Диабетическая кардиомиопатия у детей: клинико-функциональная характеристика, обоснование метаболической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Иванов, Дмитрий Анатольевич

• Иванов, Дмитрий Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Иванов, Дмитрий Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете

(обзор литературы)

I. 1. Современные представления о развитии сердечно-сосудистых

осложнений у больных сахарным диабетом

I. 2. Клинические и функциональные изменения сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом

I. 3. Особенности вегетативной регуляции работы сердца у больных

сахарным диабетом

I. 4. Эхокардиографические признаки кардиомиопатии у больных сахарным диабетом

I. 5. Способы профилактики и лечения сердечно-сосудистых ослож-

нений у больных сахарным диабетом

Глава II. Материалы и методы исследования

II. 1. Материалы

II. 2. Методы исследования

II. 3. Методы статистической обработки

Глава III. Клинико-функциональная характеристика детей с сахарным

диабетом 1 типа

Глава IV. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа по данным суточного монито-рирования ритма сердца и суточного мониторирования артериального давления

Глава V. Состояние центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у детей с сахарным диабетом 1 типа по данным эхокардиографии

Глава VI. Роль нарушений обмена магния у детей с сахарным диабетом

типа в формировании диабетической кардиомиопатии

Глава VII. Сравнительная эффективность препаратов магния в лечении

детей с диабетической кардиомиопатией

Обсуждение результатов исследования и заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АТФ - аденозинтрифосфат

ДАКН - диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия

ДКП - диабетическая кардиомиопатия

КДИ - конечно-диастолический индекс

КДО - конечно-диастолический объем

КИГ - кардиоинтервалография

КСИ - конечно-систолический индекс

КСО - конечно-систолический объем

ЛЖ - левый желудочек

МОК - минутный объем кровообращения

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

СД - сахарный диабет I типа

СИ - сердечный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ХМ - холтеровское мониторирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКМИ - эхокардиометрический индекс

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диабетическая кардиомиопатия у детей: клинико-функциональная характеристика, обоснование метаболической терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Медицинская и социальная значимость сахарного диабета 1 типа (СД) во всем мире обусловлена ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных в связи с развитием осложнений, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы [9]. Увеличение продолжительности жизни больных СД выдвинуло на первый план проблему поздних осложнений болезни, число которых возрастает по мере прогрессирования заболевания [67, 95]. Ведущей причиной смертности у больных СД являются сердечно-сосудистые катастрофы. При этом установлено, что у больных СД в возрасте до 30 лет достаточно часто развивается ишемическая болезнь сердца [144]. Кроме того, прогрессирование СД приводит к развитию кардиомиопатии (миокардиоди-строфии), миокардиосклероза, сердечной недостаточности, жизнеугрожаю-щих нарушений сердечного ритма и внезапной сердечной смерти [37, 249].

Интерес к изучению диабетической кардиомиопатии (ДКП) обусловлен истинным увеличением частоты ее возникновения при распространенной патологии, имеющей социальное значение [42, 138] и появлением новых инструментальных методов исследования (допплер-эхокардиографии, суточного мониторирования сердечного ритма и артериального давления), значительно улучшивших возможности диагностики [37, 130, 249].

Формирование поздних осложнений СД, в том числе и диабетической кардиомиопатии, начинается в детском возрасте [137]. Однако диагностика диабетической кардиомиопатии у детей до сих пор представляет определенные трудности, что, по-видимому, связано с отсутствием значимых клинических проявлений и единых диагностических подходов к ее выявлению [7, 77, 137, 167]. Поэтому разработка и внедрение методов ранней диагностики кардиомиопатии у детей с СД имеет первостепенное значение, способствуя своевременной профилактике ее прогрессирования [6, 42, 67, 126].

В основе развития диабетической кардиомиопатии лежат три основных патогенетических механизма: метаболические нарушения, микроангиопатия

и диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия (ДАКН) [42, 127, 171]. Они могут встречаться изолированно, но чаще сочетаются и усиливают вклад друг друга в формирование патологических изменений в миокарде [129]. Эти механизмы вызывают энергетический дефицит миокардио-цитов и клеток проводящей системы сердца, который способствует развитию функциональных и ультраструктурных изменений в миокарде. В результате развивается тахикардия и нарушается релаксационная способность миокарда, которые являются ранними проявлениями диабетической кардио-миопатии [84].

Расстройства обмена веществ в организме и самом миокарде при СД возникают из-за дефицита инсулина. В результате развивается гипергликемия, гиперкетонемия, гиперлипидемия с накоплением в крови жирных кислот, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, аминацидемия, диспро-теинемия и метаболический ацидоз [17, 66, 130, 217]. При этом энергетическое обеспечение сердца осуществляется за счет эндогенных запасов глюкозы, которые постепенно истощаются [206, 235]. Изменения в энергообразующей системе являются первичными и запускают механизм нарушений в сократительной системе кардиомиоцитов при СД [130]. По данным И. Л. Алимовой и соавт. (2004) наиболее значимыми факторами риска формирования сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета I типа у детей являются нарушения энергетического обмена, проявляющиеся низкой активностью митохондриальных ферментов сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфат-дегидрогеназы [6, 7].

Другим важным механизмом формирования диабетической кардиомио-патии является микроангиопатия, в патогенезе которой имеют значение по-лиоловый путь метаболизма глюкозы, диацилглицеролпротеинкиназный путь и неферментативное гликозилирование белков, которое является признаком дисфункции внеклеточного матрикса, повышенной продукции цитокинов и изменений внутриклеточных протеинов [130]. Повреждению эндотелия сосу-

дов при СД способствует усиление перекисного окисления липидов и ослабление антиоксидантной защиты - окислительный стресс, который в различной степени выраженности сопровождает дефицит инсулина и является одним из обязательных компонентов патогенеза сосудистых осложнений СД [17, 95, 178].

В результате системных метаболических нарушений и микроангиопа-тии при СД изменяется метаболизм вегетативных центров и нервных стволов, что приводит к развитию автономной кардиоваскулярной нейропатии [17, 93]. На ранних стадиях она характеризуется ослаблением вагусного влияния на деятельность сердца. В результате уменьшается способность сердца к нормальной вариабельности ритма: развивается тахикардия, нарушается циркадный профиль частоты сердечных сокращений и артериального давления, усиливающие дефицит энергии в миокарде и способствующие формированию диастолической дисфункции левого желудочка, а также сердечной недостаточности. По мере прогрессирования диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии развивается вегетативная «денервация» сердца, которая характеризуется фиксированным синусовым ритмом со склонностью к тахикардии [7, 66, 130].

Известно, что выраженность изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при СД обусловлена длительностью, тяжестью течения заболевания, продолжительностью и полнотой периодов компенсации, частотой возникновения декомпенсаций, наличием сосудистых осложнений и адекватностью проводимой терапии [6, 104, 119, 211]. На ранних стадиях развития СД, как правило, не определяются клинические и электрокардиографические признаки кардиомиопатии, что затрудняет ее своевременную диагностику и профилактику [4, 7, 66]. Поэтому отсутствие клинически значимых признаков диабетической кардиомиопатии является основанием для использования дополнительных методов исследования в качестве ее ранней диагностики. Современные и более совершенные методы диагности-

ки такие как эхокардиография, суточное мониторирование сердечного ритма с оценкой параметров его вариабельности и суточное мониторирование артериального давления позволяют установить не только наличие, но и степень выраженности патологических процессов со стороны сердечно-сосудистой системы у больных СД [7, 126, 130, 143, 208]. Однако, в работах, посвященных исследованиям центральной гемодинамики, массы миокарда и диастоли-ческой функции левого желудочка, а также ранней диагностике автономной кардиоваскулярной нейропатии у больных СД представлены различные и зачастую противоречивые мнения [8, 55, 88].

Для коррекции метаболических сдвигов, приводящих к развитию диабетической кардиомиопатии, помимо лечения основного заболевания (диета, инсулин, физические нагрузки), применяется метаболическая терапия, средства, улучшающие микроциркуляцию, антиоксиданты [16, 36, 103, 130, 178]. Кроме того, имеются сведения об эффективном применении ингибиторов ан-гиотензин-превращающего фермента у больных СД с целью коррекции субклинических гемодинамических сдвигов [33, 104, 136, 143]. Однако остается недостаточно выясненным вопрос о применении в лечении и профилактике диабетической кардиомиопатии у детей препаратов, коррегирующих метаболические процессы в миокардиоцитах и улучшающих выработку энергии в форме аденозинтрифосфата, недостаток которого определяется при диабетическом сердце [196, 201]. При этом важной характеристикой энерготропной терапии является ее комплексность, обеспечивающая воздействие на различные этапы энергообмена [132].

Синтез аденозинтрифосфата в клетках организма в целом и миокарда в частности осуществляется при активном использовании магния, который участвует в формировании основных внутриклеточных ферментов, регулирующих этот процесс [40, 114]. При этом установлена повышенная потребность в магнии у больных СД [39, 192]. В результате дефицита магния при СД нарушается не только внутриклеточный энергетический обмен, но и пла-

стические процессы и различные антиоксидантные функции нейронов и гли-альных элементов, проницаемость биологических мембран и фибринолиз [38, 39, 120].

Таким образом, у детей с сахарным диабетом 1 типа имеются патогенетические предпосылки для возникновения кардиомиопатии. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные диабетической кардиомиопатии, отсутствуют четкие критерии ее диагностики и единые подходы к профилактике и лечению. Это подчеркивает необходимость комплексного кардиологического обследования детей, больных СД, с применением современных ультразвуковых, электрокардиографических и лабораторных методов диагностики для разработки способов раннего выявления кардиомиопатии и ее лечения. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель

На основании комплексного исследования клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы и магниевого обмена у детей с сахарным диабетом 1 типа выявить патогенетические закономерности формирования диабетической кардиомиопатии для определения критериев ее диагностики, оптимизации лечения и профилактики.

Задачи

1. Оценить диагностические возможности клинического и функциональных методов обследования сердечно-сосудистой системы для выявления кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

2. Разработать критерии ранней диагностики автономной кардиоваску-лярной нейропатии и кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа на основании комплексной оценки показателей холтеровского мониторирования ритма сердца, суточного мониториования артериального давления и эхокардиографии.

3. Определить патогенетическую роль автономной кардиоваскулярной нейропатии в формировании кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

4. Установить стадии развития диабетической кардиомиопатии у детей на основании изменений функциональных и эхокардиографических показателей, характеризующих состояние вегетативной регуляции ритма сердца, сосудистого тонуса и релаксационной способности миокарда.

5. Выявить наличие и степень выраженности дефицита магния у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, в зависимости от длительности заболевания и наличия его поздних осложнений.

6. Определить роль магниевого дефицита в формировании кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

7. Провести сравнительную оценку эффективности препаратов магния с различной биодоступностью в лечении детей с диабетической кар-диомиопатией.

Научная новизна

Впервые установлены критерии ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с использованием метода бифункционального мониторирования ритма сердца и артериального давления.

Доказана патогенетическая роль диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии в формировании концентрического ремоделирования и диастолической дисфункции левого желудочка у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Впервые установлены эхокардиографические критерии диагностики кардиомиопатии у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, основанные на комплексной оценке показателей эхокардиометрии, центральной гемодинамики и параметров трансмитрального диастолического потока, характери-

зующих концентрическое ремоделирование левого желудочка и его диасто-лическую функцию.

Впервые у детей с диабетической кардиомиопатией определены стадии ее развития, позволяющие классифицировать данное осложнение сахарного диабета 1 типа с позиций континуума переходных состояний и проводить своевременную диагностику, лечение и профилактику прогрессирования.

Впервые установлена роль магниевого дефицита в формировании диабетической кардиомиопатии у детей, обоснована необходимость и доказана эффективность применения комплексной метаболической терапии, включающей магния оротат, для лечения детей с диабетической кардиомиопатией.

Практическая значимость

Наличие поздних осложнений сахарного диабета 1 типа у детей, симпа-тикотонической направленности вегетативной регуляции ритма сердца и сосудистого тонуса, а также электрокардиографических признаков дистрофии миокарда, установленных при клинико-анамнестическом и традиционном функциональном обследовании, позволяет выделить группу детей повышенного внимания для проведения углубленного эхокардиографического, функционального и лабораторного обследования с целью раннего выявления диабетической кардиомиопатии.

Суточное мониторирование ритма сердца и артериального давления с комплексной оценкой показателей временного и спектрального анализов вариабельности ритма сердца, параметров тренда частоты сердечных сокращений в период ночного сна и циркадной динамики артериального давления позволяет у детей с сахарным диабетом 1 типа диагностировать автономную кардиоваскулярную нейропатию, являющуюся одним из основных звеньев патогенеза диабетической кардиомиопатии. Разработанные эхокардиографи-ческие критерии диагностики диабетической кардиомиопатии позволяют выявлять ее у детей с сахарным диабетом 1 типа на ранней стадии развития.

Комплексный подход к оценке показателей эхокардиографии, бифункционального мониторирования ритма сердца и артериального давления, а также магниевого обмена позволяет определять стадии развития диабетической кардиомиопатии у детей, проводить ее диагностику и лечение по предложенной схеме диспансерного наблюдения.

Установленные нами корреляционные связи между лабораторными методами определения магниевого дефицита в эритроцитах периферической крови и в секрете слюнных желез у детей с сахарным диабетом 1 типа позволяют наряду с инвазивными (венепупкция) методами лабораторной диагностики рекомендовать к использованию в педиатрической практике неинва-зивный метод. Включение магния оротата в состав комплексной метаболической терапии повышает эффективность лечения детей с диабетической кар-диомиопатией.

Положения, выносимые на защиту

1. Симпатикотоническая направленность вегетативной регуляции ритма сердца и артериального давления, а также электрокардиографические признаки дистрофии миокарда (снижение вольтажа комплекса <3118, нарушения процессов реполяризации, замедление проведения возбуждения по системе пучка Гиса, увеличение дисперсии интервала С)Т и признаки перегрузки левых отделов сердца) являются показаниями к использованию бифункционального мониторирования и эхокардиографии для выявления кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом 1 типа и уточнения стадии ее формирования.

2. Одним из основных звеньев патогенеза кардиомиопатии у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, является автономная кардиоваскулярная нейропатия, которая способствует развитию концентрического ремоделиро-вания и диастолической дисфункции левого желудочка I типа. Критериями ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропа-тии у детей, по данным бифункционального мониторирования, являются: по-

казатели временного анализа (р>Ш50, гМ^БО) и спектрального анализа (ЬБ, Ш7) вариабельности ритма сердца ниже возрастных нормативов, увеличение соотношения (ЬР/НР) более 1,6; нестабильность ритма сердца в период ночного сна и ригидность циркадного профиля диастолического артериального давления. Установленные критерии отражают снижение регуляторной активности обоих отделов вегетативной нервной системы с нарушением вагосим-патического баланса, проявляющимся преобладанием симпатических влияний на ритм сердца и сосудистый тонус.

3. Динамическая эхокардиографическая оценка параметров центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка позволяет диагностировать кардиомиопатию у детей с сахарным диабетом 1 типа на ранних стадиях ее развития. Эхокардиографическими критериями ранней диагностики диабетической кардиомиопатии у детей являются: гипокинетический тип центральной гемодинамики, сочетающийся с концентрическим ремоделированием левого желудочка и развитием его диастолической дисфункции I типа, проявляющейся уменьшением индекса податливости миокарда менее 1.

4. Диабетическая кардиомиопатия у детей имеет 3 стадии развития:

1 стадия - напряжения адаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с манифестацией сахарного диабета (наличие гиперкинетического типа центральной гемодинамики и уменьшения предсерд-ного вклада в диастолическое наполнение левого желудочка по данным эхокардиографии; отсутствие признаков автономной кардиоваскулярной нейропатии по данным бифункционального мониторирования);

2 стадия - начальной дезадаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с длительностью сахарного диабета от 1 до 5 лет (эукинетический тип центральной гемодинамики, гиперкинез задней стенки левого желудочка, нормальные скоростные и временные показатели трансмитрального диастолического потока по данным эхокардио-

графии; наличие признаков автономной кардиоваскулярной нейропатии по данным бифункционального мониторирования); 3 стадия - дезадаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с длительностью сахарного диабета более 5 лет (гипокинетический тип центральной гемодинамики, концентрическое ремоделирова-ние левого желудочка, увеличение предсердного вклада в его диастоли-ческое наполнение, индекс податливости миокарда менее 1 по данным эхокардиографии; наличие признаков автономной кардиоваскулярной нейропатии по данным бифункционального мониторирования).

5. У большинства детей с сахарным диабетом 1 типа определяется дефицит магния в эритроцитах периферической крови (68,9%) и в секрете слюнных желез (61,1%), распространенность и степень выраженности которого напрямую зависят от длительности заболевания и наличия его поздних осложнений. Магниевый дефицит у детей с сахарным диабетом 1 типа участвует в формировании диабетической кардиомиопатии, оказывая непосредственное влияние на развитие автономной кардиоваскулярной нейропатии и концентрического ремоделирования левого желудочка с его диастолической дисфункцией I типа.

6. Применение магния оротата в составе метаболической терапии у детей с сахарным диабетом 1 типа и магниевым дефицитом является эффективным способом лечения детей с диабетической кардиомиопатией, который обеспечивает нормализацию вагосимпатических взаимоотношений в вегетативной регуляции ритма сердца и восстановление релаксационной способности миокарда левого желудочка, устраняя его концентрическое ремоделиро-вание.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу детского эндокринологического отделения ГБУЗ «Клиническая детская больница №2» г. Твери, эндокринологического центра для детей Тверской области ГБУЗ «Клиническая

детская больница №2» г. Твери, поликлиники ГБУЗ детской областной клинической больницы г. Твери, эндокринологического отделения МБУЗ «Детская городская клиническая больница № 8» г. Челябинска, эндокринологического отделения ГБУЗ РМ «Детская Республиканская клиническая больница» г. Саранска, ГАУЗ «Детская Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре педиатрии педиатрического факультета ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России, кафедре педиатрии ГБОУ ВПО «Мордовский МГУ им. Н. П. Огарева».

По материалам работы получено 3 патента на изобретение:

1. «Способ ранней диагностики автономной кардиальной нейропатии у детей, больных сахарным диабетом I типа».- Патент на изобретение № 2218864 от 20.12.2003. (соавт. С. Ф. Гнусаев).

2. «Способ диагностики артериальной гипертензии и дифференциальной диагностики повышенного артериального давления у детей и подростков».- Патент на изобретение № 2242918 от 27.12.2004. (соавт. С. Ф. Гнусаев, Б. Н. Яковлев).

3. «Способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков».- Патент на изобретение № 2391905 от 15.01.2009. (соавт. С. Ф. Гнусаев, Т. А. Расторгуева).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских конгрессах «Детская кардиология» (Москва, 2004, 2006, 2008, 2010, 2012); II, IV, V и VIII Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003, 2005, 2006, 2009); IX и XI Российских конгрессах «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010, 2012); IV съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2003); Всероссийских национальных конгрессах кардиологов (Томск, 2004; Москва, 2005, 2011); III

Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005); научно-практической конференция для педиатров Тверской области «Метаболическая терапия заболеваний у детей и подростков» (Тверь, 2005); международном конгрессе по артериальной гипертензии «От Короткова до сегодняшних дней» (Санкт-Петербург, 2005); Всероссийском научно-практическом совещании-семинаре детских кардиологов, посвященном памяти Н. А. Белоконь, (Томск, 2005); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2006», (Астрахань, 2006); Всероссийской научной конференции «Здоровье молодежи и будущее России» (Тверь, 2006); III Московской городской научно-практической конференции «Эндокринологические аспекты в педиатрии» (Москва, 2008); научно-практических конференциях Тверского отделения Союза педиатров России (Тверь, 2010, 2011); 14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (Moscow, 2011); VI Всероссийском педиатрическом форуме (Санкт-Петербург, 2012).

Диссертационная работа апробирована на межкафедральной конференции кафедры педиатрии педиатрического факультета совместно с кафедрами педиатрии лечебного и стоматологического факультетов, поликлинической педиатрии с основами формирования здоровья, педиатрии и неонатологии ФПДО, эндокринологии, детских инфекционных болезней, госпитальной терапии с курсом профессиональных болезней, факультетской терапии, внутренних болезней, внутренних болезней ФПДО, лучевой диагностики с курсом лучевой диагностики ФПДО, фармакологии и клинической фармакологии, общественного здоровья и здравоохранения с курсом менеджмента ФПДО, теории и практики сестринского дела Тверской государственной медицинской академии (Тверь, 2012).

Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 41 печатных работах, из них 12 статей в журналах, рекомендованных ВАК для

докторских диссертаций, в том числе 6 в журналах, включенных в международные базы цитирования, получено 3 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 244 страницах машинописного текста и состоит из введения, семи глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 150 работ отечественных и 101 работу зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 15 рисунками и 3 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванов, Дмитрий Анатольевич

выводы

1. Установлено, что клинико-анамнестический и функциональные методы обследования сердечно-сосудистой системы: электрокардиография, кардиоин-тервалография, кардиоваскулярные тесты позволяют выявить у детей с сахарным диабетом 1 типа дезадаптационный характер вегетативной регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы и дистрофические изменения в миокарде, выделить группу детей повышенного внимания и определить показания для проведения у них углубленного функционального и эхокардиографи-ческого обследования.

2. Признаками диабетической автономной кардиоваскулярной нейропа-тии у детей, по данным бифункционального мониторирования, являются: значения показателей временного анализа вариабельности ритма сердца (^>NN50, гМ880) и показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца (1Л7, НР) ниже возрастных нормативов, увеличение соотношения (ЬР/НБ) более 1,6, увеличение процентной представленности периодов повышенной дисперсии в структуре ночного сна более 50% и пробуждение из периода стабильного ритма с резким подъемом частоты сердечных сокращений, средние значения систолического и диастолического артериального давления в дневное время и диастолического артериального давления в ночное время выше возрастных нормативов, суточный индекс диастолического артериального давления менее 10%, которые свидетельствуют о снижении регуляторной активности обоих отделов вегетативной нервной системы с нарушением вагосимпатического баланса, проявляющимся преобладанием симпатических влияний на ритм сердца и сосудистый тонус.

3. У детей, больных сахарным диабетом 1 типа, с увеличением длительности заболевания и формированием поздних осложнений при эхокардиографии установлена смена типов центральной гемодинамики от гиперкинетического к гипокинетическому. Изменения центральной гемодинамики сопровождаются концентрическим ремоделированием левого желудочка с развитием его диастолической дисфункции I типа, которые являются критериями диагностики диабетической кардиомиопатии.

4. Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия способствует формированию концентрического ремоделирования левого желудочка с развитием его диастолической дисфункции I типа и является одним из основных звеньев патогенеза диабетической кардиомиопатии у детей.

5. Нами установлены 3 стадии развития диабетической кардиомиопатии у детей:

1 стадия - напряжения адаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с манифестацией сахарного диабета;

2 стадия - начальной дезадаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с длительностью сахарного диабета от 1 до 5 лет;

3 стадия - дезадаптации сердечно-сосудистой системы, характерная для детей с длительностью сахарного диабета более 5 лет.

6. У 68,9% детей с сахарным диабетом 1 типа выявлен дефицит магния в эритроцитах периферической крови и у 61,1% детей в секрете слюнных желез, распространенность и степень выраженности которого напрямую зависят от длительности заболевания и наличия его поздних осложнений.

7. Магниевый дефицит у детей с сахарным диабетом 1 типа является одним из звеньев патогенеза диабетической кардиомиопатии, оказывая непосредственное влияние на формирование автономной кардиоваскулярной нейропатии и концентрическое ремоделирование левого желудочка с развитием его диастолической дисфункции I типа.

8. Применение разработанной нами метаболической терапии с включением магния оротата у детей с сахарным диабетом 1 типа и магниевым дефицитом является эффективным способом профилактики и лечения диабетической кар-диомиопатии, обеспечивая нормализацию вагосимпатических взаимоотношений в вегетативной регуляции ритма сердца, устранение концентрического ре-моделирования левого желудочка и восстановление релаксационной способности его миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления диабетической кардиомиопатии у детей, уточнения стадии ее развития и определения лечебно-диагностической тактики детским эндокринологам и врачам педиатрам первичного звена здравоохранения не реже 1 раза в 6 месяцев рекомендуется использовать следующий план диспансерного наблюдения за детьми с сахарным диабетом 1 типа:

Клинико-анамнестическое и функциональное обследование:

- наличие поздних осложнений СД;

- симпатикотоническая направленность вегетативной регуляции ритма сердца и артериального давления;

- метаболические нарушения на ЭКГ.

Нет

Есть

Повторить через 6 месяцев

ЭхоКГ

Концентрация М^ в секрете слюнных желез

Бифункциональное мониторирование

Критерии ДКП 0,05 ммоль/л

Критерии ДАКН

ДКП с

ДАКН

Компенсация СД, метаболическая терапия с включением магния оротата в течение 1 месяца.

2. Уточнение диагноза диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа рекомендуется проводить при помощи суточного мониторирования ритма сердца и артериального давления с использованием комплексного подхода к оценке параметров временного и спектрального анализов вариабельности ритма сердца, показателей тренда частоты сердечных сокращений в период ночного сна и циркадной динамики артериального давления.

3. При выполнении эхокардиографии у детей с сахарным диабетом 1 типа рекомендуется оценка параметров центральной гемодинамики, эхокардио-метрического индекса и трансмитрального диастолического потока для раннего выявления гипокинетического типа центральной гемодинамики, концентрического ремоделирования левого желудочка и его диастолической дисфункции I типа, свидетельствующих о наличии диабетической кардиомиопатии в стадии дезадаптации.

4. Оценку состояния магниевого обмена у детей с сахарным диабетом 1 типа наиболее целесообразно проводить с использованием неинвазивной методики определения концентрации магния в секрете слюнных желез, коррелирующей с концентрацией магния в эритроцитах периферической крови. Концентрация магния в секрете слюнных желез менее 0,05 ммоль/л у детей с сахарным диабетом 1 типа свидетельствует о наличии магниевого дефицита и является показанием для его медикаментозной коррекции.

5. Детям с ранними признаками диабетической кардиомиопатии на фоне дефицита магния в течение 1 месяца показана комплексная метаболическая терапия (нейромультивит по 1 таблетке 3 раза в день и липоевая кислота по 25 мг 2 раза в день) с включением магния оротата по схеме: для детей в возрасте до 12 лет - по 1 таблетке (500 мг) 3 раза в день в течение 4 недель; старше 12 лет -по 2 таблетки (1000 мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем по 1 таблетке (500 мг) 3 раза в день в течение 3 недель.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Иванов, Дмитрий Анатольевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраменкова, Г. Ф. УЗИ в диагностике диабетической кардиомиопатии и атеросклеротического поражения сосудов при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков [Электронный ресурс] / Г. Ф. Абраменкова [и др.] - Электрон, дан. - [Б. м.], 2008. - Режим доступа : http://www.medison.ru. - Загл. с экрана.

2. Агафилова, Е. В. Влияние Эднита и Верапамила на диастолическую функцию миокарда у больных сахарным диабетом I типа, осложненным артериальной гипертензией [Текст] / Е. В. Агафилова // Кардиология, основанная на доказательствах: материалы науч.-практ. конф. - Москва, 2000. - С. 5.

3. Акроев, Ю. И. Особенности центральной гемодинамики и состояния левого желудочка у больных сахарным диабетом с нормальным и повышенным артериальным давлением [Текст] / Ю. И. Акроев // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы науч.-практ. конф. - Санкт-Петербург, 1993. - С. 173 - 174.

4. Алексюшина, Л. А. Факторы риска развития диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Л. А. Алексюшина, Ю. А. Чернышева // Проблемы детской кардиологии: материалы науч.-практ. конф. - Томск, 2001. - С. 13 - 14.

5. Алимова, И. Л. Нарушения кеточной энергетики при сахарном диабете I типа у детей [Текст] / И. Л. Алимова, В. С. Сухоруков, Л. В. Козлова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 35 - 39.

6. Алимова, И. Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция [Текст] / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 4.- С. 24 -29.

7. Алимова, И. Л. Формирование сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете I типа у детей и их коррекция [Текст]: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. / И. Л. Алимова; [Смоленская гос. мед. акад.]. - Смоленск, 2004. - 46 с.

8. Алимова, И. Л. Взаимосвязь нарушений клеточного энергообмена и морфофункционального состояния миокарда при СД 1 типа у детей [Текст] / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, И. Н. Куманькова // Педиатрия. - 2004. - № 5. - С. 30 -35.

9. Аметов, А. С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в профилактике и лечении сосудистых осложнений сахарного диабета [Текст] / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, О. Р. Галиева // Кардиология. - 2005. - № 11. - С. 109- 112.

10. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии [Текст] / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - М: Меди-Пресс-информ, 2002. - 296 с.

11. Атаманов, В. М. Кардиоваскулярные и психологические проявления вегетативной дисфункции при сахарном диабете [Текст] / В. М. Атаманов // Кардиология, основанная на доказательствах: материалы науч.-практ. конф. -Москва, 2000.-С. 21.

12. Ахвердиева, М. К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия [Электронный ресурс] / М. К. Ахвердиева - Электрон, дан. - [Б. м.], 2004. - Режим доступа: http //medi.ru/urmj. - Загл. с экрана.

13. Бабаханов, X. Б. Роль соматотропного гармона в патогенезе ангиопа-тии у больных сахарным диабетом [Текст]: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / X. Б. Бабаханов. - Москва, 1977. - 13 с.

14. Барац, С. С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации [Текст] / С. С. Барац, А. Г. Закроева // Кардиология. - 1998. - № 5. - С. 69 - 76.

15. Балаболкин, М. И. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы на этапах формирования поздних осложнений сахарного диабета [Текст] / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив. - 2003. -№ 10,- С. 11 - 16.

16. Балаболкин, М. И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа [Текст] / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Кардиология. - 2004. - № 7. - С. 90 - 97.

17. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты [Текст] / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 3.- С. 22 - 33.

18. Белозеров, Ю. М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста [Текст] / Ю. М. Белозеров [и др.]. - М. : Медицинские компьютерные системы, 1995. - 190 с.

19. Бирюкова, Е. А. Оценка эффективности коррекции вегетативных нарушений у больных инсулинозависимым сахарным диабетом [Текст] / Е. А. Бирюкова, Э. В. Минаков, О. В. Судаков // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда кардиологов // Российский кардиологический журнал. - 1999. - № 4. - С. 14-15.

20. Битакова, Ф. И. Контурный анализ электрокардиограммы при вегетативной кардиальной нейропатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом [Текст] / Ф. И. Битакова, Ю. Н. Гришкин // Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий: сборник - М., 1999. - С. 32 - 34.

21. Болотова, Н. В. Особенности липидного спектра у детей с сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / Н. В. Болотова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - № 6.- С. 44 - 46.

22. Вайткус, Э. А. Характеристика зубца и на ЭКГ больных сахарным диабетом I типа без клинических признаков поражения сердца [Текст] / Э. А. Вайткус, А. А. Пронявичус // Кардиология. - 1990. - Т. 30, № 3. - С. 68 - 71.

23. Вайткус, Э. А. Изменения на ЭКГ больных сахарным диабетом I типа в зависимости от продолжительности болезни [Текст] / Э. А. Вайткус // Проблемы эндокринологии. - 1991. - Т. 37, № 5. - С. 13 - 16.

24. Вайткус, Э. А. Доклинические изменения ЭКГ у больных сахарным диабетом I типа [Текст] / Э. А. Вайткус, А. А. Пронявичус // Кардиология. -1992. - Т. 32, № 3. -Q.il - 79.

25. Валеева, Ф. В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Ф. В. Валеева, М. Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009. - № 4.- С. 55 - 60.

26. Вариабельность сердечного ритма (стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования; рабочая группа Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии) [Текст] // Вестник аритмологии. - 1999. - № 11. - С. 53 - 78.

27. Василенко, В. X. Миокардиодистрофия [Текст] / В. X. Василенко, С. Б. Фельдман, Н. Е. Хитров. - М. : Медицина, 1989. - 272 с.

28. Верченко, Е. Г. Диастолическая функция у детей без органического поражения миокарда [Текст] / Е. Г. Верченко [и др.] // Вестник аритмологии. -2000. -№ 18. - С. 71 - 72.

29. Верткин, А. Л. Обмен магния и терапия магнеротом при гестозе [Текст] / А. Л. Верткин [и др.] // Фарматека. - 2005. - № 2. - С. 9 - 13.

30. Волосовец, А. П. Вторичные эндокринные кардиомиопатии в детском возрасте [Электронный ресурс] А. П. Волосовец [и др.] - Электрон, дан. - [Б. м.], 2006. - Режим доступа : ИИр/фесИаШс.mif-ua.com.

31. Галенок, В. А. Гликозилированные протеины и реологические свойства эритроцитов при нарушениях углеводного обмена [Текст] / В. А. Галенок, И. В. Халыкина // Терапевтический архив. - 1991. - № 12. - С. 113 - 116.

32. Галенок, В. А. Диабетическая миокардиодистрофия (обзор литературы и собственные исследования) [Текст] / В. А. Галенок, Т. В. Озерная, В. А. Балашов // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 1997. - № 4.- С. 41 - 48.

33. Галенок, В. А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на функциональное состояние сердца при инсулинзависимом сахарном диабете [Текст] / В. А. Галенок [и др.] // Проблемы эндокринологии. -1999.-Т. 45, №5.- С. 21 -25.

34. Галстян, Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопато-генез, клиника, лечение [Текст] / Г. Р. Галстян // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 27. - С. 1266.

35. Гельдфанд, Б. Р. Мониторинг в отделениях интенсивной терапии [Текст] / Б. Р. Гельдфанд // Сердце. - 2003. - № 1. - С. 20 - 28.

36. Гончаров, Л. И. Нарушение микроциркуляции, тиолового и нуклеинового обмена у больных с диабетическим кетоацидозом и пути их коррекции [Текст] : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / Л. И. Гончаров. - Киев, 1990.- 16 с.

37. Гречкин, В. И. Нарушение диастолической функции левого желудочка как причина сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом [Текст] / В. И. Гречкин [и др.] // Кардиология, основанная на доказательствах: материалы науч.-практ. конф. - М., 2000. - С. 79.

38. Громова, О. А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача [Текст] / О. А. Громова // Российский педиатрический журнал. -2002.-№5.- С. 48-51.

39. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии (обзор) [Текст] / О. А. Громова // Терапевтический архив. - 2004. - № 10. - С. 58 -62.

40. Громова, О. А. Перспективы применения магния в педиатрии и детской неврологии [Текст] / О. А. Громова [и др.] // Педиатрия. - 2010. - № 89. - С. 142 - 149.

41. Гузенко, В. Е. Окислительный стресс при сахарном диабете и его фармакологическая коррекция [Текст] / В. Е. Гузенко, Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый // Российский педиатрический журнал. - 2010. - № 5.- С. 42 - 50.

42. Дедов, И. И. Сахарный диабет у детей и подростков [Текст] / И. И. Дедов [и др.]. - М. : Универсум Паблишинг, 2002. - 392 с.

43. Дедов, И. И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков [Текст] / И. И. Дедов, В. А. Петеркова, Т. Л. Кураева // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 5. - С. 6 - 14.

44. Дианов, О. А. Возрастные и тендерные особенности сроков манифестации сахарного диабета 1 типа и развития хронических осложнений у детей [Текст] / О. А. Дианов [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4.- С. 97 - 100.

45. Домрачева, Э. Г. Функциональные кардиопатии у детей с инсулинзави-симым сахарным диабетом [Текст] / Э. Г. Домрачева, Т. М. Попова, А. Н. Узу-пова // Вестник аритмологии. - 2000. - № 18.- С. 80 - 81.

46. Дощицин, В. А. Дифференциальная диагностика миокардиодистрофий различного генеза [Текст] / В. А. Дощицин, И. В. Комарова, А. В. Романов // Клиническая медицина. - 1991.- №4. - С. 7 - 13.

47. Ерастова, Е. К. Применение препаратов магния при лечении нарушений ритма сердца у детей [Текст] / Е. К. Ерастова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 63 - 68.

48. Жук, Е. А. Опыт применения общеевропейской программы "ДИАБКЭА" ('таАВСАКЕ") у больных сахарным диабетом в Новосибирске [Текст] / Е. А. Жук [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1996. - № 2. - С. 11 -13.

49. Ибраева, М. Т. Сократительная функция миокарда, кислотно-основное состояние и газы крови при инсулинозависимом сахарном диабете [Текст] : ав-тореф. дисс. ... канд. мед. наук. / М. Т. Ибраева. - Новосибирск, 1987. - 19 с.

50. Иванов, А. П. Функциональное состояние миокарда у детей больных сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / А. П. Иванов, В. П. Кукса, М. И. Мартынова // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2002. - № 8.- С. 59 - 60.

51. Иванов, Г. Г. Влияние сахарного диабета на показатели электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца (по данным ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма) [Текст] / Г. Г. Иванов [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. -№ 1.-С. 90-97.

52. Иванова, С. Н. Диагностика автономной нейропатии по результатам вариабельности сердечного ритма [Текст] / С. Н. Иванова, В. Г. Озеров // Вестник аритмологии. - 2000. - № 17. - С. 36.

53. Ивериели, В. П. О патогенезе диабетического поражения миокарда [Текст] / В. П. Ивериели [и др.] // Кардиология. - 1984. - Т. 24, № 8. - С. 30 - 34.

54. Казакова, Л. В. Диагностическое значение кардиоваскулярных тестов в оценке вегетативной нейропатии при сахарном диабете первого типа у детей [Текст] / Л. В. Казакова [и др.] // Вестник аритмологии. - 2000. - № 8. - С. 87 -88.

55. Казакова, Л. В. Эхокардиографическая оценка внутрисердечного и почечного кровотока у детей с диабетическими кардиомиопатиями [Текст] / Л. В. Казакова [и др.] // Вестник аритмологии. - 2000. - № 18. - С. 88.

56. Казакова, Л. В. Оценка функционального состояния сердца на фоне лечения танаканом у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом [Текст] / Л. В. Казакова, Е. Ф. Лукушкина, О. В. Зеленова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 6. - С. 44 - 47.

57. Казакова, Л. В. Диабетическая нефропатия и изменения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / Л. В. Казакова [и др.] // Сахарный диабет. - 2006. - № 3. - С. 43 - 48.

58. Калинина, Е. А. Особенности показателей параклинических методов обследования сердечной деятельности у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом [Текст] / Е. А. Калинина // Проблемы детской кардиологии: материалы науч.-практ. конф. - Томск, 2001. - С. 44 - 45.

59. Камышева, Е. П. Функциональное состояние сердца при сахарном диабете по данным эхокардиографии [Текст] / Е. П. Камышева, Е. И. Попова, Г. В. Шестакова // Кардиология. - 1989. - Т. 29, № 1. - С. 75 - 78.

60. Канорский, С. Г. Диастолическая функция левого желудочка у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий: влияние профилактической антиаритмической терапии [Текст] / С. Г. Канорский, В. В. Скибицкий, А. В. Федоров // Кардиология. - 1998. - № ю. - С. 25 - 31.

61. Капелько, В. И. Диастолическая дисфункция [Текст] / В. И. Капелько // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 1. - С. 79 - 90.

62. Капущак, О. В. Дисперсия интервала С)Т у детей 7-16 лет по данным стандартной электрокардиографии [Текст] / О. В. Капущак, Л. М. Макаров, М. А. Школьникова // Вестник аритмологии. - 1999. - № 12. - С. 39 - 42.

63. Кардиомиопатии. Доклад Комитета экспертов ВОЗ [Текст] // Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 1985.- 64 с.

64. Карпович, Е. И. Полиневропатии у детей и подростков: патогенетические варианты и комплексные критерии диагностики, оценки тяжести течения и прогнозирования исходов [Текст] : автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук / Е. И. Карпович. - Нижний Новгород, 2002. - 42 с.

65. Картелишев, А. В. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, диагностики, терапии [Текст] / А. В. Картелишев [и др.] // Педиатрия. - 2003. - № 5. - С. 90 - 95.

66. Касаткина, Э. П. Сахарный диабет у детей и подростков [Текст] / Э. П. Касаткина. - М. : Медицина, 1996. - 240 с.

67. Касаткина, Э. П. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков [Текст] / Э. П. Касаткина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46, № 1. - С. 3 - 7.

68. Кирсанов, А. И. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека [Текст] / А. И. Кирсанов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 3. - С. 16 - 20.

69. Клекнер, И. В. Клиническое значение поздних потенциалов желудочков сердца при сахарном диабете I типа [Текст] : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / И. В. Клекнер. - Иваново, 2002. - 26 с.

70. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике [Текст] / под ред. В. В.Митькова, В. А.Сандрикова. - М. : Видар, 1998. - Т. V. - С. 119 - 127.

71. Коваленко, В. Н. Некоронарогенные болезни сердца: Практическое руководство [Текст] / В. Н. Коваленко, Е. Г. Несукай. - К. : Морион, 2001. - 480 с.

72. Кокоулин, Г. С. К особенностям вариабельности сердечного ритма у детей с тахиаритмиями [Текст] / Г. С. Кокоулин [и др.] // Вестник аритмологии. -2000.-№ 18.-С. 91 -99.

73. Коровина, Н. А. Применение препаратов магния при сердечнососудистых заболеваниях у детей и подростков [Текст] / Н. А. Коровина, Т. М. Творогова, Л. П. Гаврюшова // Лечащий врач. - 2006. - № 3. - С. 11 - 13.

74. Кривцова, Л. А. Особенности нарушений липидного обмена при развитии диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№3. - С. 62.

75. Кривцова, Л. А. Сравнительная оценка эффективности кардиометабо-лической терапии по данным ЭКГ-мониторинга при диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Л. А. Кривцова, Ю. А. Чернышева, О. А. Сальникова // Педиатрия. - 2004. - № з._ с. 29 - 32.

76. Кузнецова, И. Г. Ранние признаки поражения миокарда при сахарном диабете (СД) у детей [Текст] / И. Г. Кузнецова [и др.] // Тез. докл. III съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. - М., 1999. - С. 155.

77. Кузнецова, И .Г. Изменения диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ) при сахарном диабете (СД) у детей в зависимости от стажа заболевания [Текст] / И. Г. Кузнецова, О. В. Филоретова // Вестник аритмологии.-2000.-№ 18.-С. 96.

78. Кузьмина-Крутецкая, С. Р. Оценка конечнодиастолического давления в левом желудочке у пациентов с замедлением активного расслабления при хронической ишемической болезни сердца [Текст] / С. Р. Кузьмина-Крутецкая, В. И. Новиков // Ультразвуковая диагностика. - 2000. - № 1. - С. 28 - 36.

79. Кураева, Т. JI. Витаминно-минеральные комплексы при сахарном диабете в детском возрасте [Текст] / Т. JI. Кураева // Педиатрия. - 2005. - № 5. - С. 40 - 44.

80. Курашвили, Р. Б. Оценка лечебного действия капотена у больных сахарным диабетом [Текст] / Р. Б. Курашвили, И. Т. Бачоришвили, М. Г. Хала-швили // Тез. докл. II Всероссийского съезда эндокринологов. - Челябинск, 1991. - С. 117.

81. Кушаковский, М. С. Метаболические болезни сердца (миокардии —» миокардозы —> миокардиодистрофии —> кардиомиопатии) [Текст] / М. С. Кушаковский. - СПб. : ООО «Издательство «Фолиант», 2000. - 128 с.

82. Лакомкин, В. Л. Влияние гидрофильной формы убихинона на серденч-ную мышцу при окислительном стрессе [Текст] / В. Л. Лакомкин [и др.] // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 43 - 47.

83. Ланг, Г. Ф. О поражениях сердечной мышцы и об электрокардиографических их проявлениях с биохимической точки зрения [Текст] / Г. Ф. Ланг // Вопросы патологии кровообращения и клиника сердечно-сосудистых болезней. - Л. : Биомедгиз, 1966. - Вып. 1. - С. 77 - 137.

84. Левина, Л. И. Сердце при эндокринных заболеваниях [Текст] / Л. И. Левина.-Л., 1989.-263 с.

85. Леонтьева, И. В. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков (пособие для врачей) [Текст] / И. В. Леонтьева [и др.]. - СПб., 2000. - 15 с.

86. Леонтьева, И. В. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей (пособие для врачей) [Текст] / И. В. Леонтьева [и др.].-М., 2001.-35 с.

87. Логачев, М. Ф. Влияние состояния компенсации и продолжительности сахарного диабета I типа на вариабельность ритма сердца у детей и подростков [Текст] / М. Ф. Логачев [и др.] // Педиатрия. - 2006. - Т. 111, № 2. - С. 29 - 35.

88. Лукушкина, Е. Ф. Эффективность применения танакана в лечении кар-диоваскулярных осложнений у подростков с сахарным диабетом первого типа [Текст] / Е. Ф. Лукушкина // Вестник аритмологии. - 2000. - № 18. - С. 105.

89. Лукушкина, Е. Ф. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейро-патии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом I типа [Текст] / Е. Ф. Лукушкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - Т. 52, № 2. - С. 36 - 40.

90. Лупанов, В. П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС [Текст] / В. П. Лупанов // Сердце. - 2002. - № 6. - С. 294.

91. Лупанов, В. П Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение [Текст] / В. П. Лупанов, В. Г. Наумов // Сердце. - 2002. - № 6. - С. 276.

92. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование (Руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста) [Текст] / Л. М. Макаров. - М. : Медпрактика, 2000. - 216 с.

93. Малярова, М. Ш. Электромеханическая активность и контрактильно-релаксационная функция сердца при сахарном диабете у детей [Текст] : дисс. ... канд. мед. наук / М. Ш. Малярова. - СПб., 2004. - 115 с.

94. Малая медицинская энциклопедия [Текст] / под ред. В. И. Покровского. - М., 1992. - Т. 3. - С. 450 - 454.

95. Мартынова, М. И. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии [Текст] / М. И. Мартынова [и др.] // Педиатрия. - 2003. - № 5. - С. 90 - 95.

96. Метелица, В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2е изд., перераб. и доп. [Текст] / В. И. Метелица. - М. : Издательство Бином- Спб. : Невский Диалект, 2002. - 926 с.

97. Мкртумян, А. М. Роль дисфункции эндотелия в развитии гемодинамических нарушений и поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / А. М. Мкртумян // Российские медицинские вести. - 2008. - Т. 13, № 4. - С. 36 - 48.

98. Моисеев, В. С. Кардиомиопатии [Текст] / В. С. Моисеев, А. В. Сумароков, В. Ю. Стяжкин. - М. : Медицина, 1993. - 176 с.

99. Мухин, А. Гипомагниемия и сахарный диабет [Электронный ресурс] / А. Мухин - Электрон, дан. - [Б. м.], 1997.- Режим доступа : http://www.rmj.ru. -Загл. с экрана.

100. Обрезан, А. Г. Варианты диастолической дисфункции левого желудочка при сердечно-сосудистой патологии [Текст] / А. Г. Обрезан, JI. JI. Бобров, А. А. Кузнецов // Кардиология, основанная на доказательствах: материалы научю-практ. конф. - М., 2000. - С. 222.

101. Обрезан, А. Г. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда [Текст] / А. Г. Обрезан, Р. М. Бицадзе // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2008. - № 2. - С. 47- 53.

102. Обухова, Е. О. Влияние тиоктацида на течение диабетической кардиомиопатии [Текст] / Е. О. Обухова, О. К. Ненастьева, Е. Г. Рунова // Вестник аритмологии. - 2000. - № 17. - С. 56.

103. Озерная, Т. В. Показатели гемодинамики и толерантности к физической нагрузке при инсулино-зависимом сахарном диабете [Текст] / Т.В. Озерная // Проблемы эндокринологии. - 1995. - № 5. - С. 10 - 13.

104. Озерная, Т. В. Нарушения кардиогемодинамики и физической толерантности при инсулинозависимом сахарном диабете и их коррекция ингибиторами ангиотензинпревращаюшего фермента [Текст] : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Т. В. Озерная. - Новосибирск, 1997. - 20 с.

105. Оруджева, С. А. Оценка функциональных резервов сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом. Опасности анестезии и возможности анестезиологического обеспечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы [Текст] / С. А. Оруджева, А. А. Звягин // Новости анестезиологии и реаниматологии. - 2006. - №. 3. -С. 1 - 19.

106. Осколкова, М. К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей [Текст] / М. К. Осколкова. - М. : Медицина, 1988. -271 с.

107. Осокина, Г. Г. Характеристика адаптивных реакций здоровых детей при различных функциональных состояниях организма [Текст] : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Г. Г. Осокина. - М., 1986. - 27 с.

108. Панфилова, В. Н. Особенности физического развития детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа [Текст] / В. Н. Панфилова [и др.] // Сахарный диабет. - 2006. - № 3. - С. 53 - 56.

109. Панфилова, В. Н. Особенности диагностики эндотелиальной дисфункции у подростков с сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / В. Н. Панфилова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 4. - С. 8 - 12.

110. Панфилова, В. Н. Динамическая оценка физического развития детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / В. Н. Панфилова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2010. - № 3. - С. 52 - 57.

111. Панфилова, В. Н. Нарушения липидного обмена у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / В. Н. Панфилова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2010. - № 3. - С. 27 - 31.

112. Пересецкая, О. В. Состояние адаптации у детей с сахарным диабетом I типа [Текст] / О. В. Пересецкая, JI. В. Козлова // Проблемы детской кардиологии : материалы науч.-практ. конф. - Томск, 2001. - С. 108 -109.

113. Подпругина, Н. Г. Оптимизация диагностики и лечения диабетической автономной нейропатии [Текст] : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н. Г. Подпругина. - М., 2004. - 25 с.

114. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы [Текст] / В. Г. Ребров, О. А. Громова. - М. : Алев-В., 2003. - 56 с.

115. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления [Текст] / А. Н. Рогоза // Сердце. - 2002. - № 5. - С. 240.

116. Рыбченко, Ю. Б. Дисфункция эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа и диабетической кардиомиопатией [Текст] / Ю. Б. Рыбченко [и др.] // Медицинская газета «Здоровье Украины». - 2007. - № 15-16. - С. 71.

117. Рычкова, Т. И. Физиологическая роль магния и значение его дефицита при дисплазии соединительной ткани у детей [Текст] / Т. И. Рычкова // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, №2.-С. 114- 120.

118. Рябыкина, Г. В. Использование холтеровского монитори-рования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией [Текст] / Г. В. Рябыкина // Сердце. - 2002. - № 6. - С. 283.

119. Саидова, Н. А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом [Текст] / Н. А. Саидова, Р. Т. Хайдарова, Н. Н. Максутова // Кардиология, основанная на доказательствах : материалы науч.-практ. конф. - М., 2000. - С. 260.

120. Сарвилина, И. В. Лекарственная профилактика хронической сердечной недостаточности при сахарном диабете 1 типа [Текст] : дисс. ... д-ра. мед. наук / И. В. Сарвилина. - Ростов-на-Дону, 2002. - 296 с.

121. Сенаторова, А. С. Сахарный диабет: от ребенка до взрослого [Электронный ресурс] / А. С. Сенаторова [и др.] Электрон, дан. - [Б. м.], 2011. - Режим доступа : http://medstrana.com.

122. Симаков, JI. Л. Клинические проявления дистрофии миокарда при сахарном диабете I типа [Текст] / Л. Л. Симаков // Актуальные вопросы клинической диабетологии : материалы науч.-практ. конф. - Казань, 1994. - Т. 3. - С. 27 -29.

123. Симаков, Л. Л. К вопросу профилактики дистрофии миокарда при сахарном диабете I типа [Текст] / Л. Л. Симаков // Актуальные вопросы клинической диабетологии : материалы науч.-практ. конф. - Казань, 1994. - Т. 3. - С. 29 -31.

124. Современные антиоксиданты в медицине [Текст] / под ред. В. И. Петрова. - Волгоград, 2001. - 56 с.

125. Созыкина, М. А. Зависимость вариабельности ритма сердца у детей, больных СД 1 типа от длительности заболевания и уровня гликемического контроля [Текст] / М. А. Созыкина // Достижения науки - в практику детского эндокринолога : материалы III Всероссийской, научн. конф. - М., 2005. - С. 60.

126. Соколов, Е. И. Поражения миокарда при сахарном диабете по данным эхокардиографии [Текст] / Е. И. Соколов [и др.] // Проблемы эндокринологии. -1996.-Т. 42., №2.-С. 15-17.

127. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии [Текст] / Е. И. Соколов, О. С. Зайчикова // Проблемы эндокринологии. - 1996. - № 6. - С. 20 - 26.

128. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце: причины развития кардиомиопатии [Текст] / Е. И. Соколов // Проблемы эндокринологии. - 1996. - № 6. - С. 14-16.

129. Соколов, Е. И. Поражение миокарда при сахарном диабете [Текст] / Е. И. Соколов [и др.] // Клиническая медицина. - 1997. - № 3. - С. 23 - 26.

130. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце [Текст] / Е. И. Соколов.- М. : Медицина, 2002. - 416 с.

131. Стамболцян, А. С. Изменения центральной гемодинамики по данным допплер-эхокардиографического исследования у детей с сахарным диабетом в зависимости от длительности заболевания [Текст] / А. С. Стамболцян Е. И. // Достижения науки - в практику детского эндокринолога : материалы III Всероссийской научн. конф. - М., 2005. - С. 63.

132. Сухоруков, В. С. Нарушение кеточного энергообмена у детей [Текст] / В. С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии ипедиатрии. - 2002. - № 5.-С. 44- 50.

133. Филаретова, О. В. Диастолическая функция миокарда у пациентов с сахарным диабетом I типа [Текст] / О. В. Филаретова [и др.] // Детские болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 5. - С. 55 - 59.

134. Фроленко, А. Л. Роль метаболической терапии в лечении миокардио-дистрофий у детей [Текст] / А. Л. Фроленко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, №5. - С. 18 - 23.

135. Хурс, Е. М. Эхокардиография в диагностике структурно-функционального состояния и ремоделирования сердца [Текст] / Е. М.Хурс, А.

B. Поддубная // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2010. - № 1. -

C. 89- 100.

136. Чернышева, Ю. А. Применение ингибиторов ангиотензинпревраща-ющего фермента в лечении диабетической кардиопатии у детей [Текст] / Ю. А. Чернышева, Е. П. Скородумова, Ж. А. Чернышева // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 6. - С. 39 - 42.

137. Чернышева, Ю. А. Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом I типа [Текст] : дисс. ... канд. мед. наук / Ю. А. Чернышева. - Омск, 2003. - 145 с.

138. Чернышева, Т. Е. Особенности функционального состояния автономной нервной системы у больных сахарным диабетом [Текст] / Т. Е. Чернышева // Терапевтический архив. - 2003. - № 10. - С. 17-21.

139. Черняк, И. Ю. Ранняя диагностика автономной кардиопатии у детей с сахарным диабетом I типа [Текст] / И. Ю. Черняк // Достижения науки - в практику детского эндокринолога : материалы III Всероссийской научн. конф. - М., 2005. - С. 67.

140. Чечуро, В. В. Эффективность энерготропной терапии у детей с мио-кардиодистрофией [Текст] / В. В. Чечуро [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - № 6. - С. 77 - 81.

141. Чуканова, Е. И. Применение магния (Магнерот) в лечении сосудистых заболеваний [Электронный ресурс] / Е. И. Чуканова - Электрон, дан. - [Б. м.], 2008. - Режим доступа : http://www.t-pacient.ru. - Загл. с экрана.

142. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития [Текст] / М. В. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51., № 3. - С. 11 - 17.

143. Шестакова, М. В. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции [Текст] / М. В. Шестакова [и др.] // Терапевтический архив. - 2005. - № 6. - С. 40 -45.

144. Шестакова, М. В. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия [Текст] / М. В. Шестакова [и др.] // Кардиология. - 2005. - № 6. - С. 35-41.

145. Шитова, Н. С. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных вторым типом сахарного диабета [Текст] / Н. С. Шитова [и др.] // Вестник аритмологии. - 2000. - № 17. - С. 80.

146. Школьникова, М. А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: пособие для врачей [Текст] / М. А. Школьникова [и др.]. - М : Медпрактика, 2002. - 23 с.

147. Энерт, А. В. Особенности вегетативной регуляции у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа [Текст] / А. В. Энерт // Педиатрия. - 2010. -Т. 89, № 5. - С. 40 - 46.

148. Энерт, А. В. Морфофункциональная характеристика кардиогемодина-мики у детей и подростков с сахарным диабетом первого типа [Текст] / А. В. Энерт, С. Н. Иванов, Ю. Г. Самойлова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 1. - С. 64 - 70.

149. Яковлев, В. М. Клинико-патогенетические аспекты диабетической кардиомиопатии («диабетического» сердца) [Текст] / В. М. Яковлев, А. В. Ягода, П. В. Яковлев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - Т. 22, № 2.-С. 32 -35.

150. Янсен, В. Лечение диабетической полинейропатии [Текст] / В. Янсен, Е. Бек // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 27. - С. 1271.

151. Adeghate, Е. Medicinal chemistry of drugs used in diabetic cardiomyopathy [Text] / E. Adeghate [at al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 17, № 6.-P. 517-551.

152. Anguera, I. Anatomopathological bases of latent ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetics [Text] / Anguera I. [at al.] // Rev-Esp-Cardiol. - 1998. -Vol. 51, № 1.-P. 43 - 50.

153. Aydemir-Koksoy, A. Antioxidant treatment protects diabetic rats from cardiac dysfunction by preserving contractile protein targets of oxidative stress [Text] / A. Aydemir-Koksoy [at al.] // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2010. - Vol. 21, №9.-P. 827 - 833.

154. Boysen, A. Autonomic function testing in children and adolescents with diabetes mellitus [Text] / A. Boysen [at al.] // Pediatric Diabetes. - 2007. - Vol. 8, № 5. -P. 261 -264.

155. Bugger, H. Mitochondria in the diabetic heart [Text] / H. Bugger, E. D. Abel // Cardiovascular Research. - 2010. - Vol. 88, № 2. - P. 229 - 240.

156. Connelly, K. A. Functional, structural and molecular aspects of diastolic heart failure in the diabetic (mren-2) 27 rat [Text] / K. A. Connelly [at al.] // Cardiovascular Research. - 2007. - Vol. 76, № 2. - P. 280.

157. Di-Bello, V. Ultrasonic videodensitometric analysis in type 1 diabetic myocardium [Text] / V. Di-Bello [at al.] // Coron-Artery-Dis. - 1996. - Vol. 7, № 12. - P. 895 -901.

158. Duncan, J. G. Mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy [Text] / J. G. Duncan // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Molecular Cell Research. -2011.-P. 15.

159. Ekmekci, O. B. Angiotensin-converting enzyme and metals in untreated essential hypertension [Text] / O. B. Ekmekci, O. Donma, A. Tunckale // Biol Trace Elem Res. - 2003. - Vol. 95, № 3. - P. 203 - 210.

160. Engelhart, S. Analysis of Beta-adrenergic receptor mRNA levels in human ventriculap biopsy speciement by quantitative polimerase chain reaction: progressive reduction of Betal-adrenergic receptor mRNA in heart failure [Text] / S. Engelhart [at al.] // J. Am. Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 146 - 154.

161. Ergul, A. Endothelin-1 and diabetic complications: focus on the vasculature [Text] / A. Ergul // Pharmacological Research. - 2011. - Vol. 63, № 6. - P. 477 - 482.

162. Fruhwald, F. M. Diastolic filling in idiopathic dilated cardiomyopathy shows a good correlation to heart rate and ejection fraction but not to blood pressure as in healthy subjects [Text] / F. M. Fruhwald [at al.] // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18.-P. 348 - 349.

163. Garcia, M. J. Differentiation of Constrictive pericarditis from reatrictive cardiomyopathy. Assessment of left ventricular diastolic velocities in longitudinal axis by Doppler tissue imaging [Text] / M. J. Garcia [at al.] // J. Am. Coll Cardiol. -1996.-Vol. 27.-P. 108-114.

164. Georgiu, D. Exercise training improves left ventricular diastolic filling in patients with dilated cardiomyopathy [Text] / D. Georgiu [at al.] // Circulation. -1995. - Vol. 91. - P. 2775 -2784.

165. Ghiselli, A. Salicylate hydroxylation as an early marker of in vivo oxidative stress in diadetic patients [Text] / A. Ghiselli [at al.] // Free Rad Biol Med. -1992. - Vol. 13. - P. 621 - 626.

166. Giles, T. D. Changes in protein kinase C in early cardiomyopathy and in gracilis muscle in the BB/Wor diabetic rat [Text] / T. D. Giles [at al.] // Am-J-Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 295 - 307.

167. Gotzsche, O. Incipient cardiomyopathy in young insulin-dependent diabetic patients: a seven-year prospective Doppler echocardiographic study [Text] / O. Gotzsche [at al.] // Diabet-Med. - 1996. - Vol. 13, № 9. - P. 834 - 840.

168. González-Pérez, O. Alpha-tocopherol and alpha-lipoic acid, an antioxidant synergy with potential for preventive medicine [Text] / O. González-Pérez, N. A. Moy-López, J. Guzmán-Muñiz // Revista de Investigación Clinica. - 2008. - Vol. 60, № l.-P. 58 -67.

169. Greenfell, A. Cardiac hypertrophy in diabetic nephropathy: an echocardiographic study [Text] / A. Greenfell [at al.] // Diabetic Med. - 1988. - Vol. 5, № 9. - P. 840 - 844.

170. Giacco, F. Oxidative stress and diabetic complications [Text] / F. Giacco, M. Brownlee // Circulation Research. - 2010. - Vol. 107, № 9. - P. 1058 - 1070.

171. Guichard, P. Diabetic cardiomyopathy: the significance of creatine [Text] / P. Guichard, J. E. Burkhardt, N. W. Seidler // Med-Hypotheses. - 1995. - Vol. 45, № l.-P. 41 -44.

172. Heather, L. C. Metabolism, hypoxia and the diabetic heart [Text] / L. C. Heather, K. Clarke // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2011. - Vol. 50, №4.-P. 598 - 605.

173. Heyliger, C. E. Characteristics of the myocardial PM-FABP: effect of diabetes mellitus [Text] / C. E. Heyliger [at al.] // Mol-Cell-Biochem. - 1997. - Vol. 176, № 1-2. - P. 281 - 286.

174. Hu, X. D. Diabetic myocardiopathy [Text] / X. D. Hu, X. J. Peng, C. T. Zhang // Chung-Hua-Nei-Ko-Tsa-Chih. - 1994. - Vol. 33, № 1. - P. 18 - 20.

175. Inoue, T. Impaired left diastolic filling occurs in diabetic patients without atherosclerotic coronary artery disease [Text] / T. Inoue // Am. J. Med Sci. - 1997. -Vol. 313.-P. 125 - 130.

176. Jarajapu, Y.P.R. The promise of cell-based therapies for diabetic complications challenges and solutions [Text] / Y. P. R. Jarajapu, M. B. Grant // Circulation Research. - 2010. - Vol. 106, № 5. - P. 854 - 869.

177. Kaul, N. Probucol improves antioxidant activity and modulates development of diabetic cardiomyopathy [Text] / N. Kaul [at al.] // Nutrition. - 1995. - Vol. 11, №5.-P. 551 - 554.

178. Kaul, N. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy [Text] /N. Kaul [at al.] // Mol-Cell-Biochem. - 1996. - Vol. 160- 161.-P. 283 -288.

179. Khullar, M. Oxidative stress: a key contributor to diabetic cardiomyopathy [Text] / M. Khullar [at al.] // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. -2010. - Vol. 88, № 3. - P. 233 - 240.

180. Kitney, R. I. Heart rate vareability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy [Text] / R. I. Kitney [at al.] // Automedica. - 1982. - № 4. - P. 155 - 167.

181. Konduracka, E. Diabetes-specific cardiomyopathy in type 1 diabetes mellitus: no evidence for its occurrence in the era of intensive insulin therapy [Text] / E. Konduracka [at al.] // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28, № 20. - P. 2465.

182. Konduracka, E. Diabetic cardiomyopathy: a controversial entity: reply [Text] / E. Konduracka [at al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29., № 4. - P. 565.

183. Kopplt, H. P. Decreased resistance activated Protein C in patients with Type I Diabetes mellitus [Text] / H. P. Kopplt [at al.] // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, № l.-P. 13.

184. Kuecherer, H. Determination of left ventricular filling parameters by pulsed Doppler echocardiography: a noninvasive method to predict higt filling pressures in patients with CAD [Text] / H. Kuecherer, K. Ruffman, W. Kuebler // Am. Heart J. -1988.-Vol. 116.-P. 1017- 1033.

185. Kumar, S. Angiotensin receptor blockers: current status and future prospects [Text] / S. Kumar, C. V. S. Ram // Indian Heart Journal. - 2007. - Vol. 59, № 6.-P. 443 -453.

186. Kuzuyama, A. Decreased superoxide productive activity and concentration of intracelluler Ca2+, IP in diabetic polymorphonuclear neutrophils [Text] / A. Kuzuyama [at al.] // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, № 1. - P. 14.

187. Lenihan, D. J. Effect of changes in atrioventricular gradient and contractility on left ventricular filling in human diastolic cardiac dysfunction [Text] / D. J. Lenihan // Am. Heart J. - 1996. - № 6. - P. 1170 - 1188.

188. Lezhitsa, I. N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure-pathophysiology, consequences and replenishment [Text] / I. N. Lezhitsa // Clin Calcium.-2005.-Vol. 15, № 11.-P. 123 - 133.

189. Liao, F. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study [Text] / F. Liao, A. R.Folsom, F. L. Brancati // Am Heart J. - 1998. - Vol. 136, № 3. - P. 480 - 490.

190. Liepinsh, E. Protective effects of mildronate in an experimental model of type 2 diabetes in goto-kakizaki rats [Text] / E. Liepinsh [at al.] // British Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 157, № 8. - P. 1549 - 556.

191. Lind, L. Relationship between diastolic hypertension and myocardial morphology and function in elderly males with diabetes mellitus [Text] / L. Lind [at al.] // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39, № 12. - P. 1603 - 1606.

192. Lonnello, S. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects [Text] / S. Lonnello, F. Betfiore // Panminerva Med. - 2001. -Vol. 43, №3.-P. 177-209.

193. Lorenzi, R. Glycolaldehyde induces oxidative stress in the heart: a clue to diabetic cardiomyopathy? [Text] / R. Lorenzi [at al.] // Cardiovascular Toxicology. -2010. - Vol. 10, № 4. - P. 244 - 249.

194. Luna, P. Diabetes mellitus and cardioprotection [Text] / P. Luna, G. Pas-telin, M. M. Rosas // Revista Mexicana de Anestesiologia. - 2011. - Vol. 34, № 2. - P. Ill - 125.

195. Ma, B. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association [Text] / B. Ma [at al.] // Am J Epidemiol. - 2006. - Vol. 164, № 5. - P. 449 - 458.

196. Malone, J. I. Diabetic cardiomyopathy and carnitine deficiency [Text] / J. I. Malone, D. D. Schocken, A. D. Morrison // J. Diabetic Complications. - 1999. - Vol. 13, №2.-P. 86-90.

197. Mathias, C. J. Role of sympathetic efferent nerves in blood pressure regulation and in hypertension [Text] / C. J. Mathias // Hypertension. - 1991. - Vol. 18. - P. 22 - 30.

198. Matsumoto, Y. Creatine kinase kinetics in diabetic cardiomyopathy [Text] / Y. Matsumoto [at al.] // Am-J-Physiol. - 1995. - Vol. 268 (6 Pt 1). - P. 1070 - 1076.

199. Maya, L. Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy and myocardial fibrosis [Text] / L. Maya, F. J. Villarreal // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2010. - Vol. 48, № 3. - P. 524 - 529.

200. Metzger, B. E. The Organizing Committee. Proceedings of the 4 International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus. Summary and recommendations of the fourth international workshop-conference on gestational diabetes mellitus [Text] / B. E. Metzger, D. R. Custan // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21 (Suppl. 2). - P. 161 - 167.

201. Miyake, Y. Effect of treatment with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reduktase inhibitors on serum coenzyme Q10 in diabetic patients [Text] / Y. Miyake [at al.] // Arzneimittelfoschung. - 1999. - Vol. 49, № 4. - P. 324 - 329.

202. Nelson, R. G. Preventing non-insulin-dependent diabetes mellitus [Text] / R. G. Nelson // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 483 - 488.

203. Oikawa, N. Quantitative evaluation of diabetic autonomic neuropathy by measuring heart rate variations. Discrimination between sympathetic and parasympathetic damage [Text] / N. Oikawa // J. Jap. Didet. Soc. - 1984. - Vol. 27, № 4. -P. 495 - 496.

204. Ong, J. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: im-plications for the mechanisms of sudden death [Text] / J. Ong [at al.] // Am Heart J. - 1993. - Vol. 125. - P. 744 - 752.

205. Pagani, M. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy [Text] / M. Pagani [at al.] // J Auton Nerv System. -1988.-Vol. 23.-P. 143 - 153.

206. Pogatsa, G. New concepts in the therapy of diabetic cardiopathies [Text] / G. Pogatsa // Orv-Hetil. - 1997. - Vol. 138, № 23. - P. 1491 - 1494.

207. Popovic, A. D. Serial assessment of left ventricular chamber stiffness after acute myocardial infarction [Text] / A. D. Popovic [at al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. -Vol. 77.-P. 361 -364.

208. Pozzoli, G. Assesment of left ventricular function with M-mode echocardiography in a selected group of diabetic patients [Text] / G. Pozzoli [at al.] // Acta diabetol. Lat. - 1984. - Vol. 11, № 1. - P. 71 - 84.

209. Pruna, S. Early detection of cardiac sympathetic and parasympathetic dysfunction in juvenile diabetes [Text] / S. Pruna, I. Movila // Diabetologia. - 1994. -Vol. 37, № 1. - P. 186.

210. Pulinilkunnil, T. Cardiac lipoprotein lipase: metabolic basis for diabetic heart disease [Text] / T. Pulinilkunnil, B. Rodrigues // Cardiovascular Research. -2006. - Vol. 69, № 2. - P. 329.

211. Raev, D. C. Which left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young type I diabetic patients [Text] / D. C. Raev // Diabetes-Care. - 1994. - Vol. 17, № 7. - p. 633 - 639.

212. Raev, D. C. Left ventricular function and specific diabetic complications in other target organs in young insulin-dependent diabetics: an echocardiographic study [Text] / D. C. Raev // Heart-Vessels. - 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 121 - 128.

213. Reaven, G. M. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system [Text] / G. M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 344. - P. 347 - 381.

214. Rjssing, P. Predictors of mortality in IDDM: 10 year observational follow-up studi [Text] / P. Rjssing [at al.] // BMJ. - 1996. - Vol. 313. - P. 779 - 784.

215. Robillon, J. F. Abnormalities suggestive of cardiomyopathy in patients with type 2 diabetes of relatively short duration [Text] / J. F. Robillon [at al.] // Diabete-Metab. - 1994. - Vol. 20, № 5. - P. 473 - 480.

216. Rodrigues, B. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy [Text] / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // J-Mol-Cell-Cardiol. - 1995. - Vol. 27, № 1. - p. 169 - 179.

217. Rodrigues, B. Strain differences in susceptibility to streptozotocin-induced diabetes: effects on hypertriglyceridemia and cardiomyopathy [Text] / B. Rodrigues [at al.] // Cardiovasc-Res. - 1997. - Vol. 34, № 1. - P. 199 - 205.

218. Rodrigues, B. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy [Text] / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // Mol-Cell-Biochem. - 1998. - Vol. 180, № 1 -2.-P. 53 - 57.

219. Rosen, R. The ACE-inhibitor captopril improves myocardial perfusion in spontaneously diabetic (BB) rats [Text] / R. Rosen, A. F. Rump, P. Rosen // Diabeto-logia. - 1995. - Vol. 38, № 5. - P. 509 - 517.

220. Rupp, H. Mechanisms of cardiac cell damage due to catecholamines: significance of drugs regulating central sympathetic outflow [Text] / H. Rupp, K. S. Dhalla, N. S. Dhalla // J Cardiovase Pharmacol. - 1994. - Vol. 4. - P. 16 - 24.

221. Sanders, G. T. Magnesium in disease: a review with special emphasis on the serum ionized magnesium [Text] / G. T. Sanders, H. J. Huijgen, R. Sanders // Clin Chem Lab Med. - 1999. - Vol. 37, № 11 - 12. - P. 1011 - 1033.

222. Schwab, K. Risikofaktoren fur eine Atherosklerose bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus [Text] / K. Schwab, A. Schmidt-Trucksass, K. Krebs // Pädiatrische Praxis. - 2005. - Bd. 66. - S. 273 - 283.

223. Scognamiglio, R. Myocardial dysfunction and adrenergic cardiac innervation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus [Text] / R. Scognamiglio [at al.] // J-Am-Coll-Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 2. - P. 404 - 412.

224. Sen, U. Cardiac synchronous and dys-synchronous remodeling in diabetes mellitus [Text] / U. Sen [at al.] // Antioxidants and Redox Signaling. - 2007. - Vol. 9., №7.-P. 971 -978.

225. Shapiro, L. M. A prospective study of heart disease in diabetes mellitus [Text] / L. M. Shapiro // Quart. J. Med. - 1984. - Vol. 53, № 209. - P. 55 - 58.

226. Shechter, M. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease [Text] / M. Shechter [at al.] // Circulation. - 2000. -Vol. 102. - P. 2353 -2358.

227. Shigematsu, S. Rate-dependent prolongation of action potential duration in single ventricular myocytes obtained from heart of rats with streptozotocin-induced chronic diabetes sustained for 30-32 weeks [Text] / S. Shigematsu [at al.] // Heart-Vessels. - 1994. - Vol. 9, № 6. - P. 300 - 306.

228. Shiotani, H. Diabetes mellitus and cardiomyopathy - association with mutation in the mitochondrial tRNA(Leu) (UUR) gene [Text] / H. Shiotani [at al.] // Jpn-Circ-J. - 1998. - Vol. 62, № 4. - P. 309 - 310.

229. Sidossis, L. S. A new correction factor for the use in tracer estimations of plasma fatty acid oxidation [Text] / L. S. Sidossis [at al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 1995. - Vol. 269. - P. 649 - 656.

230. Sidossis, L. S. Pathway of free fatty acid oxidation in human subjects [Text] / L. S. Sidossis [at al.] // J. din Invest. - 1995. - Vol. 95. - P. 278 - 284.

231. Stanley, W. C. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart [Text] / W. C. Stanley, G. D. Lopaschuk, J. G. McCormack // Cardiovasc-Res. -1997.-Vol. 34, №1,-P. 25 - 33.

232. Stehouwer, C. D. Endothelial dysfunction in diabetic nephropathy: state of art and potential significance for non-diabetic renal disease [Text] / C. D. Stehouwer // Nefrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19. - P. 778 - 781.

233. Stern, M. P. Diabetes and cardiovascular disease. The «common soil» hypothesis [Text] / M. P. Stern // Diabetes. - 1995. - Vol. 44. - P. 369 - 374.

234. Strauer, B. E. Impaired coronary flow reserve in NIDDM: a possible role for diabetic cardiopathy in humans [Text] / B. E. Strauer [at al.] // Diabetes. - 1997. -Vol. 46, №2. - P. 119- 124.

235. Stroedter, D. Glucose metabolism and left ventricular dysfunction are normalized by insulin and islet transplantation in mild diabetes in the rat [Text] / D. Stroedter [at al.] // Acta-Diabetol. - 1995. - Vol. 32, № 4. - P. 235 - 243.

236. Stroedter, D. The influence of thioctic acid on metabolism and function of the diabetic heart [Text] / D. Stroedter [at al.] // Diabetes-Res-Clin-Pract. - 1995. -Vol. 29, № l.-P. 19-26.

237. Sueta, C. A. Effect of acute magnesium administration on the frequency of ventricular arrhythmia in patients with heart failure [Text] / C. A. Sueta, S. W. Clarke, S. H. Dunlap // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 660 - 666.

238. Suter, P. M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke [Text] / P. M. Suter // Nutr. Rev. - 1999. - Vol. 57. - P. 84 - 88.

239. Symeonides, Ph. Both ramipril and telmisartan reverse indices of early diabetic cardiomyopathy: a comparative study [Text] / Ph. Symeonides [at al.] // European Journal of Echocardiography. - 2007. - Vol. 8, № 6. - P. 480.

240. Taber, E. B. Pharmacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia [Text] / E. B. Taber [at al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 186, № 5. - P. 1017 - 1021.

241. Takeda, N. Mitochondrial DNA mutations in diabetic heart [Text] / N. Takeda // Diabetes-Res-Clin-Pract. - 1996. - Vol. 31. - P. 123 - 126.

242. Tanenbaum, A. Shortened Doppler-derived mitral A wave deceliration time: an important predictor of elevated left ventricular filling pressure [Text] / A. Tanenbaum [at al.] // J. Am. Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 700 - 705.

243. The Heart in Diabetes [Text] / Ed. by J. C. Chatham, J. R. Forder, J. H. Mc Neill. - Hardbound, 1996. - 272 p.

244. Tosiello, L. Hypomagnesemia and diabetes mellitus [Text] / L. Tosiello // Arch Intern Med. - 1996. -№ 156. - P. 1143 - 1148.

245. Valensi, P. Influence of blood glucose on heart rate and cardiac autonomic function, the desir study [Text] / P. Valensi [at al.] // Diabetic Medicine. - 2011. -Vol. 28, № 4. - P. 440 - 449.

246. Vitale, C. Optimization of cardiac metabolism in diabetes mellitus [Text] / C. Vitale, P. Collins // Current Pharmaceutical Design. - 2008. - Vol. 14, № 25. - P. 2537 -2550.

247. Wiggam, M. I. Insulin action and skeletal muscle blood flow in patients with type 1 diabetes and microalbuminuria [Text] / M. I. Wiggam [at al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2001. - Vol. 53, № 2. - P. 73 - 83.

248. Yan, S. F. Receptor for advanced glycation endproducts (rage): a formidable force in the pathogenesis of the cardiovascular complications of diabetes & aging [Text] / S. F. Yan [at al.] // Current Molecular Medicine. - 2007. - Vol. 7, № 8. - P. 699-710.

249. Yotsukura, M. Arrhythmias in patients with metabolic disease [Text] / M. Yotsukura, K. Ishikawa // Nippon-Rinsho. - 1996. - Vol. 54, № 8. - P. 2202 - 2206.

250. Yu, J. Z. Intracellular calcium levels are unchanged in the diabetic heart [Text] / J. Z. Yu, B. Rodrigues, J. H. McNeill // Cardiovasc-Res. - 1997. - Vol. 34, № 1.-P. 91 -98.

251. Ziegelhoffer, A. Diabetic cardiomyopathy in rats: biochemical mechanisms of increased tolerance to calcium overload [Text] / A. Ziegelhoffer [at al.] // Diabe-tes-Res-Clin-Pract. - 1996. - Vol. 31. - P. 93 - 103.