herpesvirus-6 isolates / D. V. Ablashi, N. Balachandran, S. F. Josephs [et al.] // Virology. - 1991. - Vol. 184, № 2. - P. 545-552.

74.Achour, A. Variability of gB and gH genes of human herpesvirus-6 among clinical specimens / D. V. Ablashi, N. Balachandran, S. F. Josephs [et al.] // J Med Virol. - 2008. - Vol. 80, № 7. - P. 1211-1221.

75.Adams, M. J. Ratification vote on taxonomic proposals to the International Committee on Taxonomy of Viruses. / M. J. Adams, E. B. Carstens // Arch Virol. - 2012. - Vol. 157, № 7. - P. 1411-1422.

76.Adler, L. Child With Human Herpesvirus 6 and Bell's Palsy: Case Report and Overview of the Literature / L. Adler, A. Schroeder, P. Carney // Cureus. -2025. - Vol. 17, №5. - P. e84563.

77.Agut, H. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections / H. Agut, P. Bonnafous, A. Gautheret-Dejean // Clin Microbiol Rev. - 2015. -Vol. 28, № 2. - P. 313-335.

78.Agut, H. Update on infections with human herpesviruses 6A, 6B, and 7 / H. Agut, P. Bonnafous, A. Gautheret-Dejean // Med Mal Infect. - 2017. - Vol. 47, № 2. - P. 83-91.

79.Agut, H. Acute human herpesvirus (HHV-6) infections: when and how to treat? / H. Agut // Pathol. Biol. (Paris). - 2011. - Vol. 59, №2. - P. 108-112.

80.Ahtiluoto, S. In situ hybridization detection of human herpesvirus 6 in brain tissue from fatal encephalitis / S. Ahtiluoto, L. Mannonen, A. Paetau [et al.] // Pediatrics. - 2000. - № 105. - P. 431.

81.Aimola, G. Excision of Integrated Human Herpesvirus 6A Genomes Using CRISPR/Cas9 Technology / G. Aimola, D. J. Wight, L. Flamand, B. B. Kaufer // Microbiol Spectr. - 2023. - Vol. 11, № 2. - P. e0076423.

82.Ashshi, A. M. Detection of human herpes virus 6 DNA in fetal hydrops / A. M. Ashshi, R. J. Cooper, P. E. Klapper [et al.] // Lancet. - 2000. - № 355. -P. 1519.

83.Bagga, B. Comparing influenza and RSV viral and disease dynamics in experimentally infected adults predicts clinical effectiveness of RSV antivirals / B. Bagga, C. W. Woods, T. H. Veldman [et al.] // Antivir Ther. - 2013. -Vol. 18, № 6. - P. 785-791.

84.Bahramian, E. Differential Impacts of HHV-6A versus HHV-6B Infection in Differentiated Human Neural Stem Cells / E. Bahramian, M. Furr, J. T. Wu [et al.] // Front Immunol. - 2022. - № 13. - P. 847106.

85.Bartolini, L. Infection with HHV-6 and its role in epilepsy / L. Bartolini, W. H. Theodore, S. Jacobso [et al.] // Epilepsy Res. - 2019. - № 153. - P. 34-39.

86.Bartolini, L. Differential activation of neuroinflammatory pathways in children with seizures: A cross-sectional study / L. Bartolini, M. P. Moran, G. Norato [et al.] // Seizure. - 2021. - № 91. - P. 150-158.

87.Bates, M. Predominant human herpesvirus 6 variant A infant infections in an HIV-1 endemic region of Sub-Saharan Africa. M. Bates, M. Monze, H. Bima, [et al.] // J Med Virol. - 2009. - Vol. 81, № 5. - P. 779-789.

88.Berenberg, W. Roseola infantum (exanthem subitum) / W. Berenberg, S. Wright, Ca. Janeway // N Engl J Med. - 1949. - Vol. 241, № 7. - P. 253259.

89.Berzero, G. Human Herpesvirus 6 Encephalitis in Immunocompetent and Immunocompromised Hosts / G. Berzero, G. Campanini, E. Vegezzi [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2021. - Vol.8, № 2. - P. e942.

90.Bonnafous, P. Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet / P. Bonnafous, L. Naesens, S. Petrella [et al.] // Antivir Ther. - 2007. -Vol. 12, №6. - P. 877-888.

91.Bonnafous, P. Rôle des herpèsvirus humains 6 (HHV-6) dans la prédisposition à la pré-éclampsie - Fer de lance de la guérison des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin [Role of human herpesviruses 6 (HHV-6) in predisposition to pre-eclampsia] / P. Bonnafous, A. Gautheret-Dejean // Med Sci (Paris). - 2021. - Vol. 37, № 6-7. - P. 578-581.

92.Borghesi, A. Human herpesvirus-6 associated neonatal urticaria multiforme. Archives of Disease in Childhood / A. Borghesi, P. Cipelletti, R. Maragliano [et al.] // Fetal and Neonatal Edition. - 2012. - Vol. 98, № 5. - P. F450-F450.

93.Bortolotti, D. Late-onset intrauterine growth restriction and HHV-6 infection: A pilot study / D. Bortolotti, V. Gentili, E. Santi // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93, № 11. - P. 6317-6322.

94.Bravender, T. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis / T. Bravender // Adolesc Med State Art Rev. - 2010. -Vol. 21, № 2. - P. 251-264, ix.

95.Bruns, R. Clinical presentations of infection by the human herpesvirus-7 (HHV-7) / R. Bruns, C. E. Müller, S. K. Wiersbitzky [et al.] // Pediatr Hematol Oncol. - 2000. - № 17. - P. 247.

96.Bustos, D. Loss of maternally-derived human herpesvirus-7 immunity and natural infection in Argentinian infants / D. Bustos, P. Biganzoli, S. E. Carricart. [et al.] // Int J Infect Dis. - 2006. - Vol. 10, № 5. - P. 354-357.

97.Caroppo, F. An unusual skin eruption related to HHV-7 infection in a 14-year-old girl / F. Caroppo, F. Gratteri, M.L. Deotto [et al.] // J Paediatr Child Health.

- 2023. - Vol. 59, № 7. - P. 919-921.

98.Caselli, E. Virologie and immunologic evidence sup- porting an association between HHV-6 and Hashimoto's thyroiditis / E. Caselli, M. C. Zatelli, R. Rizzo [et al.] // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8, № 10. - P. e1002951.

99.Caselli, E. Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 / E. Caselli, D. Luca // New Microbiologica. - 2007. - Vol. 30. - P. 173-187.

100. Caselli, E. The U94 Gene of Human Herpesvirus 6: A Narrative Review of Its Role and Potential Functions / E. Caselli, M. D'Accolti, F. Caccuri [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 12. - P. 2608.

101. Caserta, M. T. Diagnostic assays for active infection with human herpesvirus 6 (HHV-6) / M. T. Caserta, C. B. Hall, K. Schnabel // J Clin Virol.

- 2010. - Vol. 48, № 1. - P. 55-57.

102. Caserta, M. T. Early developmental outcomes of children with congenital HHV-6 infection / M. T. Caserta, C. B. Hall, R. L. Canfield [et al.] // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134, № 6. - P. 1111-1118.

103. Caserta, M. T. Human herpesvirus (HHV)-6 and HHV-7 infections in pregnant women / M. T. Caserta, C. B. Hall, K. Schnabel [et al.] // J Infect Dis.

- 2007. - № 196. - P. 1296-1303.

104. Chencheri, N. The Spectrum of Neurological Manifestations of Human Herpesvirus 6 Infection in Children / N. Chencheri, M. Dirawi, S. Tahir [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, № 8. - P. e17183.

105. Chi, J. Human herpesvirus 6 latent infection in patients with glioma / J. Chi, B. Gu, C. Zhang [et al.] // J Infect Dis. - 2012. - Vol. 206, № 9. -P. 1394-1398.

106. Chow, H. T. HHV-6 and HHV-7 reactivation in allogeneic CAR-T cell therapy / H. T. Chow, W. Li, B. Yang [et al.] // Trends Biotechnol. - 2025. -S0167-7799, № 25. - P. 00124-00126.

107. Chrisman, B. S. Transmission dynamics of human herpesvirus 6A, 6B and 7 from whole genome sequences of families / B. S. Chrisman, C. He, J. Y. Jung [et al.] // Virol J. - 2022. - Vol. 19, № 1. - P. 225.

108. Collin, V. L'importance des telomeres dans les infections par les Herpesvirus humains-6A/B [The importance of telomeres in human herpesvirus-6A/B infections] / V. Collin, L. Flamand // Med Sci (Paris). -2022. - Vol. 38, № 2. - P. 168-176.

109. Comar, M. HHV-6 infection of tonsils and adenoids in children with hypertrophy and upper airway recurrent infections / M. Comar, D. Grasso, G. dal Molin [et al.] // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 74, № 1. -P. 47-49.

110. Cone, R. W. Coinfection with human herpesvirus 6 variants A and B in lung tissue / R. W. Cone, M. L. Huang, R. C. Hackman [et al.] // J Clin Microbiol. - 1996. - Vol. 34, № 4. - P. 877-890.

111. Costa-Silva, M. Pitiryasis Lichenoides et Varioliformis Aacuta Associated With Human Herpesvirus 7 / M. Costa-Silva, A. Calistru, J. Sobrinho-Simöes [et al.] // Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). - 2018. - Vol. 109, № 7. - P. e6-e10.

112. Crawford, J. R. Human herpesvirus 6 rhombencephalitis in immunocompetent children / J. R. Crawford, N. Kadom, M. R. Santi, B. Mariani, B. L. Lavenstein // J Child Neurol. - 2007. - Vol. 22, № 11. -P. 1260.

113. Daibata, M. Chromosomal transmission of human herpesvirus 6 DNA in acute lymphoblastic leukaemia / M. Daibata, T. Taguchi, T. Sawada // Lancet. - 1998. - Vol. 352, № 9127. - P. 543-544.

114. Dalldorf, G. An Unidentified, Filtrable Agent Isolated From the Feces of Children With Paralysis / G. Dalldorf, G. M. Sickles. // Science. - 1948. -Vol. 108, № 2794. - P. 61-62.

115. De Filippis, L. Differentiated human neural stem cells: a new ex vivo model to study HHV-6 infection of the central nervous system / L. De Filippis,

C. Foglieni, S. Silva [et al.] // J Clin Virol. - 2006. - № 37 (Suppl 1). -P. 27-32.

116. De Rose, D. U. Severe herpes virus 6 interstitial pneumonia in an infant with three variants in genes predisposing to lung disease / D. U. De Rose, C. Auriti, S. Lozzi [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93, № 8. - P. 5182-5187.

117. De Vlieger, S. Risk Factors and Outcome of HHV-6 Infections After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / S. De Vlieger, J. Van Hoorde, I. van Gremberghe [et al.] // Open Forum Infect Dis. - 2025. - Vol. 12, № 7. -P. ofaf383.

118. Downing, R. G. Isolation of human lymphotropic herpes- viruses from Uganda / R. G. Downing, N. Sewankambo, D. Serwadda [et al.] // Lancet. -1987. - № 2(8555). - P. 390.

119. Eliassen, E. HHV-6-Associated Neurological Disease in Children: Epidemiologic, Clinical, Diagnostic, and Treatment Considerations / E. Eliassen, C. C. Hemond, J. D. Santoro // Pediatr Neurol. - 2020. - № 105. -P. 10-20.

120. Endo, A. Molecular and Virological Evidence of Viral Activation From Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6A in a Patient With X-Linked Severe Combined Immunodeficiency / A. Endo, K. Watanabe, T. Ohye // Clin Infect Dis. - 2014. - Vol. 59, № 4. - P. 545-548.

121. Engdahl, E. Increased Serological Response Against Human Herpesvirus 6A Is Associated With Risk for Multiple Sclerosis / E. Engdahl, R. Gustafsson, J. Huang [et al.] // Front. Immunol. - 2019. - P. 2715.

122. Ethel, C. S. Isotype immune response of IgG antibodies at the persistence and reactivation stages of human herpes virus 6 infection / C. S. Ethel, B. Dolores, B. Patricia [et al.] // J Clin Virol. - 2004. - № 31. -P. 266.

123. Fappani, C. Differential diagnosis of fever and rash cases negative for measles and rubella to complement surveillance activities / C. Fappani,

M. Gori, S. Bianchi [et al.] // J Med Virol. - 2023. - Vol. 95, № 10. -Р. e29141.

124. Farahani, M. S. Meningitis associated with HHV-7 in an Iranian immunocompetent adolescent girl / M. S. Farahani, H. Yarmohammadi, S. A. Motevalizadeh [et al.] // J Neurovirol. - 2023. - Vol. 29, № 3. -Р. 346-349.

125. Fernandes, A. Challenges of Congenital HHV6 Infection Diagnosis and Treatment: Two Case Reports and Literature Review / A. Fernandes, M. Pereira, Í. Oliveira [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2025. - Vol. 44, № 4. -Р. 357-362.

126. Flamand, L. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7 / L. Flamand, I. Lautenschlager, G. Krueger [et al.] // Diagnosis and Clinical Management. Third edition, 2014. - 341 p.

127. Flamand, L. Chromosomal Integration by Human Herpesviruses 6A and 6B / L. Flamand // Adv Exp Med Biol. - 2018. - № 1045. - Р. 209-226.

128. Flamand, L. Endogenous human herpesviruses 6A/B / L. Flamand, J. Arbuckle, P. Bonnafous // J Virol. - 2025. - Р. e0105425.

129. Foiadelli, T. Human Herpes Virus 7-related encephalopathy in children / T. Foiadelli, V. Rossi, S. Paolucci [et al.] // Acta Biomed. - 2022. - Vol. 92, № S4. - Р. e2021415.

130. Fotheringham, J. Detection of active human herpesvirus-6 infection in the brain: correlation with polymerase chain reaction detection in cerebrospinal fluid / J. Fotheringham, N. Akhyani, A. Vortmeyer [et al.] // Infect Dis. - 2007. - Vol. 195, № 3. - Р. 450-454.

131. Frenkel, N. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells / N. Frenkel, E. Schirmer, L. Wyatt [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. - Vol. 87. - P. 748-752.

132. Furukawa, M. Distinct effects of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 on surface molecule expression and function of CD4+ T cells /

M. Furukawa, M. Yasukawa, Y. Yakushijin [et al.] // J. Immunol. - 1994. -Vol. 152. - P. 5768-5775.

133. Galarraga, M. C. Influence of ganciclovir prophylaxis on citomegalovirus, human herpesvirus 6, and human herpesvirus 7 viremia in renal transplant recipients / M. C. Galarraga, E. Gomez, M. de Ona [et al.] // Transplant Proc. - 2005. - Vol. 37, № 5. - P. 2124-2126.

134. Gantt, S. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in breast milk are associated with HIV-1 shedding but not with mastitis / S. Gantt, J. Carlsson, A. K. Shetty [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 22, № 12. - P. 1453-1460.

135. Godet, A. N. Presence of HHV-6 genome in spermatozoa in a context of couples with low fertility: what type of infection? / A. N. Godet, G. Soignon, H. Koubi // Andrologia. - 2015. - Vol. 47, № 5. - P. 531-535.

136. Golob, S. HHV-6 Myocarditis Progressing to Ventricular Standstill Requiring Cardiac Transplant / S. Golob, H. Nazeer, B. Kadosh [et al.] // JACC Case Rep. - 2023. - № 17. - P. 101896.

137. Gonelli, A. Human herpesvirus 7 infection impairs the survival/differentiation of megakaryocytic cells / A. Gonelli, P. Mirandola, V. Grill [et al.] // Haematologica. - 2002. - Vol. 87. - P. 1223-1225.

138. Gravel, A. Sequence analysis of transplacentally acquired human herpesvirus 6 DNA is consistent with transmission of a chromosomally integrated reactivated virus / A. Gravel, C. B. Hall, L. Flamand // J Infect Dis. - 2013. - Vol. 207, № 10. - P. 1585-1589.

139. Greninger, A. L. Comparative genomic, transcriptomic, and proteomic reannotation of human herpesvirus 6 / A. L. Greninger, G. M. Knudsen, P. Roychoudhury [et al.] // BMC Genomics. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 204.

140. Griffin, T. J. Direct genetic analysis by matrix-assisted laser desorptiony/ionization mass spectrometry / T. J. Griffin, J. G. Hall, J. R. Prudent [et al.] / Proc. Natl. Acad. Sci. - 1999. - Vol. 25. - P. 6301-6306.

141. Gu, B. Human herpesvirus 6A induces apoptosis of primary human fetal astrocytes via both caspase-dependent and -independent pathways / B. Gu, G. F. Zhang, L. Y. Li [et al.] // Virol J. - 2011. - № 8. - P. 530.

142. Gu, B. U94/rep of human herpesvirus 6 inhibits proliferation, invasion, and angiogenesis of glioma / B. Gu, L. Li, M. Li [et al.] // Cancer Manag Res.

- 2018. - № 10. - P. 5991-6001.

143. Gulijiahani, A. Comparative Analysis of the Nuclear Egress Complex in Human Herpesvirus 6A and 6B / A. Gulijiahani, V. Isakovic, Y. Mori, J. Arii // Microbiol Immunol. - 2025 Jul 27. - doi: 10.1111/1348-0421.70004.

144. Haidar, G. HHV-6, HHV-7, and HHV-8: Forgotten Viruses in Transplantation / G. Haidar, M. Morris, C. Kotton [et al.] // Emerging Transplant Infections. - 2020. - P. 1-27.

145. Häkkinen, I. Fetal cord plasma herpesviruses and preeclampsia: an observational cohort study / I. Häkkinen, G. Yazgeldi Gunaydin, L. Pyöriä [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14, № 1. - P. 14605.

146. Hall, C. B. Transplacental congenital human herpesvirus 6 infection caused by maternal chromosomally integrated virus / C. B. Hall, M. T. Caserta, K. C. Schnabel // J Infect Dis. - 2010. - Vol. 15, № 4. -P. 505-507.

147. Hall, C. B. Persistence of human herpesvirus 6 accord- ing to site and variant: possible greater neurotropism of variant A / C. B. Hall, M. T. Caserta, K. C. Schnabel [et al.] // Clin Infect Dis. - 1998. - Vol. 26, № 1. - P. 132-137.

148. Hall, C. B. Characteristics and acquisition of human herpesvirus (HHV) 7 infections in relation to infection with HHV-6 / C. B. Hall, M. T. Caserta, K. C. Schnabel [et al.] // J Infect Dis. - 2006. - № 193. - P. 1063-1069.

149. Handous, I. Co-infections of human herpesviruses (CMV, HHV-6, HHV-7 and EBV) in non-transplant acute leukemia patients undergoing chemotherapy / I. Handous, B. Achour, M. Marzouk [et al.] // Virol J. - 2020.

- Vol. 17, № 1. - P. 37.

150. Hannolainen, L. Reactivation of a Transplant Recipient's Inherited Human Herpesvirus 6 and Implications to the Graft / L. Hannolainen, L. Pyöriä, D. Pratas [et al.] // J Infect Dis. - 2025. - Vol. 231, № 2. - Р. e267-e276.

151. Hasan, A. S. Prevalence of Anti-Human Herpes Virus Type 7 IgG Positivity Rate among Children with Fever and Skin Rash in Diyala Province, Iraq / A. S. Hasan, S. A. Abdulwahab, K. Lames [et al.] // Arch Razi Inst. -2023. - Vol. 78, № 1. - Р. 79-86.

152. Heldman, M. R. Association of Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6 with Neurologic Symptoms and Management after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / M. R. Heldman, C. Job, J. Maalouf [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2021. - Vol. 27, № 9. - Р. 795.e1-795.e8.

153. Hennus, M. P. Life-threatening human herpes virus-6 infection in early childhood: presenting symptom of a primary immunodeficiency? / M. P. Hennus, J. M. van Montfrans, A. J. van Vught [et al.] // Pediatr Crit Care Med. - 2009. - Vol. 10, № 2. - Р. e16-e18.

154. Hoshino, A. Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes / A. Hoshino, M. Saitoh, A. Oka [et al.] // Brain Dev. - 2012. - Vol. 34, № 5. - Р. 337-343.

155. https://patents.google.com/patent/CN103820574B/en. [Электронный ресурс]. - 2023. - (дата обращения: 09.07.2024).

156. https: //patents. google. com/patent/JP2003135100A/en?oq=JP200313510 0. [Электронный ресурс]. - 2023. - (дата обращения: 20.09.2024).

157. Huang, L. M. Detection of human herpesvirus-6 DNA by polymerase chain reaction in serum or plasma / L. M. Huang, P. F. Kuo, C. Y. Lee [et al.] // J Med Virol. - 1992. - Vol. 38, № 1. - Р. 7-10.

158. Iampietro, M. Human herpesvirus 6B immediate-early I protein contains functional HLA-A*02, HLA-A*03, and HLA-B*07 class I restricted CD8(+)

T-cell epitopes / M. Iampietro, G. Morissette, A. Gravel [et al.] // Eur J Immunol. - 2014. - Vol. 44, № 12. - P. 3573-3584.

159. Ivaska, L. E. Herpesvirus infections in adenoids in patients with chronic adenotonsillar disease / L. E. Ivaska, A. Silvoniemi, E. Mikola [et al.] // J Med Virol. - 2022. - Vol. 94, № 9. - P. 4470-4477.

160. Iwata, K. I. Association between adeno-associated virus 2 and severe acute hepatitis of unknown etiology in Japanese children / K. I. Iwata, Y. Torii, A. Sakai [et al.] // J Infect Chemother. - 2025. - Vol. 31, № 1. - P. 102462.

161. Iyengar, S. Sero-epidemiological investigations on human herpesvirus 6 (HHV-6) infections using a newly developed early antigen assay / S. Iyengar, P. H. Levine, D. Ablashi [et al.] // Int J Cancer. - 1991. - Vol. 49, № 4. -P. 551-557.

162. Izquierdo, L. Investigation of Inherited Chromosomally Integrated Human Herpesvirus-6A+ and -6B+ in a Patient with Ulipristal Acetate-Induced Fulminant Hepatic Failure / L. Izquierdo, C. M. Canivet, E. De Martin [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 14, № 1. - P. 62.

163. Jarrett, R. F. Identification of human herpesvirus 6-specific DNA sequences in two patients with non-Hodgkin's lymphoma / R. F. Jarrett, S. Gledhill, F. Qureshi [et al.] // Leukemia. - 1988. - Vol. 2, № 8. - P. 496502.

164. Jaworska, J. Divergent susceptibilities of human herpesvirus 6 variants to type I interferons / J. Jaworska, A. Gravel, L. Flamand // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - № 107. - P. 8369-8374.

165. Jeulin, H. Human herpesvirus 6 infection after allogeneic stem cell transplantation: incidence, outcome, and factors associated with HHV-6 reactivation / H. Jeulin, N. Agrinier, M. Guery [et al.] // Transplantation. -2013. - Vol. 95, № 10. - P. 1292-1298.

166. Kainth, M. K. Understanding the association between chromosomally integrated human herpesvirus 6 and HIV disease: a cross-sectional study /

M. K. Kainth, S. G. Fisher, D. Fernandez [et al.] // F1000Res. - 2013. - № 9. -P. 261-269.

167. Kampouri, E. American Society for Transplantation and Cellular Therapy Series #9: Management of Human Herpesvirus 6B After Hematopoietic Cell Transplantation and Chimeric Antigen Receptor-T-Cell Therapy / E. Kampouri, G. Handley, T. L. Phan [et al.] // Transplant Cell Ther.

- 2025. - Vol. 31, № 8. - P. 480-493.

168. Kasai, A. Reduced impact of viral load of HHV-6 in liquor on severity of AESD due to exanthema subitum: A case report and literature review / A. Kasai, J. Shimizu, M. Sato [et al.] // Brain Dev. - 2021. - Vol. 43, № 8. -P. 879-883.

169. Kasolo, F. C. Infection with AIDS-related herpesviruses in human immunodeficiency virus-negative infants and endemic childhood Kaposi's sarcoma in Africa / F. C. Kasolo, E. Mpabalwani, U. A. Gompels // J Gen Virol. - 1997. - № 78 (Pt 4). - P. 847-855.

170. Kawamura, Y. Different characteristics of human herpesvirus 6 encephalitis between primary infection and viral reactivation / Y. Kawamura, K. Sugata, M. Ihira [et al.] // J Clin Virol. - 2011. - № 51. - P. 12-19.

171. Kawano, Y. Reactivation of human herpesviruses 6 and 7 in Kawasaki disease / Y. Kawano, J. I. Kawada, N. Nagai, Y. Ito // Mod Rheumatol. - 2019.

- Vol. 29, № 4. - P. 651-655.

172. Khalesi, Z. Association between human herpesviruses and multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis / Z. Khalesi, V. Tamrchi, M. H. Razizadeh [et al.] // Microb Pathog. - 2023. - № 177. - P. 106031.

173. Kim, F. Human Herpesvirus-6 Meningitis in a Premature Infant with Fevers: A Case and Literature Review / F. Kim, V. Reichman, T. A. Hooven // Clin Med Insights Case Rep. - 2020. - № 13. - P. 1179547620912952.

174. Komaroff, A. L. Human Herpesviruses 6A and 6B in Brain Diseases: Association versus Causation / A. L. Komaroff, P. E. Pellett, S. Jacobson // Clin Microbiol Rev. - 2020. - Vol. 34, № 1. - P. e00143-20.

175. Krumina, A. Correction to: The role of HHV-6 and HHV-7 infections in the development of fibromyalgia / A. Krumina, S. Chapenko, V. Kenina [et al.] // J Neurovirol. - 2019. - Vol. 25, № 4. - P. 617.

176. Kumaran, U. Chromosomally integrated human herpes virus 6A-associated myocarditis in a neonate treated with artesunate / U. Kumaran, S. Gaonkar, M. Chaudhuri [et al.] // J Paediatr Child Health. - 2021. - Vol. 57, № 12. - P. 1998-2000.

177. Kumata, R. Inherited chromosomally integrated HHV-6 possibly modulates human gene expression / R. Kumata, J. Ito, K. Sato [et al.] // Virus Genes. - 2020. - Vol. 56, № 3. - P. 386-389.

178. Kurc, M. A. Association between Pityriasis Rosea (PR) and HHV-6/HHV-7 Infection: Importance of Sample Selection and Diagnostic Techniques / M. A. Kurc, G. Erfan, A. D. Kaya [et al.] // Diagnostics (Basel). -2024. - Vol. 14, № 8. - P. 843.

179. Kurihara, K. Recent Advances in the Prognosis of HHV-6 Encephalitis Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / K. Kurihara, D. Sadato, T. Toya [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2025. - Vol. 31, № 7. -P. 463.e1-463.e12.

180. Kusakin, A. V. The Telomeric Repeats of HHV-6A Do Not Determine the Chromosome into Which the Virus Is Integrated / A. V. Kusakin, O. V. Goleva, L. G. Danilov [et al.] // Genes (Basel). - 2023. - Vol. 14, № 2. -P. 521.

181. Lajoye, A. L. Meningoencephalitis in a background of inherited chromosomic integration of HHV-6 and CMV infection in an immunocompetent adult, which one is the culprit? / A. L. Lajoye, D. Ciocanu, G. Duverlie, P. Berquin // IDCases. - 2025. - № 40. - P. e02219.

182. Lammers, M. G. Human Herpesvirus 6 and 7 Infections in Immunocompetent Children: Everything, Everywhere, All at Once? / M. G. Lammers, H. Wang, A. L. Leber // Pediatr Infect Dis J. - 2025 Jun 10. -doi: 10.1097/INF.0000000000004896.

183. Landegren, U. A Ligase-Mediated Gene Detection Technique / U. Landegren, R. Kaiser, J. Sanders [et al.] // Science. - 1988. - Vol. 241. -P. 1077-1080.

184. Lang, M. DRESS syndrome triple whammy: sulfasalazine, amoxicillin and HHV-7 / M. Lang, J. Fish, C. Covelli, B. E. Schreiber // Br J Hosp Med (Lond). - 2017. - Vol. 78, № 11. - P. 648-649.

185. Lanphear, B. P. Risk factors for the early acquisition of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections in children / B. P. Lanphear, C. B. Hall, J. Black [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 1998. - № 17. - P. 792.

186. Leibovitch, E. Novel marmoset (Callithrix jacchus) model of human herpesvirus 6A and 6B infections: immunologic, virologic and radiologic characterization / E. Leibovitch, J. E. Wohler, S. M. Cummings Macri [et al.] // PLoS Pathog. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. e1003138.

187. Leibovitch, E. C. Coinfection of Human Herpesviruses 6A (HHV-6A) and HHV-6B as Demonstrated by Novel Digital Droplet PCR Assay / E. C. Leibovitch, G. S. Brunetto, B. Caruso // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - e92328.

188. Lempinen, M. HHV-6B is frequently found in the gastrointestinal tract in kidney transplantation patients / M. Lempinen, L. Halme, J. Arola [et al.] // Transpl Int. - 2012. - Vol. 25, №7. - P. 776-782.

189. Letchner, A. ROSEOLA INFANTUM / A. Letchner // The Lancet. -1955. - Vol. 266, № 6901. - P. 1163-1165.

190. Leung, A. K. Roseola Infantum: An Updated Review / A. K. Leung, J. M. Lam, B. Barankin [et al.] // Curr Pediatr Rev. - 2024. - Vol. 20, № 2. -P. 119-128.

191. Lisco, A. Viral interactions in human lymphoid tissue: Human herpesvirus 7 suppresses the replication of CCR5-tropic human immunodeficiency virus type 1 via CD4 modulation / A. Lisco, J. C. Grivel, A. Biancotto [et al.] // J. Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 708-717.

192. Liu, D. Detection of EBV and HHV6 in the Brain Tissue of Patients with Rasmussen's Encephalitis / D. Liu, X. Wang, Y. Wang [et al.] // Virol Si. -2018. - № 33. - P. 402-409.

193. Liu, X. Endogenization and excision of human herpesvirus 6 in human genomes / X. Liu, S. Kosugi, R. Koide, [et al.] // PLoS Genet. - 2020. -Vol. 16, № 8. - P. e1008915.

194. Livak, K. J. 12 Oligonucleotides with Fluorescent Dyes at Ends Provide a Quenched Probe System Useful for Detecting PCR Product and Nucleic Acid Hybridization / K. J. Livak, S. J. Flood, J. Marmaro, [et al.] // PCR Wethods Appl. - 1995. - Vol. 4. - P. 357-362.

195. Ljungman, P. Is antiviral therapy against HHV-6B beneficial? P. Ljungman // Blood. - 2020. - Vol. 135, № 17. - P. 1413-1414.

196. Long, S. S. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, Fourth Edition / S. S. Long // Elsevier, 2012. - 296 c.

197. Lopez, C. Characteristics of human herpesvirus-6 / C. Lopez, P. Pellett, J. Stewart [et al.] // J Infect Dis. - 1988. - Vol. 157, № 6. - P. 1271-1273.

198. Luppi, M. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA / M. Luppi, R. Marasca, P. Barozzi [et al.] // J Med Virol. - 1993. - Vol. 40, № 1. - P. 44-52.

199. Lusso, P. Human herpesvirus 6A accelerates AIDS progression in macaques / P. Lusso, R. W. Crowley, M. S. Malnati [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104, № 12. - P. 5067-5072.

200. Lynch, M. Limbic Encephalitis Associated with Human Herpesvirus-7 Infection in an Immunocompetent Adolescent / M. Lynch, M. Nedjat-Haiem, K. Abeson, C. Chang [et al.] // Child Neurol Open. - 2023. - № 10. -P. 2329048X231206935.

201. Mahmoudvand, S. Dominance of Variant Human Herpesvirus 6 A Among Hemodialysis Patients, Ahvaz, Iran / S. Mahmoudvand, S. Shokri,

R. Nahid-Samiei, [et al.] // Iran J Kidney Dis. - 2019. - Vol. 13, № 6. -P. 404-413.

202. Mamishi, S. Prevalence of HHV-6 in cerebrospinal fluid of children younger than 2 years of age with febrile convulsion / S. Mamishi, L. Kamrani, M. Mohammadpour [et al.] // Iran J Microbiol. - 2014. - Vol. 6, № 2. -P. 87-90.

203. Manichanh, C. Selection of the same mutation in the U69 protein kinase gene of human herpesvirus-6 after prolonged exposure to ganciclovir in vitro and in vivo / C. Manichanh, C. Olivier-Aubron, J. P. Lagarde [et al.] // J Gen Virol. - 2001. - № 82. - P. 2767-2776.

204. Mannonen, L. Primary human herpesvirus-6 infection in the central nervous system can cause severe disease / L. Mannonen, E. Herrgârd, P. Valmari [et al.] // Pediatr Neurol. - 2007. - Vol. 37, №3. - P. 186-191.

205. Megaw, A. G. The DNA sequence of the RK strain of human herpesvirus 7 / A. G. Megaw, D. Rapaport, B. Avidor [et al.] // Virology. -1998. - Vol. 244. - P. 119-132.

206. Mekheal, E. A Rare Case of HHV-6 Encephalitis in an Immunocompetent Host: Case Report and Literature Review / E. Mekheal, A. R. Tagliaferri, K. S. Vasquez // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 3. -P. e23007.

207. Melekhina, E. V. First verified case of hereditary transmission of chromosomally integrated Human betaherpesvirus 6B / E. V. Melekhina, E. A. Domonova, I. A. Goptar [et al.] // Clinical Practice in Pediatrics. - 2019.

- Vol. 14, № 1. - P. 33-40.

208. Michelerio, A. Atypical exanthem with acral involvement in adult patients associated with human herpesvirus 7 active replication: a case series / A. Michelerio, A. Tchich, C. Vassallo [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2023.

- № 10. - P. 1144856.

209. Miura, H. Inherited Chromosomally Integrated HHV-6: Diagnosis and Clinical Features / H. Miura, T. Yoshikawa // Pediatr Infect Dis J. - 2025 Jun 3. - doi: 10.1097/INF.0000000000004890.

210. Mizukawa, Y. Recent advances in the diagnosis and treatment of DIHS/DRESS in 2025 / Y. Mizukawa, T. Shiohara // Allergol Int. - 2025. -Vol. 74, № 3. - P. 372-379.

211. Mohammadpour Touserkani, F. HHV-6 and seizure: A systematic review and meta-analysis / F. Mohammadpour Touserkani, M. Gainza-Lein, S. Jafarpour [et al.] // J Med Virol. - 2017. - Vol. 89, № 1. - P. 161-169.

212. Montoya, J. G. Antiviral therapy of two patients with chromosomally-integrated human herpesvirus-6A presenting with cognitive dysfunction / J. G. Montoya, M. N. Neely, S. Gupta // J Clin Virol. - 2012. - Vol. 55, № 1. -P. 40-45.

213. Moppert, J. Encephalitis in the Course of HHV-7 Infection in an Infant / J. Moppert, E. L^zyk-Ciemniak, M. Pawlowska // J Clin Med. - 2024. -Vol. 13, № 2. - P. 418.

214. Mori, Y. Human herpesvirus 6 variant A but not variant B induces fusion from without in a variety of human cells through a human herpesvirus 6 entry receptor, CD46 / Y. Mori, T. Seya, H. L. Huang [et al.] // J Virol. - 2002. -№ 76. - P. 6750-6761.

215. Nagasawa, T. HHV-6 encephalopathy with cluster of convulsions during eruptive stage / T. Nagasawa, I. Kimura, Y. Abe, A. Oka // Pediatr Neurol. -2007. - Vol. 36, №1. - P. 61-63.

216. Nastke, M. D. Human CD4+ T cell response to human herpesvirus 6 / M. D. Nastke, A. Becerra, L. Yin [et al.] // J Virol. - 2012. - № 86. -P. 4776-4792.

217. Naughton, P. Infectious mononucleosis: new concepts in clinical presentation, epidemiology, and host response / P. Naughton, F. Enright, B. Lucey // Curr Opin Infect Dis. - 2024. - Vol. 37, № 3. - P. 157-163.

218. Neva, F. A. Clinical and epidemiological features of an usual epidemic exanthem / F. A. Neva, R. F. Feemster, I. J. Gorbach // J Am Med Assoc. -1954. - Vol. 155, № 6. - P. 544.

219. Neva, F. A. A second outbreak of Boston exanthem disease in Pittsburgh during 1954 / F. A. Neva // N Engl J Med. - 1956. - Vol. 254, № 18. - P. 838.

220. Nicholas, J. Determination and analysis of the complete nucleotide sequence of human herpesvirus / J. Nicholas // J. Virol. - 1996. - Vol. 70, № 9. - P. 5975-5989.

221. Nielsen, L. A mu-capture immunoassay for detection of human herpes virus-6 (HHV-6) IgM antibodies in human serum / L. Nielsen, B. F. Vestergaard // J Clin Virol. - 2002. - № 25. - P. 145.

222. Nitsche, A. Human herpesvirus 6A DNA is detected frequently in plasma but rarely in peripheral blood leukocytes of patients after bone marrow transplantation / A. Nitsche, C. W. Muller, A. Radonic [et al.] // J Infect Dis. -2001. - Vol. 183, №1. - P. 130-133.

223. Ogata, M. Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study / M. Ogata, T. Satou, J. Kadota [et al.] // Clin Infect Dis. -

2013. - Vol. 57, № 5. - P. 671-681.

224. Ohye, T. Dual roles for the telomeric repeats in chromosomally integrated human herpesvirus-6 / T. Ohye, H. Inagaki, M. Ihira // Sci Rep. -

2014. - № 4. - P. 4550-4559.

225. Oikawa, J. An immunocompetent child with chromosomally integrated human herpesvirus 6B accidentally identified during the care of Mycoplasma pneumoniae infection / J. Oikawa, J. Tanaka, T. Yoshikawa // J Infect Chemother. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 65-67.

226. Okabe, H. Severe Human Herpesvirus 7 Infection in Healthy Children // H. Okabe, M. Sato, S. Norito [et al.] // Fukushima J Med Sci. - 2025. -Vol. 71, № 3. - P. 187-194.

227. Oliveira, S. A. Primary human herpesvirus-6 and -7 infections, often coinciding, misdiagnosed as measles in children from a tropical region of Brazil / S. A. Oliveira, D. J. Turner, W. Knowles [et al.] // Epidemiol Infect. -2003. - № 131. - P. 873-879.

228. Pandey, U. Pathogen or Bystander: Clinical Significance of Detecting Human Herpesvirus 6 in Pediatric Cerebrospinal Fluid / U. Pandey, A. L. Greninger, G. R. Levin [et al.] // J Clin Microbiol. - 2020. - Vol. 58, № 5. - P. e00313-20.

229. Pantry, S. N. Persistent human herpesvirus-6 infection in patients with an inherited form of the virus / S. N. Pantry, M. M. Medveczky, J. H. Arbuckle // J Med Virol. - 2013. - Vol. 85, № 11. - P. 1940-1946.

230. Papermaster, T. First, second, third, fourth, and fifth diseases / T. Papermaster // Pediatrics. - 1964. - Vol. 108. - P. 440.

231. Pellett, P. E. Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers / P. E. Pellett, D. V. Ablashi, P. F. Ambros [et al.] // Rev Med Virol. - 2012. - Vol. 22, № 3. - P. 144-155.

232. Perruccio, K. Clinical characteristic and outcome of HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: A study of Infectious Disease Working Party of EBMT / K. Perruccio, K. N. Ward, G. Tridello [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2025 Jun 3. - doi: 10.1038/s41409-025-02638-7.

233. Petrella, R. J. The Eruptive Fevers at Sixes and Sevens / R. J. Petrella // Open Access Emerg Med. - 2024. - № 16. - P. 101-105.

234. Prusty, B. K. Possible chromosomal and germline integration of human herpesvirus 7 / B. K. Prusty, N. Gulve, S. Rasa [et al.] // J Gen Virol. - 2017. -№ 98. - P. 266.

235. Pyöriä, L. HERQ-9 Is a New Multiplex PCR for Differentiation and Quantification of All Nine Human Herpesviruses / L. Pyöriä, M. Jokinen, M. Toppinen [et al.] // mSphere. - 2020. - Vol. 5, № 3. - P. e00265-20.

236. Raposo, J. V. Longitudinal study on oral shedding of human betaherpesviruses 6 and 7 in renal transplant recipients reveals active replication / J. V. Raposo, D. J. S. Sarmento, R. B. D. S. Pinto [et al.] // J Oral Microbiol. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 1785801.

237. Reddy, S. Quantitative detection and differentiation of human herpesvirus 6 subtypes in bone marrow transplant patients by using a single real-time polymerase chain reaction assay / S. Reddy, P. Manna // Biol Blood Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 11, № 7. - P. 530-541.

238. Reich, J. Identification of stimuli that enhance human herpesvirus 6A (HHV-6A) replication and reconstitution / J. Reich, D. Serdar, A.-C. WeiBmann, B. B. Kaufer // J Virol. - 2024. - Vol. 98, № 12. -P. e0148524.

239. Riggsbee, D. L. Cidofovir for Viral Infections in Immunocompromised Children: Guidance on Dosing, Safety, Efficacy, and a Review of the Literature / D. L. Riggsbee, M. Alali, M. L. Kussin // Ann Pharmacother. -2024. - Vol. 58, № 3. - P. 286-304.

240. Ririe, K. M. Product Differentiation by Analysis of DNA Melting Curves during the Polymerase Chain Reaction / K. M. Ririe, R. P. Rasmussen, C. T. Wittwer // Anal. Biochem. - 1997. - Vol. 245 - P. 154-160.

241. Robbins, F. C. Studies on the cultivation of poliomyelitis viruses in tissue culture. V. The direct isolation and serologic identification of virus strains in tissue culture from patients with nonparalytic and paralytic poliomyelitis / F. c. Robbins, J. f. Enders, T. h. Weller [et al.] // Am J Hyg. -1951. - Vol. 54, № 2. - P. 286-293.

242. Romanescu, C. The Role of Human Herpesvirus 6 Infection in Alzheimer's Disease Pathogenicity-A Theoretical Mosaic / C. Romanescu, T. G. Schreiner, I. Mukovozov // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, № 11. -P. 3061.

243. Saiki, R. K. Enzymatic amplification of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia / R. K. Saiki,

S. Scharf, F. Faloona [et al.] // Science. - 1985. - Vol. 230, № 4732. -P. 1350-1354.

244. Salahuddin, S. Z. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders / S. Z. Salahuddin, D. V. Ablashi, P. D. Markham [et al.] // Science. - 1986. - № 234(4776). - P. 596-601.

245. Santoro, J. D. Human herpesvirus 6 associated post-transplant acute limbic encephalitis: Clinical observations of biomarkers for risk of seizure in a pediatric population / J. D. Santoro, C. C. Hemond // Transpl Infect Dis. -2019. - Vol. 21, № 1. - P. e13003.

246. Santpere, G. The Presence of Human Herpesvirus 6 in the Brain in Health and Disease / G. Santpere, M. Telford, P. Andrés-Benito [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, № 11. - P. 1520.

247. Sarisi, S. G. Virological testing of cerebrospinal fluid in children aged less than 14 years with a suspected central nervous system infection: A retrospective study on 304 consecutive children from January 2012 to May 2015 / S. G. Sarisi, M. Basso, C. Del Vecchio [et al.] // Eur J Paediatr Neurol.

- 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 588-596.

248. Sassine, J. Advances and prospect in herpesviruses infections after haematopoietic cell transplantation: closer to the finish line? / J. Sassine, E. A. Siegrist, T. F. Shafat, R. F. Chemaly // Clin Microbiol Infect. - 2025. -Vol. 31, № 1. - P. 49-56.

249. Schack, V. R. The tetraspanin protein CD9 modulates infection with human herpesvirus 6A and 6B in a CD46-dependent manner / V. R. Schack, L. S. Rossen, C. C. Ekebj^rg [et al.] // J Virol. - 2021. - Vol. 95, № 8. -P. e02259-20.

250. Schneider, C. L. Characterization of the HHV-6B U20 Immunoevasin / C. L. Schneider, M. L. Whyte, S. L. Konrad, A. W. Hudson // J Virol. - 2023.

- Vol. 97, № 2. - P. e0189022.

251. Secchiero, P. Role of the extracellular domain of human herpesvirus 7 glycoprotein B in virus binding to cell surface heparan sulfate proteoglycans /

P. Secchiero, D. Sun, A. De Vico [et al.] // J. Virol. - 1997. - Vol. 71. -P. 4571-4580.

252. Secchiero, P. Progressive and persistent downregulation of surface CXCR4 in CD4(+) T cells infected with human herpesvirus 7 / P. Secchiero, D. Zella, O. Barabitskaja [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 4521-4528.

253. Sloan, P. Alphatorquevirus is the most prevalent virus identified in blood from a matched maternal-infant preterm cohort // P. Sloan, C. Rodriguez, B. A. Bedell [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 9. -P. 1636-1642.

254. Sloan, P. E. Viral prevalence by gestational age and season in a large neonatal cord blood cohort / P. E. Sloan, C. Rodriguez, L. R. Holtz // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 8482-8487.

255. Stathis, C. J. A systematic review and meta-analysis of HHV-6 and mortality after hematopoietic cell transplant. C. J. Stathis, H. Zhu, K. Carlin [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2024. - Vol. 59, № 12. - P. 1683-1693.

256. Stefan, A. The 85-kilodalton phosphoprotein (pp85) of human herpesvirus 7 is encoded by open reading frame U14 and localizes to a tegument substructure in virion particles / A. Stefan, P. Secchiero, T. Baechi [et al.] // J. Virol. - 1997. - Vol. 71. - P. 5758-5763.

257. Strenger, V. Detection of HHV-6-specific mRNA and antigens in PBMCs of individuals with chromosomally integrated HHV-6 (ciHHV-6) / V. Strenger, E. Caselli, I. Lautenschlager // Clin Microbiol Infect. 2014 [Epub ahead of print].

258. Strenger, V. Differentiating Inherited Human Herpesvirus Type 6 Genome from Primary Human Herpesvirus Type 6 Infection by Means of Dried Blood Spot from the Newborn Screening Card / V. Strenger, K. Pfurtscheller, G. Wendelin [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2011. -Vol. 159, № 5. - P. 859-861.

259. Sundholm, A. Syndrome of Transient Headache and Neurologic Deficits with Cerebrospinal Fluid Lymphocytosis (HaNDL): HHV-7 Finding in

Cerebrospinal Fluid Challenges Diagnostic Criteria / A. Sundholm, R. Gustafsson, V. Karrenbauer // Pathogens. - 2023. - Vol. 12, № 3. - P. 476.

260. Suzuki, N. Dynamics of salivary human herpesvirus-6 and -7 shedding in pregnant women / N. Suzuki, M. Ihira, Y. Enya [et al.] // J Med Virol. -2022. - Vol. 94, № 7. - P. 3359-3367.

261. Takano, K. Comparison of HHV-6 DNA detection in plasma and whole blood in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients: frequent false-positive results for active HHV-6 infection using whole blood samples / K. Takano, M. Ogata, R. Kawano [et al.] // Int J Hematol. - 2018. - Vol. 108, № 5. - P. 535-542.

262. Tamai, S. Evaluation of Saliva Collection and DNA Extraction Methods for Practical Application of Salivary Human Herpesvirus 6 and 7 Assays / S. Tamai, R. Sone, K. Watanabe, K. Shimizu // Viruses. - 2025. - Vol. 17, № 3. - P. 411.

263. Tanaka, K. Human herpesvirus 7: another causal agent for roseola (exanthem subitum) / K. Tanaka, T. Kondo, S. Torigoe [et al.] // J Pediatr. -1994. - Vol. 125, № 1. - P. 1-5.

264. Tang, H. CD134 is a cellular receptor specific for human herpesvirus-6B entry / H. Tang, S. Serada, A. Kawabata [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. -2013. - № 110. - P. 9096-9099.

265. Tani, N. Human Herpesvirus 6 Encephalitis: An Autopsy Case and Literature Review / N. Tani, T. Ishikawa // Am J Forensic Med Pathol. - 2025. - Vol. 46, № 2. - P. e14-e17.

266. Tembo, J. Prevalence and risk factors for betaherpesvirus DNAemia in children >3 weeks and <2 years of age admitted to a large referral hospital in sub-Saharan Africa / J. Tembo, M. Kabwe, L. Chilukutu [et al.] // Clin Infect Dis. - 2015. - № 60. - P. 423.

267. Theodore, W. H. Human herpesvirus 6 and epilepsy / W. H. Theodore, E. Leibovitch, B. J. Billioux [et al.] // Epilepsia Open. - 2021. - Vol. 6, № 4. -P. 777-780.

268. Theron, A. Idiopathic purpura fulminans associated with anti-protein S antibodies in children: a multicenter case series and systematic review /

A. Theron, O. Dautremay, E. Boissier [et al.] // Blood Adv. - 2022. - Vol. 6, № 2. - P. 495-502.

269. Thomas, D. T. Spectrum of Neurological Manifestations of HHV-6 Encephalitis in Immunocompetent Children - A Retrospective Study at a Tertiary Care Center in South India / D. T. Thomas, K. Devadathan, G. Baby [et al.] // Ann Indian Acad Neurol. - 2025. - Vol. 28, № 3. - P. 400-405.

270. Torelli, G. Human herpesvirus-6 in human lymphomas: identification of specific sequences in Hodgkin's lymphomas by polymerase chain reaction / G. Torelli, R. Marasca, M. Luppi [et al.] // Blood. - 1991. - Vol. 77, № 10. -P. 2251-2258.

271. Tzannou, I. Off-the-Shelf Virus-Specific T Cells to Treat BK Virus, Human Herpesvirus 6, Cytomegalovirus, Epstein-Barr Virus, and Adenovirus Infections After Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation / I. Tzannou, A. Papadopoulou, S. Naik [et al.] // J Clin Oncol. - 2017. - Vol. 35, № 31. - P. 3547-3557.

272. Uehara, T. Two siblings with acute necrotizing encephalopathy associated with variants of LARS1 / T. Uehara, E. Seki, Y. Nonoda, [et al.] // Am J Med Genet A. - 2024. - Vol. 194, № 11. - P. e63803.

273. Vedeer, B. S. exanthema occurring in childhood (exanthema subitum) /

B. S. Vedeer, Jr. Febrile // J. A. M. A. - 1921. - № 77. - P. 1787-1789.

274. Vellucci, A. Using Droplet Digital PCR to Detect Coinfection of Human Herpesviruses 6A and 6B (HHV-6A and HHV-6B) in Clinical Samples / A. Vellucci, E. C. Leibovitch, S. Jacobson // Methods Mol Biol. - 2018. -№ 1768. - P. 99-109.

275. Verbeek, R. Update on human herpesvirus 7 pathogenesis and clinical aspects as a roadmap for future research / R. Verbeek, L. Vandekerckhove, J. Van Cleemput // J Virol. - 2024. - Vol. 98, № 6. - P. e0043724.

276. Wang, H. Detection of human herpesvirus 6 in pediatric CSF samples: causing disease or incidental distraction? / H. Wang, C. Tomatis-Souverbielle, K. Everhart [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2023. - Vol. 107, № 2. -P. 116029.

277. Wang, H. Clinical and Histopathologic Characteristics of Acute Severe Hepatitis Associated With Human Herpesvirus 6 Infection / H. Wang, A. Vannilam, E. T. Hafberg // Am J Surg Pathol. - 2024. - Vol. 48, № 9. -P. 1117-1130.

278. Ward, K. N. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / K. N. Ward, N. J. Andrews, C. M. Verity // Arch Dis Child. - 2005. - Vol. 90, № 6. - P. 619-623.

279. Ward, K. N. The natural history and laboratory diagnosis of human herpesviruses-6 and -7 infections in the immunocompetent / K. N. Ward // J Clin Virol. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 183-193.

280. Watanabe, Y. Neurological prognostic factors for human herpes virus 6/7-associated acute encephalopathy in children: A single-center study / Y. Watanabe, M. Odaka, H. Motoi [et al.] // Brain Dev. - 2023. - Vol. 45, № 2. - P. 102-109.

281. Winestone, L. E. High human herpesvirus 6 viral load in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients is associated with detection in end organs and high mortality / L. E. Winestone, R. Punn, J. S. Tamaresis [et al.] // Pediatr Transplant. - 2018. - Vol. 22, № 2. -10.1111/petr.13084.

282. Wintergerst, U. Therapy of focal viral encephalitis in children with aciclovir and recombinant beta-interferon - results of a placebo-controlled multicenter study / U. Wintergerst, K. Kugler, F. Harms [et al.] // Eur. J. Med. Res. - 2005. - Vol. 10, № 12. - P. 527-531.

283. Wood, M. L. Inherited chromosomally integrated human herpesvirus 6: regional variation in prevalence, association with angina, and identification of

ancestral viral lineages in two large UK studies / M. L. Wood, A. J. Bell, R. Young [et al.] // J Virol. - 2025. - Vol. 99, № 7. - P. e0216024.

284. Wyatt, L. S. Variations in the replication and antigenic properties of human herpesvirus 6 strains / L. S. Wyatt, N. Balachandran, N. Frenkel // J Infect Dis. - 1990. - Vol. 162, № 4. - P. 852-857.

285. Xu, B. HHV-6B infection after umbilical cord blood stem cell transplantation with pruritus as the first symptom / B. Xu, Y. Jia, L. Lv [et al.] // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). - 2023. - Vol. 55, № 10. -P. 1693-1696.

286. Yamada, M. A Prospective Viral Monitoring Study After Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Malignant and Nonmalignant Diseases / M. Yamada, K. Sakamoto, D. Tomizawa [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2021. - Vol. 27, № 10. - P. 872.e1-872.e8.

287. Yamanishi, K. Identification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthem subitum / K. Yamanishi, T. Okuno, K. Shiraki [et al.] // Lancet. -1988. - № 1(8594). - P. 1065-1067.

288. Yarmohammadi, H. Characteristics of HHV-7 meningitis: a systematic review / H. Yarmohammadi, A. Razavi, M. Shahrabi Farahani [et al.] // J Neurol. - 2023. - Vol. 270, № 12. - P. 5711-5718.

289. Yassin, A. Clinical, radiological, and electroencephalograph^ features of HHV-6 encephalitis following hematopoietic stem cell transplantation / A. Yassin, A. H. Al-Mistarehi, K. El-Salem [et al.] // Ann Med Surg (Lond). -2020. - № 60. - P. 81-86.

290. Yavarian, J. Detection of human herpesvirus 6 in cerebrospinal fluid of children with possible encephalitis / J. Yavarian, N. Gavvami, S. Mamishi // Jundishapur J Microbiol. - 2014. - Vol. 7, № 9. - e11821.

291. Yavarian, J. Type specific Real time PCR for detection of human herpes virus 6 in schizophrenia and bipolar patients: a case control study / J. Yavarian, S. Shatizadeh Malekshahi, R. Yavarian [et al.] // BMC Psychiatry. - 2015. -№ 15. - P. 296.

292. Yeung, T. W. High infection rates and risk-adapted prevention strategies in contemporary pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / T. W. Yeung, W. Y. K. Chan, S. C. Y. Wong [et al.] // Pediatr Discov. - 2024.

- Vol. 2, № 4. - P. e101.

293. Yi, F. Human herpesvirus 6 (HHV-6) encephalitis secondary to chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy / F. Yi, N. Qin, L. Wang // Neurol Sci. -2025. - Vol. 46, № 3. - P. 1323-1327.

294. Yilmaz, M. Human Herpesvirus 6 encephalitis in an immunocompetent pregnant patient and review of the literature / M. Yilmaz, C. Yasar, S. Aydin [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2018. - № 171. - P. 106-108.

295. Yoshikawa, T. Exanthem subitum-associated encephalitis: nationwide survey in Japan / T. Yoshikawa, M. Ohashi, F. Miyake [et al.] // Pediatr Neurol. - 2009. - Vol. 41, № 5. - P. 353-358.

296. Yoshikawa, T. Atypical clinical features of a human herpesvirus-6 infection in a neonate / T. Yoshikawa, K. Suzuki, K. Umemura [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2004. - Vol. 74, № 3. - P. 463-466.

297. Zahorsky, J. Roseola infantilis / J. Zahorsky // Pediatrics. - 1910. -№ 22. - P. 60-64.

298. Zerr, D. M. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection / D. M. Zerr, A. S. Meier, S. S. Selke [et al.] // N Engl J Med. - 2005.

- № 352. - P. 768.

299. Zhang, Y. Selective activity of various antiviral compounds against HHV-7 infection / Y. Zhang, D. Schols, E. De Clercq // Antiviral Res. - 1999.

- Vol. 43, № 1. - P. 23-35.