Диагностическая значимость теста тромбодинамики в дородовом и в послеродовом периоде у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шпилюк Маргарита Александровна

• Шпилюк Маргарита Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Шпилюк Маргарита Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пространственная динамика свертывания крови

1.2. Современные методы диагностики состояния системы гемостаза

1.3. Клинико-диагностическое значение теста тромбодинамики

1.4. Особенности гемостаза и его регуляция при физиологической беременности, родах и в послеродовом периоде

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток и распределение их по группам

2.2. Методы исследования

2.2.3. Интегральные методы оценки гемостаза

2.2.1. Методы оценки плазменного звена системы гемостаза

2.2.2. Мониторинг гепаринотерапии

2.3. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ДОРОДОВОМ И ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДАХ У ЖЕНЩИН, РОДОРАЗРЕШЕННЫХ ПУТЕМ ОПЕРАЦИИ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ

3.1. Динамика параметров гемостаза накануне родов и в послеродовом периоде у женщин после операции кесарева сечения

3.1.1. Показатели интегральных тестов гемостаза (тромбоэластометрия и тромбодинамика) накануне родов и в послеродовом периоде у женщин после операции кесарева сечения

3.1.2. Показатели коагулограммы накануне родов и в послеродовом периоде у женщин после операции кесарева сечения

3.2. Взаимосвязь показателей гемостаза в дородовом и в послеродовом периодах у женщин после операции кесарева сечения с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений с учетом балльной шкалы RCOG Green-top Guidelines

3.3. Взаимосвязь показателей теста тромбодинамики у женщин в дородовом периоде с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений и c маркерами активации свертывания

3.4. Взаимосвязь показателей теста тромбодинамики с маркерами активации у

женщин в послеродовом периоде

3.5. Изменения лабораторных параметров гемостазав зависимости от типа родоразрешения

3.6. Оценка показателей системы гемостаза у женщин после операции кесарева сечения на фоне приема антикоагулянтов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость теста тромбодинамики в дородовом и в послеродовом периоде у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения»

Актуальность темы исследования

Изменения в системе гемостаза, происходящие во время беременности и в послеродовом периоде, являются уникальной особенностью гестационного процесса, которые поддерживаются существованием фетоплацентарного комплекса (Saha P1, 2009) (Момот, 2017) (Ataullakhanov FI, 2016) (K.K. Hedengran, 2016). Тромботические и тромбоэмболические осложнения с преимущественной локализацией в венозной системе занимают одно из ведущих мест в акушерской патологии (Parunov LA, 2015) (James A.H., 2005). В настоящее время частота венозных тромбоэмболических осложнений составляет 0,76 - 1,72 на 1000 родоразрешений, что в 4 раз выше, чем вне беременности (Parunov LA, 2015) (James A.H. J. M., 2006). В исследование Heit J.A. et al. за более чем 30 летний период, было показано, что частота наступления ВТЭО в 5 раз выше в послеродовом периоде, чем во время беременности, при этом самый высокий риск наблюдается в первую неделю после родоразрешения (Heit JA, 2005).

По данным исследования CEMACH (конфиденциальное расследование по вопросам здоровья матери и ребенка) (Weindling A.M., 2003), проведенного в Великобритании, было отмечено снижение материнской смертности из-за ВТЭО. Это может свидетельствовать о своевременном назначении антитромботической терапии, которая должна осуществляться в зависимости от группы риска развития ВТЭО. Однако на практике выделение групп риска затруднено, так как невозможно учесть все факторы риска, а суммарный эффект от множества незначительных факторов может стать существенным. На сегодняшний день врачи пользуются балльными шкалами, разработанными на основе небольших ретроспективных, эпидемиологических исследований и мнения экспертов (Bain E, 2014). Однако они учитывают только анамнестические данные, но не показатели

системы гемостаза. Вероятно, это связано с тем, что используемые на практике лабораторные тесты гемостаза плохо отражают риски ВТЭО у этих пациентов.

Стандартные лабораторные тесты гемостаза, отражающие времена свертывания - активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбин по Квику - во время беременности существенно не изменяются. (Галстян, Г. М., 2012) (Kane E.V., 2013) (А.П. Момот, 2014) Общеоценочные интегральные тесты гемостаза, в целом, отражают гиперкоагуляционные изменения во время беременности, однако регистрируют вариабельность в состоянии гемостаза у беременных. Так, тромбоэластометрия показывает достоверное усиление свертываемости, однако сами изменения незначительны (Karlsson O., 2012) (Huissoud C1, 2009) (de Lange N.M., 2014) (Norman E Shreeve 1, 2016) (Gootjes DV, 2019)

До сих пор не регламентированы тесты и методы анализа системы гемостаза на фоне приема нефракционированных (НФГ) и низкомолекулярных гепаринов (НМГ) во время беременности и в послеродовом периоде. АЧТВ обладает линейной зависимостью от концентрации гепарина в крови, характерной для терапевтических доз препарата. Использование фиксированных значений АЧТВ не рекомендуется (Samuel S., 2016). Данный метод может выполняться при контроле за НФГ, однако, мало информативен при использовании НМГ. Для препаратов НМГ рекомендуется использование определения антиХа активности (Hirsh J., 2008). При введении препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах определение антиХа активности не имеет решающего значения, не определяет безопасность введения препарата, не является широко распространенным и обязательным исследованием (Вавилова, 2004) (Kolettis D, 2018). Лабораторным критерием эффективности антикоагулянтной терапии является снижение уровня маркеров тромбинемии вплоть до полной нормализации (Макацария А.Д., 2003) (Вавилова, 2004). Наиболее используемым маркером является уровень D-димера. На фоне длительной антикоагулянтной терапии снижение уровня D-димеров является критерием успешности лечения (Palareti G1, 2006). Однако данный показатель говорит о свершившемся факте

тромбообразования и является результатом гиперкоагуляции, а не наоборот (Baglin Т., 2006) (Момот, 2017).

Поэтому поиск метода для оценки общей свертываемости крови у женщин в послеродовом периоде, особенно в присутствии НМГ, представляет особый интерес.

Одним из таких методов является тест тромбодинамики (ТД) - это новый интегральный метод, позволяющий регистрировать динамику формирования фибринового сгустка не только во времени, но и в пространстве.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день тест тромбодинамики апробирован в различных областях медицины при изучении нарушений свертывания крови: при гемофилиях А и В (Ovanesov М.У., 2002 ); (Ovanesov М.У., 2003 ) (Negrier С., 2006 ); при других дефицитах факторов свертывания (Ovanesov М.У., 2005 ) (Panteleev М.А., 2006 ); для выявления гиперкоагуляционных состояний, например, при сепсисе (Сошитова Н.П., 2012) (Яценко А.А., 2017), у пациентов из групп высокого риска развития ВТЭО (Ivanov Р., 2012) (С. А. Бернс, 2020) (Шихметов А.Н., 2019) (Дементьева Г. И., 2019), (Суворин П.А., 2021) у пациентов, перенесшие тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей (Черняков А. В., 2016) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) (С. А. Бернс, 2020), у пациентов с множественной миеломой (Gracheva М.А., 2015), для мониторинга эффективности антикоагулянтной терапии, в том числе и низкомолекулярных гепаринов (А.В.Полетаев, 2013) (Balandina АК, 2018) (Лобастов К.В., 2016) и др. Также определены значения нормальных показателей параметров теста для практически здоровых небеременных женщин (Атауллаханов Ф.И., 2015;72. Будыкиина Т.С., 2015) и диапазон значений в разные сроки физиологически протекающей беременности (Ворошилина Е. С., 2016) (А. П. Момот, 2015) (Кузник Б.И., 2018). Появляются единичные работы посвященные исследованию гемостаза с помощью ТД при различных акушерских

осложнениях (Курманбаев Т.Е., 2016) (Пешкова А.Д., 2019). Однако их не достаточно, а метод представляет интерес, особенно в оценке эффективности НМГ во время беременности и в послеродовом периоде.

Все это диктует необходимость проведения исследования, на основании результатов которого будет разработана оптимальная профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения.

Цель исследования

Определить клинико-лабораторную значимость теста тромбодинамики для оценки тромботического риска накануне родов и в послеродовом периоде у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения

Задачи исследования

1. Сравнить параметры теста тромбодинамики и рутинных методов оценки системы гемостаза накануне родов и в послеродовом периоде у женщин с неотягощенным акушерским анамнезом после абдоминального родоразрешения.

2. Оценить корреляционную связь показателей системы гемостаза, в том числе и теста тромбодинамики, с тромбоэмболическими рисками, с учетом балльной шкалы RCOG Green-top Guidelines.

3. Сравнить изменения параметров системы гемостаза (теста тромбодинамики) у женщин накануне родов и в послеродовом периоде в зависимости от типа родоразрешения (плановое или экстренное КС) .

4. Оценить влияние антикоагулянтной терапии на показатели гемостаза, в том числе на параметры теста тромбодинамики, у пациенток в послеродовом периоде.

5. Определить значимость скорости роста сгустка в тесте тромбодинамики как критерия эффективности антикоагулянтной терапии.

6. На основании полученных данных усовершенствовать лабораторный алгоритм оценки показаний для коррекции нарушений системы гемостаза у женщин после операции кесарева сечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Согласно показателям теста тромбодинамики, у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения, наблюдается гиперкоагуляционное состояние, характеризующееся увеличением скорости роста сгустка и его размера через 30 мин (CS), повышением собственного прокоагулянтного потенциала крови за счет образования спонтанных сгустков.

2. Отсутствует взаимосвязь между анамнестическими данными, полученными из оценки степени риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, и результатами лабораторных исследований системы гемостаза у женщин в послеродовом периоде. Лабораторные тесты несут дополнительную, не дублирующую информацию о состоянии свертывающей системы пациентов.

3. Скорости роста сгустка (У, У^ Vst) в тесте тромбодинамики является критерием эффективности использования низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде у женщин, родоразрешенных путем операции кесарева сечения.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка исходного состояния системы гемостаза в дородовом и послеродовом периодах у женщин после операции кесарева сечения с использованием как стандартных (концентрация фибриногена, протромбин по Квику, АЧТВ, D-димер, антитромбин III, протеин С, фактор УШ, фактор Виллебранда), так и интегральных методов (тромбоэластометрия, тромбодинамика). Прослежена динамика показателей свертывающей системы в послеродовом периоде.

Оптимизирована лабораторная диагностика изменений в системе гемостаза в послеродовом периоде у женщин путем введения нового современного интегрального метода тромбодинамики

Установлено, что анамнестические данные и лабораторные параметры системы гемостаза дают различную картину состояния пациенток, и комплексный подход потенциально ведет к снижению риска материнской тромбоэмболии в послеродовом периоде и более рациональному использованию НМГ.

Проведена сравнительная оценка лабораторных тестов контроля за антикоагулянтной терапией и разработаны критерии оценки эффективности НМГ на основе показетелей тромбодинамики.

Практическая значимость работы

Установлены наиболее значимые лабораторные показатели для оценки состояния системы гемостаза в дородовом и послеродовом периоде. Показано, что для адекватной оценки и динамического контроля системы гемостаза важную роль имеют тест ТД, D-димер, фактор Виллебранда, фибриногена. На основании результатов исследования определен диапазон значений (референсный интервал) параметров теста ТД в послеродовом периоде.

Показано, что тест ТД на фоне НМГ обладает чувствительностью 62,5% и специфичностью 85,5% у женщин в послеродовом периоде, а значение под кривой, равное 0,759, позволяет использовать данный метод в практической деятельности врачей клинической лабораторной диагностики и акушеров-гинекологов.

Разработан лабораторный алгоритм оценки показаний для коррекции нарушений системы гемостаза у женщин после операции кесарева сечения.

Методология и методы исследования

Для выполнения цели исследования, реализации поставленных задач и обоснования основных положений были использованы анализ литературы, современные методы клинической лабораторной диагностики и методы статистической обработки данных. Работа выполнена в дизайне обсервационного

исследования с использованием лабораторных, аналитических и статистических методов исследования.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов исследований определяется достаточным (репрезентативным) объемом выборок обследованных пациентов и качеством исследований, проведенных современными методами клинической лабораторной диагностики; кроме того, достоверность результатов подтверждена методами статистической обработки данных, адекватных поставленным задачам.

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на XVШ Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2017), III Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния в акушерстве» (Москва, 2018), XXIII Всероссийской научно-практической конференции «Традиции и новации клинической лабораторной диагностики» (Москва, 2018), VIII Межрегиональной НПК специалистов лабораторной службы «Лабораторная медицина - взгляд в будущее» (Нижний Новгород, 2018), II национальном конгрессе «Лабораторные технологии в репродуктивной медицине и неонатологии: от науки к практике» (Москва, 2020).

Личный вклад автора

Диссертант лично участвовал в планировании и организации научной работы, разработал проект исследования. Автор лично выполнил исследования теста тромбодинамики и коагулологические исследования всех обследованных лиц. Все материалы, представленные в диссертационном исследовании, получены, обобщены, статистически обработаны и проанализированы автором лично.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы используются в клинической деятельности ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, включая 7 публикаций в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов диссертационных исследований. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 42 рисунками. Библиография включает 223 источников, из них 56 - отечественных и 167 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Пространственная динамика свертывания крови

Гемостаз является физиологической равновесной системой, работа которой, с одной стороны, направлена на остановку кровотечения в месте травмы, с другой -поддержание жидкого состояния крови в кровеносном русле [4,5,17,52]. Выделяют первичный гемостаз (тромбоцитарный), обусловленный адгезией и активацией тромбоцитов в месте повреждения сосуда, и вторичный гемостаз (плазменный), представляющий собой каскад протеолитических реакций, главной целью которого является формирование непроницаемого для жидкости тромба за счет образования геля на основе полимера фибрина [39]. Система плазменного гемостаза представляет собой совокупность факторов свертывания, циркулирующих в кровотоке в форме неактивных предшественников. В каскаде свертывания продукт каждой ферментативной реакции становится катализатором для следующей реакции. Работа этого каскада завершается превращением растворимого белка фибриногена в мономерный фибрин, который затем полимеризуется, образуя нерастворимый фибриновый сгусток. Физический принцип этого процесса заключается в превращении жидкости в гель, который представляет собой особую форму коллоидной системы, где пористая сеть молекул пронизывает жидкость на микроскопическом уровне [3].

Несмотря на то, что все факторы и ингибиторы свертывания растворены в плазме крови равномерно, образование сгустка является пространственно-неоднородным процессом [177]. Запуск свертывания крови происходит на поверхности, в месте повреждения эндотелия сосуда, где расположен трансмембранный белок - тканевый фактор (ТФ).

ТФ - конститутивный компонент мембран ряда типов клеток, в норме не контактирующих с плазмой крови. Высокое содержание ТФ характерно для коры головного мозга, плаценты (клетки трофобласта) и легких (альвеолы); умеренное -в сердце, почках, кишечнике, яичках и матке; наименьшее - в селезенке, тимусе, скелете мышц и печени [171], скорее всего, это связано с обеспечением дополнительной гемостатической защиты организма [114]. Наибольшее количество ТФ, циркулирующего в крови, экспрессируется на тромбоцитах, гранулоцитах, моноцитах и макрофагах; небольшое количество ТФ обнаруживается в плазме в виде эндотелиальных микрочастиц или растворимого ТФ [87]. Клетки эндотелия и моноциты могут экспрессировать ТФ под воздействием медиаторов воспаления, эндотоксина, окисленных липопротеинов низкой плотности и иммунных комплексов, что может быть одной из причин активации внутрисосудистого свертывания крови при ряде заболеваний.

ТФ является кофактором активированного фактора свертывания VII (фVIIа), который постоянно присутствует в крови в небольших концентрациях. Комплекс ТФ-фVIIа (внешняя теназа, «внешний путь» коагуляционного каскада в традиционном смысле) запускает каскад свертывания, активируя факторы VII, X и II, что приводит к превращению фибриногена до фибрина. Этот начальный этап свертывания регулируется только скоростями соответствующих ферментативных реакций. Чем выше скорости, тем быстрее начнет формироваться тромб [3]. Далее происходит инициация каскада реакций гемокоагуляции с последующей активацией компонентов системы гемостаза уже на мембранах активированных тромбоцитов или микровезикул: комплексов внутренней теназы (фIXа-фVIIIа) и протромбиназы (фXа-фVа). Эти комплексы активируют факторы свертывания вдали от поверхности с ТФ, и формирование сгустка начинает распространяться в пространстве [158]. На этой стадии процесса важны как скорости взаимодействия белков в ходе реакций, так и скорости их диффузии [3] (рисунок 1.1.).

(Фибриноген; ' » (^Фибрии^)

Рисунок 1.1. Основные реакции свертывания крови (реакции активации факторов свертывания показаны односторонними тонкими

черными стрелками; при этом фигурные стрелки показывают, под действием каких именно ферментов происходит эта активация. Обратимые реакции формирования комплексов показаны двусторонними тонкими черными стрелками.

Ингибирование показано короткими белыми стрелками. Чтобы избежать перегруженности, на схеме не показаны: контактная активация свертывания, активация и секреция тромбоцитов, связывание тромбина с тромбомодулином [49].

Внутриклеточный домен ТФ с сигнальной функцией приводит к биологическим процессам в клетках, на поверхности которых происходит образование комплекса ТФ с FVII, но не связанных с процессом свертывания, например, синтез цитокинов, молекул адгезии и фактора роста. Эти продукты играют ключевую роль во время воспаления, заживления ран, ангиогенеза, апоптоза, миграции клеток, развитии эмбриона, а так же в росте и метастазировании опухолей [66, 144].

Тромбин, как основной продукт активации свертывания, приводит к образованию фибрина, активации тромбоцитов и TAFI (ингибитор фибринолиза, активированного тромбином) с последующим подавлением PA (активатор плазминогена) и сверхэкспрессией PAI (ингибитор активатора плазминогена) [72, 114]. Тромбин так же активирует целую группу протеаз - активированных рецепторов (PAR) и гликопротеинов (GPs) IIb / IIIa и GPIb, что в свою очередь приводит к активации тромбоцитов (PAR-1) и индукции воспаления путем продуцирования интерлейкинов, молекул адгезии, фактора роста, серотонина,

гистамина и других медиаторов воспаления в клетках, которые накапливаются на поврежденном участке. Медиаторы воспаления в дальнейшем приводит к активации свертывания путем подавления естественных антикоагулянтов -антитромбина III, активированного протеина C и TFPI [87].

Под действием тромбина происходит превращение фибриногена (растворимый белок плазмы) в фибрин, образуя длинные полимеры (порядка 0,1 -1 мкм), ковалентно сшиваемые друг с другом фактором XIIIa. Фибриновый сгусток вначале образуется вблизи места повреждения сосуда, которое покрыто агрегатом тромбоцитов. Тромбоциты выполняют роль защитной оболочки, которая уменьшает перенос вещества внутри тромба (на 3-4 порядка по сравнению с просветом сосуда) и способствует диффузии внутри тромба различных соединений (агонистов тромбоцитов, активных факторов свертывания и др.)[206].

Диффузия фактора IXa может приводить к автоволновому распространению концентрации тромбина в пространстве и линейному росту размера фибринового сгустка со скоростью порядка 1 мкм/сек. При этом диффузионные процессы тромбина и Ха не обеспечивают линейный рост сгустка фибрина, так как происходит относительно быстрая необратимая инактивация плазменными ингибиторами (антитромбином III, альфа2-макроглобулином и другими) [39], которые регулируют активность протеаз свертывания (их дефицит приводит к повышению риска тромбоза) и отвечают за уменьшение концентрации тромбина до нуля за примерно 100 сек. Скорость инактивации этими ингибиторами фактора IXa ниже, чем фактора Ха и тромбина, поэтому фактор IXa эффективно

2 3

диффундирует, обеспечивая полимеризацию фибрина на расстояниях 102 - 103 мкм от первоначального места активации свертывания [95]. Предполагают, что перемещение фибрина в пространстве необходимо для прочного «склеивания» тромбоцитарного агрегата, а также чтобы «заякорить» сгусток в месте поврежденния соединительной ткани [39].

Рост размеров фибринового сгустка может остановиться на поверхности неповрежденного эндотелия сосуда, на которой присутствует тромбомодулин.

Тромбомодулин является кофактором тромбина, способствующий активации протеина С. Активный протеин С (аПС) является протеазой, основной функцией, которого является инактивация факторов Va и VIIIa [176]. У пациентов с мутацией фактора V Лейден в полипептиде фактора V изменен сайт расщепления протеином С и инактивация фактора Va не происходит, что повышает риск тромбозов.

На схеме реакций свертывания (рисунок 1.1.) видно, что различные реакции происходят на разных ее участках:

^ связанные с тканевым фактором (реакции активации) - на

поврежденном участке сосуда; ^ связанные с протеином С (реакции ингибирования) - на здоровом эндотелии;

^ катализируемые внутренней теназой и протромбиназой - на

поверхности активированных тромбоцитов; ^ все остальные - в плазме крови [178].

Таким образом, свертывание крови невозможно представить в виде одномерной и двумерной биохимической схемы, так как его части разнесены в пространстве, а белки могут попадать из одного участка в другой только по средствам диффузии или переноса потоком крови. Формирование сгустка, строго локализованного в месте повреждения, учитывающего процессы транспорта и пространственной неоднородности приводит к существенному пересмотру представлений о его регуляции [49]. Из выше сказанного, можно заключить, что система свертывания крови является сложно регулируемым механизмом[9], при нарушениях в котором могут возникать как массивные кровотечения, так и тромбозы. Тромбоз - полная или частичная закупорка просвета сосуда пристеночным или подвижным тромбом, являющейся ведущей причиной смертности и инвалидности в современном мире. Несмотря на высокую опасность патологического тромбообразования, до сих пор не существует одновременно безопасного и эффективного метода профилактики и лечения тромбозов.

1.2. Современные методы диагностики состояния системы гемостаза

В настоящее время при лабораторном исследовании системы гемостаза выделен ряд принципов:

• на первом этапе применяются скрининговые методы диагностики:

количество тромбоцитов, АЧТВ, ПВ, ТВ, концентрация фибриногена, РФМК, D-димер;

• на втором этапе обследования проводятся уточняющие тесты для более детального обследования: агрегация тромбоцитов с различными индукторами (АДФ, коллаген, ристомицин), исследование активности фактора Виллебранда, активность факторов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем, обнаружение волчаночного антикоагулянта и другие тесты [4,6,8,15].

Однако большинство из них обладают низкой чувствительностью для оценки гиперкоагуляционного состояния. Такие стандартные показатели гемостазиограммы, как АЧТВ, ПВ и ТВ чаще всего не изменяются даже при наступлении тромбоза [60]. Значения данных тестов могут находиться в пределах референсных значений у больных с врожденным дефицитом естественных антикоагулянтов (протеин С, протеин S или антитромбин III). Этот парадокс возникает в результате повышенного тромбинообразования у таких пациентов, вследствии чего показатели АЧТВ, ПВ и ТВ становятся не чувствительными к снижению активности естественных антикоагулянтов [59,125].

Повышение маркёров активации или индикаторов тромбоза свидетельствует об активации тромбинообразования. Ранними маркерами активации свертывания являются фрагменты протромбина ^1+2) и комплекс тромбин-антитромбин (ТАТ). К поздним маркерам (возникают после образования фибрина) относятся D-димеры, которые являются одновременно показателем как фибринообразования, так и фибринолитической активности. Однако перечисленные выше параметры лишь косвенно оценивают тромбинемию [31,33]. Данные параметры могут отличаться от референсного интервала при определении

уровня фибриногена, активности фактора свертывания VIII и фактора Виллебранда, а также антитромбина III, протеинов С и S, что не позволяет судить о наличии гиперкоагуляционном состоянии, так как изменения отдельных компонентов свертывающей системы могут быть нивелированы в организме включением компенсаторных механизмов [217].

В настоящее время для решения данной проблемы используются методы исследования системы гемостаза, позволяющие в течение одного теста оценить все звенья свертывающей системы крови, такие тесты получили названия интегральных. К ним относятся следующие: тест генерации тромбина, тромбоэластография/тромбоэластометрия и тромбодинамика. Данные тесты представляют собой попытку интегрального подхода к характеристике работы свертывающей системы. Не анализируя отдельные факторы свертывающей системы, они характеризуют конечный этап всего каскада - процесс превращение фибриногена в фибрин и образование фибринового сгустка [1]. Каждый из этих тестов обладает индивидуальными особенностями к регистрации различных состояний свертывающей системы крови (рисунок 1.2.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шпилюк Маргарита Александровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атауллаханов, Ф.И. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза. Учебно-методические рекомендации./ Атауллаханов Ф.И. Баландина А.Н., Варданян Д.М. Верхоломова Ф.Ю., Вуймо Т.А., Карамзин С.С. и др. - Москва: Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова - 2015.

2. Ахвледиани, К. Н. Ишемический инсульт и беременность. / Ахвледиани К. Н. Логутова Л. С., Травкина А. А., Петрухин В. А., Власов П. Н., Лубнин А. Ю., Мельников А. П., Будыкина Т. С. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2015 г. - №15(6) - С.65-71.

3. Баландина, А.Н. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. / Баландина А.Н. Кольцова Е.М., Шибеко А.М., Купраш А.Д., Атауллаханов Ф.И. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2018 г. - № 17(4) - С. 114-126.

4. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза./ Баркаган З. С. Момот А. П. - Москва : Ньюдиамед, 2008.

5. Баркаган, З.С. Гемостаз: Руководство по гематологии / З. С. Баркаган; под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. - 280 с.

6. Берковский, А.Л. Проблемы стандартизации в коагулологии. Лабораторное сопровождение./ Берковский А.Л. Бабенко С.В., Суворов А.В.-М.: Гематологический научный центр МЗ РФ, 2015.

7. Бернс, С. А. Метод пространственной тромбодинамики как инструмент контроля эффективности антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии / С. А. Бернс Е. А. Шмидт, Т. Ю. Пенская, О. В. Груздева, И. И. Жидкова, А. Г. Неешпапа, О. Л. Барбараш // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний - 2020 - № 4 - Т. 9.

8. Бокарев, И.Н. Лабораторные методы исследования системы свёртывания крови. Методические рекомендации. 2-е изд. / Бокарев И.Н. Доронина А.М., Козлова Т.В. и др. - М. : АТГПСС им. А. Шмидта-Б.А. Кудряшова., 2011.

9. Бутылин, А.А. Пространственная динамика свертывания крови/ Бутылин А.А., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И. // Российский химический журнал. -2007 - №1.

10. Вавилова, Т. В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля/ Вавилова Т. В. // Клин.лаб.диагностика. - 2004 г.- С.12. - С. 21-32.

11. Варданян, Д.М. Контроль эффективности варфаринотерапии у больных с венозными тромбозами в хирургическом стационаре./ Варданян Д.М. Черняков А.В., Ступин В.А., Григорьев А.С., Баландина А.Н. // Современная наука актуальные проблемы теории и практики. Серия Естественные и технические науки. - 2016 г. -№ 5 - С. 60-61.

12. Ворошилина, Е. С. Диапазоны нормальных значений для параметров стандартных коагулологических тестов и теста тромбодинамики при физиологической беременности на разных / Ворошилина Е. С. Овсепян Р. А., Плотко Е. Э., Герасимова О. Б., Баскова О. Ю., Будыкина Т. С., Вуймо Т. А. Ворошилина Е. С., Овсепян Р. А., Плотко Е. Э., Герасимова О. Б., Баскова О. Ю., // Вестник РГМУ - 2015 г.

13. Галстян, Г. М. Введение в гемостаз, современные препараты крови и их влияние на коагуляцию / Галстян Г. М., Суханова Г. А. // МС. - 2013 - №5-6.

14. Дементьева, Г. И. Результаты изучения периоперационного состояния системы гемостаза у пациентов с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений [Статья]/ Дементьева Г. И. Сошитова Н. П., Саутина Е. В., Барганджия А. Б., Коротаев А. Л., Лобастов К. В., Лаберко Л. А., Родоман Г.В. // Хирург . - 2019 г. №1-2 - С. 1-2..

15. Долгов, В. В. Клиническая лабораторная диагностика [Текст] : национальное руководство : в 2 т. / гл. ред. В. В. Долгов, В. В. Меньшиков. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.

16. Дуткевич, И.Г. Практическое руководство по клинической гемостазиологии (физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии). / Дуткевич И.Г. Сухомлина Е.Н., Селиванов Е.А. - Санкт-Петербург : фолиант, 2014.

17. Зубаиров, Д. М. Современные доказательства концепции непрерывного свертывания крови в организме / Д. М. Зубаиров // Тромбоз, гемостаз и реология.

— 2010. — № 1. — С. 17-21.

18. Иванец, Т.Ю. Лабораторный мониторинг беременности после вспомогательных репродуктивных технологий : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.03.10 / Иванец Татьяна Юрьевна - Москва, 2018. - 48 с

19. Иванец, Т.Ю. Референсные интервалы для гемостазиологических лабораторных тестов в динамике физиологической беременности./ Иванец Т.Ю. Виноградова М.А., Долгушина Н.В. // Акушерство и гинекология , 2016г. - № 9 -С.50 - 60.

20. Каюмова, Л.Х. Гемостаз при физиологической и осложнённой гестозом беременности/ Каюмова Л.Х. // Медицинский альманах - 2009 г. - №9 - Т. 4.

21. Кирющенков, П.А. Уровень Д-Димера как один из основных показателей системы гемостаза при физиологической беременности и в раннем послеродовом периоде / Кирющенков П.А. Тамбовцева М.А., Андамова Е.В. // Тромбоз, гемостаз и реология, 2011. г.. - № 2. - С. 65-69.

22. Козлов, А.А. Пособие для врачей-лаборантов по методу определения гемоглобина / А.А. Козлов, Т.М. Простакова, А.Л. Берковский — М.: Принт. 2013.

- 24с.

23. Крылов А.Ю. Пути повышения эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии у больных тромбозами глубоких вен нижних

конечностей. / Крылов А.Ю. Шулутко А.М., Серебрийский И.И., Верхоломова Ф.Ю., Хмырова С.Е., Манукян И.Г. и др. // Московский хирургический журнал . -2013 г. - № 5 - С. 4-13.

24. Кузник, Б.И. Тромбодинамический метод исследования системы гемостаза у женщин с физиологически протекающей беременностью и осложненной преэклампсией / Кузник Б.И. Загородняя Э.Д., Иозефсон С.А., Исакова Н.В. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018 г. - № 6 - С. 67.

25. Курманбаев, Т.Е. Состояние коагуляционного звена системы гемостаза у беременных и родильниц с преэклампсией, родоразрешенных путем кесарева сечения. /Курманбаев Т.Е. Яковлев Н.В., Хасанов А.А, Мустафин И.Г., Набиуллина Р.М. // Казанский медицинский журнал . - 2016 г. - №97 - С873-81.

26. Лобастов, К.В. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в группе высокого риска (неортопедический хирургический профиль) /Лобастов К.В. Баринов В.Е., Бояринцев В.В. - Москва : Триумф, 2016.

27. Макацария, А.Д. Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапии в акушерской практике /Макацария А.Д. Бицадзе В.О. - Москва : Триада-Х,2003.

28. Макацария, А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике: руководство для врачей / под ред. А.Д. Макацария. -М.: Медицинское информационное агентств, 2011. - 1050 с.

29. Мамаев, А.Н. Частота высокой активности фактора VIII в крови больных с венозными тромбозами в регионе Западной Сибири. // Мамаев, А.Н., Баркаган З.С., Момот А.П., Петрова Е.В. / В сб. Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии. // - М. - 2005. - С.219.

30. Момот А.П. Гемостатический баланс в разные сроки физиологически протекающей беременности и опасности его срыва / Момот А.П., Фадеева Н.И. // Бюллетень медицинской науки. - 2017 - №1 (5)

31. Момот, А. П. Динамика показателей системы гемостаза у женщин при вынашивании беременности и после родов. /Момот А. П., Молчанова И. В., Семенова Н. А., Романов В. В., Сердюк Г. В., Белозеров Д. Е., Трухина Д. А., Кудинова И. Ю., Максимова Н. В. // Лабораторная служба. 2015 - № 4(2) - С. 3-11.

32. Момот, А.П. Инициация свертывания крови в разные сроки физиологически протекающей беременности./ Момот А.П., Тараненко И.А., Белозеров Д.Е., Фадеева Н.И. и др.// Сибирский научный медицинский журнал. - 2014 - № 34 (5) - С.58-66.

33. Момот, А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике / Момот А.П. //Рос. журн. детской гематологии и онкологии - 2015 - № 1 - С. 36-38

34. Момот, А.П. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения / Момот А.П., Молчанова И.В., Батрак Т.А., Белозеров Д.Е., Трухина Д.А., Кудинова И.Ю., Максимова Н.В., Фадеева Н.И., Сердюк Г.В., Романов В.В. // Проблемы репродукции - 2015 - N21(1) - С.89-97.

35. Момот, А.П. Референтные значения уровня и активности фактора Виллебранда, металлопротеиназы ADAMTS-13, активности тромбоцитов при физиологически протекающей беременности / Момот А.П. Кирющенков П.А., Трухина Д.А., Тараненко И.А., Томилина О.П., Пыхтеева М.В., Фадеева Н.И., Цывкина Л.П., Сердюк Г.В., Белозеров Д.Е., Романов В.В. // Акушерство и Гинекология - 2014 - №2

36. Момот, А.П. Физиологическая беременность как модель несостоявшегося тромбоза / Момот А.П. // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга - 2017 - №2

37. Набиуллина, Р.М. Опосредованное тромбином влияние микровезикул крови на кинетику образования, структуру и стабильность фибринового сгустка / Р.М. Набиуллина И. Г., Мустафин, Ф. И. Атауллаханов и др. // Российский физиологический журнал - 2015 - № 7 - С.812-821.

38. Наместников, Ю.А. Тест генерации тромбина — интегральный показатель состояния системы свертывания крови /Наместников Ю.А. // Гематология и трансфузиология. — 2010. — №2. — С. 35-39.

39. Пантелеев, М.А., Васильев С.А., Синауридзе Е.И. и др. Практическая коагулология./ М. А. Пантелеев С. А. Васильев, Е. И. Синауридзе, А. И. Воробьев, Ф. И. Атауллаханов и А.И. Воробьева - Москва: Практическая медицина, 2010 -С. 191.

40. Пешкова, А.Д. Изменения гемостаза по данным тестов тромбодинамики и контракции сгустков крови у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе /Пешкова А.Д. Сафиуллина С.И., Асарова Д.Г., Хафизова А.Ф., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. // Акушерство и Гинекология - 2019 - N 12

41. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации (протокол). Утв. МЗ РФ 27 мая 2014 года №15-4/10/2-3792. Москва - 2014 -32 С.

42. Серов, В.Н. Неотложные состояния в акушерстве: рук. для врачей/Серов В.Н. - М : ГЕОТАР-медиа - 2011 - С. 784

43. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / Сидельникова В. М.- Москва : Триада-Х, 2000

44. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: МИА, 2010. - 536 с.

45. Силина, Н.Н. Сопоставление результатов определения уровня D-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью / Силина Н.Н. Головина О.Г., Смирнова О.А., Николаева А.Е., Папаян Л.П. // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2011. - №6.

46. Сошитова, Н.П. Недостаточная эффективность и безопасность стандартного алгоритма профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений, обусловленная индивидуальной реакцией системы гемостаза /

Сошитова Н.П. Лобастов К.В., Дементьева Г.И., Лаберко Л.А., Родоман Г.В.// Флебология. - 2015 - №9(4) - С. 50-57.

47. Суворин, П.А. Сравнение показателей тромбодинамики и частоты венозных тромбоэмболически х осложнений у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию. Ретроспек тивное исследование/ Суворин П.А. Хороненко В.Э., Смирнова Т.Ю., Александрова Е.А. // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. . -2021 - № 1.

48. Черняков, А. В. Современные методы контроля эффективности гепаринотерапии у пациентов с тромбозами глубоких вен нижних конечностей в стационаре / Черняков А. В. Баландина А. Н., Варданян Д. М., Григорьев А. С., Ступин В. А. // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. - 2016 - №03 - С. 69-77.

49. Шакирова Р. И. Пространственная динамика свертывания крови на модели механического повреждения сосуда: фундаментальные механизмы регуляции и методы диагностики и терапии в кардиологии / Шакирова Р. И. Пантелеев М. А., Дойникова А. Н., Жданов Р. И., Атауллаханов Ф. И. // Практическая медицина. -2012 - №5 (60)

50. Шевченко, Ю. Л. Профилактика тромбоэмболических осложнений в многопрофильном хирургическом стационаре / Шевченко Ю. Л., Лядов К. В., Стойко Ю. М., Замятин М. Н., Батрашов В. А., Гусаров В. Г. // Лечебное дело. -2005 - №3.

51. Шифман Е. М. Профилактика акушерских осложнений, ассоциированных с полиморфизмами генов тромбофилии /Шифман Е. М., Баринов С. В., Долгих В. Т., Медянникова И.В., Блауман С. И. // Гематология и трансфузиология. - 2015. -№1.

52. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман; [Пер. с англ. под ред. Наточина Ю. В.] — М. : БИНОМ, 2009. — 448 с.

53. Шихметов, А.Н. Оценка риска и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов в условиях поликлиники. / Шихметов А.Н. Лебедев Н.Н., Задикян А.М. // Хирург - 2019 - №3-4.

54. Шписман, М. Н., Тютрин И. И., Удут В. В., Рипп Е. Г., Сорокожердиев В. О. Реалии и перспективы инструментальной диагностики функционального состояния системы гемостаза в медицине критических состояний/ Шписман М. Н., Тютрин И. И., Удут В. В., Рипп Е. Г., Сорокожердиев В. О. // Бюллетень сибирской медицины.- 2009 - №4-2.

55. Яценко, А.А. Случаи тромботических событий у пациентов с фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / Яценко А.А. Петренко Т.И., Филимонов П.Н. // Туберкулез и болезни легких - 2017 -№ 95 - С. 35-40

56. ROTEM® delta Руководство пользователя 1.5.3.01 EN. - Pentapharm GmbH, 2008.

57. Abbasi, N. Trends, risk factors and mortality among women with venous thromboembolism during labour and delivery: a population-based study of 8 million births / Abbasi N, Balayla J, Laporta DP, Kezouh A, Abenhaim HA // Arch Gynecol Obstet. - 2014 - Vol.289. - №2 - P. 275-84.

58. Amgalan, A. Systematic review of viscoelastic testing (TEG/ROTEM) in obstetrics and recommendations from the women's SSC of the ISTH/ Amgalan A, Allen T, Othman M, Ahmadzia HK // J Thromb Haemost. - 2020 - Vol.18. - №8 - P. 18131838.

59. Ananth, CV. New Jersey Placental Abruption Study. The Normal anticoagulant system and risk of placental abruption: protein C, protein S and resistance to activated protein C. /Ananth CV, Nath CA, Philipp C // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2010 -Vol.23. - №12 - P. 1377-1383.

60. Ataullakhanov, FI. Classic and Global Hemostasis Testing in Pregnancy and during Pregnancy Complications. /Ataullakhanov FI, Koltsova EM, Balandina AN, Serebriyskiy II, Vuimo TA, Panteleev MA. // Semin Thromb Hemost. - 2016 - Vol.42. - №7 - p. 696-716.

61. Baglin, T. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the use and monitoring of heparin. / Baglin T, Barrowcliffe TW, Cohen A, Greaves M // Br J Haematol. - 2006 - Vol. 133. - №1 - P. 19-34.

62. Bagot, CN, Normal pregnancy is associated with an increase in thrombin generation from the very early stages of the first trimester. / Bagot CN, Leishman E, Onyiaodike CC, Jordan F, Freeman DJ // Thromb. Res. - 2017 - №157 - P. 49-54.

63. Bain, E. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. /Bain E, Wilson A, Tooher R, Gates S, Davis LJ, Middleton P. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014 - Vol.11. - №2 - CD001689

64. Balandina, AN. Thrombodynamics-A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. /Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, Polokhov DM, Gracheva MA, Koltsova EM, Vardanyan DM, Taranenko IA, Krylov AY, Urnova ES, Lobastov KV, Chernyakov AV, Shulutko EM, Momot AP, Shulutko AM, Ataullakhanov FI.// PLoS. One. - 2018 - Vol.13. - №6.

65. Bates, SM. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. / Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO// Chest. - 2012 - Vol.141 - №2

- P.691-736.

66. Belting, M. Signaling of the tissue factor coagulation pathway in angiogenesis and cancer. / Belting M, Ahamed J, Ruf W // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005 - Vol.25.

- №8 -P.1545-50.

67. Berg, CJ. Pregnancy-related mortality in the United States, 1991-1997. / Berg CJ, Chang J, Callaghan WM, Whitehead SJ // Obstet Gynecol. - 2003 - Vol.101. - №2 -P.289-96.

68. Blomqvist, LRF. Platelet aggregation in healthy women during normal pregnancy

- a longitudinal study. / Blomqvist LRF, Strandell AM, Baghaei F, Hellgren MSE. // Platelets. - 2019 - Vol.30. - №4 - P. 438-444.

69. Blondon, M. Risks of Venous Thromboembolism After Cesarean Sections: A Meta-Analysis. /Blondon M, Casini A, Hoppe KK, Boehlen F, Righini M, Smith NL. // Chest. - 2016 - Vol.150. - №3 - P.572-96.

70. Blondon, M. Thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparin after cesarean delivery. / Blondon M, Perrier A, Nendaz M, Righini M, Boehlen F, Boulvain M, De Moerloose P.// Thromb Haemost.- 2010 - Vol. 103. - №1 - P. 129-37.

71. Bobrow, RS. Excess factor VIII: a common cause of hypercoagulability./ Bobrow RS.// J Am Board Fam Pract. - 2005 - Vol.18. - №2 - P. 147-9.

72. Bouma, BN, New insights into factors affecting clot stability: A role for thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI; plasma procarboxypeptidase B, plasma procarboxypeptidase U, procarboxypeptidase R). /Bouma BN, Meijers JC.// Semin Hematol. - 2004 - Vol.41. - №1 - P.13-9

73. Bremme, KA. Haemostatic changes in pregnancy.// Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2003 - Vol.16. - №2 - P. 153-68.

74. Brown, W. Ability of Thromboelastography to Detect Hypercoagulability: A Systematic Review and Meta-Analysis. / Brown W, Lunati M, Maceroli M, Ernst A, Staley C, Johnson R, Schenker M. // J Orthop Trauma. - 2020 - Vol.34. - №6 - P. 278286.

75. Broze, GJ Jr, Tissue factor pathway inhibitor: structure-function./ Broze GJ Jr, Girard TJ // Front Biosci (Landmark Ed). - 2012 - №17 - P. 262-280.

76. Brummel-Ziedins, KE. Global assays of hemostasis. / Brummel-Ziedins KE, Wolberg AS.// Curr Opin Hematol.- 2014 - Vol.21. - №5 - P.395-403.

77. Brummel-Ziedins, KE.The effect of high circulating estradiol levels on thrombin generation during in vitro fertilization. / Brummel-Ziedins KE, Gissel M, Francis C, Queenan J, Mann KG.// Thromb Res. - 2009 - Vol. 124. - №4 - P.505-7.

78. Burke, N. Platelet reactivity changes significantly throughout all trimesters of pregnancy compared with the nonpregnant state: a prospective study. /Burke N, Flood

K, Murray A, Cotter B, Dempsey M, Fay L, Dicker P, Geary MP, Kenny D, Malone FD. // BJOG. - 2013 - Vol.120. - №13 - P. 1599-604.

79. Butwick, A. The effect of colloid and crystalloid preloading on thromboelastography prior to Cesarean delivery. /Butwick A, Carvalho B. // Can J Anaesth. - 2007 - Vol.54. - №3 - P.190-5.

80. Casini, A. Fibrinogen concentrates in hereditary fibrinogen disorders: Past, present and future. / Casini A, de Moerloose P. // Haemophilia. - 2020 - Vol.26. - №1 -P. 25-32.

81. Chabloz, P. TAFI antigen and D-dimer levels during normal pregnancy and at delivery. / Chabloz P, Reber G, Boehlen F, Hohlfeld P, de Moerloose P. // Br J Haematol. - 2001 - Vol.115. - №1 - P.150-2.

82. Charbit, B. PPH Study Group. The decrease of fibrinogen is an early predictor of the severity of postpartum hemorrhage. / Charbit B, Mandelbrot L, Samain E, Baron G, Haddaoui B, Keita H, Sibony O, Mahieu-Caputo D, Hurtaud-Roux MF, Huisse MG, Denninger MH, de Prost D // J Thromb Haemost. - 2007 - Vol.5. - №2 - P. 266-73.

83. Chetaille, P. Plasma TAFI antigen variations in healthy subjects. / Chetaille P, Alessi MC, Kouassi D, Morange PE, Juhan-Vague I. //Thromb Haemost. - 2000 -Vol.83. - №6 - P. 902-5

84. Choi, JW. Tissue plasminogen activator levels change with plasma fibrinogen concentrations during pregnancy. / Choi JW, Pai SH.// Ann Hematol. - 2002 - Vol.81. -№11 - P. 611-5.

85. Chowdary, P. Thrombin generation assays for optimizing low molecular weight heparin dosing in pregnant women at risk of thrombosis-response to Ismail et al. / Chowdary P, Riddell A, Hamid C, Gatt A. // Br J Haematol. - 2016 - Vol. 172. - №4 - P. 643-4.

86. Chu, AJ. Tissue factor mediates inflammation. // Arch. Biochem. Biophys. - 2005 Vol.440. - №2 - P.123-32.

87. Chu, AJ. Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview. // Int. J. Inflam. - 2011

88. Cimmino, G. Tissue factor: newer concepts in thrombosis and its role beyond thrombosis and hemostasis. / Cimmino G, Cirillo P // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2018 -Vol.8. - №5 - P. 581-593.

89. Clark, SL. Maternal death in the 21st century: causes, prevention, and relationship to cesarean delivery. / Clark SL, Belfort MA, Dildy GA, Herbst MA, Meyers JA, Hankins GD // Am J Obstet Gynecol. - 2008 - Vol.199. - №1.

90. Cofrancesco, E. Coagulation activation markers in the prediction of venous thrombosis after elective hip surgery./ Cofrancesco E, Cortellaro M, Corradi A, Ravasi F, Bertocchi F// Thromb Haemost. - 1997 - Vol.77. - №2 - P.267-9.

91. Cristina, L. High plasma levels of factor VIII and risk of recurrence of venous thromboembolism./ Cristina L, Benilde C, Michela C, Mirella F, Giuliana G, Gualtiero P.// Br J Haematol. - 2004 - Vol. 124. - №4 - P. 504-10.

92. Cui, C. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy / Cui C, Yang S, Zhang J, Wang G, Huang S, Li A, Zhang Y, Qiao R. // Thromb Res. - 2017 - №156 - P.82-86.

93. Damodaram, M. D-dimers as a screening test for venous thromboembolism in pregnancy: is it of any use? / Damodaram M, Kaladindi M, Luckit J, Yoong W.// J Obstet Gynaecol. - 2009 - Vol.29. - №2 - P.101-3

94. Dardik, R. Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions: distinct mechanisms of thrombogenic modulation. /Dardik R, Varon D, Tamarin I, Zivelin A, Salomon O, Shenkman B, Savion N. //Thromb Haemost. -2000 - Vol.83. - №2 - P.338-44

95. Dashkevich, NM. Thrombin activity propagates in space during blood coagulation as an excitation wave. / Dashkevich NM, Ovanesov MV, Balandina AN, Karamzin SS, Shestakov PI, Soshitova NP, Tokarev AA, Panteleev MA, Ataullakhanov FI. // Biophys J. - 2012 - Vol.103. - №10 - P.2233-40.

96. Davies, NA. Application of ROTEM to assess hypercoagulability in patients with lung cancer. /Davies NA, Harrison NK, Sabra A, Lawrence MJ, Noble S, Davidson SJ, Evans VJ, Morris RH, Hawkins K, Williams PR, Evans PA.// Thromb Res. - 2015 -Vol.135. - №6 - P.1075-80.

97. De Lange, NM. Peri-partum reference ranges for ROTEM(R) thromboelastometry / De Lange NM, Van Rheenen-Flach LE, Lancé MD, Mooyman L, Woiski M, Van Pampus EC, Porath M, Bolte AC, Smits L, Henskens YM, Scheepers HC.// Br J Anaesth. - 2014 - Vol.112. - №5 - P.852-9.

98. DeLougher. Hemostasis and thrombosis. / DeLoughery, Thomas G.// Portland: Springer International Publishing. - 2019

99. Drury-Stewart, DN. Complex changes in von Willebrand factor-associated parameters are acquired during uncomplicated pregnancy./ Drury-Stewart DN, Lannert KW, Chung DW, Teramura GT, Zimring JC, Konkle BA, Gammill HS, Johnsen JM.// PLoS One. - 2014 - Vol. 9. - №11 - e112935

100. Ehara, H. Role of tissue factor in delayed bone repair induced by diabetic state in mice. / Ehara H, Tatsumi K, Takafuji Y, Kawao N, Ishida M, Okada K, Mackman N, Kaji H. //PLoS One. - 2021 - Vol.16. - №12 - e0260754.

101. Eichinger, S. Risk assessment of recurrence in patients with unprovoked deep vein thrombosis or pulmonary embolism: the Vienna prediction model. / Eichinger S, Heinze G, Jandeck LM, Kyrle PA.// Circulation. - 2010 - 13 - Vol.121. - №14 - P. 1630-6.

102. Ercan, §. Establishing reference intervals for D-dimer to trimesters. / Ercan §, Özkan S, Yücel N, Orçun A. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015 - Vol.28. - №8 - P. 983-7.

103. Erez, O. High tissue factor activity and low tissue factor pathway inhibitor concentrations in patients with preterm labor / Erez O, Romero R, Vaisbuch E, Kusanovic JP, Mazaki-Tovi S, Chaiworapongsa T, Gotsch F, Fareed J, Hoppensteadt D,

Than NG, Yoon BH, Edwin S, Dong Z, Espinoza J, Mazor M, Hassan SS // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2010. - Vol.23. - 1 - P. 23-33.

104. Erkekol, FO. High plasma levels of factor VIII: an important risk factor for isolated pulmonary embolism. / Erkekol FO, Ulu A, Numanoglu N, Akar N. // Respirology. - 2006 - Vol.11. - №1 - P.70-4.

105. Fassoulaki, A. The impact of spinal anaesthesia for caesarean delivery on coagulation assessed by thromboelastography. /Fassoulaki A, Staikou C. // Int J Obstet Anesth. - 2013 - Vol.22. - №1 - P.42-6.

106. Franchini, M. Haemostasis and pregnancy. // Thromb. Haemost. - 2006 - Vol.95. - №3 - P. 401-13.

107. Gassmann, N. Estimating the risk thresholds used by guidelines to recommend postpartum thromboprophylaxis. /Gassmann N, Viviano M, Righini M, Fontana P, Martinez de Tejada B, Blondon M.// J. Thromb. Haemost. -2021 - Vol.19. - №2 - P. 452-459.

108. Geerts, WH. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). / Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, Heit JA, Samama CM, Lassen MR, Colwell CW. // Chest. -2008 - Vol.133. - №6 - 381S-453S.

109. Gong, JM. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period. / Gong JM, Shen Y, He YX. // J Clin Lab Anal. -2016 - Vol.30. - №6 - P.912-917.

110. Goodacre, S. DiPEP research group. The DiPEP study: an observational study of the diagnostic accuracy of clinical assessment, D-dimer and chest x-ray for suspected pulmonary embolism in pregnancy and postpartum. / Goodacre S, Horspool K, Nelson-Piercy C, Knight M, Shephard N, Lecky F, Thomas S, Hunt BJ, Fuller G// BJOG. -2019 - Vol.126. - №3 - P.383-392

111. Gootjes, DV. ROTEM reference ranges in a pregnant population from different nationalities/ethnic backgrounds. / Gootjes DV, Kuipers I, Thomassen BJW, Verheul RJ,

de Vries S, Mingelen W, van Dunné FM, Ponjee GAE. // Int. J. Lab. Hematol. - 2019 -Vol.41. - №5 - P.99-103

112. Gracheva, MA. Thromboelastography, thrombin generation test and thrombodynamics reveal hypercoagulability in patients with multiple myeloma. / Gracheva MA, Urnova ES, Sinauridze EI, Tarandovskiy ID, Orel EB, Poletaev AV, Mendeleeva LP, Ataullakhanov FI, Balandina AN. // Leuk. Lymphoma. - 2015- Vol.56. - №12 - P. 3418-25.

113. Greer, IA. Thrombosis in pregnancy: updates in diagnosis and management./ Greer IA. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2012 - P. 203-7.

114. Guimaraes, AH. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) affects fibrinolysis in a plasminogen activator concentration-dependent manner. Study of seven plasminogen activators in an internal clot lysis model. / Guimaraes AH, Rijken DC. // Thromb. Haemost. - 2004 - Vol.91. - №3 - P.473-9

115. Guimicheva, B. The prevention of pregnancy-related venous thromboembolism. / Guimicheva B, Czuprynska J, Arya R. // Br. J. Haematol. - 2015 - Vol.168. - №2 -P.163-74.

116. Hale, SA. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension. / Hale SA, Sobel B, Benvenuto A, Schonberg A, Badger GJ, Bernstein IM. // Pregnancy Hypertens. -2012 - Vol.2. - №2 - P.152-157.

117. Han, C. Prothrombotic state associated with preeclampsia. /Han C, Chen YY, Dong JF. // Curr. Opin. Hematol. 2021- Vol.28. - №5 - P.323-330.

118. Han, L. Blood coagulation parameters and platelet indices: changes in normal and preeclamptic pregnancies and predictive values for preeclampsia. / Han L, Liu X, Li H, Zou J, Yang Z, Han J, Huang W, Yu L, Zheng Y, Li L. // PLoS. One. - 2014 - Vol.9 -№12 - e114488.

119. Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy / Ed. A.M. Gronowski. // Humana. Press. Inc. -2004. - P.474

120. Hart, C. Prevention of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium with a Special Focus on Women with Hereditary Thrombophilia or Prior VTE-Position Paper of the Working Group in Women's Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). / Hart C, Bauersachs R, Scholz U, Zotz R, Bergmann F., Rott H., Linnemann B. //Hamostaseologie. - 2020 - Vol.40. - №5 - P.572-590.

121. Hassanin, IM. D-dimer testing versus multislice computed tomography in the diagnosis of postpartum pulmonary embolism in symptomatic high-risk women. / Hassanin IM, Shahin AY, Badawy MS, Karam K. // Int J Gynaecol Obstet. - 2011 -Vol.115. - №2- P. 200-1.

122. Hedengran, KK. Large D-Dimer Fluctuation in Normal Pregnancy: A Longitudinal Cohort Study of 4,117 Samples from 714 Healthy Danish Women. /Hedengran KK, Andersen MR, Stender S, Szecsi PB. // Obstet Gynecol Int. - 2016 -P.3561-675.

123. Heit, JA. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. / Heit JA, Kobbervig CE, James AH, Petterson TM, Bailey KR, Melton LJ 3rd.// Ann Intern Med. - 2005 - 15 - Vol.143. -№10 - P.697-706.

124. Hellgren, M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium. / Hellgren M. // Semin Thromb Hemost. - 2003 - Vol.29. - №2 - P.125-30.

125. Hemker, HC. Thrombin generation assays: accruing clinical relevance. / Hemker HC, Al Dieri R, Béguin S. // Curr Opin Hematol. - 2004 - Vol. 11. - №3 - P.170-5.

126. Hirota, Y, Sakai M, Nakabayashi M. Changes in plasma coagulation markers with prophylactic treatment of low molecular weight heparin after cesarean section. // Semin Thromb Hemost. - 2005 - Vol.31. - №3 - P. 253-60.

127. Hirsh, J. Antithrombotic and thrombolytic therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). / Hirsh J, Guyatt

G, Albers GW, Harrington R, Schünemann HJ. // Chest. - 2008 - Vol.133. - №6 -P.110-112

128. Huissoud, C. Coagulation assessment by rotation thrombelastometry in normal pregnancy. / Huissoud C, Carrabin N, Benchaib M, Fontaine O, Levrat A, Massignon D, Touzet S, Rudigoz RC, Berland M.// Thromb Haemost. - 2009 - Vol.101. - №4 - P.755-61.

129. Huq, FY. Changes in the levels of factor VIII and von Willebrand factor in the puerperium. / Huq FY, Kulkarni A, Agbim EC, Riddell A, Tuddenham E, Kadir RA // Haemophilia. 2012 - Vol.18. - №2 - P. 241-5.

130. Ishii, M. Direct Oral Anticoagulants Form Thrombus Different From Warfarin in a Microchip Flow Chamber System. / Ishii M, Kaikita K, Ito M, Sueta D, Arima Y, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Yamamuro M, Kojima S, Hokimoto S, Yamabe

H, Ogawa H, Tsujita K. // Sci Rep. - 2017 - Vol.7. - №1 - 7399.

131. Ivanov, P. Inherited thrombophilia and IVF failure: the impact of coagulation disorders on implantation process. / Ivanov P, Tsvyatkovska T, Konova E, Komsa-Penkova R.// Am J Reprod Immunol. - 2012 - Vol.68. - №3 - P. 189-98

132. Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM. Ante- and postnatal risk factors of venous thrombosis: a hospital-based case-control study. / Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM. // J Thromb Haemost. - 2008 - Vol.6. - №6 - P. 905-12.

133. James AH, Jamison MG, Brancazio LR, Myers ER. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period: incidence, risk factors, and mortality. / James AH, Jamison MG, Brancazio LR, Myers ER. // Am J Obstet Gynecol. - 2006 -Vol.194. - №5 - P.1311-5.

134. James, AH. Characterization of antithrombin levels in pregnancy. / James AH, Rhee E, Thames B, Philipp CS. // Thromb Res. - 2014 - Vol.134. -№3 - P.648-51.

135. James, AH. Postpartum von Willebrand factor levels in women with and without von Willebrand disease and implications for prophylaxis. / James AH, Konkle BA, Kouides P, Ragni MV, Thames B, Gupta S, Sood S, Fletcher SK, Philipp CS.// Haemophilia. - 2015 - Vol.21. - №1 - P.81-7.

136. James, AH. Thrombosis during pregnancy and the postpartum period. / James AH, Tapson VF, Goldhaber SZ. // Am J Obstet Gynecol. - 2005 - Vol.193. - №1 -P.216-9

137. James, AH. Venous thromboembolism during pregnancy and the postpartum period: incidence, risk factors, and mortality. / James AH, Jamison MG, Brancazio LR, Myers ER. // Am J Obstet Gynecol. - 2006 - Vol.194. - №5 - P.1311-5.

138. Joly, B. Comparison of markers of coagulation activation and thrombin generation test in uncomplicated pregnancies./ Joly B, Barbay V, Borg JY, Le Cam-Duchez V. // Thromb Res. - 2013 - Vol.132. - №3 - P. 386-91.

139. Kane, EV. A population-based study of venous thrombosis in pregnancy in Scotland 1980-2005. / Kane EV, Calderwood C, Dobbie R, Morris C, Roman E, Greer IA.// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013 - Vol.169. - №2 - P.223-9.

140. Karanth, L. Maternal and foetal outcomes following natural vaginal versus caesarean section (c-section) delivery in women with bleeding disorders and carriers. / Karanth L, Abas AB.//Cochrane. Database. Syst. Rev. 2021 - Vol.12. - №12 -CD011059.

141. Karlsson, O. A longitudinal study of factor XIII activity, fibrinogen concentration, platelet count and clot strength during normal pregnancy. / Karlsson O, Jeppsson A, Hellgren M. // Thromb Res. - 2014 - Vol.134 - №3 - P.750-2.

142. Karlsson, O. Prospective longitudinal study of thromboelastography and standard hemostatic laboratory tests in healthy women during normal pregnancy. / Karlsson O, Sporrong T, Hillarp A, Jeppsson A, Hellgren M // Anesth Analg. - 2012 - Vol.115. - №4 - P.890-8.

143. Khan, KS. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. / Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gülmezoglu AM, Van Look PF // Lancet. - 2006 -Vol.367. - №9516 - P.1066-1074.

144. Kittur, FS. The cofactor function of the N-terminal domain of tissue factor. / Kittur FS, Manithody C, Morrissey JH, Rezaie AR. // J Biol Chem. - 2004 - Vol.279. -№38 - P.39745-9.

145. Kjellberg, U. APC resistance and other haemostatic variables during pregnancy and puerperium. / Kjellberg U, Andersson NE, Rosen S, Tengborn L, Hellgren M. // Thromb Haemost. - 1999 - Vol.81. - №4 - P.527-31

146. Knight, M. UKOSS. Antenatal pulmonary embolism: risk factors, management and outcomes. / Knight M. // BJOG - 2008 - Vol.115. - №4 - P.453-61.

147. Kolettis, D. Thromboprophylaxis in Pregnancy. / Kolettis D, Craigo S. // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2018 - Vol.45. - №2 - P.389-402.

148. Kovac, MK. Thrombin generation, D-dimer and protein S in uncomplicated pregnancy. / Kovac MK, Lalic-Cosic SZ, Dmitrovic JM, Djordjevic VJ, Radojkovic DP. // Clin Chem Lab Med. - 2015 - Vol.53. - №12 - P.1975-9.

149. Kyrle, PA. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. / Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, Bialonczyk C, Stain M, Schneider B, Weltermann A, Speiser W, Lechner K, Eichinger S. // N Engl J Med. - 2000 -Vol.343. - №7- P. 457-62

150. Larsen, TB. Maternal smoking, obesity, and risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium: a population-based nested case-control study. / Larsen TB, S0rensen HT, Gislum M, Johnsen SP. // Thromb Res. - 2007 - Vol.120. -№4 - P. 505-9.

151. Levy, JH. Clinical use of the activated partial thromboplastin time and prothrombin time for screening: a review of the literature and current guidelines for testing. / Levy JH, Szlam F, Wolberg AS, Winkler A. // Clin Lab Med. - 2014 - Vol.34. - №3 - P.453-77.

152. Lipets, E. Circulating contact-pathway-activating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. / Lipets E, Vlasova O, Urnova E, Margolin O, Soloveva A,

Ostapushchenko O, Andersen J, Ataullakhanov F, Panteleev M.// PLoS One. - 2014 -Vol.9. - №1 - e87692

153. Lippi, G. Lipid and lipoprotein profile in physiological pregnancy. / Lippi G, Albiero A, Montagnana M, Salvagno GL, Scevarolli S, Franchi M, Guidi GC.// Clin Lab. - 2007 - Vol.53. - №3-4 - P.173-7.

154. Lison, S. Postoperative changes in procoagulant factors after major surgery. / Lison S, Weiss G, Spannagl M, Heindl B. // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2011 - Vol.22 - №3 - P.190-6.

155. Liu, Z. Changes in Coagulation and Fibrinolysis in Post-Cesarean Section Parturients Treated With Low Molecular Weight Heparin. / Liu Z, Liu C, Zhong M, Yang F, Chen H, Kong W, Lv P, Chen W, Yao Y, Cao Q, Zhou H. // Clin Appl Thromb Hemost. - 2020 - №26.

156. Lykke, JA. Thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: results from the Danish National Birth Cohort. / Lykke JA, Bare LA, Olsen J, Lagier R, Arellano AR, Tong C, Paidas MJ, Langhoff-Roos J. // J Thromb Haemost. - 2012 - Vol.10. - №7 - P. 1320-5.

157. Macafee, B. Reference ranges for thromboelastography (TEG(®) ) and traditional coagulation tests in term parturients undergoing caesarean section under spinal anaesthesia*. / Macafee B, Campbell JP, Ashpole K, Cox M, Matthey F, Acton L, Yentis SM. // Anaesthesia. - 2012 - Vol.67. - №7 - P.741-7.

158. Mackman, N. Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development. / Mackman N. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2004 - Vol.24. - №6 -P.1015-22.

159. Mahieu, B. Haemostatic changes and acquired activated protein C resistance in normal pregnancy. / Mahieu B, Jacobs N, Mahieu S, Naelaerts K, Vertessen F, Weyler J, Jacquemyn Y, Van der Planken M. // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2007 - Vol.18. -№7 - P. 685-8.

160. Maiello, M. Trombofilia in gravidanza: evidenze clinico-sperimentali di uno stato trombofilico [Hypercoagulability during pregnancy: evidences for a thrombophilic state]. / Maiello M, Torella M, Caserta L, Caserta R, Sessa M, Tagliaferri A, Bernacchi M, Napolitano M, Nappo C, De Lucia D, Panariello S.// Minerva Ginecol. - 2006 -Vol.58. - №5 - P.417-22.

161. Meesters, MI. Instability of the non-activated rotational thromboelastometry assay (NATEM) in citrate stored blood. / Meesters MI, Koch A, Kuiper G, Zacharowski K, Boer C. // Thromb Res. - 2015 - Vol.136. - №2 - P.481-3.

162. Meng, J. Prenatal predictors in postpartum recovery for acute fatty liver of pregnancy: experiences at a tertiary referral center./ Meng J, Wang S, Gu Y, Lv H, Jiang J, Wang X. // Arch Gynecol Obstet. - 2016 - Vol.293- №6 - P. 1185-91.

163. Mina, A. A laboratory evaluation into the short activated partial thromboplastin time. / Mina A, Favaloro EJ, Mohammed S, Koutts J. // Blood Coagul Fibrinolysis. -2010 - Vol.21. - №2 - P.152-7.

164. Mousa, HA. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and its fibrinolytic effect in normal pregnancy. /Mousa HA, Downey C, Alfirevic Z, Toh CH. // Thromb Haemost. - 2004 - Vol.92. - №5 - P.1025-31.

165. Murphy, N. Gestation-specific D-dimer reference ranges: a cross-sectional study. / Murphy N, Broadhurst DI, Khashan AS, Gilligan O, Kenny LC, O'Donoghue K. // BJOG. - 2015 - Vol.122. - №3 - P. 395-400.

166. Murray, EKI. Thromboelastographic analysis of haemostasis in preeclamptic and normotensive pregnant women. / Murray EKI, Murphy MSQ, Smith GN, Graham CH, Othman M. // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2018 - Vol.29. - №6 - P. 567-572.

167. Nagler, M. Predicting Recurrent Venous Thromboembolism in Patients With Deep-Vein Thrombosis: Development and Internal Validation of a Potential New Prediction Model (Continu-8). / Nagler M, Van Kuijk SMJ, Ten Cate H, Prins MH, Ten Cate-Hoek AJ. // Front Cardiovasc Med. - 2021 - Vol.6. - №8 - 655226.

168. O'Keefe, D. Assessing maternal clotting function with novel global coagulation assays: A prospective pilot study. / O'Keefe D, Lim HY, Tham J, Ho P, Hui L. // Int J Lab Hematol. - 2021 - Vol.43. - №3 - P.458-467.

169. Olson, JD. College of American Pathologists Conference XXXI on laboratory monitoring of anticoagulant therapy: laboratory monitoring of unfractionated heparin therapy. / Olson JD, Arkin CF, Brandt JT, Cunningham MT, Giles A, Koepke JA, Witte DL. // Arch Pathol Lab Med. - 1998 - Vol.122 - №9 - P.782-98.

170. Omunakwe, HE. Re: A comparison of the recommendations for pharmacologic thromboembolism prophylaxis after caesarean delivery from the major guidelines: Impact on thromboprophylaxis rates of implementing Royal College of Obstetricians and Gynaecologists' guidance for reducing the risk of ante- and postnatal venous thromboembolism. / Omunakwe HE, Roberts LN, Patel JP, Subramanian D, Arya R.// BJOG. - 2017 - Vol.124 - № 5 - P.831-832.

171. Osterud, B. Sources of tissue factor. / Osterud B, Bj0rklid E. // Semin. Thromb. Hemost. 2006 - Vol.32 - №1 - P. 11-23.

172. Othman, M. The use of viscoelastic hemostatic tests in pregnancy and puerperium: review of the current evidence - communication from the Women's Health SSC of the ISTH. / Othman M, Han K, Elbatarny M, Abdul-Kadir R. // J. Thromb. Haemost. - 2019 - Vol.17 - № 7 - P.1184-1189.

173. Palareti, G. PROLONG Investigators. D-dimer testing to determine the duration of anticoagulation therapy. / Palareti G, Cosmi B, Legnani C, Tosetto A, Brusi C, Iorio A, Pengo V, Ghirarduzzi A, Pattacini C, Testa S, Lensing AW, Tripodi A // N. Engl. J. Med. - 2006 - Vol.355. - № 17 - P.1780-9.

174. Palmerola, KL. A comparison of recommendations for pharmacologic thromboembolism prophylaxis after caesarean delivery from three major guidelines. / Palmerola KL, D'Alton ME, Brock CO, Friedman AM. // BJOG. - 2016 - Vol.123. -№13 - P.2157-2162.

175. Paniccia, R. Plasma and serum levels of D-dimer and their correlations with other hemostatic parameters in pregnancy. / Paniccia R, Prisco D, Bandinelli B, Fedi S, Giusti B, Pepe G, Abbate R. // Thromb. Res. - 2002 - Vol.105. - № 3 - P.257-62.

176. Panteleev, MA, Ovanesov MV, Kireev DA, Shibeko AM, Sinauridze EI, Ananyeva NM, Butylin AA, Saenko EL, Ataullakhanov FI. Spatial propagation and localization of blood coagulation are regulated by intrinsic and protein C pathways, respectively. / Panteleev MA, Ovanesov MV, Kireev DA, Shibeko AM, Sinauridze EI, Ananyeva NM, Butylin AA, Saenko EL, Ataullakhanov FI.// Biophys. J. - 2006 -Vol.90. - № 5 - P. 1489-500.

177. Panteleev, MA. Hemostasis and thrombosis beyond biochemistry: roles of geometry, flow and diffusion. / Panteleev MA, Dashkevich NM, Ataullakhanov FI. // Thromb. Res. - 2015 - Vol.136. - №4 - P.699-711.

178. Panteleev, MA. Task-oriented modular decomposition of biological networks: trigger mechanism in blood coagulation. / Panteleev MA, Balandina AN, Lipets EN, Ovanesov MV, Ataullakhanov FI. // Biophys. J. - 2010 - Vol.98 - № 9 - P.1751-61.

179. Parunov, LA. Epidemiology of venous thromboembolism (VTE) associated with pregnancy / Parunov LA, Soshitova NP, Ovanesov MV, Panteleev MA, Serebriyskiy II. // Birth. Defects. Res. C. Embryo. Today. - 2015 - Vol.105. - № 3 - P. 167-84.

180. Potze, W. Preserved clot formation detected by the Thrombodynamics analyzer in patients with cirrhosis. / Potze W, Adelmeijer J, Porte RJ, Lisman T. // Thromb Res. -2015 - Vol.135. - №5 - P.1012-6.

181. Prochazkova, J. The role of tissue factor in normal pregnancy and in the development of preeclampsia: A review. / Prochazkova J, Slavik L, Ulehlova J, Prochazka M. // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2015 -Vol.159 - № 2 - P.192-6.

182. Reger B. Challenges in the evaluation of D-dimer and fibrinogen levels in pregnant women. / Reger B, Peterfalvi A, Litter I, Poto L, Mozes R, Toth O, Kovacs GL, Losonczy H. // Thromb Res. - 2013 - Vol.131. - №4 - P.183-7.

183. Rodger, M. REVERSE II Study Investigators. Validating the HERDOO2 rule to guide treatment duration for women with unprovoked venous thrombosis: multinational prospective cohort management study. / Rodger MA, Le Gal G, Anderson DR, Schmidt J, Pernod G, Kahn SR, Righini M, Mismetti P, Kearon C, Meyer G, Elias A, Ramsay T, Ortel TL, Huisman MV, Kovacs MJ // BMJ. - 2017 - Vol.356.

184. Rosenkranz, A. Calibrated automated thrombin generation in normal uncomplicated pregnancy. / Rosenkranz A, Hiden M, Leschnik B, Weiss EC, Schlembach D, Lang U, Gallistl S, Muntean W. // Thromb Haemost. - 2008. - Vol.99. -№ 2 - P. 331-7

185. Royal College Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolismduring pregnancy and the puerpe- rium Green-top Guideline No. 37a., // RCOG Press - 2015 - P. 1-40.

186. Saha, P. Haemostatic changes in the puerperium '6 weeks postpartum' (HIP Study) - implication for maternal thromboembolism. / Saha P, Stott D, Atalla R.// BJOG. - 2009 - Vol.116. - №12 - P.1602-12.

187. Samuel, S. Antifactor Xa levels vs. activated partial thromboplastin time for monitoring unfractionated heparin. A pilot study. / Samuel S, Allison TA, Sharaf S, Yau G, Ranjbar G, Mckaig N, Nguyen A, Escobar M, Choi HA.// J Clin Pharm Ther. - 2016 - Vol.41. - №5 - P. 499-502.

188. Sánchez-Luceros A. Factor VIII and von Willebrand factor changes during normal pregnancy and puerperium. / Sánchez-Luceros A, Meschengieser SS, Marchese C, Votta R, Casais P, Woods AI, Nadal MV, Salviú MJ, Lazzari MA. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2003 - Vol.14. - №7 - P.647-51.

189. Sandset, PM. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)-an update. / Sandset PM. // Haemostasis. - 1996 - Vol.26. - №4 - P.154-65

190. Sattar N. A longitudinal study of the relationships between haemostatic, lipid, and oestradiol changes during normal human pregnancy. / Sattar N, Greer IA, Rumley A,

Stewart G, Shepherd J, Packard CJ, Lowe GD.// Thromb Haemost. - 1999 - Vol.81. -№1- P. 71-5

191. Seregina, EA. Laboratory tests for coagulation system monitoring in a patient with ß-thalassemia. Seregina EA, Nikulina OF, Tsvetaeva NV, Rodionova MN, Gribkova IV, Orel EB, Zapariy AP, Erasov AV, Balandina AN, Ananyeva NM, Ataullakhanov FI. // Int J Hematol. - 2014 - Vol.99. - №5 - P.588-96.

192. Sharief, LT. Changes in factor XIII level during pregnancy./ Sharief LT, Lawrie AS, Mackie IJ, Smith C, Peyvandi F, Kadir RA.// Haemophilia. - 2014 - Vol.20. - № 2 -P.144-8.

193. Sharma, SK. The effect of anesthetic techniques on blood coagulability in parturients as measured by thromboelastography. / Sharma SK, Philip J. // Anesth Analg. -1997 - Vol.85 - №1 - P.82-6.

194. Sheu, JR. The hyperaggregability of platelets from normal pregnancy is mediated through thromboxane A2 and cyclic AMP pathways. / Sheu JR, Hsiao G, Shen MY, Lin WY, Tzeng CR. // Clin Lab Haematol. - 2002 - Vol.24. - №2 - P.121-9.

195. Shreeve, NE. Changes in thromboelastography parameters in pregnancy, labor, and the immediate postpartum period. / Shreeve NE, Barry JA, Deutsch LR, Gomez K, Kadir RA.// Int J Gynaecol Obstet. - 2016 - Vol.134. - №3 - P. 290-3.

196. Shu, H. Decrease in protein C inhibitor activity and acquired APC resistance during normal pregnancy. / Shu H, Wramsby M, Bokarewa M, Blombäck M, Bremme K. // J Thromb Thrombolysis. - 2000 - Vol.9. - №3 - P. 277-81.

197. Simpson, EL. Venous thromboembolism in pregnancy and the puerperium: incidence and additional risk factors from a London perinatal database. / Simpson EL, Lawrenson RA, Nightingale AL, Farmer RD. // BJOG. - 2001 - Vol.108. - №1 - P. 5660.

198. Sinauridze, EI. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. / Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, Ovsepyan RA,

Surov SS, Korotina NG, Serebriyskiy II, Lutsenko MM, Sokolov AL, Ataullakhanov FI.// Talanta. - 2018 - Vol.1. - №180 - P. 282-291.

199. Soshitova, NP. Predicting prothrombotic tendencies in sepsis using spatial clot growth dynamics. / Soshitova NP, Karamzin SS, Balandina AN, Fadeeva OA, Kretchetova AV, Galstian GM, Panteleev MA, Ataullakhanov FI.// Blood Coagul Fibrinolysis. - 2012 - Vol.23. - №6 - P. 498-507.

200. Star, J. Flow cytometric analysis of platelet activation throughout normal gestation. / Star J, Rosene K, Ferland J, DiLeone G, Hogan J, Kestin A. // Obstet Gynecol. - 1997 - №90(4 Pt 1) - P.562-8.

201. Sultan, AA. Risk factors for first venous thromboembolism around pregnancy: a population-based cohort study from the United Kingdom. / Sultan AA, Tata LJ, West J, Fiaschi L, Fleming KM, Nelson-Piercy C, Grainge MJ. // Blood. - 2013 - Vol. 121. -№19. - P.3953-61

202. Szecsi, PB. Haemostatic reference intervals in pregnancy. / Szecsi PB, J0rgensen M, Klajnbard A, Andersen MR, Colov NP, Stender S. // Thromb Haemost. - 2010 -Vol.103. - № 4. - P. 718-27.

203. Taura, P. Clinical markers of the hypercoagulable state by rotational thrombelastometry in obese patients submitted to bariatric surgery. / Taura P, Rivas E, Martinez-Palli G, Blasi A, Holguera JC, Balust J, Delgado S, Lacy AM.// Surg Endosc. - 2014 - Vol.28. - №2. - P.543-51.

204. Ten Boekel E, Bartels P. Abnormally short activated partial thromboplastin times are related to elevated plasma levels of TAT, F1+2, D-dimer and FVIII:C. / Ten Boekel E, Bartels P. Pathophysiol Haemost Thromb. - 2002. - Vol.32 - № 3. - P.137-42.

205. Thornton, P. Coagulation in pregnancy / P. Thornton, J. Douglas // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2010. - Vol. 24. - № 3. - P. 339-352.

206. Tomaiuolo M. A systems approach to hemostasis: 2. Computational analysis of molecular transport in the thrombus microenvironment. / Tomaiuolo M, Stalker TJ,

Welsh JD, Diamond SL, Sinno T, Brass LF. // Blood. - 2014. - Vol.124. - №11. - P. 1816-23.

207. Tosetto, A. Predicting disease recurrence in patients with previous unprovoked venous thromboembolism: a proposed prediction score (DASH). / Tosetto A, Iorio A, Marcucci M, Baglin T, Cushman M, Eichinger S, Palareti G, Poli D, Tait RC, Douketis J.// J Thromb Haemost. - 2012. - Vol.10. - № 6. - P. 1019-25.

208. Tripodi, A. Acquired coagulation disorders: revisited using global // Br J Haematol., - 2009. - Vol. 147 - № 1. - P. 77-82

209. Tripodi, A. D-dimer testing in laboratory practice // Clin. Chem - 2011. - Vol.57 - №9. - P.1256-1262

210. Tuktamyshov, R. The method of in vivo evaluation of hemostasis: Spatial thrombodynamics. / Tuktamyshov R, Zhdanov R. // Hematology. - 2015. - Vol.20. -№10. - P. 584-6.

211. Uchikova, EH. Changes in haemostasis during normal pregnancy. / Uchikova EH, Ledjev II. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2005. - Vol. 119. - № 2. - P.185-8.

212. Undas, A. Thrombin generation in rheumatoid arthritis: dependence on plasma factor composition. / Undas A, Gissel M, Kwasny-Krochin B, Gluszko P, Mann KG, Brummel-Ziedins KE. // Thromb Haemost. - 2010 - Vol.104. - №2. - P. 224-30

213. Valera, MC. Platelet Adhesion and Thrombus Formation in Whole Blood at Arterial Shear Rate at the End of Pregnancy. / Valera MC, Parant O, Cenac C, Arnaud C, Gallini A, Hamdi S, Sie P, Arnal JF, Payrastre B.// Am J Reprod Immunol. - 2015. - Vol. 74. - № 6. - P. 533-41.

214. Van Haren, RM. Long-term coagulation changes after resection of thoracoabdominal malignancies. / Van Haren RM, Valle EJ, Thorson CM, Guarch GA, Jouria JM, Andrews DM, Sleeman D, Levi JU, Livingstone AS, Proctor KG.// J Am Coll Surg. - 2014. - Vol.218. - № 4. - P.846-54.

215. Van Rheenen-Flach, LE. A prospective longitudinal study on rotation thromboelastometry in women with uncomplicated pregnancies and postpartum. / Van

Rheenen-Flach LE, Zweegman S, Boersma F, Lenglet JE, Twisk JW, Bolte AC.// Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2013. - Vol.53. - № 1. - P.32-6.

216. Verhovsek, M. Systematic review: D-dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism. / Verhovsek M, Douketis JD, Yi Q, Shrivastava S, Tait RC, Baglin T, Poli D, Lim W. //Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 149. - № 7. - P.481-90.

217. Vicente, CP. Accelerated atherogenesis and neointima formation in heparin cofactor II deficient mice. / Vicente CP, He L, Tollefsen DM. // Blood. - 2007. -Vol.110. - №13 - P. 4261-7.

218. Vuimo, T. Efficiency of Thrombodynamics for Analysis of Hemostasis in Case of Transitory Ischemic Attack after Radiofrequency Ablation in a Patient with Paroxysmal Atrial Fibrillation / Vuimo T. Belikov E., Litinskaya O., Davtyan K.// Am J Med Case Reports. - 2015. - Vol. 3. - № 10 - P. 333-337

219. Walter, G. Guder. Samples:From the Patient to the Laboratory: The impact of preanalytical variables on the quality of laboratory results, 3rd Revised Edition //Wiley - 2003 - P.106

220. Wang, W. Changes in levels of coagulation parameters in different trimesters among Chinese pregnant women. / Wang W, Long K, Deng F, Ye W, Zhang P, Chen X, Dong W, Zheng P, Zhang X, Yang T, Chen W, Yang K. // J Clin Lab Anal. - 2021 -Vol.35. - № 4 - e23724.

221. Weindling, AM. The confidential enquiry into maternal and child health (CEMACH). // Arch Dis Child. - 2003 - Vol.3588 - №12 - P. 1034-7

222. Xu, D. Study on the dynamic changes of D-dimer during pregnancy and early puerperium. / Xu D, Cai SP, Xu JW, Liang C, He J. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. -2016 - Vol.51. - № 9. - P. 666-671.

223. Zhou ZH, Chen Y, Zhao BH, Jiang Y, Luo Q. Early Postpartum Venous Thromboembolism: Risk Factors and Predictive Index. / Zhou ZH, Chen Y, Zhao BH, Jiang Y, Luo Q. // Clin Appl Thromb Hemost. - 2019. - № 25.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

PAI - ингибиторов активации плазминогена PC - протеин C PS - протеин S

ROTEM - ротационная тромбоэластометрия TFPI - ингибитор пути тканевого фактора АДФ - аденозиндифосфат АК - антикоагулянты АТ - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВТЭО - венозных тромбоэмболических осложнений

ДВС - диссеминированного внутрисосудистого свертывания

к/с - кесарево сечение

НМГ - низкомолекулярный гепарин

НФГ - нефракционированный гепарин

ПВ - протромбиновое время

РКМФ - растворимые комплексы мономеров фибрина

ТВ - тромбиновое время

ТГВ - тромбоз глубоких вен

ТГТ - тест генерации тромбина

ТД - тромбодинамика

ТФ - тканевый фактор

ТЭГ тромбоэластография

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ФАТ - функциональная активность тромбоцитов

ФВ - фактор Виллебранда