Действие малых доз инкорпорированного плутония-239 на частоту анеуплоидии в соматических клетках человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Васильев, Станислав Анатольевич

  • Васильев, Станислав Анатольевич
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2010, Томск
  • Специальность ВАК РФ03.02.07
  • Количество страниц 139
Васильев, Станислав Анатольевич. Действие малых доз инкорпорированного плутония-239 на частоту анеуплоидии в соматических клетках человека: дис. кандидат биологических наук: 03.02.07 - Генетика. Томск. 2010. 139 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Васильев, Станислав Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Прямое и непрямое действие ионизирующего излучения.

1.2. Ионизирующее излучение и анеуплоидия.

1.2.1. Аномальные сегрегационные события и методы их детекции.

1.2.1.1. Механизмы возникновения анеуплоидии.

1.2.1.2. Методы регистрации анеуплоидии.

1.2.2. Анеугенное действие ионизирующего излучения.

1.2.2.1. Анеугенное действие ионизирующего излучения на модельных тест-системах.

1.2.2.2. Хромосомоспецифичность анеугенного действия ионизирующего излучения.

1.2.2.3. Факторы, модифицирующие влияние ионизирующего излучения на частоту анеуплоидии.

1.2.2.4. Анеугенное действие ионизирующего излучения на человека in vivo.

1.2.2.5. Анеугенные и кластогенные повреждения как возможный маркер для выделения групп индивидов с повышенным риском развития онкологической патологии.

1.3. Цитогенетические эффекты инкорпорированного плутония.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Приготовление препаратов двухъядерных цитокинез-блокированных лимфоцитов периферической крови человека.

2.2.2. Получение центромеро-специфичных ДНК-зондов.

2.2.3. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).

2.2.4. Оценка частоты аномальных сегрегационных событий и образования микроядер.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Оценка влияния инкорпорированного плутония на частоту хромосомного нерасхождения и отставания.

3.1.1. Частота анеуплоидных ядер, возникающих в результате аномальной сегрегации хромосом.

3.1.2. Анализ межгрупповых различий по частоте аномальной сегрегации хромосом.

3.1.3. Межхромосомная вариабельность возникновения анеуплоидии. 75 в норме и при воздействии инкорпорированного плутония-239.

3.2. Оценка влияния инкорпорированного плутония на частоту потери целых хромосом и их фрагментов.

3.3. Оценка зависимости частоты регистрируемых аномалий от активности инкорпорированного плутония и от возраста индивидов.

3.4. Возможная связь между механизмами кластогенного и анеугенного действия ионизирующего излучения.

3.4. Формирование групп индивидов с повышенным риском развития онкологической патологии.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Действие малых доз инкорпорированного плутония-239 на частоту анеуплоидии в соматических клетках человека»

Проблема воздействия ионизирующего излучения на организм человека в условиях профессиональной деятельности в последние годы привлекает повышенный интерес (Hände et al., 2005; Jakob et al., 2005; Любимова и др., 2008; Голуб, 2009; Петров и др., 2009). Учитывая увеличивающийся потенциал ядерной энергетики в современном обществе, с каждым годом все большее значение придается воздействию на биологические объекты малых доз ионизирующей радиации, находящихся в пределах законодательно закрепленных лимитов для лиц, контактирующих с ионизирующим излучением в ходе своей профессиональной деятельности (Ижевский, 2006; Бочков и др., 2009; Дружинин и др., 2009). Одним из наиболее значительных для клетки и организма генетических повреждений является нарушение нормального функционирования аппарата сегрегации хромосом, что приводит к ошибкам распределения хромосом между дочерними клетками (Tanaka, Hirota, 2009). Высокий мутагенный эффект числовых хромосомных нарушений объясняется возникновением дисбаланса по множеству генов, находящихся на вовлеченных в анеугенез хромосомах, что может быть причиной развития различных злокачественных новообразований и вегетативных нарушений. Начиная с середины 1990-х годов, активно прорабатывается концепция автокаталитического действия анеуплоидии в отношении индукции дальнейших нарушений кариотипа. В соответствии с этой концепцией, движущим фактором прогрессии геномной нестабильности в ряду клеточных поколений при канцерогенезе является изменение дозы сотен и тысяч нормальных генов, которое возникает при анеуплоидии (Duesberg et al., 2004; Deng, Disteche, 2010). Хромосомный дисбаланс, вызванный анеуплоидией, приводит к аномальной экспрессии генов репарации ДНК, регуляторных и структурных генов клеточного цикла, а также генов, кодирующих белки, участвующие в сегрегации хромосом (Bannon, McGee, 2009).

Анеуплоидные клетки являются, прежде всего, результатом воздействия мутагенов химической природы (в частности, различных цитостатиков), действующих напрямую или опосредованно на аппарат клеточного деления. В качестве же последствий прямого влияния ионизирующего излучения обычно исследуются структурные хромосомные аберрации, такие как кольцевые и дицентрические хромосомы, а также аберрации обменного типа. Принимая во внимание комплексный характер действия ионизирующего излучения, включающий в себя непрямые эффекты за счет участия свободно-радикальных процессов, особую значимость приобретает вопрос об анеугенном воздействии ионизирующего излучения. Возможно в абсолютном значении доля анеуплоидии среди всех индуцированных ионизирующим излучением аберраций невелика, однако эффект числовых нарушений хромосом намного выше, чем в случае структурных хромосомных аберраций и точковых мутаций, что указывает на необходимость более тщательного изучения этой стороны воздействия ионизирующего излучения.

Имеющиеся в литературе сведения об анеугенном эффекте ионизирующего излучения недостаточны и противоречивы для формулирования однозначных выводов (Назаренко, Тимошевский, 2005; Тош1 е1 а1., 2000; Sgura et а1., 2001). Особенно остро вопрос о радиационно-индуцированных эффектах в организме человека стоит для работников ядерно-химического производства, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения в условиях профессиональной деятельности (Рябченко и др., 2008; Сальникова и др., 2008; Корзенева и др., 2008; Асеева и др., 2009; Снигирева и др., 2009; Васильева и др., 2010). При этом наибольшее внимание должно уделяться лицам, в организме которых содержатся инкорпорированные радионуклиды, обусловливающие пролонгированное воздействие в течение многих лет (Ильинских и др., 1998; Назаренко и др., 2004; Окладникова и др., 2009). Наиболее распространенным радионуклидом является плутоний-239, что связано в первую очередь с его использованием в оборонной промышленности. Недостаточность и отрывочность данных по воздействию данного вещества на генетический аппарат соматических клеток человека обусловливают высокую актуальность осуществления анализа влияния инкорпорированного плутония-239 на нормальную сегрегацию хромосом и механизмов этого воздействия.

Цель работы:

Оценить влияние инкорпорированного плутония-239 в малых дозах на частоту анеуплоидии в соматических клетках человека.

Задачи исследования:

1. Выявить частоту анеуплоидии в группе работников плутониевого производства и индивидов контрольной группы по хромосомам 2, 7, 8, 12,Хи У.

2. Оценить вклад различных механизмов возникновения аномалий сегрегации хромосом в общую частоту радиационно-индуцированной анеуплоидии при воздействии инкорпорированного плутония-239.

3. Установить воздействие инкорпорированного плутония-239 на потерю целых хромосом и их фрагментов с помощью анализа частоты центромеро-позитивных и центромеро-негативных микроядер в лимфоцитах периферической крови работников плутониевого производства.

4. Провести анализ межхромосомной вариабельности по частоте хромосомного нерасхождения и отставания в норме и при воздействии инкорпорированного плутония-239.

5. Исследовать зависимость частоты аномальных сегрегационных событий от активности инкорпорированного плутония-239 и возраста индивидов.

Научная новизна:

Впервые с помощью интерфазного FISH-анализа показано повышение частоты числовых хромосомных нарушений в лимфоцитах периферической крови работников ядерно-химического производства при воздействии инкорпорированного плутония-239. Определено соотношение кластогенных и анеугенных эффектов в общем воздействии инкорпорированного плутония-239 на хромосомный аппарат клеток человека. Выявлено преобладание хромосомного нерасхождения по сравнению с хромосомным отставанием среди аномалий сегрегации хромосом при действии инкорпорированного плутония-239.

Практическая значимость

Осуществлен анализ влияния инкорпорированного плутония-239 на работников ядерно-химического производства, подвергающихся действию ионизирующего излучения в условиях профессиональной деятельности. Определена частота кластогенных и анеугенных повреждений при воздействии инкорпорированного плутония-239 и преобладающие механизмы такого влияния в лимфоцитах периферической крови человека. Полученные данные могут быть использованы в дальнейших исследованиях анеугенных эффектов ионизирующего излучения в соматических клетках человека.

Положения, выносимые на защиту:

1. Инкорпорированный плутоний-239 при воздействии в малых дозах in vivo оказывает анеугенное действие в соматических клетках человека;

2. Основным механизмом генерации индуцированной воздействием инкорпорированного плутония-239 анеуплоидии в лимфоцитах периферической крови человека является нерасхождение хромосом;

3. Хроническое воздействие инкорпорированного плутония-239 in vivo пропорционально увеличивает частоту отставания отдельных хроматид, целых хромосом и множественного хромосомного отставания.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Генетика», Васильев, Станислав Анатольевич

выводы

1. Впервые обнаружен радиационно-индуцированный анеугенный эффект в группе индивидов с активностью инкорпорированного плутония-239 в организме от 10 до 188 нКи, в которой наблюдается более высокая частота трисомии и моносомии по хромосомам 2, 7, 8, 12 и дисомии по хромосоме Y по сравнению с контрольной группой.

2. Впервые установлено, что основным механизмом возникновения анеуплоидии в соматических клетках человека при действии инкорпорированного плутония-239 в малых дозах является нерасхождение хромосом.

3. В группе индивидов с наличием в организме плутония-239 обнаружена значимо более высокая частота потери целых хромосом (3,90 %о) и их фрагментов (4,73 %о) по сравнению с контрольной группой (2,72 и 2,41 %о, соответственно).

4. Возрастание частоты центромеро-позитивных микроядер при воздействии инкорпорированного плутония-239 сопровождается пропорциональным увеличением частоты отставания отдельных хроматид, целых хромосом и множественного хромосомного отставания в группе работников ядерно-химического производства по сравнению с контрольной группой.

5. В группе работников ядерно-химического производства с инкорпорированным плутонием-239 и контрольной группе индивидов частоты нерасхождения и отставания по половым хромосомам превышали соответствующие показатели для аутосом. При этом отмечено значимое влияние инкорпорированного плутония-239 на частоту нерасхождения хромосом 2,7,8, 12, Y и отставания хромосомы 7.

6. Не обнаружено зависимости частоты анеугенных и кластогенных нарушений в лимфоцитах периферической крови работников ядерно-химического производства от активности инкорпорированного плутония-239 и возраста индивидов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нарушения сегрегации хромосом являются одними из наиболее значительных последствий воздействия мутагенных факторов и приводят к ошибкам распределения хромосом между дочерними клетками в процессе клеточного деления (Torres et al., 2008). Учитывая то, что ионизирующее излучение оказывает воздействие на все клеточные компоненты, и в частности на составляющие веретена деления, интересным является вопрос о влиянии радиации на нормальное протекание процесса сегрегации хромосом в митотическом делении. Развитие представлений о роли анеуплоидии в ранних процессах канцерогенеза также обусловливает актуальность анализа процесса сегрегации хромосом в условиях хронического воздействия ионизирующего излучения. К сожалению, найденные в литературе данные об анеугенном действии ионизирующего излучения, позволяют лишь уверенно говорить о наличии такого воздействия (Kirsch-Volders et al., 1996, 2002). Результаты исследований, касающиеся механизмов действия ионизирующего излучения на процессы сегрегации хромосом, недостаточны и противоречивы для формулирования однозначных выводов (Touil et al., 2000; Sgura et al., 2001). Поэтому необходимо проведение анализа, направленного не только на выяснение наличия или отсутствия анеугенного действия ионизирующего излучения в отдельно взятой когорте индивидов, но и позволяющего выявить преимущественные механизмы осуществления такого воздействия. С точки зрения развития методов профилактики радиационно-индуцированной онкологической патологии, а также исследования отсроченных эффектов ионизирующего излучения наиболее интересной когортой для изучения являются работники ядерно-химического производства с наличием в организме инкорпорированного плутония-239. В настоящем исследовании нами был проведен анализ воздействия инкорпорированного плутония-239 в малых дозах на механизмы, связанные с сегрегацией хромосом в соматических клетках работников ядерно-химического производства.

С целью осуществления такого исследования были сформированы группа работников ОАО «Сибирский химический комбинат» (СХК) с наличием в организме инкорпорированного плутония-239 с активностью от 10 до 188 нКи (27 человек) и контрольная группа здоровых индивидов, проживающих в г. Северске и не связанных в своей профессиональной деятельности с ядерно-химическим производством (33 человека). Сознательное ограничение выборок индивидов только лицами мужского пола позволило не учитывать возможную вариабельность частоты аномалий сегрегации хромосом у мужчин и женщин. Масштабные исследования последних лет показали, что применение современных молекулярно-цитогенетических методов, в сочетании со ставшим уже классическим в генотоксикологии микроядерным тестом на цитокинез-блокированных двухъядерных лимфоцитах периферической крови, позволяет с высокой чувствительностью определять величину и характер воздействия на генетический аппарат соматических клеток человека (Fenech et al., 2006; Bonassi et al., 2007). Поэтому для осуществления целей настоящего исследования была выбрана комбинация микроядерного теста с флуоресцентной in situ гибридизацией (FISH) с использованием центромеро-специфичных ДНК-зондов на хромосомы 2, 7, 8, 12, X, Y и панцентромерных ДНК-зондов. Выбор хромосом для анализа был продиктован как большей частотой анеуплоидии по этим хромосомам при различных типах онкологической патологии, так и необходимостью анализа факторов, влияющих на межхромосомную вариабельность по частоте аномалий сегрегации различных хромосом набора. На основании литературных данных в качестве ключевых факторов были выбраны: размер хромосомы, а также принадлежность к аутосомам или половым хромосомам (Vig et al., 1986; Bentley et al., 2000; Catalan et al., 2000; Falck et al., 2002).

Использование в настоящем исследовании FISH с центромеро-специфичными ДНК-зондами на хромосомы набора позволило впервые обнаружить значимое влияние инкорпорированного плутония-239 на частоту хромосомного нерасхождения в лимфоцитах периферической крови работников ядерно-химического производства по сравнению с индивидами контрольной группы. Кроме того, был проведен сравнительный анализ вклада двух механизмов возникновения анеуплоидии - хромосомного нерасхождения и отставания - в общую частоту радиационно-индуцированных нарушений сегрегации хромосом. Было обнаружено, что хромосомное нерасхождение является преимущественной аномалией сегрегации хромосом при воздействии инкорпорированного плутония-239 л

OR=l,56, %=3,84, р=0,034). Наблюдаемое действие инкорпорированного плутония-239 в первую очередь на частоту хромосомного нерасхождения соответствует результатам, полученным для других типов ионизирующего излучения с высокой линейной передачей энергии — у-излучения (Touil et al., 2000) и протонов (Sgura et al., 2001). В основе как хромосомного нерасхождения, так и хромосомного отставания лежат нарушения белкового аппарата сегрегации хромосом в процессе клеточного деления. Кроме того, к хромосомному нерасхождению, помимо повреждения белков веретена деления, могут приводить и межхромосомные транслокации, являющиеся следствием кластогенного воздействия ионизирующего излучения (Breger et al., 2004). Вероятно, что в основе преобладания хромосомного нерасхождения при воздействии ионизирующего излучения с высокой ЛПЭ лежит большая вероятность поражения мишеней, критичных для хромосомного нерасхождения, чем для хромосомного отставания. Таким образом, нами впервые было обнаружено значимое воздействие инкорпорированного плутония-239 на частоту хромосомного нерасхождения.

Частоты хромосомного отставания, оцененные с помощью FISH с центромеро-специфичными ДНК-зондами на отдельные хромосомы, оказались недостаточными для достоверного сравнения данного показателя в анализируемых выборках индивидов. Преодоление проблемы малой частоты отставания по каждой отдельно взятой хромосоме набора и повышение статистической мощности анализа могло быть осуществлено за счет использования суммарной частоты хромосомного отставания по всем хромосомам набора. С этой целью для анализа действия инкорпорированного плутония-239 на процессы, связанные с хромосомным отставанием, в настоящей работе была проведена оценка частоты центромеро-позитивных и центромеро-негативных микроядер с помощью FISH с панцентромерными ДНК-зондами. Более высокая частота центромеро-позитивных микроядер в двухъядерных лимфоцитах периферической крови работников СХК по сравнению с индивидами контрольной группы вместе с установленным с помощью FISH с ДНК-зондами на отдельные хромосомы воздействием на частоту хромосомного нерасхождения позволяют говорить о наличии анеугенного эффекта инкорпорированного плутония-239. Кроме того, наблюдался также статистически значимый кластогенный эффект, выражающийся в более высокой частоте центромеро-негативных микроядер в двухъядерных лимфоцитах периферической крови работников СХК по сравнению с индивидами контрольной группы. Проведенный анализ показал, что инкорпорированный плутоний-239 пропорционально воздействует на механизмы, приводящие к отставанию отдельных хроматид, целых хромосом и нескольких хромосом одновременно, хотя значимые различия между анализируемыми группами были обнаружены только для отставания отдельных хроматид, приводящего к образованию центромеро-позитивных микроядер с одним флуоресцентным сигналом. Таким образом, в настоящем исследовании впервые обнаружен анеугенный эффект хронического воздействия инкорпорированного плутония-239 в малых дозах, выражающийся в повышении частоты как хромосомного нерасхождения, так и хромосомного отставания. Кроме того, были выявлены преимущественные механизмы возникновения числовых хромосомных нарушений при воздействии инкорпорированного плутония-239.

В литературе неоднократно отмечалась вариабельность по частоте анеуплоидии по отдельным хромосомам набора (Hando et al., 1994, 1997; Catalan et al., 1998, 2000; Carere et al., 1999; Назаренко, Тимошевский, 2005). Для установления возможной хромосомоспецифичности спонтанной и индуцированной анеуплоидии в лимфоцитах периферической крови индивидов контрольной группы и работников СХК соответственно, был проведен сравнительный анализ частот аномальных распределений хромосом 2, 7, 8, 12, X и Y в ядрах двухъядерных клеток. Частоты хромосомного нерасхождения и отставания из расчета на один гомолог хромосом X и У значимо превышали соответствующие значения для аутосом при воздействии инкорпорированного плутония-239 и в контрольной группе. Полученные данные полностью соответствуют существующим в литературе представлениям о большей частоте анеуплоидии по половым хромосомам по сравнению с аутосомами» (Guttenbach et al., 1994; Tucker et al., 1996; Catalan et al., 2000; Falck et al., 2002). Взятые в анализ аутосомы относились к двум группам: средних субметацентриков (хромосомы 7, 8, 12) и больших метацентриков (хромосома 2). Статистически значимых различий между хромосомами 2, 7, 8, 12 по частоте анеуплоидии обнаружено не было, что указывает на отсутствие влияния размера хромосомы на частоту анеуплоидии. Большая частота отставания половых хромосом по сравнению с аутосомами может быть объяснена более дистальным положением половых хромосом при движении к полюсам в процессе митотического деления (Catalan et al., 2000; Falck et al., 2002). Однако более высокая частота хромосомного нерасхождения по половым хромосомам по сравнению с аутосомами остается в этом случае необъясненной. Вероятно, межхромосомная вариабельность по частоте аномалий сегрегации в клетке подвергается влиянию нескольких важных факторов, среди которых размер хромосомы, ее конфигурация и ориентация в пространстве клетки занимают особые места.

В настоящем исследовании не было обнаружено значимой зависимости регистрируемого анеугенного и кластогенного эффекта от активности инкорпорированного плутония-239 в группе работников ядерно-химического производства и корреляции с возрастом индивидов в обеих исследованных группах. Отсутствие зависимости частоты аномалий от величины внутреннего облучения, вероятно, объясняется нелинейностью воздействия, характерной для ионизирующего излучения в малых дозах. Основные литературные данные, касающиеся зависимости частоты числовых хромосомных нарушений от возраста индивидов, были получены для лиц женского пола, и в частности относились к частоте анеуплоидии по хромосоме X (Guttenbach et al., 1994). Поэтому можно предположить, что для индивидов мужского пола, обследованных в настоящей работе, зависимость анеуплоидии от возраста выражена не столь явно по сравнению с женщинами.

Таким образом, проведенное исследование позволяет с уверенностью говорить о наличии анеугенного компонента в воздействии инкорпорированного плутония-239 на соматические клетки работников ядерно-химического производства. Принимая во внимание более тяжелые последствия анеуплоидии для клетки по сравнению со структурными хромосомными аберрациями за счет нарушения работы большего числа генов и возможности развития геномной нестабильности, результаты данной работы позволяют более детально и предметно взглянуть на наиболее значимые процессы, лежащие в основе радиационно-индуцированного канцерогенеза. Учитывая первичную роль белкового аппарата в обеспечении правильного протекания процесса сегрегации хромосом, основным процессом, приводящим к возникновению числовых хромосомных нарушений в соматических клетках после воздействия радиации, должно быть повреждение белковых молекул в результате прямого и непрямого действия ионизирующего излучения. Помимо этого, по-видимому, анеуплоидия может также возникать в результате неправильного расхождения хромосом со структурными аномалиями в процессе деления клетки. Так, в настоящей работе предложена гипотеза, связывающая возникновение аномалий сегрегации хромосом с различными вариантами прохождения дицентрических хромосом через митотическое деление.

Проведение мониторинга персонала потенциально опасных в генетическом отношении производств и населения территорий с техногенным загрязнением является актуальной задачей, требующей поиска новых биомаркеров воздействия ионизирующего излучения (Назаренко, Тимошевский, 2004). Полученная информация о характере воздействия, в соответствии с рекомендациями международных организаций (ESAC peer review, 2006), может служить основой для выделения групп риска. За счет использования новых цитогенетических маркеров воздействия ионизирующего излучения становится возможным формирование групп высокого генетического риска, а также создание системы мониторинга и контроля над величиной воздействия, оказываемого на организм человека. Возможности использованного в настоящей работе FISH с центромеро-специфичными ДНК-зондами на отдельные хромосомы набора и панцентромерными ДНК-зондами позволяют проводить оценку воздействия на человека не только ионизирующего излучения как вредного фактора производства, но и других потенциальных анеугенов, таких как фармацевтические препараты и продукты нанотехнологии (Muller et al., 2008; Landsiedel et al., 2009), влияние которых может быть связано как с профессиональной деятельностью, так и с проживанием на территориях с высоким уровнем техногенного загрязнения. Таким образом, понимание влияния ионизирующего излучения на сегрегацию хромосом в митотическом делении позволит в будущем лучше понять механизмы индуцированного мутагенеза и развития радиационно-индуцированных опухолей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Васильев, Станислав Анатольевич, 2010 год

1. Аклеев A.B. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.: Институт биофизики. -1995. -48 с.

2. Аклеев A.B., Ава А., Акияма М. и др. Биологическая индикация хронического облучения в отдаленные сроки // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1996. - Т. 41, № 1. - С. 7-9.

3. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии // Вестн. РАМН. 1993. - № 6. - С. 51-56.

4. Бочков Н.П., Рослова, Т.А., Якушина И.И. Медико-генетическое консультирование по поводу мутагенных и тератогенных воздействий // Медицинская генетика. 2009. - Т. 1. - С. 3-8.

5. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д. и др. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. 2001. - Т. 37, № 4. - С. 549-557.

6. Василенко И.Я., Василенко О.И. Плутоний // Энергия: экономика, техника, экология. 2004. - N 1. - С. 60-63.

7. Возилова A.B. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала // Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.: МГНЦ РАМН. - 1997. - 24 с.

8. Возилова A.B., Аклеев A.B., Бочков Н.П. и др. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала // Радиац. биол. радиоэкология. 1998. - Т. 38, № 4. - С. 586-590.

9. Голуб Е.В. Оценка отдаленных цитогенетических эффектов у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, № 5. - с. 563567.

10. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / М.: Медицина. 1998. - 328 с.

11. Закурдаева К.А., Иванов В.П., Мандрик И.А. Прогностическое значение некоторых хромосомных перестроек при острых лейкозах // Медицинская генетика. 2009. - Т. 10. - С. 18-22.

12. Иванов В.К., Цыб А.Ф. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / М.: Медицина. 2002. - 392 с.

13. Ижевский П.В. Генетические последствия облучения. Оценка риска. // Медицинская генетика. 2006. - Т. 3. - С. 3-12.

14. Ильинских H.H., Адам A.M., Новицкий В.В. и др. Реконструкция доз облучения, полученных людьми, проживающими в радиационно-загрязненных районах Сибири / Мутагенные последствия радиационного загрязнения Сибири. Томск. 1995. — С. 185-200.

15. Коггл Д. Биологические эффекты радиации / М.: Энергоатомиздат. — 1986.- 184 с.

16. Любимова Н.Е., Воробцова И.Е. Влияние облучения в малых дозах и возраста на радиочувствительность лимфоцитов человека in vitro // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 2. - с. 153— 159.

17. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. -М.: Мир, 1984. 480 с.

18. Назаренко С.А., Тимошевский В.А. Анализ частоты спонтанной анеуплоидии в соматических клетках человека с помощью технологии интерфазной цитогенетики // Генетика. — 2004. — Т. 40, № 2. С. 195204.

19. Назаренко С.А., Попова H.A., Назаренко Л.П. и др. Ядерно-химическое производство и генетическое здоровье / Томск: Печатная мануфактура, 2004. 272 с.

20. Назаренко С.А., Тимошевский В.А. Сравнительный анализ частоты анеуплоидии в покоящихся и делящихся клетках человека при воздействии вредных внешнесредовых факторов // Генетика. — 2005. — Т. 41, №3.-С. 391-395.

21. Окладникова Н.Д., Осовец C.B., Кудрявцева Т.И. 239Ри и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови человека // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, № 4. - с. 407411.

22. Петров В.М., Бартенева С.С., Нугис В.Ю. Динамика частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека после острого облучения // Радиационная биология. Радиоэкология. -2009.-Т. 49, №4.-с. 412—418.

23. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Бондарь А.Ю. и др. Цитогенетический анализ в соматических клетках лиц, подвергшихся радиационному воздействию в связи с аварией на Чернобыльской АЭС // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 8. - С. 40-45.

24. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С., и др. Выявление мультиаберрантных лимфоцитов при цитогенетическом обследовании различных групп, контактирующих с мутагенными факторами // Цитология и генетика. — 1996. Т. 30, № 2. — С. 17-25.

25. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ // Гигиенические критерии состояния окружающей среды №51. Женева: ВОЗ, 1989. - 212 с.

26. Рябченко Н.И., Фесенко Э.В., Антощина М.М. и др. Анализ геномных мутаций и структурных аберраций хромосом в облученных лимфоцитах человека // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 6. -с. 683-689.

27. Сальникова Л.Е., Фомин Д.К., Елисова Т.В. и др. Изучение связи цитогенетических и эпидемиологических показателей с генотипами у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 3. - с. 303-312.

28. Снигирёва Г.П., Хаймович Т.И., Богомазова А.Н. Цитогенетическое обследование профессионалов-атомщиков, подвергавшихся хроническому воздействию бета-излучения трития // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, № 1.-е. 60-66.

29. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снегирева Г.П. и др. Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерных испытаний // Вестник научн. прогр. «Семипалатинский полигон». 1995. — № 3. - С. 5-33.

30. Яблоков, А.В. Миф о безопасности малых доз радиации: Атомная мифология / М.: Центр экологической политики России. ООО "Проект-Ф".-2002.-145 с.

31. Albertini, R.J. Biomarker responses in human populations: towards a worldwide map // Mutat. Res. 1999. - Vol. 428, № 1-2. - P. 217-226.

32. Awa A.A. Persistent chromosome aberration in the somatic cells of A-bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki // J. Radiat. Res. 1991. - V. 32. - P. 265-274.

33. Awa A.A. Persistent chromosome aberrations in the somatic cells of A-bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki // J. Radiat. Res. 1991. - Vol. 32. - P. 265-274.

34. Bannon J.H., McGee M.M. Understanding the role of aneuploidy in tumorigenesis // Biochemical society transactions. — 2009. Vol. 37. — P. 910-913.

35. Bentley K.S., Kirkland D., Murphy M. et al. Evaluation of thresholds for benomyl- and carbendazim-induced aneuploidy in cultured human lymphocytes using fluorescence in situ hybridization // Mutat. Res. — 2000. — Vol. 464, № 1,-P. 41-51.

36. Bettega D., Calzolari P., Doneda L. et al. Differential effectiveness of solar UVB subcomponents in causing cell death, oncogenic transformation and micronucleus induction in human hybrid cells // Int. J. Radiat. Biol. 2003. -Vol. 79, №3.-P. 211-216.

37. Bharadwaj R., Yu H. The spindle checkpoint, aneuploidy, and cancer // Oncogene. 2004. - Vol. 23, № 11. - P. 2016-2027.

38. Bilbao A., Prosser J.S., Edwards A.A. et al. The induction of micronuclei in human lymphocytes by in vitro irradiation with alpha particles from plutonium-239 // Int. J. Radiat. Biol. 1989. - Vol. 56, № 3. - P. 287-292.

39. Blasco M.A. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond // Nat. Rev. Genet. 2005. - Vol. 6. - P. 611-622.

40. Boei J.J., Natarajan A.T. Detection of chromosome malsegregation to the daughter nuclei in cytokinesis-blocked transgenic mouse splenocytes // Chromosome Res. 1995. - Vol. 3, № 1. - P. 45-53.

41. Bonassi S., Znaor A., Ceppi M. et al. An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans // Carcinogenesis. 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 625-631.

42. Brandom W.F., McGavran L., Bistline R.W. et al. Sister chromatid exchanges and chromosome aberration frequencies in plutonium workers // Int. J. Radiat. Biol.- 1990. -Vol. 58, № l.-P. 195-207.

43. Breger K.S., Smith L., Turker M.S. et al. Ionizing radiation induces frequent translocations with delayed replication and condensation // Cancer Res. -2004. Vol. 64. - P. 8231-8238.

44. Cadet J., Douki T., Gasparutto D. et al. Oxidative damage to DNA: formation, measurement and biochemical features // Mutat. Res. 2003. - Vol. 531, № 1-2.-P. 5-23.

45. Canman J.C., Salmon E.D., Fang G. Inducing precocious anaphase in cultured mammalian cells // Cell Motil. Cytoskeleton. 2002a. - Vol. 52, № 2. - P. 61-65.

46. Canman J.C., Sharma N., Straight A., et al. Anaphase onset does not require the microtubule-dependent depletion of kinetochore and centromere-binding proteins // J. Cell Sci. 2002b. - Vol. 115, № Pt 19. - P. 3787-3795.

47. Cardis E., Vrijheid M., Blettner M. et al. The 15-country collaborative study of cancer risk among radiation workers in the nuclear industry: estimates of radiation-related cancer risks // Radiat. Res. 2007. - Vol. 167, № 4. - P. 396^16.

48. Carere A., Antoccia A., Cimini D. et al. Analysis of chromosome loss and non-disjunction in cytokinesis-biocked lymphocytes of 24 male subjects // Mutagenesis. 1999. - Vol. 14, № 5. - P. 491-496.

49. Catalan J., Autio K., Kuosma E. et al. Age-dependent inclusion of sex chromosomes in lymphocyte micronuclei of man // Am. J. Hum. Genet. -1998.-Vol. 63, №5.-P. 1464-1472.

50. Catalan J., Autio K., Wessman M. et al. Age-associated micronuclei containing centromeres and the X chromosome in lymphocytes of women // Cytogenet. Cell Genet. 1995. - Vol. 68, № 1-2. - P. 11-16.

51. Catalan J., Falck G.C., Norppa H. The X chromosome frequently lags behind in female lymphocyte anaphase // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 66, № 2.-P. 687-691.

52. Chang W.P., Hsieh W.A., Chen D.P. et al. Change in centromeric and acentromeric micronucleus frequencies in human populations after chronic radiation exposure // Mutagenesis. 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 427-432.

53. Chang W.P., Hwang B.F., Wang D. et al. Cytogenetic effect of chronic low-dose, low—dose-rate gamma-radiation in residents of irradiated buildings // Lancet. 1997. - Vol. 350, № 9074. - P. 330-333.

54. Cherry L.M., Johnston D.A. Size variation in kinetochores of human chromosomes // Hum. Genet. 1987. - Vol. 75, № 2. - P. 155-158.

55. Cimini D., Degrassi F. Aneuploidy: a matter of bad connections // Trends Cell Biol. 2005. - Vol. 15, № 8. - P. 442-451.

56. Cimini D. Merotelic kinetochore orientation, aneuploidy, and cancer // Biochim. Biophys. Acta. -2008. Vol. 1786, № 1. - P. 32-40.

57. Cimini D., Cameron L.A., Salmon E.D. Anaphase spindle mechanics prevent mis-segregation of merotelically oriented chromosomes // Curr. Biol. 2004. -Vol. 14, №23.-P. 2149-2155.

58. Cimini D., Fioravanti D., Salmon E.D. et al. Merotelic kinetochore orientation versus chromosome mono-orientation in the origin of lagging chromosomes in human primary cells // J. Cell Sci. 2002. - Vol. 115, № Pt 3. - P. 507515.

59. Cimini D., Fioravanti D., Tanzarella C. et al. Simultaneous inhibition of contractile ring and central spindle formation in mammalian cells treated with cytochalasin B // Chromosoma. 1998. - Vol. 107, № 6-7. - P. 479^185.

60. Cimini D., Howell B., Maddox P. et al. Merotelic kinetochore orientation is a major mechanism of aneuploidy in mitotic mammalian tissue cells // J. Cell Biol.-2001.-Vol. 153,№3.-P. 517-527.

61. Dagle G.E., Sanders C.L. Radionuclide injury to the lung // Environ. Health Perspect. 1984. - Vol. 55, №. - P. 129-137.

62. D'Angiolella V., Santarpia C., Grieco D. Oxidative stress overrides the spindle checkpoint // Cell Cycle. 2007. - Vol. 6, № 5. - P. 576-579.

63. DeFedericis H.C., Patrzyc H.B., Rajecki M.J. et al. Singlet oxygen-induced DNA damage // Radiat. Res. 2006. - Vol. 165, № 4. - P. 445-451.

64. Degrassi F., Tanzarella C. Immunofluorescent staining of kinetochores in micronuclei: a new assay for the detection of aneuploidy // Mutat. Res. -1988. Vol. 203, № 5. - P. 339-345.

65. Deng X., Disteche C.M. Genomic responses to abnormal gene dosage: the X chromosome improved on a common strategy // PLoS Biol. 2010. - Vol. 8(2): el000318.

66. Devi P.U., Satyamitra M. Tracing radiation induced genomic instability in vivo in the haemopoietic cells from fetus to adult mouse // Br. J. Radiol. -2005. Vol. 78, № 934. - P. 928-933.

67. Dolphin G.W. The biological problems in the radiological protection of workers exposed to 239 Pu // Health Phys. 1971. - Vol. 20, № 6. - P. 549557.

68. Duesberg P., Rasnick D. Aneuploidy, the somatic mutation that makes cancer a species of its own // Cell Motil. Cytoskeleton. 2000. - Vol. 47, № 2. - P. 81-107.

69. Duesberg P., Fabarius A., Hehlmann R. Aneuploidy, the primary cause of the multilateral genomic instability of neoplastic and preneoplastic cells // IUBMB Life. 2004. - Vol. 56, № 2. - P. 65-81.

70. Duesberg P., Li R., Rasnick D. et al. Aneuploidy precedes and segregates with chemical carcinogenesis // Cancer Genet. Cytogenet. — 2000. Vol. 119, №2.-P. 83-93.

71. Eastmond D.A., Tucker J.D. Identification of aneuploidy-inducing agents using cytokinesis-blocked human lymphocytes and an antikinetochore antibody // Environ. Mol. Mutagen. 1989. - Vol. 13, № 1. - P. 34-43.

72. Eastmond D.A., Schuler M., Rupa D.S. Advantages and limitations of using fluorescence in situ hybridization for the detection of aneuploidy in interphase human cells // Mutat. Res. 1995. - Vol. 348, № 4. - P. 153-162.

73. ESAC peer review retrospective validation of the in vitro micronucleus test: summary and conclusions of the peer review panel / Italy: ECVAM. - p. 10.

74. Fabarius A., Hehlmann R., Duesberg P.H. Instability of chromosome structure in cancer cells increases exponentially with degrees of aneuploidy // Cancer Genet. Cytogenet. 2003. - Vol. 143, № 1. - P. 59-72.

75. Falck G.C., Catalan J., Norppa H. Nature of anaphase laggards and micronuclei in female cytokinesis-blocked lymphocytes // Mutagenesis. -2002. Vol. 17, № 2. - P. 111-117.

76. Farooqi Z., Darroudi F., Natarajan A.T. The use of fluorescence in situ hybridization for the detection of aneugens in cytokinesis-blocked mouse splenocytes // Mutagenesis. 1993. - Vol. 8, № 4. - P. 329-334.

77. Fenech M., Morley A.A. Cytokinesis-block micronucleus method in human lymphocytes: effect of in vivo ageing and low dose X-irradiation // Mutat. Res.-1986.-Vol. 161, №2.-P. 193-198.

78. Fenech M., Morley A.A. Kinetochore detection in micronuclei: an alternative method for measuring chromosome loss // Mutagenesis. 1989. - Vol. 4, № 2.-P. 98-104.

79. Fenech M., Morley A.A. Measurement of micronuclei in lymphocytes // Mutat. Res. 1985. - Vol. 147, № 1-2. - P. 29-36.

80. Fenech M. Chromosomal biomarkers of genomic instability relevant to cancer // Drug. Discov. Today. 2002. - Vol. 7, № 22. - P. 1128-1137.

81. Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus assay evolves into a "cytome" assay of chromosomal instability, mitotic dysfunction and cell death // Mutat. Res. 2006. - Vol. 600, № i2. - P. 58-66.

82. Fenech M. Cytokinesis-block micronucleus cytome assay // Nat. Protoc. -2007.-Vol. 2, №5.-P. 1084-1104.

83. Fenech M. Important variables that influence base-line micronucleus frequency in cytokinesis-blocked lymphocytes-a biomarker for DNA damage in human populations // Mutat. Res. 1998. - Vol. 404, № 1-2. - P. 155-165.

84. Fenech M. The advantages and disadvantages of the cytokinesis-block micronucleus method // Mutat. Res. 1997. - Vol. 392, № 1-2. - P. 11-18.

85. Fenech M. The cytokinesis-block micronucleus technique: a detailed description of the method and its application to genotoxicity studies in human populations // Mutat. Res. 1993. - Vol. 285, № 1. - P. 35-44.

86. Fenech M. The lymphocyte cytokinesis-block micronucleus cytome assay and its application in radiation biodosimetry // Health Phys. 2010. -Vol. 98(2).-P. 234^3.

87. Fenech M., Holland N., Chang W.P. et al. The HUman MicroNucleus Project—An international collaborative study on the use of the micronucleus technique for measuring DNA damage in humans // Mutat. Res. 1999. -Vol. 428, № 1-2. - P. 271-283.

88. Frackowiak S., Labidi B., Hernandez—Verdun D. et al. Preservation of chromosome integrity during micronucleation induced by colchicine in PtKl cells // Chromosoma. 1986. - Vol. 94, № 6. - P. 468^174.

89. Gisselsson D., Hoglund M. Connecting mitotic instability and chromosome aberrations in cancer—can telomeres bridge the gap? // Seminars in Cancer Biology.-2005.-Vol. 15.-P. 13-23.

90. Gisselsson D., Jonson T., Yu C. et al. Centrosome abnormalities, multipolar mitoses, and chromosomal instability in head and neck tumours with dysfunctional telomeres // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 87. - P. 202-207.

91. Gregan J., Riedel C. G., Pidoux A. L. et al. The kinetochore proteins Pcsl and Mde4 and heterochromatin are required to prevent merotelic orientation // Curr. Biol. 2007. - Vol. 17, № 14. - P. 1190-1200.

92. Gudi R., Sandhu S.S., Athwal R.S. Kinetochore identification in micronuclei in mouse bone-marrow erythrocytes: an assay for the detection of aneuploidy-inducing agents // Mutat. Res. 1990. - Vol. 234, № 5. - P. 263268.

93. Guttenbach M., Schakowski R., Schmid M. Aneuploidy and ageing: sex chromosome exclusion into micronuclei // Hum. Genet. 1994. - Vol. 94, № 3.-P. 295-298.

94. Hagmar L., Bonassi S., Stromberg U. et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer: a report from the European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health (ESCH) // Cancer Res. 1998. - Vol. 58, № 18. -P. 4117-4121.

95. Hagmar L., Brogger A., Hansteen I.L. et al. Cancer risk in humans predicted by increased levels of chromosomal aberrations in lymphocytes: Nordic study group on the health risk of chromosome damage // Cancer Res. 1994. - Vol. 54, № 11.-P. 2919-2922.

96. Hagmar L., Stromberg U., Bonassi S. et al. Impact of types of lymphocyte chromosomal aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts // Cancer Res. 2004. - Vol. 64, № 6. - P. 2258-2263.

97. Hande M.P., Azizova T.V., Burak L.E. et al. Complex chromosome aberrations persist in individuals many years after occupational exposure to densely ionizing radiation: an mFISH study // Genes Chromosomes Cancer. -2005. Vol. 44, № 1. - P. 1-9.

98. Hande M.P., Azizova T.V., Geard C.R. et al. Past exposure to densely ionizing radiation leaves a unique permanent signature in the genome // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 72, № 5. - P. 1162-1170.

99. Hando J.C., Nath J., Tucker J.D. Sex chromosomes, micronuclei and aging in women// Chromosoma. 1994. - Vol. 103, № 3. - P. 186-192.

100. Hando J.C., Tucker J.D., Davenport M. et al. X chromosome inactivation and micronuclei in normal and Turner individuals // Hum. Genet. 1997. - Vol. 100, №5-6.-P. 624-628.

101. Hauf S., Cole R.W., LaTerra S. et al. The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore-microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint // J. Cell Biol. 2003. - Vol. 161, №2.-P. 281-294.

102. Hempelmann L.H., Langham W.H., Richmond C.R. et al. Manhattan Project plutonium workers: a twenty-seven year follow-up study of selected cases // Health Phys. 1973. - Vol. 25, № 5. - P. 461-479.

103. Hoffelder D.R., Luo L., Burke N.A. et al. Resolution of anaphase bridges in cancer cells // Chromosoma. 2004. - Vol. 112. - P. 389-397.

104. Hogstedt B., Karlsson A. The size of micronuclei in human lymphocytes varies according to inducing agent used // Mutat. Res. — 1985. Vol. 156, № 3.-P. 229-232.

105. Iarmarcovai G., Botta A., Orsiere T. Number of centromeric signals in micronuclei and mechanisms of aneuploidy // Toxicol. Lett. — 2006a. — Vol. 166, № l.-P. 1-10.

106. Iarmarcovai G., Sari-Minodier I., Orsiere T. et al. A combined analysis of XRCC1, XRCC3, GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and centromere content of micronuclei in welders // Mutagenesis. 2006b. - Vol. 21, № 2. -P. 159-165.

107. Ichijima Y., Yoshioka K.-L, Yoshioka Y. et al. DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development // PLOS ONE.-2010.-Vol. 5, № l.-e8821.

108. Invernizzi P., Selmi C., Mackay I.R. et al. From bases to basis: linking genetics to causation in primary biliary cirrhosis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2005. Vol. 3, № 5. - P. 401^110.

109. ISCN 2009: an international system for human cytogenetic nomenclature: recommendations of the international standing committee on human cytogenetic nomenclature / Ed. Shaffer L.G., Slovak M.L., Campbell L.J., -Karger. 2009. - p. 138

110. Jacob V., Jacob P., Meckbach R. et al. Lung cancer in Mayak workers: interaction of smoking and plutonium exposure // Radiat. Environ. Biophys. -2005. Vol. 44, № 2. - P. 119-129.

111. Kadhim M.A., Hill M.A., Moore S.R. Genomic instability and the role of radiation quality // Radiat. Prot. Dosimetry. 2006. - Vol. 122, № 1-4. - P. 221-227.

112. Khodjakov A., Cole R.W., McEwen B.F. et al. Chromosome fragments possessing only one kinetochore can congress to the spindle equator // J. Cell Biol. 1997. - Vol. 136, № 2. - P. 229-240.

113. Kirsch-Volders M., Mateuca R.A., Roelants M. et al. The effects of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on micronucleus frequencies in human lymphocytes in vivo // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. - Vol. 15, №5.-P. 1038-1042.

114. Kirsch-Volders M., Talion I., Tanzarella C. et al. Mitotic non-disjunction as a mechanism for in vitro aneuploidy induction by X-rays in primary human cells // Mutagenesis. 1996. - Vol. 11, № 4. - P. 307-313.

115. Krishna G., Fiedler R., Theiss J.C. Simultaneous analysis of chromosome damage and aneuploidy in cytokinesis-blocked V79 Chinese hamster lung cells using an antikinetochore antibody // Mutat. Res. 1992a. - Vol. 282, № 2.-P. 79-88.

116. Krishna G., Fiedler R., Theiss J.C. Simultaneous evaluation of clastogenicity, aneugenicity and toxicity in the mouse micronucleus assay using immunofluorescence // Mutat. Res. 1992b. - Vol. 282, № 3. - P. 159-167.

117. Kryscio A., Ulrich Muller W.U., Wojcik A. et al. A cytogenetic analysis of the long-term effect of uranium mining on peripheral lymphocytes using the micronucleus-centromere assay // Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol. 77, № 11.-P. 1087-1093.

118. LaBauve R.J., Brooks A.L., Mauderly J.L. et al. Cytogenetic and other biological effects of 239Pu02 inhaled by the rhesus monkey // Radiat. Res. -1980.-Vol. 82, №2.-P. 310-335.

119. Lampson M.A., Renduchitala K., Khodjakov A. et al. Correcting improper chromosome-spindle attachments during cell division // Nat. Cell Biol. -2004. Vol. 6, № 3. - P. 232-237.

120. Li R., Yerganian G., Duesberg P. et al. Aneuploidy correlated 100% with chemical transformation of Chinese hamster cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997. - Vol. 94, № 26. - P. 14506-14511.

121. Lindberg H.K., Falck G.C., Jarventaus H. et al. Characterization of chromosomes and chromosomal fragments in human lymphocyte micronuclei by telomeric and centromeric FISH // Mutagenesis. 2008. - Vol. 23, № 5. -P. 371-376.

122. Lindholm C., Norppa H., Hayashi M. et al. Induction of micronuclei and anaphase aberrations by cytochalasin B in human lymphocyte cultures // Mutat. Res. 1991. - Vol. 260, № 4. - P. 369-375.

123. Livingston G.K., Falk R.B., Schmid E. Effect of occupational radiation exposures on chromosome aberration rates in former plutonium workers // Radiat. Res. 2006. - Vol. 166, № 1 Pt 1. - P. 89-97.

124. Lorge E., Thybaud V., Aardema M.J. et al. SFTG international collaborative study on in vitro micronucleus test I. General conditions and overall conclusions of the study // Mutat. Res. 2006. - Vol. 607, № 1. - P. 13-36.

125. Maffei F., Fimognari C., Castelli E. et al. Increased cytogenetic damage detected by FISH analysis on micronuclei in peripheral lymphocytes from alcoholics // Mutagenesis. 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 517-523.

126. Maiato H., Lince-Faria M. The perpetual movements of anaphase // Cell. Mol. Life Sci. 2010. - Vol. 67, № 13. - P. 2251-2269.

127. Marnett L.J. Oxy radicals, lipid peroxidation and DNA damage // Toxicology. -2002.-Vol. 181-182.-P. 219-222.

128. Martorell M.R., Benet J., Marquez C. et al. Correlation between centromere and chromosome length in human male pronuclear chromosomes: ultrastructural analysis // Zygote. 2000. - Vol. 8, № 1. - P. 79-85.

129. Mateuca R., Lombaert N., Aka P.V. et al. Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring // Biochimie. — 2006.-Vol. 88, № 11.-P. 1515-1531.

130. McEwen B.F., Ding Y., Heagle A.B. Relevance of kinetochore size and microtubule-binding capacity for stable chromosome attachment during mitosis in PtKl cells // Chromosome Res. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 123132.

131. Meraldi P., Draviam V.M., Sorger P.K. Timing and checkpoints in the regulation of mitotic progression // Dev. Cell. 2004. - Vol. 7, № 1. — P. 4560.

132. Miller B.M., Werner T., Weier H.U. et al. Analysis of radiation-induced micronuclei by fluorescence in situ hybridization (FISH) simultaneously using telomeric and centromeric DNA probes // Radiat. Res. 1992. - Vol. 131, №2.-P. 177-185.

133. Mitchell C.R., Azizova T.V., Hande M.P. et al. Stable intrachromosomal biomarkers of past exposure to densely ionizing radiation in several chromosomes of exposed individuals // Radiat. Res. 2004. - Vol. 162, № 3. -P. 257-263.

134. Muller J., Decordier I., Hoet P.H. et al. Clastogenic and aneugenic effects of multi-wall carbon nanotubes in epithelial cells // Carcinogenesis. 2008. -Vol. 29.-P. 427-433.

135. Murgia E., Ballardin M., Bonassi S. et al. Validation of micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes as early cancer risk biomarker in a nested case-control study // Mutat. Res. 2008. - Vol. 639, № 1-2. - P. 2734.

136. Musacchio A., Salmon E.D. The spindle-assembly checkpoint in space and time // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007. - Vol. 8, № 5. - P. 379-393.

137. Natarajan A.T., Vyas R.C., Wiegant J. et al. A cytogenetic follow-up study of the victims of a radiation accident in Goiania (Brazil) // Mutat. Res. 1991. -Vol. 247, № l.-P. 103-111.

138. Nath J., Tucker J.D., Hando J.C. Y chromosome aneuploidy, micronuclei, kinetochores and aging in men // Chromosoma. 1995. - Vol. 103, № 10. -P. 725-731.

139. Newman L.S., Mroz M.M., Ruttenber A.J. Lung fibrosis in plutonium workers // Radiat. Res. 2005. - Vol. 164, № 2. - P. 123-131.

140. Nusse M., Kramer M., Viaggi S. et al. Antikinetochore antibodies and flow karyotyping: new techniques to detect aneuploidy in mammalian cells induced by ionizing radiation and chemicals // Mol. Toxicol. 1987. - Vol. 1, №4.-p. 393-405.

141. Ohtaki K., Sposto R., Kodama Y. et al. Aneuploidy in somatic cells of in utero exposed A-bomb survivors in Hiroshima // Mutat. Res. 1994. - Vol. 316, № 1.-P. 49-58.

142. Pampalona J., Soler D., Genescà A. et al. Telomere dysfunction and chromosome structure modulate the contribution of individual chromosomes in abnormal nuclear morphologies // Mutat. Res. 2010a. — Vol. 683. - P. 16-22.

143. Pampalona J., Soler D., Genesca A. et al. Whole chromosome loss is promoted by telomere dysfunction in primary cells // Genes, Chromosomes and Cancer. 2010b. - Vol. 49. - P. 368-378.

144. Pathak S., Multani A.S., Furlong C.L. et al. Telomere dynamics, aneuploidy, stem cells, and cancer (review) // Int. J. Oncol. 2002. - Vol. 20, № 3. - P. 637-641.

145. Pellman D. Cell biology: aneuploidy and cancer // Nature. 2007. - Vol. 446, №7131.-P. 38-39.

146. Pidoux A., Allshire R. Chromosome segregation: clamping down on deviant orientations // Curr. Biol. 2003. - Vol. 13, № 10. - P. R385-387.

147. Pidoux A.L., Uzawa S., Perry P.E. et al. Live analysis of lagging chromosomes during anaphase and their effect on spindle elongation rate in fission yeast // J. Cell Sci. 2000. - Vol. 113, Pt 23, №. - P. 4177-4191.

148. Pinsky B.A., Biggins S. The spindle checkpoint: tension versus attachment // Trends Cell Biol. 2005. - Vol. 15, № 9. - P. 486-493.

149. Porpaczy E., Bilban M., Heinze G. et al. Gene expression signature of chronic lymphocytic leukaemia with Trisomy 12 // Eur. J. Clin. Invest. 2009. - Vol. 39, №7.-P. 568-575.

150. Porta G., Maserati E., Mattarucchi E. et al. Monosomy 7 in myeloid malignancies: parental origin and monitoring by real-time quantitative PCR // Leukemia. 2007. - Vol. 21, №8. - P. 1833-1835.

151. Prosser J.S., Moquet J.E., Lloyd D.C. et al. Radiation induction of micronuclei in human lymphocytes // Mutat. Res. 1988. - Vol. 199, № 1. — P. 37—45.

152. Rajagopalan H., Lengauer C. Aneuploidy and cancer // Nature. 2004. - Vol. 432, №7015.-P. 338-341.

153. Ramirez M.J., Surralles J., Galofre P. et al. Radioactive iodine induces clastogenic and age-dependent aneugenic effects in lymphocytes of thyroid cancer patients as revealed by interphase FISH // Mutagenesis. 1997. - Vol. 12, №6.-P. 449-455.

154. Richard F., Muleris M., Dutrillaux B. The frequency of micronuclei with X chromosome increases with age in human females // Mutat. Res. — 1994. -Vol. 316, № l.-P. 1-7.

155. Rieder C.L., Maiato H. Stuck in division or passing through: what happens when cells cannot satisfy the spindle assembly checkpoint // Dev. Cell. — 2004.-Vol. 7, №5.-P. 637-651.

156. Rieder C.L., Salmon E.D. The vertebrate cell kinetochore and its roles during mitosis // Trends Cell Biol. 1998. - Vol. 8, № 8. - P. 310-318.

157. Rieder C.L., Cole R.W., Khodjakov A. et al. The checkpoint delaying anaphase in response to chromosome monoorientation is mediated by an inhibitory signal produced by unattached kinetochores // J. Cell Biol. 1995. -Vol. 130, №4.-P. 941-948.

158. Rieder C.L., Schultz A., Cole R. et al. Anaphase onset in vertebrate somatic cells is controlled by a checkpoint that monitors sister kinetochore attachment to the spindle//J. Cell Biol. 1994.-Vol. 127,№5.-P. 1301-1310.

159. Romm H., Oestreicher U., Kulka U. Cytogenetic damage analysed by the dicentric assay // Ann. 1st. Super. Sanita. 2009 Vol. 45. - No. 3. - P. 251259.

160. Rossner P., Boffetta P., Ceppi M. et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes of healthy subjects and risk of cancer // Environ. Health Perspect. -2005. Vol. 113, № 5. - P. 517-520.

161. Salmon E.D., Cimini D., Cameron L.A. et al. Merotelic kinetochores in mammalian tissue cells // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2005. -Vol. 360, № 1455. - P. 553-568.

162. Salomaa S., Lindholm C., Tankimanova M. et al. Stable chromosome aberrations in the lymphocytes of a population living in the vicinity of the Semipalatinsk nuclear test site // Radiat. Res. 2002. - V. 158. - P. 591-596.

163. Sari-Minodier I., Orsiere T., Auquier P. et al. Cytogenetic monitoring by use of the micronucleus assay among hospital workers exposed to low doses of ionizing radiation // Mutat. Res. 2007. - Vol. 629, № 2. - P. 111-121.

164. Sari—Minodier I., Orsiere T., Bellon L. et al. Cytogenetic monitoring of industrial radiographers using the micronucleus assay // Mutat. Res. 2002. -Vol. 521, № 1-2. - P. 37-46.

165. Saunders W.S., Shuster M., Huang X. et al. Chromosomal instability and cytoskeletal defects in oral cancer cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2000. Vol. 97. - P. 303-308.

166. Schofield G.B., Dolphin G.W. U.K. experience on the medical aspects of radiological protection of workers handling plutonium // Ann. Occup. Hyg. -1974.-Vol. 17, №2.-P. 73-83.

167. Schubauer-Berigan M.K., Daniels R.D., Fleming D.A. et al. Chronic lymphocytic leukaemia and radiation: findings among workers at five US nuclear facilities and a review of the recent literature // Br. J. Haematol. -2007. Vol. 139, № 5. - P. 799-808.

168. Schuler M., Rupa D.S., Eastmond D.A. A critical evaluation of centromeric labeling to distinguish micronuclei induced by chromosomal loss and breakage in vitro // Mutat. Res. 1997. - Vol. 392, № 1-2. - P. 81-95.

169. Selvarajah S., Yoshimoto M., Park P.C. et al. The breakage-fusion-bridge (BFB) cycle as a mechanism for generating genetic heterogeneity in osteosarcoma // Chromosoma. 2006. - Vol. 115, № 6. - P. 459-67.

170. Sgura A., Antoccia A., Cherubini R. et al. Chromosome nondisjunction and loss induced by protons and X rays in primary human fibroblasts: role of centromeres in aneuploidy // Radiat. Res. 2001. - Vol. 156, № 3. - P. 225231.1

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.