Диагностика и клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чернова Надежда Георгиевна

• Чернова Надежда Георгиевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Чернова Надежда Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные взгляды на бронхиальную астму

1.1.1. Распространённость бронхиальной астмы

1.1.2. Некоторые вопросы классификации бронхиальной астмы

1.1.3. Эндотипы и фенотипы бронхиальной астмы

1.2. Табакокурение и бронхиальная астма

1.3. Диагностика и клиническое значение нарушений оксигенации крови у больных бронхиальной астмой. Диагностика «скрытых» нарушений оксигенации крови при повышенном уровне карбоксигемоглобина. Минимизация «ошибки» пульсоксиметрии - «oximetry gap»

1.4. К вопросу о сочетании бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких

1.5. Нагрузочный тест с 6-минутной ходьбой

1.5.1. Показания и противопоказания к тесту с 6-минутной ходьбой, диагностическое значение при терапевтической патологии

1.5.2. Феномен кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой. Диагностические подходы к выявлению «десатураторов» при проведении теста с 6-минутной ходьбой. Клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких

1.5.3. Методы интегральной оценки феномена кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой: десатурационно-

дистанционное отношение и потребность в дополнительном потоке

кислорода (O2Gap index)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Критерии включения/исключения

2.3. Основные методы исследования

2.3.1. Физикальное обследование. Общепринятые методы исследования

2.3.2. Оценка статуса табакокурения

2.3.3. Оценка вентиляционной функции лёгких

2.3.4. Оценка контроля бронхиальной астмы

2.3.5. Оценка оксигенации крови в покое

2.3.6. Методика проведения теста с 6-минутной ходьбой

2.4. Лечение пациентов

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Улучшение диагностики кислородной десатурации гемоглобина у больных бронхиальной астмой. Роль программы ЭВМ для коррекции уровней оксигенации крови на карбоксигемоглобин

3.2. Сравнительный анализ клинико-функциональных характеристик бронхиальной астмы и базисной терапии у «десатураторов» и «недесатураторов»

3.3. Основные факторы, определяющие сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких

3.4. Клинические примеры

3.4.1. Клинический пример больного бронхиальной астмой

«недесатуратора»

3.4.2. Клинический пример больного бронхиальной астмой

«десатуратора»

3.4.3. Клинический пример больного бронхиальной астмой - «десатуратора» с сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни

лёгких

3.5. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой у больных бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ) не входит в число обязательных диагностических исследований при бронхиальной астме (БА), однако известно, что переносимость физической нагрузки у пациентов с БА может быть нарушена из-за характерного для данного бронхообструктивного заболевания персистирующего воспаления дыхательных путей.

В связи с этим, ряд авторов применили ТШХ больным с тяжёлым течением БА для оценки физической работоспособности больных, а также для контроля эффективности реабилитационных мероприятий и некоторых видов лечения БА [86, 105, 126, 136].

Кислородная десатурация гемоглобина (КДГ) была выявлена у 10% и повторно подтверждена у 12,4% больных в результате 2-кратного проведения теста с 6-минутной ходьбой пациентам с бронхиальной астмой в процессе реабилитационных мероприятий [126].

Ряд авторов выдвинули и подтвердили гипотезу о том, что у пациентов с тяжёлой степенью тяжести БА, как и у больных хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), во время проведения ТШХ может возникать динамическая лёгочная гиперинфляция, приводящая к кислородной десатурации гемоглобина [86].

Таким образом, приведённые литературные данные свидетельствуют о том, что исследование кислородной десатурации гемоглобина у больных бронхиальной астмой - актуальная научная тема.

Степень разработанности темы исследования

Известно, что у части больных БА, преимущественно у курильщиков, возникает сочетание с ХОБЛ, при этом диагностика данного сочетания включает выявление таких признаков, как длительное воздействие табакокурения, прогрессирование дыхательной недостаточности (ДН) и снижение переносимости физической нагрузки [26, 83, 98]. Одним из общепринятых методов оценки физической работоспособности и, одновременно, изменений оксигенации крови (отражающей выраженность ДН), является тест с 6-минутной ходьбой, который входит в стандарты обследования больных ХОБЛ.

В связи с этим, мы решили оценить клинико-функциональные характеристики бронхиальной астмы, ассоциированные с кислородной десатурацией гемоглобина, возникающей во время теста с 6-минутной ходьбой. Кроме того, нас заинтересовало клиническое значение КДГ у больных БА, в частности, значение десатурационно-дистанционного отношения (ДДО), измеряемого при проведении ТШХ, в качестве одного из потенциальных факторов, определяющих сочетание БА и ХОБЛ. Подобных работ в доступной нам литературе мы не встретили.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - улучшить диагностику и оценить клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой у больных бронхиальной астмой для выявления факторов, определяющих вероятность сочетания бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Задачи исследования:

1. Улучшить диагностику кислородной десатурации гемоглобина у больных бронхиальной астмой при проведении теста с 6-минутной ходьбой путём коррекции оксигенации крови на карбоксигемоглобин (COHb).

2. Провести сравнительный анализ основных клинико-функциональных характеристик бронхиальной астмы, результатов теста с 6-минутной ходьбой и базисной терапии в зависимости от наличия или отсутствия у обследованных пациентов кислородной десатурации гемоглобина при физической нагрузке.

3. Оценить клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина во время теста с 6-минутной ходьбой, в частности, значение десатурационно-дистанционного отношения в качестве одного из потенциальных факторов, определяющих сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких.

Научная новизна

Получены новые научные данные о независимых факторах, определяющих сочетание БА и ХОБЛ. Этими факторами оказались: десатурационно-дистанционное отношение (с отношением шансов - ОШ=1,80; 95% ДИ: 1,06-3,03, р=0,028), показатель пачка/лет - ППЛ (ОШ=1,05; 95% ДИ: 1,02-1,08, р=0,003) и объём форсированного выдоха за 1 секунду - ОФВ1 (ОШ=0,95; 95% ДИ: 0,92-0,99, р=0,011) при ведущей роли десатурационно-дистанционного отношения.

Выявлено и научно доказано клиническое значение теста с 6-минутной ходьбой, так как проведение ТШХ с определением десатурационно-дистанционного отношения у пациентов с бронхиальной астмой позволяет провести уточнённую диагностику сочетания БА и ХОБЛ.

Установлено, что наиболее выраженные клинико-функциональные нарушения характерны для пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ при наличии у них кислородной десатурации гемоглобина в отличие от больных БА без кислородной десатурации гемоглобина и без сочетания с ХОБЛ.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость исследования определяется постановкой и успешным решением следующих научных задач:

- по улучшению диагностики кислородной десатурации гемоглобина во время теста с 6-минутной ходьбой с помощью коррекции уровней оксигенации крови (SpO2) на карбоксигемоглобин;

- по определению негативных клинико-функциональных характеристик бронхиальной астмы, ассоциированных с кислородной десатурацией гемоглобина;

- по оценке значимости кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой для решения задачи по уточнённой диагностике сочетания БА и ХОБЛ;

- по выявлению независимых факторов, определяющих в обследованной выборке сочетание бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Практическая значимость исследования определяется предлагаемыми способами решения поставленных научных задач. В частности, по результатам диссертационного исследования, рекомендовано:

- для улучшения диагностики кислородной десатурации гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой корригировать результаты мониторирования крови на карбоксигемоглобин с помощью разработанной программы ЭВМ «Программа ЭВМ для коррекции по уровню карбоксигемоглобина результатов мониторирования оксигенации крови при проведении транскутанной двухволновой пульсоксиметрии» (2020);

- включить тест с 6-минутной ходьбой в алгоритм обследования больных бронхиальной астмой для оценки десатурационно-дистанционного отношения с целью выявления возможного сочетания БА и ХОБЛ;

- для уточнённой диагностики сочетания БА и ХОБЛ использовать разработанную нами регрессионную модель, включающую три независимых

фактора, определяющих сочетание обсуждаемых заболеваний: десатурационно-дистанционное отношение, показатель пачка/лет и уровень ОФВ1.

Методология и методы исследования

В 2020 - 2025 гг. на клинических базах кафедры пропедевтики внутренних болезней УлГУ проведено поперечное, контролируемое, с ретроспективным анализом анамнестических обострений, исследование больных БА: «недесатураторов» (п=79, 65,3%), составивших группу сравнения (ГС) и «десатураторов» (п=42, 34,7%), составивших основную группу (ОГ). Кроме того, была обследована контрольная группа (КГ) из 22 здоровых некурящих лиц.

Основные методы исследования подробно представлены в главе «Материалы и методы исследования».

Положения, выносимые на защиту

1. Мониторирование оксигенации крови при проведении ТШХ без учёта СОНЬ приводит к гиподиагностике кислородной десатурации гемоглобина у больных бронхиальной астмой, особенно у курильщиков. Для улучшения диагностики кислородной десатурации гемоглобина показана поправка значений БрО2, зафиксированных в ходе ТШХ, на карбоксигемоглобин с помощью разработанной программы ЭВМ.

2. Кислородная десатурация гемоглобина при проведении теста с 6-минутной ходьбой у больных БА ассоциирована с неблагоприятными клинико-функциональными характеристиками заболевания: более частым выделением мокроты, меньшей частотой полного контроля при более тяжёлом течении БА, с усилением бронхиальной обструкции и снижением БрО2, увеличением частоты тяжёлых обострений в анамнезе, а также с более частым сочетанием БА и ХОБЛ.

3. Продолжительность и выраженность кислородной десатурации гемоглобина, возникающей во время физической нагрузки, отражает десатурационно-дистанционное отношение - ведущий независимый фактор, определяющий сочетание БА и ХОБЛ. В этом заключается основное клиническое значение кислородной десатурации гемоглобина у больных БА, возникающей при проведении ТШХ. В случае кислородной десатурации гемоглобина клинико-функциональный статус пациентов с сочетанием бронхиальной астмы и ХОБЛ характеризуется максимально выраженными нарушениями.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования подтверждается обследованием достаточной по объёму выборки (общее количество обследованных лиц - 143, включая 121 больного бронхиальной астмой и 22 здоровых некурящих лица) с использованием современного диагностического оборудования. Статистическую обработку выполняли с помощью автоматизированной программы StatTech V. 4.2.7 (ООО "Статтех", Россия), используя современные методы описательной и сравнительной статистики. Кроме того, в обследованной выборке для выявления факторов, определяющих сочетание БА и ХОБЛ, применили многофакторный логистический регрессионный анализ.

Результаты научной работы апробированы на IX Всероссийской конференции с международным участием, посвящённой 35-летию Ульяновского государственного университета (2023); на XIX Национальном конгрессе терапевтов (2024); на XXXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (2024); на XXXII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2025); на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов - 2025» (2025).

Соответствие исследования паспорту научной специальности

Выполненная диссертационная работа, её выводы и положения соответствуют паспорту научной специальности 3.1.18. Внутренние болезни по нескольким пунктам:

2. «Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии внутренних органов с использованием клинических лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований»;

3. «Совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностики и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов»;

4. «Изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия»;

6. «Системы интеллектуального анализа эпидемиологических, клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований в разработке новых подходов в диагностике и лечении. Цифровизация процессов, искусственный интеллект, нейросети в клинической практике».

Личный вклад автора в исследование

Соискатель лично провела физикальное обследование пациентов с бронхиальной астмой и здоровых лиц, спирометрию, пульсоксиметрию, тесты с 6-минутной ходьбой и другие диагностические методы, выполнила статистический анализ полученных данных, написала текст диссертационной работы. Соискатель - соавтор программы для ЭВМ (представленной в списке литературы), а также соавтор регрессионной модели для уточнённого выявления сочетания бронхиальной астмы с ХОБЛ.

Публикации по теме диссертации

Опубликовано 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России и 5 тезисов в материалах российских и международных конференций и конгрессов, получено свидетельство на регистрацию программы ЭВМ [46].

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 1 09 страницах, включает оглавление, введение, литературный обзор, главу с изложением материалов и методов научной работы, главу с результатами собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений и условных обозначений и список литературы (состоящий из 136 публикаций - 60 отечественных и 76 иностранных). Диссертация содержит 7 рисунков и 20 таблиц.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современные взгляды на бронхиальную астму 1.1.1. Распространённость бронхиальной астмы

Известно, что «348 млн. пациентов во всем мире страдают БА» [24]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), представленным в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации по бронхиальной астме 2024 года, «в 2019 г. общее число больных астмой составило 262 млн человек, и было зарегистрировано 461 000 случаев смерти по причине БА» [6, 24, 93].

Согласно данным, представленным в одной из научных работ, распространённость бронхиальной астмы в 12 регионах Российской Федерации составила 6,9%, при этом симптомы обсуждаемого заболевания были выявлены у 25,7 % взрослого населения [77].

1.1.2. Некоторые вопросы классификации бронхиальной астмы

Согласно информации, представленной в клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации по бронхиальной астме, выделяют: аллергическую, неаллергическую и смешанную бронхиальную астму, а также неуточнённую БА [11, 23].

По степени тяжести бронхиальной астмы у пациентов, получающих лечение, в том же источнике выделяют: лёгкую БА, бронхиальную астму средней степени тяжести и тяжёлую БА [11, 23]. Степень тяжести БА определяется «ступенью» лечения, которая обеспечивает контроль заболевания [23, 24].

Для оценки контроля БА применяют опросники GINA и Asthma Control test [23, 24, 73, 97], а также опросник по контролю над астмой - Asthma Control Questionnaire [23, 24, 82].

1.1.3. Эндотипы и фенотипы бронхиальной астмы

Гетерогенность БА проявляется различными эндотипами и фенотипами заболевания. В настоящее время, по мнению Силаева Н.В. и соавт. (2019), выделение эндотипа и фенотипа - важное требование персонализированной медицины [47]. Эндотип заболевания характеризуется отличительным функциональным или патофизиологическим механизмом и является молекулярной основой фенотипов [37, 38, 69]. Пациенты того или иного фенотипа, по мнению Силаева Н.В. и соавт., имеют сходные биологические, клинические и физиологические характеристики [47].

Согласно новейшим клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения Российской Федерации по БА выделяют эндотипы с высоким Т2-воспалением (Т2-астма), низким Т2-воспалением (не-Т2-астма) и смешанный эндотип [24].

Установлено, что нейтрофильное воспаление с поражением и ремоделированием малых дыхательных путей характерно и для курящих пациентов с БА, и для больных с сочетанием БА и ХОБЛ [36, 51, 85, 101].

У некоторых пациентов с бронхиальной астмой возникает фиксированная обструкция дыхательных путей (ФОДП), формированию которой, по данным Крапошиной А.Ю. и других учёных, способствуют: неадекватное лечение, табакокурение, нейтрофильное воспаление, стероидорезистентность, эозинофилия мокроты и ряд других факторов [49, 72, 120, 121]. ФОДП чаще выявляется у «возрастных» больных БА с более длительным анамнезом заболевания. Для данной категории пациентов характерен более высокий уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе, эозинофилия и нейтрофилия мокроты [21, 49, 107, 120].

1.2. Табакокурение и бронхиальная астма

Табакокурение в современном обществе, по данным ряда авторов, является одним из ведущих факторов риска многих социально значимых заболеваний, которые приводят к преждевременной смертности населения [34, 60].

По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации (2022) в последние годы распространённость курения в мире и России снижается - с 2009 г. по 2021 г. В Российской Федерации (РФ) она уменьшилась с 39,5 % до 20,3% - при этом число курильщиков сократилось примерно на 6% [32]. В рамках антитабачной политики в России в 2013 г. был принят закон «Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма, последствий потребления табака или потребления никотинсодержащей продукции» [44].

По результатам опроса Всероссийского центра изучения общественного мнения (ВЦИОМ), в котором приняли участие 1600 россиян в возрасте от 18 лет, с 2013 г. по 2023 гг. доля курящих россиян снизилась с 41% до 30%. Курение больше распространено среди мужчин (44% против 18% у женщин), причём 31% мужчин выкуривает по 20 и более сигарет в день, среди женщин эта доля составляет лишь 5%. Наибольшее потребление табака (1 пачка в день и более) приходится на средний возраст (35-44 года) курильщиков [5].

Среди больных БА число курящих лиц варьирует в диапазоне от 25% до 35%, достигая более высокой цифры в 43% при включении в подсчёт «бывших» курильщиков [4, 18, 20, 35, 131].

По данным, представленным в документах ОМА (2023, 2024 гг.), табакокурение способствует учащению и утяжелению обострений БА и формированию персистирующей обструкции бронхиального дерева [97, 98]. У курящих больных БА развивается преимущественно нейтрофильное воспаление дыхательных путей [30, 36]. Токсичное действие табачного дыма на эпителий бронхиального дерева, по мнению ряда учёных, приводит к оксидативному стрессу, который активирует нейтрофилы и макрофаги и стимулирует

высвобождение провоспалительных медиаторов [15, 35, 102, 125]. Под влиянием курения уменьшается биотрансформация химических соединений клетками Клара [9, 35]. Табакокурение способствует сенсибилизации к аллергенам и увеличивает уровень общего иммуноглобулина E [89, 92, 102].

Кроме того, табачный дым является одним из триггеров возникновения приступов удушья у больных БА [4, 13, 113]. При БА длительное курение способствует развитию фиксированной персистирующей обструкции дыхательных путей, приводя к сочетанию бронхиальной астмы и ХОБЛ [132].

James A.L. et al. (2005) представили данные масштабного исследования, в котором у курящих больных БА, как у мужчин, так и у женщин, была выявлена более высокая скорость снижения ОФВ1 по сравнению с некурящими пациентами [80].

Гноевых В.В. и соавт. (2020), а также другие учёные, показали, что табакокурение ухудшает результаты медикаментозного лечения бронхиальной астмы [10, 39, 88].

1.3. Диагностика и клиническое значение нарушений оксигенации крови у больных бронхиальной астмой. Диагностика «скрытых» нарушений

оксигенации крови при повышенном уровне карбоксигемоглобина.

Минимизация «ошибки» пульсоксиметрии - «oximetry gap»

Для бронхиальной астмы, преимущественно в период обострения данного заболевания, характерно развитие гипоксемии, которая негативно влияет на физическую работоспособность пациента. Гипоксемия, по мнению Чучалина А.Г. (2021), характеризуется, в частности, снижением оксигенации крови из-за нарушений транспорта кислорода и/или процесса элиминации углекислоты [58].

Эталонным методом неинвазивного определения насыщения гемоглобина артериализированной крови кислородом (SpO2) является транскутанная двухволновая пульсоксиметрия. Применение данного метода функциональной

диагностики позволяет объективно оценить степень тяжести обострений БА, в частности, выявить жизнеугрожающее обострение бронхиальной астмы [23, 24].

Доказана корреляция SpO2 с парциальным напряжением кислорода [14, 27, 45]. Onubogu U.C. et al. (2022) и другими авторами продемонстрирована связь оксигенации крови с показателями спирометрии [111, 115, 119].

Учёные установили, что нарушение оксигенации крови у курящих больных БА ассоциировано с ухудшением контроля бронхиальной астмы и качества жизни [42, 48].

Carruthers D.M. et al. (1995) провели исследование у 89 госпитализированных пациентов с тяжёлой БА для решения вопроса о необходимости исследования газового состава артериальной крови для диагностики возможной дыхательной недостаточности. Оказалось, что исследовать газовый состав артериальной крови целесообразно лишь при уровне SpÜ2<92% [76].

В статье В.В. Гноевых и соавт. «The pulse oximetry gap» или «ошибка пульсоксиметрии»: определение, причины, диагностика и клиническое значение» (2023) приведено определение the pulse oximetry gap (ошибки пульсоксиметрии), представляющей собой «разность ... между функциональным и фракционным уровнями оксигемоглобина», возникающая из-за недоучёта дисфункциональных дериватов гемоглобина, в первую очередь, COHb и метгемоглобина» [1].

Кроме того, в статье В.В. Гноевых и соавт. «The pulse oximetry gap» или «ошибка пульсоксиметрии» (2023) отмечено, что «величина "the pulse oximetry gap" зависит от применяемой техники и может зависеть от выраженности гипоксемии» [1]. Это мнение разделяют и другие учёные [64, 66].

Частный пример «the pulse oximetry gap» - гиподиагностика степени снижения SpÜ2 в случае применения двухволновой пульсоксиметрии у курильщиков [1, 45, 75].

По данным Шороховой Ю.А. (2021) «.коррекция SpÜ2 по карбоксигемоглобину позволила у 41% больных основной группы выявить «скрытые» нарушения оксигенации крови. При этом у 16% курильщиков с

сочетанием БА и ХОБЛ было диагностировано жизнеугрожающее обострение БА (по снижению Бр02 ниже 92%). Распространённость нормальных средних значений оксигенации крови среди больных основной группы снизилась с 70 до 29%, а распространённость умеренного снижения среднего значения Бр02 возросла с 30 до 55%» [59]. Эти данные были представлены в ряде других работ [16, 54].

Для исправления вышеназванной ошибки Чернова Н.Г. с соавт. создали программу ЭВМ «...предназначенную для коррекции на уровень карбоксигемоглобина результатов мониторирования оксигенации крови при проведении транскутанной двухволновой пульсоксиметрии...» [46].

Для применения программы необходимо:

«1. Определение усреднённого уровня карбоксигемоглобина и мониторирование оксигенации крови с помощью транскутанной двухволновой пульсоксиметрии. Уровень карбоксигемоглобина (НЬСО) определяли по окиси углерода в выдыхаемом воздухе до и после каждого мониторирования Бр02 и затем, для коррекции Бр02, в программе ЭВМ использовали усреднённое значение НЬСО.

2. Извлечение массива данных оксигенации крови и их загрузка в программу ЭВМ. Массив данных оксигенации крови извлекали из кривой Бр02, зафиксированной «Брпюёос Бр02», и загружали в разработанную программу ЭВМ.

3. Коррекция данных оксигенации крови на усреднённый уровень НЬС0. Коррекцию данных оксигенации крови на усреднённый уровень карбоксигемоглобина осуществляли с помощью программы ЭВМ после введения в программу усредненного значения НЬС0» [59].

Переоценка насыщения гемоглобина кислородом, связанная с ошибочным восприятием карбоксигемоглобина в качестве оксигемоглобина, возможна и у некурящих больных БА, поскольку при активизации воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой в альвеолярных макрофагах повышается экспрессия гемоксигеназы [116]. Под воздействием указанного фермента у некурящих

больных бронхиальной астмой гемоглобин разрушается с образованием эндогенной окиси углерода и, соответственно, карбоксигемоглобина.

1.4. К вопросу о сочетании бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких

Несмотря на то, что по мнению некоторых учёных БА и ХОБЛ - это две независимые нозологии, возможно и их сочетание [22, 50, 118]. По информации, представленной в работе Выхристенко Л.Р. и, например, в работе Uchida A. et al., распространённость сочетания БА и ХОБЛ колеблется от 0,9% до 11,1% в общей популяции, от 11,1% до 61,0% у пациентов с бронхиальной астмой и от 4,2% до 66,0% у пациентов с ХОБЛ [12, 134].

В рекомендациях последних лет эксперты GINA считают, что для сочетания БА и ХОБЛ характерно персистирующее ограничение воздушного потока и наличие симптомов, характерных как для одного, так и для другого заболевания с возможными Th2- или Th1- или Th17 типами иммунного ответа [50; 94 - 97; 100]. К факторам риска развития сочетания БА и ХОБЛ, по мнению M. Hikichi et al. (2018) и других учёных, относят генетические маркеры, частые респираторно-вирусные инфекции, табакокурение и/или загрязнение воздуха поллютантами [100, 103, 118, 122].

Диагностический подход международных экспертов GINA и GOLD, представленный в 2015 году, подразумевал оценку 11 симптомов БА и такого же количества симптомов ХОБЛ [83]. После анализа и количественного подсчёта рекомендованных признаков диагноз сочетания бронхиальной астмы и ХОБЛ считался правомочным в случае выявления сходного количества симптомов, характерных для каждого из указанных заболеваний [8, 83, 94].

В документе «Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2024)» эксперты выделили следующие характерные признаки сочетания БА и ХОБЛ: симптомы затруднённого дыхания кратковременные или эпизодические; возможно

начало симптоматики как до так и после 40 лет; наличие в анамнезе табакокурения и/или воздействия других токсических веществ, низкий вес при рождении или туберкулёз; провоцирование симптомов БА известными триггерами, улучшение симптомов спонтанно или после бронходилатации или после ингаляционных глюкокортикостероидов; диагноз БА выявлен в настоящее время или в детском возрасте; при проведении спирометрии регистрируется персистирующее ограничение воздушного потока как с бронхидилатационной обратимостью, так и без неё с обязательным постбронходилатационным уровнем ОФВ1/ФЖЕЛ<0,7 [98].

В клинических рекомендациях по хронической обструктивной болезни лёгких Министерства здравоохранения Российской Федерации (2024) был представлен наиболее обоснованный, на наш взгляд, диагностический подход для оценки вероятности ХОБЛ у больных бронхиальной астмой [26]. Согласно указанному диагностическому подходу, наличие ХОБЛ у больного БА вероятно если:

«- возраст пациента более 35 лет, с длительным анамнезом одной из болезней,

- чаще ХОБЛ присоединяется к БА, чем наоборот,

- сочетание БА и ХОБЛ связано с длительным воздействием факторов риска ХОБЛ (курение, профессиональные или бытовые вредности),

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернова Надежда Георгиевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. "The pulse oximetry gap" или «ошибка пульсоксиметрии»: определение, причины, диагностика и клиническое значение / В. В. Гноевых, А. Ю. Смирнова, Ю. А. Шорохова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2023. - № 32 : Современная функциональная диагностика (4). - С. 20-26.

2. Абросимов, В. Н. Оценка параметров дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких во время физической нагрузки / В. Н. Абросимов, К. А. Агеева, Е. В. Филиппов // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 3. - С. 265-272.

3. Абросимов, В. Н. Оценка функциональных показателей дыхательной системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при проведении 6-минутного шагового теста / В. Н. Абросимов, Н. Н. Перегудова, А. В. Косяков // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 323-331.

4. Анохина, Т. Н. Бронхиальная астма и курение - опасная связь / Т. Н. Анохина // Астма и аллергия. - 2016. - № 4. - С. 17-18.

5. Антитабачный закон в России: десять лет без сигарет? - Текст : электронный // ВЦИОМ : [сайт]. - 2023. - URL: https://wciom.ru/analytical-reviews/analiticheskii-obzor/antitabachnyi-zakon-v-rossii-desjat-let-bez-sigaret (дата обращения: 30.08.2025).

6. Астма : информационный бюллетень. - Текст : электронный // Всемирная организация здравоохранения : [сайт]. - 2024. - 6 мая. - URL: https://www. who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/asthma (дата обращения: 30.08.2025).

7. Бабкин, А. П. Новые диагностические возможности теста с 6-минутной ходьбой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / А. П. Бабкин. - Текст электронный // Терапия. - 2022. - Т. 8, № S4 (56). - С. 5-8 : Форум терапевтов ЦФО : сборник тезисов, Воронеж, 14 июня 2022 г. - URL: https://therapy-journal.ru/articles/Novye-diagnosticheskie-vozmojnosti-testa-s-6-

minutnoi-hodboi-u-pacientov-s-hronicheskoi-obstruktivnoi-boleznu-legkih.html (дата обращения: 30.08.2025).

8. Белевский, А. С. Синдром перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (по материалам совместного документа рабочих групп экспертов GINA и GOLD) / А. С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 12-19.

9. Боркина, А. Н. Роль клеток Клара в гистофизиологии бронхиолярного эпителия и их значение в развитии легочной патологии / А. Н. Боркина // Пульмонология. - 2007. - № 5. - С. 94-99.

10. Бронхиальная астма и табакокурение / О. Титова, О. Суховская, А. Козырев, В. Куликов // Врач. - 2017. - № 12. - С. 12-15.

11. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов [и др] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 393-447.

12. Выхристенко, Л. Р. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких: вопросы диагностики и терапии / Л. Р. Выхристенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2023. - № 3. - С. 10-24.

13. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза / И. А. Деев, И. В. Петрова, Е. Г. Кармалита [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - Т. 1, № 4. - С. 65-73.

14. Давидовская, Е. И. Дыхательная недостаточность: техническое обеспечение диагностики и респираторной поддержки / Е. И. Давидовская, А. С. Дубровский, О. Б. Зельманский // Доклады Белорусского государственного университета информатики и радиоэлектроники. - 2020. - Т. 18, № 8. - С. 29-36.

15. Девяткова, Е. А. Курение и респираторные аллергические заболевания / Е. А. Девяткова, Н. В. Минаева, М. В. Тарасова // Российский аллергологический журнал. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 378-387.

16. Диагностика и клиническое значение "скрытых" спектральных нарушений оксигенации крови у курильщиков с обострением бронхиальной астмы / В. В. Гноевых, А. Ю. Смирнова, Ю. А. Шорохова, Е. В. Ефремова // Архивъ внутренней медицины. - 2023. - Т. 13, № 1(69). - С. 75-80.

17. Диагностические, прогностические и терапевтические возможности использования теста 6-минутной ходьбы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А. В. Будневский, А. Я. Кравченко, Р. Е. Токмачев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 109-116.

18. Дьячкова, А. А. Влияние курения на функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой / А. А. Дьячкова, О. А. Рачкова. - Текст : электронный // Научное обозрение : электронный журнал. - 2017. - № 4. - ID. 72. -URL: https://srjournal.ru/wp-content/uploads/2017/12/ID72.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

19. Использование тестов с ходьбой в пульмонологии / О. Н. Отс, Б. М. Малиев, М. И. Чушкин [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 3. - С. 62-67.

20. Исследование отношения к курению больных бронхиальной астмой / Н. М. Семынина, А. В. Крючкова, Ю. В. Кондусова [и др.]. - Текст : электронный // Научный альманах. - 2015. - № 2 (4). - С. 134-138. - URL: https://ukonf.com/doc/na.2015.02.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

21. Кароли, Н. А. Бронхиальная астма с фиксированной обструкцией дыхательных путей: проблема и способы ее решения / Н. А. Кароли, С. И. Сажнова // Терапия. - 2024. - Т. 10, № 9 (81). - С. 118-129.

22. Карпин, В. А. Очерки теоретической медицины. Бронхообструктивный синдром: диалектика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / В. А. Карпин, О. И. Шувалова // Психология. Спорт. Здравоохранение. -2021. - С. 14-16.

23. Клинические рекомендации по бронхиальной астме Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный // Российское

респираторное сообщество : [сайт]. - 2021. - URL: https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2021.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

24. Клинические рекомендации по бронхиальной астме Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный // Российское респираторное сообщество : [сайт]. - 2024. - URL: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

25. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни лёгких Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный // Российское респираторное сообщество : [сайт]. - 2021. - URL: https://www.spulmo.ru/upload/kr/HOBL_2021.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

26. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни лёгких Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный // Российское респираторное сообщество : [сайт]. - 2024. - URL: https://spulmo.ru/upload/KR-HOBL.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

27. Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне : учебное пособие / составители: Р. В. Бузунов, И. Л. Иванова, Ю. Н. Кононов [и др.] - Ижевск : ИГМА, 2013. - 40 с.

28. Косяков, А. В. Новые подходы комплексной оценки функциональных нарушений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук / Косяков Алексей Викторович ; Рязанский государственный медицинский университет имени академика. И. П. Павлова. - Рязань, 2019. - 24 с.

29. Кочетова, Е. В. Тест 6-минутнои ходьбы у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. В. Кочетова // Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 11. - С. 58-61.

30. Куликов, С. А. Курение как один из факторов развития бронхиальной астмы / С. А. Куликов, Л. В. Коршунова, Ю. Б. Урясьева // Земский врач (Альманах). -2018. - С. 15-18.

31. Методические рекомендации по спирометрии. - Текст : электронный // Российское респираторное сообщество : [сайт]. - 2023. - URL: https://spulmo.ra/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1 (дата обращения: 14.03.2025).

32. Михаил Мурашко: распространенность курения в России сократилась до 20,3%. - Текст : электронный // Министерство здравоохранения Российской Федерации : [официальный сайт]. - 2022. - 31 мая. - URL: https://minzdrav.gov.ru/news/2022/05/31/18802-mihail-murashko-rasprostranennost-kureniya-v-rossii-sokratilas-do-20-3 (дата обращения: 30.08.2025).

33. Модификация теста с 6-минутной ходьбой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Д. А. Пунин, М. В. Жемоедов, Т. А. Юданова [и др.] // Вестник смоленской государственной медицинской академии. - 2024. - Т. 23, № 2. - С. 81-88.

34. Наджафова, М. Н. Негативные последствия курения: экономическая оценка / М. Н. Наджафова. - Текст : электронный // Региональный вестник. - 2019. - №15(30). - URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_41035477_30868203.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

35. Ненашева, Н. М. Курение и бронхиальная астма / Н. М. Ненашева // Астма и аллергия. - 2013. - № 1. - С. 28-36.

36. Ненашева, Н. М. Персонализированная терапия бронхиальной астмы: реалии и перспективы / Н. М. Ненашева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - № 4. - С. 12-18.

37. Ненашева, Н. М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н. М. Ненашева // Пульмонология. - 2019. - Т. 29, № 2. - С. 216-228.

38. Осипова, Л. А. Генетика: учебник для вузов / Л. А. Осипова. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : Юрайт, 2024. - 482 с.

39. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у курильщиков с поражением малых дыхательных путей / В. В. Гноевых, Ю. А. Шорохова, А. Ю. Смирнова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2020. - № 1. -С. 8-21.

40. Перегудова, Н. Н. Комплексная оценка показателей сатурации и легочной вентиляции при выполнении 6-минутного шагового теста в диагностике функционального статуса пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук / Перегудова Наталья Николаевна ; Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова. - Рязань, 2020. - 24 с.

41. Пивоварова, В. В. Оценка эффективности реабилитации у больных с артериальной гипертензией и коморбидной патологией с применением теста 6-минутной ходьбы / В. В. Пивоварова, В. Я. Поляков, Ю. А. Николаев [и др.] // Кардиологический вестник. - 2022. - Т. 17, № 2-2. - С. 140.

42. Предикторы снижения контроля персистирующей бронхиальной астмы у курильщиков / А. Ю. Смирнова, В. В. Гноевых, Ю. А. Шорохова, Чернова Н. Г. // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - № 4. - С. 14-19.

43. Рекомендации по лечению табачной зависимости / под редакцией профессора А. К. Демина, перевод с англ. А. А. Демина ; ENSP. - Текст : электронный. - 2018. - URL: https://ensp.network/wp-content/uploads/2021/01/guidelines_2018_russian.pdf (дата обращения 10.03.2025).

44. Российская Федерация. Законы. Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма, последствий потребления табака или потребления никотинсодержащей продукции : Федеральный закон № 15-ФЗ : [принят Государственной думой 12 февраля 2013 года : одобрен Советом Федерации 20 февраля 2013 года]. - Текст : электронный // КонсультантПлюс : [сайт]. - 2013. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_142515/ (дата обращения: 30.08.2025).

45. Руководство ВОЗ по пульсоксиметрии : учебное руководство / Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 2009. - 23 с.

46. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2020618117 Российская Федерация. Программа ЭВМ для коррекции по уровню

карбоксигемоглобина результатов мониторирования оксигенации крови при проведении транскутанной двухволновой пульсоксиметрии : №2 2020616941 : заявл. 03.07.2020 : опубл. 17.07.2020 / Гноевых В. В., Шляпин В. А., Шорохова Ю. А. [и др.] ; заявитель УлГУ. - 1 с.

47. Силаева, Н. В. Современные представления о фенотипах и эндотипах бронхиальной астмы / Н. В. Силаева, Е. М. Доля. - Текст : электронный // Modern science. - 2019. - № 11-4. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=41442794 (дата обращения: 05.02.2025).

48. Смирнова, А. Ю. Влияние дисфункции пульмокардиальной системы на качество жизни у курящих больных персистирующей бронхиальной астмой молодого возраста / А. Ю. Смирнова, В. В. Гноевых, Ю. А. Шорохова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 19-27.

49. Современное представление о бронхиальной астме с фиксированной обструкцией / А. Ю. Крапошина, Е. А. Собко, И. В. Демко [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 3. - С. 337-342.

50. Современные представления о сочетании бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е. Ю. Трушина, Е. М. Костина, В. А. Типикин, Е. А. Орлова // Фарматека. - 2023. - Т. 30, № 14. - С. 106-110.

51. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей / С. Р. Авдеев, З. Р. Айсанов, В. В. Архипов [и др.] // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2013, № 2. - С. 15-26.

52. Толбин, А. А. Комплексная оценка теста 6-минутной ходьбы у больных ХОБЛ / А. А. Толбин, И. В. Шальнев // Молодежный инновационный вестник. -2020. - Т. 9, № S2. - С. 101-102.

53. Трушенко, Н. В. Тест с 6-минутной ходьбой: кому и зачем? / Н. В. Трушенко // Астма и аллергия. - 2018. - № 4. - С. 15-16.

54. Устранение диагностической неточности двухволновой пульсоксиметрии в оценке оксигенации крови у курильщиков / В. В. Гноевых, А. Ю. Смирнова, Ю. А. Шорохова, Н. Г. Чернова // Медицинский алфавит. - 2022. - № 9 : Кардиология. Современная функциональная диагностика. Неотложная медицина (1). - С. 46-49.

55. Хроническая обструктивная болезнь легких и тест 6-минутной ходьбы / В.

H. Абросимов, К. А. Агеева, Н. Н. Перегудова, Т. Е. Филатова // Фундаментальные аспекты психического здоровья. - 2017. - № 2. - С. 31-36.

56. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов [и др] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 356-392.

57. Чикина, С. Ю. Роль теста с 6-минутной ходьбой в ведении больных с бронхолёгочными заболеваниями / С. Ю. Чикина // Практическая пульмонология. -2015. - № 4. - С. 34-38.

58. Чучалин, А. Г. Одышка: нейробиологические и клинические аспекты / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2021. - Т. 31, № 6. - С. 695-700.

59. Шорохова, Ю. А. Диагностика и клиническое значение нарушений оксигенации крови у курильщиков с сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких : специальность 3.1.18. «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Шорохова Юлия Анатольевна ; Ульяновский государственный университет. -Ульяновск, 2021. - 125 с.

60. Экономическое бремя табакокурения и перехода на потребление альтернативных никотиносодержащих продуктов: критический обзор релевантных научных исследований / Д. Ю. Рузанов, И. В. Малахова, А. В. Семёнов, В. М. Писарик // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2022. - №

I. - С. 27-35.

61. 6 Minute walk test and idiopathic pulmonary fibrosis: distance or desaturation? A prospective observational study / N. Gupta, M. Goyal, H. VK [et al.]. - Text : electronic

// Journal of Medicine and Therapeutics. - 2017. - Vol. 2, № 1. -URL: https://www.oatext.com/pdf/JMT-1-107.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

62. A 2-km walking test for assessing the cardiorespiratory fitness of healthy adults / P. Oja, R. Laukkanen, M. Pasanen [et al.] // International Journal of Sports Medicine. -1991. - Vol. 12, № 4. - P. 356-362.

63. A 6MWT index to predict O2 flow correcting exercise induced SpO2 desaturation in ILD / J. Ora, L. Calzetta, G. Pezzuto [et al.] // Respiratory Medicine. -2013. - Vol. 107, № 12. - P. 2014-2021.

64. A multicentre prospective observational study comparing arterial blood gas values to those obtained by pulse oximeters used in adult patients attending Australian and New Zealand hospitals / J. Pilcher, L. Ploen, S. McKinstry [et al.]. - Text : electronic // BMC Pulmonary Medicine. - 2020. - Vol. 20. - Article 7. - URL: https://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-019-1007-3 (дата обращения: 12.02.2025).

65. A study of the 200-metre fast walk test as a possible new assessment tool to predict maximal heart rate and define target heart rate for exercise training of coronary heart disease patients / J. M. Casillas, C. Joussain, V. Gremeaux [et al.] // Clinical Rehabilitation. - 2015. - Vol. 29, № 2. - P. 175-183.

66. Accuracy of carboxyhemoglobin detection by pulse CO-oximetry during hypoxemia / J. R. Feiner, M. D. Rollins, J. W. Sall [et al.] // Anesthesia & Analgesia. -2013. - Vol. 117, № 4. - P. 847-858.

67. Agarwala, P. Six-Minute Walk Test: Clinical Role, Technique, Coding, and Reimbursement / P. Agarwala, S. H. Salzman // Chest. - 2020. - Vol. 157, № 3. - P. 603611.

68. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society technical standard: field walking tests in chronic respiratory disease / A. E. Holland, М. А. Spruit, Т. Troosters [et al.] // European Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 44, № 6. - P. 14281446.

69. Anderson, G. P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease / G. P. Anderson // The Lancet. - 2008. - Vol. 372, № 9643. - P. 1107-1019.

70. Andrianopoulos, V. Prognostic value of variables derived from the six-minute walk test in patients with COPD: results from the ECLIPSE study / V. Andrianopoulos, E. F. Wouters, V. M. Pinto-Plata [et al.] // Respiratory Medicine. - 2015. -Vol. 109, № 9. - P. 1138-1146.

71. Application of a new parameter in the 6-minute walk test for manifold analysis of exercise capacity in patients with COPD / N. Ijiri, H. Kanazawa, T. Yoshikawa, T. Hirata // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 1235-1240.

72. Assessment of Consistency of Fixed Airflow Obstruction Status during Budesonide/Formoterol Treatment and Its Effects on Treatment Outcomes in Patients with Asthma / D. P. Tashkin, G. E. Moore, F. Trudo [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice. - 2016. - Vol .4, № 4. - P. 705-712.

73. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists / M. Schatz, C.A. Sorkness, J.T. Li [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 117, № 3. - P. 549-556.

74. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 166, № 1. - P. 111-117.

75. Barker, S. J. The Effect of Carbon Monoxide Inhalation on Pulse Oximetry and Transcutaneous PO2. / S. J. Barker, K. K. Tremper // Anesthesiology. - 1987. - Vol. 66, № 5. - P. 677-679.

76. Carruthers, D. M. Arterial blood gas analysis or oxygen saturation in the assessment of acute asthma? / D. M. Carruthers, B. D. Harrison // Thorax. - 1995. - Vol. 50, № 2. - P. 186-188.

77. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. G. Chuchalin, N. Khaltaev, N. S. Antonov [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. 963-974.

78. Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD / J. J. Soler-Cataluna, B. Cosio, J. L. Izquierdo [et al.] // Archivos de Bronconeumologia. -2012. Vol. 48, № 9. - P. 331-337.

79. Cooper, K. H. A means of assessing maximal oxygen intake: correlation between field and treadmill testing / K. H. Cooper // JAMA. - 1968. - Vol. 203, № 3. - P. 201204.

80. Decline in lung function in the Busselton Health Study: the effects of asthma and cigarette smoking / A. L. James, L. J. Palmer, E. Kicic [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 171, № 2. - P. 109-114.

81. Desaturation - distance ratio: a new concept for a functional assessment of interstitial lung diseases / S. P. Pimenta, R. B. Rocha, B. G. Baldi [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2010. - Vol. 65, № 9. - P. 841-846.

82. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control / E. F. Juniper, P. M. O'Byrne, G. H. Guyatt [et al.] // European Respiratory Journal. - 1999. -Vol. 14, № 4. - P. 902-907.

83. Diagnosis of Diseases of Chronic Airflow Limitation: Asthma COPD and Asthma - COPD Overlap Syndrome (ACOS) : A joint project of GINA and GOLD (updated 2015). - Text : electronic // Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease : [website]. - 2015. - URL: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2016/04/GOLD_ACOS_2015.pdf (дата обращения: 07.02.2025).

84. Distance and Oxygen Desaturation During the 6-min Walk Test as Predictors of Long-term Mortality in Patients With COPD / С. Casanova, C. Cote, J. M. Marin [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 134, № 4. - P. 746-752.

85. Do small airway abnormalities characterize asthma phenotypes? In search of proof / M. Contoli, M. Kraft, Q. Hamid [et al.] // Clinical & Experimental Allergy. - 2012. - Vol. 42, № 8. - Р. 1150-1160.

86. Dynamic hyperinflation during the 6-min walk test in severely asthmatic subjects / A. Benfante, F. Di Marco, S. Terraneo [et al.]. - Text : electronic // ERJ Open Research. - 2018. - Vol. 4, № 2. - Article 00143-2017. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5958274/ (дата обращения: 30.08.2025).

87. Early Desaturation During 6-Minute Walk Test is a Predictor of Mortality in COPD / I. Garcia-Talavera, J. M. Figueira-Gon5alves, R. Golpe [et al.] // Lung. - 2023. - Vol. 201, № 2. - P. 217-224.

88. Effect of montelukast for treatment of asthma in cigarette smokers / D. Price, T. A. Popov, L. Bjermer [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. -Vol. 131, № 3. - P. 763-771.

89. Environmental tobacco smoke exposure and risk of allergic sensitisation in children: a systematic review and meta-analysis / W. Feleszko, M. Ruszczynski, J. Jaworska [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2014. - Vol. 99, № 11. - P. 985992.

90. Estimation of peak oxygen consumption from a sub-maximal half mile walk in obese females / J. E. Donnelly, D. J. Jacobsen, J. M. Jakicic [et al.] // International journal of obesity and related Metabolic Disorders. - 1992. - Vol. 16, № 8. - P. 585-589.

91. Features and predictive value of 6-min walk test outcomes in interstitial lung disease: an observation study using wearable monitors / J. Li, X. Li, M. Deng [et al.]. -Text : electronic // BMJ Open. - 2022. - Vol. 12, № 6. - Article e055077. URL: https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/12/6/e055077.full.pdf (дата обращения: 19.06.2025).

92. Gaffin, J. M. Postnatal environmental tobacco smoke exposure is associated with objective markers of atopy in preschool-aged children / G. M. Gaffin. - Text : electronic // Journal of Evidence - Based Medicine. - 2015. - Vol. 20, № 6. - Article 219. - URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4886653/pdf/nihms788966.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

93. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 19902019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet. -2020. - Vol. 396, № 10258. - P. 1204-1222.

94. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2019 update). - Text: electronic // Global initiative for asthma : [website]. - 2019. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

95. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2021 update). - Text: electronic // Global initiative for asthma : [website]. - 2021. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/04/GINA-Main-Report-2021-V2-WMSA.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

96. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2022 update). - Text: electronic // Global initiative for asthma : [website]. - 2022. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

97. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2023 update). - Text: electronic // Global initiative for asthma : [website]. - 2023. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdf (дата обращения: 30.08.2025).

98. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2024 update). - Text: electronic // Global initiative for asthma : [website]. - 2024. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Strategy-Report-24_05_ 22_WMS.pdf (дата обращения: 03.01.2025).

99. Heinicke, G. Six-Minute-Walk Testing / G. Heinicke, R. Clay, T. W. DeCato // American Journal of Respiratory and Critical Care. - 2021. - Vol. 204, № 3. - P. 5-б.

100. Hikichi, M. Asthma and COPD overlap pathophysiology of ACO / M. Hikichi, S. Hashimoto, Y. Gon // Allergology International. - 2018. - Vol. 67, № 2. - P. 179-18б.

101. Identification of smokers susceptible to development of chronic airflow limitation: a 13-year follow-up / D. Stanescu, A. Sanna, C. Veriter, A. Robert // Chest. -1998. - Vol. 114, № 2. - Р. 416-425.

102. Kuruvilla, M. E. Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease / M. E. Kuruvilla, F. E. Lee, G. B. Lee // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2019. - Vol. 56, № 2. - P. 219-233.

103. Leung, J. M. Asthma-COPD overlap syndrome: pathogenesis, clinical features, and therapeutic targets / J. M. Leung, D. D. Sin. - Text : electronic // British Medical Journal. - 2017. - Vol. 358. - Article j3772. - URL: https://www.bmj.com/content/358/bmj.j3772 (дата обращения: 30.08.2025).

104. McGavin, C. R. Twelve-minute walking test for assessing disability in chronic bronchitis / C. R. McGavin, S. P. Gupta, G. J. McHardy // British Medical Journal. -1976. - Vol. 1, № 6013. - P. 822-823.

105. Minimal clinically important difference of the 6-min walking test in patients with asthma / E. Zampogna, N. Ambrosino, R. Centis [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2021. - Vol. 25, № 3. - P. 215-221.

106. Morice, A. The 100 m walk: a sample and reproducible exercise test / A. Morice, T. Smithies // British Journal of Diseases of the Chest. - 1984. - Vol. 78. - P. 392-394.

107. Neutrophils from severe asthmatic patients induce epithelial to mesenchymal transition in healthy bronchial epithelial cells / A. Haddad, M. Gaudet, M. Plesa [et al.]. - Text : electronic // Respiratory Research.- 2019. - Vol. 20. - Article 234. - URL: https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1186-8 (дата обращения: 30.08.2025).

108. New 6-minut-walking test parameter-distance/desaturation index (DDI) correctly diagnoses short-term response to immunomodulatory therapy in hypersensitivity pneumonitis / K. B. Lewandowska, M. Sobiecka, P. W. Boros [et al.]. -Text : electronic // Diagnostics. - 2023. - Vol. 13, № 6. - Article 1109. - URL: https://www.mdpi.com/2075-4418/13/6/1109 (дата обращения: 30.08.2025).

109. New and More Sensitive Method to Integrate the Desaturation Distance Ratio During a 6-Minute Walking Test in Chronic Respiratory Diseases: Physiological Correlates / X. Alsina-Restoy, F. Burgos, R. Torres-Castro [et al.] // Archivos de Broncopneumologia. - 2022. - Vol. 58, № 2. - P. 188-190.

110. Objective assessment of the response to treatment of severe heart failure using a 9-minute walk test on a patient-powered treadmill / S. Kaddoura, D. Patel, J. Parameshwar [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 1996. - Vol. 2, № 2. -P. 133-139.

111. Onubogu, U. C. Pulse oximetry and peak expiratory flow rate correlations in acute asthma exacerbation in children / U. C. Onubogu, A. Ayuk // Nigerian Journal of Clinical Practice. - 2022. - Vol. 25, № 11. - P. 1896-1903.

112. Oxygen desaturation in 6-min walk test is a risk factor for adverse outcomes in COPD / M. Waatevik, A. Johannessen, F. Gomez Real [et al.] // European Respiratory Journal. - 2016. - Vol. 48, № 1. - P. 82-91.

113. Polosa, R. Smoking and asthma: dangerous liaisons. / R. Polosa, N. C. Thomson // European Respiratory Journal. - 2013. - Vol .41, № 3. - P. 716-726.

114. Prevalence and prediction of exercise-induced oxygen desaturation in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. J. van Gestel, C. F. Clarenbach, A. C. Stöwhas [et al.] // Respiration. - 2012. - Vol. 84, № 5. - P. 353-359.

115. Pulse oximetry in the evaluation of the severity of acute asthma and/or wheezing in children / D. Solé, M. K. Komatsu, K. V. Carvalho, C. K. Naspitz // Journal of Asthma. - 1999. - Vol. 36, № 4. - P. 327-333.

116. Raised levels of exhaled carbon monoxide are associated with an increased expression of heme oxygenase-1 in airway macrophages in asthma: a new marker of oxidative stress / I. Horváth, L. E. Donnelly, A. Kiss [et al.] // Thorax. - 1998. - Vol. 53, № 8. - P. 668-672.

117. Reproducibility of the 6-minute walk test for ambulatory oxygen prescription / A. B. Chatterjee, R. W. Rissmiller, K. Meade [et al.] // Respiration. - 2010. - Vol. 79, № 2. - P. 121-127.

118. Revisiting the Dutch hypothesis / D. S. Postma, S. T. Weiss, M. van den Berge [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 136, № 3. - P. 521-529.

119. Ribeiro de Andrade, C. Correlations between pulse oximetry and peak expiratory flow in acute asthma / C. Ribeiro de Andrade, M. C. Duarte, P. Camargos // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2007. - Vol .40, № 4. - P. 485490.

120. Risk factors for persistent airflow limitation: Analysis of 306 patients with asthma / L. Wang, S. Gao, W. Zhu, J. Su // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2014. - Vol. 30, № 6. - P. 1393-1397.

121. Serum periostin levels serve as a biomarker for both eosinophilic airway inflammation and fixed airflow limitation in well-controlled asthmatics / K. Takahashi, K. Meguro, H. Kawashima [et al.] // Journal of Asthma. - 2019. - Vol. 56, № 3. - P. 236243.

122. Signatures for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma: a comparative genetic analysis / A. Sahu, S. Swaroop, S. Kant, M. Banerjee // British Journal of Biomedical Science. - 2021. - Vol. 78, № 4. - P. 177-183.

123. Six minute walking test for assessing exercise capacity in chronic heart failure / D. P. Lipkin, A. J. Scriven, T. Crake, P. A. Poole-Wilson // British Medical Journal (Clinical Research Edition). - 1986. - Vol. 292, № 6521. - P. 653-655.

124. Six-minute walk test: a valuable tool for assessing pulmonary impairment / J. E. Morales-Blanhir, C. D. Palafox Vidal, J. Rosas Romero [et al.] // Journal Brasileiro de Pneumologia. - 2011. - Vol. 37, № 1. - P. 110-117.

125. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma / G. W. Chalmers, K. J. MacLeod, L. Thomson [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 120, № 6. - P. 1917-1922.

126. Test-retest reliability, construct validity and determinants of 6-minute walk test performance in adult patients with asthma / R. Meys, S. M. J. Janssen, F. M. E. Franssen [et al.] // Pulmonology. - 2023. - Vol. 29, № 6. - P. 486-494.

127. The 6 Minute Walk Test as a predictor of mortality in idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review / E. Vecchi, T. Kilbey, M. Sheth [et al.] // Respiratory Investigation. - 2025. - Vol. 63, № 3. - P. 334-341.

128. The 6-min walking distance: long-term follow up in patients with COPD / С. Casanova, C. G. Cote, J. M. Marin [et al.] // European Respiratory Journal. - 2007. -Vol. 29, № 3. - P. 535-540.

129. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure / G. H. Guyatt, M. J. Sullivan, , P. J. Thompson [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 1985. - Vol. 132, № 8. - P. 919-923.

130. The six-minute walk test in sarcoidosis associated pulmonary hypertension: Results from an international registry / R. Gupta, R. P. Baughman, S. D. Nathan [et al.].

- Text : electronic // Respirotory Medicine. - 2022. - Vol. 196. - Article 106801. -URL: https://www.resmedjournal.com/action/showPdf?pii=S0954-6111%2822%29 00066-X (дата обращения: 19.06.2025).

131. Thomson, N. C. Asthma and cigarette smoking / N.C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston / European Respiratory Journal. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 822-833.

132. Thomson, N. C. Cigarette Smoking and Asthma / N. C. Thomson, R. Polosa, D. D. Sin // Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice. - 2022. - Vol. 10, № 11. - P. 2783-2797.

133. Two-, six-, and 12-minute walking tests in respiratory disease / R. J. Butland, J. Pang, E. R. Gross [et al.] // British Medical Journal (Clinical Research Edition). - 1982.

- Vol. 284, № 6329. - P. 1607-1608.

134. Uchida, A. Epidemiology of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap (ACO) / A. Uchida, K. Sakaue, H. Inoue // Allergology International. - 2018. -Vol. 67, № 2. - P. 165-171.

135. Usefulness of the desaturation-distance ratio from the six-minute walk test for patients with COPD / Y. Fujimoto, Y. Oki, M. Kaneko [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2017. - Vol. 12. - P. 2669-2675.

136. Using the 6-min walk test to assess the clinical response to mepolizumab and conventional therapy in severe eosinophilic asthma / C. Lombardi, A. Berti, M. Cottini [et al.]. - Text : electronic // ERJ Open Research. - 2023. - Vol. 9, № 5. - Article 001142023. URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10588793/pdf/00114-2023.pdf (дата обращения: 30.08.2025).