Диагностика и тактика лечения метастатических опухолей основания черепа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Степанян, Мушег Агоевич

• Степанян, Мушег Агоевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Степанян, Мушег Агоевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ОСНОВАНИЯ

ЧЕРЕП

3.1. Синдромы поражения черепных нервов

3.2. Принципы диагностики метастатических опухолей

основания черепа

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАСТАЗОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ОСНОВАНИИ ЧЕРЕПА

4.1. Клинико-морфологические признаки метастазов рака молочной железы (РМЖ) в основании черепа

4.2. Гистологические варианты строения метастазов РМЖ

в основании черепа

4.3. Иммуногистохимическая характеристика и молекулярные варианты метастазов РМЖ в основании черепа, экспрессия рецепторов

половых гормонов в метастазах РМЖ

4.4. Молекулярные варианты строения метастазов рака

молочной железы в основании черепа

ГЛАВА 5. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ

КАРТИНА МЕТАСТАЗОВ В ОСНОВАНИИ ЧЕРЕПА

5.1. Клинико-морфологическая характеристика

метастазов почечно-клеточного рака в основании черепа

5.2. Клинико-морфологическая характеристика метастазов рака

легкого в основании черепа

5.3. Клинико - морфологическая характеристика метастазов опухолей желудочно — кишечного тракта в основании черепа

5.4. Клинико - морофологическая характеристика метастазов меланомы в основании черепа

5.5. Клинико - морфологическая характеристика метастазов саркомы Юинга в основании черепа

5.6. Клинико — морфологическая картина метастазов дифференцированного рака (фолликулярного) щитовидной железы в основании черепа

5.7. Клинико-морфологическая характеристика метастазов в основании черепа опухолей прочих (редких) локализаций

5.8. Клинико-морфологическая характеристика метастазов

в основании черепа из невыявленного первичного очага

ГЛАВА 6. НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА

6.1. Показания и противопоказания к нейрохирургическим вмешательствам при метастазах в основании черепа

6.2. Макроскопическая картина метастатических опухолей

в основании черепа

6.3. Хирургические доступы к метастатическим опухолям

основания черепа

6.4. Объем нейрохирургических вмешательств

6.5. Обсуждение результатов нейрохирургических вмешательств

6.6. Интраоперационные и послеоперационные осложнения

ГЛАВА 7. ЛУЧЕВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ В ОСНОВАНИИ

ЧЕРЕПА

7.1. Оценка результатов лучевых методов лечения

7.2. Продолжительность жизни больных, которым

проводилось лучевое лечение

7.3. Локальные и регионарные рецидивы после лучевого лечения

7.4. Оценка регрессии и стабилизации опухоли

7.5. Общая выживаемость и смертность больных, подвергшихся лучевым методам лечения

7.6. Осложнения после лучевых методов лечения

7.7. Анализ прогностических факторов, влияющих на результаты радиологического лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - ангиография

ДРЩЖ - дифференцированный рак щитовидной железы

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗЧЯ - задняя черепная ямка

ИГХ - иммуногистохимия

ИК — индекс Карновского

ИН - индекс накопления

KJIT — конвенционная лучевая терапия

КРР — коло-ректальный рак

JTT - лучевая терапия

МЖ — молочная железа

МШ — меланотическая шванома

МРМЖ — метастаз рака молочной железы

MPT — DWI -диффузно взвешанные изображения

НСА - наружная сонная артерия

ОСА - общая сонная артерия

ОВГМ - облучение всего головного мозга

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная томография

ПВА — поливинилацетат

ПКР — почечно - клеточный рак

ПСА — простат специфический антиген

ПХТ - полихимиотерапия

ПЧЯ-передняя черепная ямка

ПЭТ — позитронно - эмиссионная томография

РМЖ — рак молочной железы

РОД - разовая очаговая доза

СТРХ - стереотаксическая радиохирургия

СТРТ - стереотаксическая радиотерапия

СЯО — синдром яремного отверстия

СЗМ - синдром затылочного мыщелка

СОП — синдром онемевшего подбородка

СВК — синдром височной кости

СОД — средняя очаговая доза

СЧЯ - средняя черепная ямка

СЮ — саркома Юинга

ТМО - твердая мозговая оболочка

ФРЩЖ - фолликулярный рак щитовидной железы

ХСО — хиазмально - селлярная область

RPA - recursive partitioning analysis

GPA - Graded Prognostic Assessment

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и тактика лечения метастатических опухолей основания черепа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Метастазы в основании черепа являются редкой и малоизученной патологией, в связи с чем данные литературы, посвященной этой проблеме крайне скудные и сводятся к описанию единичных случаев. Если работ, посвященных метастатическим опухолям в головной мозг много и представленные в них серии многочисленны (от сотен до тысяч случаев), то публикаций, касающихся метастазов в основании черепа, крайне мало. Это обусловлено редкостью патологии - соотношение метастатических опухолей основания черепа и метастазов в головном мозге составляет 1:25[65; 128].

В последние годы количество диагностированных метастатических опухолей в головной мозг растет. С 1970 г. по настоящее время частота выявления метастазов в головном мозге возросла от 2,8 на 100 ООО населения до 11,1 случаев на 100 000 населения (Surveillance Epidemiology and End Results (SEER). По данным American Cancer Society Registry (2012г.), ежегодно в США выявляются около 1,6 млн новых случаев онкологических заболеваний, почти в 40% из них имеется один или несколько метастазов в головном мозге[23]. По частоте встречаемости метастазы в головном мозге почти в 10 раз превышают первичные опухоли головного мозга[60; 80].

Точных эпидемиологических данных о частоте метастазов в основании черепа нет, однако известно, что в популяции онкологических больных они достигают 27 %, но клинически метастазы проявляются только в 4 - 8% случаев[58; 207; 208].

Кроме увеличения частоты случаев метастазов в головном мозге и в основании черепа, отмечается тенденция омоложения пациентов. При сравнении возрастных групп больных с отдаленными метастазами рака

молочной железы, являющегося одной из наиболее часто метастазирующих в головной мозг и в основание черепа опухолью, в США выявили, что доля больных в возрасте 25 - 39 лет возросла от 1,53 на 100 ООО населения в 1976 г. до 2,9 на 100 ООО населения в 2009г. Это свидетельствует о достоверном увеличении количества больных данной возрастной группы с отдаленными метастазами ежегодно на 2,7% [113].

По данным К. М^иуа средний возраст больных с метастатическими опухолями основания черепа составлял 57 лет [157], по наблюдениям Н.вгеепЬе^ и соавторы - 55 лет [90], в серии Я. СЬашоип и соавтров — 52 года [48]. Это говорит о том, что большинство данных больных находятся в трудоспособном возрасте.

Диагностика метастатических опухолей основания черепа комплексная. Сложность диагностики обусловлена вовлечением в патологический процесс разнородных по плотности и структуре тканей основания черепа: кость, твердая мозговая оболочка основания черепа, слизистая оболочка околоносовых пазух, ткани глазницы, подвисочной ямки [142; 217]. Практически каждой из этих структур могут возникать первичные опухоли, которые распространяются в основание черепа. Метастатические опухоли необходимо дифференцировать как от первичных опухолей основания черепа, так и друг от друга. Однако, несмотря на высокую чувствительность, ни один из методов неинвазивной диагностики не обладает достаточной специфичностью для окончательной точной диагностики.

Особенностью клинического течения метастазов в основание черепа является относительно длительный период их бессимптомоного течения при возникновении очага метастаза в костной ткани или мягкотканных образованиях основания черепа (подвисочной ямке, парафарингеальном пространстве, решетчатой и основной костях). Это требует особой настороженности у больных с опухолями с высокой вероятностью

метастазирования в основание черепа (рак молочной железы, почечно-клеточный рак, коло-ректальный рак, меланома).

Сложности диагностики метастазов в основании черепа обусловлены тем, что в 28% случаев они являются первым проявлением онкологического заболевания, и у больных с онкологическим анамнезом могут быть первичные опухоли основания черепа[123; 128]. По данным R. Font и A.Ferry, у больных с раком молочной железы вероятность возникновения менингиомы оболочек зрительного нерва в 1,5 - 1,9 раза выше, чем в общей популяции[71; 99]. Некоторые первичные и метастатические опухоли основания черепа, имеющие общий гистогенез, такие как саркома Юинга и меланома, невозможно дифференцировать даже на основе патоморфологических и иммуногистохимических исследований [97; 119; 132; 158].

В то же время гистологическая верификация опухоли важна для определения тактики лечения как метастаза, так и онкологического заболевания в целом. Задача диагностики заключается не только в установлении гистологической характеристики опухоли, но и в выявлении других отдаленных метастазов, что может играть важную роль в выборе дальнейшей тактики лечения и прогнозировании течения заболевания [16; 151; 189]. Окончательный диагноз можно установить только на основании результатов патоморфологического, иммуногистохимического и

генетического исследований [147; 159]. Последние важны, так как они позволяют выбрать адекватную таргетную химиотерапию. Таким образом, только комплексный подход позволяет поставить точный диагноз при метастатическом поражении основания черепа. Однако до сих пор не существует дифференцированного алгоритма диагностики в зависимости от наличия или отсутствия онкологического анамнеза[139; 145; 193].

Вопрос лечения метастатических опухолей остается одним из сложных. Группа метастазов в основании черепа многообразная, что затрудняет выбор

адекватной тактики лечения в зависимости от гистологической структуры опухоли, локализации, неврологических проявлений, наличия или отсутствия других метастазов. В подавляющем большинстве случаев лечение комбинированное, и только при крайне тяжелом состоянии больного предпринимается симптоматическая терапия[155; 165]. Несмотря на широкое применение и эффективность лучевых методов лечения, химиотерапии, нейрохирургическое удаление метастазов в головном мозге и в основании черепа не теряет актуальности. Однако имеющиеся в литературе хирургические серии недостаточно многочисленные, чтобы на их основе формулировать показания и противопоказания к нейрохирургическому лечению метастатических опухолей основания черепа[178; 219]. Достаточно напомнить, что разновидности метастазов в основании черепа превышают 40, в то время как максимальная хирургическая серия, описанная в литературе, включала 27 больных[128; 48].

Опыт хирургического лечения метастазов в головном мозге огромный. Однако результаты хирургии метастазов в головном мозге не всегда можно экстраполировать на метастатические опухоли в основании черепа. Эти опухоли различаются не только локализацией, но и по гистологической структуре, клинической картине, соотношением с окружающими структурами. Нейрохирургическое лечение метастазов в основание черепа сложное, так как эти опухоли имеют тесное соотношение с черепными нервами, крупными сосудами головного мозга и труднодоступную локализацию[15; 92; 117; 176].

Часто трудно определить объем нейрохирургического вмешательства. Первая большая серия прооперированных больных с метастазами в основании черепа представлена в. Л а и соавторы в 1998 г. [111]. Авторы привели результаты хирургического лечения 15 больных с метастатическими опухолями в основании черепа. Главный акцент они делали на тотальность удаления метастаза. При этом в 13 случаях была выполнена тотальное

удаление, в 2 случаях субтотальное[111]. В 2012 г. опубликована новая статья II. СЬатоип и соавт., посвященная хирургическому лечению 27 больных с метастазами в основании черепа в период с 1996 - 2011 гг [48]. По мнению авторов из США, идеальными хирургическими кандидатами являются больные с радиорезистентными солитарными крупными метастазами с «ожидаемой большой продолжительностью жизни», под которой они подразумевают свыше 3 месяцев. Они предлагают также применять хирургическую тактику в случае быстро прогрессирующей неврологической симптоматики и с целью верификации гистологической структуры опухоли [192]. Однако авторы не дают четких показаний к хирургическому лечению и объему хирургического вмешательства при разной гистологической структуре и локализации опухолей.

Нет единого подхода в отношении доступов к метастазам основания черепа. В описанных хирургических сериях оперативные вмешательства выполнялись преимущественно транскраниальным доступом. Только в серии, представленной Я. СИатоип и соавт., у одного больного из 27 выполнялось трансназальное оперативное вмешательство [48]. Данных о применении эндоскопической трансназальной транссфеноидальной техники в литературе нет. В то же время эндоскопическая трансназальная техника является оптимальной при локализации метастазов в решетчатом лабиринте, в основной пазухе, в хиазмальной - селлярной области, при поражении ската, верхушки пирамиды височной кости[38; 75].

Эндоскопическая техника в настоящее время широко применяется в хирургии основания черепа. Учитывая, что большинство метастазов в основании черепа локализуются в передней, средней черепных ямках и в области ската, поле действия эндоскопической хирургии достаточно широкое[6; 14].

Опухоли основания черепа, в том числе метастатические, отличаются интенсивной васкуляризацией, что создает высокий риск интраоперационного кровотечения. Проведение предоперационной ангиографии и эмболизации позволяет избежать этой серьезной и, в некоторых случаях, жизненно опасной проблемы[2].

Эффективным методом лечения метастазов в основании черепа является радиологическое лечение. Еще в 1979 г. В. Vicram и F. Chu, анализируя результаты лечения 46 больных с метастазами в основании черепа из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, обратили внимание на высокую эффективность лучевой терапии в плане регресса неврологической симптоматики и контроля роста опухоли. Однако в те времена, ввиду отсутствия точных методов нейровизуализации (KT, MPT), результаты лечения авторы оценивали только на основе динамики симптомов поражения черепных нервов [224].

В дальнейшем в лечении метастатических опухолей высокую эффективность показали также радиохирургические методы лечения. Одна из крупных серий стереотаксической радиохирургии (СТРХ) метастатических опухолей основания черепа представлена Y. Iwai и К. Yamanaka в 1998 г [108]. Они описывают результаты радиохирургического лечения 18 больных с вторичными злокачественными опухолями основания черепа: 11 - с метастатическими опухолями, 1-е инвазией рака носоглотки. Средний срок наблюдения составлял 10,5 мес. Улучшение клинических симптомов отмечено в 61% случаев, контроль роста опухоли был достигнут в 67% случаев. Частота радиационных осложнений в виде развития оптической нейропатии у больных с ранее проведенной лучевой терапией с суммарной очаговой дозой (СОД) 70 Гр не превышала 6%[108].

Однако в настоящее время на большом клиническом материале не проанализирован дифференцированный подход к применению того или иного

метода лечения в зависимости от гистологической картины, локализации и размеров метастатической опухоли.

Метастазы в головном мозге и в основании черепа возникают на последних стадиях онкологического заболевания и, как правило, имеют неблагоприятный прогноз. Несмотря на современные методы диагностики и лечения, продолжительность жизни больных с метастазами в основании черепа небольшая. Без лечения продолжительность жизни больных часто не превышает 1 мес. При применении стероидной терапии и облучения всего головного мозга продолжительность жизни может достигнуть 3-6 мес [23; 65; 77].

Однако, даже при применении всего арсенала методов лечения, продолжительность жизни больных с метастатическими опухолями головного мозга небольшая и в среднем составляет 5 - 9,5 мес. Количество больных, переживших 1 год после обнаружения метастаза в головном мозге, не превышает 40%, пятилетняя выживаемость - 10%, полное излечение отмечается в единичных случаях[210]. Задачей исследований, посвященных метастатическим опухолям головного мозга и основания черепа, является увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больных. Для увеличения продолжительности жизни больных благоприятными прогностическими факторами были: единичный метастаз, хирургическое удаление, облучение всего головного мозга, химиотерапия [81; 210].

Причинами смерти больных с метастазами в головном мозге являются прогрессия системного заболевания, неврологические и сосудистые нарушения или их сочетание. По данным М. 8а1уай и соавт., при солитарных метастазах у больных с установленным первичным очагом причиной смерти, в основном, является системное заболевание[199]. У больных с хирургически резектабельными метастазами в головном мозге частота летальных исходов от прогрессии опухоли центральной нервной системы составляет 25%. Если в

течение первого года неврологические причины приводили летальному исходу в 68% случаев, то у больных с продолжительностью жизни более 2 лет в 57% случаев летальный исход наступил от системного прогрессирования заболевания, в 18% - от прогрессии опухоли центральной нервной системы и в 6% - от неизвестных причин[95].

Механизмов прогнозирования и оценки качества жизни больных с метастатическими опухолями основания черепа не существует. Если при метастазах в головном мозге применяются системы оценки RPA (recursive partitioning analysis) и GPA (Graded Prognostic Assessment), позволяющие прогнозировать результаты лечения в зависимости от возраста больного, гистологической структуры опухоли, наличия или отсутствия других отдаленных метастазов и качества жизни по шкале Карновского, и исходя из этого, определить тактику лечения, то при метастазах в основании черепа таких критериев нет [60; 80; 81; 150]. В этой связи возникает необходимость в применении существующих классификаций при метастазах в основании черепа.

Цель исследования

Изучение клинических и морфологических особенностей метастатических опухолей основания черепа, разработка и применение оптимальных диагностических алгоритмов, улучшение результатов лечения больных путем дифференцированного подхода к лечению, комплексного применения нейрохирургической техники в сочетании с радиологическими методами лечения.

Задачи исследования

1. Оценка чувствительности и специфичности различных методов диагностики и разработка оптимального диагностического алгоритма в

зависимости от наличия или отсутствия онкологического анамнеза, других отдаленных метастазов.

2. Проведение сравнительного анализа существующих хирургических доступов к метастазам различного гистогенеза и локализации и обоснование показаний к их применению.

3. Оценка влияния объема нейрохирургического вмешательства на продолжительность жизни пациентов.

4. Анализ отдаленных результатов нейрохирургических вмешательств с целью определения факторов, влияющих на эффективность хирургического лечения.

5. Изучение влияния радиологических методов лечения на качество и продолжительность жизни больных с метастазами в основании черепа. Установление факторов, влияющих на результаты радиологического лечения.

6. Выработка оптимального сочетания нейрохирургических и радиологических методов лечения в зависимости от локализации и гистологической структуры метастазов в основании черепа.

7. Оценка влияния различных факторов на результаты лечения метастатических опухолей в основании черепа.

8. Обоснование возможности применения классификации КРА при метастазах в основании черепа с целью прогнозирования результатов нейрохирургического и радиологического лечения.

Научная новизна

В работе представлено первое в отечественной и самое крупное в мировой литературе описание большой репрезентативной серии больных с метастатическими опухолями в основании черепа, диагностированными и леченными по единым стандартам.

Впервые на большом клиническом материале проведен анализ больных с метастатическими опухолями в основании черепа по гистологической структуре, возрасту, полу, локализации и клинической картине. Установлены диагностические критерии в зависимости от наличия или отсутствия онкологического анамнеза, отдаленных метастазов, гистологической картины опухоли. Выделены специфические и неспецифические диагностические признаки и выбрано оптимальное их сочетание с целью повышения точности диагностики.

Показано, что в отличие от метастазов в головной мозг, где чаще первичный очаг был в легких, при метастазах в основание черепа первичный очаг в большинстве случаев локализовался в молочной железе, что обосновывает особую настороженность у этой группы больных. У больных с раком молочной железы имеется высокая вероятность возникновения метастазов в основание черепа в отдаленные сроки после удаления первичного очага - через 5 и более лет в 17 (40,5%) случаях, через 10 и более лет - в 6(14,3%).

Описаны и проанализированы редкие метастазы в основание черепа: метастаз рака молочной железы у мужчины и метастаз рака молочной железы в зрительный нерв.

Проанализированы и установлены возможные механизмы и пути метастазирования опухолей разной гистологической структуры и исходной локализаций.

Разработана оптимальная «панель» иммуногистохимических маркеров при метастатических опухолях из неустановленных первичных очагов.

Сформулированы показания и противопоказания к проведению разных объемов и видов хирургического лечения в зависимости от гистологической структуры, локализации метастазов и стадии заболевания. Проведен

сравнительный анализ эффективности хирургических доступов и объемов нейрохирургических вмешательств.

Оценена значимость различных факторов в повышении продолжительности жизни больных с метастатическими опухолями и улучшении результатов нейрохирургического и радиологического лечения. Впервые применена классификация RPA для оценки эффективности хирургического и радиологического методов лечения при метастатическом поражении основания черепа.

Оценена эффективность лучевых методов лечения в зависимости от локализации, гистологической структуры метастазов, возраста, исходного состояния больного и предшествующего нейрохирургического лечения.

Практическая значимость

Разработана оптимальная схема диагностики метастатических опухолей основания черепа в зависимости от наличия или отсутствия онкологического анамнеза, других церебральных или экстрацеребральных метастазов.

Несмотря на распространенное мнение благоприятного течения рака молочной железы, необходимо учесть, что у этих больных высока вероятность метастазирования в основание черепа в отдаленные сроки после лечения первичного очага. Данный факт обусловливает необходимость более тщательного обследования этих больных, так как на начальных этапах метастазы в ткани основания черепа могут быть бессимптомными в отличие от метастазов в головной мозг.

Исследована патоморфологическая и иммуногистохимическая картина метастатических опухолей в основании черепа, разработаны и предложены схемы иммуногистохимического исследования при метастазах из первично невыявленных очагов.

На основе анализа большого репрезентативного материала определены показания и противопоказания к различным методам хирургического лечения в зависимости от гистологической картины, локализации опухоли и исходного состояния больного.

Определены факторы, влияющие на объем нейрохирургического вмешательства, и оценено влияние объема хирургического вмешательства на результаты лечения и на продолжительность жизни больного.

При оперативных вмешательствах по поводу метастатических опухолей в основании черепа необходимо соблюдение принципов абластики и антибластики с целью предотвращения контактного метастазирования опухоли или метастазирования по ликворным путям. Для этого важно во время операции минимально использовать промывание раны и отграничить ликворные цистерны ватниками. Помимо этого целесообразно тщательно коагулировать структуры перифокальной зоны (твердой оболочки, мышц, слизистой оболочки).

По отношению к метастатическим опухолям основания черепа применены классификации, разработанные для церебральных метастазов (КРА) и определены их корреляции с продолжительностью жизни больного. Как для хирургической, так и для радиологической группы больных достоверным методом прогнозирования результатов лечения является классификация ЯРА.

Отмечается сильная достоверная корреляция между продолжительностью жизни больного и исходным уровнем индекса Карновского. Продолжительность жизни больных с индексом Карновского 70 и выше достоверно больше продолжительности жизни больных, у которых индекс Карновского меньше 70.

Результаты полноценного лечения больных при сопутствующих церебральных и экстрацеребральных метастазах при хорошем исходном

состоянии (индекс Карновского 70 и больше) не хуже, чем при солитарных метастазах в основании черепа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полноценная диагностика метастатических опухолей основания черепа возможна только на основе комплексного подхода с учетом онкологического анамнеза, клинической картины, данных МРТ и КТ, радионуклидного, патоморфологического и иммуногистохимического исследований.

2. В отличие от метастазов в головной мозг, где чаще первичный очаг был в легких, при метастазах в основание черепа первичный очаг в большинстве случаев локализовался в молочной железе, что обосновывает особую настороженность у этой группы больных.

3. Иммуногистохимический и иногда генетические анализы являются обязательными исследованиями, позволяющими установить гистологический тип и молекулярный вариант опухоли, что необходимо для персонифицированного лечения.

4. Своевременное и полноценное комплексное лечение позволяет продлить жизнь больных с метастатическими опухолями в основании черепа.

5. Нейрохирургическое лечение является важным, часто первым этапом лечения и направлено на гистологическую верификацию опухоли, уменьшение ее размеров, декомпрессию черепных нервов и головного мозга.

6. Важным методом лечения является радиологическое лечение, которое применяется по отношению к метастазам в основании черепа и сопутствующих метастазов в головном мозге. В сочетании с хирургическим лечением разные варианты и комбинаций

радиологического лечения позволяют увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных с метастазами в основании черепа.

Апробация работы и публикаций

Основные результаты исследования доложены на X Поленовских чтениях (Санкт - Петербург, 2011), на 14-м Конгрессе Европейских нейрохирургов (Рим, 2011), на обществе нейрохирургов Москвы (Москва, 2012). По материалам диссертации опубликовано 30 работ: 26 в отечественной (из них 15 статьей в журналах рецензируемых ВАК) и 4 в зарубежной литературе. Работа обсуждена на расширенном заседании проблемной комиссии «Хирургия основания черепа» ФГБУ «НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко» РАМН 29 ноября 2013г.

Внедрение результатов в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику ФГБУ «НИИ нейрохирургии им. им. акад. H.H. Бурденко» РАМН. Эти результаты в дальнейшем могут найти применение в практике нейрохирургов, занимающихся лечением метастатических опухолей в головном мозге и в основании черепа.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 29 научные работы (25 в отечественной печати, 4 в зарубежной). Публикаций включают 14 работ в изданиях, рецензируемых ВАК для докторских диссертаций, 15 работ в виде тезисов докладов на отечесмтвенных и зарубежных съездах, конгрессах и конференциях.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 356 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 122 рисунками. Работа содержит введение, 7 глав, заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 228 источников, из них 16 отечественных и 212 зарубежных.

Работа выполнена на базе ФГБУ «НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко» РАМН. Полученные результаты являются плодом совместной работы многих сотрудников Института. Без постоянной поддержки коллектива отделений радиологии и радиохирургии, нейрорентгенологического и патоморфолоического отделений, без доброго отношения коллег клинических отделений, сотрудников отделения реанимации и операционного блока выполнение этого исследования было бы невозможно.

Я признателен академику РАН и РАМН А.Н. Коновалову и администрации НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко, за предоставленную мне возможность обучаться в НИИ нейрохирургии.

Считаю своим долгом выразить искреннюю благодарность моему научному консультанту, профессору A.B. Черекаеву за бесценные советы и помощь в научной и практической работе.

Хочу выразить благодарность моим друзьям и родным за понимание и оказанную мне поддержку.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Более или менее систематизированное изучение проблемы метастатических опухолей основания черепа начинается с 1979 г., когда В. Vikram и F. Chu опубликовали результаты лучевого лечения 46 больных с метастазами в основании черепа, наблюдавшихся в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center с 1971 г. по 1976 г[224]. В 1981 г. H.Greenberg и соавт. более подробно описали и систематизировали эти опухоли по локализации и неврологической картине, выделив пять неврологических синдромов, наблюдаемых при метастатическом поражении основания черепа[90]. Классификация Н. Greenberg и соавт. применяется до сих пор всеми авторами, описывающими относительно крупные серии метастазов в основании черепа[90]. Некоторые авторы данную классификацию принимают за основу при описании неврологической картины при первичных опухолях основания черепа[10].

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Степанян, Мушег Агоевич

ВЫВОДЫ

1. Метастатические опухоли в основании черепа отличаются от метастазов в головном мозге локализацией первичного очага, клинической картиной, особенностями диагностики и тактики лечения. Если при метастазах в головном мозге наиболее частым первичным очагом были легкие, то при метастазах в основание черепа - молочная железа.

2. Учитывая возможность бессимптомного течения метастазов в основании черепа на начальных этапах, больные с повышенным риском метастазирования в основание черепа, такие как с раком молочной железы, требуют особого обследования на предмет метастазирования в основании черепа даже в поздние сроки после удаления первичного очага (10 и более лет).

3. Несмотря на высокую чувствительность многих методов диагностики, ни один из них не обладает достаточной специфичностью, позволяющей установить диагноз только на основе одного исследования. Главными признаками метастатического генеза опухоли являются онкологический анамнез и мультифокальное поражение. Максимальная вероятность метастатического характера опухоли основания черепа возникает при сочетании онкологического анамнеза с мультифокальным поражением.

4. Иммуногистохимическое исследование является достоверным методом, позволяющим определить органогенез, гистологический тип и молекулярный вариант метастазов при отсутствии онкологического анамнеза (синхронное метастазирование и метастазы из первично невыявленных очагов).

5. Объем нейрохирургических вмешательств зависит от локализации метастаза и применяемого хирургического доступа. Максимальный объем удаления опухоли возможен при ее локализации в ПЧЯ, в латеральных отделах СЧЯ.

6. Продолжительность жизни больных с метастазами в основании черепа без нейрохирургического вмешательства или с биопсией достоверно меньше по сравнению с таковой больных, которым проводилось тотальное или субтотальное удаление опухоли.

7. Комбинация радиологических методов лечения с хирургической тактикой позволяет достоверно увеличить продолжительность жизни больных. Лучшая выживаемость наблюдается в группе больных, которым проводились СТРТ или комбинация СТРТ с СТРХ.

8. Прогностически значимыми факторами как при нейрохирургическом так и при радиологическом лечении являются возраст и исходное состояние больного. Выживаемость больных моложе 60 лет, а так же с индексом Карновского 70 и выше достоверно лучше.

9. Классификацию RPA можно применять для прогнозирования результатов нейрохирургического и радиологического лечения метастатических опухолей основания черепа. Продолжительность жизни больных с классами 1 и 2 по RPA статистически достоверно больше по сравнению с таковой больных с классом 3.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика метастатических опухолей в основании черепа комплексная. Окончательная диагностика основана на патоморфологическом и иммуногистохимическом исследованиях, позволяющих определить гистогенез, органогенез опухоли, молекулярный вариант, что необходимо для таргетной терапии.

2. Метастазы в основании черепа, по возможности, необходимо удалять тотально или субтотально, что обеспечивает большую продолжительность жизни, по сравнению с таковой при проведении биопсии и парциального удалениия.

3. При локализации метастатических опухолей в медиальных отделах основания черепа оптимальными являются эндоскопические трансназальные доступы, позволяющие в некоторых случаях добиться тотального или субтотального удаления метастаза. При локализации опухоли в латеральных отделах основания черепа оптимальным являются краниотомические или комбинированные доступы.

4. Учитывая вероятность контактного метастазирования, во время нейрохирургических вмешательств важно соблюдать правила абластики и антибластики.

5. После нейрохирургического вмешательства необходимо проводить лучевое и химиотерапевтическое лечение как метастазов в основании черепа, так и сопутствующих церебральных метастазов. Характер лучевого и химиотерапевтического лечения определяется гистологией метастаза и размерами остаточной опухоли.

6. При рецидивах метастазов и хорошем состоянии больного необходимо проводить повторные нейрохирургические вмешательства, что позволяет увеличить продолжительность жизни.

7. Учитывая возможность бессимптомного течения метастазов в основании черепа на начальных этапах, больные с повышенным риском метастазирования в основание черепа, такие как с раком молочной железы, требуют особого обследования на предмет метастазирования в основании черепа даже в поздние сроки после удаления первичного очага (10 и более лет).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Степанян, Мушег Агоевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов А.И. О злокачественных опухолях основания черепа // Вопросы нейрохирургии. - 1939.- N 2. - С.19-35.

2. Арустамян С.Р. Суперселективная эмболизация экстра — интракраниальных опухолей: Дис. ...канд. мед. наук. — М., 2002. -

135 с.

3. Долгушин М.Б. Нейровизуализация в динамической оценке эффективности лечения метастазов в головном мозге: Дис. ...д-ра мед. наук. -М., 2012. -239 с.

4. Елисеева Н.М. Клинические аспекты патогенетических механизмов застойных дисков зрительных нервов при нейрохирургической патологии головного мозга: Дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2009. - 304 с.

5. Галкин М.В. Стереотаксическая лечевая терапия в лечении менингиом медиальных отделов средней черепной ямки: Дис. ...канд. мед. наук. -М., 2011.-125 с.

6. Гольбин Д.А. Эндоскопическая ассистенция в хирургии опухолей краниофациального распространения: Дис. ...канд. мед. наук. -М., 2010. - 177 с.

7. Ильялов С.Р., Голанов A.B., Пронин И.Н. и др. Применение стереотаксической радиохирургии на аппарате «Гамма - нож» в лечении внутримозговых метастазов злокачественных экстракраниальных опухолей // Вопросы нейрохирургии. - 2010. N 1. - С.35-43.

8. Калинин П.Л. Эндоскопическая транссфеноидальная хирургия аденом гипофиза и других опухолей околоселлярной локализации: Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009. - 369 с.

9. Кутин М.А. Сравнительная оценка эффективности методов хирургического лечения аденом гипофиза, инфильтрирующих кавернозный синус: Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003. - 188 с.

10. Мудунов A.M. Опухоли основания черепа. Клиника, диагностика, лечение. Дис. ...д-ра мед. наук. М., 2010. - 459 с.

11. Таняшин C.B., Сдвижков A.M., Махмудов У.Б., Солдатов И.В., Шиманский В.Н. Злокачественные опухоли, поражающие основание черепа: методы лечения и результаты // Вопросы нейрохирургии. - 2006. N2.-C. 11-17.

12. Таняшин C.B. Хирургические аспекты лечения злокачественных опухолей, поражающих основание черепа: Дис. ...д-ра мед. наук. - М., 2009. - 328 с.

13. Черекаев В. А. Хирургия опухолей основания черепа, распространяющихся в глазницу и околоносовые пазухи: Дис. ...

д-ра мед. наук. - М., 1995. - 202 с.

14. Шкарубо А.Н. Хирургия опухолей основания черепа с использованием трансназального и трансорального доступов с эндоскопеическим контролем: Дис. ...д-ра мед. наук. - М., 2007. -

389 с.

15. Штевнина Ю.И. Автоматизированная оценка качества жизни онкологических больных в ходе стационарного лечения и на постгоспитальном этапе. Автореферат дис. ... канд. мед наук - М., 2012. -24 с.

16. Щиголев Ю.С. Комплексное лечение метастазов злокачественных опухолей в головной мозг (хирургический аспект). Дис.... д-ра мед. наук -М., 1996.-260 с.

17. Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N. Metastases in carcinoma. Analysis of 1000 autopsied cases // Cancer. - 1950. - Vol. - 3. - P. 74-85.

18. Ahsan H., Neugut A. I., Bruce J. Association of malignant brain tumors and cancers of other sites //J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. - 13. - P. 2931-2935.

19. Alam M.S., Takeuchi R., Kasagi K., Misaki T., Miyamoto S., Iida Y., Hidaka A., Konishi J. Value of combined technetium-99m hidroxy methylene diphosphonate and thallium-201 imaging indetecting bone metastases from thyroid carcinoma // Thyroid. - 1997. - Vol. 7. - P. 705-712.

20. Alessi G., Lemmerling M., Vereecken L., De Waele L. Benign metastasising leiomyoma to skull base and spine: a report of two cases // Clin. Neurol. Neurosurg.-2003.-Vol. 105.-P. 170-174.

21. Allaire G.S., Corriveau C., Arbour J.D. Metastasis to the optic nerve: clinicopathological correlations // Can. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 30. - P. 306-311.

22. Alvarez-Berdecia A., Schut L., Bruce D. Localized primary intracranial Ewing's sarcoma of the orbital roof. Case report // Journal of Neurosurgery.^ 1979.. - Vol. 50, N. 6.-P. 811-813.

23. Anderson N.E. Neurological complications of breast cancer // Wiley R.G. Neurological Complications of Cancer. Marcel Dekker Inc., New York. -1995. P.313.

24. Arai A., Morishita A., Hanada Y., Aihara H. Solitary metastatic tumor within the optic chiasm—case report // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). — 2010. - Vol. 50, N 2. P.158- 161.

25. Arnold A.C., Hepler R.S., Foos R.Y. Isolated metastasis to the optic nerve // Surv. Ophthalmol. - 1981. V. 26. P. 75-83.

26. Asif N., Khan A.Q., Siddiqui Y.S., Mustafa H. Metastasis from scapular Ewing's sarcoma presenting as sutural diastasis. An unusual presentation. // Int. J. Shoulder Surg. 2010. - Vol. 4, N 1. - P. 18-21.

27. Aung T.H., Po Y.C., Wong W.K. Hepatocellular carcinoma with metastasis to the skull base, pituitary gland, sphenoid sinus, and cavernous sinus // Hong Kong Med. J. - 2002. - Vol. 8. - P. 48-51.

28. Bagan S.M., Hollenhorst R.W. Ocular manifestations of intracranial chordomas // Trans Am. Ophthalmol. Soc. - 1980. - Vol. 78. - P. 148-55.

29. Backhouse O., Simmons I., Frank A., Cassels-Brown A. Optic nerve breast metastasis mimicking meningioma // Aust N Z J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 26, N3.-P. 247-249.

30. Baeesa S.S., Benoit B.G. Solitary metastasis of breast carcinoma in optic chiasm // Br. J. Neurosurg. - 1999. - Vol. 13. - P. 319-321.

31. Bamias A., Kastritis E., Bamia C., Moulopoulos L.A., Melakopoulos I., Bozas G., Koutsoukou V., Gika D., Anagnostopoulos A., Papadimitriou C., Terpos E., Dimopoulos M.A. Osteonecrosis of the jaw in cancer after treatment with bisphosphonates: incidence and risk factors // J. Clin, oncol. -2005. Vol. 23 - P. 8580-8587.

32. Banneux N., Bonnet S. Optic disc metastasis from pulmonary adenocarcinoma // Bull. Soc. Beige Ophtalmol. - 2007. - Vol. 305. - P. 7984.

33. Bell C.D., Kovacs K., Horvath E., Smythe H, Asa S. Papillary carcinoma of thyroid metastatic to the pituitary gland // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2001. -Vol. 125.-P. 935-938,

34. Belal A. Jr. Metastatic tumours of the temporal bone. A. histopathological report // J. Laryngol. Otol. - 1985. - Vol. 99, N 9. P. - 839-46.

35. Bisulli F., Foschini M.P., Dallera P., Gaist G. Expanding lesions of the orbit: Multicase review // Pathologica. - 1997. - Vol. 89, N 3. P. - 256-263.

36. Biswas J., Ho T.C., Bhavsar K. Bilateral metastasis to the retina, choroids and optic nerve from breast cancer: a clinicopathological case // Indian J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 55, N 1. - P. 71-72.

37. Boldt H.C., Nerad J.A. Orbital metastases from prostate carcinoma // Arch Ophthalmo.- 1988.-Vol. 106.-P. - 1403-1408.

38. Bourhafour M., Belbaraka R., Souadka A., M'rabti H., Tijami F., Errihani H. Male breast cancer: a report of 127 cases at a Moroccan institution // BMC Res. Notes. - 2011. - Vol. 29, N 4. - P. 219.

39. Branch C.L. Jr., Laws E.R. Jr. Metastatic tumors of the sella turcica masquerading as primary pituitary tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-Vol. 65. P. - 469^74.

40. Brillman J., Valeriano J., Adatepe M.H. The diagnosis of skull base metastases by radionuclide bone scan // Cancer. - 1987. - Vol. 59. P.-1887-1891.

41. Buonaguidi R., Ferdeghini M., Faggionato F., Tusini G. Intrasellar metastasis mimicking a pituitary adenoma // Surg. Neurol. - 1983. —

Vol. 20.-P. 373-378.

42. Buono L.M., Silberschmidt A., Foroozan R., Savino P.J.. Metastatic synovial sarcoma to the skull base and orbit // Am. J. Ophtalmol. - 2002. - Vol. - 134.

- P. 785-787.

43. Burt R.K., Sharfman W.H., Karp B.I., Wilson W.H. Mental neuropathy (Numb chin syndrome): a harbinger of tumor progression or relapse // Cancer.

- 1992. - Vol. 70. - P. 877-881.

44. Bynke O., Ottosson A.M. Is metastatic breast carcinoma in the pituitary a concealed manifestation? // Lancet.- 1982.- Vol. 2. - P. - 1336-1337.

45. Cancer facts and figures 2008. American Cancer Society 2008. - 2010.

46. Capobianco D.J., Brazis P.W., Rubino F.A., Dalton J.N. Occipital condyle syndrome // Headache. - 2002. Vol. 42. - P. - 142-146.

47. Casselman J.W. The skull base: tumoral lesions // Eur. Radiol. -2005. Vol. 15, N 3. P. - 534-542.

48. Chamoun R.B., Suki D., DeMonte F. Surgical management of skull base metastases // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 70. N 4. - P. 802-809.

49. Chang B.Y., Cunniffe G., Hutchinson C. Enophtalmos associated with primary breast carcinoma // Orbit. - 2002. Vol. 21, N 4. - P. 307-310.

50. Chong V.F., Fan Y.F. Pictorial review: radiology of the jugular foramen // Clin Radiol. - 1998. - Vol. 53. P. - 405-416.

51. Cmelak A.J., Cox R.S., Adler J.R., Fee W.E., Goffmet D.R. Radiosurgery for skull base malignancies and nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. - Vol. 37, N 5. P.- 997-1003.

52. Coons A.H., Snyder J.C., Cheever F.S, Murray E.S. Localization of antigen in tissue cells; antigens of rickettsiae and mumps virus // J, Exp, Med. - 1950. — Vol. 91, N l.P.-31-38.

53. Combarros O., Alvarez de Arcaya A., Berciano J. Isolated unilateral hypoglossal nerve palsy: nine cases // J. neurol. - 1998. - Vol. 245. P. - 98100.

54. Couldwell W.T., Chandrasoma P.T., Weiss M.H. Pituitary gland metastasis from adenocarcinoma of the prostate. Case report // J. Neurosurg. — 1989. -Vol. 71.-P. 138-140.

55. Cox E.V. Ill: Chiasmal compression from metastatic cancer to the pituitary gland // Surg. Neurol. - 1979. - Vol. 11, N 1. - P. 49-50.

56. Dabbs D. Diagnostic Immunohistochemistry: theranostic and genomic application // Elsevier. - 2010. P. 952.

57. Demirci H., Shields C.L., Shields J.A., Honavar S.G., Mercado G.J., Tovilla J.C. Orbital tumors in the older adult population // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109, N2. P. -243-248.

58. De la Monte S.M., Hutchins G.M., Moore G.W. Endocrine organ metastases from breast carcinoma //Am. J. Pathol. - 1984,- Vol. 114. - P. 131-136.

59. De Monte F., Hanbali F., Ballo M.T.. Skull base metastasis. In: Berger MS, Prados MD (eds) Text book of neurooncology. Elsevier, Philadelphia. - 2005. _P. -466^75.

60. Da Silva A.N., Schiff D. Dural and skull base metastases // Raizer J.J., Abrey L.E. (ed). Brain metastases. Springer, New York. - 2007. -P. 117-141.

61. Dutton J.J. Optic nerve sheath meningiomas // Surv. Ophthalmol. - 1992. -Vol. 37, N3.-P. - 167-183.

62. Eddleman C.S., Liu J.K. Optic nerve sheath meningioma: current diagnosis and treatment // Neurosurg. Focus. - 2007. - Vol. 23, N 5. - E4.

63. Eggers H.M., Sanders M.D. Acquired optociliary shunt vessels in papilledema // Br. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 64, N 4. - P. 267-271.

64. Ehrmann J., Duskovä M., Machac J., Benysek V., Hobza J., Kolär Z. Solitary intracranial metastasis of follicular carcinoma of the thyroid gland clinically mimicking a meningioma // Cesk. Patol. - 2004. - Vol. 40, N 2. - P. 68-71.

65. Einstein D.B.: Metastatic Cancer to the Central Nervous System // Oncology. - 2006.-vol. 7.-P. 1621-1634.

66. Erns-Strecken A., Ganslandt O., Lambrecht U. et al. Phase II trial of hypofractionated stereotactic radiotherapy for brain metastases: Results and toxicity // Radiother. Oncol. - 2006. - Vol. 81. - P. 18-24.

67. Eryilmaz M.A., Igci A. Muslumanoglu M., Ozmen V., Koc M. Male breast cancer: a retrospective study of 15 years // J. BUON. - 2012. - Vol. 17, N 1. -P. 51-56.

68. Fadul C.E. Neurological complications of genitourinary cancer. In: Wiley RG (ed) Neurological Complications of Cancer. Marcel Dekker, Inc, New York. -1995.-P. 382.

69. Fiala L., Coufal O. Fait V., Foretova L. Male breast cancer—our experience // Rozhl. Chir. - 2010. - vol. 89, N 10. - P. 612-8.

70. Fitzer P.M., Steffey W.R. Brain and bone scans in primary Ewing's sarcoma of the petrous bone: case report. Journal of Neurosurgery. - 1976. - Vol. 44, N5.-P. 608-612.

71. Font RL, Ferry AP. Carcinoma metastatic to the eye and orbit. I. A clinicopathologic study of 227 casesArch Ophthalmol. 1974;92(4):276-86.

72. Fox B., Pacheco P., DeMonte F. Carcinoma of the breast metastatic to the optic nerve mimicking an optic nerve sheath meningioma: case report and review of the literature // Skull Base. - 2005. - Vol. 15, N 4. - P. 281-287.

73. Franco E., Gil-Neciga E., Cano G., Espinosa R., Ruiz-Mateos R., Ollero M. Sphenoid metastasis mimicking a meningioma as the initial feature of adenocarcinoma of the prostate // Rev. Neurol. - 1999. - Vol. 29. - P. 929932.

74. Frank G., Pasquini E. Approach to the cavernous sinus // Extended approaches. - 2002. - P. 159-175.

75. Francel P.C., Bhattacharjee S., Tompkins P. Skull base approaches and gamma knife radiosurgery for multimodality treatment of skull base tumors // J. Neurosurg. - 2002. - Vol. 97. - P. 674-676.

76. Fukumoto M., Osaki Y., Yoshida D., Ogawa Y., Fujiwara M., Miyazaki N., Kurohara A., Akagi N., Yoshida S. Dual-isotope SPECT diagnosis of a skullbase metastasis causing isolated unilateral hypoglossal nerve palsy // Ann. Nucl Med. - 1998. Vol. 12. - P. 213-216.

77. Gans J.H., Raper D.M., Shah A.H., Bregy A., Heros D., Lally B.E., Morcos J.J., Heros R.C., Komotar R.J. The Role of Radiosurgery to the Tumor bed after Resection of Brain Metastases // Neurosurgery. - 2013. - Vol. 72, N 3. -P. 317-326.

78. Gabal S., Talaat S. Secretory carcinoma of male breast: case report and review of the literature // Int. J. Breast Cancer. - 2011. - 704657.

79. Gaba R.C., Cousins J.P., Basil I.S., Shadid H., Valyi-Nagy T., Mafee M.F. Metastatic Ewing sarcoma masquerading as olfactory neuroblastoma // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263, N 10. - P. 960-962.

80. Gavrilovic I.T., Posner J.B.. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology // Neurooncol. - 2005. - Vol. 75, N 1. - P. 5-14.

81. Gaspar L., Scott Ch., Rotman M. Asbell S., Phillips T., Wasserman T., McKenna W.G., Byhardt R. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors in three radiation therapy oncology group (RTOG) brain metastases trials // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 1997. - Vol. 37, N4.-P. 745-751.

82. Gates M., Alsaidi M., Kalkanis S. Surgical Treatment of Solitary Brain Metastases. In: Kim DG, Lunsford LD (eds) Current and Future Management of Brain Metastasis // Karger, Basel. - 2012. -P. 74-81.

83. Giordano S.H., Buzdar A,U„ Hortobagyi G,N. Breast cancer in men // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137, N 8. - P. 678-87.

84. Golbert L., Wajner S.M., Rocha A.P., Maia A.L., Gross J.L. Differentiated thyroid carcinoma: initial evaluation and follow-up // Arq. Bras Endocrinol. Metabol. - 2005. - Vol. 49, N 5. - P. 701-710.

85. Gonzalez-Perez L.M., Infante-Cossio P., Crespo-Torres S., Sanchez-Gallego F. Mandibular metastases as first clinical sign of an occult male breast cancer //Int. J. Oral Maxillofac. Surg.-2012.-Vol. 41, N 10.-P. 1211 - 1214.

86. Gonzalez-Perez L.M., Infante-Cossio P. Nasosinusal metastasis of a breast cancer in a man//Presse Med. - 2010. - Vol. 39, N 12.-P. 1340-1342.

87. Gloria-Cruz T.I., Schachern P.A., Paparella M.M., Adams G.L., Fulton S.E. Metastases to temporal bones from primary nonsystemic malignant neoplasms // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2000. - Vol. 126, N 2. -P. 209-214.

88. Goss P.E., Reid C., Pintilie M., Lim R., Miller N. Male breast carcinoma: a review of 229 patients who presented to the Princess Margaret Hospital during 40 years: 1955-1996 // Cancer. - 1999. - Vol. 85, N 3. -

P. 629-39.

89. Grob R., Chantelard J.V., Petit T., de Recondo J., Charbonnel B., Dupas, B., Mussini J.M., Gayet-Delacroix M., Buthiau D. Tumeurs malignes sellaires, para-sellaires et de la base du crane // In : Buthiau D, Khayat D (ed) Scanner et IRM en cancerologie. Springer-Verlag France, Paris. - 1995. - P. 75-87.

90. Greenberg H.S., Deck M.D., Vikram B. Metastasis to the base of the skull: clinical findings in 43 patients // Neurology. - 1981. Vol. 31, N 5 - P. 530537.

91. Gsponer J., De Tribolet N., Deruaz J.P., Janzer R., Uske A., Mirimanoff R.O., Reymond M.J., Rey F., Temler E., Gaillard R.C., Gomez F. Diagnosis, treatment, and outcome of pituitary tumors and other abnormal intrasellar masses. Retrospective analysis of 353 patients // Medicine. - 1999. - Vol. 78, N4.-P. 236-269.

92. Gurling K.J., Scott G.B., Baron D.N. Metastases in pituitary tissue removed at hypophysectomy in women with mammary carcinoma // Br. J. Cancer. -1957.-Vol. 11.-P. 519-523.

93. Gtizel A., Tatli M., Er U., Yilmaz F., Bavbek M. Multifocal Ewing's sarcoma of the brain, calvarium, leptomeninges, spine and other bones in a child // J. Clin. Neurosci.- 2008. -Vol. 15, N7.-P. 813-817.

94. Haar F., Patterson R.H. Jr. Surgical for metastatic intracranial neoplasm // Cancer. - 1972. - Vol. 30. - P. 1241-1245.

95. Hall S.M., Buzdar A.U., Blumenschein G.R. Cranial nerve palsies in metastatic breast cancer due to osseous metastasis without intracranial involvement//Cancer. - 1983.-Vol. 52.-P. 180-184.

96. Hanbali F., DeMonte F. Metastatic tumors of the skull base // Sawaya R. (ed) Intracranial metastases, current management strategies. - Blackwell, Houston. -2004.-P. 415-429. '

97. Hattori T., Yamakawa H., Nakayama N., Kuroda T., Andoh T., Sakai N., Ohno T., Nishimoto Y., Takeuchi S., Shimizu K. Skull metastasis of Ewing's sarcoma-three case reports // Neurol Med Chir (Tokyo). - 1999. - Vol. 39, N 13.-P. 946-949.

98. Harada S., Toya S., Iisaka Y., Ohtani M., Nakamura Y. Basal skull metastasis of stomach cancer presenting with Garcin's syndrome case report // No Shinkei Geka. - 1987. - Vol. 15, N 7. - P. 765-769.

99. Hashimoto M., Tomura N., Watarai J. Retrobulbar orbital metastasis mimicking meningioma // Radiat. Med. - 1995. - Vol. 13. - P. 77-79.

100. Haubold-Reuter B.G., Duewell S., Schilcher B.R., Marincek B., von Schulthess G.K. The value of bone scintigraphy, bone marrow scintigraphy and fast spin-echo magnetic resonance imaging in staging of patients with malignant solid tumours: a prospective study // Eur. J. Nucl. Med. — 1993. -Vol. 20.-P. 1063-1069.

101. Hicks D.G., Lester S. C.: Diagnostic pathology // Brest. - 2012. - Vol. 2. - P. 230.

102. Houck W.A., Olson K.B., Horton J. Clinical features of tumor metastasis to the pituitary // Cancer. - 1970. Vol. 26. - P. 656-659.

103. Hirai O., Kikuchi H., Hashimoto N. Skull base metastasis from gastric cancer-case report // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1992. - Vol. 32. - P. 908-910.

104. Holden W. A. A case of metastatic carcinoma of one optic nerve, with peculiar degenerations of both nerves // Arch. Ophthalmol. - 1902 -Vol. 31. -P. 427-433.

105. Iguchi H. Molecular mechanism and potential targets for bone metastasis // Gan. To. Kagaku. Ryoho. - 2007. - Vol. 34. - P. 1-10.

106. Inci S., Akbay A., Bertan V., Gedikoglu G., Onol B. Solitary skull metastasis from occult thyroid carcinoma // J. Neurosurg. Sci. - 1994. Vol. 38, N 1. - P. 63-66.

107. Iniguez C., Mauri J.A., Larrode P., Perez J., Pina M.A., Morales F. Mandibular neuropathy due to infiltration of the Gasser ganglion // Rev. neurol. - 1997. - Vol. 25. - P. 1092-1094.

108. Iwai Y., Yamanaka K. Gamma knife radiosurgery for skull base metastasis and invasion // Stereotact Funct. Neurosurg. - 1999. - Vol. 72. - P. 81-87.

109. Jackson K., Donald P.J., Gandour-Edwards R. Pathophysiology of skull base malignancies // In: Donald PJ (ed). Surgery of the skull Base. Philadelphia, Lippincott-Raven. - 1998. - P. 51-72.

110. Jansen B.P.W., Sillevis Smitt P.A.E. Skull and dural metastases. In: Schiff D., Wen P.Y. (ed) Cancer Neurology in Clinical Practice // Humana Press, Totowa, New Jersey. - 2002. - P. 87-92.

111. Jia G., Zhang J., Wu Z. Diagnosis and treatment of skull base metastasis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 1998. - Vol. 78. - P. 761-762.

112. Johansson I., Nilsson C., Berglund P., Lauss M., Ringner M., Olsson H., Luts L., Sim E., Thorstensson S., Fjallskog M.L., Hedenfalk I. Gene expression profiling of primary male breast cancers reveals two unique subgroups and identifies N-acetyltransferase-1 (NAT1) as a novel prognostic biomarker // Breast Cancer Res.-2012. Vol. 14, N 1.-R31.

113. Johnson R.H., Chien F.L., Bleyer A. Incidence of breast cancer with distant involvement among women in the United States, 1976 to 2009 // JAMA. -2013. - Vol. 309, N 8. P. 800-805.

114. Julien J., Ferrer X., Drouillard J., Philippe J.C., Desbordes P. Cavernous sinus syndrome due to lymphoma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1984. Vol. 47.-P. 558-560.

115. Jung T.T., Jun B.H., Shea D., Paparella M.M. Primary and secondary tumors of the facial nerve. A temporal bone study // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1986. - Vol. 112, N 12. - P. 1269-1273.

116. Kadar A.A., Hearst M.J., Collins M.H., Mangano F.T., Samy R.N. Ewing's Sarcoma of the Petrous Temporal Bone: Case Report and Literature Review // Skull Base. - 2010. - Vol. 20, N 3. - P. 213-217.

117. Kalkanis S.N., Kondziolka D., Gaspar L.E., Burri S.H., Asher A.L., Cobbs C.S., Ammirati M., Robinson P.D., Andrews D.W., Loeffler J.S., McDermott M., Mehta M.P., Mikkelsen T., Olson J.J., Paleólogos N.A., Patchell R.A., Ryken T.C., Linskey M.E. The role of surgical resection in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 96, N 1. - P. 33-43

118. Kattah J.C., Silgáis R.M., Manz H., Toro J.G., Dritschilo A., Smith F.P. Presentation and management of parasellar and suprasellar metastatic mass lesions // J. Neurol. Neurosurg, Psychiatry. - 1985. - Vol. 48. - P. 44-49.

119. Kawaguchi K., and Koike M., Neuron-specific enolase and Leu-7 immunoreactive small round-cell neoplasm: the relationship to Ewing's sarcoma in bone and soft tissue // American Journal of Clinical Pathology. — 1986.-Vol. 86.-P. 79-83.

120. Keane J.R. Twelfth-nerve palsy: analysis of 100 cases // Arch. Neurol. -1996.-Vol. 53.-P. 561-566.

121. Kertmen N., Dogan E. Altundag K. Pure mucinous breast carcinoma with lung metastasis in a young male patient // Am. Surg. - 2010. — Vol. 76, N 8. — E146.

122. Kim E.Y., Lee S.K., Kim D.J., Kim J., Lee K.S., Jung W., Kim D.I. Intracranial durai metastasis of Ewing's sarcoma: a case report // Korean J. Radiol. - 2008. - Vol. 9, N 1. - P. 76-79.

123. Kimura F., Kim K.S., Friedman H., Russell E.J., Breit R. MR imaging of the normal and abnormal clivus // Am. J. Neuroradiol. - 1990. - Vol. 11. — P. 1015-1021.

124. Kimmel D.W., O'Neill B.P. Systemic cancer presenting as diabetes insipidus. Clinical and radiographic features of 11 patients with a review of metastatic -induced diabetes insipidus // Cancer. - 1983. - Vol. 52. - P. 2355-2358.

125. Kleinjung T., Held P. Metastasis in the frontal skull base from hepatocellular carcinoma // HNO. - 2001. - Vol. 49, N 2. - P. 126-129.

126. Kocher M., Voges J., Staar S., Treuer H., Sturm V., Mueller R.P. Linear accelerator radiosurgery for recurrent malignant tumors of the skull base // Am. J. Clin. Oncol.-1998.-Vol.-21, N 1.-P. 18-22.

127. Kuhn D., Buchfelder M., Brabletz T., Paulus W. Intrasellar malignant lymphoma developing within pituitary adenoma // Acta Neuropathol. - 1999. -Vol. 97.-P. 311-316.

128. Laigle-Donadey F., Taillibert S., Martin-Duverneuil N., Hildebrand J., Delattre J.Y. Skull-base metastases // J. Neurooncol. - 2005. - Vol. 75. - P. 63-69.

129. Langendijk H., Aaronson N.K., de Jong J.M., ten Velde G.P., Muller M.J. , Wouters M. The prognostic impact of quality of life assessed with the EORTC QLQC30 in inoperable non-small cell lung carcinoma treated

with radiotherapy // Radiother. Oncol. - 2000. - Vol. 55, N 1. - P. 19-25.

130. Lee CH., Kim D.G., Kim J.W., Han J.H., Kim Y.H., Park C.K., Kim C.Y., Paek S.H., Jung H.W. The role of surgical resection in the management of brain metastasis: a 17-year longitudinal study // Acta Neurochir (Wien). -2013.-Vol. 155, N3. -P. 389-97

131. Linskey M.E., Andrews D.W., Asher A.L., Burri S.H., Kondziolka D., Robinson P.D., Ammirati M., Cobbs C.S., Gaspar L.E., Loeffler J.S., McDermott M., Mehta M.P., Mikkelsen T., Olson J.J., Paleólogos N.A.,

Patchell R.A., Ryken T.C., Kalkanis S.N. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 96, N 1. - P. 45-68.

132. Lipinski M., Braham K., and Philip I. Neuroectodermassociated antigens on Ewing's sarcoma cell lines // Cancer Research. - 1987. - Vol. 47. - P. 183— 187.

133. Lipinski M., Hirsch M.-R., and Deagostini-Bazin H. Characterization of neural cell adhesion molecules (NCAM) expressed by Ewing and neuroblastoma cell lines // International Journal of Cancer. - 1987. - Vol. 40. -P. 81-86.

134. Liu T., Tong Z. et al: Clinicopathological Characteristics and Survival Analysis of 87 Male Breast Cancer Cases // Breast Care (Basel). - 2011. Vol. 6, N6.-P. 446-451.

135. Llombart-Bosch A., Lacombe M. J., Contesso G., and Peydro-Olaya A. Small round blue cell sarcoma of bone mimicking atypical Ewing's sarcoma with neuroectodermal features. An analysis of five cases with immunohistochemical and electron microscopic support // Cancer. - 1987. -Vol. 60, N7.-P. 1570-1582.

136. Loevner L.A., Yousem D.M. Overlooked metastatic lesions of the occipital condyle: a missed case treasure trove // Radiographics. - 1997. - Vol. 17. -P.1111-1121.

137. Long M.A., Husband J.E. Features of unusual metastases from prostate cancer //Br. J. Radiol. - 1999. - Vol. 72. - P. 933-941.

138. Lossos A., Siegal T. Numb chin syndrome in cancer patients: etiology, response to treatment, and prognostic significance // Neurology. — 1992. -Vol. 42.-P. 1181-1184.

139. Mack H.G., Jakobiec F.A.. Isolated metastases to the retina or optic nerve // Int. Ophthalmol. Clin. - 1997. - Vol. 37, N 4. - P. 251-60.

140. Maimer B., Tavelin B., Henriksson R., Gronberg H.. Primary brain tumors as second primary: a novel association between meningioma and colorectal cancer // Int. J. Cancer. - 2000. - Vol. 85, N 1. - P. 78-81.

141. Mansour A .M., Dinowitz K., Chaljub G., Guinto F.C. Metastatic lesion of the optic nerve // J. Clin. Neuroophthalmol. - 1993. - Vol. 13. - P. 102-104.

142. Mayr N.A., Yuh W.T., Muhonen M.G., Koci T.M., Tali E.T., Nguyen H.D., Bergman R.A., Jinkins J.R. Pituitary metatases: MR findings // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1993. - Vol. - 17. - P. 432-437.

143. McAvoy C.E., Kamalarajab S., Best R., Rankin S., Bryars J., Nelson K. Bilateral third and unilateral sixth nerve palsies as early presenting signs of metastatic prostatic carcinoma // Eye. - 2002. - Vol. 16. - P. 749- 753.

144. McCormack K.R. Bone metastases from thyroid carcinoma // Cancer. -1966. -Vol. 19,N2.-P. 181-184.

145. McDermott R.S., Anderson P.R., Greenberg R.E., Milestone B.N., Hudes G.R. Cranial nerve deficits in patients with metastatic prostate carcinoma: clinical features and treatment outcomes // Cancer. - 2004. - Vol. 101, N 7. -P. 1639-1643.

146. Marco M., Dalmau J., Aguilar M. Tongue paralysis of neoplastic origin // Neurologia. - 1989. - Vol. 4. - P. 277-281.

147. Marin F., Kovacs K.T., Scheithauer B.W., Young W.F. Jr. The pituitary gland in patients with breast carcinoma: a histologic and immunocytochemical study of 125 cases // Mayo Clin. Proc. - 1992. - Vol. 67, N 10. - P. 949-956.

148. Matsuno A., Katakami H., Okazaki R., Yamada S., Sasaki M., Nakaguchi H., Yamada S.M., Hoya K., Murakami M., Yamazaki K., Ishida Y., Iwasaki H., Kuyama J., Kakudo K. Skull base metastasis from follicular thyroid

carcinoma -two case reports // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2010. - Vol. 50, N5.-P. 421-425.

149. Max M.B., Deck M.D.F., Rottenberg D.A. Pituitary metastasis: incidence in cancer patients and clinical differentiation from pituitary adenoma // Neurology. - 1981. Vol. 31. - P. 998-1002.

150. Mehta M.P., Paleólogos N.A., Mikkelsen T., Robinson P.D., Ammirati M., Andrews D.W., Asher A.L., Burri S.H., Cobbs C.S., Gaspar L.E., Kondziolka D., Linskey M.E., Loeffler J.S., McDermott M., Olson J.J., Patchell R.A., Ryken T.C., Kalkanis S.N. The role of chemotherapy in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline // J. Neurooncol. - 2010. - Vol. 96, N 1. - P. 71-83.

151. Mehta M., Noyes W., Craig B., Lamond J., Auchter R., French M. Johnson M, Levin A, Badie B, Robbins I, Kinsella T., A cost-effectiveness and cost-utility analysis of radiosurgery vs. resection for single-brain metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - Vol. 39. - P. 445^54.

152. Miller R.C., Foote R.L., Coffey R.J., Gorman D.A., Earle J.D., Schömberg P.J., Kline R.W. The role of stereotactic radiosurgery in the treatment of malignant skull base tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - Vol. 39,N5.-P. 977-81.

153. Mills R.P., Insalaco S.J., Joseph A. Bilateral cavernous sinus metastasis and ophtalmoplegia // J. Neurosurg. - 1981. - Vol. 55. - P. 463-466.

154. Mickel R.A., Zimmerman M.C. The sphenoid sinus - a site for metastasis // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1990. - Vol. 102. - P. 709-716.

155. Michael C.B., Gokaslan Z.L., DeMonte F., McCutcheon I.E., Sawaya R., Lang F.F. Surgical resection of calvarial metastases overlying dural sinuses // Neurosurgery. -2001. - Vol. 48. - P. 745-754.

156. Mili Boussen I., Kamoun R., Boussen H., Dhiab T., Rahal K., Hamzaoui A., Ouertani A. Metastatic neoplasia in the optic nerve // Rev. Neurol. (Paris). -2004.-Vol. 160, N 11.-P. 1071-1074.

157. Mitsuya K., Nakasu Y., Horiguchi S., Harada H., Nishimura T., Yuen S., Asakura K., Endo M. Metastatic skull tumors: MRI features and a new conventional classification//!. Neurooncol. -2010. - Vol. 26.-P. 31-38.

158. Mizushima H., Jinbo H., Shimazu M., Abe T., Kunii N., Matsumoto K. Central Nervous System Metastases from Ewing's Sarcoma // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 1994. - Vol. 34, N 11. - P. 745-758.

159. Morita A., Sekhar L.N., Wright D.C. Current concepts in the management of tumors of the skull base // Cancer Control. - 1998. - Vol. 5, N 2. - P. 138-49.

160. Moris G., Roig C., Misiego M., Alvarez A., Berciano J., Pascual J. The distinctive headache of the occipital condyle syndrome: a report of four cases // Headache. - 1998. - Vol. 38. - P. 308-311.

161. Molinatti P.A., Scheithauer B.W., Randall R.V., Laws ER Jr. Metastasis to pituitary adenoma // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1985. - Vol. 109. - P. 287289.

162. Morita A., Sekhar L.N., Wright D.C.: Current concept in the management of tumors of the skull base // Cancer Control. - 1998. Vol. 5. - P. 138-149

163. Morita A, Fukushima T., Miyazaki S., Tamagawa T. Clinical features, diagnosis, and treatment of metastatic pituitary tumors. Report of four cases // Neurol. Med. Chir. - 1987. - Vol. 27, N 5. - P. 436-442.

164. Moeller J.J., Shivakumar S., Davis M., Maxner C.E. Occipital condyle syndrome as the first sign of metastatic cancer // Can. J. Neurol. Sci. - 2007. -Vol. 34.-P. 456-459.

165. Mydlarz W.K., Wu J., Aygun N., Olivi A., Carey J.P., Westra W.H., Tufano R.P. Management considerations for differentiated thyroid carcinoma

presenting as a metastasis to the skull base // Laryngoscope.- 2007. - Vol. 117, N 7.-P. 1146-1152.

166. Mubaidin S.I., Sunna J.B., Beiruti M.A., Shennak M.M., Ayoub M.S. Renal cell carcinoma presenting as Garcin's syndrome // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1990. - Vol. 53. - P. 613-614.

167. Nagamine Y., Suzuki J., Katakura R., Yoshimoto T., Matoba N., Takaya K. Skull metastasis of thyroid carcinoma. Study of 12 cases // J. Neurosurg. -1985. - Vol. 63, N 4. - P. 526-531.

168. Nayak L., Abrey L.E., Iwamoto F.M. Intracranial dural metastases // Cancer. -2009.-Vol. 115.-P. 1947-1953.

169. Newman N.J., Grossniklaus H.E., Wojno T.H. Breast carcinoma metastatic to the optic nerve // Arch. Ophthalmol. - 1996. Vol. 114. - P. 102-103.

170. Nelson P.B., Robinson A.G., Martinez A.J. Metastatic tumor of the pituitary gland // Neurosurgery. - 1987. - Vol. 21. - P. 941-944.

171. Newman S. A prospective study of cavernous sinus surgery for meningiomas and resultant common ophthalmic complications (an American Ophthalmological Society thesis) // Trans Am. Ophthalmol. Soc. - 2007. -Vol. 105.-P. 392-447.

172. Nieder C, Nestle U, Motaref B, Walter K, Niewald M, Schnabel K. Prognostic factors in brain metastases: should patients be selected for aggressive treatment according to recursive partitioning analysis (RPA) classes? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;15;46(2):297-302.

173. Norton H J. Adenocarcinoma metastatic to the distal nerve and optic disc. Am J Ophthalmol. 1959;47:195-199.

174. Oermann, Eric K. BS*'*; Kress, Marie-Adele S. et al. Predicting Survival in Patients With Brain Metastases Treated With Radiosurgery Using Artificial Neural Networks. Neurosurgery: June 2013; 72(6):944-952.

175. O'Boyle, JE, Gardner TA, Oliva A, Enzenauer RW: Sixth nerve palsy as the initial presenting sign of metastatic prostate cancer. A case report and review of the literature. J Clin Neuroophtalmol 1992; 12: 149-153.

176. Pallini R, Sabatino G, Doglietto F, et al. Clivus metastases: report of seven patients and literature review. Acta Neurochir (Wien) 2009;151(4):291-6 [discussion: 296].

177. Patchell RA, Posner JB : Neurologic complications of carcinoid. Neurology. 1986; 36: 745-749.

178. Patel SG, Singh B, Polluri A, Bridger PG, Cantu G, Cheesman AD, deSa GM, Donald P, Fliss D, Gullane P, Janecka I, Kamata SE, Kowalski LP, Kraus DH, Levine PA, dos Santos LR, Pradhan S, Schramm V, Snyderman C, Wei WI, Shah JP. Craniofacial surgery for malignant skull base tumors: report of an international collaborative study. Cancer 2003 ;98: 1179-1187.

179. Pascual J, Gutierrez A, Polo JM, Berciano J: Occipital condyle syndrome: presentation of a case. Neurologia 1989; 4: 293-295.

180. Pavithran K, Doval DC, Hukku S, Jena A: Isolated hypoglossal nerve palsy due to skull base metastasis from breast cancer. Australas Radiol 2001; 45: 534-535.

181. Pinto A., Dickman P., Parham D. Pathobiologic Markers of the Ewing Sarcoma Family of Tumors: State of the Art and Prediction of Behaviour // Sarcoma. - 2011. - Article ID 856190. - doi:10.1155/2011/856190

182. Posner J.B. Cancer involving cranial and peripheral nerves. In: Neurologic Complications of Cancer//FA Davis, Philadelphia. - 1995.- P. 172-184.

183. Post M.J., Mendez D.R., Kline L.B., Acker J.D., Glaser J.S. Metastatic disease to the cavernous sinus: clinical syndrome and CT diagnosis // J. Comput. Assist. Tomogr.- 1985. -Vol. 9.-P. 115-120.

184. Potts D.G., Zimmerman R.D. Nuclear magnetic resonance imaging of skull base lesions//Can. J. Neurol. Sci. - 1985. -Vol. 12.-P. 327-331.

185. Rajaratnam S., Seshadri M.S., Nair A., Shanthly N., Srivastava V. Pheochromocytoma with base of skull metastasis // J. Assoc. Physicians India. - 2000.-Vol. 48.-P. 850-851.

186. Reese A.B. Tumors of the eye. 2nd Ed // New York, Harper and Row. - 1962. -P. 534.

187. Reiter R., Allert M., Knuchel R., Strutz J. Sinugenic metastasis of bilateral renal cell carcinoma (hypernephroma) // HNO. - 2002. - Vol. 50. - P. 165168.

188. Ripa Saldias S.M., Ayuso Blanco T., Delpon Perez E., Sarria Octavio de Toledo L. Involvement of cranial pairs as manifestation of prostatic cancer // Actas. Urol. Esp.-1994.-Vol. 18.-P. 911-914.

189. Rijswijk R.E., van Oostenbrugge R.J., Twijnstra A. A case of brain metastases from male breast cancer responding to tamoxifen // Eur. J. Cancer. - 1997. Vol. 33, N 13. - P. 2282-2283.

190. Roessmann U., Kaufman B., Friede R.L. Metastatic lesions in the sella turcica and pituitary gland // Cancer. - 1970. Vol. 25. - P. 478-480.

191. Romero M., Paradas C., Torrecilla M.D. Isolated paralysis of the hypoglossal nerve due to metastasis at the base of the cranium // Neurologia. - 2000. -Vol. 15.- P. 31.

192. Rosahl S.K., Erpenbeck V., Vorkapic P., Samii M. Solitary follicular thyroid carcinoma of the skull base and its differentiation from ectopic adenomareview, use of galectin-3 and report of a new case // Clin. Neurol. Neurosurg. -2000.-Vol. 102, N3.-P. 149-155.

193. Rosen L.S., Gordon D., Tchekmedyian N.S., Yanagihara R., Hirsh V., Krzakowski M., Pawlicki M., De Souza .P, Zheng M., Urbanowitz G., Reitsma D., Seaman J. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with nonsmall cell lung carcinoma

and other solid tumors: a randomized, phase III, double-blind, placebo-controlled trial // Cancer. - 2004. - Vol. 100. P. 2613-2621.

194. Rotta F.T., Romano J.G. Skull base metastases causing acute bilateral hypoglossal nerve palsy // J. Neurol. Sci. - 1997. - Vol. 148. - P. 127-129.

195. Rowed D.W., Kassel E.E., Lewis A J. Transorbital intracavernous needle biopsy in painful ophtalmoplegia. // J. Neurosurg. - 1985. - Vol. 62. - P. 776- 780.

196. Saeed P., Rootman J., Nugent R.A., White V.A., Mackenzie I.R., Koornneef L. Optic nerve sheath meningiomas // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. N 10.-P. 2019-2030.

197. Sagoh M., Kodaki K., Ichikizaki K., Murakami K., Oizumi T., Kawase T., Toya S., Shiga H. Skull base metastasis from renal cell carcinoma presenting as abducens nerve paresis: report of two cases // No. Shinkei Geka. - 1996. — Vol. 24.-P. 829-833.

198. Saleh F.M., Ansari N.P. Invasive ductal carcinoma in a young male breast // Mymensingh Med. J.-2012.-Vol. 21, N 1.-P. 162-164.

199. Salvati M., Artico M., Carloia S., Orlando E.R., Gagliardi F.M. Solitary cerebral metastasis from lung cancer with very long survival: report of two cases and review of the literature // Surg. Neurol. - 1991. - Vol. 36. - P. 458461.

200. Sampson E., Brierley J.D., Le L.W., Rotstein L., Tsang R.W.. Clinical management and outcome of papillary and follicular (differentiated) thyroid cancer presenting with distant metastasis at diagnosis // Cancer.- 2007. - Vol. 110, N 7. - P. 1451-1456.

201. Satoh H., Nishiyama T., Horiguchi A., Nakashima J., Saito S., Murai M. A case of Collet-Sicard syndrome caused by skull base metastasis of prostate carcinoma // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. - 2000. - Vol. 91. - P. 562564.

202. Schlumberger M., Tubiana M., De Vathaine F., Hill C., Gardet P., Travagli J.P., Fragu P., Lumbroso J., Caillou B., Parmentier C. Long-term results of treatment of 283 patients with lung and bone metastases from differentiated thyroid carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 63, N 4. - P. 960-967.

203. Seymour J.F., Rodriguez M.A. Mental neuropathy (numb chin syndrome): a harbinger of tumor progression or relapse. Letter to the editor // Cancer. -1993.-Vol. 71.-P. 874-875.

204. Seymore C.H., Peeples W.J. Cranial nerve involvement with carcinoma of prostate // Urology. - 1988. - Vol. - 31. - P. 211-213.

205. Singh P., Jain M., Singh D.P., Kalra N., Khandelwal N., Suri S. MR findings of primary Ewing's sarcoma of greater wing of sphenoid // Australas Radiol. — 2002. - Vol. 46, N 4. - P. 409-411.

206. Sharma K, Verma A, Rathi B, Kumar R, Kanaujia V. Metastatic tumor of orbit presenting as pulsatile proptosis // Ann. Ophthalmol. (Skokie). - 2006. -Vol. 38, N 1. -P. 69-72.

207. Shields J.A., Shields C.L., Scartozzi R. Survey of 1264 patients with orbital tumors and simulating lesions. The 2002 Montgomery Lecture, part 1 // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N 5. - P. 997-1008.

208. Shinder R., Al-Zubidi N., Esmaeli B. Survey of orbital tumors at a comprehensive cancer center in the United States // Head Neck. - 2011. -Vol. 33,N5.-P. 610-614.

209. Smith ML, Lee JY. Stereotactic radiosurgery in the management of brain metastasis // Neurosurg. Focus. - 2007. - Vol. 22, N 3. - E5.

210. Sperduto P.W., Chao S.T., Sneed P.K., Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis- specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly

diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients // Int. J. Radiat. Onco.l Bio.l Phys. -2010. - 1. Vol. 77, N 3. - P. 655-661.

211. Supler M.L., Friedman W.A. Acute bilateral ophtalmoplegia secondary to cavernous sinus metastasis: a case report // Neurosurgery. - 1992. — Vol. 31.-P. 783-786.

212. Suarez Alvarez M.L., Camino Alvarez-Buy 11a M., Garcia Barbon J.J., Moris De La Tassa G., Pastor Hernandez L. Painful ophtalmoplegia secondary to pharynx carcinoma // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2003. Vol. 78. - P. 43-46.

213. Stark A.M., Eichmann T., Mehdorn H.M. Skull metastases: clinical features, differential diagnosis, and review of the literature // Surg. Neurol. — 2003. Vol.-60. P. 219-225.

214. Svare A., Fossa S.D., Heier M.S. Cranial nerve dysfunction in metastatic cancer of the prostate // Br. J. Urol. -1988. - Vol. 61. - P. 441-444.

215. Takeshima H., Kuratsu J., Nishi T., et al Prognostic Factors in Patients Who Survived More Than 10 Years after Undergoing Surgery for Metastatic Brain Tumors, report of 5 cases and review of the literature // Surg. Neurol. — 2002. -Vol. 58, N2.-P. 118-123.

216. Tanaka T., Kobayashi T., Kida Y., Oyama H., Niwa M. The results of gamma knife radiosurgery for malignant skull base tumors // No Shinkei Geka. -1996. - Vol. 24. - P. 235-239.

217. Telera S., Carloia S., Cavallotti D., Bosco S., Manni M., Cecconi L. Sphenoidal metastasis from prostate carcinoma. Case report and review of the literature // Neurochirurgie. - 2001. - Vol. 47. - P. 61-65.

218. Teears R.J., Silverman E.M. Clinicopathologic review of 88 cases of carcinoma metastatic to the pituitary gland // Cancer. - 1975. Vol. 36. - P. 216-220.

219. Tibiletti M.G. Specificity of interphase fluorescence in situ hybridization for detection of chromosome aberrations in tumor pathology // Cancer Genet. Cytogenet. - 2004. Vol. 155. - P. 143-148.

220. Tibiletti M.G. Interphase FISH as a new tool in tumor pathology. Cetogenet Genome Res. - 2007. - Vol. 118, N 2-4. - P. 229-236.

221. Turgut M., Colak A., Gursay O. Multiple intracranial metastases with skull and scalp involvement in Ewing's sarcoma // Cent. Afr. Med. - 1994. - Vol. 40, N 4. -P 104-106.

222. Turner J.L., Sweeney P., Hardy R. Ewing's tumor metastatic to the clivus, simulating meningitis: case report. Neurosurgery. - 1980. - Vol. 7, N 6. - P. 619-620.

223. Tzavara I., Vlassopoulou B., Alevizaki C., Koukoulis G., Tzanela M., Koumoussi P., Sotsiou F., Thalassinos N. Differentiated thyroid cancer: a retrospective analysis of 832 cases from Greece // Clin. Endocrinol. (Oxf). -

1999. - Vol. 50, N 5. P. 643-654.

224. Vikram B., Chu FC. Radiation therapy for metastases to the base of the skull // Radiology. - 1979. - Vol. 130, N 2. - P. 465-^68.

225. Vecht C.J., Haaxma-Reiche H., Noordijk E.M., Padberg G.W., Voormolen J.H., Hoekstra F. H., Tans J. T., Lambooij N., Metsaars J.A., Wattendorff A.R., Brand R., Hermans J. Treatment of single brain metastasis: Radiotherapy alone or combined with neurosurgery? // Ann. Neurol. - 1993. -Vol. 33.-P. 583-590.

226. Yi H.J., Kim C.H., Bak K.H., Ko Y., Oh S.J. Metastatic tumors in the sellar and parasellar regions: clinical review of four cases // J. Korean Med. Sci. -

2000. - Vol. 15, N 3. - P. 363-367.

227. Zizmor J., Fasano C.V., Smith B., Rabbett W. Roentgenographic diagnosis of unilateral exophthalmos // JAMA. - 1966. - Vol. 197, N 5. - P. 343-346.

228. Zygogianni A.G., Kyrgias G., Gennatas C., Ilknur A., Armonis V., Tolia M., Papaloukas C., Pistevou G., Kouvaris J., Kouloulias V. Male breast carcinoma: epidemiology, risk factors and current therapeutic approaches // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2012. - Vol. 13,N1.-P. 15-9.