Диагностика и лечение острых лейкозов и неходжкинских лимфом с использованием данных иммунофенотипирования и цитогенетики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Кондакова, Елена Викторовна

• Кондакова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондакова, Елена Викторовна

Условные сокращения.Г.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Современные возможности диагностики и лечения острых лейкозов и неходжкинских лимфом (Обзор литературы).

1.1. Острые лейкозы.

1.1.1. Проблемы классификации.

1.1.2. Диагностика.

1.1.3. Лечение

1.2. Неходжкинские лимфомы.

1.2.1 Диагноз.

1.2.1.1. Лимфомы из клеток-предшественииков.

1.2.1.1.1. Лимфомы из клеток-предшественниц В-клеток.

1.2.1.1.2. Лимфомы из предшественников Т-клеток.

1.2.1.2. Опухоли из зрелых В- клеток.

1.2.1.2.1. Мелкоклеточная лимфома/хронический лимфолейкоз.

1.2.1.2.2. Лимфома зоны мантии (ЛЗМ).

1.2.1.2.5. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДККЛ).

1.2.2. Лечение.

Глава II. Результаты собственных исследований у больных острыми лейкозами и лимфомами.

2.1. Острые лейкозы.

2.1.1. Основные методы исследования.

2.1.1.1. Цитохимическое исследование бластов.

2.1.1.2. Иммунофенотипирование лейкозных бластов.

2.1.1.3. Цитогенетическое исследование клеток.

2.1.1.4. Методы статистического анализа.

2.1.2. Поэтапная диагностика и углублённая характеристика острых лейкозов с использованием данных цитохимии, иммунофенотипирования и цитогенетики.

2.1.2.1. Острые миелоидные лейкозы.

2.1.2.2. Острые лимфобластные лейкозы.

2.1.3. Дополнительная характеристика выделенных вариантов острых лейкозов.

2.1.3.1. Клиническая и иммунологическая характеристика.

2.1.3.2. Результаты цитогенетического анализа клеток.

2.1.4 Лечение острых лейкозе® Оучётом иммунофенотипа и цитогенетического статуса клеток.

2.2. Диагностика и лечение неходжкинских лимфом

2.2.1. Диффузные В- крупноклеточные лимфомы (ДККЛ).

2.2.2. Лимфомы зоны мантии.

2.2.3. Диффузная мелкоклеточная лимфома/хронический лимфолейкоз.

Глава III. Обсуждение полученных данных.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение острых лейкозов и неходжкинских лимфом с использованием данных иммунофенотипирования и цитогенетики»

По современным представлениям острые лейкозы начинаются на уровне клеток-предшественниц гемопоэза, а их развитие носит клоновый характер. Они представляют собой неоднородную группу заболеваний [Brunning, 2003], 2/3 которых имеют смешанную миелоидно-лимфоидную природу [Khalidi et al., 1998; Abdelhalecm et al., 2007]. На основании данных иммуноцитохимии и проточной цитометрии смешанно-клеточные лейкемии включают: а) острые лимфобластные лейкозы с миелоидными маркерами

ОЛЛм); б) острые нелимфобластные лейкозы с лимфоидными маркерами (ОМЛл); и в) острые бифенотипические лейкемии (БОЛ). Одним из лучших способов разграничения всех этих подвариантов смешанноклеточных ОЛ является оценочная система представительства на лейкозных клетках различных линий, предложенная Европейской ассоциацией по иммунофенотипированию лейкемий (EGIL) [Bene et al., 1995]. Проведенное недавно тестирование этой системы на большом клиническом материале [Thalhammer-Scherrer et al., 2002; Owaidah et al., 2006; Wood et al., 2007] показало её жизнеспособность и большую практическую ценность. Вместе с тем, несмотря на большое количество исследований, биология лейкозных клеток при смешанноклеточных вариантах лейкемии изучена недостаточно, а принципы индивидуализированной терапии ждут своей конкретизации [Giralt, 2005].

Ещё больше проблем у клиницистов возникает при проведении диагностики и выборе рациональной терапии неходжкинских лимфом (НХЛ). С одной стороны, это обусловлено большой неоднородностью группы лимфом, включающей как незрелые, так и относительно зрелые типы, с другой — их большим сродством к экстранодальному росту, а на последних стадиях и к лейксмизации, что ставит врачей перед необходимостью дифференцировать их от различных вариантов хронического лимфолейкоза и ОЛЛ. В современных условиях основным подспорьем для диагностики лимфом является иммунофенотипирование опухолевых элементов, которые в полном объёме во многих гематологических отделениях страны сделать не так просто.

Наряду с иммунофенотипированием лейкозов и лимфом, важный вклад в их диагностику и в выбор рациональной терапии вносят данные цитогенетических и молекулярно-биологических исследований [Schnittger et al., 2000, 2002; Harris et al., 2001; Кобзев Ю.Н., Флейшман Е.В., 2001; Schoch et al., 2001; Обухова Т.Н. и др., 2004; Флейшман Е.В., 2007]. В итоге спектр выявленных неслучайных изменений хромосом при острых лейкозах и лимфомах чрезвычайно расширился. Помимо часто встречающихся транслокаций t(8;21)(q22;q22), t(15;17)(q22;qll-12), t(5;17)(q35;qll-12), t(3;21)(q26;q22), t(9;22)(q34;qflf и t(8;14)(q24;q32), и делений 5q-, 7q-, llq-, этот список включает и другие хромосомные изменения (Bernasconi et al., 2000; Pullarkat et al., 2008).

В целом они позволили лучше понять биологию опухолевых элементов и на основании этого конкретизировать проводимую терапию [Thomas et al., 2004а]. Поскольку комплексные исследования иммунофенотипов и кариотипов опухолевых элементов у больных с различными вариантами острых лейкозов и лимфом в силу разных обстоятельств организовать не просто, исследований такого рода всё ещё проделано недостаточно [Khalidi et al., 1999; Zheng et al., 2008].

Цель исследования. Изучить иммунологический и цитогенетический профили опухолевых элементов при различных видах острых лейкозов и неходжкинских лимфом и использовать их на этапах постановки диагноза и выбора рациональной терапии этих заболеваний.

Задачи исследования

1. Выделить различные иммунологические варианты острых миелобластных, острых лимфобластных и смешанноклеточных подвариантов острых лейкозов, используя стандартные цитохимические реакции и данные проточной цитометрии.

2. Сопоставить основные клинические и лабораторные данные у больных с различными иммунологическими подвариантами острых лейкозов.

3. Изучить цитогеисхиусские профили клеток у больных с выделенными иммунологическими подвариантами острых лейкозов.

4. Оценить возможности стандартной цитохимии и данных проточной цитометрии при постановке различных подвариантов острых лейкозов.

5. На основании иммунологических маркеров диагностировать основные виды неходжкинских лимфом и апробировать при них такие виды терапии, как флударабин и ритуксимаб.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование в гематологических отделениях широкой панели диагностических моноклоновых антител позволяет клиницистам выделить большую группу смешанно-клеточных лейкемий, включающую острые миелобластные лейкозы с лимфоидными маркерами (ОМЛл), острые лимфобластные лейкозы с миелоидными маркерами (ОЛЛм) и бифенотипические острые лейкозы (БОЛ).

2. Важными особенностями острых лимфобластных лейкозов с экспрессирующимися на клетках миелоидными антигенами, как и острых лимфобластных лейкозов являются: молодой возраст больных, высокий лейкоцитоз, выраженная гепатомегалия и спленомегалия.

3. Особенностью иммунофенотипа опухолевых элементов больных бифенотипическим острым лейкозом является их необычно высокая экспрессия (коэкспрессия) антигенов С013, СБ65, СВ34, СБ7 и СБ20.

4. У большинства обследованных больных острыми лейкозами (56%) имеет место выраженная экспрессия на клетках антигена СОЮ, которая нередко сочетается с более высокой, чем при СВ20-негативных вариантах ОЛ, экспрессией антигенов СБ34, СБ 10 и

CD14 и высоко зависима (г=0,62; р=0,002) от экспрессии на клетках антигена клеток-предшественников CD34.

5. Иммунофенотипирование клеток крови позволяет вычленить лимфомы зоны мантии на стадии лейкеминизации из группы хронического лимфолейкоза и на основании этого лечить их более агрессивно.

Актуальность исследования. Несмотря на несомненные достижения в диагностике и лечении заболеваний крови опухолевой природы, проблем в этой области остается много. В первую очередь, это относится к острым лейкозам [Савченко В.Г. и др., 2001] и неходжкинским лимфомам [Greig et al., 2007]. Накопленный опыт показывает, что большинство острых лейкозов являются смешанноклеточными, а некоторые -бифенотипическими. Хотя биология смешанноклеточных лейкозов изучена недостаточно, а подходы к индивидуальной терапии находятся в зачаточном состоянии, выявить истинную природу этих заболеваний без специального оборудования и широкой панели диагностических антител не просто. Не менее важное место в диагностике и выборе рациональной терапии острых лейкозов занимают данные цитогенетических исследований клеток (Флейшман Е.В., 2007., Мамаев H.H., 2008).

Проблема диагностики и лечения неходжкинских лимфом (HXJT) решена ещё меньше. В тоже время в лечении I1XJI стали использовать такие новые препараты как флударабин, ритуксимаб, алемгузумаб и др. [Поддубная И.В. и др., 2001; Волкова М.А., 2006; Бессемельцев С.С. и,„дп., 2007], которые позволили существенно улучшить продолжительность жизни больных.

Мощными инструментами для распознавания различных подвариантов острых лейкозов и неходжкинских лимфом являются иммуноцитохимия и проточная цитометрия опухолевых элементов [Луговская С.А. и др., 2005; Jennings, Foon, 1997; 2008], дополненная данными цитогенетического анализа. С одной стороны, это даёт возможность надёжно диагностировать основные подварианты острых лейкозов и неходжкинских-лимфом, с другой - позволяет изучать их более подробно. Научная новизна.

Показано, что 2/3 больных острыми лейкозами являются смешанно-клеточными, 16% бифенотипическими, а 56% - СБ20-позитивными, каждый из которых имеет свои клинико-лабораторные особенности.

Важной отличительной особенностью иммунофенотипа клеток больных бифенотипическим острым лейкозом является высокая экспрессия на них антигенов СВ13, СБ65, СВ34, СВ7 и СВ20.

Частота достижения полной клинико-гематологической ремиссии и её продолжительность были наименьшими в группе больных острыми миелоидными лейкозами, клетки которых, наряду с миелоидными антигенами, экспрессировали лимфоидные антигены. При этом у 66% пациентов со смешанноклеточными вариантами г ^ моноцитарной природы была отмечена первичная резистентность к стандартной терапии 7+3 с вепезидом, а у остальных - вторичная резистентность к терапии.

В ходе исследования выявлены связанные с радиацией сложные кольцевые хромосомы у больной ОЛЛ, которые были успешно устранены в ходе терапии; доказан посттрансплантационный рецидив лейкоза в донорских клетках больной с РЬ-позитивным острым лимфобластным лейкозом; описан острый промиелоцитарный лейкоз с транслокацией 1(15;17)^22^21) и частичной трисомией 17q, возникшей в результате дополнительной - нестандартной транслокации того же локуса на короткое плечо о. ^ хромосомы 5 - 1:(5;17)(р14;я12); и показана возможность секреции моноклоновых иммуноглобулинов в опухолевых элементах больной с лимфомой зоны мантии. Практическая ценность

Использования одних цитохимических реакций (без иммунофенотипирования б ластов) для распознавания основных подвариантов острого лейкоза недостаточно.

Значительная часть острых лейкозов по своей природе являются смешанноклеточными (63%) и С020-позитивными (56%) с чётко выраженными клиническими и лабораторными характеристиками, выявление которых (с помощью флуорометрии) крайне важно как в прогностическом, так и в лечебно-тактическом плане.

Апробации диссертации. Основные положения и результаты исследования были представлены в виде публикаций и докладов на окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии» (Сургут, 2002), Всероссийских съездах гематологов (Москва, 2002 и 2005), Российско-Норвежской конференции по проблемам гематологии (Санкт-Петербург, 2003), международной школе по лимфомам (Ванкувер, 2006) и международной конференции по лимфомам (Лугано, 2008).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, представленного 255 источниками (62 отечественных, 193 иностранных). Текст изложен на 152 страницах, иллюстрирован 24 таблицами и 17 рисунками. „■

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Кондакова, Елена Викторовна

выводы

1. Иммупофенотипирование бластов с использованием расширенной панели антител, включающей антитела к CD13, CD14, CD15, CD33, CD34, CD65w, HLA-DR, CD2, CD3, CD4, CD5, CD8, CD10, CD19, CD20 и CD61 позволило выявить смешанноклеточные подварианты острых лейкозов у 26 из 42 (62%) обследованных больных. Десять из них были острые лимфобластпые лейкозы с экспрессирующимися миелоидными антигенами (ОЛЛм), 9

- острые миелобластные лейкозы с экспрессирующимися лимфоидными антигенами (ОМЛл) и 7 - бифенотипические острые лейкозы (БОЛ).

2. Наибольшее увеличение содержания бластов в крови, также как увеличение размеров печени и селезёнки, было свойственно больным острым лимфобластным лейкозом с миелоидными антигенами.

3. Отличительной чертой бифенотипических лейкозов является высокая экспрессия на клетках антигена стволовых клеток CD34, сочетающаяся с высокой экспрессией антигенов CD13, CD65, CD7 и CD20.

Л - " V.,

4. У 56% обследованных больных, в том числе со смешанными лимфоидно-миелоидными вариантами острых лейкозов, выявлена высокая экспрессия на клетках антигена CD20, которая сильно коррелировала с экспрессией антигена стволовых клеток CD34.

5. Иммунофенотипирование клеток крови позволяет вычленить лимфомы зоны мантии на стадии лейкеминизации из группы хронического лимфолейкоза, для которого характерна высокая экспрессия на опухолевых элементах антигенов CD5, CD23 и CD20 , в то время как при лимфоме зоны мантии два последних антигена экспрессируются слабо.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Распознавание основных подвариантов острых лейкозов на основании одних цитохимических реакций (без иммунофенотипирования бластов) невозможно.

2. Определение иммунофенотипа и цитогенетического профиля клеток представляется важным как для окончательной диагностики подвариантов острых лейкозов и лимфом.

3. Определение экспрессии антигена С020 на бластных элементах показано при всех видах острого лейкоза, а не только лимфоидных вариантов, что открывает реальную возможность для активного использования в их лечении ритуксимаба.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондакова, Елена Викторовна, 2010 год

1. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами // Онкогематология. 2006. -Т. 1. -№1-2. - С.70-85.

2. Балыкин A.C., Волкова М.А. ЕЬТЗ-тирозинкиназа при острых нелимфобластных лейкозах. // Онкогематология. — 2006. — Т.1№1-2. С. 15-24.

3. Баранова О.Ю., Волкова М.А., Френкель М.А. и др. Первичные острые миелоидные лейкозы с миелодисплазией: клинико-лабораторные особенности и прогноз // Гематол. и трансфузиол. 2005. - Т.50, №4. - С. 10-20.

4. Барышников А.Ю., Тупицин H.H., Махонова Л.А. Иммунологический фенотип лейкозной клетки. — М.: Медицина. 1989. - 150 с.

5. Батурина Ю.А., Попа A.B., Сокова О.И. и др. Мониторинг минимальной резидуалыюй болезни при остром миелоидном лейкозе с транслокацией t(8;21)(q22;q22) // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т:47,- С. 10-4.

6. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Место и роль флударабина в терапии больных неходкинскими лимфомами // Русский мед. журнаал. 2002. - Т. 10, №24. - С. 1119-25.

7. Бессмельцев С.С., Алексеева Ю.А., Морозова Е.В. и др. Первые результаты применения Ллемтузумаба<~ (Кэмпаса) в лечении В-клеточнного хронического лимфолейкоза и Т-клеточных неходжкинских лимфом // Вестн. гематол. 2007. - Т.З, №4. - С. 5-14.

8. Буглова С.Е., Белевцев М.В., Потапнев М.П. Значение оценки интенсивности флюоресценции маркеров дифференцировки в иммунофенотипической диагностике острых лейкозов у детей // Гематол. и трансфузиол. 1999. — Т.47, №1. — С. 6-10.

9. И.Бялик Т.Е., Волкова М.А., Молодых A.A. и др. Некоторые биологические маркеры как прогностические факторы хронического лимфолейкоза при современной терапии // Вестник гематол. 2005. - Т.1, №4. - С. 9-18.

10. Волкова М.А. Флударабин новая эра в терапии хронического лимфолейкоза // Новое в онкологии: Сб. научных трудов / ред. Поддубная И.В., Огнерубов H.A., Воронеж (Воронежский Университет)Т- 1998. - вып. 3. - С. 6-11.

11. Волкова М.А. Моноклональные антитела к антигену CD52: оптимизация терапии хронического лимфолейкоза // Гематол. и трансфузиол. 2006. - Т.51, №2. - С.27-33.

12. Волкова М.А., Ширин А.Д., Османов Д.Ш и др. Возможности современной терапии острого промиелоцитарного лейкоза // Совр. онкол. -2001. Т.З, №2. — С. 10-4.

13. Воробьёв И.А., Худолеева O.A., Рощупкина Т.Д. и др. Иммунофенотипирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей. Часть I. Зрелоклеточные лимфомы и лимфосаркомы // Гематол. и трансфузиол. — 2005а. Т.50, №1. - С. 7-13.

14. Воробьёв И.А., Худолеева O.JL, Рощупкина Т.Д. и др. Иммунофенотипирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей. Часть II. Острые лейкозы // Гематол. и трансфузиол. -"¿Ü656. Т.50, №3. - С. 8-14.

15. Гиндина Т.Л., Мамаев H.H., Кондакова Е.В. и др. Острые лимфобластные лейкозы с высокогипердиплоидными кариотипами // Вестник гематол. 2007. - Т.З, №4. - С.18-23.

16. Дышлевая З.М., Шнейдер М.М., Шелихова Л.Н. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с острым миелоидным лейкозом // Онкогематология. 2007. - Т.2, №3. - С. 46-55.

17. Захарова А.И., Обухова Т.Н., Лорие Ю.Ю. и др. Цитогенетические нарушения при хроническом B-клеточном лимфолейкозе и их связь с клинико-биологическимиособенностями и прогнозом заболевания // Тер. арх. 2006. - Т. 78, №7. - С. 57-62.

18. Кобзев Ю.Н., Флейшман E.B. Хромосомные изменения при гемобластозах // В кн.: Клиническая онкогематология. / ред. Волкова М.А.- М.: Медицина, 2001. - С. 92115.

19. Ковынев И.Б., Лосева М.И., Поспелова Т.И. и др. Иммуноморфологическая диагностика лимфобластных неходжкинских злокачественных лимфом / В кн.: Молекуярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск. -Альфа Виста, - 2006а. - С. 29-38.,

20. Ковынев И.Б., Лосева М.И., Поспелова Т.И. и др. Особенности иммуноморфологической диагностики лимфобластных неходжкинских лимфом // Вестн. НГУ. 20066. - ТА, №3. - С. 15-22.

21. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Воропаева E.H. и др. Дополнительные критерии иммунофенотипической диагностики неходжкинских злокачественных лимфом из Т/ NK-клеток // Онкогематология. 2007. -№3. - С. 9-14.

22. Кондакова Е.В., Гиндина Т.Л., Гильнич H.A. и др. Острый промиелоцитарный лейкоз с транслокацией (15;17) и частичной трисомией 17р, успешно леченный комбинацией АТРА с антрациклинами // Гематол. и трансфузиол. 2004. - Т.48, №2. - С. 46-48.

23. Криволапов Ю.А. Этапы онтогенеза лимфоидной ткани и гистогенез неходжкинских лимфом // Вопросы онкологии. 2005а. - Т.51, №4. - С. 417-26.

24. Криволапое Ю.А. Морфологическая дифференциальная диагностика лимфом из клеток-предшественников // Гематол и трансфузиол. 2007. — Т.52, №5. - С. 32-8.

25. Криволапов Ю.А., Леенман У.У. Морфологическая диагностика лимфом. СПб.: Коста. -2006.-С. 85-117.

26. Ленская Р.В., Коленкова Г.В., Тимаков A.M. Присутствие неродственных антигенов на лейкозных клетках костного мозга при остром лейкозе у детей // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44, №4. - С. 14-17.

27. Лорие Ю.Ю. Лимфома из клетое мантийной зоны. . В кн. Руководство по гематологии // ред. А.И.Воробьёв. М.: Ньюдиамед. - 2003. - Т.2. - С. 85-90.

28. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицин H.H. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М.: 2005 - 166с.

29. Мазуров В.И., Криволапое Ю.А. Классификация лимфом. Морфология, иммунофенотип, молекулярная генетика неходжкинских лимфом // Практ. онкогематология. 2004. - Т.5, №3. - С. 166-75.

30. Мамаев H.H. Острые лейкозы // В кн. Гематология. / Ред. Мамаев H.H., Рябов С.И. — СПб.: Спецлит. 2008а. - С. 231-56.

31. Мамаев H.H. Хронический лимфолейкоз // В кн. Гематология. / ред. Мамаев H.H., Рябов С.И. СПб.: СпецЛит. - 20086. - С. 312-29.

32. Мамаев H.H., Кондакова Е.В., Гиндина Т.Л. // Иммуноглобулинсекретирующая лимфома из клеток мантийной зоны // Клиническая онкология и гематология. 2002. -Т.2, №1. - С. 30-1.

33. Мамаев H.H., Кондакова Е.В., Гиндина Т.Л. и др. С020-положительные острые лейкозы: клинико-иммунологические сопоставления // Гематол. и трансфузиол. 2007.- Т.52, №6. С. 36-9.

34. Мамаев H.H., Кондакова Ё.бГиндина Т.Л. и др. Бифенотипический вариант острого лейкоза: клинико-иммунологические сопоставления // Вестн. гематол. 2007. - Т.З, №1. — С. 24-9.

35. Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей // Онкогематология. 2006. - Т. 1, №1-2. - С. 50-63.

36. Михайлова Н.Б., Афанасьев Б.В. Лимфомы // В кн. Гематология. / ред. Мамаев H.H., Рябов С.И. СПб.: СпецЛит. - 2008. - С. 354-407.

37. Никитин Е.А., Лорие Ю.Ю. Меликян А.Л. и др. Факторы неблагоприятного прогноза у больных хроническим лимфолейкозом: ретроспектиный анализ 206 случаев // Тер. арх.- 2002. Т.74, №7. - С. 45-57.

38. Пивник A.B., Кремснецкая A.M., Яхнина Е.И. и др. Первый опыт лечения зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний аналогами пурина // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. — Т. 2, №2. - С. 55-62.

39. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы // В кн.: Клиническая онкогематология. 2 изд. / ред. Волкова М.А.- М.: Медицина, 2007. - С. 724-70.

40. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах // Совр. онкол. 2002. - Т.4., №1. - С. 3-7.

41. Поддубная И.В., Курильников А.Я., Османов Д.Ш. и др. Мабтсра у пожилых больных неходжкинскими лимфолмами низкой степени злокачественности: новые возможности лечения // Совр. онкол. 2001а. - Т.З, №1. - С. 7-9.

42. Поддубная И.В., Османдв^Д.Ш., Курильников А.Я. и др. Мабтера в терапии неходжкинеких лимфом высокой степени злокачественности: схема R-CHOP // Совр. онкол. 20016. -Т.З, №2. - С. 6-7.

43. Поддубная И.В., Османов Д.Ш., Пробатова H.A. и др. Новые возможности терапии зрелоклеточных неходжкинеких лимфом: препарат «Мабтера» настоящее и будущее // Совр. онкол. - 2001в. - Т.З, №2. - С. 3- 6.

44. Попа A.B., Маякова С.А. Лечение острого миелоидного лейкоза у детей // Онкогематология. 2006. - Т. 1, №1 -2. - С. 63-70.

45. Птушкин В.В., Жуков Н.В., Миненко C.B. и др. Роль высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых кроветворных клеток у больных неходжкинскими лимфомами // Онкогематология. — 2006. Т.1., №1-2. - С. 86-96.

46. Савва H.H., Волочник Е.Б., Чернявская С.А. и др. Клинический анализ 8 случаев острого бифенотипического лейкоза у детей // Гематол. и трансфузиол. 2007. - Т.52, №6. - С. 48-53.

47. Савченко В.Г., Паровичникова E.H. Новые подходы к терапии острых лейкозов. В кн.: Клиническая онкогематология. // В кн.: Клиническая онкогематология. / ред. Волкова М.А.— 2 изд. М.: Медицина, - 2007. - С. 409-501.

48. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблема // Тер. архив. 2001. - Т.73, №7. - С. 615.

49. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Программное лечение лейкозов. М.: Медицина. 2002. - 238с.

50. Салтыкова Л.Б., Криволапов Ю.А. Иммунологические маркеры в гистологической диагностике лимфом // Тер. архив. — 2002. — Т.74, №7. С.80-7.

51. Торубарова H.A., Семикина Е.Л., Копыльцова Е.А. и др. Иммунофенотип бластных клеток при остром Т- клеточном лейкозе у детей // Гематол. и трансфузиол. 2005. -Т.50, №5. - С. 3-9.

52. Тупицин H.H. Иммунодиагностика гемобластозов. // В кн.: Клиническая онкогематология. / Под ред. Волковой М.А.— М.: Медицина, — 2001. С.124-45.

53. Тупицин H.H. Иммунодиагностика острых лейкозов и неходжкинскихлимфом // В кн.: Клиническая онкогематология. 2 изд. / ред. Волкова М.А.- М.: Медицина, 2007. - С. 338-69.

54. Флейшман Е.В. Клиническое значение хромосомного анализа в онкогематологии. // В кн.: Клиническая онкогематология. / ред. Волкова М.А. 2 изд.- М.: Медицина, 2007. - С. 370-408.

55. Abdelhaleem М. Frequent but nonrandom expression of lymphoid markers on de novo childhood acute myeloid leukemia // Exp. Mol. Pathol. 2007. - Vol.83(2). - P. 259-63.

56. Abramson J.S., Shipp M.A. Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecular targeted approach // Blood. 2005. - Vol.106(4). — P. 1164-74.

57. Alas S., Bonavida В., Emmanouilides C. Potentiation of fludarabine cytotoxicity on non-Hodgkin's lymphoma by pentoxifylline and rituximab // Anticancer Res. — 2000. Vol. 20(5A). - P. 2961-6.

58. Alizadeh A.A., Eisen M.B., Davis R.E. et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling // Nature 2000. Vol.403(6769). - P. 503-11.

59. Anderson K., Rusterholz C., Miinsson R., et al. Ectopic expression of PAX5 promotes maintenance of biphenotypic myeloid progenitors coexpressing myeloid and B-cell lineage-associated genes // Blood. 2007. - Vol.l09(9). - P. 3697-705.

60. Andreasson P., Hoglund M., Bekassy A.N. et al. Cytogenetic and FISH studies of a single center consecutive series of 152 childhood acute lymphoblastic leukemias // Eur. J. Haematol. 2000. - Vol. 65(1). - P. 40-51.

61. Annino L., Vegna M.L., Camera A. et al. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term follow-up of the GIMEMA ALL 0288 randomized study // Blood. 2002. -Vol. 93(3).-P. 863-71.

62. Aribi A., Bueso-Ramos C., Estey E. et al. Biphenotypic acute leukaemia: a case series // Br. J. Haematol. 2007. - Vol.l38(2). - P.213-6.

63. Asnafi V., Buzyn A., Thomas X. et al. Impact of TCR status and genotype on outcome in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: a LALA-94 study // Blood. 2005. - Vol. 105(8). -P. 3072-8.

64. Attarbaschi A., Mann G., Konig M. et al. Near-tetraploidy in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia is a highly specific feature of ETV6/RUNXl-positive leukemic cases // Genes Chranjysomes Cancer. 2006. - Vol. 45(6). - P. 608-11.

65. Au W.Y., Chan E.C., Siu L.L. et al. Leukaemic relapse of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation from a donor who later developed bronchogenic carcinoma // Br. J. Haematol. 2002a. - Vol. 119(3). - P.777-80.

66. Au W.Y., Gascoyne R.D.^Viswanatha D.S. et al. Cytogenetic analysis in mantle cell lymphoma: a review of 214 cases // Leuk. Lymphoma. 2002b. - Vol. 43(4). - P. 783-91.

67. Aventin A., Nomdedeu J., Briones J. et al. Insertion of the CCND1 gene into the IgH locus in a case of leukaemic small cell mantle lymphoma with normal chromosomes 11 and 14 // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 56(10). - P. 798-800.

68. Barrans S.L., O'Connor S.J.M., Evans P.A.S. et al. Rearrangement of the BCL6 locus at 3q27 is an independent poor prognostic factor in nodal diffuse large B-cell lymphoma // Brit. J. Haematol. 2002. - Vol.ll7(2). - P. 322-32.

69. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) // Leukemia. 1995. Vol. 9(10). - P. 1783-6.

70. Bentz J.S., Rowe L.R., Anderson S.R. Rapid detection of the t(ll;14) translocation in mantle cell lymphoma by interphase fluorescence in situ hybridization on archival cytopathologic material // Cancer. 2004. - Vol. 102(2). - P. 124-31.

71. Bernasconi P., Orlandi E., Cavigliano P. et al. Translocation (8;16) in a patient with acute myelomonocytic leukemia, occurring after treatment with fludarabine for a low-grade non-Hodgkin's lymphoma // Haematologica. 2000. - Vol. 85(10). - P. 1087-91.

72. Bernier M., Massy M., Deleeuw N. et al. Immunological definition of acute minimally differentiated myeloid leukemia (MO) and acute undifferentiated leukemia (AUL) // Leuk Lymphoma. 1995. - Vol. 18 (Suppl 1.). - P. 13-7.

73. Bloomfield C.D., Archer K.J., Mrozek K. et al. Ilq23 balanced chromosome aberrations in treatment-related myelodysplastic syndromes and acute leukemia: report from an International workshop // Genes Chromosomes Cancer. 2002. - Vol. 33(4). - P. 362-78.

74. Bogni A., Cheng C., Liu W., et al. Genome-wide approach to identify risk factors for therapy-related myeloid leukemia // Leukemia. 2006. - Vol.20(2). - P. 239-46.

75. Brunning R.D. Classification of acute leukemias // Semin. Diagn. Pathol. 2003. -Vol.20(3). - P. 142-53.

76. Buno I, Nava P, Alvarez-Doval F. et al. Lymphoma associated chromosomal abnormalities can easily be detected by FISH on tissue imprints. An underused diagnostic alternative // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol.58(6). - P. 629-33.

77. Byrd J.C., Ruppcrt A.S., Mrozek K. et al. Repetitive cycles of high-dose cytarabine benefit patients with acute myeloid leukemia and inv(16)(pl3q22) or t(16;16)(pl3;q22): results from GALGB 8461 // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.22(8). - P. 1087-94.

78. Camera A., Annino L., Chiuraz F. et al. GIMEMA ALL Rescue 97: a salvage strategy for primary refractory or relapsed adult acute lymphoblastic leukemia // Haematologica. — 2004.- Vol.89(2). — P. 145-53.

79. Child J.A., Johnson S.A., Rule S. et al. FLUDAP: salvage chemotherapy for relapsed/refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Leuk. Lymphoma. 2000. — Vol. 37(3-4). - P. 309-17.

80. Choi H.W., Shin M.G., Kim H.J. Biphenotypic acute leukemia with BCR-ABL mRNA transcript b3a2 type: a case report with review of the literature // Korean J. Lab. Med. 2006.- Vol. 26(4). P. 249-54 Korean.,

81. Craig F.E. , Foon K.A. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms // Blood. 2008. - Vol. 111(4). - P. 3941-67.

82. Cruse J.M., Lewis R.E.,vPiorcs S! et al. Aberrant expression of CD7, CD56, and CD79a antigens in acute myeloid leukemias // Exp. Mol. Pathol. 2005. - Vol.79(l). - P. 39-41.

83. Cuneo A., Ferrant A., Michaux J. L. et al. Cytogenetic profile of minimally differentiated (FAB MO) acute myeloid leukemia: Correlation with clinicobiologic findings // Blood. -1995a. Vol. 85(12). - P. 3688-94.

84. Cuneo A., Boogaerts M., Ferrant A. et al. Cytogenetics of hybrid acute leukemias // Leuk. Lymphoma. 1995b. - Vol. 18 (Suppl 1). - P. 19-23.

85. Czuczman M.S., Fallon A., Mohr A. et al. Rituximab in combination with CHOP or fludarabine in low-grade lymphoma // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29 (Suppl. 2). - P. 3640.

86. Deangelo D.J. The treatment of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia. // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2005. - P. 123-30.

87. Del Poeta G., Stasi R., Venditti A. et al. CD7 expression in acute myeloid leukemia // Leuk. Lymphoma. 1995. - Vol.l7(l-2). - P.lll-9.

88. Densmore J.J., Williams ME. Mantle cell lymphoma // Curr. Treat. Options Oncol. -2000. Vol. 1(3). - P. 281-5.

89. Dighiero G. CLL biology and prognosis // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2005. - P. 278-84.

90. Drexler H.G., Thiel E., Ludwig W.D. Acute myeloid leukemias expressing lymphoid-associated antigens: diagnostic incidence and prognostic significance // Leukemia. 1993. -Vol.7(4). - P. 489-98.

91. Emerenciano M., Koifman S., Pombo-de-Oliveira M.S. Acute leukemia in early childhood // Brazil J. Med. Biol. Res. 2007. - Vol.40(6). - 749-60.

92. Fianchi L., Pagano L., Leoni F: et al. Gemtuzumab ozogamicin, cytosine arabinoside, G-CSF combination (G-AraMy) in the treatment of elderly patients with poor-prognosis acute myeloid leukemia // Ann. Oncol. 2008. - Vol.l9(l). - P. 128-34.

93. Fisher R.I., Miller T.P., O'Connor O.A. Diffuse aggressive lymphoma // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.)- 2004. P. 221-36.

94. Fisher R.I, Wilmot J.P. Mantle cell lymphoma: at last, some hope for successful innovative treatment strategies // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23(4). - 657-8.

95. Frost B.M., Forestier E., Gustafsson G., et al. Translocation t(12;21) is related to in vitro cellular drug sensitivity to doxorubicin and etoposide in childhood acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2004. - Vol. 104(8). - P. 2452-7.

96. Gascoyne R.D. Hematopathology approach to diagnosis and prognosis of indolent B-cell lymphomas // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2005. - P. 249-306.

97. Ghielmini M. Multimodclity therapies and optimal shedule of antibodies: rituximab in lymphoma as an example // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2005. - P. 3218.

98. Giralt S. Reduced intensity conditioning regimens for hematologic malignances: what have we learned over the last 10 years? // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) -2005.-P. 384-9.

99. Golay J.,Cortiana C., Manganini M., et al. The sensitivity of acute lymphoblastic leukemia cells carrying the t(12;21) translocation to campath-lH-mediated cell lysis // Haematologica. 2006. -r y»!,^l(3). - P. 322-30.

100. Gokbuget N., Hoelzer D. Treatment with monoclonal antibodies in acute lymphoblatic leukemia: current knowledge and future prospects // Ann. Hematol. — 2003. Vol. 83(4). - P. 201-5.

101. Gokbuget N., Hoelzer D. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2006a. - P. 133-41.

102. Gokbuget N., Hoelzer D. Novel antibody-based therapy for acute lymphoblastic leukaemia // Best. Pract. Res. Clin. Hematol. 2006b. - Vol. 19(4). - 701-13.

103. Haferlach T., Bennett J.M., Loffler H. et al: Acute myeloid leukemia with translocation (8;21): cytomorphology, dysplasia and prognostic factors in 41 cases—AML Cooperative Group and ECOG // Leuk. Lymphoma. 1996. - Vol.23(3-4). - P. 227-34.

104. Han X., Bueso-Ramos C.E. Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma and acute biphenotypic leukemias // Am. J. Clin. Pathol. 2007. - Vol.127(4). -P. 528-44.

105. Hanel M., Kroger N., Kroschinsky F. et al. Salvage chemotherapy with mitoxantrone, fludarabine, cytarabine, and cysplatin (MIFAP) in relapsing and refractory lymphoma // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 200.1. Vol. 127(6). - P. 387-95.

106. Harris N.L., Stein H., Coupland S.E. et al. New approaches to lymphoma diagnosis // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Progr.) 2001. - P.194-220.

107. Heerema N.A., Nachman J.B., Sather H.N., et al. Hypodiploidy with less than 45 chromosomes confers adverse risk in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Cancer Group // Blood. 1999. - Vol.94(0). - P. 4036-45.

108. Heerema N.A., Sather H.N., Sensel M.G. et al. Prognostic significance of cytogenetic abnormalities of chromosome arm 12p in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Cancer Group // Cancer. 2000a. - Vol. 88(8). - P. 1945-54.

109. Heerema N.A., Sather H.N., Sensel M.G. et al. Prognostic impact of trisomies of chromosomes 10, 17, and 5 among children with acute lymphoblastic leukemia and high hyperdiploidy (> 50 chromosomes) // J. Clin. Oncol. 2000b. - Vol.l8(9). - P. 1876-87.

110. Hodges E., Williams A.P., Harris S. et al. T-cell receptor molecular diagnosis of T-cell lymphoma // Methods Mol. Med. 2005. - Vol.115. - P. 197-215.

111. Hoelzer D., Gokbust N., Ottman O. et al. Acute lymphoblastic leukemia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.). 2002. - P.143-50.

112. Howard O.M., Griblen J.G., Neuberg D. et al. Ritximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle cell lymphoma: Molecular complete response are not protected of progression-free survival // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol.20(5). - 1288-94.

113. Jennings C.D., Foon K.A. Recent advances in flowcytometry: Application to the diagnosis of hematologic malignancy // Blood. 1997. - Vol.90(8). - P. 2863-92.

114. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. Tumours of haematopoietc and lymphoid tissues. World Health Organization classification of tumours. Lyon, France: LARC Press. 2001.

115. Kaleem Z., Crawford E., Pathan M.H. et al. Flow cytometric analysis of acute leukemias. Diagnostic utility and critical analysis of data // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. - Vol. 127(1).-P. 42-8.

116. Kawai S., Zha Z., Yamamoto Y. et al. Clinical significance of childhood acute myeloid leukemias expressing lymphoid-associated antigens // Pediatr. Hematol. Oncol. 1995. -Vol. 12(5). - P. 463-9.

117. Kawasaki H., Isoyama K., Eguchi M. et al. Superior outcome of infant acute myeloid leukemia with intensive chemotherapy: results of the Japan Infant Leukemia Study Group // Blood . 2001. - Vol. 98(13). - P. 3589-94.

118. Keating M.J., Flinn I., Jain V. et al. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-IH) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study // Blood. 2002. -Vol. 99(10).-P. 3554-61.

119. Kheiri S.A., MacKerrell T., Bonagura V.R. et al. Flow cytometry with or without cytochemistry for the diagnosis of acute leukemias? // Cytometry. 1998. - Vol. 34(2). - P. 82-6.

120. Killick S., Matutes E., Powles R.L. et al. Outcome of biphenotypic acute leukemia // Haematologica. 1999. - Vol. 84(8). - P. 699-706.

121. Kindler Th., Breitenbuecher F., Marx A. et al. Sustained complete hematologic remission after administration of the tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate in a patient with refractory, secondary AML// Blood. 2003. - Vol.l01(8). - P. 2960-2.

122. Kindler Th., Breitenbuecher F., Marx A. et al. Efficacy and safety of imatinib in adult with c-kit-positive acute myeloid leukemia // Blood. 2004. - Vol. 103(10). - P. 3644-54.

123. Kuroda N., Mizobuchi M., Shimamura Y. et al. Bridging necrosis and reticulin bridging fibrosis induced by intrahepatic involvement of acute biphenotypic leukemia // APMIS. -2006. Vol. 114(12). - P. 908-11.,tv-"

124. Lancet J.E., Gojo I., Gotlib J. et al. A phase 2 study of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib in poor-risk and elderly patients with previously untreated acute myelogenous leukemia // Blood. 2007. - Vol. 109(4). - P. 1387-94.

125. Launder T.M., Bray R.A., Stempora L. et al. Lymphoid-associated antigen expression by acute myeloid leukemia//Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.l06(2). - P. 185-91.

126. Lee E. J., Pollak A., Leavitt R.D. et al. Minimally differentiated acute nonlymphocytic leukemia: a distinct entity // Blood. 1987. - Vol 70(5). - P. 1400-6.

127. Lee M.-Y., Tan T.-D., Feng A.-C. Clinicopathologic analysis of acute myeloid leukemia in a single institution: biphenotypic acute myeloid leukemia may not be an aggressive subtype // J. Chinese Med. Ass. 2007. - Vol.70(7). - P. 269-73.

128. Lee P.S., Lin C.N., Liu C. et al. Acute leukemia with myeloid, B-, and natural killer cell differentiation // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. - Vol. 127(2). - P. 93-5.

129. Leonard J.P. Targeting CD20 in follicular NHL: Novel anti-CD20 therapies antibody engineering, and the use of radioimmunoconjugates // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.) 2005. - P. 335-9.

130. Leone G., Sica S., Voso M.T., et al. Treatment of acute leukemias with monoclonal antibodies: current status and future prospects // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem.2006. Vol. 4(1). - P. 33-52.

131. Leporrier M., Chevret S., Cazin B. et al. Randomized comparison of fludarabine, CAP, and CHOP in 938 previously untreated stage B and C chronic lymphocytic leukemia patients // Blood. 2001. - Vol. 98(8). o P. 2319-25.

132. Levis M., Small D. FLT3 tyrosine kinase inhibitors // Int. J. Hematol. 2005. - Vol. 82(2). - P. 100-7.

133. Lewis R.E., Cruse J.M., Sanders C.M. et al. The immunophenotype of pre-TALL/LBL revisited // Exp. Mol. Pathol. 2006. - Vol.81(2). - P. 162-5.

134. Lewis R.E., Cruse J.M., Sanders C.M. et al. Aberrant expression of T-cell markers in acute myeloid leukemia // Exp. Mol. Pathol. 2007. - Vol.83(3). - P. 462-3.

135. Liu Y., Tang S.Q., Yang G. et al. Skin lesions and myelodysplasia syndrome as initial manifestations of biphenotypic acute leukemia // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi.2007. Vol.15(5). - P. 961-6 Chinese.,

136. Lossos I.S, Jones C.D, Warmke R. et al. Expression of a single gene, BCL-6, strongly predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma // Blood. 2001. -Vol.98(4).-P. 945-51.

137. Lowenberg B., Griffin J.D., Tallman M.S. Acute myeloid leukemia and acute promyelocytic leukemia /¿tfciiaatology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). 2003a. P. 82101.

138. Lowenberg B., van Putten W., Theobald M. et al. Effect of priming with granulocyte colony-stimulating factor on the outcome of chemotherapy for acute myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. 2003b. - Vol.349(8). - P. 743-52

139. Macedo A., Orfao A., Vidriales M.B., et al. Characterization of aberrant phenotypes in acute myeloblasts leukemia // Ann. Hematol. 1995. - Vol.70(4). - P. 189-94.

140. Mamaev N.N., Medvedeva N.V., Shust V.F. et al. Nucleoli and AgNORs in Hodgkin's disease // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. 1997. - Vol.50(3). - P. 149-52.

141. Matsunaga T., Murase K., Yoshida M. et al. Donor cell derived acute myeloid leukemia after allogeneic cord blood transplantation in a patient with adult T-cell lymphoma // Am. J. Hematol. 2005. - Vol.79(0). - P. 294-8.

142. McKenna R.W., Washington L.T., Aquino D.B. et al. Immunophenotypic analysis of hematogones (B-lymphocyte precursors) in 662 consecutive bone marrow specimens by 4-color flow cytometry // Blood. 2001. - Vol.98(8). - P. 2498-507.

143. Maziarz R. T. Ph+ ALL: another success for imatinib // Blood. 2005. - Vol.105(9). - P. 3388-9.

144. Metze K., Chiari A.C., Andrade F.L., and Lorand-Metze 1. Changes in AgNOR configuration during the evolution and treatment of chronic lymphocytic leukemia // Hematol. Cell Ther. 1999. - 41(5). - P. 205-10.

145. Mi Y., Bian S., Meng Q. et al. Study on the clinical characteristics of biphenotypic acute leukemia // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 21(7). - P. 352-4 Chinese.,

146. Moorman A.V., Richards S.U., Martineau M. et al. Outcome heterogeneity in childhood high-hyperploid acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2003. - Vol. 102(8). - P. 2756-62.

147. Nakamura A., Tsurusawa M., Kato A. et al. Prognostic impact of CD45 antigeniexpression in high-risk chilclhl5od B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia // Leuk. Lymhoma. 2001. - Vol. 42(3). - P. 393-8.

148. Olaru D., Campos L., Flandrin P. et al. Multiparametric analysis of normal and postchemotherapy bone marrow: Implication for the detection of leukemia-associated immunophenotypes // Cytometry B. Clin. Cytom. 2008. - Vol.74(l). - P. 17-24.

149. Ottmann O.G., Wassmann B. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Prog.). 2005. - P. 11822.

150. Owaidah T.M., Al Beihany A., Iqbal M.A. et al. Cytogenetics, molecular and ultrastructural characteristics of biphenotypic acute leukemia identified by the EGIL scoring system // Leukemia. 2006:^¥ol.20(4). - P. 620-6.

151. Piedras J., Lopez-Karpovitch X., Gardenas M.R. Cellular immunophenotypes in 97 adults with acute leukemia // Rev. fevsst. Clin. 1997. - Vol.49(6). - P. 457-64 Spanish.

152. Pituch-Noworolska A. Biological properties and sensitivity to induction therapy of differentiated cells expressing atypical immunophenotype in acute leukemia of children // Folia Med. Cracov. 2001. - Vol. 42(3). - P. 5-80 Polish.

153. Pituch-Noworolska A., Hajto D., Mazur B. Expression of CD20 on acute lymphoblastic leukemia cells in children // Neoplasma. 2001. - Vol. 48(3). - P. 182-7.

154. Plesa C., Chelghoum Y., Plesa A. et al. Prognostic value of immunophenotyping in elderly patients with acute myeloid leukemia: a single-institution experience // Cancer. -2008. Vol. 112(3). - P. 572-80.

155. Preud'homme J.L., Gombert G., Brizaid A.E. Serum Ig abnormalities in mantle cell lymphomas // Blood. 1997. - Vol.90(2). - 894-5.

156. Pui C.H. Central nervous system disease in acute lymphoblastic leukemia: prophylaxis and treatment // Hematology (Amer. Soc. Hematol. Educ. Program). 2006. - P. 142-6.

157. Pui C.H., Gaynon P.S., Boyett J.M. et al. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the llq23 chromosomal region // Lancet. — 2002. Vol.359(9321). - P. 1909-15.

158. Pui C.H., Schrappe M., Ribeiro R.C. et al. Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia. // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). 2004. - P.118-45

159. Pui C.H., Pei D., Sandlund J.T. et al. Risk of adverse events after completion of therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23(31). - P. 7936-41.

160. Pullarkat V., Slovak M.L., Kopecky K.J. et al. Impact of cytogenetics on the outcome of adult acute lymphoblastic leukemia: results of Southwest Oncology Group 9400 study // Blood. 2008. - Vol. 111(5). - P. 2563-72.

161. Putti M.C., Rondelli R., Cocito M.C. et al. Expression of myeloid markers lacks prognostic impact in children treated for acute lymphoblastic leukemia: Italian experience in AIEOP-ALL-88-91 studies // Blood. 1998. - Vol. 92(3). - 795-801.

162. Qu Z., Goldenberg D.M., Cardillo T.M. et al. Bispecific anti-CD20/22 antibodies inhibit B-cell lymphoma proliferation by a unique mechanism of action // Blood. — 2008. Vol. 111(4).-P. 2211-9.

163. Radich J.P. Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 15(1). - P. 21-36.

164. Raimondi S.C., Zhou Y., Mathew S. et al. Reassessment of the prognostic significance of hypodiploidy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia // Cancer. 2003. -Vol. 98(12). - P. 2715-22.

165. Rassenti L.Z., Kipps T.J. Clinical utility of assessing ZAP-70 and CD38 in chronic lymphocytic leukemia // Cytometry B. Clin. Cytom. 2006. - Vol. 70(4). - P. 209-13.

166. Rawstron A.C., Villamor N., Ritgen M. et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia // Leukemia. 2007. - Vol. 21(5). - P. 956-64.

167. Repp R., Schaekel U., Helm G. et al. Immunophenotyping is an independent factor forrisk stratification in AML // Cytometry. 2003. - Vol. 53B(1). - P. 11-9.i

168. Riccioni R., Senese M., Diverio D. et al. M4 and M5 acute myeloid leukaemias display a high sensitivity to Bortezomib-mediated apoptosis // Br. J. Haematol. 2007. - Vol. 139(2). -P. 194-205.

169. Romana S.P., Poirel H., Leconiat M. et al. High frequency of t(12;21) in childhood B-lineage acute lymphoblastic leukemia // Blood. 1995. - Vol. 86(11). - P .4263-9.

170. Rubio M.T., Dhedin N., Boucheix C. et al. Adult T-biphenotypic acute leukemia: clinical and biological features and outcome // Brit. J. Haematol. 2003. - Vol. 123(5). - P. 842-9.

171. Rubnitz J.E., Raimondi S.C., Tong X., et al. Favorable impact of the t(9;ll) in childhood acute myeloid leukemia // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20(9). - P. 2302-9.

172. Santini G., Nati S., Spriano M. et al. Fludarabine in combination with cyclophosphamide plus mitoxantrone for relapsed or refractory low-grade non-Hodgkin's lymphoma // Haematologica. 2001. - Vol. 86(3). - P. 282-6.

173. Sanz M.A. Treatment of acute promyelocytic leukemia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Ed. Program). 2(5U6f- P. 147-55.

174. Saxena A., Sheridan D.P., Card R.T. et al. Biologic and clinical significance of CD7 expression in acute myeloid leukemia // Am. J. Hematol. 1998. - Vol. 58(4). - P. 278-84.

175. Schmitt B., Wendtner C.M., Bergmann M. et al. Fludarabine combination therapy for the treatment of chronic lymphocytic leukemia // Clin. Lymphoma. 2002. - Vol. 3(1). — P. 2635.

176. Schnittger S., Kinkelin U., Schoch C., et al. Screenings for MLL tandem duplication in 387 unselected patients with AML identify a prognostically unfavorable subset of AML // Leukemia. 2000. - Vol. 14(5). - P. 796-804.

177. Schoch C., Haferlach T., Haase D. et al. Patients with de novo acute myeloid leukaemia and complex karyotype aberrations show a poor prognosis despite intensive treatment: A study of 90 patients // Brit. J. Haematol. 2001. - Vol.ll2(l). - P. 118-26.

178. Sehn L.H. Optimal use of prognostic factors in non-Hodgkin lymphoma // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). 2006. - P. 295-302.

179. Sehn L.H., Connors J.M. Treatment of aggressive non-Hodgkin's lymphoma: a North American perspective // Oncology. 2005. - Vol. 19(4 Suppl. 1). - P. 26-34.

180. Sehn L.H., Donaldson J., Chhanabhai M. et al. Introduction of combined CHOP plus rituximab therapy dramatically improved outcome of diffuse large B-cell lymphoma in British Columbia // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23(22). - P. 5027-33.

181. Shen Y.M., Li J.Y., Xue Y.Q. et al. Cytogenetic feature of acute biphenotypic leukemia // Ai Zheng. 2002. - Vol.21(5). - P. 544-6 (Chinese).

182. Shia A.K.H., Gan G.-G., Jairaman S. et al. High frequency of germinal centre derivation in diffuse large B cell lymphoma from Asia patients // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol.58(9). -P. 962-7.

183. Sievers E.L., Larson R.A., Stadtmauer E.A. et al. Efficacy and safety of gentuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19(13). - P. 3244-54.

184. Skinnider B.F., Horsman D.E., Dupuis D. et al. Bcl-6 and Bcl-2 protein expression inidiffuse large B-cell lymphoTriS'and follicular lymphoma: correlation with 3q27 and 18q21 chromosomal abnormalities // Hum. Pathol. 1999. - Vol.30(7). - P. 803-8.

185. Snyder D.S. Allogeneic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Biol. Blood Marrow Transplant. 2000. - Vol.6(6). - P. 597-603.

186. Stone R.M., O'Donnell M.R., Sekeres M.A. Acute myeloid leukemia. // Hematology. (Am. Soc. Hematol. Educ. Psagrani). 2004. - P. 98-117.

187. Stone R.M., DeAngelo D. J., Klimek V. et al. Patients with acute myeloid leukemia and an activating mutation in FLT3 respond to a small-molecule FLT3 tyrosine kinase inhibitor, PKC412 // Blood. 2005. - Vol. 105(1). - P. 54-60.

188. Styczynski J., Pieters R., Huismans D.R. et al. In vitro drug resistance profiles of adult versus childhood acute lymphoblastic Leukaemia // Br. J. Haematol. 2000. - Vol.110(4). -P. 813-8.

189. Suggs J.L., Cruse J.M., Lewis R.E. Aberrant myeloid marker expression in precursor B-cell and T-cell leukemias // Exp. Mol. Pathol. 2007. - Vol.83(3). - P. 471-3.

190. Tafuri A., Gregorj C., Petrucci M.T. et al. MDR1 protein expression is an independent predictor of complete remission in newly diagnosed adult acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2002. - Vol.100(3). - P. 974-81.

191. Tallman M.S. New strategies for the treatment of acute myeloid leukemia including antibodies and other novel agents // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). -2005. P. 143-50.

192. Tallman M.S., Gilliland D.G., Rowe J.M. Drug therapy for acute myeloid leukemia // Blood. 2005. - Vol. 106(4). - P. 1154-63.

193. Tallman M.S., Nabhan C., Feusner J.H. et al. Acute promyelocytic leukemia: evolving therapeutic strategies // Blood. 2002. - Vol.99(3). - P. 759-67.

194. Thomas D., Faderl S., Cortes J. et al. Treatment of Philadelphia chromosome positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate // Blood. 2004a. -Vol.103(12). - P. 439-47.

195. Thomas D.A., O'Brien S., Cortes J. et al. Outcome with the hyper-CVAD regimens in lymphoblastic lymphoma // Blood. 2004b. - Vol. 104(6). - P. 1624-30.

196. Tondini C., Balzarotti M., Rampinelli I. et al. // Fludarabine and cladribine in relapsed/refractory low-gfacie non-Hodgkin's lymphoma: a phase II randomized study // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11(2). - P. 231-3.

197. Uckun F.M., Sather H.N., Gaynon P.S. et al. Clinical features and treatment outcome of children with myeloid antigen positive acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Cancer Group // Blood. 1997. - Vol.90(l). - P. 28-35.

198. Vardiman J.W., Harris N.L., Brunning R.D. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms // Blood. 2002. - Vol.l00(7). - P. 2292-302.

199. Venditti A., Del Poeta G., Buccisano F., et al. Minimally differentiated acute myeloid leukemia (AML-M0): comparison of 25 cases with other French-American-British subtypes // Blood. 1997. - Vol. 89(2). - P. 621-9.

200. Vitale A., Guarini A., Ariola C., et al. Absence of prognostic impact of CD13 and/or CD33 antigen expression in adult acute lymphoblastic leukemia. Results of the GIMEMA ALL 0496 trial // Haematologica. 2007. - Vol. 92(3). - P. 342-8.

201. Weir E.G., Ali Ansari-Lari M., Batista D.A. et al. Acute bilineal leukemia: a rare disease with poor outcome // Leukemia. 2007. - Vol.21(ll). - P. 2264-70.

202. Wilder D.D., Ogden J.L.^ Jain V.K. Efficacy of fludarabine/mitoxantrone/dexamethasone alternating with CHOP in bulky follicular non-Hodgkin's lymphoma // Clin. Lymphoma. 2002. - Vol. 2(4). - P. 229-37.

203. Zeleznikova T., Babusikova O. The value of dot plot patterns and leukemia-associated phenotypes in AML diagnosis by multiparameter flow cytometry // Neoplasma. 2005. -Vol.52(6). - P. 517-22.

204. Zeleznikova T., Stevulova L., Kovarikova A. et al. Increased myeloid precursors in regenerating bone marrow; implications for detection of minimal residual disease in acute myeloid leukemia // Neoplasma. 2007. - Vol. 54(6). - P. 471-7.

205. Zhang L., Parkhurst J.B., Kern W.F. et al. Chromosomal changes detected by fluorescence in situ hybridization in patients with acute lymphoblastic leukemia // Clin. Med. J. 2003.- Vol. 116(9). - P. 1298-303.

206. Zinzani P.L., Magagnoli M., Moretti L. et al. Randomized trial of fludarabine versus fludarabine and idarubicin as frontline treatment in patients with indolent or mantle-cell lymphoma // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18 (4). - P. 773-9.

207. Zemanova Z., MichaiovcT'K., Sindelarova L. et al. Prognostic value of structural chromosomal rearrangements and small cell clones with high hyperploidy in children with acute lymphoblastic leukemia // Leukemia Res. 2005. - Vol.29(3). - P. 273-81.

208. Zheng J., Wang X., Hu Y. et al. A correlation study of immunophenotypic, cytogenetic, and clinical features of 180 AML patients in China // Cytometry B Clin. Cytom. 2008. - Vol.74(l). - P. 25-9.

209. Zucchini A., Fattori P.P., Lanza F. et al. Biphenotypic acute leukemia: a case report // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2004. - Vol.l8(3-4). - P. 387-91.

210. Zwaan C.M., Reinhardt D., Corbacioglu S. et al. Gemtuzumab ozogamicin: first clinical experiences in children with relapsed/refractory acute myeloid leukemia treated on compassionate-use basis-//Slood. 2003. - Vol. 101(10). - P. 3868-71.

211. Xu Y., McKenna R.W., Molberg K.H. et al. Clinicopathologic analysis of CD10+ and CD 10- diffuse large B-cell lymphoma // Am. J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 116(2). - P. 183-90.

212. Yang W.I., Zukerberg L.R., Mokotura I. et al. Cyclin D-l (BCL-1, PRAD1) protein expression in low grade B-cell lymphoma and reactive hyperplasia // Amer. J. Pathol. -1994. Vol.l45(l). - P. 86-96.

213. Yao Z.J., Liao L., Dang Y.H. et al. Characteristic analysis of acute leukemia immunophenotyping in 180 cases by flow cytometry // Zhongguo Shi. Yan. Xue. Ye. Xue. Za. Zhi. 2004. - Vol.l2(l). - P. 83-5 Chinese.