Диагностическое и прогностическое значение тропонина, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С - реактивного белка при остром коронарном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Крикунова, Ольга Витальевна

• Крикунова, Ольга Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крикунова, Ольга Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность работы.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

Личное участие соискателя в разработке проблемы.

Внедрение в практику.

Апробация работы.

Публикации.

Объем и структура работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сердечные тропонины в диагностике и оценке прогноза при остром коронарном синдроме.

1.1.1. Строение, физиологическое значение, методы определения сердечных тропонинов.

1.1.2. Тропонины Т и I в диагностике острого коронарного синдрома.

1.1.3. Тропонины Т и I в оценке прогноза ОКС.

1.2. Высокочувствительный С-реактивный белок в диагностике и оценке прогноза при остром коронарном синдроме.

1.2.1. Строение и физиологическое значение С-реактивного белка. Высокочувствительный С-реактивный белок.

1.2.2. Высокочувствительный С-реактивный белок при остром коронарном синдроме.

1.3. Мозговой натрийуретический пептид в диагностике хронической сердечной недостаточности и оценке прогноза при остром коронарном синдроме.

1.3.1. Строение' и физиологическое значение натрийуретических пептидов. Мозговой натрийуретический пептид—.:./.;. ■ ••••

1.3.2. Возможности применения мозгового натрийу ретического пептида в диагностике заболеваний сердечно-сосудистой системы

1.3.3. Мозговой? натрийуретический пептид как; фактор? прогноза при остром коронарном^синдроме.

1.4. Сочетанная прогностическая- ценность тропонинов, высокоселективного* G-реактивного белка и мозгового;: натрийу ретиче с кого пептида в прогнозе приразличных формах ОКС.

Глава 2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА,

БОЛЬНЫХ.;.

2.1. Дизайтисследования.

2:2".,Клинико-инструментальные методы обследования.

2.3: Общаяхарактеристика больных.;.53!

Глава 3. КЛИНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА, ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ДИНАМИКА БИОМАРКЕРОВ НЕКРОЗА, ВОСПАЛЕНИЯМИ НЕЙРОГУМОРАЛЫ-ЮЙ АКТИВАЦИИ НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАПЕ ИССЛЕДОВАНИЯМ.'.„'.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с ОКС'.56

3.2. Динамика- и; диагностическая ценность лабораторных показателей^ у пациентов ОКС.;.

3.2.1. Динамика и диагностическаяг ценность тропонинов Т и I у пациентов

ОКС.:.

3.2:2. Динамика и диагностическая ценность высокочувствительного Среактивного5 белка у пациентов с: ©КО.

3.2.3. Динамика и диагностическая* ценность, мозгового натрийуретического пептида у пациентов ОКС.

Глава 4. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОМАРКЕРОВ НЕКРОЗА, ВОСПАЛЕНИЯ И Н ЕЙ РОГУ МОР А ЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ

ФОРМАХ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА.

4Л. Общая характеристика пациентов с ОКС на этапах наблюдения

4.2. Клиническая характеристика пациентов с ОКС на этапах наблюдения.

4.3. Клинико-инструментальная характеристика пациентов с ОКС на этапах наблюдения.

4.3.1. Эхокардиографическое исследование.

4.3.2. Анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ.

4.3.3. Прогностическое значение тропонинов Т и I, высокочувствительного С-реактивного белка и мозгового натрийуретического пептида при различных формах ОКС.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение тропонина, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С - реактивного белка при остром коронарном синдроме»

Несмотря на успехи в области изучения- патогенеза, диагностики и лечения острого коронарного синдрома- (ОКС), он- по-прежнему остается основной причиной1 инвалидизации и смертности населения- во всех развитых странах мира [Т. Jernberg, 2004]. Так, в странах Западной. Европы и США от ОКС ежегодно умирает около -920 ООО человек. В связи с высокой социально-экономической значимостью данной1 патологии представляется- актуальным внедрение1 новых методов ранней диагностики и оценки прогноза, у этой категории-больных.

В настоящее время- разработаны* критерии стратификации' риска у пациентов, с-ОКС без, подъема-и с подъемом, сегмента ST"[TIMI Risk Score, АСС/АНА Classification, 2002]'. Важными предикторами- неблагоприятного отдаленного' прогноза, у таких больных считают появление признаков, сердечной недостаточности (СН) в, раннем периоде заболевания; высокий : уровень маркеров* воспаления, таких как высокочувствительный С-реактивный белок (hsGPB); маркеров некроза кардиомиоцитов (КФК-МВ, ACT, АЛТ, ЛДГ 1,2 , тропонины Т, I). '

Прогностическая роль этих параметров при ОКС изучается [Braunwald Е., 2002]. Однако в^ опубликованных работах имеетсяфяд противоречий, не позволяющих однозначно определить их сравнительное диагностическое и прогностическое значение при этом заболевании. В' частности, не решен вопрос о взаимосвязи степени повышения тропонинов и тяжести течения заболевания; не проводился-широкий» сравнительный анализ диагностических и прогностических возможностей различных тропониновых тест-систем (качественных и количественных).

При проведении клинических и эпидемиологических исследований была выявлена связь между тяжестью систолической и диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и содержанием натрийуретических пептидов в плазме, что позволило рассматривать определение концентрации . 8' ' этих пептидов: в качестве "лабораторного теста" GH [АСС/АНА Guidelines for the: evaluation and* management; of chronic heart failure: in the adult; 2005]: Натрийуретические пептиды были подробно изучены при СН, асимптоматической дисфункции левого желудочка, остром инфаркте миокарда: Показано;, что наиболее оправданным с клинической'точки? зрения является: использование этого- показателя» для:: исключения диагноза* СН, поскольку, тест обладает исключительное высокой отрицательной диагностической- ценностью? Однако прогностическое значение уровня натрийуретических пептидов при ОКС требует уточнения. .

Среди: биохимических маркеров воспаления; при ОКС наиболее перспективным; является hsCPB [Ross R., 2002]. Показано, что повышенный; уровень этого показателя у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST связан с высоким риском смерти, развития инфаркта миокарда и необходимостью срочной реваскуляризации [Morrow, 1998]. Вместе с тем;; литературные: данные о его прогностической роли у пациентов с ©КС с: подъемом: сегмента; ST. в; том числе в комбинации с другими? биохимическими; маркерами, противоречивы и требуют уточнения: ' • \

Цель исследования:

Определение сравнительной ценности:: тропонииа Т и I, мозгового натрийуретического: пептида и: высокочувствительного С-реактивного белка*: в диагностике острого коронарного синдрома и прогнозе при. различных его формах.

Задачи исследования:

Г. Провести анализ* сравнительной диагностической? ценности- тропонина Т и I, мозгового натрийуретического пептида и: высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов с: острым, коронарным синдромом с подъемом и без подъема сегмента; ST.

2. Изучить особенности динамики- тропонина Т и I, мозгового^ натрийуретического пептида и высокочувствительного1 С-реактивного белка у больных острым коронарным.синдромом с подъемом и без подъема сегмента ST в период стационарного лечения.

3. Уточнить возможную- взаимосвязь между неблагоприятным прогнозом, выраженностью1 изменений» изучаемых лабораторных показателей, особенностями клинического течения» заболевания w функционального состояния миокарда левого желудочка (систолическая, диасто лическая функции, внутрисердечная гемодинамика) на стационарном этапе и в отдаленном периоде.

4. Провести сравнительный анализ прогностического значения изучаемых биомаркеров у больных острым* коронарным1 синдромом с подъемом, и без подъема сегмента ST.

Научная новизна исследования

Впервые1 продемонстрирована сравнительная ценность тропонина Т и I; МНИ-и hsCPB в диагностике ОКС и прогнозе при различных его формах.

Впервые проведено сопоставление динамики показателей тропонина" Т и, I, а также МНП и hsCPB у больных ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST с особенностями клиническогог течения» заболевания^ и структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка в период стационарного лечения и через 6 месяцев5 после госпитализации, результатом которого явилось обоснование различной* прогностической роли изучаемых маркеров при разных формах ОКС.

Выполнен сравнительный анализ диагностической и прогностической ценности изучаемых показателей, уточнена взаимосвязь между неблагоприятным прогнозом, выраженностью изменений изучаемых лабораторных показателей и ишемической дисфункцией миокарда на стационарном этапе и в отдаленном периоде, в результате чего были получены пороговые уровни тропонинов Т и I, а также МНП и hsCPB, позволяющие выделить группы низкого 6-месячного риска сердечно-сосудистых событий среди пациентов, с нестабильной- стенокардий и инфарктом миокарда^ с подъемом и без подъема* сегмента ST, а также выявлены дополнительные критерии диагностики острого инфаркта миокарда. Практическая,значимость

Внедрение- в клиническую практику двукратного определения тропонинов с последующей оценкой их динамики относительно референсных значений существенно1'повысит эффективность диагностики, острого инфаркта миокарда.

Добавление к комплексному обследованию больных ОКС однократного определения* уровня hsCPB и- МНИ на 14 сутки" с момента госпитализации позволит выявить группы» пациентов с минимальным, отдаленным- риском сердечно-сосудистых событий, что; после проведения, дополнительного исследования, вероятно, повлечет снижение экономических затрат на лечение и реабилитацию пациентов при^сохранении эффективности этих мероприятий; Основные положения, выносимые на^защиту,

Г. У пациентов с инфарктом миокарда,, в отличие1 от пациентов* с нестабильной стенокардией, наблюдается- достоверная, динамика» тропонинов Т и I, МНП и hsGPB в течение первых 2* недель острого коронарного синдрома.

2. Динамика тропониновс Т и I относительно их, референсных значений является наиболее эффективным критерием диагностики острого инфаркта миокарда.

3. Тропониньь Т и I, а также hsCPB и МНГТ обладают различной прогностической- ценностью у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автором лично проведено наблюдение всех включенных в исследование пациентов, соответствующих критериям включения/невключения. В ходе сбора г клинического материала'самостоятельно проводилось обследование больных с использованием холтеровского мониторирования ЭКГ, расшифровка его результатов. Автор самостоятельно провела лабораторную диагностику по определению тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида, статистическую обработку и анализ полученных результатов исследования». Внедрение в практику

Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в педагогическом процессе и практической деятельности кафедры клинической функциональной диагностики ФИДО МГМСУ, а также в практической деятельности ГКБ №33 г. Москвы. Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Национальном конгрессе кардиологов (Москва, октябрь 2008 г.).

Апробация работы состоялась 30 сентября 2009 г. на совместном заседании кафедр клинической функциональной диагностики ФПДО, внутренних болезней стоматологического факультета МГМСУ, неотложных .состояний в клинике внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова и врачей' ГКБ №33 ДПЗ г. Москвы. Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, все в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Объем и структура работы

Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих изложение материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 163 работы (8 отечественных и 155 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Крикунова, Ольга Витальевна

выводы

1. Наиболее чувствительным критерием в диагностике острого инфаркта миокарда максимально является динамика тропонина I (Abbott I-ADV) в первые 12 часов ОКС, при которой хотя бы один из определенных показателей превышает референсный предел (100% чувствительность и 100% специфичность среди пациентов без патологических процессов, повышающих концентрации тропонина в отсутствии ИБС). Для тропонина Т (Roche Reader) чувствительность и специфичность среди- пациентов без патологических процессов, повышающих концентрации тропонина в отсутствии ИБС, составляет 94,3% и 100%, соответственно.

2. Сравнительно высокая специфичность (96,7%). и чувствительность (70,5 %) уровня hsCPB более 2,4. мг/дл через 12 часов с момента поступления в стационар в диагностике острого инфаркта миокарда (у пациентов без патологических процессов, повышающих концентрации hsCPB в отсутствии ОКС) позволяет расценивать этот показатель в качестве вспомогательного диагностического критерия.

3. У больных острым инфарктом миокарда в отличие от пациентов с нестабильной стенокардией в течение первых 14 суток ОКС наблюдается повышение уровня МНП более чем на 50% от его значения, определенного через 12 часов после поступления в стационар (специфичность - 96,7%, чувствительность - 81,8%).

4. У пациентов с ОКС наблюдается достоверная корреляция уровней тропонинов Т и I, МНП и hsCPB с предикторами неблагоприятного исхода: тяжестью проявлений хронической сердечной недостаточности и стенокардии, степенью ремоделирования левого желудочка и нарушения его систолической функции на стационарном этапе и в отдаленном периоде.

5. Максимальный 6-месячный риск серьезных сердечно-сосудистых событий имеют пациенты с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с уровнем; тропонина I через; 6-12. часов с момента, поступления. в стационар более 5 нг/мл (прогностическая; ценность. -80%) и значением hsCPB на; 14 сутки с момента поступления более З мг/дл (прогностическая ценность- 75%):

6. Минимальный; 6-месячный риск серьезных сердечно-сосудистых; событий, имеют пациенты; с: инфарктом миокарда» с подъемом и; без; подъема; сегмента ST с уровнем' hsCPB через? 14 суток с момента поступления менее 3 мг/дл (прогностическая ценность - 80%) и пациенты с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с уровнем 'тропоншш Т через 6-12 часов?; с момента поступления, в; стационару менее 0,4 нг/мл (прогностическая ценность - 100%), тропонина 1 - -менее 5 нг/мл (прогностическая ценность - 100%).

7. Минимальный 6-месячный риск серьезных сердечно-сосудистых ' событий имеют пациенты с нестабильной стенокардией- с уровнем hsCPB менее: 1 мг/дл: (прогностическая ценность - 100%)> ш МНП менее 80 пг/мл (прогностическая ценность - 83%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики острого инфаркта миокарда рекомендуется как минимум двукратное (при поступлении и через 6 часов с момента госпитализации) определение, уровней тропонинов с последующей оценкой их динамики; относительно референсных значений, которые для тропонина I (Abbott 1-ADV) составляют 0,04 нг/мл, для тропонина Т (Roche Reader) 0,05 нг/мл.

2. У пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST для оценки: долгосрочного риска сердечно-сосудистых событий рекомендуется определять тропонин I через 6-1-2'. часов; с- момента поступления или hsCPB на 14 сутки с последующим выделением группы высокого риска на' основании полученных: значений тропонина I более 5 нг/мл и hsCPB более-3 мг/дл.

3. Пациенты с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST и уровнем hsCPB на 14 сутки госпитализации менее 3 мг/дл и пациенты с нестабильной стенокардией и уровнем hsCPB менее 1 мг/дл или МНП менее 80 пг/мл имеют минимальный долгосрочный риск серьезных сердечно-сосудистых событий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крикунова, Ольга Витальевна, 2009 год

1. Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А., Галявич А.С. и соавт. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). // Сердечная Недостаточность. — 2007. №8 (2). - С. 1-35

2. Бельков В.В. С-реактивный белок "золотой маркер", многозначительный и незаменимый // Кардиолог: научночпрактический рецензируемый журнал. 2006. — №2 . — С. 69-80

3. Вельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной' диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий. // Клинико-лабораторный консилиум. - 2008. — №2(21). — С. 37-48'

4. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. №6 (8). -Приложение 1.

5. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации.1 Всероссийское научное общество кардиологов. // Consilium-Medicum. 2001. -№10(3).- С. 1-32

6. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В.,, Александрова Е.Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). // Кардиология. - 2002. - №7. - С. 53-62

7. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. Применение С-реактивного белка в лабораторной практике. В сб.: Лабораторная диагностика. М.: Издательство "Реафарм", 2005. - С. 144-146

8. Тифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда// Кардиология. 2001. - №10,12. - С. 93-97, 84-88

9. Adams III J.E., Davila-Roman V.G., Bessey P.Q., et al. Improveddetection of cardiac contusion with cardiac troponin 1.1 I Am Heart J. -1996.-Vol. 131.-P. 308-312

10. Allan S., Jaffe M.D., Babuin L., Apple F. Biomarkers in Acute Cardiac Disease: the Present and the Future. // Journal of the American College of Cardiology. 2006. - Vol. 48. - P. 1-11

11. Antman E.M. Decision making with cardiac troponin tests. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. - P. 2079- 2082

12. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H., Asakura Y., Akaishi M., Mitamura H., Ogawa S. C-Reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction. // Circulation 1997. - Vol. 96. - P. 778-784

13. Apple F.S. Tissue specificity of cardiac troponin I, cardiac troponin T and creatine kinase-MB. // Clin Chim Acta. 1999. - Vol. 284. - P. 151-159

14. Apple F.S., Murakami M.M. Cardiac troponin and creatine kinase MB monitoring during in-hospital myocardial reinfarction. // Clin Chem. -2005. Vol. 51. - P. 460-463

15. ATS Statement: Guidelines for the six-minute walk test. // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 111-117

16. Bassan R. et coll. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation. // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 234-240

17. Bianciotti L.G., de Bold A.J. Modulation of cardiac natriuretic peptide gene expression following endothelin type A receptor blockade in renovascular hypertension. // Cardiovascular research. — 2001. Vol. 49.-P. 808-16

18. Braunwald E. Braunwald's Heart Diseases: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th edition. // Saunders, An Imprint of Elsevier. 2007.

19. Braunwald E., Hamm C.W. A classification of Unstable Angma Revisited. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 118-122

20. Burke A.P., Tracy R.P., Kolodgie F., et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in sudden coronary death: association with different pathologies. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2019-23

21. Bursi F., Weston A., Killian M., Gabriel E., Jacobsen J., et al. C-Reactive Protein and Heart Failure after Myocardial Infarction in the Community. // The American Journal of Medicine. 2007. - Vol. 120. -P. 616-622

22. Chatha K., Alsoud M., Griffiths M.J., et al. B-type natriuretic peptide in reversible myocardial ischaemia. // J Clin Pathol. 2006. - Vol. 59 (11). -P. 1216-7

23. Cheng V., Kazanegra R., Garcia A., et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in* patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. // J Am Coll Cardiol. 2001. -Vol. 37.-P. 386-391

24. Conen D., Jander N., Trenk D., Neumann F.J., Mueller C. The use of B-type natriuretic peptide in detection of myocardial ischemia in settings with rapid access to coronary angiography. // Int J Cardiol. 2007. -Vol. 119(3).-P. 416-8

25. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H., et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and othercardiovascular risk factor. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 139-150

26. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R., et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. // J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 379385

27. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H., et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. // N Engl J Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1014-1021

28. De Servi S., Mariani- M., Mariani G., Mazzone A. C-Reactive Protein Increase in Unstable Coronary Disease Cause or Effect? // Journal of the American College of Cardiology. 2005. - Vol. 46 (8). - P. 1001-14

29. De Winter R.J. Risk stratification with cardiac troponin I in acute coronary syndromes. // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 18241826

30. DeBold A., Borenstein H., Veress A., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial exrtract in rats. // Life Sci. 1981. - Vol. 28. - P. 89-94

31. Douketis J.D., Crowther M.A., Stanton E.B., et al. Elevated cardiac troponin levels in patients with submassive pulmonary embolism. // Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P.79- 81

32. ESC Guidelines for management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23 (23). - P. 1809-40

33. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. // Eur J Heart Fail. 2008. - Vol. 10 (10). - P. 933-989

34. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. // Eur Heart J. 2007. - Vol. 28 (13).- P. 1598-1660

35. ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction, Universal Definition of Myocardial Infarction. // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 959-969

36. Espiner E.A., Richards A.M., Yandle T.G., Nicholls M.G. Natriurethic hormones. // Endocrinol Metab Clin North Am. 1995. - Vol. 24. - P. 481-509

37. Foote R.S., Peariman J.D., Siegel A.H., Yeo K.T. Detection of exercise-indiced ischemia by changes in B-type natriuretic peptides. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44 (10). - P. 1980-7

38. Galvani M., Ottani F. and Ferrini. D., et al. Prognostic influence of elevated values of cardiac troponin I in patients with unstable angina. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 2053-2059

39. Goetze J.P., Gore A., M0ller C.H., Steinbruchel D.A., Rehfeld J.F., Nielsen L.B. Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression. // FASEB J. 2004. - Vol. 18(15). - P. 1928-30

40. Hamm C.W., Ravkilde J., Gerhardt W., et al. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina. // N Engl J Med. — 1992. Vol. 327.-P. 146-150

41. Hudson M.P., O'Connor C.M., Gattis W.A., et al. Implications of elevated cardiac troponin T in ambulatory patients with heart failure: a prospective analysis. // Am Heart J. 2004. - Vol. 147. - P. 546-552

42. Ingkanisorn W.P., Rhoads K.L., Aletras A.H., Kellman P;, Arai A.E. Gadolinium delayed enhancement cardiovascular magnetic resonance' correlates with clinical measures of myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol. -2004. Vol. 43: - P. 2253-2259

43. Jackson,G., Gibbs C.R., Davies M:K., Lip G. Y. ABC of heart failure. Pathophysiology.//BMJ.-2000.-Vol. 320.-P. 167-170'

44. Jackson G., Gibbs C.R., Davies M.K., Lip G.Y. ABC of heart failure. Pathophysiology. // BMJ. 2000. - Vol! 320. -P. 167-170

45. James S., Armstrong P., Califf R., et al. Troponin.T levels and risk of 30-day outcomes in patients with the acute coronary syndrome: prospective verification in the GUSTO-IV trial. // Am J Med. 2003. -Vol. 115.-P. 178-184

46. Kangawa K., Matsuo H. Purification and complete aminoacid sequence of a-human atrial natriuretic peptide (a-hANP). // Biochem Biophys Res Commun.- 1984.-Vol. 118.-P. 131-139

47. Karabinos I., Karvouni E., Chiotinis N., et al. Acute changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide induced by dobutamine stress echocardiography. // Eur J Echocardiogr. 2007. - Vol. 8 (4). - P. 26574

48. Katrukha A.G., Bereznikova A.V., Filatov V.L., et al. Degradation ofcardiac troponin I: implication- for reliable immunodetection. // Clin Chem. 1998. - Vol. 44 (12). - P. 2433-40

49. Killip Т., Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit: a two year experience with 250 patients. // Am J Cardiol. -1967. Vol. 20. - P. 457-464

50. Kishimoto I., Rossi K.5 Garbers D.L. A genetic model provides evidence that the receptor for atrial natriuretic peptide (guanylyl cyclase-A) inhibits cardiac ventricular myocyte hypertrophy. // Proc Nat Acad Sci. -2001. Vol. 98. - P. 2703-2706

51. Konstantinides S., Geibel A., Olschewski M. Association between thrombolytic treatment and the prognosis of hemodynamically stable patients with major pulmonary embolism: results of a multicenter registry. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 882-888

52. Kontos M.C., Anderson F.P., Alimard R., et al. Ability of troponin I to predict cardiac events in patients admitted from the emergency department. // J Am Coll Cardial'. 2000. - Vol. 36. - P. 1818-1823

53. Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P., et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain. // Circulation. 1999. -Vol. 99.-P. 2073-2078120 1

54. Kragelund С., Gronning В., Omland Т., et al.Is N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) a useful screening test for angiographic findings in paients with stable coronary disease? // Am Heart J. 2006. -Vol. 151 (3). -P. 712

55. Kushner I. C-reactive protein elevation can be caused by conditions other than inflammation and may reflect biologic aging. // Cleveland Clinic Journal of Medicine: 2001. - Vol. 68 (6). - P. 535-537

56. Kwan G., Isakson S. R., Beede J., Clopton P., Maisel A. S., Fitzgerald R. L. Short-Term Serial Sampling of Natriuretic Peptides in Patients Presenting With Chest Pain: // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49 (11).-P. 1186-1192

57. Labugger R., Organ L., Collier C., Atar D., Van Eyk J.E. Extensive troponin I and T modification detected in serum from patients with acute myocardial infarction. // Circulation. 2000. - Vol. 102 (11). - P. 12216.

58. Lee H.S., Cross S.J., Rawles J.M., et. al. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. // Lancet. -1993.-Vol. 342.-P. 1204-7

59. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1148-1150

60. Licka M., Zimmermann R., Zehelein J., Dengler T.J., Katus H.A., Kubler W. Troponin T concentrations 72 hours after myocardial' infarction as a serological estimate of infarct size. // Heart. 2002. -Vol. 87. - P. 520-524

61. Lindahl В., Venge P., Wallentin L. Relation between troponin T and therisk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. The FRISC study group. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 16511657

62. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R., et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. // N Engl J Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417-24

63. Lown В., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease. // Circulation. 1971. - Vol. 44. - P. 130-142

64. Magga J., Marttila M., Mantymaa P.', Vuolteenaho O., Ruskoaho H. Brain natriuretic peptide in plasma, atria, and ventricles of vasopressin-and phenylephrine-infused conscious rats. // Endocrinology. 1994: -Vol. 134 (6).-P. 2505-15

65. Mahajan N., Mehta Y., Rose M., et al. Elevated troponin level is not synonymous with myocardial infarction. // Int J Cardiol'. 2006. -Vol. 111.-P. 442-449

66. Matetzky S., Sharir T. and Domingo M., et al. Elevated troponin I level on admission is associated with adverse outcome of primary angioplasty in acute myocardial infarction. // Circulation. — 2000. Vol. 102. - P. 1611-1616

67. Matsukawa N., Grzesik W.J., Takahashi N., et al. The natriuretic peptide clearance* receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system. // Proc Nat Acad Sci USA. 1999. - Vol. 96. - P. 7403-7408

68. McCullough P., Nowak R., McCord J., et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 416-420

69. Mitchell A.M., Garvey J.L., Kline J.A. Multimarker panel to rule out acute coronary syndromes in low-risk patients. // Acad Emerg Med. -2006.-Vol. 13 (7).-P. 803-6

70. Morita E., Yasue H., Yoshimura M. et al. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 82-91

71. Morjana N.A. Degradation of human cardiac troponin I after myocardial infarction. // Biotechnol Appl Biochem. 1998. - Vol. 28. - P. 105-11

72. Moitow D.A., Antman E.M., Tanasijevic M., et al. Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-11B substudy. // J Am Coll Cardiol. 2000. -Vol. 36.-P. 1812-1817

73. Mueller C., Buettner H.J., Hodgson J.M., et al. Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients. //

74. Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1412-5

75. National Committee for Clinical Laboratory Standarts. Assessment of clinical Accuracy of Laboratory Tests Using Receiver Operating Characteristic (ROC) Plots Approved Guideline. NCCLS Document, GP10-A. Wayne, PA: NCCLS, 1995.

76. Newby L.K., Christenson R.H., Ohman E.M., et al. Value of serial troponin T measures for early and late risk stratification in patients with acute coronary syndromes.The GUSTO-IIa Investigators. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1853-1859

77. Newby L.K., Kaplan A.L., Granger B.B., et al. Comparison of cardiac troponin T versus creatine kinase-MB for risk stratification in a chest pain evaluation unit. // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 85. - P. 801-805

78. Norgaard B.L., Andersen K., Thygesen K., et al. Longterm risk stratification of patients with acute coronary syndromes: characteristics of troponin T testing and continuous ST segment monitoring. // Heart. -2004. Vol. 90. - P. 739-744

79. Ohman E.M., Armstrong P.W., Christenson R.H., et aV. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia. GUSTO IIA Investigators. // N Engl J Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1333-13411

80. Olatidoye A.G., Wu A.H.B., Feng Y.J., Waters D. Prognostic Role of Troponin T Versus Troponin T in Unstable* Angina» Pectoris for Cardiac Events With Meta- Analysis Comparing Published Studies. // Am J Cardiol. 1998. - Vol: 81. - P. 1405-1410

81. Oltrona L., Ottani F., Galvani. M. Clinical significance of a single measurement of troponin-I and Creactive protein- at admission in 1773 consecutive patients with acute coronary syndromes. // Am Heart J: -2004. Vol. 148. - P. 405- 415

82. Ottani F., Galvani M., Nicolini F.A., et al. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes. // Am Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 917- 927

83. Panteghini M., Pagani F. and Yeo K.T. et al. Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations. // Clin Chem.2004.-Vol. 50.-P. 327-332

84. Pemberton C. J., Johnson M. L., Yandle T. G., E. A. Espiner.t

85. Deconvolution Analysis of Cardiac Natriuretic Peptides During Acute Volume Overload. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 355-359

86. Pethig K., Heublein В., Kutschka I., Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 233-236.

87. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 327-34

88. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. // N. Eng. J. Med.2000.-Vol. 343.-P. 1179-1182.

89. Richards A.M., Crozier I.G., Yandle T.G., et al. Brain natriuretic factor: Regional plasma concentrations and correlations with haemodynamic state in cardiac disease. // Br Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 414-7

90. Ridker P.M'. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease.//Circulation.-2001.-Vol. 103. P. 1813-1818

91. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J., et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 731-733

92. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M:J., Tracy R.P., Hennekens G.H. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 973-9

93. Ridker P.M., Hennekens C.H., Rifai N., Buring J.E., Manson J.E. Hormone replacement therapy and increased plasma concentration of C-reactive protein: // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 713-6

94. Sanchez P. L., Rodriguez M! V., Villacort E., Albarran C., Cruz Г., Moreiras J. Mt, MartinF., Pabon P., et al. Kinetics of C-Reactive Protein Release in Different Forms of Acute Coronary Syndrome. // Rev Esp Cardiol. 2006. - Vol. 59(5). - P. 441-7

95. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B., et al. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. // JAMA. -1999. Vol. 281(8). - P. 707-13

96. Showalter C.J., Zimmerman R.S., Schwab T.R., et al. Renal response to atrial natriuretic factor is modulated by intrarenal angiotensin II. // Am J Physiol. 1988. - Vol: 254. - P. 453-456

97. Talwar S., Squire I.B., Downie P.F., et al. Profile of plasma N-terminal proBNP following acute myocardial infarction; correlation with left ventricular systolic dysfunction. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1514-1521

98. Tamura N., Ogawa Y., Yasoda A. Two cardiac natriuretic peptide genesatrial natriuretic peptide and-brain natriuretic peptide)8 are organized in tandem m the mouse and human genomes. // J Mol Cell Cardiol. 1996. -Vol. 28.-P. 1811-1885

99. Tanaka A., Shimada K., Sano Т., et al. Multiple Plaque Rupture and C-Reactive Protein m Acute Myocardial Infarction. // J Am Coll Cardiol. -2005.-Vol. 45.-P. 1594-9

100. Toss H., Lindahl В., Siegbahn A., Wallentin L. for the FRISC Study Group. Prognostic influence of increased fibrinogen and4 C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 4204-10

101. Tracy R.P., Lemaitre R.N., Psaty B.M;, et al. Relationship study of C-reactive protein to risk of cardiovascular disease in the elderly: results from the Cardiovascular Health Study and the Rural Health Promotion

102. Project. // Atherosclerosis Tromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 1121-1127

103. Tsutamoto Т., Kanamory Т., Morigami N., et al. Possibility of downregulation of atrial natriureric peptide receptor coupled to guanylate in peripheral beds of patients with chronic severe heart failure. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 70-75

104. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. // Eur J Heart Failure. 2004. - Vol. 6. - P. 261-268'

105. Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M., Wener M.H., Harris T.B. Elevated C-reactive protein levels in. overweight and obese adults. // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P. 2131-5

106. Wallace T.W., Abdullah S.M., Drazner M.H., et al. Prevalence and determinants of troponin T elevation in the general population. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 1958-1965

107. Weber M., Dill' Т., Arnold R., et al. N-terminal B-type natriuretic peptide predicts extent of coronary artery disease and ischemia in patients with stable angina pectoris. // Am Heart J. 2004. - Vol. 148 (4).-P. 612-20

108. Weber M'., Kleine C., Keil E., Rau M., Berkowitsch A., Elsaesser A., Mitrovic V., Hamm C. Release pattern of N-terminal pro B-type natriuretic peptide in acute coronary syndromes. // Clin Res Cardiol. -2006. Vol. 95(5). - P. 270-80

109. Westerhout C.M., Fu Y., Lauer M.S., et al. Short- and long-term risk stratification in acute coronary syndromes: The added value of quantitative ST-segment depression and multiple biomarkers. // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 939-47

110. Wolber Т., Maeder M., Rickli H., et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide used for the prediction of coronary artery stenosis. // Eur J Clin Invest. 2007. - Vol. 37 (1). - P. 18-25ь

111. Zairis M.N., Papadaki O.A., Manousakis S.J., et al. C-reactive protein and multiple complex coronary artery plaques in patients with primary unstable angina. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 164. - P. 355-9