Диагностика и коррекция нарушений антикоагулянтной системы протеинов C и S у больных с патологией артерий и вен нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, Козлова, Елена Анатольевна

• Козлова, Елена Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Козлова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные представления о патогенезе заболеваний артерий и вен нижних конечностей.

1.2.Система гемостаза при тромботической патологии артерий и вен нижних конечностей.

1.3. Лабораторные методы диагностики заболеваний артерий и вен нижних конечностей.

1.4.Современные подходы к лечению больных с патологией артерий и вен нижних конечностей.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования гемостаза.

2.3. Показатели контрольной группы.

2.4. Статистическая обработка и анализ данных.

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ

С ПАТОЛОГИЕЙ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

3.1. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с патологией артерий нижних конечностей.

3.2. Показатели коагуляционного гемостаза у больных с патологией артерий нижних конечностей.

3.3. Показатели антикоагулянтного звена гемостаза и фибринолиза у больных с патологией артерий нижних конечностей.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

4.1. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с патологией вен нижних конечностей.

4.2. Показатели коагуляционного гемостаза у больных с патологией вен нижних конечностей.

4.3. Показатели антикоагулянтного звена гемостаза и фибринолиза у больных с патологией вен нижних конечностей.

4.4. Сравнительная характеристика показателей системы гемостаза у больных с острыми тромбозами артерий и вен нижних конечностей.

Глава 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В ПРОЦЕССЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Динамика показателей гемостаза у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей в процессе комплексного лечения.

5.2. Динамика показателей гемостаза у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей, осложненным острым тромбозом, в процессе комплексного лечения.

5.3. Динамика показателей гемостаза у больных с тромбангиитом артерий нижних конечностей в процессе комплексного лечения.

Глава 6. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

В ПРОЦЕССЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

6.1 .Динамика показателей гемостаза у больных с острым тромбофлебитом поверхностных вен нижних конечностей в процессе комплексного лечения.

6.2. Динамика показателей гемостаза больных с острым тромбозом глубоких вен нижних конечностей в процессе комплексного лечения.

6.3. Динамика показателей гемостаза больных с посттромбофлебитическим синдромом в процессе комплексного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция нарушений антикоагулянтной системы протеинов C и S у больных с патологией артерий и вен нижних конечностей»

Актуальность проблемы

Облитерирующие заболевания и тромбозы сосудов нижних конечностей являются частыми видами патологии и составляют серьезную медико-социальную проблему, в значительной мере определяющую уровень здоровья, инвалидизацию и качество жизни населения (Евдокимов А.Г., Тополянский В.Д., 1999, Гавриленко А.В. и др., 2001 Панченко Е.П., 2001, Lindblad В. et al, 1991; Nordstrom М. et al, 1992, Management of Peripheral Arterial Disease, 2000).

Частота тромбозов и тромбоэмболий составляет приблизительно 100:100000 населения (Балуда В.П., 1992; Баркаган З.С., 1996; Зубаиров Д.М., 1996; Goldhaber S.Z., 1994). По некоторым данным частота тромбозов глубоких вен в популяции доходит до 160 на 100000 населения (Панченко Е.П., 2001, Lindblad В. et al., 1991; Nordstrom М. et al., 1992). На долю тромбозов и тромбоэмболий приходится более 50% всех смертей пациентов старше 40-45 лет (Баркаган З.С., 1996).

Нарушениям в различных звеньях системы гемостаза в патогенезе заболеваний артерий и вен нижних конечностей отводится важная роль. Наряду со снижением действия антитромбин III-гепаринового комплекса в патогенезе тромбозов глубоких вен нижних конечностей значительное место занимает нарушение активности системы протеинов С и S. Известно, что дефицит протеинов С или S, наличие резистентности фактора Va к действию активированного протеина С приводят к рецидивирующим тромбозам глубоких вен нижних конечностей (Beretz А.,1989, Comp Р.С., 1984, 1990, Cooper D.N., 1994, Dahlback В., 1993-1996, Dolan G.,1994, Esmon C.T., 1992, Gaffney P.G., 1996, Heijboer H., 1991, Koster Т., 1993, Lane D., 1994, 1996, Munkvad S., JorgensenM., 1996, Pabinger 1.Д992, SvenssonP.J., 1994).

Выявлено, что в регионе Западной Сибири резистентность фактора Va к активированному протеину С встречается у 20% больных с тромбозами глубоких вен (Мамаев А.Н., 1997). Активность системы протеинов С и S при другой патологии сосудов нижних конечностей (атеросклероз, облитерирующий тромбангиит, варикозная болезнь, посттромбофлебитический синдром) остается недостаточно изученной.

Помимо хирургического лечения, больным с патологией сосудов нижних конечностей проводится консервативная терапия. Комплексная оценка системы гемостаза при патологии артерий и вен нижних конечностей ранее не осуществлялась, и коррекция выявляемых нарушений проводилась мозаично, что снижало эффективность терапии.

Цель исследования

На основе комплексной оценки системы гемостаза при тромботических заболеваниях артерий и вен нижних конечностей определить значение снижения суммарной активности протеинов С и S и возможность коррекции этих нарушений.

Задачи исследования

1. Провести комплексное исследование антикоагулянтного звена системы гемостаза, включающее определение активности системы протеинов С и S у больных с патологией артерий и вен нижних конечностей.

2. Изучить динамику сдвигов в системе гемостаза при комплексном лечении больных с патологией артерий и вен нижних конечностей.

3. Определить клиническую и прогностическую значимость лабораторных параметров системы гемостаза у больных с тромботической патологией сосудов нижних конечностей разной степени выраженности и при различном эффекте терапии.

4. Изучить возможность коррекции системы протеинов С и S в процессе заместительной терапии криосупернатантной плазмой.

Научная новизна

Установлены однонаправленные нарушения в системе гемостаза у больных с острыми тромбозами как артерий, так и вен нижних конечностей: снижение суммарной активности системы протеинов С и S на фоне гиперагрегации тромбоцитов, тромбинемии, гиперкоагуляции, гиперфибриногенемии, депрессии антитромбина III и внутреннего механизма фибринолиза.

У больных с острыми тромбозами глубоких вен обнаружены более выраженные нарушения в системе протеинов С и S, чем при другой патологии артерий и вен нижних конечностей.

Снижение суммарной активности системы протеинов С и S является лабораторным маркером присоединения тромботического процесса к не осложненному тромбозом заболеванию сосудов нижних конечностей.

У больных с выраженной депрессией суммарной активности системы протеинов С и S в процессе комплексного лечения восстановление показателей антикоагулянтного звена происходит медленнее, чем тромбоцитарного. Применение криосупернатантной плазмы способствует более быстрому восстановлению антикоагулянтного звена гемостаза, в том числе на фоне приема антикоагулянтов непрямого действия.

Практическая значимость

Показана важность динамического контроля суммарной активности системы протеинов С и S для диагностики, оценки течения и эффективности лечения больных с патологией артерий и вен нижних конечностей.

Обоснована возможность включения в традиционные схемы лечения трансфузий криосупернатантной плазмы с целью коррекции выраженных нарушений антикоагулянтного звена гемостаза у части больных с острыми тромбозами вен нижних конечностей.

Положения, выносимые на защиту

1. При лабораторном исследовании гемостаза у больных с тромбозами артерий и вен нижних конечностей на фоне гиперагрегации тромбоцитов, тромбинемии, гиперкоагуляции, гиперфибриногенемия, депрессии антитромбина III и внутреннего механизма фибринолиза обнаружено снижение суммарной активности протеинов С и S.

2. Лабораторными маркерами присоединения тромботического процесса к не осложненному тромбозом заболеванию сосудов нижних конечностей являются: снижение суммарной активности системы протеинов С и S, а также депрессия внутреннего механизма фибринолиза, повышение уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и фибриногена.

3. Тромбэктомия при атеросклерозе артерий нижних конечностей, осложненном тромбозом, на фоне терапии прямыми антикоагулянтами и дезагрегантами не приводит к снижению суммарной активности системы протеинов С и S.

4. У больных с острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей дополнительная заместительная терапия криосупернатантной плазмой устраняет существенные нарушения в системе протеинов С и S.

Работа выполнена на кафедре гематологии и трансфузиологии Алтайского государственного медицинского университета, в диагностическом центре Алтайского края.

Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю и учителю В.А. Елыкомову за предложенную тему, ценные советы и замечания. Выражаю искреннюю признательность доктору медицинских наук Н.Г. Хореву.

Выражаю благодарность за помощь и поддержку врачам отделения сосудистой хирургии ГУ ОКБ ст. Барнаул, коллективу клинической лаборатории АДЦ.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Козлова, Елена Анатольевна

выводы

1. При лабораторном исследовании гемостаза у больных с тромбозами артерий и вен нижних конечностей выявляются однонаправленные нарушения: снижение суммарной активности системы протеинов С и S на фоне гиперагрегации тромбоцитов, тромбинемии, гиперкоагуляции по АПТВ, гиперфибриногенемии, депрессии активности антитромбина III и внутреннего механизма фибринолиза

2. Лабораторными маркерами присоединения тромботического процесса к не осложненному тромбозом заболеванию сосудов нижних конечностей являются: снижение суммарной активности системы протеинов С и S, а также депрессия внутреннего механизма фибринолиза, повышение уровня РФМК (по о-фенантролиновому тесту) и фибриногена.

3. Нормализация тромбоцитарного звена системы гемостаза , на фоне консервативной терапии тромбозов артерий и вен нижних конечностей наступает быстрее, но клинически менее значима, чем восстановление антикоагулянтного и фибринолитического звеньев гемостаза.

4. При положительной клинической динамике состояния больных с тромботическим процессом существенно улучшается функционирование системы протеинов С и S, а при отсутствии динамики, либо тяжелом посттромбофлебитическом процессе повышения суммарной активности протеинов С и S не наступает.

5. У больных с острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей дополнительная заместительная терапия криосупернатантной плазмой устраняет существенные нарушения в системе протеинов С и S.

6. Консервативная терапия тромбозов без применения криосупернатантной плазмы не приводит в ряде случаев к клиническому эффекту, а преждевременная отмена прямых и перевод больных на оральные непрямые антикоагулянты сопровождается и дальнейшим снижением действия системы протеинов С и S.

7. Тромбэктомия при атеросклерозе артерий нижних конечностей, осложненном острым тромбозом на фоне адекватной терапии дезагрегантами и прямыми антикоагулянтами не приводит к снижению суммарной активности протеинов С и S.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для контроля за эффективностью консервативного лечения больных с патологией артерий и вен нижних конечностей необходим комплекс лабораторных исследований, включающий измерение агрегации тромбоцитов, уровня тромбинемии, фибриногена, АПТВ, суммарной активности протеинов С и S (НО), антитромбина III и ХПа-зависимого фибринолиза.

Прогрессирующее снижение активности физиологических антикоагулянтов и внутреннего механизма фибринолиза, повышение уровня РФМК свидетельствуют о присоединении тромботического процесса к не осложненному тромбозом заболеванию артерий или вен нижних конечностей. Поэтому у больных с патологией сосудов нижних конечностей необходимо определять активность системы протеинов С и S.

Консервативная терапия дезагрегантами и антикоагулянтами больных с острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей не приводит в ряде случаев к клиническому эффекту, а преждевременная отмена прямых и перевод пациентов на оральные антикоагулянты сопровождается дальнейшим снижением действия системы протеинов С и S. Дополнительная заместительная терапия криосупернатантной плазмой в дозе 500-600 мл в сутки в течение 4-5 дней приводит к клиническому улучшению и восстановлению активности системы протеинов С и S.

Список литературы диссертационного исследования Козлова, Елена Анатольевна, 2005 год

1. Авдеева Н.А., Калинин H.J1. Контроль антикоагулянтной терапии. // Лаборатория. 1998. - № 9. - С. 10-11.

2. Баешко А.А., Шорох Т.П., Крючок А.Г., Корсак С.И. Сравнительная оценка эффективности поли- и моновалентной антитромботической терапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей. // Ангиол. и сосуд, хир. 2000. - Т. 6 . - № 2. - С. 67-71.

3. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов. Изд-во Саратовского университета. 1992.

4. Балуда М.В., Балуда В.П. Низкомолекулярные гепарины эффективный путь профилактики тромбозов.// Materia medica.- 1997.- №1.- С. 57-62.

5. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию.- М.: «Ньюдиамед-АО», 1998.

6. Баркаган З.С. Классификация и методология распознавания тромбофилий.// Патология гемокоагуляции. II научн. сессия «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдромы. Современное состояние проблемы». М. 1995. - С. 19-20.

7. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий // Проблемы гематологии.-1996.-№3.- С. 5-15.

8. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум.-2000.-№6.-С. 61-65.

9. Ю.Баркаган З.С., Белых С.И., Карпенко А.А. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С.// Тер.архив.- 1993. -№7. С.58-61.

10. Баркаган З.С., Бишевский К.М. Физиологические антикоагулянты. Современные представления о составе, функции и клиническое значение. //Лабор. Дело. 1978. - №10. - С. 579-586.

11. Баркаган З.С., Гервазиев В.Б., Цывкина Л.П. и др. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С. // Тер. арх. 1997. - Т. 69 - № 2, - С. 35-37.

12. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н., Цеймах И .Я. К методике фенотипической диагностики резистентности к протеину С. // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. (Тез. докл. III Всероссийской конф.).- М., 1997. С. 18-20.

13. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н. и др. Распространенность, диагностика и клиническое значение тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора Va к активированному протеину С. // Вестн. РАМН. 1997. - № 2. - С. 39-41.

14. Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови.// Тер.архив. 1990. №7. - С.81-86.

15. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Момот А.П. Клиника и диагностика гематогенных тромбофилий. //Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул, 2001. - С. 17-23.

16. Берган Д.Д. Достижения в диагностике и лечении хронической венозной недостаточности. // Ангиол. и сосуд, хир. 1995. - №3. - С. 59-75.

17. Берковский АЛ., Васильев С.А., Качалова Н.Д. и др. Лабораторные тесты для исследования противосвертывающей системы протеина С. // В кн. V Всероссийская конференция «Тромбозы, геморрагии и ДВС-синдром. Проблемы лечения. М. - 2000. - С. 38-39.

18. Берковский А.Л., Васильев С.А., Сергеева Е.В. и др. Влияние состава АЧТВ-реагентов на их чувствительность при определении активности факторов свертывания. // Клин. лаб. диагн. 2000.- № 4. - С. 34-38.

19. Берковский А.Л., Васильев С.А., Качалова Н.Д., Сергеева Е.В. Скрининговый тест на протеин С. // Клин. лаб. диагн 2001.- №3. - С.36-37.

20. Бокарев И.Н., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение. // Клин, мед.- 2002. №5. - С. 4-8.

21. Бокарев И.Н., Козлова Т.В. Принципы рациональной терапии оральными антикоагулянтами. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 16-23.

22. Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Оценка качества жизни у пациентов с критической ишемией нижних конечностей. // Ангиол. и сосуд, хир. 2001. - Т. 7 . - № 3. - С. 8-14.

23. Евдокимов А.Г., Тополянский В.Д. Болезни артерий и вен. М., 1999.-187 с.

24. Егорова В.В. Клиническое значение определения протеин-С-зависимых нарушений у хирургических больных. Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.- 1989.

25. Егорова В.В., Берковский А.Л., Сергеева Е.В. и др. Исследование нарушений системы протеина С при различных клинических состояниях. Клин. лаб. диагн.- 2001. №10. - С. 11-12.

26. Егорова В.В., Шимкевич Л.Л., Павлова И.П. Новый естественный антикоагулянт протеин С и его клиническое значение.// Клиническая медицина. 1988. - №2. - С. 14-20.

27. Елыкомов В.А. Совершенствование диагностики и контролируемой терапии ДВС-синдрома на основе динамического исследования тромбинемии и применения криосупернатанта плазмы: Автореф. .докт.мед.наук. Барнаул,- 1998.-36 с.

28. Егорова В.В., Берковский А.Л., Сергеева Е.В. и др. Исследование нарушений антикоагулянтной системы протеина С при различных клинических состояниях. // Клин. мед. 2002. - № 11. - С. 46- 50.

29. Ена Я.М., Платонова Т.Н., Сушко Е.А. и др. Биологическая роль и клиническое значение протеина С. // Врач. дело. 1992. - № 6. - С. 20-25.

30. Елыкомов В.А., Баркаган З.С., Шойхет Я.Н., Ерин Д.Н., Ерин Е.Н. Гемокоагуляционные свойства супернатантной фракции донорской плазмы и первый опыт ее клинического применения.// Новое в трансфузиологии.-М., 1997.-Вып. 17.- С. 32-36.

31. Елыкомов В.А., Баркаган З.С., Шойхет Я.Н., Ерин Д.Н., Ерин Е.Н. Гемокоагуляционный спектр супернатантной фракции донорской плазмы и первый опыт ее клинического применения.// Вестник службы крови России.- 1998. №1. - С. 12-14.

32. Иванов В.П. Руководство по гемостазиологии. Минск.: Беларусь, 1991.

33. Истомин А.Н., Фомичев В.А., Струков С.Н., Ковригин В.А. Профилактика тромоэмболических осложнений после операций на артериях нижних конечностей. // Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул, 2001.-С. 131.

34. Капранов С.А., Леонтьев С.Г., Дубровский А.В., Ан Е.С. Сравнительная оценка методов лечения острых распространенных тромбозов глубоких вен нижних конечностей и таза. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2002.- № 5. - С. 37-41.

35. Карелин А.А., Адамян А.А., Титова М.И., Егорова В.В. Клиническое значение определения протеин С-зависимых нарушений гемостаза у хирургических больных. // Клин. мед. 1995. № 5. - 57-59.

36. Коган А.Е., Струкова С.М. Протеин С: механизмы активации и антикоагулянтного действия. // Биохимия. 1993. № 58(6). - С. 827-844.

37. Кондратьева Т.Б. Влияние оральных антикоагулянтов на интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и уровня протеинов С и S. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1994.

38. Кабаева Е.В., Козлова Т.В. Оральные антикоагулянты антивитамины К при атеротромбозе. // В сб.: Атеротромбоз - проблема современности. - М. -1999.-С. 46-49.

39. Козлова Е.А. Возрастные особенности нарушений гемостаза при острых тромбозах поверхностных и глубоких вен нижних конечностей. // Актуальные проблемы гериатрии в Алтайском крае. СПб., 2001. - С. 5052.

40. Козлова Е.А. Значение диагностики нарушений гемостаза для профилактики острой сердечно-сосудистой недостаточности у больных облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей в послеоперационном периоде.

41. Актуальные вопросы клинической кардиологии. Новокузнецк, 2001. - С. 55-56.

42. Козлова Е.А. Применение коагулометра для определения активности антикоагулянтов у больных с тромбозами вен нижних конечностей. //Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул, 2001. - С. 104105.

43. Козлова Е.А., Елыкомов В.А. Изменение показателей гемостаза при заболеваниях сосудов нижних конечностей, возможности коррекции. //Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул, 2001. - С. 105107.

44. Козлова Е.А., Елыкомов В.А. Изменения системы гемостаза у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в возрастном аспекте. // Актуальные проблемы гериатрии в Алтайском крае. -СПб, 2001.-С. 50-52.

45. Козлова Е.А. Анализ изменения антикоагулянтной активности плазмы у больных с патологией вен нижних конечностей. // Сб. тр. Пироговской научной студ. конф. М., 2002. - С. 16-17.

46. Козлова Е.А., Елыкомов В.А. Диагностическое значение исследования показателей гемостаза при патологии сосудов нижних конечностей. // М-лы конф. «Современные диагностические технологии на службе здравоохранения» Омск, 2003.- С.393-394.

47. Козлова Е.А. Применение коагулометра для определения активности антикоагулянтов у больных с венозными тромбозами. // М-лы конф. «Современные диагностические технологии на службе здравоохранения» -Омск, 2003.- С.391-392.

48. Козлова Е.А. Значение диагностики нарушений в системе протеинов С и S в ходе реабилитации больных с острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей. // М-лы конф. «Паллиативная медицина и реабилитация» -Египет, 2003.-С.128.

49. Козлова Т.В. Контроль антикоагулянтной терапии: возможности, проблемы, перспективы. // Клин. лаб. диагн.- 2001. №9. - С. 19.

50. Косырев А.Б., Добровольский А.Б. Современные методы лабораторного контроля антикоагулянтной терапии. // Лабораторная медицина. 1998. -№1. - С. 20-24.

51. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии. Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Барнаул, 1998.

52. Котовщикова Е.Ф. Влияние нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов на функцию тромбоцитов.// Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. Барнаул, 1996.- С. 32-34.

53. Котовщикова Е.Ф., Баркаган З.С. Анализ действия различных гепаринов на тромбоцитарный гемостаз. // Актуальные вопросы фармакотерапии в клинической практике. Красноярск, 1996. - С. 58-60.

54. Котовщикова Е.Ф., Баркаган З.С. Причины успеха и неудач применения аспирина в терапевтической практике.// Мат-лы II Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам фармакотерапии. -Красноярск, 1997. С. 64-66.

55. Котовщикова Е.Ф., Баркаган З.С., Тарасова Н.И., Цывкина Л.П. Особенности дезагрегантной терапии тромбозов и тромбофилий.//

56. Профилактика и лечение венозных и артериальных тромбозов. -Красноярск, 1998. С. 13.

57. Лабинская Т.А. Принципы лабораторной диагностики тромбофилий. //Лаборатория. -М., 1997. №8. - С.6-8.

58. Лакшина Н.А., Цветкова О.А., Рогова Е.Ф. Трудности постановки диагноза и современные подходы к терапии тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии. //Клин, мед.- 2000. Т. 78. - № 12. - С. 51-54.

59. Момот А.П., Тараненко И.А. Принципы проведения контролируемой терапии непрямыми антикоагулянтами. // Фармацевтический вестник Алтая. 2000. - № 18 (49).-С. 11-13.

60. Момот А.П., Тараненко И.А., Мамаев А.Н. Современный контроль за лечением непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). // Консилиум. 2000. - №6 (16). - С. 11-17.

61. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Какие из показателей гемостаза могут помочь врачу?// Клин. лаб. диагн.- 2001. №9. - С. 18-19.

62. Панченко Е.П. Роль гепарина в профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у терапевтических больных. // Клин, мед.-2001.-№3.-С. 59-62.

63. Панченко В.М., Сороколетов С.М. и др. Летальность от тромбоэмболии легочной артерии. // Кардиология. 1994. - Т. 34. - № 10. - С. 82.

64. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Папаян К.А. Патогенез и проблемы диагностики тромбофилии // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. СПб., - 1998. - С. 331-339.

65. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики // Рус.мед.журнал. 1998. - Т.6.- № 3. - С. 181-185.

66. Покровский А.В. Клиническая ангиология. М., 1979. - 368 с.

67. Покровский А.В. Атеросклероз аорты и ее ветвей. / Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. М., 1992. - Т. 3.

68. Попова JI.B. Резистентность к активированному протеину С у больных с тромбозами артерий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1998.

69. Розенталь Ф.Р. Эпидемиология наследственных тромбофилий. // Вестн. РАМН. 1997. № 1.С. 5-9.

70. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство./Буряковский В.И., Бокерия Л.А.-М., 1989.-752 с.

71. Смирнов М.Д., Жердева Л.В. Антикоагулянтная система тромбомодулин-протеин С (современное состояние проблемы и клинические перспективы).// Тер. архив. 1988. - №5. - С. 131-136.

72. Тараненко И.А. Опыт современного лабораторного контроля за лечением непрямыми антикоагулянтами. // В сб.: Интегральный подход к формированию здоровья человека. Новосибирск, 2000. - С. 46-49.

73. Тараненко И.А., Момот А.П., Буевич Е.И. Лабораторный контроль за терапией антикоагулянтами непрямого действия.// Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул. - 2001.- С. 70-73.

74. Чазов Е.И., Лакин К.Н. Антикоагулянты и фибринолитические средства. -М., 1977.

75. Шевченко С.И., Лодяная И.Н. Профилактика возникновения венозных тромбоэмболий у хирургических больных.// Клин. хир. 1995. - № 11-12. -С. 40-42.

76. Явелов И.С. Гомоцистеин и атеротромбоз. // Рус.мед.журнал. 1999. - Т. 7, № 3. -С.99.

77. Яковлев В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. // Рус.мед.журнал. 1998. - Т.6, № 16. - С. 1036-1047.

78. Bakker Н.М., Tans G., Janssen-Claessen Т. et al. The effect of phospholipids, calcium ions and protein S on rate constants of human factor Va inactivation by activated human protein C.// Eur. J. Biochem.- 1992. V. 208. - P. 171.

79. Becker R.C., Ansell J. Antithrombotic therapy. // Arch. Intern. Med.- 1995. V. 155.-P. 149-161.

80. Beretz A., Freyssinet J.M., Gauchy J. et al. Stability of the thrombin-thrombomodulin complex on the surface of endothelial cells and from human safphenous vein or from the cell line EA.hy 926.// Biochem. J. 1989. - V. 259. -P.35.

81. Berger Jr.H., Kirstein C.G., Orthner C.L. Pharmacokinetics of activated protein С in quinea pigs.// Blood.-1991.- У .11.- P. 2174.

82. Bertina R.M., van Wijngaarden A., Reinalda-Poot J., Poort S.R., Born Y.J. Determination of plasma protein S the protein cofactor of activated protein C.// Thromb. Haemost. - 1985. - V. 53. - P. 268-272.

83. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. // Nature. 1994. - P. 369.-P. 64-67.

84. Bonnar J. Hypercoagulable states and pregnancy.// In: Hypercoagulable States: fundamental aspects, acquired disorders and congenital thrombophilia.- Ed. by Seghatchian M.J., Samama M.M., Hecker S.P. 1996. - P. 253-258.

85. Bourin M.C. Thrombomodulin: a new proteoglycan.// Ann. Biol. Clin.- 1991.- V. 49.-P. 199.

86. Bowlin S.J., Medalie J.H., Flocke S.A. et al. Epidemiology of intermittent claudication in middle-aged men. // Am. J. Epidemiol. 1994. - V. 140(1). - P. 418-430.

87. Berquist D., Karacagie S. Femoral artery disease. // Lancet. 1994. - P. 343.

88. Boyer C., Rothschild C. et al. A new method for the estimation of protein С by ELISA.// Thromb. Res. 1984. - V. 36. - P. 579-589.

89. Boyer-Neumann C. A new functional assay for human protein S activity.// Fibrinolysis.- 1990.- V.4. -Nl. P. 61.

90. Cadoy Y., Sie P., Boncu B. Frequency of a defective response to activated protein С in patients with a history of venous thrombosis. // Blood. 1994. - V. 83.-P. 2002-2009.

91. Clagett G.P. Prevention of postoperative venous thromboembolism: an update. //Am. J. Surg.-1994.-P. 168.

92. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease.// N. Engl. J. Med.- 1991.- Vol. 324. P. 11491155.

93. Consensus statement. Prevention of venous thromboembolism. International consensus statement. (Guidelines According to Scientific Evidence). // Intern. Angiol.- 1997.-V. 16.-P. 3-28.

94. Comp P.C., Esmon C.T. Recurrent thromboembolism in patients with a partial deficiency of protein S.// N. Engl. J. Med. 1984. - V. 311. - P. 1525.

95. Comp P.C., Forristall J., West C.D. et al. Free protein S levels are elevated in familial C4b-binding protein deficiency.// Blood. 1990. - V.76. - P. 2527-2529.

96. Cooper D.N. The molecular genetics of familial venous thrombosis.// Bailliere's Clinical Haematology. 1994. - V.7. -N3. - P. 637-674.

97. Criqui M.H., Langer R.D., Fronek A. et al. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease. // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 326. -P. 381-386.

98. D'Angelo S.V., Comp P.C., Esmon C.T., D'Angelo A. Relationship between protein С antigen and anticoagulant activity during oral anticoagulation and in selected disease states.// J. Clin. Invest. 1986. - V. 77. - P. 416-425.

99. Dahlback B. Resistance to activated protein С as risk factor for thrombosis: molecular mechanism, laboratory investigation and clinical managements. // Semin. Hematol. 1997. -V. 34(3). - P. 217-234.

100. Dahlback B. Protein S and C4b- binding protein components involved in the regulation of the protein С anticoagulant system.// Thromb. Haemost.- 1991.- V. 66.-P. 49-61.

101. Dahlback B. New molecular insights into the genetics of thrombophilia. Resistance to activated protein С caused by Arg506 to Gin mutation in factor V as a pathogenic risk factor for venous thrombosis. Thromb. Haemost.- 1995. V. 74. -P. 139-148.

102. Dahlback В., Hildebrand В. Inherited resistance to activated protein С is corrected by anticoagulant cofactor activity found to be a property of factor V.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 81. - P. 1396.

103. Dahlback В., Stenflo J. The protein С anticoagulant system.// In: The molecular basis of blood diseases. Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A.W., Majerus P.W., Varmus H. Eds. W.B. Saunders Philadelphia, 1994. P. 599.

104. Davie E.W., Fujikawa K., Kisiel W. The coagulation cascade: initiation, maintainance and regulation.// Biochemistry.- 1991. V.30.- P. 10363.

105. Dolan G., Neal K. et al. Protein C, antithrombin III and plasminogen: Effect of age< sex and blood group.// Brit. J. Haematol. 1994. - V.86. - P. 798-803.

106. Esmon C.T. Cell mediated events that control blood coagulation and vascular injury.// Ann. Rev. Cell. Biol.- 1993. V.9. - P. 1-26.

107. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis. Mutual regulation by protein С.// The immunologist. 1998. - V.6. - P. 84-89.

108. Esmon C.T. Molecular events that control the protein С anticoagulant pathway.// Thromb. Haemost. 1993. - V.70. - P.29.

109. Esmon C.T. Protein S and protein C. Biochemistry, physiology, and clinical manifestations of deficiencies.// Trends in Cardiovascular Medicine. 1992. -V.2.-P. 214-220.

110. Esmon C.T. The protein С anticoagulant pathway.// Arter. Thromb. 1992. -V. 12.-P. 135.

111. Esmon С.Т. The roles of protein С and thrombomodulin in the regulation of blood coagulation.// J. Biol. Chem.- 1989.- V. 264. P. 4743- 4746.

112. Esmon C.T., Taylor Jr.F.B., Snow R.T. Inflammation and coagulation linked processes potentially regulated through a common pathway mediated by protein CM Thromb. Haemost.- 1991. V. 66.- P. 160-165.

113. Espana F., Griffin J.N. Determination of functional and antigenic protein С inhibitor and its complexes with activated protein С in plasma by ELISA's.// Thromb. Res.- 1989. V.55. - P. 671.

114. Espana F., Hendl S., Aznar J., Gilabert J., Estelles A. Determination of total, free and complexed protein S in plasma by ELISA and comparison with a standard electroimmunoassay.// Thromb. Res.-1991.- V. 62. P. 615-624.

115. Fareed J., Hoppensteadt D.A., Bick R.L. Novel antithrombotic drugs.// Lectures 15th international congress of thrombosis.- Ed. by Ulutin O.N.- 1998.-P.163-181.

116. Frangos J.A., Moake J.L., Nolasco L. et al. Cryosupernatant regulates accumulation of unusually large vWF multimers from endothelial cells.// Am. J. Physiol.- 1989.-V. 256.-P. 1635-1644.

117. Gaffney P.G. Fibrinolysis and hypercoagulable state.// In: Hypercoagulable States: fundamental aspects, acquired disorders and congenital thrombophilia.-Ed. by Seghatchian M J., Samama M.M., Hecker S.P. 1996. - P. 117-128.

118. Glaser C.B., Morser J., Clarke J.H. et al. Oxidation of a specific methionine in thrombomodulin by activated neutrophil products blocks cofactor activity.// J. Clin. Invest.- 1992.- V.90.- P. 2565-2573.

119. Goldhaber S.Z. Epidemiology of pulmonary embolism and deep vein thrombosis.// In: Haemostasis and Thrombosis, 3Td Ed. Bloom A.L., Forbes C.D.,

120. Thomas D.P., Tuddenham E.G.D., Eds. Churchill Livingstone, 1994.- P.1327-1333.

121. Greaves M., Preston F.E. Drug induced gypercoagulability.// In: Hypercoagulable States: fundamental aspects, acquired disorders and congenital thrombophilia.- Ed. by Seghatchian M.J., Samama M.M., Hecker S.P. 1996. - P. 159-172.

122. Griffin J.H., Evatt В., Wideman C., Fernandez J.A. Anticoagulant protein С pathway defective in majority of thrombophilic patients.// Blood. 1993. - V. 82. -P. 1989-1993.

123. Griffin J.H., Fernandez J.A., Gruber A. Critical reevaluation of free protein S (PS) and C4b-binding protein (C4BP) levels and implications for thrombotic risk.// Thromb. Haemost.-1991.- V.65. P.711 (Abstract).

124. Hayashi Т., Zushi M., Yamamoto S., Suzuki K. Further localization of binding sites for thrombin and protein С in human thrombomodulin.// J. Biol. Chem. -1990.-V. 265.-P. 20156.

125. Heeb M.J., Espana F., Griffin J.N. Inhibition and complexation of activated protein С by two major inhibitors in plasma.// Blood.- 1989.- V.73. P.446.

126. Heeb M.J., Gruber A., Griffin J.H. Identification of a2- macroglobulin (a2-M) and a2- antiplasmin (a2-AP) as Ca2+ -dependent inhibitors of activated protein С (APC).//Thromb. Haemost.- 1991.-V.65.- P.781 (abstract).

127. Heeb M.J., Kojima Y. et al. Activated protein С resistance: molecular mechanisms based on studies using purified Gin 506-factor V// Blood.- 1995. -Vol.85.-P. 3405-3411.

128. Heeb M.J., Mesters R.M., Tans G. et al. Binding of protein S to factor Va associated with inhibition of prothrombinase that is depended of activated protein CM J. Biol. Chem.- 1993. -V. 268. P. 2872.

129. Heijboer H., Brandjes D., Buller H.R. et al. Deficiencies of coagulation-inhibiting and fibrinolytic proteins in outpatients with deep- vein- thrombosis.// New. Eng. J. Med. 1991. - V.323. -P. 1512-1516.

130. Hirsh J. Venous Thromboembolism.// In: Hoffman R. et al. (eds). Hematology, Basic Principles and Practice. Churchill Livingstone. 1991. - 1465-1484.

131. Hirsh J., Dalen J.E., Deykin D., Poller L., Bussey H. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness and optimal therapeutic range. // Chest., ACCP Consensus. 1995. -V. 108. - P. 231-246.

132. Hirsh J., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy. Part 2: Oral anticoagulants. // Circulation. 1994. -V. 89. - P. 1469-1480.

133. Hilarp A., Dahlback B. Novel subunit in C4b-binding protein required for protein S binding.// J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. - P. 12759.

134. Hogg P.J., Ohlin A.K., Stenflo J. Identification of structural domains in protein С involved in its interaction with thrombin- thrombomodulin on the surface of endothelial cells.// J. Biol. Chem.- 1992. V. 267.- P.703.

135. Hoogendoom H., Toh C.H., Nesheim M.E., Giles A.R. a2- macroglobulin binds and inhibits activated protein CM Blood.-1991.- V.78. P.2283.

136. Harenberg J., Roebuck P., Heene D.L. for the Heparin Study Internal Medicine Group. Subcutaneous low-molecular weight heparin versus standard heparin for prevention of thromboembolism in medical patients. // Haemostasis. 1996. - V. 26.-P. 127.

137. Hull R.D., Raskob G.E., Rosenbloom D. et al. Heparin for 5 days as compared with 10 days in the initial treatment of proximal venous thrombosis. // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 322. - P. 1260-1264.

138. Jenny R.J., Tracy P.B., Mann К J. The physiology and biochemistry of factor V.// In: Haemostasis and Thrombosis, 3rd Ed. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P., Tuddenham E.G.D., Eds. Churchill Livingstone, 1994.- P.465.

139. Kakkar V.V. Prevention and management of venous thrombosis. // Br. Med. Bull. 1994. - V. 50. - P. 871-903.

140. Kearon C. Initial treatment of venous thromboembolism. // Thrombos. Haemostas. 1999. - V. 82.- № 2. - P. 887-891.

141. Kane W.H., Davie E.W. Blood coagulation factors V and VIII: structural and functional similarities and their relationship to hemorragic and thrombotic disorders.// Blood.- 1988.- V.71.- P.539.

142. Kelton J.G., Sheridan D.P., Santos A.V. et al. Heparin- induced thrombocytopenia: laboratory studies.// Blood.- 1988.- V.72.- P.925-930.

143. Kisiel W., Davie E.W. Protein CM Methods Enzymol.- 1981.- V.80.- P.320.

144. Koster Т., Blann A.D., Briet E. et al. Role of clotting factor VIII in effect of von Willebrand factor on occurrence of deep-vein thrombosis// The Lancet.-1995.-V. 345.-P. 152-155.

145. Koster Т., Rosendaal F, de Ronde H. Et al. Venous Thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study. // Lancet. 1993.-V. 342.-P. 1503-1506.

146. Kotovshchikova E.F., Barkagan Z.S., Tarasova N.I. Therapeutic problems in heparin-induced thrombocytopenia and secondary thromboembolism.// In: XIII Meeting of the Internat. Soc. Haematol., Istanbul.- 1995.- Abst.269/2.

147. Kotovshchikova E.F., Barkagan Z.S., Tarasova N.I., Tsyvkina L.P. Aggregation function of blood platelets in the patients with various forms of thrombophilia.// In: 15th International Congress of Thrombosis. Antalya, 1998. -Abst.410.

148. Kreuz W., Beget T. Temporary neonatal protein С deficiency successful treatment with monoclonal purified protein С concentrate.// In XIII Meeting of the Internat. Soc. Haematol., Istanbul.- 1995.- Abst.53.

149. Lane D., Mannucci P.M., Bauer K.A. et al. Inherited Thrombofilia: Part 1.// Thromb. Haemost.- 1996. V. 76.- P. 651-662.

150. Lane D., Mannucci P.M., Bauer K.A. et al. Inherited Thrombofilia: Part 2.// Thromb. Haemost.- 1996. -V. 76.- P. 824-834.

151. Lane D.A., Olds R.J., Thein S.L. Antithrombin and its deficiency.// In: Haemostasis and Thrombosis, 3rd Ed. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P., Tuddenham E.G.D., Eds. Churchill Livingstone, 1994.- P.655-670.

152. Lawrence M.T., Louis M.M. Atherosclerotic occlusive disease in Current Medical Diagnosis & Treatment, ed. by L.M. Terney, Jr. Stephen, J. McPhee, M.A. Papadakis, 36th edition. // Appleton & Lange. 1996.

153. Lechner K., Kyrle P.A. Antithrombin III concentrates Are they clinically useful? // Thromb. Haemost.- 1995. - V.73(3).- P.340-348.

154. Lecompte Т., Luo S.K., Stielfjes. Thrombocytopenia associated with low molecular weight heparin.// Lancet.-1991.- V.338. P. 1217.

155. Levine M.N., Hirsh J., Gent M. et al. A randomised trial comparing activated thromboplastin time with heparin assay in patients with acute venous thromboembolism required large daily doses of heparin. // Arch. Intern. Med. -1994.-V. 154(1).-P. 49-56.

156. Long G.L., Marshall A., Gardner J.C., Naylor S.L. Genes for vitamin Independent plasma protein С and protein S are located on chromosomes 2 and 3 respectively.// Somat. Cell Molec. Genet.- 1988.- V.14.- P.93.

157. Makris M., Bardhan G., Preston F.E. Warfarin induced skin necrosis associated with activated protein С resistance. Letters to the Editor. // Thromb. Haemost. 1996. - V. 75. - P. 524.

158. Malm J., Laurell M., Dahlback B. Changes in the plasma levels of vitamin К dependent proteins С and S and of C4b- binding proteins during pregnancy and oral contraception.// Br. J. Haematol.- 1988.- V.68.- P.437-443.

159. Malm J., Laurell M., Nillsos I.M., Dahlback B. Thromboembolic disease-critical evaluation of laboratory investigation.// Thromb. Haemost. 1992. -V.68.-P. 7-13.

160. Management of Peripheral Arterial Disease. Trans-Atlantic Inter-Society Consensus. // Eur. J. Vase. Surg. Endovasc. Surg. 2000. - V. 19. - P. 33-39.

161. Marlar R.A., Kleiss A.J., Griffin J.H. Mechanism of action of human activated protein C, a thrombin- dependent anticoagulant enzyme.// Blood.- 1982.- V.59. -P. 1067.

162. Martinoli I.L., Stocer K. Functional protein С assay using Protac, a novel protein С activator.// Thromb. Res.- 1986.- V.43.- P.253.

163. Milevitch J.P., Sherman L., Broze Jr.G.J. Absence of thrombosis in subjects with heterozigous protein С deficiency.// N. Eng. J. Med.- 1987.- V.317.- P.991.

164. Milevitch J.P., Broze Jr.G.J. Beta Protein С is not glycosylated at asparagine 329. The rate of translation may influence the frequency of usage at asparagine-X-cysteine sites.// J. Biol. Chem.- 1990.- V.265.- P.l 1397-11404.

165. Munkvad S., Jorgensen M. Resistance to activated protein C: a common anticoagulant deficiency in patients with venous leg ulceration.// Br. J. Determ. -1996.-V.134.-P. 296-298.

166. Murano G., Williams L., Miller-Andersson M. et al. Some properties of antithrombin III and its concentration in human plasma.// Thromb. Res. 1980. -V.18. -P.259.

167. Naumovsky L., Pillsbury H.E. Treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura with cryosupernatant.// Am. J. Haematol. 1991.- V. 38.- P. 250-251 (letter).

168. NIH Consensus Conference. Fresh frosen plasma: indication and risks.// JAMA.- 1985.- V. 253.- N4.- P. 551-553?

169. Nishioka J., Suzuki K. Inhibition of cofactor activity of protein S by a complex of protein S and C4b- binding protein.// J. Biol. Chem.- 1990.- V. 265.- P. 9072.

170. Olsen P.H., Esmon N.L., Esmon C.T., Laue T.M. Ca 2+ dependence of the interactions between protein C, thrombin, and the elastase fragment of thrombomodulin. Analysis by ultracentrifugation.// Biochemistry.- 1992.- V.31.-P.746.

171. Olson S.T., Bjork I. Regulation of thrombin by antithrombin and heparin cofactor II.// In: Thrombin; structure and function. Berliner LJ (ed), Plenum Press, New York. 1992.- P. 160-217.

172. Pabinger J., Kyrie P.A., Heistinger M. et al. The risk of thromboembolism in asymptomatic patients with protein С and protein S deficiency. A prospective cohort study. // Thrombos. Haemostas. 1994. - V. 71. - P. 441-445.

173. Pearson J.D. Endothelial cell function.// Bailliere's Clinical Haematology.-1994.- V.7.-N3.-P. 441-452.

174. Pechet L. Oral anticoagulants.// Biomedical Progress. 1999. - V. 12. - P. 812.

175. Perkins J.M., Collin J., Creasy T.S. Exercise training versus angioplasty for stable claudication. Long and medium term results of prospective, randomized trial. // Eur. Vase. Endovasc. Surg. 1996. - V. 11(4). - P. 409-413.

176. Peternel P., Jarc M., Zemljic E., Stegnar M. Management of oral anticoagulation in elderly? Obese and cancer patients with deep vein thrombosis. // Supplement to the Journal Thrombosis and Haemostasis 2001, (ISSN 03406245).

177. Poller L., Barrowcliffe T.W., van den Besselaar A.M.H.P., Jespersen J., Tripodi A., Houghton D. The European concerted action on anticoagulation (ECAA) evaluation of a set of coagulometer systems. // Thromb. Haemostas. -1998.-V. 79.-P. 122-128.

178. Prins M.N., Hutten B.A., Koopman MMW et al. Long-term treatment of venous thromboembolic diseases. //Thromb. Haemostas. 1999. - V. 82. - № 2. -P. 892-898.

179. Rees D.S., Cox M„ Clegg J.B. Wolrd distribution of Factor V Leiden. // Lancet. 1995. - V. 346. - P. 1133-1134.

180. Ridker P.M., Miletich J.P., Stamfer M.J. et al. Factor V Leiden and recurrent idiopathic venous thromboembolism. // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 28002802.

181. Rosendaal F.R. Thrombosis in the young: epidemiology and risk factors. A focus on venous thrombosis// Thromb Haemost.- 1997.- V. 78.- P. 1-6.

182. Salem H., Broze G. et al. Human coagulation factor Va is a cofactor for the activation of protein C.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1983.- V.80.- P. 1584.

183. Samama M.M., Cohen A.T., Darmon J.Y. et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 341. - P. 793-800.

184. Smith G.D., Shipley M.J., Rose G. Intermittent claudication, heart disease risk factors and mortality: The Whitehall study. // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1925-1931.

185. Schramm W., Spannagl M., Bauer K.A. et al. Treatment of coumarin-inducted skin necrosis with monoclonal antibody purified protein С concentrat. // Arch. Dermatol.- 1993.-V. 129.-P. 753-756.

186. Schulman S., Granqvist S., Holmstrom M. et al. Duration of oral anticoagulant therapy after a second episode of venous thromboembolism. // N. Engl. J. Med. -1997.-V. 336.-P. 393-398.

187. Schulman S., Tengborn L. Treatment of venous thromboembolism in patients with congenital deficiency of antithrombin.// Thromb. Haemost. 1992.- V.68. -P. 634-636.

188. Schwartz H.P., Heeb M.J. et al. Identification and quantitation of protein S in human platelets.//Blood.- 1985.-V.66.-P. 1452.

189. Scott B.D., Esmon C.T., Comp P.C. The natural anticoagulant protein S is decreased in male smokers.// Am. Heart. J. 1991.- V. 122.- P. 76-80.

190. Seghatchian M.J., Samama M.M. Hypercoagulable states: an overview.//.// In: Hypercoagulable states: fundamental aspects, acquired disorders and congenitalthrombophilia.- Ed. by Seghatchian M.J., Samama M.M., Hecker S.P. 1996. - P. 2-7.

191. Shanberg J.N., Quattrociocci-Longe T. Analysis of fresh frosen plasma administration with suggestions for ways of reduce usage.// Transf. Med. 1992.-V.2.- P. 189-194.

192. Shen L., Dahlback B. Factor V and protein S as synergistic cofactors to activated protein С in degradation of factor Villa.// J. Biol. Chem.- 1994.- V. 269. -P. 18735.

193. Smith I., Franks P.J., Greenhalgh R.M. et al. The influence of smoking cessation and hypertrigliceridemia on the progression of peripheral arterial disease and the onset of critical ischemia. // Eur. Vase. Endovasc. Surg. 1996. -V. 11(4).-P. 402-408.

194. Stenflo J. A new vitamin K- dependent protein.// J. Biol. Chem.- 1976.- V. 251.- P. 255.

195. Suttie J.W. Synthesis of vitamin K-dependent proteins. // FASEB J. 1993. -V. 7.-P. 445-452.

196. Suttie J.W. Vitamin К antagonists. / in Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W. (eds): Haemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice, 1994.-P. 1562-1583.

197. Suzuki K., Nishioka J. A thrombin- based peptide corresponding to the sequence of the thrombomodulin- binding site blocks the procoagulant activities of thrombin.// J. Biol. Chem.- 1991.- V. 266.- P. 18498.

198. Suzuki K., Nishioka J. Plasma Protein S activity measured using protac, a snake venom derived activator of protein С.// Thromb. Res. 1988.- V.49.- P. 241-251.

199. Svensson P.J., Dahlback В. Resistance to activated protein С as a basis for venous thrombosis. // New Engl. J. Med. 1994. - V. 330. - P. 517-522.

200. Tait R.C., Walker I.D., Islam S.I.A.M. et al. Protein С activity in healthy volunteers influence of age, sex, smoking and oral contraceptives.// Thromb. Haemost.- 1993.- V.70(2).- P.281-285.

201. Thomas D.P. Pathogenesis of venous thrombosis. // In: Haerriostasis and Thrombosis, 3rd Ed. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P., Tuddenham E.G.D., Eds. Churchill Livingstone, 1994.- P.1335-1347.

202. Van den Besselaar A.M.H.P. Precision and accuracy of the international normalized ratio in oral anticoagulant control. // Haemostasis. 1996. - V. 26. -Suppl. 4.-P. 248-265.

203. Walenga J.M., Lewis B.E., Bakhos M. Heparin- induced thrombocytopenia: a review.// Lectures 15th international congress of thrombosis.- Ed. By Ulutin O.N.-1998.-P. 102-111.

204. Walker F.J., Chavin S.I., Fay P.J. Inactivation of factor VIII by activated protein С and protein S.// Arch. Biochem. Biophys.- 1987.- V.252.- P.322.

205. Zannocchi M., Bergoglio I., Gallo R. et al. L'evolutione dell'arteriopatia periferica. // Recenti. Prog. Med. 1995. - V. 86 (9). - P. 336-340.

206. Zolter В., Hillarp A., Bertoup E. et al. Activated protein С resistance due to a common factor Vgene mutation is a major risk factor far venous thrombosis. // Ann. Rev. Med. 1997. - V. 48. - P. 45-58.