Дегельминтизация овец при трихостронгилидозах с коррекцией кишечной микрофлоры тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат ветеринарных наук Сысоева, Наталья Юрьевна

• Сысоева, Наталья Юрьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сысоева, Наталья Юрьевна

Содержание

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Патогенное влияние трихостронгилид на организм хозяина

1.2. Взаимодействие гельминтов и кишечной микрофлоры организма хозяина

1.3. Биологическая роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных

1.4. Антгельминтики бензимидазолового ряда

1.5. Восстановление физиологического статуса животных

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Распространение гельминтозов овец в хозяйствах Мало-Дербетовского района Калмыкии

2.2.2. Некоторые качественные и количественные показатели кишечной микрофлоры овец при трихостроншлидозах..62-73 стр.

2.2.3. Влияние антгельминтиков на рост микроорганизмов

в условиях in vitro

2.2.4. Изменения в кишечной микрофлоре овец после применения антгельминтика албендазола

2.2.5. Коррекция нарушений в качественном и количественном составе кишечной микрофлоры у овец при дегельминтизации

2.2.6. Использование бифацидобактерина для подготовки к дегельминтизации ягнят с высокой интенсивностью инвазии трихостронгилидами

2.2.7. Производственный опыт сочетанного применения

албендазола и бифацидобактерина

3. Обсуждение результатов исследований

4. Выводы

5. Практические предложения

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дегельминтизация овец при трихостронгилидозах с коррекцией кишечной микрофлоры»

Введение

Актуальность проблемы. Одной из ведущих отраслей животноводства Республики Калмыкия является овцеводство, развитию которого во многом способствовали природно-климатические условия и наличие больших площадей степей. В то же время в аридной зоне сухих степей практически у 100 % овец регистрируют трихостронгилидозы ( Лазарев Г.М., 1998), которые наносят отрасли значительный экономический ущерб, складывающийся, в первую очередь, из гибели ягнят, нередко достигающей 50-60 %, недополучения привесов, уменьшения настрига шерсти.

Отдельные стороны патогенеза при трихостронгилидозах овец изучали Даугалиева Э.Х., 1983; Балаян К.С., 1987; Акулин H.A., Вертинская М.К., 1989; Соловьева С.Я., 1982; Орипов А.О., 1983; Сами-гуллин Р.Н., 1994; Coop R.L., Mapes C.J., 1972; Sykes A.R., 1979; Abbott E.M., 1984, и многие другие. Установлено, что при гельминто-зах у животных нередко возникает дисбактериоз, который усугубляет патологические процессы в желудочно-кишечном тракте ( Акбаев М.Ш., 1985; Пауликас В.Ю., 1990; Петров Ю.Ф., 1994; Смирнов A.A., 1994; Большакова А.Ю., 1994; Ишимбаева P.C., 1995), однако изменения нормальной облигатной бифидо- и лактофлоры у овец при трихостронгилидозах изучены слабо.

Основным методом борьбы против трихостронгилидозов овец является дегельминтизация. Антгельминтики наряду с активным гель-минтоцидным действием одновременно усиливают функциональные и органические изменения в органах и тканях животных ( Аюпов Х.В., Янгуразова З.А., 1980; Рябова В.А., Новик Т.С., 1983; Галимова В.З., 1985; Сухинина В.Ю., 1988; Широкова Е.П., 1997). Многие антгельминтики снижают иммунный статус животных (Озерецковская H.H., 1978; Серикбаева Б.К., 1983; Даугалиева Э.Х., 1984; Гаджиева И.С., 1986; Балаян К.С., 1987; Мамыкова О.И.,1989). Имеются сообщения,

что при дегельминтизации овец против стронгилятозов заболевание нередко обостряется, так как после освобождения от паразитов в первые 30 дней в кишечнике интенсивно размножаются патогенные бактерии и грибы ( Петров Ю.Ф., Козлов В.Н., 1989). Поэтому вопрос о восстановлении нарушений в составе микрофлоры желудочно-кишечного тракта после дегельминтизации продолжает оставаться актуальным.

Микробиологические показатели кишечного тракта играют важную роль в оценке общей резистентности организма. Изменения в составе микрофлоры кишечника часто приводят к снижению уровня естественной резистентности (Куваева И.Б., 1976). В настоящее время в системе профилактики и терапии гельминтозов большое внимание уделяют средствам, повышающим неспецифическую резистентность организма. Так, установлено, что различные иммуностимуляторы и биологически активные вещества повышают эффективность дегельминтизации и снижают отрицательное влияние антгельминтиков на организм животного ( Озерецковская H.H., 1978; Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е., 1982; Плиев A.M., 1984; Гаджиева И.А., 1986; Ленник В .Я., Безнос Т.В., 1986; Балаян К.С., 1987; Сейсенов Б.С., 1994; Галимова В.З., 1999).

Как показал анализ литературы, сведения о состоянии кишечного микробиоценоза овец при спонтанных трихостронгилидозах отсутствуют. Недостаточно изучены вопросы о влиянии антгельминтиков на микрофлору пищеварительного тракта и об использовании препаратов, восстанавливающих нарушенный нормобиоз. Поэтому разработка патогенетической терапии при трихостронгилидозах овец, направленной на восстановление нормальной облигатной микрофлоры кишечника, является актуальной.

Цель и задачи исследования. Целью нашего исследования явилось изучение влияния трихостронгилид на некоторые качественные и количественные показатели кишечной мик-

рофлоры овец при спонтанной инвазии и разработка методов коррекции, направленных на восстановление нормальной облигатной микрофлоры кишечника. Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить распространение гельминтозов желудочно-кишечного тракта овец в овцеводческих хозяйствах Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия.

2.Изучить некоторые качественные и количественные показатели кишечной микрофлоры овец при спонтанном заражении трихостронгили-дами.

3. Изучить воздействие антгельминтиков на основных представителей кишечной микрофлоры в условиях in vitro.

4. Изучить изменения в составе кишечной микрофлоры овец различных возрастных групп после дегельминтизации албендазолом.

5. Установить сроки! восстановления нормальной облигатной микрофлоры у овец после дегельминтизации албендазолом.

6. Изучить возможность использования бифацидобактерина для коррекции дисбактериозов у овец, вызванных паразитированием три-хостронгилид и дегельминтизацией.

Научная новизна. Изучены качественные и количественные показатели кишечной микрофлоры овец различных возрастных групп при спонтанной инвазии трихостронгилидами. Впервые установлено негативное влияние албендазола на облигатную микрофлору кишечника овец. Изучена возможность применения бифацидобактерина для коррекции дисбактериозов у овец, вызванных паразитированием гельминтов и дегельминтизацией.

Практическая ценность. Сочетанное применение антгельминтика албендазола и бифацидобактерина позволяет за короткие сроки восстановить нарушения количественного и качественного состава микрофлоры овец, вызванные инвазией и дегельминтизацией, повысить

устойчивость животных к повторным заражениям трихостронгилидами и сохранить до 1,3 кг живой массы на каждое обработанное животное.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

1. заседаниях профессорско-преподавательского коллектива и аспирантов ветеринарно-санитарного факультета МГУПБ, 1995-1998 гг.;

2. Второй международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции", Москва, 1997 г.

3. совещании ветеринарных врачей хозяйств и работников вет-баклаботатории Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия, пос. Малые Дербеты, Республика Калмыкия, 1997г.

4. Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии ", Санкт-Петербург, 1998 г.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Распространение трихостронгилид овец в Мало-Дербетовском районе Калмыкии, экстенсивность и интенсивность инвазии.

2. Состав микрофлоры пищеварительного тракта овец при спонтанной смешанной инвазии трихостронгилидами.

3. Изменения состава микрофлоры пищеварительного тракта овец после дегельминтизации албендазолом.

4. Влияние оказываемое антгельминтиками албендазолом и ивоме-ком на основных представителей кишечной микрофлоры в условиях in vitro.

5. Сочетанное применение албендазола и бифацидобактерина с целью быстрого восстановления нарушений в кишечном микробиоценозе, вызванных паразитированием гельминтов, и предотвращения негативного влияния антгельминтика.

6. Использование бифацидобактерина для подготовки к дегельминтизации ягнят с высокой интенсивностью инвазии трихостронгилида-

ми, сопровождающейся нарушением деятельности пищеварительного тракта.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано шесть работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, предложений для производства, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 7 рисунками. В приложении помещены документы о внедрении в производство, акты о проведении вскрытий и обработок животных. Список литературы включает 220 источника, в том числе 40 зарубежных.

1. Литературный обзор

1.1. Патогенное влияние трихостронгилид на организм хозяина

Изучение взаимоотношений паразита и хозяина, выявление патогенного влияния гельминтов на организм в целом имеет большое теоретическое и практическое значение. Многие отечественные и зарубежные ученые занимались изучением этой проблемы: Ершов B.C., 1966; Полетаева И.О., 1966; Шульц P.C., Давтян Э.А., 1968; Лейкина Е.С., 1981; Дауга-лиева Э.Х., 1981; ОриповА.О., 1985; Coop R.L., Mapes C.J., 1972; Sykes A.R., 1979; Dargie J.D., 1980 и многие другие. Общеизвестно, что живые организмы от одноклеточных до высокоорганизованных многоклеточных испытывают на себе влияние различных факторов среды обитания. Жизнедеятельность гельминтов зависит от обмена веществ хозяина, но и хозяин отвечает различными реакциями на присутствие гельминтов в организме. Знание патогенеза гельминтозов позволяет осуществлять патогенетическую химиотерапию и профилактику, оказывающие не только этиотропное воздействие на паразита, но и на нормали-

зацию возникающих патологических процессов в организме и на усиление устойчивости к последующим заражениям гельминтами ( Шульц P.C., ДавтянЭ.А., 1968).

Взаимоотношения хозяина и гельминта находятся в динамическом равновесии, в основе осуществления взаимосвязи не последнюю роль играет обмен веществ обоих составляющих системы. Рассматривая биологические основы патогенеза, Давтян Э.А. ( 1962) указывал, чтогель-минтозные процессы можно определить как результат антагонистических отношений между гельминтами и хозяином. В итоге у последнего нарушается гомеостаз и развиваются различной степени патологические, иммунологические и аллергические явления. В процессе развития нематод в кишечном тракте хозяина возникает взаимные адаптации, обеспечивающие более и менее длительное сосуществование хозяина и паразита.

В настоящее время можно считать доказанным, что у нематод имеются протеолитические ферменты, количественное содержание которых связано с экологическими условиями. Нематоды, питающихся кровью и тканями хозяина ( Strongylus, Ancylostoma и др.), обладают более активными гидролитическими ферментами, чем нематоды, питающиеся содержимым пищеварительного тракта хозяина (Ascaris). Наличие мембранного пищеварения ставит гельминта и хозяина в равные условия. Белки покровных тканей паразита не перевариваются в пищеварительном тракте хозяина благодаря продуцированию и выделению на поверхности гельминтов ингибиторов трипсина и химотрипсина. Кроме того, поверхность тела гельминтов покрыта тонким слоем слизи, защищающей их от действия про-теолитических ферментов хозяина. Гельминты также выделяют специфические мукоиды, которые вместе с неспецифическими мукопротеидами защищают их организм от вредных воздействий. В процессе проникновения гельминтов в организм хозяина большое значение отводится ферменту, выделяемому на поверхности тела гельминтов, гиалуронидазе ( Шишова-Касаточкина O.A., Леутская З.К., 1979).

Патогенез при гельминтозах представляет сложное явление и имеет различные аспекты. Так, Шульц P.C. и Давтян Э.А. (1968) анализируют более десяти факторов и сторон механизма патогенеза при гельминтозах. К первичным патогенным факторам относят механическое и токсическое воздействия гельминтов на органы и ткани хозяев (Даугалиева Э.Х., 1981). Механическое действие осуществляется различными морфо-физиологическими и эндоэкологическими особенностями гельминтов. Оно проявляется травмами, разрушениями и разрывами тканей у хозяев особыми структурными элементами паразитов (ротовой капсулой, шишками, выростами и др.). Токсическое действие на организм хозяина оказывается продуктами жизнедеятельности и распада гельминтов, токсинами, вырабатывающими в процессе обитания , а также личинками и продуктами их жизнедеятельности во время миграции (Давтян Э.А., 1962).

Вторичные или опосредованные факторы патогенеза - это ответная реакция организма хозяина. Вторичные неспецифические явления осуществляются и регулируются нервнорефлекторными, гормональными, гуморальными путями и через иммунологический аппарат (Здродов-ский П.Ф., 1950; Гордиенко А.Н., 1951; Даугалиева Э.Х., 1981). Нерв-норефлекторные реакции обусловливаются специфическим раздражением, вызванным механической травмой, продуктами распада или метаболитами гельминтов, что вызывает ответные реакции со стороны центральной нервной системы. Давтян Э.А. ( 1977) отмечает ведущее значение аллергических процессов при гельминтозах. По мнению Даугалиевой Э.Х. (1981), первичные и вторичные процессы практически неотделимы, поскольку сразу же после первого вторжения паразитов начинается цепь нервнорефлекторных и нерво-гуморальных реакций, приходит в движение иммунологический аппарат, так или иначе участвующий не только в защитном, но и в патологическом процессе.

При гельминтозах в динамике развития патологических процессов отмечаются две четко разграниченные фазы: начальная (острая), обуслов-

ленная проявлением неспецифической адаптивно-защитной реакцией организма. При этом отмечено усиление обменных, особенно окислительных, процессов, повышение проницаемости желудочно-кишечного барьера, повышение фагоцитарной активности лейкоцитов в крови. Вторая фаза (хроническая) характеризуется угнетением окислительных процессов, снижением активности ферментов окислительно-восстановительных реакций, подавлением тканевого дыхания, снижением количества гликогена в организме, нарушением синтеза витаминов (Шульц P.C., Давтян Э.А., 1968). Гипоксия в печени и скелетных мышцах обусловливает нарушение окисления жиров и, в связи с этим, повышение содержания молочной кислоты в крови и тканях, прогрессивное уменьшение количества гликогена в печени, сердечной и скелетной мышцах. Одновременно происходит накопление в печени и скелетных мышцах микроэлементов: кобальта, меди, йода, железа, фосфора ( Ершов B.C., 1966; Даугалиева Э.Х., 1981).

На фоне инвазии создаются условия, благоприятствующие активизации возбудителей многих других болезней. Еще в 1929 году академик Скрябин К.И. отмечал, что гельминты открывают "ворота инфекции". Иннокуляция и активизация патогенных микроорганизмов проявляется часто в тех случаях, когда гельминты на определенной стадии своего развития совершают миграцию в организме хозяина. Мигрирующие личинки гельминтов травмируют органы и ткани, нарушают целостность слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, кровеносных сосудов, других органов и тканей - естественных барьеров организма и при этом заносят или способствуют проникновению различных микроорганизмов и паразитических простейших из внешней среды и желудочно-кишечного тракта (Даугалиева Э.Х., 1981).

Трихостронгилидозы жвачных - заболевания, протекающие чаще всего в субклинической форме с признаками истощения, анемии, нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Возбудителями заболе-

ваний являются мелкие нематоды из семейства ТпсЬюв^ог^уНдае (роды НаетопсЬив, Соорепа, ЫетаШсНгш, Ostertagia, Trichostrongylus и др.), которые локализуются в сычуге и тонком кишечнике жвачных. Это мелкие, от 0,5 до Зсм длиной, нитевидные гельминты. Из яиц, выделившихся во внешнюю среду с фекалиями животных, выходят личинки первой стадии. Затем они дважды линяют и превращаются в инвазионных личинок третьей стадии, которые устойчивы к неблагоприятным воздействиям внешней среды и способны к вертикальной миграции по траве. Заражение животных происходит при заглатывании этих личинок с травой и водой из луж, канав (Абуладзе К.И. и со-авт., 1990). По данным Даугалиевой Э.Х. ( 1981), почти все овцы страдают от субклинических стронгилятозов, снижающих их продуктивность и наносящих ущерб отрасли.

Разработка методов патогенетической терапии при трихостронги-лидозах невозможна без изучения механизма патогенного воздействия паразитов на организм животного и ответной реакции хозяина. Патогенное влияние трихостронгилид на организм животного хозяина изучали многие отечественные и зарубежные исследователи (Даугалиева Э.Х., 1981; Серикбаева Б.К., 1983; Орипов А.О., 1985; Балаян К.С., 1987; Самигуллин Р.Н., 1990 и другие), однако многие вопросыпаразито-хозяинных отношений при трихостронгилидозах овец изучены еще недостаточно, особенно мало исследований по патогенезу при смешанных ас-социатитвных инвазиях, которые наиболее часто встречаются при спонтанных заражениях в естественных условиях.

Установлено, что при паразитировании трихостронгилид в организме хозяина нарушаются все виды обменов. По данным Даугалиевой Э.Х. (1981), даже после заражения животных 1-5 яйцами гельминтов наблюдаются ярко выраженные отклонения от нормы. При гельминтозах изменяются количественный и качественный состав белков, Сахаров, витаминов, минеральных веществ, снижается переваримость кормов и

усвояемость питательных веществ. Гельминты воздействуют на центральную нервную систему животных, снижая активность многих ферментов. Сущность действия паразитов на организм заключается в том, что у животных понижается способность "обращать кормление в привес", причем это наблюдается даже при отсутствии заметных клинических признаков заболевания и при хорошем кормлении (Ершов B.C., 1966). Остертагии, трихостронгилюсы, нематодирусы отрицательно влияют на переваримость кормов и усвояемость питательных веществ, водный и кальциево-фосфорный обмены. У зараженных животных значительно снижаются переваримость и усвояемость протеина, жира, клетчатки, БЭВ, нарушается баланс минеральных веществ (Самигуллин Р.Н., 1990 ). По данным Мирзаева Ш. (1971), паразитирование трихостронгилид приводит к функциональным и морфологическим нарушениям деятельности желудочно-кишечного тракта, особенно сычуга и тонкого отдела кишечника.

Патогенное действие трихостронгилид значительно сложнее в период их преимагинального развития. Поданным Попова М.А. (1983), гастроэнтериты и гибель ягнят, в основном, обуславливают личинки 4- и 5-ой стадий развития, огромное количество которых внедряется в стенки и железы желудочно-кишечного тракта. Развиваются воспалительные процессы, некроз ворсинок и эпителия. Нахождение личинок гельминтов в стенке сычуга вызывают дистрофические и пролифера-тивные изменения, сопровождающиеся снижением активности желез желудка, изменением рН и секреции пепсина (Dulceanu N. et al., 1979; Hertzberg H., Guscetti F., 1994). Нарушениям подвергнуты как секреторная, так и экскреторная функции сычуга и тонкого отдела кишечника, что может сопровождаться или увеличением количества сычужного сока, содержания в нем пепсина, хлоридов и кислотности секрета, или уменьшением количества свободной соляной кислоты и хлоридов, понижением общей кислотности сока и его пептической активности, в зависимости от

вида паразитирующих гельминтов. Так, например, остертагиозная инвазия увеличивает объем сычужного секрета, концентрацию соляной кислоты, а количество пепсина несколько уменьшается. При заражении маршалла-гиями наблюдается снижение содержания в желудочном соке свободной соляной кислоты и хлоридов, некоторое повышение общей кислотности и пептической активности сока( Орипов А.О., Садыков A.M., 1973; Орипов А.О., 1983). По данным Акулина H.A., Вертинской М.К. (1989), при совместном паразитировании гемонхов и остертагий значительно увеличивается (почти в 2 раза) содержание пепсиногена в крови, что объясняется нарушением целостности слизистой сычуга.

Тонкий кишечник играет важную роль в процессе ферментативного расщепления пищевых веществ на их простые составные части, в нем гидролизуется 9/10 всех пептидных связей и почти целиком осуществляется пищеварение поли- и дисахаридов, жиров, нуклеиновых кислот и других сложных соединений с последующим всасыванием продуктов гидролиза. Максимальную концентрацию ферментов из поджелудочной железу наблюдают в 12-перстной кишке. В 12-перстной кишке и праксимальном отделе тонкого кишечника вырабатывается энтерокина-за, а в первой и второй ее четвертях - инвертаза, сахараза и другие ферменты кишечного сока (Уголев A.M., 1963). В начальный период развития инвазионного процесса основная часть популяций остертагий, три-хостронгилюсов, нематодир локализуется в отделах пищеварительного тракта, где наиболее выражен процесс полостного пищеварения, осуществляемый ферментами поджелудочной железы и кишечного сока (Са-мигуллин Р. Н., 1990). Роль пристеночного пищеварения при стронги-лятозах исследовал Балаян К. С. (1987). Пристеночное пищеварение осуществляется ферментами, находящимися на наружной поверхности щеточной каймы эпителия тонкого кишечника. Это, с одной стороны, энзимы, адсорбированные на панкреотическом соке, с другой - в пристеночном пищеварении большую роль играют собственно кишечные

ферменты, синтезируемые в клетках поверхностного эпителия и транспортируемые на наружную поверхность мембраны щеточной каймы (Уголев A.M., 1963, 1972). В 12-перстной кишке углеводы перевариваются под влиянием а-амилазы и мальтазы поджелудочной железы. Действие этих ферментов возможно только после нейтрализации соляной кислоты в поступившей из желудка пище. Нематодирусы уменьшают активность лактазы и мальтазы, что связано с патологическими изменениями в эпителии кишечника (Coop R.L., Mapes С. J., 1972). Желудочно-кишечные стронгиляты нарушают как гидролитические, так и транспортные процессы пищеварения углеводов в тонком отделе кишечника. Неполноценность гидролиза и всасывания углеводов обусловлена ферментативной недостаточностью в полости кишечника и морфологическими нарушениями эпителия слизистой оболочки тонкой кишки под действием гельминтов, усилением моторно-эвакуаторной функции тонкой кишки, не дающей осуществляться полностью процессам в тонком отделе кишечника (Балаян К.С., 1987).

При трихостронгилидозах нарушается белковый обмен, развивается белковая недостаточность, уменьшается усвоение белков в результате нарушения функции печени, моторной и секреторной деятельности органов пищеварения (Dargie J.D., 1980; Abbott Е.М., Parkins J.J., 1984). Важным звеном в расстройстве белкового обмена является нарушение синтеза белка в печени, одной из причин которого могут быть аллергические процессы. Косвенным показателем нарушения синтеза белка может служить снижение РНК в печени, лимфоузлах и селезенке зараженных животных (Даугалиева Э.X., 1981). При паразитировании в пищеварительном тракте трихостронгилид снижается pH содержимого и интенсивность процессов протеолиза, что снижает активность синтеза белков (Sykes A.R., Coop R.L., Angus K.W., 1979 ). Присутствие гельминтов в кишечнике может оказывать отрицательное влияние на утилизацию аминокислот. При избирательной утилизации гельминтами жиз-

ненно важных незаменимых аминокислот возможно превращение полноценных пищевых белков, принятых хозяином, в смесь аминокислот имба-лансного состава. Тем самым могут создаваться неблагоприятные условия питания для хозяина. При трихостронгилидозах характерным является снижение содержания незаменимых аминокислот - валина, лейцина и изолейцина и повышение количества аспаргиновой и глутаминовой кислот, аргинина и глицина (Орипов А.О., 1990).

Соловьевой С.Я. ( 1982), Ориповым А.О. ( 1983) установлено, что при паразитировании трихостронгилид угнетаются процессы синтеза, гидрогенизации и липолиза жиров. Основным местом переваривания липидов является кишечник, в двенадцатиперстной кишке на липиды воздействуют желчь и сок поджелудочной железы. Жиры эмульгируются под влиянием желчных кислот. Основная часть липидов всасывается после их гидролитического расщепления липазой на глицерин и высшие жирные кислоты. Продукты гидролиза липидов всасываются в тонких кишках. О значительных нарушениях липидного обмена свидетельствуют нарушения состава химуса рубца и прямой кишки, уменьшается содержание фракций липидов, фосфолипидов, моноглицеридов, свободного холестерина; количество триглицеридов несколько повышается как в содержимом рубца, так и прямой кишки. По данным Соловьевой С.Я. (1982), при трихостронгилидозах нарушаются процессы эстери-фикации холестерина в печени, снижается содержание неэстерифициро-ванных жирных кислот и общих липидов. Это происходит в результате понижения активности микрофлоры рубца, повреждений тканей сычуга и тонкого отдела кишечника, а также общей интоксикации организма хозяина (Орипов А.О.,1985 ).

При трихостронгилидозах нарушается и минеральный обмен, в преимагинальный период развития паразитов повышается, а затем уменьшается содержание меди в крови, в течение всей болезни понижается содержание цинка, магния, натрия и железа, количество калия

повышается (Самигуллин Р.Н., Фазлаева С.Е., 1994). Нарушается всасывание кальция и фосфора (основные места всасывания кальция - это преджелудки и сычуг, а фосфора - тонкий кишечник, в этих отделах пищеварительного тракта наблюдаются основные дегенеративные атрофиче-ские изменения слизистых оболочек). При исследовании минерального состава содержимого прямой кишки установлено повышенное содержание калия, кальция, натрия и фосфора ( Орипов А.О., 1983). Ковальский В.В. (1974) отмечает, что синтез биологически активных соединений, обеспечивающий нормальное протекание жизненных процессов в организме, наблюдают только при определенных концентрациях и соотношениях в организме и в среде обитания микроэлементов. Если концентрация микроэлементов ниже или выше установленной нормы, регулирующие системы полностью не нормализуют обменные процессы, что приводит к срыву функций.

При паразитировании гельминтов снижается содержание витаминов ( А, С, группы В), что вызывает значительные функциональные и морфологические сдвиги в центральной нервной системе, в первую очередь в коре головного мозга, а также в некоторых эндокринных железах ( Шульц P.C., Давтян Э.А., 1968; Леутская З.К., Прохорова JI.B., 1979; Даугалиева Э.Х., 1981 ).

Таким образом, патогенное воздействие трихостронгилид на организм хозяина следует рассматривать как сложный комплекс взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов, развивающихся, с одной стороны, в результате воздействия гельминтов, а с другой, ответной реакцией организма животного на внедрение паразита. Исследованиями многих авторов показано, что при трихостронгилидозах в организме животного хозяина нарушаются все виды обмена, изменяются ферментные системы, снижается переваримость и усвояемость питательных веществ, нередко наблюдается иммунологическая недостаточность. Однако еще многие вопросы патогенеза при трихостронгилидозах овец изучены

недостаточно, а разработка методов патогенетической терапии при гельминтозах невозможна без знания механизма патогенного воздействия паразитов на организм животного и ответной реакции хозяина. Степень проявления патогенного действия трихостронгилид на организм животных зависит от вида и интенсивности инвазии, стадии развития паразитов и индивидуальной иммунореактивности организма хозяина.

1.2. Взаимодействие гельминтов и микрофлоры организма хозяина

Гельминты в организме хозяина вступают в сложные взаимоотношения с остальными сочленами микробиоценоза, от которых в дальнейшем зависит их существование (Панасюк Д.И., 1977). В последние годы между гельминтами и микроорганизмами установлена определенная зависимость, ведущая либо к тесному сожительству, либо к гибели гельминтов, либо к гибели бактерий. Наиболее заметна эта зависимость в пищеварительном тракте (Петров Ю.Ф., 1994). Гнотобиологический принцип исследования взаимоотношений паразита с хозяином позволил установить, что клиническая картина многих паразитарных болезней в значительной степени определяется нормальной микрофлорой хозяина.

По данным Петрова Ю.Ф. (1994), на организм хозяина оказывают патогенное действие не только гельминты и их метаболиты, но паразиты создают оптимальные условия для интенсивного развития в организме хозяина патогенных и условно-патогенных вирусов, бактерий и грибов. В этих условиях в желудочно-кишечном тракте, в паренхиматозных органах возникает паразитоценоз. По определению Панасюка Д.И. (1982), паразитоценоз - это открытая, постоянно меняющаяся во времени равновесная система экологически связанных паразитических организмов и симбионтов на разной стадии развития, принадлежащих к разным таксонам и локализующихся как внутри, так и снаружи одного из них, называемого хозяином.

Проведенные исследования показали, что гельминты при совместном паразитировании с кокцидиями, клостридиями, листериями и другими усиливают их патогенность и приводят к более тяжелому течению соче-танных инфекций- инвазий, чем моноинфекций или моноинвазий ( Трач В.Н., 1975; Шеховцов B.C., Луценко Л.И., 1981; Ананчиков М.А., 1983; Радионов П.В., Исламов Р.З., 1985).

Петровым Ю.Ф., Большаковой А.Ю. ( 1989), установлено, что при паразитировании гельминтов возникает дисбактериоз кишечника, который сильно выражен при цестодозах (мониезиозе) и трематодозах (фас-циолезе, дикроцелиозе), умеренно - при нематодирозе, буностомозе, слабо - при хабертиозе и трихоцефалезе. Дисбактериоз желудочно-кишечного тракта характеризуется уменьшением численности облигат-ной микрофлоры: бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, стафилококков и возрастанием факультативной: протея, стрептококков, особенно гемолитических, клостридий.

Установлено, что в первые две недели инвазии личинки нематоди-русов и хабертий третьей стадии внедряются в подслизистый слой тонкого тонкого и толстого отделов кишечника, где они дважды линяют. В процессе миграции личинки нематод инокулируют в стенку кишечника эшерихий, стафилококков, протей, клостридий. Постоянная миграция личинок нематод 3 и 4 стадий вызывают разрушения капилляров кровеносных и лимфатических сосудов, которые приводят к нарушению питания и в конечном итоге - гибели больших участков тканей стенки кишечника. В кишечнике больных животных интенсивно развиваются клостридии (увеличиваются в 100-120 раз), протей (в 210-306 раз), гемолитические стрептококки ( в 188-320 раз) при одновременном уменьшении непатогенных кокковых форм ( на 20-30%), лактобактерий ( в 11-17 раз) и грибов ( на 25-41%). В дальнейшем половозрелые и молодые нематодирусы и молодые хабартии паразитируют в просвете тонкого и толстого кишечника, в результате чего

возникает долгонезаживающие кровоточащие язвы. В кишечнике усиливается дисбактериоз. У больных животных продолжает падать функциональная активность аденогипофиза и щитовидной железы, нарастает активность коры надпочечников и внутренняя секреция поджелудочной железы, усугубляются нарушения обмена белков, углеводов и минеральных веществ. Животные теряют продуктивность, у молодняка наблюдается отставание в росте и развитии. На 90 сутки инвазии нематодирами в кишечнике больных овец гемолитические стрептококки составили 84%, токсинообразующие стафилококки - 68%, патогенные для белых мышей эшерихии - 66,8% (Петров Ю.Ф., Анисимо-ва Л.Н., 1991; Петров Ю.Ф., Смирнов A.A., 1995).

По данным Большаковой А.Ю. ( 1994), у овец инвазированных буностомами и нематодирами, на 30-60-90 сутки численность эшерихий в тонком кишечнике увеличилась соответственно на 58,1 и 66,9%; на 62,1 и 78,4%; на 75,4 и 96,8%. На 90 сутки инвазии количество эшерихий, патогенных для белых мышей, составило 66,8-72,8%. После дегельминтизации фенбендазолом количество эшерихий в кишечнике постепенно уменьшалось; тем не менее на 90 сутки после лечения численность их в кишечнике переболевших овец была на 11-20% больше, а число патогенных для белых мышей бактерий составило 44%. Продукты жизнедеятельности энтерогельминтов, изменяя состав кишечной микрофлоры, уменьшают количество типичных кишечных палочек и увеличивают число атипичных их вариантов, обладающих гемолитическими свойствами, низкой антагонистической активностью в отношении к дизентерийным и брюшнотифозным бактериям, а также увеличивают количество микробов - показателей дисбактериоза ( Котельников Г.А., 1984).

Акбаев М.Ш. (1985) и Раад Харби Рахив( 1987) установили, что при мониезиозе у овец резко изменяется состав микрофлоры кишечника, уменьшается количество клеток банальных штаммов эшерихий,

молочнокислых бактерий и актиномицетов, что способствует увеличению числа клостридий, особенно в участках локализации цестод, а также гнилостных аэробов. Акбаев М.Ш. отмечает, что подобная тенденция находится в прямой зависимости от интенсивности инвазии.

По данным Ишимбаевой P.C. ( 1995), паразитирование кишечных нематод у лошадей приводит к уменьшению количественного уровня актиномицетов во всех отделах пищеварительного тракта, в частности в прямой кишке при сильной интенсивности инвазии количество актиномицетов падает в 5 раз, по сравнению с незараженными животными. После дегельминтизации лошадей ивомеком количественный уровень актиномицетов восстанавливался через 2 месяца, при применении пиаветрина восстановления в эти сроки не происходило.

Гаевая Э.А., Доценко В.А., Тихомирова Э.П. ( 1995), изучили состояние нормальной микрофлоры кишечника у 50 детей больных токсокарозом. Установлено снижение бифидобактерий (5,4 lg/r) и лак-тобактерий (3,7 lg/r) у 70 % обследованных при одновременном увеличении клостридий (5,5lg/r), стафилококка, обладающего лецитовител-лазной активностью (16%: 1,6 lg/r) и кишечной палочки со сниженной ферментативной активностью или наличием гемолиза (10%: 6,0lg/r и 4% : 4,2lg/r соответственно). В качестве этиотропного средства использовали мебендазол, после окончания лечения не выявлялись эшерихии со слабой ферментативной активностью, стафилококки с лецитовителлазной активностью, но резкое снижение количества лак-тобактерий носило стабильный характер.

Аюпов Х.В., Ионов М.П. ( 1983) установили, что у белых мышей инвазированных сифачиями и свиной аскаридой ( личиночная стадия) увеличивался удельный вес лактозоотрицательных, гемолитических, атипичных эшерихий, протея и значительно снижалось количество антагонистически активных кишечных палочек. Максимальное количество личинок гельминтов отмечалось при инвазировании на фоне

условно-патогенных микробных ассоциаций. Низкую приживаемость гельминтов на фоне с преобладанием типичных эшерихий авторы объясняют овостатическим действием этих бактерий, так как в опытах количество невылупившихся яиц, отходивших с фекалиями, в несколько раз преобладали у группы животных, инвазированных на фоне Е. coli М-17. АюповымХ.В. и Янгуразовой З.А. ( 1980) установлено, что препараты пиперазинового ряда вызывают уменьшение антагонистически активных штаммов кишечной палочки, увеличение числа атипичных энтеробактерий и их ассоциаций.

По данным Петрова Ю.Ф., Козлова В.Н. ( 1989), при лечении кишечных стронгилятозов овец фенотиазином, нилвермом, мебендазо-лом, нафтамоном, панакуром и другими антгельминтиками из организма хозяина большинство нематод изгоняется, но заболевание резко обостряется, так как после освобождения от паразитов в первые 30 дней в кишечнике интенсивно размножаются патогенные бактерии и грибы, вследствие чего наблюдается гибель части молодняка (5-10%), а у остального поголовья длительное время продуктивность остается на низком уровне. Комплексное лечение овец панакуром в дозе 8-10 мг/кг по ДВ с последующим скармливанием на 2-4 сутки антибактерийных препаратов ( антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны) и на 7-8 сутки - ПАБК позволяет вылечить 100% животных, у них в течение 15-20 дней восстанавливаются функции органов и систем.

Таким образом, между гельминтами и микрофлорой организма хозяина складываются сложные взаимоотношения, часто при паразити-ровании гельминтов возникают дисбактериозы кишечника с уменьшением численности облигатныхи увеличением транзиторных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Поэтому при дегельминтизации животных желательно применять этиопатогенетическую терапию, направленную на уничтожение гельминтов и на восстановление

физиологического статуса желудочно-кишечного тракта и организма в целом.

1.3. Биологическая роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных

В процессе филогенетического развития в желудочно-кишечном тракте сформировалась микроэкологическая система, характерная для каждого вида животных. Взаимосвязь макроорганизма и его микрофлоры настолько велика, что трудно определить, что является первичным в нарушении экологического баланса - изменения в организме хозяина или в его микрофлоре (Петровская В.Г., 1976).

Нормальная микрофлора желудочного-кишечного тракта представляет собой совокупность множества биоценозов, состоящих из основных, постоянно встречающихся и факультативных микроорганизмов. Нормальная микрофлора имеет элементы саморегуляции и в известных пределах способна противостоять воздействиям вредных условий, сохраняя численность микробных популяций ( Шендеров Б.А., 1987).

При нормальном физиологическом состоянии организма хозяина микрофлора выполняет ряд весьма существенных функций. Установлено, что микроорганизмы способны синтезировать витамины группы В, никотиновую, фолиевую кислоты, витамин К и др. Из 10000 известных ферментов кишечные бактерии выделяют 2000 (MacCowiak P.A., 1982). Микрофлора утилизирует непереваренные пищевые вещества, образуя при этом различные амины, органические кислоты и другие соединения, поступление которых в кровяное русло существенно влияет на общий обмен хозяина. Бактериальная флора является своеобразным стабилизатором нормального состояния организма, обеспечивающим разрушение некоторых избыточных компонентов корма и образование недостающих компонентов. Микроорганизмы желудочно-кишечного тракта благодаря своим биохимическим, физиологическим особенностям и ферментативному ком-

плексу участвуют в процессах переваревания белков, углеводов, липи-дов, нуклеиновых кислот, водно-солевом обмене, метаболизме желчных кислот, холестерина, стероидов, синтезе белков, аминокислот, витаминов, антибиотических веществ и других активных метаболитов, детокси-кации эндогенных и экзогенных токсинов (Куваева И.Б., 1976; тендеров Б.А., 1987; Hentgens D.J.,1983).

По данным многих исследователей микрофлора в различных отделах пищеварительного тракта у всех видов теплокровных животных качественно однотипна (Носонова Т.А., Мальцева В.Н., 1983; Шендеров Б.А., 1987; Субботин В.В.,1998). В состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека и животных входят бифидобак-терии, молочнокислые бактерии, энтерококки, эшерихии, стафилококки и спорообразующие анаэробные клостридии (Сорокин В.В, Тимошко М.А.,1973). Развитие микрофлоры начинается в тонком отделе кишечника, при этом количество микроорганизмов увеличивается по мере продвижения к толстому отделу кишечника, достигая максимума в фецес. По данным некоторых авторов, у жвачных благоприятные условия для жизнедеятельности микроорганизмов имеются в преджелудках и в заднем отделе кишечника ввиду более щелочной или нейтральной среды их содержимого (Синещеков А.Д., Коляков Я.Е., 1967).

Микроорганизмы выполняют и защитные функции. Эволюционно сложившиеся симбиотические отношения макроорганизма и аутофлоры являются основой иммунологического гомеостаза (Куваева И.Б., 1976). Изменения в составе микрофлоры ведут к снижению уровня показателей неспецифического иммунитета - комплемента, лизоцима, бактерицидной активности сыворотки. Некоторые представители облигатной микрофлоры способны адгезироваться на мукозном эпителии, образуя на нем "анаэробный пристеночный слой", этот феномен получил название колонизационной резистентности желудочно-кишечного тракта ( Van der Waar J.D., 1987). Тесно связанной с колонизационной рези-

стентностью является способность индигенных микроорганизмов нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта к стимуляции иммунитета микроорганизма ( Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М., 1984). Нормальная микрофлора кишечника служит источником адъювантно-активных веществ, которые, проникая в кровь, оказывают стимулирующее влияние на иммунокомпетентную систему организма (Зайцева Л.Г., Горская Е.М., Ленцер A.A., 1985). Кроме того, нормальная микрофлора участвует в обеспечении высокого уровня естественной резистентности макроорганизма. Иммуностимулирующий эффект нормальной микрофлоры четко выявляется при изучении состояния иммунной системы животных-гнотобионтов, которые лишены контакта с микро организмами кишечника. В целом можно говорить об относительном иммунологическом дефиците у таких животных (Чаха-ва О.В., 1982; Шендеров Б.А., 1987 ; MacCowiak P.A., 1982). Эти нарушения быстро исчезают при контаминации безмикробных животных представителями нормальной микрофлоры. Иммунотропное действие оказывают многие бактерии - представители нормальной микрофлоры; нормальные эшерихии, бифидобактерии, пропионобактерии , фузобакте-рии, лактобактерии, стрептококки и другии (Пинегин Б.В., 1984; Мальцева H.H., 1987), но механизм и результаты его воздействия во многих случаях различные: это и прямая антигенная стимуляция, и опосредованная компонентами микробной клетки иммуномодуляция, причем различные микроорганизмы могут оказывать как иммуностимулирующие, так и иммунодепрессивные действия (Пинегин Б.В. с соавт., 1987; Hofstadt Т.,1980).

При нормальном состоянии макроорганизм находится в равновесии с собственной микрофлорой. При снижении количества микроорганизмов или интенсивном размножении условно-патогенных микроорганизмов происходит нарушение равновесия и защита ослабевает. Возникший дисбаланс в микробной экосистеме приводит к тому, что условно-

патогенные и патогенные микроорганизмы становятся преобладающими, что приводит к развитию заболевания (Носонова Т.А., Мальцев В.Н., 1983).

Микроорганизмы, составляющие микрофлору пищеварительного тракта, заключены в высокогидратированный экзополисахаридномуцино-вый матрикс и, образуя биопленку, обладают более высокой, чем свободно расположенные микроорганизмы, устойчивостью к воздействию разнообразных физических, химических, биологических факторов. Однако, если эти факторы по своей интенсивности превышают компенсаторные возможности экологической системы (хозяин и его микрофлора), то могут возникать микроэкологические нарушения, сопровождающиеся развитием патологических состояний (Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов, 1984). При нарушении функций органов и систем животного меняется и физикохимический состав среды, облигатные микроорганизмы вытесняются из биологической ниши, а ее заполняют факультативные микробы; впоследствии они становятся здесь доминирующими и усугубляют течение основного заболевания, предрешая нередко исход болезни (Петров Ю.Ф., Большакова А.Ю., 1994).

Механизмы взаимодействия микроорганизмов и организма хозяина, обеспечивающие стабильность микробиоценоза, окончательно не выяснены. Немаловажное значение в этих взаимоотношениях играет адгезивная способность микрофлоры, позволяющая формировать на слизистой кишечника видовую, строго анатомическую биопленку, состоящую из муцина, бактериального экзополисахарида и заключенных в этом матриксе микроколоний бактерий, что обеспечивает высокую устойчивость микрофлоры к неблагоприятным воздействиям (Б. А. Шендеров, 1987). Однако при определенных неблагоприятных условиях состав бактериальной популяции в биопленке может изменяться, следствием чего может быть дисбактериоз или инфекционный процесс ( ТарабринаН.П., 1980).

При дисбактериозе могут исчезать некоторые представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии, молочнокислые бациллы, кишечные палочки и др.) и появляются редко встречающиеся микроорганизмы (грибы рода Candida, стафилококки, протей, синегнойная палочка и т.п.). Сначала, как правило, погибают молочнокислые и другие полезные бактерии, а устойчивые виды размножаются. Затем погибают микроорганизмы, нуждающиеся в витаминах группы В, продуценты которых уже исчезли (Wilssens А.Т., Vande Casteele J.С., 1967). Дисбактериоз является важным звеном патогенеза ряда заболеваний органов пищеварения, дыхания, влияющим на течение и исход болезни и часто требующим специального лечения.

В настоящее время принято делить микрофлору кишечника на постоянную или облигатную, характерную для данного вида животных, и факультативную или транзиторную. Состав микрофлоры регулируется прежде всего самим организмом с помощью следующих факторов: механических (десквамация эпителия, перистальтика кишечника), химических (соляная кислота желудочного сока, ферменты желудочного и кишечного сока), желчные кислоты в тонком отделе кишечника), бактерицидных веществ (секретов слизистой оболочки), специфических и неспецифических факторов иммунитета хозяина. Баланс микробной экосистемы поддерживается и самими микроорганизмами за счет синергизма или антагонизма между ними. Симбиоз характерен для нормальной микрофлоры и обусловлен синтезом биологически активных веществ, используемых микробами для роста. В антагонистические отношения вступает, как правило, облигатные и транзиторные микроорганизмы. Антагонистические отношения между представителями нормальной микрофлоры связаны с образованием различных биотических веществ, которые угнетают развитие патогенной микрофлоры, затем органических жирных кислот, которые понижают рН кишечной среды, что неблагоприятно для развития патоген-

ных микроорганизмов, интенсивностью размножения, и прочими факторами ( Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В., 1998).

Отмечено, что у отдельных видов микроорганизмов имеются свойственные им места обитания - ниши (Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З., 1982). Однако под воздействием некоторых неблагоприятных факторов (снижение общей резистентности организма, стрессы, голодание, заболевания различной этиологии, в том числе и гельминтозы, нерациональное использование различных лекарственных средств и др.) об-лигатные организмы могут быть "выбиты" из своих ниш, а их места занимают патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.

Большинство исследователей считают, что бифидобактерии, лактобак-терии, энтерококки, кишечная палочка и дрожжевые грибы являются об-лигатными представителями желудочно-кишечного тракта животных ( Oxford А.Е., 1980; Смирнов А.А, 1984; Захарова В.З., 1952).

Бифидобактерии являются доминирующей микрофлорой кишечника человека и животных и служат специфическим фактором защиты организма. Бифидобактерии выполняют в организме животных важную физиологическую роль, обусловленную их защитной функцией, а также участием в конечном звене пищеварительного процесса (метаболизме белков, липидов, углеводов). Ферментируя сахара, они создают в кишечнике кислую среду, которая подавляет рост и развитие патогенных и условно-патогенных микробов, способствуют правильной работе кишечника, возбуждая перистальтику, способствуя нормальной эвакуации содержимого кишечника и тем самым предупреждают интоксикацию, возникающую при застойных явлениях в кишечнике. Кислая среда также способствует всасыванию в кровь кальция, железа, неорганических фосфатов, а также витамина D (Эрвольдер Т.М., Гудков А.В.,1984 ). Установлено, что бифидобактерии участвуют в синтезе витаминов и образуют тиамина в 7 раз, фолиевой кислоты в 4,5 раза, никотиновой кислоты в 2 раза больше, чем кишечная палочка. Бифидобактерии оказы-

вают положительное влияние на структуру слизистой оболочки кишечника и ее адсорбционную способность. Бифидобактерии не только стимулируют развитие гуморальной и клеточных защитных систем организма, но и непосредственно подавляют развитие в кишечнике многих видов патогенных бактерий. Установлены их антагонистические свойства по отношению к сальмонеллам, шигеллам, патогенным эше-рихиям, протею, стафолококкам ( Rasik I.G., 1983). Природа антагонистического действия бифидобактерий до конца не выяснена и связана с рядом ингибиторных механизмов. Они подавляют рост попадающих в кишечник патогенных микроорганизмов путем образования органических кислот, конкуренции за участки эпителия, на которых может происходить прикрепление микроорганизмов, деконъюгации желчных кислот, образования бактериоцинов и антибиотических веществ (Зита-ре И.К., 1986; Эрвольдер Т.М., Гудков A.B., 1984). Бифидобактерии улучшают перистальтику, препятствуют развитию гнилостных и газообразующих микробов, тем самым повышая общую сопротивляемость организма к инфекциям ( Сорокин В.В., Тимошко М.А., Николаева A.B., 1973). В последние годы все большее число исследователей склоняется к выводу, что представители рода бифидобактерий являются основной таксономической группой микрофлоры желудочно-кишечного тракта, являющейся показателем здоровья макроорганизма, или как это принято именовать сейчас, колонизационной резистентности организма (Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М.,1984; Шендеров Б.А., 1987; Субботин В.В., 1998). При дисбактериозах бифидофлора первая исчезает из желудочно-кишечного тракта. Недостаток ее приводит к нарушению ферментных процессов, всасывательной и защитной функции кишечника.

Молочнокислые бактерии принимают активное участие в метаболических процессах, ферментируют большое количество углеводов, спиртов, некоторые гидролизируют крахмал, синтезируют белки и биологически

активные вещества. Лактобактериям принадлежит особая роль в создании микробного ценоза кишечника. Продукты их метаболизма, в частности, молочная кислота служат источником энергии для других микроорганизмов желудочно-кишечного тракта. Факты подавления лактобактериями патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, особенно аммонифицирующих, объясняли действием органических кислот, в первую очередь, молочной. Но в последнее десятилетие этот феномен объясняют явлением специфического антагонизма, т.е. способностью лактобактерий вырабатывать специфические антибиотические вещества, угнетающие рост других микроорганизмов. К ним относят ацидофилин, лактоцидин, лактонин, бревин, низин и другие. Свойства специфических антибиотических веществ заключаются в способности подавлять рост гнилостных бактерий, стрептококков, некоторых видов молочнокислых бактерий, грамотрицательных микроорганизмов, плесневых грибов. Их действие специфично. В последнее установлена иммуномодулирующая активность лактобактерий. Лактобактерии существуют в кишечнике в тесном контакте со слизистой, в первую очередь их влиянию подвержены пейеровы бляшки тонкого кишечника, солитарные фолликулы, мезен-териальные лимфоузлы, Т и В лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, эозинофилы, тучные клетки, располагающиеся в lamina propria слизистой оболочки кишечника, которые могут служить клетками-предшественниками для Ig-A иммуноцитов (Kawamishi Н., Saltzman L., Strober W., 1983; Brandzaeg P., Bjorbe K., 1987).

Стимуляция образования Ig-продуцентов в стенке кишечника под действием лактобактерий приводит к усилению выработки секреторных IgA, защитное действие которых состоит в ингибиции адгезии неин-дигенных микроорганизмов , нейтрализации вирусов, элиминации растворимых антигенов, предотвращении их адсорбции на поверхности слизистой (Perdigón G., De Macias М. Е., 1986; Коршунов В.М., 1995). Лактобактерии проявляют адъювантный эффект, приводя к усилению

реакции гиперчувствительности замедленного типа, стимулируют миграцию моноцитов, активируют нейтрофилы крови ( Ленцер A.A., Лен-цер Х.П., Микельсаар М.Э., 1987). Действие лактобактерий на иммунную систему связывают, в первую очередь, с производными их клеточной стенки компонентами пептидогликана, а также тейхоевыми кислотами и внутриклеточными составляющими (РНК) (Мальцева H.H., 1987).

Постоянным обитателем желудочно-кишечного тракта животных являются эшерихии, которые заселяют его уже через 12 часов после рождения. Интизаров М.М. (1989) отмечает связь между локализацией эшери-

V/ гтп

хии в кишечнике и их патогенностью. Так, последняя отмечается у микроорганизмов, экологической нишей которых являются: энтероциты, эпителиальные клетки слизистой оболочки и макрофаги. Сапрофиты же локализуются преимущественно в просвете кишечной трубки. Эшерихии активно участвуют в ферментативных процессах, образуя при этом органические кислоты, витамины и другие биологически активные вещества. Кроме того, в процессе жизнедеятельности эшерихий в питательной среде накаливаются бактерицидные вещества, названные колицинами.

Энтерококки являются постоянными обитателями нормальной микрофлоры кишечника животных и по количеству не уступают эшерихиям. Энтерококки - условно-патогенные микроорганизмы, способные вызывать у животных различные заболевания только при условии снижения у них общей резистентности организма. В литературе имеются сообщения о антибиотической активности энтерококков в отношении некоторых видов бактерий. Энтерококки подавляли рост эшерихий, стафилококков, сарцин, протея, микрококков, сенной палочки, синегнойной, сальмонелл и других микробов. Установлено, что энтерококки принимают участие в колонизационной резистентности кишечника ( Lee J.C. 1986). Их антагонизм к возбудителям кишечных заболеваний обусловлен синтезируемым им антибиотиком - бактериоцином. (Пауликас В.Ю., 1990).

Антагонизм энтерококков наиболее выражен в кислой среде и не проявляется в щелочной. Патогенные свойства энтерококков связаны с наличием у них гемолитических, протеолитических свойств, плазмокоагулаз-ной, фибринолитической, гиалуронидазной активности ( Тимошко М.А., Холмецкая В.Г., Бурсум И.Ф., 1983; Lee J.C., 1986 ).

Стафилококки ведут сапрофитный образ жизни при условии высокой резистентности организма животного, при уменьшении в желудочно-кишечном тракте молочнокислых бактерий наблюдается усиленное размножение стафилококков ( Захарова В.З., 1952).

Таким образом, микрофлора - важная метаболическая система, синтезирующая и разрушающая собственные и чужеродные субстанции, участвующие в адсорбции и переносе в организм животного как полезных, так и потенциально вредных агентов. Микрофлора участвует в морфогенезе тканей, метаболизме углеводов, белков, азотистых соединений, стероидов, водно-солевом обмене, детоксикации различных веществ, в стимуляции иммунитета и т.д. Важнейшей функцией микрофлоры является ее участие в колонизационной резистентности, под которой понимается совокупность механизмов, придающих стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение колонизации организма животного посторонними микроорганизмами.

1.4. Антгельминтики бензимидазолового ряда

Антгельминтики составляют важную и значительную часть арсенала ветеринарных терапевтических средств в борьбе с гельминтозами животных. Производные бензимидазола и метилового эфира карба-миновой кислоты, а также относящиеся к ним, так называемые про-бензимидазолы, представляют многочисленную группу антгельминти-ков. В 1961 году тиабендазол стал первым представителем данной химической группы, который стали применять в подобном качестве ( Campbell W.C., 1990). Широкий спект действия против гельминтов

различных типов и классов в сочетании с низкой общей токсичностью создавали для бензимидазолов самые широкие перспективы. Механизм действия антгельминтиков группы бензимидазолов основан на ингибиро-вании ключевого фермента паразитов - фумаратредуктазы ( Prichard R.K., 1973 ). Фумаратредуктазная реакция сопряжена у гельминтов с образованием АТФ в условиях недостатка кислорода. Суть фума-ратредуктазной реакции состоит в том, что происходит окислительно-восстановительный процесс - окисление НАДШ и восстановление фу-марата в сукцинат ( Вертинская М.К., 1974 ). Существует представление, что первичный механизм действия бензимидазолов заключается в нарушении под их действием всасывания глюкозы и истощения запасов гликогена, как источника энергии. В ряде работ описана способность бензимидазолов действовать в качестве разобщителей окислительного фосфорилирова-ния ( Вертинская М. К., 1974; Бенедиктов И. И., 1982; Савченко A.B., 1991). Во всех случаях действие бензимидазолов связывается с нарушением энергетического обмена. По мнению Н. В. Демидова ( 1982 ), первичной точкой приложения действия данных антгельминтиков является все-таки фумаратредуктаза, а остальные наблюдаемые эффекты - следствие ее ин-гибирования. Производные бензимидазола и метилового эфира бензими-дазолилкарбаминовой кислоты эффективны, главным образом, против нематод, в меньшей степени цестод и трематод.

Албендазол ( вермитан, валбазен, атазол ) является антгельминтиком широкого спектра действия из группы бензимидазолов, представляет собой в химическом отношении 5 - (пропил-тио)- 1Н -бензимидазол-2-ил карба-мат, впервые был синтезирован фирмой "Smith/Kline Beecham Animal Health" (США) в 1972 году. В настоящее время выпускается для перо-рального применения в гранулированном виде и в виде суспензии, содержащей 2,5% или 10% действующего вещества.

Албендазол эффективен против нематод пищеварительного тракта и легких, цестод и трематод. По данным Сафиуллина Р.Т. и соавт. (

1998 ), в терапевтических дозах албендазол хорошо переносится животными, препарат малотоксичен, его токсическая доза для жвачных в 30-50 раз выше лечебной. Преимуществом этого препарата является то, что он оказывает губительное действие не только на взрослых гельминтов, но и на личинки и яйца нематод, то есть обладает гель-минто- , ларво- и овоцидным действием. О высокой эффективности албендазола против стронгилят желудочно-кишечного тракта овец сообщают многие отечественные и зарубежные авторы ( Башкатов Г.А., Колесников В. И., 1989; Черепанов A.A., Чорба Ю., 1991; Авдиенко В.А., 1992; Липницкий С.С., 1993; Климин В.Н., Докторов Ю.С., 1994; Архипов И.А., Басанов Е.Р., 1996; Лазарев Г.М., 1998; Marriner S.E., Bogan J.А., 1981; Hennesy D.R., Steel J.W., 1989; Campbell W.C., 1990; Benchaoui H.A., Scott E.W., 1993). Некоторые исследователи ( Campbell W. C., 1990 ) утверждают, что албендазол эффективен против трихостронгилид, проявляющих резистентность к другим производным бензимидазола.

В организме овец албендазол быстро метаболизируется, главным образом, в виде s-окисления ( Новик Т. С., 1992 ), и, будучи сульфидом, превращается в сульфоксид и сульфон, последний метаболизируется в 2 - аминосульфон. Это основные продукты метаболизма албендазола ( Marriner S.E., Bogan J.А., 1981, Delatour P., Gamier F., Benoit E., 1991 ). Эти метаболиты абсорбируются из тонкого отдела кишечника. Сульфоксид и сульфон албендазола в соотношении 5:1 были основными метаболитами в плазме крови, взятой из яремной вены. За 96 часов с фекалиями выделилось 52% препарата, с мочой - 29% ( Prichard R.K., Hennessy D.R., 1985 ). Через сутки после введения неизмененный албендазол обнаруживают в следовых количествах только в печени и почках, в других органах присутствуют его основные метаболиты -сульфоксид и сульфон. Наиболее высокая концентрация сульфоксида и сульфона установлена в печени, почках, и легких, а наименьшая в мозге и мышечной ткани. Через 21 сутки метаболиты албендазола не

обнаруживаются ни в одном из органов и тканей животных ( Новик Т.С., 1992 ). При биотрансформации албендазола в моче животных установлено 12 метаболитов, один из которых обладает эмбриотокси-ческим действием.

Изучением фармакологических и биохимических свойств производных бензимидазола установлено, что препараты этого ряда обладают выраженной биологической активностью (Савченко A.B., 1991; Shi-Xin X., Ding Z., 1992 ). Бензимидазолы способны вызывать тератогенное действие, нарушать биосинтез аминокислот, белков и пуриновых оснований, ряд соединений токсичны ( Веселова Т.П., 1977; Озерецковская H.H., 1978; Рябова В.А., Лаптева Л.А., 1981; Денисова Л.И., 1985; Кротов А.И., 1985; Чукина С.И., 1989 ). Продукты обмена, обладающие тератогенным действием, установлены у парбендазола, оксфендазола, фенбензадола, мебензадола. К повреждающему действию этих препаратов наиболее чувствительны быстроделящиеся клетки всех тканей эмбриона. Уродства могут проявляться в разных формах, иметь явный вид или находиться в скрытом от простого наблюдения состоянии ( Тимофеев Б.А., 1989 ). Ряд работ свидетельствует, что албендазол обладает выраженными эмбриотоксическими и тератогенными свойствами ( Гаджиев И.М., 1985; Чукина С. И., 1990 и др.). По данным Delatour P., Parish R. ( 1981 г.) молекулы албендазола, сульфона и 2-аминосульфона в отличие от сульфоксида не обладают эмбриотроп-ным и антимитотическим действием.

Широковой Е.П. ( 1997) установлено, что валбазен вызывает деструктивные изменения в печени и кишечнике кроликов. В паренхиме печени отмечаются очаги микронекрозов, лимфоидноклеточная инфильтрация. В тонком кишечнике инвазированных животных альбен-дазол провоцирует развитие выраженной воспалительной инфильтрации, полнокровие слизистой и подслизистой основы, вакуольную дистрофию и энтероцитов и бокаловидных клеток. Выраженность

структурных изменений, обусловленных влиянием антгельминтиков, оказывается выше в органах инвазированных животных, чем в органах интактных животных. По данным Тимофеева Б.А. (1989), метаболиты тиабендазола в организме приобретают антигенные свойства, происходит их фиксация клетками печени и как следствие этого отмечаются повреждения гепатоцитов. По мнению Широковой Е.П. ( 1997), дистрофические, воспалительные и аллергическике изменения в органах зараженных животных повышают чувствительность организма к токсическим воздействиям, в частности к химиотерапии. В общую картину патологических изменений, наблюдаемых в органах хозяина после воздействия антигельминтного препарата, включается влияние токсинов погибающих и разлагающихся гельминтов. При анализе результатов воздействия на тонкий кишечник и слепую кишку албенда-зола и фенбендазола обращает на себя внимание факт запаздывания патоморфологических изменений по сравнению с влиянием на другие органы. Подобное явление объясняется появлением в кишечнике активных (сульфоксид) и неактивных (сульфон и аминосульфон) метаболитов карбаматбензимидазолов, поступающих с желчью после первичного прохождения через печень ( Новик Т.С., 1992 ).

Таким образом, препараты бензимидазолового ряда продолжают сохранять одно из ведущих мест среди современных антгельминтиков, так как обладают высокой эффективностью и широким спектром действия против гельминтов различных типов и классов. Отечественными и зарубежными исследователями установлено наличие эмбриотоксиче-ских, тератогенных и цитогенетических свойств данных соединений. Вопрос же о влиянии бензимидазолов на кишечную микрофлору де-гельминтизированных животных не изучен.

1.5. Восстановление физиологического статуса животных

Имеющиеся литературные данные подтверждают, что восстановление физиологического статуса животных можно достичь не только применением антгельминтиков, но и повышением естественной резистентности организма. Для этого широко используют иммуностимуляторы ( Predzicki Z.G.,1981). Многие антгельминтики снижают иммунный статус, поэтому не рекомендуется часто дегельминтизировать животных. Такие обработки не только не дают желаемого профилактического эффекта, но в последующем способствуют увеличению восприимчивости животных к заражению (Даугалиева Э.Х., 1984; Никулин Т.Г., 1984; Тоти-ковЗ.Д., 1995). С целью предупреждения отрицательного влияния антгельминтиков на иммунный статус животных необходимо в пастбищный период параллельно с антгельминтиками применять препараты, повышающие общую резистентность организма хозяина (Серик-баева Б.К., 1983; Даугалиева Э.Х., 1984; Балаян К.С., 1987; Сейсенов Б.С., 1994).

Широкое применение высокоактивных химиотерапевтических препаратов, в том числе антгельминтиков, позволяет предотвращать падеж животных, снижать остроту и тяжесть заболевания. Однако ряд авторов указывают на то, что даже после удаления из организма гельминтов нарушенные ими процессы продолжают проявляться в течение года и более. По мнению Кублицкене О. (1970), задача эффективной борьбы с гельминтозами заключается не только в удалении гельминтов, но и в том, чтобы помочь хозяину победить паразита при внедрении его в организм, в скорейшем преодолении нанесенного вреда, то есть организовать неспецифическую терапию. В системе профилактики и терапии гельминтозов животных накапливаются данные о возможности применения биостимуляторов в сочетании с антгельминтиками для повышения лечебного эффекта дегельминтизаций и повышения резистентности организма животных (Озерецковская H.H.,

1978; Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е., 1982; Плиев A.M., 1984; Галимова В.З., 1985; Гаджиева И.С., 1986; Ленник В.Я., Безнос Т.В., 1986; Балаян К.С., 1987; Мамыкова О.И., 1989; Сейсенов Б.С., 1994; Колесников В.И., 1994).

Как известно, важная роль в формировании естественной защиты макроорганизма принадлежит нормальной микрофлоре кишечника, благодаря ее выраженным антагонистическим, ферментативным свойствам, способности синтезировать витамины (Коршунов В.М., 1995). Поэтому в настоящее время перспективным направлением является использование пробиотиков с целью восстановления облигатной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, повышения общей резистентности и продуктивности животных.

Пробиотики - биологические препараты из полезных микроорганизмов, представителей нормальной микрофлоры кишечника. Эти препараты при обоснованном применении обладают антибиотическим действием, улучшают обменные процессы в организме, подавляют условно-патогенные микроорганизмы, а бактерии, входящие в их состав, продуцируют ряд витаминов, редуцируют нитраты, оказывают стимулирующее действие на местную защиту кишечного тракта. Механизм действия этих препаратов основан на заселении и регулировании нормальной микрофлорой микроэкологических ниш макроорганизма. Пробиотики применяются для профилактики и лечения дисбактериозов различного происхождения (Панин А.Н., Серых Н.В., Малик Н.И., 1993). Лечебно-профилактический эффект пробиотиков изучался многими авторами ( Интизаров М.М., 1979; Тимошко М.А., 1983; Эрвольдер Т.М., Гудков A.B., 1984; Коршунов В.М., Синицина H.A., 1985; Зи-таре И.К., 1986; Тараканов Б.В., 1987; Антипов В.А., 1989; Субботин В.В., 1998; Gallaher D.D., Stallings W.N., Blessing L.L., 1996). Положительный эффект пробиотиков обусловлен их участием в процессах пищеварения и метаболизма организма-хозяина, биосинтезом и усвое-

нием белка и многих других биологически активных веществ, обеспечением резистентности макроорганизма.

В отличие от антибиотиков и химиопрепаратов пробионтики абсолютно безвредны, не вызывают привыкания со стороны патогенной микрофлоры, безопасны для окружающей среды. К бактериям-пробионтам относят лактобактерии, бифидобактерии, пропионовокис-лые бактерии, дрожжи, которые обладают выраженной антогонисти-ческой активностью к некоторым представителям патогенной и условно-патогенной микрофлоры. Пробиотический препарат может состоять из одного или нескольких видов этих бактерий. Основными критериями оценки производственных штаммов бактерий-пробионтов являются высокая энергия роста, устойчивость к кислотам и желчи, высокая адгезивная активность, что гарантирует эффективную колонизацию слизистой кишечника и синтез антимикробных веществ, обеспечивающих конкурентную способность в экологическом микробиоценозе кишечника ( Панин А.Н., Серых Н.В., Малик Н.И., 1993; Canganella F., Paganini S., Ovidi M., 1997). Особенно высока физиологическая роль бифидобактерий, являющихся важнейшими симбионтами человека и животных, доминирующими в микрофлоре здорового кишечника как новорожденных, так и взрослых особей. В определенной связи с бифидобактериями находятся и другие виды молочнокислых бактерий, их объединяет способность к интенсивному кислотообразованию и приспособленность к существованию в кислой среде. Поэтому часто дефицит бифидобактерий сочетается с низким содержанием других видов молочнокислых бактерий, и наоборот, активная жезнедеятельность последних создает благоприятную среду для развития бифидофлоры. Оба эти вида бактерий могут служить индикаторами микроэкологического статуса организма, тем более что выявлена зависимость между их содержанием в аутофлоре и резистентностью макроорганизма (Canganella F., Paganini S., Ovidi M., 1997).

Пробиотики выпускают в виде жидких и сухих препаратов лио-фильио высушенных микроорганизмов в чистом виде или в технической форме с питательной средой. В качестве наполнителей для первых используют сухое млолоко, сахарозу, а для технической формы -кукурузную, рыбную или другую муку. Последние более удобны при групповом назначении животным с кормом. Многокомпонентный состав ( аминокислоты, витамины, ферменты, другие биологически активные вещества) и разностороннее фармакологическое действие позволяют применять пробиотики с высоким эффектом для профилактики и лечения дисбактериозов, нарушений обмена веществ (гиповита-минозы, анемии), регуляции постстрессовых состояний, особенно в период технологически обязательных мероприятий, коррегирования антимикробной терапии, предупреждения рецедивов болезнй, повышения продуктивности и стимуляции роста животных (Perdigón G., De Macias М.Е., Alvarez S., 1995).

За рубежом в животноводстве и ветеренарии применяют пробиотики лактиферм, лактомикс, пробиоз, лигфес, лако, ферлак, галако и другие (Антипов В.А., 1989). В нашей стране в начале 60-х годов в животноводстве широко применяли жидкие препараты из симбионтных микрорганизмов: АБК и ПАБК, которые изготовляли во многих хозяйствах и ветеринарных лабораториях. Они положительно зарекомендовали себя при желудочно-кишечных болезнях и гиповитаминозах группы В, для повышения роста цыплят, поросят, телят, резистентности организма, для улучшения развития плодов. В последнее время в ВНИИ биотехнологии были разработаны сухие ацидофилин, про-пиовит, пропиацид, азотацид и другие пробиотики ( Панин А.Н., Серых Н.В., 1993). Пропиовит - бактериально-витаминный препарат на основе пропионовокислых бактерий, обладает разносторонним действием, малотоксичен, повышает рост и продуктивность птицы, поросят, телят на 2-12% по сравнению с другими препаратами витамина В

12. Другим препаратом этого ряда является пропиацид, состоящий из пропиоиовокислых и ацидофильных микроорганизмов. Такое сочетание способствует повышению лечебно-профилактической эффективности при желудочно-кишечных болезнях птиц, лучшей приживаемостью в желудочно-кишечном тракте обоих микроорганизмов (Антипов В.А., 1989).

Таким образом, как показал анализ литературы, с целью предупреждения негативного влияния антгельминтиков на физиологический статус животных целесообразно сочетанное применение антгельминтиков и препаратов, повышающих общую резистентность животных. К числу таких препаратов можно отнести и бактериальные про-биотики, которые включают в себя облигатных представителей микрофлоры пищеварительного тракта, являющихся существенным фактором неспецифической защиты организма. Пробиотики экологически чисты, физиологичны по своему действию, безвредны для животных, однако вопрос о применении пробиотиков с целью коррекции дисбак-териозов, возникающих при гельминтозах и после дегельминтизации изучен недостаточно.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

Работа выполнялась в течение 1995-1998 гг. на кафедрах " Инфекционные и паразитарные болезни сельскохозяйственных животных" и "Микробиология и биология" МГУПБ, в ветбаклаборатории "Станции по борьбе с болезнями животных", в хозяйствах им. Горо-довикова и "Луч" Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия.

Исследования выполнены на овцах ставропольской породы. Видовой состав гельминтов у овец, экстенсивность и интенсивность инвазии

определяли методом полного гельминтологического вскрытия по К.И. Скрябину (1928). Этим методом исследовано 112 голов, в том числе ягнят текущего года рождения - 23, молодняка - 42, взрослых овцематок - 47 голов. Родовую и видовую принадлежность гельминтов определяли пользуясь определительными таблицами Трача В.Н. ( 1986 ).

Провели 1400 гельминтокопрологических исследований. Пробы фекалий брали от трех возрастных групп - ягнят текущего года рождения, молодняка прошлого года рождения, взрослых овцематок. При проведении гельминтоовоскопии пользовались методом флотации с насыщенным раствором хлорида натрия по Фюллеборну, количество яиц в 1 грамме фекалий подсчитывали с помощью счетной камеры, модернизированной в ВИГИС (Мигачева Л.Д., Котельников Г.А., 1987). Для дифференциальной диагностики стронгилят проводили культивирование личинок.

В качестве клинических показателей учитывали общее состояние животных, температуру, пульс, дыхание. Клинические исследования проводили по общепринятым методикам. Упитанность овец определяли согласно ГОСТ 5111-55.

В крови определяли по общепринятой методике содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина - на эритрогемометре. Общий белок определяли в сыворотке крови рефрактометрическим методом.

Фагоцитарную активность лейкоцитов определяли по стандартной методике к 1 мл цитрированной крови добавляли 1 мл суспензии, содержащей 1 мрд. клеток суточной культуры Е. coli, выдерживали в течение 30 минут в термостате, при температуре 37°С, готовили мазки, фиксировали их спиртом, окрашивали по Романовскому-Гимзе. Далее определяли процентное соотношение фагоцитирующих лейкоцитов к общему числу лейкоцитов.

Микробиологические исследования проводили под руководством доцента кафедры микробиологии МГУПБ кандидата ветеринарных

наук В.В. Субботина. Для изучения количественных и качественных показателей кишечной микрофлоры использовали общепринятые в микробиологии методы. Пробы фецес отбирали из прямой кишки в количестве 3-5 г от одного животного, помещали их в стерильные флаконы. Для определения количественных показателей микроорганизмов использовали метод серийных разведений.

Количество бифидобактерий определяли посевом по 1 мл материала из 7, 8 и 9 разведений в среду Блаурокка, которую перед посевом регенерировали кипячением в течение 45 мин. К бифидобактериям относили грамположительные, неспорообразующие, каталазоотрицательные бактерии, не разжижающие желатин, не образующие газа, не восстанавливающие нитрат в нитриты, не выделяющие сероводород и дающие рост в высоком столбике питательной среды в виде "кометы", гвоздиков", "крошек". Для подтверждения результатов были изучены некоторые ферментативные свойства выделенных чистых культур.

Каталазную активность микроорганизмов определяли смешиванием 1 мл культуры и 1 мл 10 %-ного раствора перекиси водорода. Отсутствие пузырьков газа указывало на отсутствие каталазной активности.

Для определения наличия редуцирующих свойств исследуемые культуры высевали в гидролизированное молоко с 2 % азотнокислым калием. Культивировали 48 часов при температуре 37° С, затем в пробирку добавляли 1 мл реактива с йодистым калием и 10 % серной кислотой. Отсутствие темно-синего окрашивания указывало на отсутствие редукции нитратов.

Для определения образования сероводорода производили посевы в среду Блаурокка с 0,25 % уксусного свинца. Отсутствие темно-бурого окрашивания (почернения среды) указывало на отсутствие образования сероводорода.

Количество молочнокислых бактерий определяли на агаре с гидро-лизованным молоком и мелом, для чего высевали под агар по 1 мл мате-

риала из 6, 7 и 8 разведений. К молочнокислым бактериям относили грам-положительные кокки и палочки, не обладающие каталазной активностью, неподвижные, не восстанавливающие нитраты, не разжижающие желатин и дающие рост на агаре с гидролизированным молоком и мелом в виде округлых (поверхностные) или чечевицеобразных (глубинные) колоний с зонами просветления, которые образовались в результате растворения мела молочной кислотой.

Микроорганизмы семейства энтеробактерий выделяли путем посева материала из второго разведения на среду Кесслер. Для подтверждения наличия эшерихий проводили пересев из пробирок, в которых обнаружено газообразование, на среду Эндо в чашки Петри по Дри-гальскому. Кроме того, рассевали по Дригальскому одну петлю материала из первого разведения на среду Эндо для определения процентного соотношения лактозопозитивных и лактозонегативных энтеробактерий.

К эшерихиям относили мелкие грамотрицательные палочки, вырастающие в среде Кесслера с газообразованием и на среде Эндо в виде округлых, ровных, выпуклых колоний от малинового с металлическим блеском до розового цвета (в зависимости от лактозной активности изо-лята), не дававшие роста на цитратной среде Козера.

Количественное содержание бактерий рода Enterococcus определяли высевом по 1 мл из 5, 6 и 7 разведений на элективную среду, приготовленную по прописи JI.E. Моисеевой (1967). Типичные колонии энтерококков имели округлую форму с ровными краями, блестящей поверхностью. При дифференциации энтерококков от лактококков учитывали, что энтерококки растут при 45° С, выдерживают нагревание до 60° С в течение 30 минут, растут в питательных средах, имеющих pH 9,6 или содержащих 6,5 % натрия хлорида, 40 % желчи.

Для выделения бактерий рода Proteus 1 мл суспензии из первого и второго разведения вносили в конденсат свежескошенного агара по

методу Шукевича. Через 48 часов протей обнаруживали в виде тонкой ваулеобразной пленки на поверхности агара.

Для обнаружения микроорганизмов рода Staphilococcus суспензию из 2, 3 и 4 разведений вносили 1 мл в пустые стерильные чашки Петри. Заранее расплавленный и охлажденный до 45° С глюкозо-солевой агар выливали в чашки Петри и тщательно перемешивали с ранее внесенным посевным материалом. Чашки с посевами термоста-тировали при 37° С в течение 48 часов.

Для определения числа споровых аэробных бактерий 2 мл материала из 2, 3 и 4 разведений прогревали в водяной бане 20 минут при 80° С, после чего по 1 мл каждого из разведений высевали на МПА в чашки Петри. Родовую принадлежность стафилококков, бактерий рода Bacillus определяли на основании характерных для них культуральных, морфологических и тинкториальных свойств.

Количество дрожжей и грибов рода Candida определяли посевом 1 мл из 2, 3 и 4 разведений под агар Сабуро. К грибам рода Candida относили микроорганизмы, выраставшие на агаре Сабуро (иногда и на среде Эндо ) в виде выпуклых, сметанообразной консистенции, гладких или слегка морщинистых, врастающих в питательную среду колоний. Цвет колоний был от белого до кремово- коричневого. При микроскопии окраше-ных препаратов обнаруживали нити грамположительно окрашенного мицелия (длинного сегментированного или отдельных его члеников) и большое число почкующихся и овальных клеток.

Для культивирования вышеописанных видов микроорганизмов предварительно готовили питательные среды.

Среда Эндо. 100 мл питательного агара расплавляли на водяной бане, добавляли 1 г лактозы, растворенной в небольшом объеме дистиллированной воды. В отдельных пробирках готовили:

- 2-3 мл спиртового насыщенного раствора основного фуксина;

- 10 мл 10 % водного раствора натрия сульфата (Na2 SO4).

В стерильную пробирку отмеряли 1 мл раствора основного фуксина и приливали к нему раствор натрия сульфита до обесцвечивания фуксина (бледно-розовый цвет). Приготовленную смесь выливали в расплавленный агар и кипятили его еще 5-7 минут.

Агар Моисеевой. Для обнаружения энтерококков. К 1 мл мясопеп-тонного бульона добавляли 7,5 г глюкозы, 7,5 г натрия хлористого, 0,2 г натрия азида, 12,5 г агар-агара. Среду стерилизовали 20 минут при 1 атм. Отдельно готовили 1% раствор хлористого трифенилтетразолина (ТТХ), который стерилизовали при тех же условиях. Перед посевом к 1 мл расплавленной среды добавляли 1 мл раствора ТТХ.

Глюкозо-солевой агар. К расплавленному МПА добавляли 2 % глюкозы и 10 % натрия хлористого. Среду стерилизовали 20 минут при 1 атм.

Агар с гидролизованным молоком и мелом. К 1 мл стерильного обезжиренного молока добавляли 1 г порошка панкреатина и 5 мл хлороформа и ставили это молоко на гидролиз на 72 часа в термостат при 40° С. Емкость периодически встряхивали. Затем гидролизат фильтровали, устанавливали рН 7,0-7,2, разводили водой 1 : 2, добавляли 45 г порошка мела и 1,5-2 % агар-агара. Среду стерилизовали автоклавированием при 1 атм. в течение 20 минут.

Среда Блаурокка (по Гончаровой Г.И., 1968). В начале готовили печеночный агар: 500 г говяжьей печени нарезали мелкими кусочками, заливали 1 л дистиллированной воды и кипятили 1 час, отстаивали, фильтровали и доливали дистиллированной водой до первоначального объема. В отвар добавляли 0,75 г агар-агара, 10 г пептона, 0,1 г цистина, 5 г натрия хлористого. Затем устанавливали рН 8,1-8,2 добавлением 20 % едкого натра, кипятили 5 минут, отстаивали 30 минут и фильтровали. Фильтрат доводили дистиллированной водой до 1 л и добавляли в него 10 г лактозы. Среду разливали по пробиркам высоким столбиком (по 10-15 мл) и стерилизовали текучим паром дробно.

Все посевы на указанных питательных средах инкубировали в термостате при 37° С в течение 24-72 часов. Агар Сабуро выдерживали при комнатной температуре в течение 4-5 суток.

Для изучения влияния антгельминтиков на рост микроорганизмов использовались следующие тест-культуры: бифидобактерии, лактобак-терии, Е. coli, В. subtilis, стафилококки и энтерококки. Культуры высевали газоном на специальные среды в чашках Петри, ангельминтики вносили в лунки диаметром 8 мм в количествах 0,1 мл и 0,2 мл. Чашки ставили в термостат при температуре 37° С. Предварительный учет результатов проводили через 24 часа, окончательный через - 48 часов. Измеряли диаметр зон задержки роста микроорганизмов в мм.

Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами (Ашмарин И.П., Воробьев A.A., 1962). Для всех полученных результатов рассчитаны средние арифметические значения, стандартные отклонения (дисперссия а), доверительные интервалы на 5% уровне значимости. Для возможности в дальнейшем переноса полученных результатов нашей выборки на генеральную совокупность проведена проверка гипотезы о нормальном распределении полученных данных, далее произведена отбраковка " выбросов" по критерию X ± 2а. После отбраковки z-тест подтвердил нормальность распределения данной выборки. Для удобства обработки полученных экспериментальных данных в микробиологических исследованиях использована логарифмическая шкала по основанию 10 и введена единица измерений lg/r.

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.2.1. Распространение гельминтозов желудочно-кишечного тракта овец в хозяйствах Мало-Дербетовского районе Калмыкии

Вопросы распространения гельминтозов рассматриваются, как правило, в прямой зависимости от почвенно-климатических условий региона,

принятой технологии ведения овцеводства. Как известно, Калмыкия является зоной развитого овцеводства. Этому способствовали прежде всего природно-климатические условия и наличие больших площадей степей. Из всей площади Калмыкии 74,2 тысяч квадратных километров или более 80 % занято пастбищами и сенокосами. Основной особенностью климата республики является его континентальность: лето жаркое и сухое, зима - малоснежная, иногда с большими морозами. Осадков за теплый период выпадает в среднем от 120 до 350 мл ( в зависимости от региона республики), летние осадки, как правило, кратковременные и носят ливневый характер. Число дней с суховеями составляет 94-124 и с пыльными бурями - от 3 до 15. Вегетационный период роста трав длится 205-230 дней. В растительном покрове преобладают полынь, злаковые, солянка и эфемеры. По природно-климатическим условиям территория Калмыкии подразделяется на три зоны: Западную, Центральную и Восточную (Ольховский А.И., 1974).

Для проведения своих исследований мы выбрали овцеводческие хозяйства Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия. Мало-Дербетовский район расположен на северо-западе республики и граничит с Волгоградской областью. Основное направление животноводства - овцеводство. Система ведения отрасли - отгонно-стойловая. Животные выпасаются длительное время на закрепленных пастбищных территориях. Окот - поздний (с конца марта до начала мая), ягнят выпасают на летних пастбищах вместе с матками, отбивку молодняка и формирование новых отар проводят в сентябре - октябре.

На 1 января 1995 года хозяйства Мало-Дербетовского района Калмыкии насчитывали 65297 голов, на 1 января 1996 года -37904 и на 1 января 1997 - 24012 голов овец. В частном секторе насчитывается до 41000 голов овец.

В ветеринарной отчетности паразитарные болезни в отдельную графу не выделены и входят в общее количество заболеваний органов пищеваре-

ния и дыхания, а также нарушений обмена веществ. По данным ветеринарной отчетности в 1996 году болезни органов дыхания зарегистрированы у 801 голов или 2,1%, органов пищеварения у 501 голов или 1,3%, обмена веществ - 42 или у 0,1%, вынуждено убито 3452 голов или 9,1 %. Пало 1422 голов взрослых и 106 голов ягнят текущего года рождения, что составило в среднем 4%. В 1997 году болезни органов пищеварения зарегистрированы у 1175 голов или в 4,9% случаев, органов дыхания - у 1629 голов или в 6,8% случаев, обмен веществ у 162 или в 0,67% случаев. Ежегодно в хозяйствах района регистрируются диктиокаулез, нематодироз, гемонхоз, мониезиоз, эхинококкоз, ценуроз. По данным ветбаклаборатории, при исследовании фекалий чаще всего выделяются яйца мониезий и трихостронгилид.

По данным Калмыцкого НИИ мясного скотоводства, 100 % овец аридной зоны сухих степей, в пастбищный сезон, являются гельминтоно-сителями и в той или иной тяжести переболевают гельминтозами. При этом следует учесть тот факт, что более половины всех обработок овец в этой зоне приходится на профилактику и лечение гельминтозных заболеваний. Так, в 1991 году из 8 млн. 993 тысяч обработок овец, проведенных в Калмыкии, 19 млн. 41 тысяч ( 65,7 % ) пришлось на обработки против паразитарных болезней, из них 15 млн. 208 тысяч (52,5 %) - на обработки против гельминтозов.

Традиционная система противогельминтозных мероприятий, сложившаяся на Юге России, предусматривает 2 - 4 преимагинальные дегельминтизации ягнят в возрасте от 1 до 4 месяцев против мониезиоза и три-хостронгилидозов и одну обработку всего поголовья овец осенью, перед постановкой на стойловое содержание. Эта система давала возможность стабилизировать отдельные гельминтозы на определенном уровне, не допускать массовых эпизоотий легочных и желудочно-кишечных стронги-лятозов. Но как показал анализ данных ветеринарной отчетности, в последние годы в хозяйствах района наблюдается увеличение числа слу-

чаев заболеваний желудочно-кишечными болезнями. Не последнее место занимают среди них случаи диареи, вызванные гельминтозными инвазиями. В этой связи изучение распространения трихостронгилидозов в условиях Калмыкии является актуальным. Мы тщательно изучили научные публикации по гельминтозам овец Калмыкия, но учитывая постоянную динамику эпизоотологической ситуации, провели собственные гельминтологические исследования в хозяйствах Мало-Дербетовского района Республики, где ставили опыты по теме диссертации.

В результате копрологических исследований и гельминтологических вскрытий пищеварительного тракта овец разных возрастных групп ставропольской породы, выпасавшихся на естественных пастбищах Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия, нами выявлено 12 видов гельминтов, относящихся к двум классам. Класс цестод представлен видами Moniezia expansa и М. benedeni. Наиболее разнообразен класс нематод, представленный следующими видами: Сооре-ria oncophora, Haemonchus contortus, Nematodirus spathiger, N. abnormalis, N. filicollis, Ostertagia ostertagi, O. circumcincta, Trichostrongylus axei, T. colubriformis, Trichocephalus о vis.

Таким образом, нами выявлено 12 видов энтерогельминтов, относящихся к классам Cestoda и Nematoda. Следует отметить, что доминирующее по численности положение занимали нематоды семейства Trichostrongylidae, родов Nematodirus и Trichostrongylus.

Общеизвестно, что инвазированность овец трихостронгилидами непостоянна, находится в постоянной динамике и зависит от возраста животных, климатических условий, времени года (Самигуллин Р.Н., 1990; Колесников В.И., 1992; Понамарев Н.М., 1993; Лазарев Г.М., 1998 и многие другие). Нами были проведены гельминтологическиие исследования трех возрастных групп животных - ягнят текущего года рождения, молодняка прошлого года рождения и взрослых овцематок. Проведе-

но полное вскрытие по Скрябину сычугов и кишечников от 112 животных, в том числе 23 ягнят, 42 молодняка, 47 овцематок.

В июне было вскрыто 9 ягнят текущего года рождения в возрасте трех месяцев, выпасавшихся на летних пастбищах вместе с овцематками, сычуги и кишечники исследовали методом полного гельминтологического вскрытия по Скрябину К.И. Интенсивность инвазии ( ИИ ) трихостронги-лидами в среднем у одного ягненка составляла 447±216 экземпляров. Преобладали нематодирусы, они были обнаружены у 78 % ягнят и составляли в среднем 76 % от общего числа гельминтов (ИИ - 338 ±178 экземпляра). 21% от общего количества гельминтов составляли трихостронги-люсы, при ИИ - 93± 72 экземпляра и ЭИ - 67 % .У 33-44 % ягнят были выявлены единичные экземпляры кооперий, остертагий и гемонхусов. Процентное соотношение родов трихостронгилид, выделенных у ягнят трех месяцев показано на диаграмме № 1.

Диаграмма № 1 Процентное соотношение родов трихостронгилид у ягнят трехмесячного возраста

Гемонхи КооперииОстертагии

В октябре было вскрыто 14 ягнят в возрасте семи месяцев, после отбивки от маток. Интенсивность инвазии трихостронгилидами составляла 1143+430 экземпляров. Доминирующее положение занимали нематодирусы, они составляли 71 % от общего количества трихострон-гилид, были выявлены у всех обследованных животных в количестве 830±380 экземпляров. На втором месте по численности стояли три-хостронгилюсы, в среднем их находили в количестве 300±98 экземпляров, что составляло 26 % от общего числа гельминтов. Кооперии выделяли в количестве 22±12 экземпляров, что составило 2% от общего количества. Процентное соотношение родов трихостронгилид представлено на диаграмме № 2. Общие результаты гельминтологических вскрытий ягнят текущего года рождения представлены в табли-

Процентное соотношение родов трихостронгилид у ягнят текущего года рождения в октябре месяце

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Сысоева, Наталья Юрьевна

Выводы

1. В овцеводческих хозяйствах Мало-Дербетовского района Республики Калмыкия экстенсивность поражения овец трихостронгилидоза-ми в период наблюдений ( 1996-1998 годы) достигала94% при интенсивности инвазии от 165 ±52 экземпляров до 1143 ±430 экземпляров. Наиболее высокая интенсивность инвазии трихостронгилидами отмечена у овец всех возрастных групп в конце выпасного сезона (октябрь месяц).

2. Экстенсивность и интенсивность инвазии у ягнят текущего года рождения выше, чем у молодняка прошлого года рождения и овцематок в 1,6 и 3,8 раза соответственно, при этом преобладают нематодирусы.

3. Высокая интенсивность инвазии трихостронгилидами вызывает у ягнят: а) снижение количества эритроцитов на 28%, гемоглобина на 17 %, общего белка на 9 %, фагоцитарной активности нейтрофилов на 29 % и увеличение лейкоцитов на 11 %; б) снижение бифидо- и лактобактерий в 60 и 12 раз соответственно, увеличение числа эшерихий в 3 раза, в том числе до 20% эшери-хий со слабой лактозной активностью, протея в 100 раз, стафилококков в 20 раз, гнилостных грамотрицательных бактерий в 7000 раз.

4. Албендазол в условиях in vitro оказывает ингибирующее действие в основном на рост грамположительной микрофлоры: зона задержки роста бифидобактерий - 22,3 ± 1,5 мм, лактобактерий - 17 ± 0,7 мм, стафилококков - 25,3 ± 0 мм, энтерококков -15,7 ± 0,4 мм.

5. Дегельминтизация албендазолом вызывает у овец всех возрастных групп уменьшение бифидо- и лактобактерий на 98% и 94 % соответственно, доминирующей микрофлорой кишечника становятся эшери-хии, в том числе с атипичными ферментативными свойствами. Увеличивается число гнилостных грамоотрицательных бактерий, лактозоне-гативных энтеробактерий, протея, аэробных бацилл.

6. Восстановление нормальной облигатной кишечной микрофлоры у овец средней упитанности наступает не ранее 21 дня после дегельминтизации албендазолом, а у овец нижесредней упитанности восстановление облигатной кишечной микрофлоры к этому сроку не происходит.

7. Обработка овец албендазолом (0,005 г/кг массы по АДВ) сочетанно с бифацидобактерином (0,5 г/кг массы ) при трихостронгилидозной инвазии способствует восстановлению нормальной облигатной микрофлоры кишечника до среднего уровня здоровых животных в течение 3 суток.

8. Бифацидобактерин в дозе 0,3 г/кг массы в течение трех дней, введе-ный ягнятам с клиническими проявлениями трихостронгилидозной инвазии нормализует деятельность пищеварительного тракта животных, восстанавливая нарушения в составе кишечной микрофлоры к 7 суткам.

9. Сочетанное применение албендазола и бифацидобактерина при трихостронгилидозной инвазии овец позволяет за 3 месяца после дегельминтизации получить дополнительный привес живой массы на 1,3 кг больше, чем от животных обработанных только албендазолом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1 .Для патогенетической терапии трихостронгилидозов овец рекомендуем проводить дегельминтизацию сочетанно с пробиотиком бифацидобактерином в дозе 0,5 г/кг живой массы per os индивидуально однократно.

2.Для подготовки к дегельминтизации ягнят с высокой интенсивностью инвазии трихостронгилидами, сопровождающейся клиническими проявлениями, рекомендуем применять бифацидобактерин в дозе 0,3 г/кг живой массы в течение трех дней.

3. По материалам исследования разработаны " Методические рекомендации по дегельминтизации овец против трихостронгилидозов с применением пробиотика бифацидобактерина ( лактобифадола )", утвержденные в МГУПБ и согласованные с главным ветеринарным врачом Мало- Дербетовского районного объединения ветеринарии Республики Калмыкия С. В. Секеновым.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Сысоева Н.Ю., Цвирко И.П., Лайпанов Б.К., Верховская Г.Л. К вопросу поражения овец гельминтами. // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции. Тезисы докладов 2-ой международной научно-практической конференции. - М., 1997.-С.60.

2.Сысоева Н.Ю., Верховская Г.Л., Хромов М. Влияние албендазола на кишечную микрофлору овец. //Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии ". Санкт-Петербург. -1998.- С.126.

3.Субботин В.В., Сысоева Н.Ю., Верховская Г.Л. К возможности использования бифацидобактерина для нормализации кишечной микрофлоры овец. // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии ". Санкт-Петербург.-1998. - С. 126-127.

4.Субботин В.В., Сысоева Н.Ю., Манджиев Б.А., Верховская Г.Л. Восстановление микробиоценоза кишечника у овец после дегельминтизации. II Тезисы докладов Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии Санкт-Петербург. -1998. - С. 127

5.Сысоева Н.Ю., Цвирко И.П. Этиопатогенетическая терапия при желудочно-кишечных стронгилятозах овец. // Материалы Юбилейной конференции Санкт-Петербургской Государственной академии ветеринарной медицины. Санкт-Петербург.- 1998. - С. 97-98.

6.Сысоева Н.Ю., Верховская Г.Л., Лайпанов Б.К., Цвирко И.П. Этиопатогенетический подход к лечению стронгилятозов желудочно-кишечного тракта овец. // Материалы Международной научной конференции, посвященной 125-летию академии. Казань, 1998. - С.144-145.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сысоева, Наталья Юрьевна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абуладзе К. И., Демидов Н.В., Непоклонов A.A. Паразитарные и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. - М.:" Агропромиз-дат", 1990. - 463 с.

2. Авдиенко В. А. Испытание антгельминтной эффективности нового соединения из химического класса бензимидазола - СО 77 и его лекарственной формы // Фармакологические и токсикологические аспекты применения лекарственных веществ в животноводстве - М., 1992. - С. 89-91.

3. Агапович Ж.А. Желудочно-кишечные стронгилятозы мелкого рогатого скота. // В кн.: Итоги деятельности Туркменского НИИ животновод ства, 1980. - С. 125-127.

4. Акбаев М.Ш. Влияние мониезий и их токсинов на численность акти-номицетов желудочно-кишечного тракта овец. // Теоретические основы профилактики инфекционных и инвазионных болезней животных. М., 1985.-С. 57-60.

5. Акбаев М.Ш. Влияние мониезий на микроорганизмы желудочно-кишечного тракта овец. // Ветеринария, 1985, № 12. - С. 47- 49.

6. Акулин H.A., Вертинская М.К., Корчагин А.И. Возможности диагностики стронгилятозов желудочно-кишечного тракта жвачных по уровню пепсиногена в крови. // Труды ВИГИС. - М., 1989. - Т. 30. - С. 5-11.

7. Ананчиков М.А. Распространение кишечных гельминтозов и кокци-дий овец в Белоруссии. // Труды Белорусского НИИ экспериментальной ветеринарии. - 1983. - Вып. 20. - С. 93-95.

8. Антипов В.А. Симбионтные микроорганизмы пищеварительного тракта, их роль и состав //Сельское хозяйство за рубежом. 1989. №12. С.40-45.

9. Алдашев А. А., Рахимова И. А. Антгельминтики. - Фрунзе: Кыргызстан, 1988.- 147 с.

Ю.Астафьев Б. А. Экспериментальные модели паразитов в биологии и медицине.-М.: Наука, 1989.-279 с.

Н.Архипов И.А., Ларионов C.B., Аксенова И.Н. Эффективность ивомека плюс при паразитарных болезнях овец // Ветеринария-1996- № 8-С.53-54.

12.Архипов И. А. Препараты для терапии смешанных паразитарных заболеваний жвачных животных. // Материалы докладов научной конференции "Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии". -М., 1995.-С. 12-13.

1 З.Архипов И. А., Басанов Е. Р., Аксенова И. Н. Эффективность вальбазена против основных гельминтозов овец // Ветеринария-1996 - № 4. - С. 31-36.

14.Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л., Медицина, 1962, 160 с.

15.Аюпов X. В., Ионов М. П. Изменение первичного обмена и кишечной микрофлоры у животного-хозяина под воздействием гельминтов. // Борьба с инвазионными болезнями. - М., 1983. - С. 149-154.

16.Аюпов Х.В., Янгуразова З.А. Влияние отдельных представителей нематод и антгельминтиков на кишечную микрофлору животных. // В кн.: Повышение эффективности с.-х. производства Башкирии в условиях его индустриализации.- Уфа, 1980. С. 93-95.

1 У.Балаян К.С. Иммунобиологическая реактивность овец при желудочно-кишечных стронгилятозах и пути ее повышения. // Автореф. дисс.... канд. вет. наук. М., 1987.- 17 с.

18.Башкатов Г. А., Колесников В. И., Сафиуллин Р. Т. Определение потребности и распределение антгельминтиков при гельминтозах овец // Паразитарные болезни животных и человека на Северном Кавказе. - Новочеркасск, 1989. - С. 74-77.

19.Бенедиктов И. И. Пути биологического окисления и энергетический обмен у гельминтов и биохимический механизм действия антгельминтиков // Автореферат дисс.... д.б.н. - М., 1982. - 280 с.

20.Благов Н. А. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка и тонкой кишки крыс под действием мебендазола. // МПИПБ-1991.-№5-С.4-13.

21.Богоявленский Ю. К. Нематоды и антгельминтные средства. - М.: Медицина, 1994. - 253 с.

22. Большакова А.Ю. Динамика эшерихий в кишечнике овец при гель-минтозах. // Новое в учении о заразных болезнях (вирусы, бактерии, зоопаразиты). - Киев, 1994.- С. 26-28.

23. Василевич Ф. И. Влияние акарицидов системного действия на функциональное состояние печени собак // Вопросы вет. Биологии.-М., 1994 - С.98.

24.Векслер И.Г. Сравнительное изучение влияния некоторых неспецифических стимуляторов на иммунный ответ организма// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. № 7. С.64.

25. Вертинская М. К. Возможности специфической блокировки путей обмена у гельминтов производными бензимидазола // Тр. ВИГИС. - М., 1974. -Т. 20.-С. 47-53.

26.Вертинская М.К. Окислительно-восстановительные процессы в тканях Ascaridia galli и Macracanthorhynchus hirudinaceus и возможности их блокировки антгельминтными препаратами. Автореферат дисс.... канд. биол. наук, М., 1972.

27. Веселова Т.П. Параметры острой токсичности веществ ряда бензимида-золов // Бюл. ВИГИС. - М., 1977. - Вып. 20. - С. 7-8.

28.Веселухин Р.В. Физиологические и биохимические основы повышения продуктивности с.-х. животных. - М.; Колос, 1971, с. 73-85.

29.Виетур У.Э., Кристапсонс М.Х., Былинкина B.C. Культивирование микроорганизмов. - М.: Пищевая промышленность. - 1980.

30.Волков Ф. А., Апалькин В. А. Макроциклические лактоны в ветеринарии. - Новосибирск, 1995. - 99 с.

31. Гаджиев И. М. Влияние антгельминтиков: ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных // Автореферат дисс. ...д.б.н. - М., 1985. - 22 с.

32.Гаджиева З.М. Некоторые закономерности отделения клеток эпителия в тонком отделе кишечника животных. - Вопросы питания, 1968, 11, с. 66-70.

33.Гаджиева И.С. Иммунное состояние животных при гельминтозах и возмозность его модулирования: Автореф. дисс...канд. вет. наук.М., 1986.

34.Гаевая Э.А., Доценко В.А., Тихомирова Э.П. Кишечный дисбактери-оз у больных висцеральным токсокарозом. // Сборник научных трудов " Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии". - М. 1995. - С.42-43.

35.Гайворонский В.И., Шумакович Е.Е. Усовершенствование методов культивирования и выделения из фекалий овец инвазионных личинок стронгилят и стронгилоидов. -Бюллетень ВИГИС.- 1979.- Вып. 24. -С.14-16.

36.Галимова В. 3. Влияние панакура и его сочетания с биостимуляторами на физиологическую функцию пищеварительного тракта овец // Нарушения обменных процессов при инвазионных болезнях животных и меры их предупреждения. - Уфа, 1985. - С. 62-74.

37. Галимова В.З. Ветеринарно-санитарная характеристика продуктов убоя жвачных при лечебно-восстановительной терапии некоторых гельминтозов. // Автореферат дисс.... докт. вет. наук. - Москва, 1999. - 44с.

38.Гончарук Г.Е. Морфологические изменения при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта овец.- В сб.: Диагностика, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве.- Ч. 1. - Изд-во Саратовского универ-та, 1990. С. 27-31.

39.Геймберг В.Г., Михлин С.Я., Петрушина Л.И. Состав нормальной микрофлоры кишечника и влияние на нее некоторых антибактериальных препаратов // Тр. ЦИУ врачей.- 1964.- Т. 60. С. 90-108.

40.Гончарова Г.И. К методике культивирования В.ЫГкЗит // Лабораторное дело.- 1968, 2. С. 100-102.

41.Гончарова Г.И., Дрофейчук В.Г., Смолянская А.З., Соколова К.Я. Микробная экология кишечника в норме и патологии. Антибиотики и химиотерапия, 1989, № 6, с. 462-466.

42.Гордиенко А.Н. Физиологические пути исследования механизма выработки антител на основе учения И.П. Павлова. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1951. - № 7. - С. 15-27.

43.Готшалк Г. Метаболизм бактерий. - М.: Мир, 1982.

44.Грязнева Т.Н., Ставцева Л .Я. Антагонистическая активность бифидо-и лактобактерий в отношении энтеробактерий. - Ветеринария, 1991, № 6, с.21-22.

45.Давтян Э.А. О микроэлементах как факторах, изменяющих хозяино-паразитные отношения при гельминтозах, и о возможностях их использования для повышения продуктивности животных. - АН АССР. Биолог, журнал Армении. Т. XXX, 4, 1977.С.42-45.

46.Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов// Тез. докл. респ. науч.- произв. конф. по гельминтологии в г. Джамбуле, 1962, с. 22-27.

47.Даугалиева Э.Х. Изучение влияния гистоглобулина на организм животных при некоторых гельминтозах // В кн.: Паразитарные болезни с.-х. животных и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1979, с.47.

48.Даугалиева Э.Х. К механизму патогенеза и иммунитета при гельминтозах // Матер. II-ой Закавказ. конф. по паразитологии, 1981, с.37.

49.Даугалиева Э.Х. Патогенез гельминтозов.- В сб.: Химиопрофилактика, патогенез и эпизоотология паразитозов с/х животных / Под ред. Н.Т. Жанузанова.- Алма-Ата, 1981. С. 68-72.

50.Даугалиева Э.Х., Абрамов В. Е. Динамика комплементсвязывающих антител, гетеромагглютининов, лизоцима и комплементарной активности при экспериментальном трихоцефалезе / В кн.: Вопр. вет. па-разитол. в Казахстане. Алма-Ата, 1982, с. 15-18.

51.Даугалиева Э.Х. Особенности реактивности при гельминтозах и ее роль в системе паразит-хозяин// Вест. с.-х. науки. 1984. №1.с. 125-126.

52.Демидов Н. В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: Колос, 1982 - 367 с.

53.Денисова Л. И., Белоусова М. А. Бензимидазолы, обладающие антгель-

минтными и некоторыми другими биологическими свойствами // Тр. ВИГИС. - М., 1985. - Т. 27. - С. 34-41.

54.Диденко П. П. Современные аспекты изыскания новых антгельминти-ков, лекарственных форм, их применения // Автореферат дисс. ...д.б.н. -М., 1992. -193 с.

55.Ершов B.C. Механизм иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных. II Материалы к науч. конференции Всесоюзного общества гельминтологов. - М., 1966. - Ч. II. - С. 134-141.

56.Ефимов Б.А., Коршунов В.М., Кафарская Л.И., Тарабрина Н.П., Гладько И.А., Смирнов Ю.И., Фонская Р.Д. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. Методические рекомендации, М., 1991,15 с.

57.Жариков И. С. Биологически активные вещества и растения в профилактике паразитозов. - Минск : Ураджай, 1986. - С. 47-59.

58.Жереми Нианкое Аба Выявление новых нематодоцитов и цестодоцитов методами первичного отбора антгельминтиков // Автореферат дисс. ...канд. вет. наук. - М., 1993. - 13 с.

59. Зайцева Л.Г., Горская Е.М., Ленцнер A.A., Шустрова Н.М. Усиление фагоцитарной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы при пероральноом введении лактобацилл.//Бюлл. экспериментальной биологии, 1985, т.6. - С. 91-97.

бО.Захарян В.В. Некоторые биохимические сдвиги при гельминтозах.- АН АССР. Зоологический сб., ХУШ, 1982.С. 29

61 .Захарова В.З. Микрофлора пищеварительного тракта при экспериментальном гемонхозе у овец.- Тр. Ульяновского с/х ин-та. Т.2.- Ульяновск, 1952. С. 91.

62. Здродовский П.Ф. О физиологических основах иммунитета. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1950. - № 5. - С.5-14

бЗ.Зитаре И.К. Изучение влияния бифидумбактерина на микрофлору кишечника телят, больных колибактериозом. В кн.: Бифидобактерии и

их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М., НИИ эпидемиологии и микробиологии. 1986. С.172-177.

64.Интизаров М.М. Возможности гнотобиологического эксперимента при изучении механизмов бактериального антагонизма и симбиоза . // Теоретические и практические проблемы гнотобиологии.- М., 1986. С. 22-29.

65.Интизаров М.М. Бифидумбактерин при желудочно-кишечных болезнях телят// Ветеринария. - 1979, № 10. С.82.

66.Интизаров М.М. Микрофлора тела животных//Лекция. - М., 1989,16 с.

67. Искаков М. М., Дюсембаев С. Т. Паразитоценоз овец и меры борьбы с ним // Повышение продуктивности с/х животных и совершенствование мероприятий борьбы с болезнями в условиях интенсивного ведения животноводства и создания фермерских хозяйств. - Харьков, 1991. - С. 158-160.

68.Ишимбаева P.C. Влияние кишечных нематод на актиномицеты пищеварительного канала лошадей.//Автореферат дисс.... канд. вет. наук. М., 1995. - 18 с.

69.Климин В. Н., Докторов Ю. С., Горшкова Г. И., Радионов С. А. Сравнительная эффективность фенбендазола 4 %-го, кубена и панакура 22,2 Voto гранулята при смешанной инвазии у овец (спонтанное заражение) // Актуальные проблемы ветеринарной медецины. - Ульяновск, 1994. - С. 67-69.

70.Ковальский В.В. Биохимические пути приспособления организмов к условиям геохимической среды. - В кн.: Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине. М.Д974.-С.16-28.

71.Коленько Е.И., Долгов И.А., Гущин H.H., Тараканов Б.В. и др. Сравнительная характеристика микрофлоры преджелудков ягнят трехмесячного возраста и взрослых овец.- Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания с.х. животных. Вып. 2, 1972.- С. 42-45.

72.Колесников В.И. Влияние возбудителей стронгилятозов на организм овец. // Доклады РАСХН. - 1994. - № 2. - С. 42- 44.

73. Ко лесников В. И. Применение иммуностимуляторов как способ профилактики стронгилятозов. // Диагностика, лечение, профилактика ин-

вазионных и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. - Ставрополь, 1994. - С. 42- 45.

74.Колесников В. И., Башкатов Г. А., Ремез В. И., Терехова Е. А. Эффективность ивомека при некоторых гельминтозах и арахноэнтомонозах овец // Болезни овец в Ставрапольском крае. - Ставрополь, 1991. - С. 133-141.

75.Коршунов В.М., Проблема регуляции микрофлоры кишечника. // Микробиология, 1995, №3, с.48-55.

76.Коршунов В.М., Бодрягина A.B., Пинегин Б.В. Изучение энтеротокси-генности и антибиотикоустойчивости энтеробактерий при постлучевом дисбактериозе. //Ж. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1981,9.- С. 65-70.

77.Коршунов В.М., Синицина H.A., Гинодман Г.А., Пинегин Б.В. Коррекция микрофлоры кишечника при химиотерапевтических дисбактериозах с помощью бифидобактерий и лактобактерий. ЖМЭИ, 1985, № 9, с.20-25.

78. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. М.: " Колос", 1984. - 208 с.

79. Красноголовцев В. Н. Дисбактериозы кишечника. М.: " Медицина", 1989.- 206 с.

80. Кротов А.И. Новые антгельминтики широкого спектра действия. // Паразитоценология на начальном этапе. - Киев, 1985. - С. 123-128.

81.Кублицкене O.A. Экспериментальный фасциолез: влияние паразита на организм хозяина и стимуляция восстановительных процессов в пораженной печени животных: Автореф. дисс.. докт. биол. наук. Вильнюс. 1970. с.35.

82.Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. -М.: Медицина, 1976, 141 с.

83.Лазарев Г.М. Паразитозы овец и меры борьбы с ними в аридной зоне Юга России (мониторинг, прогнозирование, концепция профилактики). Автореферат дисс.... доктора вет. наук , М., 1998.

84. Лазарев Г.М., Пономарев И.А., Очиров П.Б. Рекомендации по борьбе с основными гельминтозамим овец в Калмыцкой АССР. Элиста. 1981. - 16 с.

85.Лазарев Г.М. Концепция профилактики и девастации гельминтозов жвачных животных в Калмыцкой АССР. // Гельминтозы овец. Технологические процессы профилактики. - Элиста. 1990. - С. 7-13.

86.Лазарев Г.М. Прогнозирование эпизоотий желудочно-кишечных и легочных стронгилятозов овец и крупного рогатого скота в зоне сухих степей и полупустынь Юга России.//Рекомендации. -Элиста. 1992.-8с.

87.Лейкина Е.С. Стимулирующее и супрессивное воздействие гельминтов на иммунный ответ хозяина к антигенам других инфицирующих его агентов. // В книге: Работы по гельминтологии. - М. -1981. - С. 104-111.

88.Ленник В.Я., Безнос Т.В. Влияние биостимулятора кватерина на эффективность дегельминтизаций бемендазолом, животных, инвазированных описторхисами // Ветеринарная наука - производству. 1986. 24.- С.117-119.

89. Ленцер A.A., ЛенцерХ.П., Микельсаар М.Э., Тюри М.Э. и др. Лак-тофлора и колонизационная резистентность. // Антибиотики и медицинская биотехнология, № 3, 1987, с. 173-179.

90.Леутская З.К., Прохорова Л.В. Исследования роли витамина А во взаимоотношениях хозяина и гельминтов. // Труды гельминтологической лаб. АН СССР. - 1979. - т. 29. - С. 89-92.

91.Липницкий С. С., Веренич С. И. Этиопатогенетическая терапия ассоциативных паразитозов желудочно-кишечного тракта ягнят // Гистология. - 1992. - Т. 34. - № 4. - С. 86-87.

92.Липницкий С. С., Беззубенко В. И. Вальбазен при ассоциативных гель-минтозах молодняка жвачных животных // Технология получения и выращивания здорового молодняка с/х животных. - Минск, 1993. - С. 146-147.

93.Луценко Л. И. Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта овец лесной и степной зон Украины и совершенствование мер борьбы с ними. // Автореферат дисс.... канд. вет. наук. - М., 1986. - 23 с.

94.Магдиев Ш.Ш. Экономический ущерб при экспериментальном ге-монхозе овец. - Новое в профилактике и лечении болезней сельскохозяйственных животных в Дагестане. Сб. науч. тр. Северно-Кавказского зонального НИВИ, 1982, т. 13.-С. 152-154.

95.Мальцева H.H. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов - представителей нормальной микрофлоры и их компонентов. Автореферат...канд. мед. наук, М., 1987, 25 с.

96.Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизаций и пути его коррекции//Автореферат дисс....к.в.н.-М., 1989.-23 с.

97. Методические рекомендации по определению экономической эффективности противогельминтозных мероприятий и результатов научно-исследовательских работ, изобретений и рационализаторских предложений в гельминтологии. / Сазанов A.M., Мамержанов С.И., Сафиул-лин Р.Т., Чулков П.А. - М., 1986. - 42 с.

98.Мигачева JI. Д., Котельников Г.А. Копроовоскопическая диагностика стронгилятозов овец. // Труды ВИГИС. - М., 1990. - Т. 30. - С. 87-92.

99.Милютин В.В. Эффективность ивермектина против преимагинальных стадий стронгилят // Вет. Наука - производству- Минск ,1992. - С. 39-44.

100. Мирзаев Ш. К изучению влияния гемонхозной инвазии на секреторную функцию сычуга овец. II Тезисы докладов научной конференции по паразитологии УзНИВИ. Самарканд, 1971. - С. 63-64.

101 .Неклюдов В.Н. О патогенезе желудочно-кишечной интоксикации при некоторых паразитарных (гемонхоз овец) и других заболеваниях пищеварительного тракта сельскохозяйственных животных. - Тр. Ульяновского с/х ин-та. - Ульяновск, 1952. С. 102-111.

102. Никулин Т. Г. Осложнения у животных при противопаразитарных обработках. - Минск : Уражай, 1984. - 49 с.

103. Новик Т.С. Механизм биологического действия антгельминтиков -бензимидазолов на примере эмбриотропной и антимитотической ак-

тивности. // Автореферат дисс.... доктора биол. наук. М., 1992.- 47 с.

Ю4.Носонова Т.А., Мальцева В.Н. // Успехи современной биолог. 1983, т.96

Ю5.0зерецковская Н. Н., Тумольская JI. И. и др. Неспецифическое (им-мунодулирующее) действие новых антигельминтиков производных имидазола и бензимидазола. / В кн.: Научные и прикладные проблемы гельминтологии. М., 1978, с. 128-134.

106. Оксов И. В. Тканевый уровень организации системы паразит-хозяин // Паразитология. - 1991. - Т. 25. - Вып. 1. - С.29-37.

107. Ольховский А. И. О плане племенной работы с тонкорунными породами овец, разводимых в Калмыкии. // Сборник науч. трудов. Калмыцкое книжное издательство, 1974. - С. 78- 89.

108.Определитель зоопатогенных микроорганизмов. / Под. ред. проф. Сидорова М.А. М.: "Колос", 1995. 311 с.

109.0рипов А.О. Трихостронгилидозы овец в Узбекистане и меры борьбы с ними. Автореферат дисс.... доктора биол. наук. М., 1983. - 35 с.

ПО.Орипов А.О. Паразито-хозяинные отношения и вопросы патогенеза при экспериментальных трихостронгилидозах овец. // Труды ВИГИС, 1985.-Т. 27.-С. 97-103.

111. Орипов А.О., Садыков A.M. Некоторые показатели секреторной деятельности сычуга при экспериментальном маршаллагиозе ягнят. // Труды УзВИНИ, 1973. - Т. 20. - С. 114-116.

112. Панасюк Д. И. Теоретические предпосылки для изучения и разработки новых антгельминтиков // Профилактика и лечение заболеваний с/х животных в Куйбышевской области. - Новочеркасск, 1982. - С. 76-86.

113.Панасюк Д.И. Проблемы ассоциации гельминтов, патогенных простейших и микрофлоры при интенсивном ведении животноводства.- М., 1977.- / Обзор, информ. ВНИИТЭИС.- 52 с.

114.Панасюк Д.И. Профилактика гельминтозов животных.- М.: Колос, 1982,9 с.

115.Панин А.Н., Серых Н. В., Малик Н. И. Пробиотические препараты в ветеринарии. // Ветинформ. - 2, 1993, с. 1-8.

116. Панин А.Н., Малик Н.И., Малик Е.В. Иммунобиология и кишечная микрофлора. - М.: "Аграрная наука", ИК "Родник". - 1998. - 46 с.

117.Пауликас В. Ю. Паразитоценоз желудочно-кишечного тракта свиней. -М.: Агропромиздат, 1990. - 81 с.

118. Петров Ю.Ф. Динамика формирования паразитоценозов у жвачных животных. //Новое в учении о заразных болезнях ( вирусы, бактерии, зоопаразиты). - Киев. - 1994. - С. 138-150.

119. Петров Ю.Ф., Большакова А.Ю. Динамика индигенной и факультативной микрофлоры кишечника овец в норме и при трематодозах, це-стодозах, нематодозах. // Сборник трудов Ивановского сельскохозяйственного института. - 1989. - С. 123-125.

120.Петров Ю.Ф., Анисимова JI.H. Динамика формирования микропарази-тоценозов в желудочно-кишечном тракте овец при гемонхозе . // Ш Веесо-юзн. съездпаразитоценологов:Тез. докл.-Киев, 1991.-С. 129.

121. Петров Ю.Ф., Смирнов A.A., Большакова А.Ю. Формирование микропаразитоценозов в кишечнике овец при нематодирозе. // Сборник трудов " Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии". - М., 1995. - С.127-128.

122.Петров Ю.Ф., Козлов В.Н. Комплексное лечение овец при нематодозах желудочно-кишечного тракта. // Сборник науч. трудов Ленинградского вет. института. - 1989. - Вып. 104. - С. 151-156.

123.Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. - М.: Медицина, 1976., 265 с.

124.Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника.- М., 1984. 98 с.

125.Плиев А. М. Пути заражения овец стронгилоидами и их влияние на организм животных в ассоциации с Esheriehia coli: Автор, дисс... канд. биол. наук. М., 1984.

126.Полетаева О.Г. Изучение плазмоцитарной реакции лимфоидной ткани и динамики антител при ларвальном аскаридозе лабораторных животных. // Материалы к научной конференции ВИГИСа. - Ч.2.- М. -1966.- С.162-168.

127.Понамарев Н.М. Основные нематодозы овец Алтая и меры борьбы с ними. Автореферат дисс.... канд. вет. наук, М., 1993.

128.Попов М. А., Баранов В. И. Новое противопаразитарное средство в овцеводстве // Диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными и инвазионными болезнями с/х животных и птиц. - Новочеркасск, 1990 (1991). - С. 117-120.

129.Попов М.А. Желудочно-кишечные стронгилятозы мелкого рогатого скота.//В кн.: Инфекционные и паразитарные болезни овец на Северном Кавказе. Новочеркасск, 1983. - С. 97-106.

130. Раад Харби Рахиф Количественный состав и свойства микрофлоры желудочно-кишечного тракта при мониезиозах овец. // Автореферат дисс.... канд. вет. наук. М., 1987. - 17 с.

131. РадионовП.В., Исламов Р.З. Взаимосвязь вирусов, бактерий, гельминтов, простейших, эктопаразитов и их роль в этиологии некоторых болезней овец.// Паразитоценология на начальном этапе.- Киев, 1985.-С. 168-176.

132. Рахмедов Ч. Р. Антгельминтики, их фармакологическая характеристика и применение в ветеринарии. - Ашхабад, 1986. - 251 с.

133.Ремез В. И., Жаров В. Г. Эффективность ивомека при паразитозах овец // Вестник ветеринарии. - 1996. - № 2. - С. 91-95.

134. Рябова В.А., Лаптева JI.А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс. - Бюл. Всесоюзного института гельмин-

тологии, 1981, вып. 28, с. 56-60.

135. Рябова В.А., Новик Т.С. Предупреждение отрицательного влияния действия бензимидазолкарбаматов. // Ветеринария. - 1983. - № 5. -С. 59-61.

136. Савченко А. В. К механизму действия бензимидазолов на животных II Бюл ВИГИС. - 1991 (1992). - Вып. 55. - С. 92-95.

137.Сайфуллов И.С., Ковалев И.П. Экономический ущерб при диктио-каулезе и стронгилятозах. - Ветеринария, 1985, 2 . - С. 52-56.

138.Самигуллин Р.Н. Некоторые органические и функциональные сдвиги у овец при экспериментальном остертагиозе. //В кн.: Проблемы воспроизводства стада и сохранения поголовья скота. Уфа, 1985. - С. 60-61.

139. Самигуллин Р.Н. Экология трихостронгилид овец, эпизоотология и патогенез вызываемых ими заболеваний и меры борьбы на Южном Урале. Автореферат дисс.... докт. вет. наук. ВИГИС. М., 1990. 30 с.

140. Самигуллин Р.Н., Фазлаева С.Е. Об экологических факторах взаимоотношений между паразитом и хозяином при стронгилятозах. // Ветеринария, 1994, № 12. - С. 25-29.

141. Сафиуллин Р. Т. Премикс с ивермектином поможет победить паразитарные болезни // Свиноводство. - 1995. - № 3. - 12 с.

142.Сафиуллин Р.Т., Габдулин В.А., Волков А.Х. Эффективность разных лекарственных форм албендазола (вермитан, атазол) при кишечных нематодозах свиней.// Материалы Международной научной конференции, посвященной 125-летию академии. Казань, 1998. - С.142-143.

143.Сейсенов Б.С. Профилактика стронгилятозов пищеварительного тракта овец. // Ветеринария, 1994, № 6, с. 35-36.

144.Семенихина В.Ф. Типы бифидобактерий, их биологические и биохимические свойства. // Тр. Всесоюзн. НИИ молочной промышленности. -1970.- Т.27. С.7-78.

145.Серикбаева Б.К. Патологические иммунологические сдвиги при стронгилоидозе и нематодирозе и неспецифической профилактике. //В кн.: Паразитозы сельскохозяйственных животных Казахстана и меры

их предупреждений. Алма-Ата, 1983. -С. 97-102.

146. Сидоров М.А., Субботин В.В. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных.//Ветеринария. - 1998. -№1.- С. 24-27.

147.Синещеков А.Д. Развитие исследований по физиологии жвачных. // Животноводство. - 1967. - № 11. - С. 28-31.

148.Симецкий М. А., Удалиев Д. И., Филиппов В. В., Таланов Г. А. Сравнительная характеристика эффективности ивомека и аверсекта (АС-1) // Ветеринария. - 1994. - № 4. - С. 40-42.

149. Скосырских Л. Н. Изучение влияния препарата ивомек на организм животных при парентеральном введении // Сб. Научн. Тр. / Всеросс. НИИ вет. Энтомологии и арахнологии. - 1994 (1995). - № 36. - С. 123-129.

150.Смирнов A.A. Динамика формирования микропаразитоценозов в кишечнике овец при нематодирозе.- Сб. тр. Ивановского СХИ, 1994. С. 124127.

151.Смирнов П.Н., Апалькин В.А., Колесникова О.П. Иммуноактивные свойства ивомека, цидектина и аверсекта. // Ветеринария. - 1997. -№ 7,- С. 37-41.

152.Соловьев Б.Н. Заболевание овец, вызываемое нематодирами и эй-мериями в ассоциации, в северной зоне Нижнего Поволжья. Автореферат дисс.... канд. вет. наук. М., 1984.

153. Соловьева С.Я. Липидный обмен у овец при стронгилятозах.// Научные труды Ставропольского сельскохозяйственного института. - 1982. -Вып. 45.-Т. 5.-С. 79-81.

154. Сопрунов Ф. Ф. Молекулярные основы паразитизма // Всесоюзное общество гельминтологов. - М.: Наука, 1989. - 279 с.

155.Сорокин В.В., Тимошко М.А., Николаева A.B. Микрофлора кишечника животных. - Кишинев, 1973, 187 с.

156.Степаненко П.П. Микробиология молока и молочных продуктов. -М.: Колос, 1996, с.86-95.

157.Субботин В.В., Сидоров М.А. Биотехнология пробиотиков ветеринарного назначения. // Аграрная наука, № 3, 1998, с.20-21.

158.Сухинина В. Ю. Воздействие антгельминтика ивомека на органы и ткани нематод и их хозяина // Автореферат дисс. ...к.в.н. М., 1988. - 18 с.

159.Тарабрина Н.П. Взаимодействие лактобацилл со слизистой оболочкой кишечника. ЖМЭИ, № 2, 1980, с.89-93.

160.Тараканов Б.В. Использование микробных препаратов и продуктов микробиологического синтеза в животноводстве. - М., 1987, с. 89.

161.Тимофеев Б. А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных . - М.: Росагропромиздат, 1989. - С. 47-78.

162.Тимошко М.А., Холмецкая В.Г., Бурсум И.Ф. Бактериоценоз пищеварительного тракта поросят. - Кишинев: Штиинца, 1983, с. 60

163.Тотиков 3. Д. Иммунный статус овец, подвергнутых лечению ивомеком и канамицином // Тезисы докладов международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции». - М., 1995. - С. 89-90.

164.Трач В.Н. Сравнительная морфология, систематика и экологофауни-стическая характеристика стронгилят домашних жвачных животных УССР. Автореф. дис...канд. биолог, наук.- М., 1975.

165.Уголев A.M. Пристеночное (контактное) пищеварение. JL: Изд-во АН СССР, 1963. 49с.

166.Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Д.: Наука, 1972. С.358.

167. Федосеева Т. Н. Влияние дегельминтизации крупного рогатого скота тиопоголом на количество инфузорий рубца // Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных. - М., 1993. - С.19-22.

168.Филипов В. В., Даугалиева Э.Х. Паразитоценозы и ассоциации вирусов, бактерий, грибов, простейших и гельминтов // Паразитоценозы и ассоциативные болезни. - М., 1984. - С. 74-90.

169.Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии. М.: Медицина, 1982 , с.5-7.

170. Черепанов A.A., Чорба Ю., Авдиенко А.Н. Эффективность вермитана фирмы Bioveta против мониезий и желудочно-кишечных нематод. // Бюл. ВИГИСа. 1991.- Вып.55.- С. 127

171,Чукина С.И., Лаптева Л.А. Митотическая активность клеток костного мозга мышей линии BDF при воздействии препарата СО-24. // Бюл. - Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина. -1989. - Вып. 52. - С. 98-99.

172. Шендеров Б.А. Антибиотики и медицинская биотехнология. - М.: 1987.- 215 с.

173. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии. // Антибиотики и медицинская биотехнология, № 3, 1987, с. 164-170.

174.Шеховцев B.C., Луценко Л.И. Особенности эпизоотологии стронги-лятозов овец в специализированных хозяйствах лесостепи Украины. // В книге: Гельминтозы жвачных животных. - М. - 1981. - С. 179-181.

175. Широкова Е. П. Микроморфологические и гистохимические исследования тканей нематод и органов хозяина после применения некоторых ан-тигельминтиков // Автореферат дисс.... канд. вет. наук. М., 1997. - 22 с.

176.Шишова-Касаточкина O.A. Исследования белкового обмена гельминтов. // Проблемы общей гельминтологии.- М.: Наука, 1976, 26.С.196-211.

177.Шишова-Касаточкина O.A., ЛеутскаяЗ.К. Биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина.- М.: Наука, 1979, 5. С. 187-195.

178.Шульц P.C., Давтян Э.А. Материалы к изучению патогенеза гельмин-тозов И Ветеринария, 1968, 12.- С. 43-47.

179. Эрвольдер Т.М., Гудков A.B., Гудков С.А., Душенин Н.В. Использование бифидобактерий для борьбы с желудочно-кишечными заболеваниями поросят и цыплят. // Молочная промышленность. -1984, №8. - С. 18-20.

180. Якубовский М.В. Эффективность авермектинов при паразитозах животных. // Известия Академии аграрных наук Республики Беларусь. -1996.-№1,-С. 78-81.

181.Abbott Е.М., Parkins J.J., Holmes Р.Н. Studies on pathophysiology of chronic ovine haemonchosis in merino and Scottish blackface lambs. // Parasitology, 1984, 89, p. 585-596.

182. Benchaoui H.A., Scott E.W. Pharmacokinetics of albendazole, albendazole sulfoxide and netobimin in goats. // J.vet. Pharmacol. Therap. 1993, 16, N2. - p. 237-240.

183. Bergey's Manual of Sistematic Bacteriology. - Vol. 1. J. G. Hoed ed. Baltimore: The Williams and WilkinsCo. 1984.

184. Brandzaeg P., BjorbeK., Production and secretion of immunoglobulins in the gastrointestinal tract.// Ann. Allerg., 1987, vol. 59, N 5, 2, p.21-39.

185. Campbell W.C. Benzimidazoles: veterinari uses. // Parasitology Today, 1990, 6, p. 130-133.

186. Campbell W.C. Ivermectin and abamectin.-New York, London, 1989.-388 c.

187. Canganella F., Paganini S., Ovidi M., Vettraino A., Massa S. A microbiology investigation on probiotic pharmaceutical products used for human health // Microbial. Res. 1997,152 (2), p. 171-209.

188. Coop R. L., Mapes C. J., Angus K.W. The effect of Nematodirus battus on the distribution of intestinal enzymes in lambs. - Res. inveter. Sc., 1972, vol. 13, №2, p. 186-188.

189. Coop R. L., Sykes A.R., Angus K.W. The effect of a daily intake of Ostertagia circumcincta larvae on body weight, food intake and concentration of serum constituents in sheep. - Res. in veter. Sc., 1977, vol. 23, №1, p. 76-83.

190. Dargie J.D. The pathophysiological effects of gastrointestinal and liver parasites in sheep. AVI Publishing Company, Inc., 1980, p.349- 374.

191. Debackere M., Landuyt J., Vercruysse J. The influence of Ostertagia circumcincta and T. colubriformis infections on the pharmacokinetics of febantel in lambs. //J. veter. Pharmacol. Therap., 1993.-Vol.16, № 3.-P.261-274.

192.Delatour P., Gamier F., Benoit E. Chiral behaviour of the metabolite albendazole sulfoxide in sheep, goat and cattle. // Research in Veterinari Science, 1991, 50, p. 134-138.

193.Dulceanu N., Barsu M. Aspecte ale modiflcarilor morfopatologice in abomazita parazitara a ovinelor. - Cere, argon, in Moldova lasi, 1979, vol.3, p. 109-111.

194.Echevarria F.A.M., Armour J., Bairden K. The pattern of faecal egg output in lambs infected with a multiple resistant strain of Haemonchus con-tortus after treatment with albendazole.//J.S. Afr. Yeter. Assn. 1993.-Vol. 64, № 1. - P.31-34.

195.Gallaher D.D.., Stallings W.N., Blessing L.L., Busta F.F., Brady L. J. Probities, fecal microflora, and abberant crypts in the rat colon - 1996, 126, N5.- P. 1362-1371.

196. Hall M.C. The use of drugs in the treatment of diseases caused by nematode worms. - London, 1930. - 13-17.

197. Hammerberg B.D. Pathophysiology of Nematodiasis in Cattle. - Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice.- Vol.2, № 2, 1986, p. 225-232.

198.Hennessy D.R., Steel J.W. The disposition of albendazole in sheep. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 1989, vol. 12, p. 421 - 429.

199. Hennessy D.R., Steel J.W., Prichard R.K. Biliary secretion and entero-hepatic recycling of fenbendazole metabolites in sheep.//J.veter.Pharmacol. Therap. 1993.- Vol. 16, N2.- P.132-140.

200. Hentgens D. J. Human instentinal microflora in health and disease. // Academic Press, New York, 1983, p. 129-305.

201. Hertzberg H., Guscetti F. Access to the abomasum of sheep via a rumen fistula for follow-up studies during trichostrongylid infections. J. Vet. Med. B, 1994, 41, p.237-248.

202. Hofstadt T., LPS from gram-negative anaerobic in ortogeny of gut immunity. // Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci., 1980, vol. 58, 296-299.

203. Kawamishi H., Saltzman L., Strober W., Mechanism regulating IgA class-specific Ig production in murine gut associated lymphoid tissues, // J. Exp. Med, 1983, vol.158, №3, p. 649 - 669.

204. Kotowski K. Med. Yeter, 1983, vol. 39, p.4.

205. Lee J.C. The enterococci colonizers or pathogens.// Abstr. Ann. Mut. Amer. Soc. Microbiol., 1986, № 10, p. 23

206.MacCowiak P. A. The normal microbial flora. // The New England J. Med., 1982, vol. 307, p. 83-93.

207.Marriner S.E., Bogan J.A. Comparison of the pharmacokinetics of albendazole and its major metabolites after oral administration of albendazole as a suspension and as a paste formulation to sheep. J. Yet. Med. B, 1981, 28, p.19-26.

208.Oxford A. E. The bacteriology and protozoology of ruminant digestion. - J. Sc. Food Agr., 1980, vol. 6, №8, p. 413-418.

209. Pedersoli W.M., Spano J.S., Krista L.M. Effects of fenbendazole administration on hematology, clinical chemistries and selected hormones

in the white Pecin duck. // J. vet. Pharmacol. Therap. 1990, Vol. 12, p. 200-208.

210.Perdigon G., De Macias M. E.N., Alvarez S. et. al. Effect of perorally administered lactobailli on macrophage activation in mice. // Infection and Immunity. - 1986, vol. 53. - P. 404 - 410.

211. Predzicki Z.G. Med. Vet, 1981. - Vol. 37.-№ 10, p. 611.

212. Prichard R.K. Thefumarate reductase reaction of Heamonchus contortus and the mode of action of some anthelmintics. - Inter. J. for Parasitology, 1973, Vol. 3, p. 409 - 417.

213. Prichard R.K, Hennessy D.R. et all. Metabolite concentrations in plasma following treatment of cattle with five anthelmintics. Research in Veterinary Science, 1985, 39, p. 173-178.

214.Rasik I.G., Rurmann I.U. Bifidobacteria and their role. Basel-BostonStuttgart. Birkhauser Verlag. 1983, p. 278.

215. Rhodes A. P. Efficacy of slow-release albendazole capsules in controlling lungworms and gastrointestinal nematodes in red deer.//N.Z. veter. J. 1993.-Vol. 41, N 3. - P. 131-133.

216. Shi-Xin X., DingZ. Subchronic toxicity studies of fenbendazole in rats. // Veter. hum. Toxicol. 1992. - Vol.34, N 5. - P.411-413.

217.Small A.J.,Coles G.C. Исследование антгельминтной устойчивости при культивировании in vitro паразитических стадий нематод овец. - J. Veterinär. Parasitolodgy, 1993. - Vol. 51. -№ 1, р.24-31.

218.Sykes A.R., Coop R.L., Angus K.W. Chronic infection with Trichostrongylus vitrinus in sheep. Some effects on food utilisation, skeletal, growth and certain serum constituents. - Res. in veter. Sc., 1979, vol. 26, №3, p. 372-377.

219.Van der Waar J.D. Colonization resistance of the digestive tract-mechanism and clinical consequences. // Die Nahrung, 1987, vol. 31, p. 507-517.

220. Wilssens А.Т., Vande Casteele J. C. Occurrence of micrococci and staphylococci in the intestines of piglets and pig. - J. appl. Bacteriol., 1967, vol. 30, № 2, p. 336-339.