Дефицит андрогенови ассоциированная с ним патология в общесоматической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич

• Моргунов, Леонид Юльевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич

Оглавление.

Список сокращений:.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение.

1. Физиология и патофизиология метаболизма андрогенов.

НАндрогены: синтез, метаболизм.

1.2. Тестостерон: механизм действия.

1.3. Эффекты тестостерона.

2. Андрогенодефицит.

2.1 Дефиниции.

2.2 Патофизиологические особенности возрастного гипогонадизма

2.3. Определение в сыворотке крови.

2.4 Клиническая картина андрогенодефицита.

4. Дефицит андрогенов и соматическая патология.

3.1 Взаимосвязь сердечно-сосудистой патологии и андрогенного дефицита.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дефицит андрогенови ассоциированная с ним патология в общесоматической практике»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

С возрастом репродуктивная система мужчины претерпевает определенные изменения, с которыми связывают не только снижение качества жизни, но и ее продолжительность. Несмотря на проводимые аналогии с менопаузой, изменения гормонального статуса у мужчин существенно отличаются от происходящих у женщин гормональных сдвигов и определяются как биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте и характеризующийся недостаточностью андрогенов в сыворотке крови, сопровождающейся или не сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам (Lunenfeld В., 2005).

Биологическое действие тестостерона (Тс) определяется не только его абсолютным значением в крови, но и уровнем чувствительности тканей и органов-мишеней и их ответной реакцией. Так, в отличие от здоровых мужчин, содержание Тс в крови у мужчин, страдающих различной соматической патологией, в аналогичном возрасте значительно ниже (G. Lunglmayr, 1997).

Известно, что заболеваемость и смертность от кардиоваскулярной патологии среди мужчин в 3-5 раз выше, чем среди женщин (Goodman-Gruen and Barrett-Connor, 1996), у которых до наступления менопаузы реализуется антисклеротическое действие эстрогенов. Еще в 1930 году было показано, что артериальная гипертензия (АГ) чаще развивается у мужчин со снижением половой функции (Карчикян С.И., 1930), а лечение Тс оказывает выраженное гипотензивное действие (Глухенький Т.Т., 1946). Много позже

Troms Study, 2003) было показано, что концентрации общего Тс и гормона, связывающего половые стероиды (ГСПС), имеют отрицательную корреляцию с систолическим артериальным давлением (АД) и массой миокарда левого желудочка (Svartberg J. и соавт., 2004). Более того, при 5 сочетании АГ с ожирением и сахарным диабетом (СД) гипогонадизм выявляется, соответственно, у 55% и 75% мужчин, а при сочетании всех трех состояний - у 82%.

Нак А.Е. с соавт. (2002) и Muller М. с соавт. (2004) выявили отрицательную связь между уровнем эндогенного Тс и степенью прогрессирования атеросклероза аорты и увеличением толщины «интима-медиа» сонной артерии у мужчин. По другим данным (Phillips G.B. и соавт., 1994); Sieminska L. и соавт., 2003; Tivesten А. и соавт., 2007), низкий уровень Тс сопутствует более тяжелому стенозирующему атеросклерозу коронарных артерий и сосудов ног. В исследовании The South Yorkshire Study (2003) показано, что гипогонадизм диагностируется у каждого четвертого мужчины, а у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) низкие значения Тс ассоциируются с худшим прогнозом заболевания (Pugh P.J., 2001).

Снижение концентрации Тс часто встречается у больных СД (Fukui М. et al., 2007). При этом декомпенсация СД типа 1 может обусловливать снижение секреции Тс у мужчин в любом возрасте, однако секреция андрогенов в этом случае полностью восстанавливается после компенсации заболевания (С.Калинченко с соавт., 2003). При СД типа 2, особенно у тучных пациентов, нередко наблюдается пониженное содержание свободного и общего Тс, которое не связано с течением болезни. По мнению многих исследователей (Simon D. и соавт., 1992; Defay R. и соавт., 1998; Selvin Е. и соавт., 2007), андрогены могут непосредственно влиять на метаболизм глюкозы и развитие резистентности к инсулину независимо от эффектов ожирения. Эти данные позволили Tibblin G. с соавт. (2007) предположить, что снижение уровня Тс является независимым фактором риска возникновения СД типа 2, поскольку его дефицит ведет к развитию инсулинорезистентности. Chen RY и соавт.(2006) выявили обратную корреляцию между концентрацией Тс, окружностью талии и уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛПНП), a Stellato R.K.(2006) - риском развития инсулинорезистентности и СД типа 2. Положительная корреляция установлена между уровнем Тс и ЛПВП и отрицательная - между содержанием в сыворотке общего холестерина (ОХС), ЛГТНП и Тс (Sieminska L. и соавт.,2003; Barud W. и соавт., 2005).

Обобщая имеющиеся данные, Дедов И.И. и Калинченко С.Ю. (2006) в своей фундаментальной монографии констатировали, что низкий уровень Тс у мужчин следует рассматривать как один из компонентов метаболического синдрома.

Андрогены играют важную роль в костном метаболизме. По мнению ряда исследователей (Amin S, Zhang Y, Sawin С.Т. и соавт., 2000), андрогенная недостаточность - одна из основных причин потери костной массы у мужчин. Снижение уровня андрогенов выявляют примерно у 20 -30% мужчин с переломами позвоночника и у 50% пожилых мужчин с остеопоротическими переломами шейки бедра. Более того, эти переломы в прогностическом плане являются более тяжелыми, чем аналогичные — у женщин. В частности, показано, что госпитальная смертность после переломов бедра у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин (Terrence Н., 1997), а общая летальность в течение первого года после перелома составляет 3050% и 20% соответственно.

Tsujimura А. и соавт. (2003) показали наличие прямой корреляции между уровнем биоактивного Тс и эректильной функцией, a Kratzik C.W. и соавт. (2007) установили, что у мужчин с гипогонадизмом с каждым годом жизни риск развития эректильной дисфункции (ЭД) увеличивается на 8,2%, а с каждым лишним кг/м2 индекса массы тела - на 7,6%.

Всего несколько исследований были посвящены изучению взаимосвязи андрогенного статуса у мужчин с соматической патологией. По данным

Makarevich А.Е.(2003); Karadag F. и соавт. (2007); Svartberg J. и соавт. (2007), 7 степень дыхательной недостаточности у больных с обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) была обратно пропорциональная уровню Тс. При этом Kaminschke А. и соавт. (1998) выявили снижение уровня Тс у всех пациентов, постоянно принимающих системные глюкокортикоиды, тогда как у других больных с ХОБЛ эти изменения наблюдались только в половине случаев.

В течение длительного времени возможность заместительной терапии тестостероном не обсуждалась вследствие широко распространенного мнения о «физиологичности» гормональных изменений, происходящих с возрастом в мужском организме. Отчасти это было связано и с негативными последствиями применения первых синтетических производных Тс, которые обладали канцерогенным влиянием на печень. В последние годы ситуация постепенно меняется, появились немногочисленные данные, свидетельствующие об улучшении коронарного кровотока у мужчин с ИБС (Rosano G. М.,1999) под влиянием препаратов Тс. При сердечной недостаточности применение андрогенов приводит к лучшей переносимости физической нагрузки и повышению сердечного выброса (Pugh P.J., Jones R.D., 2004).

В настоящее время синтезированы новые безопасные и эффективные препараты тестостерона для проведения андрогензаместительной терапии у мужчин. Среди них заслуживают внимание препараты для внутримышечного введения, содержащие смесь эфиров тестостерона, характеризующиеся разной фармакокинетикой, что обеспечивает пролонгацию действия препарата. Существенным недостатком этих препаратов являются колебания концентрации тестостерона в крови от супра- до субфизиологических, что ощущается рядом больных, а также необходимость частых инъекций.

Новый препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества представляет собой тестостерона ундеканоат (ТУ), применяющийся в виде инъекций всего 4 раза в год. Поскольку после его инъекции уровень тестостерона в течение 12 недель поддерживается в физиологических пределах, без патологических повышений и снижений, такой режим терапии имеет значительное преимущество перед другими схемами лечения, предусматривающими в среднем 22 инъекции в год.

Несмотря на большой спектр препаратов тестостерона, до настоящего времени не разработаны четкие показания для лечения андрогенодефицитного состояния у мужчин при наличии сопутствующих заболеваний. Сложным остается вопрос о влиянии терапии андрогенами на некоторые системы мужского организма. Оценка влияния андрогенов на сердечно-сосудистую систему и предстательную железу неоднозначна, что ограничивает распространение данной терапии (Анциферов М. Б., 2007).

Социологи утверждают, что возрастным проблемам мужчин уделяется недостаточно внимания, многие врачи считают имеющиеся у пациентов клинические проявления отражением основного заболевания или начавшегося старения и не связывают их со снижением уровня Тс. Ситуация осложняется еще и тем, что сами пациенты связывают симптомы появившегося гипогонадизма с каким-либо заболеванием и упорно посещают терапевтов, кардиологов, неврологов и других специалистов.

В свою очередь, развитие научных исследований в данной области позволит разработать клинико-диагностический подход и единые стандарты обследования и медикаментозной терапии этих пациентов, что позволит улучшить качество жизни больных и осуществить лечение и профилактику развивающихся и характерных для данного возраста заболеваний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить распространенность, клиническое и прогностическое значение приобретенного гипогонадизма у мужчин с соматической патологией и способы его медикаментозной коррекции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить распространенность клинических симптомов и лабораторных показателей андрогенного дефицита у мужчин с соматическими заболеваниями.

2. Оценить влияние андрогенного дефицита на течение кардиоваскулярной патологии и компонентов метаболического синдрома.

3. Изучить взаимосвязь андрогенного дефицита и минеральной плотности костной ткани у мужчин с соматическими заболеваниями.

4. Выявить нарушения эректильной функции у мужчин с соматической патологией на фоне дефицита андрогенов.

5. Изучить информированность врачей общей практики о проблеме андрогенного дефицита.

6. Оценить эффективность и безопасность терапии тестостероном в комплексном лечении мужчин с соматическими заболеваниями.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании результатов клинических и лабораторных исследований впервые проведена оценка распространенности андрогенного дефицита у мужчин с соматической патологией и показано, что таковой выявляется практически у 80% обследованных.

Научно обосновано, что опросник AMS может служить достоверным методом клинической диагностики дефицита андрогенов, а его чувствительность сопоставима с прямыми способами лабораторной диагностики уровня половых гормонов.

Проведенным анализом установлено, что распространенность андрогенного дефицита не зависит от возраста пациентов (г=0,04) и четко коррелирует с наличием соматических заболеваний.

Показано, что у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), ИБС, сахарным диабетом (СД), остеопорозом, ожирением, ХОБЛ и алкоголизмом с высокой частотой встречается андрогенный дефицит, тяжесть и распространенность которого увеличивается при их сочетании.

Получены новые данные, что у пациентов с ИБС, имеющих дефицит андрогенов, достоверно чаще отмечаются инфаркты миокарда (35,9% против 7,5% в сравнении с пациентами без дефицита андрогенов), стенокардия и эпизоды безболевой ишемии миокарда, частота которых увеличивается при сочетании ИБС с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.

Подтверждено, что у пациентов с сахарным диабетом типа 2, особенно при плохой его компенсации и большой продолжительностью заболевания, тяжесть дефицита андрогенов выражена значительнее и усиливается при его сочетании с другими компонентами метаболического синдрома.

Впервые изучена высокая распространенность потери костной массы у мужчин с соматической патологией на фоне дефицита андрогенов. Практически у всех мужчин с определенным андрогенным дефицитом выявлена сниженная плотность костной ткани: в 31,2% диагностирован остеопороз, в 43,1% - остеопения.

В ходе исследования выявлено, что ЭД диагностирована у каждого третьего мужчины с АГ, у каждого второго - с ИБС и ХОБЛ и в 75% - при сочетании этих заболеваний. Столь же высокой отмечена частота ЭД у больных с СД типа 2. Высокая распространенность ЭД наблюдается также у пациентов с комбинацией СД, АГ и ХОБЛ и у лиц, злоупотребляющих алкоголем вне зависимости от висцеральных поражений.

Впервые установлено, что резистентность к гиполипидемической терапии должна служить поводом к исследованию половых гормонов и решению вопроса о назначении заместительной терапии андрогенами,

11 поскольку у пациентов с дефицитом андрогенов нет достоверной разницы в показателях липидного профиля вне зависимости от приема статинов.

Впервые предложено включить инъекционную форму тестостерона ундеканоата в комплексную терапию мужчин с соматическими заболеваниями и дефицитом андрогенов.

Доказано, что включение в комплексную терапию мужчин с дефицитом андрогенов и соматической патологией инъекционной формы тестостерона ундеканоата повышает качество их жизни, снижает заболеваемость и значительно улучшает компенсацию патологических процессов. К примеру, в группе пациентов, получавших только гипотензивную терапию, наблюдалось достоверное снижение АД от исходного уровня, но у пациентов, получавших гипотензивную терапию и препарат тестостерона, наблюдалось большее снижение АД: уровень САД составил в среднем 138,4 мм рт. ст. против 128,6 мм рт.ст., уровень ДАД 84,2 против 79,5 мм рт.ст. соответственно.

Установлено, что длительное применение терапии препаратами тестостерона является безопасным и эффективным методом терапии у данного контингента больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложенный опросник AMS для скринингового выявления дефицита андрогенов у мужчин, имеющих соматическую патологию, позволит своевременно диагностировать клинически выраженный гипогонадизм, а разработанный алгоритм клинико-лабораторного обследования этих пациентов даст возможность определить последующую тактику их лечения.

Ранняя диагностика андрогенного дефицита у мужчин с ИБС, артериальной гипертензией, сахарным диабетом типа 2, ожирением и остеопорозом, особенно в их сочетании, позволит своевременно включить в схему базисного лечения заместительную терапию андрогенами.

В работе установлено, что информированность практикующих врачей о проблеме андрогенного дефицита соответствует низкому уровню. Так, больше половины врачей предполагают, что дефицит андрогенов -лишь проблема эректильной дисфункции и 43% считают, что корригировать данную патологию может исключительно уролог.

Толерантность к гиполипидемической терапии является основанием к исследованию уровня половых гормонов и при наличии дефицита андрогенов требует дополнительного назначения препаратов тестостерона. У всех пациентов на фоне терапии отмечалось достоверное улучшение липидного профиля. Это выражалось в достоверном снижении содержания общего холестерина (с 7,1 до 5,7, р<0,001), ЛПНП (с 4,2 до 3,0, р<0,001) и триглицеридов (с 3,0 до 1,9, р<0,001).

Доказанная безопасность терапии инъекционной формой тестостерона, а именно уменьшение клинических проявлений расстройств мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и отсутствие нарастания уровня простат-специфического антигена (PSA) в лечении дефицита андрогенов у мужчин с соматической патологией должна ориентировать практических врачей на более широкое ее применение.

Внедрение в лечебный и педагогический процесс информации об андрогенном дефиците вообще и, в частности, о клинической и прогностической его роли при сочетании с соматической патологией позволит повысить образованность практических врачей, способствовать повышению эффективности лечения и улучшить прогноз заболевания.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ

ПРОБЛЕМЫ

Автором самостоятельно проведен набор пациентов в исследование : лично проведен анализ анамнеза и клинико-лабораторных и инструментальных данных. Проанализированы результаты анкетирования врачей. Автором лично проведена статистическая обработка обобщенного материала, сделаны научные выводы и изложены практические рекомендации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Отмечается высокая распространенность и низкая выявляемость андрогенного дефицита у мужчин с соматической патологией.

2. Андрогенный дефицит и ассоциированные с ним состояния являются фактором, усугубляющим течение соматической патологии.

3. Включение тестостерона ундеканоата в комплексную терапию соматических заболеваний повышает эффективность лечения, хорошо переносится и является безопасной.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности городского кабинета по диагностике и лечению остеопороза Департамента здравоохранения Москвы, поликлинического отделения городской клинической больницы N 81 ДЗ Москвы, консультативно-диагностических центров, кардиологических, терапевтических и эндокринологических отделений ГКБ №20,

50 N63 и №81 ДЗ Москвы, окружных эндокринологических отделений г.

14

Москвы, отделений урологии ГКБ №8 г.Саратова и в учебно-методической работе со студентами и курсантами последипломного образования на кафедрах эндокринологии и диабетологии РМАПО и клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на международном конгрессе по андрологии (Сочи, 2006), Сибирском национальном конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (Красноярск, 2006), международной научно-практической конференции «Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Евпатория, Украина, 2006), Всероссийском конгрессе по андрологии (Сочи, 2007),Ist European Congress of the Aging Male (Warsaw, Poland, 2007),VI региональной научно-практической конференции урологов Западной Сибири (Белокуриха, 2007), II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007), V конференции Российского диализного общества (Москва, 2007), Объединенном Российском Национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2007), XI Съезде Российского общества урологов (Москва, 2007), II Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), Круглом столе «Мужское здоровье как демографический фактор» комитета по социальной политики Федерального собрания РФ (Москва, 2007) и на межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии и госпитальной терапии N1 МГМСУ, эндокринологии и диабетологии РМАПО и ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 53 печатные работы, в том числе 18 в изданиях, рецензируемых ВАК (из них И- для докторских диссертаций), 1 методические рекомендации и 1 глава в монографии ( в соавторстве).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Моргунов, Леонид Юльевич

ВЫВОДЫ:

1. Практически у всех мужчин с соматической патологией отмечаются клинические симптомы андрогенного дефицита, а у 80% -лабораторное его подтверждение. При этом уровень свободного тестостерона достоверно не коррелирует с возрастом пациентов (г=0,04), а его наибольшее снижение диагностируется у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с кардиоваскулярной патологией.

2. Андрогенный дефицит существенно утяжеляет течение соматической патологии:

• при ИБС у пациентов с андрогенным дефицитом достоверно чаще отмечаются эпизоды преходящей ишемии миокарда, чаще возникает инфаркт миокарда;

• при артериальной гипертензии - уровень как систолического, так и диастолического артериального давления тем выше, чем ниже уровень тестостерона крови;

• при сахарном диабете типа 2 частота андрогенного дефицита увеличивается с возрастом больных и коррелирует со степенью компенсации заболевания и уровнем гиперлипидемии;

• при ожирении индекс массы тела тем выше, чем ниже уровень тестостерона

3. Низкий уровень тестостерона является не только фактором, поддерживающим дислипидемию, но и аргументом в пользу необходимости в подобной ситуации комбинировать лечение статинами с заместительной терапией андрогенами.

4. Остеопороз диагностируется у каждого третьего мужчины с андрогенным дефицитом. При этом факторами риска дальнейшего развития и прогрессирования остеопороза является соматическая патология.

5. При андрогенном дефиците эректильная дисфункция диагностируется у каждого третьего мужчины с артериальной гипертензией, у каждого второго - с ИБС и хронической обструктивной болезнью легких, у подавляющего большинства больных с сахарным диабетом типа 2 и у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

6. Отмечена низкая информированность практикующих врачей о проблеме андрогенного дефицита. Больше половины врачей предполагают, что эта проблема ассоциирована только с эректильной функцией и, следовательно, выявлять ее, назначать и контролировать лечение должен уролог.

7. На фоне терапии тестостерона ундеканоатом у пациентов с соматической патологией на фоне базисной терапии, помимо регресса клинической симптоматики андрогенного дефицита и повышения уровня половых гормонов, отмечается более значимое снижение артериального давления и массы тела, улучшение показателей липидного, углеводного обменов и минеральной плотности костной ткани.

8. Терапия тестостероном ундеканоатом безопасна. В процессе 30 недель лечения средние значения PSA и размеры предстательной железы не увеличивались; у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы отмечалось улучшение и уменьшение количества ночных мочеиспусканий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

У всех пациентов с соматической патологией необходимо проводить скрининг андрогенного дефицита. Оптимальным скрининговым инструментом может служить анкета AMS.

У пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом необходимо исследование липидного профиля, состояния костной ткани, выявление эректильной дисфункции.

Целесообразно добавлять препараты тестостерона в комплексную терапию пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом, что более эффективно, чем проведение только базовой терапии.

Особое место в стратегии лечения препаратами тестостерона соматических пациентов занимает мониторинг безопасности, включающий наблюдение урологом, определение уровня PSA и оценку нарушений мочеиспускания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Моргунов, Леонид Юльевич, 2008 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. -1999. -№3.-49-52.

2. Анохин П.К. Узловые механизмы функциональной системы как аппарата саморегуляции. В кн.: Очерки по физиологии функциональных систем. М., Медицина, 1975, С.307-321.

3. Аромире O.K., Лесовой В.Н., Арнольди Э.К., Терещук С.И. Доброкачественная гиперплазия простаты и половая функция — Ростов-на Дону, 2001

4. Бузиашвили И.И., Г.А. МельниченкоАндропауза: возрастное снижение уровня половых гормонов у мужчин

5. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 28.

6. Гомула А., «Гормональная заместительная терапия, сексуальность и болезни простаты». Материалы Международный конгресс по андрологии. Сочи, 24-26 мая 2006 года

7. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. — С.23 — 26.

8. Горпинченко И.И. Половые расстройства сосудистого генеза у мужчин. // Врачебное дело. 1988. - №2. - С. 91 - 94.

9. И. А. Данилов, П. А. Щеплев Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма Лечащий врыч 2007, №10

10. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. М.: Практическая медицина, 2006. - 239 с.

11. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом: Пособие для врачей. Москва, 2004. - 37 с.

12. Дедов И.И., Мельниченко Г. А. Ожирение. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 452с.

13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.

14. Дедов И.И., С.Ю.Калинченко. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва. «Практическая медицина», 2006, 239 с.

15. Забелина В.Д. Андрогненная недостаточность: можно ли попочь пациенту. Consilium Medicum Том 04/N 5/2006

16. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Чурина С.К. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией. // Артериальная гипертензия. — 2004. — Т. 10. — №1.

17. Йена С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология (т.2). М.: Медицина, 1998.

18. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов Л.О. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. 2003. - №6. - С. 21 - 24.

19. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. М., 2003.

20. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PADAM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. — 2003. — N5. С. 2 — 4.

21. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечениевозрастного андрогенного дефицита. // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум». Москва, 2003. - С. 61.

22. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 2427 мая 2004 года. С. 384.

23. Камалов К.Г. Состояние копулятивной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова 1988. - 124 с.

24. Каррузерз М. Революция тестостерона. Пер. с англ. Под ред. проф. ГЦеплева П.А. М, 2004

25. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Проблемы эндокринологии. 1995. - 41. - № 5. - С. 25 - 27.

26. Лауреаты Нобелевской премии: Энциклопедия: Пер. с англ.- М.: Прогресс, 1992.

27. Лопаткин Н.А. Материалы 3-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье». Москва, 18 октября 2006 года.

28. Лоран О.Б, Сегал А.С., Супряга О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин. // Урология и нефрология. 1999. - №3. - С.41 - 44.

29. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

30. Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А.Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций Русский Медицинский Журнал, Том8, № 3, 2000, с. 130134.

31. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1999-Т.З9, №9. -С. 18-22

32. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). Кардиология 2001; 9: 37-40.

33. Нишлага, Г. М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / М.: Миа, 2005. 551 с

34. Новик А.А., Т.И. Ионова. Исследование качества жизни в медицине. Учебное пособие для вузов. Под редакцией Ю.Л. Шевченко М.ГЕОТАР-МЕД. 2004. - Глава 1, с.12-24, Глава 10, с. 238-240.

35. Пушкарь Д.Ю., Верткин А.Л. Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты.Москва. «МЕДпресс-информ», 2005, 143 с.

36. Рагозин А.К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Фарматека, №5, 2000, с. 4854.

37. Сегал А. С., Годунов Б. П., Дунаевский Я. Л., Ахтаев Г. Г. Климактерические расстройства у мужчин. // Второй симпозиум по мужской генитальной хирургии. Сборник трудов. Москва-1999. -С. 81.

38. Сегал А. С., Пушкарь Д. Ю. Юдовский С. О., Сравнительная характеристика препаратов тестостерона для андрогенозаместительной терапии при мужском гипогонадизме журнал "Урология" №3, 2006

39. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенного дефицита у мужчин: миф или реальность? Источник: http://rusmedserv.com/article/articleprint/372/-1/51/

40. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенного дефицита у мужчин: миф или реальность? // http ://rusmedserv.com/ arti cle/arti cl eprint/3 72/-1/51/

41. Тиктинский O.JI., Калинина C.H., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона ундеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции. // Урология и нефрология. 1996. - № 5. - С. 27 - 31.

42. Тиктинский О.Л., Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. 1993. - №2. - С.47 - 50.

43. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. // Российские медицинские вести. 2004. - №3. - С. 13-19.

44. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. — М.: Гэотар-Мед, 2003.- 124 с.

45. Щеплев П.А, Вёрткин А.Л. и соавторы. Эректильная дисфункция: причины возникновения, диагностика, медицинское лечение. Методические рекомендации № 54. Москва 2001

46. Щеплев П.А, Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания. // Медицинская кафедра. 2002. - №2. - С. 68 - 73.

47. Якимович Л.А., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин. // Рецепт. 2003. - №6. - С. 99 - 108.

48. Abdulmaged М Traish, Noel N Kim, David W Christianson,. Role of Arginase in the Male and Female Sexual Arousal Responsel,2.

49. Adachi Y. Immunohistochemical study on glutathione S-transferase in experimental cryptorchid testes in rats.// Hokkaido Igaku Zasshi. 1991. -Vol. 66, N.6. -P.818-827. Japanese.

50. Aksut SV, Aksut G, Karamehmetoglu A, Oram E. The determination of serum estradiol, testosterone and progesterone in acute myocardial infarction. // Jpn Heart J. 1986 Nov;27(6):825-37.

51. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes. // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3).

52. Amin S, Zhang Y, Sawin CT, Evans SR, Hannan MT, Kiel DP, et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study. Ann Intern Med 2000; 133:951— 63.

53. Anderson F.H., Francis R.M., Peaston R.T. et al. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatment on markers, of bone formation and resorption. // J Bone Miner Res. — 1997. -Vol. 12(3).-P. 472-478.

54. Andersson В., Marin P., Lissner P., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. // Diabetes Care. 1994. -Vol. 17.-P. 405 -411

55. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection. // Physiol. Rev. -1995.-Vol. 75.-N 1.- P.191-235.

56. Arai H, Yamamoto A, Matsuzawa Y, Saito Y, Yamada N, Oikawa S, Mabuchi H, Teramoto T, Sasaki J. Prevalence of metabolic syndrome in the general Japanese population in 2000. // J Atheroscler Thromb. 2006 Aug;13(4):202-8.

57. Araneo В A, Dowel 1 T, Diegel M, Daynes RA. Dihydrotestosterone exerts a depressive influence on the production of interleukin-4 (IL-4), IL-5, and gamma-interferon, but not IL-2 by activated murine T cells. // Blood. 1991. -Aug l;78(3):688-99.

58. Aronson D, Bartha P, Zinder O, Kerner A, Markiewicz W, Avizohar O, Brook GJ, Levy Y. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 May;28(5):674-9.

59. Baillareon J et al. Obesity, adipokines, and prostate cancer in a prospective population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jul ;15 (7) : 1331-5

60. Bancroft J. Hormones and hhuman sexual behaviour. Br Men Bull 1981;37:153-58.

61. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. -Vol. 84. - P. 573 - 577.

62. Barud W, Palusinski R, Piotrowska-Swirszcz A, Ostrowski S, Makaruk B. Sex hormones, HDL cholesterol and other lipoproteins in older males. // Pol Merkuriusz Lek. 2005 Mar;18(105):295-7.

63. Baskin H.J. Endocrinologic evaluation of impotence. // Sth. Med. J. 1989. -Vol. 82, N 4. - P. 446-449.

64. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281:E1172—El 181.

65. Bilezikian JP. Osteoporosis in men. J Clin Endocnnol Metab 1999;84:34314.

66. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids.// Horm Res.-1996.-Vol.46, N. 45.-P.188-191.

67. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans.// Int J Obes Relat Metab Disord.-1996.-Vol.20, N.4.-P. 291-302.

68. Black D.M., Cumming S.R., KarpfD.B., etal. Lancet 1996; 348:1535—41.

69. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. // Pol Merkuriusz Lek. 2003 Oct;15(88):347-9; discussion 349-51.

70. Boyanov M.A., Boneva Z., Christov V.G. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency.// Aging Male. 2003. - Vol. 6, N. 1. - P. 1 -7.

71. Boyd I.W. Boyd I.W. Comment: HMG-CoA reductase inhibitor-induced impotence. // Ann Pharmacother. 1996. - Vol. 30. - P. 1199.

72. Bresink J,Elliesen J: Expert Report on the Clinical Documentation of NebidoD. Clinical expert report No. Al8149. 22 October 2003; data on file.

73. Broekman C.P., Haensel S.M., Van de Ven L.L., Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J. Sex. Marital Ther. -1992.-Vol. 29. -P. 325-331.

74. Bruckert E., Giral P., Heshmati H.M., Turpin G. J. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction. // Clin. Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21:2. - P. 89 - 94.

75. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab.- 1991.-Vol. 73.-P.691 -695.

76. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. — London: Harper Collins, 1996.

77. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 - 312.

78. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon. // Br J Pharmacol. - 1999. - Vol. 128(8). - P. 1804 - 1812.

79. Channel* K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 121 - 122.

80. Chao TC, Van Alten PJ, Greager JA, Walter RJ. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages. // Cell Immunol. 1995. - Jan;160(l):43-9.

81. Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. // Diabetes Obes Metab. 2006 Jul;8(4):429-35.

82. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes.-2001.-Vol. 19(1).

83. Chute CG, Baron JA, Plymate SR, Kiel DP, Pavia AT, Lozner EC, O'Keefe T, MacDonald GJ. Sex hormones and coronary artery disease. // Am J Med. 1987 Nov;83(5):853-9.

84. Clinical guidelines "Testosterone Therapy in Adult Men with Androgen Deficiency Syndromes". 2006:3.

85. Cooper C, Melton LJ 3d. Epidemiology of Osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 1992;3;224—9.

86. Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter's syndrome// Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.

87. Curb J.D., Borhani N.O., Blaszkowski T.P., et al. Long-term surveillance for adverse effects of antihypertensive drugs. // JAMA. 1985. - Vol. 253. - N 22. - P. 3263-3268.

88. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.

89. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overlooked. // Diabetes Care. 2002. - Feb 25(2). - P. 284 - 291

90. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, Bouter LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. // Circulation. 2005 Aug 2;112(5):666-73.

91. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. - P. 51 - 58.

92. Dougherty RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ. Effect of aromatase inhibition on lipids and inflammatory markers of cardiovascular disease in elderly men with low testosterone levels. // Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Feb;62(2):228-35.

93. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels.//J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43.-P. 899-901.

94. Duell PB, Bierman EL The relationship between sex hormones and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy adult men. // Arch Intern Med. 1990 Nov;150(ll):2317-20.

95. Ebeling P., Stenman U.H., Seppala M., Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis and insulin sensitivity in healthy man.// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, - P. 63 - 69.

96. Ehrs P.O., Aberg H., Larsson K. Quality of life in primary care asthma//Respir. Med. 2001. - Vol. 95, N 1. - P. 22-30.

97. Endicott B. Quality of life, enjoyment and satisfaction questionnaires. A new measure. // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29, № 2. - P. 321 -326.

98. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action. // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25.-P. 455-458.

99. English KM, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms. // Eur Heart J 2000;21:890-894

100. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, Giugliano D. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. // JAMA. 2003 Apr 9;289( 14): 1799-804.

101. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes.//J Urol.-2001.-Vol. 166(4).-P. 1368- 1371.

102. Feldman HA, Longcope C, Derby CA, et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men; longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinal Metab 2002;87:589-98.

103. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. //N Engl J Med. 1997. - Vol. 317. - P. 350 -357.

104. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M, Doppelt S.H., Rosenthal D.I., Segre G.V. et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. - Vol. 69.-P. 776-783.

105. Florez H, Castillo-Florez S, Mende z A., Larreal-Urdaneta C, Lee D, Goldberg R. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. - Jan;71(l):92-100. Epub 2005 Jul 5.

106. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study. // J. of Hypertension. 1999. -Vol. 17 (Suppl. 3). - S 65.

107. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287: 356-9 (2002).

108. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men, Report on 15'" joint meeting of the BES, Satellite symposium on. testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

109. Freedland S.J.,Terris M.K et al. Bode mass index as a predictor of prostate cancer: development versus detection on biopsy. Urology,2005 Jul; 66(1): 108-13

110. Friedl K.E., Hannan C.J., Jones R.E., Plymate S.R. High density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizeable androgen is administered. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 1. - p. 69 - 74.

111. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 1118-1126.

112. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. -P. 997- 1000.

113. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2001. - 25: 628-638.

114. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego, Calif.: Academic, 1999:6585.

115. Giovannucci E., Rimm E.B., Colditz G.A. et al. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 1993 ;85:1571—9.

116. Glueck CJ, Glueck Ш, Stroop D, Speirs J, Hamer T, Tracy T. Endogenous testosterone, fibrinolysis, and coronary heart disease risk in hyperlipidemic men. // J Lab Clin Med. 1993. - Oct; 122(4):412-20.

117. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. 1998. -Vol. 338.-P. 1397-1404.

118. Goodman-Gruen and Barrett-Connor. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women.J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2999-3003

119. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. // J. Androl. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 212 - 215.

120. Gornstein RA, Lapp С A, Bustos-Valdes SM, Zamorano P. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro. // J Periodontol. 1999. - Jun;70(6):604-9.

121. Gray A. Feldman H.A., McKinley J.B. Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -Vol. 72, №5.-P. 1016- 1025.

122. Greendale GA, Edelstein S, Barrett-Connor E. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study. J Bone Miner Res 1997;12:1833-43.

123. Greenstein A., Chen J., Miller H. et al. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? // Int J Impot Res. 1997. - Vol. 9. — P. 123- 126.

124. Guay A.T., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. -2001.-Dec. 13 Suppl 5. — S. 47-50.

125. Guerre-Millo M. Adipose tissue and adipokines: for better or worse. // Diabetes Metab. 2004. - Feb;30(l):13-9.

126. Gupta R, Deedwania PC, Gupta A, Rastogi S, Panwar RB, Kothari K. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of metabolic syndrome in an Indian urban population. // Int J Cardiol. 2004 Nov;97(2):257-61.

127. Gutai J, LaPorte R, Kuller L, Dai W, Falvo-Gerard L, Caggiula A. Plasma testosterone, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions. // Am J Cardiol. 1981. - Nov;48(5):897-902.

128. Handelsman DJ, Zajac JD. Med J Aust 2004; 180 (10): 529-35

129. Handa K, Ishii H, Kono S, Shinchi K, Imanishi K, Mihara H, Tanaka K. Behavioral correlates of plasma sex hormones and their relationships with plasma lipids and lipoproteins in Japanese men. // Atherosclerosis. 1997 Apr; 130(1 -2):37-44.

130. Hak A.E., Wittemann J.C., De Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A.P. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87.-P.3632-3639

131. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 724 - 731.

132. Hatakeyama H, Nishizawa M, Nakagawa A, Nakano S, Kigoshi T, Uchida K. Testosterone inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells. // FEBS Lett. 2002 Oct 23;530(l-3):129-32.

133. Hauner H, Stangl К, Burger К, Busch U, Blomer H, Pfeiffer EF. Sex hormone concentrations in men with angiographically assessed coronary artery disease-relationship to obesity and body fat distribution. // Klin Wochenschr. 1991 Sep 16;69(14):664-8.

134. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

135. Heller RF, Wheeler MJ, Micallef J, Miller NE, Lewis B. Relationship of high density lipoprotein cholesterol with total and free testosterone and sex hormone binding globulin. // Acta Endocrinol (Copenh). 1983 0ct;104(2):253~6.

136. Hirshkowitz M, Moore CA, O'Connor S, Bellamy M, Cunningham GR (1997) Androgen and sleep-related erections. J Psychosom Res 42:541-54

137. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152.-P. 1011-1016.

138. Hutley L, Prins JB. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome. // Am J Med Sci. 2005 Dec;330(6):280-9.

139. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999; 84: 3673-3680.

140. Jaffe A., Chen Y et al. Erectile dysfunction in hypertensive male. Assessment of potential determinants. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 859 - 862.

141. Jockenhovel F. Male hypogonadism Practical aspect of androgen therapy. Bremen, Germany Uni-Med Verga: 2004.

142. Kabakci G, Yildirir A, Can I, Unsal I, Erbas B. Relationship between endogenous sex hormone levels, lipoproteins and coronary atherosclerosis in men undergoing coronary angiography. //Cardiology. 1999;92(4):221-5.

143. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male. 11 Neurobiology of ageing. 1994.- Vol. 15.-P. 559-563.

144. Kanda N, Tsuchida T, Tamaki K. Testosterone inhibits immunoglobulin production by human peripheral blood mononuclear cells. // Clin Exp Immunol. 1996 Nov; 106(2):410-5.

145. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. // Arch Intern Med. 1989 Jul; 149(7): 1514-20

146. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2548-56.

147. Kloner R.A, Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep. 2002. - Vol. 4(5). - P. 397 - 401.

148. Kobayashi K. Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome. // Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):525-9.

149. Korenman S.G., Morley J.E., Mooradian A.D., Davis S.S., Kaiser F.E., Silver A.J., Viosca S.P., Garza D. Secondary hypogonadism in older men: its relation to impotence. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 963 -969.

150. Labropoulos B, Velonakis E, Oekonomakos P, Laskaris J, Katsimades D. Serum sex hormones in patients with coronary disease and their relationshipto known factors causing atherosclerosis. // Cardiology. 1982;69(2):98-103.197

151. Li ZG, Danis VA, Brooks PM. Effect of gonadal steroids on the production of IL-1 and IL-6 by blood mononuclear cells in vitro. // Clin Exp Rheumatol. 1993.-Mar-Apr; 11 (2): 157-62.

152. Lichtenstein M.J., Yarnell J.W., Elwood P.C., Beswick A.D., Sweetnam PM, Marks V, Teale D, Riad-Fahmy D. Sex hormones, insulin, lipids, and prevalent ischemic heart disease. // Am J Epidemiol. 1987. -Oct;126(4):647-57.

153. Leenen R., van der Kooy K., Seidell J.C.et al Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy//J. Clin. Endocrinol. Metab.-1994.-Vol.78.-P. 1515 1520.

154. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3605-13.

155. Luria MH, Johnson MW, Pego R, Seuc CA, Manubens SJ, Wieland MR, Wieland RG. Relationship between sex hormones, myocardial infarction, and occlusive coronary disease. // Arch Intern Med. 1982 Jan;142(l):42-4.

156. Magi L, Stramenga C, Morosini P; Prevalence of the metabolic syndrome among Italian adults. Findings from the SIMAP study. // Recenti Prog Med. -2005. Jun;96(6):280-3.

157. Majon Muller, Annewieke W. van den Beld, Michiel L. Bots, Diederick E. Grobbee, Steven W.J. Lamberts and Yvonne T. van der Schouw Endogenous Sex Hormones and Progression of Carotid Atherosclerosis in Elderly Men. // Circulation 2004;109;2074-2079.

158. Malik S, Wong ND, Franklin S, Pio J, Fairchild C, Chen R. Cardiovascular disease in U.S. patients with metabolic syndrome, diabetes, and elevated C-reactive protein. // Diabetes Care. 2005. - Jul;28(7): 1833-4.

159. Malkin С J, Pugh P J, Jones R D, Jones T H, Channer К S. // Testosterone as a protective factor against atherosclerosis -immunomodulation and influence upon plaque development and Stability. // Journal of Endocrinology 2003: 178,373-380.

160. Mancuso C.A., Peterson M.G., Charlson M.E. Comparing discriminative validity between a diseasespecific and a general health scale in patients with moderate asthma // J. Clin. Epidemiol. 2001. - Vol. 54, N 3. - P. 263-274.

161. Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1886-92.

162. Meigs JB. Epidemiology of the insulin resistance syndrome // Curr Diab Rep. 2003 Feb;3(l):73-9.

163. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod. 1994.-Vol. 51.-P. 234-238.

164. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. — Vol. Ill; Suppl 1. - S1-S78.

165. Mohamed-Ali V, Pinkney JH, Coppack SW. Adipose tissue as an endocrine and I paracrine organ. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1998. - 22: 11451158.

166. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4. -P. 115-118.

167. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

168. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

169. Murray F.T., Wyss H.U., Thomas R.G. et al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 65. -N l.-P. 127-135.

170. Nestler J.E., McClanahan M.A., Clore J.N., Blackard W.G. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. -Vol. 74.-P. 362-367.

171. Ng MK, Liu PY, Williams AJ, Nakhla S, Ly LP, Handelsman DJ, Celermajer DS. Prospective study of effect of androgens on serum inflammatory markers in men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Jul 1 ;22(7):1136-41.

172. Nicolosi A et al. Sexual behaviour, sexual dysfunctions and related help seeking patterns in middle-aged and elderly Europeans: the global study of sexual attitudes and behaviors. World J Urol. 2006 Sep;24(4):423-8.

173. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. -Third Edition. Cambridge University Press, 2004. 747 c.

174. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K., Simoni M., Behre H.M. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men. // Clin Endocrinol. 1999. -Vol. 51.-P. 757-763.

175. Nordoy A, Aakvaag A, Thelle D. Sex hormones and high density lipoproteins in healthy males. // Atherosclerosis. 1979. - Dec;34(4):431-6.

176. Orwoll ES. Osteoporosis in men. Endocnnol Metab Clin North Am 1998; 27:349-67.

177. Osman L.M., Calder C., Robertson R. et al. Symptoms, quality of life, and health service contact among young adults with mild asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161 (2 Pt 1). - P. 498-503.

178. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

179. Paquot N, Tappy L. Adipocytokines: link between obesity, type 2 diabetes and atherosclerosis. // Rev Med Liege. 2005 May-Jun;60(5-6):369-73.

180. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Oral testosterone undecanoate (Andriol) supplement therapy improves the quality of life for men with testosterone deficiency. // Aging Male. 2003 Jun;6(2):86-93.

181. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. // Arterioscler. Thromb.- 1994.-Vol. 14, №5. -P. 701 -705.

182. Pienta K.J., Esper P.S. Risk factors for prostate cancer. Ann Intern Med 1993;118:793-803.

183. Plomgaard P, Keller P, Keller C, Pedersen BK. TNF-alpha, but not IL-6, stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in human subcutaneous adipose tissue. // J Appl Physiol. 2005. - Jun;98(6):2019-23. Epub 2005 Jan 27.

184. Plymate S.R., Jones R.E., Matej L.A., Friedl K.E. Regulation of sex hormone binding globulin (SHBG) production in Hep G2 cells by insulin. // Steroids. -1988. Vol. 52, N4. - P.339-340.

185. Poggi UL, Arguelles AE, Rosner J, de Laborde NP, Cassini JH, Volmer MC. Plasma testosterone and serum lipids in male survivors of myocardial infarction. // J Steroid Biochem. 1976. - Mar;7(3):229-31.

186. Porter MH, Cuthins A, Fine JB, et al. Effects of TNF-u on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations. // J Clin Med. 2002. - Vol 139: 140-146.

187. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults. // JAMA. 2002. -Jan 16;287(3):356-9.

188. Prisant L.M Fixed low-dose combination in first-line treatment of hypertension. // J Hypertens. // 2002. Feb;20 Suppl 1:S11-9. Review.

189. Reaven G. M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. 1988. - 37: 1595-1607.

190. Recasens M, Ricart W, Fernandez-Real JM. Obesity and inflammation. // Rev Med Univ Navarra. 2004. - Apr-Jun;48(2):49-54.

191. Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Weickert MO Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease. // Clin Res Cardiol. 2006. - Mar;95(3): 136-47. Epub 2006 Jan 30.

192. Reiter T. Testosterone implantation: A clinical study of 240 implantations in ageing males. // Journal of the American Geriatrics Society. 1963. - Vol. 11.-P. 540-550.

193. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. N Engl J Med. 2004; 350:482-92.

194. Riggs BL, Khosla S, MElton LJ. Sex steroids and the construction and conservation of the adult skeleton. Endocr Rev 2002;23:279-302.

195. Rosenfeld R.S., Rosenberg B.J., Fukushima D.K., Hellman L. 24-Hour secretary pattern of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate. // J Clin Endocrinol Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 850 - 855.

196. Ross P.D., Davis J.W., Epstein R.S., Wasnich R.D. Ann Intern Med 1991;114:919-23.

197. Roytblat L, Rachinsky M, Fisher A, Greemberg L, Shapira Y, Douvdevani A, Gelman S. Raised interleukin-6 levels in obese patients. // Obes Res. 2000. - Dec;8(9):673-5.

198. Sairam K., Kulinskaya E., Boustead G.B., Hanbury D.C., McNicholas T.A. Prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in male erectile dysfunction // BJU Int. 2001. - Vol. 88. - N 1. - P. 68-71.

199. Santos AC, Lopes C, Barros H. Prevalence of metabolic syndrome in the city of Porto. // Rev Port Cardiol. 2004. - Jan;23(l ):45-52.

200. Sapin R, Schlienger JL, Gasser F, Chambron J. Changes in serum testosterone levels after myocardial infarction. // J Nucl Biol Med. 1992. -Jan-Mar;36(l):20-5.

201. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C, Stewart Y, Azen C, Sattler FR. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Oct;89(10):4863-72.

202. Scuteri A, Najjar SS, Morrell CH, Lakatta EG; Cardiovascular Health Study. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events: the Cardiovascular Health Study. // Diabetes Care. -2005. Apr;28(4):882-7.

203. Seeman E. Osteoporosis in men. Osteoporos hit 1999;(9 suopl 2): S97-S110,

204. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.

205. Sewdarsen M, Jialal I, Vythilingum S, Desai R. Sex hormone levels in young Indian patients with myocardial infarction. // Arteriosclerosis. 1986. - Jul-Aug;6(4):418-21.

206. Shabsigh R. Testosterone Replacement Therapy for the Management of Male Hypogonadism With Associated Comorbidities. Med site CME, 2007.

207. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study.// Am J Epidemiol. 1992. -Vol. 135.-P. 783 -791.

208. Slag M.F., Morley J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients. // JAMA. 1983. Vol. 249. - P. 1736 - 1740.

209. Solomon H., Man J., Wierzbicki A.S., O'Brien Т., Jackson G. Erectile dysfunction: cardiovascular risk and the role of the cardiologist // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57. - N 2. - P. 96-99.

210. Staiger H, Haring HU. Adipocytokines: fat-derived humoral mediators of metabolic homeostasis. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005. Feb;l 13(2):67-79.

211. Steinberg G.D., Carter B.S., Beaty T.H.et al. Family history and the risk of prostate cancer. Prostate 1990; 17:337—47.

212. Stenlof K, Wernstedt I, Fjallman T, Wallenius V, Wallenius K, Jansson JO. Interleukin-6 levels in the central nervous system are negatively correlated with fat mass in overweight/obese subjects. // J Clin Endocrinol Metab. -2003. Sep;88(9):4379-83.

213. Sufi S.B., Donaldson A., Jeffcoute S.L. WHO Matched Reagent Programme Method Manual 16th ed. London, 1992.

214. Sullivan J.M. Estrogens, menopause, and coronary artery disease. // Cardiol Clin. 1996 Feb;14(l): 105-16.

215. Svartberg J, Jenssen T, Sundsfjord J, Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. // Eur J Endocrinol. 2004 Jan;150(l):65-71.

216. Swartz CM, Young MA. Low serum testosterone and myocardial infarction in geriatric male inpatients. // J Am Geriatr Soc. 1987. - Jan;35(l):39-44.

217. Szulc P., Munoz F., Claustrat B. el al. Bioavailabtc estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The minos study. // Osteoporosis International. 2000. - Vol. 11.- Supp. 2. - S. 151.

218. Third Report of the National Cholesterol Education Progam (NCEP) Expert Panel j on Detection, Evaluation and treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel lll). // NIH Publication. 2001. - Vol 5. N 013670.

219. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913. // Diabetes. 1996. -Vol. 45.-Nil.-P. 1605-1609.

220. Traish A.M., Munarriz R., O'Connell L., Choi S., Kim S.W., Kim N.N., Huang Y.H., Goldstein I. (2003) Effects of medical or surgical castration on erectile function in an animal model. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 381 -387.

221. Tripathi Y, Hegde BM. Serum estradiol and testosterone levels following acute myocardial infarction in men. // Indian J Physiol Pharmacol. 1998. -Apr;42(2):291-4.

222. Tsigos C, Papanicolaou DA, Kyrou I, Raptis SA, Chrousos GP. Dose-dependent effects of recombinant human interleukin-6 on the pituitary-testicular axis. // J Interferon Cytokine Res. 1999. - Nov; 19(11): 1271-6.

223. Van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogenous hormones and carotid atherosclerosis in elderly men. // Am J Epidemiol. 2003 Jan 1;157(1):25-31.

224. Vermeulen A. Androgens in the aging male. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 73,-P. 221 -224.

225. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free hormones in serum. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3666.

226. Vermeulen A., Kaufman J.M. The decline ofandrogen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications/ Endocr Rev2005;26(6):833-76.

227. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. Long-term testosterone gel (AndroGel) treatment maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat mass, and bone mineral density in hypogonadal men.

228. Wannamethee SG, Lowe GD, Shaper AG, Rumley A, Lennon L, Whincup PH. The metabolic syndrome and insulin resistance: relationship to haemostatic and inflammatory markers in older non-diabetic men. // Atherosclerosis. 2005. - Jul; 181 (1): 101 -8.

229. Werner A.A. The male climacteric: Report of two hundred and seventy-three cases.//J. Am. Med. Ass. 1996. - Vol. 132.-P. 188- 194.

230. Wimalawansa S.J. Am J Med 1998; 104: 219—26.

231. Yassin AA, Saad F. Treatment of sexual dysfunction of hypogonadal patients with long-action testosterone undecanoate (nebido). World J Urol 2006;24(6):639-44.

232. Ybarra J., Ade R., Romto J.H. Osteoporosis in men: a review. // Nars Clin North Am. 1996.-Vol. 4.-P. 805-813.

233. Yen S.C.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clue for an old friend. // PNAS. 2001. - Vol. 98. - P. 8167 - 8169.

234. Zgliczynski S., Ossowski M., Slowinska-Srzednicka J. et al. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men // Atherosclerosis. — 1996; 121: 35—43.

235. Zhao S, Li Y, Wang Z, Luo L, Zhou H. Changes of plasma testosterone level in male patients with coronary heart disease. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998;23(l):53-6.

236. Zinman B, Hanley A J G, Harris S В et al. Circulating tumor necrosis factor-a con centrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mel litus. J Clin Endocrinolol Metab 1999, 84: 2172-2178.

237. Zumoff B, Strain GW, Kream J, O'Connor J, Rosenfeld RS, Levin J, Fukushima DK Age variation of the 24-hour mean plasma concentrations of androgens, estrogens, and gonadotropins in normal adult men // J Clin Endocrinol Metab. 1982 Mar;54(3):534-8.