Действие физических факторов - видимого света и ионизирующей радиации - на сетчатку глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Логинова, Марина Юрьевна

• Логинова, Марина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Логинова, Марина Юрьевна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Действие физических факторов - видимого света и ионизирующей радиации - на сетчатку глаза»

Цель диссертационной работы.11

Основные задачи исследования.12

Научная новизна.12

Научная и практическая ценность работы.13

Основные положения, выносимые на защиту.14

Апробация диссертации и публикации результатов исследования.15

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Логинова, Марина Юрьевна

ВЫВОДЫ.152

БЛАГОДАРНОСТИ .154

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Логинова, Марина Юрьевна, 2009 год

1. ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

2. TP полностью-трянс-ретиналь

3. РПЭ — ретинальный пигментный эпителий

4. НСП — наружные сегменты палочек

5. ФЭА — фосфатидилэтаноламин

6. ДГК — докозогексановая кислота

7. ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография1. Мета I — Метародопсин I1. Мета II — Метародопсин II

8. Мета III — Метародопсин III

9. РДГ — ретинолдегидрогеназа

10. A2-DHP-PE А2-дигидропиридинное производное фосфатидилэтаноламина А2Е - TV-бис-ретинилиден-этаноламин ATR -димер - димер TP

11. ATR -димер-РЕ конъюгат димера TP с фосфатидилэтаноламином

12. JIT липофусциновые гранулы

13. ФМ — фоторецепторные мембраны1. ИИ ионизирующее излучение

14. ЦНС центральная нервная система

15. ГЭБ — гематоэнцефалический барьер

16. VEGF фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor) OP — однонитевые разрывы (ДНК) ДР - двунитевые разрывы (ДНК)

17. ЛМП локальные множественные повреждения (ДНК) ЛПЭ - линейная передача энергии

18. PBS — фосфатно-солевой буфер (Phosphate Buffer Solution) OTM Момент Хвоста Olive (Olive Tail Moment)1. ВВЕДЕНИЕ1. Актуальность проблемы

19. Основные задачи исследования

20. Исследовать спектральные и фотофизические свойства конъюгатов полностью-/я/?аноретиналя с компонентами фоторецепторных мембран.

21. Выявить и описать ранние морфологические изменения сетчатки после действия у-излучения и ускоренных протонов в высокой дозе (14 Гр).

22. Охарактеризовать поврежденность генома и активность репаративной системы зрелой сетчатки после действия у-излучения и ускоренных протонов в указанной дозе.

23. Оценить изменение уровня экспрессии белка р53, регулирующего ответ ряда клеточных систем и активирующегося в ответ на повреждение генома после действия ионизирующего излучения (ИИ).1. Научная новизна

24. Научная и практическая ценность работы

25. Результаты данной работы имеют большую значимость для понимания механизмов развития радиационно-индуцированного патогенеза сетчатки ирасширяют представления о биологических последствиях воздействия ионизирующего излучения на зрелую сетчатку.

26. Основные положения, выносимые на защиту:

27. Связывание полностью-транс-ретиналя с компонентами фоторецепторной мембраны приводит к образованию нескольких флуорофоров с различными максимумами поглощения при 355, 335/440, 335/460 и флуоресценции при 480, 480/550 и 480/550 нм, соответственно.

28. Реальные времена жизни конъюгатов полностью-транс-ретиналя с компонентами фоторецепторной мембраны выше, чем у полностью-транс-ретиналя, и составляют 48, 208 и 900 пс.

29. Скорость регенерации родопсина, находящего в окружении конъюгатов полностью-транс-ретиналя с компонентами фоторецепторной мембраны, резко падает после обесцвечивания светом в диапазоне 400-700 нм.

30. Облучение светом в диапазоне 400-700 нм фоторецепторных мембран, содержащих конъюгаты полностью-транс-ретиналя, индуцирует перекисное окисление липидов.

31. Облучение приводит к увеличению количества белка р53, повышенный уровень которого сохраняется в течение длительного времени после облучения.

32. Облучение не приводит к резким морфологическим изменениям в сетчатке в течение первой недели после воздействия.

33. Апробация диссертации и публикации результатов исследования

34. Основные материалы диссертации опубликованы в 4 статьях; докладывалисьи обсуждались на различных Международных и Всероссийских симпозиумах, конференциях, съездах

35. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Фотоиндуцированные изменения в фоторецепторных мембранах в присутствии полностью-град/с-ретиналя11. Объект исследования11.1. Строение сетчатки глаза

36. Рис. 1. Слева схематичное строение глаза позвоночного.

37. Справа схематичное строение сетчатки

38. Цитоплазматическое пространство

39. Участии взаимодействия с Сайты фосфорилировония цитоппазматичесними белками.

40. Олигосахаридные цепи Внутридисковое пространство

41. Рис.3. Структура зрительного пигмента родопсина 6, с изменениями. Желтым цветом отмечены аминокислотные остатки лизинов.

42. Рис.4. Спектр поглощения родопсина 3. 1.2 Фотолиз родопсина палочек

43. Процесс от поглощения кванта света до образования Метародопсина I (Мета I) занимает около 50 мкс. Далее, в течение миллисекунд при комнатной температуре Мета I обратимо превращается в метародопсин II (Мета II).н

44. Протежированное Шнффово основание 11-кис-ретиналя

45. Бычий родопсин (А^г498 нм)12.1. Метародопсин II

46. Именно этот интермедиат фотолиза инициирует последующиемолекулярные события в каскаде Рис. 5. Схема фотолиза родопсина, фототранедукции, обладая