Диагностические критерии и комплексная терапия хронического генерализованного пародонтита при циррозах печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Еремин, Андрей Вячеславович

• Еремин, Андрей Вячеславович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Еремин, Андрей Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 5

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ 11 ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)..................................................................................

1.1. Факторы риска и механизмы развития хронического генерализованного 11 пародонгита .......................................................................................

1.2. Роль хронических диффузных заболеваний печени в развитии 14 воспалительных заболеваний пародопта..................................................

1.3. Диффузная эндокринная система при воспалительных заболеваниях пародонта на фоне циррозов печени......................................................... 25

1.4. Озонотерапия при стоматологических заболеваниях......................... 29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................... 34

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов...................... 34

2.2. Анализ минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма..................................................................................... 41

2.3. Микробиологические исследования.................................................... 43

2.4. Морфологические, иммуногистохимические и морфом етрические исследования десны............................................................................. 44

2.5. Тактика лечения пациентов с хроническим генерализованным

пародонтитом на фоне циррозов печени.................................................. 45

2.5.1. Методика выполнения озонотерапии............................................ 46

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.............................. 47

2.7. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика пациентов 48

группы сравнения......................................................................................

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОДОПТИТ У 54 ПАЦИЕНТОВ С ЦИРРОЗАМИ ПЕЧЕНИ: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ..........................................................................................

3.1. Клиническая характеристика пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне циррозов печени................................................... 54

3.2. Состояние костных тканей пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне циррозов печени........................... 64

3.3. Компоненты диффузной эндокринной системы десны при хроническом

генерализованном пародонтите на фоне циррозов печени........................... 79

ГЛАВА 4. ОЗОНОТЕРАПИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ

ПАРОДОНТИТЕ НА ФОНЕ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ..................................................................89

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................... 112

ВЫВОДЫ.......................................................................................... 122

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................... 124

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ............................................... 125

4-5

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностические критерии и комплексная терапия хронического генерализованного пародонтита при циррозах печени»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Хронический генерализованный пародонтиг по клинической и социально-экономической значимости занимает важное место в структуре стоматологической патологии [Тарасова Ю.Г., Мосеева М.В., 2011; Hidhfield J., 2009]. Для хронического пародоптита в последние годы характерны неуклонный рост заболеваемости, несвоевременность диагностики, рефрактерное течение процесса, трудности в достижении стойкой ремиссии, связь с соматической патологией, что определяет актуальность повышения эффективности диагностики и лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта [Лепилин A.B. и соавт., 2008; Зорина O.A. и соавт., 2012].

Циррозы печени имеют высокую распространенность, неуклонную тенденцию к росту заболеваемости и серьезный прогноз, что позволяет их по праву отнести к наиболее значимой патологии человека [Хазанов А.И. и соавт., 2007; Crombie I.K. et al., 2011]. Циррозы печени являются одной из основных причин смерти лиц в возрасте 35-60 лет и составляют от 14 до 30 случаев на 100000 населения [Яковенко A.B. и соавт., 2012; Lefton H.B. et al., 2009]. При циррозе печени в патологически процесс вовлекается весь организм, в том числе и ротовая полость [Бурневич Э. и соавт., 2001; Гарбузенко Д.В., 2007; Тоичеева О.II. и соавт., 2009]. При циррозе печени имеется ряд механизмов, определяющих воспаления в пародонте: эндогенная интоксикация, иммунный и эндокринный дисбаланс, нарушения микроциркуляции, изменения минерального обмена, дефицит витаминов и микроэлементов [Цепов Л.М. и соавт., 2004; Мухорамова И.С., Корой П.В., 2013]. Воспалительно-деструктивные изменения пародонта, в свою очередь, способствуют эндотоксемии и становятся фактором риска декомпенсации патологии печени [Горбачева И.А., 2002].

Спектр патологии ротовой полости при циррозах печени включает поражение слизистой оболочки ротовой полости, слюнных желез, пародонта [Васильев АЛО и соавт., 2003; Цепов Л.М., 2006; Sulka А. et al., 2006]. Однако сведения о частоте развития, механизмах формирования хронического пародонтита при заболеваниях печени, об эффекте лечения немногочисленны [Васильев АЛО и

соавт., 2003; Фазылова Ю.В., 2004]. Это определяет актуальность изучения клинических особенностей и механизмов формирования хронического генерализованного пародоптита у пациентов с циррозами печени.

Приоритет в современной концепции патогенеза генерализованного пародоптита отводится снижению резистентности тканей пародонга к бактериальной инвазии па фоне хронической соматической патологии [Цепов JI.M. и соавт., 2005]. Среди факторов защиты пародопта важное значение имеет состояние нейрогуморальной регуляции ротовой полости и иммунной системы [Осадчук М.А., Булкина И.В., 2007; Culter C.W., Jotwani R., 2004]. Представляет интерес изучение роли дендритных клеток десны (CD35), клеток десны, продуцирующих серотонин и VEGF, как регуляторов иммунной защиты, микроциркуляции, регенерации в изучении механизмов формирования и разработке методов лечения пародоптита на фоне циррозов печени.

Дополнительно у пациентов пародонтитом на фоне цирроза печени может быть использован медицинский озон, обладающий разнообразными биологическими эффектами (антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим) [Безрукова И.В., 2008; Gupta G., Mansi В., 2012].

В связи с вышеизложенным очевидна актуальность углубленного изучения клинических, патогенетических особенностей и оптимизации лечения хронического пародоптита на фоне циррозов печени.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка новых диагностических критериев хронического генерализованного пародонтита у пациентов с циррозами печени и оценка эффективности комплексного лечения сочетанной патологии с применением медицинского озона.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить частоту и клинические особенности различных вариантов хронического генерализованного пародонтита при циррозах печени.

2. Изучить инструментальные показатели костной прочности, выделить значимые факторы риска прогрессирования остеопешш и резорбции альвеолярных

отростков у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне циррозов печени.

3. Провести анализ биохимических показателей костного метаболизма в ротовой жидкости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне циррозов печени, сопоставить полученные результаты с этиологией и стадией патологического процесса в печени.

4. Определить плотность экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к серотопипу, сосудисто-эпдотелиальному фактору роста и дендритных клеток у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сопоставлении с этиологией и стадией циррозов печени.

5. Оценить эффективность метода озонотерапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита на фоне циррозов печени.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Определены характерные клинические проявления хронического генерализованного пародонтита в зависимости от класса и этиологии цирроза печени. Уточнен вклад системного остеопороза в развитии хронического пародонтита различной степени тяжести. Впервые при хроническом пародоитите на фоне циррозов печени в зависимости от тяжести поражения пародопта установлено клиническое и диагностическое значение изменений в ротовой жидкости биохимических маркеров костного ремоделирования. Впервые показано значение изменений экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к серотонину, СЭ35 и УЕОР, в формировании и течение хронического пародонтита на фоне циррозов печени. Впервые установлена связь указанных компонентов нейроэндокринной системы со степенью выраженности структурных изменений пародонта. Впервые выполнен анализ эффективности использования медицинского озона в комплексном лечении хронического пародонтита при циррозах печени.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Предложены новые критерии диагностики и оценки эффективности лечения генерализованного пародонтита на фоне циррозов печени с учетом клинических, морфологических, микробиологических показателей, морфометрических

показателей СВ35 и эпителиоцитов десны, иммунопозитивных к серотонину, УЕвР, что дает позволяет оценить степень выраженности патологического процесса в пародонге при циррозах печени. У пациентов с генерализованным пародонгитом на фоне циррозов печени для оценки состояния костной ткани альвеолярного отростка, наряду с ортопантомографией, предложено определение в ротовой жидкости показателей костного метаболизма: остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена 1 типа, бКАМКЬ и остеопротегерииа. Это позволяет выделить группы пациентов с высоким риском остеопороза и для проведения патогенетической терапии. Предложено применение полоскания ротовой полости озонированным раствором и аппликаций озонорованного масла в комплексном лечении хронического пародонтита на фойе циррозов печени.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие и тяжесть течения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с циррозами печени связаны с многокомпонентной бактериальной экспансией в ротовой полости, активацией резорбции костной ткани и эндокринным дисбалансом. Степень выраженности структурных изменений пародонта связана с тяжестью патологического процесса в печени.

2. В формировании хронического генерализованного пародонтита у пациентов с циррозами печени имеет значение повышение экспрессии эпителиальных клеток десны, иммунопозитивных к серотонину и снижение экспрессии клеток, иммунопозитивных к СЭ35 и УЕОР. Снижение экспрессии клеток, иммунопозитивных к УЕОР и СЭ35, является характерной морфологической особенностью пародонтита на фоне цирроза печени в отличие от пародонтита без фоновой соматической патологии.

3. Анализ содержания вКАИКЬ и остеопротегерииа в ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите на фоне циррозов печени может служить ранним маркером расстройств костного гомеостаза и критерием эффективности лечения.

4. Включение медицинского озона в комплексную схему лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с циррозами печени индуцирует ремиссию хронического генерализованного пародонтита.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты и материалы исследования опубликованы в учебных пособиях для врачей терапевтов «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения (алгоритмы)», утвержденном УМО РФ (Саратов: Изд-во СГМУ, 2010). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр стоматологического и терапевтического профиля Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского. Методы исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику отделения терапевтической стоматологии Консультативной поликлиники Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева; ММУ «Стоматологическая поликлиника №3» и ММУ «Стоматологическая поликлиника №8» г. Саратова, стоматологической клиники «Медстом» г. Саратова; гастроэнтерологического отделения Клинической больницы №3 им. С.Р. Миротворцева, МУЗ «Клиническая больница №5 г. Саратова». По результатам диссертационного исследования были получены 2 патента на полезные модели и изобретение.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены па 14-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008); X международных конгрессах «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009); 15-й, 16-й Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2010, 2011); 16-м, 17-м Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010); 11-м, 14-м Международных Славяно-Балтийских научных форумах «Санкт-Петербург-Гастро» (Санкт-Петербург, 2009, 2012); совместной научной конференции кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, пропедевтики стоматологических заболеваний, стоматологии детского возраста, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, терапии педиатрического и стоматологического факультетов!! терапии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Министерства здравоохранения России» (Саратов, 2013). По теме диссертации опубликованы 15 работ, из них - 4 в журнале по перечню ВАК РФ, получены 2 патента на изобретения и полезные модели.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация включает введение, обзор литературы, главу, посвященной описанию материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа представлена на 152 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 24 рисунками. Список литературы содержит 250 источников, из них 135 отечественных и 115 иностранных.

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У ПАЦИЕНТОВ С

ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Факторы риска и механизмы развития хронического генерализованного пародонтита

Хронический генерализованный пародонтит остается медицинской и социально-экономической проблемой современного общества, так как имеет широкую распространенность, прогрессирующее течение с потерей зубов, утратой функции зубочелюстной системы и снижением качества жизни пациентов [Тарасова Ю.Г., Мосеева М.В., 2011; Hidhfield J., 2009]. По данным ряда статистик, в зависимости от социальных условий, экологических характеристик региона, возраста частота воспалительных заболеваний пародонта среди населения России старше 20 лет составляет 62-94% [Соловьева A.M. и соавт., 2005].

Хронический пародонтит - мультифакторное заболевание, в формировании которого имеют значение микробный зубной налет, факторы полости рта, способствующие образованию зубной бляшки и влияющие на вирулентность микрофлоры; и системные факторы, определяющие гомеостаз пародонта [Зорина O.A. и соавт., 2012; Kinane D.F., Mark Bartold P., 2007]. Признано, что состояние баланса между бактериальной агрессией и резистентностью тканей ротовой полости и организма в целом определяет развитие и течение поражений пародонта [Кулаков A.A. и соавт., 2010].

Важными факторами повреждения тканей пародонта являются микробный зубной налет и продукты его метаболизма [Зорина O.A. и соавт., 2011; Listgarten М.А., Loomer P.M., 2003]. Зубная бляшка состоит из микробных клеток различных таксономических групп, общее количество микроорганизмов в одной бляшке может превышать 108 КОЕ/мг [Socransky S.S., Haffajee A.D., 2005], но только некоторые из них имеют значение в этиологии пародонтита. Пародонтопатогенпыми свойствами обадают Actinobacillus

actinomycetemcomitans, анаэробы Bacteroides, а также грамположительные

Peptostreptococcus. При быстропрогрессирующих формах пародонтита этиологически важными являются полимикробные ассоциации [Зорина O.A. соавт., 2011; Дорошина II.Б. и соавт., 2011; Feng Z., Weinberg А., 2006].

Среди факторов повреждения пародонта, продуцируемых микрофлорой: протеолитические ферменты, липополисахаридный эндотоксин, обладающий высоким иммунореактивным потенциалом, фосфолипаза А, способствующая образованию простаглаидинов. [Воропаева Е.А. и соавт., 2008; Jain S., Darveau R.P., 2010 Sanz М., 2011]. Пародонтопатогенпая микрофлора бактериального налета активирует макрофаги пародонта и индуцирует каскад воспалительных реакции. Посредством инвазии микроорганизмы могут проникать из налета в десну с распространением повреждения на пародонтальный комплекс в целом [Улитовский Б.С., 2000]. Факторы агрессии бактерий вызывают иммунологические и воспалительные реакции, с образованием клеточного инфильтрата, состоящего преимущественно из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и лимфоцитов индуцируют секрецию иммунокомпетентпыми клетками и тканями пародонта протеолитических ферментов (коллагеназ) и др. [Starka М., 2002; Van Dyke Т.Е., Serhan C.N., 2003].

Воспалительно-деструктивные изменения в тканях пародонта реализуются при действии протеолитических ферментов, цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, фактор некроза опухолей-а), стимулирующих секрецию клетками соединительной ткани металлопротеипаз, выработку простагландина Е2 и ростовых факторов эпителиальных клеток [Воропаева Е.А. и соавт., 2008; Янушевич О.О. и соавт., 2011; Deo V., Bhongade M.L., 2010; Taylor J.J., 2010].

Медиаторы воспаления не только участвуют в деструкции пародонтальиых структур, но и имеют остеолитические свойства. В результате происходит пролиферации эпителия, формирование грануляций и пародонтального кармана [Лобков В.В., 2003; Kebschull М., Papapanou P.N., 2011], а с другой стороны -деструкция пародонтальиых структур, патологическая активация остеокластов и резорбция костной ткани [Цепов Л.М., 2006; Cochran D.L., 2008]. В финале эти процессы заканчиваются разрушением всех элементов пародонтального комплекса [Мазур И.П., 2001].

Иммунный ответ при действии пародонтопатогепных микроорганизмов представляется следующим образом: при снижении бактерицидного потенциала нейтрофильных лейкоцитов, активации В-лимфоцитов, высокого уровня антибактериальных антител и нарушения функции Т-лимфоцитов развивается хронический воспалительный процесс с деструкцией периодонта и костной ткани [Шмагель К.В. и соавт., 2003; Царев В.Н., Николаева Е.Н., 2010; Кушлинский Н.Е. и соавт., 2012]. Механизм прогрессировапия пародонтита может быть представлен следующими стадиями: наначальных этапах происходит накопление пародонтопатогепных бактерий в зубном налете; следующий этап - образование воспалительного клеточного инфильтрата, содержащего большое количество иммунокомпетентпых клеток; клетками воспаления продуцируются воспалительные медиаторы (интерлейкин-ip, фактор некроза опухолей-ос, простагландин Е2 и др.) в иммуноцитах и резидентных клетках пародонта, активирующие остеокласты [Starka М., 2002; Cochran D.L., 2008].

В последние годы говорят о ремоделировапии тканей при хроническом генерализованном пародонтите. Ремоделирование при пародонтите соответствует степени тяжести клинического поражения пародонта и включает в себя, как минимум: нарушение регенерации и дифференцировки эпителия за счет изменений клеточно-опосредованпого локального адаптивного иммунитета; генерацию в субэпителиальном отделе десны организованных скоплений субпопуляций лимфоцитов и дендритных клеток; прогрессирующую деструкцию костной ткани за счет иммуноопосредовапной активации остеокластов. Полагают, что внедрение понятия «ремоделирование» и проведение исследований в этой области с последующим применением в стоматологической клинике будет стимулировать дальнейшее развитие направлений терапии пародонтита [Шинкевич В.И., Кайдашев И.П., 2012].

Бактериальная инфекция - доказанный этиологический фактор пародонтита, однако подчеркивается роль генетической предрасположенности к заболеваниям пародонта. Определена зависимость между генотипом и активностью иммунного ответа, что влияет на количественный и качественный состав микробиоценоза полости рта [Царев В.II., Николаева Е.Н., 2010; Michalowicz B.S. et al., 2000]. Имеются предположения о генетической

детерминированности скорости накопления «зубного» налета [Cattabriga М. et al, 2001].

В развитии хронического пародоптита, помимо инфекционной составляющей патогенеза, участвуют факторы, обеспечивающие ретенцию зубной бляшки. Среда таковых: наследственная детерминированность особенностей метаболизма компонентов соединительной ткани, аномалии положения зубов; характер питания, состав и свойства слюны, нарушение секреции IgA, травматизация, нарушение строения мягких тканей преддверия полости рта [Хоменко Л.А. с соавт., 2001; Van Duke Т.Е., Sheilesh D., 2005]. Патогенный потенциал микроорганизмов усиливается па фоне курения, нарушения питания, недостаточной гигиены ротовой полости, микротравм, эндокринного дисбаланса и т.д. [Зорина O.A. и соавт., 2012].

Направленность воспалительного процесса в пародопте во многом зависит от нарушений неспецифичсской защиты и иммунного ответа макроорганизма. Возникновению заболеваний пародоита способствуют нарушения иммунного, гормонального гомеостаза, дефицит цитопротективных факторов. Развитие патологии пародонта происходит при хроническом психоэмоциональном перенапряжении, у пациентов с сопутствующей соматической патологией [Цепов JI.M. и соавт., 2005; Гажва С.И. и соавт, 2010; Кулаков A.A. и соавт., 2010].

Анализ литературы свидетельствует, что патология многих органов и систем (сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной, кроветворной) сопровождается (или сочетается с) воспалительно-дистрофическими изменениями тканей ротовой полости и пародонта [Цепов Л.М., Николаев А.И., 2003; Лепилин A.B. и соавт., 2008]. Представляет интерес анализ клинических проявлений и механизмов развития коморбидности заболеваний пародонта и печени.

1.2. Роль хронических диффузных заболевании печени в развитии воспалительных заболеваний пародонта

По современным представлениям, цирроз печени - хроническое, диффузное прогрессирующее заболевание, характеризующееся уменьшением числа гепагоцитов, нарастающим фиброзом, перестройкой нормальной структуры паренхимы и сосудистой системы печени, появлением узлов регенерации, с

наличием признаков воспаления или без них, и развитием в последующем печеночной недостаточности и портальной гипертензии [Ивашкин В.Т., 2005; .Яковепко A.B. и соавт., 2012].

ЦП с каждым годом имеет все более широкое распространение. Смертность от ЦП в разных странах колеблется от 14 до 30 случаев на 100 000 населения, а в России занимает четвертое место в структуре смертности лиц старше 40 лет [Хазанов А.И. и соавт., 2007].

Среди причин ЦП - вирусная инфекция, аутоиммунное повреждение, лекарственные средства, нарушения обмена веществ, хроническая интоксикация алкоголем и ряд других причин. Ведущими причинами развития ЦП у взрослых являются вирусы гепатитов (HBV-, IICV-, HDV-этиологии) и хроническая алкогольная интоксикация [Решетняк В.И., 2002; Апросина З.Г., 2004; Хазанов

A.И. и соавт., 2008; Белякин С.А., Бобров А.Н., 2009; Fiel M.I., 2010]. В последние годы отмечается тенденция к увеличению в структуре заболеваемости доли пациентов алкогольно-вирусной этиологии ЦП, заболевание у которых характеризуется прогрессирующим течением, рефрактерпостыо к проводимой терапии и высокой летальностью [Танащук E.J1. и соавт., 2001; Бессонова E.H., 2012]. Среди других причин ЦП могут быть иммунные расстройства, нарушения венозного оттока (синдром Бадда-Киари, хроническая сердечная недостаточность), интоксикации, лекарственное поражение (продолжительный прием метотрексата, амиодарона), болезни обмена веществ (болезнь Вильсона, гемохроматоз, недостаточность aj-антитрипсина и др.), вне- и внутрипеченочная обструкция желчных путей (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) и др. [Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., 2001; Шерлок III., Дули Дж., 2002]. Авторы наблюдали ЦП, возникающие вследствие голодания, хронических инфекций (сифилис, туберкулез, шистосомоз), саркоидоза [Ивашкин

B.Т., Буеверов А.О., 2001]. Все чаще регистрируется ЦП как исход неалкогольноп жировой болезни печени [Грииевич В.Б. и соавт., 2008; Ивашкин В.Т. и соавт., 2010; Scaglioni F. et al., 2001].

Процесс формирования ЦП многокомпонентен, в его основе лежат иммунные механизмы, фиброзирование печеночной ткани, нарушение процессов

перксидации, изменения в сосудах портальной системы [Шерлок Ш., Дули Дж., 2002]. Пусковым моментом служит распад гепатоцитов, когда метаболиты стимулируют процессы воспаления печени с образованием воспалительных инфильтратов, узлов патологической регенерации, соединительнотканных септ, образованием псевдодолек. Регенераторные узлы сдавливают портальные тракты, нарушают кровоток в печени. В результате нарушенного кровотока, уменьшения количества венозных и артериальных сосудов, возникает ишемия в центральных зонах ложных долек с развитием ишемии и некрозов гепатоцитов [Ивашкин В.Т., 2005; Lee U.E., Friedman S.L., 2011]. В узлах регенерации образуется свой портальный тракт, формируются анастомозы между воротной веной, печеночной артерией, печеночной веной [Садовникова И.И., 2003; Ивашкин В.Т., 2005].

Гибель печеночных клеток происходит как при воздействии этиологических агентов: вирусы, алкоголь, так и опосредовано в ходе аутоиммунной агрессии. При этом все авторы указывают на важное значение в повреждении гепатоцитов иммунологических нарушений, обусловленных дисфункцией клеток Купфера, продуцирующих провоспалительные цитокины (ФПО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.), пусковым механизмом для которых становится эндогенная интоксикация [Ивашкин В.Т., 2005; Умерова А.Р., 2010; Lee U.E., Friedman S.L., 2011]. Также повреждение гепатоцитов вызывает холестаз [Бондаренко В.М., 2007; Голованова Е.В., 2009]. В основе формирования ЦП лежит избыточный фиброгенез [Гарбузенко Д.В., 2002; Мехтиев С.И. и соавт., 2004; Parsons C.J. et al., 2007]. Под действием цитокинов и ферментов происходит гиперпродукция и отложение коллагена 1,3 и 5 типов в пространстве Диссе с формированием фибрилл и фибронектина [Ивашкин В.Т., 2005; Lee U.E., Friedman S.L., 2011].

На начальных стадиях диагностика ЦП сложна. Более чем у половины пациентов заболевание длительно протекает бессимптомно, манифестирует возникновением осложнений, что приводит к необратимым, фатальным последствиям. Основные синдромы ЦП: портальной гипертензии, печеночной энцефалопатии, остеодистрофии длительно протекают без выраженной клинической симптоматики [Садовникова И.И., 2003; Дамулин И.В., 2006; Olson J.C., Kamath P.S., 2011; Luxon B.A., 20011].

Клинические проявления ЦП определяются этиологией, степенью печеночно-клеточной недостаточности, активностью воспаления и наличием синдрома портальной гипертепзии [Ивашкин В.Т., Маевская М.В, 2007]. Степень компенсации ЦП определяют по общепринятой системе Чайльд-Пыо-Туркота, включающей в себя оценку детоксикационной и белковосинтетической функций печени, выраженность печеночной энцефалопатии, асцита и степень варикозного расширения вен пищевода [Шерлок Ш., Дули Дж., 2002; Ивашкин В.Т., 2005; Rahimi R.S., Rockey D.C., 2011]. В исходе ЦП развиваются такие серьезные осложнения как фатальные кровотечения из варикозно расширенных вен желудочно-кишечного тракта, отечно-асцитический синдром с возможным развитием спонтанного бактериального перитонита, гепатопульмональный, гепаторенальный синдромы [Панахова П.К. и соавт., 2003; Rahimi R.S., Rockey D.C., 2011].

Хронические диффузные заболевания печени сопровождающаяся внепеченочными проявлениями, которые в ряде случаев доминируют в клинической картине [Но J.K., Yoshida Е., 2006; Gasser R.W., 2008]. С высокой частотой при циррозе печени поражается ротовая полость [Трезубов B.1I. и соавт., 2003; Бурневич Э.З., Лопаткина Т.П., 2006]. Цирроз печени часто ассоциирован с поражением паролнта, хейлитом, лейкоплакией, кандидозом, герпетическим и афтозными поражениями слизистой оболочки щек, языка [Чернецова О.В. и соавт., 2001; Васильев АЛО и соавт., 2003; Цепов Л.М., 2006; Sulka A. et al., 2006]. На фоне хронических диффузных заболеваний печени нарушается функциональная активность слюнных желез, динамическое равновесие процессов де- и реминерализации эмали, что предрасполагает к возникновению и активному течению кариеса [Григорьев С.С., 2000; Павлова М.Л., 2001; Golla К. et al., 2004].

Поражение ротовой полости на фоне болезней печени наиболее часто представлено нарушениями структуры и функции слюнных желез [Кардынова Т.Н., 2001]. При тщательном обследовании синдром Шегрена выявляется в среднем у 50% больных циррозами и гепатитами, чаше - при поражении печени вирусной этиологии [Тареев Е.М. и соавт., 1981]. L. Mandel et N. Dehlinger (2003) отмечают, что яркие клинические признаки синдрома Шегрена наблюдаются

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Еремин, Андрей Вячеславович, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапов, B.C. Применение медицинского озона в комплексном лечении хронических и вялотекущих гнойных ипфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / B.C. Агапов, В.В. Шулаков, С.Н. Смирнов, H.A. Фомченков // Клиническая стоматология. - 2000. - №2. - С.22-25.

2. Апросина, З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апросина // Практическая гепатология / Под ред. H.A. Мухина. - М. - 2004. - С. 101 -105.

3. Апросина, З.Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.В. Серов, П.Е. Крель // Архив патологии. - 1999. -N5.-C. 51-55.

4. Аржанцев, А.П. Рентгенодиагностика пародонтальных костных воспалительных процессов / А.П. Аржанцев, М.И. Тамасханова // Стоматология. — 2012. -№3.-С.80-85.

5. Арутюнов, А.Т. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени / А.Т. Арутюнов, И.О. Иваников, В.Е. Сюткин. - М.: Принт-ателье, - 2005. - 304с.

6. Атрушкевич, В.Г. Нарушение системной регуляции костного ремоделирования у пациентов с ранним началом хронического генерализованного пародоитита / В.Г. Атрушкевич, A.M. Мкртумяп //Медицина критических состояний. - 2009. - №3. - С.20-27

7. Атрушкевич, В.Г. Остеопороз в клинике болезней пародонта. Часть 2. Генерализованный пародонтит и системный остеопороз / В.Г. Атрушкевич // Рос. стоматологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 48-51.

8. Атрушкевич, В.Г. Этиопатогенез хронического генерализованного пародонтита и нарушение фосфорно-кальциевого обмена/ В.Г. Атрушкевич // Российский стоматологический журнал. - 2007. - №5. - С.42-45.

9. Бабаев, X. Об эффективности использования озонотерапии при лечении гнойных ран мягких тканей // X. Бабаев, Ш. Оразбаев // Молодой ученый. — 2011.- №9. -С. 235-241.

10. Безрукова, И.В. Озонотерапия воспалительных заболеваний пародонта / И.В. Безрукова // Пародоптология. - 2002. - N1-2(23).

11. Безрукова, И.В. Применение медицинского озона в эндодонтической практике / И.В. Безрукова, Н.В. Петрухина, H.A. Дмитриева, В. Снегирев // Стоматология. - 2008. - Т.87, N6. - С.24-26.

12. Белякин, С.А. Смертность от цирроза печени как индикатор уровня потребления алкоголя в популяции / С.А. Белякин, А.Н. Бобров // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - № 4. - С.44-47.

13. Белянин, И.И. Влияние растворенного озона на микобактерии туберкулеза и альвеолярные макрофаги при экспериментальном туберкулезе / И.И. Белянин, Г.М. Николаева, Л.П. Мартынова // Пробл.туберкулеза .- 1997. - N1. - С.56-59.

14. Беневоленская, Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л.И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №1. — С.4-7.

15. Бессонова, E.H. Изменение этиологической структуры цирроза печени за период с 2005 по 2010 год в Свердловской области / E.H. Бессонова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. -№2. - С.32-54.

16. Болезни зубов и остеопороз могут служить ключами к диагностике целиакии / Л. М. Крумс и др. // Тер. архив. - 2006. - № 2. - С. 64-66.

17. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии / В.М. Бондаренко. - М.: Триада, 2007.

18. Борсуков, A.B. Клиническое значение денситометрии в диагностике цирроза печени / A.B. Борсуков // Главврач. - 2011. - №2. - С.35-45.

19. Бояринов, Г.А. Растворимость озона в физиологическом растворе / Г.А. Бояринов, A.C. Гордецов, Л.В.- Бояринов и др. // В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине. - Н.Новгород, 1998. - С.6-8.

20. Бурневич, Э.З. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / Э.З. Бурневич, Т.Н. Лопаткина, Д. Абдурахманов // Врач. - 2001. -№3. - С.26-29.

21. Бурневич, Э.З. Системная манифестация первичного билиарного цирроза Э.З. Бурневич, Т.Н. Лопаткина // Клин.медицина. - 2006. - №12. - С.42-46.

22. Вавилова, Т.П. Исследование растворимого остеокластакгивирующего фактора и остеопротегерина в смешанной слюне пациентов с пародонтитом / Т.П. Вавилова, Г.С. Пашкова, В.М. Гринии // Российский стоматологический журнал. -2010. - №2,- С.11-14.

23. Васильев, А.Ю. Стоматологический статус больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / А.Ю. Васильев, JI.M. Шевченко и др. // Стоматология. - 2004. - N3. - С.64-67.

24. Васильев, В.И. Болезнь Шегрена / В.И. Васильев // Рус.мед.журнал,- 1998. - Т.6, N18. - С. 19-24.

25. Васильев, И.Т. Антибактериальное и иммунокорригирующее действие озоногерапии при перитоните / И.Т. Васильев, И.Н. Марков, Р.Б. Мумладзе и др. // Вестник хирургии им. И.И. Греков. - 1995. -N3. - С.56-60.

26. Воропаева, Е.А. Активность протеаз микрофлоры ротовой полости пациентов с пародонтитом / Е.А. Воропаева, А.Л. Байракова, A.M. Бичучер и др. // Биомед.химия. - 2008. - №6. - С.706-711.

27. Гажва, С.И. Анализ клинико-иммунологического статуса полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степеней тяжести при использовании антибактериальных средств / С.И. Гажва, А.И. Воронина, О.В. Шкаредная // Стоматология. - 2010. - №3. - С.30-33.

28. Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - №5. - С. 23-28.

29. Гарбузенко, Д.В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Терапевтический архив. - 2007. - Т.79. - №2. -С.73-77.

30. Голванова, Е.В. Диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза при хронических заболеваниях печени / Е.В. Голванова: Автореф.дис....д-ра мед. наук. -М., 2009.-44с.

31. Горбачева, И. А. Взаимосвязи заболеваний внутренних органов и генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева // Пародонтология. - 2002. - N4(25). -С.65-66.

32. Горбачева, И.А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, ЛЛО. Орехова // Стоматология. - 2004. -N3.-C.6-ll.

33. Григорьев, С.С. Клинико-лабораторное обоснование необходимости коррекции микрофлоры полости рта у больных с синдромом Шегрена / С.С. Григорьев: Автореф.дис. .. .каид.мед.наук. - Екатеринбург, 2000. — 22с.

34. Гриневич, В.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение / В.Б. Гриневич, СЛ. Мехтиев, Ю.А. Кравчук, А.В. Бращенкова // Лечащий врач. - 2008. - №2. - С.29-37.

35. Грудянов, АЛ. Быстропрогрессирующий пародонтит в молодом возрасте, протекающий на фоне хронического гепатита С, цирроза печени, железодефицитной анемии и тромбоцитопении (клиническое наблюдение) / А.П. Грудянов, И.В. Безрукова, П.Б. Охапкипа // Пародонтология.- 2000.- N2. - С.3-8.

36. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта/ АЛ. Грудянов. - М.: МИА, 2009. -

336 с.

37. Густов, А.В. Озон, как лечебное средство / А.В. Густов, С.А. Котов, К.II. Конторщиков. - II.Новгород, 1999.

38. Дадыкин, И.С. Остеопороз: факторы риска, диагностика и фармакотерапия. Многоцентровое межрегиональное исследование в рамках программы «Северная звезда» / И.С. Дадыкин, Н.А. Максимов, О.М. Лесняк и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. -№2. - С.84-88.

39. Дамулин, И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / Дамулин И.В. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum. - 2006. - №.2. - С.54-59.

40. Данилевский, П.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, А.В. Борисепко. - Киев: Здоровье, 2000.

41. Дмитриева, Л.А. Минеральная плотность костной ткани и состояние минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / Л.А. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич, У.А. Пихлак // Стоматология. - 2009. - №6. - С.24-28.

42. Дмитриева, Л.А. Особенности изменения микрофлоры пародонталыюго кармана при использовании озонотерапии / Л.А. Дмитриева, Л.М. Теблоева, К.Г. Гуревич и др. // Пародонтология. - 2004. - N4(33).

43. Дмитриева, JI.A. Состояние тканей народонта у пациентов с системным остеопорозом / J1.A. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич, У .А. Пихлак // Стоматология. - 2006. - № 5. - С. 17-19.

44. Дмитриева, JI.A. Сравнительная оценка состояния минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонгитом и системным остеопорозом / JI.A. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич // Маэстро стоматологии. - 2009. - №1 (33). - С.30-33.

45. Дорошина, Н.Б. Характеристика микробиоценоза пародонтальных карманов пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / Н.Б. Дорошина, Б.Я. Усвяцов, Д.Р. Кушкинбаева, В.А. Долгов // Стоматология - 2011. - №3. - С.43-46.

46. Ермакова, И.П. Динамика минеральной плотности кости у реципиентов после пересадки печени / И.П. Ермакова, Я.Г. Мойсюк, В.П. Бузулина и др.// Остсопороз и остеопатии. - 2009. - №2. - С. 2-5.

47. Ершова, О.Б. Современные подходы к профилактике осчеопороза. Качество жизни / О.Б. Ершова // Медицина. - 2006. - №5. - С. 69-75.

48. Зорина, O.A. Количественная оценка соотношения патогенных представителей микробиоценоза полости рта в норме и при пародонтите / O.A. Зорина, A.A. Кулаков, Д.В. Ребриков // Стоматология. - 2011. - №3. - С.40-42.

49. Зорина, O.A. Метод ПЦР «в реальном времени» для анализа количественного и качественного соотношений микробиоценоза пародонтального кармана / O.A. Зорина, A.A. Кулаков, O.A. Борискина, Д.В. Ребриков // Стоматология. -2011.-№3.-С.31-33.

50. Зорина, O.A. Микробиоценоз пародонтального кармана и воспалительные заболевания пародопта / O.A. Зорина, А.И. Грудянов, Д.В. Ребриков // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №3. - С.9-13.

51. Зорина, O.A. Микробиоценоз ротовой полости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта / O.A. Зорина, A.A. Кулаков, А.И. Грудянов // Стоматология. - 2011. - №1 .-С.73-78.

52. Зорина, O.A. Сравнительная характеристика микробиоценозов пародонтальных карманов при хроническом генерализованном и агрессивном пародонтите до и после комплексного лечения / O.A. Зорина, И.С. Беркутова, Б.А. Рехвиашвили, М.К. Антидзе // Стоматология. - 2012. - №6. - С.28-32.

53. Иванова, O.A. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом иммунной, про- и антиоксидантной системы / O.A. Иванова: Автореф.дис.... д-ра мед.наук. - Н. Новгород, 1998. - 42с.

54. Ивашкин, В.Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени / В.Т. Ивашкин, М.В.Маевская. - М.: Литерра, 2007. - 160 с.

55. Ивашкин, В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста /В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов. -М.: М-Вести, 2001. -102 с.

56. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - изд. 2-е. - М.: Изд. дом «М-Вести». - 2005. - 416с.

57. Ивашкин, В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени — современный взгляд па проблему / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, В.И. Смирин // Лечащий врач. -2010.-№5.-С.57-60.

58. Ивашкин, В.Т. Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения / В.Т. Ивашкин, И.М. Уланова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - т. 16, № 1.- С. 8-14.

59. Ильченко, Л.Ю. Современные представления о первичном билиарном циррозе / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Голованова, Т.М. Царегородцева и др. // Терапевтический архив. - 2005. - №2. - С.50-54.

60. Кардынова, Т.Н. Клинико-функциональные особенности поражения слизистой оболочки полости рта при вирусных гепатитах с парентеральным механизмом заражения у наркоманов / Т.Н. Кардынова: Автореф. дисс... канд.мед.наук. -Пермь, 2001.-27с.

61. Кашперский, Ю.П. Изучение кровоостанавливающих свойств газообразного озона / Ю.П. Кашперский, A.A. Адамин, В.А. Макаров и др. // Бюлл.эксперим.биологии и медицины. - 1995. -N7. - С.62-65.

62. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Болезни печени и билнарпой системы / Под.ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. — М.: ГИУВ МО РФ, — 2002. т.З,-363с.

63. Козлова, И.В. Особенности желудка и пародонта при хронических гепатитах: клинико-морфологические сопоставления / И.В. Козлова, М.В. Сафонова, О.В. Кузьмина, И.М. Кветной // Медицинская наука и образование Урала. - 2007. - №5. - С.32-36.

64. Котельников, Г.П. Тесты ранней диагностики осгеопороза в амбулаторно-поликлинических условиях / Г.П. Котельников, C.B. Булгакова, Л.И. Давьтдкин // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С.674-678.

65. Кулаков, A.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Стоматология. - 2010.- №6. - С.12-11.

66. Кушлинский, Н.Е. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов / Н.Е. Кушлинский, Т.Б. Караогланова, Е.А. Соловых и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - №10. - С.47-51.

67. Лепилин, A.B. Патология пародонта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / A.B. Лепилин, О.В. Еремин, A.B. Еремин, Л.А. Островская // Пародонтология. -2008. -№4. - С.10-17.

68. Лепилин, A.B. Показатели цитокинового профиля в оценке течения и эффективности лечения хронического генерализованного пародоитита у пациентов с язвениой болезнью двенадцатиперстной кишки / A.B. Лепилин, Л.Ю. Островская, Д.В. Каргин // Российский стоматологический журнал. - 2008. - №5. - С.41-43.

69. Лепилин, A.B. Сочетанные заболевания полости рта и органов пищеварения: Клинические, морфологические и иммупоморфологические аспекты / A.B. Лепилин, М.А. Осадчук, Н.В. Булкина - Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - 165с.

70. Лобков, В.В. Роль гормонально-цитокиновой регуляции в патогенетических механизмах апоптоза при генерализованном пародонтите / В.В. Лобков: Авторф.дис....канд.мед. наук. - М., 2003. - 20с.

71. Маевская, М.В. Алкогольная болезнь печени / М.В. Маевская // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2001.- N1.- С.4-8.

72. Маевская, М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов В и С / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2006. — Т. 16. - №2. — С. 25-39.

73. Мазур, И.П. Остеотропная терапия в комплексном лечении заболеваний пародонта / И.П. Мазур // Пробл.остеол. - 2001. - N1 -2. - С.99-101.

74. Мехтиев, С.И. Портальная гнпертензня у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / С.И. Мехтиев, В.Б. Гриневич, С.В. Чепур, В.Ю. Гапчо. - СПб.: Береста, 2004.-319 с.

75. Миненков, А.А. Основные принципы и тактика озонотерапии: Учебное пособие. Министерство здравоохранения РФ, Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии / А.А. Миненков, Р.М. Филимонов, В.И. Покровский. - Москва, 2001. -37с.

76. Митпик, З.М. Остеопороз и остеопеничний синдром при хронических заболеваниях печени: факторы риска, механизмы развития, диагностика, лечение / З.М. Митник: Автореф. дис...д-ра мед. наук. - Ивано-Франковск, 2003. -42 с.

77. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дисталыюго отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - №3. - С.2-6.

78. Мозговая, Л.А. Эффекгивность лечения хронического генерализованного пародоитита с использованием инфракрасного лазерного света / Л.А. Мозговая, Д.В. Шмидт, А.Ю. Новиков // Стоматология. - 2011. - №6. - С. 11-16.

79. Моисеев, Д.О. Возможности ультразвуковой денситометрии в клинической оценке течения цирроза печени / Д.О. Моисеев: Автореф.дис. ... канд.мед.наук. - СПб., 2008. - 17с.

80. Мухамеджанова, Л.Р. Генерализированный народонтит и системный (вторичный) остеопороз / Л.Р. Мухамеджанова // Стоматология для всех. - 2005. - № 4. -С. 16-18.

81. Мухорамова, И.С. Показатели суперсемейства иммуноглобулинов как предикторы неблагоприятного прогноза цирроза печени / И.С. Мухорамова, П.В. Корой // Вестник молодого ученого. -2013. - №1. - С.9-13.

82. Начала физиологии. Учебник для вузов / Под ред. акад. А.Д. Ноздрачева. -СПб.: Лапь, 2004. - 1088 с.

83. Никольский, В.О. Влияние озона во время длительного искусственного кровообращения на морфологию брыжеечных лимфоузлов / В.О. Никольский, Г.А. Бояринов, В.П. Смирнов // В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине. -Н.Новгород, 1998. - С.18-19.

84. Новоселова, С.А. Особенности морфо-оптического состава желчи и слюны у больных хроническими вирусными гепатитами / С.А. Новоселова: Автореф.дис. ...канд.мед.паук.- Екатеринбург, 2000. - 22с.

85. Огурцов, П.П. Экспресс-диагностика хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля / П.П. Огурцов, В.Н. Нужный // Клип, фармакол. тер. 2001. С. 34-39.

86. Осадчук, М.А. Некоторые механизмы возникновения и прогрессировать! воспалительных заболеваний пародонта у больных с сочетаниой патологией желудочно-кишечного факта / М.А. Осадчук, Н.В. Булкина // Пародонтология. - 2007. -№1,-С. 15-19.

87. Островская, Л.Ю. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Ю. Островская: Автореф.дис.... д-ра мед.паук. - Волгоград, 2008. - 38с.

88. Павлова, М.Л. Дифференциальная диагностика различных форм ксеростомии. Варианты лечения / М.Л. Павлова. - М., 2001.

89. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэпдокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - М.: Медицина, 2008. - 512 с.

90. Панахова, П.К. К вопросу лечения осложнений цирроза печени / П.К. Панахова, Д.М. Велиханова, А.П. Гасанова, З.М. Шамхалов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 10. - № 5. - С. 87.

91. Перетягин, С.П. Техника озопотерапии / С.П. Перетягин, Г.А. Бояринов, Д.М. Зеленов. - Н.Новгород, 1991. - 15с.

92. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, II.T. Райхлин. - Казань:Титул, 2004. - 456с.

93. Практическое руководство Всемирного гастроэнтерологического общества (ВГО). Остеопороз и гастроэнтерологические заболевания // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 5. - С. 80-87.

94. Решетняк, В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз / В.И. Решетняк. - М.: Издат. дом: Красная площадь, 2002. - 78с.

95. Рыбаков, А.И. Факторы, определяющие развитие дистрофических процессов в тканях пародонта / А.И. Рыбаков // Вестник АМН СССР. - 1985. - N9. -

С.70-72.

96. Сагаловски, С. Роль цитокиновой системы RANKL-RANK-OPG и кагепсина К в патогенезе остеопороза: достижения и перспективы в лечении заболевания / С. Сагаловски, П. Купце, М. Шеперт // Клиницист. - 2012. - N2. - С. 9-16.

97. Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения / И.И. Садовникова // Российский медицинский журнал. -2003.-№5.-С. 18-22.

98. Сидоров, П.И. Соматогенез алкоголизма / П.И. Сидоров, Н.С. Ишеков, А.Г. Соловьев // Руководство для врачей,- М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 224 с.

99. Синогореико, A.C. Современные технологии озонотерапии в комплексном лечении синдрома кишечной недостаточности в неотложной абдоминальной хирургии / A.C. Сипогоренко: Авгореф.дис.... д-ра мед.наук. - М., 2000. -40с.

100. Соловьева, A.M. Эпидемиологическое исследование распространенности пародонтопато-генной микрофлоры полости рта у населения России / A.M. Соловьева, С.К. Матело, A.A. Тотолян и др. // Стоматология. - 2005. - N5. - С. 14-20.

101. Танащук, E.JI. Клинико-морфологическая характеристика, особенности течения хронических заболеваний печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита / E.J1. Танащук, З.Г. Апросина, С.М. Секамаева, И.В. Попова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологни. - 2001. - Т. 11, №4. Прил. № 12. - С.З8.

102. Тарасова, Ю.Г. Характеристика показателей качества жизни у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести / Ю.Г. Тарасова, М.В. Мосесва // Проблемы управления здравоохранением - 2011.- №5 - С.85-87.

103. Тареев, Е.М. Синдром Шегрена и обнаружение поверхностной антигена гепатита «В» (HbsAg) в ткани слюнных желез при хронического активном гепатите вирусной этиологии / Е.М. Тареев, З.Г. Апросина, В.В. Серов // Тер. архив. - 1981. -Т. 10.- С.82-93.

104. Топчеева, О.Н. Минеральная плотность костной ткани у больных циррозом печени / О.Н. Топчеева, В.Н. Дроздов, Ю.В. Эмбутниекс, Ю.В. Вяжевич // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . - 2009. -№8. - С.51-55.

105. Торопцова, И.В. Остеопороз: современный взгляд на проблему / И.В. Торопцова, Л.И. Беневоленская // Лечащий врач. - 2008. - №4. - С. 38-40.

106. Трезубов, В.Н. Результаты сравнительного исследования микрофлоры содержимого зубодесневой бороздки в области интактных зубов у практически здоровых пациентов и больных, инфицированных вирусным гепатитом / В.Н. Трезубов, Г.Е. Афиногенов, А.А. Доморад, О.Н. Сапронова (Аль-Хадж) // Пародонтология. -2003. -N3. - С.33-37.

107. Улитовский, Б.С. Гигиена полости рта как метод профилактики заболеваний пародонта / Б.С. Улитовский // Новое в стоматологии. - 2000. - N4. - С. 60-64.

108. Умерова, А.Р. Синдром эндогенной интоксикации при хронических гепатита и циррозах печени. Патогенез, диагностика, лечение / А.Р.Умерова: Автореф.дис...канд. мед. наук. Астрахань, 2010. -24с.

109. Фазылова, Ю.В. Клинико-иммунологическая характеристика и терапевтическая коррекция хронических воспалительных заболеваний пародонта у больных вирусным гепатитом «В» / Ю.В. Фазылова: Автореф.дис. ... канд.мед.наук. -Уфа, 2004. - 22с.

110. Хазанов, А.И. Алкогольная болезнь печени / А.И. Хазанов, C.B. Плюснин, С.А. Белянин и др. // Руководство для врачей / Под. ред. А.И. Хазанова. - М.: ООО «Люкс принт». - 2008. - 318с.

111. Хазанов, А.И. Алкогольный и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, А.И. Павлов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17. - №2. - С. 19-27.

112. Хетагуров, В.В. Особенности ортопедического лечения больных ксеростомпсй / В.В. Хетагуров: Автореф.дис. .. .канд.мед.наук. - М., 2002.

113. Хоменко, Л.А. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л.А. Хоменко, Н.В. Бидеико, Е.И. Остапко, В.И. Шматко. -Киев: «Книга плюс», 2001. - 208с.

114. Царев, В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии: учеб. пособие / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. - М.: МИА, 2004. - 134 с.

115. Царев, В.Н. Полиморфизм генов IJIla и IJllß и бактериальная инвазия у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.II. Царев, E.H. Николаева // Стоматология. - 2010. - №6. - С. 19-23.

116. Царев, В.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта / В.Н. Царев // Медицинский алфавит. Стоматология. — 2005. - №2.-С. 27-29.

117. Цепов, JI.M. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / JIM. Цепов. -М.: «МЕДпресс-инорм», 2006. - 192с.

118. Цепов, JI.M. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / JI.M. Цепов, А.И. Николаев. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2004. - 200с.

119. Цепов, JI.M. К вопросу об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) / JT.M. Цепов А.И. Николаев, E.H. Жажко // Пародонтология,- 2000.- N 2. - С.9-13.

120. Цепов, JI.M. Межсистемные связи при болезнях пародонта / JI.M. Цепов, А.И. Николаев // Пародонтология. - 2003. - N2(27).- С. 19-24.

121. Цепов, JI.M. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера / JI.M. Цепов, А.И. Николаев, Е.А. Михеева, Н.В. Сорокина // Пародонтология. - 2004. - N 1 (30). - С.3-7.

122. Цепов, JI.M. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы). Часть II. / JI.M. Цепов, JI.IO. Орехова, А.И.Николаев, Е.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. -N3 (36). - С.3-9.

123. Цимбалистов, A.B. Генерализованный пародоптит и системный остеопороз. Клинико-реитгенологическая оценка (Часть I) / A.B. Цимбалистов, Г.Б. Шторина, И.А. Гарапач, Е.Д. Жидких // Институт стоматологии. - 2007. - № 3. - С. 9899.

124. Цимбалистов, A.B. Патофизиологические аспекты развития сочетапной патологии полости рта и желудочно-кишечного тракта / A.B. Цимбалистов, И.С. Робакидзе // Стоматология для всех. - 2005. - N1. - С.28-34.

125. Чернецова, О.В. Клинико-морфологическая характеристика синдрома Шегрена при хроническом гепатите С и В / О.В. Чернецова, Т.Н. Лопаткина, A.A.

Воробьев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007 - N2. - С.40-45.

126. Чернецова, О.В. Клинико-морфологическая характеристика синдрома Шегрена у больных хроническим гепатитом «С» / О.В. Чернецова, Т.Н. Лопаткина, И.В. Попова // Мат-лы VI Рос.коиф.«Гепатология сегодня». Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.- 2001.- Tl. - С.20.

127. Чуев, П.Н. Внутриклеточые механизмы лечебного действия озона при критических состояниях / П.Н. Чуев, С.А. Иванченко, A.C. Владыка // Лн< справа. -1998. - N6. - С.27-30.

128. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули/ Под ред. Апросиной З.Г., Мухина H.A. / Пер. с англ. - М.: Гэотар, Медицина, 2002. -864с.

129. Шинкевич, В.И. Роль клеточных факторов иммунитета в ремоделировании тканей десны при хроническом генерализованном пародонтите / В.И. Шинкевич, И.П. Кайдашев // Стоматология. - 2012. - №1. - С.23-27.

130. Шмагель, К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонта / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Череншев // Стоматология. - 2003. - N1. - С.61-64.

131. Шупаков, В.В. Иммуиокоррекция с помощью озопотерапии при лечении вялотекущих флегмон челюстно-лицевой / В.В. Шупаков, С.Н. Смирнов // В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине. - Н.Новгород, 1998. - С.94-95.

132. Щегольков, A.M. Комплексная медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование, с применением воздушно-озоновых ванн / A.M. Щегольков, A.A. Будко, В.В. Сычев и др. // ВМЖ. -2009. - Т.ЗЗО, N8. - С.30-32.

133. Яковенко, A.B. Цирроз печени, клинико-патогенетические аспекты / A.B. Яковенко, Э.П. Яковенко, Р.В. Карпова // Фарматека. - 2012. - №13. - С.32-36.

134. Яковенко, A.B. Цирроз печени. Вопросы терапии / A.B. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicuin. - 2006. - №7. - С. 13-16.

135. Янушевич, О.О. Матрикспые металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, II.С. Борзикова // Клиническая стоматология. -2011. - №3. - С.80-82.

136. Starka, M. Деструкция тканей пародонта. Часть IV / М. Starka // Новое в стоматологии. - 2002. - N8. - С.20-28.

137. Anandarajah, А.Р. Role of RANKL in bone diseases / A.P. Anandarajah // Trends Epidemiol Metab. - 2008. -Vol.20, N2. -P.88-94.

138. Arrieta, J.J. In situ detection of hepatitis С virus RNA in salivary glands / J.J. Arrieta, E. Rodriguez-Inigo, N. Ortiz-Movilla et al. //Am J Pathology.- 2001,- Vol.158,N1.-P.259-264.

139. Artese, L.Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis / L. Artese, A. Piattelli, L.A. De Gouveia Cardoso et al. // J Periodontol. - 2010. - Vol.81, N5.-P.718-726.

140. Azarpazhooh, A. The application of ozone in dentistry: a systematic review of literature / A. Azarpazhooh, H. Limeback // J Dent. - 2008. - Vol.36, N2. -P. 104-116.

141. Baysan, A. Antimicrobial effect of novel ozone generating device on microorganisms associated with primary root carious lesions in vitro / A. Baysan, R.A. Whiley, E. Lynch // Caries Research.- 2000. - Vol.498(6). - P.34.

142. Belibasakis, G.N. The RANKL-OPG system in clinical periodontology / G.N. Belibasakis, N. Bostanci // J Clin Periodontol. - 2012. - Vol.39, N3. - P.239-248.

143. Bletsa, A. Vascular endothelial growth factors and receptors are up-regulated during development of apical periodontitis / A. Bletsa, A. Virtej, E. Berggreen // J Endod. -2012. - Vol.38, N5. - P.628-635.

144. Bocci, V. Studies on the biological effects of ozone: 8. Effects on the total antioxidant status and on interleukin-8 production / V. Bocci, G. Valacchi, F. Corradeschi, G. Fanetti // Mediators Inflamm. - 1998. - Vol.7, N5. - P.313-317.

145. Bocci, V.A. Is it true that ozone is always toxic? The end of a dogma / V.A. Bocci // Toxicol Appl Pharmacol. - 2006. - Vol.16. - P.493-504.

146. Bocci, V.A. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy: State of the Art. / V.A. Bocci // Arch Med Res. - 2006. - Vol.37. -P.425-435.

147. Bostanci, N. Gingival crevicular fluid levels of RANKL and OPG in periodontal diseases: implications of their relative ratio / N. Bostanci, T. Ilganli, G. Emingil et al. // L Clin Periodontol. - 2007. - Vol.34, N5. - P.370-376.

148. Cattabriga, M. Retrospective evaluation of the influence of the interleukin-1 genotype on radiographic bone levels in treated periodontal patients over 10 years / M. Cattabriga, R. Rotundo, L. Muzzi et al. // J Periodontol. - 2001. - Vol.72, N6. - P.767-773.

149. Clavo, B. Effect of ozone therapy on muscle oxygenation / B.Clavo, J.L. Perez, L. Lopez et al. // J Altern Complement Med. - 2003. - N9. - P.251-256.

150. Coates, E.A. Hepatitis C infection and associated oral health problems / E.A. Coates, D. Brennan, R.M. Logan et al. // Aust Dent J.- 2000.- Vol.45, N2,- P. 108-114.

151. Cochran, D.L. Inflammation and bone loss in periodontal disease / D.L. Cochran // J Periodontol. - 2008. - Vol.79, N8. - P. 1569-1576.

152. Collier, J. Bone disorders in chronic liver disease / J. Collier // Hepatology. -2007. - № 1. - Vol.46. - P. 1271 -1278.

153. Culter, C.W. Antigen-presentation and the role of dendritic cells in periodontitis / C.W. Culter, R. Jotwani // Periodontol 2000. -2004. - Vol.35. - P. 135-157.

154. Culter, C.W. Dendritic cells at the oral mucosal interface / C.W. Culter, R. Jotwani // J Dent Res. - 2006. - Vol.85, N8. - P.678-689.

155. Culter, C.W. Oral mucosal dendritic cells and periodontitis: many sides of the same coin with new twists / C.W. Culter, Y.Teng // Periodontol 2000. - 2007. - Vol.45. -P.35-50.

156. Deo, V. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response / V. Deo, M.L. Bhongade // Dent Today. - 2010. - N9. - P.60-66.

157. Dervis, E. Oral implications of osteoporosis / E. Dervis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2005. - Vol. 100, N3. - P.349-356.

158. Dhingra, K. Management of gingival inflammation in orthodontic patients with ozonated water irrigation—a pilot study / K. Dhingra, K.L. Vandana // Int J Dent Hyg. - 2011. -Vol.9, N4. - P.296-302.

159. Di Paolo, N. Ozone therapy editorial review / N. Di Paolo, V. Bocci, E. Gaggioti // Int J Artificial Organs. - 2004. -Vol.27. - P. 168-175.

160. Dunbar, J.K. The Rising Tide of Liver Cirrhosis Mortality in the UK: Can its Halt be Predicted? / J.K. Dunbar, I.K. Crombie // Alcohol Alcohol. - 2011. - Vol.46, N4. -P.459-463.

161. Elvis, A.M. Ozone therapy: A clinical review / A.M. Elvis, J.S. Ekta // J Nat Sci Biol Med. - 2011. - Vol. 2(1). - P.66-70.

162. Feng, Z. Role of bacteria in health and disease of periodontal tissues / Z. Feng, A. Weinberg // Periodontol.2000. - 2006. - Vol.40. - P.50-76.

163. Fiel, M.I. Pathology of chronic hepatitis В and chronic hepatitis С / M.I. Fiel // Clin Liver Dis. - 2010. - Vol.14, N4. - P.555-575.

164. Flemming, F. Микробиологическая диагностика маргинального пародонтита / F. Flemming, H. Karch // Квинтэссенция. - 1998. Спец.выпуск «Пародонтология». - С.11-15.

165. Gasser, R.W. Cholestasis and metabolic bone disease - a clinical review / R.W. Gasser // Wien Med Wochenschr. - 2008. - Vol.158, N19-20. - P.553-557.

166. Golla, K. Liver disease: current perspectives on medical and dental management / K. Golla, J.B. Epstein, R.J. Cabay // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. -2004. - Vol.98, N5. - P.516-521.

167. Guggenheimer, J. Dental health status of liver transplant candidates / J. Guggenheimer, B. Eghtesad, J.M. Close et al. // Liver Transpl.- 2007.- Vol.13, N2.- P.280-286.

168. Guiglia, R. Osteoporosis, jawbones and periodontal disease / R. Guiglia, O. Di-Fede, L. Lo-Russo et al. // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2013. - Vol. 18, N1. - P.e9-e99.

169. Gupta, G. Gingival crevicular fluid as a periodontal diagnostic indicator-I: Host derived enzymes and tissue breakdown products / G. Gupta // J Med Life. - 2012. - Vol.15, N54. - P.390-397.

170. Gupta, G. Ozone therapy in periodontics / G. Gupta, B. Mansi // J Med Life. -2012. - Vol.22, N5(1). - P. 59-67.

171. Hagewald, S. Salivary IgA subclasses and bacteria-reactive IgA in patients with aggressive periodontitis / S. Hagewald, J.-P. Bernimoulin., E. Kottgen, A. Kage // J. Periodontal Res. - 2002. - Vol.37, N5. - P.333.

172. Hayakumo, S. Clinical and microbiological effects of ozone nano-bubble water irrigation as an adjunct to mechanical subgingival debridement in periodontitis patients in a randomized controlled trial / S. Hayakumo, S. Arakawa, Y. Mano, Y. Izumi // Clin Oral Investig. - 2013. - Vol.17, N2. - P.379-388.

173. Hidhfield, J. Diagnosis and classification of periodontal disease / J. I-Iidhfield // Aust Dent J. - 2009. - Vol.54, Suppl. 1. - P. 11 -26.

174. Ho, J.K. The extrahepatic consequences of cirrhosis / J.K. Ho, E. Yoshida // MedGenMed. - 2006. - Vol.8, N1.- P.59.

175. Holmes, J. Clinical reversal of root caries using ozone, double-blind, randomised, controlled 18-month trial / J. Holmes // Gerodontology. - 2003. - Vol.20. -P.106-114.

176. Hunt, K.C. Effect of aqueous ozone on the NF-kappaB system / K.C. Hunt, B. Sauqel, F.M. Jakob et al. // J Dent Res. - 2007. - Vol.86, N5. - P.451-456.

177. Hunt, K.C. Effectiveness of ozone against periodontal pathogenic microorganisms / K.C. Huth, M. Quirling, S., Lenzke et al. // Eur J Oral Sci. - 2011. -Vol.199, N3. -P.204-210.

178. Huth, K.C. Effect of ozone on oral cells compared with established antimicrobials / K.C. Huth, F.M. Jakob, B. Saugel // Eur J Oral Sci. - 2006. - Vol.114. - P. 435-440.

179. Iwasaki, A. Mucosal dendritic cells /A. Iwasaki // Annu Rev Immunol.- 2007. -Vol.25.-P.381^18.

180. Jain, S. Contribution of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide to periodontitis / S. Jain, R.P. Darveau // Periodontol. 2000. - 2010. - Vol.54, N1. - P.53-70.

181. Jaiswal, G. Serum alkaline phosphatase: A potential marker in the progression of periodontal disease in cirrhosis patients / G. Jaiswal, V. Deo, M. Bhongade, Sh. Jaiswal // Quintessence Int. - 2011. - Vol.42, N4. - P.345-348.

182. Jin, FI. Application of ozone concentration detection in the medical aspects and its development / FI. Jin, S. Cheng, J. Song, W. Hong // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. - 2011. - Vol.28, N2. - P.429-432.

183. Johansson, E. Antibacterial effect of ozone on cariogenic bacterial species / E. Johansson, R. Claesson, J.W. van Dijken // J Dent. - 2009. - Vol.37. - P.449-453.

184. Jotwani, R. Human dendritic cells respond to Porphyromonas gingivalis LPS by promoting a Th2 effector response in vitro / R. Jotwani, B. Pulendran, S.Agrawal, C.W.Culter // Eur J Immunol. - 2003. - Vol.33, N11.- P.2980-2986.

185. Jotwani, R. Mature dendritic cells infiltrate the T cell-rich region of oral mucosa in chronic periodontitis: in situ, in vivo, and in vitro studies / R. Jotwani, A.K. Palucka, M. Al-Quotub et al. // J Immunol. - 2001. - Vol.167, N8. - P.4693-4700.

186. Kebschull, M. Periodontal microbial complexes associated with specific cell and tissue responses / M. Kebschull, P.N. Papapanou // J Clin Periodontol. - 2011. - Vol.38 , Suppll 1. - P.l 1-27.

187. Keramaris, N.C. Fracture vascularity and bone healing: a systematic review of the role of VEGF / N.C. Keramaris, G.M. Calori, V.S. Nikolaou et al. // Injuri. - 2008. -Vol.39, Supp; 2. -P.S45-57.

188. Kinane, D.F. Clinical relevance of the host responses of periodontitis / D.F. Kinane, P. Mark Bartold // Periodontol.2000. - 2007. - Vol.43. - P.278-293.

189. Kobayashi, Y. Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis / Y. Kobayashi, N. Udagawa, N. Takahashi // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2009. - Vol.19, N1. -P.61-72.

190. Kopp, S. The influence of neuropeptides, serotonin, and interleukin lbeta on temporomandibular joint pain and inflammation / S. Kopp // J. Ora. Maxillofac. Surg. - 1998. -Vol.56, N2. - P.189-191.

191. Kshitish, D. The use of ozonated water and 0.2% chlorhexidine in the treatment of periodontitis patients: A clinical and microbiologic study / D. Kshitish, V.K. Laxman // Indian J Dent Res. - 2010. - Vol.21. - P.:341-348.

192. Lacey, D.L. Osteoprotegerin ligand is cytokine that regulated osteoclact differentiation and activation / D.L. Lacey, E. Tinims, H.L. Tan et al. // Cell. - 1998. -Vol.93. -P. 165-176.

193. Lee, U.E. Mechanisms of hepatic fibrogenesis / U.E. Lee, S.L. Friedman // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2011. - Vol.25, N2. - P. 195-206.

194. Lefton, H.B. Diagnosis and epidemiology of cirrhosis / H.B. Lefton, A. Rosa, M. Cohen // Med Clin North Am. - 2009. - Vol.93, N4. - P.787-799.

195. Leibbrandt, A. RANK/RANKL: regulators of immune responses and bone physiology / A. Leibbrandt, J.M. Penninger // Ann NY Acad Sci, - 2008. - N1143. - P.123-150.

196. Listgarten, M.A. Microbial identification in the management of periodontal diseases. A systematic review / M.A. Listgarten, P.M. Loomer // Ann. Periodontol. - 2003. -Vol.8, N1. - P.I82-192.

197. Liu, Y. Intracellular VEGF regulates the balance between osteoblast and adipocyte differentiation / Y. Liu, A.D. Berendsen, S. Jia et al. // J Clin Invest. — 2012. — Vol.122, N9. -P.3101-3113.

198. Loesche, W. Dental caries and periodontitis: contrasting two infections that have medical implications / W. Loesche // Infect Dis Clin North Am. - 2007. - Vol.21, N2. -P.471-502.

199. Lu, H.K. Identification of the osteoprotegerin/receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand system in gingival crevicular fluid and tissue of patients with chronic periodontitis / H.K. Lu, Y.L. Chen, H.C. Chang et al. // J Periodontal Res.- 2006.- Vol.41, N4.- P.354-360.

200. Luxon, B.A. Bone disorders in chronic liver diseases / B.A. Luxon // Curr Gastroenterol Rep. - 2011. - Vol. 13, N1. - P.40-48.

201. Mahamed, D.A. G(-) anaerobes-reactive CD4+ T-cells trigger RANKL-mediated enhanced alveolar bone loss in diabetic NOD mice / D.A. Mahamed, A. Markeau, M. Alnaeeli et al. // Diabetes. - 2005. - Vol.54, N5. -P. 1477-1486.

202. Mandel, L. Primary biliary cirrhosis and Sjogren's syndrome: case report / L. Mandel, N.Dehlinger // J Oral Maxillofac Surg.- 2003. - Vol.61, N11P. 1358-1361.

203. Martinez-Maesrte, M.A. Periodontitis and osteoporosis: a systematic review / M.A. Martinez-Maesrte, C. González-Cejudo, G. Machuca et al. // Climacteric. - 2010. -Vol.13, N6. -P.523-529.

204. Megson, E. Relationship between periodontal disease and osteoporosis / E. Megson, K. Kapellas, P.M. Bartold // Int J Evid Based Healthc. - 2010. -N3. - P. 129-139.

205. Merad, M. Dendritic cell homeostasis / M. Merad, M.G. Manz // Blood. - 2009. - Vol.113, N15. - P.3418-3427.

206. Michalowicz, B.S. Evidence of a substantial genetic basis for risk of adult periodontitis / B.S. Michalowicz, S.R. Diehl, J.C. Gunsolley et al. // J. Clin. Periodontol. -2000. - Vol.71. - P. 1699-1707.

207. Mogi, M. Differential expression of RANKL and osteoprotegerin in gingival crevicular fluid of patients with periodontitis / M. Mogi, J. Otogoto, N. Ota, A.Togari // J Dent Res. - 2004. - Vol.83, N2. - P. 166-169.

208. Mossner, R. Role of serotonin in the immune system and in neuroimmune interactions / R. Mossner, K.P. Lesch // Brain. Behav. Immun. - 1998. - Vol.12, N4. - P.249-

209. Nagaeawa, T. Roles of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL) and osteoprotegerin in periodontal health and disease / T. Nagaeawa, M. Kiji, R. Yashiro et al. // Periodontol. 2000. - 2007. - Vol.43. - P.65-84.

210. Nagayoshi, M. Antimicrobial effect of ozonated water on bacteria invading dentinal tubules / M. Nagayoshi, C. Kitamura, T. Fukuizumi // J. Endod. - 2004. - Vol.30. -P.778-781.

211. Nestle, F.O. Skin immune sentinels in health and disease / F.O. Nestle, P. Di Meglio, J.Z. Qin, B.J. Nickoloff // Nat Rev Immunol. - 2009. - Vol.9. - P.679-691.

212. Newton, J. Osteoporosis in primary biliary cirrhosis revisited / J. Newton, R. Francis, M. Prince et al. // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P. 282-287.

213. Niess, J.H. Dendritic cells: the commanders-in-chief of mucosal immune defenses / J.H. Niess, H.C. Reinecker // Curr Opin Gastroenterol. -2006. - Vol.22. - P.354-360.

214. Nogales, C.G. Ozone therapy in medicine and dentistry / C.G. Nogales, P.H. Ferrari, E.O. Kantorovich, J.L. Lage-Marques // J Contemp Dent Pract. - 2008. - Vol.9, N4. -P.75-84.

215. Novacek, G. Dental and periodontal disease in patients with cirrhosis - role of etiology of liver disease / G. Novacek, U. Plachetzky, R. Potzi et al. //J Hepatol. - 1995. -Vol.22, N5.-P.576-582.

216. Ohlrich, E.J. The immunopathogenesis of periodontal disease / E.J. Ohlrich, M.P. Cullinan, G.J. Seymour//Aust Dent J.-2009.-Vol.54, Suppl.l. -P.2-10.

217. Okabe, R. Serum beta-CTx(beta-CrossLaps) / R. Okabe // Nihon Rinsho. -2004. - Vol.62, Suppl.2. - P.369-372.

218. Olson, J.C. Acute-on-chronic liver failure: concept, natural history, and prognosis / J.C. Olson, P.S. Kamath // Curr Opin Crit Care. - 2011. - Vol.17, N2. - P. 165169.

219. Parsons, C.J. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis / C.J. Parsons, M. Takashima, R.A. Rippe // J Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Suppll .-S.79-84.

220. Pluskiewicz, W. Mandibular bone mineral density measured using dual-energy X-ray absorptiometry: relationship to hip bone mineral density and quantitative ultrasound at

calcaneus and hand phalanges / W. Pluskiewicz, B. Tarnawska, B.Drozdzowska 11 Br J Radiol. - 2000. - Vol.73. - P.288-292.

221. Pradeep, A.R. Gingival crevicular fluid and serum vascular endothelial growth factor: their relationship in periodontal health, disease and after treatment / A.R. Pradeep, D.V. Prapulla, A. Sharma, P.B. Sujatha // Cytokine. - 2011. - Vol.54, N2. - P.200-204.

222. Prapulla, D.V. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease / D.V. Prapulla, P.B. Sujatha, A.R. Pradeep // J Periodontol. - 2007. - Vol.78, N9. -P.1783-1787.

223. Rahimi, R.S. Complications and outcomes in chronic liver disease / R.S. Rahimi, D.C. Rockey // Curr Opin Gastroenterol. - 2011. - Vol.27, N3. - P.204-209.

224. Reddy, M.S. Oral osteoporosis: is there an association between periodontitis and osteoporosis? / M.S. Reddy // Compend Contin Educ Dent. - 2002. - Vol.23, Suppl. - P.21-28.

225. Saini, R. Ozone therapy in dentistry: A strategic review / R. Saini // J Nat Sci Biol Med. - 2011. - Vol.2, N2. - P.151-153.

226. Saito, T. Relationship between periodontitis and hepatic condition in Japanese women / T. Saito, Y. Shimazaki, T. Koga et al. // J Int Acad Periodontol.- 2006.- Vol.8, N3.-P.89-95.

227. Sanale, A.R. Keratinocyte growth factor (KGF)-l and -2 protein and gene expression in human gingival fibroblasts / A.R. Sanale, J.D. Firth, V.J. Uitto // J. Periodontal. Res. - 2002. - Vol.37, N1. - P.66-74.

228. Sanz, M. Periodontal infections: understanding the complexity-consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology / M. Sanz, A.J. van Winkelhoff et al. // J Clin Periodontol. - 2011. - Vol.38, Suppl. 11.- P.3-6.

229. Scaglioni, F. ASH and NASH / F. Scaglioni, S. Ciccia, M. Marino et al. // Dig Dis. - 2011. - Vol.29, N2. - P.202-210.

230. Sechi, L.A. Antibacterial activity of ozonized sunflower oil (Oleozon) / L.A. Sechi, I. Lezcano, N. Nunez // J Microbiol. - 2001. - Vol.90. - P.279-284.

231. Seidler, V. Ozone and Its Usage in General Medicine and Dentistry. A Review Article / V. Seidler, I. Linetskiy, H. Hubalkova // Prague Medical Report. - 2008 . - Vol.109 (1). - P.5-13.

232. Seidler, V. Ozone and its usage in general medicine and dentistry. A review article / V. Seidler, I. Linetskiy, H. Hubalkova et al. // Prague Med Rep. - 2008 - Vol.109, N1.- P.5-13.

233. Servet-Delprat, C. Flt3+ macrophage precursors commit sequentially to osteoclasts, dendritic cells and microglia / C. Servet-Delprat, S. Arnaud, P. Jurdic et al. // BMC Immunol.- 2002. - Vol.3. - P. 15.

234. Shortman, K. Mouse and human dendritic cell subtypes / K. Shortman, Y.J. Liu // Nat Rev Immunol., 2002. - P. 151-161.

235. Silverman, S. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture / S. Silverman, M. Azria // Osteoporosis Int. - 2002. - Vol. 13. - P. 858-867.

236. Smits, H.H. Selective probiotic bacteria induce IL-10-producing regulatory T cells in vitro by modulating dendritic cell function through dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule 3-grabbing nonintegrin / H.H. Smits, A. Engering, D. van der Kleij et al. // J Allergy Clin Immunol.- 2005. - Vol.115. - P. 1260-1267.

237. Socransky, S.S. Microbial complexes in subgingival plaque / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, M.A. Cugini et al. // J. Clin. Periodontol. - 1998. - Vol.25. - P.134-144.

238. Socransky, S.S. Periodontal microbial ecology / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // Periodontol 2000. - 2005. - Vol.38, - P. 135-187.

239. Socransky, S.S. Subgingival microbial profiles in refractory periodontal disease / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // Clin. Periodontol. - 2002. - Vol.29, N3. - P.260-268.

240. Steinman, R.M. Dendritic cell function in vivo during the steady state: a role in peripheral tolerance / R.M. Steinman, D. Hawiger, K. Liu et al. // Ann N Y Acad Sci.- 2003. -Vol.987.-P. 15-25.

241. Steinman, R.M. Dendritic cells: translating innate to adaptive immunity / R.M. Steinman, H. Hemmi // Curr Top Microbiol Immunol. - 2006. - Vol.311. - P. 17-58.

242. Sulka, A. Oral mucosa alterations in chronic hepatitis and cirrhosis due to HBV or HCV infection / A. Sulka, K. Simon, P. Piszko et al. // Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol. - 2006. - Vol.47, N1. - P.6-10.

243. Taylor, J.J. Cytokine regulation of immune responses to Porphyromonas gingivalis / JJ. Taylor// Periodontol 2000. - 2010. - Vol.54, N1. -P. 160-194.

^ ^ H Ql ^

244. Tew, J.G. Dendritic cells, antibodies reactive with oxLDL, and inflammation / J.G. Tew, M.E. El Shikh, R.M. El Sayed, H.A. Schenkein // J Dent Res.- 2012 - Vol.91, N1. - P.8-16.

245. Van Duke, T.E. Resolution of inflammation: A new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases / T.E. Van Dyke, C.N. Serhan // J Dent Res. - 2003. -Vol.82. - P.82-90.

246. Van Duke, T.E. Risk factors for periodontitis / T.E. Van Duke, D. Sheilesh // J. Int. Acad. Periodontol. - 2005. - Vol.7, N1. - P.3-7

247. Wang, Y.G. A clinical study of abnormal bone metabolism in patients with HBV liver cirrhosis / Y.G. Wang, Q. Liu, W.Q. Wang et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2006. - N1. - P.33-36.

248. Wilensky, A. Dendritic cells and their role in periodontal disease / A. Wilensky, H. Segev, G. Mizraji et al. // Oral Dis. - 2013. - [Epub ahead of print]

249. Yoshimura, K.M. Mechanisms for bone resorption induced by periodontal pathogens / K.M. Yoshimura, Y. Miyamoto, R. Kamijo // Clin Calcium. - 2012. - Vol.22, N11. -P.1685-1692.

250. Zoellner, H. Microvasculature in gingivitis and chronic periodontitis: disruption of vascular networks with protracted inflammation / H. Zoellner, C.C. Chappie, N. Hunter // Microsc Res Tech. - 2002. - Vol.56, N1. -P. 15-31.